Средства, които стимулират М-холинергичните рецептори (М-холиномиметици). Холиномиметиците М холиномиметиците повишават вътреочното налягане

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:

Фармакологичен ефект:

Показания:

Oftan Pilocarpine

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Фармакологичен ефект:М-холиностимулиращо средство, има миотичен и антиглаукомен ефект. Повишава секрецията на храносмилателната, бронхиалната и потната...

Показания:Остра атака на закритоъгълна глаукома, вторична глаукома (тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артериите на ретината, атрофия ...

Пиларен

Доза от:филми за очи

Фармакологичен ефект: Pilaren е комбинирано лекарство. Пилокарпинът е периферен м-холиностимулатор; подобрява изтичането на водниста течност от окото, понижава вътреочния...

Показания:Глаукома с отворен ъгъл.

Пилогел

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Пилокарпин

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Пилокарпин оптифилм

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Пилокарпин с метилцелулоза

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Пилокарпин хидрохлорид

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Пилокарпин хидрохлорид с метилцелулоза

Международно име:Пилокарпин (Pilocarpine)

Доза от:капки за очи, мехлем за очи, филми за очи

Ефекти на М-холиномиметиците (= възбуждане на М-холинергичните рецептори):

Влияние върху очите.Възбуждането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса води до неговото свиване и зеницата се стеснява (миоза). Свиването на зеницата и сплескването на ириса помага за отваряне на ъглите на предната камера на окото и подобряване на изтичането на вътреочна течност, което намалява вътреочното налягане. М-холиномиметиците увеличават кривината на лещата, причинявайки спазъм на настаняването. Окото е настроено за близко зрение (късогледство). Страничен ефект "Нарушаване на настаняването"

Влияние върху жлезите с външна секреция.Повишена секреция на слюнка, както и лакримация, изпотяване

Действие върху бронхите: стимулират съкращението на кръвоносната мускулатура на бронхите (тонусът се повишава до бронхоспазъм), секрецията на слуз в бронхите се увеличава.

Ефект върху сърцето:забавят сърдечната честота (брадикардия), инхибират провеждането на импулси

проводяща система на сърцето.

Влияние върху стомашно-чревния тракт: повишава секрецията на жлезите на стомашно-чревния тракт, засилва перисталтиката, а тонусът на сфинктерите на храносмилателния тракт (и пикочния мехур), напротив, намалява.

Действие върху пикочния мехур: повишен тонуспикочен мехур, незадържане на урина

Показания за употреба на М-холиномиметици:

1) глаукома,за намаляване на вътреочното налягане (симптоматична терапия).

2) Кога атония на червата и пикочния мехур: лекарствата повишават тонуса с едновременно отпускане на сфинктерите, увеличават свиването (перисталтиката) на тези гладкомускулни органи, допринасяйки за тяхното изпразване.

Клинична картина на отравяне М-холиномиметици, както и гъба мухоморка(съдържа мускарин)

има изразена брадикардия, бронхоспазъм, болезнено усилване на перисталтиката (диария), внезапно изпотяване, слюноотделяне, свиване на зениците и спазъм на акомодацията, възможни са конвулсии. Премахнете всички тези симптоми

М-антихолинергици (атропин и други са антидоти).

Пилокарпин(пилокарпин). Синоними: Pilocarpinum hydrochloridum

Фарм група: М-холиномиметик

Механизъм на действие: Пилокарпинът възбужда периферните м-холинергични рецептори, предизвиква свиване на зеницата, намалява вътреочното налягане и подобрява трофизма на очните тъкани.

Показания за употреба: - глаукома!!!

За подобряване на трофизма на окото при тромбоза на централната вена на ретината, остра обструкция на артерията на ретината, с атрофия на зрителния нерв, с кръвоизливи в стъкловидното тяло.

За спиране на мидриатичното действие след употреба на атропин, хоматропин, скополамин или други антихолинергични вещества за разширяване на зеницата при офталмологични изследвания.

Странични ефекти:

Главоболие (в темпоралната или периорбиталната област), болка в областта на очите; миопия; намалено зрение, особено през нощта, поради развитието на персистираща миоза и спазъм на настаняването; сълзене, ринорея, повърхностен кератит; алергични реакции. При продължителна употреба е възможно развитие на конюнктивит, дерматит на клепачите; при използване на системи с продължително освобождаване на лекарството - развитие на толерантност

Противопоказания:

Свръхчувствителност, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, състояние след офталмологични операции и други очни заболявания, при които свиването на зеницата е нежелателно. С повишено внимание при пациенти с анамнеза за отлепване на ретината и при млади пациенти с високо късогледство.

Форми за освобождаване: 1% разтвори във флакони от 5 и 10 ml; 1% разтвор в епруветки с капкомер от 1,5 ml; В момента не се предлага -1% и 2% маз за очи; филми за очи

Средства, които стимулират Н-холинергичните рецептори (Н-холиномиметици)

Ефекти:

1) рефлексно възбуждане на дихателния център на продълговатия мозък чрез активиране на холинергичните рецептори в зоната на каротидния синус

2) повишаване на кръвното налягане поради възбуждането на клетките на надбъбречната медула и симпатиковите ганглии (увеличава се освобождаването на адреналин и норепинефрин).

3) улесняване на провеждането на импулси към скелетните мускули (при предозиране - конвулсии)

N-холиномиметиците проникват добре в централната нервна система, особено лобелин, могат да причинят брадикардия и понижаване на кръвното налягане (активиране на вагусния център), повръщане (възбуждане на центъра за повръщане), конвулсии (възбуждане на клетките на предния централен гирус). и предните рога на гръбначния мозък).

Показания за употребата на AChE агенти:

1) в случай на спиране на дишането, свързано с отравяне с въглероден окис, удавяне, мозъчна травма, електрическо нараняване, вдишване на дразнители. Те са ефективни само при запазена рефлекторна възбудимост на дихателния център.

2) за улесняване на отказването от тютюнопушене.

Цитизин (Цитизин) - алкалоид, който се съдържа в семената на растението Руска метла и Термопсис ланцетовиден, и двете от семейство Бобови. Като респираторен аналептик се произвежда под формата на 0,15% разтвор, наречен Cytiton (Cytitonum) в 1 ml ампули. Като средство за отказване от тютюнопушене - под формата на Табекс таблетки.

Сититън.Механизъм на действие: възбужда Н-холинергичните рецептори на каротидната зона, което рефлексивно води до възбуждане на дихателния център. Едновременното възбуждане на симпатиковите възли и надбъбречните жлези води до повишаване на кръвното налягане.

Ефектът на цититон (разтвор на цитизин) върху дишането е с краткотраен "треперен" характер, но в някои случаи, особено при рефлекторно спиране на дишането, употребата на цититон може да доведе до стабилно възстановяване на дишането и кръвообращението.

Използва се за рефлекторно спиране на дишането (по време на операции, наранявания и др.) Има пресорен ефект (което го отличава от лобелина). Поради това цититон може да се използва при шокови и колаптоидни състояния, с потискане на дишането и кръвообращението при пациенти с инфекциозни заболявания и др. Цититон се прилага интрамускулно или интрамускулно.

Cytiton е противопоказан (поради способността му да повишава кръвното налягане) с тежка атеросклероза и хипертония, кървене от големи съдове и белодробен оток.

Табекс- хапчета за спиране на тютюнопушенето. Механизъм на действие: възбужда същите Н-холинергични рецептори като никотина. Намалява нуждата от брой изпушени цигари, улеснява временното въздържане от тютюнопушене, облекчава симптомите на отнемане, които се появяват при пълно спиране на пушенето.

Средства, стимулиращи М и Н холинергичните рецептори

М-холиномиметиците имат директен стимулиращ ефект върху М-холинорецепторите. Стандартът на такива вещества е алкалоидът мускарин, който има селективен ефект върху М-холинергичните рецептори. Мускаринът не е лек, но отровата, съдържаща се в мухоморката, може да причини остро отравяне.

Отравянето с мускарин дава същата клинична картина и фармакологични ефекти като лекарствата с AChE. Има само една разлика – тук действието върху М-рецепторите е директно. Отбелязват се същите основни симптоми: диария, задух, коремна болка, слюноотделяне, свиване на зеницата (миоза - кръговият мускул на зеницата се свива), вътреочното налягане намалява, има спазъм на акомодацията (близо до зрителната точка), объркване , конвулсии, кома. Локализация на М-рецепторите: М1-стомашна лигавица;М2-сърце;М3-жлези

От М-холиномиметиците в медицинската практика най-широко приложение имат: ПИЛОКАРПИНА ХИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) на прах; капки за очи 1-2% разтвор във флакони от 5 и 10 ml, маз за очи - 1% и 2%, филми за очи, съдържащи 2,7 mg пилокарпин), ACECLIDIN (Aceclidinum) - усилвател - 1 и 2 ml всеки 0,2% решение; 3% и 5% - очна маз.

Пилокарпинът е алкалоид от храста Pilocarpus microphyllus, (Южна Америка). В момента се получава синтетично. Има директен М-холиномиметичен ефект.

Чрез стимулиране на ефекторни органи, които получават холинергична инервация, М-холиномиметиците причиняват ефекти, подобни на тези, наблюдавани при стимулиране на автономни колинергични нерви. Особено силно увеличава секрецията на пилокарпин от жлезите. Но пилокарпинът, като много силно и токсично лекарство, се използва само в офталмологичната практика за глаукома. В допълнение, пилокарпин се използва за тромбоза на ретиналните съдове. Използва се локално под формата на капки за очи (1-2% разтвор) и очна маз (1 и 2%) и под формата на очни филми. Свива зеницата (от 3 до 24 часа) и намалява вътреочното налягане. Освен това предизвиква спазъм на акомодацията. Основната разлика от AChE агентите е, че пилокарпинът има директен ефект върху М-холинергичните рецептори на очните мускули, докато AChE агентите имат индиректен ефект.Използва се в таблетки (5 mg), в стоматологията (ксерофталмия) бол.

Ацеклидин (Aceclidinum) - спрян от производство - синтетичен М-холиномиметик с директно действие. По-малко токсичен. Те се използват за локално и резорбтивно действие, т.е. използват се както в очната практика, така и при обща експозиция. Aceclidin се предписва за глаукома (леко дразни конюнктивата), както и за атония на стомашно-чревния тракт (в следоперативния период), пикочния мехур и матката. При парентерално приложение може да има странични ефекти: диария, изпотяване, слюноотделяне. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.

CISAPRID е модерен прокинетик

Средства, блокиращи m-холинергичните рецептори (m-холинергични блокери, атропиноподобни лекарства)

М-ХОЛИНОБЛОКЕРИТЕ ИЛИ М-ХОЛИНОЛИТИЦИТЕ, ЛЕКАРСТВАТА ОТ ГРУПАТА НА АТРОПИНА са лекарства, които блокират М-холинорецепторите.

Атропинът е типичен и най-добре проучен представител на тази група – затова групата се нарича атропиноподобни лекарства. М-антихолинергичните блокери блокират периферните М-холинергични рецептори, разположени върху мембраната на ефекторните клетки в краищата на постганглионарните холинергични влакна, т.е. блокират ПАРАСИМПАТИЧНАТА холинергична инервация. Блокирайки предимно мускариновите ефекти на ацетилхолин, ефектът на атропин върху автономните ганглии и нервно-мускулните синапси не се прилага. Повечето атропиноподобни лекарства блокират М-холинергичните рецептори в централната нервна система. М-антихолинергик с висока селективност на действие е атропинът (Atropini sulfas; таблетки 0,0005; ампули 0,1% - 1 ml; 1% маз за очи).

Атропинът е алкалоид, намиращ се в растения от семейство нощни. Атропинът и свързаните с него алкалоиди се намират в редица растения:

Демоазел (Atropa belladonna);

Белене (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Понастоящем атропинът се получава синтетично, т.е. химически. Името Atropa Belladonna е парадоксално, тъй като терминът "Atropos" означава "три съдби, водещи до безславен край на живота", а "Belladonna" означава "очарователна жена" (дона е жена, Бела е женско име в Романс езици). Този термин се дължи на факта, че екстрактът от това растение, вляван в очите от красавиците на венецианския двор, им придава "блясък" - разширени зеници. Механизмът на действие на атропина и други лекарства от тази група е, че блокирайки М-холинергичните рецептори, конкуриращи се с ацетилхолин, те предотвратяват взаимодействието на медиатора с тях. Лекарствата не повлияват синтеза, освобождаването и хидролизата на ацетилхолин. Ацетилхолинът се освобождава, но не взаимодейства с рецепторите, тъй като атропинът има по-голям афинитет (афинитет) към рецептора. Атропинът, подобно на всички М-холинергични блокери, намалява или елиминира ефектите от дразнене на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и действието на вещества с М-холиномиметична активност (ацетилхолин и неговите аналози, AChE агенти, М-холиномиметици). По-специално, атропинът намалява ефектите на дразнене n. вагус. Антагонизмът между ацетилхолин и атропин е конкурентен, следователно, с повишаване на концентрацията на ацетилхолин, действието на атропин в точката на приложение на мускарин се елиминира.

ОСНОВНИ ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИНА

Спазмолитичните свойства са особено изразени в атропина. Като блокира М-холинергичните рецептори, атропинът елиминира стимулиращия ефект на парасимпатиковите нерви върху гладкомускулните органи. Тонусът на мускулите на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища и жлъчния мехур, бронхите, уретерите и пикочния мехур намалява.

Атропинът също влияе върху тонуса на мускулите на окото. Нека анализираме ефектите на атропина върху окото:

с въвеждането на атропин, особено с локалното му приложение, поради блока на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса, има разширяване на зеницата - мидриаза. Мидриазата се увеличава и в резултат на запазване на симпатиковата инервация на m.dilatator pupillae. Следователно, атропинът върху окото в това отношение действа дълго време - до 7 дни;

под въздействието на атропин, цилиарният мускул губи тонуса си, той се изравнява, което е придружено от напрежение на цинковия лигамент, който поддържа лещата. В резултат на това лещата също се сплесква и фокусното разстояние на такава леща се удължава. Лещата настройва зрението към далечна зрителна точка, така че близките обекти не се възприемат ясно от пациента. Тъй като сфинктерът е в състояние на парализа, той не е в състояние да стесни зеницата, когато гледа близките предмети, а фотофобията (фотофобията) се появява при ярка светлина. Това състояние се нарича АКОМОДАЦИОННА ПАРАЛИЗА или ЦИКЛОПЛЕГИЯ. По този начин атропинът е едновременно МИДРАТИЧЕН и ЦИКЛОПЛЕГИЧЕН. Локалното приложение на 1% разтвор на атропин предизвиква максимален мидриатичен ефект в рамките на 30-40 минути, а пълното възстановяване на функцията настъпва средно след 3-4 дни (понякога до 7-10 дни). Акомодационната парализа настъпва след 1-3 часа и продължава до 8-12 дни (приблизително 7 дни);

отпускането на цилиарния мускул и изместването на лещата в предната камера на окото е придружено от нарушение на изтичането на вътреочна течност от предната камера. В тази връзка атропинът или не променя вътреочното налягане при здрави индивиди, или при лица с плитка предна камера и при пациенти с глаукома с тесен ъгъл, може дори да се увеличи, т.е. да доведе до обостряне на атака на глаукома.

ПОКАЗАНИЯ ЗА АТРОПИН В ОФТАЛМОЛОГИЯТА

В офталмологията атропинът се използва като мидриатик за предизвикване на циклоплегия (парализа на акомодацията). Мидриазата е необходима при изследване на фундуса и при лечение на пациенти с ирит, иридоциклит и кератит. В последния случай атропинът се използва като имобилизиращ агент, който насърчава функционалната почивка на окото.

За определяне на истинската пречупваща сила на лещата при избор на очила.

Атропинът е лекарството по избор, ако е необходимо да се получи максимална циклоплегия (парализа на акомодацията), например при коригиране на акомодативния страбизъм.

ДЕЙСТВИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ОРГАНИ С ГЛАДКА МУСКУЛА. Атропинът намалява тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на всички части на стомашно-чревния тракт. Атропинът също така намалява перисталтиката на уретерите и дъното на пикочния мехур. В допълнение, атропинът отпуска гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите. По отношение на жлъчните пътища спазмолитичният ефект на атропин е слаб. Трябва да се подчертае, че спазмолитичният ефект на атропина е особено изразен на фона на предишния спазъм. По този начин атропинът има спазмолитичен ефект, т.е. атропинът действа в този случай като спазмолитик. И само в този смисъл атропинът може да действа като "анестетик".

ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЖЛЕЗИТЕ С ВЪНШНА СЕКРЕЦИЯ. Атропинът рязко отслабва секрецията на всички жлези с външна секреция, с изключение на млечните жлези. В този случай атропинът блокира секрецията на течна водниста слюнка, причинена от стимулиране на парасимпатиковия отдел на автономната нервна система, възниква сухота в устата. Намалена лакримация. Атропинът намалява обема и общата киселинност на стомашния сок. В този случай потискането, отслабването на секрецията на тези жлези може да бъде до пълното им спиране. Атропинът намалява секреторната функция на жлезите в кухините на носа, устата, фаринкса и бронхите. Тайната на бронхиалните жлези става вискозна. Атропинът, дори в малки дози, инхибира секрецията на потните жлези.

ДЕЙСТВИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА. Атропинът, извеждайки сърцето извън контрол n.vagus, причинява ТАХИКАРДИЯ, т.е. увеличава сърдечната честота. В допълнение, атропинът улеснява провеждането на импулс в проводната система на сърцето, по-специално в AV възела и по протежение на атриовентрикуларния сноп като цяло. Тези ефекти не са много изразени при възрастните хора, тъй като в терапевтични дози атропинът няма значителен ефект върху периферните кръвоносни съдове, те намаляват тонуса на n.vagus. Атропинът няма значителен ефект върху кръвоносните съдове в терапевтични дози.

ДЕЙСТВИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЦНС. В терапевтични дози атропинът не засяга централната нервна система. В токсични дози атропинът рязко възбужда невроните на мозъчната кора, причинявайки моторно и речево възбуждане, достигайки до мания, делириум и халюцинации. Налице е така наречената "атропинова психоза", водеща допълнително до намаляване на функциите и развитие на кома. Има и стимулиращ ефект върху дихателния център, но при увеличаване на дозите може да настъпи потискане на дишането.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА АТРОПИН (с изключение на офталмологичните)

Като първа помощ при:

чревни

бъбречна

чернодробни колики.

При спазми на бронхите (виж адреномиметици).

В комплексната терапия на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника (намалява тонуса и секрецията на жлезите). Използва се само в комплекс от терапевтични мерки, тъй като намалява секрецията само в големи дози.

Като средство за премедикация в анестезиологичната практика атропинът се използва широко преди операция. Атропинът се използва като средство за подготовка на пациента за операция, тъй като има способността да потиска секрецията на слюнчените, назофарингеалните и трахеобронхиалните жлези. Както знаете, много анестетици (особено етер) са силни дразнители на лигавицата. В допълнение, чрез блокиране на М-холинергичните рецептори на сърцето (така нареченият ваголитичен ефект), атропинът предотвратява отрицателните рефлекси върху сърцето, включително възможността за неговото рефлексно спиране. Чрез използването на атропин и намаляването на секрецията на тези жлези се предотвратява развитието на възпалителни следоперативни усложнения в белите дробове. Това обяснява значението на факта, че лекарите по реанимация придават, когато говорят за пълноценната възможност за "дишане" на пациента.

Атропинът се използва в кардиологията. Неговият м-холинергичен блокиращ ефект върху сърцето е благоприятен при някои форми на сърдечни аритмии (например атриовентрикуларен блок от вагусов произход, т.е. с брадикардия и сърдечни блокади).

Атропинът е широко използван като линейка при отравяне:

а) AChE означава (FOS)

б) М-холиномиметици (мускарин).

Наред с атропина, други атропиноподобни лекарства са добре известни. Естествените атропиноподобни алкалоиди включват СКОПОЛАМИН (хиосцин) Scopolominum hydrobromidum. Предлага се в ампули от 1 ml - 0,05%, както и под формата на капки за очи (0,25%). Съдържа се в растението мандрагора (Scopolia carniolica) и в същите растения, които съдържат атропин (Belladonna, Henbane, Datura). Структурно близък до атропина. Има изразени М-антихолинергични свойства. Има само една съществена разлика от атропина: в терапевтични дози скополаминът предизвиква лека седация, потискане на ЦНС, изпотяване и сън. Действа потискащо върху екстрапирамидната система и прехвърлянето на възбуждане от пирамидните пътища към двигателните неврони на мозъка. Въвеждането на лекарството в кухината на конюнктивата причинява по-малко продължителна мидриаза. Ето защо анестезиолозите използват скополамин (0,3-0,6 mg s/c) като средство за премедикация, но обикновено в комбинация с морфин (но не и при възрастни хора, тъй като може да предизвика объркване). Понякога се използва в психиатричната практика като успокоително средство и в неврологията за корекция на паркинсонизъм. Скополаминът действа по-кратко от атропина. Използва се и като антиеметик и седативно средство при морска и въздушна болест (таблетките Aeron са комбинация от скополамин и хиосциамин). Платифилинът също принадлежи към групата на алкалоидите, получени от растителни суровини (ромбовидна кърпа). (Platyphyllini hydrotartras: таблетки от 0,005, както и ампули от 1 ml - 0,2%; капки за очи - 1-2% разтвор). Той действа приблизително по същия начин, причинявайки подобни фармакологични ефекти, но по-слаби от атропина. Има умерен ганглиоблокиращ ефект, както и директен миотропен спазмолитичен ефект (подобен на папаверин), както и върху вазомоторните центрове. Има успокояващ ефект върху централната нервна система. Платифилин се използва като спазмолитик при спазми на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, жлъчния мехур, уретерите, с повишен тонус на мозъчните и коронарните съдове, както и за облекчаване на бронхиална астма. В офталмологичната практика лекарството се използва за разширяване на зеницата (действа по-кратко от атропина, не засяга настаняването). Инжектира се под кожата, но трябва да се помни, че разтворите с концентрация 0,2% (pH = 3,6) са болезнени.

ХОМАТРОПИН (Homatropinum: бутилки от 5 ml - 0,25%) е предложен за офталмологична практика. Предизвиква разширяване на зеницата и парализа на акомодацията, т.е. действа като мидриатик и циклоплегик. Офталмологичните ефекти, причинени от хоматропин, продължават само 15-24 часа, което е много по-удобно за пациента в сравнение със ситуацията, когато се използва атропин. Рискът от повишаване на ВОН е по-малък, т.к. по-слаб от атропина, но в същото време лекарството е противопоказано при глаукома. В противен случай той не се различава принципно от атропина, използва се само в очната практика.

Синтетичното лекарство МЕТАЦИН е много активен М-антихолинергичен блокер (Methacinum: в таблетки - 0,002; в ампули 0,1% - 1 ml. Четвъртично, амониево съединение, което не прониква добре през BBB. Това означава, че всичките му ефекти се дължат на към периферно М-антихолинергично блокиращо действие. Различава се от атропина по по-изразен бронходилататорен ефект, без ефект върху централната нервна система. По-силен от атропина, инхибира секрецията на слюнчените и бронхиалните жлези. Използва се при бронхиална астма, пептична язва, за облекчаване на бъбречна и чернодробна колика, за премедикация в анестезиологията (в / в - за 5-10 минути, в / м - за 30 минути) - това е по-удобно от атропин.

Ипратропиум бромид - за облекчаване на бронхоспазъм, предлага се под формата на аерозол

От лекарствата, съдържащи атропин, се използват и препарати от беладона (беладона), например екстракти от беладона (дебели и сухи), тинктури от беладона, комбинирани таблетки. Това са слаби лекарства и не се използват в линейка. Използва се у дома на предболничния етап.

И накрая, няколко думи за първия представител на селективните антагонисти на мускариновите рецептори. Оказа се, че в различните органи на тялото има различни подкласове мускаринови рецептори (М-едно и М-две). Напоследък е синтезирано лекарството гастроцепин (пирензепин), което е специфичен инхибитор на M-one холинергичните рецептори на стомаха. Клинично това се проявява чрез интензивно инхибиране на секрецията на стомашен сок. Поради изразеното инхибиране на секрецията на стомашен сок, гастроцепинът причинява трайно и бързо облекчаване на болката. Използва се при язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит, дуденит. Той има значително по-малко странични ефекти и практически не засяга сърцето, не прониква в централната нервна система.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИН И НЕГОВИТЕ ЛЕКАРСТВА. В повечето случаи страничните ефекти са следствие от широчината на фармакологичното действие на изследваните лекарства и се проявяват чрез сухота в устата, затруднено преглъщане, чревна атония (запек), замъглено зрително възприятие, тахикардия. Локалното приложение на атропин може да предизвика алергични реакции (дерматит, конюнктивит, подуване на клепачите). Атропинът е противопоказан при глаукома.

ОСТРИ ОТРАВЯНИЯ С АТРОПИН, АТРОПИНОПОДОБНИ ЛЕКАРСТВА И РАСТЕНИЯ, СЪДЪРЖАЩИ АТРОПИН. Атропинът далеч не е безвреден. Достатъчно е да се каже, че дори 5-10 капки могат да бъдат токсични. Смъртоносната доза за възрастни при перорален прием започва от 100 mg, за деца - от 2 mg; когато се прилага парентерално, лекарството е още по-токсично. Клиничната картина при отравяне с атропин и атропиноподобни лекарства е много характерна. Има симптоми, свързани с потискането на холинергичните влияния и ефекта на отровата върху централната нервна система. При това, в зависимост от дозата на приетия наркотик, има ЛЕСНО и ТЕЖКО протичане.

При леко отравяне се развиват следните клинични признаци:

разширени зеници (мидриаза), фотофобия;

суха кожа и лигавици. Въпреки това, поради намаляване на изпотяването, кожата е гореща, зачервена, има повишаване на телесната температура, рязко зачервяване на лицето (лицето "изгаря от топлина");

сухи лигавици;

тежка тахикардия;

чревна атония.

При тежко отравяне, на фона на всички посочени симптоми, на преден план излиза ПСИХОМОТОРНОТО ВЪЗБУДВАНЕ, т.е. както умственото, така и двигателното възбуждане. Оттук и добре познатият израз: "кокошката яде твърде много". Координацията на двигателя е нарушена, речта е замъглена, съзнанието е объркано, отбелязват се халюцинации. Развиват се явления на атропинова психоза, изискващи намесата на психиатър. Впоследствие може да възникне потискане на вазомоторния център с рязко разширяване на капилярите. Развиват се колапс, кома и парализа на дишането.

МЕРКИ ЗА ПОМОЩ ПРИ ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН

Ако отровата бъде погълната, трябва да се направи опит да се излее възможно най-бързо (стомашна промивка, лаксативи и др.); адстрингенти - танин, адсорбиращи - активен въглен, форсирана диуреза, хемосорбция. Важно е да се прилага специфично лечение.

Преди измиване трябва да се приложи малка доза (0,3-0,4 ml) диазепам (сибазон, реланиум) за борба с психозата, психомоторна възбуда. Дозата на сибазон не трябва да бъде голяма, тъй като пациентът може да развие парализа на жизнените центрове. В тази ситуация не трябва да се прилага хлорпромазин, тъй като той има свой собствен мускариноподобен ефект.

Необходимо е да се измести атропин от връзката му с холинергичните рецептори, за тези цели се използват различни холиномиметици. Най-добре е да използвате физостигмин (в / в, бавно, 1-4 mg), което се прави в чужбина. Използваме AChE средства, най-често прозерин (2-5 mg, s.c.). Лекарствата се прилагат на интервали от 1-2 часа, докато се появят признаци на елиминиране на блокадата на мускариновите рецептори. Използването на физостигмин е за предпочитане, тъй като той прониква добре през BBB в централната нервна система, намалявайки централните механизми на атропинова психоза. За облекчаване на състоянието на фотофобия пациентът се поставя в затъмнена стая, извършва се обтриване с хладка вода. Необходима е внимателна поддръжка. Често се налага изкуствено дишане.

Н-ХОЛИНЕРГИЦИ

Позволете ми да ви напомня, че H-холинергичните рецептори са локализирани в автономните ганглии и крайните пластини на скелетните мускули. В допълнение, Н-холинергичните рецептори се намират в каротидните гломерули (те са необходими, за да реагират на промените в химията на кръвта), както и в надбъбречната медула и мозъка. Чувствителността на H-холинергичните рецептори с различна локализация към химични съединения не е еднаква, което позволява да се получат вещества с преобладаващ ефект върху автономните ганглии, холинергичните рецептори на нервно-мускулните синапси и централната нервна система.

Средствата, които стимулират Н-холинергичните рецептори, се наричат Н-холиномиметици (никотинови миметици), а блокерите се наричат Н-холинергични блокери (никотинови блокери).

Важно е да се подчертае следната особеност: всички N-холиномиметици възбуждат N-холинергичните рецептори само в първата фаза на тяхното действие, а във втората фаза възбуждането се заменя с депресивен ефект. С други думи, N-холиномиметиците, по-специално референтното вещество никотин, имат двуфазов ефект върху N-холинергичните рецептори: в първата фаза никотинът действа като N-холиномиметик, във втората - като N-антихолинергичен блокер .

Ацеклидин (Aceclidinum) е синтетичен М-холиномиметик с директно действие. По-малко токсичен. Те се използват за локално и резорбтивно действие, т.е. използват се както в очната практика, така и при обща експозиция. Aceclidin се предписва за глаукома (леко дразни конюнктивата), както и за атония на стомашно-чревния тракт (в следоперативния период), пикочния мехур и матката. При парентерално приложение може да има странични ефекти: диария, изпотяване, слюноотделяне. Противопоказания: бронхиална астма, бременност, атеросклероза.

Средства, блокиращи m-холинергичните рецептори (m-холинергични блокери, атропиноподобни лекарства)

Демоазел (Atropa belladonna);

Белене (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

ОСНОВНИ ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА АТРОПИНА

1) Спазмолитичните свойства са особено изразени в атропина. Като блокира М-холинергичните рецептори, атропинът елиминира стимулиращия ефект на парасимпатиковите нерви върху гладкомускулните органи. Тонусът на мускулите на стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища и жлъчния мехур, бронхите, уретерите и пикочния мехур намалява.

2) Атропинът също влияе върху тонуса на мускулите на окото. Нека анализираме ефектите на атропина върху окото:

1) с въвеждането на атропин, особено когато се прилага локално, поради блокирането на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса, се отбелязва разширяване на зеницата - мидриаза. Мидриазата се увеличава и в резултат на запазване на симпатиковата инервация на m.dilatator pupillae. Следователно, атропинът върху окото в това отношение действа дълго време - до 7 дни;

2) под въздействието на атропин, цилиарният мускул губи тонуса си, изравнява се, което е придружено от напрежение на цинковия лигамент, който поддържа лещата. В резултат на това лещата също се сплесква и фокусното разстояние на такава леща се удължава. Лещата настройва зрението към далечна зрителна точка, така че близките обекти не се възприемат ясно от пациента. Тъй като сфинктерът е в състояние на парализа, той не е в състояние да стесни зеницата, когато гледа близките предмети, а фотофобията (фотофобията) се появява при ярка светлина. Това състояние се нарича АКОМОДАЦИОННА ПАРАЛИЗА или ЦИКЛОПЛЕГИЯ. По този начин атропинът е едновременно МИДРАТИЧЕН и ЦИКЛОПЛЕГИЧЕН. Локалното приложение на 1% разтвор на атропин предизвиква максимален мидриатичен ефект в рамките на 30-40 минути, а пълното възстановяване на функцията настъпва средно след 3-4 дни (понякога до 7-10 дни). Акомодационната парализа настъпва след 1-3 часа и продължава до 8-12 дни (приблизително 7 дни);

3) отпускането на цилиарния мускул и изместването на лещата в предната камера на окото е придружено от нарушение на изтичането на вътреочна течност от предната камера. В тази връзка атропинът или не променя вътреочното налягане при здрави индивиди, или при лица с плитка предна камера и при пациенти с глаукома с тесен ъгъл, може дори да се увеличи, т.е. да доведе до обостряне на атака на глаукома.

ПОКАЗАНИЯ ЗА АТРОПИН В ОФТАЛМОЛОГИЯТА

1) В офталмологията атропинът се използва като мидриатик, за да причини циклоплегия (парализа на акомодацията). Мидриазата е необходима при изследване на фундуса и при лечение на пациенти с ирит, иридоциклит и кератит. В последния случай атропинът се използва като имобилизиращ агент, който насърчава функционалната почивка на окото.

2) За определяне на истинската сила на пречупване на лещата при избор на очила.

3) Атропинът е лекарството по избор, ако е необходимо да се получи максимална циклоплегия (парализа на акомодацията), например при корекция на акомодативния страбизъм.

3) ДЕЙСТВИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ОРГАНИ С ГЛАДКА МУСКУЛА. Атропинът намалява тонуса и двигателната активност (перисталтиката) на всички части на стомашно-чревния тракт. Атропинът също така намалява перисталтиката на уретерите и дъното на пикочния мехур. В допълнение, атропинът отпуска гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите. По отношение на жлъчните пътища спазмолитичният ефект на атропин е слаб. Трябва да се подчертае, че спазмолитичният ефект на атропина е особено изразен на фона на предишния спазъм. По този начин атропинът има спазмолитичен ефект, т.е. атропинът действа в този случай като спазмолитик. И само в този смисъл атропинът може да действа като "анестетик".

4) ВЛИЯНИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЖЛЕЗИТЕ С ВЪНШНА СЕКРЕЦИЯ. Атропинът рязко отслабва секрецията на всички жлези с външна секреция, с изключение на млечните жлези. В този случай атропинът блокира секрецията на течна водниста слюнка, причинена от стимулиране на парасимпатиковия отдел на автономната нервна система, възниква сухота в устата. Намалена лакримация. Атропинът намалява обема и общата киселинност на стомашния сок. В този случай потискането, отслабването на секрецията на тези жлези може да бъде до пълното им спиране. Атропинът намалява секреторната функция на жлезите в кухините на носа, устата, фаринкса и бронхите. Тайната на бронхиалните жлези става вискозна. Атропинът, дори в малки дози, инхибира секрецията на потните жлези.

5) ДЕЙСТВИЕ НА АТРОПИНА ВЪРХУ СЪРДЕЧНО-СЪДОВАТА СИСТЕМА. Атропинът, извеждайки сърцето извън контрол n.vagus, причинява ТАХИКАРДИЯ, т.е. увеличава сърдечната честота. В допълнение, атропинът улеснява провеждането на импулс в проводната система на сърцето, по-специално в AV възела и по протежение на атриовентрикуларния сноп като цяло. Тези ефекти не са много изразени при възрастните хора, тъй като в терапевтични дози атропинът няма значителен ефект върху периферните кръвоносни съдове, те намаляват тонуса на n.vagus. Атропинът няма значителен ефект върху кръвоносните съдове в терапевтични дози.

6) ЕФЕКТ НА АТРОПИНА ВЪРХУ ЦНС. В терапевтични дози атропинът не засяга централната нервна система. В токсични дози атропинът рязко възбужда невроните на мозъчната кора, причинявайки моторно и речево възбуждане, достигайки до мания, делириум и халюцинации. Налице е така наречената "атропинова психоза", водеща допълнително до намаляване на функциите и развитие на кома. Има и стимулиращ ефект върху дихателния център, но при увеличаване на дозите може да настъпи потискане на дишането.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА АТРОПИН (с изключение на офталмологичните)

1) Като линейка за:

1) чревни

2) бъбречна

3) чернодробна колика.

2) При спазми на бронхите (виж адреномиметици).

3) В комплексната терапия на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника (намалява тонуса и секрецията на жлезите). Използва се само в комплекс от терапевтични мерки, тъй като намалява секрецията само в големи дози.

4) Като средство за премедикация в анестезиологичната практика атропинът се използва широко преди операция. Атропинът се използва като средство за подготовка на пациента за операция, тъй като има способността да потиска секрецията на слюнчените, назофарингеалните и трахеобронхиалните жлези. Както знаете, много анестетици (особено етер) са силни дразнители на лигавицата. В допълнение, чрез блокиране на М-холинергичните рецептори на сърцето (така нареченият ваголитичен ефект), атропинът предотвратява отрицателните рефлекси върху сърцето, включително възможността за неговото рефлексно спиране. Чрез използването на атропин и намаляването на секрецията на тези жлези се предотвратява развитието на възпалителни следоперативни усложнения в белите дробове. Това обяснява значението на факта, че лекарите по реанимация придават, когато говорят за пълноценната възможност за "дишане" на пациента.

5) Атропинът се използва в кардиологията. Неговият м-холинергичен блокиращ ефект върху сърцето е благоприятен при някои форми на сърдечни аритмии (например атриовентрикуларен блок от вагусов произход, т.е. с брадикардия и сърдечни блокади).

6) Атропинът намери широко приложение като линейка при отравяне:

а) AChE означава (FOS)

б) М-холиномиметици (мускарин).

При леко отравяне се развиват следните клинични признаци:

1) разширени зеници (мидриаза), фотофобия;

2) суха кожа и лигавици. Въпреки това, поради намаляване на изпотяването, кожата е гореща, зачервена, има повишаване на телесната температура, рязко зачервяване на лицето (лицето "изгаря от топлина");

3) сухи лигавици;

4) най-силната тахикардия;

5) чревна атония.

МЕРКИ ЗА ПОМОЩ ПРИ ОТРАВЯНЕ С АТРОПИН

1) Преди измиване трябва да се приложи малка доза (0,3-0,4 ml) сибазон (Relanium) за борба с психозата, психомоторна възбуда. Дозата на сибазон не трябва да бъде голяма, тъй като пациентът може да развие парализа на жизнените центрове. В тази ситуация не трябва да се прилага хлорпромазин, тъй като той има свой собствен мускариноподобен ефект.

2) Необходимо е да се измести атропинът от връзката му с холинергичните рецептори, за тези цели се използват различни холиномиметици. Най-добре е да използвате физостигмин (в / в, бавно, 1-4 mg), което се прави в чужбина. Използваме AChE средства, най-често прозерин (2-5 mg, s.c.). Лекарствата се прилагат на интервали от 1-2 часа, докато се появят признаци на елиминиране на блокадата на мускариновите рецептори. Използването на физостигмин е за предпочитане, тъй като той прониква добре през BBB в централната нервна система, намалявайки централните механизми на атропинова психоза. За облекчаване на състоянието на фотофобия пациентът се поставя в затъмнена стая, извършва се обтриване с хладка вода. Необходима е внимателна поддръжка. Често се налага изкуствено дишане.

Н-ХОЛИНЕРГИЦИ

М-холиномиметиците стимулират М-холинергичните рецептори, разположени в клетъчната мембрана на ефекторните органи и тъкани, получаващи парасимпатикова инервация. М-холинергичните рецептори се разделят на няколко подвида, които проявяват различна чувствителност към различни фармакологични вещества. Открити са 5 подтипа М-холинергични рецептори (М, -, М2-, М3-, М4-, М5-). М, -, М2- и М3-холинергичните рецептори са най-добре проучени (виж Таблица 8.1). Всички М-холинергични рецептори са мембранни рецептори, които взаимодействат с G-протеините и чрез тях с определени ензими или йонни канали (виж глава "Фармакодинамика"). И така, М2-холинергичните рецептори на кардио-
Таблица 8.1. Подвидове холинергични рецептори и ефектите, причинени от тяхното стимулиране

М-холинергични рецептори

м,	cns Ентерохромафиноподобни клетки на стомаха	Освобождаване на хистамин, който стимулира секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха
м2	сърце Пресинаптична крайна мембрана на постганглионарни парасимпатикови влакна	Намален пулс. Инхибиране на атриовентрикуларната проводимост. Намалена контрактилна активност на предсърдията Намалено освобождаване на ацетилхолин
m3 (атрешна	Кръгъл мускул на ириса	Свиване, свиване на зениците
сила	Цилиарен (цилиарен) мускул	Контракция, спазъм на акомодацията (около
моя)	очи Гладката мускулатура на бронхите, стомаха, червата, жлъчния мехур и жлъчните пътища, пикочния мехур, матката Екзокринни жлези (бронхиални жлези, жлези на стомаха, червата, слюнчените, слъзните, назофарингеалните и потните жлези)	течаща към близката гледна точка) Повишен тонус (с изключение на сфинктерите) и повишена подвижност на стомаха, червата и пикочния мехур Увеличаване на секрецията
m3	ендотелни клетки в кръвта	Освобождаване на ендотелна релаксация
(не-в- нервен- на разположение)	носни съдове	фактор (N0), който предизвиква релаксация на гладката мускулатура на съдовете

N-холинергични рецептори

миоцитите взаимодействат с Gj-протеини, които инхибират аденилат циклазата. Когато се стимулират в клетките, синтезът на cAMP намалява и в резултат на това активността на cAMP-зависимата протеин киназа, която фосфорилира протеините, намалява. Фосфорилирането на калциевите канали се нарушава в кардиомиоцитите - в резултат на това по-малко Ca2 + навлиза в клетките на синоатриалния възел във фаза 4 на потенциала на действие. Това води до намаляване на автоматизма на синоатриалния възел и следователно до
до намаляване на сърдечната честота. Други показатели за работата на сърцето също намаляват (виж Таблица 8.1).
М3-холинергичните рецептори на гладкомускулните клетки и клетките на екзокринните жлези взаимодействат с Gq-протеини, които активират фосфолипаза С. С участието на този ензим се образува инозитол-1,4,5-трифосфат (1P3) от фосфолипиди на клетъчните мембрани, който подпомага освобождаването на Ca2+ от саркоплазмения ретикулум (вътреклетъчно калциево депо). В резултат на това при стимулиране на М3-холинорецепторите се повишава концентрацията на Ca2+ в клетъчната цитоплазма, което води до повишаване на тонуса на гладката мускулатура на вътрешните органи и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези. В допълнение, неинервирани (екстрасинаптични) М3 холинергични рецептори са разположени в мембраната на васкуларните ендотелни клетки. Тяхното стимулиране повишава освобождаването на ендотелен релаксиращ фактор (N0) от ендотелните клетки, което предизвиква релаксация на съдовите гладкомускулни клетки. Това води до намаляване на съдовия тонус и понижаване на кръвното налягане.
М,-холинергичните рецептори са свързани с Gq-протеини. Стимулирането на М,-холинергичните рецептори на ентерохромафиноподобните клетки на стомаха води до повишаване на концентрацията на цитоплазмения Ca2+ и увеличаване на секрецията на хистамин от тези клетки. Хистаминът от своя страна, действайки върху париеталните клетки на стомаха, стимулира секрецията на солна киселина. Подвидовете М-холинергични рецептори и ефектите, причинени от тяхното стимулиране, са представени в таблица. 8.1.
Прототипът на М-холиномиметиците е алкалоидът мускарин, съдържащ се в гъбите мухоморки. Мускаринът предизвиква ефекти, свързани със стимулирането на всички подвидове М-холинергични рецептори, показани в табл. 8.1. Мускаринът не прониква през кръвно-мозъчната бариера и следователно няма значителен ефект върху централната нервна система. Мускаринът не се използва като лекарство. При отравяне с мухоморка, съдържаща мускарин, се проявява неговият токсичен ефект, свързан с възбуждането на М-холинорецепторите. В същото време, свиване на зениците, спазъм на акомодацията, обилно слюноотделяне и изпотяване, повишен тонус на бронхите и секреция на бронхиалните жлези (което се проявява с усещане за задушаване), брадикардия и понижаване на кръвното налягане, спастичен отбелязват се коремна болка, диария, гадене и повръщане. При отравяне с мухоморка се извършва стомашна промивка и се дават солени лаксативи. За да се елиминира действието на мускарина, се използва М-холинергичният блокер атропин.

н
Ацеклидин

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * и і °

Пилокарпин хидрохлорид
Ацетилхолин

Пилокарпинът е алкалоид от листата на храст Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, роден в Южна Америка. Използваният в медицинската практика пилокарпин се получава синтетично. Пилокарпинът има директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, характерни за лекарствата от тази група (виж Таблица 8.1). Особено силно пилокарпинът повишава секрецията на жлезите, така че понякога се предписва перорално за ксеростомия (сухота на устната лигавица). Но тъй като пилокарпинът има доста висока токсичност, той се използва главно локално под формата на офталмологични лекарствени форми за намаляване на вътреочното налягане.
финансови средства
радиален мускул

Намален отлив на вътреочна течност
НОРМА
лещи
Лигамент на Зин М-холинергичен рецептор Цилиарен мускул
Стойността на вътреочното налягане зависи главно от два процеса: образуването и изтичането на вътреочна течност (водниста влага на окото), която се произвежда от цилиарното тяло и тече главно през дренажната система на ъгъла на предната камера на окото ( между ириса и роговицата). Тази дренажна система включва трабекуларната мрежа (пектинатния лигамент) и венозния синус на склерата (канал на Schlemm). Чрез подобни на процепи пространства между трабекулите (фонтанни пространства) на трабекуларната мрежа течността се филтрира в канала на Шлем и оттам се влива през колекторните съдове в повърхностните вени на склерата (фиг. 8.2).
Спазъм на акомодацията НОРМА Парализа на акомодацията
Ориз. 8.2. Ефектът върху окото на вещества, които засягат холинергичната инервация (дебелината на стрелката показва интензивността на изтичането на вътреочна течност).

Възможно е да се намали вътреочното налягане чрез намаляване на производството на вътреочна течност и / или увеличаване на изтичането му. Изтичането на вътреочна течност до голяма степен зависи от размера на зеницата, който се регулира от два мускула на ириса: кръговия мускул (m. sphincter pupillae) и радиалния мускул (t. dilatator pupillae). Кръговият мускул на зеницата се инервира от парасимпатикови влакна (n. oculomotorius), а радиалният мускул се инервира от симпатикови влакна (n. sympaticus). При съкращението на циркулярния мускул зеницата се стеснява, а при свиването на радиалния мускул се разширява.
Пилокарпин, подобно на всички М-холиномиметици, причинява свиване на кръговия мускул на ириса и свиване на зениците (миоза). В този случай ирисът става по-тънък, което допринася за отварянето на ъгъла на предната камера на окото и изтичането на вътреочна течност през фонтанните пространства в канала на Шлем. Това води до намаляване на вътреочното налягане.
Способността на пилокарпин да намалява вътреочното налягане се използва при лечението на глаукома, заболяване, характеризиращо се с постоянно или периодично повишаване на вътреочното налягане, което може да доведе до атрофия на зрителния нерв и загуба на зрение. Глаукомата бива откритоъгълна и закритоъгълна. Откритоъгълната форма на глаукома е свързана с нарушение на дренажната система на ъгъла на предната камера на окото, през който се осъществява изтичането на вътреочна течност; самият ъгъл е отворен. Закритоъгълната форма се развива при нарушение на достъпа до ъгъла на предната камера на окото, най-често при частично или пълно затваряне от корена на ириса. Вътреочното налягане може да се повиши до 60-80 mm Hg. (нормалното вътреочно налягане варира от 16 до 26 mm Hg).
Поради способността си да стеснява зениците (миотично действие), пилокарпинът е високоефективен при лечението на закритоъгълна глаукома и в този случай се използва на първо място (той е лекарството по избор). Пилокарпин се предписва и при откритоъгълна глаукома. Пилокарпин се използва под формата на 1-2% водни разтвори (продължителност на действие - 4-8 часа), разтвори с добавяне на полимерни съединения, които имат продължителен ефект (8-12 часа), мехлеми и специални филми за очи, направени от полимерен материал (очни филми с пилокарпин се поставят върху долния клепач 1-2 пъти на ден).
Пилокарпинът предизвиква свиване на цилиарния мускул, което води до отпускане на лигамента на Zinn, който разтяга лещата. Кривината на лещата се увеличава, тя придобива по-изпъкнала форма. С увеличаване на кривината на лещата се увеличава нейната сила на пречупване - окото се настройва на близката гледна точка (близките обекти се виждат по-добре). Това явление, наречено акомодационен спазъм, е страничен ефект на пилокарпин. Когато се влива в конюнктивалния сак, пилокарпинът практически не се абсорбира в кръвта и няма забележим резорбтивен ефект.
Ацеклидин е синтетично съединение с директен стимулиращ ефект върху М-холинергичните рецептори и предизвиква всички ефекти, свързани с възбуждането на тези рецептори (виж Таблица 8.1).
Ацеклидин може да се прилага локално (инсталиран в конюнктивалния сак) за понижаване на вътреочното налягане при глаукома. След еднократно вливане намаляването на вътреочното налягане продължава до 6 часа, но разтворите на ацеклидин имат локален дразнещ ефект и могат да причинят дразнене на конюнктивата.

Поради по-ниската токсичност в сравнение с пилокарпин, ацеклидин се използва за резорбтивно действие при атония на червата и пикочния мехур. Странични ефекти: слюноотделяне, диария, спазми на гладкомускулните органи. Поради факта, че ацеклидин повишава тонуса на гладката мускулатура на бронхите, той е противопоказан при бронхиална астма.
В случай на предозиране на М-холиномиметици се използват техните антагонисти - М-холиноблокери (атропин и атропиноподобни лекарства).
N-холиномиметици
Тази група включва алкалоидите никотин, лобелия, цитизин, които действат главно върху N-холинергичните рецептори от невронален тип, локализирани върху невроните на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула, в каротидните гломерули и в централната нервна система. . Тези вещества действат върху Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули в много по-високи дози.
N-холинергичните рецептори са мембранни рецептори, които са директно свързани с йонните канали. По структура те са гликопротеини и се състоят от няколко субединици. Така Н-холинергичният рецептор на нервно-мускулните синапси включва 5 протеинови субединици (a, a, (3, y, 6), които обграждат йонния (натриев) канал. Когато две молекули ацетилхолин се свържат с a-субединици, Na + каналът се отваря Na + йони навлизат в клетката, което води до деполяризация на постсинаптичната мембрана на крайната пластина на скелетните мускули и мускулна контракция.
CH
"-" Pz
Лобелин хидрохлорид
Никотинът е алкалоид, открит в листата на тютюна (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). По принцип никотинът навлиза в човешкото тяло при пушене на тютюн, около 3 mg при пушене на една цигара (смъртоносната доза никотин е 60 mg). Бързо се абсорбира от лигавиците на дихателните пътища (прониква добре и през непокътната кожа). /> Никотинът стимулира H-холинергичните рецептори на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречната медула (увеличава освобождаването на адреналин и норепинефрин) и каротидните гломерули (стимулира дихателните и вазомоторните центрове). Стимулирането на симпатиковите ганглии, надбъбречната медула и каротидните гломерули води до най-характерните ефекти на никотина от страна на сърдечно-съдовата система: увеличаване на сърдечната честота, вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане. Стимулирането на парасимпатиковите ганглии предизвиква повишаване на чревния тонус и мотилитет и увеличаване на секрецията на екзокринните жлези (големите дози никотин имат потискащ ефект върху тези процеси). Стимулирането на Н-холинергичните рецептори на парасимпатиковите ганглии също е причина за брадикардия, която може да се наблюдава в началото на действието на никотина.
Тъй като никотинът е силно липофилен (третичен амин), той бързо преминава кръвно-мозъчната бариера в мозъчната тъкан. В ЦНС никотинът предизвиква освобождаване на допамин, някои други биогени
амини и възбуждащи аминокиселини, което е свързано със субективни приятни усещания, възникващи при пушачите. В малки дози никотинът стимулира дихателния център, а в големи дози предизвиква неговото инхибиране до спиране на дишането (парализа на дихателния център). Във високи дози никотинът причинява треперене и гърчове. Действайки върху тригерната зона на центъра за повръщане, никотинът може да причини гадене и повръщане.
Никотинът се метаболизира основно в черния дроб и се екскретира от бъбреците непроменен и като метаболити. По този начин той бързо се елиминира от тялото (t] / 2 - 1,5-2 часа). Бързо се развива толерантност (пристрастяване) към действието на никотина.
Остро отравяне с никотин може да настъпи, когато никотиновите разтвори влязат в контакт с кожата или лигавиците. В този случай се отбелязват хиперсаливация, гадене, повръщане, диария, брадикардия и след това тахикардия, повишено кръвно налягане, първо задух, а след това респираторна депресия, конвулсии. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център. Основната мярка за помощ е изкуствено дишане.
При пушене на тютюн е възможно хронично отравяне с никотин, както и други токсични вещества, които се съдържат в тютюневия дим и могат да имат дразнещ и канцерогенен ефект. За повечето пушачи са типични възпалителни заболявания на дихателните пътища като хроничен бронхит; ракът на белия дроб е по-често срещан. Рискът от сърдечно-съдови заболявания се увеличава.
Психическата зависимост се развива към никотина, следователно, когато пушенето спре, пушачите изпитват синдром на отнемане, който е свързан с появата на болезнени усещания и намаляване на работоспособността. За намаляване на абстинентния синдром се препоръчва употребата на дъвка, съдържаща никотин (2 или 4 mg) или трансдермална терапевтична система (специален кожен пластир, който освобождава малки количества никотин равномерно в продължение на 24 часа) в периода на отказване от тютюнопушенето.
В медицинската практика понякога се използват N-холиномиметиците на лобелия и цитизин.
Лобелия – алкалоидът на растението Lobelia inflata е третичен амин. Чрез стимулиране на Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули лобелия рефлекторно възбужда дихателните и вазомоторните центрове.
Цитизинът, алкалоид, открит в метлата (Cytisus laburnum) и термопсиса (Thermopsis lanceolata), е вторичен амин по структура. По действие е подобен на лобелина, но възбужда дихателния център малко по-силно.
Цитизин и лобелия са част от таблетките Табекс и Лобесил, които се използват за улесняване на отказването от тютюнопушене. Лекарството цититон (0,15% разтвор на цитизин) и разтвор на лобелин понякога се прилагат интравенозно за рефлекторно стимулиране на дишането. Тези лекарства обаче са ефективни само ако се запази рефлексната възбудимост на дихателния център. Поради това не се използват при отравяне с вещества, които намаляват възбудимостта на дихателния център (хипнотици, наркотични аналгетици).