Gangliosidoosid lastel. GM1 gangliosidoosid. GM1 gangliosidoos III tüüpi avaldub ühtse kliinilise protokolli gangliosidoos gm1

Gangliosiidid nimetatakse glükosfingolipiidideks – neuronite ja sünaptiliste membraanide normaalseteks komponentideks. GM1-gangliosiidi põhistruktuur on oligosahhariidi ahel, mis on seotud tseramiidi ja siaalhappe hüdroksüülrühmaga, mis on seotud galaktoosiga. Gangliosiidide katabolism toimub suhkrumolekulide järjestikuse lõhustamise teel spetsiifiliste eksoglükosidaaside abil.
Katabolismi katkemine viib akumuleerumiseni gangliosiid rakkudes. Gangliosiidide lagunemisega seotud haigused võib jagada kahte rühma: GM1 gangliosidoosid ja CM2 gangliosidoosid.

GM1 gangliosidoosid. Klassifikatsiooni järgi eristatakse kolme GM1- alatüüpi vastavalt debüüdi vanusele: imik (tüüp 1), alaealine (tüüp 2) ja täiskasvanud (tüüp 3). Haigus edastatakse autosoomselt retsessiivsel viisil ja tekib happe-b-galaktosidaasi tõsise puudulikkuse tagajärjel.

Ensüümi aktiivsust saab uurida leukotsüütides ja kultiveeritud fibroblastides nahka. Happe b-galaktosidaasi kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomil 3p14.2. Võimalik on sünnieelne diagnoos: happelise P-galaktosidaasi määramine amnionirakkude kultuuris.

Infantiilne GM1 gangliosidoos avaldub sünnil või vastsündinu perioodil anoreksia, kehva imetamise ja aeglustunud kaalutõusuga. Iseloomulikud on globaalne arengupeetus ja üldised krambid. Seda haigust iseloomustavad silmatorkavad fenotüübilised tunnused, mis meenutavad Hurleri sündroomi.

Karmid omadused näod, väljaulatuv otsmik, nina vaheseina tagasitõmbumine, suur keel (makroglossia) ja igemete hüpertroofia. Hepatosplenomegaalia tekib haiguse algstaadiumis vahuste histiotsüütide kogunemise tagajärjel maksas. Küfoskolioos areneb lülikehade eesmise korakoidse eendi moodustumise tõttu.

neuroloogiline Uuring paljastab apaatia, progresseeruva pimeduse, kurtuse, spastilise tetrapleegia ja detserebraatliku jäikuse. Kirsikivi sümptom makulas esineb umbes 50% juhtudest. Seda iseloomustab kahvatu hägune rõnga moodustumine (sfingolipiidide ladestumise tagajärjel võrkkesta ganglionrakkudesse) fovea ümber, millel on normaalne punane värvus. Oodatav eluiga ületab harva 2-3 aastat; surm saabub aspiratsioonipneumoonia tagajärjel.

Juveniilne GM1 gangliosidoos mida iseloomustab hilinenud debüüt umbes 1 aasta vanuselt. Esimeste sümptomite hulka kuuluvad liigutuste koordineerimise häired, nõrkus, ataksia, kõnefunktsiooni taandareng. Siis on haiguse peamised sümptomid krambid, spastilisus, decerebrate rigiidsus ja pimedus. Erinevalt infantiilsest tüübist ei iseloomusta seda tüüpi gangliosidoosi tavaliselt jämedad näojooned ja hepatosplenomegaalia.

Röntgenuuring lülisamba nimmeosa võib paljastada lülikehade väikese korakoidse eendi moodustumise. Lapsed elavad harva üle 10 aasta. Täiskasvanute GM1 gangliosidoos on aeglaselt progresseeruv haigus, millega kaasneb spastilisuse, ataksia, düsartria ja järkjärguline kognitiivne kahjustus.

Ja substraatide (gangliosiid GM 1, glükoproteiinid ja kerataansulfaat) kogunemine peamiselt kesk- ja perifeerse närvisüsteemi närvirakkudesse.

Patogenees

Seda haigust iseloomustab β-galaktosidaasi - rasvhapete derivaatide ja glükoosaminoglükaanide - gangliosiidi GM 1, glükoproteiinide ja kerataansulfaadi katabolismis osaleva lüsosoomide ensüümi - defitsiit.

varajane lapsepõlv (infantiilne),
hiline lapsepõlv (alaealine),
täiskasvanud (küps).

Selle haigusvormi kliiniliste ilmingute hulgas on iseloomulik lapse psühhomotoorse arengu varajane rikkumine: aktiivsuse vähenemine ja letargia esimestel elunädalatel, toitumisprobleemid - vähene kaalutõus. 6 kuu vanuselt täheldatakse nüstagmi, lapsed ei hakka istuma ja esialgne hüpotensioon asendub seejärel spastilisuse tekkega püramiidsete nähtudega, areneb sekundaarne mikrotsefaalia, 1-aastaselt väheneb jäikus ja surm. vanus 1-2 aastat (kopsupõletiku ja hingamispuudulikkuse tagajärjel).

Mõnel juhul areneb hüperakuus- beebi liigne reaktsioon helile, mis väljendub värinana. 50% juhtudest avastatakse 6–10 kuu vanuselt silmapõhjal iseloomulikud kirsipunased laigud makulas, sarvkesta hägustumine. Esinevad näo düsmorfismi tunnused: frontaalne paksenemine, nina lai tagumine, näo turse (silmalaud punnis), perifeerne turse, epikant, pikk ülahuul, mikroretrognaatia, igemete hüpertroofia (alveolaarharjade liigne paksus), makroglossia. Tavaliselt täheldatakse hepatomegaaliat alates 6 kuust ja splenomegaalia areneb hiljem. Mõnel patsiendil on südamepuudulikkuse tunnused ja luustiku deformatsioonid: fleksioonkontraktuure täheldatakse alates 3 kuust, enneaegse subperiosteaalse luu moodustumise tunnused (võivad esineda vastsündinutel), epifüüsid moodustuvad hiljem, luukoe difuusne demineraliseerumine, hüpoplaasia ja selgroolülide teritumine alates. rindkere nimme - sisse 3-6 kuu vanuselt moodustub rindkere selgroolülide ja nimmelülide liitumiskohas fikseeritud küfoos. Odontoidse protsessi väljendunud hüpoplaasia võib provotseerida tortikollise arengut ja põhjustada erineva raskusastmega seljaaju kokkusurumist. On iseloomulik selgroolülide kuju ("kala selgroolülid") ja muud luustiku deformatsioonid (nagu mukopolüsahharidooside korral). Mukopolüsahhariidide rakusisene akumuleerumine sarnaneb Hurleri sündroomi pildiga: vakuoliseerumist täheldatakse 10–80% perifeersetes lümfotsüütides, luuüdis vahustes histiotsüütides. GM 1 gangliosiidi kogunemine aju hallainesse on 10 korda suurem kui tavaliselt ning siseorganite 20-50-kordne suurenemine on tingitud galaktoosi sisaldavate oligosahhariidide rakusisesest akumuleerumisest ja kerataansulfaadi mõõdukast kogunemisest nagu Morquio puhul. B-tüüpi sündroom: mutatsioonid, millel on suurem beeta-galaktosidaasi jääkaktiivsus võrreldes GM 1 substraadiga kui kerataansulfaadi ja teiste oligosahhariide sisaldavate glükoosaminoglükaanide puhul, mis väljendub kliiniliselt minimaalsete neuroloogiliste häiretena oluliste skeleti deformatsioonide taustal ja meenutab Morquio sündroomi ( mukopolüsahharidoos IV).

hilise lapsepõlve vorm

GM 1 gangliosidoosi hiline lapsepõlvevorm avaldub hiljem kui varane (tavaliselt vanuses 1–3 aastat). Seda iseloomustavad peamiselt neuroloogilised sümptomid: ataksia, krambihoogude esinemine, dementsuse ja kõnehäirete areng.

täiskasvanud vorm

Täiskasvanute GM 1 gangliosidoosi vorm areneb vanuses kolm kuni kolmkümmend aastat. Kliinilisi sümptomeid iseloomustab lihaste atroofia, neuroloogiliste tüsistuste tekkimine, mis erinevalt lapsepõlves esinevatest vormidest on leebemad ja edenevad aeglasemalt, sarvkesta hägustumine (mõnedel patsientidel), düstoonia (lihaste sundkontraktsioonid, mis põhjustavad torsioondüstooniat, korduvad liigutused). või ebanormaalsed asendid). Angiokeratoom võib tekkida keha alaosas glükolipiidide ainevahetuse häirete tagajärjel. Enamikul patsientidest on normaalne maksa ja põrna suurus.

Vaata ka

Kirjutage ülevaade artiklist "GM1 gangliosidoos"

Märkmed

Kirjandus

Lingid



Mukopolüsahharidoosid (MPS)

Mukolipidoosid (ML)

Sfingolipidoosid

Oligosahharidoosid

vahajas lipofustsinoos neuronid

Muud:

Väljavõte, mis iseloomustab GM1 gangliosidoosi

"... Ja nüüd, mu vend," jätkas Platon naeratusega oma kõhnal kahvatul näol ja erilise rõõmsa säraga silmis, "siin, sa oled mu vend ...
Pierre teadis seda lugu pikka aega, Karatajev rääkis seda lugu talle üksi kuus korda ja alati erilise, rõõmsa tundega. Kuid hoolimata sellest, kui hästi Pierre seda lugu teadis, kuulas ta seda nüüd kui midagi uut ja see vaikne rõõm, mida Karatajev jutustamise ajal ilmselt tundis, edastati Pierre'ile. See lugu rääkis vanast kaupmehest, kes elas oma perega korralikult ja jumalakartlikult ning kes läks kunagi koos sõbra, jõuka kaupmehega, Macariuse juurde.
Kõrtsis peatudes jäid mõlemad kaupmehed magama ning järgmisel päeval leiti kaupmehe sõber surnuks pussitatuna ja röövituna. Verine nuga leiti vana kaupmehe padja alt. Kaupmees mõisteti kohut, teda karistati piitsaga ja ninasõõrmed välja tõmmates - järgmiselt, ütles Karatajev, - saadeti nad sunnitööle.
- Ja nüüd, mu vend (sellest kohast leidis Pierre Karatajevi loo), on juhtum kestnud kümme aastat või rohkem. Vanamees elab raskes töös. Nagu peab, väidab ta, et ta ei tee halba. Ainult surmajumal küsib. - Hästi. Ja nad saavad kokku, öösel, siis raske töö, nagu sina ja mina ja vanamees nendega. Ja jutt läkski, kes mille pärast kannatab, milles on jumal süüdi. Nad hakkasid rääkima, et ta rikkus hinge, et kaks, et süütas selle põlema, et põgeneja, nii et asjata. Nad hakkasid vanamehe käest küsima: miks, öeldakse, vanaisa, sa kannatad? Mina, mu kallid vennad, ütlen, et kannatan enda ja inimeste pattude pärast. Ja ma ei hävitanud hingi, ma ei võtnud kellegi teise oma, välja arvatud see, et riietasin vaesed vennad. Mina, mu kallid vennad, olen kaupmees; ja tal oli suur rikkus. Nii ja naa, ütleb ta. Ja ta rääkis neile, kuidas kõik asjad korras on. Mina, ütleb ta, ei kurvasta enda pärast. See tähendab, et Jumal leidis mind. Üks asi ütleb ta, et mul on kahju oma vana naisest ja lastest. Ja nii vanamees nuttis. Kui nende seltskonnas juhtus sama inimene, tähendab see, et kaupmees tapeti. Kus see oli, ütleb vanaisa? Millal, mis kuu? küsisid kõik. Ta süda valutas. Vanale mehele niimoodi sobib - plaksutage jalgu. Minu jaoks sina, ütleb ta, vanamees, kao. Tõde on tõsi; süütult asjata ütleb ta, poisid, see mees on piinatud. Mina, ütleb ta, tegin sama asja ja panin su unise pea alla noa. Anna mulle andeks, ütleb vanaisa, sa olen mina Kristuse pärast.
Karatajev vaikis, rõõmsalt naeratades tuld vaadates ja ajas palgid sirgu.
- Vanamees ütleb: Jumal, nad ütlevad, annab teile andeks ja me kõik oleme Jumala patused, ma kannatan oma pattude pärast. Ta puhkes ise nutma. Mis sa arvad, pistrik, - ütles Karatajev, särades üha heledamalt ja entusiastliku naeratusega, nagu sisaldaks see, mida tal nüüd rääkida oli, peamist võlu ja kogu loo tähendust, - mida sa arvad, pistrik, see tapja ilmus oma ülemuste sõnul kõige rohkem . Ma, ütleb ta, rikkusin kuus hinge (seal oli suur kaabakas), aga mul on sellest vanast mehest kahju. Las ta ei nuta mind. Näitas välja: kirjutati maha, saatis paberi, nagu peab. Koht on kaugel, samas kui kohus ja juhtum, samas kui kõik paberid on maha kantud nii nagu peab, võimude sõnul tähendab see. See tuli kuningale. Siiani on tulnud kuninglik määrus: vabastada kaupmees, anda talle preemiaid, kui palju seal autasustati. Paber tuli, hakati vanameest otsima. Kus nii vana mees süüdimatult asjata kannatas? Paber tuli kuninga käest välja. Nad hakkasid otsima. - Karatajevi alalõug värises. "Jumal andis talle andeks - ta suri." Niisiis, pistrik, - lõpetas Karatajev ja vaatas pikka aega vaikselt naeratades tema ette.
Mitte lugu ise, vaid selle salapärane tähendus, entusiastlik rõõm, mis selle loo üle Karatajevi näkku säras, selle rõõmu salapärane tähendus täitis nüüd ebamääraselt ja rõõmsalt Pierre'i hinge.

– A vos kohad! [Kohati!] – hüüdis äkki hääl.
Vangide ja saatjate vahel valitses rõõmus segadus ning millegi rõõmsa ja piduliku ootus. Igalt poolt kostis käsuhüüdeid ja vasakult poolt, vangide ümber traavides, ilmusid ratsaväelased, hästi riietatud, headel hobustel. Kõigil nägudel oli tunda pinget, mis inimestel on kõrgemate võimude läheduses. Vangid kobarasid, nad lükati teelt kõrvale; rivistusid konvoid.
- L "Empereur! L" Empereur! Le marechal! Le duc! [Keiser! Keiser! marssal! Hertsog!] - ja hästi toidetud saatjad olid just mööda läinud, kui vanker müristas rongis, hallidel hobustel. Pierre’ile jäi silma kolmenurgalise mütsiga mehe rahulik, nägus, paks ja valge nägu. See oli üks marssalitest. Marssali pilk pöördus Pierre’i suurele silmatorkavale figuurile ja selles ilmes, millega see marssal kulmu kortsutas ja näo ära pööras, paistis Pierre’ile kaastunne ja soov seda varjata.
Depood juhtinud kindral, punase ehmunud näoga, kihutas oma peenikese hobuse selga, kappas vankri taha. Mitu ohvitseri tuli kokku, sõdurid piirasid nad ümber. Kõigil olid elevil näod.
- Qu "est ce qu" il a dit? Qu "est ce qu" il a dit? .. [Mida ta ütles? Mida? Mida?..] – kuulis Pierre.
Marssali läbimise ajal tõmbusid vangid kokku ja Pierre nägi Karatajevit, keda ta täna hommikul näinud polnud. Karatajev istus üleriietes ja nõjatus vastu kaske. Tema näos oli peale eilse rõõmustava õrnuse väljenduse kaupmehe süütute kannatuste loo juures ka vaikset pidulikkust.
Karatajev vaatas Pierre'i lahkete ümarate silmadega, mis olid nüüd pisaratega kaetud, ja ilmselt kutsus ta enda juurde, tahtis midagi öelda. Kuid Pierre oli enda jaoks liiga hirmul. Ta käitus nii, nagu poleks oma silmi näinud ja kiirustas minema.
Kui vangid uuesti teele asusid, vaatas Pierre tagasi. Karatajev istus teeserval, kase juures; ja kaks prantslast ütlesid midagi tema peale. Pierre ei vaadanud enam tagasi. Ta kõndis lonkides mäest üles.
Tagant, kohast, kus Karataev istus, kostis lasku. Pierre kuulis seda lasku selgelt, kuid samal hetkel, kui ta seda kuulis, meenus Pierre'ile, et ta ei olnud lõpetanud enne marssali läbimist alustatud arvutusi selle kohta, mitu ülekäiku Smolenskisse on jäänud. Ja ta hakkas loendama. Kaks Prantsuse sõdurit, kellest üks hoidis lasku, suitsev relv käes, jooksid Pierre'ist mööda. Nad olid mõlemad kahvatud ja nende näoilmes – üks neist vaatas arglikult Pierre’i poole – oli midagi sarnast sellele, mida ta nägi hukkamisel noorsõduris. Pierre vaatas sõdurit ja meenutas, kuidas see kolmanda päeva sõdur oma särki tuleriidal kuivatades põletas ja kuidas nad tema üle naersid.
Koer ulgus tagant, kohast, kus Karatajev istus. "Mis loll, mida ta ulutab?" mõtles Pierre.
Pierre'i kõrval kõndinud seltsimehed sõdurid ei vaadanud, nagu temagi, tagasi kohta, kust kostis lasku ja seejärel koera ulgumist; kuid karm ilme oli kõigil nägudel.

Ladu, vangid ja marssali konvoi peatusid Šamševi külas. Kõik kubises lõkete ümber. Pierre läks lõkke äärde, sõi röstitud hobuseliha, heitis seljaga tule poole pikali ja jäi kohe magama. Ta magas uuesti samas unenäos, nagu magas pärast Borodinot Mošaiskis.
Jälle ühendati reaalsuse sündmused unenägudega ja jälle rääkis keegi, olgu ta ise või keegi teine, temaga mõtteid ja isegi samu mõtteid, mis talle Mozhaiskis räägiti.
"Elu on kõik. Elu on Jumal. Kõik liigub ja liigub ning see liikumine on Jumal. Ja kuni on elu, on ka jumaluse eneseteadvuse nautimine. Armasta elu, armasta Jumalat. Kõige raskem ja õnnistatum on armastada seda elu oma kannatustes, kannatuste süütuses.
"Karataev" - mäletas Pierre.
Ja järsku tutvustas Pierre end elava, ammu unustatud, tasase vanamehena, kes õpetas Pierre'ile Šveitsis geograafiat. "Oota," ütles vanamees. Ja ta näitas Pierre'ile maakera. See maakera oli elav, võnkuv pall, ilma mõõtmeteta. Kogu kera pind koosnes tihedalt kokku surutud tilkadest. Ja need piisad kõik liikusid, liikusid ja siis ühinesid mitmest üheks, siis ühest jagunesid nad mitmeks. Iga piisk püüdis välja valguda, hõivata suurimat ruumi, kuid teised, püüdledes sama poole, pigistasid seda, mõnikord hävitasid, mõnikord ühinesid sellega.
"See on elu," ütles vana õpetaja.
"Kui lihtne ja selge see on," arvas Pierre. Kuidas ma ei saanud seda varem teada?
- Keskel on Jumal ja iga piisk kipub laienema, et peegeldada teda suurimas suuruses. Ja see kasvab, sulandub ja kahaneb ning hävib pinnal, läheb sügavusse ja kerkib uuesti esile. Siin ta on, Karatajev, siin ta voolas ja kadus. - Vous avez compris, mon enfant, [Saad aru.] - ütles õpetaja.
- Vous avez compris, saccre nom, [Saad aru, neetud.] - karjus hääl ja Pierre ärkas üles.
Ta tõusis ja istus maha. Lõkke ääres istus küürudel kükitades prantslane, kes oli äsja vene sõduri eemale tõuganud, ja praadis rammule pandud liha. Traatsed, üles tõmmatud, karvadest kinni kasvanud, punaste kätega lühikeste sõrmedega keerasid osavalt ramroda. Söe säras oli selgelt näha pruun sünge kortsus kulmudega nägu.
„Ca lui est bien egal,” nurises ta, pöördudes kiiresti selja taga oleva sõduri poole. - ... brigant. Va! [Teda ei huvita... Rogue, eks!]

GM 1 -gangliosidoosid- haruldased pärilikud haigused lüsosomaalsete ladestushaiguste rühmast. Kliinilise pildi areng on tingitud β-galaktosidaasi defektist või puudumisest, mis põhjustab ainevahetushäireid ja substraatide (gangliosiid GM 1, glükoproteiinid ja kerataansulfaat) akumuleerumist peamiselt kesk- ja perifeerse närvisüsteemi närvirakkudes. .

Patogenees

Seda haigust iseloomustab β-galaktosidaasi - rasvhapete derivaatide ja glükoosaminoglükaanide katabolismiga seotud lüsosoomide ensüümi - GM 1 gangliosiidi, glükoproteiinide ja kerataansulfaadi defitsiit.

Beeta-galaktosidaas on lüsosoomides leiduv elutähtis hüdrolüütiline ensüüm, mis lagundab lipiide ja glükoproteiine. Geneetiliselt määratud puudulikkuse või defekti korral, kui β-galaktosidaas ei funktsioneeri korralikult, põhjustavad närvikoesse akumuleeruvad lipiidid ja kerataansulfaat iseloomulike kliiniliste sümptomite avaldumist. Enamik GM 1 gangliosidoosi variante areneb varases eas (kui aju areneb kiiresti) ja nendega kaasneb neurodegeneratsioon. Välja arvatud harvaesinevad hilise algusega vormid, on GM 1 gangliosidoosid surmavad.

Pärand

See haiguste rühm on pärilik, nagu enamik lüsosomaalseid ladestushaigusi, autosoomselt retsessiivsel pärilikkusel. Seega esineb see sama sagedusega nii meestel kui naistel.

Autosoomne retsessiivne pärand tähendab praktikas, et defektne geen asub ühel kahest homoloogsest autosoomist. Haigus avaldub kliiniliselt ainult siis, kui mõlemad isalt ja emalt ükshaaval saadud autosoomid on selle geeni suhtes defektsed. Nagu kõikidel autosomaalse retsessiivse pärimise juhtudel, kui defektset geeni kannavad mõlemad vanemad, on järglastel haiguse pärimise tõenäosus 1:4. Diagrammil tähistab sinine terveid, lilla - defektse geeni kandjaid, punane - GM 1 gangliosidoos (ühe geeni 3q21.3 kaks defektset alleeli GLB1). Sinine ring tähistab normaalset alleeli, punane ring näitab defektset alleeli.

Klassifikatsioon

Haigusel on kolm vormi:

varajane lapsepõlv (infantiilne),
hiline lapsepõlv (alaealine),
täiskasvanud (küps).

Vastavalt kümnenda redaktsiooni rahvusvahelisele haiguste klassifikatsioonile (ICD-10) on:

E75 75. Sfingolipiidide ainevahetuse häired ja muud lipiidide akumulatsiooni haigused.
- E75.1 75.1 Muud gangliosidoosid. Gangliosidoos: NOS (täiendav spetsifikatsioon puudub), GM 1, GM 3, mukolipidoos IV.

varase lapsepõlve vorm

Varajase lapsepõlve GM 1 gangliosidoos on selle gangliosidoosi alatüübi kõige raskem vorm ja avaldub vahetult pärast sündi. Varase lapsepõlve GM 1 gangliosidoosi sümptomiteks võivad olla neurodegeneratsiooni ilmingud, krambid, maksa (hepatomegaalia) ja põrna suurenemine (splenomegaalia), näojoonte karestumine, skeleti kõrvalekalded, liigeste jäikus, puhitus, lihasnõrkus, ülereageerimine helile ja kõnnak on halvenenud. Ligikaudu pooltel patsientidest tekivad silmapõhjale iseloomulikud kirsipunased laigud. Sellised lapsed võivad 1. eluaastaks jääda pimedaks ja kurdiks ning sageli surra 3. eluaastaks kardiovaskulaarsete tüsistuste või kopsupõletiku tõttu.

Selle haigusvormi kliiniliste ilmingute hulgas on iseloomulik lapse psühhomotoorse arengu varajane rikkumine: aktiivsuse vähenemine ja letargia esimestel elunädalatel, toitumisprobleemid - vähene kaalutõus. 6 kuu vanuselt esineb nüstagm, lapsed ei hakka istuma ja esialgne hüpotensioon asendub seejärel spastilisuse tekkega püramiidsete nähtudega, tekib sekundaarne mikrotsefaalia, 1-aastaselt väheneb jäikus ja surm. vanus 1-2 aastat (kopsupõletiku ja hingamispuudulikkuse tagajärjel).

Mõnel juhul areneb hüperakuus- beebi liigne reaktsioon helile, mis väljendub värinana. 50% juhtudest avastatakse 6–10 kuu vanuselt silmapõhjal iseloomulikud kirsipunased laigud makulas, sarvkesta hägustumine. Esinevad näo düsmorfismi tunnused: esiosa paksenemine, lai ninasild, näoturse (pundunud silmalaud), perifeerne turse, epikant, pikk ülahuul, mikroretrognaatia, igemete hüpertroofia (alveolaarharjade liigne paksus), makroglossia. Tavaliselt täheldatakse hepatomegaaliat alates 6 kuust ja splenomegaalia areneb hiljem. Mõnel patsiendil on südamepuudulikkuse tunnused ja luustiku deformatsioonid: fleksioonkontraktuure täheldatakse alates 3 kuust, enneaegse subperiosteaalse luu moodustumise tunnused (võivad esineda vastsündinutel), epifüüsid moodustuvad hiljem, luukoe difuusne demineraliseerumine, hüpoplaasia ja selgroolülide teritumine alates. rindkere nimme - sisse 3-6 kuu vanuselt moodustub rindkere selgroolülide ja nimmelülide liitumiskohas fikseeritud küfoos. Odontoidse protsessi väljendunud hüpoplaasia võib provotseerida tortikollise arengut ja põhjustada erineva raskusastmega seljaaju kokkusurumist. On iseloomulik selgroolülide kuju ("kala selgroolülid") ja muud luustiku deformatsioonid (nagu mukopolüsahharidooside korral). Mukopolüsahhariidide rakusisene akumuleerumine sarnaneb Hurleri sündroomi pildiga: vakuoliseerumist täheldatakse 10–80% perifeersetes lümfotsüütides, luuüdis vahustes histiotsüütides. GM 1 gangliosiidi akumuleerumine aju hallaines on 10 korda suurem kui tavaliselt ning siseorganite 20-50-kordne suurenemine on tingitud galaktoosi sisaldavate oligosahhariidide rakusisesest akumuleerumisest ja kerataansulfaadi mõõdukast kogunemisest nagu Morquio puhul. B-tüüpi sündroom: mutatsioonid, millel on suurem beeta-galaktosidaasi jääkaktiivsus võrreldes GM 1 substraadiga kui kerataansulfaadi ja teiste oligosahhariide sisaldavate glükosaminoglükaanide puhul, mis väljendub kliiniliselt minimaalsete neuroloogiliste häiretena oluliste skeleti deformatsioonide taustal ja meenutab Morquio sündroomi (mukopolüsahhariidoos). IV).

hilise lapsepõlve vorm

täiskasvanud vorm

Lk 56/85

GM1 gangliosidoosid on erinevate kliiniliste ilmingutega lüsosomaalsete defektide rühm. Gangliosiid GM1 on monosialogangliosiid, mida leidub tavaliselt aju hall- ja valgeaines ning vähemal määral siseorganites. See moodustub ka polüsialogangliosiidide normaalse lagunemise käigus (joon. 7-27).

Riis. 7-27. Sfingolipiidide metabolismi teed närvikoes. Iga reaktsiooni katalüütiline ensüüm on nimetatud vastava substraadi järgi. Kaasasündinud defektid on tähistatud reaktsioonisuuna nooltega ristuvate joontega ja raamil on näidatud seotud defektide nimed. Gangliosiidid on nimetatud Svennerholmi nomenklatuuri järgi. Ruumiline konfiguratsioon on antud ainult esialgse, suurima keemilise ühendi jaoks.
"a1 - galaktoos; glc-glükoos; NAcgal-N-atsetüülgalaktoosamiin; NANAN-N-atsetüülneira* hiinhape; PC - fosforüülkoliin.

GM1 - gangliosidoos, tüüp 1 (generaliseeritud gangliosidoos). See on raske degeneratiivne ajuhaigus, mis algab vahetult pärast sündi. Enamikul juhtudel on turse ja nõrkus ning näojooned sarnased Hurleri sündroomi ja I-rakulise haigusega (mukolipidoos II) omadega. Paljudel juhtudel tekivad hepatosplenomegaalia, liigeste jäikus, naba- ja kubemesongad, hüperakuusia ja kirsipunane laik võrkkestale. Laps jääb oma arengus märgatavalt maha. Sageli näitavad radiograafiad hulgi düsostoosi tunnuseid. Surm saabub tavaliselt enne 2-aastaseks saamist hingamisteede infektsioonide tagajärjel.
GM1 gangliosidoos, tüüp 2. 1-2-aastasel lapsel tekib tavaliselt ataksia koos vaimse ja motoorse arengu peatumisega. Järgmise 6 kuu jooksul tekib seisund, mis ei allu ravile. Maksa ja teiste siseorganite suurenemine, kui see on olemas, on ebaoluline. Radiograafilised muutused on minimaalsed. Surm saabub 3-10 aasta vanuselt bronhopneumooniasse.
On teatatud patsientidest, kellel on fenotüübis olulisi erinevusi, kuid neil on sama ensüümi defekt. Teame kahte õde-venda (vanuses 19 ja 25), kes olid kohmakad kuni 5. eluaastani, näitasid röntgenülesvõtetel minimaalseid muutusi luudes ja kellel ei olnud luurehäireid. Täiskasvanueas tekkis neil düsartria ja mõõdukad kesknärvisüsteemi haaratuse tunnused. Teistel β-galaktosidaasi puudulikkusega patsientidel osalesid luud patoloogilises protsessis, mis sarnanes Morquio sündroomiga (IV tüüpi mukopolüsahharidoos). Neil lastel ei olnud vaimupuudeid. Mõõduka kuni raske vaimse alaarenguga patsiendid elasid 30-40 aastani. Teises müokloonuse, võrkkesta kirsilaikude ja dementsusega patsientide rühmas, nagu näidatud, vähenes BETA-galaktosidaasi ja glükoproteiinsialidaasi aktiivsus. Võimalik, et neil puudub valk, mis on vajalik nende ensüümide agregeerimiseks stabiilseks suure molekulmassiga kompleksiks.
Kõigil GMi-gangliosidoosiga patsientidel oli happegalaktosidaasi aktiivsus leukotsüütides ja kultiveeritud nahafibroblastides märgatavalt vähenenud. Enamasti võib diagnoosi kinnitada sünteetilise beeta-galaktosiidi kasutamine substraadina substraadina (3-galaktosidaasi aktiivsuse määramisel. Ensüüm on aktiivne paljude beeta-galaktosiidi sisaldavate substraatidega organismis. Peamiste keemiliste ühendite hulka kuuluvad gangliosiid, glükoproteiinid (ja neist moodustunud oligosahhariidid), kerataansulfaaditaolised mukopolüsahhariidid Sõltuvalt spetsiifilisest ensüümi mutatsioonist kaob võime hüdrolüüsida mõningaid võimalikke substraate ja kõiki substraate, mille tulemuseks on nende kuhjumine. GM1 gangliosidoosi tüüp 1 patsientidel on vähenenud aktiivsus nende substraatide vastu või puudub see täielikult; elundite ja luude aju patoloogilises protsessis. Patsientidel, kelle sidekude on protsessis peamiselt kaasatud, nagu võiks eeldada, peaks galaktosidaasi jääkaktiivsus olema suurem. seos GM1-gangliosiidiga ja vähem seoses kerataansulfaaditaoliste mukopolüsahhariididega. I tüüpi haiguse korral koguneb GM1-gangliosiid ajju (hallis aines normist 10 korda suurem kogus) ja siseorganitesse (maksas normist 20-50 korda kõrgem) ning viimases. ka kerataansulfaadilaadsed mukopolüsahhariidid ja oligosahhariidid. Vähem raskeid vorme iseloomustab süsivesikute väiksem kogunemine laktoositerminaalsete kompleksidega.
I tüüpi haigusega patsientidel täheldatakse neuronite, hepatotsüütide, neeru glomerulaar- ja tubulaarsete rakkude vakuoliseerumist. Siseorganites leidub vahuseid histiotsüüte. Toodete kuhjumine ajus põhjustab närvirakkude tõsiseid kahjustusi koos demüelinisatsiooni ja glioosiga. Mõjutatud närvides tuvastatakse tsütoplasmaatilised membraani kehad, mis on sarnased Tay-Sachsi tõve korral. Valgeaine sekundaarse kaasamisega protsessi kaasneb tserebrosiidide ja sulfatiidide hulga vähenemine, mis määratakse lahkamise käigus. Sarnased, kuid vähem väljendunud muutused on leitud GM1 gangliosidoosi juveniilsete vormide puhul. Üksikasjalikult uuriti väikest arvu haigusvormidega patsiente.
Kõigi GM1-gangliosidoosi vormide diagnoos põhineb happelise beeta-slagtosidaasi aktiivsuse vähenemise tuvastamisel. 1. tüüpi haigust võib kliiniliselt segi ajada spetsiifilise mukopolüsahharidoosi või mukolipidoosiga. Enamikul juhtudel mukopolüsahhariduuria GM1 gangliosidoosi korral puudub ning leukotsüütide ja naha fibroblastide ensüümide uuring kinnitab diagnoosi. Hurleri või Gunteri sündroomiga patsientidel võib happelise (3-galaktosidaasi) aktiivsus maksas väheneda mukopolüsahhariidide sekundaarse akumuleerumise tõttu.Vanemaid uurides avastavad nad ligikaudu poole galaktosidaasi aktiivsusest, mis viitab autosomaalsele retsessiivsele tüübile. Sünnieelne diagnoos, kasutades amnionivedeliku ja koorioni villi rakukultuure igat tüüpi galaktosidaasi puudulikkuse korral.Spetsiifiline ravi puudub, kuigi mõned ortopeedilised protseduurid võivad olla kasulikud eakatel luupatoloogiaga patsientidel.Eakate inimeste prognoos ei ole täpsustatud.

Allikas saidilt www.icatcare.org

Gangliosidoos- lipiidide metabolismi pärilikud kaasasündinud väärarengud. Gangliosidoosi tuntakse ka kui "Lüsosomaalsed haigused" ja "Lüsosomaalsed ladustamishaigused".

Gangliosidoosiga kassid on puudulikud ensüümid(või ensüümid – valgud või RNA molekulid või nende kompleksid, mis toimivad organismis toimuvate keemiliste reaktsioonide katalüsaatoritena), mis on vajalikud teatud ainevahetusprotsessides lipiidid(orgaanilised ühendid, sealhulgas rasvad ja rasvataolised ained). Selle tulemusena kogunevad lipiidid keharakkudesse, põhjustades häireid rakkude funktsioonide täitmisel.

Kasside puhul on kindlaks tehtud kaks gangliosidoosi vormi:

GM1 - põhjustatud happelise ensüümi beeta-galaktosidaasi puudumisest;
GM2 - põhjustatud ensüümi heksosaminidaasi A ja B puudumisest;

Kassidel on tuvastatud GM1 gangliosidoos:

siiami;
Kodu;

Kassidel on tuvastatud GM2 gangliosidoos:

Kodu;

Kasside gangliosidoosi sümptomid.

Mõlemad haiguse vormid põhjustavad lipiidide kuhjumist kassi keharakkudesse, eriti kesknärvisüsteemi neuronaalsetesse rakkudesse gangliosiidid. Selle tulemusena tekivad gangliosidoosiga kassidel progresseeruvad neuroloogilised kõrvalekalded, näiteks:

Ataksia - koordineerimata kõnnak, mis on tingitud erinevate lihaste liigutuste koordineerimise rikkumisest lihaste nõrkuse puudumisel;
Düsmeetria- koordinatsioonihäire, mis on põhjustatud liigutuste sooritamiseks vajaliku distantsi või pingutuse määramise vigadest;
Värin- kehatüve ja jäsemete värisemine;
nüstagm- okulomotoorsed häired, mis väljenduvad tahtmatutes võnkuvates silmade suure sagedusega liigutustes küljelt küljele;

Muud kasside gangliosidoosi sümptomid on järgmised:

Neutrofiilid ja lümfotsüüdid (valged verelibled) võivad sisaldada tsütoplasmaatilised graanulid;
Mõningatel juhtudel maks võib suureneda;
Saadaval näo düsmorfism- lame lai pea ja vähendatud kolju;
Võib täheldada sarvkesta hägustumine, võimalik nägemispuue;
kassipojad saavad halvasti areneda;

Esimesed haigusnähud ilmnevad kassipoegadel 1–5 kuu vanuselt. Need edenevad aja jooksul kuni hetkeni, mil ilmneb nõrkus (kõigepealt tagajäsemetes, seejärel esijäsemetes), depressioon, krambid. Lõppkokkuvõttes kassipojad surevad, tavaliselt juhtub see 8-10 kuu vanuselt.

Geneetilised defektid, mis põhjustavad kasside gangliosidoosi.

Mõlemad kasside gangliosidoosi vormid (nii GM1 kui ka GM2) on lihtsat autosoomset retsessiivset tüüpi pärilikud haigused. Mõjutatud kassid on homosügootsed (mõlema geeni koopia DNA-s on defektid). Kassid, kellel on üks defektse geeni koopia, ei ole kahjustatud, kuid on asümptomaatilised (asümptomaatilised) geneetilise defekti kandjad.

GM1 vormis gangliosidoos on põhjustatud defektist geenis nimega GLB1. GM2 vormis gangliosidoos on põhjustatud defektist geenis nimega HEXB.

Gangliosidoosi põhjustavate defektide kandjate tuvastamiseks tehakse kassidel DNA-testid, et tuvastada kõrvalekaldeid nii GLB1 kui ka HEXB geenides.