Ненаркотични аналгетици(анталгици), за разлика от наркотичните вещества, не засягат висшата нервна дейност на човек, не предизвикват наркотична зависимост. Аналгетичният ефект на лекарствата е по-малко интензивен от този на морфина, в литературата те се наричат умерени (леки) аналгетици. Тези лекарства са ефективни при болка от възпалителен произход, включително главоболие, зъбобол, мускулна, ставна, невралгична болка. В допълнение към аналгетичния ефект, ненаркотичните аналгетици имат антипиретични и противовъзпалителни ефекти.
Ненаркотичните аналгетици включват синтетични лекарства от салицилови производникиселини (ацетилсалицилова киселина, метил салицилат), производни пиразолон(аналгин, бутадион), производни анилин(фенацетин, парацетамол) и други нестероидни противовъзпалителни средства.
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са група лекарства, които имат изразено противовъзпалително, антипиретично и аналгетично действие. Действието на NVPS е да блокира определени ензими, които насърчават образуването на биологично активни вещества, които предизвикват възпалителна реакция. Основните показания за употребата на нестероидни противовъзпалителни средства са заболявания на мускулите и ставите, треска, главоболие, намалено съсирване на кръвта. Най-опасните странични ефекти на NVPS са обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, както и алергии. Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са група лекарства, които не принадлежат към групата на стероидните хормони и имат изразено противовъзпалително действие.
Болката, възпалението и треската са постоянни признаци на почти всички заболявания. В човешкото тяло всички тези три явления, характерни за заболяването, се контролират от група биологично активни вещества (простагландини), които се произвеждат в тъканите, засегнати от заболяването. Въздействайки върху съдовете и нервите на мястото на раната или в болен орган, простагландините причиняват подуване, зачервяване и болезненост. В човешкия мозък простагландините активират центъра, отговорен за повишаване на телесната температура и причиняват треска (температура).
Действието на нестероидните противовъзпалителни средства е да инхибират образуването на простагландини, което от своя страна ще премахне болката, възпалението и температурата. Всъщност повечето противовъзпалителни лекарства имат изразен аналгетичен и антипиретичен ефект.
В допълнение към премахването на температурата и възпалението, противовъзпалителните лекарства влияят на съсирването на кръвта и я правят по-течна, поради което се използват широко при лечението на редица сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза, ангина пекторис, сърдечна недостатъчност и др.).
За нашето тяло всички нестероидни противовъзпалителни средства са чужди вещества. Човешкото тяло има своя собствена противовъзпалителна система, която се задейства в случай на тежко нараняване или стрес. Основният противовъзпалителен ефект в човешкото тяло се осъществява от редица стероидни хормони на надбъбречните жлези (глюкортикоиди), чиито синтетични аналози се използват при производството на хормонални противовъзпалителни лекарства.
Терминът "нестероидни" означава, че лекарствата от групата на НСПВС не принадлежат към групата на стероидните хормони и са лишени от редица странични ефекти, характерни за лекарствата от тази група.
Използват се нестероидни противовъзпалителни средства:
Като антипиретик за: лечение на треска, на фона на различни заболявания при деца и възрастни
Като противовъзпалителни лекарства, НСПВС се използват за лечение на: заболявания на опорно-двигателния апарат (артрит, остеохондроза, дискова херния, миозит, с натъртвания и навяхвания)
Като анестетик нестероидните противовъзпалителни средства се използват при лечение на: мигрена и други главоболия, болки по време на менструация и някои гинекологични заболявания, при лечение на жлъчни или бъбречни колики и др.
Като ангиотромбоцит, нестероидните противовъзпалителни средства се използват за лечение на:
Исхемична болест на сърцето, профилактика на инфаркт и инсулт.
38. Психотропни средства със седативен ефект: антипсихотици (невролептици) - производни на фенотиазин, бутирофенон и др.), транквиланти (анксиолитици), успокоителни (бромиди, билкови препарати и др.), антидепресанти (тимолептици).
39. Невролептаналгезия, атаралгезия.
Ноцицепторите n възприемат болка n се възбуждат - от силни механични и - термични стимули; - химикали - хистамин, серотонин, ацетилхолин, простагландини гр. Е, левкотриени, цитокини, брадикинин, К и Н йони.
Ноцицептивна система n Импулсите от ноцицепторите през Aδ или C влакна навлизат в задните рога на гръбначния мозък и през спиноталамичния, спиноретикуларния и спиномезенцефалния тракт към структурите на мозъка.
Ноцицептивна система n Таламусът действа като колектор, където сензорната информация се събира и анализира;
Медиатори на болка в централната нервна система: n полипептиди - тахикинини (субстанция Р, неврокинин А) n невротензини n холецистокинин n соматостатин n глутаминова киселина
Антиноцицептивната система е представена от неврони в централното сиво вещество на мозъка, чиито аксони образуват пътища към мозъчната кора, лимбичната система, стриатума, таламуса, хипоталамуса, RF, продълговатия мозък и гръбначния мозък.
Антиноцицептивна система Болковите импулси възбуждат невроните на антиноцицептивната система, което води до инхибиране на предаването на болкови импулси.
Опиатните рецептори n n взаимодействат с опиоидни пептиди и наркотични аналгетици. Видове: – µ – mu – κ – kappa – δ – делта
Опиатни рецептори В синапсите, които предават болкови импулси, опиатните рецептори са локализирани върху пресинаптичните и постсинаптичните мембрани. n Възбуждането на пресинаптичните рецептори води до намаляване на освобождаването на медиатори на ноцицептивни сигнали. n Постсинаптичните рецептори предизвикват хиперполяризация на невроните, което блокира провеждането на импулси в ноцицептивната система.
Аналгетици - n лекарствени вещества, които с резорбтивно действие селективно премахват чувствителността към болка, не нарушават съзнанието, рефлекторната възбудимост и двигателната активност.
Класификация на болкоуспокояващите: I. Предимно централно действащи аналгетици 1. Наркотични (опиоидни) аналгетици 2. Неопиоидни лекарства с аналгетично действие 3. Смесени лекарства (опиоидни и неопиоидни)
Наркотичните аналгетици са лекарства, които блокират или отслабват предаването на болкови импулси на различни нива на централната нервна система, включително в кората на главния мозък, променят емоционалното оцветяване на болката и реакциите към нея, не нарушават съзнанието, рефлекторната възбудимост и двигателната активност. дейност.
История n Фридрих-Вилхелм Сертурнер (1783-1841) изолира алкалоида морфин от сънотворния мак през 1804 г. Това е първият алкалоид, изолиран в чиста форма.
Наркотични аналгетици Естествен източник - опиум - изсушен млечен сок от сънотворния мак. В състава на опиума влизат: n Алкалоиди - производни на фенантрен (морфин, кодеин) и изохинолони (папаверин). n Баластни вещества
Класификация Опиоидите се разделят на три групи според действието им върху опиатните рецептори: агонисти (морфин, кодеин, фентанил); n частични агонисти (бупренорфин); n агонисти-антагонисти (налбуфин, пентазоцин, буторфанол). n пълен
Механизмът на действие на наркотичните аналгетици инхибира провеждането на болкови импулси и нарушава възприемането на болка, действайки върху централните връзки на ноцицептивната система 2. възбужда опиатните рецептори като ендогенни опиоиди, потенцирайки функционалната активност на антиноцицептивната система 1.
Механизмът на действие на наркотичните аналгетици 3. нарушава предаването на болковите импулси от аксона на първия неврон към втория на дорзалните рога на гръбначния мозък, повишава низходящия инхибиторен контрол върху дейността на гръбначния мозък, осъществяван чрез система от интеркаларни неврони (медиатори: норепинефрин, серотонин, глицин)
Механизъм на действие на наркотичните аналгетици 4. потискат сумирането на болковите импулси в таламуса, намаляват активирането на емоционалните и автономните центрове на хипоталамуса, лимбичната система, мозъчната кора, отслабват негативната емоционална и умствена оценка на болката
Фармакологични ефекти ВЪРХУ СЪНИТЕЛНИЯ ЕФЕКТ Морфинът и другите наркотични аналгетици предизвикват хипнотичен ефект във високи дози. (Това е особено очевидно при пациенти, изтощени от болка). n Сънят в същото време, като правило, не е дълбок, чувствителен към външни влияния. n n Наркотичните аналгетици инхибират парадоксалния сън и увеличават латентния период на неговото възникване. n Малки до умерени дози морфин, ако се използват без болка, могат не само да предизвикат сън, но и да причинят безсъние.
Влияние върху дишането n Всички наркотични аналгетици потискат дишането до известна степен. n Степента на това инхибиране зависи от дозата на лекарството, пътя и скоростта на приложение. Частичните агонисти инхибират дишането в по-малка степен. n Дишането може да не е потиснато при пациенти с болка, но след облекчаване на болката и заспиване степента на респираторна депресия може да се увеличи драстично. n Опиоиден рецепторен антагонист - налоксон премахва ефекта от намаляване на чувствителността на дихателния център към въглероден диоксид.
Антитусивен ефект n Морфинът и свързаните с него опиати имат изразен антитусивен ефект. n Специално за тази цел се използват кодеин и етилморфин при суха кашлица. n Действието се дължи на специфично въздействие върху центъра на кашлицата на продълговатия мозък. . Ефектът е насочен главно към намаляване на тежестта на пристъпите на кашлица.
Влияние върху CCC n Морфинът и повечето наркотични аналгетици разширяват резистивните и капацитивните съдове, което може да предизвика развитие на ортостатични реакции. n Най-изразената вазодилатация на кожата, която предизвиква субективно усещане за топлина. Последното е свързано с освобождаването на хистамин. n Контрактилността на миокарда при адекватна вентилация, дори при високи дози, не се инхибира. Морфинът, стимулирайки центъра на блуждаещия нерв, причинява брадикардия. Промедол причинява тахикардия.
Влияние върху стомашно-чревния тракт В стомашно-чревния тракт се намира значителна част от опиоидните рецептори. Способността на опиума да предизвиква запек е известна отдавна. Това е едно от най-честите усложнения.
Ефект на повръщане n Опиоидите засягат директно хеморецепторната зона на центъра за повръщане в продълговатия мозък. Морфинът активира тригерната зона на центъра за повръщане (40% - гадене, 15% - повръщане). Другите НС имат по-слаб ефект. n В същото време антиеметиците не действат, което показва конкурентно взаимодействие с рецепторите на центъра за повръщане с висок афинитет към морфина.
Миотичен ефект n Миозата - свиване на зеницата - е постоянна характеристика на повечето наркотични аналгетици, което се свързва с техния стимулиращ ефект върху автономния сегмент на ядрото на окуломоторния нерв.
Хормонални ефекти Антидиуретичният ефект е свързан с повишаване на тонуса на сфинктерите на пикочния мехур и повишена секреция на антидиуретичен хормон. n Под въздействието на морфина се повишава нивото на пролактин и растежен хормон, а при продължителна употреба се намалява секрецията на тестостерон, което при мъжете е съпроводено с регресия на вторичните полови белези. н
Влияние върху централната нервна система Морфин - - предизвиква еуфория лек сън седативен ефект повишава освобождаването на допамин в кората, стриатума, лимбичната система, хипоталамуса Пентазоцин, налорфин - намалява освобождаването на допамин с развитието на дисфория Буторфанол, налбуфин - по-малко вероятно да предизвика дисфория
Гладка мускулатура Морфин - бронхоспазъм, спазъм на сфинктерите на стомаха (забавя евакуацията от 3-4 до 12-20 часа), червата, жлъчката и пикочните пътища; червата - обстипация. Други аналгетици: промедол и пентазоцин имат по-слаб ефект върху сфинктерите § § § Механизъм на действие: активират М2 рецепторите потискат рефлекса за дефекация и уриниране
Фармакокинетика на NA: морфин - добре се абсорбира при s / c и / m приложение, поглъщане - бионаличност 25%; ⅓ се свързва с плазмения протеин, бавно прониква в BBB, участва в ентерохепаталната циркулация n Promedol - перорална бионаличност 40-60%, ефектът е 2 пъти по-слаб от морфина, 60% се свързва с протеина n Fentanyl - действието е силно, но кратко, тъй като се преразпределя към мастните депа и бързо се метаболизира n
Фармакокинетика на NA: n n Бупренорфинът се абсорбира добре при всеки начин на приложение (перорално, s / i, s / c, / m); връзка с протеин 96%, метаболизмът в черния дроб протича на 2 етапа (алкилиране, конюгация с глюкуронова киселина) Пентазоцин - добре абсорбиран, но бионаличност 20% (подложен на първо елиминиране) NA се екскретират в жлъчката и урината, натрупват се в черния дроб и бъбреците заболяване. T½: морфин: 3-6 часа, фентанил 30-40 минути, бупренорфин 6-8 часа.
Аналгетици със смесено действие (опиоидни + неопиоидни): Трамадол: Механизъм на действие: n Слаб μ-опиатен рецепторен агонист и засяга низходящата моноаминергична система, участваща в регулацията на провеждането на болкови стимули. Неопиоидният компонент на аналгезията е свързан с намаляване на невронното поглъщане на серотонин и норепинефрин, което засилва спиналното инхибиране на междуневронното предаване на ноцицептивни импулси.
Трамадол има малък ефект върху дишането и стомашно-чревната функция, по-слаб наркогенен ефект n Добре абсорбиран от червата, бионаличност 68%, при интравенозно приложение, ефектът е след 5-10 минути, поглъщане след 30-40 минути, продължителността на ефекта е 3-5 часа, метаболизира се през бъбреците n n Приложение: - при умерена и силна болка с хроничен характер - перорално, ректално, венозно до 4 пъти дневно
Трамадол n Странични ефекти: - - - главоболие замаяност летаргия намалена двигателна активност хипотония изпотяване тахикардия сухота в устата запек конвулсии (при високи дози) кожен обрив
Налоксон Като специфичен антагонист на наркотичните аналгетици, измествайки ги от връзката им с опиатните рецептори, налоксонът елиминира почти всичките им ефекти.
Показания за употреба на NA: 1. Остра болка (за предотвратяване на болков шок): - - - наранявания, изгаряния, инфаркт на миокарда, перитонит (след диагноза и решение за операция) бъбречна колика (по-често промедол) чернодробна колика ( бупренорфин, пентазоцин) преди операция (премедикация) след операция, облекчаване на родилната болка (промедол, пентазоцин)
Показания за приложение на NA: 2. Хронична болка при напреднали форми на злокачествени тумори (бупренорфин, буторфанол, налбуфин, пентазоцин - рядко зависимост)
Показания за приложение на NA: 3. Невролептаналгезия - фентанил с дроперидол (1: 50); атаралгезия - фентанил със сибазон 4. За потискане на кашлица със заплаха от кървене, за премахване на задух с белодробен оток (ALN)
Противопоказания: 1. 2. Абсолютни: - - деца под 1 година с респираторна депресия черепно-мозъчна травма "остър корем" преди поставяне на диагнозата Относителни: - - - недохранени болни кърмачки над 60 години чернодробно и бъбречно заболяване деца под 7 -10 години
Остро отравяне: симптоми При интравенозно приложение средната терапевтична доза е 10 mg; средна токсична доза - 30 mg; летална доза - 120 mg n n n кома свиване на зениците (миоза) рядко дишане (4-6 в минута) сухожилни рефлекси запазени уриниране и дефекация
Остро отравяне: помощ Стомашна промивка (активен въглен или 0,05% разтвор на калиев перманганат) 2. Физиологични антагонисти: 1. неконкурентни - атропин (M-CB) 2. конкурентни - налорфин, налоксон, 3. Катетеризация на пикочния мехур, затопляне, инхалация на кислород , вентилатор, SS средства
Хронични отравяния n Наркомания - психическа, физическа зависимост, пристрастяване. n Физическа зависимост - при отмяна - симптоми на абстиненция след 5-7 дни. n Пристрастеност (толерантност) без признаци на отравяне понасят доза от 0,25 -0,5 морфин.
Коаналгетици n Терминът „коаналгетици” обединява група лекарства, които освен основното действие имат ефекти, благодарение на които могат да намалят болката: n трициклични антидепресанти, n кортикостероиди, n дифенхидрамин, n антиепилептични лекарства. n Тези лекарства трябва да се използват на всеки етап от лечението.
Кортикостероидите се използват широко при лечението на пациенти с рак. Те са включени в почти всички химиотерапевтични протоколи поради карциностатичния им ефект. По-често кортикостероидите се използват за симптоматично лечение поради мощния противовъзпалителен, калций-намаляващ и анти-едематозен ефект. n Страничните ефекти се появяват при продължителна употреба, така че трябва постоянно да се стремите да използвате минималната доза. Абсолютни противопоказания - остра язва, неконтролирана артериална хипертония, декомпенсиран диабет, остри психични разстройства, неконтролирани инфекции. н
Антидепресанти n Антидепресантите (амитриптилин) се използват много често при лечението на неврогенна болка. Има три механизма на действие: потенциране на действието на опиоидите, директно аналгетично действие, подобряване на настроението, независимо от аналгетичния ефект.
Антиепилептичните лекарства се използват главно за тежка неврогенна болка (стрелба, като електрически разряди), по-специално за тригеминална невралгия. n Лекарството на избор е карбамазепин. n В комбинация с антидепресанти се понася добре, ефектът обикновено настъпва след 1-3 дни. При преждевременно отмяна (лекарството се предписва за дълго време) болката се възобновява. Началната доза е 1 таблетка 2 пъти на ден, постепенно се увеличава до 6 таблетки на ден. Обратимата хематологична токсичност изисква повишено внимание при комбиниране с други лекарства с подобна токсичност. Страничните ефекти (сънливост, сухота в устата, хипотония, запек) са свързани с дозата. н
Болкоуспокояващите под формата на таблетки са аналгетици от различни фармакологични класове, които премахват или облекчават усещането за болка. Те могат да се нарекат най-популярните за човек, тъй като болката придружава всяко заболяване.
Популярните болкоуспокояващи са на устните на всички. Те са широко рекламирани по телевизията и присъстват в аптечката. Всеки от тях има свои собствени характеристики и общи черти. Важно е да знаете кое е по-добре да изберете в конкретен случай.
Класификация на болкоуспокояващите
Повечето "работят" на ниво централна нервна система. Това е активирането на неврони (в подкоровите структури и мозъчната кора), което причинява субективна болка у човека. Някои свързват специфични рецептори директно в тъканите.
Разделянето на групи се основава на механизма на действие. От това зависи силата на аналгетичния ефект и тежестта на негативния ефект върху тялото.
- Наркотичен. Мозъчните рецептори се инхибират и не само тези, отговорни за формирането на синдрома на болката, но и много други. Това обяснява голям брой нежелани реакции: сънотворни и успокоителни, потискане на центровете за дишане и кашлица, повишен тонус на мускулите на червата и пикочния мехур, психични разстройства (халюцинации).
- ненаркотични. Те не потискат централната нервна система и нямат психотропен ефект. Няма навик. Това са популярни лекарства, познати на повечето хора.
- смесени машини. Най-популярният е Трамадол.
- Периферен. Те предотвратяват разпространението на патологично възбуждане в тъканите на тялото. Допълнително облекчаване на възпалението - НСПВС, салицилати, производни на пиразолон и др.
За пациентите не е важна класификационната група, а характеристиките на приложението: в кои случаи е по-добре да се използва, какви нежелани реакции има, на кого е противопоказано. Нека се спрем на тези въпроси по-подробно.
Списък с ефективни хапчета за облекчаване на болката
Търговски марки, съдържащи една и съща активна съставка, често се рекламират по телевизията. В този случай "хайпът" на марката не е признак за нейната ефективност. Всеки трябва да бъде предписан, като се вземат предвид механизмът на действие, показанията и противопоказанията.
В домашната аптечка има няколко аналгетика. Те се вземат в различни ситуации, без да подозират, че повечето от тях са универсални. Ние изброяваме ефективни хапчета.
Парацетамол (Ефералган, Панадол)
Това е аналгетик-антипиретик. Ефективно намалява температурата. Той блокира образуването на простагландини, които повишават чувствителността на рецепторите към медиаторите на болката и центъра на терморегулацията в хипоталамуса.
Предписва се в такива случаи: главоболие, зъбобол, миалгия, болезнена менструация, наранявания, хемороиди, изгаряния. Нежеланите реакции са редки. Предлага се под формата на таблетки и суспензия за деца.
Противопоказан в детска възраст (до 1 месец), бременност (III триместър), бъбречна недостатъчност, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт. Не се смесва с алкохол. Предписва се за кратък курс - не повече от 5-7 дни.
Ацетилсалицилова киселина (нестероидни противовъзпалителни средства). Предписва се при възпаление на ставите и мускулите. Понижава температурата, но се използва за тази цел само при възрастни.
Влияе неблагоприятно на стомаха и червата (при продължителна употреба). Забранен при бронхиална астма, хеморагична диатеза, ерозивни и язвени процеси на стомашно-чревния тракт в острия стадий.
Курсът на прием не трябва да надвишава седем дни. От страничните ефекти по-често се наблюдават тежест в корема, гадене, повръщане, световъртеж, шум в ушите. Дългосрочната употреба трябва да бъде съгласувана с лекаря.
Най-известният аналгетик, намалява телесната температура и възпалението. Предписва се по същия начин като парацетамол - след хирургични интервенции (в инжекционна форма), с бъбречни и чернодробни колики, травматични наранявания и натъртвания.
Форма за освобождаване: таблетки и инжекционен разтвор. Включен в литичната смес (заедно с папаверин и дифенхидрамин) - спешна нужда от намаляване на температурата или облекчаване на болката.
Противопоказан до 3 месеца, бременни и кърмещи жени, с тежки увреждания на черния дроб и бъбреците. Не е съвместим с алкохол. Сред неблагоприятните ефекти са способността за намаляване на налягането и предизвикване на алергии.
Ибупрофен (МИГ, Нурофен)
Комплексно НСПВС, което блокира няколко механизма на възпалителния отговор. Ефикасно облекчава болки в ставите, гърба, главоболие, зъбобол, миалгия, дискомфорт при дисменорея и ревматоиден артрит.
Има таблетни форми, суспензия, ректални супозитории. Използва се в педиатрията като антипиретик. Счита се за един от най-безопасните, в зависимост от възрастовите дози.
Противопоказанията са подобни на аспирина, тъй като може да причини ерозивни промени в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Нежелани реакции възникват при предозиране или прием повече от 3 дни. Това са диспептични явления, слабост, хипотония.
Амидопирин (пирамидон)
Принадлежи към групата на пиразолоните с изразено свойство да понижава телесната температура. Облекчаването на болката се отнася за всички видове синдром на болка с умерена и ниска интензивност.
Сред индикациите на първо място са невралгията (по хода на нерва), ставните промени (артрит, артроза), ревматизъм, фебрилитет при възрастни.
Децата се предписват рядко поради по-силни странични ефекти: върху хемопоезата, стомашно-чревната лигавица. Забранено е за пациенти с бронхиална астма, бременни и кърмещи жени. Описани са тежки случаи на алергия към амидопирин.
Ортофен (Диклофенак, Волтарен)
НСПВС, което е ефективно предимно при ставни и мускулни болки. Има умерен антипиретичен ефект. Той блокира синтеза на простагландини на ниво мозък и в тъканите на различни органи.
Премахва отока на ставите, увеличава обхвата на движение. Намалява отока на тъканите по време на възпаление. Предписва се в следоперативния период и след наранявания. Обикновено не се използва за понижаване на телесната температура.
Противопоказан при бронхиална астма, проблеми със стомаха и червата, бъбречна и чернодробна недостатъчност. Не предписвайте на жени в III триместър на бременността, при юноши под 18-годишна възраст.
Лекарство от групата на спазмолитиците. Блокира гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, кръвоносните съдове, включително мозъка, бронхите. Използва се при спастична болка (с холецистит, ентероколит, бъбречна колика, ангина пекторис).
Освен аналгетичен, той има хипотензивен ефект (понижава кръвното налягане), облекчава гърчове и успокоява (седативен ефект). Като забавя интракардиалната проводимост, облекчава пристъп на тахикардия.
Противопоказан при деца под 6-месечна възраст, с AV сърдечен блок, бъбречна недостатъчност, глаукома и алергични реакции към компонентите на лекарството. Предлага се в различни лекарствени форми.
Комплексно лекарство. Съдържа НСПВС (метамизол натрий, подобен на пирамидон), спазмолитично (пиперидиново производно, което напълно повтаря ефектите на папаверин) и М-холинергично (фенпивериниев бромид), което засилва спазмолитичния ефект.
Показанията са много подобни на папаверин: заболявания на стомаха и червата (спастичен колит, гастрит), жлъчните пътища, уролитиаза, дисменорея, патология на пикочния мехур (цистит) и бъбреците (пиелонефрит).
Противопоказания: съмнение за "остър корем" (хирургична патология, изискваща спешна операция), бъбречна и чернодробна недостатъчност, глаукома и др.
Най-силните болкоуспокояващи
За съжаление много остри и хронични заболявания са придружени от силна болка, която прави живота на пациента непоносим. В такива случаи не могат да се откажат от мощни аналгетици. Повечето от тях се използват под строг лекарски контрол в болница или се предписват по лекарско предписание.
Пийте лекарства от следния списък трябва да бъдете внимателни. Повечето имат тежки нежелани реакции и много противопоказания. Възможност за пристрастяване с дълъг курс на лечение.
Продава се в аптеките само по лекарско предписание. Смесен тип – наркотичен и ненаркотичен, което го прави ефективен при силна болка. Не предизвиква пристрастяване като чистите опиоиди, не потиска дихателния център.
Популярен е в онкологията, травматологията, хирургията (в следоперативния период), кардиологията (с инфаркт на миокарда в острия стадий), по време на болезнени медицински процедури. Предлага се под формата на капки, инжекции, ректални супозитории.
Да не се предписва при състояния с депресия на нервната система (отравяне с алкохол и наркотици), при деца, с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. По време на бременност използвайте само по здравословни причини.
Отнася се до наркотични аналгетици с централно действие. Използва се при състояния, които не могат да бъдат облекчени с ненаркотични средства: при изгаряния, наранявания, онкологични заболявания, инфаркт на миокарда и много други състояния.
Предлага се под формата на таблетки и инжекционен разтвор. В аптеките се продава само по рецепта. Това е лекарство, което подлежи на строго отчитане. Обикновено се използва в болнични условия.
Противопоказан при потискане на дихателния център, непоносимост към отделни компоненти. Списъкът със ситуации, при които промедол трябва да се използва с повишено внимание, е много обширен. Нежелани реакции могат да възникнат от всички системи на тялото.
Отнася се до централните наркотични естествени аналгетици. Той се използва активно за лечение на суха кашлица поради способността му да блокира центъра на кашлицата.
Механизмът на аналгетичното действие е възбуждането на опиатните рецептори в различни органи, включително мозъка. Поради това се променя емоционалното възприемане на усещанията.
В сравнение с други лекарства от тази група, той потиска дихателния център в по-малка степен. Използва се за лечение на мигрена, с и (болезнеността се появява със силна болезнена кашлица).
NVPP, действащ само като аналгетик. Не е в състояние да намали телесната температура и да се бори с възпалението. По сила е подобен на наркотичните аналгетици, но няма техните странични ефекти.
Тъй като не предизвиква депресия на централната нервна система и пристрастяване, може да се използва дълго време със силна болка от всякаква локализация: онкология, изгаряния, зъбобол, травма, невралгия.
Противопоказан при пептична язва и непоносимост към компонентите. Не се използва в педиатрията и при бременни (няма клинични проучвания). Неблагоприятните ефекти върху тялото са редки: гадене, повръщане, тежест в корема, сънливост.
Нимезулид ("Nise", "Aponil")
НСПВС - се отнася до ново поколение, тъй като те действат селективно. Той инхибира синтеза на простагландини във фокуса на възпалението, но не засяга здравите тъкани. Благодарение на това е по-безопасен и има по-широк спектър от приложения.
Има противовъзпалителен, аналгетичен, антипиретичен и антиагрегационен ефект. Популярен при болки в опорно-двигателния апарат (артрит, артроза, миалгия, радикулит и други заболявания). Ефективен е и при главоболие, алгоменорея.
Противопоказанията не се различават от тези за тази група. Не се използва по време на бременност, в детска възраст, с нарушена чернодробна и бъбречна функция, с ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт и бронхиална астма.
Фармакологичните ефекти на опиоидните аналгетици и техните антагонисти се дължат на взаимодействие с опиоидните рецептори, които се намират както в централната нервна система, така и в периферните тъкани.
Опиоидните аналгетици потискат централната нервна система, което се проявява с аналгетични, хипнотични, антитусивни ефекти. В допълнение, повечето от тези лекарства променят настроението (възниква еуфория) и причиняват наркотична зависимост (психическа и физическа).
Опиоидните аналгетици включват редица лекарства, получени както от растителни материали, така и синтетично.
Широко разпространен в медицинската практика получи шкалоид морфин. Изолиран е от опиум 6, млечния сок на сънотворния мак. Опиумът съдържа над 20 алкалоида.
В този раздел от опиумните алкалоиди като типичен представител на опиоидните аналгетици се разглежда само морфинът (Morphini hydrochloridum).
Основното свойство на морфина е неговият аналгетичен ефект. Морфинът има доста изразена селективност на аналгетичното действие. Не потиска други видове чувствителност (тактилна, температурна чувствителност, слух, зрение) в терапевтични дози.
Механизмът на аналгетичното действие на морфина се състои в инхибиране на междуневронното предаване на болковите импулси в централната част на аферентния път и нарушаване на субективно-емоционалното възприятие, оценка на болката и реакция към нея 7 .
Аналгетичният ефект на морфина се дължи на взаимодействието му с опиоидните рецептори. Това се проявява чрез активиране на антиноцицептивната система и нарушение на междуневронното предаване на болкови стимули на различни нива на ЦНС.
"" От гръцки. опос- сок.
7 През последните години се появиха данни за периферния компонент на аналгетичното действие на опиоидите. И така, в експеримент при условия на възпаление, опиоидите намаляват чувствителността към болка по време на механично действие. Очевидно опиоидергичните процеси участват в модулирането на болката във възпалените тъкани.
Промяната във възприемането на болката очевидно е свързана не само с намаляването на потока от болкови импулси към горните участъци, но и с успокояващия ефект на морфина. Последното очевидно влияе върху оценката на болката и нейното емоционално оцветяване, което е важно за двигателните и вегетативни прояви на болка. Ролята на психическото състояние за оценка на болката е много висока.
Една от типичните прояви на психотропното действие на морфина е състоянието, което причинява. еуфория.Еуфорията се проявява чрез повишаване на настроението, чувство за духовен комфорт, положително възприемане на околната среда и перспективи за живот, независимо от реалността. Еуфорията е особено изразена при многократна употреба на морфин. Някои хора обаче имат обратното явление: неразположение, негативни емоции (дисфория?).
В терапевтични дози морфинът предизвиква сънливост, а при благоприятни условия насърчава развитието на съня 10 .
Една от проявите на централното действие на морфина е намаляването на телесната температура, свързано с инхибирането на центъра за регулиране на топлината, разположен в хипоталамуса.
Наблюдавано при въвеждането на морфин (особено в токсични дози), свиването на зениците (миоза) също има централен произход и е свързано с възбуждане на центровете на окуломоторния нерв.
Важно място във фармакологията на морфина заема неговото действие върху продълговатия мозък и на първо място върху центъра на дишането. Морфинът потиска дихателния център, намалявайки неговата чувствителност към въглероден диоксид и рефлекторни ефекти. При отравяне с морфин смъртта настъпва в резултат на парализа на дихателния център.
Морфинът инхибира централните връзки на кашличния рефлекс и има изразена антитусивна активност.
По правило морфинът потиска центъра за повръщане. В някои случаи обаче може да причини гадене и повръщане. Това е свързано с възбуждащия ефект на морфина върху хеморецепторите на тригерната зона, разположена в долната част на IV вентрикула и активираща центъра на повръщане.
„От гръцки нея- Добре, fero- Ще изтърпя.
9 От гръцки. dys- отказ, fero- Ще изтърпя.
10 Морфинът получи името си от хипнотичния си ефект (след син
Гръцки бог на съня и сънищата, Морфей).
Част 3 Частна фармакология Глава 7
Морфинът, особено в големи дози, възбужда центъра на блуждаещите нерви. Има брадикардия. Морфинът практически няма ефект върху вазомоторния център.
Морфинът има подчертан ефект върху много гладкомускулни органи, съдържащи опиоидни рецептори (стимулира гладките мускули, повишавайки техния тонус).
Под въздействието на морфина се наблюдава повишаване на тонуса на сфинктерите и червата, намаляване на чревната подвижност, метод, който насърчава съдържанието му, увеличаване на чревната сегментация.В допълнение, секрецията на панкреаса и жлъчната секреция намаляват.Всичко това забавя движението на химуса през червата.абсорбция на вода от червата и уплътняване на съдържанието му.В резултат на това се развива запек (обстипация).
Морфинът може значително да повиши тонуса на сфинктера на Оди (сфинктер на чернодробно-панкреатичната ампула) и жлъчните пътища, което нарушава потока на жлъчката в червата. Секрецията на панкреатичен сок също намалява.
Той също така повишава тонуса и контрактилната активност на уретерите, тонизира сфинктера на пикочния мехур, което затруднява уринирането.
Под въздействието на морфина се повишава тонусът на бронхиалната мускулатура.
В стомашно-чревния тракт морфинът не се абсорбира добре. Освен това значителна част от него се инактивира в черния дроб при първото преминаване през него. В тази връзка, за по-бърз и по-изразен ефект, морфинът обикновено се прилага парентерално. Продължителността на аналгетичното действие на морфина е 4-6 ч. Морфинът слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера (около 1% от приетата доза навлиза в мозъчната тъкан).
В допълнение към морфина, в медицинската практика се използват много синтетични и полусинтетични лекарства, включително пиперидинови производни. Промедол (Promedolum) е едно от широко използваните лекарства от тази серия в практиката. По аналгетична активност той е 2-4 пъти по-нисък от морфина. Продължителността на действие на промедола е 3-4 ч. Той се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт.
Синтетичното лекарство фентанил (Phentanylum) има много висока аналгетична активност. фентанил причини
За да се постигне ефект, Promedol се използва в по-големи дози от морфина.
Фармакология с обща формулировка
краткотрайна анестезия (20-30 минути), причинява изразено (до спиране на дишането), но краткотрайно инхибиране на дихателния център.
Всички опиоидни рецепторни агонисти развиват пристрастяване (включително кръстосано пристрастяване) и лекарствена зависимост (психическа и физическа).
Опиоидните аналгетици се използват при постоянна болка, свързана с травма, операция, инфаркт на миокарда, злокачествени тумори и др. Тези лекарства имат изразена антитусивна активност.
Фентанил се използва предимно в комбинация с антипсихотика (невролептик) дроперидол (и двата в лекарството Thalamonalum) за невролептаналгезия 12 .
Лекарството бупренорфин (Buprenorphinum) е 20-30 пъти по-ефективно от морфина в аналгетичната активност и действа по-дълго. Ефектът се развива по-бавно от този на морфина. Резорбира се сравнително добре в стомашно-чревния тракт. Потенциалът на лекарството е относително нисък. Оттеглянето е по-малко болезнено, отколкото при морфин. Въведете парентерално и сублингвално.
Редица аналгетици действат различно върху различните типове опиоидни рецептори: някои стимулират (агонистично действие), други блокират (антагонистично действие).
Тези лекарства включват буторфанол (Butorphanol). По-активен от морфина 3-5 пъти. Дишането е по-малко депресиращо и причинява зависимост от наркотици по-рядко от морфина. Въведете интравенозно или интрамускулно, понякога интраназално.
Случайното или умишлено предозиране на опиоидни аналгетици води до остро отравяне със зашеметяване, загуба на съзнание, кома. Дишането е потиснато. Минутният обем на дишането постепенно намалява. Появява се необичайно и периодично дишане. кожа
12 Невролептапалгеш- специален вид обща анестезия. Постига се чрез комбинирана употреба на антипсихотици (невролептици), като дроперидол (виж гл. 10; 10.1), с активен опиоиден аналгетик (обикновено фентанил). В този случай антипсихотичният (невролептичен) ефект се комбинира с изразена аналгезия. Съзнанието е запазено. И двете лекарства действат бързо и кратко, което улеснява въвеждането на невролетична аналгезия.
1 lacib 3 Частна фармакология Глава 7
бледа, студена, лигавиците са цианотични. Един от диагностичните признаци на остро отравяне с морфин и подобни вещества е остра миоза (но при тежка хипоксия зениците се разширяват). Циркулацията е нарушена. Телесната температура намалява. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
При остро отравяне с ониоидни аналгетици е необходимо първо да се направи стомашна промивка, както и да се дадат адсорбенти и солни лаксативи. Това е важно в случай на буквално прилагане на вещества и тяхното непълно усвояване.
При развит токсичен ефект се използва специфичен антагонист на опиоидните аналгетици - малоксон (Naloxoni hydrochloridum), който блокира всички видове опиоидни рецептори. Налоксон елиминира не само респираторната депресия, но и повечето други ефекти на опиоидните аналгетици. Налоксонът се прилага интравенозно и интрамускулно. Действието настъпва бързо (след около 1 минута) и продължава до 2-4 часа.
Получен е антагонист на опиоидните аналгетици налмефен - (с продължително действие (-10 часа). Прилага се интравенозно.
При остро отравяне с ониоидни аналгетици може да се наложи изкуствена вентилация на белите дробове. Във връзка с:) и с понижаване на телесната температура пациентите трябва да се затоплят.
Както вече беше отбелязано, дългосрочната употреба на опиоидни аналгетици развива лекарствена зависимост (психическа и физическа 13), която обикновено става причина за хронично отравяне с тези лекарства.
Появата на лекарствена зависимост до голяма степен се дължи на способността на опиоидните аналгетици да предизвикват еуфория. В същото време се премахват неприятните емоции и умората, появяват се добро настроение и самочувствие, работоспособността се възстановява частично. Обикновено еуфория (промени в повърхностен, лесно прекъсващ се сън.
При многократна употреба на опиоидни аналгетици се развива пристрастяване към тях, така че са необходими по-високи дози за постигане на еуфория.
Внезапното спиране на приема на лекарството, което е причинило лекарствената зависимост, води до симптоми на депривация (оттегляне
1 „Пристрастяването към морфина се нарича морфинизъм.
Фармакология с обща формулировка
ция). Появяват се страх, безпокойство, копнеж, безсъние. Може да има безпокойство, агресивност и други симптоми. Много физиологични функции са нарушени. Понякога има колапс. В тежки случаи отнемането може да причини смърт. Въвеждането на опиоиден аналгетик облекчава явленията на лишаване. Абстиненция настъпва и когато налоксон се прилага на зависим от лекарството пациент.
При системното използване на опиоидни аналгетици хроничното отравяне постепенно нараства. Умствената и физическата работоспособност намалява, както и чувствителността на кожата, отслабването, жаждата, запекът, косопадът и др.
Лечението на зависимост от опиоидни аналгетици е много трудна задача. В тази връзка много важни са превантивните мерки: строг контрол върху съхранението, предписването и разпространението на опиоидните аналгетици.
НЕОПИОДНИ ЛЕКАРСТВА С ЦЕНТРАЛНО ДЕЙСТВАНЕ С АНАЛГЕТИЧНО ДЕЙСТВИЕ
Интересът към неопиоидните аналгетици е свързан главно с търсенето на ефективни болкоуспокояващи, които не предизвикват пристрастяване. В този раздел се разграничават 2 групи вещества.
Второгрупата е представена от различни лекарства, които наред с основния ефект (психотропни, хипотензивни, антиалергични и др.) също имат доста изразена аналгетична активност.
Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици с централно действие (пара-аминофенолни производни)
Този раздел ще представи производно на пара-аминофенол − − as
неопиоиден аналгетик с централно действие.
(ацетаминофен, панадол, тиленол, ефералган) 1 е активенметаболит на фенацетин, намира широко приложение в медицинската практика.
Използваният преди това фенацетин се предписва изключително рядко, тъй като причинява редица нежелани странични ефекти и е относително токсичен. И така, за дълго времеприложение и особено при предозиране на фенацетин, малъкконцентрация на метхемоглобин и сулфхемоглобин. Отбелязано е отрицателно въздействиефенацетин върху бъбреците (развива се т.нар. "фенацетин нефрит"). токсичендействието на фенацетин може да се прояви чрез хемолитична анемия, жълтеница, кожаобриви, хипотония и други ефекти.
Това е активен неопиоиден (ненаркотичен) аналгетик. За негосе характеризира с аналгетичен и антипиретичен ефект. Предполага се,че механизмът на действие е свързан с неговия инхибиторен ефект върху тип 3 циклооксигеназа (COX-3) в централната нервна система, където се наблюдава намаляване на синтеза на простагландини. В същото време, впериферните тъкани, синтезът на простагландини практически не се нарушава, което обяснявалипса на противовъзпалително действие на лекарството.
Тази гледна точка обаче, въпреки своята привлекателност, не е общоприета.Данните, послужили като основа за подобна хипотеза, са получени в експерименти наCOX кучета. Следователно не е известно дали тези заключения са валидни за хората и дали саклинично значение. За по-аргументиран извод, повечезадълбочени изследвания и преки доказателства за съществуването на специалнаензима COX-3, участващ в биосинтезата на простагландини в централната нервна система, и възможността за неговотоселективно инхибиране от парацетамол. В момента въпросът за механизмадействието на парацетамол остава отворено.
По отношение на аналгетична и антипиретична ефикасност парацетамолът е приблизително
съответства на ацетилсалицилова киселина (аспирин). Бързо и напълно се абсорбира от
храносмилателен тракт. Максималната плазмена концентрация се определя чрез
30-60 мин. t 1/2 = 1-3 ч. В малка степен се свързва с плазмените протеини.
Метаболизира се в черния дроб. Получените конюгати (глюкурониди и сулфати)и
непроменен парацетамол се екскретира чрез бъбреците.
Лекарството се използва при главоболие, миалгия, невралгия, артралгия, болка в
следоперативен период, с болка, причинена от злокачествени тумори, за
понижаване на температурата по време на треска. Понася се добре. В терапевтични дози
рядко предизвиква странични ефекти. Възможна кожа
Скрит текст
1 Парацетамолът е част от много комбинирани препарати (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P и др.).
алергични реакции.
За разлика от ацетилсалициловата киселина, тя не го прави
увреждащ ефект върху стомашната лигавица и не засяга агрегацията
тромбоцити (тъй като не инхибира COX-1). Основният недостатък на парацетамола е малък
терапевтична широта. Токсичните дози надвишават максималната обща терапевтична доза
2-3 пъти. При остро отравяне с парацетамол, сериозно увреждане на черния дроб и
бъбреци. Те са свързани с натрупването на токсичен метаболит, N-ацетил-р-бензохинонимин. В терапевтични дози този метаболит се инактивира чрез конюгация с глутатион. При токсични дози не настъпва пълно инактивиране на метаболита. Останалата част от активния метаболит взаимодейства с клетките и причинява тяхната смърт. Това води до некроза на чернодробните клетки и бъбречните тубули (24-48 часа след отравяне). Лечението на остро отравяне с парацетамол включва стомашна промивка, използване на активен въглен и въвеждане ацетилцистеин(увеличава образуването на глутатион в черния дроб) и метионин(стимулира процеса на конюгация).
Въведение ацетилцистеин и метионинефективен през първите 12 часа след отравяне, докато настъпят необратими промени в клетките.
парацетамолшироко използван в педиатричната практика като аналгетик и
антипиретичен агент. Относителната му безопасност за деца под 12 години
поради недостатъчност на тяхната система от цитохроми Р-450 и следователно преобладава
сулфатен път на биотрансформация парацетамол. Въпреки това, токсични метаболити
се образуват.
Лекарства от различни фармакологични групи с аналгетичен компонент на действие
Представители на различни групи неопиоидни вещества могат да имат доста изразено
аналгетична активност.
Клонидин
Едно от тези лекарства е 2-агонистклонидинизползван като антихипертензивен агент. ATОпитите с животни показват, че по отношение на аналгетичната активност, то
превъзхожда морфина. Аналгетичният ефект на клонидин е свързан с ефекта му върху
сегментно и отчасти на надсегментно ниво и се проявява главно в
участие? 2-адренергични рецептори. Лекарството инхибира реакцията на болка от страна на хемодинамиката.
Дишането не е потискащо. Не предизвиква лекарствена зависимост.
Клиничните наблюдения потвърждават изразената аналгетична ефикасност
клонидин(с инфаркт на миокарда, в следоперативния период, с болка, свързана с
тумори и др.). Приложение клонидинограничено от неговото седативно и хипотензивноИмоти. Обикновено се инжектира под мембраните на гръбначния мозък.
амитриптилини имизин
амитриптилини имизина. Очевидно механизмът на тяхното обезболяване
действието е свързано с инхибиране на невронното поемане на серотонин и норепинефрин в
низходящи пътища, които контролират провеждането на ноцицептивни стимули в задните рога
гръбначен мозък. Те са ефективни главно при хронични
болка. Въпреки това, когато се комбинира с определени антипсихотици (напр.
флуфеназин) те се използват и за силна болка, свързана с постхерпес
невралгия и фантомни болки.
азотен оксид
Облекчаването на болката е характерно за азотен оксидизползвани за инхалации
анестезия. Ефектът се проявява в субнаркотични концентрации и може да се използва
за облекчаване на силна болка за няколко часа.
Кетамин
Изразен аналгетичен ефект има и производното на фенциклидин кетамин, използвано за обща анестезия (за така наречената дисоциативна анестезия). Той е неконкурентен антагонист на NMDA глутаматния рецептор.
дифенхидрамин
Отделни антихистамини, които блокират хистаминовите Н1 рецептори,
също има аналгетични свойства (напр. Дифенхидрамин). Възможно е, че
хистаминергичната система участва в централната регулация на проводимостта и
усещане за болка. Редица антихистамини обаче имат по-широк спектър
действие и може да засегне и други системи за медиатор/модулатор на болката.
антиепилептични лекарства
Група антиепилептични лекарства, които блокират натриевите канали, също имат аналгетично действие. карбамазепин, натриев валпроат, дифенин, ламотрижин,
габапентини др.. Използват се при хронична болка. По-специално,
Карбамазепин намалява болката при тригеминална невралгия. Габапентин
се оказа ефективен при невропатична болка (диабетна невропатия,
постхерпетична и тригеминална невралгия, мигрена).
други
Аналгетичен ефект е установен и при някои GABA рецепторни агонисти.
(баклофен 1, THIP2).
1 GABA B рецепторен агонист.
2 GABA A рецепторен агонист. Според химичната структура е 4,5,6,7 -
тетрахидро-изоксазоло(5,4-с)-пиридин-3-ол.
Аналгетичните свойства също са отбелязани в соматостатин и калцитонин.
Естествено, търсенето на високоефективни неопиоидни аналгетици на централната
действия с минимални странични ефекти и лишени от наркотична активност
е от особен интерес за практическата медицина.