Основните показатели на пигментния метаболизъм. Клинична и диагностична стойност на пигментния метаболизъм. Защо се променят концентрациите на протеиновите фракции?

Специалистите разбират обмяната на пигменти като процес на обмяна на важни кръвни пигменти, а именно хемоглобин и неговите разпадни продукти (билирубин и уробилин). Към днешна дата учените са доказали, че разграждането на еритроцитите се извършва в клетките на костния мозък, черния дроб, кръвоносните съдове и далака.

В случай на разрушаване на хемоглобина, простетичната група се отцепва, губейки железен атом. След това се трансформира в билирубин и биливердин. Билирубинът се екскретира в лумена на жлъчните капиляри от епителните клетки.

Биохимичното изследване на билирубина помага да се установи състоянието на жлъчните пътища и черния дроб.

Извършва се според определени показания:

Анемия с хемолитичен характер;

Жълтеница от всякакъв вид.

Индикаторите за пигментния метаболизъм могат да бъдат различни, но билирубинът се счита за ключов. Обменът на този елемент е доста голям и следователно има няколко вида връзка. Билирубинът възниква от разграждането на червените кръвни клетки в далака и след това навлиза в черния дроб през порталната венозна система. Там чернодробните клетки се неутрализират чрез метода на свързване и глюкуроновата киселина. Ето защо не е токсичен за тялото.

Този механизъм действа при определяне на билирубин и неговите разновидности в случай на биохимично изследване. Частта от елемента, неутрализирана след свързване и екскретирана през жлъчните пътища, се нарича директен билирубин. Частта, която не е успяла да се свърже с киселината, прониква в кръвния поток и се нарича индиректен билирубин.

Какво оценява анализът и как да се подготвим за него?

В хода на химическото изследване лаборантите определят два основни показателя:

1. Директен билирубин - произвежда се от свободен елемент, когато се свързва с глюкуроновата киселина. Според концентрацията на този билирубин лекарите могат да направят заключение за състоянието на жлъчната система и черния дроб, както и да открият причините за жълтеницата. Увеличаване на ензима се отбелязва в случай на патология на изтичането на жлъчката, хепатит и други нарушения. Силното отделяне в кръвта провокира пожълтяване на цвета на кожата, склерата на очите и потъмняване на урината.

2. Общ билирубин – е продукт от разпада на хемоглобина, миоглобина и цитохромите. Среща се в чернодробните клетки и в далака. Елементът се счита за ключов компонент на жлъчката.

Нормалните показатели за билирубин са:

Директно - по-малко от 4,3 µmol / l;

Индиректно - по-малко от 17,1 µmol / l.

Ако лабораторните асистенти открият повишаване на концентрацията, лекарите говорят за определени патологии:

2. Липса на витамин B12.

3. Болест на Гилбърт.

4. Първична цироза и хепатит.

5. Образуване на микролити на жлъчния мехур.

За изясняване на диагнозата се провеждат допълнителни изследвания.

Преди да вземе анализ за показатели на пигментния метаболизъм, пациентът се подлага на проста подготовка. Отстраняването на материала се извършва на празен стомах. След последното хранене трябва да минат поне осем часа. Няколко дни преди процедурата трябва да се откажете от физическа активност, мазни храни и алкохолни напитки. Ако следвате всички препоръки, можете да получите най-точните и надеждни резултати.

В нашата лаборатория и диагностичен център Толиати този анализ се извършва на най-високо ниво. Благодарение на най-новите технологии и бързината на работата на професионалистите, резултатът няма да закъснее. При необходимост нашите служители ще отговорят на всички ваши въпроси.

Показатели за пигментния метаболизъм

Жлъчните пигменти са продуктите на разграждането на Hb и други хромопротеини - миоглобин, цитохроми и хем-съдържащи ензими. Жлъчните пигменти включват билирубин и уробилинови тела - уробилиноиди.

Общ билирубин в кръвния серум. Референтните стойности за концентрацията на общия билирубин в кръвния серум са по-малко от 0,2-1,0 mg / dl (по-малко от 3,4-17,1 μmol / l).

Увеличаването на концентрацията на билирубин в кръвния серум над 17,1 μmol / l се нарича хипербилирубинемия. Това състояние може да се дължи на образуването на билирубин в количества, надвишаващи способността на нормалния черен дроб да го отдели; увреждане на черния дроб, което нарушава отделянето на билирубин в нормални количества, както и поради запушване на жлъчните пътища, което предотвратява отделянето на билирубин. Във всички тези случаи билирубинът се натрупва в кръвта и при достигане на определени концентрации дифундира в тъканите, оцветявайки ги в жълто. Това състояние се нарича жълтеница.

В зависимост от вида на билирубина, присъстващ в кръвния серум - неконюгиран (индиректен) или конюгиран (директен) - хипербилирубинемията се класифицира съответно като постхепатит (неконюгиран) и регургитация (конюгиран). В клиничната практика е прието разделянето на жълтеницата на хемолитична, паренхимна и обструктивна. Хемолитична и паренхимна жълтеница - неконюгирана, и обструктивна - конюгирана хипербилирубинемия.

Изследване на ензими и изоензими

Ензимите са специфични протеини, които действат като биологични катализатори в тялото. Най-често като обект за изследване се използва кръвен серум, чийто ензимен състав е относително постоянен. В кръвния серум има три групи ензими: клетъчни, секреторни и екскреторни.

Клетъчните ензими, в зависимост от локализацията им в тъканите, се разделят на две групи:

Неспецифични ензими, които катализират метаболитни реакции, общи за всички тъкани и се намират в повечето органи и тъкани;

Органоспецифични или индикаторни ензими, които са специфични само за определен тип тъкан.

Аспартат аминотрансфераза (AST) в кръвен серум

Референтните стойности на активността на AST в кръвния серум зависят от реагента, използван във всяка конкретна лаборатория или тип автоматичен анализатор за биохимични изследвания и обикновено са IU / l.

Повишена активност на AST в кръвта се наблюдава при редица заболявания, особено когато са засегнати органи и тъкани, богати на този ензим. Най-драматичните промени в активността на AST настъпват, когато сърдечният мускул е увреден (при пациенти с МИ). AST също се повишава при остър хепатит и други тежки лезии на хепатоцитите. Умерено увеличение се наблюдава при обструктивна жълтеница, при пациенти с чернодробни метастази и цироза.

Аланин аминотрансфераза (ALT) в кръвен серум

Референтни стойности на активността на ALT в кръвния серум - 7-40 IU / l. ALT достига най-високите си концентрации в черния дроб. Степента на повишаване на активността на аминотрансферазите показва тежестта на цитолитичния синдром, но не показва пряко дълбочината на нарушенията на действителната функция на органа. Активността на ALT на първо място и най-значително в сравнение с AST се променя при чернодробни заболявания. При остър хепатит, независимо от етиологията му, активността на аминотрансферазите се повишава при всички пациенти.

Обща лактат дехидрогеназа (LDH) в серума

Референтни стойности на общата LDH активност в кръвния серум -IU/l. Най-високата активност на LDH се открива в бъбреците, сърдечния мускул, скелетните мускули и черния дроб. LDH се съдържа не само в серума, но и в значително количество в еритроцитите, така че серумът за изследването трябва да бъде без следи от хемолиза. Повишена активност на LDH при физиологични условия се наблюдава при бременни жени, новородени и при лица след интензивно физическо натоварване.

Повишаване на активността на LDH при инфаркт на миокарда се отбелязва 8-10 часа след началото му. Умерено повишаване на активността на общия LDH се наблюдава при повечето пациенти с миокардит, с хронична сърдечна недостатъчност, със застой в черния дроб.

Показатели за пигментния метаболизъм

Образуване на жлъчни пигменти

Жлъчните пигменти са продуктите на разпадането на хемоглобина и други хромопротеини - миоглобин, цитохроми и ензими, съдържащи хем. Жлъчните пигменти включват билирубин и уробилинови тела - уробилиноиди.

Общ серумен билирубин

Увеличаването на съдържанието на билирубин в кръвта може да се дължи на следните причини:

1. Увеличаване на интензивността на хемолизата на еритроцитите.

2. Увреждане на чернодробния паренхим с нарушение на билирубиноотделящата му функция.

3. Нарушаване на изтичането на жлъчката от жлъчните пътища към червата.

4. Загуба на ензимна връзка, която осигурява биосинтезата на билирубинови глюкурониди.

5. Нарушаване на чернодробната секреция на конюгиран (директен) билирубин в жлъчката.

Серумен директен билирубин

Проучването обикновено се провежда с цел диференциална диагноза на форми на жълтеница.При паренхимна жълтеница настъпва разрушаване на чернодробните клетки, нарушава се отделянето на директен билирубин в жлъчните капиляри и той навлиза директно в кръвта, където съдържанието се увеличава значително. В допълнение, способността на чернодробните клетки да синтезират билирубин-глюкурониди е намалена; в резултат на това количеството на индиректния билирубин в кръвта също се увеличава.

При обструктивна жълтеница е нарушена жлъчната секреция, което води до рязко повишаване на съдържанието на директен билирубин в кръвта. Донякъде повишена в кръвта и концентрацията на индиректния билирубин. При хемолитична жълтеница съдържанието на директен билирубин в кръвта не се променя.

Серумни жлъчни киселини

Показатели за пигментния метаболизъм

ОБМЕН НА ПИГМЕНТИ (лат. pigmentum боя) - набор от процеси на образуване, трансформация и разпадане в тялото на пигменти (цветни съединения, които изпълняват различни функции). смущението на П. за. е причина за голям брой заболявания, включително болести на съхранение, или следствие от определени заболявания (напр. вирусен хепатит и др.).

Най-важният аспект на метаболизма на пигментите (виж) при животни и хора е обмяната на хем-съдържащ хромопротеин хемоглобин (виж) и свързани пигменти - миоглобин (виж), цитохроми (виж), каталаза (виж) и пероксидази (виж ), много дихателни пигменти (виж). Синтезът на хема се осъществява от сукцинил-КоА и глицин през етапа на образуване на 6-аминолевулинова киселина, кондензацията на две молекули от която води до порфобилиноген, директен прекурсор на протопорфирин (виж Порфирини). След завършване на порфириновия цикъл, включването в порфирията на железния атом, доставен от транспортния протеин феритин (виж), с образуването на протохем, който, когато се комбинира със специфичен протеин, се превръща в хемоглобин или друг хем- съдържащ пигмент. Хранителни хромопротеини (хемоглобин, миоглобин, хлорофилни протеини и др.), Попадане в киш. път, се разделят на протеинова част, която след това е изложена на протеолитично разделяне, и простетична група. Хемът не се използва за ресинтеза на хромопротеини и се окислява до хематин, който се екскретира в изпражненията непроменен или под формата на съединения, образувани от хематин под действието на чревната микрофлора. В тъканите разграждането на хемоглобина и други пигменти, съдържащи хем, протича по различен начин. Хемоглобинът, който се образува по време на разграждането на еритроцитите, се доставя от плазмения протеин хаптоглобин (виж) до клетките на ретикулоендотелната система, където след окисляването на хемоглобина с образуването на вердохемоглобин протеиновата част се отцепва от пигмента молекула, която след това се разрушава от действието на протеолитичните ензими и освобождаването на желязо, което попълва общия резерв на желязо в тялото.

Прекомерното образуване на жълто-кафяв пигмент хемосидерин - продукт на метаболизма на хемоглобина и отлагането му в тъканите води до хемосидероза (виж) и хемохроматоза (виж). Нарушаването на метаболизма на хемоглобина в черния дроб води до пигментна хепатоза (виж Хепатоза). При интензивно разрушаване на голям брой червени кръвни клетки (например при отравяне, инфекции, изгаряния) възниква хемоглобинурия (виж) - появата на значително количество хемоглобин в урината. Известни са многобройни случаи на синтез на анормален хемоглобин, състоящи се например в заместване на аминокиселини в първичната структура на глобиновия протеин на молекулата на хемоглобина (виж Анемия; Хемоглобин, нестабилни хемоглобини; Хемоглобинопатии). При някои патолични състояния при хора и животни се наблюдава изход от мускулите и отделяне на миоглобин с урината (виж Миоглобинурия).

От вердохемоглобина се образува зеленият жлъчен пигмент биливердин, който е линейно производно на тетрапирола. Намира се в жлъчката, както и в тъканите на животни и хора. Когато биливердинът се възстанови, се образува друг жлъчен пигмент с червеникаво-жълт цвят, билирубин (виж). Жлъчните пигменти, които навлизат в червата с жлъчка, частично се абсорбират в кръвта и навлизат в черния дроб през системата на порталната вена (виж Жлъчни пигменти). Свободният (индиректен) билирубин е слабо разтворим и токсичен; той се неутрализира в черния дроб чрез образуване на разтворим диглюкуронид - сдвоено съединение на билирубин с глюкуронова киселина (директен билирубин). В храносмилателния тракт, когато билирубинът се възстановява, се образуват основните пигменти на изпражненията и урината - уробилиноген и стеркобилиноген, които се окисляват във въздуха до стеркобилин (виж) и уробилин (виж). Нормалното съдържание на индиректен билирубин в кръвта е 0,2-0,8 mg / 100 ml. При повишаване на съдържанието на билирубин в кръвта над 2 mg / 100 ml се развива жълтеница (виж). При жълтеница директният билирубин преминава в урината през бъбречния филтър (виж Билирубинурия). В случай на нарушение на чернодробната функция понякога се открива голямо количество уробилин в урината (виж Уробилинурия). Нарушаването на порфириновия метаболизъм води до развитие на заболявания, принадлежащи към групата на порфирията (виж). При порфиринурия, която придружава редица заболявания, се отбелязва повишена екскреция на порфирини в урината.

Меланините (виж) - тъмнокафяви и черни пигменти на хора и животни - се образуват от тирозин в пигментните клетки (виж). Открит е и път за образуване на меланин от 3-хидроксикинуренин. Недостатъчното образуване на меланин, причинено от hl. обр. генетично обусловена намалена активност на тирозиназата, наблюдавана при албинизъм (виж). При болестта на Адисън (вижте) се наблюдава повишено образуване на меланин, което води до повишена пигментация на кожата. Патологичните състояния, свързани с нарушен метаболизъм на меланин, включват меланоза (виж) - прекомерно натрупване на меланин, както и меланом (виж) - тумор, състоящ се от злокачествени клетки, произвеждащи меланин - меланобласти. Нарушенията на пигментацията на кожата - кожната дисхромия (виж) могат да бъдат причинени не само от нарушение на метаболизма на меланина, но и от аномалии в метаболизма на други пигменти, които определят цвета на кожата - каротин (виж) и хемоглобин.

Нарушаването на метаболизма на тирозин може да доведе до екскреция на хомогентизинова киселина в урината, по време на окисляването на която се образува тъмен пигмент (виж Алкаптонурия). В този случай често се появява пигментация на хрущяла и друга съединителна тъкан (вж. Охроноза).

При някои патологични състояния (например при Е-хиповитаминоза), както и по време на стареене, пигментът на липидната природа липофусцин се натрупва в нервната, мускулната и съединителната тъкан (виж). При животни е установено прекомерно образуване на пигменти от липиден характер, очевидно възникващи в резултат на автоокисление на ненаситени липиди и последваща полимеризация на техните продукти на окисление, под действието на йонизиращо лъчение и злокачествени тумори.

Животинският организъм не е в състояние да синтезира редица пигменти, намиращи се в растенията. Биосинтезата на хлорофил (виж) в растителните тъкани обаче има общи черти с образуването на порфирини при животните. Каротеноидите (вижте) се синтезират по време на последователната кондензация на молекулите на ацетил-КоА чрез образуването на мевалонова киселина. Когато каротините се окисляват, се образуват ксантофили. Каротеноидите, които влизат в тялото на животните с растителна храна, се подлагат на окислително разцепване (този процес се случва главно в чревната стена) с образуването на ретинал, алдехид на витамин А. Витамин А, който след това се образува, навлиза в кръвния поток и се натрупва в различни тъкани, включително в черния дроб. Във фоторецепторите на ретината ретината, свързваща се с протеиновия опсин, образува родопсин (виж), който осигурява светлинна дискриминация (виж Визуални пигменти).

Ако преобразуването на каротеноидите във витамин А е нарушено, се развива хиповитаминоза А, придружена от значителни промени в епитела, увреждане на очите и др. Екзогенната форма на дефицит на витамин А е рядка (виж Дефицит на витамини). Излишъкът на каротин в човешкото тяло води до каротинемия (виж).

Флавоноидите и антоцианидините (виж флавони, антоцианини) в растителен организъм се синтезират от шикимова киселина или чрез кондензация на две молекули малонил-CoA с една молекула ацетил-CoA. В човешкото тяло хранителните флавоноиди се разпадат на по-малки фрагменти; понякога продуктите на разлагането на флавоноидите се откриват в урината като част от хомопирокатехинова, хомованилова и m-хидроксифенилоцетна к-т.

Методи за определяне - вижте статиите за описание на отделни пигменти или групи от пигменти.

Показатели за пигментния метаболизъм

Образуване на жлъчни пигменти

При физиологични условия в тялото на възрастен човек за един час се разрушават 1-2108 / l еритроцити [Murry R.I. et al., 1993]. Освободеният хемоглобин се разгражда на белтъчна част - глобин и част, съдържаща желязо - хем. Хем желязото се включва в общия метаболизъм на желязото и се използва повторно. Несъдържащата желязо порфиринова част на хема претърпява катаболизъм, това се случва главно в ретикулоендотелните клетки на черния дроб, далака и костния мозък. Метаболизмът на хема се осъществява в микрозомалната фракция на ретикулоендотелните клетки от сложна ензимна система - хемоксигеназа. Докато хемът навлезе в хемоксигеназната система от хем протеини, хемът се превръща в хемин (желязото се окислява до фери форма). Хеминът, в резултат на поредица от последователни редокс реакции, се метаболизира до биливердин, който, възстановявайки се под действието на биливердин редуктазата, се превръща в билирубин.

По-нататъшният метаболизъм на билирубина се извършва главно в черния дроб. Въпреки това, билирубинът е слабо разтворим в плазмата и водата, следователно, за да влезе в черния дроб, той специфично се свързва с албумина. Във връзка с албумина билирубинът се доставя в черния дроб. В черния дроб билирубинът преминава от албумин към синусоидалната повърхност на хепатоцитите с участието на система за насищащ се трансфер. Тази система има много голям капацитет и не ограничава скоростта на метаболизма на билирубина дори при патологични състояния. В бъдеще метаболизмът на билирубина се състои от три процеса:

▲ усвояване на билирубин от паренхимните клетки на черния дроб;

g конюгиране на билирубин в гладкия ендоплазмен ретикулум на хепатоцитите;

▲ секреция на билирубин от ендоплазмения ретикулум в жлъчката.

В хепатоцитите полярните групи са прикрепени към билирубина и той преминава във водоразтворима форма. Процесът, който осигурява прехода на билирубина от водонеразтворима във водоразтворима форма, се нарича конюгация. Първо се образува билирубин моноглюкуронид (в ендоплазмения ретикулум на хепатоцитите), а след това билирубин диглюкуронид (в тубулите на хепатоцитната мембрана) се образува с участието на ензима UDP-глюкуронилтрансфераза.

Билирубинът се секретира в жлъчката предимно като билирубинов диглюкуронид. Секрецията на конюгиран билирубин в жлъчката протича срещу много висок концентрационен градиент с участието на активни транспортни механизми.

Като част от жлъчката, конюгиран (над 97%) и неконюгиран билирубин навлиза в тънките черва. След като билирубинът достигне илеума и дебелото черво, глюкуронидите се хидролизират от специфични бактериални ензими (бета-глюкуронидази); освен това чревната микрофлора възстановява пигмента с последователно образуване на мезобилирубин и мезобилиноген (уробилиноген). В илеума и дебелото черво част от образувания мезобилиноген (уробилиноген) се абсорбира през чревната стена, навлиза във v.portae и навлиза в черния дроб, където се разцепва напълно до дипироли, следователно обикновено мезобилиноген (уробилиноген) не влиза общото кръвообращение и урината. Ако чернодробният паренхим е увреден, процесът на разделяне на мезобилиноген (уробилиноген) до дипироли се нарушава и уробилиногенът преминава в кръвта и оттам в урината. Обикновено повечето от безцветните мезобилиногени, образувани в дебелото черво, се окисляват до стеркобилиноген, който се окислява до стеркобилин в долните части на дебелото черво (главно в ректума) и се екскретира в изпражненията. Само малка част от стеркобилиноген (уробилин) се абсорбира в долните части на дебелото черво в системата на долната празна вена и впоследствие се екскретира от бъбреците в урината. Следователно нормалната човешка урина съдържа следи от уробилин, но не и от уробилиноген.

Комбинацията от билирубин с глюкуронова киселина не е единственият начин за неутрализирането му. При възрастни около 15% от билирубина, съдържащ се в жлъчката, е под формата на сулфат и около 10% е част от други вещества.

Общ серумен билирубин

Като унифициран метод за определяне на билирубин в кръвния серум се използва методът Indrashik, който ви позволява да определите както съдържанието на общия билирубин, така и неговите фракции. Принципът на този метод е следният: когато сулфониловата киселина взаимодейства с натриев нитрит, се образува диазофенилсулфонова киселина (диазореактивна), която с директен ("конюгиран", "свързан") билирубин дава розово-виолетов цвят. По интензитета на цвета се съди за концентрацията на директен билирубин. След добавяне на кофеиновия реагент към кръвния серум, индиректният („свободен“, „неконюгиран“) билирубин преминава в дисоциирано, разтворимо състояние и също така дава розово-виолетов цвят с диазореагента. Интензивността на този цвят определя общото съдържание на (директен и индиректен) билирубин. Разликата между общото съдържание на билирубин и концентрацията на директния билирубин се използва за изчисляване на съдържанието на индиректния билирубин.

Увеличаването на нивото на билирубина в кръвния серум до ниво над 17,1 μmol / l се нарича хипербилирубинемия. Това състояние може да е резултат от производството на повече билирубин, отколкото нормалният черен дроб може да отдели; увреждане на черния дроб, което пречи на отделянето на билирубин в нормални количества, както и поради запушване на жлъчните пътища на черния дроб, което предотвратява отделянето на билирубин. Във всички тези случаи билирубинът се натрупва в кръвта и при достигане на определени концентрации дифундира в тъканите, оцветявайки ги в жълто. Това състояние се нарича жълтеница.

В зависимост от това какъв вид билирубин присъства в кръвния серум - неконюгиран (индиректен) или конюгиран (директен), хипербилирубинемията се класифицира съответно като постхепатитна (неконюгирана) и регургитационна (конюгирана). В клиничната практика най-разпространеното разделение на жълтеницата е хемолитична, паренхимна и обструктивна. Хемолитичната и паренхимната жълтеница е неконюгирана, а обструктивната - конюгирана хипербилирубинемия. В някои случаи жълтеницата може да бъде смесена в патогенезата. Така че, при дълготрайно нарушение на изтичането на жлъчка (механична жълтеница), в резултат на вторично увреждане на чернодробния паренхим, екскрецията на директен билирубин в жлъчните капиляри може да бъде нарушена и той директно навлиза в кръвта; в допълнение, способността на чернодробните клетки да синтезират билирубин-глюкурониди намалява, в резултат на което количеството на индиректния билирубин също се увеличава.

Увеличаването на съдържанието на билирубин в кръвта може да се дължи на следните причини.

Повишена интензивност на хемолизата на еритроцитите.

Увреждане на чернодробния паренхим с нарушение на екскреторната функция на билирубина.

Нарушаване на изтичането на жлъчката от жлъчните пътища към червата.

Загуба на ензимна връзка, която осигурява биосинтезата на билирубинови глюкурониди.

Нарушаване на чернодробната секреция на конюгиран (директен) билирубин в жлъчката.

Увеличаване на интензивността на хемолизата се наблюдава при хемолитична анемия. Хемолизата може също да се засили при B,2-дефицитна анемия, малария, масивни тъканни кръвоизливи, белодробни инфаркти и синдром на смачкване (неконюгирана хипербилирубинемия). В резултат на засилената хемолиза в ретикулоендотелните клетки настъпва интензивно образуване на свободен билирубин от хемоглобина. В същото време черният дроб не е в състояние да образува толкова голямо количество билирубин-глюкурониди, което води до натрупване на свободен билирубин (индиректен) в кръвта и тъканите. Въпреки това, дори при значителна хемолиза, неконюгираната хипербилирубинемия обикновено е незначителна (по-малко от 68,4 µmol/l) поради големия капацитет на черния дроб да конюгира билирубин. В допълнение към повишаването на нивото на общия билирубин, с хемолитична жълтеница се увеличава екскрецията на уробилиноген с урина и изпражнения, тъй като се образува в червата в големи количества.

Най-честата форма на неконюгирана хипербилирубинемия е "физиологична жълтеница" при новородени. Причините за него са ускорената хемолиза на еритроцитите и незрялото състояние на чернодробната система за абсорбция, конюгация (намалена активност на UDP-глюкуронил трансфераза) и секреция на билирубин. Поради факта, че билирубинът, който се натрупва в кръвта, е в неконюгирано (свободно) състояние, когато концентрацията му в кръвта надвишава нивото на насищане с албумин (34,2-42,75 µmol/l), той е в състояние да преодолее кръвта -мозъчна бариера. Това може да доведе до хипербилирубинемия токсична енцефалопатия. За лечение на такава жълтеница е ефективна стимулацията на системата за свързване на билирубина с фенобарбитал.

При паренхимна жълтеница се наблюдава разрушаване на хепатоцитите, екскрецията на директен (конюгиран) билирубин в жлъчните капиляри се нарушава и той навлиза директно в кръвта, където съдържанието му се увеличава значително. В допълнение, способността на чернодробните клетки да синтезират билирубин-глюкурониди намалява, в резултат на което количеството на индиректния билирубин също се увеличава. Увеличаването на концентрацията на директен билирубин в кръвта води до появата му в урината поради филтриране през мембраната на бъбречните гломерули. Индиректният билирубин, въпреки повишаването на концентрацията в кръвта, не навлиза в урината. Поражението на хепатоцитите е придружено от нарушаване на способността им да разрушават мезобилиноген (уробилиноген), абсорбиран от тънките черва до ди- и трипироли. Увеличаване на съдържанието на уробилиноген в урината може да се наблюдава дори в предиктеричния период. В разгара на вирусния хепатит е възможно намаляване и дори изчезване на уробилиноген в урината. Това се дължи на факта, че нарастващата стагнация на жлъчката в чернодробните клетки води до намаляване на освобождаването на билирубин и следователно до намаляване на образуването на уробилиноген в жлъчните пътища. В бъдеще, когато функцията на чернодробните клетки започне да се възстановява, жлъчката се секретира в големи количества, докато уробилиногенът се появява отново в големи количества, което в тази ситуация се счита за благоприятен прогностичен знак. Генът на стеркобилин навлиза в системното кръвообращение и се екскретира от бъбреците в урината под формата на уробилин.

Основните причини за паренхимната жълтеница са остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, токсични вещества (хлороформ, тетрахлорметан, ацетаминофен), масивно разпространение на раков тумор в черния дроб, алвеоларен ехинокок и множество чернодробни абсцеси.

При вирусен хепатит степента на билирубинемия до известна степен корелира с тежестта на заболяването. Така че, при хепатит В с лек ход на заболяването, съдържанието на билирубин не е по-високо от 90 μmol / l (5 mg%), с умерено - в рамките на 90-170 μmol / l (5-10 mg%), с тежка - над 170 μmol / l l (над 10 mg%). С развитието на чернодробна кома, билирубинът може да се повиши до 300 µmol / l или повече [Khazanov AI, 1988]. Трябва обаче да се има предвид, че степента на повишаване на билирубина в кръвта не винаги зависи от тежестта на патологичния процес, но може да се дължи на скоростта на развитие на вирусен хепатит и чернодробна недостатъчност [Shuvalova E.P., Rakhmanova A.G., 1986].

Неконюгираните видове хипербилирубинемия (паренхимна жълтеница) включват редица редки синдроми.

Синдром на Crigler-Najjar тип I (вродена нехемолитична жълтеница) е метаболитно нарушение на конюгацията на билирубина. Синдромът се основава на наследствен дефицит на ензима - билирубин- и OR-глюкуронил трансфераза. При изследване на кръвния серум се открива високо ниво на общ билирубин (над 42,75 µmol / l) поради индиректен (свободен). Заболяването обикновено завършва летално през първите 15 месеца, само в много редки случаи може да се прояви в юношеска възраст.

Синдром на Crigler-Najjar тип II е рядко наследствено заболяване, причинено от по-малко тежък дефект в системата за свързване на билирубина. Характеризира се с по-доброкачествен ход в сравнение с тип I. Концентрацията на билирубин в кръвния серум не надвишава 42,75 μmol / l, целият натрупан билирубин е индиректен.

Болестта на Gilbert е заболяване, което включва хетерогенна група от нарушения, много от които са резултат от компенсирана хемолиза, има и нарушения, причинени от намаляване на усвояването на билирубин от хепатоцитите. При такива пациенти активността на билирубин- и OR-glkzhuronyltransferase също е намалена. Болестта на Gilbert се проявява чрез периодично повишаване на общия билирубин в кръвта, рядко надвишаващо 50 μmol / l; тези увеличения често са свързани с физически и емоционален стрес и различни заболявания. В същото време няма промени в други показатели на чернодробната функция, няма клинични признаци на чернодробна патология. В клиничната практика през последните години лека хипербилирубинемия, дължаща се на синдрома на Gilbert, се открива доста често - при почти 5% от изследваните лица.

Клинична проява на нарушение на свързването на билирубина с глюкуроновата киселина може също да бъде нарушение на използването на билирубин в черния дроб при сърдечна недостатъчност и порто-кавален шънт. При тези състояния билирубинът в кръвта се повишава поради косвени.

Паренхимният тип жълтеница (конюгирана хипербилирубинемия) включва синдром на Dubin-Johnson - хронична идиопатична жълтеница. Този автозомно-рецесивен синдром се основава на нарушена чернодробна секреция на конюгиран (директен) билирубин в жлъчката. Заболяването се среща при деца и възрастни. В кръвния серум за дълго време се определя повишена концентрация на общ и директен билирубин. При синдрома на Dubin-Johnson секрецията на други конюгирани вещества (естрогени и индикаторни вещества) също е нарушена. Това е основата за диагностицирането на този синдром с помощта на багрилото сулфобромфталеин. Нарушаването на секрецията на конюгиран сулфобромфталеин води до факта, че той отново се връща в кръвната плазма, в която се наблюдава вторично повишаване на концентрацията му.

При обструктивна жълтеница (конюгирана хипербилирубинемия) жлъчната екскреция е нарушена поради запушване на общия жлъчен канал от камък или тумор, като усложнение на хепатит, с първична цироза на черния дроб, докато приемате лекарства, които причиняват холестаза. Увеличаването на налягането в жлъчните капиляри води до повишаване на пропускливостта или нарушаване на тяхната цялост и навлизане на билирубин в кръвта. Поради факта, че концентрацията на билирубин в жлъчката е 100 пъти по-висока, отколкото в кръвта, и конюгиран билирубин, концентрацията на директен (конюгиран) билирубин рязко се повишава в кръвта. Концентрацията на индиректния билирубин също леко се повишава. Обструктивната жълтеница обикновено води до най-високото ниво на билирубин в кръвта, чиято стойност понякога достига 800-1000 µmol/L. В изпражненията съдържанието на стеркобилиноген рязко намалява, пълното запушване на жлъчния канал е придружено от пълна липса на жлъчни пигменти в изпражненията. Ако концентрацията на конюгиран (директен) билирубин надвишава бъбречния праг (13-30 µmol / l), тогава билирубинът се екскретира в урината.

В клиничната практика определянето на билирубин в кръвния серум се използва за решаване на следните проблеми.

Откриване на повишено съдържание на билирубин в кръвта в случаите, когато жълтеницата не се открива по време на преглед на пациента или наличието й е под съмнение. Иктеричното оцветяване на кожата се появява, когато съдържанието на билирубин в кръвта надвишава 30-35 µmol / l.

Обективна оценка на степента на билирубинемия.

Диференциална диагноза на различни видове жълтеница.

Оценка на хода на заболяването чрез многократни изследвания.

Серумен директен билирубин

Изследването обикновено се провежда с цел диференциална диагноза на форми на жълтеница.

При паренхимна жълтеница настъпва разрушаване на чернодробните клетки, нарушава се отделянето на директен билирубин в жлъчните капиляри и той навлиза директно в кръвта, където съдържанието му се увеличава значително. В допълнение, способността на чернодробните клетки да синтезират билирубин-глюкурониди е намалена; в резултат на това количеството на индиректния билирубин в кръвта също се увеличава.

При хемолитична жълтеница съдържанието на директен билирубин в кръвта не се променя.

Серумен индиректен билирубин

Изследването на индиректния билирубин играе важна роля в диагностиката на хемолитичната анемия. Обикновено 75% от общия билирубин в кръвта е индиректен (свободен) билирубин и 25% е директен (свързан) билирубин.

Индиректният билирубин се повишава при хемолитична анемия, пернициозна анемия, неонатална жълтеница, синдром на Gilbert, синдром на Crigler-Najjar, синдром на Rotor. Увеличаването на индиректния билирубин при хемолитична анемия се дължи на интензивното му образуване поради хемолиза на еритроцитите и черният дроб не е в състояние да образува толкова голямо количество билирубин-глюкурониди. При тези синдроми се нарушава конюгирането на индиректен билирубин с глюкуронова киселина.

Серумни жлъчни киселини

Жлъчните киселини се образуват в черния дроб от холестерола и се екскретират в жлъчката. В жлъчния мехур концентрацията на жлъчката се увеличава 4-10 пъти, след което тя навлиза в червата. Жлъчката съдържа четири основни жлъчни киселини: холна (38%), хенодеоксихолева (34%), дезоксихолева (28%) и литохолева (2%). От червата (главно от илеума) се абсорбират 90% от жлъчните киселини, които отново влизат в черния дроб с потока на порталната кръв. Така се осъществява хепато-интестиналната циркулация на жлъчните киселини [Khazanov AI, 1988]. В червата жлъчните киселини участват в разграждането и усвояването на мазнините.

Изследването на концентрацията на жлъчни киселини е показано при пациенти с нарушена екскреторна функция на черния дроб.

Повишаване на нивото на жлъчните киселини в кръвта може да възникне при най-незначителните нарушения на екскреторната функция на черния дроб. Концентрацията на жлъчни киселини естествено се увеличава с холестаза, особено значително с продължителна холестаза, придружаваща първична билиарна цироза, с индуцирана от лекарства холестаза, с продължителна субхепатална обструктивна жълтеница, увреждане на черния дроб с алкохолизъм, продължителна диария при деца, хепатит-подобен синдром при новородени, първичен хепатом, вирусен хепатит, остър холецистит.

Показатели за пигментния метаболизъм

За оценка на функциите на черния дроб и диагностика на заболявания се използват 8 групи биохимични показатели:

По-стар U/l

F до 60 години 7 - 35 U / l

По-стар U/l

F 0,60-3,96 mmol / (h l), 7-32 U / 1 при 37 ° C

W 10,74-21,48 µmol/l

ANA (антинуклеарни антитела)

Диагностика и лечение на дифузни чернодробни заболявания: Методическо ръководство за лекари, ръководители на здравни органи и лечебни заведения / A.O. Буеверов [и др.], изд. Главният гастроентеролог на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, академик на Руската академия на медицинските науки В.Т. Ивашкин и академик на Руската академия на медицинските науки Н.Д. Юшчук.

Стойности на лабораторните показатели в диагностиката на заболявания на хепатобилиарната система.

Общият протеин е колекция от албумини и глобулини в кръвната плазма, синтезирани главно в черния дроб. Увеличаването на показателя е типично за остри заболявания (хепатит, цироза), намаляване - главно за хронични процеси с потискане на протеиновия синтез.

Чернодробните заболявания се характеризират с намаляване на албуминовата фракция и увеличаване на гамаглобулиновата фракция. Дали преобладаващата лезия на жлъчния мехур е придружена от увеличение? 2 - глобулини, предимно увреждане на черния дроб -? и? - глобулини.

Значително увеличение на фибриногена е характерно за злокачествени новообразувания на черния дроб, цироза и хроничен хепатит.

Остатъчен азот (небелтъчен) - повишаването на съдържанието е характерно за процеси, свързани с повишено разграждане на протеини - тежка цироза, злокачествени новообразувания, отравяне с хепатотропни отрови.

Амонякът е крайният продукт от разграждането на протеините и се метаболизира в черния дроб до урея. Значително повишаване на кръвния серум е характерно за остра чернодробна недостатъчност, чернодробна кома, хепатит, остро отравяне.

Гликопротеините са въглехидратно-протеинови комплекси, синтезирани от черния дроб. Концентрацията им се повишава при наличието на всеки остър възпалителен процес.

Ензими

AST - Ензимът се намира в големи количества в скелетните мускули, миокарда, бъбреците и черния дроб. При чернодробни заболявания повишаването на неговата активност в пряка пропорция показва некроза на хепатоцитите.

ALT - активността рязко се повишава при остри чернодробни заболявания, като повишаването на активността предхожда клиничните прояви.

LDH - в кръвния серум, повишаването на активността на лактат дехидрогеназата показва остра фаза на хепатит, увреждане на чернодробния паренхим и злокачествени новообразувания. Ензимът е широко разпространен в човешкото тяло и не е специфичен при определяне на чернодробно заболяване.

GlDH е органоспецифичен митохондриален ензим, един от основните индикатори за дълбочината на увреждане на черния дроб. Повишаване на серумната концентрация се наблюдава при активен хепатит, остра интоксикация, некротични промени в черния дроб, чернодробна кома.

GGTP е индикатор за холестаза. Ензимната активност се повишава при чернодробна цироза, остра интоксикация, хроничен алкохолизъм, хепатит, холелитиаза, злокачествени новообразувания. Може би умерено повишаване на активността, докато приемате редица лекарства и орални контрацептиви.

ALP - повишава се при чернодробни заболявания със синдром на холестаза, холецистит, цироза, лекарствена интоксикация. Обикновено се увеличава при бременни жени през третия триместър.

ChE е индикатор за синтетичната активност на черния дроб. При възпалителни промени в черния дроб, хемодинамични нарушения, активността на ензима намалява.

FDFA - Неспецифичен ензим, чието повишаване на активността на фона на други специфични маркери може да отразява явленията на цитолиза в чернодробния паренхим.

FMFA е орган-специфичен цитоплазмен ензим на хепатоцитите. Обикновено се определя в следи и е маркер за увреждане на чернодробния паренхим. Увеличаването на показателите за активност често показва остър хепатит, токсично увреждане на черния дроб и инфекциозна мононуклеоза.

Холестеролът се синтезира в черния дроб. В нарушение на синтетичната функция, която придружава остро чернодробно заболяване, се наблюдава намаляване на концентрацията на холестерола и неговите естери в кръвната плазма.

Фосфолипиди - образуват се и се разграждат главно в черния дроб, концентрацията им в кръвния серум се повишава при заболявания със синдром на холестаза, чернодробна цироза, епидемичен хепатит.

Билирубин - Повишаването на общия билирубин и неговите отделни фракции в кръвта може да се дължи на хемолиза, нарушено свързване на билирубина или нарушена екскреция на билирубина в червата. Хемолитичната жълтеница се характеризира с повишаване на несвързания билирубин. При чернодробна жълтеница общият (директен и индиректен) билирубин се повишава. При обструктивна жълтеница се повишава концентрацията на конюгиран билирубин.

С-реактивният протеин е острофазов протеин, концентрацията му в кръвта се увеличава правопропорционално на активността на възпалителния процес.

Церулоплазминът е острофазов протеин, който по своята природа е специфичен носител на медни йони. Високата му концентрация се наблюдава при хепатит, холестаза и болестта на Уилсън-Коновалов.

Трансферинът (сидерофилин) е специфичен протеин носител на желязо. При хепатопатия съдържанието на трансферин в кръвта намалява.

Желязо – Серумните нива на желязо се повишават при остро чернодробно заболяване. Намаляване на нивото на желязото се наблюдава при злокачествени новообразувания на черния дроб.

Мед - концентрацията в кръвта се повишава при вирусен и невирусен хепатит, цироза на черния дроб, синдром на холестаза. Обикновено съдържанието на мед в кръвта може да бъде повишено при бременни жени. Намаляването на съдържанието на мед в кръвта и увеличаването на екскрецията в урината е характерно за болестта на Уилсън-Коновалов.

Протромбинът е фактор на кръвосъсирването, който се синтезира в черния дроб. Намаляването на протромбина отразява нарушение на синтетичната функция на органа.

Фибриногенът е острофазов протеин, фактор на кръвосъсирването. Концентрацията в кръвта се повишава при остри възпалителни заболявания на черния дроб, физиологично - по време на бременност. Намаляване на количеството фибриноген в кръвния серум се наблюдава при остра чернодробна недостатъчност, чернодробна атрофия и токсични лезии на органа.

Туморни маркери

AFP е онкофетален антиген, специфичен маркер за първичен рак на черния дроб. Може да се открие при пациенти със злокачествени новообразувания на стомашно-чревния тракт, с тератоми и ембрионални карциноми. Леко се повишава при хепатит и цироза на черния дроб.

CEA е карциноембрионален антиген и е гликопротеин по природа. Съдържанието се увеличава при чернодробни заболявания, особено цироза. Тестът се използва предимно за откриване на колоректален рак. Чувствителността при рак на черния дроб е 33% при концентрации над 7,0 ng/mL.

CA19-9 - Маркер за карцином на панкреаса. Екскретира се изключително с жлъчката, поради което със симптоми на холестаза нивото на CA 19-9 в кръвта може значително да се повиши. Чувствителността при първични тумори на хепатобилиарната система е 22-51%.

Феритинът е специфичен протеин носител на желязо. Концентрацията на феритин в кръвта е правопропорционална на общото ниво на желязо в организма. Увеличаване на серумния феритин се наблюдава при чернодробна некроза, цироза, жълтеница. Феритинът е неспецифичен туморен маркер, съдържанието му се повишава както при първичен, така и при метастатичен рак на черния дроб, както и при рак на гърдата, яйчниците, простатата, неходжкинови лимфоми и лимфогрануломатоза.

Имунологични показатели

Имуноглобулини

IgA – синтезира се от В-лимфоцитите. Увеличаването на серумната концентрация може да означава хроничен възпалителен процес, чернодробна цироза, алкохолизъм.

IgM е маркер за остри възпалителни заболявания, остър вирусен хепатит.

Маркери:

ANA - антинуклеарни антитела. Те се увеличават при автоимунен и вирусен хепатит. Може да показва наличието на автоимунен процес както в черния дроб, така и в други органи.

SMA - антитела срещу гладката мускулатура - се откриват при автоимунен хепатит, злокачествени новообразувания и вирусен хепатит.

p-ANCA автоантитела към чернодробни и бъбречни микрозоми тип 1.

AMA - антимитохондриални антитела - рязко се повишават при първична билиарна цироза. Откриването в кръвния серум може дълго да предхожда клиничните прояви. Индикатор за автоимунен процес в черния дроб.

Литература:

Диагностика и лечение на дифузни чернодробни заболявания: Методическо ръководство за лекари, ръководители на здравни органи и лечебни заведения / A.O. Буеверов [и др.], изд. Главният гастроентеролог на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, академик на Руската академия на медицинските науки В.Т. Ивашкин и академик на Руската академия на медицинските науки Н.Д. Юшчук
Камишников V.S. Клинични лабораторни изследвания от А до Я и техните диагностични профили: Реф. надбавка / V.S. Камишников - М.: MEDpress-inform, 2009. - 4-то изд. – 320 с.
Камишников V.S. Клинична и лабораторна диагностика на чернодробни заболявания / V.S. Камишников. – М.: MEDpress-inform, 2013. – 96 стр.

Клинична лабораторна диагностика: Национално ръководство: в 2 тома - Т.1 - / ред. В.В., Долгова, В.В. Меншиков. - М .: GEOTAR-Media, 2012. - 928 с.

Общ билирубин в кръвния серум.Референтните стойности за концентрацията на общия билирубин в кръвния серум са по-малко от 0,2-1,0 mg / dl (по-малко от 3,4-17,1 μmol / l).

Изследване на ензими и изоензими

Ензими- специфични протеини, които изпълняват ролята на биологични катализатори в организма. Най-често като обект за изследване се използва кръвен серум, чийто ензимен състав е относително постоянен. В кръвния серум има три групи ензими: клетъчни, секреторни и екскреторни.

Клетъчните ензими, в зависимост от локализацията им в тъканите, се разделят на две групи:

Органоспецифични или индикаторни ензими, които са специфични само за определен тип тъкан.

Аспартат аминотрансфераза (AST) в кръвен серум

Референтните стойности на активността на AST в кръвния серум зависят от реагента, използван във всяка конкретна лаборатория или от вида на автоматичния анализатор за биохимични изследвания и обикновено са 10-30 IU / l.

Аланин аминотрансфераза (ALT) в кръвен серум

Обща лактат дехидрогеназа (LDH) в серума

Референтни стойности на общата LDH активност в кръвния серум - 208-378 IU/l. Най-високата активност на LDH се открива в бъбреците, сърдечния мускул, скелетните мускули и черния дроб. LDH се съдържа не само в серума, но и в значително количество в еритроцитите, така че серумът за изследването трябва да бъде без следи от хемолиза. Повишена активност на LDH при физиологични условия се наблюдава при бременни жени, новородени и при лица след интензивно физическо натоварване.

При физиологични условия в тялото (с тегло 70 kg) приблизително 250-300 mg билирубин ще бъдат щастливи на ден. 70-80% от това количество се пада на хемоглобина на еритроцитите, които се разрушават в далака. Ежедневно се разрушават около 1% от еритроцитите или 6-7 g хемоглобин. От всеки грам хемоглобин се произвеждат приблизително 35 mg билирубин. 10-20% билирубин се освобождава при разграждането на някои хемопротеини, съдържащи хем (миоглобин, цитохроми, каталаза и др.). Малка част от билирубина се освобождава от костния мозък по време на лизиране на незрели еритроидни клетки в костния мозък. Основният продукт на разпадането на хемопротеина е билирубин IX, чиято циркулация в кръвта е 90 минути. Билирубинът е продукт на последователни етапи на преобразуване на хемоглобина и обикновено съдържанието му в кръвта не надвишава 2 mg% или 20 µmol/l.

Нарушенията на пигментния метаболизъм могат да възникнат в резултат на прекомерно производство на билирубин или в нарушение на екскрецията му чрез жлъчния шънт. И в двата случая съдържанието на билирубин в кръвната плазма се повишава над 20,5 μmol / l, възниква иктер на склерата и лигавиците. При билирубинемия над 34 µmol/l се появява иктер на кожата.

В резултат на автокаталитично окисление двувалентното желязо на хема се превръща в фери желязо, а самият хем се превръща в оксипорфирин и по-нататък във вердоглобин. След това желязото се отцепва от вердоглобин и под действието на микрозомалния ензим хемоксигеназа вердоглобинът се превръща в биливердин, който с участието на биливердин редуктазата преминава в билирубин. Полученият билирубин се нарича косвено или безплатноили по-ясно, неконюгиран. Той е неразтворим във вода, но силно разтворим в мазнини и следователно токсичен за мозъка. Това е особено вярно за формата на билирубин, която не е свързана с албумин. Веднъж попаднал в черния дроб, свободният билирубин под действието на ензима глюкуронил трансфераза образува сдвоени съединения с глюкуронова киселина и се превръща в спрегнати, директни, или свързанбилирубин - билирубин моноглюкуронид или билирубин диглюкуронид. Директният билирубин е водоразтворим и по-малко токсичен за мозъчните неврони.

Билирубин диглюкуронид с жлъчка навлиза в червата, където под действието на микрофлората се разцепва глюкуроновата киселина и се образуват мезобилирубин и мезобилиноген или уробилиноген. Част от уробилиногена се абсорбира от червата и навлиза в черния дроб през порталната вена, където се разцепва напълно. Може би навлизането на уробилин в общото кръвообращение, откъдето влиза в урината. Част от мезобилиногена в дебелото черво се редуцира до стеркобилиноген под въздействието на анаеробна микрофлора. Последният се екскретира с изпражненията като окислена форма на стеркобилин. Няма фундаментална разлика между стеркобилин и уробилин. Поради това в клиниката те се наричат уробилинови и стеркобилинови тела. Така общият билирубин в кръвта обикновено е 8-20 μmol / l, или 0,5-1,2 mg%, от които 75% се отнася до неконюгиран билирубин, 5% е билирубин-моноглюкуронид, 25% е билирубин-диглюкуронид. В урината се откриват до 25 mg/l на ден уробилиногенни тела.

Способността на чернодробната тъкан да образува сдвоени съединения на билирубин с глюкуронова киселина е много висока. Следователно, ако образуването на директен билирубин не е нарушено, но има нарушение на екзокринната функция на хепатоцитите, нивото на билирубинемия може да достигне стойности от 50 до 70 μmol / l. Ако чернодробният паренхим е увреден, съдържанието на билирубин в плазмата се повишава до 500 µmol/l или повече. В зависимост от причината (супрахепатална, чернодробна, субхепатална жълтеница), директният и индиректният билирубин може да се повиши в кръвта (Таблица 3).

Билирубинът е слабо разтворим във вода и кръвна плазма. Той образува специфично съединение с албумин в център с висок афинитет (свободен или индиректен билирубин) и се транспортира до черния дроб. Билирубинът в излишък се свързва слабо с албумина, така че лесно се разцепва от протеина и дифундира в тъканите. Някои антибиотици и други лекарства, които се конкурират с билирубина за мястото с висок афинитет на албумина, са в състояние да изместят билирубина от комплекса с албумина.

Жълтеница(icterus) - синдром, характеризиращ се с иктерично оцветяване на кожата, лигавиците, склерата, урината, течността в телесната кухина в резултат на отлагането и съдържанието на жлъчни пигменти - билирубин в тях в нарушение на образуването на жлъчка и жлъчната секреция.

Според механизма на развитие се разграничават три вида жълтеница:

супрахепаталнаили хемолитична жълтеница, свързана с повишено образуване на жлъчка поради повишено разграждане на еритроцити и хемоглобин-съдържащи еритроцити (напр. НА 12фолиево-дефицитна анемия);

· Чернодробна, или паренхимна жълтеница, причинена от нарушение на образуването и секрецията на жлъчката от хепатоцитите, когато са увредени, холестаза и ензимопатии;

· Подчернодробна, или обструктивна жълтеница, в резултат на механична обструкция на освобождаването на жлъчката през жлъчните пътища.

Прехепатална или хемолитична жълтеница. Етиология: причините трябва да бъдат свързани с повишена хемолиза на еритроцитите и разрушаването на хемоглобин-съдържащите еритрокариоцити в резултат на неефективна еритропоеза (остра хемолиза, причинена от различни фактори, вродена и придобита хемолитична анемия, дизеритропоетична анемия и др.).

Патогенеза. Засиленият спрямо нормата разпад на еритроцитите води до повишено образуване на свободен, индиректен, неконюгиран билирубин, който е токсичен за централната нервна система и други тъкани, вкл. за хематопоетичните клетки на костния мозък (развитие на левкоцитоза, изместване на левкоцитната формула вляво). Въпреки че черният дроб има значителен капацитет да свързва и образува неконюгиран билирубин, той може да бъде функционално недостатъчен или дори увреден при хемолитични състояния. Това води до намаляване на способността на хепатоцитите да свързват неконюгиран билирубин и допълнително да го превръщат в конюгиран. Повишава се съдържанието на билирубин в жлъчката, което е рисков фактор за образуване на пигментни камъни.

По този начин не целият свободен билирубин се преработва в конюгиран билирубин, така че определена част от него циркулира в излишък в кръвта.

Това се нарича (1) хипербилирубинемия (повече от 2 mg%) поради неконюгиран билирубин.
(2) редица телесни тъкани изпитват токсичния ефект на директния билирубин (самият черен дроб, централната нервна система).
(3) поради хипербилирубинемия се образува излишък от жлъчни пигменти в черния дроб и други отделителни органи:

(а) билирубинови глюкурониди,
б) уробилиноген,
(в) стеркобилиноген (което води до повишена екскреция),

(4) екскреция на излишък от уробилин и стеркобилинови тела с изпражнения и урина.
(5) в същото време има хиперхолия - тъмен цвят на изпражненията.

И така, при хемолитична жълтеница има:

Хипербилирубинемияпоради неконюгиран билирубин; напреднало образование уробилин; напреднало образование стеркобилин; хиперхоличенизпражнения; относно липса на холемия, т.е. в кръвта не се установява повишено съдържание на жлъчни киселини.

Чернодробна или паренхимна жълтеница.Етиология . Причините за чернодробна жълтеница са разнообразни

Инфекции (вируси на хепатит А, Б, В, сепсис и др.);

Интоксикация (отравяне с отрова за гъби, алкохол, арсен, наркотици и др.). Смята се например, че около 2% от всички случаи на жълтеница при хоспитализирани пациенти са с медицински произход;

холестаза (холестатичен хепатит);
Генетичен дефект на ензими, които осигуряват транспортирането на неконюгиран билирубин, ензими, които осигуряват конюгацията на билирубин - глюкуронил трансфераза.
При генетично определени заболявания (например синдром на Crigler-Najjar, синдром на Dubin-Johnson и др.) Има ензимен дефект в реакцията на конюгация и по време на секрецията. Новородените могат да имат преходен ензимен дефицит, изразяващ се в хипербилирубинемия.

Патогенеза.При увреждане на хепатоцитите, какъвто е случаят с хепатита или приема на хепатотропни вещества, процесите на биотрансформация и секреция се нарушават в различна степен, което се отразява в съотношението на директния и индиректния билирубин. Въпреки това, директният билирубин обикновено преобладава. При възпалителни и други увреждания на хепатоцитите възникват съобщения между жлъчните пътища, кръвоносните и лимфните съдове, през които жлъчката навлиза в кръвта (и лимфата) и частично в жлъчните пътища. Отокът на перипорталните пространства също може да допринесе за това. Подутите хепатоцити притискат жлъчните пътища, което създава механични затруднения при изтичането на жлъчката. Метаболизмът и функцията на чернодробните клетки са нарушени, което е придружено от следните симптоми:

· Хипербилирубинемияпоради конюгиран и в по-малка степен индиректен билирубин. Увеличаването на съдържанието на неконюгиран билирубин се дължи на намаляване на активността на глюкуронил трансферазата в увредените хепатоцити и нарушение на образуването на глюкурониди.

Холалемия- наличие на жлъчни киселини в кръвта.
Увеличаването на конюгирания водоразтворим билирубин в кръвта води до появата на билирубин в урината - билирубинурия, и дефицит на жлъчка в чревния лумен - постепенно намаляване на съдържанието на уробилин в урината до пълното му отсъствие. Директният билирубин е водоразтворимо съединение. Поради това се филтрира през бъбречния филтър и се екскретира с урината.
Намаляване на количеството стеркобилинпоради ограниченото му образуване в червата, което получава намалено количество билирубинови глюкурониди в жлъчката.
Намалено количество жлъчни киселинив чревния химус и изпражненията поради хипохолия. Намаленият поток на жлъчката в червата (хипохолия) причинява храносмилателни разстройства.
По-голямо значение имат нарушенията в интерстициалния метаболизъм на белтъчини, мазнини и въглехидрати, както и витаминната недостатъчност. Защитната функция на черния дроб намалява, коагулационната функция на кръвта страда.

Таблица 3

Патогенетични механизми на хипербилирубинемия

Благодаря

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

Биохимичен кръвен анализ- това е лабораторен метод за изследване на показателите на кръвта, отразяващи функционалното състояние на определени вътрешни органи, както и показващи липсата на различни микроелементи или витамини в организма. Всяка, дори и най-незначителната промяна в биохимичните показатели на кръвта показва, че определен вътрешен орган не може да се справи с функциите си. Резултатите от биохимичен кръвен тест се използват от лекари в почти всички области на медицината. Те помагат да се установи правилната клинична диагноза на заболяването, да се определи етапът на неговото развитие, както и да се предпише и коригира лечението.

Подготовка за предаване на анализа

Биохимичният анализ изисква специална предварителна подготовка на пациента. Храненето се извършва най-малко 6 - 12 часа преди изследването на кръвта. Това се основава на факта, че всеки хранителен продукт може да повлияе на кръвната картина, като по този начин промени резултата от анализа, което от своя страна може да доведе до неправилна диагноза и лечение. Освен това ограничете приема на течности. Противопоказни са алкохолът, сладкото кафе и чай, млякото, плодовите сокове.

Метод за анализ или вземане на кръвна проба

По време на вземане на кръв пациентът е в седнало или легнало положение. Кръвта за биохимичен анализ се взема от кубиталната вена. За да направите това, малко над сгъвката на лакътя се прилага специален турникет, след което иглата се вкарва директно във вената и се взема кръв ( приблизително 5 мл). След това кръвта се поставя в стерилна епруветка, върху която задължително се посочват данните на пациента и едва след това се изпраща в биохимичната лаборатория.

Показатели за протеиновия метаболизъм

Показатели на кръвта:
общ протеин - показва съдържанието на протеин в кръвния серум. Нивата на общия протеин могат да се повишат при различни чернодробни заболявания. Намаляване на количеството протеин се наблюдава при недохранване, изчерпване на тялото.

Обикновено нивото на общия протеин варира в зависимост от възрастта:

при новородени е 48 - 73 g / l
при деца до една година - 47 - 72 g / l
от 1 до 4 години - 61 - 75 g / l
от 5 до 7 години - 52 - 78 g / l
от 8 до 15 години - 58 - 76 g / l
при възрастни - 65 - 85 g / l

албумин - прост протеин, разтворим във вода, представляващ около 60% от всички протеини в кръвния серум. Нивото на албумин намалява при чернодробни патологии, изгаряния, наранявания, бъбречни заболявания ( нефритен синдром), недохранване, в последните месеци на бременността, със злокачествени тумори. Количеството албумин се увеличава при дехидратация, както и след прием на вит НО (ретинол). Нормалното съдържание на серумен албумин е 25 - 55 g / l при деца на възраст под 3 години, при възрастни - 35 - 50 g / l. Албумините варират от 56,5 до 66,8%.

Глобулин - прост протеин, лесно разтворим в разредени физиологични разтвори. Глобулините в тялото се увеличават при наличие на възпалителни процеси и инфекции в него, намаляват при имунодефицит. Нормалното съдържание на глобулини е 33,2 - 43,5%.

фибриноген - безцветен протеин в кръвната плазма, произведен в черния дроб, който играе важна роля в хемостазата. Нивото на фибриноген в кръвта се повишава при остри възпалителни процеси в организма, инфекциозни заболявания, изгаряния, хирургични интервенции, орални контрацептиви, инфаркт на миокарда, инсулт, амилоидоза на бъбреците, хипотиреоидизъм, злокачествени новообразувания. По време на бременност може да се наблюдава повишено ниво на фибриноген, особено през последните месеци. Нивото на фибриногена намалява след употребата на рибено масло, анаболни хормони, андрогени и др. Нормалното съдържание на фибриноген при новородени е 1,25 - 3 g / l, при възрастни - 2 - 4 g / l.

Протеинови фракции:
Алфа-1 глобулини.Нормата е 3,5 - 6,0%, което е 2,1 - 3,5 g / l.

Алфа-2 глобулини.Нормата е 6,9 - 10,5%, което е 5,1 - 8,5 g / l.

Бета глобулини.Норма 7,3 - 12,5% (6,0 - 9,4 g / l).

Гама глобулини.Норма 12,8 - 19,0% (8,0 - 13,5 g / l).

Тест с тимол - вид седиментна проба, използвана за изследване на функциите на черния дроб, в която като реактив се използва тимол. Нормата е 0 - 6 единици. Стойностите на теста за тимол се повишават при вирусни инфекции, хепатит НО, токсичен хепатит, цироза на черния дроб, малария.

сублимационен тест - седиментен тест, използван при функционалното изследване на черния дроб. Норма 1,6 - 2,2 мл. Тестът е положителен при някои инфекциозни заболявания, паренхимни чернодробни заболявания, неоплазми.

Тест на Велтман - колоидно-седиментна реакция за изследване на чернодробните функции. Норма 5 - 7 епруветка.

Формол тест - метод, предназначен за откриване на дисбаланс на протеини, съдържащи се в кръвта. Тестът обикновено е отрицателен.

Серомукоид - е неразделна част от протеиново-въглехидратния комплекс, участва в протеиновия метаболизъм. Норма 0,13 - 0,2 единици. Повишените нива на серомукоид показват ревматоиден артрит, ревматизъм, тумори и др.

С-реактивен протеин - протеинът, съдържащ се в кръвната плазма, е един от протеините на острата фаза. Обикновено липсва. Количеството С-реактивен протеин се увеличава при наличие на възпалителни процеси в организма.

Хаптоглобин - протеин на кръвната плазма, синтезиран в черния дроб, способен специфично да свързва хемоглобина. Нормалното съдържание на хаптоглобин е 0,9 - 1,4 g/l. Количеството хаптоглобин се увеличава при остри възпалителни процеси, употреба на кортикостероиди, ревматична болест на сърцето, неспецифичен полиартрит, лимфогрануломатоза, инфаркт на миокарда ( макрофокална), колагенози, нефротичен синдром, тумори. Количеството хаптоглобин намалява при патологии, придружени от различни видове хемолиза, чернодробни заболявания, увеличен далак и др.

Креатинин в кръвта - е продукт на протеиновия метаболизъм. Индикатор, показващ работата на бъбреците. Съдържанието му варира значително в зависимост от възрастта. При деца под 1 година кръвта съдържа от 18 до 35 μmol / l креатинин, при деца от 1 до 14 години - 27 - 62 μmol / l, при възрастни - 44 - 106 μmol / l. Повишено съдържание на креатинин се наблюдава при мускулно увреждане, дехидратация. Ниското ниво е характерно за гладуване, вегетарианска диета, бременност.

Урея - Произвежда се в черния дроб в резултат на протеиновия метаболизъм. Важен показател за определяне на функционалната работа на бъбреците. Нормата е 2,5 - 8,3 mmol / l. Повишеното съдържание на урея показва нарушение на отделителната способност на бъбреците и нарушение на филтрационната функция.

Показатели за пигментния метаболизъм

общ билирубин - жълто-червен пигмент, който се образува в резултат на разпадането на хемоглобина. Нормата съдържа 8,5 - 20,5 µmol / l. Съдържанието на общ билирубин се открива при всякакъв вид жълтеница.

директен билирубин - Нормата е 2,51 µmol / l. Повишено съдържание на тази фракция билирубин се наблюдава при паренхимна и застойна жълтеница.

индиректен билирубин - Нормата е 8,6 µmol / l. Повишено съдържание на тази фракция билирубин се наблюдава при хемолитична жълтеница.

Метхемоглобин - Норма 9,3 - 37,2 µmol / l (до 2%).

Сулфхемоглобин – Норма 0 - 0,1% от общия брой.

Показатели за въглехидратния метаболизъм

Глюкоза - е основният източник на енергия в тялото. Нормата е 3,38 - 5,55 mmol / l. Повишена кръвна глюкоза ( хипергликемия) показва наличието на захарен диабет или нарушен глюкозен толеранс, хронични заболявания на черния дроб, панкреаса и нервната система. Нивото на глюкозата може да намалее при повишено физическо натоварване, бременност, продължително гладуване, някои заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с нарушена абсорбция на глюкоза.

Сиалови киселини - Норма 2,0 - 2,33 mmol / l. Увеличаването на броя им се свързва със заболявания като полиартрит, ревматоиден артрит и др.

Хексози, свързани с протеини - Норма 5,8 - 6,6 mmol / l.

Серомукоид-свързани хексози - Норма 1,2 - 1,6 mmol / l.

Гликозилиран хемоглобин - Норма 4,5 - 6,1 мол%.

Млечна киселина е продукт на разграждане на глюкозата. Той е източник на енергия, необходима за функционирането на мускулите, мозъка и нервната система. Нормата е 0,99 - 1,75 mmol / l.

Показатели за липидния метаболизъм

общ холестерол - важно органично съединение, което е компонент на липидния метаболизъм. Нормалното съдържание на холестерол е 3,9 - 5,2 mmol / l. Повишаването на нивото му може да съпътства следните заболявания: затлъстяване, захарен диабет, атеросклероза, хроничен панкреатит, инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, някои чернодробни и бъбречни заболявания, хипотиреоидизъм, алкохолизъм, подагра.

Холестерол алфа-липопротеин (HDL) - липопротеини с висока плътност. Нормата е 0,72 -2,28 mmol / l.

Бета-липопротеинов холестерол (LDL) - липопротеини с ниска плътност. Нормата е 1,92 - 4,79 mmol / l.

Триглицериди - органични съединения, които изпълняват енергийни и структурни функции. Нормалното съдържание на триглицериди зависи от възрастта и пола.

до 10 години 0,34 - 1,24 mmol / l
10 - 15 години 0,36 - 1,48 mmol / l
15 - 20 години 0,45 - 1,53 mmol / l
20 - 25 години 0,41 - 2,27 mmol / l
25 - 30 години 0,42 - 2,81 mmol / l
30 - 35 години 0,44 - 3,01 mmol / l
35 - 40 години 0,45 - 3,62 mmol / l
40 - 45 години 0,51 - 3,61 mmol / l
45 - 50 години 0,52 - 3,70 mmol/l
50 - 55 години 0,59 - 3,61 mmol / l
55 - 60 години 0,62 - 3,23 mmol / l
60 - 65 години 0,63 - 3,29 mmol / l
65 - 70 години 0,62 - 2,94 mmol / l

Повишаване на нивото на триглицеридите в кръвта е възможно при остър и хроничен панкреатит, атеросклероза, коронарна болест на сърцето,

Какво ще каже биохимичният кръвен тест

Ние ( text-align:left; margin-left:10px;)

Химия на кръвта- лабораторен метод за изследване, който се използва във всички области на медицината (терапия, гастроентерология, ревматология и др.) и отразява функционалното състояние на различни органи и системи.

Ограда за биохимичен анализ на кръвтаизвършва се от вена, на празен стомах. Преди изследването не е необходимо да ядете, пиете или приемате лекарства. В специални случаи, например, ако трябва да приемате лекарства рано сутрин, трябва да се консултирате с Вашия лекар, който ще даде по-точни препоръки.

Такова изследване включва вземане на кръв от вена на празен стомах. Препоръчително е 6-12 часа преди процедурата да не се приема храна или каквито и да е течности, с изключение на вода. Точността и надеждността на резултатите от анализа се влияе от това дали подготовката за биохимичния кръвен тест е била правилна и дали сте спазили препоръките на лекаря. Лекарите съветват да се направи биохимичен кръвен тест сутрин и СТРОГО на празен стомах.

Краен срок за извършване на биохимичен кръвен тест: 1 ден, възможен експресен метод.

Биохимичният кръвен тест разкрива количеството на следните показатели в кръвта (декодиране):

Въглехидрати. Химия на кръвта

Въглехидрати- глюкоза, фруктозамин.

захар (глюкоза)

Най-често срещаният показател за въглехидратния метаболизъм е кръвната захар. Неговото краткотрайно увеличение се случва по време на емоционална възбуда, стресови реакции, болкови атаки, след хранене.

Нормата е 3,5-5,5 mmol / l (тест за толерантност към глюкоза, тест за натоварване със захар).

С помощта на този анализ може да се открие захарен диабет. Устойчиво повишаване на кръвната захар се наблюдава и при други заболявания на ендокринните жлези.

Увеличаването на нивото на глюкозата показва нарушение на въглехидратния метаболизъм и показва развитието на захарен диабет. Глюкозата е универсален източник на енергия за клетките, основното вещество, от което всяка клетка на човешкото тяло получава енергия за живота. Потребността на организма от енергия, а оттам и от глюкоза, се увеличава паралелно с физическия и психологически стрес под въздействието на хормона на стреса - адреналина. По-голяма е и по време на растеж, развитие, възстановяване (хормони на растежа, щитовидна жлеза, надбъбречни жлези).

За усвояването на глюкозата от клетките е необходимо нормално съдържание на инсулин, хормон на панкреаса. При неговия дефицит (захарен диабет) глюкозата не може да навлезе в клетките, нивото й в кръвта се повишава и клетките гладуват.

Повишаване на нивата на глюкозата (хипергликемия) възниква, когато:

захарен диабет (поради дефицит на инсулин);
физически или емоционален стрес (поради освобождаване на адреналин);
тиреотоксикоза (поради повишена функция на щитовидната жлеза);
феохромоцитом - тумори на надбъбречните жлези, които отделят адреналин;
акромегалия, гигантизъм (съдържанието на растежен хормон се увеличава);
Синдром на Кушинг (повишени нива на надбъбречния хормон кортизол);
заболявания на панкреаса - като панкреатит, тумор, кистозна фиброза; За хроничните заболявания на черния дроб и бъбреците.

Намаляването на нивата на глюкозата (хипогликемия) е характерно за:

гладуване;
предозиране на инсулин;
заболявания на панкреаса (тумор от клетки, които синтезират инсулин);
тумори (има прекомерна консумация на глюкоза като енергиен материал от туморни клетки);
недостатъчност на функцията на жлезите с вътрешна секреция (надбъбречни жлези, щитовидна жлеза, хипофиза).

Също така се случва:

при тежки отравяния с увреждане на черния дроб - например отравяне с алкохол, арсен, хлор, фосфорни съединения, салицилати, антихистамини;
при състояния след гастректомия, заболявания на стомаха и червата (малабсорбция);
с вродена недостатъчност при деца (галактоземия, синдром на Gierke);
при деца, родени от майки с диабет;
при недоносени бебета.

ФРУКТОЗАМИН

Образува се от кръвен албумин с краткотрайно повишаване на нивото на глюкозата - гликиран албумин. Използва се, за разлика от гликирания 54 хемоглобин, за краткосрочно наблюдение на състоянието на пациенти със захарен диабет (особено новородени), ефективността на лечението.

Нормата на фруктозамин: 205 - 285 µmol / l.Децата имат малко по-ниски нива на фруктозамин от възрастните.

Пигменти. Химия на кръвта

Пигменти- билирубин, общ билирубин, директен билирубин.

Билирубин

От показателите на пигментния метаболизъм най-често се определя билирубин от различни форми - оранжево-кафяв жлъчен пигмент, продукт на разпадане на хемоглобина. Образува се главно в черния дроб, откъдето с жлъчката навлиза в червата.

Индикатори за биохимия на кръвта като билирубин ви позволяват да определите възможната причина за жълтеница и да оцените нейната тежест. Има два вида на този пигмент в кръвта - директен и индиректен. Характерна особеност на повечето чернодробни заболявания е рязкото повишаване на концентрацията на директен билирубин, а при обструктивна жълтеница той се повишава особено значително. При хемолитична жълтеница се повишава концентрацията на непряк билирубин в кръвта.

Нормата на общия билирубин: 5-20 µmol / l.

При повишаване над 27 µmol / l започва жълтеница. Високите нива могат да причинят рак или чернодробно заболяване, хепатит, отравяне или цироза на черния дроб, камъни в жлъчката или дефицит на витамин B12.

директен билирубин

Норма на директния билирубин: 0 - 3,4 µmol/l.

Ако директният билирубин е по-висок от нормалното, тогава за лекаря тези показатели на билирубин са причина да постави следната диагноза:
остър вирусен или токсичен хепатит
инфекция на черния дроб, причинена от цитомегаловирус, вторичен и третичен сифилис
холецистит
жълтеница при бременност
хипотиреоидизъм при новородени.