Antikehade ravimid. Antikehapreparaadid Monoklonaalsete antikehade kõrvaltoimed

Patogenees.

a. Immuunkomplekside moodustumine.Immuunkompleksid, mis koosnevad ravimist ja antikehast, seonduvad mittespetsiifiliselt erütrotsüütide membraanidega, millele järgneb komplemendi aktiveerimine. Otsene Coombsi test komplemendi antikehadega on tavaliselt positiivne, kuid anti-IgG antikehadega on see negatiivne. Ravimi antikehi saab tuvastada, inkubeerides patsiendi seerumit normaalsete punaste verelibledega komplemendi ja ravimi juuresolekul. Enamik ravimitest põhjustatud immuunhemolüütilise aneemia juhtumeid on tingitud sellest mehhanismist. Ravimi korduv manustamine isegi väikestes annustes põhjustab ägedat intravaskulaarset hemolüüsi, mis väljendub hemoglobineemia, hemoglobinuuria ja ägeda neerupuudulikkusena.

b. Tsütotoksiliste antikehade moodustumine.Seondumisel punaste verelibledega muutub ravim immunogeenseks ja stimuleerib antikehade, tavaliselt IgG, tootmist. Positiivne on ainult otsene Coombsi test immunoglobuliinide antikehadega. Ravimi antikehad määratakse järgmiselt. Pärast normaalsete punaste vereliblede inkubeerimist selle ravimiga segatakse need patsiendi seerumiga. Ravimi antikehade olemasolul areneb hemolüüs. Tsütotoksiliste antikehade põhjustatud immuunhemolüütilise aneemia klassikaline näide on bensüülpenitsilliini aneemia. Seda esineb harva ja ainult siis, kui ravimit määratakse suurtes annustes (üle 10 miljoni ühiku päevas / päevas): otsene Coombsi test immunoglobuliinide antikehadega on positiivne umbes 3% patsientidest, hemolüüs areneb veelgi harvemini. Bensüülpenitsilliin põhjustab ekstravaskulaarset hemolüüsi. IgG ilmumine bensüülpenitsilliinile ei ole seotud IgE poolt põhjustatud allergiaga penitsilliinide suhtes.

sisse. Mõned ravimid, nagu tsefalosporiinid, põhjustavad mittespetsiifilist IgG ja komplemendi agregatsiooni, kuigi seda seostatakse harva hemolüütilise aneemiaga. Otsene Coombsi test võib olla positiivne, kaudne Coombsi test on alati negatiivne.

G. Autoantikehade moodustumine.Ravimid võivad stimuleerida autoantikehade moodustumist Rh-süsteemi antigeenide vastu. Tõenäoliselt on see tingitud T-supressorite aktiivsuse pärssimisest ja vastavaid antikehi tootvate B-lümfotsüütide kloonide proliferatsioonist. Otsene Coombsi test immunoglobuliinide antikehadega on positiivne. Patsiendi seerumi inkubeerimine normaalsete erütrotsüütidega ravimi puudumisel viib IgG imendumiseni erütrotsüütidel. Erütrotsüütide vastaste autoantikehade sünteesi põhjustavad metüüldopa, levodopa ja mefenaamhape. Otsene Coombsi test on positiivne umbes 15% metüüldopat kasutavatest patsientidest, kuid vähem kui 1% patsientidest tekib hemolüütiline aneemia. Metüüldopa toime autoantikehade moodustumisele erütrotsüütide vastu näib olevat annusest sõltuv. Aneemia areneb järk-järgult mitme kuu jooksul pärast uimastitarbimist ja on tingitud ekstravaskulaarsest hemolüüsist.

2. Ravi.Esimene ja kõige olulisem samm ravimitest põhjustatud immuunhemolüütilise aneemia ravis on seda põhjustanud ravimi kaotamine. Immuunkomplekside põhjustatud hemolüüsi korral taastub kiiresti. Rasketel juhtudel täheldatakse ägedat neerupuudulikkust. Autoantikehade põhjustatud hemolüüsi korral on taastumine aeglasem (tavaliselt mitu nädalat). Coombsi test võib jääda positiivseks 1-2 aastat.

Terapeutilised seerumid.

Immunoglobuliinid.

gammaglobuliinid.

Plasma preparaadid.

Spetsiifilisi seerumipreparaate on kaks allikat:

1) loomade hüperimmuniseerimine (heteroloogse seerumi preparaadid);

2) doonorite vaktsineerimine (homoloogsed preparaadid).

2.1. Heteroloogilised seerumi preparaadid.

Heteroloogiliste seerumipreparaatide valmistamiseks kasutatakse peamiselt suuri loomahobuseid. Võrreldes nendega on hobustel kõrge immunoloogiline reaktiivsus
Suhteliselt lühikese aja jooksul on võimalik saada kõrge tiitriga antikehi sisaldav seerum. Lisaks annab hobusevalgu sissetoomine inimesele kõige vähem kõrvaltoimeid. Teiste liikide loomi kasutatakse harva. Sobib kasutamiseks alates 3 eluaastast
ja üle selle on loomad hüperimmuniseeritud, st. antigeeni suurenevate annuste korduva manustamise protsess, et koguda loomade veres maksimaalne kogus antikehi ja hoida seda võimalikult kaua piisaval tasemel. Spetsiifiliste antikehade tiitri maksimaalse tõusu perioodil loomade veres tehakse 2-3 flebotoomiat 2-päevase intervalliga. Veri võetakse kägiveenist steriilsesse antikoagulanti sisaldavasse pudelisse kiirusega 1 liiter 50 kg hobuse kehakaalu kohta. Tootvatest hobustest saadud veri suunatakse edasiseks töötlemiseks laborisse. Plasma eraldatakse moodustunud elementidest separaatoritel ja defibrineeritakse kaltsiumkloriidi lahusega. Kasutatud
Terve heteroloogse seerumi kasutamisega kaasnevad allergilised reaktsioonid seerumtõve ja anafülaksia kujul. Üks võimalus seerumipreparaatide kõrvaltoimete vähendamiseks ja ka nende efektiivsuse suurendamiseks on nende puhastamine ja kontsentreerimine. Seerum on puhastatud albumiinidest ja osadest globuliinidest, mis ei kuulu vadakuvalkude immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide hulka. Pseudoglobuliinid, millel on elektroforeetiline liikuvus gamma- ja beetaglobuliinide vahel, on immunoloogiliselt aktiivsed, antitoksilised antikehad kuuluvad sellesse fraktsiooni. Ka immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide hulka kuuluvad gammaglobuliinid, see fraktsioon sisaldab antibakteriaalseid ja viirusevastaseid antikehi. Seerumite puhastamine ballastvalkudest viiakse läbi Diaferm-3 meetodil. Selle meetodi kasutamisel puhastatakse seerum ammooniumsulfaadi mõjul sadestamise ja peptilise lagundamise teel.

Antitoksiini sisaldus antitoksilistes seerumites on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (ME), mille on vastu võtnud WHO. Näiteks 1 RÜ teetanuse toksiini on minimaalne kogus, mis neutraliseerib 1000 minimaalset surmavat annust (DLm) teetanuse toksiini 350 g meriseas. Difteeriaseer vastab selle minimaalsele kogusele, neutraliseerides 100 DLm difteeria toksiini kaaluva merisea puhul 250 g.


Immunoglobuliinipreparaatides on IgG põhikomponent (kuni 97%). lgA, IgM, IgD sisalduvad preparaadis väga väikestes kogustes. Samuti toodetakse IgM ja IgA-ga rikastatud immunoglobuliini (IgG) preparaate. Immunoglobuliini preparaadi aktiivsust väljendatakse spetsiifiliste antikehade tiitris, mis on määratud ühe seroloogilise reaktsiooniga ja see on näidatud ravimi kasutamise juhistes.

Heteroloogilisi seerumipreparaate kasutatakse bakterite, nende toksiinide ja viiruste põhjustatud nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Seerumi õigeaegne kasutamine võib takistada haiguse arengut, peiteaeg pikeneb, ilmnenud haigus on leebema kuluga, suremus väheneb.

Heteroloogiliste seerumipreparaatide kasutamise oluline puudus on organismi sensibiliseerimine võõrvalgu suhtes. Nagu teadlased märgivad, on Venemaal hobuste seerumglobuliinide suhtes tundlik üle 10% elanikkonnast. Sellega seoses võivad heteroloogsete seerumipreparaatide korduva manustamisega kaasneda tüsistused mitmesuguste allergiliste reaktsioonide kujul, millest raskeim on anafülaktiline šokk. Patsiendi tundlikkuse määramiseks hobusevalgu suhtes tehakse nahasisene test lahjendatud 1:100 hobuseseerumiga, mis on spetsiaalselt selleks valmistatud. Enne terapeutilise seerumi sisseviimist süstitakse küünarvarre painutuspinnale intradermaalselt 0,1 ml lahjendatud hobuseseerumit ja reaktsiooni jälgitakse 20 minutit.

2.2. Homoloogsed seerumi preparaadid doonoriverest.

Homoloogsed seerumipreparaadid saadakse konkreetse patogeeni või selle toksiinide vastu spetsiaalselt immuniseeritud doonorite verest. Selliste ravimite inimkehasse viimisel ringlevad antikehad kehas veidi kauem, tagades passiivse immuunsuse või terapeutilise toime 4-5 nädalaks. Praegu kasutatakse normaalseid ja spetsiifilisi doonori immunoglobuliine ning doonorplasma. Immunoloogiliselt aktiivsete fraktsioonide eraldamine doonori seerumitest viiakse läbi alkoholisadestamise meetodil.

Homoloogsed immunoglobuliinid on praktiliselt areaktogeensed, seetõttu tekib homoloogsete seerumipreparaatide korduval manustamisel harva anafülaktilist tüüpi reaktsioone.

2.3 Preparaadid bakteriaalseks raviks (eubiootikumid).

Bakteriteraapia preparaadid sisaldavad elusaid antagonistlikult aktiivseid bakteritüvesid – normaalse mikrofloora esindajaid. Selliste ravimite näideteks on laktobakteriin, bifidumbakteriin, kolibakteriin, bifikool, baktisubtiil jne. Sellistes ravimites sisalduvatel mikroorganismidel on antagonistlikud omadused erinevate mikroorganismide, eelkõige patogeensete soolemikroobide suhtes. Sellised preparaadid saadakse vastavate mikroorganismide või nende eoste kasvatamisel vedelas toitainekeskkonnas, millele järgneb külmunud olekust vaakumis kuivatamine. Düsbakterioosi raviks kasutatakse ravimeid.

2.4.Terapeutiliste bakteriofaagide preparaadid.

Bakteriofaagid on bakterite viirused. Nad tungivad bakterirakku, paljunevad selles ja lüüsivad seda. See põhineb nende kasutamisel nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks. Bakteriofaagide toime on rangelt spetsiifiline ja avaldub teatud tüüpi ja tüüpi patogeenide suhtes.

Bakteriofaagipreparaatide saamiseks kasutatakse faagide tootmistüvesid ja vastavaid bakterikultuure. Vedela toitekeskkonnaga reaktorites kasvatatud bakterikultuur nakatatakse faagi emasuspensiooniga. Paljunemise ajal lüüsivad faagid baktereid ja sisenevad toitainekeskkonda; seda koostist nimetatakse fagolüsaadiks. Toitekeskkond juhitakse läbi bakterifiltrite, et eemaldada bakterirakujäägid (fagolüsaadi filtraat). Bakteriofaagidega filtraati säilitatakse ja kontrollitakse steriilsust, kahjutust ja aktiivsust. Valmistoode, mis on läbipaistev kollane vedelik, on pakendatud viaalidesse. Koos vedelikuga toodetakse happekindla kattega kuivi tableteeritud faage ja faagidega küünlaid.

Faage kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel. Meie riigis toodetakse salmonelloosi, düsenteeria, coli-proteuse, stafülokoki, püofaagi jt preparaate. Sõltuvalt haigusest kasutatakse faage paikselt kastmise, loputamise, losjoonide, ummistustena, õõnsusse viimiseks. haavad, kõhu-, pleura- jne õõnsused, suu kaudu, samuti subkutaanselt, intradermaalselt ja intramuskulaarselt .

2.5 Tsütokiinipreparaadid.

Tsütokiinid on ained, mida toodavad keha erinevad rakud ja millel on mittespetsiifiline immunostimuleeriv toime. Tsütokiinid on väga arvukad ja mitmekesised, erinevad oma toimemehhanismide poolest, samas normaliseerivad mittespetsiifilise resistentsuse humoraalseid ja rakulisi tegureid ning mõjutavad immuunsuse erinevaid etappe ja seoseid. Tsütokiine saab kasutada vaktsiinides adjuvantidena ja neid saab kasutada ka iseseisvalt.

3. Vaktsiinide ja seerumite kõrvalmõjud ning meetmed nende vältimiseks

Meditsiiniliste immunobioloogiliste preparaatide ja eelkõige vaktsiinide ja seerumite kasutamine koos immuunsuse kujunemisega võib avaldada organismile mittespetsiifilist mõju, millega võivad kaasneda patoloogilised protsessid, mis mõnikord ohustavad inimese elu. Patoloogilised protsessid, mis ilmnevad pärast immunobioloogiliste preparaatide kasutuselevõttu vastavalt S.G. Dzagurov, jagunevad järgmistesse rühmadesse:

1) tüsistused, mis on seotud ravimi manustamistehnika, aseptika reeglite rikkumisega ravimi manustamise protsessis, mis põhjustab suppatsiooni, nahaaluste infiltraatide, abstsesside tekkimist süstekohas;

2) allergilised tüsistused immunobioloogiliste preparaatide kasutuselevõtul (seerumtõbi, anafülaktiline šokk jne);

3) individuaalsest reaktsioonist tingitud tüsistused, eelkõige kesknärvisüsteemi poolelt.

Peamine roll vaktsineerimisjärgsete tüsistuste tekkes on allergilistel protsessidel. Kõige raskemad vaktsineerimisjärgsed komplikatsioonid immunobioloogiliste preparaatide kasutuselevõtuga on järgmised:

1) anafülaktiline šokk. See areneb kõige sagedamini seerumite ja vaktsiinide korduval parenteraalsel manustamisel. Viitab otsesele tüübile üldisele allergilisele reaktsioonile. Šoki sümptomite raskusaste võib olla erinev - alates kergetest ilmingutest kuni välkkiirete surmaga lõppevate vormideni. Sensibilisatsiooni tuvastamiseks heterogeense seerumi suhtes on enne selle manustamist kohustuslik teha nahatest 1:100 lahjendatud hobuse seerumiga. Raske allergilise reaktsiooni ja patsiendi tõsise seisundi korral on seerumi sisseviimine pärast prednisolooni intravenoosset manustamist lubatud;

2) endotoksiinšokk. Seda täheldatakse pärast tapetud bakteriaalsete vaktsiinide kasutuselevõttu kui keha suurenenud tundlikkust endotoksiinide suhtes;

3) seerumtõbi. See on keha allergilise reaktsiooni ilming võõra valgu, kõige sagedamini hobuse sissetoomisele. Seerumtõve sümptomid ilmnevad 7-10. päeval pärast seerumipreparaatide manustamist, kuid neid võib täheldada ka varem ja hiljem;

4) allergilised reaktsioonid nahalt. Kõige sagedamini tekivad pärast DPT, marutaudivastaste ja muude vaktsiinide kasutuselevõttu;

5) vaktsineerimisjärgsed neuroloogilised tüsistused. Avaldub kesk- ja perifeerse närvisüsteemi kahjustusena.

Kõigi ülalkirjeldatud tüsistuste ennetamisel on määrava tähtsusega immunobioloogiliste preparaatide organismi viimise vastunäidustuseks olevate seisundite väljaselgitamine.

Immunobioloogilised preparaadid

diagnoosimiseks, ennetamiseks ja

nakkushaiguste ravi

Yurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L.A., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., Prokopiev V.AT.

Signeeritud ofsetpaberi trükkimiseks. Tiraaž: 500 eksemplari.

Trükikojas trükitud::;

GOU VPO Föderaalse Tervise- ja Sotsiaalarengu Agentuuri Altai Riiklik Meditsiiniülikool.

Immunobioloogilised preparaadid

diagnoosimiseks, ennetamiseks ja

nakkushaiguste ravi

Õpik õpilaste enese ettevalmistamiseks mikrobioloogia praktilisteks tundideks

Barnaul, 2011

Arvustajad:

Õpikus on välja toodud immunobioloogiliste preparaatide olemuse ja kasutamisega seotud teoreetilised küsimused - diagnostilised ja ravi-profülaktilised: vaktsiinid, seerumid, bakteriofaagid jne.

Arstiteaduskondade (meditsiini-, pediaatria-, hambaarsti) üliõpilased vajavad põhjalikumat uurimist bakterioloogiliste preparaatide toimemehhanismide, organismi reaktsiooni vaktsiini- ja seerumipreparaatide manustamisele ning teatud ravimite kasutamisest tulenevate tüsistuste kohta.

Immunobioloogilised preparaadid nakkushaiguste diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks: Jurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L. .AGA., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V. - Barnaul, 2002. - 46 lk.

c) Altai Riiklik Meditsiiniülikool, 2002

© Jurova V.A., Butakova L.Yu., KraftL.A., Kuklina N.V., Sazanskaja

A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., 2002

Nakkushaiguste ennetamisel, diagnoosimisel ja ravimisel kasutatakse laialdaselt immunobioloogilisi preparaate, mis on valmistatud elusatest ja tapetud mikroorganismidest (bakterid, riketsiad, viirused), nende ainevahetusproduktidest (toksiinid), aga ka erinevatel meetoditel ekstraheeritud üksikutest mikroobirakkude antigeenidest. . Terapeutilistel ja diagnostilistel eesmärkidel kasutatakse ka seerumit ja spetsiifilisi gammaglobuliine ja immunoglobuliine. Lisaks kasutatakse bakteriofaagipreparaate laialdaselt diagnostilistel ja ravieesmärkidel.

Teave immunobioloogiliste preparaatide koostise, valmistamise, toimemehhanismi kohta on arstile tema praktikas vajalik. Samas ei ole praktikutel alati võimalust tutvuda vastloodud vaktsiini- ja seerumipreparaatidega, nende kasutamise iseärasustega. Lisaks ei kajasta tänapäeva õpikud täielikult immunobioloogiliste preparaatide valmistamise, toimemehhanismi ja kasutamisega seotud küsimusi.

Kõik eelnev tõi kaasa vajaduse luua õpik, mis sisaldab teavet immunobioloogiliste preparaatide kohta. See juhend sisaldab teavet immunobioloogiliste preparaatide valmistamise, toimeaine, kasutamise ja mõnede nende kasutamisest tulenevate tüsistuste kohta. Käsiraamat on mõeldud arsti-, pediaatria-, hambaarsti- ja meditsiini-profülaktikateaduskonna kolmanda kursuse üliõpilaste ettevalmistamiseks eramikrobioloogia praktilisteks tundideks.

Immunobioloogiliste preparaatide klassifikatsioon

I. Diagnostilised preparaadid.

    Antigeene sisaldavad preparaadid – diagnostikaained, allergeenid, toksiinid.

    Antikehi sisaldavad preparaadid – diagnostilised seerumid.

    Diagnostilised bakteriofaagid.

  • II Ravi- ja profülaktilised ravimid.

    Antigeene sisaldavad preparaadid – vaktsiinid.

    Antikehi sisaldavad preparaadid - terapeutilised seerumid ja gammaglobuliinid ja immunoglobuliinid.

    Bakteriofaagid.

    mikroobsed antagonistid.

    Interferoonid ja muud tsütokiinid.

I jaotis

Diagnostilised ravimid

Diagnostilisi ravimeid kasutatakse mitmete haiguste laboratoorses diagnoosimises, mille täpset diagnoosi saab teha vaid bakterioloogiliste ja viroloogiliste uuringute abil. Lisaks on vajalikud diagnostilised ettevalmistused, kui laboratoorsete meetoditega kinnitatakse ebatüüpilise kulgemisega haigus või haigus, mida iseloomustab sümptomite polümorfism. Lisaks tuleb laboratoorsete meetoditega kinnitada selliste haiguste diagnoos, mida antud territooriumil ja antud ajahetkel ei leidu.

Nakkushaiguste diagnoosimisel kasutatakse laialdaselt mikrobioloogilisi diagnostikameetodeid. Sel juhul kasutatakse bakterioloogilisi, viroloogilisi, seroloogilisi, allergilisi, immunoloogilisi diagnostilisi meetodeid, samuti molekulaarse hübridisatsiooni ja PCR meetodeid. Kõik need meetodid nõuavad teatud diagnostilisi immunobioloogilisi preparaate: diagnostilisi seerumeid, diagnostilisi seerumeid (liigid, tüüpilised, komplekssed, adsorbeeritud jne), komplemendi, allergeenid, bakteriofaagid, RIF- ja ELISA-süsteemid, nukleiinhappesondid.

Diagnostiliste preparaatide klassifikatsioon

1. Antikehi sisaldavad preparaadid – diagnostilised seerumid:

    aglutineeriv;

    sadestades;

    antitoksiline;

    hemolüütiline;

    viirusevastane;

    luminestsents;

    antiglobuliin.

2. Antigeene sisaldavad preparaadid:

2.1) diagnostika:

2.1.1.bakteriaalne;

2.1.2.erütrotsüüdid;

2.1.3 viiruslik;

2.2.) toksiinid;

2.3.) allergeenid.

3. Diagnostilised bakteriofaagid.

1. Diagnostilised seerumid

Nakkushaiguste diagnoosimisel kasutatakse immuunreaktsioone laialdaselt mikroorganismide (bakterid ja viirused) või toksiinide tuvastamiseks. Selliste reaktsioonide formuleerimiseks on vaja spetsiifilisi diagnostilisi seerumeid.

1.1. Aglutineerivad seerumid.

Aglutineerivad seerumid saadakse küülikute immuniseerimisel tapetud mikroorganismide või nende antigeenide suspensiooniga, millele järgneb vereproovide võtmine ja seerumi valmistamine. Aglutineerivaid seerumeid kasutatakse aglutinatsioonireaktsiooni mikroorganismide tuvastamiseks. Selliste seerumite puuduseks on see, et nad on võimelised tekitama rühma aglutinatsioonireaktsioone, tk. need sisaldavad antikehi bakterite vastu, millel on ühised antigeenid. Seetõttu kasutatakse praegu enamikku seerumitest adsorbeeritud Adsorbeeritud seerumid sisaldavad ainult teatud tüüpi või tüüpi antigeenidele vastavaid antikehi. Selliste seerumite saamiseks kasutatakse Castellani meetodit - adsorptsioonimeetodit. See meetod seisneb seerumi aglutiniinide rühma ammendumises, küllastades seda seotud heterogeensete bakteritega. Sel juhul toimub rühmaantikehade adsorptsioon ja spetsiifilised antikehad jäävad seerumis. Sel viisil on võimalik saada monoretseptori seerumeid - seerumeid, mis sisaldavad ainult ühe antigeeni vastaseid antikehi, ja polüvalentseid seerumeid, mis annavad aglutinatsioonireaktsiooni kahe või kolme sarnase bakteriga, millel on ühine antigeen. Aglutineeriva seerumi tiiter on kõrgeim lahjendus, mille juures aglutinatsioonireaktsioon toimub.

Aglutineerivaid seerumeid kasutatakse laialdaselt näiteks Escherichia, Salmonella ja teiste Enterobacteriaceae perekonna liikmete põhjustatud haiguste diagnoosimisel.

1.2. sadestavad seerumid.

Sadestavad seerumid saadakse küülikute immuniseerimisel bakteriaalsete antigeenide, nende ekstraktide ja toksiinidega. Sadestava seerumi tiiter on antigeeni maksimaalne lahjendus, mille juures sadestumisreaktsioon toimub. Sadestuvad seerumid toodetakse kõrge tiitriga – vähemalt 1:100 000. See on tingitud asjaolust, et sadestamisreaktsioonis määratud antigeen on peeneks hajutatud struktuuriga ja see võib mahuühiku kohta sisaldada rohkem antikehi kui samas mahus seerumi - antikehi.

Spetsiifilisi sadestavaid seerumeid kasutatakse nakkushaiguste (siberi katk, katk, tulareemia, difteeria jt) diagnoosimisel, kohtuekspertiisis valgu tüübi määramisel, sanitaarpraktikas toodetes sisalduvate valguliste ainete vastavuse tuvastamiseks (kui on tegemist võltsimisega). kahtlustatakse).

Sadestamisreaktsiooni võib edastada ringsadestamise või geelisadestamise reaktsioonina.

1.3. Hemolüütilised seerumid.

Hemolüütilised seerumid saadakse küülikute immuniseerimisel jäära erütrotsüütide suspensiooniga. Seerumi tiiter on selle maksimaalne lahjendus, mis komplemendi juuresolekul põhjustab 3% jäära erütrotsüütide suspensiooni hemolüüsi. Hemolüütilisi seerumeid kasutatakse komplemendi tiitrimiseks ja komplemendi sidumise reaktsiooni seadistamisel indikaatorsüsteemis.

1.4 Viirusevastased seerumid.

Immuunsed viirusevastased seerumid saadakse erinevate loomade immuniseerimisel, olenevalt viiruse tüübist. Näiteks adenoviiruste vastane seerum saadakse küülikute immuniseerimisel, gripiviiruse vastane seerum valgete tuhkrute immuniseerimisel jne.

Diagnostilisi viirusevastaseid seerumeid kasutatakse viiruse tüübi või tüübi määramiseks RTGA, RSK., RN puhul.

1,5 luminestseeruvad seerumid. Luminestsentsseerumid on immuunseerumid, mis sisaldavad spetsiifilisi antikehi, mis on märgistatud fluorestseeruvate värvainetega. Luminestseeruvate seerumite valmistamisel kinnituvad immuunseerumi globuliinifraktsioonile tugeva keemilise sidemega mitmesugused fluorokroomid. RIF-i tootmisel kasutatakse luminestsentseerumeid.

1.6. Antiglobuliini seerumid.

Antiglobuliini seerumid (AGS) sisaldavad inimese või küüliku seerumi immunoglobuliinide vastaseid antikehi, olenevalt sellest, millist immuunseerumit reaktsioonis kasutatakse. AGS saadakse loomade immuniseerimisel inimese või küüliku immunoglobuliinidega. Selliseid seerumeid kasutatakse kaudse RIF-i, ELISA reaktsiooni ja Coombsi reaktsiooni seadistamiseks.

Antikehad on ainete eriklass, mis on võimeline rangelt selektiivselt seonduma teatud molekulidega (antigeenidega). Inimese organismis esinevad antikehad B-lümfotsüütide pinnal membraaniretseptorite kujul ning lahustuval kujul veres ja rakkudevahelises vedelikus. Immuunsüsteem vajab antikehi võõrkehade, sealhulgas viiruste ja bakterite tuvastamiseks ja eemaldamiseks. Iga antikeha reageerib ainult "oma" antigeenile, isegi mitte antigeenile endale, vaid nn determinantrühmale oma molekulis. Ühes valgus võib olla mitu determinantrühma ja igaühe jaoks on antikeha ja rohkem kui üks.

Antikehad moodustuvad plasmarakkudest, milleks B-lümfotsüüdid muutuvad antigeenide toimel. Monoklonaalsed antikehad on antikehad, mida toodab üks plasmarakkude kloon. Monoklonaalsed antikehad seonduvad antigeeni molekulis ainult teatud determinantrühmaga.

Kaasaegse teaduse saavutused võimaldavad spetsiifiliselt sünteesida teatud antigeenide monoklonaalseid antikehi. Esmakordselt juhtus see 1975. aastal. Sünteesiks kasutati nn hübridoomirakku ehk hübridoomi – plasmaraku ja kasvajaraku sulandumise produkt. Hiire lümfotsüüdid toimisid esimeste hübridoomidena, kuid kui saadud antikehad süstiti inimesele, järgnes tõsine allergiline reaktsioon. Seetõttu hakati looma hübriidseid hiire-inimese antikehi – nn kimäärseid ehk humaniseeritud monoklonaalseid antikehi. Kimäärsed antikehad koosnevad hiire muutuvatest piirkondadest ja inimese püsivatest piirkondadest.

Monoklonaalsete antikehade kitsas spetsialiseerumine aitab leida ja hävitada vajalikke antigeene, näiteks pahaloomulist kasvajat. Lisaks saab radioaktiivseid isotoope või ravimeid kinnitada monoklonaalsete antikehade külge, võimaldades neil kanda mõjutatud rakkudesse. Terved rakud jäävad puutumatuks.

Monoklonaalsed kehad on konjugeeritud ja konjugeerimata. Viimased töötavad iseseisvalt, nad saavad näiteks kasvajarakke märgistada, mis võimaldab immuunsüsteemil need ära tunda. Konjugeeritud monoklonaalsed antikehad mõjutavad aineid, nagu ravimid, mis on nendega seotud.

Monoklonaalsed antikehad võivad diagnoosida ja määrata pahaloomulisi kasvajaid, tuvastada levinumaid haigusi, nagu müokardiinfarkt, ning neid saab kasutada ka siirdamisel kudede tüpiseerimiseks ja transplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamiseks (näiteks basiliksimab ja daklizumab). Monoklonaalsetel antikehadel põhinevate immunosupressiivsete ja tsütotoksiliste ainete loomise meetodid on juba välja töötatud. Käimas on uuringud monoklonaalsete antikehade kasutamise kohta vähi, autoimmuunsete ja mõnede nakkushaiguste ravis. Viimase kahekümne aasta jooksul on USA-s heaks kiidetud üle kümne monoklonaalsetel antikehadel põhineva ravimi.

Monoklonaalseid antikehi kasutatakse ka meditsiinis. Nii et need võimaldavad teil määrata veiste sugu enne viljastatud munaraku implanteerimist.

Kasvajate ja autoimmuunhaiguste ravimid

Pahaloomulised kasvajad

Siiani pole selge, kuidas õnnestub kasvajarakkudel immuunsüsteemi järelevalve alt põgeneda. Onkoloogia ja immunoloogia üks ülesandeid on tänapäeval luua igast kasvajarakkude tüübist antigeenne portree. Seejärel on võimalik sünteesida neile antigeenidele vastavaid antikehi ja õppida ravima mis tahes liiki vähki. Probleem seisneb aga selles, et kasvajarakud muudavad pahaloomulise kahjustuse erinevates staadiumides pidevalt antigeene, jäädes antikehade suhtes tabamatuks.

Kuid sellised ravimid nagu: trastuzumab (metastaasidega rinnavähk, maovähk), rituksimab (mitte-Hodgkini lümfoomid, krooniline lümfotsütaarne leukeemia), bevatsizumab (kombineeritud ravi mitmete tahkete kasvajate korral), alemtusumab, ibritumomab, tositumomab (erinevat tüüpi lümfoomid ja leukeemiad), tsetuksimab (pea- ja kaelapiirkonna pahaloomulised kasvajad, käärsoolevähk). Mõned neist ravimitest häirivad pahaloomuliste rakkude kasvu reguleerimist, teised aga takistavad uute veresoonte moodustumist, jättes kasvaja ilma toitumisest.


Autoimmuunhaigused arenevad siis, kui immuunsüsteem hakkab võitlema oma-antigeenidega, see tähendab oma kudede antigeenidega, mille suhtes ta tavaliselt tundlik ei ole. Autoimmuunhaiguste näideteks on psoriaas, myasthenia gravis, süsteemne erütematoosluupus (SLE), Crohni tõbi, difuusne toksiline struuma ja türeoidiit, sklerodermia jne. Nende haiguste antikehade moodustumise patogeneetiline alus pole tänapäeval täielikult mõistetav. Autoimmuunhaiguste ravi üheks elemendiks on lümfotsüütide retseptorite blokeerimine, mis tunnevad ära autoantikehad kui võõrkehad, ja immuunvastuse vahendajate, näiteks kasvaja nekroosifaktori toime peatamine.

Tänapäeval kasutatakse autoimmuunhaiguste ravimitena:

  • infliksimab (reumatoidartriit, raske Crohni tõbi, kui tavapärased ravimid ei aita, anküloseeriv spondüliit, psoriaas, süsteemne vaskuliit, primaarne Sjögreni sündroom jne),
  • rituksimab (raske erütematoosluupus, mille vastu standardravi on jõuetu),
  • natalisumab (sclerosis multiplex).

SLE raviks valmistatakse ette ka ravimit epratuzumab. Praegu on see kliinilistes uuringutes.

Monoklonaalsete antikehade kõrvaltoimed

Monoklonaalsete antikehadega ravi ajal esinevad kõrvaltoimed on järgmised:

  • allergilised reaktsioonid;
  • gripilaadne sündroom (palavik, halb enesetunne, lihasvalu);
  • iiveldus, kõhulahtisus ja muud düspeptilised häired
  • vererakkude arvu vähenemine - trombotsüüdid, leukotsüüdid, erütrotsüüdid;
  • kardiotoksiline toime (mitte alati).


Esiteks on hübriidsed monoklonaalsed antikehad ise antigeenid, seega on allergiliste reaktsioonide oht suur. Teiseks on monoklonaalsete antikehade molekulid suured ega suuda alati rakkudesse või kudedesse tungida. Kolmandaks näitavad uuringud, et mõnikord võivad monoklonaalsete antikehade preparaadid ise põhjustada lümfoome ja muid kasvajaid, samuti vähendada liiga palju immuunsust. Lõpuks tuleb monoklonaalsete antikehade preparaate veeni süstida väga aeglaselt ning ainult kõrgelt kvalifitseeritud arstid suudavad mõista ravi efektiivsust ja valida optimaalse edasise taktika.

Sellegipoolest on immuunvastust modifitseerivate ravimite kasutuselevõtt meditsiinipraktikas tõeliselt oluline saavutus. Juba praegu on monoklonaalsete antikehade tootmine muutunud farmaatsiatööstuse kõige kiiremini kasvavaks osaks. Paljud prekliinilised ja kliinilised uuringud on käimas uute paljulubavate omadustega ravimite osas, mis jätab lootuse, et tulevikus muutuvad monoklonaalsed antikehad igapäevaseks ning arstid saavad hakkama paljude tänapäeval ravimatuteks peetavate vaevustega.