Ravimid: eliminatsiooni kiirus. Kineetika kasutamine apteegis Annus. Annuse tüübid. Ravimite doseerimisühikud. Ravimi doseerimise eesmärgid, manustamisviisid ja võimalused, manustamisintervall

Arvestades farmakokineetilisi parameetreid määravaid füsioloogilisi protsesse (jaotised 6.6; 7.2.5; peatükk 9), andsime nende omadused. Materjali paremaks mõistmiseks kordame mõnda ülaltoodud parameetrit ja mõnda käsitletakse esmakordselt.

Eliminatsioonikiiruse konstant (tähis - Ke1, mõõde - h-1, min-1) - parameeter, mis iseloomustab ravimi eritumise ja biotransformatsiooni kaudu organismist väljutamise kiirust. Mitmeosaliste mudelite puhul iseloomustab Ke1 väärtus tavaliselt ravimi eliminatsiooni keskkambrist, mis hõlmab verd ja kudesid, mis vahetavad ravimit kiiresti verega. Ravimi eliminatsiooni organismist iseloomustab sel juhul näiv eliminatsioonikonstant - kompleksne parameeter (tähis P, mõõde - h-1, min-1), mis on seotud mudeli muude konstantidega (Kіr vt allpool).

Imendumiskiiruse (imendumise) konstant (tähis K01, mõõde - h-1) on parameeter, mis iseloomustab ravimi sisenemise kiirust süstekohast süsteemsesse vereringesse ekstravaskulaarsel manustamisviisil.

Ravimi osade (kambrite) vahelise ülemineku kiiruskonstant mitmeosaliste (mitmekambriliste) mudelite puhul (tähis Kf, mõõde on h-1, min-1) on parameeter, mis iseloomustab ravimi väljumiskiirust. i "-ndast kambrist i-ndasse. Näiteks kaheosalises mudelis on kaks üleminekukiiruse konstanti - üks iseloomustab ülemineku kiirust tsentraalsest (esimesest kambrist) perifeersesse (teine) ja on määratud /C, 2;teine ​​iseloomustab pöördprotsessi ja on tähistatud K2X. Nende konstantide suhe määrab ravimi tasakaalujaotuse Kokkuvõttes iseloomustab jaotusprotsessi kineetikat kahe kambri vahel keeruline parameeter, millest sõltub kõigi mudelis arvessevõetavate protsesside kiiruskonstandil.Kaheosalise mudeli raames tähistatakse seda parameetrit a, selle mõõde on h-1, min-1.

Eritumiskiiruse konstant (tähis Ke või Keh, ühik - h-1, min-1) on parameeter, mis iseloomustab ravimi eritumise kiirust mis tahes eritumisel: uriini, väljaheidete, sülje, piima jne raames. Lineaarse mudeli puhul peaks see konstant suurusjärgus kattuma eliminatsioonikiiruse konstandiga juhul, kui ravim eritub organismist muutumatul kujul ainult ühel viisil, näiteks uriiniga. Muudel juhtudel on Kex väärtus võrdne Ke1- murdosaga

Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg (tähis Tx / 2, mõõtmed - h, min) - pool manustatud ja võetud ravimi annusest eliminatsiooni kehast. Vastab ajale, mil ravimi kontsentratsioon vereplasmas (seerumis) väheneb poole võrra kohas, kus ravimi plasma (seerumi) tase langeb ühekordse kokkupuute korral, st P-faasis.

T|/2 väärtuse määrab kokku ravimi eritumine ja biotransformatsioon, st selle eliminatsioon. Eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub üheselt eliminatsiooni kiiruskonstandist: üheosalise mudeli puhul - T1 / 2 = 0,693 / Keh mitmeosalise mudeli puhul - T1 / 2 - 0,693 / p.

Ravimi poolimendumisperiood (poolimendumine) (tähistus Tx / 2a, mõõtmed - h, min) - aeg, mis on vajalik poole manustatud annuse imendumiseks (imendumiseks) süstekohast süsteemsesse vereringesse. Parameetrit kasutatakse ravimi kineetika kirjeldamiseks selle ekstravaskulaarse manustamise korral ja see sõltub üheselt ravimi imendumise kiiruskonstandist.

Ravimi poolestusaeg (tähis Tx / 2a, mõõde - h, min) on tingimuslik parameeter, mis iseloomustab jaotumist kaheosalise keskkambri, sealhulgas vereplasma, ja perifeerse kambri (elundid, koed) vahel. mudel. Tx / 2a väärtus vastab ajale, mis kulub ravimi tasemeni jõudmiseks, mis on võrdne 50% tasakaalukontsentratsioonist, mida täheldatakse vere ja teiste kudede vahelise tasakaalu saavutamisel.

Ravimi näiv algkontsentratsioon (tähis C0 või C °, mõõde on mmol / l, μg / l, ng / ml jne) on tingimuslik parameeter, mis on võrdne kontsentratsiooniga, mis saadakse vereplasmas, kui ravim süstiti verre ja selle hetkeline jaotus organites ja kudedes (üheosalise mudeli analüüsimisel) või keskkambri mahus (kahe- ja mitmeosaliste mudelite analüüsimisel). Ravimi lineaarse kineetikaga C väärtus kehas on otseselt võrdeline ravimi annusega.

Ravimi statsionaarne kontsentratsioon vereplasmas (tähis Css, mõõde - mmol / l, μg / l, ng / ml) on kontsentratsioon, mis tuvastatakse vereplasmas (seerumis), kui ravim siseneb kehasse konstantse kiirusega.

Ravimi vahelduva manustamise (vastuvõtmise) korral samade ajavahemike järel samades annustes kasutatakse maksimaalse statsionaarse kontsentratsiooni (C™x) ja minimaalse statsionaarse kontsentratsiooni (C™p) mõisteid.

Ravimi jaotusruumala (tähis Vd või V, mõõtmed - l, ml) on tingimuslik parameeter, mis iseloomustab ravimi vereplasmast (seerumist) kudedesse haaramise astet. Vd väärtus üheosalise mudeli raames on võrdne sellise tingliku vedelikumahuga, milles kogu organismi sattunud ravimidoos jaotub nii, et saadakse näiva algkontsentratsiooniga (C0) võrdne kontsentratsioon. Sageli viidatakse jaotusruumalale patsiendi kehakaalu ühikule (G, kg) ja saadakse konkreetne jaotusruumala (tähis Ad, mõõde - l / kg, ml / g). Mitmeosaliste mudelite puhul võetakse kasutusele i-nda kambri jaotusmahu mõiste (tähis Vh, mõõde - l, ml). Näiteks kaheosalise mudeli analüüsimisel arvutatakse esimese, keskkambri (1/) maht, mis sisaldab ka vereplasma. Selliste mudelite kogu- või kineetiline jaotusruumala (tähis V $, mõõde - l, ml) iseloomustab ravimi jaotumist pärast kvaasistatsionaarse tasakaalu saavutamist ravimi kontsentratsiooni (keskkamber) ja veres sisalduva kontsentratsiooni vahel. muud koed (perifeersed kambrid). Kaheosalise mudeli puhul kehtib avaldis Кр = (kei/$)/Vu Selle mudeli puhul on samuti soovitav kasutada statsionaarset jaotusmahu parameetrit (tähis Vss, mõõde - l, ml), mis on võrdeline jaotusmahuga esimeses kambris.

Sageli nimetatakse jaotusmahtu "nähtavaks", mis muudab terminoloogia ainult keerulisemaks, kuid ei too kaasa täiendavaid täpsustusi, kuna selle parameetri tingimuslikkus tuleneb selle määratlusest.

Ravimi kogukliirens (sünonüümid: kehakliirens, plasma (seerumi) kliirens, plasma (seerumi) kliirens; tähistus C1 või C1T, ühik - ml / min, l / h) - parameeter, mis vastab testi mahule kude, mis vabaneb ravimist ajaühiku jooksul. Kõige lihtsamal juhul on ravimi kliirens kõigi võimalike viiside kaudu eliminatsiooni kiiruse ja ravimi kontsentratsiooni suhe bioloogilistes kudedes.

Ravimi renaalne (renaalne) kliirens (tähistus C / neer, Clr, ClR, mõõtmed - l / h, ml / min) on parameeter, mis määrab ravimi eritumise kiiruse organismist selle eritumisel neerude kaudu. C1G väärtus vastab (tinglikult) jaotusruumala sellele osale, millest ravim eritub uriiniga ajaühikus.

Ravimi ekstrarenaalne (ekstrarenaalne) kliirens (tähis C1en C/v/poch, C1m, mõõtmed - l/h, ml/min) on parameeter, mis iseloomustab ravimi eliminatsiooni kiirust organismist ka muul viisil peale uriiniga eritumise. , mis on peamiselt tingitud ravimi biotransformatsioonist (metabolism) ja selle eritumisest sapiga. C1er väärtus vastab (tinglikult) jaotusruumala sellele osale, millest ravim elimineerub ajaühikus kokku kõigi eliminatsiooniteede kaudu, välja arvatud neerude kaudu.

Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (sünonüüm - farmakokineetilise kõvera alune pindala; tähis AUC või S, ühik - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 jne) - graafikul koordineerib ravimi kontsentratsiooni plasmas (seerumis), Cp - aeg pärast ravimi manustamist, G, pindala farmakokineetilise kõvera ja koordinaattelgedega piiratud joonis. AUC on seotud teise farmakokineetilise parameetriga – jaotusruumalaga; AUC on pöördvõrdeline ravimi kogukliirensiga. Ravimi kehas esineva kineetika lineaarsuse tõttu on AUC väärtus võrdeline kehasse sisenenud ravimi koguhulga (annusega). Sageli ei kasutata pindala mitte kogu farmakokineetilise kõvera all (ajaliselt nullist lõpmatuseni), vaid selle kõvera osa all olevat pindala (nullist kuni teatud ajani t)\ seda parameetrit tähistatakse AUC,.

Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg (tähis £max või /max, ühikud - h, min) - aeg ravimi kontsentratsiooni saavutamiseks veres.

Eliminatsiooni tuleb mõista kõigi metaboolsete ja eritumise protsesside kogumina, mis põhjustavad ravimi aktiivse vormi sisalduse vähenemist organismis ja selle kontsentratsiooni vereplasmas.

Kaks peamist organit, milles ravim elimineerub, on neerud ja maks. Neerude kaudu toimub eliminatsioon peamiselt eritumise teel. Maksas toimub ravimi eliminatsioon lähteaine biotransformatsiooni teel üheks või mitmeks metaboliidiks ja muutumatul kujul sapiga eritumisel.

Teised ravimeid elimineerivad elundid hõlmavad kopse, verd, lihaseid ja muid organeid, kus ained metaboliseeruvad või võivad erituda.

Kliirens on keha võime mõõta ravimit elimineerida. Lihtsamal juhul on ravimi kliirens (Cl) ravimi kõigil võimalikel viisidel eliminatsiooni kiiruse ja selle kontsentratsiooni suhe vereplasmas (c):

Cl = eliminatsioonikiirus / s

Põhimõtteliselt näitab kliirensi väärtus numbriliselt plasma mahtu, mis ajaühikus ravimist täielikult vabaneb. On selge, et kogukliirens peegeldab ravimi eliminatsiooni igas eliminatsiooniorganis ja on koguväärtus, st. Cl summaarne (süsteemne) = Cl neeru + Cl maksa + Cl muul viisil.

Teised eliminatsiooniprotsessi iseloomustavad näitajad on eliminatsioonikiiruse konstant (K el) ja poolestusaeg (T 1/2).

Eliminatsiooni kiiruskonstant (K el) näitab, milline osa ainest väljutatakse kehast ajaühikus.

Poolväärtusaeg (T 1/2) on aeg, mis kulub ravimi kontsentratsiooni vähendamiseks vereplasmas eliminatsiooni ajal poole võrra esialgsest.

Esimese tellimuse kõrvaldamine.

Mõiste "esimest järku" tähendab, et eliminatsiooni kiirus on võrdeline aine kontsentratsiooniga, st mida suurem on kontsentratsioon, seda suurem kogus ainet elimineeritakse ajaühikus. Kontsentratsiooni vähenedes väheneb ka erituva aine hulk ajaühikus. Selle tulemusena väheneb ravimi kontsentratsioon plasmas aja jooksul eksponentsiaalselt (vt joonist allpool).

Esimese järgu eliminatsioonikineetikaga ravimeid (ja see on enamik ravimeid, kui neid kasutatakse terapeutilistes annustes) iseloomustab konstantne poolväärtusaeg, mille järgi saab määrata aja, mille jooksul ravim saab organismist täielikult eemaldada. Võib kergesti välja arvutada, et selleks kulub aega, mis võrdub 4-5 poolestusajaga.

Nulljärjestuse kaotamine. Mõiste "nulljärku" tähendab, et eliminatsioonikiirus on konstantne (ajaühikus elimineeritakse teatud identne ainekogus) ja see ei sõltu aine kontsentratsioonist. Selle tulemusena väheneb aine plasmakontsentratsioon aja jooksul lineaarselt (JOONIS allpool). Nulljärku eliminatsiooni kineetika on suhteliselt haruldane, näiteks kui manustatud ravimi annus ületab ravimi eliminatsioonis osalevate ensüümide võimet. Selline olukord tekib siis, kui kehasse viiakse näiteks etanooli, kasutatakse atsetüülsalitsüülhappe, epilepsiavastase ravimi fenütoiini suurtes terapeutilistes või toksilistes annustes.

Nulljärku kineetika puhul kaotab poolväärtusaja mõiste oma tähenduse – see parameeter muutub pidevalt koos ravimi kontsentratsiooni muutumisega veres.

Lisateave ravimite kõrvaldamise kohta. Kliirens kui eliminatsiooni lahutamatu näitaja. Poolväärtusaja mõiste:

  1. Ravimite nomenklatuur. Ravimite rahvusvaheliste geneeriliste ja kaubamärgiga (kauba)nimetuste mõiste
  2. Terviklik individuaalsus selle tulemusena ja inimarengu tingimusena
  3. Terviklik individuaalsus selle tulemusena ja inimarengu tingimusena
  4. Ravimite biotransformatsioon organismis. Ravimi metabolismi mittesünteetilised ja sünteetilised reaktsioonid. Mikrosomaalsete maksaensüümide roll. Esimese läbimise efekt. Ekstrahepaatiline ravimite metabolism. Mõiste "eelravimid". Individuaalsed erinevused ravimite inaktiveerimise kiiruses ja nende põhjused.
Vaadatud: 6215 | Lisatud: 24. märts 2013

Esimest järku eliminatsiooniprotsessi saab iseloomustada kliirensi, eliminatsioonikiiruse konstanti ja eliminatsiooni poolväärtusajaga, mis on iga ravimi puhul konstantsed.

Eliminatsiooni kiiruse konstant(kel, min-1) - näitab, milline osa ravimist eritub organismist ajaühikus. Kel väärtus leitakse tavaliselt ravimi verest eliminatsiooni protsessi kirjeldava farmakokineetilise võrrandi lahendamisel, seetõttu nimetatakse keli mudelkineetiliseks indikaatoriks. kel ei ole otseselt seotud annustamisskeemi planeerimisega, kuid selle väärtust kasutatakse muude farmakokineetiliste parameetrite arvutamiseks.

Kliirens(Cl, ml/min). Kliirensit võib määratleda kui vere mahtu, mis vabaneb ravimist ajaühikus. Kuna plasma (veri) toimib jaotusruumala "nähtava" osana, siis teisisõnu on kliirens jaotusruumala murdosa, millest ravim vabaneb ajaühikus. Kui tähistame ravimi koguhulka organismis kui Atot ja summa, mille kaudu eraldati Avyd, nii siis:
.
Teisest küljest tuleneb jaotusmahu määratlusest, et ravimi koguhulk organismis on Аtot=Vd´Cter/plasma. Asendades selle väärtuse kliirensi valemisse, saame:
.
Seega on kliirens ravimi eritumise kiiruse ja selle kontsentratsiooni suhe vereplasmas. Selles vormis kasutatakse ravimi säilitusannuse arvutamiseks kliirensi valemit ( Dp), st ravimi annus, mis peaks kompenseerima ravimi kadumise ja hoidma selle taseme konstantsel tasemel:
Manustamiskiirus = eritumise kiirus = Cl´Cter (annus/min)
Dp = süstimiskiirus´t (t on intervall ravimi võtmise vahel)
Seal on täielik kliirens, mis peegeldab kõigi ravimite eliminatsiooniprotsesside summat ja iga eliminatsiooniorgani (maks, neerud, nahk, kopsud jne) kliirensit. Sellel viisil, Cl kokku = Cl neerud + Cl maks + Cl muud elundid.

Eliminatsiooni poolperiood(t½, min-1) on aeg, mis kulub ravimi kontsentratsiooni vähendamiseks veres täpselt poole võrra. Pole tähtis, millisel viisil kontsentratsiooni langus saavutatakse - biotransformatsiooni, eritumise või mõlema protsessi kombinatsiooni abil. Tavaliselt määratakse poolestusaeg suhtega:

Kõik kolm näitajat Vd, Cl ja t½ on omavahel seotud järgmiste seostega:
ja .
Nulljärku kineetika puhul kaotab tähenduse konstantse kliirensi, eliminatsiooni poolväärtusaja ja eliminatsioonikiiruse mõiste – kõik need parameetrid muutuvad pidevalt koos ravimi kontsentratsiooni muutustega veres, s.o. nad omandavad funktsionaalse sõltuvuse vormi. Näiteks kliirens on määratletud järgmiselt:
,
kus Km on ravimi kontsentratsioon, mille korral selle eliminatsiooni kiirus on 50% maksimumist.

Võrrelge renaalse kliirensi määramiseks füsioloogias kasutatava klassikalise valemiga: . Siin ja allpool on kõik valemid ja arvutused antud ühekambrilise farmakokineetika mudeli jaoks, st. lähtuge asendist, et ravim jaotub ühtlaselt ja sama kiirusega kõigis elundites ja kudedes.


Ainult see osa ainest, mis on veres, läbib eliminatsiooni ja just see eliminatsioon peegeldab kliirensit (Cl). Selleks et hinnata kliirensi põhjal aine eemaldamise kiirust mitte ainult verest, vaid ka kehast tervikuna, on vaja kliirensit korreleerida kogu mahuga, milles aine paikneb. , see tähendab koos (jaotusmaht). Niisiis, kui Vp \u003d 10 l ja Cl \u003d 1 l / min, siis eemaldatakse 1/10 aine kogusisaldusest kehas ühe minuti jooksul. Seda väärtust nimetatakse eliminatsioonikiiruse konstandiks k:

Korrutades k aine kogusisaldusega kehas, saab iga ajahetke eliminatsioonikiiruse absoluutväärtuse:

Eliminatsioonimäär \u003d k x RSD \u003d Cl x C,

kus TCO on aine kogusisaldus organismis,

C on aine kontsentratsioon seerumis teatud ajahetkel.

See võrrand kehtib kõigi protsesside puhul, mis alluvad esimest järku kineetikale. Sellest järeldub, et eliminatsiooni kiirus igal hetkel on võrdeline aine koguhulgaga.

Vastupidi, T(1/2) ei ole seotud Cl-ga lineaarses seoses.

Võrrandist

T(1/2) = (0,693 x Vp) / Cl

Hemodialüüsi efektiivsus mürgistuse korral sõltub Vp-st. Kui Vp on suur (näiteks tritsüklilistel antidepressantidel; desipramiinil ületab 1500 liitrit), siis ei saa isegi kõrge kliirensiga dialüsaatorite kasutamine mürgise aine eemaldamise protsessi oluliselt kiirendada.

Aine eliminatsioon sõltub ka selle seondumise astmest plasmavalkudega. Selle sidumise muutmine võib kaasa tuua olulisi nihkeid ekstraheerimiskoefitsiendis (see kehtib ainult ainete puhul, mis elimineeritakse ainult vabas vormis). Kuivõrd aine seondumine valkudega mõjutab eliminatsiooni, määrab ühelt poolt aine afiinsuse suhe plasmavalkude ja teiselt poolt aine eemaldamise süsteemide suhtes. Seega on neerutuubulite anioonide transpordisüsteemidel kõrge afiinsus paljude ravimainete suhtes ja seetõttu eemaldatakse need ained kiiresti, isegi kui oluline osa neist on seotud kujul.

Teine näide on propranolooli ülitõhus eliminatsioon maksa kaudu, hoolimata selle kõrgest afiinsusest plasmavalkude suhtes.

Samal ajal saab madala ekstraheerimiskoefitsiendiga aineid elimineerida ainult vabal kujul.

Eliminatsiooni kiiruse konstant(k el , min -1) - näitab, milline osa ravimist eritub organismist ajaühikus aeg, Atot – ravimite koguhulk organismis.

K el väärtus leitakse tavaliselt ravimi verest eliminatsiooni protsessi kirjeldava farmakokineetilise võrrandi lahendamisega, seetõttu nimetatakse k el-i mudelkineetiliseks indikaatoriks. K el ei ole otseselt seotud annustamisskeemi planeerimisega, kuid selle väärtust kasutatakse teiste farmakokineetiliste parameetrite arvutamiseks.

Eliminatsioonikonstant on otseselt proportsionaalne kliirensiga ja pöördvõrdeline jaotusmahuga (kliirensi definitsioonist): Kel=CL/Vd; = tund -1 /min -1 = murdosa tunnis.

13. Ravimite poolestusaeg, selle olemus, mõõde, seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.

Eliminatsiooni poolperiood(t ½, min) on aeg, mis kulub ravimite kontsentratsiooni vähendamiseks veres täpselt poole võrra. Pole tähtis, kuidas kontsentratsiooni langus saavutatakse - biotransformatsiooni, eritumise või mõlema protsessi kombinatsiooni abil.

Poolväärtusaeg määratakse järgmise valemiga:

Poolväärtusaeg on kõige olulisem farmakokineetiline parameeter, mis võimaldab:

b) määrata ravimi täieliku eliminatsiooni aeg

c) ennustada ravimi kontsentratsiooni igal ajal (esimese järgu kineetikaga ravimite puhul)

14. Kliirens kui farmakokineetika peamine parameeter annustamisrežiimi kontrollimisel. Selle olemus, mõõde ja seos teiste farmakokineetiliste näitajatega.

Kliirens(Cl, ml/min) - vere maht, mis ajaühikus ravimitest puhastatakse.

Sest plasma (veri) on jaotusruumala "nähtav" osa, siis kliirens on jaotusruumala osa, millest ravim vabaneb ajaühikus. Kui tähistame ravimi koguhulka organismis kui AGA levinud ja summa, mille kaudu eraldati AGA vyd, siis:

FROM
teisest küljest tuleneb jaotusmahu määratlusest, et ravimi koguhulk organismis on AGA levinud = V d C ter/plasma. Asendades selle väärtuse kliirensi valemisse, saame:

.

Seega on kliirens ravimi eritumise kiiruse ja selle kontsentratsiooni suhe vereplasmas.

Selles vormis kasutatakse ravimi säilitusannuse arvutamiseks kliirensi valemit ( D P), st ravimi annus, mis peaks kompenseerima ravimi kadumise ja hoidma selle taseme konstantsel tasemel:

Infusioonikiirus = väljavõtmise kiirus =ClC ter (annus/min)

D P = süstimiskiirus (- ravimi võtmise vaheline intervall)

Kliirens on aditiivne, st. aine eliminatsioon organismist võib toimuda neerudes, kopsudes, maksas ja teistes elundites toimuvate protsesside osalusel: Cl süsteemne = Cl neerudes. + Cl maks + Cl muud.

Kliirens piiratud koos ravimite poolväärtusajaga ja jaotusruumalaga: t 1/2 \u003d 0,7 * Vd / Cl.

15. Annus. Annuse tüübid. Ravimite doseerimisühikud. Ravimite doseerimise eesmärgid, manustamisviisid ja -võimalused, manustamisintervall.

Ravimite mõju organismile määrab suuresti nende annus.

Annus- korraga organismi viidava aine kogus; väljendatuna kaalu, mahu või tingimuslike (bioloogiliste) ühikutes.

Annuse tüübid:

a) üksikdoos – aine kogus korraga

b) päevane annus - ööpäevas välja kirjutatud ravimi kogus ühes või mitmes annuses

c) ravikuuri annus – ravimi koguhulk ravikuuri jaoks

d) terapeutilised doosid – annused, milles ravimit kasutatakse ravi- või profülaktilistel eesmärkidel (lävi või minimaalsed efektiivsed, keskmised terapeutilised ja suurimad terapeutilised doosid).

e) toksilised ja surmavad doosid - ravimite annused, mille korral neil hakkab ilmnema tugev toksiline toime või mis põhjustavad organismi surma.

f) laadimis- (sissejuhatav) annus - manustatud ravimi kogus, mis täidab kogu keha jaotusmahu praeguses (terapeutilises) kontsentratsioonis: VD = (Css * Vd) / F

g) säilitusannus - süstemaatiliselt manustatud ravimite kogus, mis kompenseerib ravimite kadu kliirensiga: PD \u003d (Css * Cl * T) / F

Ravimite annustamisühikud:

1) ravimite grammides või grammi osades

2) ravimite arv 1 kohta kg kehakaal (näiteks 1 mg/kg) või kehapinna ühiku kohta (näiteks 1 mg/m 2 )

Ravimi annustamise eesmärgid:

1) määrata kindlaks ravimite kogus, mis on vajalik soovitud ravitoime saavutamiseks teatud kestusega

2) joobeseisundi ja kõrvaltoimete vältimiseks ravimite manustamisel

Ravimi manustamise meetodid: 1) enteraalne 2) parenteraalne (vt salm 5)

Ravimite kasutuselevõtu võimalused:

a) pidev (ravimite pikaajaliste intravaskulaarsete infusioonide kaudu tilguti või automaatsete dosaatorite kaudu). Ravimite pideva manustamise korral muutub selle kontsentratsioon organismis sujuvalt ja see ei muutu oluliselt.

b) vahelduv manustamine (süstimise või mittesüstimise meetodid) - ravimi manustamine teatud ajavahemike järel (annustamise intervallid). Ravimite vahelduva manustamise korral kõigub selle kontsentratsioon organismis pidevalt. Pärast teatud annuse võtmist see kõigepealt tõuseb ja seejärel järk-järgult väheneb, saavutades minimaalse väärtuse enne ravimi järgmist manustamist. Kontsentratsiooni kõikumine on seda olulisem, mida suurem on ravimi manustatud annus ja süstide vaheline intervall.

Süstimise intervall- manustatud annuste vaheline intervall, mis tagab aine terapeutilise kontsentratsiooni säilimise veres.