La leucodystrophie (sclérose progressive du cerveau) est un groupe de maladies héréditaires du système nerveux. Chez les patients atteints de leucodystrophie, une déficience en myéline entraîne une absence de défense et des dommages à la substance blanche du cerveau, le résultat est la démence. Les symptômes apparaissent progressivement et la leucodystrophie elle-même peut commencer à se développer dans la petite enfance ou à partir de 3 ans, moins souvent à l'adolescence.
Les leucodystrophies sont des maladies génétiquement déterminées, et la probabilité qu'un enfant soit atteint de la maladie est de 25 % si les deux parents sont porteurs de la maladie.
Les leucodystrophies y sont liées, cependant, il existe à la fois un arsenal diagnostique et thérapeutique pour cette maladie.
Symptômes de la leucodystrophie :
- irritabilité extrême,
- crampes dans diverses parties du corps,
- perte de poids,
- altération du contrôle et de la coordination des mouvements,
- paralysie musculaire ou parésie,
- diminution de la vision,
- un ralentissement progressif du développement global, de la mémoire et de l'intelligence,
- désordre mental.
Les symptômes varient selon le type spécifique de leucodystrophie et sont parfois difficiles à reconnaître dans les premiers stades de la maladie : adrénoleucodystrophie, leucodystrophie métachromatique, leucodystrophie à cellules globoïdes ou maladie de Krabbe. Diagnostic de leucodystrophie en Allemagne vise à déterminer le type de leucodystrophie et à sélectionner le traitement approprié dans chaque cas individuel.
Diagnostic de leucodystrophie en Allemagne
- Analyse de l'histoire familiale des maladies sur trois générations.
- Examen clinique.
- IRM du cerveau (révèle des lésions de la substance blanche caractéristiques des leucodystrophies).
- La tomodensitométrie du cerveau.
- Électromyographie (avec un déficit en myéline, le temps de conduction des impulsions augmente).
- Analyse de sang et d'urine.
- Étude du liquide céphalo-rachidien.
- Tests biochimiques, mesure des niveaux d'enzymes (pour clarifier le type de leucodystrophie).
- Test génétique moléculaire.
- Diagnostic prénatal (prénatal). Possible pour les métachromatiques, les cellules globoïdes et l'adrénoleucodystrophie.
Traitement de la leucodystrophie en Allemagne
Le principal traitement des leucodystrophies en Allemagne est actuellement la greffe de moelle osseuse (ou de sang de cordon) aux premiers stades de la maladie. Dans un cas favorable, l'opération peut conduire à la normalisation du niveau de la protéine manquante et, à l'avenir, à une amélioration de la qualité de vie et à une augmentation de sa durée. La greffe de moelle osseuse stoppe le développement de la maladie et permet de préserver les fonctions motrices et intellectuelles.
Si la greffe de moelle osseuse n'est pas possible ou n'est pas recommandée, le traitement visant à atténuer les symptômes de la maladie demeure. Le traitement de la plupart des patients atteints de leucodystrophie est de soutien et comprend des médicaments allemands, un régime alimentaire spécial, des cours de conditionnement physique, des programmes de communication et une réadaptation neurologique.
L'efficacité du traitement de la leucodystrophie dans les cliniques allemandes est due au fait qu'au cours des dernières décennies, une attention particulière a été accordée à l'étude de et. Les médecins ont pour objectif d'apporter une aide efficace à tous ceux qui s'adressent à eux. Vous recevrez des diagnostics de haute qualité, des conseils professionnels et le soutien de spécialistes.
La leucodystrophie de Krabbe est une maladie héréditaire, l'une des pathologies génétiques les plus graves, qui repose sur la destruction de la mélanine, une substance qui recouvre le cerveau, les troncs nerveux et les terminaisons. Dans ce cas, la désagrégation de la coque est progressive et irréversible.
La fréquence de survenue est d'un cas pour 100 000 nouveau-nés nés vivants. La maladie est causée par une mutation qui se produit sur le chromosome 14, plus précisément, dans l'un des gènes qui s'y trouvent.
Causes et facteurs de risque
Cette pathologie se développe principalement chez les garçons. Dans 85% de tous les cas, il se manifeste lorsqu'un enfant est né de mariages étroitement liés. Mais il existe également une telle option lorsque les parents sont porteurs du gène défectueux, mais cela ne se manifeste en aucune façon.
Dans ce cas, avec une probabilité de 50%, l'enfant est né avec une leucodystrophie. Par conséquent, toute famille qui a déjà connu des manifestations de cette maladie devrait bénéficier d'un conseil génétique médical pendant la période de planification.
Vous pouvez également faire un test pour déterminer le gène défectueux pendant la grossesse. Dans ce cas, avec un résultat positif, il peut être question d'interrompre la grossesse.
Les symptômes
La leucodystrophie de Krabbe commence à apparaître dès le plus jeune âge. Les premiers signes deviennent perceptibles à l'âge de 3 à 6 mois, et le premier et le plus important symptôme est une température corporelle élevée, qui n'est causée par aucune maladie inflammatoire. Souvent, les médecins ne peuvent pas comprendre ce qui motive l'hyperthermie, de sorte qu'un traitement prolongé est totalement inadéquat.
D'autres symptômes qui apparaissent littéralement au cours des deux premiers mois comprennent l'hyperexcitabilité, la malnutrition, les bras et les jambes raides, les convulsions et les vomissements. Peu à peu, les parents commencent à remarquer que l'enfant est en retard dans son développement, tant physique que mental.
Malgré le fait que chaque forme de leucodystrophie a ses propres symptômes et que la maladie de Krabbe est l'une de ces formes, il existe des signes caractéristiques pour toutes les maladies de ce type.
Au cours des premiers mois de leur vie, les enfants semblent être en parfaite santé. De plus, la maladie de Krabbe peut se développer non seulement chez les bébés jusqu'à l'âge d'un an, mais aussi à l'adolescence et même à l'âge adulte. Dans ce cas, il n'est pas si aigu, progresse plus lentement, mais se termine toujours par la mort, car ils n'ont pas encore appris à traiter de telles pathologies génétiques.
Le deuxième signe clair est une violation de l'activité motrice. Cela se produit en raison de la destruction de la myéline non seulement dans le cerveau, mais également dans les terminaisons nerveuses qui provoquent le mouvement. Premièrement, le tonus musculaire diminue considérablement, après quoi les membres cessent pratiquement de bouger. Quelque temps après le début de la maladie, l'enfant oublie complètement toutes les compétences précédemment maîtrisées - il arrête de s'asseoir, de se retourner d'un côté à l'autre ou sur le dos et de marcher.
Tout cela s'accompagne de convulsions et de contractions musculaires. Au fur et à mesure que la pathologie progresse, et cela se produit assez rapidement, ce à quoi les parents doivent être préparés, il y aura une perte complète des fonctions cérébrales.
Tous les symptômes peuvent être divisés en trois étapes. Le premier se développe jusqu'à l'âge de six mois, le second - à l'âge de 6 à 8 mois, puis la troisième étape commence, au cours de laquelle les fonctions corporelles telles que la déglutition, la vision et l'ouïe sont perdues. Aussi complètement absent de toute fonction motrice.
Diagnostique
- L'étude des plaintes et la dynamique du développement de la maladie.
- Etude d'histoire familiale.
- Inspection générale.
- Analyse des liqueurs.
- CT ou IRM du cerveau.
- Étude génétique moléculaire.
Il est également possible de diagnostiquer le fœtus avant la naissance. Pour cela, le liquide amniotique est prélevé pour examen.
Traitement
Il n'y a pas de remède pour la leucodystrophie de Krabbe. Aux premiers stades de la maladie, alors qu'elle commence tout juste à se manifester, il est possible d'avoir recours à la greffe de moelle osseuse ou à l'introduction de sang de cordon dans le traitement. Cependant, cela ne peut aider que si la maladie vient de commencer à se développer. Mais souvent, le diagnostic est déjà posé lorsque l'enfant cesse pratiquement de bouger. Dans ce cas, ces deux méthodes seront complètement inutiles.
Le pronostic est toujours défavorable. Les enfants vivent rarement au-delà de l'âge de deux ans. Mais si la maladie commence à se manifester à un âge plus avancé, elle ne progresse pas aussi rapidement et l'espérance de vie est de 4 à 7 ans.
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La leucodystrophie est un groupe de maladies affectant le cervelet, la substance blanche, les hémisphères cérébraux avec la préservation des structures corticales.
La neurodégénérescence du tissu cérébral s'accompagne d'une accumulation de composés métaboliques à l'intérieur de la moelle épinière et du cerveau qui détruisent la myéline. Les dommages à la gaine des neurones entraînent des maladies irréversibles accompagnées de troubles du mouvement, d'une fonction psychomotrice altérée, de troubles auditifs et visuels, d'épilepsie, de convulsions, de troubles neurologiques et de crises d'épilepsie.
IRM de la leucostrophie
Classification selon la CIM 10
La classification internationale des maladies de la 10e révision fait référence à la leucodystrophie aux sphingolipidoses - maladies accompagnées d'un dépôt excessif de graisses pathologiques (lipides). Code nosologie - "E 75".
Les troubles métaboliques gangliosides sont codés « GM 2 » :
- Forme juvénile ;
- leucodystrophie adulte;
- la maladie de Sandhoff ;
- Syndrome de Tay-Sachs.
Autres gangliosidoses ("E 75.1") :
- Mucolipidose IV ;
- Ganliodoses GM3, GM1.
Autres sphingolipidoses ("E 75.2") :
- Déficit en sulfatase ;
- Leucodystrophie métachromatique ;
- la maladie de Niemann-Pick ;
- syndrome de Krabbe ;
- syndrome de Faber ;
- Maladie de Fabry-Anderson.
Sphingolipidose non précisée - "E 75.3". La catégorie comprend toutes les formes de facteurs étiologiques qui n'ont pu être établis. Lipofuscinose neuronale - "E 75.4". La formation excessive de parties graisseuses atypiques entraîne une altération de la transmission des signaux nerveux. Conditions non classées ("E 75.5") :
- la maladie de Volman ;
- Cholestérose de Van Bogart-Scherer.
Un déséquilibre des composés métaboliques dans le cerveau fournit une clinique atypique.
Maladie de surcharge lipidique non précisée - "E 75.6".
La classification internationale ICD 10 est acceptée dans le monde entier pour l'unification des formes nosologiques poivrées. Standardisation des tactiques de traitement.
Types de leucodystrophie
La liste des changements biochimiques conduisant à la leucodystrophie du cervelet, des structures souches du cerveau et de la moelle épinière n'a pas été identifiée. Les scientifiques considèrent la pathologie comme une variante des dommages aux lysosomes. Les études scientifiques n'ont pas identifié les enzymes responsables des manifestations cliniques de la nosologie.
Types de leucodystrophies lysosomales :
- Hallervoden-Spatz;
- Crabe ;
- Pelicius-Merzbacher.
La plupart des formes de leucodystrophie surviennent à un âge précoce, mais la pathologie se retrouve également chez les adultes. Avec toutes les variétés, des troubles neurologiques et pyramidaux, une rigidité extrapyramidale, une démyélinisation des fibres nerveuses se produisent. La liste des changements de laboratoire dans les leucodystrophies est une augmentation de la protéine, une pléocytose améliorée.
Leucodystrophie métachromatique
Apparaît chez les adultes de plus de 21 ans. La nosologie se retrouve majoritairement chez les hommes. Elle se transmet de manière autosomique récessive. La leucodystrophie métachromatique du cerveau se développe progressivement. Il peut s'écouler plus de vingt ans avant que les symptômes cliniques ne s'expriment. Caractéristiques des manifestations de la psychose:
- Oubli;
- Diminution des opportunités académiques ;
- actions déraisonnables;
- Comportement étrange;
- Trop de suspicion.
Des symptômes cliniques similaires se produisent dans la schizophrénie. L'addition de symptômes neurologiques d'ataxie cérébelleuse, de troubles pyramidaux, de mouvements maladroits du patient provoque une dégradation mentale de la personnalité. Impuissance, manque de contact avec les autres, l'alitement assure la progression rapide de la clinique en raison d'un certain nombre de changements métaboliques :
- Diminution de l'activité des enzymes leucocytaires (arylsulfatase A);
- Augmentation de l'excrétion des sulfatides avec l'urine ;
- Déséquilibre dans la conduction de l'influx nerveux le long des fibres endommagées ;
- redistribution du pigment.
La leucodystrophie métachromatique chez l'enfant (Greenfield) s'accompagne de convulsions, d'ataxie, de nystagmus. Signes du stade terminal de la leucodystrophie chez les enfants :
- Rigidité décérébrée ;
- Troubles bulbaires ;
- Tétraplégie.
La cause de l'aspect métachromique est l'accumulation excessive de lipides. Le mécanisme pathogénique de la formation de la pathologie est l'insuffisance de l'enzyme cérébroside sulfatase. La nosologie se développe plus tardivement que les formes de Crabbe ou de Tay-Sachs. Vers l'âge de 5 ans, la démarche de l'enfant est perturbée en raison de l'augmentation du tonus musculaire. Activité réflexe progressivement perdue, innervation des tendons.
Symptômes cliniques de la leucodystrophie
La plupart des espèces se produisent dans l'enfance. Immédiatement après la naissance, des changements pathologiques chez l'enfant ne peuvent pas être retracés. Après quelques mois ou années, des symptômes neurologiques ou mentaux sont tracés, qui s'aggravent progressivement.
Signes des premiers stades de la leucodystrophie :
- Pathologie de la vision ;
- Oligophrénie ;
- spasmes musculaires;
- Secousses des membres ;
- Hypertonicité ;
- convulsions toniques;
- Signes de pathologie extrapyramidale (démarche chancelante);
- Chute de l'intelligence.
Des troubles sensoriels multiples, une pathologie de la déglutition, une surdité sont diagnostiqués chez les enfants d'âge préscolaire.
Symptômes de leucodystrophie cérébrale chez les nourrissons de la deuxième année de vie :
- Développement psychomoteur lent (oligophrénie);
- pathologie de la marche.
Manifestations cliniques à partir de la troisième année de vie :
- Perte d'audition et de vision ;
- Syndrome hyperthermique ;
- tétraplégie;
- Hyperthermie (augmentation de la température).
Des symptômes graves apparaissent 10 ans après le début des changements cérébraux primaires.
Les changements cérébraux primaires s'accompagnent de spasticité, de myoclonies, de retard de développement et de tremblements musculaires. Chez l'adulte, la forme progressive s'accompagne d'une perte rapide des traits de personnalité, de troubles de la parole et d'une pensée pathologique. La progression progressive s'accompagne de diverses modifications de la muqueuse avec le développement d'une spasticité, de crampes musculaires et d'une hypertonicité.
Une variante de la leucodystrophie métachromatique s'accompagne de psychose, de démence, d'instabilité émotionnelle, de troubles de la parole et de la pensée.
Tomogrammes de leucodystrophie métachromatique
Les premiers signes de leucodystrophie chez un enfant
Dans la plupart des leucodystrophies, les premiers symptômes apparaissent au cours de la quatrième année de vie. Il est possible de diagnostiquer la nosologie par les signes suivants:
- Augmentation du tonus musculaire ;
- Forte excitabilité nerveuse;
- Le développement psychomoteur ne correspond pas à l'âge ;
- Les poings de l'enfant sont serrés.
Manifestations tardives :
- Atrophie des nerfs optiques jusqu'à la cécité ;
- Renforcement des réflexes tendineux;
- Tétraparésie spastique musculaire ;
- convulsions myocloniques;
- Réponse motrice générale.
La neuropathie périphérique ne survient que chez certains enfants. L'issue létale chez les enfants peut être retracée à l'âge de sept mois à trois ans.
Leucodystrophie fibreuse d'Alexandre
Le mécanisme pathogénique du développement de la maladie d'Alexander est un défaut du gène responsable de la production de la protéine GFAP. Le défaut provoque une accumulation excessive de protéines à l'intérieur du tissu glial du cerveau. La structure unique de la protéine permet de diagnostiquer la nosologie en détectant des fibres Rosenthal spéciales.
La forme néonatale est mortelle 1 an après son apparition.
Moins dangereux est l'aspect infantile, dans lequel se produisent des malformations, une hydrocéphalie, une ataxie, une parésie et une contraction musculaire spastique. Dans la plupart des cas, la mort survient après quelques années.
La dystrophie juvénile d'Alexander apparaît chez les écoliers âgés de 4 à 10 ans. Les symptômes de la tige durent longtemps. Les symptômes évoluent sur 10 à 20 ans. La manifestation à l'âge adulte a un cours lent. La durée totale de la maladie est supérieure à 10 ans.
Leucodystrophie de Hallervorden-Spatz
La maladie débute chez les enfants à l'âge de 10 ans.
Symptômes cliniques de la pathologie:
- crises d'épilepsie;
- Tétraparésie ;
- Dysfonctionnement de la sphère striopallidar ;
- rétinite pigmentaire ;
- Himéralopie.
Forme tardive qui survient chez les enfants pendant les années scolaires. La durée de la nosologie jusqu'à l'apparition complète des manifestations cliniques est d'environ dix ans.
Caractéristiques principales:
- crises d'épilepsie;
- Secousses convulsives ;
- Rigidité des muscles;
- états hyperkinétiques.
La pathologie est transmise de manière autosomique récessive. Se produit à la fois chez les femmes et les hommes. Accompagné de démence sévère, immobilité complète des patients. Modifications pathologiques :
- Accumulation excessive de fer à l'intérieur des tissus;
- Accumulation infiltrante dans la couche gliale ;
- Lésions dégénératives des axones ;
- Augmentation de la pigmentation du thalamus, du cervelet, du cortex cérébral, des structures sous-thalamiques ;
- Trouble du métabolisme des pigments et des lipides ;
- déséquilibre des catécholamines.
L'examen anatomopathologique révèle des signes morphologiques.
Elle se transmet de manière autosomique récessive.
Maladie de Niemann-Pick
Les troubles de la sphingomyéline de types A et B sont causés par un déficit enzymatique appelé sphingomyélinase. Le composé est nécessaire à la destruction de la sphingomyéline.
Symptômes de la maladie de Niemann-Pick :
- Expansion de la rate, du pancréas, du foie ;
- Rougeur de la rétine intraoculaire;
- troubles neurologiques;
- Obésité des organes internes.
La lipidose adipeuse à sphingomyéline entraîne une atteinte progressive des structures parenchymateuses (reins, foie, rate).
Maladie de Gaucher
La nosologie se caractérise par une lipidose, accompagnée d'un déficit en enzyme glucosylcéramidase. Les premiers stades s'accompagnent d'une hépatosplénomégalie. La douleur, les autres symptômes n'augmentent pas tant que la taille des organes ne devient pas énorme.
Les troubles neurologiques progressifs entraînent une mort précoce.
Une variété de pathologies chez l'adulte est due à un mécanisme de transmission autosomique récessif. La transmission de génération en génération n'a pas été prouvée, mais la pratique montre la probabilité d'information.
La maladie de Gaucher appartient à la catégorie des maladies de l'adulte, mais les premiers changements apparaissent chez les enfants à l'âge de 10 ans. À un âge plus précoce ou plus avancé, les symptômes surviennent beaucoup moins fréquemment. L'hypersplénium, les fractures pathologiques, la nécrose aseptique de la tête fémorale, la pseudo-ostéomyélite sont des affections secondaires fréquentes associées à la leucodystrophie primitive de Gaucher.
Avec tous les types de nosologie, des «cellules chargées» spéciales sont détectées dans le ponctué de la moelle osseuse.
Maladie de Fabry
La pathologie est due à un défaut de l'enzyme alpha-galactosidase. La substance s'accumule excessivement dans les tissus - trihexoside. La nosologie est héritée du chromosome X, c'est pourquoi on la trouve souvent chez les hommes.
La pathologie se développe généralement à un âge avancé. La manifestation clinique de la nosologie est la neuropathie douloureuse. L'imagerie par résonance magnétique du cerveau ne révèle pas de changements pathologiques avant l'apparition de lésions rénales progressives. L'âge moyen des patients est de 20 à 40 ans.
La thrombose artérielle dans la maladie survient dans l'enfance. Le résultat mortel est formé en raison d'une insuffisance rénale sévère.
La maladie de Wolman
Se développe chez les jeunes enfants. Dans un premier temps, une hépatosplénomégalie est tracée, puis des manifestations secondaires se joignent :
- Réflexe de vomissement ;
- syndrome anémique;
- calcification surrénale;
- Augmenter la concentration de cholestérol;
- Fibrose du foie.
La maladie de Wolman se transmet de manière autosomique récessive.
Maladie de Krabbe-Beneke
Maladie héréditaire - La leucodystrophie de Krabbe se transmet de manière autosomique récessive. La nosologie se forme dans l'enfance, caractérisée par un certain nombre de signes cliniques:
- Diminution de l'ouïe, vision jusqu'à la cécité complète ;
- démence;
- paralysie spastique;
- Crampes musculaires;
- Rigidité décérébrée.
Les manifestations morphologiques de la nosologie s'accompagnent d'une démyélinisation des gaines nerveuses, d'une altération de la production de cérébrolysides. La leucodystrophie de Krabbe est génétiquement déterminée. Symptômes cliniques :
- Cécité;
- Perte d'audition;
- Spasmes musculaires;
- Crises convulsives.
Le portage du gène anormal ne peut pas être détecté. Il n'y a pas de traitement efficace.
Synonymes : sclérose infantile diffuse, maladie de Krabbe-Beneke, leucodystrophie à cellules globoïdes.
Leucodystrophie soudanophile Pelizeus-Merzbacher
La nosologie survient principalement chez les garçons, puisque le gène pathologique est localisé sur le chromosome X. Les scientifiques n'ont pas étudié les mécanismes pathogéniques de la pathologie. La démyélinisation diffuse provoque des manifestations cliniques au cours de la première année de vie. Il existe une lésion des structures souches du cerveau et de la moelle épinière, du cervelet. Les dommages à la gaine de myéline entraînent la destruction des fibres nerveuses centrales et périphériques. Au cours de la première année de vie, une personne présente des signes spécifiques:
- Nystagmus intraoculaire ;
- Hochement de tête, secousses de la tête ;
- hypo- et hyperclonie musculaire ;
- syndrome parkinsonien;
- Dégénérescence des fibres du nerf optique ;
- Diminution de la fonction intellectuelle.
La démyélinisation diffuse Pelizeus-Merzbacher est héritée de manière autosomique récessive. Les modifications de la matière grise s'accompagnent de dommages aux cylindres axiaux.
Le diagnostic de la pathologie à un stade précoce repose sur les signes primaires :
- nystagmus;
- violation de la coordination ;
- Tremblement de tête.
Plus tard, l'atrophie du nerf optique, la diminution de l'intelligence, l'hypertonicité musculaire et les troubles de la parole se joignent. Le stade sévère de la pathologie s'accompagne d'une augmentation de la démence, du parkinsonisme et de l'hyperkinésie.
Leucomalacie périventriculaire
La maladie s'accompagne de lésions de la substance blanche du cerveau. Elle se caractérise par l'apparition de foyers nécrotiques avec localisation dans les segments périventriculaires. Accompagné de l'apparition de foyers de nécrose dans les hémisphères, les zones périventriculaires. La cause des troubles morphologiques est l'encéphalopathie hypoxique-ischémique. Manifestations cliniques de la nosologie :
- Retenir sa respiration immédiatement après la naissance ;
- Diminution de la tension artérielle ;
- Dommages à la substance blanche.
Les changements ischémiques contribuent à l'émergence de la nosologie chez les enfants. Il y a hypoxie, hypocapnie, acidose chez les nouveau-nés due à une infection intra-utérine, travail prolongé. Le manque d'oxygène entraîne la formation de foyers de nécrose avec localisation entre les branches artérielles ventriculo-pétales et ventrico-phagiques.
Maladie de Canavan-van Bogart-Bertrand
Les dommages progressifs aux cellules nerveuses du cerveau entraînent des maladies neurodégénératives. La maladie fait référence à une série de changements génétiques qui conduisent à la destruction de la gaine des neurones. La démyélinisation est déclenchée par un gène situé sur le dix-septième chromosome.
Le complexe de changements morphologiques dans la maladie de Canavan est provoqué par l'accumulation d'une protéine ASPA défectueuse due à un manque de l'enzyme aspartoacylase.
Symptômes de la leucodystrophie :
- retard mental;
- Perte d'activité motrice;
- Défauts du tonus musculaire;
- cécité visuelle;
- Difficulté à tenir la tête dans une position physiologique.
Diagnostic de leucodystrophie
Les premiers signes de la maladie sont détectés par des spécialistes cliniques - pédiatres, thérapeutes, neurologues, ophtalmologistes, oto-rhino-laryngologistes.
Le conseil génétique identifie les gènes anormaux qui causent les sphingolipidoses cérébrales.
Les méthodes cliniques d'écho-encéphalographie, la neurosonographie révèlent une augmentation de la pression intracrânienne. L'étude du liquide céphalo-rachidien est réalisée afin de détecter une concentration accrue de protéines.
Les troubles métaboliques sont détectés par des tests sanguins biochimiques.
Une IRM du cerveau de l'enfant est réalisée pour déterminer les foyers de démyélinisation du cerveau. L'étude permet de vérifier les changements pathologiques du stade précoce.
La méthode de diagnostic la plus précise est le diagnostic ADN innovant des cellules globoïdes, la leucodystrophie métachromatique.
La maladie de Krabbe (lipidose à galactosylcéramide ou leucodystrophie à cellules globoïdes) est une maladie héréditaire rare qui appartient au groupe des maladies de surcharge lysosomale (causées par un dysfonctionnement des lysosomes). Elle se manifeste par des lésions de la gaine de myéline des fibres nerveuses, une dégénérescence cérébrale progressive, une augmentation du tonus musculaire, une température corporelle très élevée (hyperpyrexie) et un retard mental.
| CIM-10 | E75.2 |
|---|---|
| CIM-9 | 330.0 |
| MaladiesDB | 29468 |
| Engrener | D007965 |
| OMIM | 245200 |
| e-médecine | péd/2892 |
informations générales
La première description de la maladie remonte à 1916 et appartient au danois Knud Garaldensen Krabbe, la maladie porte donc son nom.
La prévalence de la maladie est de 1 cas pour 100 000 personnes. Le plus souvent, la maladie de Krabbe survient dans la péninsule scandinave - 1 sur 50 000, ainsi que chez les Arabes vivant sur le territoire israélien - 1 sur 6 000.
La maladie survient également chez les deux sexes.
Cette maladie peut également être observée chez les chats et les chiens (principalement chez les petites races de terriers).
Formes
Selon l'âge auquel la maladie s'est manifestée, on distingue les formes cliniques suivantes de lipidose à galactosylcéramide:
- infantile ou classique (le développement de la maladie commence entre 3 et 6 mois);
- infantile tardive (de 6 à 18 mois);
- juvénile;
- adulte.
La forme classique représente 85 à 90 % de tous les cas.
Raisons du développement
La maladie de Krabbe est causée par des mutations du gène GALC, situé sur le chromosome 14 dans la région q31.
Le gène GALC assure la synthèse de l'enzyme galactocéramidase (galactosylcéramide-b-galactosidase). Cette enzyme décompose le galactocérébroside glycolipidique le plus simple en galactose et céramide.
Le galactocérébroside est un composant important de la myéline, qui forme un revêtement protecteur autour des fibres nerveuses qui assurent la transmission rapide de l'influx nerveux.
Avec le déficit enzymatique causé par une mutation du gène GALC dans le cerveau et d'autres organes, une quantité anormalement importante d'un dérivé non clivé du galactocérébroside, la psychosine (galactosylsphingosine), est déposée. Une accumulation importante de psychosine est toxique pour les cellules qui forment la gaine de myéline, elle est donc progressivement détruite. En conséquence, le processus de dégénérescence affecte non seulement le système nerveux central, mais également les nerfs périphériques.
La maladie est héritée de manière autosomique récessive.
Pathogénèse
En cas de déficit en enzyme galactocérébrosidase ou en protéine saposine A, nécessaire à la "reconnaissance" du substrat par l'enzyme, les glycolipides non clivés et leur dérivé psychosine s'accumulent dans le cerveau, les reins, la rate, le foie, les leucocytes et les cellules du tissu conjonctif (fibroblastes). En conséquence, la quantité de psychosine dépasse la norme de 10 à 100 fois.
Pour le système nerveux, la psychosine est toxique car elle provoque la mort des cellules neurogliales (oligodendrocytes) qui assurent la myélinisation des axones. Dans les zones de décomposition de la gaine de myéline dans le tissu nerveux entourant les vaisseaux sanguins, des inclusions caractéristiques se forment - des histiocytes globoïdes (ce sont des macrophages capables de capturer et de digérer des bactéries, etc.).
La mort des oligodendrocytes s'accompagne de dommages aux neurones, qui sont la principale unité structurelle et fonctionnelle du cerveau. La place des neurones morts est remplie de cellules neurogliales et la gliose se développe.
La dégénérescence axonale affecte également les nerfs périphériques, dans lesquels s'accumulent les histiocytes mousseux.
La maladie progresse rapidement.
Les symptômes
Les symptômes de la maladie de Krabbe dépendent de la forme de la maladie.
Il existe trois stades de la forme infantile de la maladie (elle se développe jusqu'à 6 mois).
Le stade I est caractérisé par la présence de symptômes non spécifiques, qui se manifestent par :
- augmentation du tonus musculaire (type spastique);
- hyperexcitabilité;
- augmentations de température non motivées;
- difficultés d'alimentation.
Au 6ème - 8ème mois de vie, des troubles du développement psychomoteur apparaissent, des convulsions sont possibles.
Le stade II de la maladie s'accompagne de:
- perte rapide des compétences précédemment acquises ;
- contractions chaotiques soudaines de muscles individuels (myoclonies);
- une augmentation du tonus musculaire jusqu'à une posture convulsive, dans laquelle le dos est fortement arqué et le soutien ne va qu'aux talons et à l'arrière de la tête ();
- diminution de l'intelligence;
- atrophie des nerfs optiques, dans laquelle la réaction des pupilles à la lumière diminue;
- réflexes tendineux diminués ou absents ;
- malnutrition jusqu'à l'épuisement extrême (cachexie).
Le stade III est caractérisé par :
- convulsions;
- le développement du syndrome bulbaire-pseudobulbaire, dans lequel le processus de déglutition et de prononciation des sons est perturbé, ainsi qu'une perte de sonorité de la voix;
- perte de fonction cérébrale.
Les symptômes de la forme infantile tardive sont :
- lésions précoces du nerf optique ou rétinien qui, en l'absence de déficiences des organes de la vision, conduisent à la cécité (peut être partielle ou complète);
- déclin progressif de l'intelligence;
- troubles de la motricité.
Les symptômes des formes juvénile et adulte comprennent :
- Agnosie visuelle (incapacité à reconnaître et à classer les informations visuelles entrantes) ou dans laquelle la moitié du champ visuel tombe.
- Parésie spastique et paralysie, qui se produisent en raison d'une neuropathie progressive. Tout d'abord, ils sont détectés avec des troubles de la marche.
Diagnostique
Le diagnostic de la maladie de Krabe comprend :
- L'étude des plaintes et de l'anamnèse, qui précise à quel âge les premiers symptômes sont apparus, à quelle vitesse la maladie évolue, etc.
- Étudier les antécédents familiaux, qui précisent si des symptômes similaires de la maladie ont été observés chez des proches.
- Inspection générale. Lors de l'examen, le tonus musculaire, la sévérité des réflexes tendineux, la coordination des mouvements, la démarche, etc. sont évalués.
- Analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR), dans laquelle la transparence et la couleur du liquide, sa pression, la quantité de glucose, de protéines (augmente dans le processus de destruction des neurones), les sels de chlore sont évalués.
- Tests biochimiques, qui consistent à mesurer le niveau de l'enzyme galactocéramidase ou à détecter des niveaux élevés de psychosine. Pour l'analyse, du sang ou des cellules de la peau sont prélevés.
- CT, IRM et ENMG (électroneuromyographie). Au stade initial de la maladie, l'IRM révèle des dommages aux structures sous-corticales, à la substance blanche du cervelet et aux voies pyramidales. Les stades tardifs sont caractérisés par une atrophie du cerveau, des lésions des parties postérieures du tronc cérébral ou de la crête, des lésions de la substance blanche du cerveau dans les régions pariéto-occipitales. L'ENMG vous permet de détecter une vitesse réduite de conduction des impulsions le long des nerfs périphériques, ainsi que leur démyélinisation.
- Test génétique moléculaire.
La maladie de Krabbe permet un diagnostic prénatal, au cours duquel le liquide amniotique est examiné. Dans les cellules amniotiques étudiées, l'activité de la galactocéramidase est déterminée.
Traitement
Un traitement efficace contre la maladie de Krabbe est actuellement en cours de développement - les scientifiques étudient la possibilité de délivrer le gène Galc aux cellules du patient à l'aide de virus (thérapie génique), mais cette méthode n'a pas été entièrement étudiée.
Dans les premiers stades de la maladie ou dans les formes à évolution lente, la greffe est un mode de traitement efficace :
- la moelle osseuse, qui vous permet de stabiliser l'état du patient et de réduire les symptômes;
- sang de cordon, ce qui arrête le développement ultérieur de la maladie.
De plus, un traitement symptomatique est effectué, y compris la prise de médicaments anticonvulsivants, etc.
Le pronostic est défavorable - avec une forme infantile de la maladie, une issue mortelle survient dans les 2 ans. Avec les formes tardives de la maladie et sa progression lente, l'espérance de vie augmente.
La prévention
La maladie de Krabbe est une maladie héréditaire, donc la seule prévention possible est l'analyse génétique en présence de la maladie de Krabbe chez des parents proches.
La maladie se manifeste par la présence d'un gène défectueux chez les deux parents (probabilité 1 à 4).
En présence d'une mutation du gène GALC chez l'un des parents, la personne est simplement porteuse du gène défectueux.
Leucodystrophie.
Les leucodystrophies sont des maladies héréditaires du système nerveux, caractérisées par la dégradation de la gaine de myéline, ce qui entraîne la destruction de la substance blanche du cerveau. Les leucodystrophies sont des maladies extrêmement rares qui se transmettent selon un mode de transmission autosomique récessif et récessif lié au sexe. L'effondrement de la membrane recouvrant le cerveau et les fibres nerveuses dans la leucodystrophie est fréquent. Dans ce cas, les hémisphères du cerveau et du cervelet sont généralement affectés de manière symétrique. La matière grise du cerveau est affectée dans une moindre mesure. Au cœur de la leucodystrophie se trouve une violation du métabolisme de divers lipides qui composent la gaine de myéline, qui s'accompagne de leur accumulation dans les fibres nerveuses et les cellules nerveuses. Les leucodystrophies sont causées par un défaut génétique des enzymes impliquées dans le métabolisme de la myéline. Les produits du métabolisme lipidique altéré s'accumulent non seulement dans le cerveau, mais également dans les organes internes en raison de troubles métaboliques répandus.
Actuellement, les principales formes de leucodystrophie suivantes sont distinguées:
1) la leucodystrophie métachromatique de Scholz ;
2) leucodystrophie de Krabe ;
3) leucodystrophie de Hallevorden-Spatz ;
4) leucodystrophie de Peliceus-Merzbacher ;
5) maladie de Canavan-van Bogart-Bertrand ;
6) La maladie d'Alexandre.
Formes rares et atypiques de leucodystrophie. La leucodystrophie métachromatique a été décrite pour la première fois par Scholz en 1925. Cette forme se caractérise par une dégradation intense de la myéline avec une accumulation excessive de produits toxiques dans le système nerveux. La maladie est associée à un trouble généralisé du métabolisme des lipides, avec leur accumulation dans le système nerveux central, les nerfs périphériques et les organes internes. Les premiers symptômes de la maladie apparaissent souvent à l'âge de 2-3 ans, parfois dans la première année de vie. Les premiers signes de la maladie sont des troubles du mouvement : diminution du tonus musculaire avec diminution des réflexes tendineux, position valgus des pieds, démarche instable, signes d'atteinte du cervelet, mouvements involontaires des globes oculaires. À l'avenir, les convulsions se rejoignent, une diminution du tonus musculaire est remplacée par son augmentation excessive. L'atrophie des nerfs optiques survient assez tardivement. Les troubles des fonctions corticales supérieures augmentent progressivement, la diminution de l'intelligence progresse, la parole est perturbée, la vision et l'ouïe sont réduites. Au stade final de la maladie, il y a une augmentation de la température corporelle due à des lésions cérébrales, des troubles circulatoires et respiratoires, une tétraplégie, une rigidité décérébrée. La mort survient à l'âge de 3 à 7 ans à la suite de l'attachement de diverses infections.
La forme infantile aiguë de Krabe est l'une des formes de leucodystrophie, qui survient principalement dans la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière. Les premiers signes de la maladie se développent dans la petite enfance (4-5 mois) et se manifestent par une excitabilité accrue, des larmes. Des attaques d'un cri perçant sont périodiquement observées, au cours desquelles des convulsions peuvent apparaître. Il y a souvent une augmentation de la température corporelle. Les principaux symptômes de dommages au système nerveux sont l'augmentation du tonus musculaire, l'atrophie des mamelons des nerfs optiques et la perte auditive. La maladie est de nature constamment progressive, il y a une violation de la circulation sanguine et de la respiration, la rigidité musculaire augmente, les convulsions deviennent plus fréquentes, la démence augmente. Au stade final de la maladie, des troubles circulatoires et respiratoires prononcés, une rigidité décérébrée et un épuisement du corps se développent.
La leucodystrophie Hallevorden-Spatz est une forme particulière de sclérose diffuse du cerveau. La maladie a été décrite pour la première fois en 1922. Les premiers symptômes de la maladie se manifestent à l'âge scolaire (7-12 ans) par l'apparition de mouvements involontaires des muscles du visage, du tronc et des membres. À l'avenir, la rigidité musculaire apparaît et augmente, d'abord dans les membres inférieurs, puis dans les membres supérieurs, une oligo- et une bradykinésie apparaissent, des troubles atactiques se rejoignent souvent, la démence augmente. Dans certains cas, des convulsions surviennent. Aux stades ultérieurs, des troubles circulatoires et respiratoires sont retrouvés. La maladie évolue lentement et peut durer de nombreuses années.
La maladie de Pelizeus-Merzbacher a été décrite pour la première fois en 1885. Elle peut être transmise selon un mode de transmission autosomique récessif ou lié au sexe. La maladie débute à un âge précoce (5-10 mois) et se caractérise par une progression lente. Une triade de symptômes est caractéristique : mouvements involontaires des globes oculaires, tremblements de la tête et troubles de la coordination des mouvements. À l'avenir, il y a une augmentation du tonus musculaire, une modification de la parole (son ralentissement), une diminution progressive de l'intelligence et une atrophie croissante du nerf optique. Au stade tardif, des mouvements involontaires apparaissent, le syndrome de type parkinsonien, la démence augmente. Dès la petite enfance, la maladie progresse rapidement, surtout dans les premières années de la vie d'un enfant. À l'avenir, un léger écart peut être observé pendant une longue période. Parfois, des formes non progressives de la maladie sont observées.
La maladie de Canavan-van Bogart-Bertrand est également une leucodystrophie. On suppose que le processus de désintégration de la gaine de myéline commence dans la période de la vie intra-utérine de l'enfant. Dans la plupart des cas, les premiers symptômes de la maladie sont détectés dès la naissance. La somnolence est notée, l'enfant bouge un peu, l'appétit est réduit. Dans certains cas, la maladie peut commencer par l'apparition de convulsions. Puis, vers l'âge de 2-6 mois, on observe une diminution du tonus des muscles du cou, une augmentation du tonus musculaire des membres, parfois une hyperkinésie choréiforme, une atrophie des mamelons des nerfs optiques, un strabisme, des mouvements des globes oculaires, augmentation de la taille de la tête due à l'accumulation d'une grande quantité de liquide (hydrocéphalie). Toucher l'enfant, un bruit fort provoque un état d'opisthotonos. L'ouïe, la vision sont rapidement perdues, la démence s'installe. Au stade ultime de la maladie, les patients sont en état de décérébration, immobilisés, les troubles circulatoires et respiratoires sont prononcés. La mort survient entre l'âge de six mois et deux ans.
La maladie d'Alexander est une forme extrêmement rare de leucodystrophie. Les manifestations caractéristiques de la maladie sont l'hydrocéphalie progressive (augmentation progressive de la taille de la tête due à l'accumulation d'une grande quantité de liquide), la démence, les troubles du mouvement, les crises convulsives.