Отзывы к депакин хроно. Депакин хроно

Регистрационный номер: П N013004/01.
Торговое название препарата: Депакин® хроно.
Международное непатентованное название: вальпроевая кислота.
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав:
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 300 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг;
вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105,6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7,2 мг, сахаринат натрия - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32,4 м, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4,8 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 16,0 мг, макрогол 6000 - 4,8 мг, тальк - 4,8 мг, титана диоксид - 0,8 мг.
В 1 таблетке Депакин® хроно с дозировкой 500 мг содержится:
действующие вещества: вальпроат натрия - 333 мг, вальпроевая кислота - 145,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4,0 мг метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 176,0 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 12,0 мг, сахаринат натрия - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 50,0 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 7,2 мг, 30 % дисперсия полиакрилата - 24,0 мг, макрогол 6000 - 7,2 мг, тальк - 7,2 мг, титана диоксид - 1,2 мг.

Описание: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство.

Код АТХ: N03AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование ГАМК-ергической передачи.

Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100 %. При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная концентрация (Сmin) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохром а P450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
Период полувыведения составляет 15-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения периода полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 часов.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки всасывания после приема;
- продленной абсорбцией;
- идентичной биодоступностью;
- меньшим значением Смакс (снижение Смакс примерно на 25 %), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания к применению

У взрослых


- Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.
У детей
- Для лечения централизованных эпилептических приступов: клинические, тонические, тонико-клинические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
- Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;
- Острый гепатит.
- Хронический гепатит.
- Тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников.
- Тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
- Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы.
- Печеночная порфирия.
- Комбинация с мефлохином.
- Комбинация со зверобоем продырявленным.
- Детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе.
- При беременности.
- При врожденных ферментопатиях.
- При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
- При почечной недостаточности (требуется коррекция доз).
- При гипопротеинемии (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
- У пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени.
- При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков).
- При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).
- При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- При одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты).
- При одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии).

Беременность и период кормления грудью

Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности
Во время беременности развитие генерализованных тонико-клинических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата Депакин® хроно во время беременности.
Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности.
Также сообщалось о развитии различных туристических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с ионотерапией вальпроевой кислотой.
В связи с вышеизложенным, Депакин® хроно не должен применяться при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.
Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, получающая Депакин® хроно, планирует беременность.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® хроно.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.
Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.
- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.
- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® хроно всетаки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приёмов.
Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата медленного высвобождения.
За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.
Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с гипо фибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроевую кислоту.

Период кормления грудью
Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин® хроно матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Способ применения и дозы

Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг!
Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании)!
Депакин® хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин®. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг/500 мг могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Режим дозирования при эпилепсии

Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
- для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
- для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
- для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин® непролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.
Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности.
Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.

Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Применение препарата у пациентов особых групп
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций (НР) используется классификация НПР Всемирной Организации Здравоохранения: очень частые ≥10 %; частые ≥1 % и <10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения
Тератогенный риск (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частые
Тромбоцитопения.
Редкие
Панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка; агранулоцитоз.
Сообщалось об изолированном снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые
Атаксия.
Очень редкие
Деменция, сочетающаяся с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая обратимый паркинсонизм.
Преходящие и/или дозозависимые легкий постуральный тремор и сонливость.
Гипераммониемия, сочетающаяся с неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется дополнительное обследование) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редкие
Обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестная частота
Диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые
В начале лечения тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата обычно исчезают через несколько дней.
Очень редкие
Панкреатит, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редкие
Энурез.
Имелось несколько отдельных сообщений о развитии обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые
Преходящая или дозозависимая алопеция.
Очень редкие
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые
Изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата.
Очень редкие
Гипонатриемия.
Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит.
Общие расстройства
Очень редкие
Небольшие периферические отеки.
Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за пациентками с увеличением массы тела.
Нарушения со стороны иммунной системы
Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические реакции, например, крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие
Поражение печени.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестная частота
Аменорея и дисменорея.
Мужское бесплодие.
Нарушения психики
Нечастые
Раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания, особенно в начале лечения.
Редкие
Изменения поведения, настроения, депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия.
Неизвестная частота
Галлюцинации.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом Депакин® хроно рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.
Препараты лития
Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон
Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин
Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.
Ламотриджин
Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат
Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения)
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50 % и соответственно увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота)
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем)
Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100 % снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин® хроно при одновременном применении рифампицина.
Другие взаимодействия
С топираматом
Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
С эстроген-прогестогенными препаратами
Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными способами контрацепции.
С этанолом и другими потенциально гепатотоксичными препаратами
При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
С клоназепамом
Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
С миелотоксичными лекарственными средствами
При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания

Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы
Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний.
После трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти месяцев лечения.
Симптомы, подозрительные на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. выше):
- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует прекращения применения препарата Депакин® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота.
Панкреатит
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита.
Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно
обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Женщины детородного возраста
При применении препарата у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и удостовериться в том, что женщина использует надежный способ контрацепции.
Методы контроля безопасности лечения препаратом Депакин® хроно
Перед началом применения препарата Депакин® хроно и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени. Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, возможно незначительное повышение активности «печеночных» ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования лабораторных показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или при необходимости проведения хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить лейкоцитарную формулу крови, включая количество тромбоцитов; время кровотечения и коагулограмму).
Дети (информация относится к лекарственным формам препарата Депакин®, которые могут приниматься детьми младше трехлетнего возраста)
У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.
У детей моложе 3-х лет следует избегать одновременного применения салицилатов в связи с риском гепатотоксичности и кровотечений.
Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность и обсудить с лечащим врачом возможность управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Даже небольшие сбои в деятельности головного мозга рано или поздно превращаются в серьезные заболевания. Одним из самых неприятных и опасных является эпилепсия. Еще недавно практически не существовало препаратов, способных контролировать и гасить эти болезненные состояния. Подобные медикаменты создали только в середине прошлого века, например "Депакин". Что это за препарат? Он является сильным лекарственным средством, поэтому применять его по собственному усмотрению нельзя. При неправильном приеме могут иметь место побочные действия "Депакина".

Опишем это средство более подробно. "Депакин" является противоэпилептическим и противосудорожным лекарственным препаратом. Он проявляет активность при всех типах эпилепсии. Медикамент также снижает чувство паники и страха, улучшает настроение пациентов, тем самым проявляя свои транквилизирующие свойства. "Депакин" применяется при лечении эпилепсии, проявляющейся в виде припадков, судорожных синдромов, расстройств поведения, биполярных аффективных расстройствах, при появлении судорог и тиков у детей. Побочные действия "Депакина", которые отмечены в его инструкции, могут проявляться со стороны разных систем организма. Поэтому прием препарата нужно обязательно согласовывать с врачом.

Состав и формы выпуска

"Депакин" производится в следующих формах:

• Сироп для употребления внутрь во флаконах по 150 мл. Упаковка препарата в комплекте содержит дозирующую двухстороннюю ложку. Сироп перед приемом смешивают с любой жидкостью.
• Таблетки "Депакин Энтерик", покрытые оболочкой, по 100 штук в упаковке. В одной таблетке содержится 300 мг активного компонента.
• Таблетки "Депакин Хроно" по 30 или 100 штук в упаковке. В одной штуке содержится активного вещества 300 мг или 500. "Депакин Хроно" на латыни - DEPAKINE CHRONO.
• Гранулы "Депакин Хроносфера". Они выпускаются в пакетиках по тридцать или пятьдесят штук в упаковке. Один пакетик "Депакина Хроносфера" может содержать 100, 250, 500, 750 или 1000 мг действующего компонента. Максимальная концентрация активного вещества определяется в крови через семь часов после употребления лекарственного средства. Распределение медикамента в тканях происходит равномерно в течение суток. Пить это лекарство детям советуют во время еды, высыпая гранулы в питье (например, в ягодный или фруктовый сок). Перемешивать "Депакин Хроносфера" с горячей едой или жидкостью не рекомендуется. Если средство дают младенцу, его нельзя высыпать в детскую бутылочку. Смешав гранулы "Депакин Хроносфера" с водой комнатной температуры, приготовленный раствор нужно сразу же употребить. Разжевывать гранулы не рекомендуют. Нельзя хранить приготовленный раствор длительное время (больше получаса). Если лечебное содержимое налили в стакан, то перед употреблением средство нужно хорошо размешать, поскольку гранулы медикамента часто оседают на дно сосуда. Побочное действие "Депакина Хроносфера" будет описано ниже.
• Порошок для инъекций. На один флакон 400 мг вальпроата натрия и 1 ампула воды для инъекций.

Состав лекарства "Депакин Хроно" (код АТХ N03AG01)

Этот препарат выпускается в виде продолговатых таблеток белого цвета с риской с двух сторон. Запаха и неприятного вкуса они не имеют, но разжевывать их все равно не нужно. В одной дозе "Депакина Хроно" 500 (код АТХ N03AG01) содержится активный компонент в виде вальпроата натрия 333 мг и вальпроевой кислоты 145 мг. В одной дозе "Депакина Хроно" 300 содержится активный компонент в виде 199,8 мг и вальпроевой кислоты 87,0 мг. Побочные действия "Депакина Хроно" 300 и других медикаментов будут подробно описаны ниже.

Дозировка и способ применения "Депакина Хроно"

Всасывание таблеток "Депакин Хроно" начинается сразу после попадания их в желудок. Они обладают пролонгированным действием. Это приводит к отсутствию пиков активного компонента в плазме крови и способствует поддержанию требуемых концентраций действующего вещества в течение длительного периода. Согласно инструкции по применению "Депакина Хроно", его стоит принимать следующим образом:

• Таблетки употребляются внутрь два или три раза в сутки. Лекарство можно запивать небольшим объемом жидкости. Таблетки следует пить, не разжевывая.
• Препарат выписывают взрослым и маленьким детям с массой более семнадцати килограммов.
• Суточная норма препарата определяется, исходя из возраста, веса пациента. Детям до 6 лет препарат в таблетках принимать не рекомендуется. Назначая дозу, требуется учитывать спектр персональной чувствительности к вальпроату. Выявлена корреляция между дозой в сутки, концентрацией медикамента в крови и лечебным эффектом. Определение уровня активного вещества "Депакина" в плазме крови может быть дополнением к наблюдению за пациентом в случаях, если эпилепсия не контролируется или имеется подозрение на побочные действия "Депакина". Диапазон эффективности медикамента составляет, как правило, от 40 до 100 мг/л.
• Первоначальная доза медикамента должна быть от 5 до 15 мг/кг в сутки, поэтапно эта доза увеличивается на 5 мг/кг в течение семи дней, до уровня подходящего количества.
• Для детей от 6 до 14 лет доза препарата в сутки максимально составляет 30 мг/кг. Этот расчет верен при массе тела до 30-40 кг.
• Для подростков от 14 лет дозировка составляет 25 мг/кг (при весе пациента от 40 до 60 кг).
• Для взрослых и подростков с массой тела выше 60 кг дозировка составляет 20 мг/кг.
• Если частота припадков не контролируется при таких дозировках, их можно увеличить при строгом наблюдении за состоянием пациента. Однако следует учитывать, что действие препарата может быть заметным через 4-6 недель после начала приема. Поэтому ранее этого времени увеличивать дозу не рекомендуется.
• У больных преклонного возраста дозировку требуется устанавливать в соответствии с состоянием здоровья пациентов, страдающих заболеваниями.

"Депакин Хроно" обладает формой постепенного, равномерного высвобождения активного компонента, что приводит к сокращению его концентрации в плазме крови и контролирует ее в течение дня примерно на одном уровне.

Показания к приему "Депакин Хроно"

Медикамент назначают взрослым и детям в качестве терапии для лечения:

• Эпилептических припадков.
• Формы эпилепсии детского возраста.
• Частичных эпилептических приступов.
• Биполярных аффективных расстройств и их профилактики.

"Депакин Хроно" относится к нейролептикам или антипсихотикам. Это лекарственные средства с очень широким спектром профилактической активности. Их главное действие заключается в способности подавлять психоз и искоренять или значительно сокращать такие его проявления, как возбуждение, бред, тревога и страх. Особо стоит отметить, что нейролептики (антипсихотики) обладают рядом эффектов:

• Активизирующий.
• Снотворный.
• Антидепрессивный.
• Корректирующий поведение.

Нейролептики с успехом применяются и при терапии невротических расстройств:

• Навязчивых ощущений.
• Перемен настроения.
• Увеличенной и долго сохраняющейся паники.
• Отсутствия сна.
• Изменений без повода поведения.
• Состояний с низкой активностью.
• Апатии.
• Расстройств пищеварения на фоне невроза.

Показания при лечении малышей

Побочные действия "Депакина Хроно" у детей случаются довольно часто. Важным аспектом в терапии является невозможность отличить обширные приступы от локальных. Синдром эпилепсии у маленьких детей может проходить очень по-разному. Крайне важно, чтобы лекарственный препарат, используемый против эпилепсии, был обширного спектра действия. В нашей стране использовались долгое время исключительно препараты группы бензодиазепинов ("Гидазепам", "Диазепам", "Клоназепам" и другие), которые далеко не во всех случаях показывали свою эффективность.

Отзывы о "Депакине" неоднозначные. Родители маленьких пациентов сообщают о его положительных и отрицательных действиях. Очень много побочных эффектов отмечают мамы и папы малышей, которым назначено к приему данное средство. По отзывам родителей можно сделать вывод о том, что если вашему ребенку не подтвердили диагноз эпилепсия, то лучше воздержаться от приема "Депакина".

Побочные реакции

Их у данного препарата, к сожалению, очень много. Поэтому лечение им должно осуществляться под контролем врача. Рассмотрим, какие могут возникать при приеме «Депакина» побочные эффекты» со стороны разных систем организма:

Нервная система:

• Тремор.
• Ступор.
• Сонливость.
• Судороги.
• Головные боли.
• Головокружение (возникает при внутривенном введении препарата).
• Провалы в памяти.
• Летаргия.
• Энцефалопатия.
• Иногда коматозное состояние.
• Атаксия.
• Обратимая деменция.

При подобных симптомах следует пересмотреть дозировку.

Система кроветворения:

• Анемия.
• Лейкопения.
• Тромбоцитопения.
• Нейтропения.
• Макроцитоз.
• Агранулоцитоз.
• Гипоплазия (или аплазия) эритроцитов.
• Микроцитарная анемия.

В таких случаях препарат отменяют.

Свертываемость крови:

• Кровотечения.
• Спонтанные акхимозы.
• Увеличение МНО.
• Увеличение тромбированного времени.
• Кровоизлияния.

В этих ситуациях для снятия побочных действий «Депакина» препарат отменяют, а пациенту проводят обследование.

• Спутанность сознания.
• Нарушение внимания.
• Агрессивность.
• Депрессивное состояние.
• Снижение способностей к обучению.
• Психомоторная гиперактивность.

Требуется наблюдение за состоянием больного и пересмотр дозировки. По отзывам о "Депакине", побочные действия у детей очень часто сопровождаются нарушением психики, а также сбоями в работе органов ЖКТ.

Система пищеварения:

• Тошнота (очень часто).
• Гиперплазия десен.
• Диарея (часто).
• Абдоминальные боли (часто).

Отмена препарата в данном случае не требуется.

Реже наблюдаются:

• Панкреатит (бывают летальные исходы).
• Спазмы в желудке.
• Анорексия.

Мочевыделительная система:

• Энурез.
• Синдром Фанкони.
• Тубулоинтерстициальный нефрит.

Иммунная система:

• Крапивница.
• Ангионевротический отек.
• Синдром лекарственной сыпи.

Кожные покровы:

• Зуд (очень часто).
• Алопеция.
• Сыпь.
• Многоформная эритема.
• Синдром Стивенса-Джонсона.
• Нарушения со стороны ногтей, волос.

Костно-мышечный аппарат:

• Остеопения.
• Остеопороз.
• Переломы (из-за снижения минеральной плотности тканей).
• Системная красная волчанка.
• Рабдомиолиз.

Эндокринная система:

• Гиперандрогения.
• Акне.
• Синдром неадекватной секреции АДГ.
• Гипотиреоз.
• Алопеция (мужской тип).

Другие нарушения:

• Ухудшение слуха и зрения.
• Сбои в работе печени.
• Гипотермия.
• Возникновение опухолей (кисты, полипы).
• Галакторея.
• Увеличение молочных желез.
• Поликистоз яичников.
• Бесплодие (у мужчин).
• Нарушение обмена веществ.
• Повышенный аппетит.
• Увеличение массы тела.

Противопоказания

Для исключения побочных действия "Депакина" необходимо ознакомиться с рядом противопоказаний к приему этого медикамента:

• Увеличенная чувствительность к составляющим препарата, таким как вальпроат, дивальпроат или к любому другому из компонентов, входящих в состав действующего медикамента.
• Гепатит острый или хронический.
• Другие заболевания печени у пациента или у его родственников.
• Случаи летального исхода в семье из-за заболеваний печени, возникших в период применения вальпроевой кислоты.
• Печеночная перфория.
• При наличии дисфункций печени пациента. По отзывам, побочные действия "Депакин" на фоне патологий печени у детей вызывает чаще, чем у взрослых. Группу высокого риска составляют дети до трех лет. В возрасте старше трех возникновение таких осложнений несколько сокращается и поэтапно снижается с взрослением детей. Нарушение функции печени часто наблюдается в течение первого полугода лечения, обычно между второй и двенадцатой неделями, и чаще всего при совмещении противоэпилептических препаратов. В течение первого полугода терапии требуется регулярно проверять работу печени. В случае обнаружения очень низкого уровня протромбина, фибриногена и других негативных факторов, увеличения количества билирубина и печеночных трансаминаз терапия медикаментом должна быть прекращена.
• Воспаление поджелудочной. Иногда отмечались сложные случаи панкреатита, к сожалению, иногда регистрируются смертельные случаи при применении препаратов с вальпроевой кислотой. Эти факты наблюдались у пациентов разных возрастов и длительности лечения, хотя стоит особо отметить, что вероятность развития воспаления поджелудочной железы уменьшается с увеличением возраста пациентов. Недостаточность работы печени при воспалительном процессе повышает риск смерти пациента. Следует отметить, что при лечении "Депакином" может наблюдаться небольшое повышение уровня трансаминаз. Тогда пациентам настоятельно советуют провести расширенное обследование организма в лабораторных условиях, чтобы пересмотреть дозировку лекарственного препарата, если это требуется по данным анализов. Далее требуется повторить лабораторные исследования, в зависимости от изменения симптоматических показателей. Для детей младше трех лет рекомендуется использование вальпроата в монолечении, но до начала терапии следует оценить реальную пользу от его приема по отношению к вероятности развития заболеваний печени или поджелудочной железы. Перед началом терапии следует провести анализ крови. При остром болевом синдроме в животе и таких симптомах, как тошнота, обильная рвота, необходимо отменить прием лекарственного препарата и перейти на альтернативные методы лечения.

• У сложных пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание увеличенную концентрацию вальпроевой кислоты в свободной форме в сыворотке и подбирать соответствующую минимальную дозу медикамента.
• Заболевания, связанные с нарушением пигментного обмена (порфирия).
• Одновременный прием с препаратами, используемыми для профилактики или лечения малярии и содержащими мефлохин.
• Одномоментный прием со зверобоем продырявленным.
• Данный препарат не рекомендуется применять в сочетании с другими лекарственными средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин.
• Системная красная волчанка.
• Сахарный диабет в анамнезе.
• При лечении карбапинемами (при митохондриальных недугах).
• Детский возраст до шести лет является противопоказанием для приема препарата в таблетированной форме, так как существует вероятность попадания в пути дыхания при приеме лекарственного медикамента.

Вынашивание ребенка и естественное вскармливание

У женщин "Депакин" побочные эффекты может вызвать в период вынашивания ребенка. Однако появление в это время эпилептических припадков может с большой вероятностью привести к смертельному исходу будущей матери и плода. Поэтому, назначая лечение, врач должен сопоставлять возможные риски.

Активное вещество вальпроат, по имеющимся данным, на развитие плода может оказать такое влияние:

• Достаточно часто, от одного до двух процентов случаев, нарушает развитие невральной трубки.
• Неправильное развитие лица и пороки развития рук и ног (укорочение конечностей).
• Развитие пороков сердца и сосудистой системы.

Во избежание вызванных "Депакином" побочных эффектов у женщин препарат при вынашивании ребенка может выписываться врачом только в случаях, когда необходимость для будущей мамы превышает риск для ребенка. Если женщина только планирует зачатие ребенка, то ей требуется пересмотреть показания для лечения форм эпилепсии. В период беременности не стоит прерывать лечение эпилепсии вальпроатом, если оно эффективно. В подобных случаях медиками рекомендуется сократить до минимума эффективную дозу в день, которую требуется разделить на несколько приемов. В дополнение к существующей терапии может быть прописана фолиевая кислота, так как она позволяют сократить в несколько раз вероятность развития пороков нервной трубки.

Прием "Депакина" побочные действия для новорожденного может иметь в виде геморрагического синдрома. К сожалению, также были зафиксированы случаи распространения афибриногенемии с летальным исходом. Также у детей, подвергавшихся во внутриутробном периоде воздействию такие последствия:

• Пониженное внимание.
• Аутизм.
• Отставание в развитии.
• Проблемы с запоминанием и обучаемостью.

Все эти риски ниже, если женщине проводят монотерапию вальпроевой кислотой.

Проникновение вальпроата в грудное молоко достаточно низкое, с концентрацией между одним и десятью процентами от сывороточного уровня лекарственного препарата. Будущие матери могут планировать естественное вскармливание в ходе монотерапии "Депакином", но при этом нельзя исключать появление побочных реакций, особенно гематологических нарушений. Чаще врачи советуют заменить этот препарат более безопасным аналогом либо перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Возможна ли тошнота у женщин как побочный эффект "Депакина"? Ответ положительный. Тошнота является наиболее частой нежелательной реакцией организма на вольпроевую кислоту. Такой признак наблюдается и у малышей. У беременных тошнота может усиливаться при наличии токсикоза. Нередко она провоцирует обильную рвоту, потерю аппетита, общее ухудшение состояния.

Некоторые особенности приема средства "Депакин Хроно"

В случаях, когда пациент переходит с таблеток непролонгрованного действия вальпроата, на прием "Депакина Хроно", требуется сохранение прежней дозировки в сутки. При замене других препаратов противоэпилептического действия на "Депакин Хроно" следует контролировать переход, делать это постепенно, достигая необходимой дозы активного компонента в течение двух недель. При этом необходимо ориентироваться на состояние человека, отменять прежний препарат не сразу, а постепенно уменьшая его дозу. После окончательной отмены прежнего препарата в течение 6 недель требуется мониторить количество вальпроевой кислоты в крови пациента. При необходимости дозы ее приема снижаются.

Для людей, не принимающих иные медикаменты, дозы следует повышать через два или три дня, чтобы достичь необходимой концентрации препарата примерно в течение семи дней. При необходимости комбинации с другими средствами их следует вводить поэтапно, согласно рекомендациям лечащего врача о препарате "Депакине".

Передозировка

Проявления передозировки "Депакином":

• Состояние комы (гипотония мышц, ацидоз, нарушение дыхания, критическое снижение АД).
• Гипертензия внутричерепная (с отеком головного мозга).
• Гипернатриемия.

Скорая помощь при передозировке в стационарных условиях должна быть следующей:

• Если "Депакин" попал внутрь, то необходимо произвести промывание желудка, которое эффективно в течение двенадцати часов после употребления препарата.
• Для сокращения адсорбции вальпроевой кислоты советуется прием адсорбента. Например, активированного угля.
• Требуется наблюдение лечащего врача за состоянием сердца, сосудистой и дыхательной систем, печени и поджелудочной железы пациента.
• Требуется поддержание эффективного мочеиспускания.
• В период восстановления после передозировки для регенерации клеток печени необходим прием специальных препаратов растительного происхождения.
• Показана диета с низким содержанием жиров и холестерина.
• Диализ требуется в очень тяжелых случаях передозировки.

Для профилактики отравлений необходимо:

• Принимать лекарственное средство согласно предписаниям лечащего врача, поэтапно, строго следуя схеме.
• Убрать прием медикаментов, содержащих вальпроевую кислоту, во избежание передозировки.
• В связи с вероятностью развития панкреатита использовать лекарство у детей младше трех лет, только оценив оправданность последствий.
• Хранить лекарство в месте, куда нет возможности добраться детям.
• При побочных действиях "Депакиа" требуется пройти обследование в медицинском учреждении.

Смертельные случаи при передозировке "Депакина" наблюдаются, но не очень часто. В основном они происходят, если пациенту вовремя не провести реанимирующие мероприятия.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами

"Депакин Хроно" не следует использовать в случаях параллельного приема таких препаратов:

• Одновременный прием с препаратами, содержащими мефлохин. Соединение таких медикаментов имеет риск эпилептических припадков у пациентов с эпилепсией из-за усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантного действия мефлохина.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 300 или 500 будут иметь место при одномоментном приеме зверобоя. Это происходит из-за сокращения присутствия вальпроевой кислоты в плазме крови.
• Побочные действия "Депакина Хроно" 500 или 300 будут иметь место при сочетании этого препарата с другими средствами для контроля эпилепсии, содержащими ламотриджин. При таком сочетании медикаментов возможны тяжелые кожные реакции (эпидермальный некролиз). Стоит помнить, что возможно увеличение концентрации ламотриджина в плазме из-за снижения метаболизма в печени вследствие приема вальпроата натрия. Если комбинация таких препаратов необходима, то требуется проводить тщательный терапевтический и лабораторный контроль.
• Параллельный прием "Депакина" и препаратов, содержащих карбамазепин, может привести к снижению вальпроевой кислоты в плазме крови пациента. Это будет связано с увеличением печеночного метаболизма кислоты под действием карбамазепина. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение в стационарных условиях и пересмотр дозировок препаратов, особенно в начале проведения терапии.
• Побочное действие "Депакина Хроносфера" в соединении с медикаментами, содержащими карбапенемы и монобактамы, может проявляться в виде судорог из-за сокращения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. В таких случаях пациентам рекомендуется наблюдение у лечащего врача, контроль концентрации препаратов в плазме крови и при необходимости пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в процессе терапии антибактериальным медикаментом.
• При приеме с "Депакином" медикаментов, содержащих фелбамат, также возможны побочные эффекты.
• Очень часть у маленьких детей наблюдаются признаки передозировки фенобарбиталом или примидоном из-за приема медикаментов, их содержащих, одновременно с "Депакином". При этом детям в течение пятнадцати дней требуется постепенное сокращение дозы фенобарбитала или примидона.
• Не рекомендуется принимать "Депакин" одновременно с препаратами, содержащими фенитоин, из-за усиления печеночного метаболизма.
• Большая вероятность развития гипераммониемии или энцефалопатии приписывается вальпроевой кислоте при сочетании с топираматом. Строжайший клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения показан и в случае появления симптомов аммониемии.
• "Депакин" повышает токсичность медикаментов с зидовудином.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление спиртных напитков совместно с препаратом крайне опасно для здоровья человека. Этанол, содержащийся в алкогольных напитках, при взаимодействии с вальпроевой кислотой усиливает ее гепатотоксический эффект. Прием алкоголя на фоне лечения "Депакином" очень тяжело отражается на работе печени.

Особые условия

В период терапии "Депакином" необходимо быть очень осторожным при нахождении за рулем транспортного средства и занятии опасными видами работы, требующими большой концентрации внимания и быстроты реакций человека.

Аналоги

"Депакин" имеет ряд аналогов:

• "Конвулекс". Медикамент выпускается в разных фомах (капсулах, растворе, таблетках).
• "Вальпарин ХР". Препарат разрешен для детей с весом более двадцати килограммов.
• "Энкорат". Растворяющиеся в кишечнике таблетки применяются для детей старше трех лет.
• "Конвульсофин". Таблетки выписываются детям с шести лет.

Условия продажи и хранения

Приобретение "Депакина" в аптеке обязательно требует наличия разрешения (рецепта) от лечащего медицинского сотрудника. Средняя цена упаковки "Депакина Хроно" 300 из 100 таблеток составляет 1148 рублей. Упаковка "Депакина Хроно" 500 из 30 таблеток (такая расфасовка имеется в продаже на сегодняшний день) стоит 530 рублей.

Для хранения лекарства нужно найти труднодоступное место, в котором температура воздуха не будет выше +25 градусов. Срок хранения данного медикамента составляет два года.

Итоги

Мы рассмотрели правила приема "Депакина Хроно" 300 и инструкцию по применению "Депакина Хроно" 500. Отзывы о препарате очень неоднозначны. Пациенты отмечают, что он может повышать настроение, устранять чувство беспокойства и страха, однако вызывает заторможенность реакций и двигательных функций, ухудшение памяти, снижение сообразительности. У некоторых препарат вызывал беспричинные истерики, плаксивость, раздражительность, агрессию, что отрицательно сказывалось на работе и отношениях с окружающими.

Депакин является производным препаратом вальпроевой кислоты. Оказывает воздействие, как на мембраны нейронов головного мозга, так и на его тормозящую систему, активируя выброс тормозных медиаторов. Используется для лечения судорожных припадков любой этиологии, эпилепсии и эпилептического статуса.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Депакин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Депакин можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Депакин выпускается в виде таблеток белого цвета, покрытых оболочкой, по 0,2 г, упакованных по 40 штук во флаконе или в таблетках цвета слоновой кости, покрытых оболочкой, а также в форме сиропа.

• 1 таблетка Депакин содержит 0,2 или 0,5 г вальпроевой кислоты и вспомогательные вещества.

Клинико-фармакологическая группа: противосудорожный препарат.

Для чего применяется Депакин?

Показаниями к назначению Депакина являются:

1. Расстройства поведения, обусловленные эпилепсией.
2. Судорожный синдром при органических патологиях мозга.
3. Детский тик, фебрильные судороги у детей.
4. Биполярный маниакально-депрессивный психоз, не поддающийся терапии препаратами лития или прочими лекарственными средствами.
5. Очаговые и генерализованные эпилептические припадки с простой и сложной симптоматикой.

Инъекционная лекарственная форма препарата показана для временной замены его пероральных форм (если их использование невозможно).

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению до начала терапии Депакин, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

• Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.
• Препарат в сиропе перед употреблением смешивают с пищей или любой жидкостью. Препарат назначают взрослым и детям с массой более 25 кг. Начальная доза препарата должна быть 5-15 мг/кг в сутки, постепенно эту дозу увеличивают на 5-10 мг/кг в неделю.
• Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг! Он представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

Противопоказания

При применении Депакина необходимо учитывать такие противопоказания, как:

1. Гепатит в любой форме;
2. Заболевания поджелудочной железы;
3. Тромбоцитопения, лейкопения;
4. Индивидуальная чувствительность организма к составляющим препарата;
5. Нарушение функции печени;
6. Порфирия;
7. Диатез геморрагический;
8. Период беременности и лактации;
9. Возраст до 6 месяцев;
10. Возраст до 3 лет – не назначают препарат в инъекциях.

С осторожностью следует применять Депакин при заболеваниях почек.

Побочные действия

При приеме данного лекарства возможны следующие побочные действия:

• тромбоцитопения;
• легкий тремор рук;
• васкулит;
• выпадение волос;
• сонливость;
• увеличение массы тела;
• полиморфная эритема;
• аллергические реакции;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• спутанность сознания;
• тошнота;
• боль в желудке;
• умеренная гипераммониемия (не влияющая на работу печени и не требующая отмены курса);
• рвота;
• диарея;
• уменьшение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения;
• головная боль.

Симптомы передозировки: угнетение сознания вплоть до комы, с потерей тонуса мышц, снижением рефлексов, сужением зрачков, угнетением дыхания, судорожные припадки.

Аналоги Депакин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Вальпарин;
• Вальпроат натрия;
• Депакин хроно;
• Депакин Хроносфера;
• Депакин энтерик 300;
• Дипромал;
• Конвульсофин;
• Энкорат;
• Энкорат хроно.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цены

Средняя цена ДЕПАКИН, сироп в аптеках (Москва) 290 рублей. Депакин Хроно, таблетки 500 мг стоят 580-650 рублей.

1. Ира

   У сына развилась тяжелая форма эпилепсии (как сказал нам невропатолог) и рекомендовал Депакин. Побочки у него написано много, противопоказаний столько же. Не хотели, но принимали, так как деваться все равно было некуда, это была не жизнь у ребенка. Теперь сына не узнать. Радуется жизни, побочные эффекты из заявленного не проявилась. Хочется верить кому-то помог в выборе.

2. Семен

   Я считаю, хороший препарат. Не первый год принимаю, действительно помогают. Происходит все ни сразу. Раньше приступы были 1 – 2 раза в месяц, и такие….. будто граната в голове взорвалась, язык покусан так, что потом неделю толком ни говорить, ни есть не можешь, а после приступа пол дня не понимаешь, где ты и кто вокруг…. Сейчас 1 – 2 раза в год, при этом во сне, и на утро в большинстве случаев нормальное сознание и ни чего не болит, о приступе узнаю от родных. Только не думайте, что Вам поможет одна таблетка, принимайте препарат регулярно. Спасибо, я рассказал свои впечатления, может быть кому нибудь из Вас это поможет.

3. дима

   Здравствуйте! мой друг заболел эпилепсией после того как у меня дома он оскорблял исуса,говоря что он его ипал на алтаре. .По прошествии многих лет, мы с друзьями поняли, что ему не помогают препараты, а помогла молитва одной девушки,которая влюбилась в него. Позже,мы все стали свидетелями того, если человек без защиты Божией, то его начинают одолевать всякого рода судороги, эпилепсия. Когда его колбасило, то складывалось ощущение, что его душат. красная голова, лопнувшие сосуды, язык покусан. а теперь состояние моего друга вполне норм, все прошло, только с девочкой той расстались. эпилепсия на мой взгляд это духовная проблема, когда деманы имеют доступ в тело чела. непостижимо.

4. ?Сталкер

   Бесполезный препарат, только для поддержания торговцев лекарствами

5. владимир

   принимаю препарат Депакин хроно 500 третий год (при весе 90кг доза составляет 1000мг), 2р/день по 500 мг во время еды. За это время приступов не было, побочный эффект- выпадение волос. стало заметным (можно побриться и не будет видно залысины на затылке). Отсутствие приступов заставляет задуматься о снижении дозы, но только после консультации с лечащим врачом. Есть препараты дешевле, но не рискую менять-страшно, вдруг возобновятся приступы. К хорошему привыкаешь быстро.

6. Вероника

   У меня биполярное расстройство. Врачи не могли постачить диагноз в течение 10 лет. За это время от меня отвернулись все друзья и знакомые. Оги видели что со мное что-тт не так. Но я себя со мтороны не вижу.Потом я нашла частного арача и он назначил мне депакин. Это лекарство реально помогает. Я рринимала по 1000. Теперь 500 на ночь. Очень помлгает. Но иногда бывают срывы. Я так и осталась без друзей. На работе что-то подозревают. Но я держусь. От депакина сильные головные боли.

7. Вероника

   У меня биполярное расстройство. Врачи не могли поставить диагноз в течение 10 лет. За это время от меня отвернулись все друзья и знакомые. Они видели что со мное что-то не так. Но я себя со стороны не вижу. Потом я нашла частного арача и он назначил мне депакин. Это лекарство реально помогает. Я принимала по 1000. Теперь 500 на ночь. Очень помогает. Но иногда бывают срывы. Я так и осталась без друзей. На работе что-то подозревают. Но я держусь. От депакина сильные головные боли.

8. Елена

   У меня маме назначили этот препарат,ей 67 лет,заболела года 2. назад,мы с ней работаем и сперва одна я видела приступы,остальные члены семьи нет.Да и приступы не как обычная эпилепсия,а она просто впадала в ступор,останавливалась,не реагировала на внешние признаки,полная отключка,не слышит,не видит,но что характерно не падала,всегда в вертикальном положении.Из побочных выпадение волос,а так после того как назначили приступов не было.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

ДЕПАКИН® ХРОНО

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: вальпроат натрия 333 мг

Вальпроевая кислота 145 мг,

вспомогательные вещества : гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с), этилцеллюлоза 20 мПа.с, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный водный,

Состав оболочки: гипромеллоза (6 мПа.с), макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилата 30%-ная дисперсия или сухой экстракт.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах, практически без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Код АТС N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те¬рапевтического эффекта необходима минимальная концентра¬ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва¬ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще¬ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.

Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.

Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно¬временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин Хроно является лекарственной формой Депакина пролонгированного высвобождения со сниженной максимальной концентрацией в плазме, обеспечивающей более ровную плазменную концентрацию на протяжении 24-часового периода.

Исходя из количества действующего вещества, этот лекарственный препарат предназначен для применения взрослыми и детьми с массой тела более 17 кг.

Эта форма дозирования не пригодна для детей в возрасте младше 6 лет (опасность попадания в дыхательные пути).

Способ применения

Для приёма внутрь. Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приема в день, желательно принимать во время еды.

Однократный приём в сутки возможен в том случае, если эпилепсия хорошо контролируется.

Таблетку проглатывают целиком, не раскусывая и не разжёвывая.

Дозировка при генерализованной и фокальной эпилепсии

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной (см. «Начало лечения»). Средняя доза: 20 - 30 мг/кг в день. Однако, если припадки не поддаются лечению этими дозами, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей с 6 лет и старше : средняя доза составляет 30 мг/кг в день.

Для взрослых: средняя доза 20 - 30 мг/кг в день.

У пожилых больных дозу следует устанавливать, в соответствии с клиническим состоянием.

Суточную дозу следует назначать, исходя из возраста и массы тела, при этом следует учитывать широкий диапазон индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Точная взаимозависимость между суточной дозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозу подбирают на основании клинической реакции. В случае припадков, не поддающихся контролю, или при подозрении на нежелательные реакции наряду с клиническим мониторингом может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевой кислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).

Начало лечения

Больным, у которых соответствующий контроль припадков обеспечивается с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остается без изменений при замене его на Депакин Хроно.

Больным, уже находящимся на лечении и принимающим другой противоэпилептический препарат, Депакин Хроно вводят постепенно, с тем чтобы, примерно, через 2 недели достичь оптимальной дозы; затем - в случае необходимости - сокращают сопутствующее лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2-3 дня с тем, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно.

Дозировка для лечения маниакального синдрома при биполярных расстройствах

Рекомендуемая начальная доза - 20 мг/кг/день. Эту дозу необходимо как можно скорее увеличить, чтобы достичь минимальной терапевтической дозы, которая обеспечит желаемый клинический эффект. Этот эффект можно, как правило, получить при уровнях вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл. Рекомендуемая поддерживающая доза при биполярных расстройствах составляет 1000 - 2000 мг в день. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной, равной 3000 мг в день. Доза подбирается на основании индивидуальной клинической реакции. Продолжительность курса определяется индивидуально врачом.

Дозировка для профилактики рецидива маниакального синдрома при биполярных расстройствах

Для того, чтобы избежать рецидива, доза, подлежащая назначению, должна быть самой низкой дозой, обеспечивающей соответствующий контроль над острыми симптомами мании у конкретного больного. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Побочные действия

Нарушения врождённые, семейные или генетические, в связи с тератогенным риском (см. раздел «Особые указания»)

Аплазия костного мозга и истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая без каких-либо клинических последствий

При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы этого лекарственного препарата, если таковое возможно, исходя из числа тромбоцитов и в условиях обеспечения эффективного контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении.

Временные и (или) дозозависимые нежелательные эффекты: мелкий постуральный тремор и сонливость

Спутанность сознания или конвульсии

Ступор или летаргия, иногда приводящие к временной коме (энцефалопатия), либо изолированной, либо связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата, регрессирующих по прекращении лечения или после снижения дозы

Такие состояния возникают чаще всего при лекарственной политерапии (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Гипераммониемия, протекающая с неврологическими симптомами (вплоть до комы) и требующая дополнительных анализов

Головная боль

Появление желудочно-кишечных расстройств в начале лечения (тошнота, рвота, боли в желудке, понос), которые, обычно, разрешаются через несколько дней без отмены препарата

Временное и (или) дозозависимое выпадение волос

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

Увеличение массы тела, которое является фактором риска для синдрома поликистозных яичников - необходим тщательный мониторинг массы тела больных

Отек Квинке, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (синдром ЛСЭСС) или синдром повышенной чувствительности

Заболевания печени

Аменорея, нарушения менструального цикла

Особенно, при лекарственной политерапии, изолированная умеренная ги-пераммониемия без изменений лабораторных тестов функций печени, которая не требует от¬мены препарата

Атаксия

Обратимый синдром Паркинсона

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции и обратимы через несколько недель или месяцев после отмены лечения

Панкреатит, требующий преждевременного прекращения лечения, иногда возможен летальный исход

Энурез и недержание мочи

Гипонатриемия

Периферические отёки в нетяжёлой форме

В исключительных случаях

Обратимое и необратимое снижение слуха

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема

Поражение почек

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов, при приеме больших доз Депакин Хроно оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже регистрировались случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и в исключительных случаях - панцитопении.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

Острый и хронический гепатит

Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином

Комбинированный прием со зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов, провоцирующих судороги, или препаратов, снижающих порог возбудимости головного мозга, должно быть принято во внимание со всей серьезностью ввиду тяжести потенциальной опасности. К ним относятся большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин (противомалярийное средство) усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызвать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут возникать эпилептические припадки.

Зверобой вызывает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и ее терапевтической эффективности.

Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром Лайелла).

Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови (его метаболизм замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация окажется необходимой, требуется тщательный клинический мониторинг.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

Азтреонам, имипенем, меропенем вызывают опасность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Требуется клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дози¬ровки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и после их отмены.

Карбамазепин: Депакин Хроно вызывает повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки. Кроме того, возможно снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате стимуляции карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендуется клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и при необходимости коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат вызывает повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, опасность передозировки. Необходим клинический контроль и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакина Хроно в ходе лечения фелбама¬том и после его отмены.

Фенобарбитал (и по экспраполяции - примидон): повышение фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки у детей. Кроме этого, плазменные концентрации вальпроевой кислоты снижены вследствие усиления её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала.

Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. При необходимости определяют уровень обоих препаратов в плазме в крови.

Фенитоин (и по экстраполяции - фосфенитоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, риск снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови в результате усиления фенитоином её метаболизма в печени. По¬этому рекомендуется проведение клинического мониторинга, измерение плазменных концентраций и корректирование доз обоих антиконвульсивных средств.

Топирамат: опасность развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, как правило, с вальпроевой кислотой, при назначении ее одновременно с топираматом. Необходимо усиление клинического и лабора-торного контроля аммониемии в начале лечения в случае появления указывающих на нее симптомов.

Рифампицин: риск припадков вследствие усиленного печёночного метаболизма вальпроата под воздействием рифампицина. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг, возможна коррекция дозы антиконвульсивного препарата во время лечения рифампицином и после его отмены.

Зидовудин: опасность усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под воздействием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. Картину крови для выявления анемии следует проверять в течении первых двух месяцев применения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (для перорального и, по экстраполяции, инъекционного введения):

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы: Депакин Хроно не обладает фермент-индуцирующим действием и, следовательно, не уменьшает эффективности эстроген-прогестагенных гормональных контрацептивов.

Особые указания

В редких случаях (независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии) после приема противоэпилептического препарата возможно учащение припадков или развитие нового типа приступов. Это может быть результатом фармакокинетического взаимодействия двух и более противоэпилептических препаратов, используемых одновременно, проявлением токсичности (вследствие нарушения функции печени или энцефалопатии) или передозировки.

Поскольку в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Нарушения функции печени

Условия возникновения: имеются исключительные случаи поражения печени с тяжелым, а иногда и летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врождённым нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями, и, как правило, во время политерапии противоэпилептическими средствами.

Признаки-предвестники: ранняя диагностика основана, в основном, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные признаки, как правило, с внезапным появлением, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе;

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется информировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обращаться к врачу в случае развития клинической картины такого типа. Кроме физикального обследования следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление: в течение первых 6 месяцев лечения необходим периодический контроль функции печени.

Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза и, в частности, протромбиновое время (ПВ). При подтверждении патологически низких показателей ПВ, особенно, если имеют место и другие отклонения от нормы в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина, повышение активности трансаминаз), требуется прекратить лечение (и в качестве меры предосторожности прекратить лечение производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, поскольку их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Панкреатит может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста подвержены риску в высшей степени.

Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне политерапии противоэпилептическими средствами.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите на фоне печёночной недостаточности.

При появлении острой боли в животе, тошноты, рвоты и/или анорексии следует учитывать возможность развития панкреатита; в случае повышения уровней ферментов поджелудочной железы лечение следует отменить и назначить другое необходимое лечение.

Риск суицида

Суицидные мысли и поведение отмечались у больных, лечащихся противоэпилептическими средствами по некоторым показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролированных клинических исследованиях противоэпилептических средств, тоже показал небольшое увеличение риска суицидных мыслей и поведения. Причины этого риска неизвестны, имеющиеся данные не позволяют исключить повышение риска в связи с применением вальпроата.

Следовательно, необходим тщательный мониторинг признаков суицидных мыслей и поведения у больных, может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и людям, ухаживающим за ними) следует обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидные мысли и поведение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином не рекомендовано.

Меры предосторожности при использовании

Перед началом лечения следует проводить лабораторный анализ функции печени, затем, в течение первых 6 месяцев периодически повторять, особенно, у больных группы риска.

Как и в случаях с большинством противоэпилептических средств, можно наблюдать изолированное, временное и умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; анализы повторяют в зависимости от полученных результатов.

Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания терапевтической пользы/риска поражения печени и развития панкреатита у пациентов этой возрастной группы. Кроме того, не все лекарственные формы применимы у детей: см. раздел «Способ применения и дозы».

Перед началом лечения, а также перед любой хирургической операцией и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать анализ крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови).

Избегайте одновременного назначения детям производных салицилата вследствие возможной гепатотоксичности и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать повышение концентраций вальпроевой кислоты в крови и в связи с этим необходимо снизить дозу.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла приём этого препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

У детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных расстройств неясной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза) с эпизодами летаргии или комой, задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного ребёнка или младенца в семейном анамнезе прежде, чем начать лечение вальпроатом, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на признание того, что этот лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, у больных с системной красной волчанкой следует взвешивать соотношение пользы и риска.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого эффекта к минимуму. Также следует исключить беременность у женщин детородного возраста и применять эффективную контрацепцию прежде, чем начать лечение.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом, в 3-4 раза выше у беременных женщин, принимающих этот лекарственный препарат, чем риск, обнаруженный в общей популяции, который составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфии лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей и деформацию конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero.

Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и /или более частое обращение к логопедам или за дополнительными занятиями. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений зарегистрировано у детей, перенёсших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих результатов.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

В настоящее время нет данных подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подвергающимися экспозиции вальпроатом натрия во время беременности. Однако, учитывая её благоприятное действие при других состояниях, можно предложить дополнительный приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг/день за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Обследование, направленное на выявление пороков развития, должно быть одинаковым для всех, независимо от того, принимает ли беременная женщина фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности:

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму, в частности, число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время, АПТВ).

Новорожденные

Депакин Хроно может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Лактация

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо¬бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.

Как правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС , ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.
В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивного действия вальпроата:
. первый — прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозге;
. второй — по-видимому непрямой, вероятно связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями трансмиттеров, или прямым действием на мембрану. Наиболее вероятна гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Биодоступность вальпроата натрия при пероральном применении — около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в СМЖ приблизительно соответствует концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет приблизительно 8-20 ч, у детей он обычно короче. Препарат проникает через плаценту и в малых количествах обнаруживается в грудном молоке (1-10% от концентрации в сыворотке крови).
Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг/л, эта концентрация колеблется в пределах 40-100 мг/л. При концентрации вальпроата в сыворотке крови выше 200 мг/л необходимо снижение дозы препарата.
При пероральном применении устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро — через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови прочное и зависит от дозы.
Молекулу вальпроата можно диализировать, но экскретируется только ее свободная форма (примерно 10%). Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой, после метаболизма глюкуроконъюгацией и бета-окислением.
В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственный катаболизм, ни катаболизм других веществ, таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, Депакин Хроно (форма замедленного высвобождения) в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; пик полной концентрации в плазме крови и концентрации свободного вещества (Сmax) ниже (снижение в Сmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); в результате применения дважды в сутки одной и той же дозы колебание концентрации в плазме крови уменьшается на половину; более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в крови (общего и свободного вещества).

Показания к применению препарата Депакин

Лечение генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические, смешанные; при фокальной эпилепсии: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто); профилактика судорог при лихорадке у детей или при наличии факторов риска рецидива припадка.
Депакин Хроно также применяют для лечения и профилактики маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах у взрослых.

Применение препарата Депакин

Дозу устанавливают с учетом возраста, массы тела пациента и индивидуальной чувствительности к препарату. Оптимальную дозу определяют в зависимости от клинического эффекта. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля припадков, или в случаях угрозы развития побочных эффектов. Эффективная концентрация препарата в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды, не разжевывая таблетки. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
При замене кишечно-растворимой формы немедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на форму замедленного высвобождения следует сохранять суточную дозу.
В начале лечения для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу повышают через 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 нед.
Оптимальной дозы у пациентов, которые уже принимают противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигают постепенно, примерно в течение 2 нед. При этом постепенно снижают дозу предыдущего препарата, а затем его прием прекращают.
При необходимости применения других противоэпилептических препаратов их добавляют постепенно.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем ее постепенно повышают до оптимальной, которая, как правило, составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно повысить. Необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих препарат в дозах выше 50 мг/кг.
Для детей с массой тела от 6 кг средняя суточная доза составляет приблизительно 30 мг/кг (лучше использовать форму сиропа). Детям в возрасте до 1 года рекомендуется суточную дозу делить на 2 приема, старше 1 года — на 3 приема.
Для подростков и взрослых средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
У пациентов пожилого возраста дозу устанавливают с учетом клинической ситуации.

Противопоказания к применению препарата Депакин

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый и хронический гепатит, в том числе случаи тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, порфирия печени. Депакин Хроно противопоказан детям с массой тела менее 17 кг.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм ; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения , редко — анемия, макроцитоз и лейкопения , крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль ; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).
Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.
Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.
Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:
. неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;
. рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты).

Особые указания по применению препарата Депакин

Действующее вещество Депакина в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Ранняя диагностика поражения печени при применении препарата базируется преимущественно на клиническом обследовании. Большое внимание следует уделять симптомам, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, — астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе; учащение эпилептических припадков.
Рекомендуется проинформировать пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.
При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, особенно в начале лечения, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение уровня ферментов печени, без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозы, если требуется и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата в виде монотерапии, после установления эффективности его терапевтического действия, поскольку эти пациенты представляют собой группу риска развития заболеваний печени или панкреатита.
Следует избегать одновременного применения вальпроата с салицилатами у детей в возрасте младше 3 лет из-за риска развития заболеваний печени.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов , время кровотечения и коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме крови может привести к ошибочному заключению, дозу следует корригировать в соответствии с клиническим ответом.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходима немедленная медицинская экспертиза. В случае панкреатита Депакин должен быть отменен.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином, из-за опасности возникновение гипераммониемии.
У детей с необъяснимыми гепатодигестивными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, случаях гибели новорожденного или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Депакином необходимо провести исследование метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя в процессе лечения Депакином исключительно редко возникают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой .
Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения, и, во избежание этого, необходимости соблюдать диету.
Детям в возрасте младше 6 лет не рекомендуется применять Депакин Хроно из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Применение противоэпилептического препарата может иногда сопровождаться возобновлением или развитием новых типов припадков у больного, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении Депакина Хроно это прежде всего затрагивает модификацию параллельного противоэпилептического лечения или фармакокинетические взаимодействия, токсичность (гепато- или энцефалопатии) и передозировку.
Период беременности . При использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдается при применении комбинированной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития: расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы. Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода.
В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие препарата. Описаны случаи лицевой дисморфии. Редко отмечали множественные пороки развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, Депакин преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле , расщепление позвонка . Частота подобных осложнений составляет 1-2%. В отдельных случаях наблюдались лицевая дисморфия и пороки развития конечностей (особенно укорочение конечностей). Частота подобных осложнений до сих пор точно не установлена.
Если женщина, которая принимает Депакин, планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение Депакином, рекомендуется монотерапия в минимальной эффективной дозе, которую разделяют на несколько приемов в день. Обоснованность профилактики нарушения развития невральной трубки с помощью фолиевой кислоты к настоящему времени не подтверждена. Потому, не зависимо от того, принимает больная фолиаты или нет, необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращения невральной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности.
У новорожденных, матери которых во время беременности принимали Депакин, возможно возникновение геморрагического синдрома, вероятно связанного с гипофибриногенемией, которая, возможно, вызвана снижением коагуляционных факторов. Наблюдалась афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения витамин-К-зависимых факторов, вызванного применением фенобарбитала и других индукторов ферментов. Поэтому у беременных перед родами, а также у новорожденных необходимо провести анализ количества тромбоцитов , уровня фибриногена в сыворотке, коагуляционные тесты по определению факторов коагуляции. Родовая травма может повысить риск развития кровотечения.
Период кормления грудью . Экскреция вальпроата в грудное молоко низкая. К настоящему времени известен только один случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, проявившийся после прекращения кормления грудью. Нет данных о каких-либо выраженных неблагоприятных клинических симптомах у детей, которые находились на грудном вскармливании во время применения матерью Депакина. Поэтому можно рассмотреть возможность кормления грудью во время приема препарата в виде монотерапии, принимая во внимание возможность проявления его побочных эффектов, особенно гематологических и нарушений функции печени.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания . Пациента следует предупредить о возможности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Взаимодействия препарата Депакин

Одновременное применение Депакина с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог в зависимости от возможного риска, не рекомендуется или противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы селективного поглощения серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.
Противопоказанные комбинации
Мефлохин — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
Зверобой — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.
Не рекомендуемые комбинации
Ламотригин — повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсического некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за пациентом.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении
Карбамазепин — повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появляются признаки его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки препаратов.
Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дозировки Депакина во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
Фелбамат — повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль, возможен пересмотр дозировки Депакина во время лечения фелбаматом и после его отмены.
Фенобарбитал, примидон — повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за повышения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня препаратов в плазме крови.
Фенитоин — опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль за состоянием пациента, определение уровня препаратов в плазме крови и, возможно, изменение их доз.
Топирамат — опасность возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты принимаемой в комбинации с топираматом. Необходим строгий клинический контроль за состоянием пациента для выявления аммониемии в течение первого месяца лечения и при появлении симптомов, указывающих на ее возникновение.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и парентерально) — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).
Прочие формы взаимодействий
Пероральные контрацептивы — вальпроат не обладает ферментредуцирующим эффектом, поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Передозировка препарата Депакин, симптомы и лечение

Клинические проявления значительной передозировки обычно протекают в виде комы различной степени тяжести с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Возможна внутричерепная гипертензия , обусловленная отеком головного мозга. Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка (эффективно в течение 10-12 ч после приема таблеток), осмотический диурез, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях показаны диализ или обменное переливание крови. Существуют сообщения об успешном применении налоксона в качестве антидота при остром отравлении препаратом. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Условия хранения препарата Депакин

В сухом месте при температуре до 25 °C.

Список аптек, где можно купить Депакин:

• Санкт-Петербург