Фаза секреции маточного цикла. Признаки пролиферативной фазы цикла. Фаза пролиферации менструального цикла. Фаза секреции маточного цикла Что такое пролиферативная фаза цикла у женщины

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

Пролиферативная
Менструальная
Секреторная
Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

ранней
средней
поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

Визуальный осмотр.
Кольпоскопический осмотр.
Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.

Ранняя стадия секреции. Фаза пролиферации менструального цикла. Фаза секреции маточного цикла

менструальный цикл - это сложный, биологически запрограммированный процесс в организме женщины, направленный на созревание яйцеклетки и (при ее оплодотворении) возможность имплантации в полость матки, для дальнейшего развития.

Функции менструального цикла

Нормальное функционирование менструального цикла обусловлено тремя компонентами:

циклические изменения в системе гипоталамус – гипофиз – яичники;

циклические изменения в гормонально-зависимых органах (матке, маточных трубах, влагалище, молочных железах);

циклические изменения в нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других системах организма.

Изменения в организме женщины на протяжении менструального цикла носят двухфазный характер, что связано с ростом и созреванием фолликула, овуляцией и развитием желтого тела в яичниках. На этом фоне также происходят циклические изменения эндометрия матки как мишени действия всех половых гормонов.

Основная функция менструального цикла в организме женщины – репродуктивная. При непроизошедшем оплодотворении происходит отторжение функционального слоя эндометрия (в который должно погружаться оплодотворенное яйцо), и появляются кровянистые выделения – менструации. Менструацией как бы оканчивается очередной циклический процесс в организме женщины. Длительность менструального цикла определяется с первого дня цикла наступившей менструации до первого дня следующей менструации. Наиболее часто менструальный цикл составляет 26–29 дней, однако он может быть от 23 до 35 дней. Идеальным считается цикл, величина которого составляет 28 дней.

Уровни течения менструального цикла

Регуляция и организация всего циклического процесса в организме женщины осуществляются на 5 уровнях, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи.

Первый уровень менструального цикла

Представлен этот уровень непосредственно половыми органами, молочными железами, волосяными фолликулами, кожей и жировой тканью, на которые и осуществляется воздействие гормонального статуса организма. Воздействие оказывается посредством определенных рецепторов к половым гормонам, расположенных в этих органах. Количество рецепторов к стероидным гормонам в этих органах изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. К этому же уровню репродуктивной системы можно отнести и внутриклеточный медиатор – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), который регулирует метаболизм в клетках тканей-мишеней. Сюда же относятся простагландины (межклеточные регуляторы), реализующие свое действие через цАМФ.

Фазы менструального цикла

Выделяют фазы менструального цикла, во время которых происходят определенные изменения в эндометрии матки.

Фаза пролиферации менструального цикла

Фаза пролиферации, суть которой заключается в разрастании желез, стромы и сосудов эндометрия. Начало этой фазы приходится на конец менструации, и продолжительность ее составляет в среднем 14 дней.

Рост желез и разрастание стромы происходят под влиянием постепенно возрастающей концентрации эстрадиола. Вид желез напоминает прямые трубочки или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Между клетками стромы располагается сеть аргирофильных волокон. В этом слое имеются малоизвитые спиральные артерии. К концу фазы пролиферации железы эндометрия становятся извитыми, иногда они штопорообразные, просвет их несколько расширяется. Нередко в эпителии отдельных желез можно обнаружить мелкие субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген.

Спиральные артерии, растущие из базального слоя, достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. В свою очередь сеть аргирофильных волокон концентрируется в строме вокруг желез эндометрия и кровеносных сосудов. К концу этой фазы толщина функционального слоя эндометрия составляет 4–5 мм.

Фаза секреции менструального цикла

Фаза секреции (лютеиновая), наличие которой связано с функционированием желтого тела. По длительности эта фаза занимает 14 дней. В эту фазу происходит активация эпителия желез, образовавшихся в предыдущую фазу, и они начинают вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны. Вначале секреторная активность небольшая, тогда как в дальнейшем она на порядок возрастает.

В эту фазу менструального цикла на поверхности эндометрия иногда появляются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

В середине этой фазы отмечаются максимальная концентрация прогестерона и повышение уровня эстрогенов, что приводит к увеличению функционального слоя эндометрия (его толщина достигает 8–10 мм), а также происходит его отчетливое деление на два слоя. Глубокий слой (спонгиозный) представлен большим количеством сильно извитых желез и небольшим количеством стромы. Плотный слой (компактный) составляет 1/4 толщины всего функционального слоя, в нем содержится меньше желез и больше соединительно-тканных клеток. В просвете желез в эту фазу находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды.

Отмечено, что пик секреции приходится на 20–21-й день цикла, тогда выявляется максимальное количество протеолитических и фибринолитических ферментов. В эти же дни в строме эндометрия возникают децидуальноподобные превращения (клетки компактного слоя становятся более крупными, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии еще больше извиты в этот момент, образуют клубочки, также отмечается расширение вен. Все эти изменения направлены на создание оптимальных условий для имплантации плодного яйца. Именно на 20–22-й день 28-дневного менструального цикла наступает оптимальное время для этого процесса. На 24–27-й день происходят регресс желтого тела и снижение концентрации продуцируемых им гормонов. Это приводит к нарушениям трофики эндометрия и постепенному нарастанию в нем дегенеративных изменений. Уменьшается размер эндометрия, сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин. Релаксин участвует в расслаблении аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая тем самым менструальное отторжение слизистой оболочки.

На 26–27-й день менструального цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарные расширения капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Данное состояние эндометрия отмечается за сутки до начала менструации.

Фаза кровотечения менструального цикла

Фаза кровотечения состоит из процессов десквамации и регенерации эндометрия. К отторжению эндометрия приводят дальнейший регресс и гибель желтого тела, что вызывает спад содержания гормонов, в результате чего в эндометрии прогрессируют гипоксические изменения. В связи с длительным спазмом артерий наблюдаются стаз крови, образование тромбов, повышаются проницаемость и ломкость сосудов, что приводит к образованию кровоизлияний в эндометрии. Полное отторжение (десквамация) эндометрия происходит к концу третьего дня цикла. После чего начинаются процессы регенерации, и при нормальном течении этих процессов на четвертый день цикла раневая поверхность слизистой оболочки эпителизируется.

Второй уровень течения менструального цикла

Представлен этот уровень половыми железами женского организма – яичниками. Оно ответственны за рост и развитие фолликула, овуляцию, образование желтого тела, синтез стероидных гормонов. За всю жизнь в женском организме лишь небольшая часть фолликулов проходит цикл развития от премордиального до преовуляторного, овулирует и превращается в желтое тело. В каждый менструальный цикл полностью созревает только один фолликул. Доминантный фолликул в первые дни менструального цикла имеет диаметр 2 мм, а к моменту овуляции его диаметр возрастает до 21 мм (в среднем за четырнадцать дней). Увеличивается и объем фолликулярной жидкости практически в 100 раз.

Строение премордиального фолликула представлено яйцеклеткой, окруженной одним рядом уплощенных клеток фолликулярного эпителия. При созревании фолликула происходит увеличение размеров самой яйцеклетки, и размножаются клетки эпителия, в результате образуя зернистый слой фолликула. Фолликулярная жидкость появляется за счет секреции зернистой оболочки. Яйцеклетка оттесняется жидкостью к периферии, окружается несколькими рядами клеток гранулезы, возникает яйценосный холмик ( cumulus oophorus ).

В дальнейшем происходят разрыв фолликула и выход яйцеклетки в полость маточной трубы. Разрыв фолликула провоцируется резким увеличением содержания эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, простагландинов и протеолитических ферментов, а также окситоцина и релаксина в фолликулярной жидкости.

На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело. Оно синтезирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Большое значение для дальнейшего течения менструального цикла имеет образование полноценного желтого тела, которое может образоваться только из преовуляторного фолликула, содержащего достаточное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов к лютеинизирующему гормону. Непосредственный синтез стероидных гормонов осуществляется клетками гранулезы.

Производным веществом, из которого синтезируются стероидные гормоны, является холестерин, поступающий с током крови в яичник. Запускают и регулируют этот процесс фолликулостимулирующие и лютеинизирующие гормоны, а также ферментные системы – ароматазы. При достаточном количестве стероидных гормонов поступает сигнал о прекращении или снижении их синтеза. После выполнения желтым телом своей функции происходят его регресс и отмирание. Немаловажную роль в этом процессе играет окситоцин, оказывающий лютеолитическое действие.

Третий уровень менструального цикла

Представлен уровень передней долей гипофиза (аденогипофизом). Здесь осуществляется синтез гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), пролактина и многих других (тиреотропного, тиреотропина, соматотропина, меланотропина и т. д.). Лютеинизирующий и фолликулостимулирующие гормоны являются по своему строению гликопротеидами, пролактин – полипептидом.

Основной мишенью для действия ФСГ и ЛГ является яичник. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. В свою очередь ЛГ стимулирует образование андрогенов в тека-клетках, а также синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы после овуляции.

Пролактин же стимулирует рост молочных желез и регулирует процесс лактации. Он оказывает гипотензивное действие, дает жиромобилизирующий эффект. Неблагоприятным моментом является повышение уровня пролактина, так как это тормозит развитие фолликулов и стероидогенез в яичниках.

Четвертый уровень менструального цикла

Представлен уровень гипофизотропной зоной гипоталамуса – вентромедиальными, аркуатными и дорсомедиальными ядрами. В них идет синтез гипофизотропных гормонов. Так как фоллиберин не выделен и на сегодняшний момент не синтезирован, то пользуются аббревиатурой общей группы гипоталамических гонадотропных либеринов (ГТ-РТ). Тем не менее доподлинно известно, что релизинг-гормон стимулирует выделение как ЛГ, так и ФСГ передней долей гипофиза.

ГТ-РГ гипоталамуса поступает по окончаниям аксонов, тесно соприкасающихся с капиллярами медиальной возвышенности гипоталамуса, в кровеносную систему, объединяющую гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы можно назвать возможность тока крови в обе стороны, что важно в осуществлении механизма обратной связи.

Регуляция синтеза и поступления в кровоток ГТ-РГ достаточно сложна, имеет значение уровень эстрадиола в крови. Отмечено, что величина выбросов ГТ-РГ в преовуляторный период (на фоне максимального выделения эстрадиола) значительно выше, чем в раннюю фолликулиновую и лютеиновую фазы. Также отмечена роль в регуляции синтеза пролактина дофаминергических структур гипоталамуса. Дофамин тормозит выделение пролактина из гипофиза.

Пятый уровень менструального цикла

Представлен уровень менструального цикла надгипоталамическими церебральными структурами. Данные структуры воспринимают импульсы из внешней среды и от интерорецепторов, передают их через систему передатчиков нервных импульсов в нейросекреторные ядра гипоталамуса. В свою очередь проводимые эксперименты доказывают, что в регуляции функции гипоталамических нейронов, секретирующих ГТ-РТ, ведущая роль принадлежит дофамину, норадреналину и серотонину. А функцию нейротрансмиттеров выполняют нейропептиды морфиноподобного действия (опиоидные пептиды) – эндорфины (ЭНД) и энкефалины (ЭНК).

Также в регуляции менструального цикла не последнюю роль играет кора головного мозга. Имеются данные об участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла.

Особенности регуляции менструального цикла

В результате, подводя итоги всего вышеописанного, можно сделать вывод, что регуляция циклического менструального процесса – очень сложная система. Регуляция внутри самой этой системы может быть осуществлена как по длинной петле обратной связи (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса), так и по короткой петле (передняя доля гипофиза – гипоталамус) или даже по ультракороткой (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса).

В свою очередь обратная связь может быть и отрицательной, и положительной. Например, при низком уровне эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу усиливается выделение ЛГ передней долей гипофиза – отрицательная обратная связь. Примером положительной обратной связи является пик выделения эстрадиола, вызывающего выброс ФСГ и ЛГ. Примером же ультракороткой отрицательной связи может послужить увеличение секреции ГТ-РТ при снижении его концентрации в нейросекреторных нейронах гипоталамуса.

Особенности регуляции менструального цикла

Следует отметить, что в нормальном функционировании циклических изменений половых органов немаловажное значение придается циклическим изменениям в других органах и системах организма женщины, к примеру преобладанию тормозных реакций центральной нервной системы, снижению двигательных реакций и т. д.

В фазе пролиферации эндометрия менструального цикла отмечено преобладание парасимпатического, а в секреторной фазе – симпатического отделов вегетативной нервной системы. В свою очередь состояние сердечно-сосудистой системы в течение менструального цикла характеризуется волнообразными функциональными колебаниями. В настоящее время доказано, что в первой фазе менструального цикла капилляры несколько сужены, тонус всех сосудов повышен, а ток крови быстрый. А во вторую фазу капилляры, наоборот, несколько расширены, тонус сосудов снижен, а ток крови не всегда равномерный. Отмечены и изменения системы крови.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:

html код:

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

1) фаза пролиферации:
- Ранняя стадия - 5-7 день
- Средняя стадия - 8-10 день
- Поздняя стадия - 10-14 день
2) фаза секреции:
- Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
- Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
- Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
- Регресс с ишемией - 26-27 день
3) фаза кровотечения – менструация:
- Десквамация - 28-2 день
- Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
в) Плоскоклеточный рак.
г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

- стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
- атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
- атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

План статьи

Строение эндометрия

Пролиферативная
Менструальная
Секреторная
Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Формы отклонения от нормы

Что такое пролиферация эндометрия

Причины пролиферации

Фазы пролиферации эндометрия

ранней
средней
поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Средняя

Поздняя

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

Как диагностировать

Визуальный осмотр.
Кольпоскопический осмотр.
Цитологический анализ.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Почему замедляется процесс пролиферации

Свернуть

Эндометрий – внешний слизистый слой, выстилающий полость матки. Он полностью гормонозависим, и именно он подвергается наибольшим изменениям в ходе менструального цикла, именно его клетки отторгаются и выходят вместе с выделениями во время месячных. Все эти процессы идут в соответствии с определенными фазами, и отклонения в прохождении или длительности этих фаз можно считать патологией. Пролиферативный эндометрий – заключение, которое часто можно увидеть в описании УЗИ – это эндометрий в пролиферативной фазе. О том, что это за фаза, какие стадии имеет и чем характеризуется, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Пролиферативная фаза – это стадия активного деления клеток какой-либо ткани (при этом ее активность не превышает нормальную, то есть не является патологической). В результате этого процесса ткани восстанавливаются, регенерируют, разрастаются. При делении появляются нормальные, неатипичные клетки, из которых формируется здоровая ткань, в данном случае, эндометрий.

Но в случае с эндометрием – это процесс активного увеличения слизистой, ее утолщение. Такой процесс может быть вызван как естественными причинами (фазой менструального цикла), так и патологическими.

Стоит отметить, что пролиферация – термин, применимый не только к эндометрию, но и к некоторым другим тканям в организме.

Причины

Эндометрий пролиферативного типа, зачастую, появляется потому, что в ходе месячных отторглось множество клеток функциональной (обновляющейся) части эндометрия. В результате чего он значительно истончился. Особенности цикла таковы, что для наступления следующих менструаций, этот слизистый слой должен восстановить свою толщину функционального слоя, иначе обновляться будет нечему. Именно это и происходит в пролиферативной стадии.

В некоторых случаях такой процесс может быть вызван патологическими изменениями. В частности, гиперплазия эндометрия (заболевание, способное, без подобающего лечения, вести к бесплодию), также характеризуется усиленным делением клеток, ведущим к утолщению функционального слоя эндометрия.

Фазы пролиферации

Пролиферация эндометрия – нормальный процесс, который происходит с прохождением нескольких стадий. Эти стадии присутствуют всегда в норме, отсутствие или нарушение протекания какой-то из этих стадий говорит о начале развития патологического процесса. Фазы пролиферации (ранняя, средняя и поздняя) различаются в зависимости от скорости деления клеток, характера разрастания тканей и т. п.

Всего процесс длится около 14 дней. За это время начинают созревать фолликулы, они вырабатывают эстроген, и именно под действием этого гормона и происходит разрастание.

Ранняя

Эта стадия протекает примерно с пятого по седьмой день менструального цикла. На ней слизистая имеет следующие признаки:

На поверхности слоя присутствуют эпителиальные клетки;
Железы вытянутые, прямые, в сечении овальные или круглые;
Железистый эпителий низкий, а ядра интенсивного цвета, и находятся у основания клеток;
Клетки стромы имеют форму веретена;
Кровеносные артерии не извиты вовсе или извиты минимально.

Ранняя стадия заканчивается через 5-7 дней после окончания месячных.

Средняя

Это короткая стадия, которая длится примерно два дня в промежутке с восьмого по десятый день цикла. На этой стадии эндометрий претерпевает дальнейшие изменения. Он приобретает следующие особенности и характеристики:

Эпителиальные клетки, которыми выстлан внешний слой эндометрия, имеют призматический вид, они высокие;
Железы становятся чуть более извитыми по сравнению с предыдущей стадией, их ядра менее ярко окрашены, они становятся больше, устойчивой тенденции к какому либо их расположению нет – они все находятся на разных уровнях;
Строма становится отечной и рыхлой.

Эндометрий средней стадии фазы секреции характеризуется появлением некоторого количества клеток, образовавшихся способом непрямого деления.

Поздняя

Эндометрий поздней стадии пролиферации характеризуется извитыми железами, ядра всех клеток которых расположены на разных уровнях. Эпителий имеет один слой и много рядов. В ряде клеток эпителия возникают вакуоли с гликогеном. Сосуды также извитые, состояние стромы такое же, как на предыдущей стадии. Ядра клеток круглые, большого размера. Длится такая стадия с одиннадцатого по четырнадцатый день цикла.

Фазы секреции

Фаза секреции наступает почти сразу после пролиферации (или через 1 день) и неразрывно с ней связана. В ней также выделяется ряд стадий – ранняя, средняя и поздняя. Они характерны рядом типичных изменений, которые готовят эндометрий и организм в целом к менструальной фазе. Эндометрий секреторного типа плотный, гладкий, причем, это относится как к базальному, так и к функциональному слоям.

Ранняя

Эта стадия длится примерно с пятнадцатого по восемнадцатый день цикла. Для нее характерна слабая выраженность секреции. На этой стадии она только начинает развиваться.

Средняя

На этой стадии секреция протекает максимально активно, особенно в середине фазы. Небольшое угасание секреторной функции наблюдается только в самом конце данной стадии. Длится она с двадцатого по двадцать третий день

Поздняя

Для поздней стадии фазы секреции характерно постепенное угасание секреторной функции, с полным схождением на нет в самом конце этой стадии, после чего у женщины начинаются месячные. Длится этот процесс 2-3 дня в период с двадцать четвертого по двадцать восьмой день. Стоит отметить особенность, характерную для всех стадий – они длятся по 2-3 дня, при этом точная длительность зависит от того, сколько дней в менструальном цикле конкретной пациентки.

Пролиферативные заболевания

Эндометрий в фазе пролиферации очень активно разрастается, его клетки делятся под действием различных гормонов. Потенциально это состояние опасно развитием различного рода заболеваний, связанных с патологическим делением клеток – новообразованиями, разрастаниями тканей и т. д. К развитию патологий такого типа могут привести какие-то сбои в процессе прохождения стадий. При этом секреторный эндометрий такой опасности почти полностью не подвержен.

Наиболее типичным заболеванием, развивающемся в результате нарушения фазы пролиферации слизистой, является гиперплазия. Это состояние патологического разрастания эндометрия. Заболевание достаточно серьезное и требует своевременного лечения, так как вызывает тяжелую симптоматику (кровотечения, боли) и может приводить к полному или частичному бесплодию. Процент случаев перерождения ее в онкологию, тем не менее, очень низок.

Возникает гиперплазии при нарушениях в гормональной регуляции процесса деления. В результате клетки делятся дольше и более активно. Слизистый слой значительно утолщается.

Почему происходит торможение процессов пролиферации?

Торможение процессов пролиферации эндометрия – это процесс, также известный как недостаточность второй фазы менструального цикла, характеризующийся тем, что процесс пролиферации идет недостаточно активно или не идет совсем. Это является симптомом климакса, угасания функции яичников и отсутствия овуляции.

Процесс естественный и помогает предсказать наступление климакса. Но может он быть и патологическим, если развивается у женщины репродуктивного возраста, это говорит о гормональном дисбалансе, который нужно устранять, так как он может привести к дисменорее и бесплодию.

←Предыдущая статья Следующая статья →

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).

Изменения гормонального фона (содержание в крови эстрогенов и прогестерона в разные дни овариального цикла прямо влияют на состояние эндометрия, слизистой оболочки маточных труб, цервикального канала и влагалища. Слизистая оболочка матки подвергается циклическим изменениям (менструальный цикл). В каждом цикле эндометрий проходит менструальную, пролиферативную и секреторную фазы. В эндометрии различают функциональный (отпадающий при менструации) и базальный (сохраняющийся при менструации) слои.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная (фолликулярная) фаза - первая половина цикла - длится от первого дня менструации до момента овуляции; в это время под влиянием эстрогенов (в основном, эстрадиола) происходят пролиферация клеток базального слоя и восстановление функционального слоя эндометрия. Длительность фазы может варьировать. Базальная температура тела нормальна. Эпителиальные клетки желёз базального слоя мигрируют на поверхность, пролиферируют и образуют новую эпителиальную выстилку эндометрия. В эндометрии также происходят формирование новых маточных желёз и врастание спиральных артерий из базального слоя.

Секреторная фаза

Секреторная (лютеиновая) фаза - вторая половина - продолжается от овуляции до начала менструации (12-16 дней). Высокий уровень секретируемого жёлтым телом прогестерона создаёт благоприятные условия для имплантации зародыша. Базальная температура тела выше 37 °С.

Эпителиальные клетки прекращают деление, гипертрофируются. Маточные железы расширяются, становятся более разветвлёнными. Железистые клетки начинают секретировать гликоген, гликопротеины, липиды, муцин. Секрет поднимается к устью маточных желёз и выделяется в просвет матки. Спиральные артерии приобретают более извитой характер, приближаются к поверхности слизистой оболочки. В поверхностных частях функционального слоя увеличивается количество соединительнотканных клеток, в цитоплазме которых накапливаются гликоген и липиды. Вокруг клеток формируются коллагеновые и ретикулярные волокна. Клетки стромы приобретают черты децидуальных клеток плаценты. Благодаря таким изменениям эндометрия, в функциональном слое различают две зоны: компактную - обращена к просвету, и более глубокую - губчатую. Если не произошла имплантация, уменьшение содержания стероидных гормонов яичника приводит к скручиванию, склерозированию и уменьшению просвета спиральных артерий, снабжающих верхние две трети функционального слоя эндометрия. В результате происходит ухудшение кровотока в функциональном слое эндометрия - ишемия, что приводит к отторжению функционального слоя и генитальному кровотечению.

Менструальная фаза

Менструальная фаза - отторжение функционального слоя эндометрия. При длительности цикла 28 дней менструация продолжается 5+2 дня.

У.Бeк

"Фазы менструального цикла" статья из раздела

Существуют 3 типа секреции гонадотропинов : тонический, циклический и эпизодический, или пульсирующий. Тоническая, или базальная, секреция гонадотропинов регулируется посредством отрицательной обратной связи, а циклическая - механизмом положительной обратной связи с участием эстрогенов. Пульсирующая секреция обусловлена активностью гипоталамуса и высвобождением гонадолиберинов.

Развитие фолликула в первой половине цикла осуществляется благодаря тонической секреции ФСГ и ЛГ.

ФСГ приводит к синтезу в определенном фолликуле эстрогенов, которые, увеличивая количество рецепторов к ФСГ, способствуют его накоплению (путем связывания его рецепторами), дальнейшему созреванию фолликула и увеличению секреции эстрадиола. Повышение секреции эстрадиола приводит к торможению образования ФСГ. Другие фолликулы в это время подвергаются атрезии. Концентрация эстрадиола в крови достигает максимума в предовуляторный период, что приводит к высвобождению большого количества гонадолиберина и последующего пика высвобождения ЛГ и ФСГ. Предовуляторное повышение ЛГ и ФСГ стимулирует разрыв граафова пузырька и овуляцию.

ЛГ является основным регулятором синтеза стероидов в яичниках. Рецепторы к ЛГ локализуются на лютеальных клетках. Он активирует ферменты, участвующие в биосинтезе прогестерона. Под влиянием ЛГ в яичниках увеличивается количество холестерина, необходимого для синтеза гормонов. Таким образом, в желтом теле под влиянием ЛГ усиливаются процессы стероидогенеза на участке конверсии холестерина в прегнанолон.

Повышение уровня ЛГ и ФСГ приводит к торможению их синтеза и высвобождения, а повышенная концентрация гонадолиберина в гипоталамусе угнетает его синтез и высвобождение в портальную систему гипофиза. Адреналин и норадреналин стимулируют высвобождение гонадолиберина. Холецистокинин, гастрин, нейротензин, опиоиды и соматостатин угнетают высвобождение гонадолиберина.

Роль пролактина - рост молочных желез и регуляция лактации. Это осуществляется путём стимуляции синтеза лактальбумина, жиров и углеводов молока. Пролактин регулирует также образование желтого тела и выработку им прогестерона, влияет на водно-солевой обмен, задерживая воду и натрий в организме, усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина, повышает образование жира из углеводов.

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, вызывая ее сокращения при родах. Под влиянием высоких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствительность рецепторов к окситоцину, чем и объясняется повышение сократительной активности матки перед родами. Участие окситоцина в процессе лактации заключается в усилении сокращения миоэпителиальных клеток молочных желез, за счёт чего увеличивается выделение молока. Увеличение секреции окситоцина, в свою очередь, происходит под влиянием импульсов от рецепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков грудной железы при кормлении грудью.

Менструальный цикл (яичниковый и маточный).

Овариальный цикл состоит из двух фаз - фолликулярной и лютеиновой, которые разделены овуляцией и менструацией. Длительность овариального (менструального) цикла в норме варьирует от 21 до 35 дней.

В фолликулярной фазе под влиянием ФСГ происходит стимуляция роста и развития одного или нескольких примордиальных фолликулов, а также дифференцировка и пролиферация клеток гранулезы. ФСГ также стимулирует процессы роста и развития первичных фолликулов, выработку эстрогенов клетками фолликулярного эпителия. Эстрадиол же, в свою очередь, повышает чувствительность клеток гранулезы к действию ФСГ. Наряду с эстрогенами секретируются небольшие количества прогестерона. Из множества начинающих рост фолликулов окончательной зрелости достигнет только 1, реже – 2-3. Предовуляторный выброс гонадотропинов определяет сам процесс овуляции. Объем фолликула быстро увеличивается параллельно с истончением стенки фолликула. Наблюдающееся в течение 2-3 дней до овуляции значительное увеличение уровня эстрогенов обусловлено гибелью большого числа зрелых фолликулов с высвобождением фолликулярной жидкости. Высокие концентрации эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи ингибируют секрецию ФСГ гипофизом. Овуляторный выброс ЛГ и в меньшейстепени ФСГ связан с существованием механизма положительной обратной связи сверхвысоких концентраций эстрогенов и уровня ЛГ, а также с резким падением уровня эстрадиола в течение 24 ч, предшествующих овуляции.

Овуляция яйцеклетки происходит лишь в присутствии ЛГ или хорионического гонадотропина. Более того, ФСГ и ЛГ выступают как синергисты в период развития фолликула, и в это время тека-клетки активно секретируют эстрогены.

После овуляции отмечается резкое снижение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови. С 12-го дня второй фазы цикла отмечается 2-3-дневное повышение уровня ФСГ в крови, которое инициирует созревание нового фолликула, тогда как концентрация ЛГ в течение всей второй фазы цикла имеет тенденцию к снижению.

Полость совулировавшего фолликула спадается, а стенки его собираются в складки. Вследствие разрыва сосудов в момент овуляции в полость постовуляторного фолликула происходит кровоизлияние. В центре будущего желтого тела появляется соединительнотканный рубец - стигма

Овуляторный выброс ЛГ и последующее за ним поддержание высокого уровня гормона в течение 5-7 дней активирует процесс пролиферации и железистого метаморфоза клеток зернистой зоны с образованием лютеиновых клеток, т.е. наступает лютеиновая фаза овариального цикла.

Эпителиальные клетки зернистого слоя фолликула интенсивно размножаются и, накапливая липохромы, превращаются в лютеиновые клетки; сама оболочка обильно васкуляризуется. Стадия васкуляризации характеризуется быстрым размножением эпителиальных клеток гранулезы и интенсивным врастанием между ними капилляров. Сосуды проникают в полость постовуляторного фолликула со стороны thecae internae в лютеиновую ткань в радиальном направлении. Каждая клетка желтого тела богато снабжена капиллярами. Соединительная ткань и кровеносные сосуды, достигая центральной полости, заполняют ее кровью, окутывают последнюю, ограничивая от слоя лютеиновых клеток.В желтом теле - один из самых высоких уровней кровотока в организме человека. Формирование этой уникальной сети кровеносных сосудов заканчивается в течение 3-4 дней после овуляции и совпадает с периодом расцвета функции желтого тела (BagavandossP., 1991).

Ангиогенез состоит из трех фаз: фрагментации существующей базальной мембраны, миграции эндотелиальных клеток и их пролиферации в ответ на митогенный стимул. Ангиогенная активность находится под контролем основных ростовых факторов: фактора роста фибробластов (ФРФ), эпидермального фактора роста (ЭФР), фактора роста тромбоцитов (ФРТ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а также цитокинов, таких как тумор некротического фактора (ТНФ) и интерлейкинов (ИЛ-1; ИЛ-6) (BagavandossP., 1991).

С этого момента желтое тело начинает продуцировать значительные количества прогестерона. Прогестерон временно инактивирует положительный механизм обратной связи, и секреция гонадотропинов контролируется только негативным влиянием эстрадиола. Это приводит к снижению уровня гонадотропинов в середине фазы желтого тела до минимальных значений (EricksonG.F., 2000).

Прогестерон, синтезируемый клетками желтого тела, ингибирует рост и развитие новых фолликулов, а также участвует в подготовке эндометрия к внедрению оплодотворенной яйцеклетки, снижает возбудимость миометрия, подавляет действие эстрогенов на эндометрий в секреторной фазе цикла, стимулирует развитие децидуальной ткани и рост альвеол в молочных железах. Плато сывороточной концентрации прогестерона соответствует плато ректальной (базальной) температуры (37,2-37,5°С), что лежит в основе одного из методов диагностики произошедшей овуляции и является критерием оценки полноценности лютеиновой фазы. В основе повышения базальной температуры лежит снижение под воздействием прогестерона периферического кровотока, что уменьшает теплопотерю. Увеличение его содержания в крови совпадает с повышением базальной температуры тела, которая является индикатором овуляции.

Прогестерон, являясь антагонистом эстрогенов, ограничивает их пролиферативный эффект в эндометрии, миометрии и эпителии влагалища, вызывая стимуляцию секреции железами эндометрия секрета, содержащего гликоген, уменьшая строму подслизистого слоя, т.е. вызывает характерные изменения эндометрия, необходимые для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Прогестерон снижает тонус мышц матки, вызывает их расслабление. Кроме того, прогестерон вызывает пролиферацию и развитие молочных желез и в период беременности способствует угнетению процесса овуляции. если оплодотворения не произошло, то через 10-12 дней наступает регресс менструального желтого тела, если же оплодотворенная яйцеклетка внедрилась в эндометрий и образующаяся бластула стала синтезировать ХГ, то желтое тело становится желтым телом беременности .

Клетками гранулезы желтого тела секретируется полипептидный гормон релаксин, который принимает важное участие в период родов, вызывая релаксацию связок таза и расслабление шейки матки, а также увеличивает синтез гликогена и задержку воды в миометрии, уменьшая при этом его сократительную способность.

Если не произошло оплодотворение яйцеклетки, желтое тело переходит в стадию обратного развития, что сопровождается менструацией. Лютеиновые клетки подвергаются дистрофическим изменениям, уменьшаются в размерах, при этом наблюдается пикноз ядер. Соединительная ткань, врастая между распадающимися лютеиновыми клетками, замещает их, и желтое тело постепенно превращается в гиалиновое образование - белое тело.

Период регресса желтого тела характеризуется выраженным снижением уровней прогестерона, эстрадиола и ингибина А. Снижение уровней ингибина А и эстрадиола, а также возрастание частоты импульсов секреции Гн-РГ обеспечивают преобладание секреции ФСГ над ЛГ. В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем будет выбран доминантный фолликул. ПростагландинF 2 a, окситоцин, цитокины, пролактин и радикалы 0 2 обладают лютеолитическим эффектом, что может быть основанием для развития недостаточности желтого тела при наличии воспалительного процесса в придатках. Менструация происходит на фоне регресса желтого тела. К ее окончанию уровни эстрогенов и прогестерона достигают своего минимума. На этом фоне происходят активация тонического центра гипоталамуса и гипофиза и повышение секреции преимущественно ФСГ, активирующего рост фолликулов. Повышение уровня эстрадиола ведет к стимуляции пролиферативных процессов в базальном слое эндометрия, что обеспечивает адекватную регенерацию эндометрия.

Циклические изменения в эндометрии касаются его поверхностного слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного, которые отторгаются во время менструации.

Как известно, различают Iфазу - фазу пролиферации (ранняя стадия - 5-7-й день, средняя - 8-10-й день, поздняя -10-14-й день) иIIфазу, фазу секреции (ранняя -15-18-й день, первые признаки секреторных превращений; средняя - 19-23-й день, наиболее выраженная секреция; поздняя - 24-26-й день, начинающийся регресс, регресс с ишемией - 26-27-й день),IIIфазу, фазу кровотечения или менструации (десквамация - 28-2-й день и регенерация - 3-4-й день).

В норме фаза пролиферации продолжается 14 дней . Возникающие в эту фазу изменения в эндометрии обусловлены действием нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом (ХмельницкийO.K., 2000).

В ранней стадии фазы пролиферации (5-7-й день цикла) эндометрий тонкий, деление функционального слоя на зоны отсутствует, поверхность его выстлана уплощенным цилиндрическим эпителием, имеющим кубическую форму. Железистые крипты в виде прямых или слегка извитых трубочек с узким просветом, на поперечных срезах имеют круглую или овальную форму. Эпителий железистых крипт призматический, ядра овальные, расположены у основания, хорошо окрашиваются, апикальный край эпителиальных клеток в световом микроскопе представляется ровным, четко очерченным.

В средней стадии фазы пролиферации нарастает активность щелочной фосфатазы в эндометрии. В строме отмечаются явления отека, разрыхления. Цитоплазма стромальных клеток становится более различима, ядра их выявляются довольно отчетливо, по сравнению с ранней стадией нарастает число митозов. Сосуды стромы по-прежнему единичны, с тонкими стенками.

В поздней стадии фазы пролиферации (11-14-й день цикла) отмечается некоторое утолщение функционального слоя, однако деление на зоны еще отсутствует. Поверхность эндометрия выстлана высоким цилиндрическим эпителием. Железистые структуры приобретают более извитую, штопорообразную форму, более тесно прилежат друг к другу, чем в предыдущих стадиях. Эпителий железистых крипт - высокий цилиндрический. Апикальные края его представляются при световой микроскопии ровными, четкими. При электронной же микроскопии обнаруживаются микроворсинки, представляющие собой плотные цитоплазматические отростки, покрытые плазматической мембраной. Увеличиваясь в размерах, они создают дополнительную площадь для распределения ферментов. Как раз в эту стадию активность щелочной фосфатазы достигает своего максимума (Топчиева О.И. и соавт., 1978).

В конце фазы пролиферации при светооптическом исследовании обнаруживаются мелкие субнуклеарные вакуоли, в которых определяются мелкие гранулы гликогена. Гликоген в этой стадии образуется в связи с предовуляторной секрецией гестагенов в достигшем зрелости фолликуле. Спиральные артерии стромы, которые подрастают из базального слоя в среднюю стадию фазы пролиферации, еще не сильно извиты, поэтому в гистологических срезах обнаруживаются лишь один-два перерезанных поперек сосуда с тонкими стенками (Топчиева О.И. и соавт., 1978; Железнов Б.И., 1979).

Таким образом, эстрогены одновременно с пролиферацией клеток эпителия стимулируют в течение фазы пролиферации развитие секреторного аппарата клетки, подготавливая его для дальнейшей полноценной функции в фазе секреции. Этим и объясняется последовательность событий, имеющая глубокий биологический смысл. Вот почему без предварительного воздействия эстрогенов на эндометрий прогестерон практически не действует. На сегодня выявлено, что рецепторы прогестерона, обеспечивающие чувствительность к этому гормону, активируются предшествующим действием эстрогенов.

Фаза секреции длится 14 дней , непосредственно связанная с гормональной активностью желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона. Укорочение или удлинение фазы секреции более чем на два дня у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы, как правило, оказываются ановуляторными. Колебания секреторной фазы от 9 до 16 дней могут иметь место в начале или в конце репродуктивного периода, т.е. при становлении или угасании маточно-овариального цикла.

В диагностике 1-ой недели секреторной фазы особое значение приобретают изменения в эпителии, позволяющие говорить о произошедшей овуляции. Характерные изменения 1-ой недели в эпителии связаны с нарастающей функцией желтого тела. На 2-ой неделе день прошедшей овуляции наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы. Изменения 2-ой недели в строме связаны с наивысшей функцией желтого тела и наступающего затем его регресса и снижения концентрации прогестерона.

В раннюю стадию фазы секреции (на 15-18-й день цикла) толщина эндометрия заметно нарастает по сравнению с фазой пролиферации. Самым характерным признаком наступления фазы секреции - ее ранней стадии - является появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. При обычном светооптическом исследовании проявление секреции в виде субнуклеарных вакуолей наблюдается обычно на 16-й день цикла, что свидетельствует о свершившейся овуляции и выраженной гормональной функции менструального желтого тела. К 17-му дню цикла (3-й день после овуляции) гранулы гликогена содержатся в большинстве желез и располагаются на одном уровне в базальных отделах клеток под ядром. В результате этого и ядра, находящиеся над вакуолями, также располагаются в ряд, на одном уровне. Затем на 18-й день (4-й день после овуляции) гранулы гликогена перемещаются в апикальные отделы клеток, как бы обходя ядро. В результате этого ядра вновь словно опускаются вниз к основанию клетки. Нередко к этому сроку ядра в различных клетках оказываются на разных уровнях. Изменяется и их форма - они становятся более округлыми, митозы исчезают. Цитоплазма клеток становится базофильной, в апикальной части их выявляются кислые мукополисахариды.

Наличие субнуклеарных вакуолей является признаком свершившейся овуляции. Однако надо помнить, что они отчетливо выявляются при световой микроскопии спустя 36-48 часов после овуляции. Следует учитывать, что субнуклеарные вакуоли могут наблюдаться и при других ситуациях, характеризующихся действием прогестерона. При этом, однако, они не будут выявляться однотипно во всех железах, и форма и величина их будут различны. Так, нередко субнуклеарные вакуоли обнаруживаются в отдельных железах в ткани "смешанного" гипопластического и гиперпластического эндометрия.

Наряду с субнуклеарной вакуолизацией для ранней стадии фазы секреции характерно изменение конфигурации железистых крипт: они извилисты, расширены, однотипны и правильно расположены в рыхлой, несколько отечной строме, что свидетельствует о действии прогестерона на стромальные элементы. Спиральные артерии в раннюю стадию фазы секреции приобретают более извитой вид, однако "клубков", характерных для последующих стадий секреции, еще не наблюдается.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й день цикла) в эндометрии отмечаются наиболее выраженные секреторные превращения, которые происходят в результате наивысшей концентрации гормонов желтого тела. Функциональный слой при этом утолщен. В нем отчетливо прослеживается подразделение на спонгиозный (губчатый) или глубокий и компактный или поверхностный слои. В компактном слое железистые крипты менее извиты, преобладают клетки стромы, эпителий, выстилающий поверхность компактного слоя, высокий призматический, не секретирующий. Железистые крипты штопорообразной формы довольно тесно прилежат друг к другу, просветы их все более расширяются, особенно к 21-22-му дню цикла (то есть к 7-8-му дню после овуляции) и становятся более складчатыми. Процесс выделения гликогена путем апокриновой секреции в просвет желез заканчивается к 22-му дню цикла (8-й день после овуляции), что приводит к образованию больших, растянутых желез, заполненных хорошо различимыми при окраске на гликоген мелкодисперсными гранулами.

В строме в среднюю стадию фазы секреции возникает децидуальноподобная реакция, отмечаемая главным образом вокруг сосудов. Затем децидуальная реакция из островкового типа приобретает диффузный характер, в особенности в поверхностных отделах компактного слоя. Соединительнотканные клетки становятся крупными, округлой или полигональной формы, напоминают вид торцовой мостовой, на 8-й день после овуляции в них обнаруживается гликоген.

Самым точным индикатором средней стадии фазы секреции, свидетельствующим о высокой концентрации прогестерона, являются изменения спиральных артерий, которые в среднюю стадию секреции резко извиты и образуют "клубки". Они обнаруживаются не только в спонгиозном, но и в самых поверхностных отделах компактного слоя, поскольку с 9-го дня после овуляции отек стромы уменьшается, то к 23-му дню цикла клубки спиральных артерий уже выражены наиболее четко. Наличие развитых спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия считается одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценное прогестероновое воздействие. Слабое же развитие "клубков" спиральных сосудов в эндометрии секреторной фазы расценивается как проявление недостаточности функции желтого тела и недостаточной подготовленности эндометрия к имплантации.

Как указывают О.И. Топчиева и соавт. (1978), структура эндометрия секреторной фазы средней стадии на 22-23-й день цикла может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела, т.е. при персистенции желтого тела (в подобных случаях бывает особенно сильно выражена сочность и децидуальноподобное превращение стромы, а также секреторная функция желез), или в ранние сроки беременности в течение первых дней после имплантации - при маточной беременности за пределами зоны имплантации; а также равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки при прогрессирующей внематочной беременности.

Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й день цикла) наступает в том случае, если оплодотворение яйцеклетки не произошло и беременность не наступила. В этом случае на 24-й день цикла (10-й день после овуляции) трофика эндометрия в связи с началом регресса желтого тела и, соответственно, снижением концентрации прогестерона нарушается, и в нем развивается целый ряд дистрофических процессов, т.е. в эндометрии возникают изменения регрессивного характера.

При обычной светооптической микроскопии за 3-4 дня до ожидаемой менструации (на 24-25-й день цикла) отмечается уменьшение сочности эндометрия вследствие потери им жидкости, наблюдается сморщивание стромы функционального слоя. Железы вследствие сморщивания стромы эндометрия становятся еще более складчатыми, тесно располагаются друг к другу и приобретают на продольных срезах пилообразные, а на поперечных - звездчатые очертания. Наряду с железами, в которых секреторная функция уже прекратилась, всегда имеется некоторое количество желез со структурой, соответствующей более ранним стадиям секреторной фазы. Эпителий железистых крипт характеризуется неравномерной окраской ядер, часть из которых пикнотична, в цитоплазме появляются мелкие капли липидов.

В этот период в строме предецидуальные клетки сближаются друг с другом и выявляются не только в виде островков вокруг клубков спиральных сосудов, но и диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток обнаруживаются мелкие клетки с темными ядрами - эндометриальные зернистые клетки, которые, как показали электронно-микроскопические исследования, трансформируются из соединительнотканных клеток, т.е. более крупных предецидуальных клеток, которые располагаются преимущественно в компактном слое. При этом отмечается обеднение клеток гликогеном, ядра их становятся пикнотичными.

На 26-27-й день цикла в строме можно обнаружить расширение капилляров и кровоизлияния в поверхностных слоях. Это связано с тем, что по мере развития цикла спиральные артериолы удлиняются быстрее, чем увеличивается толщина эндометрия, так что сосуды приспосабливаются к эндометрию за счет повышения извилистости. В предменструальный период спирализация становится такой выраженной, что замедляет кровоток и вызывает стаз и тромбоз. Этот момент, наряду с рядом других биохимических процессов, объясняет эндометриальный некроз и дистрофические изменения кровеносных сосудов, которые приводят к менструальному кровотечению. Незадолго до начала менструации расширение сосудов сменяется спазмом, который объясняют действием различных типов токсических продуктов распада белка или других биологически активных веществ на фоне падения уровня прогестерона.

Фаза кровотечения, менструация (28-4-й день цикла), характеризуется сочетанием процессов десквамации и регенерации.

Матка

– полый гладкомышечный орган грушевидной формы, уплощенный в переднезаднем направлении. В матке различают тело, перешеек и шейку. Верхняя выпуклая часть тела называется дном матки. Полость матки имеет форму треугольника, в верхних углах которого открываются отверстия маточных труб. Внизу полость матки, сужаясь, переходит в перешеек и заканчивается внутренним зевом.

Шейка матки

– это узкая цилиндрической формы нижняя часть матки. В ней различают влагалищную часть, вдающуюся во влагалище ниже сводов, и надвлагалищную верхнюю часть, располагающуюся выше сводов. Внутри шейки матки проходит узкий шеечный (цервикальный) канал длиной 1–1,5 см, верхний отдел которого заканчивается внутренним зевом, а нижний – наружным. Канал шейки матки содержит слизистую пробку, препятствующую проникновению микроорганизмов из влагалища в матку. Длина матки у взрослой женщины составляет в среднем 7–9 см, толщина стенок 1–2 см. Масса небеременной матки 50–100 г. Стенки матки состоят из трех слоев. Внутренний слой – слизистая оболочка (эндометрий) с множеством желез, покрытая мерцательным эпителием. В слизистой оболочке различают два слоя: слой, прилегающий к мышечной оболочке (базальный), и поверхностный слой – функциональный, который подвергается циклическим изменениям. Большую часть стенки матки составляет средний слой – мышечный (миометрий). Мышечная оболочка образована гладкомышечными волокнами, составляющими наружный и внутренний продольные и средний циркулярный слои. Наружный – серозный (периметрий) слой представляет собой брюшину, покрывающую матку. Матка расположена в полости малого таза между мочевым пузырем и прямой кишкой на одинаковом расстоянии от стенок таза. Тело матки наклонено кпереди, к симфизу (антеверзия матки), имеет тупой угол по отношению к шейке (антефлексия матки), открытый кпереди. Шейка матки обращена кзади, наружный зев примыкает к заднему своду влагалища.

Маточные трубы

начинаются от углов матки, идут в стороны к боковым стенкам таза. Имеют длину 10–12 см, толщину 0,5 см.

Стенки труб состоят из трех слоев: внутреннего – слизистого, покрытого однослойным мерцательным эпителием, реснички которого мерцают в сторону матки, среднего – мышечного и наружного – серозного. В трубе различают интерстициальную часть, проходящую в толще стенки матки, истмическую – наиболее суженную среднюю часть и ампулярную – расширенную часть трубы, заканчивающуюся воронкой. Края воронки имеют вид бахромок – фимбрий.

Яичники

являются парными железами миндалевидной формы, размером 3,5–4, 1–1,5 см, массой 6–8 г. Располагаются по обе стороны матки, позади широких связок, прикрепляясь к их задним листкам. Яичник покрыт слоем эпителия, под которым располагается белочная оболочка, глубже размещается корковое вещество, в котором находятся многочисленные первичные фолликулы в разной стадии развития, желтые тела. Внутри яичника располагается мозговой слой, состоящий из соединительной ткани с многочисленными сосудами и нервами. В период половой зрелости в яичниках ежемесячно ритмично происходит процесс созревания и выхода в брюшную полость зрелых яйцеклеток, способных к оплодотворению. Этот процесс направлен на осуществление репродуктивной функции. Эндокринная функция яичников проявляется в выработке половых гормонов, под влиянием которых в период полового созревания происходит развитие вторичных половых признаков и половых органов. Эти гормоны участвуют в циклических процессах, подготавливающих организм женщины к беременности.

Связочный аппарат половых органов и клетчатка малого таза

Подвешивающий аппарат матки состоит из связок, к которым относятся парные круглые, широкие, воронкотазовые и собственные связки яичников. Круглые связки отходят от углов матки, кпереди от маточных труб, идут через паховый канал, прикрепляются в области лонного сочленения, притягивая дно матки вперед (антеверзия). Широкие связки отходят в виде двойных листков брюшины от ребер матки до боковых стенок таза. В верхних отделах этих связок проходят маточные трубы, к задним листкам прикреплены яичники. Воронкотазовые связки, являясь продолжением широких связок, идут от воронки трубы до стенки таза. Собственные связки яичников идут от дна матки кзади и ниже отхождения маточных труб прикрепляются к яичникам. К закрепляющему аппарату относятся крестцово-маточные, основные, маточно-пузырные и пузырно-лобковые связки. Крестцово-маточные связки отходят от задней поверхности матки в области перехода тела в шейку, охватывают с двух сторон прямую кишку и прикрепляются на передней поверхности крестца. Эти связки притягивают шейку матки кзади. Основные связки идут от нижнего отдела матки к боковым стенкам таза, маточно-пузырные – от нижнего отдела матки кпереди, к мочевому пузырю и далее к симфизу, как пузырно-лобковые. Пространство от боковых отделов матки до стенок таза занимает околоматочная параметральная клетчатка (параметрий), в которой проходят сосуды и нервы.

Физиология женской половой системы

Женская половая система обладает четырьмя специфическими функциями: менструальной, половой, детородной и секреторной.

Менструальным циклом называются ритмически повторяющиеся сложные изменения в половой системе и во всем организме женщины, подготавливающие ее к беременности. Продолжительность одного менструального цикла считают от первого дня последней менструации до первого дня последующей менструации. В среднем он составляет 28 дней, реже 21–22 или 30–35 дней. Продолжительность менструации в норме составляет 3–5 дней, кровопотеря – 50–150 мл. Менструальная кровь имеет темный цвет и не свертывается. Изменения во время менструального цикла наиболее выражены в органах половой системы, особенно в яичниках (яичниковый цикл) и слизистой оболочке матки (маточный цикл). Важная роль в регуляции менструального цикла принадлежит гипоталамо-гипофизарной системе. Под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса в передней доле гипофиза происходит выработка гонадотропных гормонов, стимулирующих функцию половых желез: фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) и лютеотропного (ЛТГ). ФСГ способствует созреванию фолликулов в яичниках и продукции фолликулярного (эстрогенного) гормона. ЛГ стимулирует развитие желтого тела, а ЛТГ – выработку гормона желтого тела (прогестерона) и секрецию молочных желез. В первую половину менструального цикла преобладает выработка ФСГ, во вторую половину – ЛГ и ЛТГ. Под влиянием этих гормонов происходят циклические изменения в яичниках.

Яичниковый цикл.

Этот цикл составляют 3 фазы:

1) развитие фолликула – фолликулярная фаза;

2) разрыв созревшего фолликула – фаза овуляции;

3) развитие желтого тела – лютеиновая (прогестероновая) фаза.

В фолликулярной фазе яичникового цикла происходит рост и созревание фолликула, что соответствует первой половине менструального цикла. Происходят изменения всех составных частей фолликула: увеличение, созревание и деление яйцеклетки, округление и размножение клеток фолликулярного эпителия, который превращается в зернистую оболочку фолликула, дифференцировка соединительно-тканной оболочки на наружную и внутреннюю. В толще зернистой оболочки накапливается фолликулярная жидкость, которая отодвигает клетки фолликулярного эпителия с одной стороны к яйцеклетке, с другой – к стенке фолликула. Фолликулярный эпителий, окружающий яйцеклетку, называется лучистым венцом . По мере созревания фолликул вырабатывает эстрогенные гормоны, оказывающие сложное воздействие на половые органы и весь организм женщины. В период полового созревания они вызывают рост и развитие половых органов, появление вторичных половых признаков, в период половой зрелости – повышение тонуса и возбудимости матки, пролиферацию клеток слизистой оболочки матки. Способствуют развитию и функции молочных желез, пробуждают половое чувство.

Овуляцией называется процесс разрыва зрелого фолликула и выход из его полости созревшей яйцеклетки, покрытой снаружи блестящей оболочкой и окруженной клетками лучистого венца. Яйцеклетка попадает в брюшную полость и далее в маточную трубу, в ампулярном отделе которой происходит оплодотворение. Если оплодотворения не произошло, то через 12–24 ч яйцеклетка начинает разрушаться. Овуляция происходит в середине менструального цикла. Поэтому это время является наиболее благоприятным для зачатия.

Фаза развития желтого тела (лютеиновая) занимает вторую половину менструального цикла. На месте разорвавшегося фолликула после овуляции образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон. Под его влиянием происходят секреторные превращения эндометрия, необходимые для имплантации и развития плодного яйца. Прогестерон понижает возбудимость и сократимость матки, способствуя тем самым сохранению беременности, стимулирует развитие паренхимы молочных желез и подготавливает их к секреции молока. При отсутствии оплодотворения в конце лютеиновой фазы наступает обратное развитие желтого тела, прекращается продукция прогестерона, и в яичнике начинается созревание нового фолликула. Если произошло оплодотворение и наступила беременность, то желтое тело продолжает расти и функционировать в течение первых месяцев беременности и носит название желтого тела беременности .

Маточный цикл.

Этот цикл сводится к изменениям в слизистой оболочке матки и имеет одинаковую продолжительность с яичниковым. В нем различают две фазы – пролиферацию и секрецию с последующим отторжением функционального слоя эндометрия. Первая фаза маточного цикла начинается после того, как заканчивается отторжение (десквамация) эндометрия при менструации. В стадии пролиферации происходит эпителизация раневой поверхности слизистой оболочки матки за счет эпителия желез базального слоя. Функциональный слой слизистой оболочки матки резко утолщается, железы эндометрия приобретают извилистые очертания, просвет их расширяется. Фаза пролиферации эндометрия совпадает с фолликулярной фазой яичникового цикла. Фаза секреции занимает вторую половину менструального цикла, совпадая с фазой развития желтого тела. Под влиянием гормона желтого тела прогестерона функциональный слой слизистой оболочки матки еще более разрыхляется, утолщается и четко разделяется на две зоны: спонгиозную (губчатую), граничащую с базальным слоем, и более поверхностную, компактную. В слизистой оболочке откладываются гликоген, фосфор, кальций и другие вещества, создаются благоприятные условия для развития зародыша, если произошло оплодотворение. При отсутствии беременности в конце менструального цикла желтое тело в яичнике погибает, уровень половых гормонов резко снижается, а функциональный слой эндометрия, достигший фазы секреции, отторгается и наступает менструация.

Под действием гормонов яичников в слизистой матки происходят изменения. Если не произошло оплодотворение, то желтое тело погибает и слизистая матки отторгается, начинается менструация. Отторжение функционального слоя называется фаза десквамации. После отторжения функционального слоя в полости матки образуется раневая поверхность, которая в течение 3-5 дней эпителизируется за счёт эпителиальных клеток базального слоя эндометрия.

Процесс эпитализации раневой поверхности матки называется фаза регенерации. Фаза регенерации продолжается в норме 3-5 дней. С момента полной эпитализации раневой поверхности менструация заканчивается.

В дальнейшем под влиянием гормонов эстрогенов до середины менструального цикла то есть с 1-го до 14-го дня при 28-ми дневном менструальном цикле происходит рост функционального слоя. В функциональном росте формируются железы, но они не функционируют. Эта фаза маточного цикла называется фаза пролиферации.

Во 2-ой половине менструального цикла с 15-го до 28-го дня, под влиянием гормонов гестагенов начинают функционировать железы функционального слоя эндометрия. Секрет этих желез служит питательной средой для плодного яйца в момент его имплантации (то есть прививки) и называется маточное молоко. Если оплодотворение не произошло, то менструальный цикл повторяется вновь.

Половая система мужчины.

Выделяют наружные половые органы мужчины и внутренние половые органы. К наружным половым органом относятся: половой член и мошонка. К внутренним половым органам относятся: яички, семявыносящие протоки, предстательная железа и семенные пузырьки. Половая система мужчины связана с мочевой системой, а мочеиспускательный канал, является одновременно и семявыносящим трактом.

Анатомия наружных половых органов.

Половой член. В половом члене выделяют: корень, тело и головку. Длина полового члена 5-8см, в состоянии возбуждения (эрекции) длина полового члена составляет 12-15см. Тело полового члена состоит из 2-х пещеристых тел и 1-го губчатого тела, которое заканчивается головкой. Мочеиспускательный канал проходит в губчатом теле и в норме открывается на головке полового члена. Пещеристые тела имеют большое количество лакун (полостей), которые в период полового возбуждения наполняются кровью. Снаружи половой член покрыт кожей, которая легко смещается, избыток кожи закрывает головку полового члена и называется крайней плотью. По задней поверхности в области головки кожа прикрепляется в виде продольной складки и называется уздечкой. В крайней плоти продуцируется секрет, который называется смегма. Смегма обладает канцерогенными свойствами.

Мошонка – кожно-мышечный орган, в полости которого расположены яички, придатки и начальный отдел семенного канатика. Кожа мошонки пигментирована, покрыта редкими волосами, содержит значительное количество потовых и сальных желез, секрет которых имеет специфический запах, богато иннервирована. Основная функция мошонки – создание оптимальных условий для жизнедеятельности яичек, поддержание постоянной температуры на уровне 34 – 34,5 градусов по Ц. (функция термостата).

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1--2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различается.

По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза характеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число рецепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержащие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра -- в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6--7-й день после овуляции, т.е. на 20-21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьшения отека стромы, они видны отчетливо. Сначала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится максимальной. Примерно за два дня до менструации в строме эндометрия резко возрастает число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

Основной путь обезвреживания аммиака.

4.Кофермент: понятие, классификация, примеры.

Ответ:

Стр. 210

2) Овариальный цикл:

1- фолликулиновая фаза: развитие фолликулов, секреция эстрогенов и овуляция

2- лютеиновая фаза: функционирует желтое тело, секретируется прогестерон

3- фаза инволюции желтого тела: прекращается секреция эстрогенов и прогестерона

фолликулиновая фаза: ФСГ вызывает созревание фолликулов и образование эстрогенов. Выделение эстрогенов в кровоток угнетает секрецию ФСГ и стимулирует образование ЛГ, который обеспечивает овуляцию и продукцию прогестерона, переход к следующей фазе.

лютеиновая фаза: образуется желтое тело, которое продуцирует прогестерон, который поступая в кровь, тормозит секрецию ЛГ и стимулирует выделение пролактина. Пролактин поддерживает продукцию прогестерона и стимулирует развитие молочных желез. Если яйцеклетка не оплодотворилась или не имплантировалась, начинается переход к 3 фазе. Если оплодотворилась, то наступает беременность.

фаза инволюции желтого тела: желтое тело подвергается обратному развитию, продукция прогестерона прогрессивно снижается. Низкий уровень эстрогенов и прогестерона в крови приводит к тому, что вновь активируется продукция фоллиберина и ФСГ, а, следовательно, начинается фолликулиновая фаза.

Фазам овариального цикла соответствуют определенные изменения в матке, обусловленные половыми гормонами – маточные фазы.

Маточный цикл:

1- пролиферативная фаза: эстрогены, выделяющиеся в процессе созревания фолликула, действуют на эндометрий, вызывая пролиферацию эпителия матки, повышение сократительной активности миометрия.

2- секреторная фаза: подготовленный эстрогенами эндометрий под влиянием прогестерона секретирует слизь, это необходимо для имплантации яйцеклетки;

3- менструальная фаза: продолжается продукция прогестерона, который угнетает продукцию ЛГ. Снижение ЛГ вызывает отторжение слизистой, кровотечение.

3) Обезвреживание аммиака осуществляется следующими путями:

а) восстановительное аминирование (малосущественно, хотя обеспечивает образование некоторых аминокислот)

б) образование амидов аспарагиновой и глутаминовой кислоты – аспарагина и глутамина. Этот процесс протекает в нервной, мышечной ткани и в почках; катализаторы – аспарагинсинтетаза и глутаминсинтетаза.

в) образование аммониевых солей происходит в почечной ткани, куда аммиак доставляется в виде аспарагина и глутамина. Здесь они гидролизизуются, образуя аспарат и глутомат, и высвобождается аммиак. Аммиак нейтрализуется путем образования солей аммония, а они удаляются с мочой.

г) синтез мочевины – основной путь обезвреживания и удаления аммиака – осуществляется в печени. Протекает в несколько реакций:

1 – синтез карбомоил – фосфата; фермент – карбомоилфосфосинтетаза.

2 - карбомоилфосфат взаимодействует с орнитином, образуя цитруллин; катализатор – орнитинкарбомоилфосфаттрансфераза.

3 – цитруллин взаимодействует с аспаратом, образуя аргининсукцинат.

4 – аргининсукцинат расщепляется на фумарат и аргинин.

5 – аргинин под действием аргиназы расщепляется гидролитически на мочевину и орнитин.

Мочевина – это безвредное соединение, синтез его происходит в печени, нарушение функции которой ведет к замедлению процесса, снижению содержания мочевины в крови и уменьшению выделения с мочой.

4) Коферменты – это вещества, необходимые некоторым ферментам для проявления активности. Они непосредственно участвуют в катализируемой ферментом химической реакции.

Классификация:

а) неорганические (ионы металлов, некоторые анионы)

б) органические

Ионы металлов – ионы кальция, магния, калия, цинка, железа. Они участвуют в: стабилизации третичной или четвертичной структуры, в связывании или катализе субстрата.

Различают коферменты нуклеотидной природы, тетрапиррольные коферменты и коферменты – производные витаминов.

Коферменты – нуклеотиды – в составе трансфераз участвуют в переносе фосфата, пирофосфата, аденилата, в превращениях сахаров.

Тетрапиррольные коферменты идентичны гему в гемоглобине; участвуют в транспорте электронов в составе цитохромов, пероксидазы.

Коферменты – витамины участвуют в разнообразных химических реакциях обмена. Например, коферментная форма витамина В 1 (тиамина) – тиаминдифосфат, катализирует реакцию декарбоксилирования.

Нормальная гистология эндометрия

Циклические изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов

Слизистая оболочка дна и тела матки морфологически однотипна. У женщин репродуктивного периода она состоит из двух слоев:

Базальный слой толщиной 1 – 1.5 см, расположен на внутреннем слое миометрия, реакция на гормональное воздействие выражена слабо и непостоянно. Строма плотная, состоит из соединительнотканных клеток, богата аргирофильными и тонкими коллагеновыми волокнами.
Железы эндометрия узкие, эпителий желез цилиндрический однорядный, ядра овальные, интенсивно окрашиваемые. Высота меняется от функционального состояния эндометрия от 6 мм после менструации до 20 мм в конце фазы пролиферации; изменяются также форма клеток, расположение в них ядре, очертания апикального края и др.
Среди клеток цилиндрического эпителия можно обнаружить крупные пузырьковидные клетки, прилежащие к базальной мембране. Это так называемые светлые клетки или «клетки – пузыри», представляющие незрелые клетки мерцательного эпителия. Эти клетки можно обнаружить во все фазы менструального цикла, но наибольшее их количество отмечается в середине цикла. Появление этих клеток стимулируется эстрогенами. В атрофическом эндометрии светлые клетки никогда не обнаруживаются. Также имеются клетки эпителия желез в состоянии митоза – ранней стадии профазы и блуждающие клетки (гистиоциты и большие лимфоциты), проникающие через базальную мембрану в эпителий.
В первой половине цикла в базальном слое могут обнаруживтаься дополнительные элементы – истинные лимфатические фолликулы, отличающиеся от воспалительных инфильтратов наличием зародышевого центра фолликула и отсутствием очагового периваскулярного и\или перигландулярного, диффузного инфильтрата из лимфацитов и плазматических клеток, других признаков воспаления, а также клинических проявлений последнего. В детском и старческом эндометрии лимфатические фолликулы отсутствуют. Сосуды базального слоя чувствительностью к гормонам не обладают и циклическим превращениям не подвергаются.
Функциональный слой. Толщина колеблется от дня менструального цикла: от 1 мм вначале фазы пролиферации, до 8 мм в конце фазы секреции. Обладает высокой чувствительностью к половым стероидам, под действием которых претерпевает морфофункциональные и структурные изменения на протяжении каждого менструального цикла.
Сетчато-волокнистые структуры стромы функционального слоя в начале фазы пролиферации до 8-го дня цикла содержат единичные нежные аргирофильные волокна, до овуляции число их быстро увеличивается и они становятся более толстыми. В фазе секреции под влиянием отека эндометрия волокна раздвигаются, но остаются густо расположенными вокруг желез и сосудов.
В нормальных условиях ветвления желез не происходит. В фазе секреции в функциональном слое наиболее отчетливо обозначается дополнительные элементы – глубокий спонгиозный слой, где более тесно расположены железы, и поверхностный – компактный, в котором преобладает цитогенная строма.
Поверхностный эпителий в фазе пролиферации морфологически и функционально сходен с эпителием желез. Однако с началом стадии секреции в нем происходят такие биохимические изменения, которые обусловливают более легкое слипание бластоцисты с эндометрием и последующую имплантацию.
Клетки стромы вначале менструального цикла веретенообразные индифферентные, цитоплазмы очень мало. К концу фазы секреции, часть клеток под действием гормона желтого тела менструации, увеличивается и изменяется на предецидуальные (наиболее правильное название), псевдодецидуальные, децидуоподобные. Клетки, развивающиеся под влиянием гормонов желтого тела беременности, называют децидуальными.
Вторая часть уменьшается, и из них образуются эндометриальные зернистые клетки, содержащие высокомолекулярные пептиды, подобные релаксину. Кроме того, здесь располагаются единичные лимфоциты (при отсутствии воспаления), гистиоциты, тучные клетки (больше в фазе секреции).
Сосуды функционального слоя обладают высокой чувствительностью к гормонам, подвергаются циклическим превращениям. Слой имеет капилляры, которые в предменструальном периоде образуют синусоиды и спиральные артерии, в фазе пролиферации малоизвитые, не достигают поверхности эндометрия. В фазе секреции удлиняются (высота эндометрия к длине спирального сосуда как 1:15), становятся более извитыми и спирально закручиваются в виде клубков. Наибольшего развития достигают под влиянием гормонов желтого тела беременности.
Если функциональный слой не отторгается и, ткани эндометрия подвергаются регрессивным изменениям, то клубки спиральных сосудов остаются и после исчезновения других признаков лютеинового эффекта. Наличие их является ценным морфологическим признаком эндометрия, находящегося в состоянии законченного обратного развития из секреторной фазы цикла, а так же после нарушения беременности раннего срока – маточной или внематочной.

Иннервация. Использование современных гистохимических методов выявления катехоламинов и холинэстеразы позволи обнаружить в базальном и функциональном слоях эндометрия нервные волокна, которые распределяются по всему эндометрию, сопровождают сосуды, но не доходят до поверхностного эпителия и эпителия желез. Количество волокон и содержание в них медиаторов изменяется на протяжении цикла: в эндометрии фазы пролиферации преобладают адренергические, а в фазу секреции – холинергические влияния.
Эндометрий перешейка матки реагирует на овариальные гормоны значительно слабее и позже эндометрия тела матки, а иногда и совсем не реагирует. Слизистая перешейка имеет немного желез, которые проходят в косом направлении и нередко образуют кистовидные расширения. Эпителий желез низкий цилиндрический, удлиненные темные ядра почти полностью выполняют клетку. Слизь выделяется лишь в просвет желез, но не содержится внутриклеточно, что типично для цервикального эпителия. Строма плотная. В секреторной фазе цикла строма слегка разрыхляется, иногда в ней наблюдается слабо выраженное децидуальное превращение. Во время менструации отторгается лишь поверхностный эпителий слизистой оболочки.
В недоразвитых матках слизистая оболочка, имеющая структурные и функциональные особенности истмической части матки, выстилает стенки нижней и средней частей тела матки. В некоторых недоразвитых матках только в верхней ее трети обнаруживается нормальный эндометрий, способный реагировать соответственно фазам цикла. Такие аномалии эндометрия отмечаются преимущественно в гипопластических и инфантильных матках, а также в uterus arcuatus и uterus duplex.
Клиническое и диагностическое значение: локализация эндометрия истмического типа в теле матки проявляется стерильностью женщины. В случае наступления беременности имплантация в неполноценный эндометрий приводит к глубокому врастанию ворсин в подлежащий миометрий и к возникновению одной из тяжелейших акушерских патологий – placenta increta.
Слизистая оболочка цервикального канала. Желез не имеет. Поверхность выстлана однорядным высоким цилиндрическим эпителием с базально расположенными небольшими гиперхромными ядрами. Эпителиальные клетки интенсивно выделяют содержащуюся внутриклеточно слизь, которая пропитывает цитоплазму – отличие эпителия цервикального канала от эпителия перешейка и тела матки. Под цилиндрическим цервикальным эпителием могут быть мелкие округлые клетки – резервные (субэпителиальные) клетки. Эти клетки могут превращаться как в цилиндрический цервикальный эпителий, так и в многослойный плоский, что наблюдается при гиперплазии эндометрия и раке.
В фазе пролиферации ядра цилиндрического эпителия располагаются базально, в фазу секреции – преимущественно в центральных отделах. Так же в фазу с екреции увеличивается число резервных клеток.
Неизмененная плотная слизистая цервикального канала при выскабливании не захватывается. Кусочки разрыхленной слизистой оболочки попадаются лишь при ее воспалительных и гиперпластических изменениях. В соскобах очень часто обнаруживаются раздробленные кюреткой или неповрежденные ею полипы цервикального канала.
Морфологические и функциональные изменения в эндометрии
на протяжении овуляторного менструального цикла.
Менструальным циклом обозначают промежуток времени от 1-го дня предыдущей менструации до 1 –го дня последующей. Менструальный цикл женщины обусловлен ритмично повторяющимися изменениями в яичниках (яичниковый цикл) и в матке (маточный цикл). Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичниковго и характеризуется закономерными изменениями эндометрия.
В начале каждого менструального цикла в обоих яичниках одновремено созревает несколько фолликулов, однако процесс созревания одного их них протекает несколько более интенсивно. Такой фолликул перемещается к поверхности яичника. При полном созревании истонченная стенка фолликула разрывается, яйцеклетка выбрасывается за пределы яичника и попадает в воронку трубы. Этот процесс выхода яйцеклетки называется овуляцией. После овуляции, обычно наступающей на 13 – 16 день менструального цикла, фолликул дифференцируется в желтое тело. Его полость спадается, гранулезные клетки превращаются в лютеиновые.
В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогенных гормонов. Под их воздействием происходит пролиферация всех элементов тканей функционального слоя эндометрия – фаза пролиферации, фолликулиновая фаза. Она заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологоческие и функциональные изменения, свойственные фазе секреции – лютеиновой фазе. Она характеризуется наличием секреторной функции желез, предецидуальной реакцией стромы и образованием спирально извитых сосудов. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.
Если не произошло оплодотворения яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менстраульного цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим возникают ангиоспазм, гипоксия тканей эндометрия, некроз и менструальное отторжение слизистой оболочки.
Классификация фаз менструального цикла (по Witt, 1963)

Эта классификация наиболее точно соответствует современным представлениям об изменениях эндометрия в отдельные фазы цикла. Ее можно применять в практической работе.
1. Фаза пролиферации
  - Ранняя стадия – 5-7 день
  - Средняя стадия – 8-10 день
  - Поздняя стадия – 10-14 день
  - Фаза секреции
    - Рання стадия (первые признаки секреторных превращений) – 15-18 день
    - Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) – 19-23 день
    - Поздняя стадия (начинающийся регресс) – 24-25 день
    - Регресс, сопровождающийся ишемией – 26-27 день
    - Фаза кровотечения (менструации)
      - Десквамация – 28-2 день
      - Регенерация – 3-4 день

Строение эндометрия

Какая структура в норме

Формы отклонения от нормы

Что такое пролиферация эндометрия

Причины пролиферации

Фазы пролиферации эндометрия

Ранняя

Средняя

Поздняя

Фазы секреции

Как диагностировать

Заболевания, связанные с пролиферацией

Почему замедляется процесс пролиферации

Функции менструального цикла

Уровни течения менструального цикла

Особенности регуляции менструального цикла

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

3. Эндометрий “смешанного типа”

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Рак эндометрия

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

Строение эндометрия

Какая структура в норме

Формы отклонения от нормы

Что такое пролиферация эндометрия

Причины пролиферации

Фазы пролиферации эндометрия

Ранняя

Средняя

Поздняя

Фазы секреции

Как диагностировать

Заболевания, связанные с пролиферацией

Почему замедляется процесс пролиферации

Определение

Причины

Фазы пролиферации

Ранняя

Средняя

Поздняя

Фазы секреции

Ранняя

Средняя

Поздняя

Пролиферативные заболевания

Почему происходит торможение процессов пролиферации?

Фаза секреции маточного цикла

Пролиферативная фаза

Секреторная фаза

Менструальная фаза

Менструальный цикл (яичниковый и маточный).

Матка

Шейка матки

Маточные трубы

Яичники

Связочный аппарат половых органов и клетчатка малого таза

Физиология женской половой системы

Яичниковый цикл.

Этот цикл составляют 3 фазы:

1) развитие фолликула – фолликулярная фаза;

2) разрыв созревшего фолликула – фаза овуляции;

3) развитие желтого тела – лютеиновая (прогестероновая) фаза.

Половая система мужчины.

Анатомия наружных половых органов.

Пролиферативная фаза

Секреторная фаза