Нарушения на липидния метаболизъм. Наследствени нарушения на липидния метаболизъм Наследствени нарушения на липидния метаболизъм

Липидите включват холестерол (холестерол), триглицериди, холестеролни естери, фосфолипиди, сфинголипиди и др.

Наследствените заболявания на липидния метаболизъм (липидози) се разделят на два основни вида: 1) вътреклетъчни, при които липидите се натрупват в клетките на различни тъкани, и 2) заболявания с нарушен метаболизъм на липопротеините, съдържащи се в кръвта.

Болестта на Гоше, болестта на Ниман-Пик и амавротичната идиотия (болест на Тей-Сакс) са сред най-изследваните наследствени заболявания на липидния метаболизъм от първия тип.

Болест на Ниман-Пик поради намаляване на активността на ензима сфингомиелиназа. В резултат на това сфингомиелинът се натрупва в клетките на черния дроб, далака, мозъка и ретикулоендотелната система. Поради дегенерацията на нервните клетки се нарушава дейността на нервната система.

Има няколко форми на заболяването, които се различават клинично (време на поява, ход и тежест на неврологичните прояви). Има обаче общи симптоми за всички форми.

Болестта често се проявява в ранна възраст. Детето има увеличени лимфни възли, размера на корема, черния дроб и далака; отбелязват се повръщане, отказ от храна, мускулна слабост, загуба на слуха и зрението. При 20-30% от децата се открива петно с черешов цвят на ретината на окото (симптом на „черешова костилка”). Поражението на нервната система води до изоставане в невропсихическото развитие, глухота, слепота. Устойчивостта към инфекциозни заболявания е рязко намалена. Децата умират в ранна възраст.

Унаследяването на заболяването е автозомно рецесивно. Генът на сфингомиелиназата е картографиран към хромозома 11.

Диагнозата на болестта на Ниман-Пик се основава на откриването на повишени нива на сфингомиелин в кръвната плазма и цереброспиналната течност. В периферната кръв се откриват големи, гранулирани, пенести Pick клетки. Лечението е симптоматично.

Амавротичен идиотизъм (болест на Тей-Сакс) също се отнася до заболявания, свързани с нарушен липиден метаболизъм. Характеризира се с отлагането на ганглиозиден липид в клетките на мозъка, черния дроб, далака и други органи. Причината е намаляване на активността на ензима хексозаминидаза А в организма. В резултат на това аксоните на нервните клетки се разрушават.

Заболяването се проявява през първите месеци от живота. Детето става летаргично, неактивно, безразлично към другите. Забавянето на умственото развитие води до намаляване на интелигентността до степен на идиотизъм. Има мускулна хипотония, конвулсии, характерен симптом на "черешова костилка" на ретината. До края на първата година от живота настъпва слепота. Причината е атрофия на зрителните нерви. По-късно се развива пълна неподвижност. Смъртта настъпва на 3-4 годишна възраст.

Типът на наследяване на заболяването е автозомно рецесивен. Генът се намира на дългото рамо на 15-та хромозома.

лица с големи устни и език, пъпна и ингвинална херния, сърдечни дефекти, изоставане от нормата на умственото развитие.

Типът на наследяване на заболяването е автозомно рецесивен. Генът е картографиран върху късото рамо на 4-k хромозомата.

Общо се разграничават 8 основни вида мукополизахаридози в зависимост от намаляването на активността на различни ензими и характеристиките на клиничните признаци. За да се определи вида на заболяването, се изследват биохимичните показатели на киселинните глюкозаминоглюкани в кръвта и урината на пациентите.

Има няколко наследствени нарушения на мастния, липоидния метаболизъм, които са взаимосвързани. Рядко се наблюдава есенциална хиперлипемия.

Причинява се от хиперлипопротеинемия тип III, която се характеризира с наличието в плазмата на необичайни липопротеини с много ниска плътност, съдържащи особено големи количества триглицериди. Предполага се, че генетичният дефект води до блокиране на късните етапи на катаболизма на липопротеините с много ниска плътност. Унаследява се като признак на непълно доминиране, съчетано със затлъстяване.

Тип IV хиперлипопротеинемия или фамилна хипербеталипопротеинемия. Повишено количество триглицериди се синтезира в черния дроб, еритроцитите. В същото време индуцирането на синтеза на мазнини от въглехидрати се проявява ясно и също е придружено от затлъстяване.

Сред наследствените нарушения на метаболизма на холестерола най-честата е фамилната хиперхолестеролемия. Проявява се под формата на ксантоматоза, атероматоза и развитие на коронарна болест на сърцето в млада възраст. В кръвната плазма се повишава концентрацията на липопротеините с ниска плътност (LDL). Унаследяването на заболяването е автозомно доминантно; хомозиготите са засегнати по-тежко, често инфаркт на миокарда настъпва в детска възраст; генетичен дефект - липса на рецептори на клетъчните мембрани за LDL.Функцията на рецептора е да се свързва LDLи въвеждането им в клетката, където те се разграждат с освобождаването на свободен холестерол. Тази метаболитна аномалия предразполага към коронарна болест на сърцето. Първите пристъпи на ангина пекторис в повечето случаи се развиват преди 30-годишна възраст, коронарна болест - до 50-годишна възраст, а половината от страдащите от това заболяване умират преди 60-годишна възраст.

Липидозите са заболявания на натрупването, причинени от дефекти в специфични лизозомни хидролази.

Болест на Волман- рядко автозомно рецесивно заболяване, което през първите седмици от живота се проявява с повръщане, диария със стеаторея, хепатоспленомегалия и двустранна надбъбречна калцификация. Децата умират преди да навършат 6 месеца. Генетичен дефект е липсата на киселинна лизозомна липаза, която причинява натрупването на холестеролни естери в лизозомите на черния дроб, далака, надбъбречните жлези, хемопоетичната система и тънките черва.

Болест на Шюлер-Кристиянхарактеризиращ се с отлагане в клетките на гранулационна тъкан, която расте в костите и в повечето вътрешни органи, холестерол и неговите естери. В същото време са характерни деструктивни промени в костите.

При някои патологични състояния се наблюдава прекомерно отлагане на фосфолипиди в тъканите. Всички те се наследяват по автозомно-рецесивен начин. Да, при Болест на Гошепоради липсата на гликоцереброзидаза, цереброзидите се отлагат в клетките на макрофагите на далака, черния дроб, лимфните възли и костния мозък. Водещите симптоми на заболяването са спленомегалия, уголемяване на черния дроб и промени в костите, изразяващи се под формата на остеопороза.

При Болест на Ниман-Пикима отлагане на сфингомиелин фосфатид в клетките на различни органи. Генетичният дефект е дефицит на сфингомиелиназа. Заболяването се проявява чрез рязко увеличаване на черния дроб и далака, забавяне на умственото развитие на детето, появата на слепота и глухота. Най-често децата умират преди да навършат 2 години.

Амавротичен семеен идиотизъме резултат от отлагането на ганглиозиди в клетките на нервната система, което е придружено от атрофия на зрителните нерви, както и деменция.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

ЕСЕ

НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ, СВЪРЗАНИ С НАРУШЕНИЯ В ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ. ХИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ

студенти от Стоматологичния факултет

група №171

Козловская Екатерина Анатолиевна

учител:

Мезин И.И.

1. Причина за заболяването

2. Клинична картина

3. Диагностика

4. Лечение

Библиография

1. Причина за заболяването

Хиперлипидемия(хиперлипопротеинемия) - необичайно повишено ниво на липиди и (или) липопротеини в кръвта на човек.

Има 5 вида хиперлипидермия. Класификацията на липидните нарушения, основана на промяната в профила на плазмените липопротеини по време на тяхното електрофоретично разделяне или ултрацентрофугиране, е разработена от Donald Fredrickson през 1965 г. Класификацията на Fredrickson е приета от Световната здравна организация като международна стандартна номенклатура за хиперлипидемии.

По принцип заболяването се развива поради наследствени заболявания или мутации в 8-та хромозома на позиция р22, където е секвениран генът на хипопротеин липаза. Или в 19-та хромозома на позиция p13.2 - p13.1, където се намира генът на липопротеиновия рецептор с ниска плътност.

Тип I се причинява от дефицит на ензима липопротеин липаза, който обикновено се унаследява по автозомно-рецесивен начин.

Тип Iia се унаследява по автозомно-доминантен начин.

Тип 3 хиперлипопротеинемия е свързана с хомозиготност за алел Е2 на гена АроЕ. Заболяването се наследява, вероятно, автозомно-рецесивно.

Начинът на унаследяване на хиперлипопротеинемия тип 4 не е проучен.

Заболяването се причинява от леко намаляване на активността на липопротеин липазата, унаследява се полигенно.

2. Клинична картина

Хиперлипопротеинемията тип 1 се характеризира с високи плазмени нива на хиломикрони и триглицериди. Нивата на холестерола могат да бъдат нормални или леко повишени. Клиничните прояви се появяват преди 10-годишна възраст; характерни липидни отлагания в кожата под формата на еруптивни ксантоми , както и в черния дроб и далака, което се проявява с хепатоспленомегалия. Често се наблюдават болки в корема, панкреатит. Развитието на атеросклероза не е типично.

Клиничните прояви на хиперлипопротеинемия тип 2 при хомозиготите се появяват в детството, при хетерозиготите - на възраст над 30 години. Характеризира се с ксантоми в ахилесовото сухожилие, екстензорните сухожилия на краката и ръцете, периорбитална ксантелазма. Често има признаци на ранна атеросклероза, описани са случаи на смърт от миокарден инфаркт в детска и юношеска възраст. Понякога се комбинира с липидна дъга на роговицата и ксантоматоза. Характеризира се с висок риск от бързо и ранно (дори през 2-3-то десетилетие от живота) развитие на атеросклероза или внезапна смърт.

По-често симптомите на хиперлипопротеинемия тип 3 се развиват с възрастта, след 20 години. Има повишаване на нивото на холестерола и триглицеридите в кръвната плазма, кожни ксантоми: линейна палмарна ксантоматоза, на пръстите, над лакътните и коленните стави, по-рядко на клепачите (ксантомите са малки изпъкнали образувания с жълтеникав цвят, на дланите - под формата на жълти ивици). Също така е характерно развитието на широко разпространена атеросклероза (каротидни, коронарни артерии, съдове на крайниците, коремна аорта).

Хиперлипопротеинемия тип 4 се среща само в средна възраст. Увеличава се след прием на въглехидрати и алкохол. В семейството индикациите за захарен диабет не са рядкост. Клиничните признаци се появяват във всяка възраст, но по-често в юношеска и зряла възраст. Характерен е увеличен черен дроб с плътно еластична консистенция с тъп ръб (резултат от мастна инфилтрация на черния дроб). Много често има намалена толерантност към въглехидратите.Много пациенти развиват атеросклероза на коронарните съдове, проявяваща се с коронарна болест на сърцето. Някои пациенти развиват затлъстяване.

Клинично, хиперлипопротеинемия тип 5 се проявява при хора над 20-годишна възраст, затлъстяване, еруптивни ксантоми и често се появява коремна болка. Толерантността към въглехидрати и мазнини е намалена. Понякога се открива латентен или умерено изразен захарен диабет. Исхемичната болест на сърцето се наблюдава по-рядко, отколкото при тип Iia, III и IV хиперлипопротеинемия.

3. Диагностика

За разпознаване на всички видове хиперлипопротеинемия се използват основно основна и експресна диагностика. И в двата случая се използва биохимичен метод.

За разпознаване на липопротеинемия тип 1 обикновено е достатъчно просто определяне на плазмените нива на липидите в комбинация с данните от клиничния преглед. Коефициент на холестерол: триглицериди под 0,2 (Когато кръвта на пациента се съхранява в хладилник след 1224 чнад прозрачната плазма се образува кремообразен слой, състоящ се от хиломикрони).

При хиперлипопротеинемия от 2-ри тип се повишава съдържанието на b-липопротеини в кръвта, количеството на холестерола се повишава рязко, концентрацията на триглицеридите е нормална, коефициентът холестерол: триглицериди е повече от 1,5. Кръвна плазма след престой в хладилник 12-24 чостава прозрачен. лечение на липопротеинов синдром на хиперлипидемия

Диагнозата на хиперлипопротеинемия тип 3 се основава на наличието на характерни симптоми на заболяването. Предполагаема диагноза се поставя, когато се открие ксантома в комбинация с повишени плазмени нива на холестерол и триглицериди. В лабораторната диагностика се използва и методът на липопротеинова електрофореза и ултрацентрофугиране. Генетично изследване на полиморфизма на ApoE (E2, E3, E4) - идентифициране на генотипа E2 / E2 - при наличие на клинични симптоми ще потвърди диагнозата, при липса - за оценка на риска от развитие на заболяването.

Хиперлипопротеинемия тип 4 се характеризира с повишаване на плазмените нива на липопротеини с много ниска плътност (пре-бета липопротеини) с нормално или намалено съдържание на липопротеини с ниска плътност и липса на хиломикрони. Количеството триглицериди в кръвния серум се повишава при непроменени нива на холестерола. Коефициент на холестерол: триглицериди под 1,0 (кръвната плазма в епруветката е бистра или мътна, не се образува кремообразен слой при престояване в хладилника). Изследването на фундуса може да разкрие мастни отлагания в ретината. В случай на рязко повишаване на триглицеридите в кръвта, липидите могат да се отложат в кожата под формата на еруптивни ксантоми.

При хиперлипопротеинемия тип 5 концентрацията на пре-b-липопротеини и хиломикрони е повишена в кръвта, съдържанието на триглицериди е значително повишено, нивата на холестерола са нормални или малко по-високи. Съотношението холестерол:триглицериди е 0,150,6. Кръвната плазма на пациента е мътна след престой в хладилник за 12-24 чобразува се кремообразен слой.

4. Лечение

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 1 се свежда до патогенетична корекция на метаболитни и клинични синдроми. При пациенти с първични и вторични хиперлипопротеинемии и нормално телесно тегло се препоръчва 4-кратно хранене, със затлъстяване 5-6 пъти, тъй като редките хранения допринасят за увеличаване на телесното тегло, намаляване на глюкозния толеранс, появата на хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия . Основното съдържание на калории в диетата трябва да бъде през първата половина на деня. Например, при 5 хранения на ден, първата закуска трябва да бъде 25% от дневното съдържание на калории, втората закуска, обяд, следобедна закуска и вечеря съответно 15, 35, 10 и 15%. Провежда се и общоукрепваща терапия, при затлъстяване е необходима достатъчна физическа активност. При тип I хиперлипопротеинемия хепаринът и другите липидопонижаващи лекарства нямат ефект. В педиатричната практика е за предпочитане да се използват по-леки лекарства: холестирамин, клофибрат и др. В някои случаи за по-лесно адаптиране на пациента към диетата се предписват за кратко време анорексигенни лекарства.

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 2 е напълно същото като лечението на хиперлипопротеинемия тип 1.

При хиперлипопротеинемия тип 3 контролът на телесното тегло е задължителен и, ако е необходимо, мерки, насочени към борба с наднорменото тегло. При наличие на захарен диабет или хипотиреоидизъм - подходящо лечение. Корекция на метаболитни нарушения, диета (честота на хранене, умерен прием на калории, ограничаване на наситени мазнини и въглехидрати), физически упражнения, възстановителна терапия. С неефективност - назначаването на лекарства (фибрати, статини).

Лечението на хиперлипопротеинемия тип 4 и 5 също повтаря лечението на тип 1.

Не са разработени ефективни методи за лечение на алипопротеинемия и хиполипопротеинемия.

Библиография

1. Уикипедия. https://en.wikipedia.org

2. Медицински портал EuroLab http://www.eurolab.ua/

3. Учебник по медицинска биология и обща генетика. Р.Г. Заек, 2011 г

Хоствано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Наследствени заболявания, свързани с нарушен липиден метаболизъм: болест на Гоше, болест на Тай-Сакс, болест на Ниман-Пик. Симптоми, ход на заболяването, методи за диагностика, лечение и профилактика. Генетични аспекти на заболяванията. Прогнози за болни хора.

резюме, добавено на 01/06/2015

Предмет и задачи на генетиката на човека. Методи за изследване на наследствеността и изменчивостта на човека. Наследствени заболявания на човека, тяхното лечение и профилактика, основните начини за превенция. Генни мутации и метаболитни нарушения. Видове хромозомни заболявания.

резюме, добавено на 28.11.2010 г

Преглед на група заболявания, произтичащи от увреждане на ДНК на генно ниво. Заболявания на нарушения на метаболизма на съединителната тъкан. Наследствени заболявания на метаболизма на пурин и пиримидин. Клинична картина и диагностика на синдромите на Клайнфелтер и Даун.

презентация, добавена на 21.10.2014 г

Същността на понятието "наследствени заболявания". Мултигенни, хромозомни, полигенни наследствени заболявания. Групи хромозомни заболявания: аномалии в броя на хромозомите, структурни нарушения. Синдром на Даун, Пату. Генетични заболявания на соматичните клетки.

презентация, добавена на 04/06/2011

Наследствени заболявания, причинени от хромозомни и генни мутации. Рискови фактори за наследствени заболявания. Профилактика и медико-генетично консултиране. Симптоматично лечение на наследствени заболявания. Корекция на генетичен дефект.

презентация, добавена на 12/03/2015

Характеристики на липидния метаболизъм в организма. Патологични състояния, дължащи се на промени в натрупването на липиди. Затлъстяването е излишното натрупване на мазнини. Болести на натрупване на липиди при деца. Пътища на метаболизма на холестерола. образуване на липопротеини.

резюме, добавено на 22.01.2010 г

Класификация и диференциация на наследствените заболявания. Генетични и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Човешки генетични карти, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.

презентация, добавена на 16.11.2011 г

Генни заболявания, свързани с мутации на отделни гени, дължащи се на промени в химическата структура на ДНК. Причини за възникване, патогенеза на метаболитни заболявания. Протичането и етиологията на болестите, свързани с пола. Вродени заболявания при деца.

презентация, добавена на 14.03.2013 г

Етиология и диагностика на наследствени заболявания. Генни мутации и промени в последователността на нуклеотидите в ДНК, нарушение на структурата на хромозомите. Профилактика и медико-генетично консултиране. Симптоматично лечение на наследствени заболявания.

резюме, добавено на 19.12.2010 г

Въглехидрати, тяхната роля в биологичните процеси на живите организми и човека. Характерни признаци на фруктоземия. Дефицит на малтаза и изомалтаза. Болести, свързани с нарушено производство на ензими. Наследствена непоносимост към фруктоза, лактоза.

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

публикувано на http://www.allbest.ru/

Въведение

Наследствените нарушения на липидния метаболизъм или липоидоза (липидоза) се характеризират с генетично обусловено нарушение на липидния метаболизъм, при което настъпва тяхното вътреклетъчно натрупване, което води до мастна дегенерация на тъкани и органи. Те включват: болест на Гоше, болест на Ниман-Пик, амавротична идиотия, болест на Ганд-Шулер-Кристиан При вътреклетъчната липидоза се засягат различни части и системи на мозъка и периферните нерви. Следователно е трудно да ги припишем на заболявания на която и да е система. Наред с тежките органични неврологични симптоми, пациентите имат значителни психични разстройства. Следователно те представляват група от гранични състояния между неврологичните и психиатричните клиники. Вътреклетъчните липидози се причиняват от дефекти в лизозомните ензими, участващи в разграждането на високомолекулни клетъчни съединения, поради което определени вещества се натрупват в лизозомите, което в крайна сметка води до клетъчна смърт. Въпреки рядкостта на тези заболявания и кратката продължителност на живота на пациентите, вътреклетъчните липидози от биохимична гледна точка са проучени по-подробно от други наследствени заболявания на нервната система, благодарение на изследването на тъканна култура и биопсичен материал. В състава на мозъчната тъкан влизат сфинголипиди - производни на ненаситения аминоалкохол сфингозин, мастни киселини и въглехидрати. Най-простият липид е церамид, съединение на сфингозин с мастна киселина. При последващото комбиниране на керамид с глюкоза, галактоза и други вещества се образуват по-сложни липиди - сфингомиелин, галактоцереброзид, глюкоцереброзид, ганглиозид и др. Трансформацията на един липид в друг и последващи продукти се извършва с помощта на подходящи ензими. Дефект в един или друг ензим води до натрупване на съответния липид вътре в клетките, което се нарича липидоза или сфинголипидоза.

1. Болест на Гоше

Отнася се към сфинголипидозите - заболявания на натрупване на липиди; поради дефект в гена, отговорен за синтеза на лизозомния хидролитичен ензим бета-глюкоцереброзидаза (бета-гликозидаза). Дефектът и дефицитът на този ензим води до нарушено използване на липиди - глюкоцереброзиди и натрупването им в макрофагите, главно в костния мозък, далака и черния дроб. Има три вида болест на Гоше. Тип 1 (доброкачествен) Няма неврологични нарушения, висцералните промени са свързани главно с хемопоетични органи, увеличен далак, хиперспленизъм и разрушаване на костната тъкан. При другите два типа не е отбелязан етнически превес. Тип 2 е злокачествена форма на процеса с тежки неврологични нарушения, които се появяват още при новородени и водят до смърт през първите 2 години от живота. Тип 3 се характеризира с вариабилност във висцералните и неврологични разстройства; надолу по веригата, той е по-малко злокачествен от тип 2. Разнообразието от форми на болестта на Гоше се дължи на хетерогенността на мутациите в бета-гликозидазния ген.

Етиология. Болестта на Гоше се унаследява рецесивно; децата на засегнат родител обикновено не се разболяват. Има обаче случаи на заболяване на племенници, лели и чичовци. Мутацията на гена, водещ до болестта на Гоше, очевидно е допринесла за еволюционния подбор на индивиди с този дефект, което е довело до разпространението на тази мутация в една от етническите групи.

Патогенеза. Натрупване на липиди - глюкоцереброзиди в макрофагите; поради тяхното възпроизвеждане, далакът и черният дроб се увеличават, структурата на тръбните кости се нарушава.

Клинична картина. Първоначално асимптоматично уголемяване на далака, след това на черния дроб, болки в костите. Цитопенията постепенно се увеличава в кръвта. В костния мозък, черния дроб и далака има изобилие от клетки на Гоше.

Диагнозасе установява чрез откриване на специфични клетки на Гоше (лимфоцитоподобно ядро, ексцентрично разположено и много широка светла цитоплазма с леко забележима кръгла набразденост) в пунктата на далака (пункцията му може да се направи само в болница) или в костния мозък.

Лечениезлокачествена форма симптоматична; в доброкачествена форма при тежка тромбоцитопения, подкожни кръвоизливи или значително увеличение на далака - резекция на далака, спленектомия, трансплантация на костен мозък.

Прогнозазлокачествената форма е лоша - децата умират в рамките на 1-2 години, с доброкачествена форма повечето пациенти живеят до старост.

Предотвратяване: в семейство, където едно дете вече е болно, е възможно да се диагностицира дефицит на глюкоцереброзидаза в клетките на амниотичната течност и се препоръчва прекъсване на бременността.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Група генетични заболявания, характеризиращи се с натрупване на сфингомиелин и вторично на холестерол във вътрешните органи. През 1961 г. Crocker идентифицира 4 вида BNP въз основа на клинични и биохимични прояви:

тип А - класически BNP (проявява се в ранна възраст; характерни са лезии на вътрешните органи и централната нервна система);

тип В - характеризира се с изразени промени във вътрешните органи при кърмачета; Централната нервна система не участва в процеса;

тип С - бавно прогресиращо увреждане на нервната система;

тип D - много подобен на тип C, но разпространен само в Нова Скотия (Канада).

При BNP типове A и B има преобладаващо натрупване на сфингомиелин (поради дефицит на сфингомиелиназа), при BNP типове C и D - холестерол.

BNP тип C е автозомно рецесивно заболяване, характеризиращо се с нарушена вътреклетъчна естерификация на холестерола. В същото време транспортът му в клетките страда, което води до натрупване на свободен холестерол в различни тъкани на тялото. Генетичният дефект, който е в основата на заболяването, засега не е известен. Най-вероятно се намира на хромозома 18q11.

BNP тип C е най-честият тип заболяване; това е втората най-честа причина за генетично чернодробно заболяване при малки деца в Обединеното кралство. Този тип има широк спектър от клинични прояви. Болестта може да се прояви в различни възрастови периоди. Характерна е продължителната жълтеница на новородените, след разрешаването на която болестта преминава в латентен стадий. Първите клинични прояви обикновено са неврологични разстройства - дистония, атаксия, нарушения на вертикалното движение на очните ябълки, които се появяват най-често на 3-годишна възраст. Намаляването на когнитивните способности се проявява до 6 години и продължава да прогресира. По-късно, около 8-годишна възраст, се добавят нарушения на гълтането, което води до рецидивираща аспирационна пневмония. Постепенно се развива пълна неподвижност на пациентите. Заболяването може да се прояви за първи път в училищна възраст с намалена способност за учене или двигателно увреждане. Като цяло, колкото по-късно се проявява болестта, толкова по-бавно се развива.

Основният морфологичен субстрат на BNP тип C са пенести хистиоцити, открити в костния мозък, черния дроб, далака, по-рядко в кожата, скелетните мускули. Ганглийните клетки на мозъка се превръщат в силно уголемени клетъчни елементи с балонен характер. Свободният холестерол в клетките се открива чрез електронна микроскопия под формата на мембраноподобни осмиофилни гранули.

Диагнозата BNP тип C може да бъде окончателно потвърдена чрез определяне на нивото на естерификация на холестерола чрез култивирани кожни фибробласти с липопротеини с ниска плътност. Няма ясна връзка между степента на нарушение на естерификацията и тежестта на клиничните прояви на заболяването. Подобни тестове, използващи култура на хорионни въси или амниотични клетки, позволяват пренатална диагностика. Има данни за намаляване на натрупването на свободен холестерол на фона на диета с хипохолестерол, но те не са достатъчно убедителни. Следователно този подход при пациенти с BNP тип C не може да бъде препоръчан понастоящем.

Болест на Гоше Ниман идиотизъм

3. Амвротичен идиотизъм

Наследствените заболявания от групата на липоидозата се характеризират с нарастваща деменция, прогресивна загуба на зрението, конвулсии. Тази група обединява няколко форми на заболявания, които са сходни по клинична изява, но се различават по времето на поява на заболяването, скоростта на нарастване на симптомите и основния биохимичен дефект.

Някои форми на заболяването се появяват в детството (вродената форма на Norman-Wood, ранната детска форма на Tay-Sachs, късната детска форма на Jansky-Bilshovsky); другите му форми се появяват по-късно (младежката форма на Spielmeyer - Vogt и късната форма на Kufs).

Основният механизъм за развитие на неврологични заболявания е генетично обусловено нарушение на липидния метаболизъм в мозъчната тъкан. Най-подробно е изследван амавротичният идиотизъм на Тай-Сакс. Патологията се наследява по автозомно-рецесивен начин, особено често се проявява при родствени бракове.

Патологичното изследване на мозъка разкрива специфични промени в нервните клетки. Невроните са пълни с фино-зърнесто вещество, подобно на мазнина. Смъртта им се отбелязва с растежа на съединителната тъкан. В нервните влакна има разпад на бялото вещество. Подобни промени се откриват в ретината, особено в макулата. Подобното на мазнини вещество се натрупва и във вътрешните органи и червените кръвни клетки.

Първите признаци на заболяването се появяват на възраст от четири до шест месеца. До този период детето се развива нормално: познава добре близките си, реагира на играчки, смее се, проявява физическа активност. Постепенно губи интерес към околната среда. Децата стават летаргични, неемоционални, спират да играят, да се усмихват, да разпознават близките си. Рано се забелязва намалено зрение. Няма фиксиране на погледа и проследяване на играчката. Има конвулсивни припадъци, предимно тонични или малки пропулсивни. Конвулсии могат да възникнат при силни звукови стимули (хиперакузивни конвулсии). Централната пареза прогресира, в резултат на което пациентът е напълно обездвижен. Развиват се симптоми на псевдобулбарна парализа. Ходът на заболяването прогресира бързо и за една или две години води пациентите до смърт.

Диагнозата на болестта на Tay-Sachs се потвърждава от биохимичен кръвен тест, снимка на фундуса. Ретината показва характерно вишневочервено петно („черешова костилка“) и атрофия на главата на зрителния нерв.

Предвид ограничените възможности за лечение на това заболяване, основното внимание се обръща на неговата превенция. Разработени са методи за откриване на хетерозиготни носители на патологичния ген и методи за диагностика на амавротична идиотия на Tay-Sachs в плода.

Литература

1. Давидовски И. В., Обща човешка патология, 2 изд., М., 2004 г.

2. Руски медицински журнал, № 4, 2007 г.

3. Патологична анатомия: учебник / A.I. Струков, В.В. Серов. 5-то изд., ст. М.: Litterra, 2011. 848 с.: ил.

4. М.А. Пръсти, Н.М. Аничков, М. Г. Рибакова. Ръководство за практически упражнения по патологична анатомия. М.: Медицина. 2002 г.

5. Fingers M.A., Атлас на патологичната анатомия. М.: Медицина. 2005 г

Хоствано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Етиология и патологоанатомична картина на болестта на Пик. Симптоми и разлики от болестта на Алцхаймер. Етапи на развитие на болестта. Диагностични процедури за оценка на състоянието на мозъка. Симптоматично лекарствено лечение на болестта на Pick.

презентация, добавена на 30.03.2016 г

Дефиниция на болестта на Гоше и нейните основни характеристики. Проучване на причините за това заболяване. Клинична картина и симптоми. Диференциална диагноза. Проучване на методите за лечение на злокачествени и доброкачествени форми на болестта на Гоше.

резюме, добавено на 15.09.2014 г

Натрупване на липиди в лизозомите. Мутация на гена, който контролира синтеза на ензима 7-d-глюкоцереброзидаза. Нарушаване на функцията на макрофагите. Основни видове болест на Гоше. Клинична картина на неневронопатичен тип и невронопатична инфантилна форма.

презентация, добавена на 03/08/2016

Концепцията за хидроцефалия (воднянка на мозъка). Характеристика на неговите вродени и придобити форми, основните причини за тяхното развитие. Патогенеза и клинична картина на заболяването. Признаци на органично мозъчно увреждане, ход и прогноза на заболяването.

резюме, добавено на 29.03.2010 г

Хронично прогресиращо заболяване на централната нервна система с деструкция и атрофия на кората на главния мозък. Причини за болестта на Пик, патогенеза, невроморфологични промени. Клинични симптоми и синоними на заболяването. Диагностика, лечение, прогноза.

презентация, добавена на 27.04.2017 г

Патологоанатомично изследване на органи. Основни метаболитни промени при болестта на Ниман-Пик. Странични ефекти на хиперспленизъм. Първите клинични симптоми на заболяването са нарушение на катаболизма на сфингомиелина и натрупването му в клетките на засегнатите органи.

презентация, добавена на 08/05/2017

Определение на понятието и същността на мастните дегенерации. Отчитане на функцията на липидите в организма. Изследване на липидоза, затлъстяване и недохранване. Клинична картина на мастна дегенерация на сърцето, черния дроб и бъбреците. Запознаване с проявите на болестите на Гоше и Наман-Пик.

презентация, добавена на 18.05.2014 г

Етиология и патогенеза на хроничната церебрална исхемия. Дифузна двустранна лезия на бялото вещество. Клинична картина на хронична церебрална исхемия. Обективни признаци на органично мозъчно увреждане, профилактика като основна задача на здравните работници.

дисертация, добавена на 26.01.2012 г

резюме, добавено на 01/06/2015

Мозъчен абсцес - фокално натрупване на гной в веществото на мозъка, неговата класификация, етиопатогенеза. Механизмът на контактно и хематогенно разпространение. Клинична картина и симптоми на заболяването, диагностични методи, лечение и прогноза.

1. Болести при съхранение(thesaurismoses) - вътреклетъчни липидози, при които има преобладаващо увреждане на мозъчните клетки и проводните пътища са включени в процеса за втори път.

* Амавротичен идиотизъм(E75.4) - група липидози, характеризиращи се с наличието на следните общи признаци в различни възрастови периоди: прогресивна загуба на зрението; развитие на деменция; спастична парализа; симптом на "черешова костилка" - вишневочервено петно върху ретината.

1. Вродена форма на Norman-Wood;

2. Ранна детска (инфантилна) форма на Tay-Sachs (15q23-24 - HEXA);

3. Късна детска форма на Билмовски-Янски;

4. Младежката форма на Батен-Шпилмайер Фогт-Сьогрен;

5. Късна форма на Куфс.

* Болест на Ниман-Пик (сфингомиелинова липидоза) (E75.2)

(11p15.4-15.1 - SMPD1, сфингомиелиназен дефект))

Има натрупване на липиден сфингомиелин и вторичен миелин в клетките на нервната тъкан (главно в мозъка) и паренхимните органи (черен дроб, далак).

Заболяването се проявява на 4-6 месеца;

хепатоспленомегалия;

Вторично недохранване поради многократно повръщане и отказ от хранене;

Кофеиново жълта кожа;

Изоставане в невропсихическото развитие;

Глухота, слепота;

При 20-30% от децата, симптомът на "черешова костилка";

Намалена устойчивост на инфекциозни заболявания;

Летален изход до 3 години;

Унаследяването е автозомно рецесивно.

* Болест на Гоше (цереброзидоза) (E75.1)

(1q21 - GBA, глюкоцереброзидазен дефект)

Натрупване на липиден глюкоцереброзид в ретикулоендотелната система.

хепатоспленомегалия;

Цитологично изследване - откриване на клетки на Гоше - ретикуларни клетки, хистиоцити;

Увреждане на нервната система - конвулсивен синдром;

Промени в кръвта (намаляване на броя на левкоцитите, тромбоцитите в костния мозък - откриват се клетки на Гоше);

артрит;

Унаследяването е автозомно-доминантен тип.

2. Левкодистрофия (E75.2)- група заболявания на нервната система, характеризиращи се с прогресивна демиелинизация на бялото вещество на мозъка поради нарушен липиден метаболизъм, участващ в синтеза и метаболизма на миелина

Клинични признаци: нарастващи пирамидни, церебеларни, екстрапирамидни нарушения, булбарни и псевдобулбарни симптоми; намалено зрение и слух; епилептични припадъци; прогресивна деменция.

Заболяването често започва в предучилищна възраст, някои форми през първите месеци и години от живота.

Описани са следните форми:

* Глобоидна клетъчна левкодистрофия (болест на Krabbe)

(14q21-31 - GALC, галактозилцерамидазен дефект)

Заболяването се проявява на 4-6 месеца, има повишена раздразнителност, хиперрефлексия на мускулите на долните крайници, по време на плач - признаци на децеребрална ригидност. До 6-8 месеца се появява нистагъм и може да се развие слепота поради атрофия на зрителния нерв. По-късно се развива мускулна хипотония, сухожилните рефлекси изчезват. Летален изход до 2 години.

* Метахроматична левкодистрофия

(22q13.31-qter - ARSA, дефицит на арилсулфатаза А)

Инфантилната форма се проявява клинично на 12-16 месеца, децата спират да ходят, да седят - губят придобитите умения, има отпуснатост на ставите, дисфагия, нистагъм.

При ювенилната форма водещият симптом е церебеларната атаксия.

При възрастни заболяването може да възникне с увреждане на базалните ганглии.

Типът на наследяване е автозомно рецесивен.

* Левкодистрофия на Pelizeus-Merzbacher

(Xq13-22 - PLP, миелин липофилин протеолипиден протеин)

Заболяването се проявява от 4-6 месеца с развитието на признаци на церебеларна атаксия, нистагъм, спастична пареза и контрактури на ставите на долните крайници. Умственото развитие не страда. Средната продължителност на живота е 16-25 години.

Вид на наследяване - Х-ск. рецесивен.

3. Хиперлипопротеинемия (E78.1)характеризира се със затлъстяване, ранно развитие на атеросклероза и сърдечно-съдова патология. Най-честата хиперлипопротеинемия тип I, II, V. Честота I: 50 - 1: 1000.

Клинични проявления:

Ксантоматозата се развива с отлагане на липиди в тъканите и органите (в областта на ахилесовото сухожилие, лакътните и коленните стави, ръцете, задните части);

Коремни колики, фебрилни състояния;

левкоцитоза;

хепатоспленомегалия;

Липемия, повишен холестерол, липиди, триглицериди.

Рискови групи за развитие на хиперлипопротеинемия:

Семейства, където:

1) Роднини от ранна възраст страдат от сърдечно-съдови заболявания.

2) Има вегетативно-съдова дистония

3) Има кожна ксантоматоза (туберкули с жълто-охра, плоски, от глава на карфица до 1,5-2 см в диаметър, се сливат).

Диагностика на хиперлипопротеинемия:

1. Определяне на липиди (хроматографски метод);

2. Определяне на холестерол, триглицериди, липопротеини.

3. Метод на ултрацентрофугиране.

4. Имунохимичен метод.

Среща:

· Фамилна хиперхолестеролемия

Честота - I: 500. Автозомно-доминантен тип унаследяване.

Характеризира се с ранна атеросклероза на коронарните съдове (3-4 години), ксантоми по сухожилията, роговицата.

· Фамилна хиперлипидемия

Честота - I: I00. Автозомно-доминантен тип наследяване.

Характеризира се със затлъстяване, сърдечно-съдова патология.

· Синдром на Lawrence-Moon-Barde-Biedl(Q87.8)

Характерни: затлъстяване (проявява се през първата година от живота и прогресира с възрастта), пигментна дегенерация на ретината с изход от нощна слепота и пълна загуба на зрението, умствена изостаналост, полидактилия, хипогонадизъм (по-често при момчета). Възможно е да има патология на вътрешните органи (често бъбреците и сърцето).

Начинът на унаследяване е автозомно рецесивен, но се предполага автозомно доминантно или мултифакторно унаследяване. Честотата в популацията не е известна.