Протамина сульфат - быстродействующий антидот обычного и, отчасти, низкомолекулярных гепаринов. Протамины представляют собой смесь получаемых из спермы рыб основных катионных белков, которые образуют с гепарином стабильные соединения. Используемый в медицине протамина сульфат получают из семенников лосося и родственных ему рыб.
Механизм действия
Крупные отрицательно заряженные молекулы гепарина легко образуют с положительно заряженными молекулами протамина сульфата неактивное соединение. Действие гепарина опосредуется его кофактором - антитромбином III. С ним соединяется примерно треть введенного гепарина, которая и оказывает основное антикоагулянтное действие. Низкомолекулярные гепарины гораздо меньше усиливают связывание и инактивацию антитромбином III тромбина, но в отношении связывания фактора Ха не уступают в активности обычному гепарину. Так как протамина сульфат имеет большее сродство к гепарину, чем антитромбин 3, гепарин-антитромбиновый комплекс диссоциирует и образуется комплекс гепарин-протамин.
Побочные эффекты
Хотя препарат назначался миллионам больных при операциях с искусственным кровообращением, его применение привело примерно к 100 смертям. Побочными эффектами протамина сульфата являются артериальная гипотония (дозозависимая и дозонезависимая), анафилактические и анафилактоидные реакции, брадикардия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение потребления кислорода, синдром острого повреждения легких, легочная гипертензия и гипокоагуляция.
Часть побочных эффектов можно объяснить положительным зарядом молекулы препарата. Некоторые осложнения (например, легочную гипертензию) можно связать с повышенным синтезом тромбоксана из-за активации метаболизма арахидоновой кислоты гепарин-антитромбиновым комплексом. Предлагались и другие объяснения. В одном из проспективных исследований частота анафилактических реакций на протамина сульфат при использовании искусственного кровообращения составила лишь 0,06%, но у больных сахарным диабетом, получающих инсулин NPH (суспензию кристаллов цинк-инсулина и протамина), - 2%.
Дозы при использовании искусственного кровообращения
Протамина сульфат чаще используется для нейтрализации гепарина в конце с искусственным кровообращением. Есть несколько схем его назначения:
- фиксированная доза (например, 0,2мг/кг);
- в соотношении (0,6-1,5): 1 с начальной дозой гепарина, если на ее фоне активированное время свертывания стало около 480 с;
- в соотношении (0,75-2,1): 1 с общей дозой гепарина за время операции.
Чтобы повысить точность расчета и избежать передозировки, предложено два дополнительных метода. Первый состоит в расчете начальной дозы по активированному времени свертывания, а последующих - по соотношению изменения тромбинового времени к тромбиновому времени после нейтрализации гепарина (то есть после введения протамина в дозе, достаточной для нейтрализации 1 ед/мл гепарина). Если это соотношение превышает 12, дозу повышают каждый раз на 10 мг. Второй метод состоит в использовании номограммы соотношения уровня гепарина (в мг/кг) и активированного времени свертывания. Оба метода показали эффективность дозы 2 мг/кг - вдвое меньше применявшейся ранее. При использовании таких подходов активированное время свертывания уже в первые 5 мин после введения препарата снижается с 550-700 с до контрольной цифры (150 с).
Рикошетная гипокоагуляция
Рикошетная гипокоагуляция наблюдается через несколько часов после успешной нейтрализации гепарина при операциях с искусственным кровообращением. В плазме при этом вновь выявляется свободный гепарин. Частота этого феномена и необходимость повторного назначения протамина сульфата составляет 4-42% в зависимости от схемы введения.
Расчет дозы
1 мг протамина сульфата нейтрализует примерно 100 ед (1 мг) обычного гепарина. К сожалению, связывание протамина с гепарином падает со снижением молекулярной массы последнего, поэтому анти-Ха-активность низкомолекулярных гепаринов нейтрализуется примерно на 60%. В первые 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина для его нейтрализации рекомендуется назначать 1 мг протамина сульфата на 100 ед анти-Ха-активности (что соответствует примерно 1 мг эноксапарина). При сохраняющейся кровоточивости повторно вводят половину этой дозы.
Поскольку свободный протамина сульфат обладает антикоагулянтными свойствами, его дозу лучше слегка занизить. При случайной передозировке гепарина нужно принять во внимание Т1/2 последнего (при нормальной функции почек - 60-90 мин), и в отсутствие кровоточивости препарат лучше всего не вводить и ограничиться наблюдением. При активном кровотечении препарат вводят в/в не менее чем за 15 мин, чтобы свести к минимуму дозозависимую артериальную гипотонию.
Нейтрализация неизвестного количества гепарина
Если доза введенного гепарина неизвестна, решение о назначении протамина сульфата определяется удлинением АЧТВ и наличием активного кровотечения. Следует принять во внимание как возможные осложнения (особенно у больных сахарным диабетом, получающих протаминсодержашие инсулины, и при тяжелых реакциях на протамин в анамнезе), так и последствия продолжающегося действия гепарина. Желательно проконсультироваться с кардиохирургами, так как они имеют большой опыт в применении препарата после операций с АИКом. Эмпирически подобрать дозу можно по активированному времени свертывания: при активированном времени свертывания 150 с препарат не назначают; при 200- 300 с его доза составляет 0,6 мг/кг; при 300-400 с - 1,2 мг/кг. Активированное время свертывания повторно исследуют через 5-15 мин и 1-8 ч после введения лекарства (для исключения рикошетной гипокоагуляции), по результатам этих анализов принимается решение о повторном введении препарата.
Если измерить активированное время свертывания невозможно, больному вводят, в зависимости от ситуации, 25-50 мг препарата. При рикошетной гипокоагуляции препарат через несколько часов вводят повторно. Инфузия должна длиться не менее 15 мин, набор для реанимационных мероприятий должен быть наготове.
В будущем в схему лечения кровотечений при передозировке гепарина, возможно, будут включены эптаког альфа и АТФ. Описана успешная остановка послеоперационного кровотечения эптакогом альфа у больного с почечной недостаточностью, получавшего низкомолекулярные гепарины и аспирин.
Лекарственные формы
Выпускается в виде готового раствора для инъекций и в виде порошка во флаконах по 50 мг, разводимого 5 мл стерильной или бактериостатической воды для инъекций. После добавления воды флаконы тщательно взбалтывают. Конечная концентрация полученного раствора должна составлять 10 мг/мл.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургЧто представляет собой такое лекарственное вещество, как протамина сульфат? Инструкция по его использованию, а также форма и показания этого средства будут указаны ниже.
Состав, описание, форма
Что такое протамина сульфат? Это раствор, выпускаемый в виде желтоватой или бесцветной прозрачной жидкости, предназначенный для внутривенного введения. Препарат на основе этого лекарственного вещества носит одноименное название и дополнительно содержит в себе воду для инъекций.
В продажу «Протамина сульфат» поступает в ампулах, которые помещены в контурные ячейки из поливинилхлоридной пленки, которые расфасованы в картонные пачки. Также в упаковку помещена инструкция по применению и ампульный нож.
Действие лекарственного средства
Что представляет собой протамина сульфат? Инструкция сообщает, что это антагонист гепарина (специфический). 1 мг этого вещества способен нейтрализовать в крови пациента около 80-115 ЕД гепарина.
Действие рассматриваемого средства после внутривенной инъекции наступает мгновенно и длится около двух часов. Комплексообразование этого препарата обусловлено обилием катионных групп, связывающихся с анионными центрами гепарина.
Согласно инструкции протамина сульфат в организме человека образует комплекс протамин-гепарин, который разрушается с высвобождением последнего.
При передозировке этим средством у пациента может значительно снижаться свертываемость крови, так как активное вещество рассматриваемого препарата проявляет высокую антикоагулянтную активность.
Фармакокинетика средства
Какими кинетическими свойствами обладает гепарин протамина сульфат? Согласно утверждениям специалистов, фармакокинетические характеристики у этого лекарственного вещества не исследовались. Поэтому в инструкции они не представлены.
Показания к назначению раствора
В каких случаях пациенту может быть назначен внутривенный раствор «Протамина сульфат»? Применение этого средства показано:
- перед проведением операции у людей, принимающих гепарин с лечебной целью;
- при гипергепаринемии;
- при кровотечениях, возникших вследствие передозировки гепарином;
- после проведения операции на кровеносных сосудах и сердце с экстракорпоральным кровообращением.
Запреты к назначению раствора
Препарат «Протамина сульфат» (рецепт на его покупку должен выписывать только врач) противопоказан к применению в следующих случаях:
- при тромбоцитопении;
- высокой чувствительности к элементам лекарства;
- выраженной артериальной гипотензии;
- врожденной или идиопатической гипергепаринемии (при таком состоянии медикамент неэффективен, а также может значительно усиливать кровоточивость);
- приеме инсулинов и прочих лекарственных средств, содержащих в себе протамина сульфат;
- аллергических реакциях на рыбные продукты, в том числе в анамнезе;
- недостаточности коры надпочечников.
Нельзя не сказать и о том, что опыт медицинского применения данного средства у детей ограничен.
Во время беременности и кормления "Протамина сульфат" использовать можно. Однако делать это следует лишь в том случае, если ожидаемый эффект от лечения значительно превышает вероятный риск для плода или ребенка.
Препарат «Протамина сульфат»: инструкция по применению
Рассматриваемый раствор следует вводить медленно внутривенно капельно или струйно. При этом скорость введения не должна быть выше 5 мг препарата в минуту. Более быстрое введение лекарственного вещества может вызвать у больного
Дозировка данного медикамента зависит от способа его введения. Вычисленную дозу следует растворить в 300-500 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида. Категорически запрещается вводить более 150 мг препарата в течение 60 минут.
- При болюсных инъекциях дозировка протамина сульфата снижается в зависимости от времени, которое прошло от введения гепарина. Это связано с тем, что последний непрерывно удаляется из человеческого организма.
- Если гепарин вводится капельно внутривенно, то необходимо остановить его инфузию и использовать около 20-30 мг протамина сульфата.
- При инъекциях гепарина подкожно дозировка протамина сульфата составляет 1-1,5 мг на 100 МЕ гепарина. При этом первые 25-50 мг необходимо вводить медленно внутривенно, а оставшееся количество - капельно внутривенно на протяжении 8-17 часов. Также возможно дробное введение, однако это потребует строго контроля АЧТВ.
- При оперативном вмешательстве в случае применения экстракорпорального кровообращения дозировка рассматриваемого раствора составляет 1,5 мг на 100 ME гепарина.
Максимальная длительность терапии рассматриваемым средством составляет 3 дня.
Действие побочного характера
Способен ли протамина сульфат вызывать побочные реакции? Инструкция утверждает, что в целом данный препарат относительно хорошо переносится пациентами. Однако в некоторых случаях он все же может вызывать негативные эффекты со стороны иммунной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а также кожных покровов:
Случаи передозировки и взаимодействие с другими препаратами
Рассматриваемый раствор, предназначенный для внутривенного введения, несовместим с пенициллинами и цефалоспоринами. Ввиду того что он представляет собой антагонист данный медикамент может увеличивать длительность и интенсивность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Передозировка препаратом может сопровождаться кровотечением. Это связано с тем, что рассматриваемое вещество обладает высокой антикоагулянтной активностью. В этом случае требуется проведение симптоматического лечения.
Особые сведения
О чем следует знать, прежде чем вводить такой раствор, как протамина сульфат? Специалисты утверждают, что использование этого препарата должно строго контролироваться доктором, который обязан регулярно наблюдать за свертываемостью крови пациента.
Перед введением этого медикамента необходимо убедиться в адекватном объеме крови больного. Это связано с тем, что гиповолемия значительно увеличивает риск возникновения коллапса.
Условия хранения, отпуск из аптек, срок годности
Свободно ли продается в аптеках препарат «Протамина сульфат»? Рецепт на латинском или русском языке следует обязательно предъявить фармацевту, в ином случае медикамент не будет отпущен.
Хранить рассматриваемое средство необходимо в недоступном для детей и защищенном от солнечного света месте, где температура воздуха составляет от 4 до 10 градусов. Также следует отметить, что внутривенный раствор «Протамина сульфат» ни в коем случае нельзя замораживать.
Срок годности это медикамента составляет 4 года со дня производства. Не следует использовать его по истечении этого периода.
Аналоги препарата и отзывы о нем
Аналогов у рассматриваемого средства не очень много. Внутривенный раствор можно заменить такими препаратами, как «Протамин» и «Протамин-Ферейн».
Что касается потребительских отзывов, то практически все они носят положительный характер. «Протамина сульфат» - это очень эффективное и действенное средство, доступное каждому. Именно такого мнения придерживается большинство пациентов. Они утверждают, что данный медикамент не дает гепарину тормозить процесс свертываемости крови, улучшая состояние больного при сильных кровотечениях.
Также к достоинствам этого лекарственного вещества относят его быстрое и продолжительное действие. Кроме того, для достижения терапевтического эффекта пациенту не требуется проводить длительное лечение. Максимальный срок использования данного препарата составляет трое суток.
Протамина сульфат (Protamini sulfas)
Фармакологическое действие
Препарат является эффективным антидотом (“противоядием”) гепарина в эквивалентной дозе: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Действие наступает мгновенно. Эффект продолжается приблизительно 2 ч.
Показания к применению
Применяют протамина сульфат главным образом при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного (добавляемого из вне) гепарина. Кровотечения вследствие передозировки гепарина; перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью; после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением (с использованием аппарата “искусственное сердце”); гипергепаринемия (повышенное содержание гепарина в крови).
Способ применения
Вводят раствор протамина сульфата внутривенно струйно или капельно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно со скоростью 1 мл % раствора за 2 мин. Общая доза обычно составляет 5 мл 1 % раствора.
При необходимости дозу можно повторить с интервалом в 15 мин. Максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение одного часа. При спонтанных кровотечениях суточную дозу 5-8 мг/кг массы тела назначают в 2 приема с интервалом в 6 ч. Рассчитанную дозу растворить в 300-500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводить внутривенно медленно или капельно. Максимальный курс лечения — 3 дня.
Побочные действия
При введении раствора протамина сульфата возможны аллергические реакции (по типу крапивницы).
Противопоказания
Резко выраженная гипотония (пониженное артериальное давление), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), недостаточность коры надпочечников. Редкие случаи идиопатической или врожденной гипергепаринемии (повышенного содержания репарина в крови).
Форма выпуска
Ампулы по 5 мл 1% раствора в упаковке по 5 штук.
Условия хранения
В прохладном, защищенном от света месте.
Внимание
Перед применением препарата Протамина сульфат вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Антидот гепарина
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Вспомогательные вещества: серной кислоты 0.05 М раствор до pH 4.0-6.0, вода д/и до 1 мл.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (20) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (25) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (200) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (20) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (25) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (200) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 - 120 ME гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами . Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно («на игле») и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.
Фармакокинетика
Исследование фармакокинетики не проводилось.
Показания
— прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
— аллергические реакции на рыбу в анамнезе.
Данных о применении препарата у детей нет.
Дозировка
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора . Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.
1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 - 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: , зуд, развитие анафилактоидных реакций.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, так как протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое.
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения Состав:Действующее вещество:
протамина сульфат (в пересчете на сухое вещество) - 10 мг;
Вспомогательные вещества:
0,05 М раствор серной кислоты - до pH 4,0-6,0 вода для инъекций - до 1 мл.
Описание: Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Гемостатическое средство АТХ:V.03.A.B Антидоты
Фармакодинамика:Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет , который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК.
In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме
in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME ) нейтрализует примерно 80-100 ЕД гепарина.Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Фармакокинетика:При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.
Показания:Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,
Перед операцией на фоне гепариновой терапии,
После операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением,
Гипергепаринемия.
Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата,
Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения,
- недостаточность коры надпочечников,
Прием больными инсулинов, содержащих , а также других лекарственных средств, содержащих ,
Наличие в сыворотке крови антител против протамина,
Аллергические реакции на рыбу в анамнезе,
Детский возраст, ввиду отсутствия исследований в данной группе пациентов.
С осторожностью:Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - возможны анафилактические реакции на .
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.
Беременность и лактация:Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости
(ACT ), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.
При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Максимальная длительность лечения - 3 дня.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина |
| 15-30 мин | 1 - 1,5 мг |
| 30 - 60 мин | 0,5 - 0,75 мг |
| Свыше 2 ч | 0,25 - 0,375 мг |
Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5-3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.
Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100
ME гепарина.Первые 25-50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 ч.
Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-На активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.
Побочные эффекты:Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко - снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы : очень редко - бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточивости.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.
Общие: редко - ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка:Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.
Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.
Особые указания:Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.
Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.
Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.
Препарат не следует вводить одновременно с другими препаратами.
Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами. Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.
Упаковка:По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой, или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004824 Дата регистрации: 24.04.2018 Дата окончания действия: 24.04.2023 Владелец Регистрационного удостоверения: НОВОСИБХИМФАРМ, ОАО Россия Производитель: Дата обновления информации: 28.05.2018 Иллюстрированные инструкции