PVA се използват за предотвратяване и лечение на заболявания, причинени от вируси.

V. са причинителите на огромен брой заболявания от масови до редки, екзотични (грип, ТОРС, морбили, херпес, хепатит, рубеола, едра шарка, заушка, полиомиелит, СПИН ...).

V. са нуклеопротеинови частици, които се състоят от ДНК или РНК молекула + протеин. Инфекциозната част е ДНК, РНК. Той прониква в клетката (по механизма на екзоцитоза) и там започва да възстановява системата от метаболитни процеси на клетката гостоприемник.

Механизмите на действие на антивирусните средства се определят от етапите на развитие на вирусната инфекция.

"Вратите" на инфекцията са лигавиците и кожата или вирусът навлиза директно в кръвния поток (оксолинов мехлем).

Вирусът навлиза в кръвта, разпространява се в тялото → прицелните тъкани. Възможно е да се действа върху вирус, който свободно циркулира в кръвта (интерферони и антивирусни антитела = имуноглобулини)

Етапът на проникване на вируса в целевите клетки. Вирусът не прониква никъде, а само се свързва на определено място от клетъчната мембрана – с гликопротеините, които са носителите на вируса. Можете: а) да предотвратите прикрепването (адхезията) на вируса към клетъчната мембрана и да инхибирате проникването му в клетките гостоприемници; б) инхибиране на депротеинизацията на вирусния геном (римантадин)

етапът на възпроизвеждане на вируса в клетката след въвеждането в синтетичните процеси на клетките гостоприемници и създаването на собствена ДНК и РНК. Някои вируси (херпес симплекс), след като проникнат в клетката гостоприемник, започват да произвеждат свои собствени ензими, които се различават от подобни ензими в клетката гостоприемник (ДНК - полимераза).

Потискане на вируса:

инхибиране на синтеза на вирусни протеини: а) "ранни" протеини - ензими, б) "късни" протеини.

Инхибиране на синтеза на вирусна ДНК и РНК.

Ето как работят повечето лекарства (виразол, ацикловир ...)

Унищожаване на инфектирани с вируси клетки, за да се предотврати образуването на нови вируси (интерферони).

Че. за профилактика на В.И. необходимо е да се предотврати проникването на вируси в целевите клетки (1, 2, 3), а за лечение - да се нарушат механизмите на синтез на вирусни протеини и нуклеинови киселини (4) + (5).

Вирусните инфекции обикновено се развиват на фона на намален имунитет. Следователно превенцията на V.I. - повишен антивирусен имунитет:

А) Специфична имунна защита - ваксини, имуноглобулини (АТ), интерферони.

Вирусните протеини са сини антигени. В организъм, изложен на вируси, се произвеждат IFN и AT, които неутрализират ефектите на вирусите.

Б) Неспецифична имунна защита - повишаване устойчивостта към инфекциозни заболявания като цяло. Имуномодулатори, индуктори на INF, витамини, адаптогени…

I. Антихерпетични средства.

Най-обширната група антивирусни средства. Херпис вирусите могат да бъдат разделени на групи, като се вземат предвид заболяванията, които причиняват:

НО) Б. херпес симплекс : HSV-1 - кожа, лигавици, HSV-2 - гениталии, очи, централна нервна система.

Б) V. garicella zoster - херпес зостер (възрастни), варицела (деца), херпес зостер.

AT) Цитомегаловируси - ретинити, колити, пневмонии, вътрематочни инфекции, генерализирани инфекции, инфекции след трансплантация на органи и др.

Само 8 вида човешки херпесни вируси, клиниката на заболяванията е разнообразна, до смъртоносна форма.

Повече от 90% от населението на света е заразено с един или друг вид херпесен вирус. В Руската федерация повече от 15 милиона души са редовно болни от HSV.

Предава се по въздушно-капков път и при контакт.

Лечението е локално. Ако боледуват по-често от 4 пъти годишно - вътре, имунитет, системно. Херпетичните инфекции не могат да бъдат излекувани. След първоначалната инфекция вирусът остава в тялото за цял живот, запазвайки способността си да се реактивира.

ХЕРПЕС- в превод "пълзящ", така Хипократ нарича болестта преди 2300 години.

просто : първи инфекции в детска възраст. Инфекция от 1 до 4 години от живота поради телесен контакт с възрастни. 2 часа след контакта вирусът прониква през кожата и достига до разклоненията на тригеминалния нерв, който навлиза в кожата на лицето. Проникнал в нервната тъкан, той прониква в кухините на черепа и остава за цял живот в ганглиите на тригеминалния нерв. Там той е в „хибернация“ до момента на реактивиране (настинки, грип, менструация, стрес, умора, силно UV облъчване и други състояния на ↓ имунитет..).

От устните може да премине към други части на тялото (очи, орален секс, ... чело, бузи, уши ...).

Вирусът не харесва UV, алкохол, антисептици...

Херпес на ЦНС е най-тежката инфекция на ЦНС. Смъртност 70%, възстановяване на функциите при 9%.

Херпес - Заболяват възрастни, преболедували варицела. Кожни обриви от едната страна на тялото, много мехури, пълни с течност, много болезнени, няколко седмици + главоболие, tº, болки в краката, гръбначния стълб ... След изчезването на обрива, постхерпетична невралгия в 20-30% и се третира зле.

Нуклезидни аналози.

Синтетичните производни на нуклеозидите имат изразен селективен антихерпетичен ефект.

Механизъм на действие: антихерпетичен ефект имат не самите вещества, а техните активни метаболити - трифосфати. В клетка, засегната от вирус, три фосфатни молекули са прикрепени към лекарството. Полученото вещество инхибира вирусната ДНК полимераза, интегрира се в ДНК на вируса (вместо дезоксигуанозин или друго вещество) и потиска неговата репликация (т.е. по-нататъшното удължаване на ДНК веригата се прекъсва, тъй като трифосфатното вещество няма необходимото място за прикачете следните ДНК връзки).

ZF \u003d L - F - F - F

В здравите клетки концентрацията

трифосфат е 50-100 пъти по-нисък, отколкото в

клетки, засегнати от вируса, т.к.

добавяне на първия фосфат

извършва се от ензим

присъства само в херпесния вирус = вирусен

тимин киназа.

Добавянето на 2-ри и 3-ти фосфати се извършва от клетъчни ензими = кинази, а не от вируса. Тези. терапевтичната доза няма да повлияе на здрава клетка, а само на болна.

Такива лекарства са най-ефективни в ранните стадии на заболяването (1-3 дни), т.к. действат върху активно размножаващи се вируси. Действието е профилактично и лечебно.

АЦИКЛОВИР(zorirax, virolex, tsilovir ...) - производно на гуанозин.

Активното вещество е ацикловир трифосфат, който се вмъква в ДНК на вируса вместо деоксигуанозин.

F.c.пероралната бионаличност е ниска 15-20%, но добре разпределена: прониква в слюнката, вътреочната течност, вагиналната секреция, централната нервна система, в течността на херпетичните везикули. Слабо се абсорбира при локално приложение.

Спектър: най-висока активност срещу HSV_1,2, по-слаба срещу VG, Zoster и нечувствителна към цитомегавируси.

настолен компютър: а) инфекции, причинени от HSV - кожа, лигавици, очи, генитален херпетичен енцефалит

б) херпес зостер, варицела

в) за профилактични цели при пациенти с ID (рецидивиращи форми)

F.v. крем 5%, мехлем за очи 3%, таблетки 0,02, 0,04, 0,08, капсули 0,02, ампули с прах за приготвяне на разтвор (0,25, 0,5, 1,0). Курсове 7-10 дни × 5 r / d.

Pbd: ниска токсичност.

Локално - парене, сърбеж, флебит.

Системно - стомашно-чревен тракт, IV - нефротоксичност, невротоксичност (конвулсии, летаргия, екстрапирамидни нарушения, главоболие и др.)

Ацикловир трябва да се предписва възможно най-рано, в по-късните етапи той е почти неактивен.

валанцикловир(Valtrex) е валиновият естер на ацикловир. Предназначен за перорално приложение. Има висока бионаличност, повече от 50% (етерът се отцепва в тялото, т.е. терапевтичната концентрация на ацикловир в тъканите).

настолен компютър: HSV инфекции - особено генитални, херпес зостер и др.

F.v.раздел. 0,5 × 2 r / d. курс 7-10 дни.

ПЕНЦИКЛОВИР(vektavar) - по структура, спектър на действие е близък до ацикловир.

Разлики :

Активен срещу някои резистентни на ацикловир щамове на вируси

По-ефективен в по-късните етапи

По-дълъг T1 / 2 вътре в клетката (7-20 часа), т.е. отворено 12 часа

Използвайте само локално

настолен компютър: херпес на кожата и лигавиците.

F.v. крем 1% × 2r / d курс 4 дни.

ФАНЦИКЛОВИР(Famvir) - бионаличност 70-80%. В тялото (кръв, черва, черен дроб) се превръща в пенцикловир → P-трифосфат, екскретира 70% чрез бъбреците в активна форма.

Спектър: различни видове херпесни вируси.

настолен компютър: рецидивиращ генитален херпес, херпес зостер, постхерпетична невралгия.

F.v. раздел. 0,25.

Pbd: диспепсия, невротоксичност.

ГАНЦИКЛОВИР

Спектър: действа върху цитомегаловирус. 10-15 пъти по-силен от хемацикловир.

F.c.слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, но се разпределя добре в различни тъкани. Екскретира се чрез бъбреците.

настолен компютър: ретинит, пневмония, стомашно-чревни лезии, UTI - β - инфекции при пациенти със СПИН.

Pbd: често ≈ 1/3 от пациентите са причината за отнемане (хепатотоксичност, CCC, нефротоксичност, невротоксичност, стомашно-чревен тракт, флебит).

F.v. капсули 0,25, флакони, прах за инжекции.

ИДОКСУРЕДИН(oftan-IDU) е аналог на тимидина по структура.

настолен компютър: висока активност при локално лечение на херпесни очни лезии (кератит, конюнктивит)

F.v. капки за очи 0,1% разтвор, накапвани на всеки 2 часа.

Pbd: дразнене, болка, подуване на лигавиците.

С резорбтивно действие (в / в) е ефективен при генерализиран херпес. Но много висока токсичност (↓ левкопоеза)

БИЛКОВИ ЛЕЧЕНИЯ

АЛПИЗАРИН- вещество от растителен произход (от тревата на kopek, листа от манго). По химическа структура е ксантоново производно (аналогично на витамин Р).

Инхибира възпроизвеждането на ДНК-съдържащи

вируси. Има антивирусно, анти-

бактериални, имуномодулиращи

Относно действието.

F.W.: табл. 0,1, мехлем 5% - кожа, 2% - лигавици.

настолен компютър: херпес симплекс на кожата и лигавиците, херпес зостер (прост, генитален 2, варицела, херпес зостер, брадавици, кондиломи).

Вътре х 3-4 r / d - 5-10 дни. едновременно

Мехлем х 3-3 r / d - 10-30 дни.

Таблетките могат да се използват и за профилактични цели.

ГЛИЦИРИЗИНОВА КИСЕЛИНА

Механизъм на действие: а) ↓ синтез на вътрешни протеини и други компоненти в заразена клетка, б) инактивира вируси извън клетката, в) блокира въвеждането на вируса в клетката.

НАСТОЛЕН КОМПЮТЪР:инфекции, причинени от хепатит симплекс вирус 1 и 2 (кожа, лигавици на устата, носа ... генитален херпес), херпес зостер и др.

Pbd:алергични реакции

FV: спрей, крем, вагинални форми.

ФЛАКОЗИД- от листата на растението Кадифе (Amur, Laval) сем. Рутови.

Той е подобен по структура на алпизарин.

PC: първичен или рецидивиращ херпес симплекс (ранни стадии).

F.W.: табл. 0,1 х 3 r / d, курс 5 дни. и още.

Ронколевкин (рекомбинантен интерлевкин-2) може да се използва в комплексното лечение на херпесни инфекции в различни форми и в различни стадии на заболяването.

II. СРЕДСТВА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ГРИП И ОРВИ.

АМАНТАДИН- първото лекарство с доказано антивирусно действие

РМАНТАДИНдейност. Днес този компютър не се използва.

На негова основа в Руската федерация е разработен ремантадин.

Механизъм на действие: блокира специални йонни канали (М 2 -канали) на вируса, в резултат на което способността му да проникне в клетката е нарушена. М 2 -канал - протеин, открит само в грипния вирус и отговарящ за освобождаването на вирусния геном в клетката (М 2 - "съблича" вируса = депротоинизация).

FC:добре се абсорбира и разпределя при перорален прием, прониква в централната нервна система, високи концентрации в носната лигавица и слюнката; черен дроб; бъбреци.

Спектър:грипен вирус А (има резистентни щамове).

НАСТОЛЕН КОМПЮТЪР:а) профилактика 0,5 х 1 r / d или 0,1 x 2 r / d - курс от 14 дни.

б) лечение в ранните етапи при 0,1 x2 r / ден или по схемата

Pbd:диспепсия, коремна болка, ЦНС, кожни обриви.

PPC:черен дроб, бъбреци, тиреотоксикоза, бременност.

F.V.: табл. 0,05 "Algirem" - сироп за деца.

Привикването настъпва бързо (до 30% до ден 5).

Свински грип = пандемичен грип. Ремантадин не действа.

ОЗЕЛТАМИВИР- висока специфичност, не е за други вируси

ЗАНАМИВИРакт. Задайте през първите 24-48 часа след появата на симптомите.

Подобни по структура и механизъм на действие.

Механизъм на действие: инхибират активното място на невромедазата, ензим, отговорен за освобождаването на новообразуваните вирусни частици от заразените клетки, тяхното проникване в епителните клетки на дихателните пътища и по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.

настолен компютър: грип тип А и В + пандемичен грип.

ЗАНАМИВИР - лечение. F.W.: чрез вдишване- Ротодиски, съдържащи 0,005 единична доза. Вдишване, защото. слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт (прах се вдишва). При локално приложение на PBE рядко (диспепсия, главоболие, бронхоспазъм - с предразположение). Назначете от 5 години 2 r / d, курсът е 5 дни. Без съпротива.

OSELTAMIVIR (пролекарство) - добре се абсорбира, бионаличност 75-80%. Високи концентрации в огнищата на грипна инфекция. Деца от 1г.

Pbd: диспепсия, главоболие, слабост, нарушение на съня (по-често от занамивир), болки в гърлото, кашлица.

F.v.капсули 0,075.

Лечение и профилактика на грип. Частична устойчивост на пандемичен грип.

АРБИДОЛе производно на индоч. Има умерен антивирусен ефект, индуктор на интерферон, имуномодулиращ ефект; повишава устойчивостта на организма към вирусни инфекции.

настолен компютър: неспецифична профилактика и лечение на грип А и В, ТОРС.

F.v.раздел. 0,1, лечение х 3-4 пъти на ден в продължение на 3-5 дни, профилактика х 1 път на ден в продължение на 10-14 дни.

Pbd: алергия.

PPK: CCC, черен дроб, бъбреци.

ОКСОЛИН- производно на нафталина, старо лекарство.

Механизъм на действие: ≈ както за ремантадин (за извънклетъчен вирус).

Умерено вирусоцидно действие.

настолен компютър: 1) профилактика на грип

вирусни очни инфекции

3) вирусен ринит

4) кожна лезия

F.v. оксалин маз - 0,25%, 3%

При грип смажете носната лигавица x 2-3 r / d

Pbd: изгаряне на мястото на приложение.

За лечение и профилактика на грип може да се използва:

Интерферон алфа-2v(грипферон) (рекомбинантно лекарство) - капки за нос. Виферон

Индуктори INF: " Анаферон» - хомеопатия

Циелоферон

Кагоцел

Арбидол

Антивирусните лекарства са съединения от естествен или синтетичен произход, използвани за лечение и профилактика на вирусни инфекции. Действието на много от тях е селективно насочено към различни етапи от развитието на вирусна инфекция и жизнения цикъл на вирусите.

Понастоящем е известно, че повече от 500 вируса причиняват човешки заболявания. Вирусите съдържат едно- или двуверижна рибонуклеинова киселина (РНК) или дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), затворени в протеинова обвивка, наречена капсид. Някои от тях имат и външна обвивка от липопротеини. Много вируси съдържат ензими или гени, които позволяват възпроизвеждане в клетката гостоприемник. За разлика от бактериите, вирусите нямат собствен метаболизъм: те използват метаболитните пътища на клетката гостоприемник.

РНК-съдържащите вируси или синтезират информационна РНК (иРНК), или самата РНК изпълнява функцията на иРНК. Той синтезира вирусни протеини, включително РНК полимераза, с участието на която се образува иРНК на вируса. Транскрипцията на генома на някои РНК вируси се извършва в ядрото на клетката гостоприемник. Под действието на обратната транскриптаза на ретровирусите, на базата на вирусна РНК, се синтезира комплементарна на нея ДНК (провирус), която се интегрира в генома на клетката гостоприемник. Впоследствие по време на транскрипцията се образуват както клетъчна РНК, така и иРНК на вируса, върху които се синтезират вирусни протеини за сглобяване на нови вируси. Вирусите и заболяванията, които причиняват, са показани в табл. един.

Основните механизми на действие на антивирусните лекарства

По време на етапа на инфекция вирусът се адсорбира върху клетъчната мембрана и навлиза в клетката. През този период се използват лекарства, които нарушават този процес: разтворими фалшиви рецептори, антитела към мембранните рецептори, инхибитори на сливането на вируса с клетъчната мембрана.

На етапа на проникване на вируса, когато вирионът е депротеинизиран и нуклеопротеинът е "съблечен", блокерите на йонните канали и капсидните стабилизатори са ефективни.

На следващия етап започва вътреклетъчният синтез на вирусни компоненти. На този етап са ефективни инхибитори на вирусни ДНК полимерази, РНК полимерази, обратна транскриптаза, хеликаза, примаза и интеграза. Транслацията на вирусни протеини се влияе от интерферони (IFN), антисенс олигонуклеотиди, рибозими и инхибитори на регулаторни протеини. Протеолитичното разцепване се повлиява от протазни инхибитори.

IFN и инхибиторите на структурните протеини активно влияят върху сглобяването на вируса.

Последният етап от цикъла на репликация включва освобождаването на потомствени вириони от клетката и смъртта на заразената клетка гостоприемник. На този етап са ефективни невраминидазните инхибитори, антивирусните антитела и цитотоксичните лимфоцити.

Има различни класификации на антивирусни средства. Тази статия представя класификация според ефекта върху конкретен вирус (Таблица 2).

Помислете за противогрипни и антихерпесни лекарства.

Класификация на антивирусните лекарства, одобрени за употреба в Русия.

• Група противогрипни лекарства:
  - Амантадин;
  - арбидол;
  - озелтамивир;
  — Ремантадин.
• Лекарства, действащи върху херпесните вируси:
  - алпизарин;
  - Ацикловир;
  - Бонафтон;
  - Валацикловир;
  - Ганцикловир;
  - Глициризинова киселина;
  - идоксуридин;
  - Пенцикловир;
  - Риодоксол;
  - теброфен;
  - Тромантадин;
  - Фамцикловир;
  - Флоренал.
• Антиретровирусни лекарства:
  - Абакавир;
  - Ампренавир;
  - Атазанавир;
  - Диданозин;
  - Залцитабин;
  - зидовудин;
  - индинавир сулфат;
  - Ламивудин;
  - Нелфинавир;
  - Ритонавир;
  - саквинавир;
  - ставудин;
  - Фосфазид;
  - Ефавиренц.
• Други антивирусни лекарства:
  - Инозин пранобекс;
  - Интерферон алфа;
  - Интерферон алфа-2;
  - Интерферон алфа-2b;
  - Интерферон бета-1а;
  - Интерферон бета-1b;
  - Йодантипирин;
  - рибавирин;
  - тетраоксо-тетрахидронафталин (оксолин);
  - Тилорон;
  - Флакозид.

Противогрипни лекарства (Таблица 2)

Арбидолът е производно на индолкарбоксилната киселина. Механизмът на действие на лекарството се състои в потискане на репродукцията на грипния вирус, ефект върху синтеза на IFN, увеличаване на броя на Т-лимфоцитите и функционалната активност на макрофагите, както и антиоксидантен ефект.

Лекарството прониква непроменено както в незаразени, така и в заразени клетки и се определя в ядрените и цитоплазмените фракции. Arbidol инхибира процеса на сливане на вирусната липидна обвивка с ендозомните мембрани (при pH 7,4), което води до освобождаване на вирусния геном и началото на транскрипцията. За разлика от амантадин и римантадин, Arbidol инхибира освобождаването на самия нуклеокапсид от външните протеини, невраминидазата и липидната мембрана. По този начин Arbidol действа в ранните стадии на вирусна репродукция.

Лекарството няма специфичност на щама (в клетъчни култури той инхибира възпроизвеждането на вируса на грип А с 80%, вируса на грип В с 60% и вируса на грип С с 20%, а също така засяга вируса на птичия грип, но по-слабо от възпроизвеждането на човека щамове на грипния вирус).

Синтезът на IFN се увеличава, започвайки от приема на 1 таблетка до 3 таблетки. Въпреки това, не се наблюдава допълнително повишаване на нивото на IFN при приемане на Arbidol. Бързото увеличаване на синтеза на IFN може да има превантивен ефект при приема на лекарството преди началото на грипа.

Арбидол има имуномодулиращ ефект, което води до увеличаване на общия брой на Т-лимфоцитите и Т-хелперите. Освен това, нормализирането на тези параметри се наблюдава при пациенти с първоначално намален брой CD3 и CD4 клетки, а при лица с нормално функциониране на клетъчната връзка на имунитета практически няма промени в броя на Т-лимфоцитите и Т- помощници. В същото време употребата на Arbidol не води до значително намаляване на абсолютния брой на Т-супресорните лимфоцити - по този начин стимулиращата активност на лекарството не е свързана с инхибиране на функцията на супресорните клетки. Arbidol увеличава общия брой макрофаги с абсорбирани бактерии и фагоцитния брой. Предполага се, че активиращите стимули за фагоцитните клетки са цитокините и по-специално IFN, чието производство се засилва под въздействието на лекарството. Съдържанието на естествени убийци, NK клетки, също се увеличава, което прави възможно да се характеризира лекарството като индуктор на естествената активност на убийците.

Лекарството се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (GIT). T 1/2 е 16-21 ч. Екскретира се непроменен в изпражненията (38,9%) и урината (0,12%). През първия ден се екскретират 90% от приетата доза.

Лекарствените взаимодействия на Arbidol с други лекарства не са описани в литературата.

Почти единствените странични ефекти на лекарството са алергични реакции. Лекарството е разрешено за употреба от 2-годишна възраст.

Arbidol има доста широк спектър на антивирусна активност и се използва за профилактика и лечение на грип тип А и В, включително тези, усложнени от бронхит и пневмония; остри респираторни заболявания (ARVI); хроничен бронхит, пневмония, рецидивираща херпесна инфекция; в следоперативния период - за нормализиране на имунния статус и предотвратяване на усложнения.

Амантадин и ремантадин са производни на адамантана. И двете лекарства, дори в малки дози, потискат възпроизвеждането на вируса А. Антивирусната им активност се дължи на два механизма.

Първо, те действат на ранен етап от вирусната репродукция, като потискат "събличането" на вируса. Основната мишена за тези лекарства е протеинът М2 на грипния вирус А, който образува йонен канал в своята обвивка. Потискането на функцията на този протеин води до факта, че протоните от ендозомите не могат да проникнат във вируса, дисоциацията на рибонуклеотида и освобождаването на вируса в цитоплазмата са блокирани.

Второ, те могат да действат и на етапа на сглобяване на вируса, очевидно поради промени в обработката на хемаглутинин. Този механизъм е възможен при някои щамове вируси.

Сред дивите щамове резистентността към лекарства е рядка, но резистентни щамове се получават от пациенти, които ги приемат. Чувствителността и резистентността на вирусите към амантадин и римантадин се кръстосват.

И двете лекарства се абсорбират добре, когато се приемат перорално и имат голям обем на разпределение. По-голямата част от амантадин се екскретира в урината непроменен. Времето на полуживот (T 1/2) при млади хора е 12-18 часа, при възрастни почти се удвоява, а при бъбречна недостатъчност се увеличава още повече. Следователно дозата на лекарството трябва да се намали дори при лека промяна в бъбречната функция. Римантадин се метаболизира активно в черния дроб, T 1/2 е средно 24-36 часа, 60-90% от лекарството се екскретира в урината като метаболити.

При приемането на двете лекарства най-често се отбелязват леки дозозависими нарушения на стомашно-чревния тракт (гадене, загуба на апетит) и централната нервна система (ЦНС) (раздразнителност, безсъние, нарушена концентрация). При приемане на високи дози амантадин е възможен значителен невротоксичен ефект: объркване, халюцинации, епилептични припадъци, кома (тези ефекти могат да се засилят при приемане на H1-блокери, М-антихолинергици, психотропни лекарства и етанол). Безопасността на употреба по време на бременност не е установена. Разрешено за употреба от 7-годишна възраст.

Лекарствата се използват за профилактика и лечение на грип А. Приемът им по време на грипни епидемии предотвратява инфекцията в 70-90% от случаите. При хора с неусложнен грип А лечението с лекарства в продължение на 5 дни в дозировки, специфични за възрастта, започнало в ранен стадий на заболяването, намалява продължителността на температурата и общите симптоми с 1-2 дни, ускорява възстановяването, а понякога и съкращава период на разпространение на вируса.

Озелтамивир е неактивен прекурсор, който се превръща в тялото в своя активен метаболит, озелтамивир карбоксилат. Той е преходен аналог на сиалова киселина и селективен инхибитор на невраминидазата на грип А и В. В допълнение, той потиска щамовете на вируса на грип А, които са резистентни към адамантановите производни.

Невраминидазата на грипния вирус отцепва крайните остатъци от сиалови киселини и по този начин унищожава рецепторите, разположени на повърхността на клетките и новите вируси, т.е. насърчава освобождаването на вируса от клетката в края на репродукцията. Активният метаболит на озелтамивир предизвиква промени в активния център на невраминидазата и инхибира нейната активност. Вирусите се агрегират на клетъчната повърхност и разпространението им се забавя.

Резистентни щамове на вируса на грип А се откриват при 1-2% от пациентите, приемащи лекарството. Досега не са открити резистентни щамове на вируса на грип В.

Когато се приема перорално, лекарството се абсорбира добре. Приемът на храна не влияе на неговата бионаличност, но намалява риска от странични ефекти върху стомашно-чревния тракт. Лекарството претърпява ензимна хидролиза в стомашно-чревния тракт и черния дроб с образуването на активен метаболит. Обемът на разпределение на лекарството се доближава до обема на течността в тялото. T 1/2 на озелтамивир и неговия активен метаболит е съответно 1-3 и 6-10 часа. И двете съединения се екскретират главно чрез бъбреците непроменени.

Когато се приема перорално, е възможен лек дискомфорт в корема и гадене, които намаляват при приемане на лекарството с храна. Стомашно-чревните нарушения обикновено изчезват след 1-2 дни, дори ако пациентът продължи да приема лекарството. Не са установени клинично значими взаимодействия на озелтамивир с други лекарства. Лекарството се използва при деца над 1 година.

Озелтамивир се използва за лечение и профилактика на грип. Профилактичното използване на озелтамивир по време на епидемии намалява заболеваемостта както сред ваксинираните с противогрипна ваксина, така и сред неваксинираните. При лечение на грип с това лекарство, възстановяването настъпва 1-2 дни по-рано, а броят на бактериалните усложнения намалява с 40-50%.

Антихерпетични лекарства

Преди да пристъпим към обсъждане на антихерпетичните лекарства, е необходимо да си припомним различните херпесни вируси и заболяванията, които причиняват (Таблица 4). За съжаление, в арсенала на съвременните антивирусни средства няма лекарства, които да действат едновременно върху всички херпесни вируси (Таблица 5).

Херпес симплекс вирус тип 1 причинява увреждане на кожата, устата, хранопровода и мозъка; херпес симплекс вирус тип 2 засяга вулвата, ректума, кожата и менингите. Първото одобрено антихерпетично лекарство е видарабин (1977). Въпреки това, поради високата си токсичност, той се използва за лечение на заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс и Варицела-зостер вирус,само за жизнени показатели. От 1982 г. ацикловирът се използва за лечение на пациенти с по-леко протичане на заболяването.

Ацикловирът е ацикличен аналог на гуанозина, а валацикловирът е L-валиновият естер на ацикловир. Ацикловир инхибира синтеза на вирусна ДНК след фосфорилиране от вирусна тимидин киназа вътре в заразените клетки. Образуваният в клетката ацикловир трифосфат се включва в ДНК веригата, синтезирана в клетката гостоприемник, което води до спиране на растежа на вирусната ДНК верига. ДНК молекулата, която включва ацикловир, се свързва с ДНК полимеразата, необратимо я инактивира.

Вирусната резистентност може да е резултат от намалена активност на вирусната тимидин киназа и променена вирусна ДНК полимераза. Промените в ензимната активност са резултат от мутации.

Бионаличността на ацикловир при перорален прием е само 10-30% и намалява с увеличаване на дозата. За разлика от ацикловир, оралната бионаличност на валацикловир достига 70%. Лекарството бързо и почти напълно се превръща в ацикловир. Ацикловирът прониква в много биологични течности, включително съдържанието на везикули при варицела, цереброспиналната течност, натрупва се в млякото, амниотичната течност и плацентата. Концентрацията му във влагалищното съдържимо варира в широки граници. Серумната концентрация на лекарството при майката и новороденото е приблизително еднаква. Лекарството практически не се абсорбира през кожата. T 1/2 на ацикловир е средно 2,5 часа при възрастни, 4 часа при новородени и може да се увеличи до 20 часа при пациенти с бъбречна недостатъчност.Лекарството се екскретира почти напълно от бъбреците непроменено. По време на бременност фармакокинетиката на лекарствата не се променя.

По правило ацикловирът се понася добре. При използване на мехлем на базата на полиетиленгликол е възможно дразнене на гениталната лигавица и усещане за парене. Когато се приема перорално, лекарството понякога причинява главоболие, световъртеж, обрив и диария. Бъбречната недостатъчност и невротоксичните ефекти са дори по-рядко срещани. Страничните ефекти на валацикловир са подобни на тези на ацикловир - гадене, диария, главоболие; високите дози могат да причинят объркване, халюцинации, увреждане на бъбреците и, много рядко, тромбоцитопения. При интравенозно приложение на големи дози ацикловир може да се развие бъбречна недостатъчност и увреждане на ЦНС.

Самият фамцикловир е неактивен, но бързо се превръща в пенцикловир при първото му преминаване през черния дроб. Пенцикловир е ацикличен аналог на гуанозин. Механизмът на действие на лекарството е подобен на механизма на действие на ацикловир. Подобно на ацикловир, пенцикловир действа предимно срещу вирусите на херпес симплекс и Варицела-зостер вирус.Резистентността към пенцикловир е рядка в клиниката.

За разлика от пенцикловир, който има перорална бионаличност само 5%, фамцикловир се абсорбира добре. При приемане на фамцикловир бионаличността на пенцикловир се увеличава до 65-77%. Храненето заедно с лекарството забавя абсорбцията на последното, но като цяло бионаличността не намалява. Обемът на разпределение на пенцикловир е 2 пъти обема на течността в тялото, T 1/21/2 се увеличава до 9,9 ч. Лекарството лесно се отстранява по време на хемодиализа.

Ацикловирът се понася добре, но понякога може да се появят главоболие, гадене, диария, уртикария, а при възрастни хора - халюцинации и объркване. Препаратите за локално приложение могат да причинят контактен дерматит и язви.

Безопасността на лекарството по време на бременност, както и взаимодействието му с други лекарства, не са установени.

Ганцикловир е ацикличен аналог на гуанозин. Механизмът на действие на лекарството е подобен на механизма на действие на ацикловир. Активен срещу всички херпесни вируси, но най-ефективен срещу цитомегаловирус.

Бионаличността на ганцикловир, когато се приема перорално по време на хранене, е 6-9% и малко по-ниска, когато се приема на празен стомах. Валганцикловир се абсорбира добре и бързо се хидролизира до ганцикловир, чиято бионаличност нараства до 61%. Когато валганцикловир се приема с храна, бионаличността на ганцикловир се увеличава с още 25%. При нормална бъбречна функция T 1/2 е 2-4 ч. Повече от 90% от лекарството се екскретира чрез бъбреците непроменено. При бъбречна недостатъчност T 1/2 се увеличава до 28-40 часа.

Основният ограничаващ дозата страничен ефект на ганцикловир е потискане на хемопоезата (неутропения, тромбоцитопения). При 5-15% от пациентите се отбелязват лезии на централната нервна система с различна тежест (от главоболие до конвулсии и кома). При интравенозно приложение са възможни флебит, азотемия, анемия, обриви, треска, промени в чернодробните биохимични показатели, гадене, повръщане, еозинофилия.

При лабораторни животни лекарството има тератогенен и ембриотоксичен ефект, необратимо нарушена репродуктивна функция. Цитостатиците засилват страничния ефект на ганцикловир върху костния мозък.

Идоксуридинът е йодсъдържащ аналог на тимидина. Механизмът на антивирусното действие не е напълно изяснен. Известно е, че фосфорилираните производни на лекарството се включват във вирусната и клетъчната ДНК, но само инхибират репликацията на вирусната ДНК. В същото време ДНК става по-крехка, лесно се унищожава и по-често възникват грешки при транскрипцията й. Резистентни щамове са изолирани от пациенти с херпетичен кератит, лекувани с идоксуридин. Лекарството е разрешено само за локално приложение. При употреба са възможни болка, сърбеж, възпаление и подуване в областта на очите, алергични реакции.

Напредъкът в антимикробната терапия през 20 век доведе до почти пълен контрол на бактериалните инфекции. Задачата на инфекционистите и фармаколозите на 21 век е да осигурят контрол върху вирусна инфекция. Освен че са много ефективни, новите антивирусни лекарства трябва да се понасят добре. В момента се разработват нови агенти с принципно нови механизми на действие. Средствата за потискане на патологичните имунни отговори и имунотерапията с моноклонални антитела и ваксини могат да се окажат обещаващи.

Н. М. Киселева, Кандидат на медицинските науки, доцент
Л. Г. Кузменко, доктор на медицинските науки, професор
RSMU, Москва

За цитиране:Семенова Т.Б. Принципи на лечение на херпес симплекс // BC. 2002. № 20. С. 924

Московски градски антихерпетичен център

ОТСред вирусните заболявания херпетичната инфекция заема едно от водещите места, което се определя от повсеместното разпространение херпес симплекс вирус (HSV), повече от 90% заразяване на човешката популация с него, персистиране на вируса в организма през целия живот, полиморфизъм на клиничните прояви на заболяването, апатия към съществуващите методи на лечение.

За съжаление, съвременната медицина не разполага с методи за лечение за елиминиране на HSV от човешкото тяло. Следователно целта на терапевтичните мерки е: а) потискане на възпроизвеждането на HSV по време на обостряне, б) формиране на адекватен имунен отговор и неговото дългосрочно запазване, за да се блокира повторното активиране на HSV в огнища на персистиране, в) предотвратяване на развитието или възстановяването на тези нарушения, причинени от активирането на HSV в тялото.

В момента има две основни направления в лечението на херпес симплекс:

1) използване на антивирусна химиотерапия, основно място в което се дава на ацикличните нуклеозиди и на първо място на ацикловир;

2) сложен метод на лечение, включително имунотерапия (специфична и неспецифична) в комбинация с антивирусна терапия.

Създаване ацикловир (ACV) откри нов етап в лечението на херпес. В много страни по света е стартирано промишлено производство на лекарства, съдържащи ацикловир (ACV лекарства).

Антивирусна химиотерапия

Етиопатогенетичната терапия се основава на способността на химиотерапевтичните лекарства селективно да нарушават процеса на взаимодействие между HSV и клетката, да бъдат включени в цикъла на развитие само на HSV на етапите на синтез на вирусна ДНК и сглобяване на вирусни частици, инхибирайки тяхното възпроизвеждане, което в крайна сметка води до вирусостатичен ефект. Химиотерапията заема водещо място при острата херпесна инфекция, протичаща с увреждане на централната нервна система и други системи и органи, както и при неонаталния херпес. Значението на антивирусните средства при лечението на рецидивиращи форми на херпес симплекс с лезии на кожата и лигавиците е голямо.

Етиопатогенетична терапия

Ацикловир - синтетичен ацикличен аналог на деоксигуанозин, естествен компонент на ДНК, и днес остава стандарт на антихерпетично лечение. Ацикловирът прониква предимно в инфектирана с вирус клетка, където под въздействието на вирус-специфична тимидин киназа преминава в резултат на фосфорилиране в активна форма с образуването на моно-, ди- и трифосфат. Ацикловирът намери своето приложение при лечението на всички форми на херпесна инфекция. Изразената антихерпетична активност, ниската токсичност, наличието на няколко лекарствени форми (мехлем, таблетки, крем, суспензия, разтвор за интравенозно приложение) позволяват на лекарството да се използва широко и ефективно в медицинската практика.

Установено е, че при 5-7% от пациентите, страдащи от рецидивиращ херпес (RG), в хода на лечението се развива резистентност към ацикловир или той първоначално няма терапевтичен ефект. Механизмът на възникване на резистентност е свързан с намаляване на активността или липсата на вирусна тимидин киназа, увреждане на субстратната специфичност на този ензим и появата на мутации в гена на ДНК полимераза.

Лекарство от второ поколение на базата на ацикловир валацикловир , който е L-валиновият естер на ацикловир. Предимството на валацикловир в сравнение с ацикловир е, че пероралното му приложение създава концентрации на ацикловир в кръвния серум и други вътрешни среди, еквивалентни на тези, постигнати само с интравенозен ацикловир. Това позволява на пациента да намали броя на дозите на лекарството в случай на рецидив до 2 пъти на ден (за разлика от ацикловир, който се приема 5 пъти на ден) и да приема валацикловир 1 път на ден с потискаща терапия.

Фамцикловир се трансформира в тялото в активно антивирусно съединение - пенцикловир, ефективно срещу HSV-1, HSV-2 и други херпесни вируси. Пенцикловир достига клетки, заразени с HSV, където се превръща в трифосфат от вирусна тимидин киназа.

Ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир са средства за първа помощ при всяка форма на херпес. Въпреки това, ACV лекарствата упражняват своя индиректен вирус-статичен ефект чрез взаимодействие с херпесвирусната тимидин киназа, което до известна степен ограничава универсалността на тяхното действие върху HSV щамове с генетично променена вирусна тимидин киназна активност. Следователно списъкът на специфичните антихерпетични лекарства се допълва с фоскарнет.

Фоскарнет е конкурентен инхибитор на пирофосфата и има широк спектър на антивирусно действие, като инхибира ДНК полимеразата на херпесните вируси. Все пак трябва да се отбележи, че това лекарство, съдържащо фосфор, е по-токсично от ацикловир, което може да ограничи употребата му.

Има редица лекарства с различен механизъм на антивирусно действие, които могат да се използват за херпес: бривудин, рибамидил, метисазон. И все пак те са значително по-ниски от ацикловир в терапевтичната ефикасност.

Херпес симплекс имунотерапия

Нарушаването на имунния отговор е най-важната връзка в патогенезата на херпес симплекс. По правило заболяването протича на фона на потискане на имунните реакции: има намаляване на общия брой на Т- и В-клетките, промяна в тяхната функционална активност, нарушения в макрофагалната връзка на имунитета, в интерферона система. Корекцията на нарушенията на неспецифичния и специфичния имунитет е едно от направленията в комплексната терапия на херпес симплекс.

Неспецифична имунотерапиявключва използването на:

1) имуноглобулин;

2) интерферони и интерферонови индуктори;

3) лекарства, които стимулират Т- и В-връзките на клетъчния имунитет и фагоцитозата.

Механизъм на действие имуноглобулинипри херпес, дълго време се обясняваше със заместващия ефект на фона на провала на хуморалния имунитет, присъщ на това заболяване. През последните години беше установено, че имуноглобулиновите препарати също имат имуномодулиращи и антитоксични ефекти, активират опсон-фагоцитни реакции.

Нормалният човешки имуноглобулин се използва за лечение на рецидивиращ херпес. Лекарството съдържа достатъчно количество специфични антихерпетични антитела за постигане на терапевтичен ефект, което се обяснява с почти 100% носителство на HSV сред популацията.

За лечение на тежки форми на херпесна инфекция (лезии на ЦНС, неонатален херпес, първичен херпес при бременни жени) може да се използва човешки имуноглобулин с високо съдържание на антихерпесни антитела (сандоглобулин) или домашен имуноглобулин за интравенозно приложение.

Широк спектър на антивирусно действие, без резистентност към интерферон (IF) щамовете на вирусите предопределиха перспективата за използване на интерферон като средство за етиопатогенетична терапия на херпес симплекс. Интерфероните са фактори на естествения имунитет, произвеждат се от клетките в отговор на ефектите на вируси, бактерии, чужди антигени и предизвикват активиране на имунни ефекторни клетки, участващи в реакциите на елиминиране от тялото на инфекциозни агенти. Според съвременните концепции интерфероните, наред с антивирусната активност, имат антипролиферативни и имунорегулиращи ефекти. IF повишава неспецифичната резистентност на клетките (стимулира фагоцитозата, повишава активността на естествените убийци), а нивото на образуване на интерферон може да се използва за оценка на общата имунологична реактивност на организма.

Търговските серии човешки левкоцитен интерферон (HLI), произведени от местната промишленост, са специфични за вида и бързо се екскретират от тялото (при интравенозно приложение след 4-6 часа, при интрамускулно инжектиране - след 20 часа). Високата цена и сложността на промишленото производство на CLI до известна степен ограничават приложението му. В практическото здравеопазване CLI понастоящем се използва в няколко лекарствени форми: 1) капки за нос; 2) CLI за инжекции - смес от интерферони-а, произведени от левкоцити на клинично здрави донори, се прилага IM, SC, IV; активността на 1 доза от лекарството е 100 000 IU, 500 000 IU, 1000 000 IU; 3) левкинферон (за инжекции) - естествен комплексен препарат, съдържащ интерферон-а и цитокини (1 доза - 10 000 IU); 4) блокировка (за инжектиране), в 1,0 ml - 50 000 IU; 5) CLI в ректални супозитории (1 супозитория съдържа 40 000 IU антивирусна активност).

Идеята за интерферонова терапия намери своето развитие в създаването на генетично модифицирани интерферони и в използването на ендогенни индуктори на интерферон.

За лечение на различни форми на рецидивиращ херпес се използват домашни ректални виферонови супозитории, които включват рекомбинантен 2-интерферон. Създаден комбиниран препарат kipferon (състои се от имуноглобулини и рекомбинантен 2-интерферон) под формата на супозитории за ректално и вагинално приложение.

С помощта на интерферонови препарати (естествени или генетично модифицирани) се провежда заместителна терапия, в резултат на което може да се блокира производството на собствения ендогенен IF на пациента. Това трябва да се има предвид при предписване на дългосрочни (повече от 2 седмици) курсове на IF-терапия, особено генетично модифицирани форми (reaferon, viferon). В случай на продължително приложение на IF на пациенти, те трябва да бъдат прекратени постепенно, като се намали приема до 3, след това 2 пъти седмично, последвано от пълно спиране на лекарството.

способност индуцират производството на ендогенен IF има голяма група естествени и синтетични съединения: левамизол, дибазол, витамин В 12, пирогенал, продигиозан, които са лекарства на избор при лечението на херпес.

Изразен терапевтичен и профилактичен ефект при рецидивиращ херпес има синтетичен индуктор на интерферон - домашното лекарство Poludan (poly A: U), което се използва от 70-те години на миналия век. и все още се използва широко под формата на капки за очи и субконюнктивални инжекции за лечение на офталмологичен херпес и други вирусни очни заболявания. Получени са убедителни клинични данни за високата ефективност на полудан за лечение на рецидивиращ херпес с лезии на кожата и лигавиците. Ако гладката кожа е засегната от рецидивиращ херпес на седалището, бедрата, лезията се нарязва с полудан (200-400 mcg под лезията). Poludan има общ имуностимулиращ ефект, което позволява да се използва при вторични имунодефицитни състояния, причинени не само от херпесвирусни инфекции.

Предимството, разбира се, ще се използва от използваните IF индуктори per os, което позволява на пациентите самостоятелно да провеждат превантивни и противорецидивни курсове на лечение, препоръчани от лекаря.

Амиксин, алпизарин, флоказид, арбидол, като индуктори на IF, стимулират производството на ендогенен IF в тялото на пациента. Това обяснява положителния терапевтичен ефект на тези лекарства при много вирусни заболявания (рецидивиращ херпес, грип, аденовирусна инфекция), което ни позволява да ги препоръчаме в комплексното лечение на херпесни инфекции, особено при пациенти, страдащи от чести настинки и остри респираторни вирусни инфекции.

За стимулиране на Т- и В-връзките на клетъчния имунитет при пациенти с рецидивиращ херпес успешно се използват тактивин, тималин, тимоген, миелопид и др.. Лечението трябва да се провежда под контрола на имунограма.

Специфична имунотерапиясе състои в използването на домашна херпесна ваксина (поливалентна, тъканна, убита). Терапевтичният ефект на ваксината е свързан със стимулирането на специфични реакции на антивирусния имунитет, възстановяването на функционалната активност на имунокомпетентните клетки и специфичната десенсибилизация на организма.

Комплексно лечение на херпес симплекс

Като се имат предвид особеностите на патогенезата на херпес симплекс, най-подходящото за постигане на терапевтичен ефект е използването на лекарства с различни механизми на действие. По този начин използването на химиотерапевтични лекарства с различни механизми на антивирусно действие предотвратява появата на резистентни щамове на HSV; използването на интерферони и техните индуктори в комбинация с херпесна ваксина и имуномодулатори позволява цялостно решаване на проблемите на терапията на херпес симплекс.

Схемите на лечение на рецидивиращ херпес могат да бъдат различни, което се определя от клиничните прояви на HSV инфекцията, имунния статус на пациента и избора на лекар.

Лечение на рецидивиращ херпес

Най-изразеният терапевтичен ефект се постига с интегриран подход към терапията.което включва няколко стъпки:

1) антивирусна терапия в комбинация с имунокорекция и интерферонова терапия, като се вземат предвид данните от имунологичния преглед и изследването на интерфероновия статус;

2) противорецидивно лечение с херпесна ваксина в комбинация с имуномодулатори и симптоматична употреба на антивирусни лекарства;

3) употребата на адаптогени, повторни курсове на ваксинална терапия (реваксинация), симптоматична употреба на антивирусни лекарства.

Продължителността на наблюдението и интензивността на терапията при пациентите зависят от тежестта на херпесната инфекция, която се определя от честотата на рецидивите, наличието или отсъствието на продромален период, интоксикация, болка и засягане на различни системи и органи. в инфекциозния процес (Таблица 1).

Ефективността на терапията се оценява чрез намаляване на продължителността и честотата на рецидивите, както и интензивността на общите симптоми на заболяването.

основни средства за спиране на рецидивите херпес симплекс са ACV лекарства (ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир). Има два фундаментално различни подхода към назначаването на антихерпетични химиотерапевтични лекарства:

а) епизодично лечение - приемане на ACV лекарства по време на рецидив, в терапевтични дози, като се спазва честотата и продължителността на лекарството.

б) супресивна терапия - продължителна, дългосрочна, постоянна употреба на ACV лекарства без рецидив при по-ниски дози.

В случай на епизодично лечение по време на рецидив, пациентите се препоръчват да включат IF лекарство или перорален индуктор на интерферон в курса на лечение, за да подобрят антивирусния имунитет и да предотвратят възможни усложнения на вирусна инфекция (например виферон и арбидол). ).

Лечение лека форма на RGчесто се ограничава до назначаването по време на рецидив на ACV лекарство под формата на мехлем и таблетки и един или два курса на амиксин или алпизарин, мултивитамини. Като се има предвид, че по-голямата част от пациентите с WG имат нарушен интерферонов статус, препоръчително е да предписват IF индуктор или виферон, кипферон по време на рецидив.

При липса на ефект от няколко повтарящи се курса на неспецифична имунотерапия, на пациенти с лека форма на херпес е показана ваксина. Методи на избор са: повторни курсове на имуноглобулин (2-3 годишно), продължително (до 1,5 месеца) приложение на амиксин или алпизарин в комбинация с антиоксиданти, курсов прием на дибазол с елеутерокок, мултивитамини, продигиозан и др.

В хода на лечението на пациенти, страдащи от средно тежки и тежки форми WG, е необходимо да се включи ваксина срещу херпес. Препоръчително е ваксиналната терапия да се комбинира с имуномодулатори (полудан, миелопид), които повишават нейната имуногенност. В този случай се предписва антихерпетична ваксина след курс на имуномодулатор.

Терапия на пациенти с чести рецидиви(средно тежки "b" и тежки форми) започват с неспецифична имунотерапия, включваща имуноглобулин, Т- и В-клетъчни имуностимуланти (под контрола на имунограма). На фона на продължаващата имунотерапия пациентите отбелязват подобрение на общото благосъстояние, повишена ефективност и намаляване на честотата и тежестта на рецидивите. В края на неспецифичната имунотерапия на пациентите се предписва ваксина срещу херпес.

Болен от непрекъснато повтаряща се форма на херпесваксинацията е показана на фона на 3-4-месечен курс на супресивна терапия с ACV лекарства.

На всеки 6-8 месеца пациентите, страдащи от WG, трябва да бъдат реваксинирани. В интервалите между реваксинациите пациентите от тези групи (според показанията) могат да бъдат предписани поддържащи курсове на неспецифична имунотерапия.

Характеристики на локалното лечение на WG

Проблемът с локалното лечение на RG на кожата и лигавиците беше решен с появата на ацикловир под формата на крем и мехлем. При навременна употреба на лекарството (при първите признаци на рецидив или с появата на продромални локални явления), рецидивът се спира за 1-2 дни. На пациенти с непоносимост към ACV или с неговата ниска ефективност се предписват кремове, мехлеми, гелове, лосиони, спрейове с други антихерпесни лекарства.

Външното приложение на антивирусни лекарства за херпес на кожата и лигавиците е необходимо за намаляване на клиничните прояви в лезията, ускоряване на епителизацията и намаляване на продължителността на освобождаване на вируса от лезията.

Без локално лечение с херпесни лезии на пикочно-половата система при мъжетезначителен терапевтичен ефект е почти невъзможно да се постигне. За лечение на херпетичен уретрит може да се използва циклоферонов линимент или полудан, които се инжектират в уретрата като инстилации. При херпетичен проктит се наблюдава изразен терапевтичен ефект, когато на пациентите се предписва разтвор на полудан под формата на микроклистери, както и при ректално приложение на кипферон супозитории.

Наред с локалното лечение с лекарства, мъжете с хронични херпесни заболявания на тазовите органи се подлагат на традиционни локални манипулации: бужиране на уретрата, масаж на простатата, последвано от пълно вливане на разтвор на полудан или циклоферонов линимент. За постигане на по-изразен противовъзпалителен, разрешаващ и аналгетичен ефект, такива пациенти трябва да включват нискочестотна лазерна терапия в курса на лечение.

Локално лечение уретрит и проктит при женитеизвършва се по същия начин, както при мъжете. За лечение на херпесен цервицит, колпит се използват кипферонови супозитории (вагинално), циклоферонов линимент.

Въпреки това, дори и с такъв интегриран подход към лечението на WG, има случаи с ниска терапевтична ефективност, проявява се:

1) апатия към продължаващата терапия, когато въпреки продължаващото антивирусно и имунокорективно лечение (включително ваксинална терапия), честотата и интензивността на рецидивите на херпес при пациентите остават същите;

2) запазване на симптомите на трайно нарушение на общото благосъстояние (слабост, неразположение, психоастения) и намаляване на работоспособността на фона на изразено подобрение на клиничния ход на WG (намаляване на честотата и продължителността на рецидивите) постигнати в резултат на лечението.

Вирусологичното изследване на пациенти с ниска терапевтична ефективност често разкрива асоциация на два херпесни вируса: HSV и CMV , което налага корекция в провежданата терапия.

Заключение

Съвременните международни стандарти за лечение на пациенти с херпесвирусни инфекции определят следните изисквания към лекарите:

1. Минималният стандарт за наблюдение на пациент е да се постави точна диагноза. За да направите това, е необходимо да прегледате пациента, да вземете намазка от мястото на лезии на кожата или лигавицата и да проведете вирусологично изследване.

2. Пациентът трябва да получи аргументирани съвети за здравословен начин на живот и препоръки за антивирусна терапия. Лекарят трябва да е наясно, че пациентът се нуждае от пълна информация за заболяването.

3. Както при другите полово предавани болести, така и при гениталния херпес е необходимо получаването на биологични материали за диагностика на други генитални инфекции, като това трябва да се обсъди съвместно от лекаря и пациента.

4. Задължение на лекаря е:

• диагностика на пациент с клинични симптоми на херпес;
• запознаване на пациента въз основа на диагнозата с прогнозата на заболяването, риска от предаване на инфекция и възможностите за антихерпетично лечение;
• участие на пациента при избора на метод (епизодичен или профилактичен) и програма за лечение на рецидивиращи форми на генитален херпес.

Лекарства, използвани за лечение на рецидивиращ херпес. Част 1.

История справка. Преди появата на антивирусни лекарства за външна употреба, важно място в херпетичните лезии на кожата и лигавиците заемат симптоматична терапия . Лечението се състои в локално приложение на антисептични препарати, които насърчават дезинфекцията и ограничават разпространението на огнищата на инфекцията и намаляват субективните усещания. През 60-80-те години. на ХХ век съветските учени създадоха редица антивирусни лекарства с различни механизми на действие, позволяващи етиотропна терапия . Най-многобройната група антивирусни лекарства включва нуклеозидни аналози, подобни по структура на междинните продукти на биосинтезата на ДНК и РНК. Механизмът на антивирусно действие на пуриновите и пиримидиновите аналози е, че те се включват в молекулата на вирусната ДНК, замествайки тимидина, и това води до образуването на дефектна вирусна нуклеинова киселина, лишена от инфекциозни свойства. Изразен инхибиторен ефект срещу ДНК-съдържащи вируси, включително HSV, се упражнява от група химични съединения - халогенни производни на дезоксиуридин: 5-бромо-2 "-деоксиуридин (IDU), 5-бромуридин, 5-флуороурацил, цитозин арабинозид, аденин арабинозид (видорабин, Ara-A) За системна терапия е използван рибавирин, който проявява антивирусна активност срещу 20 РНК и ДНК вируса. Най-клинично проучените от тези лекарства са IDU и AZUR (6-азауридин). Те са намерили приложение в офталмологията, главно при повърхностни форми на кератит. Въпреки това, лекарствата от тази група нямат способността да преодолеят кръвно-мозъчната бариера, което не позволява използването им при HSV лезии на централната нервна система. За външна употреба при херпесни лезии на кожата и лигавиците местните учени са създали: оксолин, флоренал, теброфен, бонафтон, риодоксол, адимал, госипол, мегозин и др.

Много хора са свикнали да лекуват херпесни инфекции с мехлеми и таблетки, но не всеки знае, че има и инжекции за херпес на устните. Като правило, този вид терапия се прибягва, ако инфекцията все повече започва да рецидивира и да се разпространява в по-големи области на тялото.

Необходимо е да се изберат инжекционни лекарства, като се вземе предвид общото състояние на пациента и неговите индивидуални характеристики. Не във всички случаи едни и същи инжекции еднакво добре помагат на пациенти с една и съща диагноза, дори ако клиничната им картина е до голяма степен сходна.

Използването на инжекции за херпес може да е необходимо в следните случаи:

• ако не е използвана адекватна терапия в острата фаза на заболяването;
• тежък имунен дефицит;
• пациентът е подложен на операция;
• обширен инфекциозен процес, който засяга кожата, лигавиците, горните дихателни пътища, стомашно-чревния тракт, хепатобилиарната област и мозъка;
• все повече и повече случаи на рецидив на заболяването;
• имаше инфекция на сексуалния партньор;
• дегенеративно-деструктивни лезии на периферните нерви на фона на нарушено или забавено уриниране;
• при жените херпесният вирус съществува едновременно с HPV (човешки папиломен вирус).

Херпесните инжекции имат сериозен ефект върху тялото. Лечението може да бъде с антивирусни или имуностимулиращи лекарства, а може и комплексно. Правилно избраната терапия е ключът към дълъг период, когато вирусът ще бъде в "спящо" състояние и няма да дава симптоми.

Антивирусни средства

Всички антивирусни инжекции срещу херпес са разделени на 2 групи:

• зеленчуци - са в състояние да премахнат симптомите на заболяването и да преведат вируса в дългосрочно неактивно състояние;
• неорганични - на базата на ацикловир - проникват в увредените клетки, показвайки активност на ниво ДНК, като по този начин лишават вируса от способността да се размножава.

Инжекциите срещу херпес успешно елиминират и предотвратяват повторната поява на заболяването, ускоряват регенерацията на кожата и лигавиците, намаляват честотата и тежестта на следващите прояви на заболяването и предотвратяват разпространението на инфекцията на други хора.

От херпес, инжекциите трябва да бъдат избрани, като се фокусира върху устойчивостта на определен тип вирус към тях. Ваксината не засяга здравите клетки.

Популярни имена на лекарства:

• панавир;
• ацикловир;
• Зовиракс;
• Герпевир;
• Медовир.

Панавир

Това антивирусно средство съдържа биологично активно вещество - хексозен гликозид, който се извлича от издънките на Solanum tuberosum. Това е полизахарид с високо молекулно тегло, който повишава общата устойчивост на организма към различни вирусни патогени и увеличава производството на собствени интерферони от белите кръвни клетки. Освен това има лек аналгетичен и противовъзпалителен ефект.

При парентерално приложение на Panavir активното му вещество във високи концентрации се открива в плазмата след 5 минути. Оттеглянето на лекарството започва половин час след приложението. Напуска тялото главно през дихателните пътища и отделителната система.

• патологии, причинени от херпесен вирус Ⅰ и Ⅱ тип (включително орален, генитален и очен), човешки папиломен вирус (включително генитални брадавици), както и други РНК и ДНК ентеровируси;
• цитомегаловирусна инфекция при жени;
• дисфункция на имунната система на фона на прекарани инфекциозни заболявания;
• локални дефекти на лигавицата на гастродуоденалната зона, естествена фокална вирусна инфекция, предавана от кърлежи, възпаление на простатата с бактериална природа и автоимунно заболяване на ставите и околните тъкани в комбинация с рецидив на херпесни вируси.

Прочетете също свързани

Проява и лечение на херпес на интимни места

Възрастни пациенти с проява на херпесвирус от първи и втори тип обикновено се предписват 2 инжекции от 5 ml разтвор на Panavir с интервал от 24 часа или 2 дни. Ако възникне такава необходимост, лечението се повтаря след 30 дни.

Panavir в инжекции се прилага интравенозно. Невъзможно е да се събере това лекарство в комбинация с други в една спринцовка. Панавир се въвежда струйно и много бавно.

Ацикловир

Ацикловирът се използва активно срещу херпес на устните (тип Ⅰ). Те се лекуват от херпесна инфекция на гениталиите, както и от херпес зостер. Парентералната форма на освобождаване включва лиофилизат с активна активна съставка, от който се приготвя инфузионен разтвор. Всеки флакон може да съдържа 250 mg ацикловир под формата на натриева сол.

Задайте капкомер с ацикловир или направете интравенозна инжекция на възрастни и деца. Изчисляването на дозата се извършва индивидуално в зависимост от телесното тегло и възрастовата категория. Интервалът между инжекциите трябва да бъде най-малко 8 часа. За парентерално приложение съдържанието на 1 флакон (250 mg ацикловир) се разтваря в 10 ml вода за инжекции или в 0,9% физиологичен разтвор на натриев хлорид.

Ако лекарството се използва като струйна инжекция, тогава въвеждането трябва да бъде много бавно (може да отнеме 60 минути във времето). Ако лекарството се прилага капково, тогава полученият разтвор (25 mg в 1 ml) се разрежда допълнително в 40 ml разтворител (общият обем на получения разтвор трябва да бъде 50 ml - 5 mg ацикловир в 1 ml).

Ако е необходимо да се използват инжекции във високи дози (от 500 mg до 1000 mg), обемът на инжектираната течност се увеличава пропорционално. Продължителността на терапевтичния курс зависи от състоянието на пациента и реакцията на тялото му към лечението. Обикновено инжекциите се прилагат за 5-7 дни.

Имуномодулиращи лекарства

Най-важната причина за появата на "настинка" на устните, херпес зостер или генитален херпес е явно нарушение в имунната защита на организма. При херпес броят на Т и В-лимфоцитите, тяхната функционална активност намалява, работата на зрелите моноцити и системата за производство на интерферонови протеини се нарушават.

Лечението на херпес, в допълнение към антивирусната терапия, трябва да включва корекция на специфичен (производство на антитела от тялото) и неспецифичен (фагоцитоза) имунитет. За това широко се използват имуноглобулини и интерферони.

Лекарствата, които облекчават симптомите и имат добър превантивен ефект, са следните:

• Витагерпавак;
• имуноглобулин;
• Тактивин;
• тимоген;
• Галавит;
• имунофан;
• полиоксидоний;
• феровир;
• Циклоферон.

Повечето от изброените по-горе инжекции принуждават тялото да се бори самостоятелно с патогена.

Витагерпавак

Антихерпетичната ваксина (ваксина) Vitagerpavak се използва за лечение и предотвратяване на рецидиви на херпес симплекс от първи (устни, лице, уста) и втори (гениталии) тип.

Въпреки факта, че тази ваксина не е в състояние да се отърве завинаги от вируса на херпес симплекс, който се е установил в тялото, тя има няколко предимства:

• насърчава формирането на дългосрочен имунитет на клетъчно ниво;
• предпазва от повтарящи се прояви на болестта за дълго време;
• няма токсичен ефект върху тялото;
• всяко повторно прилагане повишава ефективността му.

Инжекциите срещу херпес са необходими само в случаи на обширна или често повтаряща се инфекция. Обикновено това състояние възниква при липса на лечение на заболяването в острия стадий или достатъчно намален имунитет, причинен от нездравословен ритъм на живот, трансплантация на костен мозък или други вируси (например HIV).

Инжектирането на антихерпетични лекарства трябва да се извършва само по предписание на лекар, който е проучил пълната медицинска история на пациента. Изборът на лекарства се основава на състоянието на пациента и други индивидуални характеристики. Употребата на такива сериозни лекарства без консултация с лекар може значително да влоши ситуацията.

Лечението на херпес с инжекции може да бъде антивирусно, имуномодулиращо или комбинирано. Адекватната терапия ще забави рецидива с 3-5 години (като се вземе предвид здравословният начин на живот на пациента). За удължаване на периода на ремисия се препоръчва ежегодна профилактика с неинжекционни средства.

Комбинираната терапия се провежда по схемата:първите 5-10 дни (по време на остро възпаление) се предписват антивирусни лекарства, веднага щом настъпи ремисия, имуномодулиращи.

Препаратите от тази група са разделени на два вида - билкови и на базата на ацикловир. Някои въздействат върху симптомите на заболяването, притъпяват го и го поставят в ремисия, други проникват в инфектираните клетки и блокират възпроизводството и дейността им на ниво ДНК (т.нар. химиотерапия).

Най-често използваните лекарства са:

• ацикловир;
• ганцикловир;
• Зовиракс;
• Валацикловир;
• Герпевир;
• Панавир.

Тези лекарства инхибират активността на заразените с херпес клетки, като нахлуват в тяхната ДНК. Здравите клетки не са засегнати. Изборът на конкретно лекарство зависи от наличието / липсата на резистентност към вируса и историята на пациента. Всички вещества се предлагат под формата на разтворени прахове за инжекции от 250 и 500 mg.

Правила за употреба на ацикловир и неговите аналози (Zovirax, Gerpevir):

1. Всеки 250 mg прах се разрежда в 10 ml стерилна вода или разтвор на 0,9% натриев хлорид. Други 40 ml от разтворителя се добавят към получения разтвор.
2. Дозировка за възрастни и деца над 12 години - 5 mg / kg тегло на пациента. За малки деца дозата се намалява наполовина. До 3 месеца употребата на лекарството не се препоръчва.
3. Ако пациентът има менингоенцефалит, причинен от херпес, дозата се увеличава до 10 mg / kg.
4. Максималната дневна доза е 30 mg/kg.
5. Честотата на инжекциите е на всеки 8 часа три пъти на ден.
6. Лекарството се прилага капково с продължителност най-малко един час.
7. Обикновено терапията продължава 5-7 дни, понякога се удължава с още 3 дни.
8. Ако пациентът има изразен имунен дефицит, терапевтичният курс продължава един месец, след което се преминава към таблетки.

употреба на валацикловир.Лекарят предписва точната дозировка, но обикновено тя е 450 mg веднъж или два пъти дневно. За деца под 12 години лекарството е противопоказано. Лечението отнема по-малко време, отколкото с ацикловир.

Инструкции за употреба на ганцикловир:

1. Необходимата доза от веществото се взема от флакона и се смесва със 100 ml от инфузионния разтвор.
2. Лекарството се прилага интравенозно, подобно на ацикловир (бавно).
3. Дозировката за възрастен е 5 mg / kg, с бъбречна недостатъчност - 2,5 mg / kg.
4. Лекарството се приема два пъти дневно през равни интервали от време (12 часа).
5. Продължителността на лечението е 2-3 седмици.
6. Ако ганцикловир се предписва като поддържаща терапия (с тежък имунен дефицит), той се приема на 5 mg / kg дневно или 6 с двудневни паузи на всеки 5 дни.
7. Пациентът трябва да пие много вода.

1. Panavir не се нуждае от разреждане - продава се в ампули от 200 ml, което е препоръчителната доза за възрастни. Лекарството се прилага бавно, интравенозно.
2. Курсът е две инжекции, интервалът между които е 1-2 дни.
3. При необходимост терапията се повтаря след месец.
4. Херпесната инфекция при хора с ревматоиден артрит се лекува по-дълго - необходими са 5 инжекции през същите интервали. Курсът може да се повтори след 2 месеца.
5. На пациенти на възраст 12-18 години се предписва наполовина доза. За по-малки деца лекарството е противопоказано.

важно! Всякакви антивирусни инжекции за херпес са противопоказани по време на планираното зачеване, по време на бременност и кърмене. По време на лечението трябва да се спазва адекватна контрацепция.

Имуномодулатори

Ацикловир и всички негови производни, както и билкови препарати (Панавир) не са в състояние надеждно да потиснат херпесния вирус. Те облекчават симптомите, „потискат“ инфекцията, но само временно. Рецидивът не може да бъде избегнат, но появата му може да се забави, ако се даде тласък на имунната система да работи.

Ето защо през последните 20 години при лечението на херпес се използват имуномодулатори. Тези лекарства се предписват след курс на антивирусни средства, за да възстановят естествените защитни сили на организма, като по този начин блокират възможността за неговото активиране.

На практика по-често се използват следните инжекции на имуномодулатори:

Също така при херпес лекарите предписват други имуномодулатори - Viferon, Amiksin, Ridostin, Larifan, Camedon, Reaferon, Kagocel, Imunofan, Galavit, Likopid, Tamerid.