М-холиномиметици: пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин(съединение на третичния азот). Механизмът на действие се дължи на селективното възбуждане на М-холинергичните рецептори на невроните и клетките на ефекторните органи и тъкани (сърце, око, гладка мускулатура на бронхите и червата, отделителни жлези, включително потни жлези). М-холиномиметиците имитират парасимпатиковите импулси и освен това стимулират потните жлези (симпатикова инервация).
Влияние върху очите.Възбуждането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса води до неговото свиване и зеницата се стеснява (миоза). Свиването на зеницата и сплескването на ириса помага за отваряне на ъглите на предната камера на окото и подобряване на изтичането на вътреочна течност (през фонтанните пространства и канала на Шлем, започвайки от ъглите на предната камера), което намалява вътреочния налягане. М-холиномиметиците увеличават кривината на лещата (до максимума), причинявайки спазъм на акомодацията: възбуждането на М-холинергичните рецептори на цилиарния мускул причинява неговото свиване и следователно отпускане на цинковия лигамент - лещата става по-голяма изпъкнал, окото е настроено за близко зрение (миопия).
Ефект върху сърцето.М-холиномиметиците забавят (подобно на ефекта на възбуждане на сърдечните клонове на вагуса) сърдечната честота (брадикардия) - инхибира се провеждането на импулси през проводната система на сърцето.
Влияние върху жлезите с външна секреция.Повишена секреция на слюнка, жлези на стомашно-чревния тракт, слуз в бронхите, лакримация, изпотяване.
Действие върху гладката мускулатура.М-холиномиметиците стимулират свиването на кръвоносната мускулатура на бронхите (тонусът се повишава до бронхоспазъм), стомашно-чревния тракт (усилва се перисталтиката), жлъчката и пикочния мехур, кръговия мускул на ириса и тонуса на сфинктерите на храносмилателната система. тракт и пикочния мехур, напротив, намалява.
Приложение.М-холиномиметиците се използват при глаукома, за намаляване на вътреочното налягане (симптоматична терапия). Понякога се използват за атония на червата и пикочния мехур: лекарствата повишават тонуса, като същевременно отпускат сфинктерите, увеличават свиването (перисталтиката) на тези гладкомускулни органи, допринасяйки за тяхното изпразване.
Представители на тази серия лекарства:
1. ацетилхолин (5 ml ампули с 0,2 g сухо вещество)
2. карбахолин (0,5-1% разтвори за капки за очи)
Фармакодинамиката се основава на факта, че те едновременно възбуждат М- и Н-холинергичните рецептори на вътрешните органи:
n Н-холинергичните рецептори на парасимпатиковия ганглий и М-холинергичните рецептори на вътрешните органи се възбуждат - парасимпатиковата нервна система се активира
n симпатиковият ганглий е възбуден и симпатиковата нервна система е леко активирана
n в терапевтични дози те не повлияват мионевралния синапс.
n В резултат на това обикновено се наблюдава модел на възбуждане на парасимпатиковата нервна система. Ефекти:
SNS (m. dilatator pupillae)
PNS (m. sphincter pupillae) зеница (зеница)
1. миоза (свиване на зеницата)
2. спазъм на акомодацията - цилиарният мускул се свива и се придвижва към лещата, цинковите връзки се отпускат, лещата става по-изпъкнала (т.е. тя е настроена на близко зрение)
3. намаляване на вътреочното налягане - когато зеницата се стеснява, достъпът на вътреочната течност във фонтанното пространство до канала на Шлем се подобрява (това са лимфни елементи в основата на роговицата и ириса, т.е. в ъгъла на предната камера на окото Подобрява се изтичането на вътрешногазовата течност.
2) БРОНХ - бронхоспазъм и повишена секреция на бронхиалните жлези.
3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА получава следните ефекти, първо, върху СЪРЦЕТО:
1. леко, но силата на сърдечните контракции е отслабена, което няма практическо значение
2. брадикардия (намален пулс)
3. намаляване на възбудимостта (леко)
4. намаляване на проводимостта (леко)
на СЪДОВЕ - предимно на съпротивителни съдове. Тук няма парасимпатикова нервна система, но има М-холинергични рецептори, които предизвикват вазодилатация. Резултатът е понижаване на кръвното налягане.
съпротивителен съд
(вазодилатация)
4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ:
1. повишаване на стомашно-чревния тонус
2. повишена перисталтика
3. повишена секреция на жлезите на стомашно-чревния тракт
4. релаксация на гладкомускулните сфинктери.
5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР (пикочни и жлъчни пътища) - повишен мускулен тонус и отпускане на тонуса на сфинктера.
6) МАТКА - повишаване на тонуса и увеличаване на силата на маточните контракции.
ПРИЛОЖЕНИЕ:
CARBACHOLINE - само в капки за очи, продължителността на действие е 30-40 минути. Индикацията е глаукома. Страничен ефект - зрително увреждане (спазъм на акомодацията), има дразнещ ефект.
КАРБАХОЛ е лекарство с продължително действие (ефект до 4-5 часа).
ЛЕКЦИЯ №7. АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ ЛЕКАРСТВА.
ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН. ХОЛИНОБЛОКЕРИ.
Антихолинестеразните агенти са вещества, които инхибират ензима AChE. Според фармакологичния ефект те са индиректни холиномиметици, имат преобладаващо възбуждане на парасимпатиковата нервна система.
инхибитори
AChE
AChE ACh ацетат
постсинаптична мембрана
Холинергични рецептори
В денервираните органи свойствата на тези лекарства не се проявяват, тъй като те се комбинират с ACh, за да образуват стабилен комплекс, който е недостъпен за AChE. Следователно има 2 групи антихолинестеразни лекарства според СТЕПЕНТА на инхибиране на AChE:
1) обратими AChE инхибитори
n физостигмин
n прозерин
n галантамин
n деоксипеганин
2) необратими инхибитори на AChE
n Фосфакол (капки за очи)
n FOS (органофосфорни съединения)
Фармакодинамика - поради факта, че ACh се натрупва в холинергичните синапси на вътрешните органи и те се възбуждат, т.е.
1. мионевралният синапс е възбуден (особено при патологични състояния)
2. симпатиковият ганглий е възбуден (симпатиковите влияния са леко засилени)
3. парасимпатиковият ганглий се възбужда и съответно синапсите в органите, получаващи парасимпатикова инервация; това се проявява чрез повишена активност на парасимпатиковите влияния.
1) ОЧИ - миоза, спазъм на акомодацията, намаляване на вътреочното налягане.
2) БРОНХ - повишена секреция на бронхиалните жлези, стесняване на бронхите.
3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА - въздействия върху сърце:
Брадикардия
Леко намаляване на сърдечната честота
Слабо инхибиране на проводимостта
Слабо намаляване на възбудимостта.
Ефекти върху съдове: - в терапевтични дози - без ефект, в токсични - хипотония (спадане на кръвното налягане).
съпротивителен съд
(вазодилатация)
4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ:
1. повишен тонус на гладките мускули
2. засилване на перисталтиката
3. растеж на секрецията на жлезите
5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР - повишен тонус и контрактилитет.
6) МАТКА - леко повишаване на тонуса, до 3 месеца не действат, стимулират контрактилитета при бременни жени.
Като цяло най-изразените промени се наблюдават в очите и стомашно-чревния тракт.
ПРИЛОЖЕНИЕ.
1) глаукома, закритоъгълна форма (фосфакол, физостигмин). Страничните ефекти в този случай са усещане за парене, "петно" в окото, спазъм на акомодацията.
2) Атония на червата и пикочния мехур (прозерин - максимален дългосрочен ефект до 5 часа)
3) Обща слабост (прозерин)
4) Миастения - слабост на скелетните мускули (прозерин).
5) Парализа и пареза
6) тахиаритмии
7) предозиране на мускулни релаксанти
8) отравяне с атропин.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:
Спазъм на акомодацията
Бронхоспазъм (противопоказан при бронхиална астма)
Активиране на стомашно-чревния тракт - обостряне на стомашно-чревни заболявания (пептична язва, гастрит)
Повишаване на тонуса на пикочните и жлъчните пътища, което повишава склонността към бъбречни и чернодробни колики
Повишен тонус на матката (повишена болка по време на менструация).
ОТРАВЯНЕ FOS (органофосфорни съединения).
FOS са антихолинестеразни агенти: фосфакол, инсектициди, отрови при третиране на семена.
К Л И Н И К А.
Поради най-силното възбуждане на парасимпатиковата нервна система: миоза, задух, тежка брадикардия, хипотония, диспептични разстройства (гадене, повръщане, коремна болка, диария), възбуждане на ЦНС (тремор на пръстите, клонични конвулсии), повишено изпотяване, повишено слюноотделяне .
ЛЕЧЕНИЕ.
1. изведете лицето от засегнатия участък; стомашна промивка със слаб разтвор на калиев перманганат или танин в студена вода
2. назначаването на функционални антагонисти или антидоти (антидоти):
n М-антихолинергици (атропин подкожно до появата на сухота в устата, до разширяване на зеницата)
n Назначаване на реактиватори на AChE (дипироксим, изонитрозин)
3. симптоматична терапия (с хипотония - норепинефрин интравенозно, с парализа на дихателните мускули - респираторни аналептици).
4. Форсирана диуреза (фуроземид, лазикс) с заместване на течности (5% глюкоза, физиологичен разтвор, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез).
М-холиномиметици
1. пилокарпин (според химичната структура - алкалоид)
2. ацеклидин (синтетично лекарство).
По своя фармакологичен ефект те имитират действието на ацетилхолина върху М-холинорецепторите, като показват влиянието на парасимпатиковата система в тях.
M-XR на вътрешните органи са раздразнени, което позволява да бъдат засегнати от тяхната парасимпатикова дисфункция.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ (виж диаграмата)
ацеклидин
AChE ACh ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптична мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинергични рецептори
Фармакодинамика - възбуждат М-холинергичните рецептори на вътрешните органи и възпроизвеждат ефектите на парасимпатиковата нервна система там (виж ефектите по-горе).
ПРИЛОЖЕНИЕ.
Действието се развива за 30-40 минути и продължава 3-4 часа.
1) глаукома
2) атония на червата и пикочния мехур (ацеклидин) в следоперативния период
3) обща слабост.
МУСКАРИНОВОТО ОТРАВЯНЕ е алкалоид от гъбата мухоморка.
Клиника - въз основа на прекомерно възбуждане на парасимпатиковата нервна система (вижте отравяне с FOS по-горе)
1. предотвратяване на абсорбцията на отрова от стомашно-чревния тракт (предизвикване на повръщане, стомашна промивка с 0,02% разтвор на калиев перманганат, който окислява и неутрализира алкалоидите, 0,25-0,5% танин, който адсорбира токсините, за почистване на промивки).
2. Назначаване на функционални антагонисти или антидоти (М-холинергични блокери - атропин до появата на сухота в устата)
3. Ускорено въвеждане на абсорбирана отрова от тялото - принудителна диуреза (в / в или в / м фуроземид) + в / в капкови кръвни заместители.
4. Симптоматична терапия.
М-антихолинергици.
СЪЩЕСТВУВА правилото за едностранен антагонизъм: "блокерите винаги са по-силни от миметиците". Тоест, няма функционални антидоти за отравяне с атропин. И така, М-антихолинергиците са:
1) АЛКАЛОИДИ
1. атропин (бана, беладона, дрога)
2. платифилин (при колики)
3. скополамин (само за паркинсонизъм)
2) СИНТЕТИЧНИ
1. хоматропин (само капки за очи)
2. метацин (бронхиална астма).
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ (виж диаграмата)
атропин
AChE ACh ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптична мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинергични рецептори
Атропинът е дипол, активната част от блокиращите рецептори,
а другият край предпазва други вещества отвън, така нареченото „куче на ясла“.
Фармакодинамика.
М-холинергичните рецептори на вътрешните органи се блокират и влиянието на парасимпатиковата нервна система върху тези органи се намалява.
1) ОКО - такава триада:
n мидриаза - разширяване на зеницата
n акомодационна парализа
n повишаване на вътреочното налягане поради компресия на лимфата
пропуски и влошаване на оттока.
SNS (m. dilatator pupillae)
PNS (m. sphincter pupillae) зеница (зеница)
атропин
2) БРОНХИ - разширяване на бронхите и намаляване на секрецията на бронхиалните жлези.
3) СЪРДЕЧНО-СЪДОВА СИСТЕМА
На сърцето: - тежка тахикардия
Слаб инотропен ефект
Слабо усилване на проводимостта
Слабо повишаване на възбудимостта.
От страна на съдовете - няма значителна промяна в съдовия тонус, но има повишаване на систолното кръвно налягане поради тахикардия.
4) СТОМАШНО-ЧРЕВЕН ТРАКТ - намален тонус, перисталтика, секреция.
5) ПИКОЧЕН И ЖЛЪЧЕН МЕХУР - понижен тонус - спазмолитично действие.
6) МАТКА - спад в тонуса и контрактилитета при бременни жени.
ПРИЛОЖЕНИЕ.
1. за създаване на продължителна мидриаза (атропин до 12 часа) - при лечение на страбизъм, наранявания на очите, възпаление на ириса (ирит, иридоциклит) - създава се функционална почивка за мускулите на окото.
2. Краткотрайна мидриаза (платифилин, хоматропин 2-4 часа) - за изследване на очното дъно
3. Бронхиална астма и бронхоспастични заболявания (метацин)
4. За предотвратяване на рефлексен сърдечен арест по време на операции
5. Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника с повишена киселинност - премахване на болката, намаляване на секрецията на HCl.
6. Бъбречни и чернодробни колики - за премахване на спазъм на изходния тракт.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ:
n сухота в устата
n сърцебиене, болка в областта на сърцето
n Зрително увреждане.
ОСТРО ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН
Алкалоидът атропин се съдържа в отровата на обикновена белена, дрога, беладона, отравянето при деца е по-често.
Основава се на блокадата на М-холинергичните рецептори и елиминирането на парасимпатиковите влияния.
Първите симптоми се появяват след 2-3 часа: мидриаза, замъглено зрение, сухота в устата, жажда, нарушения на гълтането, може да има загуба на глас. Освен това, лющене на кожата и обрив, умствена и двигателна възбуда, след това настъпва депресия на ЦНС: депресия, слабост на скелетните мускули, сънливост, кома, смърт от парализа на дихателния център.
Ако пациентът не е починал в рамките на 36-48 часа, той все още може да бъде спасен.
ЛЕЧЕНИЕ.
1. предотвратяване на абсорбцията на отрова в стомашно-чревния тракт (стомашна промивка за чисти промивки с леко розов 0,02% разтвор на калиев перманганат, 0,25% танин)
2. назначаването на функционални антагонисти или антидоти - в този случай те не са. Използват се антихолинестеразни лекарства (физостигмин и галантамин), но ефективността им е почти нулева, но изведнъж! - не всички рецептори са блокирани.
3. Отстраняване на абсорбираната отрова от тялото - форсирана диуреза (фуроземид + интравенозни кръвозаместители)
4. Симптоматична терапия - стимулиране на дихателния център при спиране (респираторни аналептици).
N-холиномиметици
1. цититон
2. лобелин
3. никотин, който няма практическа стойност.
Механизъм на действие (виж диаграмата).
цититон
AChE ACh ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптична мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинергични рецептори
Фармакодинамика.
Поради възбуждането на Н-холинергичните рецептори на вътрешните органи (парасимпатикови и симпатикови ганглии, надбъбречната медула - освобождаване на катехоламини), в терапевтични дози, Н-холинергичните рецептори на мионевралния синапс не се възбуждат. В резултат на това както симпатиковата, така и парасимпатиковата система се възбуждат едновременно. В тези органи, където има предимно парасимпатикова инервация (GIT) или симпатикова инервация (съдове), се наблюдават съответните вегетативни ефекти.
ПАРАСИМПАТИЧНИ ЕФЕКТИ:
1) Стомашно-чревен тракт - повишен тонус, перисталтика и секреция на стомаха и червата
2) Сърце - отначало - брадикардия, която след това се заменя с тахикардия.
симпатични ефекти:
1) сърце - увеличаване на силата с увеличаване на миокардната нужда от кислород (кардиотоничен ефект), леко повишаване на възбудимостта и проводимостта.
2) Съдове - стесняване и повишаване на кръвното налягане (хипертонична реакция, вижте диаграмата)
цититон
Нервът на Херинг
каротиден синус
ка" спазъм на артериите и
хипертония
3) мионеврален синапс - не действат в терапевтични дози.
Приложение:
Те се прилагат изключително интравенозно, използвани като респираторни аналептици. Действието се развива за 1-2 минути, продължава не повече от 5-6 минути. Недостатъци - слаб ефект, тъй като действието се основава на рефлекс, ефектът е възможен при запазена възбудимост (цялост) на гръбначния мозък, например при обесени хора, предозиране на наркотици, не действа при удавяне, отравяне с барбитурати.
Н- ХОЛИНОБЛОКЕРИ.
Това са лекарства, които блокират Н-холинергичните рецептори. Те включват блокери на ганглии и мускулни релаксанти.
Според ХИМИЧНАТА структура това са бискватернерни амониеви съединения (полиметилен-бис-триметиламониев).
H3C-N+ -- (CH2) n -- N+ --CH3
Ако n=5 или 6, тогава тези вещества блокират Н-холинергичните рецептори във автономните ганглии, т.е. ганглийни блокерии:
1. Пентамин
2. бензохексоний.
Когато n > 6, тогава мионевралните синапси се блокират и тези вещества се наричат мускулни релаксанти.
Например n=10, след това това декаметоний.. (о - рецептори)
о о о о о о о о о
о о о о о о о о о
о о о о о о о о о
7 ангстрьома (n=5-6) 15 ангстрьома (n повече от 6)
автономен ганглий мионеврален синапс
Те се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт, така че се предписват интравенозно. Слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера, така че действат предимно периферно.
ГАНГЛИ БЛОКИРАЩИ
Според продължителността на действието има:
1) g\b кратко действие (валиден до 4 часа)
n бензохексоний
n пентамин
n хигроний (свръхкъсо действие до 10-15 минути), използван за контролирана хипотония, например при операции на мозъка
2) d.b дългодействащ (ефект до 6-12 часа)
n пахикарпин (използван за родостимулация)
n това е неконкурентен антагонист.
Механизъм на действие (виж диаграмата)
бензохексоний
AChE ACh ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптична мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
N-холинергични рецептори
Фармакодинамика.
Вегетативните ганглии се блокират и симпатиковите и парасимпатиковите влияния се елиминират, т.е. настъпва фармакологична денервация на вътрешните органи. Крайните ефекти зависят от преобладаването на симпатикуса или парасимпатикуса в даден орган.
СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА.
Слаба тахикардия
Хипотензивна реакция (блокада на симпатиковите ганглии и намаляване на симпатиковите влияния, блокада на Н-холинергичните рецептори на надбъбречната медула и намаляване на производството на адреналин)
Намаляване на венозното връщане към сърцето и спад на IOC (минутен обем на кръвта), едновременно с артериолите се разширяват и венулите на долната половина на тялото
Ортостатична хипотония (нежелан ефект).
СТОМАШНО-ЧРЕВНИЯ ТРАКТ
Намален тонус, перисталтика, секреция на стомаха и червата.
НЕЖЕЛАНИ ефекти - ортостатичен колапс - първа помощ: легнете пациента, повдигнете краката, инжектирайте адреналин.
ПРИЛОЖЕНИЕ
1. облитериращ ендартериит (болест на Рейно)
при мъжете - по-често долните крайници (интермитентно накуцване)
при жените - предимно горните крайници.
(използван рано)
2. мозъчен оток и белодробен оток
3. лечение на хипертонична криза
4. контролирана хипотония (хигроний)
5. родова слабост (пахикарпин).
МИОРЕЛАКСАНТИ
Това са лекарства, които отпускат напречно набраздената мускулатура.
Механизъм на действие (виж диаграмата):
мускулен релаксант мускулен релаксант
антидеполяризиращ - деполяризиращ
AChE ACh ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптична мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
N-холинергични рецептори
Последователност на мускулна релаксация:
1. външни мускули на очната ябълка, езика, шията
2. мускули на долния крайник
3. мускулите на тялото и горните крайници
4. дихателна мускулатура (има смъртна опасност от парализа - необходима е механична вентилация - изкуствена вентилация на белите дробове).
Има две големи групи мускулни релаксанти:
I. АНТИДЕПОЛЯРИЗИРАЩИ мускулни релаксанти
1. тубокурарин
2. меликтин
Те причиняват лека парализа на мускулите, тъй като те просто блокират N-ChR на мионевралния синапс; техните функционални антагонисти са антихолинестеразни средства (прозерин и др.)
II. ДЕПОЛЯРИЗИРАЩИ мускулни релаксанти
2. дитилин.
Причиняват продължителна деполяризация на мембраната, тя става имунна; тук антихолинестеразните средства са функционални агонисти!
ПРИЛОЖЕНИЕ - въз основа на продължителността на действие на мускулните релаксанти (класификация по продължителност на действие):
1) мускулни релаксанти с кратко действие – дитилин- само интравенозно, действа след 40-60 секунди, продължава 5-7 минути. Използва се за интубация, намаляване на дислокации, скелетна тяга по време на репозиция на фрагменти
2) мускулни релаксанти със средно действие тубокурарин, декаметониум- само интравенозно, в дози, които не потискат дихателния център. Започва след 3-5 минути, продължава 30 минути-1,5 часа. Използва се по време на хирургични операции за отпускане на скелетната мускулатура (коремна кухина, таз, долни крайници).
3) дългодействащи мускулни релаксанти – меликтин- продължава 3-4 часа - тук тривалентният азот не съдържа заряд, дава се през устата на таблетки. Използва се за лечение на конвулсивни заболявания като адювант (паркинсонизъм, епилепсия).
Холиномиметици аз
Холиномиметични средства (холино [рецептори] + гръцки mimētikos, имитиращ, възпроизвеждащ; синоними:)
лекарства, които възпроизвеждат ефектите от стимулирането на холинергичните рецептори от техния естествен лиганд - ацетилхолин. Холинергичният ефект може да се засили чрез директно взаимодействие на H. с. с холинергичен рецептор от определен тип (H. с пряко действие) и със запазване на излишък от ацетилхолин в синапса чрез инхибиране на неговото разрушаване (H. с. непряко действие). Във втория случай се инициират всички видове холинорецептори, вкл. локализирани в c.n.s. и в невромускулните връзки на скелетните мускули. Х. с. индиректно действие образуват независима група антихолинестеразни средства (антихолинестеразни средства). Х. с. пряко действие в съответствие с класификацията на холинергичните рецептори (вж. Рецептори) се разделят на m-, n- и n + m-холиномиметици. м-холиномиметици- ацеклидин и пилокарпин - причиняват локални (при локално приложение) или общи ефекти на възбуждане на m-холинергичните рецептори: спазъм на настаняването, намаляване на вътреочното налягане; , забавяне на атриовентрикуларната проводимост; , повишен тонус и мотилитет на стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, матката; течна слюнка, повишена секреция на бронхиални, стомашни и други екзокринни жлези. Всички тези ефекти се предотвратяват или елиминират чрез употребата на атропин и други m-антихолинергици (вижте антихолинергични средства), които винаги се използват в случай на предозиране на m-холиномиметици, отравяне с вещества с подобен или антихолинестеразен ефект. Показания за употреба на m-холиномиметици: тромбоза на централната вена на ретината; стомах, черва, пикочен мехур, матка, след раждане. Общи противопоказания за употребата им са ангина пекторис, увреждане на миокарда, интраатриално и атриовентрикуларно, стомашно-чревно кървене (преди операция), епилепсия, нормално протичаща. Ацеклидин- (за приготвяне на капки за очи под формата на 2%, 3% и 5% водни разтвори) и 0,2% разтвор в ампули от 1 и 2 бр. млза подкожни инжекции. При глаукома инстилациите се правят 2 до 6 пъти на ден. При остра атония на пикочния мехур 1-2 мл 0,2% разтвор; при липса на очаквания резултат, инжекциите се повтарят 2-3 пъти с интервал от половин час, ако не са изразени нежелани реакции (бронхоспазъм, брадикардия и др.). Пилокарпин хидрохлоридизползва се главно в офталмологичната практика. Основните му форми на освобождаване: 1% и 2% разтвори във флакони от 5 и 10 мл; 1% разтвор в епруветки с капкомер; 1% разтвор с метилцелулоза във флакони по 5 и 10 бр мл; филми за очи (2.7 мгвсеки пилокарпин хидрохлорид); 1% и 2% офталмологични. Най-често се използват 1% и 2% разтвори, които се вливат в окото от 2 до 4 пъти на ден. n-холиномиметици- лобелин и цитизин - възбуждат постсинаптиката в ганглиите на симпатиковата и парасимпатиковата нервна система, в каротидните гломерули и в хромафинната тъкан на надбъбречните жлези (повишена секреция на адреналин). В резултат на това се активират както адренергични, така и холинергични влияния върху изпълнителните органи. В същото време адренергичните периферни ефекти (повишаване, повишени сърдечни контракции) преобладават в действието на цитизин (цититон) и холинергичните ефекти (възможна брадикардия, понижаване на кръвното налягане) в действието на лобелин. И двата алкалоида рефлексивно (от рецепторите на каротидната рефлексна зона) възбуждат дихателните пътища и се използват главно като дихателни в случаи на остър респираторен арест (на фона на продължителна депресия на дихателния център, ефектът е нестабилен). Тяхното никотиноподобно действие се е превърнало в предпоставка за употребата на лобелин (таблетки Lobesil) и цитизин (таблетки и филми Tabex) за улесняване на отказването от тютюнопушене. Използването им за тази цел е противопоказано при органични заболявания на сърдечно-съдовата система, персистираща артериална хипертония, ангина пекторис, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, кървене. Лобелин хидрохлорид- 1% разтвор в ампули по 1 бр мл; таблетки 2 мг(лекарство "Lobesil"). При остър респираторен арест при възрастни 0,3-0,5 мл(деца 0,1-0,3 г млв зависимост от възрастта) интрамускулно или интравенозно бавно (за 1-2 мин), защото бързото въвеждане заплашва с колапс и сърдечен арест. В случай на предозиране са възможни конвулсии, тежка брадикардия и дълбока респираторна депресия. Lobesil в периода на отказване от тютюнопушенето се предписва през първата седмица, 1 таблетка до 5 пъти на ден, след което честотата на приема се намалява до отмяна (20-30 дни). При лоша поносимост (, слабост,), лекарството се отменя. Сититън- 0,15% разтвор на цитизин в ампули по 1 бр мл; Tabex Таблетки и филми за букално (или гумно) приложение по 1,5 бр мг. Във връзка с пресорното действие се използва по-често от лобелин, т.к. остра респираторна депресия често се появява на фона на колапс, шок. Възрастни интравенозно или интрамускулно прилагани 0,5-1 мл(деца до 1г Жода - по 0,1 бр мл). За тези, които се откажат от пушенето, общата схема за използване на таблетки Tabex е същата като при таблетките Lobesil; филмите се сменят 4-8 пъти през първите три дни, след това 3 пъти на ден, от 13-ия до 15-ия ден се използва 1 филм, след което се отменя. n+m-холиномиметициса представени от ацетилхолин (лекарство), който практически не се използва в медицинската практика, и карбахолин, който е близък до него по химична структура. карбахолинне се разрушава от холинестеразата и има по-продължителен и по-изразен холинергичен ефект. В общото действие преобладават ефектите на възбуждане на m-холинергичните рецептори и само на фона на тяхната блокада ясно се проявяват n-холинергичните ефекти. В същото време карбохолинът няма предимства пред лекарствата от групата на м-холиномиметиците, поради което от известните по-рано форми на неговото освобождаване са оставени и практически се използват само офталмологични (под формата на 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р-ров карбахол) за лечение на глаукома. При очни операции понякога 0,5 мл 0,01% разтвор на карбахол. холинергични агенти с различен механизъм на действие, предизвикващи ефекти, характерни за възбуждане на холинергичните рецептори. М-холиномиметични средства(син.: М-холиномиметици, М-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или улесняващи възбуждането на М-холинергичните рецептори (пилокарпин, ацеклидин и др.) N-холиномиметични средства(син.: N-холиномиметици, N-холинергични лекарства) - X. s., стимулиращи или улесняващи възбуждането на N-холинергичните рецептори (лобелин, цитизин и др.).
1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първа помощ. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник на медицинските термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.
Вижте какви са "холиномиметичните агенти" в други речници:
Лекарствени вещества, чието действие е подобно на ефекта на възбуждане на холинергичните рецептори на биохимичните системи на тялото, с които реагира ацетилхолин (например пилокарпин) ... Голям енциклопедичен речник
Фармакологични вещества с различна химична структура, чието действие основно съвпада с ефектите на възбуждане на холинергичните нервни влакна (виж Холинергичните нервни влакна) или медиатора ацетилхолин. Чрез ... ... - (cholinomimetica; холин + гръцки mimetikos способен да имитира, имитира; синоним: холиномиметици, холинергични лекарства) холинергични лекарства с различен механизъм на действие, причиняващи ефекти, характерни за възбуда ... ... Голям медицински речник
ХОЛИНОМИМЕТИЧНИ ЛЕКАРСТВА- холиномиметици, лекарства. вещества, които действат като ацетилхолин върху холинергичните системи на синапсите. Според способността да действа върху мускаринови или никотин-чувствителни синапси X. s. подразделени на m холиномиметици (ареколин хидробромид ... Ветеринарен енциклопедичен речник
- (син.: М холиномиметици, М антихолинергици) X. s., стимулиращи или стимулиращи възбуждането на М холинергичните рецептори (пилокарпин, ацеклидин и др.) ... Голям медицински речник
- (син.: N холиномиметици, N антихолинергици) X. s., стимулиращи или улесняващи възбуждането на N холинергичните рецептори (лобелия, цитизин и др.) ... Голям медицински речник
Антихолинергици, фармакологични вещества, които блокират предаването на възбуждане от холинергични нервни влакна (виж Холинергични нервни влакна), антагонисти на ацетилхолин медиатор. Те принадлежат към различни групи... Велика съветска енциклопедия
- (антихолинергични, антихолинергични, антихолинергични), лек. във va, предупреждение, отслабване и спиране на взаимодействието. невротрансмитер ацетилхолин и холиномиметик. средства с холинергични рецептори. Поради наличието в централните и периферните ... ... Химическа енциклопедия
Ефекти на М-холиномиметиците (= възбуждане на М-холинергичните рецептори):
Влияние върху очите.Възбуждането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса води до неговото свиване и зеницата се стеснява (миоза). Свиването на зеницата и сплескването на ириса помага за отваряне на ъглите на предната камера на окото и подобряване на изтичането на вътреочна течност, което намалява вътреочното налягане. М-холиномиметиците увеличават кривината на лещата, причинявайки спазъм на настаняването. Окото е настроено за близко зрение (късогледство). Страничен ефект "Нарушаване на настаняването"
Влияние върху жлезите с външна секреция.Повишена секреция на слюнка, както и лакримация, изпотяване
Действие върху бронхите: стимулират съкращението на кръвоносната мускулатура на бронхите (тонусът се повишава до бронхоспазъм), секрецията на слуз в бронхите се увеличава.
Ефект върху сърцето:забавят сърдечната честота (брадикардия), инхибират провеждането на импулси
проводяща система на сърцето.
Влияние върху стомашно-чревния тракт: повишава секрецията на жлезите на стомашно-чревния тракт, засилва перисталтиката, а тонусът на сфинктерите на храносмилателния тракт (и пикочния мехур), напротив, намалява.
Действие върху пикочния мехур: повишен тонуспикочен мехур, незадържане на урина
Показания за употреба на М-холиномиметици:
1) глаукома,за намаляване на вътреочното налягане (симптоматична терапия).
2) Кога атония на червата и пикочния мехур: лекарствата повишават тонуса с едновременно отпускане на сфинктерите, увеличават свиването (перисталтиката) на тези гладкомускулни органи, допринасяйки за тяхното изпразване.
Клинична картина на отравяне М-холиномиметици, както и гъба мухоморка(съдържа мускарин)
има изразена брадикардия, бронхоспазъм, болезнено усилване на перисталтиката (диария), внезапно изпотяване, слюноотделяне, свиване на зениците и спазъм на акомодацията, възможни са конвулсии. Премахнете всички тези симптоми
М-антихолинергици (атропин и други са антидоти).
Пилокарпин(пилокарпин). Синоними: Pilocarpinum hydrochloridum
Фарм група: М-холиномиметик
Механизъм на действие: Пилокарпинът възбужда периферните м-холинергични рецептори, предизвиква свиване на зеницата, намалява вътреочното налягане и подобрява трофизма на очните тъкани.
Показания за употреба: - глаукома!!!
За подобряване на трофизма на окото при тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артерията на ретината, с атрофия на зрителния нерв, с кръвоизливи в стъкловидното тяло.
За спиране на мидриатичното действие след употреба на атропин, хоматропин, скополамин или други антихолинергични вещества за разширяване на зеницата при офталмологични изследвания.
Странични ефекти:
Главоболие (в темпоралната или периорбиталната област), болка в областта на очите; миопия; намалено зрение, особено през нощта, поради развитието на персистираща миоза и спазъм на настаняването; сълзене, ринорея, повърхностен кератит; алергични реакции. При продължителна употреба е възможно развитие на конюнктивит, дерматит на клепачите; при използване на системи с продължително освобождаване на лекарството - развитие на толерантност
Противопоказания:
Свръхчувствителност, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, състояние след офталмологични операции и други очни заболявания, при които свиването на зеницата е нежелателно. С повишено внимание при пациенти с анамнеза за отлепване на ретината и при млади пациенти с високо късогледство.
Форми за освобождаване: 1% разтвори във флакони от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер от 1,5 ml; В момента не се предлага -1% и 2% маз за очи; филми за очи
Средства, които стимулират Н-холинергичните рецептори (Н-холиномиметици)
Ефекти:
1) рефлексно възбуждане на дихателния център на продълговатия мозък чрез активиране на холинергичните рецептори в зоната на каротидния синус
2) повишаване на кръвното налягане поради възбуждането на клетките на надбъбречната медула и симпатиковите ганглии (увеличава се освобождаването на адреналин и норепинефрин).
3) улесняване на провеждането на импулси към скелетните мускули (при предозиране - конвулсии)
N-холиномиметиците проникват добре в централната нервна система, особено лобелин, могат да причинят брадикардия и понижаване на кръвното налягане (активиране на вагусния център), повръщане (възбуждане на центъра за повръщане), конвулсии (възбуждане на клетките на предния централен гирус). и предните рога на гръбначния мозък).
Показания за употребата на AChE агенти:
1) в случай на спиране на дишането, свързано с отравяне с въглероден окис, удавяне, мозъчна травма, електрическо нараняване, вдишване на дразнители. Те са ефективни само при запазена рефлекторна възбудимост на дихателния център.
2) за улесняване на отказването от тютюнопушене.
Цитизин (Цитизин) - алкалоид, който се съдържа в семената на растението Руска метла и Термопсис ланцетовиден, и двете от семейство Бобови. Като респираторен аналептик се произвежда под формата на 0,15% разтвор, наречен Cytiton (Cytitonum) в 1 ml ампули. Като средство за отказване от тютюнопушене - под формата на Табекс таблетки.
Сититън.Механизъм на действие: възбужда Н-холинергичните рецептори на каротидната зона, което рефлексивно води до възбуждане на дихателния център. Едновременното възбуждане на симпатиковите възли и надбъбречните жлези води до повишаване на кръвното налягане.
Ефектът на цититон (разтвор на цитизин) върху дишането е с краткотраен "треперен" характер, но в някои случаи, особено при рефлекторно спиране на дишането, употребата на цититон може да доведе до стабилно възстановяване на дишането и кръвообращението.
Използва се за рефлекторно спиране на дишането (по време на операции, наранявания и др.) Има пресорен ефект (което го отличава от лобелина). Поради това цититон може да се използва при шокови и колаптоидни състояния, с потискане на дишането и кръвообращението при пациенти с инфекциозни заболявания и др. Цититон се прилага интрамускулно или интрамускулно.
Cytiton е противопоказан (поради способността му да повишава кръвното налягане) с тежка атеросклероза и хипертония, кървене от големи съдове и белодробен оток.
Табекс- хапчета за спиране на тютюнопушенето. Механизъм на действие: възбужда същите Н-холинергични рецептори като никотина. Намалява нуждата от брой изпушени цигари, улеснява временното въздържане от тютюнопушене, облекчава симптомите на отнемане, които се появяват при пълно спиране на пушенето.
Средства, стимулиращи М и Н холинергичните рецептори
Когато М-холиномиметиците се въвеждат в тялото, се наблюдават ефекти на възбуждане на парасимпатиковата нервна система: забавяне на сърдечните контракции (брадикардия), понижаване на кръвното налягане (краткотрайна артериална хипотония), бронхоспазъм, повишена чревна подвижност, изпотяване, слюноотделяне , свиване на зеницата (миоза), понижаване на вътреочното налягане, увеличаване на изпъкналостта на лещата (спазъм на акомодацията).
ПИЛОКАРПИНА ХИДРОХЛОРИД- възбужда периферните М-холинергични рецептори, осигурявайки типичен М-холиномиметичен ефект. Пилокарпин хидрохлорид има изразен ефект върху окото: предизвиква свиване на кръговия мускул на ириса, инервиранпарасимпатиковото нервно влакно (стимулира М-холинергичните рецептори) и стеснява зеницата. Пилокарпинхидрохлорид подобрява изтичането на вътреочна течност през венозния синус на склерата и пространството на иридокорнеалния ъгъл, като по този начин намалява вътреочното налягане. Това действие на пилокарпин хидрохлорид се използва за лечение на глаукома, заболяване, характеризиращо се с повишаване на вътреочното налягане и често водещо до слепота. Пилокарпин хидрохлорид предизвиква свиване на цилиарния мускул и отпускане на цилиарния ръб, което води до увеличаване на изпъкналостта на лещата. Пилокарпин хидрохлорид се използва в очната практика под формата на капки за очи, мехлеми и очни филми.
Форма за освобождаване пилокарпин хидрохлорид: прах; флакони от 5 ml 1% разтвор с метилцелулоза; туба-капкомер от 1,5 ml и филми за очи, съдържащи 2,7 mg пилокарпин хидрохлорид. Пилокарпин-офтан идва от Финландия - 1% разтвор от 10 ml във флакон. Списък А.
Пример за рецепта за пилокарпин хидрохлорид на латински:
Rp.: Sol. Пилокарпини хидрохлорид 1% 5 мл
D.S. Капки за очи. 1-2 капки 2 пъти дневно.
Rp.: Membranullas ophtalmicas с Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30
D.S. Поставете филма върху ръба на долния клепач 1 път на ден.
АЦЕКЛИДИН- М-холиномиметик, който се различава от пилокарпин с по-малка токсичност и поради това се използва не само в офталмологичната практика за лечение на глаукома, но и за атония (включително постоперативна) на червата и пикочния мехур. При парентерално приложение на ацеклидин могат да се появят нежелани реакции по време на приложение: диария, изпотяване, слюноотделяне. Ацеклидин е противопоказан при бронхиална астма, склонност към конвулсии, бременност, пептична язва, атеросклероза. Форма на освобождаване на ацеклидин: ампули от 1 ml и 2 ml 0,2% разтвор; очна маз 3% и 5%. Списък А.
Пример за рецепта за ацеклидин на латински:
Rp.: Sol. Ацеклидини 0,2% 1мл
Д.т. д. N. 6 в усилвател
S. 1 ml под кожата 2 пъти на ден.
Rp.: Ung. Ацеклидини 3% 10,0
D.S. Мехлем за очи. Поставете зад клепача за цяла нощ.