Rakkudevahelise maatriksi struktuurne korraldus. Sidekoe muutused vananemise ajal, kollagenoosid. Kollagenaasi roll haavade paranemisel. hüdroksüprolinuuria

Bioloogia ja geneetika

Kollagenaasi roll haavade paranemisel. IX tüüpi kollageen kinnitub antiparalleelselt II tüüpi kollageenfibrillidele. Selle globulaarne NK4 domeen on peamine, see ei ole seotud II tüüpi kollageenfibrillidega ja seetõttu saab selle külge kinnitada sellist maatriksikomponenti nagu hüaluroonhape. VI tüüpi kollageentetrameeridest moodustuvad mikrofibrillid kinnituvad II tüüpi kollageenfibrillidele ja hüaluroonhappele.

Rakkudevahelise maatriksi struktuurne korraldus. Sidekoe muutused vananemise ajal, kollagenoosid. Kollagenaasi roll haavade paranemisel. Oksüprolinuuria.

Nagu juba mainitud, on rakuväline maatriks supramolekulaarne kompleks, mille moodustab omavahel ühendatud makromolekulide kompleksne võrgustik. Inimkehas moodustab rakuväline maatriks selliseid väga spetsiifilisi struktuure nagu kõhred, kõõlused, basaalmembraanid ja (kaltsiumfosfaadi sekundaarse ladestumisega) luud ja hambad. Need struktuurid erinevad üksteisest nii molekulaarse koostise kui ka põhikomponentide (valgud ja polüsahhariidid) organiseerimise viiside poolest rakuvälise maatriksi erinevates vormides.

Luu- ja hambakoe rakkudevaheline maatriks.Luu- ja hambakude on spetsialiseerunud sidekoe tüüp. Need kangad toimivadinimkehas täidavad järgmised olulised funktsioonid:

1. luud moodustavad keha skeleti;
2. luud kaitsevad ja toetavad siseorganeid;
3. luud toimivad kaltsiumi ja anorgaanilise fosfaadi ladestumise kohana;
4. luuüdi on osa hematopoeetilisest ja immuunsüsteemist;
5. hambad närimisaparaadi osana on osa seedesüsteemist;
6. hambad on osa inimese kõneaparaadist.

Luude tähelepanuväärne omadus on kombinatsioon sellistest omadustest nagu kõrge tõmbetugevus ja väga kerge kaal. Luu- ja hambakudet iseloomustab ekstratsellulaarse maatriksi kõrge mineraliseerumine (või lupjumine) ning see sisaldab -50% massist anorgaanilisi ühendeid, 25% orgaanilisi komponente ja 25% vett.

anorgaaniline osa.Luud sisaldavad 99% keha kaltsiumist, 87% fosforist, ~60% magneesiumist ja -25% naatriumist. Kaltsium luudes on mineraalse hüdroksüapatiidi kujul, mille ligikaudne koostis on Ca10(PO4)6(OH)2. Hüdroksüapatiit moodustab kristalle, mille suurus on tavaliselt 20 × 5 × 1,5 nm. Luukoe sisaldab palju mikroelemente nagu vask, strontsium, baarium, tsink, fluor jne, mis mängivad olulist rolli organismi ainevahetuses. Luude mineraalse osa hulka kuuluvad ka karbonaadid, hüdroksiidid ja tsitraadid. Hamba mineraalne koostis on selle erinevates osades erinev. Hamba kõvad osad (email, dentiin ja tsement) sisaldavad 70% (tsement ja dentiin) kuni 96-97% (email) anorgaanilisi aineid. Põhiosa nendest ainetest on kaltsiumfosfaat, mis on osa hüdroksüapatiidi kristallidest (75%), samuti kaltsiumkarbonaat ja kaltsiumfluoriid. Hamba pehmed osad (pulp ja periodontium) ei kuulu kõrge mineralisatsiooniastmega kudede hulka. Pulp koosneb lahtisest kiulisest sidekoest (sellist kudet leidub peaaegu kõigis elundites ja see moodustab nende strooma ehk karkassi) ning parodondi moodustab tihe kiuline sidekude, mis on samuti osa kõõlustest ja sidemetest.

orgaaniline osa.Luu maatriksi orgaanilisi aineid esindavad valgud, lipiidid ja väike kogus proteoglükaane. Luukoe peamine valk on I tüüpi kollageen (90 - 95%). Lisaks sellele sisaldab luumaatriks selliseid valke nagu V tüüpi kollageen, osteonektiin, osteokaltsiin, niinimetatud luu morfogeneetilised valgud (BMP) ja ensüümid – aluseline fosfataas (osteoblastides) ja happeline fosfataas (osteoklastides). Mõlemad ensüümid toimivad vastavate luurakkude markeritena. Luu maatriksi proteoglükaanide süsivesikute osa moodustavad dermataan- ja kerataansulfaadid. Hambakoe orgaanilise aine põhikomponent on I tüüpi kollageen. Süsivesikuid ja lipiide leidub väikestes kogustes. Orgaanilise aine sisaldus hamba kõvades osades varieerub 2% (email) kuni 30% (dentiin ja tsement). Orgaaniliste ainete sisaldus hamba pehmetes osades on sama, mis vastavat tüüpi sidekoes.

Liigesekõhre rakkudevaheline maatriks.Rakkudevahelise kõhre maatriksi põhikomponendid on II tüüpi kollageen, agrekaan, hüaluroonhape ja vesi. Lisaks neile sisaldab maatriks väikeseid proteoglükaane, VI, IX, XI tüüpi kollageene, sidumisvalku, muid mittekollageenivalke (fibronektiin, ankoriin, kõhre oligomeerne valk, kondroadheriin), erinevaid kasvufaktoreid. Kõhre maatriksi "endoskeleti" moodustab fibrillaarne võrgustik, mis koosneb II, IX ja XI tüüpi kollageenidest ja annab kõhrele tugevuse. Kollageen XI leidub II tüüpi kollageeni poolt moodustatud fibrillides ja mängib rolli nende fibrillide koostamisel. IX tüüpi kollageen kinnitub antiparalleelselt II tüüpi kollageenfibrillidele. Selle globulaarne NK4 domeen on peamine, see ei ole seotud II tüüpi kollageenfibrillidega ja seetõttu saab selle külge kinnitada sellist maatriksikomponenti nagu hüaluroonhape. Mikrofibrillid, mis moodustuvad VI tüüpi kollageeni tetrameeridest, kinnituvad II tüüpi kollageenfibrillidele ja hüaluroonhappele. Lisaks võivad nad kinnituda rakkudele, mistõttu VI tüüpi kollageeni nimetatakse "sillaks" rakupinna ja rakuvälises maatriksis olevate kollageenifibrillide vahel. Agrekaanist ja hüaluroonhappest koosnevad kõrgmolekulaarsed agregaadid on polüanioonid, kuna need sisaldavad suurt hulka happelisi rühmi. See aitab kaasa kõhre maatriksi kõrgele hüdratatsioonile ja tagab selle vedrufunktsioonide täitmise. Liigesekõhre veesisaldus on muutuv: koormuse all nihutatakse vedelikku seni, kuni turserõhk tasakaalustab välise koormuse. Kui koormus peatub, naaseb vesi kõhre. See väljendub väga selgelt intervertebraalsetes ketastes. Hommikul, pärast öist und, moodustab vesi umbes 75% ketta massist. Päevase välise koormuse korral ketastele väheneb veesisaldus umbes 20%. Selle tulemusena on inimese pikkus õhtul 1-2 cm väiksem kui hommikul. Astronaudid kaaluta tingimustes näitavad kasvu isegi 5 cm võrra.Väikesed proteoglükaanid, näiteks dekoriin, kinnituvad II tüüpi kollageenfibrillidele; need mõjutavad fibrillogeneesi, piirates nende fibrillide läbimõõtu. Fibronektiin mängib olulist rolli ka kõhre ekstratsellulaarse maatriksi organiseerimisel. Nende ja teiste kõhremaatriksi väiksemate komponentide bioloogiline tähtsus seisneb selles, et nad osalevad rakkudevahelise aine kõrgmolekulaarsete komponentide koostamises ja organiseerimises ning kondrotsüütide funktsiooni reguleerimises.

Nahakoe rakkudevaheline maatriks.Nahakoe maatriksi peamine organiseeriv komponent on VII tüüpi kollageen. Selle kollageeni dimeeride moodustatud fibrillide kimbud võivad kinnitada oma C-otsad lamina densa külge.basaalmembraan (justkui "ankurdaks" sellesse) ja moodustaks aasasse silmuseid. Sellised "ankurdatud" fibrillid võivad ühendada lamina densabasaalmembraan "ankurketastega", mis paiknevad sügavamates subepiteliaalsetes kihtides ja on oma koostiselt sarnased basaalmembraanidega (sisaldavad IV tüüpi kollageeni). Ankurdatud fibrillid püüavad kinni ka I ja III tüüpi kollageeni fibrillid. Sel viisil kinnitavad "ankurdatud" VII tüüpi kollageenifibrillid epidermise pärisnaha külge.

basaalmembraanid.Basaalmembraanid on ekstratsellulaarse maatriksi spetsiaalne vorm. Neid sünteesivad mitmesugused rakud: endoteeli-, epiteeli-, lihas-, närvi-, rasvarakud. Basaalmembraanid on õhukesed kihid, mis tavaliselt eraldavad rakud ja rakukihid ümbritsevast sidekoest. Näiteks ümbritsevad nad üksikuid lihaskiude, rasva ja Schwanni rakke. Sellistes struktuurides nagu neeruglomerulid ja kopsualveoolid paiknevad basaalmembraanid kahe erineva rakukihi vahel ja toimivad väga selektiivse filtreerimisbarjäärina. Elektronmikroskoopia näitas keldrimembraanide kahekihilist struktuuri: kiht mm,mis asub rakumembraani ja lamina densa küljel,mis on seotud selle aluseks oleva sidekoega. Basaalmembraanide põhikomponendid on IV tüüpi kollageen, laminiin ja heparaansulfaati sisaldavad proteoglükaanid (SHPG). Basaalmembraanide lahustumatuse ja mehaanilise stabiilsuse tagavad IV tüüpi kollageeni molekulid, mis on organiseeritud spetsiaalsesse tugivõrgustikku. See elastne kolmemõõtmeline võrk moodustab struktuurse raamistiku, mille külge kinnituvad teised keldrimembraani komponendid. Laminiin interakteerub peaaegu kõigi basaalmembraanide struktuurikomponentidega: IV tüüpi kollageen, nidogeen, SHBG.Nidogen moodustab laminiiniga mittekovalentselt seotud kompleksi. Lisaks on nidogeenil IV tüüpi kollageeni sidumissait ja seega võib see täita "silla" molekuli rolli basaalmembraani erinevate komponentide vahel. Alusmembraan SHBG võib moodustada oligomeere, ühendades valgu tuuma terminaalsed domeenid ja võib seonduda ka laminiini ja IV tüüpi kollageeniga . Alusmembraanid täidavad mitmesuguseid ja keerukaid funktsioone. Neeru glomerulites toimib basaalmembraan poolläbilaskva filtrina, mis takistab makromolekulide pääsemist plasmast primaarsesse uriini. Selles protsessis on väga oluline proteoglükaanide kõrge negatiivne laeng, mis takistab teiste negatiivselt laetud molekulide (näiteks valkude), aga ka negatiivselt laetud erütrotsüütide basaalmembraani läbimist. Lisaks on basaalmembraanidel oluline roll rakkude kinnitumisel ja orienteerumisel ruumis, embrüonaalse arengu ja kudede regenereerimise protsessides.

Kollagenaase on kahte tüüpi:

kudede kollagenaasesineb inimestel erinevates elundites ja kudedes. Tavaliselt sünteesivad seda sidekoe rakud, peamiselt fibroblastid ja makrofaagid. Kudede kollagenaas on metallist sõltuv ensüüm, mille aktiivses kohas on Zn2+. Praegu on teada selle ensüümi 4 isovormi. Kollagenaasi aktiivsus sõltub selle aktivaatorite ja inhibiitorite suhtest rakkudevahelises maatriksis. Plasmiin, kallikreiin ja katepsiin B mängivad aktivaatorite hulgas erilist rolli (vt punkt 14). Kudede kollagenaas on väga spetsiifiline; see lõikab kollageeni kolmikheeliksi kindlas kohas, umbes 1/4 kaugusel C-otsast, glütsiini ja leutsiini (või isoleutsiini) jääkide vahel. Saadud kollageenifragmendid lahustuvad vees, kehatemperatuuril denatureerivad spontaanselt ja muutuvad kättesaadavaks teiste proteolüütiliste ensüümide toimel. Kollageeni katabolismi rikkumine põhjustab elundite ja kudede (peamiselt maksa ja kopsude) fibroosi. Ja kollageeni suurenenud lagunemine toimub autoimmuunhaiguste (reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosluupus) korral liigse kollagenaasi sünteesi tagajärjel immuunvastuse ajal.

Bakteriaalne kollagenaassünteesitakse mõnede mikroorganismide poolt. Näiteks Clostridium histolyticum(gaasgangreeni tekitaja) eritab kollagenaasi, mis lõhustab kollageeni peptiidahelat enam kui 200 kohast. See ensüüm hüdrolüüsib järgmise sideme -X-Gly-Pro-U- X- ja Gly-ühikute vahel. Seega hävivad inimkehas sidekoe barjäärid, mis tagab selle mikroorganismi tungimise (või invasiooni) ning aitab kaasa gaasigangreeni tekkele ja arengule. Patogeen ise kollageeni ei sisalda ja seetõttu kollagenaas seda ei mõjuta.

Kollageeni sünteesi ja küpsemisega seotud haigused

kollageeni tüüp	Kollageeni lokaliseerimine kudedes	Haigused	Põhjus	Kliinilised ilmingud
	Luud, nahk, sidemed, kõõlused, kõvakest, sarvkest, siseorganite strooma	Osteogenesis imperfecta	Mutatsioonid geenides (üle 160), kõige sagedamini deletsioonid ja asendused. Kõige ebasoodsam on glütsiini asendamine mõne teise aminohappega, mille tagajärjel tekib prokollageeni molekulis luumurd või painutus ja normaalne kolmikheeliksit ei moodustu.	Suurenenud luude haprus, hammaste anomaaliad, kolmnurkne näokuju, liigeste hüpermobiilsus, sinine kõvakesta
	Kõhred, lülidevahelised kettad, klaaskeha	Knit haigus	Geeni deletsioon, mis viib lühendatud kollageeniahelate sünteesini	Jäsemete lühenemine ja deformatsioonid, liigeste jäikus, küfoskolioos, kõrge lühinägelikkus
		Stickleri ja Wagneri sündroom	Terminatsioonikoodoni moodustumine, mille tulemusena sünteesitakse klaaskehas pool kollageeni molekulist	Progresseeruv lühinägelikkus, sageli võrkkesta irdumine; kroonilise osteoartriidi tüüpi liigeste patoloogia
	Nahk, veresooned, parenhüümsete organite strooma, emakas	Ehlers-Danlo-Rusakovi sündroom, IV tüüp	Mutatsioonid geenis (üle 20) deletsiooni, insertsioonide, asenduste tüübi järgi. Selle tulemusena sünteesitakse kollageeni molekul koos primaarstruktuuri rikkumisega, mida iseloomustab vähenenud stabiilsus. Neid kollageenimolekule moodustavad fibrillid on tavalisest õhemad ja vähem organiseeritud.	Suurte veresoonte spontaansed rebendid, soole perforatsioonid, raseda emaka rebendid, spontaanne pneumotooraks
	Basaalmembraanid (neerud ja kopsud)	Alporti sündroom	Mutatsioonid geenides, millega kaasneb basaalmembraanide moodustumise rikkumine	Primaarne neerukahjustus, mis väljendub hematuurias ja proteinuurias; mõnel kujul areneb samaaegselt difuusne söögitoru leiomüomatoos (söögitoru silelihaste healoomuline kasvaja).
		Goodpasture'i sündroom	IV tüüpi kollageeni molekulide antikehade moodustumine	Glomerulonefriit, kopsu hemosideroos
	Nahk	bullosa epidermolüüs	Geeni mutatsioonid, mis põhjustavad "ankurdatud" fibrillide koguarvu vähenemist nahas, samuti defektsete fibrillide sünteesi	Epidermis on nõrgalt seotud pärisnahaga, koorub kergesti ja moodustab villid (pullid), mis on kergesti vigastatavad ja nende asemele tekivad erosioonid.

Nagu ka muid töid, mis võivad teile huvi pakkuda
73192.		Tarbimise funktsioon ja kordaja (Keynesi järgi)	199,67 KB
	Kordaja on arvuline koefitsient, mis näitab RKT muutuse sõltuvust vastavalt kogunõudluse mis tahes komponendi muutusele. Investeeringu kordaja näeb välja selline: kus MR1 ​​on investeeringu kordaja...
73193.		Seireobjektid: ühiskond, keskkond, majandus	160,5 KB
	Keskkonnaseire all mõeldakse juhtimis- ja reguleerimissüsteemi infostruktuuri. Tervikkeskkonnaseire hõlmab nii bioloogilisi kui ka geofüüsikalisi aspekte, mille tulemuseks peaks olema hinnang ja prognoos riigi ...
73194.		Matemaatilised mõisted	112,5 KB
	Mõisted, mida matemaatika algkursusel õpitakse, esitatakse tavaliselt nelja rühmana. Esimene sisaldab arvudega seotud mõisteid ja tehteid nendega: arv, liitmine, termin, rohkem jne. Teises on algebralised mõisted: avaldis, võrdsus, võrrand jne.
73195.		Võimuõiguse kaitse ja kaitsmine	85,33KB
	Kaitse vlastnostі - tse vzhittya vysnik raznomanіtnyh zahodіv, suunates turvalisusele oma sõiduraja terviklikkuse, yogo storonnostі vіd vіdnіrіznomanіnі nebazhanyh obstavov: kaabakad, rünnak theshdashhoas, the metsik rünnak.
73196.		Mikroorganismide ökoloogia	34,63 KB
	Neid biotsenoose iseloomustab suhteline püsivus, kuid inimkeha mikrofloora kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis muutub kogu elu jooksul ning sõltub soost, vanusest, toitumisest, kliimast jne.
73197.		Reaalsed gaasid ja faasisiirded	834KB
	Molekulide lõplike mõõtmete ja nendevaheliste vastastikmõju jõudude arvessevõtmine võimaldab teha Mendelejevi-Clapeyroni võrrandi muudatusi ja saada ideaalsete gaaside olekuvõrrand. Isobari ristumiskoht isotermiga annab punktid vastavate olekuparameetritega.
73198.		Aatomituuma füüsika. Radioaktiivsus	290KB
	Nagu juba teada, on kaasaegne füüsika kindlaks teinud, et aatom koosneb positiivselt laetud tuumast ja seda ümbritsevatest elektronidest. Mis on aatomituuma struktuur Aatomituuma uurimise võti oli prantsuse teadlase A.
73199.		Tuumareaktsioonid. kunstlik radioaktiivsus. Elementaarosakesed	272,5 KB
	Aatomite tuumasid ei saa hävitada ei kuumutamisel mitme tuhande kraadini ega jahutamisel madalaima temperatuurini. Tuumade hävitamine nõuab märkimisväärset energiakulu. Kuidas seda teha? Sellele küsimusele vastamiseks on vaja mõista tuumareaktsioonide tähendust.
73200.		Molekulaar-kineetilise teooria alused. Termodünaamilised parameetrid. Molekulide mass ja suurus	348KB
	Kõik kehad – tahked vedelad ja gaasilised – on kombinatsioon suurest hulgast aatomitest ja molekulidest. Kehade omaduste ja kehadega esinevate füüsikaliste nähtuste uurimisel on võimalikud kaks uurimisvaldkonda: ja molekulaarkineetika kehtestab erinevate ...

Valgevene Vabariigi tervishoiuministeerium

Haridusasutus "Vitebski Riiklik Rahvaste Sõpruse Orden"

meditsiiniülikool"

Üld- ja kliinilise biokeemia osakond

Teema kokkuvõte:

Sidekoe muutused vananemise ajal, kollagenoosid ja haavade paranemine

Esitatud:

37. rühma 2. kursuse õpilane

Meditsiiniteaduskond

Minina E.G.

Kontrollitud:

Grebennikov I.N.

Vitebsk, 2011

Sissejuhatus.

Ainevahetus- ja energiahäired:

Molekulaarne tase;

Raku tase;

elundite ja kudede tase;

Kogu organismi tase.

Ebaühtlased, mitmesuunalised muutused ainevahetuses ja energias – iseloomustab vananemine.

Ainevahetus- ja energiahäirete tuvastamine.

Ainevahetus- ja energiahaiguste ravi.

Järeldus.

Kirjandus.

Sissejuhatus.

ainevahetushäired jaenergiat põhjuseks on elundite ja kudede kahjustus, mis põhjustab haiguse esinemist haigus. Keemiliste reaktsioonide käigus toimuvate muutustega kaasnevad suuremad või väiksemad nihked energiat moodustavates ja energiat neelavates protsessides. On 4 taset, mille korral võivad tekkida ainevahetus- ja energiahäired: molekulaarne; rakuline; organ ja kude; kogu organism. Ainevahetus- ja energiahäired ühel neist tasemetest võivad olla esmased või sekundaarsed. Kõikidel juhtudel rakendatakse neid molekulaarsel tasemel, kus ainevahetuse ja energia muutused põhjustavad keha funktsioonide patoloogilisi häireid.

Metaboolsete reaktsioonide normaalne kulg molekulaarsel tasemel on tingitud katabolismi ja anabolismi protsesside harmoonilisest kombinatsioonist. Kataboolsete protsesside häirimisel tekivad ennekõike energiaraskused, häiritakse ATP regeneratsiooni, samuti biosünteesiprotsesside jaoks vajalike algsete anabolismi substraatide varustamine. Anaboolsete protsesside esmane või katabolismiprotsesside muutustega seotud kahjustus omakorda põhjustab funktsionaalselt oluliste ühendite – ensüümide, hormoonide jne – taastootmise häireid. Ainevahetusahelate erinevate lülide rikkumine on oma tagajärgedelt ebavõrdne. Kõige olulisemad ja sügavamad patoloogilised muutused katabolismis tekivad siis, kui bioloogiline oksüdatsioonisüsteem on kahjustatud koe hingamise ensüümide blokeerimise, hüpoksia jms tõttu või kudede hingamise konjugatsiooni ja oksüdatiivse fosforüülimise mehhanismide kahjustuse tõttu (näiteks koe lahtiühendamine). hingamine ja oksüdatiivne fosforüülimine türeotoksikoosi korral). Nendel juhtudel jäävad rakud ilma peamisest energiaallikast, peaaegu kõik katabolismi oksüdatiivsed reaktsioonid blokeeritakse või kaotavad võime akumuleerida vabanenud energiat ATP molekulides. Inhibeerides trikarboksüülhappe tsükli reaktsioone, väheneb katabolismist tulenev energia tootmine umbes kahe kolmandiku võrra. Kui glükolüütiliste protsesside (glükolüüs, glükogenolüüs) normaalne kulg on häiritud, kaotab keha kohanemisvõime hüpoksiaga, mis mõjutab eriti lihaskoe talitlust. Süsivesikute, ainulaadsete metaboolsete energiaallikate kasutamise katkemine hapnikuvaeguse tingimustes on üks põhjusi, miks suhkurtõvega patsientidel on lihasjõud oluliselt vähenenud. Glükolüütiliste protsesside nõrgenemine takistab süsivesikute metaboolset kasutamist, põhjustab hüperglükeemiat, bioenergeetika üleminekut lipiidide ja valgu substraatidele ning trikarboksüülhappe tsükli pärssimist oksaloäädikhappe puudumise tõttu. Tekivad tingimused alaoksüdeeritud metaboliitide - ketoonkehade - kuhjumiseks, valkude lagunemine intensiivistub ja glükoneogenees intensiivistub. Areneb atsetoneemia, asoteemia, atsidoos.

Kõige üldisema hinnangu kohaselt ei võimalda vanaduse morfoloogilised, aga ka kliinilised ja füsioloogilised sümptomid nii aja, koha kui ka kujunemisastme osas "ranget reguleerimist ega ole ette näha". Eelnev peegeldab vananemise üht põhitunnust – selle "asümmeetriat" erinevate süsteemide suhtes, vastavust heterokroonsuse (mitmekesisuse), heterotoopia (mitmekesisuse) ja heteromeetria (mitmekesisuse) põhimõtetele. Samas, kui võtta organism kui selline, jääb kehtima arusaam erinevate vananemismärkide ilmnemise (eaka ja eaka inimese fenotüübi kujunemise) sünkroonist, mis peegeldab vananemise regulaarsust ja terviklikkust. vastav protsess, selle seos teatud vanuseperioodiga ontogeneesis. Seda kõike märkis isegi klassikaline gerontoloogia, mille ideede kujunemisel oli juhtiv roll morfoloogial.

Vananeva organismi morfoloogilisi muutusi analüüsides leitakse märke peaaegu kõigist üldistest patoloogilistest protsessidest ja erinevatel struktuuritasanditel - makromolekulides ja nende kompleksides, membraanides, organellides, rakkudes, kudedes, elundites ja süsteemides.

Kõige märgatavamad neist on atroofilised, involutiivsed muutused ("füsioloogiline atroofia" on spetsiifiline gerontoloogiline termin), alternatiivsed muutused - mitmesugused kahjustused (degeneratiivsed ja düstroofsed muutused, rakusurm, struktuuri- ja funktsionaalsete üksuste hävimine ja arvu vähenemine ning rakkudevahelised struktuurid), samuti adaptiivsed muutused (regeneratiivsed, hüpertroofilised, kompenseerivad).

Atroofiliste muutuste esinemine vanade patsientide välimuses, mis on kvalifitseeritud juhtivateks "seniilse märkide kompleksi" suhtes, tõmbab teatud vanuses tähelepanu juba elu jooksul. Nad domineerivad ka surnud eakate ja saja-aastaste inimeste sektsiooni makroskoopiliste muutuste üldpildis. Atroofilised protsessid, mis levivad teatud määral kõikidesse organitesse ja struktuuridesse, katavad nahka ja selle lisandeid, nahaalust rasvkudet, piimanäärmeid, limaskesti (magu, soolestikku, kuseteede), osteoartikulaarseid aparaate, suguelundeid, lümfisõlmi, luuüdi, eksokriinsed ja endokriinsed näärmed, närvimoodustised jne.

Seniilse (seniilse) atroofia protsessi üks komponente on elundi parenhüümi rakkude arvu üldine vähenemine.

Erinevalt mittevägivaldsest atroofiast, mis tekib näiteks nälgimise tõttu, koos vanusega seotud atroofiaga rakuliste elementide täieliku ammendumise taustal, täheldatakse sageli rakkude mahu ebaühtlast suurenemist. Tüüpilise seniilse atroofia korral ei suurene sidekoe mass.

Vananevate inimeste elundite ja kudede morfoloogiline analüüs paljastab involutiivsete, destruktiivsete ja adaptiivsete muutuste kombinatsioonid. Samas on reeglina tänu viimasele üsna pikaks ajaks tagatud homöostaasi säilitamiseks ja kogu elu säilitavate elutähtsate protsesside kompleksi elluviimiseks vajalik kohanemise tase. Loomulikult väheneb vanusega kaotatud funktsioonide hüvitamise täielikkus. Sellegipoolest vastab sellise hüvitise morfoloogiline pakkumine pikka aega üldiselt vananeva elava inimese elundite poolt täidetavate funktsioonide ulatusele, eriti vananemisprotsessi füsioloogilises käigus.

Funktsionaalselt (ja kliiniliselt) väljendub see järk-järgult suurenevas "seniilses vaevuses" (keha nõrkus või "nõrkus"). Vähenemise määr sõltub individuaalsest varieeruvusest, mis kajastub võrdlevates uuringutes organites ja kudedes tuvastatud morfoloogiliste mustrite erinevuses. Üks vananemisprotsessi "paradoksidest" on see, et ühelt poolt on vanusega seotud morfoloogiliste muutuste mitmekesisus, eriti indiviidide, indiviidi ja indiviidi vahel, ja teisest küljest üsna palju. stereotüüpne ühtne pilt lõplikust vanuse ümberstruktureerimisest on lahti rullumas üldistatud atroofia kujul, millega kaasneb struktuuride kadumine ja dekreetsus.

Kaasaegsed uurimismeetodid paljastavad subtsellulaarsel, rakulisel, koe- ja elunditasandil funktsioonide arvu (intensiivsuse) vanuse dünaamika keeruka, mitmetahulise, oma spetsiifilises väljenduses sageli vastuolulise morfoloogilise substraadi.

Gerontoloogide suhtumine morfofunktsionaalse organisatsiooni rakutasandi sündmuste panusesse vanuseprotsessi on endiselt ebaselge. Üks teadlaste rühm omistab juhtrolli muutustele prolifereeruvate rakkude populatsioonides, teine ​​aga muutustele nn postmitootilistes mitteprolifereeruvates rakkudes, mille eluiga on võrreldav organismi elueaga. inimene, kümneid ja isegi rohkem kui sada aastat. Just pikaealistes rakkudes leitakse vananemisega seotud tsütomorfoloogilised korrelatsioonid. Mis puutub muutustesse küpses organismis vohavates rakkudes, siis organismi vananemine on seotud rakkude paljunemise aeglustumise ja/või lakkamisega, samuti pahaloomulise kasvaja tagajärjega.

Mitteprolifereeruvates vananevates rakkudes kogunevad muutused, mida patoloogid liigitavad sageli subletaalseteks, mis lõppkokkuvõttes põhjustab rakusurma või rakkude võime vähenemist adekvaatselt reageerida funktsionaalsetele taotlustele ja/või kahjustavate ainete toimele. Ülaltoodud muudatused hõlmavad mehhanisme, mis tagavad plastilisi ja energiaprotsesse, aga ka spetsiifilisi, suhteliselt kahjustavaid rakusiseseid struktuure mõjutavat ainet (antioksüdantsüsteemid) või üldisemalt (kuumašokivalgud või, mis peegeldab täpsemalt nende funktsionaalset profiili, raku stressivalgud) tsütoprotektiivset toimet. Vanusega suureneb rakkude onkotransformatsiooni tõenäosus, mille aluseks võivad olla erinevad põhjused - näiteks kromosoomi telomeeride talitlushäirest tingitud rakugenoomide ebastabiilsus, supressorgeenide või onkogeenide mutatsioonid jne.

Enamik pikaealiste rakkude intratsellulaarseid struktuure alluvad ühel või teisel määral vanusega seotud muutustele. On teada, et mõne sellise struktuuri olemasolu kestus on lühem kui raku eluiga. Eeldatakse, et mitokondrite keskmine eluiga maksarakkudes on 10 päeva. Seega saab ühelt poolt rääkida vastavate rakusiseste struktuuride vananemisest kui sellistest, teisalt aga teatud klassi organellide seisundist seoses rakkude vananemisega, eriti pikaealiste, näiteks närvilised, vananeval organismil.Rakkude vananemisega ja see näitab veenvalt elektronmikroskoopia meetodiga kaasneb sageli selle kontuuride muutumine väljakasvude tekke tõttu.

Üldistest raku organellidest kuuluvad mitokondrid vananemise kategooriasse. Morfoloogiliselt näitavad vanad mitokondrid turset, maatriksi puhastamist, erinevat tüüpi vakuoliseerumist ja kristade hävimist. Viimasel ajal on hakatud tähelepanu pöörama mitokondriaalse DNA mutatsioonidele, mille tüüpiliseks tagajärjeks on rakkude suurem või väiksem bioenergeetiline puudulikkus ning sellest tulenevalt ka elundifunktsiooni puudulikkus. Seega kirjeldati 8470–13549 bp pikkuse fragmendi vanusest sõltuvat deletsiooni. (nukleotiidide paarid), kus paiknevad adenosiintrifosfataasi, oksüdaasi ja koensüüm-0-reduktaasi komplekside alaühikute geenid. Üldjuhul muutub mitokondrite struktuur labiilseks, väheneb nende resistentsus hüpoksilistele mõjudele ja funktsionaalselt väheneb oksüdatiivse fosforüülimise efektiivsus. Muutused raku tuumades avalduvad morfoloogiliselt sageli nende lobulatsioonina. Sageli muutuvad nad hüperkroomseks.

Selle funktsionaalne tähendus on endiselt arutelu teema. Tsütogeneetiline analüüs näitab kromosoomi aberratsioonide arvu suurenemist. Vähemalt teatud tüüpi rakke (hepatotsüüte) iseloomustab vanusega seotud polüploidiseerumine. Üks pikaealiste rakkude vananemise ilminguid on tsütoplasma ammendumine membraanistruktuuride poolt. Seega näitab meie sümpaatiliste neuronite elektronmikroskoopiline uuring vanadel hiirtel ja rottidel granulaarse endoplasmaatilise retikulumi mahu vähenemist. Sellest tulenevalt muutub nendes rakkudes valdavaks vabade polüsoomide alampopulatsioon. Viimane võib viidata prioriteetide nihkumisele nn koduvalkude sünteesi suunas, st nende valkude, mis on mõeldud rakusiseseks kasutamiseks ja raku enda elujõulisuse säilitamiseks.

Väheneb ka lamellaarse Golgi kompleksi struktuuride tohutu maht, mis näeb välja nagu üksikute diktüosoomide kogum, mis on hajutatud tsütoplasmas. Fibrillaarse materjali kogunemine on elektronmikroskoopias sagedane leid, eriti teatud tüüpi pikaealistes rakkudes, näiteks neuronites. Samal ajal kogunevad rakusiseste struktuuride lagunemissaadused - jääkkehad. Pikaealiste rakkude spetsiifiline vananemise märk on lipofustsiini (klassikalise morfoloogia järgi kulumine või vananemispigment) tsütoplasmaatilised ladestused. Eakate ja vanade inimeste hepatotsüütide, kardiomüotsüütide, neuronite tsütoplasmas olevad lipofustsiini graanulid moodustavad klastreid, mis viib rakkude töömahu funktsionaalselt olulise vähenemiseni. Pigmendi massilise kogunemisega rakk sureb. Tulenevalt asjaolust, et lipofustsiini graanulid on kollakaspruunid ja nende konglomeraadid on mahukad, muutub eakate inimeste organite värvus: südame pruun atroofia, pruun maksa atroofia.

Lipofustsiini paiknemine rakus vastab peamiselt intratsellulaarse lüüsi või autofagosoomide lokaliseerimise fookustele. Seetõttu on õigustatud arvamus, et lipofustsiini ladestused on märk lüsosoomide osalusel või otse tsütosoolis toimunud rakusiseste muutuste protsessidest. On olemas seisukoht, mille kohaselt tuleks lipofustsiini rakusiseste lademete moodustumist vanusega pidada üheks raku vananemise morfogeneesi (patomorfoosi) teguriks. Igal juhul vähendavad need ladestused, nagu juba märgitud, oluliselt rakkude töömahtu. Lipofustsiin esineb tavaliselt nendes rakuosades, kus on seedimata membraanimaterjal või lipiididetritus, mis osutus lüsosomaalsete hüdrolaaside mõjul ensümaatilise lagunemise suhtes resistentseks. Lipofustsiini akumuleerumist täheldatakse loomulikult rakustruktuuride vabade radikaalide kahjustuse korral. Kuid pigment ise ei ole rakkudele mürgine.

Seni pole täielikku selgust mitte ainult lipofustsiini graanulite päritolu osas, vaid ka selles, kas lipofustsiini osalusel lahendatakse positiivseid funktsionaalseid või tsütokompenseerivaid ülesandeid spetsiifilistes tingimustes, mis iseloomustavad vananevaid postmitootilisi rakke (neuronid, kardiomüotsüüdid). On täheldatud, et lipofustsinogenees suureneb stressi ja eriti stressi korral, kui rakusiseste, peamiselt redoksprotsesside ja autofagosoomide moodustumise vahelised seosed on häiritud. Fokaalne autofagia on tavaline ja tüüpiline raku reaktsioon subletaalsele vigastusele. Eeldatakse, et see toimib ühe mehhanismina raku homöostaasi säilitamiseks rakkude elutegevuseks ebasoodsates tingimustes.
Mõnevõrra erinevad andmed lipofustsiini akumuleerumise vaieldamatult positiivse väärtuse kohta vanusega (inimestel - 50-aastased ja vanemad) silmaläätses. On teada, et silma tungiv valgus põhjustab ühelt poolt visuaalsete kujutiste teket ja tagab seega kõige olulisema funktsiooni - nägemise. Teisest küljest mõjub see, eriti spektri sinises ja violetses piirkonnas, visuaalse analüsaatori struktuuridele hävitavalt. Valgusfiltrina toimiva lipofustsiini läätse ladestumisest tingitud "vanusekollane" vähendab valguse kahjulikku mõju. Märgitud asjaolu võetakse arvesse eakatele mõeldud prillide optika valmistamisel.

Eespool öeldi, et vanuseprotsessi iseloomustavad düsproteinoosi nähtused, mis on seotud eelkõige autoimmuunmehhanismidega. Toodi näide amüloidoosist koos amüloidiladestuste moodustumisega rakkude sees. Sagedasemad leiud vananevate pikaealiste rakkude tsütoplasmas on lipiidide ladestused.

Rakkude kahjustuse, sealhulgas vananemise, kõrgeim aste on rakusurm, mida tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt saab esindada kahe morfoloogilise variandiga - nekroos ja apoptoos. Nekroosi korral täheldatakse rakkude tuumas ja tsütoplasmas lagunemisprotsesside kombinatsiooni. Samal ajal pööratakse tähelepanu plasmamembraani ja intratsellulaarsete ultrastruktuuride tursele (onkoosile) ja degeneratsioonile. Kui nekroos tekib kahjustava mõju all, sealhulgas vabade radikaalide mõjul, on apoptoos tüüpiline involutiivsetele protsessidele. Eelkõige tekivad organismi vananedes atroofilised protsessid elundites, mille talitlust reguleerivad hormoonid (eesnääre, piimanääre).

Endokriinse stimulatsiooni vanusega seotud nõrgenemise tingimustes areneb elundite atroofia iseloomulike apoptoosi tunnustega. Apoptoos saab ilmselt alguse muutustest tuumas: toimub kromatiini kondenseerumine, intranukleaarse DNA fragmenteerumine, raku geneetilise aparaadi spetsiifiliste funktsioonide aktiveerumine või inaktiveerimine. Rakud ise vähenevad mahult, kahanevad, moodustuvad eendid, mis sisaldavad tsütoplasma fragmente. Lisaks killustuvad tuum ja tsütoplasma, moodustuvad apoptootilised kehad. Apoptoosi oluliseks tunnuseks on lüsosoomide ja teiste rakusiseste organellide puutumatus (säilivus). Apoptootilised kehad võtavad makrofaagid, kus need seeditakse. Ilmselt ei piirdu apoptoosi roll rakkude kadumisel vananemise ajal ainult selle osalemisega füsioloogilise atroofia protsessides. Immunohistokeemilised meetodid on kindlaks teinud, et apoptoos mängib olulist rolli kahjustuste tekkes mõõduka isheemia korral, samuti ebasoodsate füüsikaliste ja keemiliste tegurite mõjul. Nekroosi ja apoptoosi eripärasid käsitleb üksikasjalikult T.P. Denisova ja L.I. Malinina.

Ilmselt ei tohiks vananemist siiski tuvastada programmeeritud rakusurmaga (apoptoosiga), kuna märkimisväärne hulk vananevaid rakke jääb elujõuliseks pikka aega, kaotades ainult DNA reprodutseerimise võime. Oluline on veel üks asi: vananedes koos proliferatiivse aktiivsusega väheneb ka rakkude sünteetiline funktsioon, mis piirab oluliselt rakkude ja kudede iseuuenemise protsesse, reparatiivseid protsesse kahjustuste korral ning adekvaatset reageerimist stressile. Häiritud on makromolekulaarsete ühendite sisalduse reguleerimine rakus, eriti mis puudutab defektsete makromolekulide kiiret hävitamist ja nende eemaldamist rakust.

Tüvirakud mängivad vananemisprotsessis olulist rolli. Näiteks luuüdi mesenhümaalseid tüvirakke iseloomustab pluripotentsus. Sobivatel juhtudel lahkuvad nad luuüdist ja koonduvad patoloogiliselt muutunud kehapiirkondadesse (põletiku, insuldi tsoonid), kus nad täidavad asendus-, organisatsiooniindutseerivaid, troofilisi (laiemas tähenduses) funktsioone. Eeldatakse, et just erineva produktsioonipotentsiaaliga ja kehas erineva lokalisatsiooniga tüvirakud on kudede ja elundite füsioloogilise ja paljudes olukordades reparatiivse regeneratsiooni aluseks. Arvatakse, et tüvirakkude arv väheneb koos vanusega, mis võib olla oluline lüli involutiivsete muutuste morfogeneesis. Eakate ja seniilsete inimeste regeneratiivsete protsesside nõrgenemise morfoloogiliseks aluseks tuleks pidada tüvirakkude populatsiooni vähenemist Vananemisprotsessis muutuvad oluliselt rakuvälise maatriksi struktuurne korraldus ja omadused, sh posttranslatsiooni tõttu. valkude modifitseerimine ja lagunenud molekulide kuhjumine.

Need muutused laienevad sidekoele. Niisiis tekivad kollageenis vanusega makromolekulaarsed kovalentsed ristsidemed. Sellega seoses muutub see vähem lahustuvaks, kollagenaasi toimele vähem ligipääsetavaks, omandab suurema termilise stabiilsuse ja sidekude kaotab oma loomuliku tiheduse ja elastsuse. Mitteensümaatilised glükosüülimisproduktid võivad stimuleerida makrofaage ja teisi rakke tootma proteaase ja mõningaid tsütokiine, mis mängivad olulist rolli kudede hävitamisel. Katse näitas, et glükosüülimisreaktsioonide allasurumine vähendab vanusega seotud degeneratiivseid muutusi sidekoes, eriti veresoonte seintes. Suhkurtõvega patsientidel on sellised muutused eriti väljendunud ja põhjustavad mikroangiopaatiaid, millega kaasneb mikrotsirkulatsiooni lingi kudede verevarustuse häire.

Proteoglükaanide akumuleerumine rakuvälises maatriksis on seotud proteolüütiliste protsesside häiretega ja verevarustuse nõrgenemisega vananevate inimeste elundite ja kudede mikrotsirkulatsiooni voodis. Toimub kollageenkiudude progresseeruv degeneratsioon. Lagunenud makromolekulid halvendavad metaboolset olukorda, plastilisi protsesse ja maatriksi kvaliteediomadusi. Seniilse katarakti arengu aluseks on läätsevalkude mitteensümaatilise glükosüülimise saaduste akumuleerumine ja selle maatriksivalgu molekulide lagunemine.

Ülaltoodud teave viitab üldistele patoloogilistele protsessidele, mis ilmnevad keha vananemise ajal. Neid tuleks täiendada andmetega kudede ja elundite muutuste kohta. Lisaks on kasulik peatuda mõningatel üldistel teemadel, mis on olulised konkreetsete inimeste vananemise, vanadusseisundi, vastava vanuseperioodi haiguste ja vaevuste täielikuks intravitaalseks ja surmajärgseks kliiniliseks ja anatoomiliseks hindamiseks.

Kahtlemata muutuvad kõik elundid ja süsteemid teatud viisil vanusega kõigil inimestel, sealhulgas neil, kes on elanud ilma haigusteta kuni seniilsuseni. Samuti on ilmne (ja seda märgiti eespool), et vanusega seotud atroofilised muutused erinevad esinemisaja, arengukiiruse, raskusastme sama inimese erinevates organites ja individuaalsete omaduste (vanuse, soo mõju, pärilikkus regeneratiivsetele ja involutiivsetele protsessidele). Selle sätte eiramine võib põhjustada pettekujutlusi või isegi vigu arstide mõtetes ja tegevuses. Eelkõige räägime eakate ja eakate inimeste üsna tüüpilisest haiguste ülediagnoosist, tülikatest kliinilistest diagnoosidest koos muljetavaldava nosoloogiliste üksuste loendiga.

Teisalt kiputakse eakate patsientide kaebusi seletama nende vanusega ning nende kaebuste paratamatuse ja seega ka kontrollimatusega. Eakate vananedes näib olevat "oodatud" üha rohkem kroonilisi häireid ja haigusi. Sellises olukorras saab spetsialist dogmaatilise suhtumisega kohelda iga vananevat inimest a priori vanana ja iga vana inimest ilmselgelt haigena. Nagu kliinilised ja patoanatoomilised analüüsid näitavad, moonutab märgitu tõesti sageli arsti, mille tulemusel patsienti ei uurita piisavalt ning põhihaigust või selle tõsiseid tüsistusi ei tuvastata.. Vanadusega kaasneb tõepoolest haiguste sagenemine. , kuid see pole nende põhjus.

Samal ajal tuleb arvestada mitmete krooniliste haiguste mõjuga noorte ja keskealiste vanusega seotud muutuste progresseerumisele, mille üheks peamiseks põhjuseks on ilmselt pikaajaline hüpoksiline seisund. .

Kliiniline ja patoanatoomiline analüüs veenab vajaduses diferentseeritud suhtumise järele haigustesse, mida sageli esineb eakatel ja seniilsetel inimestel. "Vanaduse vaevuste" loetelu, mis on esitatud eelkõige I. V. tuntud monograafias. Davydovski ja klassikalisi ideid peegeldav hõlmab mälu- ja käitumishäireid, dementsust, atoonilisi, pareetilisi, neurootilisi seisundeid, bronhide seniilset katarri ja muid häireid. Autor käsitleb kurnatust (klassikalises terminoloogias seniilne hullumeelsus) kui spetsiifilist, üldise tähtsusega vanaduse haigust - vananemise loomulikku lõppu.

Selliseid vanu inimesi, kes ilma kõrvalise abita eksisteerida ei saa, iseloomustavad viis "geriaatrilist hiiglast": segadus, kukkumisest tingitud vigastused, tegevusetus või liikumatus, uriinipidamatus, lamatised. Meie ajal on aga põhjust vanadusseisundit optimistlikumalt hinnata. Kaasaegne meditsiin on välja töötanud lähenemisviisid ning omab farmakoloogilisi ja muid vahendeid "vanaduse vaevuste" kompleksi komponentide enam-vähem tõhusaks korrigeerimiseks. Fundamentaalteaduse ja praktilise meditsiini ülesandeks on tänapäeval leida vahendeid vananemise kiiruse (kiiruse) vähendamiseks.Majanduslikult arenenud riikides on eakate sagedasemateks surmapõhjusteks patoloogia tõttu südame- ja veresoonkonnahaigused, pahaloomulised kasvajad, ajuveresoonkonna patoloogia, sealhulgas insult, gripp, kopsupõletik.

Praegu tunnistatakse eakate ja eakate patsientide ravimite kasutamisega seotud patoloogiliste ilmingute tekke riski probleemi. Kliinilised ja patoloogilised võrdlused veenavad meid vajaduses võtta medikamentoosse ravi läbiviimisel arvesse morfofunktsionaalsete vanusega seotud muutuste (vanuse tausta) kogu mitmekesisust ja varieeruvust, eelkõige individuaalset. Lahendamist vajav ülesanne on raske, kuna nõuab eaka ja vana inimese kehaseisundi igakülgset hindamist. Samal ajal tuleks arvestada võimalike "ebatüüpiliste" kliiniliste ilmingutega (asümptomaatiline kulg, haiguse maskid). Edusammud eakate ja eakate haiguste diagnoosimisel ja ravil ning kliiniliste ja patoloogiliste ja anatoomiliste diagnooside vaheliste lahknevuste vähendamisel on võimalikud vananeva ja vananeva organismi morfoloogiliste ja funktsionaalsete omaduste tervikliku analüüsi põhjal. eakate ja eakate patsientide haiguste kulgemise kliinilised ja morfoloogilised variandid.

Sidekude moodustab üle 50% kehamassist, moodustades tugiraami (skeleti) ja väliskesta (naha), on kõigi elundite ja kudede lahutamatu osa, moodustades koos verega sisekeskkonna, mille kaudu. kõik struktuurielemendid saavad toitaineid ja annavad toodete ainevahetust.

Sidekude, täites organismis mitmekesiseid ja keerukaid funktsioone, taandudes lõpuks homöostaasi säilitamisele, osaleb aktiivselt ka patoloogiliste protsesside arengus. Üldist patoloogilist protsessi ja nosoloogilist vormi on raske nimetada, rääkimata haavade paranemisest, põletikulistest protsessidest, sklerootilistest muutustest, reumaatilistest haigustest, luu- ja liigeseprotsessidest, mille tulemusena sidekoe muutus ei mängiks ühte rolli. või mõni muu.

Vananemisprotsessis toimuvad ka sidekoes väljendunud muutused. Vanusega väheneb sidekoe veesisaldus, samuti muutub põhiaine ja kiudude suhe. Selle suhte vähenemine toimub nii kollageeni kontsentratsiooni suurenemise kui ka interstitsiaalse aine komponentide kontsentratsiooni vähenemise tõttu. Eriti märkimisväärne on glükuroonhappe koguse vähenemine. Vähemal määral väheneb kondroitiinsulfaatide kontsentratsioon ning glüko- ja mukoproteiinide hulk, mõnes organis leitakse ka nende tõusu.

Kollageenis toimuvad kõige olulisemad muutused mitte ainult kvantitatiivselt, vaid ka kvalitatiivselt: kollageeni sünteesi protsess aeglustub, selle füüsikalised omadused muutuvad, mis väljendub kollageenikiudude tugevuse suurenemises ja nende elastsuse vähenemises. Vananemisprotsessis väheneb ka sidekoe komponendi - elastiini kontsentratsioon.

Võttes kokku andmeid naisorganismi üldise vananemise kliiniliste tunnuste kohta menopausi füsioloogilise kulgemise ajal, tuleb rõhutada, et vananemisnähud avalduvad kõige enam menopausijärgsel perioodil. Need avalduvad troofiliste, vegetatiivse-veresoonkonna, metaboolsete ja endokriinsete häiretena. V. G. Baranovi sõnul on need muutused tingitud aju hüpotalamuse osa vananemisest. Menopausi füsioloogilise kulgemisega kohaneb kuni 40-50% naistest vanusega seotud muutustega ja tunneb end praktiliselt tervena. Just sellel eluperioodil on oluline õigeaegselt tuvastada menopausi patoloogilise kulgemise algus või haigused, mis kõige sagedamini avalduvad naise keha vananemise ajal.

Nende hulka kuuluvad sellised haigused nagu diabeet, hüpertensioon, kilpnäärme düsfunktsioon, düsfunktsioon ja kardiovaskulaarsüsteemi haigused, rasvumine, hea- ja pahaloomulised kasvajad, seniilsed psühhoosid, depressiivsed seisundid. Väga oluline on veel kord meenutada, et erinevate kehalise ja meditsiinilise ravi laialdase kasutamise tõttu on nende haiguste kulg muutunud. Praegu, nagu juba eespool mainitud, domineerivad erinevate haiguste kustutatud, ebatüüpilised ja seetõttu raskesti diagnoositavad vormid, mis tuleks õigeaegselt avastada, et ravi oleks efektiivne.

Organismi arengu ja vananemise geneetiline programm on individuaalne. Siiski võib oodatav eluiga pikeneda, kui täiustatakse kardiovaskulaarsete ja kasvajaliste haiguste diagnoosimise ja ravi meetodeid. Sellega seoses on menopausi füsioloogia ja patoloogia uurimine väga oluline. Kui ülaltoodud haigused avastatakse õigeaegselt ja patsientide asjakohane ravi viiakse läbi, vähendab see kahtlemata menopausi patoloogilise kulgemise sagedust.

Keha vananemise käigus leitakse rakkude arvu vähenemist maksas, neerudes, sisesekretsiooninäärmetes, müokardis ja skeletilihastes. Rakkude arvu vähenemine ei määra aga veel elundite talitlushäirete olemust. Üldiste vanusega seotud involutsionaalsete muutuste taustal (skeem 1) tekivad reproduktiivsüsteemis klimakteerilised involutsioonilised muutused.

Skeem 1. Menopausi füsioloogiline kulg

Seega iseloomustavad vananemist paljud geneetiliselt programmeeritud funktsionaalsed metaboolsed ja morfoloogilised muutused. Viimase kliiniline ilming on erinevatel isikutel erinev. Keha füsioloogilise vananemise kliiniliste tunnuste tundmine võimaldab arstil kliinilises praktikas õigeaegselt tuvastada menopausi patoloogilise kulgemise esialgsed tunnused, samuti diagnoosida kõige sagedamini esinevate või avalduvate haiguste varajased tunnused. see eluperiood. Samas on oluline arvestada ealiste muutuste iseärasusi organismis ja reproduktiivsüsteemis ning võrrelda neid naise passi vanusega.

Tavaline vanusega seotud muutus, mis on omane kõikidele sidekoetüüpidele, on veesisalduse ja põhiaine/kiudainete vahekorra vähenemine. Selle suhte näitaja väheneb nii kollageeni sisalduse suurenemise kui ka glükoosaminoglükaanide kontsentratsiooni vähenemise tõttu. Esiteks väheneb oluliselt hüaluroonhappe sisaldus. Kuid mitte ainult happeliste glükoosaminoglükaanide koguhulk ei vähene, vaid muutub ka üksikute glükaanide kvantitatiivne suhe. Samal ajal toimub ka kollageeni füüsikalis-keemiliste omaduste muutus (molekulisiseste ja molekulidevaheliste ristsidemete arvu ja tugevuse suurenemine, elastsuse ja paisumisvõime vähenemine, kollagenaasi resistentsuse kujunemine jne). ), kollageenkiudude struktuurse stabiilsuse suurenemine (sidekoe fibrillaarsete struktuuride "küpsemise" protsessi edenemine). Tuleb meeles pidada, et kollageeni vananemine in vivo ei ole sama, mis kulumine. See on omamoodi kehas toimuvate ainevahetusprotsesside tulemus, mis mõjutab kollageeni molekulaarstruktuuri.

Paljude sidekoe kahjustuste hulgas on kollagenoosidel eriline koht. Neid iseloomustab sidekoe kõigi struktuurikomponentide kahjustus: kiud, rakud ja rakkudevaheline maapind. Kollagenoos hõlmab tavaliselt reumat, reumatoidartriiti, süsteemset erütematoosluupust, süsteemset sklerodermiat, dermatomüosiiti ja nodoosset periarteriiti. Igal neist haigustest on omapärane kulg ja puhtalt individuaalsed ilmingud. Arvukate kollagenooside arengu teooriate seas on suurima tunnustuse osaliseks saanud nakkus-allergilise päritolu teooria.

Lõpuks tuleb märkida, et kollageeni hüdroksüülimise häire on üks skorbuudi biokeemilisi defekte. Askorbiinhappe puudumisel või puudusel sünteesitud kollageen on alahüdroksüülitud ja seetõttu on selle sulamistemperatuur madalam. Selline kollageen ei suuda moodustada normaalse struktuuriga kiude, mis põhjustab nahakahjustusi ja veresoonte haprust, mis väljenduvad nii selgelt skorbuudis.

Sidekoe ainevahetust reguleerivate tegurite hulka peaksid kuuluma eelkõige ensüümid, hormoonid ja vitamiinid.

Paljud hormoonid mõjutavad peamiselt teatud kindlat tüüpi sidekude. Selles jaotises käsitletakse hormonaalseid mõjusid, mis on üldist laadi. Seega pärsivad mitmed glükokortikoidhormoonid (kortisoon ja selle analoogid) kollageeni biosünteesi fibroblastide poolt ning pärsivad fibroblastide teist olulist metaboolset funktsiooni – glükoosaminoglükaanide biosünteesi.

Ilmselt ei piirdu glükokortikoidhormoonide toime sidekoele ainult fibroblastide biosünteesi aktiivsuse pärssimisega. Arvatakse, et nende mõjul aktiveerub kollageeni ensümaatiline katabolism.

Neerupealiste mineralokortikoidhormoonid (aldosteroon, deoksükortikosteroon), vastupidi, stimuleerivad fibroblastide vohamist ja samal ajal võimendavad sidekoe "põhiaine" biosünteesi.

Samuti on teada, et türoksiin põhjustab hüaluroonhappe tõhustatud depolümerisatsiooni ja hüpofüüsi eesmise osa somatotroopne hormoon stimuleerib proliini liitumist tropokollageeni polüpeptiidahelaga.

Teemast lähemalt Biokeemilised muutused sidekoes vananemise ajal ja mõned patoloogilised protsessid.:

1. Kesknärvisüsteemi muutused vananemise ajal, degeneratiivsed protsessid ja dementsus (dementsus)
2. Vananemisprotsesside mõju vatsakeste juhtivatele kudedele
3. Kopsukahjustused difuussete sidekoehaiguste korral
4. NÄRVISÜSTEEMI KAHJUSTUSED REUMATISMI JA TEISTE DIFUUSIVSETE sidekoehaiguste korral
5. Lihaskoe morfoloogilised muutused liha küpsemise ajal