В 1967 г. Фредриксон, Леви и Лис впервые предложили классификацию гиперлипопротеидемии (ГЛП). Они описали пять типов гиперлипопротеидемий. Впоследствии специалисты ВОЗ переработали эту классификацию, и до настоящего времени она широко используется клиницистами.
| Фенотип | ХС общий | ТГ | Изменения ЛП | Атерогенность | Распространенность |
|---|---|---|---|---|---|
| I | Повышен | Повышен или в норме | Избыток ХМ | +- | Менее 1% |
| II А | Повышен | В норме | Избыток ЛПНП | +++ | 10% |
| II Б | Повышен | Повышены | Избыток ЛПНП и ЛПОНП | +++ | 40% |
| III | Повышен | Повышены | Избыток ЛППП | +++ | 1% |
| IV | В норме или повышен | Повышены | Избыток ЛПОНП | + | 45% |
| V | Повышен | Повышены | Избыток ХМ и ЛПОНП | + | 5% |
Классификация ВОЗ удобна тем, что описывает спектр липопротеидов при наиболее распространенных ГЛП. Однако она не разделяет причины на генетически предопределенные, первичные ГЛП, и вторичные — в ответ на факторы окружающей среды или основное заболевание. Следует помнить, что тип ГЛП у пациента может изменяться под влиянием диеты, снижения массы тела и применения лекарственных препаратов.
Классификация ВОЗ не учитывает также концентрации холестерина ЛПВП, хотя известно, что при снижении уровня ЛПВП (гипоальфахолестеринемия) риск развития атеросклероза и ИБС возрастает и наоборот, высокие значения ЛПВП выполняют антиатерогенную функцию, «защищая» от раннего развития атеросклероза и ИБС.
А.Н. Климов предложил термин «дислипопротеидемия» (ДЛП), который обозначает нарушение соотношения между различными фракциями липидов. Одной из форм ДЛГ1 и является гипоальфахолестеринемия.
Диагностике ДЛП помогает холестериновый индекс атерогенности (ИА), который отражает отношение холестерина атерогенных липопротеидов к холестерину антиатерогенных липопротеидов и вычисляется по формуле ИА = ХСобщ — ХС ЛПНП / ХС ЛПВП.
В норме ИА не превышает 3,0. Уровень ИА выше 3,0 свидетельствует о наличии нарушения липидного обмена.
Гиперлипопротеидемия I типа
Гиперлипопротеидемия I типа — это редкое заболевание, характеризующееся выраженными гипертриглицеридемией и хиломикронемией, проявляющимися уже в детстве. Наследование рецессивного гена при этом заболевании вызывает дефицит внепеченочной липопротеидлипазы, расщепляющей ХМ, в результате они накапливаются в плазме. Сниженное поступление ТГ пищи в печень уменьшает секрецию ЛПОНП, хотя концентрация их остается нормальной, а уровни ЛПНП и ЛПВП снижаются.
В липидограмме выявляются выраженная хиломикронемия, повышение холестерина и триглицеридов плазмы (при этом отношение ТГ:ХС часто превышает 9:1), уровень ЛПОНП обычно нормальный или понижен, а значения ЛПНП и ЛПВП заметно снижены.
- повторяющиеся боли в животе, напоминающие острый панкреатит
- эруптивные ксантомы
- гепато- и спленомегалия
- липемия в сосудах сетчатки при офтальмоскопии
Основные клинические симптомы гиперлипопротеидемии I типа:
Данный тип ГЛП не является атерогенным.
Гиперлипопротеидемия II А типа
Гиперлипопротеидемия II А типа (гиперхолестеринемия) обнаруживается у 0,2% населения земного шара. Заболевание связано с наследованием мутантных генов, кодирующих рецепторы ЛПНП. При наличии одного мутантного гена возникает гетерозиготная форма, а присутствие двух мутантных генов (редкая ситуация) вызывает гомозиготную форму гиперхолестеринемии. Дефицит рецепторов ЛПНП приводит к накоплению их в плазме, что наблюдается практически с рождения.
Анализ липидограммы обнаруживает увеличение общего холестерина плазмы (у гетерозигот — в два раза, у гомозигот — в четыре раза по сравнению с нормальным) и ЛПНП. Содержание ТГ нормальное или понижено.
Клинически гомозиготная гиперхолестеринемия характеризуется очень высоким холестерином плазмы, появлением уже в детском возрасте кожных ксантом, плоских или бугорчатых, ксантом сухожилий и липоидной дуги роговицы. В период полового созревания прогрессирует атероматозное поражение корня аорты, что проявляется систолическим шумом на аорте, градиентом давления в выходном тракте левого желудочка, стенозами устья аорты и коронарных артерий, присоединением клинических проявлений ИБС.
Лечение таких больных представляет сложную задачу, оно должно быть комплексным и включать диету, гиполипидемические препараты, регулярные сеансы плазмафереза или ЛПНП-фереза.
- ксантелазмы
- ксантомы сухожилий, чаще располагающиеся на разгибательных поверхностях локтевых суставов, на ахилловых сухожилиях, местах прикрепления коленных сухожилий к бугристости большеберцовых костей, липоидную дугу роговицы
Основные симптомы гетерозиготной гиперхолестеринемии:
Комбинированная гиперлипопротеидемия II Б типа
Предполагается, что причиной этого фенотипа является усиление синтеза апо В100 и повышенное образование ЛПНП и ЛПОНП. Клинических особенностей нет. Анализ липидограммы обнаруживает повышенные уровни холестерина, ЛПНП, триглицеридов, ЛПОНП. Тип атерогенный и распространенный, встречается у 15% больных ИБС. Нередко комбинированная ГЛП служит проявлением вторичных нарушений липидного обмена.
Гиперлипопротеидемия III типа характеризуется накоплением в плазме хиломикронов, ЛППП и, как следствие, триглицеридов (примерно в 8 — 10 раз) и ХС. Это довольно редкий фенотип, причиной которого является дефект апо Е, что приводит к нарушению захвата и связывания рецепторами печени ХМ и ЛППП. Катаболизм их снижается, нарушается превращение ЛППП в ЛПНП. Кроме генетического дефекта для развития Ш Типа необходимо присутствие других метаболических нарушений: ожирения, сахарного диабета, гипотиреоза, которые усиливают синтез хиломикронов и ЛПОНП и, следовательно, увеличивают количество образующихся ЛППП. Лица, имеющие III фенотип и страдающие метаболическими расстройствами, имеют высокий риск развития атеросклероза. Подозрение на III тип возникает при обнаружении высоких уровней триглицеридов, в диагностике помогает электрофорез ЛП в агарозном геле, при котором выявляется широкая бета-полоса, отражающая наличие ЛППП в большом количестве.
- выраженные туберозные, туберозно-эруптивные, плоские и бугорчатые ксантомы
- липоидную дугу роговицы
- ладонные стрии
Основные симптомы гиперлипопротеидемии III типа
Лечение III типа заключается в устранении отягощающих метаболических нарушений, отработке диетических рекомендаций, применении фибратов, иногда статинов и плазмафереза.
Гиперлипопротеидемия IV типа (гипертриглицеридемия)
Гиперлипопротеидемия IV типа (гипертриглицеридемия) характеризуется повышением уровня ЛПОНП, триглицеридов, а иногда холестерина. Это распространенный фенотип, он встречается у 40% больных с нарушением липидного обмена, может быть отражением семейной ГТГ, а также частым проявлением вторичных нарушений липидного обмена. Если этот тип сопровождается низкими уровнями ЛПВП, то атерогенность его высокая. Установлено, что при этом фенотипе увеличен синтез ЛПОНП, в том числе и большего, чем в норме размера и с более высоким значением отношения триглицеридов к апо В. Повышенный синтез ЛПОНП сопровождается снижением доли их, превращающихся в ЛПНП, поэтому содержание последних в плазме крови при этом типе ГЛП не изменяется. Клиническая картина IV типа не имеет характерных особенностей, она усугубляется при приеме кортикостероидов, эстрогенов, иногда приводя к острому панкреатиту.
При данном фенотипе обнаруживается нарушение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.
Лечение сводится к соблюдению низкожировой диеты, ограничению употребления легкоусвояемых углеводов (сахара) и алкоголя, нормализации массы тела, увеличению физической активности. При отсутствии эффекта от диеты возможно назначение лекарственных препаратов (производных никотиновой кислоты или фибратов).
Семейная гиперлипопротеидемия V типа
Семейная гиперлипопротеидемия V типа встречается редко, носит черты как IV, так и I типа ГЛП. V тип редко проявляется в детстве.
Предполагаемая причина развития данного типа служит наследование рецессивного мутантного гена, и у пациентов-гомозигот выявляется отсутствие в плазме нормального апо С-II. В результате подобной аномалии липопротеидлипаза (при нормальном содержании) не может расщеплять хиломикроны или ЛПОНП, так как в норме апо С-II выступает в роли ее катализатора, соответственно в плазме крови при этом типе наблюдается повышение уровней ЛПОНП, триглицеридов, в меньшей степени — холестерина, обнаруживаются хиломикроны.
Клиническая картина характеризуется болями в животе вследствие острого панкреатита, эруптивными ксантомами, нарушением толерантности к глюкозе, гиперурикемией и симптомами периферической нейропатии. Панкреатит развивается на фоне гидролиза ТГ под действием липазы поджелудочной железы, освобождения свободных жирных кислот, вызывающих местное повреждение железы. ГЛП V типа усиливается ожирением, потреблением алкоголя.
Атеросклероз развивается редко, главным осложнением является острый панкреатит, поэтому все усилия должны быть направлены на исключение алкоголя, животных жиров. Хороший эффект дает рыбий жир в больших дозах, производные никотиновой кислоты.
Вторичные гиперлипопротеидемии
Этиология каждого из названных фенотипов может иметь как первичный, так и вторичный генез. Генетические факторы взаимодействуют с факторами окружающей среды, включающими образ питания и прием лекарств. Наследственные компоненты часто являются полигенными и плохо поддаются определению, но, тем не менее, описано три чисто наследственных нарушения: семейная гиперхолестеринемия, семейная гинерлипопротеидемия III типа и семейная комбинированная гиперлипопротеидемия. Как и в случае первичных расстройств, наиболее часто вторичной ГЛП страдают лица со II и IV фенотипами.
- Диетические погрешности с избыточным потреблением насыщенных жиров
- Гипофункция щитовидной железы
- Нефротический синдром
- Первичный билиарный цирроз печени
- Холестаз
- Инсулинзависимый сахарный диабет
- Синдром Иценко-Кушинга
- Применение гормональных контрацептивов
- Неврогенная анорексия
- Острая интермиттирующая порфирия
Состояния, сопровождающиеся преимущественным повышением общего холестерина
- Диета, богатая углеводами
- Избыточное употребление алкоголя
- Ожирение
- Ожирение
- Сахарный диабет II типа
- хроническая почечная недостаточность
- Панкреатит
- Булимия
- Гипопитуитаризм
- Применение некардиоселективных бета-блокаторов
- Применение ГКС, цитостатиков
Состояния, сопровождающиеся преимущественным повышением ТГ
Влияние гормонов
Беременность обычно сопровождается умеренным повышением уровней холестерина и триглицеридов, а после родов эти показатели нормализуются. Данные изменения концентрации липидов связаны с увеличением содержания ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, обусловленным, в основном, возрастанием уровня эстрогенов. При беременности возможно обострение гипертриглицеридемии, особенно если она вызвана недостатком липопротеидлипазы.
Как показали результаты исследований, женщины в возрасте до 45 лет, принимающие гормональные контрацепиды, имеют более высокие уровни холестерина и триглицеридов, чем женщины, использующие другие способы контрацепции. Эти различия объясняются повышением содержания ЛПОНП и ЛПНП. Такого не бывает у женщин старше 45 лет, получающих заместительную терапию эстрогенами. Более того, у них отмечается более высокий уровень ЛПВП, что снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим женщины с наследственностью, отягощенной по ишемической болезни сердца, должны отказаться от применения гормональных контрацептивов. Анаболические гормоны снижают уровень холестерина ЛПВП.
Гипотиреоз давно считается сравнительно распространенной причиной возникновения обратимой ГЛП, проявляющейся, как правило, клинически ПА или ПБ типами, редко — III или IV типами ГЛП.
Исследования показали, что при концентрации холестерина выше 8 ммоль/л почти 20% женщин в возрасте старше 40 лет страдают гипотиреозом.
Однако гипотиреоз может способствовать возникновению III типа ГЛП, а также усиливать ГХС в случае семейного ее характера. У всех таких пациентов необходимо определять концентрации гормонов щитовидной железы, особенно если ГЛП не удается корригировать диетой и лекарственной терапией.
Метаболические расстройства
Сахарный диабет (СД)
Если сахарный диабет возникает у детей (это диабет I типа, или инсулинзависимый) и не подвергается своевременному лечению, то развивается кетоз и выраженная гипертриглицеридемия, как правило, V типа. Причинами ее служат, с одной стороны, недостаток липопротеидлипазы, обусловленный отсутствием инсулина, а с другой — интенсивное поступление в печень свободных жирных кислот из жировой ткани, вызывающих усиление синтеза триглицеридов. Заместительная терапия инсулином приводит к быстрому снижению уровня свободных жирных кислот, возрастанию со-держания липопротеидлипазы и к исчезновению гипертриглицеридемии.
Диабет, характерный для взрослых (диабет 2 типа, или инсулиннезависимый), встречается чаще, чем диабет I типа. Уровень инсулина плазмы находится в пределах нормы или слегка повышен; при этом наблюдается резистентность к инсулину, что означает наличие дефекта, ухудшающего инсулин-опосредованнное потребление глюкозы на клеточном уровне.
Практически все больные СД имеют какие-либо нарушения липидного обмена. Гипергликемия и инсулинорезистентность способствуют более интенсивному образованию в печени ЛПОНП и накоплению в плазме свободных ЖК, а ЛПНП представлены в крови более мелкими и плотными частицами с высокой атерогенностью. Кроме этого у больных сахарным диабетом 2 типа снижено содержание ЛПВП и увеличено количество ТГ, которые в большом количестве депонируются в ЛПОНП. При декомпенсации углеводного обмена, что нередко встречается у этой категории больных, происходит усиленный приток ЖК из адипоцитов, а они служат строительным материалом для ЛПНП. Эти нарушения представляют собой специфический вариант атерогенной ГЛП, способствующей развитию атеросклероза независимо от повышения уровня общего ХС.
Подагра
Гипертриглицеридемия — частый спутник подагры, чаще это IV, реже V тип ГЛП. По-видимому, не существует прямой метаболической связи между гиперурикемией и гипертриглицеридемией, поскольку применение аллопуринола не влияет на уровень ТГ. Ожирение, употребление алкоголя и тиазидовых диуретиков являются общими причинами возникновения как подагры, так и ГЛП. Однако у пациентов с первичной ГЛП IV типа часто выявляется повышение концентрации мочевой кислоты. Фибраты снижают уровень как триглицеридов, так и мочевой кислоты у таких больных. Производные никотиновой кислоты снижают содержание ТГ, но могут обострять гиперурикемию.
Ожирение, болезни накопления
Ожирение часто сопровождается гипертриглицеридемией и ангиопатиями. Уровень холестерина ЛПВП находится в обратной зависимости от степени ожирения. Содержание общего холестерина может быть в пределах нормы, но результаты экспериментов свидетельствуют об увеличении скорости синтеза ХС и белка апо В.
Гипертриглицеридемия является одним из признаков болезни Гоше и исчезает после операции портакавального шунтирования.
Дисфункция почек и нефротический синдром
ГЛП, часто в тяжелой форме, сопутствует нефротическому синдрому. Чаще она проявляется ПА, ПБ, реже IV и V фе-нотипами. Основную роль в возникновении ГЛП играет гипоальбуминемия, вызывающая, вероятно, увеличение притока в печень свободных желчных кислот и стимуляцию синтеза липопротеидов. Уровень ХС плазмы обратно коррелирует с содержанием в ней альбуминов и может снижаться после введения альбумина.
Главным последствием тяжелой ГЛП является прогрессирующее поражение сосудов. Из гиполипидемических препаратов наиболее эффективны ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Хроническая почечная недостаточность при гемодиализе или после трансплантации. ГЛП довольно часто наблюдается у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в том числе и у подвергавшихся гемодиализу. Обычно это гипертриглицеридемия (IV тип), реже — гиперхолестеринемия. Гипертриглицеридемия возникает, по-видимому, в результате нарушения процессов липолиза из-за ингибирования липопротеидлипазы неизвестными факторами в уремической плазме. Восстановить активность фермента удается у лиц, подвергавшихся гемодиализу с, помощью осторожного применения фибратов.
ГЛП во многих случаях сохраняется у пациентов после успешной пересадки почки, причем увеличение содержания ЛПНП и ЛПОНП (П Б тип) встречается чаще у лиц, перенесших гемодиализ. Важную роль в развитии посттранспланационной ГЛП играют иммунодепрессанты, особенно кортикостероиды.
Заболевания печени
Первичный билиарный цирроз печени или длительная задержка выделения желчи, обусловленная посторонними причинами, сопровождается ГЛП с высоким содержанием ЛП-Х. Последние образуются в результате обратного поступления лецитина в плазму, где он соединяется с холестерину, альбумином и апо С. У таких больных обнаруживаются кожные ксантомы, иногда развивается ксантоматозная нейропатия; ускоренного развития атеросклероза не наблюдается. Из лечебных мероприятий для коррекции ГЛП наиболее эффективен плазмаферез.
Влияние алкоголя
Этанол служит причиной появления вторичной гипертриглицеридемии, как правило, IV или V типов. Даже умеренное, но регулярное употребление алкоголя приводит к значительному повышению уровня триглицеридов. Этот эффект особенно заметен у лиц, страдающих IV типом первичной ГЛП, и усиливается при потреблении животных жиров. Один из возможных механизмов развития ГЛП заключается в следующем: алкоголь преимущественно окисляется в печени, что приводит к образованию свободных жирных кислот, участвующих в синтезе триглицеридов. Прекращение употребления алкоголя приводит к быстрому снижению их концентрации в плазме крови.
Кроме гипертриглицеридемии у лиц, регулярно потребляющих алкоголь, наблюдается одновременное возрастание уровня холестерина ЛПВП и активности гамма-глутамилтранспепгидазы. Концентрация холестерина ЛПВП увеличивается за счет как ЛПВП2, так и ЛПВП3, причем содержание холестерина ЛПВП2 повышается вследствие возрастания активности липопротеидлипазы, сопровождающей регулярное потребление алкоголя.
Ятрогенные нарушения
Многие лекарственные средства способны вызывать или обострять гиперлипидемические расстройства. Известно, что длительное применение высоких доз тиазидных диуретиков (хлорталидон, гидрохлортиазид) приводит к повышению концентраций общего ХС и ТГ. При этом уровень холестерина ЛПВП не изменяется, а содержание холестерина ЛПНП и ЛПОНП повышается. Перечисленные изменения часто сопровождаются гиперурикемией и особенно заметны у мужчин, страдающих ожирением, и у женщин в менопаузальный период. Спиронолактон, клопамид, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не действуют на липиды плазмы крови.
| Препараты | ХС 0бщий | ТГ | ХС ЛПВП | ХС ЛПНП |
|---|---|---|---|---|
| I Диуретики | ||||
| — тиазидные | повышение | повышение | не влияет | повышение |
| — спиронолактон | повышение/снижение | повышение/снижение | не влияет | не влияет |
| — клопамид | повышение/снижение | повышение/снижение | не влияет | не влияет |
| II Бета-блокаторы | ||||
| — без СМА | не влияет | повышение | снижение | не влияет |
| — обладающие СМА | не влияет | не влияет | не влияет | не влияет |
| — лабетолол | не влияет | не влияет | не влияет | не влияет |
| III Симпатолитики | ||||
| — празозин | снижение | не влияет | повышение/снижение | снижение |
| — клонидин | снижение | не влияет | не влияет | снижение |
| — метилдопа | не влияет | не влияет | не влияет | не влияет |
| IV Ингибиторы АПФ | не влияет | не влияет | не влияет | не влияет |
| V Антагонисты кальция | не влияет | не влияет | не влияет | не влияет |
Длительный прием некардиоселективных бета — адреноблокаторов (БАБ), не обладающих симпатомиметической активностью, может приводить к повышению триглицеридов на 15-30% и снижению уровня холестерина ЛПВП на 6-8%. Согласно ряду данных, во время приема БАБ нарушается удаление из плазмы триглицеридов, что может приводить к возрастанию уровня триглицеридов у лиц с генетической предрасположенностью.
Применение иммунодепрессантов (кортикостероидов) вызывает возникновение устойчивости к инсулину и ухудшение переносимости глюкозы, что приводит к развитию гипертриглицеридемии и снижению содержания холестерина ЛПВП. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что одной из причин ГЛП служит усиление синтеза ЛПОНП.
Циклоспорин вызывает повышение уровня общего холестерина в основном за счет холестерина ЛПНП. Это объясняется, по-видимому, гепатотоксическим эффектом и нарушением рецепторопосредованного катаболизма ЛПНП.
Также доказано, что циметидин вызывает развитие тяжелой хиломикронемии.
Другие причины
При неврогенной анорексии у 50% пациентов отмечается гиперхолестеринемия, обусловленная высоким уровнем ЛПНП, что связано, возможно, с ослаблением их катаболизма.
Наличие в плазме аномальных иммуноглобулинов, связывающих липопротеиды и ферменты, может приводить к возникновению различиных фенотипов вторичных ГЛП: I типа — при системной красной волчанке и III типа-при миеломатозе. Повышение уровня ЛПНП развивается при тяжелой перемежающейся порфирии, а V тип ГЛП возникает на фоне повторных кровопусканий при полицитемии.
В качестве примера вторичной ГЛП, развившейся при гипотиреозе, можно рассмотреть историю болезни пациентки.
Больная 55 лет, рост 158 см, масса тела 75 кг. В течение последнего года отмечает выраженную слабость, апатию, «постоянно хочется лежать». Прибавка в массе за последний год 7 кг. АД 130/85 мм рт.ст., ЧСС 58 в 1 мин. При объективном осмотре апатична, лицо одутловатое, голос хриплый, на вопросы отвечает немногословно. Около 1,5 лет назад произведена субтотальная резекция щитовидной железы по поводу диффузно-узлового зоба. После операции к эндокринологу не обращалась, заместительной терапии не получала. В настоящее время уровень тиреотропного гормона превышает нормальные показатели в 3 раза, в липидограмме ХС — 8,2 ммоль/л, ЛПВП — 0,89 ммоль/л, ЛПОНП — 0,55 ммоль/л, ЛПНП — 6,13 ммоль/л, ТГ — 1,12 ммоль/л, ИА — 4,95. (II А тип ГЛП). Больная проконсультирована эндокринологом, подобрана адекватная доза заместительной терапии L-тироксиноми и рекомендовано соблюдение антиатерогенной диеты. Через 3 месяца зафиксированы положительные сдвиги в липидограмме: ХС — 6,2 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л, ЛПОНП — 0,45 ммоль/л, ЛПНП — 4,76 ммоль/л, ТГ — 1,0 ммоль/л, ИЛ -4,9. Больная продолжала придерживаться данных ей рекомендаций, и в повторной липидограмме еще через 6 месяцев отмечена нормализация показателей липидного обмена: — ХС — 5,2 ммоль/л, ЛПВГ1 1,2 ммоль/л, ЛПОНП — 0,35 ммоль/л, ЛПНП 2,86 ммоль /л, ТГ — 1,0 ммоль/л, ИА — 3,4. Таким образом, устранение гипотиреоза привело к нормализации липидного обмена.
Дислипидемия - патологическое состояние, обусловленное нарушением обмена жиров в организме и приводящее к развитию . Сосудистые стенки уплотняются, просвет сосудов сужается, нарушается кровообращение во внутренних органах, что заканчивается или , гипертонией, инсультом или инфарктом.
Аномально повышенный уровень липидов в крови называется гиперлипидемией или гиперлипопротеинемией. Это состояние является прямым следствием образа жизни человека. Появление гиперлипидемии зависит от характера питания больного, лекарств, которые он принимает, физической активности и вредных привычек.
Дислипидемия – лабораторный показатель, свидетельствующий о дисбалансе жировых веществ в организме человека , которые представляют собой низкомолекулярные соединения, синтезируемые в печени и транспортируемые к клеткам и тканям с помощью липопротеидов - сложных липидно-белковых комплексов.
Активный биосинтез жиров в организме, нарушенное выведение и обильное поступление их с пищей приводят к гиперлипидемии, которая не проявляется специфическими симптомами, но провоцирует формирование различных заболеваний.
Классификация
Дислипидемия представляет собой патологию обмена веществ, обусловленную дисбалансом липидных фракций в крови и постепенным накоплением жиров в организме.
- В основе классификации по Фредриксону лежит вид липида, уровень которого повышается – хиломикроны, холестерин, ЛПНП, ЛПОНП. Согласно этой классификации существует 6 видов гиперлипидемии, 5 из которых являются атерогенными – быстро приводящими к атеросклерозу.
- По механизму возникновения дислипидемия бывает первичной и вторичной . Первичная форма является наследственным заболеванием, а вторичная - следствием некоторых патологий.
- В отдельную группу выделяют алиментарную дислипидемию , вызванную чрезмерным включением в рацион продуктов, содержащих животные жиры. Она бывает двух типов: транзиторная - развивающаяся после однократного употребления жирной пищи, и постоянная - вызванная ее регулярным приемом.
Этиология
Выделить одну конкретную причину дислипидемии практически невозможно. В развитии патологии большую роль играет целый комплекс этиологических факторов. К ним относятся:
- Наследственность,
- Особенности питания,
- Гиподинамия,
- Алкоголизм,
- Табакокурение,
- Стресс,
- Эндокринопатии - ожирение, гипотиреоз,
- Калькулезный холецистит,
- Гипертония,
- Прием медикаментов - гормональных контрацептивов, гипотензивных средств,
- Гормональные изменения - беременность, климактерический период,
- Подагра,
- Уремия,
- Мужской пол,
- Пожилой возраст.
Дислипидемия – результат активного образования жиров, избыточного поступления с пищей, нарушенного их расщепления и выведения из организма.
В наибольшей степени подвержены развитию патологии лица, в семейном анамнезе которых имеются случаи раннего атеросклероза. Также группу риска составляют лица, перенесшие инфаркт миокарда или ишемический инсульт.
Симптоматика
В основе клинической симптоматики дислипидемии лежит метаболический синдром, который представляет собой комплексное нарушение обмена жиров и механизмов регуляции артериального давления. Он проявляется не только изменением нормального соотношения липидов в крови, но и гипергликемией, стойкой гипертонией, нарушением гемостаза.
Симптомы гиперлипопротеинемии долгое время могут отсутствовать. В этом случае выявить заболевание можно только по результатов лабораторного исследования крови. Но спустя несколько месяц и даже лет патология проявится характерной симптоматикой и закончится развитием серьезных недугов.
- Холестерин, откладываясь под кожей век, образует – плоские желтые образования.
- Ксантомы – узелки, располагающиеся над сухожилиями человека на кистях, стопах, спине, животе.
- Липоидная дуга роговицы – белесоватая полоса, обрамляющая наружный контур роговицы глаза. Это отложения холестерина, которые обычно появляются у лиц, старше 50 лет;
ксантомы и ксантелезмы – проявления дислипидемии
Гиперлипопротеинемия является клинико-лабораторным диагнозом: только данные липидограммы указывают на наличие патологии. Клинические признаки не имеют существенного значения и не являются диагностически значимыми. Несмотря на это, опытные специалисты уже после первого общения с пациентом могут заподозрить дислипидемию.
Диагностика
Обнаружить у больного дислипидемию можно только с помощью лабораторной диагностики.
Полное диагностическое обследование больного включает:
Лечение
Обычно дислипидемия - вторичная патология, возникающая на фоне какой-либо болезни или развившаяся вследствие воздействия негативных факторов. Чтобы избавиться от патологии, необходимо своевременно выявлять и лечить основное заболевание.
Лечение дислипидемии индивидуальное, комплексное, включающее медикаментозную, немедикаментозную, экстракорпоральную терапию, диетотерапию. Они нормализуют обмен липидов в организме и снижают уровень холестерина в крови.
Больным показана медикаментозная коррекция дислипидемии, соблюдение рекомендаций диетолога, модификация образа жизни.
Немедикаментозное лечение
Больным с дислипидемией специалисты дают следующие рекомендации:
- Нормализовать массу тела путем перехода на дробное, сбалансированное и витаминизированное питание,
- Дозировать физические нагрузки,
- Скорректировать режим труда и отдыха,
- Ограничить прием алкоголя или полностью его прекратить,
- Бороться с курением,
- Избегать стрессовых и конфликтных ситуаций.
Диетотерапия
Лечение дислипидемии - длительный и сложный процесс, требующий от пациента дисциплинированности, терпения и сил. Своевременная и полноценная терапия, а также устранение факторов риска значительно продлевают и улучшают жизнь пациентов.
Профилактика
Чтобы избежать развития дислипидемии, необходимо выполнять следующие правила:
- Нормализовать вес,
- Вести активный образ жизни,
- Избегать стрессов,
- Регулярно проходить профосмотры,
- Правильно питаться,
- Бороться с курением и алкоголизмом,
- Своевременно и правильно лечить заболевания, приводящие к дислипидемии.
Дислипидемия и атеросклеротические изменения в организме развиваются годами и требуют такого же длительного и упорного лечения. Предотвратить развитие патологии можно, соблюдая рекомендации специалистов: следить за весом, побольше двигаться и бросить вредные привычки. Это поможет сосудам оставаться эластичными и здоровыми на многие годы. Если дислипидемию своевременно предупредить, диагностировать и лечить, то можно продлить и сохранить жизнь больному.
Видео: лекция по дислипидемии и атеросклерозу
На ваш вопрос ответит один из ведущих .
В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза
В основе самых смертоносных болезней 21 века – инфаркта миокарда, инсульта лежит нарушение обмена жиров – липопротеинов очень низкой, промежуточной, высокой плотности, триглицеридов. Повышенное содержание ЛПОНП, ЛПНП, нейтральных жиров приводит к образованию на стенках сосудов холестериновых бляшек и развитию атеросклероза. Суммарное количество всех видов липопротеидов называют общим холестерином.
Гиперлипидемия – это любое врожденное или приобретенное нарушение, которое сопровождается увеличением плазменной концентрации одной или нескольких фракций липидов: холестерина, липопротеинов, триглицеридов.
Независимо от природы патологии сам факт повышения уровня жиров вторичен. Поэтому патология обмена липидов – это скорее симптом, чем самостоятельное заболевание. Разберемся, почему развивается , какими симптомами сопровождается, рассмотрим основные методы диагностики, лечения, профилактики патологии.
Разновидности нарушений
Существует несколько видов классификаций гиперлипидемий. Самая простая – по типу повышения фракции липидов:
- гиперхолестеринемия – повышенное содержание общего холестерина;
- гипертриглицеридемия – увеличение концентрации триглицеридов;
- гиперлипопротеинемия – аномальный уровень липопротеинов;
- гиперхиломикронемия – высокие хиломикроны.
Однако на практике такой подход применить сложно: большинство нарушений протекает с повышением нескольких типов жиров. Поэтому были разработаны более комплексные типирования.
Соленосно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) гиперлипидемии вместе с другими нарушениями обмена жиров вынесены в отдельную группу – Е78, состоящую из нескольких подгрупп:
- Е78.0 – чистая гиперхолестеринемия;
- Е78.1 – чистая гиперглицеридемия;
- Е78.2 – смешанная гиперлипидемия;
- Е78.3 – другие гиперлипидемии;
- 5. – гиперлипидемия неуточненная.
Почему развивается патология?
Все причины, провоцирующие повышение концентрации жиров можно разделить на 3 группы:
- первичные (врожденные) – различные генные дефекты, которые передаются по наследству;
- вторичные (приобретенные) – заболевания, погрешности образа жизни, лекарственные препараты, вызывающие повышение концентрации одной или нескольких групп липидов;
- алиментарные – связанные с неправильным питанием.
Основные причины возникновения различных видов первичных гиперлипидемий.
| Вид | Причины первичные | Причины вторичные |
|---|---|---|
| Гиперхолестеринемия | Полигенная гиперхолестеринемия |
|
| Семейная гиперхолестеринемия | ||
| Гипертриглицеридемия (І или ІV тип) | Семейная гипертриглицеридемия |
|
| Комбинированная наследственная гиперлипидемия | ||
| Гиперхолестеринемия + гипертриглицеридемия (ІІб, ІІІ или V тип) | Семейная смешанная гиперлипидемия |
|
| Семейная дисбеталипопротеинемия | ||
| Тяжелая гипертриглицеридемия в сочетании с умеренной гиперхолестеринемией (хиломикронемия) (І или V тип) | Семейный дефицит липопротеинлипазы |
|
| Семейный апо-С-ІІ-дефицит |
Симптомы заболевания
Большинство случаев гиперлипидемии, особенно на начальных стадиях, протекает бессимптомно. Это объясняется особенностями развития патологии. Первое время организм способен компенсировать повышенное содержание жиров. Затем наступает фаза декомпенсации, когда нарушение баланса липидов провоцирует начало развития системных патологий, которые далеко не сразу проявляются клинически.
На прохождение всех перечисленных стадий могут уходить годы. Поэтому часто гиперлипидемия обнаруживается случайно во время планового осмотра или обследования по другому поводу.
Признаки более тяжелых нарушений различны, зависят от природы заболевания. Наследственные формы могут проявляться появлением подкожный опухолевидных образований (ксантом) на различных частях тела, включая веки (ксантелазмы), излишним весом, изменениями структуры сосудов глаза. Симптомы приобретенных гиперлипидемий специфичны для каждого конкретного заболевания.
Современные методы диагностики
Для диагностики гиперлипидемии, определения ее типа человеку достаточно сдать специфический . Он позволяет оценить количественное содержание основных фракций липидов (общего холестерина, липопротеидов низкой, очень низкой, высокой плотности, триглицеридов), а также их соотношения.
Второй этап диагностики – установление причины нарушения. Это гораздо более сложная задача, ведь спровоцировать гиперлипидемию могут самые разнообразные факторы. Среди всех возможных причин врач выбирает те, которые наиболее вероятны при имеющейся клинической картине, анамнезе. Диагноз подтверждается инструментальными методами. План обследования пациента может включать:
- общий анализ крови, мочи;
- анализ крови на гормоны щитовидной железы;
- кардиограмму;
- УЗИ органов брюшной полости, сердца, щитовидной железы;
- допплерографию;
- иммунологическое тестирование;
- методы визуальной диагностики (КТ, МРТ, рентген).
После исключения всех возможных причин подозревается наследственная форма патологии. Наличие некоторых ее форм можно подтвердить генетическим тестированием. Если диагноз «наследственная гиперлипидемия» подтверждается, братьям, сестрам пациента, а также их родителям рекомендуется пройти аналогичное тестирование.
Заключительный этап диагностики – оценка опасности нарушения для дальнейшей жизни человека. Один из самых распространенных методик вычисления риска – шкала SCORE. Это специфический инструмент, при помощи которого врач просчитывает вероятность смертельного исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, с учетом пола, возраста, показателей систолического артериального давления, концентрации общего холестерина крови пациента.
Особенности лечения
Если риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE составляет менее 5%, гиперлипидемия лечится без применения лекарств. Каждые 5 лет такие пациенты проходят обследования с повторной оценкой состояния. Если риск остается не высоким, схему лечения не меняют.
Люди, получившие по шкале SCORE оценку от 5% и более, также проходят курс немедикаментозной терапии. Если за 3 месяца показатель общего холестерина нормализуется (ниже 5 ммоль/л), лечение продолжают без изменений с обязательной сдачей липидограммы 1 раз/3 месяца. Пациентам, у которых концентрация общего холестерина превышает 5 ммоль/л, показано назначение гиполипидемических средств.
Коррекция образа жизни
Доказано, что гиперлипидемия начальных стадий во многих случаях хорошо убирается без применения лекарств. Специалисты Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза признали самым эффективным способом снижения уровня липидов диету. Им удалось сформулировать 8 принципов питания, соблюдение которых отлично понижает холестерин, триглицериды, ЛПНП (3).
| Диетический принцип | Реализация |
|---|---|
| Выбор пищи с пониженным содержанием насыщенных жиров, холестерина и замена их продуктами с моно-, полиненасыщенными жирными кислотами | Необходимо есть меньше красного мяса, особенно жирных сортов, сала, топленного животного жира, молочных продуктов с высоким содержанием липидов. Из растительных продуктов – уменьшить потребление пальмового, кокосового масел. Полезными, ненасыщенными жирными кислотами богаты растительные масла, семечки, семена льна, чиа, орехи, рыба жирных сортов, авокадо. |
| Ограничение количества продуктов, богатых простыми сахарами | Кроме очевидных источников сахара (варенье, сладости, сладкая выпечка, мед) существуют скрытые. Следите за количеством съедаемых сухофруктов и выпиваемых фруктовых соков. Они содержат огромное количество сахара. |
| Отказ от транс-жиров | Транс жиры образуются при промышленной переработке растительных масел. В группе риска – маргарин, а также все продукты, изготовленные с его добавлением. Информация о наличии транс-жиров должна быть нанесена на упаковку (раздел пищевая ценность). |
| Увеличение количества продуктов, содержащих пищевые волокна | Цельнозерновые каши, овощи, зелень, фрукты, бобовые – хороший ресурс клетчатки. Обогатить свой рацион пищевыми волокнами можно также за счет отрубей. |
| Ограничение потребление алкоголя | Ежедневное потребление этилового спирта не должно превышать 14 г для женщин, 28 г для мужчин. |
| Обогащение рациона омега-3 жирными кислотами | Авокадо, семена льна, чиа, грецкие орехи и особенно скумбрия, лосось, сельдь, тунец, макрель, анчоус обязательно должны входить в ваш рацион. |
| Регулярное употребление соевого белка | Любые соевые продукты: тофу, вегетарианские котлеты, гуляши, соевое молоко, сами бобы хорошо понижают холестерин |
| Прием пищевых добавок, содержащих фитостеролы | Некоторые растения содержат фитостеролы – . Однако их содержание недостаточно для заметного эффекта. Поэтому врачи рекомендуют принимать концентрированные экстракты черного тмина, облепихи крушиновидной, сои для получения максимального результата. |
Кроме диеты содержание жиров нормализуют:
- снижение массы тела до здоровых показателей (при ее избытке);
- ежедневная физическая активность – не менее 30 минут/день;
- отказ от курения.
Лекарственные препараты
Лекарства назначают пациентам, находящимся в группе риска сердечно-сосудистых осложнений, которым не помогают диета, занятие спортом, отказ от курения, похудение. Снижение концентрации всех видов холестерина, триглицеридов достигается назначением гиполипидемических средств. К ним относятся:
- статины;
- фибраты;
- препараты витамина РР (никотиновая кислота);
- препараты омега-3 жирных кислот;
- ингибиторы всасывания холестерина;
- секвестранты жирных кислот.
Выбор препарата зависит от типа нарушения жирового обмена (таблица). Также при назначении лечения врач учитывает уровень холестерина, триглицеридов, наличие сопутствующих заболеваний.
Тактика медикаментозного лечения.
Лечение вторичных гиперлипидемий предусматривает назначение лекарств, устраняющих причину заболевания, его симптомы, предупреждающих развитие осложнений.
Народные средства
Гиперлипидемия, не требующая медикаментозной терапии, хорошо поддаются устранению «природными» лекарствами. Большинство из них имеет растительное происхождение, а гиполипидемический эффект достигается биологически активными веществами, входящими в их состав, что подтверждено научно. К наиболее сильным средствам относятся:
- Овсяные отруби хороший источник растворимых пищевых волокон, которые понижают содержание (ЛПНП). Их можно добавлять в выпечку, супы, салаты, каши. Для достижения лечебного эффекта необходимо ежедневно съедать 5-10 г отрубей.
- Корень имбиря подходит для лечения гиперлипидемии, профилактики атеросклероза. По данным Медицинского центра университета Мериленда каждый день необходимо съедать не менее 4 г имбиря. Из корня растения можно готовить напитки, добавлять как приправу в соусы, овощные блюда, супы, выпечку.
- Чеснок , ЛПНП, а также предупреждает окисление. Его можно есть сырым, готовым или принимать настойку, сделанную на основе пряности. 250 г чеснока очистите, измельчите. Залейте полученную массу 300 г медицинского спирта. Плотно закупорьте тару и поставьте в темное место. Через 3 дня аккуратно слейте верхнюю прозрачную жидкость, а оставшийся осадок – выкиньте. Принимайте настойку по 10-15 капель 3 раза/сутки. Через 3 недели сделайте перерыв.
- Рыбий жир богат омега-3 жирными кислотами, эффективно снижающими уровень триглицеридов, в меньше мере холестерина, витаминами А, Е. Выпускается в виде капсул, жидкостей.
- Кинза обладает антиоксидантным эффектом, блокирует всасывание холестерина из кишечника, стимулирует его использование для производства желчных кислот. Поэтому ежедневное потребление пряности благоприятно сказывается на уровне липидов крови.
Осложнения и прогноз
Основное следствие гиперлипидемии – атеросклероз. Это заболевание сопровождается образованием на стенках сосудов , нарушающих проходимость артерий. Из-за недостаточного кровоснабжения работа внутренних органов, прежде всего сердца, головного мозга, нарушается. Дальнейшее прогрессирование атеросклероза приводит к инфаркту миокарда, инсульту.
Зависимость атерогенности от типа гиперлипидемий.
Вероятность образования холестериновых бляшек при различных видах нарушений жирового обмена неодинакова. Наиболее атерогенными гиперлипидемиями считаются ІІа, ІІб, ІІІ типы. IV вид также может быть высокоатерогенным, если у пациента понижен , имеются расстройства углеводного обмена веществ: повышенный уровень сахара, нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину (1).
Редко к развитию атеросклероза приводит V тип гиперлипидемии, а І вид вовсе не считается атерогенным.
Профилактика
Наследственная гиперлипидемия профилактике не поддается. Основной принцип предупреждения других нарушение обмена жиров – исключение всех возможный причин развития патологии:
- курения;
- лишнего веса;
- малоподвижности;
- неправильного питания;
- своевременное лечение заболеваний, протекающих с развитием гиперлипидемии.
В возрасте 9-11, а затем 17-21 лет дети должны сдавать первые анализы на общий холестерин или липидограмму. После 20 лет их необходимо повторять каждые 4-6 лет. При наличии склонности к гиперлипидемии рекомендуются более частые скрининги.
Литература
- Е. С. Киладзе. Кардиология в ежедневной практике, 2009
- Thordur Sturluson. Natural Herbs to Lower Cholesterol Naturally
- Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по лечению дислипидемий. Рекомендации европейского общества кардиологов и европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий, 2012
Холестерин на сосудах – причина гиперлипидемии
Гиперлипидемии встречаются часто: почти у 25% взрослого населения уровень холестерина в плазме превышает 5 ммоль/л. Поскольку при этом повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний, своевременное лечение гиперлипидемии является очень важным. При обследовании больного с гиперлипидемией в первую очередь следует исключить ее вторичное происхождение, т. е. установить причины, например заболевания печени и билиарной системы, ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет, неправильное питание и злоупотребление алкоголем. В большинстве случаев гиперлипидемии многофакторны, т. е. обусловлены как внешними причинами, так и генетической предрасположенностью. Некоторые формы гиперлипидемий первичны, генетически обусловлены. В основе их классификации лежит именно этот факт. При подтверждении диагноза гиперлипидемии следует обследовать всех членов семьи больного.
Факторы риска
У большинства больных гиперлипидемия может быть скорригирована только соответствующей диетой. Значительные усилия в клиниках при лечении направлены на устранение у больных с нарушениями липидного обмена других факторов риска, таких как гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, курение, а также на коррекцию нарушенного липидного обмена. Применение препаратов, снижающих уровень липидов в крови, оправдано лишь у сравнительно небольшого числа больных с большими изменениями в липидном профиле с целью снижения риска развития ишемической болезни сердца.
Биохимическая диагностика основана на результатах анализа крови, взятой у больного через 14 ч после еды. Если стоит вопрос о лечении в течение всей жизни больного, исследование повторяют 2-3 раза с недельным интервалом. У больных с рецидивирующим инфарктом миокарда и при других тяжело протекающих заболеваниях концентрация триглицеридов в плазме увеличена, а холестерина уменьшена. Липидный профиль у них не стабилен в течение 3 мес после острого периода заболевания. Однако показатели, полученные в первые 24 ч после развития патологического процесса, когда еще не успели произойти существенные изменения метаболизма, можно считать достаточно информативными.
Липопротеиды и гиперлипидемия
Поступающие с пищей триглицериды в кровеносном русле превращаются в хиломикроны, количество которых в процессе липолиза прогрессивно уменьшается. Этот процесс осуществляется с участием фермента липопротеинлипазы, связанного с эндотелием капилляров в определенных тканях, в том числе в жировой, скелетных мышцах и миокарде. Жирные кислоты, высвобождающиеся в процессе липолиза, поглощаются тканями, а оставшиеся хиломикроны элиминируются печенью. Эндогенные триглицериды синтезируются печенью и циркулируют в связанном с липопротеидами очень низкой плотности (ЛОНП) состоянии. Из кровотока они устраняются с участием того же липолитического механизма, который участвует в элиминации экзогенных триглицеридов. Образующиеся в процессе метаболизма триглицеридов липопротеиды низкой плотности (ЛНП) представляют собой основную систему доставки холестерина в ткани у человека. Это довольно небольшого размера молекулы, которые, проходя через сосудистый эндотелий, связываются со специфическими рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛНП на клеточных оболочках, и проникают в клетки путем пиноцитоза. Внутриклеточный холестерин необходим для роста и восстановления мембранных структур, а также для образования стероидов.
Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) - богатые холестерином частицы, выполняющие функцию транспортных посредников, мобилизующих периферический холестерин, например из сосудистой стенки, и переносящих его в печень для элиминации. Таким образом, они осуществляют функцию протекторов при ишемической болезни сердца.
Типы гиперлипидемии
Различают несколько типов гиперлипидемии. Тип 1 (встречается редко) характеризуется высоким уровнем хиломикронов и триглицеридов в крови вследствие дефицита липопротеинлипазы и сопровождается болями в животе, панкреатитом и ксантоматозными высыпаниями.
Тип 2а (встречается часто) характеризуется большой концентрацией в крови как ЛНП, так и холестерина и ассоциируется с риском ишемической болезни сердца. Эти больные составляют 0,2% в популяции, и семейная гиперхолестеринемия у них наследуется по гетерозиготному моногенному типу, которая приводит к преждевременному развитию тяжело протекающих заболеваний сердца и ксантоматоза.
Тип 2б (встречается часто) характеризуется большой концентрацией ЛНП и ЛОНП, холестерина и триглицеридов в крови и ассоциируется с риском ишемической болезни сердца.
Тип 3 (встречается редко) характеризуется высоким уровнем так называемых флотирующих 3-липопротеидов, холестерина и триглицеридов в крови вследствие наследственной аномалии апо-липопротеида, сочетается с ксантоматозом на ладонных поверхностях, ишемической болезнью сердца и заболеваниями периферических сосудов.
Тип 4 (встречается часто) характеризуется высоким уровнем в крови ЛОНП и триглицеридов, может сопровождаться ожирением, диабетом и алкоголизмом, ведет к развитию ишемической болезни сердца и заболеваний периферических сосудов.
Тип 5 (встречается редко) характеризуется высоким уровнем в крови хиломикронов, ЛОНП и триглицеридов. Отчасти эти метаболические изменения могут быть следствием злоупотребления алкоголем или сахарного диабета. У больных этого типа нередко развиваются панкреатиты.
Препараты для лечения гиперлипидемии
Холестирамин (Квестран) выпускается в виде пакетов, содержащих по 4 г препарата, и представляет собой ионообменную смолу, связывающую в кишечнике желчные кислоты. Образовавшиеся в печени из холестерина желчные кислоты попадают в кишечник с желчью и реабсорбируются в верхних отделах тонкого кишечника. Всего в организме содержится 3-5 г желчных кислот, но в связи с кишечно-печеночной рециркуляцией, которая совершается 5-10 раз в день, в кишечник ежедневно попадает в среднем 20-30 г желчных кислот. Связываясь с холестирамином, они выводятся с каловыми массами и истощение их запасов в депо стимулирует превращение желчных кислот в холестерин, в результате чего уровень последнего, в частности ЛНП, в плазме снижается на 20-25%. Однако у некоторых больных в печени может компенсаторно усиливаться биосинтез холестерина. Суточная доза холестирамина составляет 16-24 г, но иногда для коррекции липидного профиля требуется до 36 г/сут. Такая доза слишком большая (9 пакетов по 4 г в день), что неудобно для больных. Почти у половины из них, принимающих холестирамин, развиваются побочные эффекты (запор, иногда анорексия, вздутие живота, реже диарея). Поскольку препарат связывает анионы, то при комбинированном применении с варфарином, дигоксином, тиазидовыми диуретиками, фенобарбиталом и гормонами щитовидной железы следует учитывать, что всасываемость их снижается, поэтому эти лекарственные средства следует принимать за час до приема холестирамина.
Колестипол (Колестид) аналогичен холестирамину.
Никотиновая кислота (выпускается по 100 мг) снижает уровень холестерина и триглицеридов в плазме. Возможно, действие ее обусловлено антилиполитическим эффектом в жировой ткани, в результате чего снижается уровень неэстерифицированных жирных кислот, представляющих собой субстрат, из которого в печени синтезируются липопротеиды. Для лечения больных с гиперлипидемией используют 1-2 г никотиновой кислоты 3 раза в день (в норме потребность в ней организма составляет менее 30 мг/сут). При этом у больного часто краснеет кожа лица и нарушается функция пищеварительного тракта. При постепенном увеличении дозы в течение 6 нед побочные реакции менее выражены и к ним развивается толерантность.
Никофураноза (тетраникотиноилфруктоза, Брадилан), эфир фруктозы и никотиновой кислоты, возможно, лучше переносится больными.
Клофибрат (Атромид; выпускается по 500 мг) ингибирует синтез липидов в печени, снижая уровень холестерина в плазме на 10-15%. У больных с гиперлипидемией 3 типа эффект может быть в два раза более выраженным. Клофибрат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени связывается с плазменными протеинами. Его действие прекращается в результате метаболизма в печени, кроме того, он в неизмененном виде экскретируется с мочой. В количестве 500 мг его принимают 2-3 раза в день после еды. Побочные эффекты выражены слабо, но иногда развивается острая миалгия, особенно при гипопротеинемических состояниях, таких как нефротический синдром, когда концентрация свободного вещества необычно велика. Результаты контролируемого исследования с плацебо, в котором участвовали 15 475 больных, свидетельствуют о том, что при использовании клофибрата с целью первичной профилактики инфаркта миокарда частота развития инфарктов миокарда была на 25% ниже у больных, получавших активный препарат. Однако неожиданностью оказалось увеличение частоты летальных исходов от заболеваний, не связанных с ишемической болезнью сердца, что осталось без объяснения (доклад Комитета ведущих исследователей. Br. Heart J., 1978; Lancet, 1984). У больных, принимавших клофибрат, увеличивалась частота калькулезного холецистита, требовавшего хирургического лечения. При комбинированном применении с антикоагулянтами для приема внутрь, фуросемидом и производными сульфомочевины может происходить взаимодействие в результате их конкуренции с клофибратом за связь с плазменными альбуминами. В связи с этим увеличивается концентрация в крови фармакологически активных не связанных с белком соединений, что приводит к усилению эффектов указанных препаратов при назначении их в терапевтических дозах. Во многих странах клофибрат в качестве гиполипидемического средства запрещен для длительного применения.
Бензафибрат (Безалип) по действию сходен с клофибратом. Он снижает уровень в плазме триглицеридов и холестерина.
Пробукол (Лурселл) увеличивает экскрецию желчных кислот и снижает биосинтез холестерина, в результате чего уменьшается концентрация липидов в плазме как низкой, так и высокой плотности, обладающих протекторными свойствами. Обычно препарат хорошо переносится больными, но у некоторых из них развиваются расстройства со стороны пищеварительного тракта и боли в животе.
Лечение гиперлипидемии в зависимости от ее типа
Лечение при гиперлипидемии следует проводить с учетом некоторых общих положений. Во-первых, необходимо вначале попытаться воздействовать на любую патологию, способную вызывать нарушение липидного обмена, например сахарный диабет, гипотиреоз.
Во-вторых, корригируют диету: а) уменьшают количество потребляемых калорий при избыточной массе тела до ее нормализации (разумеется, необходимо уменьшить потребление алкоголя и жиров животного происхождения); прекращение употребления алкоголя сопровождается снижением уровня триглицеридов в крови; б) больные, у которых не снижается масса тела или она уже соответствует норме, должны употреблять в пищу меньшее количество жиров, жиры животного происхождения следует заменить на полиненасыщенные жиры или масла. Соблюдение специальной диеты, например исключение из нее яичного желтка, сладостей, мяса, необязательно, так как достаточно эффективно уменьшение потребления жиров.
В-третьих, при определенных типах гиперлипидемий рекомендуется проводить соответствующее лечение.
Тип 1 (иногда тип 5). Уменьшают количество пищевых жиров до 10% от общего количества потребляемых калорий, чего можно достичь частичной заменой жиров на триглицериды со средней длиной цепи, которые, не поступая в общий кровоток в составе хиломикронов, попадают непосредственно в печень через воротную систему.
Тип 2а. Обычно гиперлипидемия корригируется при соблюдении диеты, но при наследственной форме практически всегда необходимо назначать ионообменные смолы (холестирамин или колестипол), а часто и другие средства.
Типы 2б и 4. Как правило, больные страдают ожирением, диабетом, алкоголизмом, у них отмечаются погрешности в питании. Эти нарушения могут быть скорригированы при соблюдении диеты. В резистентных случаях дополнительно назначают никотиновую кислоту, клофибрат или безафибрат.
Тип 3. Обычно больным достаточно соблюдать диету, но иногда им приходится назначать высокоэффективные при этом типе гиперлипидемии препараты клофибрат или безафибрат. К трудно корригируемым относятся наследственные гиперлипидемии типа 2а и тяжело протекающие типы 3, 4 и 5; эти больные должны быть обследованы специалистом.
Что нужно сделать после прочтения этой статьи? Если Вы страдаете гиперлипидемией, в первую очередь постарайтесь изменить свой образ жизни, а затем по рекомендации врача подбирайте препарат. Если Вам за 40 и Вы не знаете свой холестериновый статус, не поленитесь сдать анализ крови. Возможно, своевременно начатое лечение гиперхолестеринемии станет важным методом профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Будьте здоровы!
Энциклопедичный YouTube
1 / 3
✪ Атеросклероз, часть 1
✪ Атеросклероз. Этиология. Факторы риска. Патогенез атеросклероза. Клиника. Диагностика. Лечение.
✪ Гипонатриемия и Гипернатриемия, осмотическое повреждение мозга Савин И А
Субтитры
Я хочу рассказать вам об атеросклерозе. Я немного схитрил и уже начал рисовать. Я сделал хороший красивый рисунок, чтобы все было видно и понятно. По крайней мере я постарался. Итак, вверху слева - маленький сосуд. Стенки в три слоя, просвет по центру и что-то снаружи. То, что внутри рамки, я покажу в увеличенном виде. Чтобы вы не запутались: слева просвет сосуда, справа - наружная сторона. Судя по строению стенки, этот определенный сосуд - артерия среднего или большого калибра. И говорить я буду именно о таких артериях. У меня есть причины особенно их выделить. Я поясню. Видите эти маленькие зеленые пружинки? Вот такие? Это молекулы белка эластина. Я рассматриваю эти артерии, в стенках которых содержится эластин, потому что они очень подвержены атеросклерозу. Думаю, что важно знать, какие сосуды ему подвержены. Давайте вспомним, из каких слоев состоит стенка сосуда. Итак. Это интима сосуда, его внутренняя оболочка. Она ограничивает просвет. Красным я выделяю среднюю оболочку, она же медия. Медия. И вот наружная оболочка, она же адвентиция. Адвентиция. Если полностью, то "адвентициальная оболочка". Вот эти три слоя. В наши дни атеросклероз поражает миллионы и миллионы людей. В основном, атеросклероз поражает именно артерии большого и среднего калибра. Поясню для лучшего понимания. Это сосуды, диаметр которых составляет от 1 до 25 мм. От 1 до 25. Это большие сосуды, которые видно невооруженным глазом. Это может быть аорта - самая большая артерия, это может быть артерия руки - плечевая артерия. Именно такие артерии большого и среднего калибра и поражает атеросклероз. Итак, атеросклероз начинается с некого раздражителя. И раздражитель химической или физической природы, например, никотин выкуренной сигареты. Я изображу его красным. Предположим, что в кровоток поступил никотин, являющийся раздражителем. Или это может быть, например, большое количество липидов, то есть гиперлипидемия. Я запишу. Под липидами я имею в виду конкретно жиры и холестерин. Я покажу их в виде маленьких желтых капелек. Вот они. Это ЛПНП. Я расшифрую абревиатуру: это липопротеин низкой плотности, низкой плотности - НП. Это то, что переносит жир и холестерин в крови. Случается такое, что ЛПНП в крови много. Его много в просвете артерий, и он становится раздражителем. Нужно подобрать новый цвет для следующего раздражителя - высокого артериального давления. Распирание сосудов давлением также может быть раздражителем. Итак, вот эти раздражители: курение, гиперлипидемия и гипертензия. На что они действуют? Что они раздражают? Вот что важно. Они действуют вот на этот слой клеток внутренней оболочки. Этот внутренний слой клеток называется эндотелием. Итак, этот внутренний слой клеток эндотелий. Именно на этот слой действуют раздражители. Чтобы показать это, я нарисую несколько грустных смайлов. Возможно, они грустят из-за ЛПНП. Возможно, из-за высокого артериального давления. Прямо под слоем эндотелия находится базальная мембрана. Так вот, эндотелий повреждается. И вот что я запишу вторым пунктом: дисфункция эндотелия. Эндотелиоциты прекращают работать, не выполняют свою функцию. А их функция - защитная, так? Они создают барьер между содержимым сосуда и его стенкой. Они первыми контактируют с молекулами и клетками в крови, поэтому вследствие дисфункции барьер начинает разрушаться. Давайте я освобожу немного места. Итак, освободили. Сотру расшифровку сокращения, и гипертензию, а также сотру никотин из сигарет, но ЛПНП мне еще понадобится. Давайте разберем судьбу эндотелия. Итак. Эндотелиоциты гибнут и разрушаются. И в итоге получается что-то подобное. Образуется дефект, пробоина. Раньше тут были клетки, теперь их нет. И в эту пробоину может проникнуть ЛПНП. В эту пробоину может проникнуть ЛПНП, даже если не он был раздражителем. Допустим, основным раздражителем был сигаретный дым, он вызвал дисфункцию эндотелия. Развитием ситуации становится проникновение ЛПНП в интиму сосуда. В интиму сосуда. Итак, на этом этапе ЛПНП проникает внутрь интимы сосуда. И эти желтые капельки оказываются в интиме сосуда. Эти молекулы ЛПНП приносят с собой множество жира и холестерина во внутреннюю оболочку сосуда. Я изменю рисунок, чтобы это было видно. С третьим пунктом разобрались. Переходим к четвертому, и четвертый пункт действительно интересен. Вот что в нем происходит. В иммунной системе человека есть клетки, называющиеся макрофагами. Макрофаги. Я нарисую ему большой рот. Само название "макрофаг" переводится как "тот, кто много ест". Обжора иными словами. Макрофаги плавают в крови и ведут патрулирование, прямо как полицейские. И вот они чувствуют наличие ЛПНП в стенке сосуда. Они идут за ним, проникая в стенку сосуда. Они следуют за ЛПНП. Я не соблюдаю масштаб, поэтому макрофаги получаются огромными. Итак, они внутри стенки сосуда и начинают активно поглощать и пожирать весь этот жир. Я попробую изобразить чуть более понятно. Так вот, макрофаги поглощают жир и переполняются его молекулами, частицами ЛПНП. В макрофаг с ЛПНП внутри. На что это похоже под микроскопом? Воображение рисует морскую пену. Представьте, что вы находитесь на берегу Средиземного моря. Морская пена похожа на содержимое макрофагов. Это макрофаги, поглотившие ЛПНП. Это приводит к их гибели. Поглощение убивает их. Эти клетки называются пенистыми. Пенистые клетки. Нарисую здесь стрелочку, чтобы было понятнее. Итак, весь процесс происходит в интиме сосуда. Я обведу название рамкой. Вот место действия. ЛПНП и умершие от него макрофаги все еще здесь, в этом озере жира. И в четвертый пункт я впишу макрофагов и пенистые клетки в интиме сосуда. Итак, продолжаем. Теперь интима сосуда выглядит вот так. Немного сотру, а то слишком много всего. Надо что-то убрать. Уберу все отсюда. ЛПНП из крови уже попал в оболочку. А затем все молекулы ЛПНП начинают сливаться. Образно говоря, образуется озеро жира. Отвратительно, правда? Озеро жидкого жира, озеро человеческого жира. И весь он находится в интиме сосуда. Вот здесь. И еще один мертвый макрофаг. Он станет еще одной пенистой клеткой, как морская пена. Вот озеро ЛПНП. Все пенистые клетки расположены в интиме. Чтобы увидеть их, придется резать. Я объясню вам, что я имею ввиду. Я сделаю очень простой рисунок. Вы знаете, что эти сосуды состоят из трехслойных стенок, а не так, как я рисую. Представьте, что разрезаете его ножом. Посмотрев внутрь сосуда, прямо внутрь, прежде всего, вы увидите полосу жира. Это и есть то озеро, что я рисовал. Эта длинная полоса жира называется жировой прожилкой. Жировая прожилка. Если вскрыть сосуд и посмотреть туда, вы увидите там жировые прожилки. Вот так и начинается атеросклероз. Продолжим в следующих роликах. Subtitles by the Amara.org community
Классификация
Классификация липидных нарушений, основанная на изменении профиля липопротеинов плазмы при их электрофоретическом разделении или ультрацентрифугировании , была разработана Дональдом Фредриксоном в . Классификация Фредриксона принята Всемирной организацией здравоохранения в качестве международной стандартной номенклатуры гиперлипидемий. Однако, она не учитывает уровень ЛПВП , который является важным фактором, снижающим риск атеросклероза, а также роль генов , вызывающих липидные нарушения. Данная система остаётся самой распространённой классификацией.
| Гиперлипопротеинемия | OMIM | Синонимы | Этиология | Выявляемое нарушение | Лечение |
|---|---|---|---|---|---|
| Тип I | Первичная гиперлипопротеинемия , Наследственная гиперхиломикронемия | Пониженная липопротеинлипаза (ЛПЛ) или нарушение активатора ЛПЛ - апоС2 | Повышенные хиломикроны | Диета | |
| Тип IIa | Полигенная гиперхолестеринемия , Наследственная гиперхолестеринемия | Недостаточность ЛПНП-рецептора | Повышенные ЛПНП | Статины, Никотиновая кислота | |
| Тип IIb | Комбинированная гиперлипидемия | Снижение ЛПНП-рецептора и повышенный апоВ | Повышенные ЛПНП , ЛПОНП и триглицериды | Статины, Никотиновая кислота , Гемфиброзил | |
| Тип III | Наследственная дис-бета-липопротеинемия | Дефект апоЕ (гомозиготы апоЕ 2/2) | Повышенные ЛППП | Преимущественно: Гемфиброзил | |
| Тип IV | Эндогенная гиперлипемия | Усиленное образование ЛПОНП и их замедленный распад | Повышенные ЛПОНП | Преимущественно: Никотиновая кислота | |
| Тип V | Наследственная гипертриглицеридемия | Усиленное образование ЛПОНП и пониженная липопротеинлипаза | Повышенные ЛПОНП и хиломикроны | Никотиновая кислота , Гемфиброзил |
Гиперлипопротеинемия I типа
Редкий тип гиперлипидемии, который развивается при недостаточности ЛПЛ или дефекте в белке-активаторе ЛПЛ - апоС2 . Проявляется в повышенном уровне хиломикрон , классе липопротеинов, переносящих липиды от кишечника в печень . Частота встречаемости в общей популяции - 0,1 %.
Гиперлипопротеинемия II типа
Наиболее частая гиперлипидемия. Характеризуется повышением холестерина ЛПНП . Подразделяется на типы IIa и IIb в зависимости от отсутствия или наличия высоких триглицеридов.
Тип IIa
Эта гиперлипидемия может быть спорадической (в результате неправильного питания), полигенной или наследственной. Наследственная гиперлипопротеинемия IIа типа развивается в результате мутации гена ЛПНП-рецептора (0.2 % популяции) или гена апоВ (0.2 % популяции). Семейная или наследственная форма проявляется ксантомами и ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний .
Тип IIb
Этот подтип гиперлипидемии сопровождается повышенной концентрацией триглицеридов в крови в составе ЛПОНП . Высокий уровень ЛПОНП возникает из-за усиленного образования главного компонента ЛПОНП - триглицеридов, а также ацетил-кофермента А и апоВ -100. Более редкой причиной этого нарушения может быть замедленный клиренс (удаление) ЛПНП . Частота встречаемости этого типа в популяции - 10 %. К этому подтипу относятся также наследственная комбинированная гиперлипопротеинемия и вторичная комбинированная гиперлипопротеинемия (как правило при метаболическом синдроме).
Лечение этой гиперлипидемии включает изменение питания как основной компонент терапии. Многим больным требуется назначение статинов для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. В случае сильного подъёма триглицеридов часто назначаются фибраты. Комбинированное назначение статинов и фибратов высокоэффективно, но имеет побочные эффекты, такие как риск миопатии
Гиперлипопротеинемия IV типа
Этот подтип гиперлипидемии характерен повышенной концентрацией триглицеридов , поэтому также называется гипертриглицеридемией. Частота встречаемости в общей популяции - 1 %.
Гиперлипопротеинемия V типа
Этот тип гиперлипидемии во многом похож на I тип, но проявляется не только высокими хиломикронами, но и ЛПОНП.