Синегнойная инфекция является достаточно опасной и агрессивной, с высокой частотой встречаемости среди населения. До 20% всех внутригоспитальных или назокомиальных инфекций вызвано именно синегнойной палочкой. До 35% инфекций мочевыделительной системы вызывается этой палочкой, также как и 25% гнойных хирургических процессов. Четверть случаев первичных бактериемий также вызвано P. aeruginosa.
Синегнойная инфекция – острое инфекционное заболевание, вызванное микроорганизмами рода Pseudomonas, поражающими дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт, мягкие ткани, нервную и другие системы организма.
Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) – условно-патогенный микроорганизм рода Pseudomonas (псевдомонады). Это грамм-отрицательная (окраска по Грамму не вызывает фиолетового прокрашивания) бактерия в форме палочки с закругленными концами, размером от 0,5 до 1 мкм.
Подвижна, плотной капсулы не имеет, спор не образует. Является облигатным аэробом (размножается при доступе кислорода, повышенной влажности). При бактериологическом обследовании растет на специальных питательных средах (мясопептонный агар – МПА, мясопептонный бульон – МПБ и другие), где при ее росте появляются синевато-зеленоватые колонии со свечением (флюоресцирующие), имеющие запах жасмина. Имеет соматический О- и жгутиковый Н-антигены, а также капсульный K-антиген. H-антиген (жгутиковый) позволяет выделять около 60 сероваров синегнойной палочки. Достаточно устойчива к действию многих дезинфицирующих растворов, в некоторых из которых может размножаться. Губительно на нее действуют только 5%-й раствор хлорамина, 3%-й раствор перекиси водорода и 2%-й раствор фенола (карболовой кислоты). В природе встречается в почве, воде открытых водоемах, на растениях. Оптимальная температура роста 37°С.
Синегнойная палочка может быть патогенной для человека. Часто встречается при воспалительных процессах (гнойные раны, абсцессы), нередко вызывает инфекции мочевыводящих путей и кишечника. С высокой частотой вызывает внутрибольничные инфекции в силу распространенности у лиц с иммунодефицитами (хронические болезни, оперативные вмешательства, инфекции и другие). Синегнойную палочку можно обнаружить в дыхательных путях человека, толстом кишечнике, в наружном слуховом проходе, а также на поверхности кожи в области складок (подмышечных, паховых). При нормальном иммунитете синегнойная палочка встречает конкурентное сопротивление со стороны представителей нормальной флоры, который подавляют ее рост и вызывают гибель (например, в кишечнике).
Факторы патогенности синегнойной палочки – это:
1) подвижность за счет жгутиков;
2) способность выработки токсинов (эндотоксин, экзотоксин, эндогемолизин, фермент лейкоцидин), которые вызывают поражение эритроцитов, клеток печени, запуск интоксикации, гибель лейкоцитов в очагах;
3) высокая устойчивость к ряду антибактериальных средств за счет способности образовывать вокруг своих колоний слизеподобную капсулу - гликокаликс (в частности, устойчива к бета-лактамам, аминогликозидам, фторхинолонам), что затрудняет эффективность лечебных мероприятий у таких больных.
Причины возникновения синегнойной инфекции
Источник синегнойной инфекции – человек и животные, как больные, так и носители синегнойной палочки. Наибольший риск инфицирования несут пациенты с воспалением легких и открытыми гнойными ранами.
Пути заражения – это контактно-бытовой, воздушно-капельный, пищевой. Факторы передачи – пищевые продукты (молоко, мясные продукты), вода, а также предметы окружающей обстановки (чаще больничной) – раковины, краны, ручки кранов, дверей, унитазы, общие полотенца, руки медперсонала и плохо обработанный медицинский инструментарий. Именно эти общие факторы объясняют высокий риск инфицирования синегнойной палочкой при госпитализации и возникновении внутригоспитальных инфекций. Группу риска по синегнойной инфекции составляют ожоговые стационары, хирургические отделения больниц, акушерские и педиатрические стационары. Здесь могут возникать даже эпидемические вспышки синегнойной инфекции (при нарушении санитарно-эпидемиологического режима отделений).
Наиболее восприимчивы пациенты со сниженной иммунной защитой в силу сопутствующих острых или хронических заболеваний, а также определенные возрастные группы – пожилые лица и дети. Дети в разы чаще переносят эту инфекцию. Наиболее уязвимые детские группы – это новорожденные и детки первых 2-3х месяцев жизни, а также недоношенные малыши.
Группы риска по развитию синегнойной инфекции
№ Пациенты с определенными состояниями Возможные проявления синегнойной инфекции
1 Частые внутривенные процедуры Остеомиелит, эндокрдит
2 Лейкозы Сепсис, периректальный абсцесс
3 Болезни злокачественного роста Пневмония
4 Ожоги Сепсис, целлюлит
5 Операции на органах ЦНС Менингит
6 Трахеостомия Пневмония
7 Язвы роговицы Панофтальмит
8 Катетеризация сосудов Гнойный тромбофлебит
9 Катетеризация мочевых путей Инфекции мочеполовой системы
10 Период новорожденности Менингит, диарея
Стадии возникновения синегнойной инфекции
Инфицирование и возникновение инфекции происходит 3 стадии:
1) прикрепление синегнойной палочки к поврежденной ткани и размножение ее в месте прикрепления, то есть первичный очаг инфекции;
2) распространение инфекции в глубокие ткани – так называемая локальная инфекция (она еще сдерживается иммунитетом);
3) проникновение возбудителя в кровь с развитием бактериемии и растпространением инфекции на другие органы и ткани (септицемия).
Симптомы синегнойной инфекции
Синегнойная палочка может вызвать воспаление многих органов и систем, мы рассмотрим лишь наиболее частые ее проявления.
Синегнойная инфекция желудочно-кишечного тракта характеризуется появлением острого энтероколита или гастроэнтероколита. Выраженность проявлений зависит как от возраста пациента, так и от исходного состояния иммунитета и самого кишечника. Так, у детей старшего возраста и взрослых острое начало с рвоты, болей в области желудка (эпигастрии), а затем по всему животу, появляется слабость, плохой аппетит, тошнота, температура чаще субфебрильная (до 38°), стул до 5-7 раз в день кашицеобразный, с патологическими примесями (слизь, кровь), по цвету коричневато-зеленоватый. Длительность болезни не более 3-4 дней. Дети раннего детского возраста переносят инфекцию тяжелее – температура более высокая (до 39°), частые срыгивания или рвота, отказ от приема пищи, вялость, частый жидкий стул до 6, а иногда до 10-15 раз в сутки, стул также зеленоватый с патологическими примесями (слизь, кровь), имеет характерный зловонный запах, вздутие живота, громкое урчание. Наряду с острым течением случаются варианты с маловыраженными симптомами, но само заболевание длится до 4х недель. Особенность в раннем детском возрасте – опасность развития кишечного кровотечения, обезвоживания, а в более старшем возрасте – аппендицита и холецистита. Сопутствующее заболевание при поражении кишечника – развитие дисбактериоза, которое требует длительной терапии в период реабилитации.
Синегнойная инфекция мочевыводящих путей (МВП) проявляется возникновением циститов, уретритов, пиелонефритов. Заносится инфекция в мочевыделительную систему чаще при катетеризации мочевого пузыря. Симптомы конкретных заболеваний схожи с таковыми при других инфекциях. В большинстве случаев инфекция МВП протекает хронически по нескольку месяцев и даже лет. В редких случаях инфекция из данного первичного очага распространяется на другие органы и ткани.
Синегнойная инфекция дыхательной системы чаще развивается на фоне хронического бронхолегочного заболевания (бронхит, муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь), в группе риска также больные отделений реанимации и интенсивной терапии (на искусственной вентиляции легких, после проведения эндотрахеальной интубации). Возможно развитие как первичного воспаления легких, так и вторичной пневмонии, которая характеризуется затяжным течением, плохой эффективностью антибактериальной терапии, склонностью к деструктивным процессам. Симптомы пневмонии схожи с симптомами при других инфекционных поражениях легких.
Синегнойная инфекция мягких тканей и кожи возникает в местах открытых раневых, ожоговых поверхностей, ран после хирургических вмешательств, трофических язв на конечностях. Понять, что развивается синегнойная инфекция можно по отделяемому из раны, которое приобретает сине-зеленый цвет. Именно такого цвета станет раневая повязка у больного.
Также при ранениях возможно развитие синегнойного остеомиелита (поражение костной ткани).
Синегнойная инфекция уха проявляется в виде гнойного наружного отита, при котором появляется боль в ухе, гнойное отделяемое с примесью крови, реже развивается средний отит и мастоидит (воспаление сосцевидного отростка).
Синегнойная инфекция глаз развивается в результате оперативного вмешательства на глаза или травматического повреждения. Может развиться гнойный конъюктивит, возможно повреждение роговицы и самого глазного яблока. При этом у пациентов чувство «инородного тела» в глазу, боли, нарушение зрения, выделения гнойного характера.
Синегнойная инфекция нервной системы возникает у остабленных пациентов и является одним из тяжелых проявлений этого заболевания. Может развиться менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки), менингоэнцефалит (поражение еще и вещества головного мозга). В большинстве случаев заносится инфекция из первичного очага при септическом процессе. Первично размножение синегнойной палочки в центральной нервной системе возможно после травм и оперативных вмешательств. Характерна картина гнойного менингита или менингоэнцефалита, практически не отличающегося от других инфекций. При люмбальной пункции – высокое содержание клеток в ликворе (плеоцитоз) до нескольких тысяч в мл, преобладание нейтрофилов над лимфоцитами, высокое содержание белка, жидкость при вытекании мутная с зеленоватыми хлопьями. Прогноз чаще неблагоприятный.
Из других проявлений синегнойной инфекции – это эндокардит (поражение сердечнососудистой системы), артриты, гаймориты, фронтиты, синуситы и, наконец, сепсис – генерализованная синегнойная инфекция с поражением многих органов и систем.
Обобщая вышесказанное можно выделить важные особенности синегнойной инфекции:
- При остром течении высокая частота неблагоприятных исходов в силу высокой устойчивости P. aeruginosa к ряду антибактериальных препаратов, что создает трудности в лечении и является причиной упущенного времени.
- Склонность к затяжному и хроническому течению инфекции с частыми рецидивами различной степени выраженности, что требует длительного лечения.
Диагностика синегнойной инфекции
1) Предварительный диагноз затруднителен, поскольку клинически специфических симптомов для
синегнойной инфекции нет. Настораживающие факторы в плане P. aeruginosa являются затяжное течение инфекции не смотря на проводимую антибактериальную терапию, которая не имеет своего успеха, а также связь возникновения инфекции с медицинскими манипуляциями в больницах, оперативными вмешательствами, травмами.
2) Окончательный диагноз выставляется после лабораторного обследования. Ведущий метод
обследования – бактериологический с последующей бактериоскопией. Материал для исследования может быть любой в зависимости от клинической формы – от слизи носоглотки и испражнений до мочи, спинномозговой жидкости, отделяемого из ран. Материал желательно забрать до начала антибактериального исследования. Материал засевается на специальную питательную среду, где выращиваются колонии сине-зеленого цвета с флуоресценцией, а затем они исследуются под микроскопом.
Колонии P. aeruginosa
Синегнойная палочка при бактериоскопии
Обычно сразу же проводится и другое исследование – антибиотикограмма (определение чувствительности к определенным антибактериальным препаратам).
Дополнительным методом исследования служит серологические исследования крови на антитела к P. aeruginosa, что применяется в основном ретроспективно (то есть для подтверждения инфекции).
Общеклинические методы (анализ мочи, крови, биохимия и так далее), а также инструментальные методы исследования служат помощью доктору для постановки только клинической формы синегнойной инфекции.
Лечение синегнойной инфекции
1) Организационно-режимные мероприятия сводятся к госпитализации больных с тяжелыми проявлениями инфекции в любой стационар по профилю. Постельный режим на весь период интоксикации.
2) Медикаментозное лечение.
Этиотропная терапия является достаточно сложной при синегнойной инфекции.
Высока частота встречаемости антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa. Несмотря на это, существуют определенные группы антибактериальных препаратов или отдельные их представители внутри группы, которые при синегнойной инфекции сохранили свою эффективность. К ним относятся некоторые цефалоспорины (цефтазидим, цефепим), карбапенемы (имипинем, карбапинем), современный аминогликозид (амикацин), некоторые фторхинолоны (ципрофлоксацин). Доказана устойчивость P. aeruginosa к тетрациклинам, быстрое возникновение резистентности к фторхинолонам (левофлоксацин и другие).
Патогенетическая терапия и посиндромальная терапия назначается в зависимости от клинического проявления синегнойной инфекции.
Профилактика синегнойной инфекции
Основные профилактические мероприятия сводятся к профилактике иммунодефицитов (своевременному лечению хронических заболеваний, хронических инфекций), профилактике простудных заболеваний. Профилактика инфицирования детей, в чем порою виноваты сами родители (укрепления здоровья малыша, контроль питания, потребления воды, купания в открытых водоемах). Профилактика внутрибольничной передачи инфекции, как правило, зависит только от медперсонала.
Врач инфекционист Быкова Н.И.
Какого микроорганизм боятся все врачи и не хотят видеть его в результатах анализов? Конечно же, это синегнойная палочка, или по-латински Pseudomonas aeruginosa. Она настолько опасна и возведена в ранг ужасных и непредсказуемых, что при её обнаружении специалисты хватаются за голову. Основания для этого есть и очень веские. Что же делать, если у пациента обнаружена эта злосчастная бактерия?
Синегнойная палочка у детей и взрослых
Мы показываем вам этого хищника, потому что любого вражеского агента необходимо визуализировать и помнить о его существовании. Перепутать его с каким-либо иным микроорганизмом достаточно сложно. У пациента, в котором поселилась синегнойная палочка будет непередаваемый отвратительный аромат. Этот запах будет более жутким, когда процесс зайдёт очень далеко в своём развитии.
Видов синегнойной палочки несколько:
- Дикий вид. Обычно такой микроб попадает в стационары вместе с пациентом из внешнего мира;
- Госпитальный вид. Данная бактерия живёт в больничных условиях и является наиболее опасной, потому что имеет устойчивость к большому спектру антибактериальных препаратов;
Места обитания синегнойной палочки
Чаще всего микроб располагается в тёплых и влажных местах, а это различные водоёмы, раковины, ёмкости с дезинфектантами, фурациллином, наркозные аппараты и диализные жидкости. Таким образом, при высевании синегнойной палочки в отделении необходимо проводить замену всего сантехнического оборудования, а также напольных покрытий вокруг раковин, унитазов, ванн, душевых. При этом не стоит применять фурациллин со сроком изготовления более суток. Должна быть запрещена просушка комплектующих трубок для аппаратуры искусственной вентиляции лёгких.
Где микроб обитает в организме человека?
Человек на 70% состоит из воды и достаточно тёплый для нормального функционирования и размножения синегнойной палочки. Прекрасно бактерия приживается у пациентов с:
- трахеостомическими трубками;
- мокнущими раневыми поверхностями;
- свищевыми ходами;
- пролежнями и цистостомами;
- ожоговыми ранами;
- катетерами.
Эти условия крайне привлекательны для палочки. Также стоит отметить, что роговица глаза является прекрасным субстратом для размножения синегнойной бактерии. Она может за несколько часов так повредить глаз, что его уже нельзя будет спасти.
К чему может привести деятельность синегнойной палочки?
На данный момент известны следующие патологические состояния, которые возникают в результате патологической деятельности этого микроба:
- гангренозная пневмония;
- эмпиема и наружный отит;
- септицемия и эндокардит;
- инфекционные заболевания глаз, чаще после хирургических вмешательств и травм;
- фурункулёз и менингит.
Синегнойная палочка приводит к инфицированию свищей, изъязвлению пролежней, инфицированию ожоговых поверхностей.
При каких состояниях чаще происходит заражение Pseudomonas aeruginosa?
Наиболее частыми причинами размножения синегнойной палочки в организме человека являются иммунодефицитные состояния или же антибактериальная терапия массивного характера. Синегнойная палочка устойчива ко многим антибиотикам. Это её природная особенность. Уничтожая её конкурентов, мы сами придаём бактерии сил и селективное преимущество.
Применение в стационарах цефалоспоринов последних поколений приводит к выведению новых ещё более устойчивых и злых микробов, которые более патогенны и ненасытны.
По большей части синегнойная палочка в стационарных условиях распространяется при помощи недоработок медицинского персонала, врачей.
Откуда берётся синегнойная палочка в клиниках?
Возбудитель разносится посредством рук, фонендоскопов, полотенец в процедурных, ординаторских, манипуляционных, мобильных телефонах, шариковых ручках и др.
При появлении пациента в отделении с этим микробом и при нарушении медперсоналом правил антисептики и асептики уже спустя 12 часов обсеменение всего отделения будет достигать 100%.
Дальнейшие возможности развития будут зависеть от организма пациента. Однако часто инфицирование происходит и развивается в неприятности. Чем же можно вылечить данное заболевание?
Возможное лечение синегнойной палочки
При наличии дикого штамма бактерии наибольшее предпочтение стоит отдать цефтазидиму, амикацину, карбопенемам, ципрофлоксацину, цефепиму. Стоит несколько слов сказать о цефоперазоне, который является антисинегнойным препаратом со слов преподавателей медциинских институтов.
На самом деле нет подтверждения, что цефоперазон цефоперазон/сульбактам являются высокоэффективными средствами для лечения синегнойной инфекции. На данный момент доказанным подобным эффектом обладает только цефтазидим, который находится на первом месте в лечении инфекции.
На самом деле не очень понятно, откуда появились российские представления о чувствительности к данным препаратам. Нужно сказать, что комбинация цефоперазон и сульбактам имеется лишь в Турции и России, а в остальных странах данные препараты вместе при синегнойной инфекции не применяют. Регистрация этой комбинации FDA было быстро отменена.
Препараты с реальной антисинегнойной активностью
- Цефтазидим. Препарат относится к цефалоспоринам 3 поколения. Антисинегнойная активность его очень высока. С момента появления лекарственного средства и в течение нескольких лет он был самым активным борцом с грамотрицательной флорой. Однако спустя некоторое время бактерии с продуцированием бета-лактамаз снизили его эффективность и на данный момент его использование сужено - он применяется для тестирования на наличие бета-лактамаз расширенного спектра. К примеру, если не действует цефтазидим на какую-нибудь бактерию, то уже не будет приниматься в расчёт ни цефотаксим, ни цефтриаксон. При отсутствии антибиотикограммы пациент всё же получает лечение. Если цефтазидим не действует, то все цефалоспорины 3 поколения будут неэффективны и не стоит начинать их применение. Наоборот. Если пациент лечился цефалоспоринами 3 поколения (цефотаксим, цефтриаксон), лечение цефтазидимом может быть возможным и эффективным, потому как он не разрушается бета-лактамазой цефуроксимазой и уничтожает синегнойную палочку. Цефтазидим к тому же может проникать в ликвор и создавать там терапевтическую концентрацию. Таким образом, он ещё используется и для лечения менингитов, которые были вызваны микрофлорой грамотрицательного типа;
- Цефепим. Данное лекарственное средство представляет группу цефалоспоринов 4 поколения. Антисинегнойная активность его очень ярко выражена, однако этот препарат достаточно дорогой по сравнению с цефтазидимом, при этом его нельзя использовать в качестве теста на бета-лактамазы расширенного спектра;
- Карбопенемы. Эти препараты намного слабее цефтазидима, но также обладают антисинегнойной активностью. Чаще всего их применяют в сочетании с другими противосинегнойными антибиотиками;
- Амикацин является наравне с ципрофлоксацином самым эффективным лекарственным средством в борьбе с таким микроорганизмом, как синегнойная палочка у детей и взрослых. Его бактерицидное действие более мощное по сравнению с выше описанными препаратами, причём аллергические реакции при его применении ничтожны и редки. Однако его не стоит использовать на первых этапах лечения синегнойной инфекции, то есть препарат должен рассматриваться как лекарственное вещество резерва. Для нас важным является сохранение чувствительности бактерии к данному антибиотику в течение как можно боле е длительного времени;
- Ципрофлоксацин. Этот препарат является одним из наиболее безопасных и эффективных лекарственных антибактериальных препаратов. Только скоро чувствительность к нему патогенных бактерий сведётся к минимуму, потому что врачи амбулаторного звена назначают его очень часто и порой необоснованно. К тому же препарат достаточно демократичен по стоимости. Именно в связи с этими действиями препарат назначается уже по 800-1200 мг, а не по 400 мг как ещё недавно. Ципрофлоксацин должен оставаться препаратом резерва, подобно амикацину. Использование его может быть введено только под контролем клинического фармаколога.
Синегнойная палочка резистентная ко всем антибиотикам
Встретиться с данным типом микроорганизма никому в практике не пожелаешь. Такая синегнойная палочка невосприимчива ни к одном у известному антибиотику, поэтому против неё нет никаких средств и никакой защиты. Основной задачей ставится недопущение появления её в условиях стационара. Для этого стоит соблюдать всем известные и простые правила антисептики и асептики, соблюдать медработникам и пациентам личную гигиену.
Фото: ВикипедияСинегнойная палочка: симптомы и лечениеСинегнойная палочка - род грамотрицательных аэробных неспорообразующих бактерий - Pseudomonas. У многих людей синегнойная палочка вызывает только незначительные симптомы. Однако, если у человека ослаблен иммунитет, угроза может быть очень серьезной и опасной для жизни.
Синегнойная палочка - микробиология
Pseudomonas (Псевдомонады) - общий род бактерий, который может вызвать инфекции в организме при определенных обстоятельствах. Существует много разных типов бактерий Псевдомонады. Только несколько типов могут вызвать инфекцию.
Псевдомонады, как правило, живут и размножаются в воде, почве и влажных районах. Чем теплее и влажнее, тем лучше условия для размножения бактерий.
Хирургические манипуляции или открытые раны могут увеличить риск заражения. Люди с ослабленной иммунной системой также подвержены тяжелым инфекциям Pseudomonas.
Синегнойная палочка может вызвать инфекции уха и кожи, особенно после воздействия воды.
Существуют определенные группы людей, которые уязвимы к инфекциям Pseudomonas. К ним относятся люди:
с ожоговыми ранами;
перенесшие операцию;
использующие катетер;
проходящие химиотерапию;
имеющие диабет;
с диагнозом кистозный фиброз;
Синегнойная палочка - симптомы
Области тела, которые поражает инфекция - это уши, кожа, легкие, мягкие ткани и кровь. Общие симптомы инфекции включают:
Уши - боль, зуд и выделение из уха;
Кожа - сыпь;
Глаза - боль и покраснения;
Легкие: пневмония, кашель;
Мягкая ткань - выделение зеленого гноя и сладкий фруктовый запах;
Кровь - боль и скованность суставов, лихорадка, озноб и слабость;
Другие возможные симптомы - головная боль, диарея или инфекция мочевых путей.
Синегнойная палочка - диагностика
Чтобы диагностировать инфекцию, причиной которой стала Pseudomonas, врач спросит о любых недавних действиях, которые могут иметь значение, например, плавании или использовании горячей ванны. Он также проведет физическое обследование. Врач назначит анализ крови или жидкости, чтобы подтвердить диагноз.
Синегнойная палочка - лечение
Антибиотики - лучший вариант лечения Pseudomonas или других бактериальных инфекций.
Некоторые разновидности Pseudomonas требуют агрессивного подхода с применением мощных препаратов. Чем раньше начинается лечение, тем эффективнее остановить инфекцию. Это особенно актуально в больничной среде. Бактерии в больницах регулярно подвергаются воздействию антибиотиков и со временем у них развивается устойчивость к этим препаратам. Это затрудняет лечение.
Как только врачи определяют, какой тип бактерий Pseudomonas вызывает инфекцию, врач будет комбинировать препараты, чтобы сделать лечение эффективным. Большинство инфекций Pseudomonas проходят без лечения, либо после минимального лечения. Если симптомы не осложнены, нет необходимости лечить инфекцию.
Синегнойная инфекция возникает на фоне заражения синегнойной палочкой, которая является причиной множественных заболеваний. Проникает в организм разными способами, активируется при ослабленном иммунитете. Имеет особенность – может без лечения погибнуть при крепкой иммунной системе.
Общая характеристика инфекции
Период инкубации от инфицирования до проявления симптоматики различен: в некоторых случаях достаточно нескольких часов, а в других – дней. При заражении палочкой инфицируется определенный орган, вызывая специфическое заболевание. Палочка стремительно размножается, захватывая новые участки организма. Когда приходит время гибели, выделяются токсические и ферментные соединения, уничтожающие лейкоциты и эритроциты. Синегнойная палочка свободно передвигается по кровотоку.Как развивается инфекция:
- После проникновения в организм бактерия крепится к тканям, что формирует первичный очаг.
- На втором этапе возбудитель проникает в ткани, которые находятся в глубоких слоях.
- На третьей стадии палочка проникает в кровоток, после чего происходит инфицирование всего организма.
Вылечить полноценно инфекцию довольно сложно. Связано это с тем, что уровень распространенности высокий, а сама палочка устойчива к различным антибиотикам и дезинфицирующим средствам. Особенность – палочка поражает только ослабленные внутренние системы и органы.
Pseudomonas aeruginosa – так по-научному называется синегнойная палочка. Относится к подвижному микробу, обитающему только в кислородной среде. Не образует споры, находится в защитной капсуле. Является облигатным аэробным микробом с грамотрицательным характером. Псевдомонада, то есть синегнойная палочка, обладает размером в 0,5 микрон, по внешнему виду напоминает палочку с закругленными концами. На каждой инфекции располагаются агрессивные жгутики для передвижения. Лучшей температурой для нормального развития и жизнедеятельности считается 36-37 градусов, но может выживать и при температуре, достигающей 42 градуса.
При исследовании инфекции было выявлено, что палочка лучше всего развивается в мясопептонном бульоне и агаре, а также питательном желеобразном веществе. Если поместить бактерии в такую среду, то они становятся заметными – их цвет сине-зеленый.
Это связано с тем, что бактерия вырабатывает пигмент пиоцианин. Также палочка вырабатывает и другие пигменты – пиорубин (получает при определенном воздействии буроватый оттенок) и пиовердин (если воздействовать ультрафиолетовыми лучами, цвет станет желтовато-зеленым).
Обнаруживается бактерия в водоёмах, водопроводных трубах, сточных ямах, воздухе, почве. Обитает в желудке человека, любого животного или птицы. Продолжает жизнедеятельность на растениях и любых предметах.
Пути передачи
Синегнойная палочка обладает большим списком путей передачи:- Бытовой путь передачи – через бытовые и гигиенические предметы (постельное белье, полотенце, бритвенный станок, ручки двери, рукомойник, унитаз и прочее). Довольно часто инфицирование происходит в медицинском учреждении посредством контакта с инструментами и оборудованием.
- Контактный способ – при рукопожатии, половом контакте и т.д.
- Пищевой путь предполагает потребление продуктов питания, в которых находится данный вредоносный микроорганизм. Например, в воде, плохо обработанной мясной или рыбной продукции.
- Воздушно-капельное заражение осуществляется посредством вдыхаемого воздуха.
Палочка проникает в организм через мочевыделительную и половую систему, кожный покров, слизистые оболочки ротовой полости, зрительного аппарата, носа, органы ЖКТ и раны.
В группу риска входят такие люди:
- возрастая категория старше 60-ти лет;
- дети и новорожденные;
- ВИЧ-инфицированные;
- диабетики;
- с ослабленной иммунной системой;
- при лейкозе и муковисцидозе;
- с ожогами и гнойными ранами;
- после трансплантации внутренних органов;
- при необходимости гемодиализа;
- если человек длительный период времени принимал препараты на основе гормонов;
- патологические нарушения в мочеполовой системе;
- при бронхите и воспалении легких.
Симптомы синегнойной инфекции у взрослых и детей
Симптоматика напрямую зависит от места локализации инфекции.Кожный покров, подкожная жировая клетчатка
Инфицирование осуществляется через открытые раны, язвенные проявления, гнойники и даже обычные порезы, царапины. На месте поражения образуется гнойник с волоском внутри и розовым ободком.Если организм самостоятельно справляется с инфекцией, то впоследствии рана покрывается желто-коричневой коркой. Если не справляется, то микроб проникает в глубокие слои и развиваются такие симптомы:
- из раны выходит сине-зеленый гной;
- отмечается гиперемия;
- далее рана покрывается коркой очень темного оттенка, вплоть до черного;
- если одна часть корки отпала, на её месте снова образуется такая же.
Зрительный аппарат
Если поражается конъюнктива глаз, то у человека появляется повышенное слезотечение, боязнь света, жжение. Роговица изъязвляется, увеличивается глазное яблоко. Основная опасность состоит в том, что у больного ухудшается острота зрения, вплоть до слепоты.ЛОР-система
1. Если возбудитель локализуется в ушах, то из них вытекает гнойная жидкость и даже кровянистые сгустки. Нарушается слух и сопровождается болевым синдромом. Может повыситься температура тела. В качестве осложнения выступает гнойный отит.2. При поражении горла и зева бывают такие симптомы:
- боль при глотании;
- высокая температура тела;
- отёчность в миндалинах;
- трескаются губы;
- сухой кашель;
- першение в горле;
- ослабленность организма.
Органы желудочно-кишечного тракта
Симптомы:- тошнота и рвота, отсутствие аппетита;
- болевой синдром и обильный понос;
- слабость и повышение температуры тела;
- кал содержит слизь и кровяные прожилки.
Осложнения: интоксикация, гастроэнтероколит и другие заболевания данной системы.
Система мочевыводящих путей
Симптомы:- частое мочеиспускание;
- болевой синдром не только внизу живота, но и в области поясницы;
- боль при мочеиспускании и половом контакте;
- повышение температуры тела;
- изменяется цвет и запах мочи;
- появляется чувство частичного опорожнения мочевого пузыря.
Органы дыхательной системы
Симптоматика:- кашель;
- гнойная мокрота;
- болевые ощущения в области груди;
- тошнота и отсутствие аппетита;
- ослабленность организма;
- одышка, даже в спокойном состоянии.
Чаще всего пневмония развивается только у детей до 2-х лет. Синегнойная инфекция у взрослых локализуется в застойных слизях, а у детей – непосредственно в легких.
Другие места локализации
К ним относятся:- головной мозг;
- сердце и сосуды;
- суставы и костный аппарат.
Что касается синегнойной инфекции у детей, то чем младше ребенок, тем тяжелее он переносит заражение синегнойной палочкой. Обусловлено это тем, что иммунная система ребенка еще до конца не сформирована. По этой же причине инфицирование детей синегнойной палочкой встречается чаще, чем взрослых.
В основе диагностирования синегнойной инфекции лежит определение возбудителя. Это можно сделать таким образом:
- Бактериологический посев. Собирается материал из места локализации инфекции. Это мокрота, слизистые оболочки, выделения. Могут собираться и биологические материалы – кровь, моча, выпотная жидкость, ликвора. В ходе обследования выявляется вид возбудителя и определяется чувствительность его к антибактериальным препаратам.
- При помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) можно не только выявить возбудителя, но и определить с точностью его вид и количество. Используются специальные реагенты, выделяющие плазмиды палочки.
- Серологическое исследование крови позволяет определить специфические антитела к бактерии.
Далее, в зависимости от места локализации, может проводиться аппаратное обследование – УЗИ, торакоцентез, компьютерная и магнитно-резонансная томография, бронхоскопия, рентген и т.д.
Лечение синегнойной инфекции
Лечение синегнойного инфицирования осуществляется только комплексно и на индивидуальном уровне, но есть препараты, которые используются всегда. Это обязательно антибиотики, бактериофаги и пробиотики.Терапия антибиотиками
Как известно, синегнойная инфекция обладает устойчивостью ко многим антибиотикам, поэтому применяются лишь некоторые группы:- Антибиотики на основе карбоксипенициллина и уреидопенициллина: «Карбенициллин», «Тикарциллин», «Пиперациллин», «Мезлоциллин».
- Препараты с цефалоспоринами: «Цефтизоксим», «Цефтазидим», «Цефепим», «Цефоперазон».
- Аминогликозидная группа: «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин».
- В помощь могут прийти и такие антибиотики:
На основе карбапенемы – «Тиенам» или «Меропенем»;
С монобактамами – «Азтреонам»;
С содержанием фторхинолонов – «Ломефлоксацин», «Пефлоксацин» или «Ципрофлоксацин».
Препараты-бактериофаги направлены на уничтожение палочки, так как они содержат специфический вирус. Выпускаются в виде растворов, применяются наружно и внутренне. Можно ставить клизмы, вводить в полости внутренних органов, делать примочки и аппликации, использовать тампоны и т.д.
Продолжительность курса – минимум 5 суток, максимум 2 недели. Известные препараты этой группы: «Пиоционеус», «Пиобактериофаг», «Интести-бактериофаг».
Использование пробиотиков и пребиотиков
При любом инфицировании происходит интоксикация организма, следовательно, развивается и дисбактериоз. Поэтому назначаются пробиотики и пребиотики.Пробиотики содержат живые лакто- и бифидобактерии, нормализующие микрофлору органов ЖКТ. Они в большом количестве есть в йогуртах, но только натуральных, а также в кефире, ряженке. К сожалению, их недостаточно для устранения синегнойной инфекции, поэтому врач назначает такие препараты:
- «Колибактерин», «Лактобактерин», «Бифидумбактерин». Данная группа относится к самому первому поколению, так как в составе только один тип бактерии.
- «Бактисубтил», «Споробактерин», «Биоспорин»: второе поколение препаратов, содержащее грибки дрожжеподобные и бациллы споровые.
- «Линекс», «Ацилакт», «Аципол», «Бифиформ», «Бифилиз»: третье поколение пробиотиков с комбинированным составом.
- «Форте», «Пробифор», «Бифидумбактерин-Форте», «Флорин-Форте»: последнее, четвертое поколение на основе живых бактерий и сорбентов.
Другие методы лечения
Обязательно применяется аутовакцина. Она формирует иммунную систему для борьбы с инфекцией. Вакцина носит название «Псевдовак». При язвенных проявлениях, ожогах и других тяжелых травмах вакцина вводится индивидуальная. Может быть использована донорская плазма и иммуноглобулин.Иногда применяются гомеопатические средства.
Профилактика
Чтобы не заразиться синегнойной палочкой, необходимы такие профилактические мероприятия:- В медицинских учреждениях персонал обязан осуществлять обработку всего оборудования, инструментов и т.д. Применять нужно те антисептические растворы, которые способны уничтожить синегнойную инфекцию. Это может быть перекись водорода, карболовая кислота, хлорамин. Обязательно и кипячение некоторых инструментов, а оборудование нужно автоклавировать.
- При рождении ребенка инфекция проникает через пупочную ранку. Поэтому акушеры должны тщательно следить за её обработкой. Мама тоже обязана обрабатывать ранку на протяжении определенного периода антисептиками.
- Зачастую инфицирование осуществляется при хирургических вмешательствах. Поэтому выбирайте для операции достойную клинику, где проводится полноценная обработка.
- Поддерживайте иммунную систему на высоком уровне – правильно питайтесь, потребляйте свежие овощи и фрукты, принимайте витаминные комплексы, занимайтесь спортом. Подробнее об укреплении иммунитета -
Catad_tema Нозокомиальные инфекции - статьи
Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa
Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Актуальность проблемы
Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.
Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.
Общая микробиологическая характеристика псевдомонад
Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.
Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.
Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.
Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом - объективные трудности для эрадикации антибиотиками
В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора - фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .
Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa - гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.
Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.
P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.
Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам
К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).
Таблица 1
. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости
| Группа антибиотиков | Препараты | Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa |
| Карбоксипенициллины | Карбенициллин, тикарциллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Уреидопенициллины | Азлоциллин, пиперациллин | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Ингибиторзащищенные пенициллины | Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам | Хромосомные β–лактамазы–AmpC |
| Цефалоспорины | Цефтазидим, цефоперазон, | AmpC, эффлюкс, |
| Цефалоспорины | Цефепим | АmpC (частично) эффлюкс |
| Монобактамы | Азтреонам | |
| Карбапенемы | Имипенем/циластатин, | Утрата поринового канала OprD |
| Карбапенемы | Меропенем | Эффлюкс |
| Аминогликозиды | Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин | Снижение проницаемости, ферментативная инактивация |
| Фторхинолоны | Ципрофлоксацин, левофлоксацин | Эффлюкс, модификация мишени действия |
| Полимиксины | Полимиксин В |
Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.
Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.
Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).
Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.
Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия - ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них - ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.
На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .
Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.
Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам
В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ - 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину - 6,9%; ципрофлоксацину - 15,2%; цефтазидиму - 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину - 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем - 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных
данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .
Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .
Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции
Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.
В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.
Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.
Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.
Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :
- мокрота (трахеобранхиальный аспират) - не менее 10 5 –10 6 кое/мл,
- моча - не менее 10 5 кое/мл,
- рана - не менее 10 4 кое/мл.
В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:
- тяжесть состояния (шок, ПОН);
- локализация инфекционного очага;
- предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
- возможность устранения основного заболевания;
- локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
- фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).
Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).
Таблица 2
. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)
| Клиническая ситуация, локализация очага | Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ) | Наличие базы данных о локальной резистентности | Схема АБТ |
| Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП | Нет | Нет | Цефепим или цефтазидим или цефоперазон |
| Бактериемия | Нет | Нет | Меропенем |
| Да | Нет | Меропенем | |
| Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП | Да | Да | В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем |
Обоснование алгоритма
Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .
При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.
Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.
Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.
Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .
В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.
Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.
Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью
С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ - AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.
Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .
Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин - 400 мг × 3 в сутки; имипенем - 4,0/сутки; меропенем - 3,0/сутки; цефепим - 6,0/сутки; цефтазидим - 6,0/сутки.
Способ введения препаратов
Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .
Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, - из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.
На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.
. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa
Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .
Роль аминогликозидов
Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.
Длительность антибиотикотерапии
В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.
Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:
- Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
- Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
- Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
- Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
- Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.
В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.
Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.
Литература