Миглустат (N-бутил-деоксинойиримицин; NB-DNJ) является небольшой молекулой иминосахара, действующая как конкурентный ингибитор фермента глюкозирцерамидсинтазы, который катализирует первый фиксированный этап синтеза гликосфинголипидов (ГСЛ). Миглустат может проникать через гематоэнцефалический барьер, и было показано, что он уменьшает накопление гликосфинголипидов в головном мозге, замедляет развитие неврологической симптоматики и удлиняет выживаемость при доклинических исследованиях.
Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями была слабая или умеренная диарея, метеоризм, потеря веса и тремор. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и небольшая или умеренная потеря веса (в целом наблюдаемая у 50% пациентов) имели тенденцию к снижению со временем при непрерывной терапии и успешно контролировались.
Всем пациентам с неврологическими, психическими или когнитивными нарушениями на момент постановки диагноза должна быть предложена терапия миглустатом, исходя из возможного улучшения или сохранения на постоянном уровне качества жизни. До начала лечения миглустатом дети и молодые пациенты, страдающие холестатическими проявлениями на момент обращения, должны сначала получить лечение для коррекции висцеральных проявлений, т.к. миглустат не оказывает лечебного воздействия на симптомы холестаза. Наличие подтвержденного диагноза НП-С не следует считать обязательной причиной для немедленного начала лечения миглустатом, поскольку неврологические, психические или когнитивные нарушения могут возникнуть длительное время спустя (или, в редких случаях, вообще не возникают).
Лечение следует прекратить в том случае, если несмотря на уменьшение дозы, изменение диеты или симптоматическое лечение, развиваются серьезные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Целесообразность продолжения лечения миглустатом пациентов с тяжелыми прогрессирующими нарушениями, приведшими к наступлению глубокой психоневрологической инвалидизации, неочевидна и нуждается в дальнейшем обсуждении. Решение о внесении изменений или прекращении терапии миглустатом должны основываться на индивидуальных характеристиках пациента и приниматься совместно специалистом в области метаболических заболеваний, а также родителями и членами семьи.
При применении препарата миглустат у больных с НПС могут наблюдаться диарея, боли в животе, метеоризм, связанные с блокированием фермента, расщепляющего ди- и олигосахариды. Для устранения или уменьшения выраженности диспептических расстройств таких, как, диарея, тошнота, рвота, снижения веса, боли в животе при лечении данным препаратом, рекомендуется соблюдение диеты с пониженным содержанием дисахаридов и олигосахаров в первые недели начала терапии, с последующим с ее расширением.
На первом этапе назначения субстрат редуцирующей терапии желательно назначение пробиотиков, которые снижают риск возникновения желудочно-кишечных проблем и улучшают работу кишечника. При длительной диареи и болях в животе показано назначение препарата лоперамид, при длительной абдоминальной боли — спазмолитическая терапия. Во время применения препарата миглустат необходимо назначать дополнительно жирорастворимые витамины (A, D, E и K) особенно в первые 3-6 месяцев терапии.
Назначение диеты проводят в три последовательных этапа:
- Строгая диета с исключением дисахаридов;
2. Расширенная диета с постепенным введением продуктов питания, содержащих дисахариды;
3. Практически нормальная диета, за исключением продуктов питания, которые плохо переносятся.
Продолжительность каждого этапа варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев. Соблюдение диеты позволяет снизить побочные эффекты препарата миглустат и обеспечивает достаточное поступление необходимых веществ и энергии для нормального функционирования организма.
Тщательное объективное обследование должно проводиться каждые 6-12 месяцев в специализированном центре, имеющем опыт наблюдения пациентов с метаболическими заболеваниями. Если пациент может сотрудничать, рекомендуется проводить видеозапись клинического обследования. Это может помочь для оценки прогрессирования неврологических проявлений заболевания в динамике.
Аллергические реакции считаются одними из самых распространенных заболеваний современного мира. Миллионы людей страдают сезонными ринитами, бронхиальной астмой и другими осложняющими жизнь заболеваниями.
Многие десятилетия врачи утверждали, что аллергию невозможно вылечить. Но на сегодняшний день существует АСИТ - метод лечения, который если не вызовет стойкую ремиссию заболевания, то хотя бы уменьшит проявления аллергической реакции, повысив качество жизни больного.
Показать всё
Что такое аллерген-специфическая терапия?
Чтобы разобраться с принципами аллерген-специфической иммунотерапии, нужно иметь представление о том, как возникает аллергическая реакция.
Слово «аллергия» можно перевести с латинского языка как «другая реакция». Это состояние, когда организм конкретного человека реагирует на какое-то вещество не так, как делают это тела других людей. Такая реакция нетипична для обычного функционирования иммунной системы здорового человека. Ответ на вопрос о том, почему у одного человека аллергия на кошек, у другого - на клубнику, а у третьего и вовсе ее нет, кроется именно в принципах работы иммунитета.
При первой «встрече» с аллергеном иммунные клетки памяти фиксируют информацию о нем, то есть наступает состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности) к этому веществу. При повторном и последующих контактах иммунитет воспринимает раздражитель-аллерген уже как потенциально опасное соединение и индуцирует воспалительный каскад. Иммунные клетки начинают вырабатывать различные биологически активные вещества, которые, действуя на организм, вызывают чихание, кашель, кожный зуд, сыпь, отеки и многие другие проявления аллергии.
Все это значительно снижает качество жизни аллергика и заставляет искать любые способы снизить аллергические проявления или избавиться от болезни хотя бы на время. Как раз в этот момент на помощь приходит АСИТ - аллерген-специфическая терапия. Ее также называют:
- иммунотерапия аллергенами;
- гипосенсибилизирующая терапия;
- специфическая иммунотерапия;
- аллерговакцинация.
Вне зависимости от названия суть метода заключается в том, что в организм вводятся специально обработанные препараты из аллергена, являющегося причиной болезни. Со временем сенсибилизация организма снижается, наступает ремиссия заболевания и симптомы становятся намного менее выраженными.
Первые упоминания об использовании аллерген-специфической терапии датируются 1911 годом. Ежегодно появляются препараты все новых аллергенов и список доступных лекарств для лечения заболеваний расширяется. Эффективность АСИТ терапии также не вызывает сомнения: отпадает необходимость в постоянном применении противоаллергических препаратов, значительно снижается вероятность развития тяжелых аллергических осложнений (отека Квинке, анафилактического шока).
У некоторых пациентов ремиссия длится до двадцати лет, а 5% людей, прошедших курс аллерген-специфической терапии, избавляются от заболевания навсегда.
Показания к терапии
Методы АСИТ применяются в основном в отношении тех аллергенов, контакта с которыми невозможно избежать.
Терапия более эффективна для лечения аллергии, которая имеет легкие проявления. С появлением тяжелых симптомов, когда пациенту приходится постоянно употреблять противоаллергические препараты, вероятность наступления ремиссии резко снижается.
Противопоказания
АСИТ терапия не применяется:
- у детей младше пяти лет;
- во время обострения аллергического заболевания;
- у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы;
- у больных туберкулезом;
- у пациентов с хронической патологией печени или почек;
- при наличии психических заболеваний;
- у пациентов с онкологическими заболеваниями и патологией крови.
В пожилом вопрос о необходимости АСИТ терапии решает врач, поскольку после шестидесяти лет иммунная система теряет свою пластичность и эффективность лечения резко падает.
Как проводится лечение
Проведение процедуры АСИТ возможно только по назначению и под контролем врача аллерголога-иммунолога, который определяет дозы аллергена и сроки лечения.
Основное правило терапии - не проводить лечение в период обострения аллергии. Если речь идет о поллинозе (аллергии на пыльцу растений), то аллерген-специфическую терапию проводят в осенне-зимний период и прекращают до начала сезона цветения. В случае аллергии на животных, пыль и другие аллергены лечение теоретически можно проводить круглогодично, если исключен контакт с раздражителем.
Терапия требует следующей подготовки:
- 1. Для начала лечения необходимо проконсультироваться с врачом и провести аллергопробы. Это позволит определить точный вид раздражителя, вызывающего болезненную реакцию, и использовать в лечении препараты именно этого аллергена.
- 2. Необходимо быть полностью здоровым. Во время простудных заболеваний или осложнений какой-то хронической патологии проводить аллерген-специфическую терапию нельзя.
- 3. Прием любых противоаллергических препаратов следует прекратить за три дня до начала лечения.
Во время проведения АСИТ терапии важно точно придерживаться назначений врача и тщательно следить за состоянием организма. После каждого введения аллергена пациент должен не менее часа оставаться под присмотром врача. Рекомендуют даже вести дневник наблюдений за собственным здоровьем. В случае возникновения каких-либо неадекватных реакций следует срочно обратиться за квалифицированной медицинской помощью.
Идеально проведение аллерген-специфической терапии в стационаре. Иногда пациенту предлагают посещать дневной стационар.
Схемы лечения
Существует две основные схемы терапии:
- классическая;
- сокращенная.
Классическая схема лечения аллерген-специфической терапии предусматривает:
- 1. Фазу инициации. В этот период препарат аллергена вводят, постепенно увеличивая дозу до максимальной. Этот этап лечения длится не менее четырех месяцев.
- 2. Поддерживающую фазу. На этом этапе вводят максимальные дозы аллергена (три раза в неделю при сублингвальном введении и один раз в 7-10 дней при подкожном). Второй период терапии длится от полугода до нескольких лет.
Терапия по сокращенной схеме иммуновакцинации проводится при легких формах аллергии. Она представлена теми же двумя этапами, что и классическая. Единственное отличие - укороченная фаза инициации (около полутора месяцев).
Эффективность лечения
Один курс терапии позволяет избавиться от аллергии на один раздражитель. Поллинозы, вызванные аллергией на пыльцу нескольких растений, можно лечить комбинированными препаратами из нескольких аллергенов.
Иногда для полного выздоровления необходимо несколько курсов АСИТ, но у большинства пациентов эффект от иммуновакцинации проявляется сразу же. Повторный и последующий курсы лечения требуются менее чем 30% аллергиков.
Виды препаратов
Препарат аллергена вводится в виде подкожных инъекций или сублингвально (под язык) в виде капель или таблеток.
Считается, что сублингвальное введение аллергена более эффективно, т. к. проходя через слизистую оболочку раздражающее вещество встречает мощный иммунный ответ.
Подъязычные препараты не имеют возрастных ограничений для использования и применяются у детей с пяти лет и взрослых.
Инъекционные препараты удобны для взрослых людей, страдающих какими-либо хроническими заболеваниями, кроме аллергии, или патологией полости рта.
Сопутствующая терапия
Для подавления аллергических проявлений в течение курса терапии пациенту могут назначать:
- антигистаминные препараты;
- препараты против отеков;
- жаропонижающие и обезболивающие средства;
- любые другие препараты по потребности (при их назначении врач опирается на возникшие симптомы).
Стоимость лечения
В зависимости от региона проживания пациента и вида аллерген специфической терапии цена этой процедуры варьируется от 18 до 35 тысяч рублей за три курса лечения (стандартная продолжительность).
Лечение инъекциями обычно дешевле, чем сублингвальными препаратами, а дети могут получить АСИТ терапию бесплатно.
Побочные эффекты
Несмотря на очевидную эффективность аллерген-специфической терапии, на нее могут возникать негативные реакции. Они делятся на местные и общие (системные).
Местные побочные реакции возникают в месте введения препарата аллергена и выражаются покраснением, зудом, жжением или отеком.
Системные реакции возникают вне зависимости от способа и места введения препарата. Они могут быть представлены отеком Квинке или тяжелыми периферическими отеками, анафилактическим шоком, приступом бронхоспазма, болями в суставах и мышцах, повышением температуры тела, головными болями.
Общее состояние пациента во время курса терапии, как правило, ухудшается. Характерна слабость, недомогание. Это связано с тем, что организм активно борется с вводимым раздражителем. Такая реакция абсолютно нормальна и со временем исчезает.
Для снижения вероятности возникновения нежелательных эффектов существуют специальные пролонгированные (длительно действующие) препараты аллергенов.
Из-за того, что они воздействуют на иммунную систему не только во время, но и после процедуры, их нужно вводить гораздо реже и в более низких дозах. Это обуславливает очень низкий процент побочных реакций на эти препараты, поэтому они рекомендуются чувствительным пациентам со слабым здоровьем.
Достоинства и недостатки
Как и любой другой метод лечения, аллерген-специфическая терапия имеет свои плюсы и минусы. К положительным сторонам этого метода лечения можно отнести:
- снижение риска усугубления аллергических реакции и развития тяжелых патологий (отека Квинке, анафилактического шока);
Несмотря на существующие недостатки аллерген-специфической терапии и противопоказания к ее применению, это одно из самых эффективных средств для борьбы с аллергическими реакциями. Более того, только АСИТ терапия позволяет именно лечить аллергию, а не просто бороться с ее симптомами.
АСИТ терапия - это самое эффективное средство улучшения качества жизни аллергиков, которое подходит для лечения большинства пациентов.
Аллергией называют повышенную чувствительность организма к какому-либо веществу. Проявлениями этого заболевания чаще всего являются сыпь, отеки, ринит, астма, экземы и даже некрозы. аллергии проводится обычно с использованием гормональных средств и антигистаминов. Однако с применением такой терапии можно лишь купировать собственно проявления болезни. Сама же аллергия подобным образом не лечится. Но медицинская технология, с помощью которой можно избавиться и от самого заболевания, к счастью, все же существует.
Применение аллерген-специфической терапии
Как известно, для того чтобы предохранить организм от инфицирования патогенными вирусами или бактериями, используется такой способ, как вакцинация. Аллерген-специфическая иммунотерапия чем-то схожа именно с этой методикой. Больному просто вводятся микроскопические дозы того вещества, которые и вызывает у него негативную реакцию. Длится аллерген-специфическая терапия обычно очень долго — от нескольких месяцев.
За это время организм пациента как бы «привыкает» к действию аллергена. В результате у больного проходят все признаки заболевания.
Показания к проведению терапии
Назначается такое лечение обычно только людям от 5 до 50 лет. Прежде чем приступать к терапии, врач должен на все сто процентов убедиться в том, что заболевание пациента носит именно иммунологический характер.
Очень неплохой эффект аллерген-специфическая иммунотерапия дает в следующих случаях:
при конъюнктивитах и сезонных ринитах;
круглогодичных ринитах.
Также эта методика отличается высокой эффективностью в отношении лечения бронхиальной астмы и сопутствующих ей заболеваний — сердечно-сосудистых, эндокринных, гастроэнтерологических и неврозов.
Может лечиться с применением такой методики, как аллерген-специфическая иммунотерапия, и лекарственная волчанка. Однако используется данная технология в данном случае редко. Применяться АСИТ при таком заболевании может только тогда, когда вызывающий реакцию препарат жизненно необходим и заменить его нечем.
Исключение контакта с аллергеном позволяет не допустить развития негативных симптомов, конечно, куда лучше, чем любая терапия. Никаких симпотомов при отсутствии раздражителя у больного проявиться просто не может. Поэтому назначается аллерген-специфическое лечение обычно только в случае невозможности исключения контакта. К примеру, целесообразным будет применение подобной методики при наличии у пациента аллергии на бытовую пыль, продуктов жизнедеятельности кожных клещей и пр.
Какие препараты могут использоваться
Проводится аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) с применением:
очищенных аллергенов;
аллергоидов;
других модифицированных аллергенов.
Стандартизацию выпускаемые в России и применяемые при таком лечении, как аллерген-специфическая иммунотерапия, препараты, проходят на основе содержания в них белкового азота (PNU). К примеру, использоваться при АСИТ могут такие медикаменты, как «Сталораль» и «Фосталь».
Как действуют препараты
Собственно сами механизмы АСИТ многообразны. Это может быть:
перестройка цитокинового и иммунного обмена;
выработка блокирующих антител;
замеделение медиаторного компонента аллергического воспаления;
снижение выработки IgE.
АСИТ может тормозить как позднюю, так и раннюю стадию немедленной аллергической реакции. Также при проведении такой терапии угнетается клеточная картина воспаления и гиперактивность бронхов при астме.
Как проводится лечение
Назначаться и проводиться аллерген-специфическая иммунотерапия может, конечно же, только профессиональным врачом (причем исключительно имеющим соответствующий опыт). Использовать эту методику самостоятельно нельзя ни в коем случае. Ошибка в дозировках аллерговакцины может привести даже к смерти больного.
Применять такую иммунотерапию допускается только во внеприступном периоде болезни. Предварительно у пациента должны быть устранены воспалительные процессы в легких и другие очаги хронических инфекций.
Начинают проведение аллерген-специфической иммунотерапии всегда с самых малых доз препарата. Вводятся вещества-раздражители чаще всего путем инъекций. Иногда для терапии используются также таблетки или порошок. В последующем дозировки постепенно увеличивают.
Частота введения препарата в большинстве случаев составляет 2-3 раза в неделю. Стандартный полный курс — 25-50 инъекций. Уколы пациентам положено делать с использованием одноразовых инсулиновых шприцев. Делают инъекции при иммунотерапии подкожно.
Какие курсы могут проводиться
Стандартных схем лечения АСИТ не существует. Терапия проводится врачом в соответствии с индивидуальными особенностями организма пациента и течения его болезни. Классифицировать АСИТ можно только на следующие виды:
короткий курс предсезонный;
полный предсезонный курс;
круглогодичная терапия.
Можно также выделить основные фазы лечения по этой методике:
Подготовка . На этом этапе врач внимательно изучает историю болезни пациента и проводит осмотр. Далее определяется причиннозависимый аллерген и степень чувствительности организма к нему (с помощью проб). Исходя из этого, выбирается нужный препарат и его доза.
Инициирующая фаза. На этом этапе пациенту начинают вводить препарат с постепенным увеличением дозы.
Поддерживающая фаза . Этот этап может длиться от 3 до 5 лет. На протяжении этого времени больной регулярно принимает назначенный препарат и находится под самым тщательным наблюдением врача.
Особые указания
После введения дозы препарата организм больного по вполне понятным причинам начинает испытывать серьезную нагрузку. Поэтому категорически запрещается делать такие уколы пациенту одновременно с какими-либо профилактическими прививками. Последствия несоблюдение этого важного условия могут быть действительно очень тяжелыми. Также во время проведения курса лечения необходимо полностью исключить дополнительное воздействие на организм пациента аллергенов.
Противопоказания
беременности пациентки;
наличии у больного острых инфекционных процессов;
постоянной форме бронхиальной астмы 2-3 степени;
осложнениях при самом аллергическом заболевании;
наличии опухолевых патологий;
психических заболеваниях в стадии обострения;
высоких показателях иммуноглобулина Е.
С осторожностью применяют подобную технологию лечения пациентам:
в возрасте младше 5 и старше 50 лет;
имеющим кожные патологии;
страдающим хроническими инфекционными заболеваниями;
с плохой кожной чувствительностью к аллергену.
Побочные эффекты
Конечно же, при проведении подобной терапии у больного могут проявляться разного рода негативные реакции организма. Побочные эффекты при использовании аллерген-специфического лечения бывают такими:
Покраснения кожи и отеки в месте укола. Возникает такая реакция обычно примерно через полчаса после введения препарата. При наличии подобного побочного эффекта дозу используемого аллергена следует снизить.
Повышение температуры тела пациента или кожные высыпания. Такие реакции обычно проявляются сразу же после введения препарата. В данном случае дозировки также обычно снижаются.
Насколько эффективной может быть терапия
На настоящий момент аллерген-специфическая иммунотерапия является единственной методикой лечения аллергий и бронхиальной астмы, влияющей непосредственно на иммунологическую природу заболевания. После прохождения полного курса по всем правилам у пациентов обычно наблюдается длительная ремиссия. При аллергических ринитах и полинозах отличный эффект такая терапия дает для 90% пациентов. Замечено также, что наилучших результатов в плане лечения при применении АСИТ можно добиться у молодых пациентов.
Выраженный клинический эффект у пациентов проявляется обычно только после проведения 3-5 курсов АСИТ. Но улучшения заметны чаще всего уже после первого из них. Реакция организма больных на раздражители становится не такой выраженной.
Аллерген-специфическая иммунотерапия: цена вопроса
Стоимость лечения по методике АСИТ зависит прежде всего от вида вызывающего реакцию раздражителя. Осмотр врача соответствующей специализации обычно стоит около 900 руб. За лечение при аллергии на пыльцу деревьев и злаков с больного могут взять, к примеру, от 6 до 12 тыс. руб., на клещей домашней пыли — от 8 до 14.5 тыс. руб.
Аллерген-специфическая иммунотерапия: отзывы пациентов
Мнение об этой технологии лечения у самих больных сложилось очень неплохое. Некоторые пациенты считают АСИТ единственной эффективной методикой терапии аллергий. После курса многие больные, по их словам, наконец, начинают "жить полной жизнью". Хвалят эту методику как пациенты с ринитами, так и отеком Квинке, и другими проявлениями аллергии.
Иногда случается так, что методика пациенту не помогает. Но в любом случае, как отмечают многие больные, вреда она практически никогда не наносит. Считается некоторым недостатком такой методики, как аллерген-специфическая иммунотерапия, стоимость курсов. Конечно же, заплатить по 12-14 тыс. за лечение под силу не всякому пациенту.
Специфическая терапия — это применение препаратов, которые воздействуют непосредственно на вирус гриппа. К лекарственным средствам с прямым антивирусным действием относятся ингибиторы нейраминидазы: осельтамивир, занамивир, а также препараты группы адамантанов, которые действуют на ранней стадии специфической репродукции после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК. Фармакологическая эффективность этих препаратов обеспечивается ингибированием репродукции вируса в начальной стадии инфекционного процесса. Вот почему так важно как можно скорее поставить правильный диагноз «грипп» и начать грамотное специфическое лечение. В случае раннего начала терапии данные препараты позволяют сократить продолжительность заболевания, выраженность и длительность отдельных симптомов. Также в значительной степени они снижают риск возникновения осложнений.
Наиболее эффективно назначение специфических противовирусных средств в первые два дня от начала болезни!
Ингибиторы нейраминидазы: осельтамивир, занамивир
Одним из самых перспективных направлений лечения самого распространенного на Земле инфекционного заболевания - гриппа (напомним, что на него приходится почти 95% всех инфекций на планете) сегодня считается применение ингибиторов нейраминидазы: осельтамивира и занамивира.
Адамантаны (ингибиторы М2-каналов): амантадин и римантадин
Ингибиторы М2-каналов - амантадин и римантадин - были открыты в 60-х годах ХХ века. Оба препарата активны в отношении вирусов гриппа типа А и не активны в отношении вирусов типа В.
Арбидол
В России получил широкое распространение оригинальный отечественный препарат арбидол, демонстрирующий противовирусную активность в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных в ведущих научных центрах России, США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая.
Препараты интерферона
Интерфероны применяют для лечения и профилактики различных вирусных инфекций, включая грипп и другие ОРВИ.
Как лечить вирусную инфекцию: что выбрать для терапии гриппа?
Респираторные вирусные инфекции (в том числе, грипп) зачастую цепляются к нам весной (особенно ранней), и, конечно, в этом случае возникает вопрос, как лечить вирусную инфекцию?
Вирус гриппа: изменчивый и коварный
С таким понятиями, как ОРВИ и грипп, не понаслышке знаком, наверное, каждый школьник, не говоря уже о взрослых. Практически каждый год в нашем окружении кто-то болеет гриппом. Если, конечно, нет эпидемии. Во время эпидемий болеют практически все. Что прогнозируют специалисты-эпидемиологи на ближайшее время?
Страница 36 из 91
Метод получения активного иммунитета при помощи вакцин называется вакцинацией, а возникающий при этом активный искусственный иммунитет - поствакцинальным. Вакцинация, производимая с предохранительной целью, носит название вакцинопрофилактик и. Применение вакцин с лечебной целью называется вакцинотерапией.
В настоящее время в качестве вакцин для предохранительных прививок применяют: 1) живые вакцины; 2) вакцины из тел убитых микробов; 3) химические вакцины, приготовленные из определенных компонентов бактериальных клеток; 4) анатоксины, изготовленные из бактериальных экзотоксинов.
Живые вакцины получают из ослабленных в своей вирулентности микроорганизмов. Не вызывая заболевания живые вакцины, однако, воспроизводят в организме невосприимчивость к заражению вирулентными возбудителями.
Вакцины из живых микробов были получены различными методами: длительным пассированием микроба через организм лабораторного животного, чувствительного к этому возбудителю; длительным культивированием бактерий на специальных питательных средах, неблагоприятных для их развития или с добавлением каких-нибудь веществ (например желчи); методом селекций и отбора лабораторных штаммов.
В 1881 г. Л. Пастер разработал метод получения живой вакцины против сибирской язвы, а в 1885 г. против бешенства. В 1919 г. А. Кальметт и Ш. Герен во Франции получили ослабленный вариант туберкулезной палочки, применяемый для профилактики туберкулеза. Получены живые вакцины и против других инфекционных болезней (чумы, полиомиелита, гриппа, желтой лихорадки). В отношении эффективности живые вакцины являются наиболее полноценными препаратами, так как
позволяют успешно воспроизводить прочный прививочный иммунитет там, где убитые вакцины малоэффективны.
Вакцины из убитых микробов изготовляются из культур патогенных микробов, убитых либо термическим воздействием обычно при температуре 56-58° в течение часа (гретая вакцина), либо действием химических веществ (спиртом, формалином, мертиолятом). При действии формалина получаются: 1) формолвакцины, в которых микробы убиты формалином, и 2) анавакцины, изготовленные по принципу получения анатоксинов, т. е. при помощи комбинированного действия формалина и температуры 39-40°.
Химические вакцины представляют собой специфические антигены определенного химического состава, которые получаются из бактериальных клеток путем ферментативного переваривания с последующим осаждением спиртом или извлечением соответствующим растворителем (трихлоруксусная кислота). При надлежащем приготовлении полные антигены обладают очень высоким иммунизирующим свойством, но в то же время могут быть токсичными. Такой вакциной является химическая вакцина TABte. Препарат этот представляет собой смесь из осажденных полных антигенов для одновременной иммунизации против брюшного тифа, паратифа А и В и очищенного концентрированного столбнячного анатоксина.
Для того чтобы продлить время всасывания вакцины и, следовательно, удлинить иммунологическое раздражение организма к вакцинам, добавляют неспецифические вещества, замедляющие всасывание, например фосфорнокислый кальций, квасцы, ланолин или растительные масла.
Эти вещества получили название адъювантов (от англ. adjuvant - помощник), действие которых проявляется не только в том, что они задерживают антиген в месте введения, но и значительно повышают синтез антител.
Анатоксины. При некоторых заболеваниях, когда основное значение в патогенезе имеет экзотоксин возбудителя, вакцину приготовляют из бактерийных экзотоксинов. Анатоксин - это экзотоксин, лишенный ядовитых свойств, но сохранивший свою антигенность. Для его получения к экзотоксину (см. стр. 130) добавляют 3-4% формалина, выдерживают в термостате при температуре 38-40° в течение 3-4 недель, периодически встряхивая, очищают и адсорбируют на алюминиевых квасцах. Силу анатоксина определяют методом флокуляции и обозначают в иммуногенных (антигенных) единицах (ИЕ).
Анатоксины используют для активной иммунизации против дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, рецидивирующих гнойничковых поражений кожи стафилококкового происхождения и для получения антитоксических сывороток.
Виды вакцин. Вакцина, в состав которой входит только один вид микроба, называется моновакциной (например, противотифозная вакцина), приготовленная из двух микробов - дивакциной (из бактерий брюшного тифа и паратифа). Поливакцины содержат смесь возбудителей многих инфекционных заболеваний. Вакцины, в состав которых входят два возбудителя или больше, называются ассоциированными. В ассоциированные вакцины могут входить не только микробы, но и анатоксины, например, коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (КДС), состоящая из дифтерийного и столбнячного анатоксинов и убитых коклюшных бактерий.
Аутовакцины представляют собой моновалентные вакцины, приготовленные из культуры, выделенной от больного, и предназначены для его лечения. Аутовакцинотерапия имеет своей целью повысить иммунологическую реактивность. Эту же цель преследует аутогемотерапия, при которой у больного берут кровь из вены и вводят в ягодичную мышцу.
Приготовление убитых вакцин. Убитые вакцины приготовляют в крупных микробиологических институтах. Микробы, из которых приготовляется вакцина, засевают в большие плоские бутылки с агаром, так называемые матрацы. Культуру, выросшую на агаре, смывают физиологическим раствором и полученную маточную взвесь стандартизуют, т. е. устанавливают необходимую концентрацию микробов (в 1 мл вакцины должно содержаться определенное количество микробных тел). Титрование вакцины (стандартизация) производят оптическим методом путем сравнения, опалесценции (густоты) маточной взвеси со стандартами.
Стандартизация вакцин производится следующим образом. В пустую пробирку, равную по диаметру и толщине стенки пробирки стандарта, помещают 1 мл маточной взвеси. Затем в нее добавляют столько физиологического раствора, сколько требуется для того, чтобы степень мутности сравнялась с мутностью стандартной пробирки. Для сравнения обе пробирки ставят рядом перед светом. Например, если к 1 мл маточной взвеси пришлось добавить 9 мл физиологического раствора, для того чтобы приравнять ее густоту к концентрации стандарта в 1 млрд., это значит, что в 1 мл маточной взвеси содержится 10 млрд. бактерий. Следовательно, чтобы приготовить вакцину с титром 1 млрд., нужно развести основную взвесь в 10 раз, с титром 2 млрд. - в 5 раз и т. д.
Стандарт состоит из 4 запаянных пробирок - эталонов, содержащих жидкость различной степени мутности. Пробирки содержат взвесь мельчайших частиц стекла пирекс, соответствующих по величине бактериям. Выпускаются стандарты государственным контрольным институтом медицинских биологических препаратов имени Л. А. Тарасевича. На стандартах указывается, какому количеству микробных тел в 1 мл соответствует мутность данного стандарта. Готовая вакцина в обязательном порядке проверяется на стерильность и густоту местной контрольной лабораторией и органами государственного контроля. На этикетках ампул обозначают название вакцины, место и время приготовления, количество микробов в 1 мл, номер серии, номер государственного контроля и срок годности.
Вакцины надо хранить в сухом прохладном месте. Обычно жидкие вакцины представляют собой беловатую мутную жидкость, дающую незначительный, при встряхивании исчезающий осадок. Если вакцина нестерильна, то микробные тела могут лизироваться и вакцина будет прозрачная либо в ней образуются крупные хлопья за счет посторонних микробов. И в первом, и во втором случае вакцины не пригодны для употребления.
Методы введения вакцины и их дозировка. Вакцины вводят в организм преимущественно парентеральным путем (минуя кишечник). Вакцины против кишечных инфекций и анатоксины вводят под кожу; оспенную, сибиреязвенную, туляремийную - накожно, туберкулезную (вакцину БЦЖ) - внутрикожно, против полиомиелита- энтерально, гриппозную - через слизистую оболочку носа.
Эффективность вакцинации зависит от правильности введения, от точности дозирования и соблюдения ревакцинаций и в значительной степени от общего состояния вакцинируемого.
СЫВОРОТКИ
Подвергая животных, например лошадей, активной иммунизации по отношению к какому-нибудь микробу или его экзотоксину, можно получить сыворотки, обладающие специфическими антимикробными или антитоксическими свойствами. Такая сыворотка, введенная человеку, создает невосприимчивость его организма к тому виду микроба или токсину, которым пользовались для иммунизации лошадей. Иммунитет создается при этом путем введения в организм готовых антител, почему и называется пассивным.
Применение иммунных сывороток для лечебных целей называется серотерапией, а с целью профилактики (что бывает реже) - серопрофилактикой.
Различают два основных вида лечебных сывороток: 1) антитоксические и 2) антимикробные.
Получают антитоксические сыворотки гипериммунизацией лошадей небольшими, а затем все возрастающими дозами анатоксина и токсина. При накоплении в крови достаточного количества антител проводят частичное или полное кровопускание. Собранную при этом в специальные стеклянные сосуды кровь оставляют для свертывания. После того как от образовавшегося кровяного сгустка отделится прозрачная сыворотка, к ней прибавляют небольшое количество консерванта (хинозол, фенол, хлороформ и др.). Для того чтобы удалить из сыворотки вредные для организма балластные белки, не являющиеся антителами, ее подвергают очистке и концентрации. В основе этих процессов лежит ферментативное переваривание неиммунных белков сыворотки с последующей ее очисткой диализом. Поэтому очищенные этим методом сыворотки носят название «д и а ф е р м». Затем сыворотку выдерживают при температуре 8° в течение 4-6 месяцев и разливают по ампулам. Перед разливкой в ампулы выдержанную сыворотку испытывают на стерильность, пирогенность (способность вызывать повышение температуры), безвредность и содержание антитоксина.
Титрованием полученных сывороток в опыте на животных определяют антитоксическую силу сыворотки. Сила антитоксина обозначается условной единицей - международной единицей (ME).
Международной единицей антитоксина называют то наименьшее количество иммунной сыворотки, которое нейтрализует определенные количества смертельных доз токсина.
Лечебная сила антитоксических сывороток может быть определена также и in vitro при помощи реакции флоккуляции. К антитоксическим сывороткам относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная и др.
Антимикробные сыворотки получаются путем гиперимунизации животных убитыми и живыми культурами микробов или экстрактами из них, а также лизатами- продуктами растворения микробных клеток. Для иммунизации пользуются штаммами, обладающими высокими иммунизирующими и полноценными антигенными свойствами.
Сыворотки, полученные при иммунизации лошадей одной определенной культурой, носят название моновалентных.
Сыворотки, полученные после обработки лошади несколькими штаммами одного и того же микроба, называются поливалентными. К антимикробным сывороткам относятся противочумная, противосибиреязвенная, противогриппозная, антирабическая.
С лечебной целью широко используются антитоксические сыворотки. Лечебные антимикробные сыворотки применяются реже. Антитоксические сыворотки назначаются в определенных количествах ME, антимикробные- в миллилитрах. Количество назначаемой сыворотки зависит от тяжести и дня заболевания, возраста больного. Вводят сыворотку обычно внутримышечно, в редких случаях (при особых показаниях) внутривенно и интралюмбально, против гриппа - интраназально. Сыворотку вводят дробно по методу Безредки: в начале 0,1 мл, через 30 минут - 0,5 мл и через 1,5г часа остальное количество.
Лечебные сыворотки, как и другие бактерийные препараты, предназначенные для парентерального введения человеку, перед выпуском их к употреблению подвергаются проверке в Государственном контрольном институте медицинских биологических препаратов имени Л. А. Тарасевича. Сыворотка снабжается этикеткой, на которой обозначают наименование препарата, где и когда он изготовлен, количество его в ампуле, титр, номер серии государственного контроля и обязательно указывают срок годности препарата.
С целью профилактики и лечения при некоторых заболеваниях (корь, коклюш, полиомиелит) вводят гамма-глобулины, полученные из плацентарной крови человека, путем специальной обработки (высаливанием, спиртовым осаждением на холоду и др.). Этот препарат (гамма-глобулины), содержащий достаточное количество антител, вводят в значительно меньшем объеме, чем сыворотку.