Гормон роста восстанавливает печень. Влияние гормонов на печень. Когда нарушается барьерная функция печени

Гормон роста как все гормоны переднего гипофиза имеют пульсирующий тип секреции.Гормона роста (ГР) большей частью вырабатывается с 8 вечера до 4 утра.

Время полувыведения (Т 1/2) ГР — 20 минут. Гормон роста тратит около около 30 минут минут на попадание в главный свой целевой орган — печень.

В ответ на ГР печень секретирует инсулино-подобные факторы роста (IGFs) , связывающие белки (BPs ), acid labile subunit (ALS ).

ИФР-1 имеет Т1/2 от 8 до 10 минут как правило. Этот фактор роста связывается с «инсулино-подобным фактором роста связывающим белком 3» IGFBP-3 , последний продление время полувыведения ИФР-1 до 20-24 часов.

Циркулирующий уровень ИФР-1 негативно регулирует экспрессию гормона роста, снижая как соматолиберин (гормон роста релизинг фактор, GHRH), так и воздействуя на его рецепторы.

IGFBP-3 наиболее аффинитивный инсулино-подобному фактору роста из связывающих белков (BPs) печени. В периферийной циркуляции IGFBP-3 продлевает срок действия ИФР-1 до 24 часов как уже было сказано.

Внутри клетки IGFBP-3 тесно связан с функцией p53 , белка останавливающего клеточное деление в ответ на урон ДНК (хорошо известный противо-опухолевый белок).

Урон ДНК — рост экспрессии p53 — IGFBP-3 связывает ИФР-1 у ядра, так как ИФР-1 мешает апоптозу клетки и способствует росту.

p53 потерял статус самого важного противо-опухолевого белка (при дефиците цинка плохо работает, может быть подавлен опухолями или проблемами с мелатонином итд).
Но факт в том, что секреция гормона роста НЕ приводит к раку. Гормон роста усиливает секрецию IGFBP-3, который связан с p53 и апоптозом поврежденных клетов, в частности за счет связывания ИФР-1 непосредственно у ядра клетки.Acid labile subunit (ALS ) связывается с химерой IGF-1/IGFBP-3 и тройная молекула увеличивает срок полувыведения до 200 часов. Теста на ALS нет, поэтому игнорирует. Соматостатин производится в гипоталамуса. Соматостатин из ПВЯ гипоталамуса попадает в передний гипофиз, где подавляет секрецию ГР и ТТГ.
Проблемы гипоталамуса — дерегуляция подавлени секреции ГР.High dose of pyridoxine induces IGFBP-3 mRNA expression in MCF-7 cells and its induction is inhibited by the p53-specific inhibitor pifithrin-α .

Большие дозы B6 имели противоопухолевый эффект. Исследователи предположители индуцирование IGFBP-3 внутри клеток и их связь p53 и апоптозом.

Выводы:

  • Для лабораторной оценки мы можем использовать утренние значения гормона роста, ИФР-1 и IGFBP-3 (в России есть, но далеко не везде);
  • Гормон роста, приводящий к раку, это даже не полуправда. IGFBP-3 продлевает действие циркулирующего ИФР-1, но внутриклеточно способность IGFBP-3 связывать ИФР-1 синергична с активностью p53: стимулирует апоптоз клеток с поврежденной ДНК (рак в том числе);
  • Интересно как B6 в больших дозировках будет влиять на экстраклеточную циркуляцию ИФР-1, можно ли использовать B6 для продления «жизни» ИФР-1 и большего анаболизма мышцы и меньшего катаболизма.

P.S. Первый мой подкаст в октябре-ноябре будет с эндокринологом про некоторые нюансы работы гормонов переднего гипофиза и способах лабораторного тестирования их функции. Не думаю, что это будет просто для восприятия. Но напишу основные названия под подкастом.

В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности.

С внедрением новых технологий рекомбинантного синтеза гормона роста человека коренным образом изменилась судьба людей, страдающих гипофизарной карликовостью.

С 1985 г. в клинической практике используются рекомбинантные препараты гормона роста человека. Согласно материалам международного научного общества по изучению гормона роста (2001), около 100 000 детей во всем мире получают лечение рекомбинантным гормоном роста человека. До этого, начиная с 1958 г., во всех странах использовались исключительно препараты соматотропного гормона (СТГ), полученные экстрактным путем из гипофизов трупов человека. Понятно, что иметь в наличии достаточное количество препарата не представлялось возможным. Кроме того, было показано, что подобное лечение сопряжено с риском развития смертельно опасного недуга, поражающего центральную нервную систему — болезни Крейтцфельдта-Якоба. С 1985 г. использование экстрактных препаратов гормона роста было официально запрещено.

Практически неограниченные возможности получения генно-инженерных препаратов СТГ выводят на новый, современный уровень лечение и мониторинг пациентов с соматотропной недостаточностью, что обеспечивает достижение нормального роста и полноценного качества жизни этих людей.

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический (при отсутствии какой-либо специфической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области). Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза. Приобретенная соматотропная недостаточность является чаще всего последствием операции на гипоталамо-гипофизарной области, реже — воспалительных заболеваний этой области.

Различают также формы нанизма — в зависимости от нарушения уровня регуляции секреции и действия СТГ: гипофизарный (первичная патология гипофиза); гипоталамический (дефицит биосинтеза и секреции СТГ-рилизинг-фактора (СТГ-РФ)); тканевая резистентность к действию СТГ (патология рецепторов к СТГ на уровне тканей-мишеней). Соматотропная недостаточность может быть изолированной (25%) и множественной (75%), когда выпадает функция и других гормонов гипофиза. В случае множественного дефицита гормонов гипофиза наиболее часто встречается сочетание соматотропной недостаточности со вторичным гипотиреозом и вторичным гипогонадизмом, реже — СТГ-дефицит и вторичный гипотиреоз с недостаточной секрецией пролактина, что обусловлено врожденной поломкой гена РIT-1 или гена PROP-1. Реже снижается или совсем не осуществляется секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) (10%). Пангипопитуитаризм — «выпадение» функции всех гормонов гипофиза — не превышает 10%.

Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ гипофиза, составляет 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Наиболее распространенная форма — идиопатическая (65-75%). Вместе с тем по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, в то время как частота диагностируемых органических причин дефицита СТГ возрастает. Классификация этиологии соматотропной недостаточности представлена ниже.

I. ВРОЖДЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.

  1. Наследственный.

    Изолированный дефицит СТГ.

    А. Мутации гена гормона роста (GH-1).

    1) Тип IA: Делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования.

    2) Тип IБ: Аутосомно-рецессивный тип наследования.

    3) Тип II: Аутосомно-доминантный тип наследования.

    4) Тип III: Х-связанная рецессивная форма наследования.

    Б. Мутации гена рецептора к СТГ-РФ (GHRH-R).

    Множественный дефицит гормонов аденогипофиза.

    1) Мутации гена P1T-1.

    2) Мутации гена PROP-1.

  2. Идиопатический дефицит СТГ-РГ.
  3. Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы.

1) Патология срединной трубки:

— анэнцефалия;

— голопрозэнцефалия;

— септо-оптическая дисплазия.

2) Дисгенезия гипофиза:

— врожденная аплазия гипофиза;

— врожденная гипоплазия гипофиза;

— эктопия гипофиза.

II. ПРИОБРЕТЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.

  1. Опухоли гипоталамуса и гипофиза:

    — краниофарингиома;

    — гамартома;

    — нейрофиброма;

    — герминома;

    — аденома гипофиза.

  2. Опухоли других отделов мозга:

    — глиома зрительного перекреста.

  3. Травмы:

    — черепно-мозговая травма;

    — хирургическое повреждение гипофизарной ножки.

  4. Инфекции:

    — вирусный, бактериальный энцефалит и менингит;

    — неспецифический (аутоиммунный) гипофизит.

  5. Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, симптом «пустого турецкого седла».
  6. Сосудистая патология:

    — аневризмы сосудов гипофиза;

    — инфаркт гипофиза.

  7. Облучение головы и шеи:

    — лейкемия, медуллобластома, ретинобластома;

    — другие опухоли головы и шеи;

    — общее облучение всего тела (например, при пересадке костного мозга).

  8. Токсические последствия химиотерапии.
  9. Инфильтративные болезни:

    — гистиоцитоз;

    — саркоидоз.

  10. Транзиторный:

    — конституциональная задержка роста и пубертата;

    — психосоциальный (депривационный) нанизм.

III. ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ СТГ

  1. Дефицит СТГ-рецепторов:

    — синдром Ларона;

    — карликовость пигмеев.

  2. Биологически неактивный СТГ.
  3. Резистентность к ИФР-I.

Секреция СТГ гипофизом имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.

Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-РФ (соматолиберина) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатина). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (α-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (α-адренергические и серотонинергические антагонисты, β-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.

Стимулирующие эффекты на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикостероиды оказывают как стимулирующее (при острой нагрузке высокими дозами), так и тормозящее (при длительном хроническом избытке гормона) влияние на секрецию СТГ.

СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща и синтеза белка, индуцировании митоза клеток. Ростстимулирующие воздействия СТГ опосредуются через инсулинподобные факторы роста (ИФР-I, ИФР-II), которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ.

Влияние СТГ на углеводный и жировой обмен может осуществляться в два этапа — «острых» и «запаздывающих» эффектов. «Острые» эффекты состоят в инсулинподобном действии — стимуляции гликогенеза в печени, синтезе белка в печени и мышцах, утилизации глюкозы в жировой и мышечной ткани. «Запаздывающие» эффекты проявляются противоположным действием — стимуляцией гликогенолиза, липолиза, торможением утилизации глюкозы тканями.

Диагностика СТГ-дефицита

Тщательно собранный анамнез крайне важен на начальном этапе обследования. При сборе анамнеза следует уточнить следующие моменты.

Сроки появления задержки роста. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным СТГ-дефицитом вследствие делеции гена СТГ. Для детей с классической соматотропной недостаточностью характерна постнатальная задержка роста. В случае врожденного СТГ-дефицита патология в росте отмечается с первых месяцев жизни. У 70-80% детей с гипофизарным нанизмом отставание в росте проявляется до 5-летнего возраста.

Для детей с органическим генезом дефицита СТГ (краниофарингиома, посттравматический и др.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста — после 5-6-летнего возраста.

Перинатальная патология. При идиопатическом СТГ-дефиците выявляется высокая частота перинатальной патологии с асфиксией и фетальным дистрессом вследствие травмы в родах при ягодичном и ножном предлежании, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции, стремительных или, наоборот, длительных родов.

Гипогликемии. Наличие в анамнезе гипогликемий натощак характерно для детей раннего возраста с врожденным СТГ-дефицитом. В 10% случаев гипогликемии выявляются клинически, вплоть до судорожных синдромов. В большинстве случаев необходимо выявить эквиваленты гипогликемии — потливость, беспокойство, повышенный аппетит.

Семейный анамнез. У детей с транзиторным СТГ-дефицитом (конституциональная задержка роста и пубертата) семейный анамнез позволяет в большинстве случаев выявить аналогичные случаи низкорослости и задержки полового развития в детском и подростковом возрасте у одного из родителей либо ближайших родственников. Наличие у одного из родителей или сибсов гипофизарной карликовости позволяет заподозрить эту же патологию у ребенка.

Хронические заболевания, а также лекарственные препараты, которые могут повлиять на процессы роста. К заболеваниям, которые могут сопровождаться нарушением роста у детей, относятся следующие.

  • Болезни кишечника: болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, кистозный фиброз поджелудочной железы, хронический гастроэнтерит.
  • Нарушение питания: дефицит белка (квашиоркор), дефицит витаминов, минералодефицит (цинк, железо).
  • Болезни почек: хроническая почечная недостаточность, почечные дисплазии, нефронофтиз Фанкони, почечный тубулярный ацидоз, нефрогенный несахарный диабет.
  • Болезни сердечно-сосудистой системы: пороки сердца и сосудов, врожденные и ранние кардиты.
  • Болезни обмена веществ: гликогенозы, мукополисахаридозы, липоидозы.
  • Болезни крови: серповидно-клеточная анемия, талассемия, гипопластическая анемия Фанкони.
  • Заболевания эндокринной системы: гипотиреоз, дисгенезия гонад, синдром Иценко-Кушинга, преждевременное половое развитие, плохо контролируемый сахарный диабет.
  • Болезни костной системы: ахондроплазия, гипохондроплазия, несовершенный остеогенез.

Клиника

На фоне резкого отставания в росте, задержки скорости роста и костного созревания у детей сохраняются нормальные пропорции тела. Вследствие недоразвития костей лицевого черепа черты лица мелкие, переносица западает. Характерно «кукольное» лицо. Волосы тонкие. Голос высокий. Часто встречается избыток веса, однако для детей с ранним проявлением дефицита роста (до 1 года жизни) ожирение не характерно.

У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубертатного уровня.

Если имеет место пангипопитуитаризм, то к клинической симптоматике, представленной выше, присоединяются симптомы выпадения других функций гипофиза (тиреотропного гормона (ТТГ), АКТГ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вазопрессина). Симптомы снижения функции щитовидной железы при вторичном гипотиреозе выражены, как правило, в меньшей степени, чем при первичном гипотиреозе. В ряде случаев диагноз может быть поставлен только после получения гормональных данных (свободный Т 4 , ТТГ).

Значительная доля детей с СТГ-дефицитом имеет сопутствующий дефицит гонадотропинов. Клиническая симптоматика подтверждается данными пробы с люлиберином и сниженными уровнями половых гормонов в крови.

Сопутствующий дефицит АКТГ встречается довольно редко и в основном диагностируется лабораторно — по сниженному уровню базального кортизола и АКТГ и значительному выбросу кортизола на фоне пробы с синактеном.

Наличие помимо дефицита роста таких жалоб, как головные боли, нарушение зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию (краниофарингиома).

Клинический осмотр позволяет различить: детей с генетическими синдромами (Шерешевского-Тернера, Секкеля, Блума, Рассела-Сильвера и др.); явными формами скелетных дисплазий (ахондроплазии и др.); детей с эндокринной патологией (врожденный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, синдром Мориака); пациентов с нарушенным питанием.

Диагностика многих редких смешанных синдромов первичного нарушения роста и хромосомной патологии основана главным образом на типичном фенотипе (рис. 1).

Прогерия (синдром Гетчинсона-Гилфорда). Клиническая картина представлена чертами прогрессирующего преждевременного старения. Рост и вес, нормальные при рождении, значительно отстают уже к первому году жизни. Основная симптоматика развивается с 2-3-летнего возраста: тотальная алопеция, атрофия потовых и сальных желез, отсутствие подкожно-жирового слоя, склеродермо-подобные изменения кожи, выраженная венозная сеть на голове, дистрофия ногтей, экзофтальм, тонкий клювовидный нос, малый лицевой и большой мозговой череп. Голос тонкий. Пубертат обычно не наступает. Интеллект средний или выше среднего. Часто диагностируются асептические некрозы головки бедренной кости, вывих тазобедренного сустава. Характерен ранний распространенный атеросклероз коронарных, мезентериальных сосудов, аорты, головного мозга. Продолжительность жизни — в среднем 12-13 лет, основная причина летальности — острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульты.

Синдром Рассела-Сильвера. Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочение конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением 5-го пальца, «треугольным» лицом, задержкой умственного развития. У трети больных развивается преждевременное половое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадии.

Синдром Секкеля (птицеголовые карлики). Характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа с крупным носом, низким расположением ушей (часто аномально развитых), задержкой умственного развития, клинодактилией 5-го пальца.

Синдром Прадера-Вилли. Дети с этим синдромом, наряду с задержкой роста с рождения, имеют выраженное ожирение, крипторхизм, микропенис, гипоспадию, нарушение толерантности к углеводам, задержку умственного развития.

Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля. Включает в себя низкий рост, ожирение, пигментную дегенерацию сетчатки, атрофию дисков зрительных нервов, гипогонадизм, задержку умственного развития. Часто встречаются неполные формы синдрома, с наличием лишь некоторых описанных признаков.

Синдром Шерешевского-Тернера (дисгенезия гонад). Типичная клиническая симптоматика для кариотипа 45ХО представлена сниженной массой тела при рождении, лимфатическим отеком стоп, голеней и кистей у новорожденных, низким уровнем роста волос на шее сзади, короткой шеей с крыловидными складками, бочкообразной грудной клеткой, широко расставленными сосками. Характерны птоз, эпикантус, низкое расположение ушей. Вторичные половые признаки отсутствуют. Костный возраст соответствует паспортному или несколько отстает. В связи с наличием стертых форм данного синдрома, с различными вариантами мозаицизма, у всех девочек с задержкой роста целесообразно проводить исследование кариотипа.

Показатели роста

Рост оценивается по данным перцентильных таблиц стандартов роста и веса, отдельно для мальчиков и девочек.

Помимо абсолютных показателей роста, крайне важным показателем процесса роста является скорость роста. Перцентильные таблицы скорости роста разработаны J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). У детей с дефицитом СТГ скорость роста не превышает 4 см в год, чаще всего она составляет 1-2 см в год.

Оценка пропорциональности скелета важна в первую очередь для исключения различных форм скелетных дисплазий как генеза нанизма. В частности, целесообразно вычислять коэффициент «верхний сегмент: нижний сегмент», объем размаха рук.

В настоящее время известны различные формы скелетных дисплазий (остеохондродисплазии, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Ахондроплазия является наиболее частой формой хондродистрофий. Клиническая симптоматика типична и включает в себя выраженную задержку роста за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных сегментов.

Для определения костного возраста используются два метода: Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. При врожденном дефиците гормона роста костный возраст отстает от паспортного более чем на 2 года.

Рентгенологическое исследование черепа проводится с целью визуализации формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При гипофизарном нанизме турецкое седло нередко малых размеров. Характерные изменения турецкого седла имеют место при краниофарингиоме — истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления; признаки повышения внутричерепного давления — усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.

Показана компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга. Морфологические и структурные изменения при идиопатическом гипопитуитаризме включают в себя гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, синдром «пустого турецкого седла».

Проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга необходимо при любом подозрении на внутричерепную патологию (объемный процесс) и всем детям с доказанным дефицитом гормона роста.

Гормональная диагностика дефицита СТГ

Однократное определение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и из-за возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений СТГ даже у здоровых детей.

В связи с этим используется определение пика выброса СТГ на фоне стимуляции, исследование ИФР и их связывающих белков в крови.

Провокационные тесты основаны на способности различных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами.

В клинической практике наиболее широко используются пробы с инсулином, клонидином, СТГ-РФ, аргинином, леводопой, пиридостигмином ( ). Любой из перечисленных выше стимуляторов способствует значительному выбросу (свыше 10 нг/мл) гормона роста у 75-90% здоровых детей.

Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае пика выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит — при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл.

Необходимое условие проведения СТГ-стимулирующих проб — эутиреоидное состояние щитовидной железы. В случае гипотиреоза необходим предварительный курс лечения тиреоидными препаратами в течение 3-4 нед.

Наиболее диагностически значимой константой в выявлении дефицита СТГ у детей являются ИФР, в частности ИФР-I (соматомедин С) и ИФР-II (соматомедин В). СТГ-дефицит напрямую связан со сниженным уровнем ИФР-I и ИФР-II в плазме крови.

В диагностике соматотропного дефицита у детей высокоинформативным показателем является уровень высокомолекулярного соматомединсвязывающего белка 3. Уровень его в плазме крови зависит от секреции гормона роста и снижен у детей с СТГ-дефицитом.

Важное место в выявлении дефицита СТГ занимает диагностика рецепторной резистентности к СТГ (синдром Ларона). Молекулярная основа данного состояния — патология гена рецептора СТГ. Секреция гормона роста гипофизом не нарушена, но существует рецепторная резистентность к СТГ.

Клиническая симптоматика синдрома Ларона такая же, как при гипофизарном нанизме, но уровень гормона роста при проведении стимуляционных тестов значительно повышен, а уровень ИФР крови сильно снижен.

Для диагностики синдрома Ларона используется ИФР-I- стимулирующий тест. Этот тест заключается в введении генно-инженерного СТГ (0,033 мг/кг/сут, подкожно, в течение 4 дней) и определении уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка 3 до первой инъекции СТГ и через день после окончания пробы. У детей с синдромом Ларона отсутствует повышение уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка-3 на фоне стимуляции, в отличие от пациентов с гипофизарным нанизмом.

Лечение больных с синдромом Ларона гормоном роста неэффективно. Значительный практический интерес представляет терапия детей с этим синдромом рекомбинантным ИФР-I.

Лечение соматотропной недостаточности

С 1985 г. для лечения детей с соматотропной недостаточностью используются исключительно генно-инженерные препараты гормона роста человека.

В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).

При лечении гипофизарного нанизма у детей имеется четкая связь «доза-ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения.

Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Она достигает в первый год лечения, по данным разных авторов, от 8 до 13 см в год. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3-6 мес, затем имеет место замедление скорости роста от первого ко второму году лечения (при сохранении скорости роста более 5-6 см в год).

Опыт детской клиники ЭНЦ РАМН по лечению детей с гипофизарным нанизмом различными генно-инженерными препаратами гормона роста и зарубежный опыт различных эндокринологических клиник свидетельствует о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами гормона роста человека. При рано начатом и регулярном лечении возможно достижение нормальных, генетически запрограммированных границ роста. На рисунке 2 представлен ребенок с пангипопитуитаризмом, достигший роста 180 см, с сравнении с ростом нелеченного взрослого с той же патологией и конечным ростом 124 см.

Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии гормоном роста отмечаются определенные изменения в гормональном, метаболическом, психическом статусе пациентов. Анаболический, липолитический и антиинсулиновый эффекты проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей. В крови снижаются уровни β-липопротеинов, увеличиваются в пределах нормы уровни щелочной фосфатазы, фосфора, мочевины, свободных жирных кислот. Повышается жизненный тонус пациентов, значительно улучшается качество жизни.

Лечение гормоном роста не вызывает быстрого прогрессирования костного созревания.

Пациенты с изолированным выпадением соматотропной функции имеют спонтанный пубертат по достижении костным возрастом пубертатных значений.

У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима сопутствующая заместительная терапия другими препаратами по показаниям — L-тироксином, глюкокортикостероидами, адиуретином-SD. При дефиците гонадотропинов назначается терапия половыми гормонами: у девочек по достижении костного возраста 11 лет (этинил-эстрадиол, 0,1 мкг/кг, per os, ежедневно), у мальчиков — при костном возрасте 12 лет (препараты тестостерона, 50 мг/м 2 поверхности тела в месяц, в/м — в первый год лечения, 100 мг/м 2 /мес — во второй год лечения, 155 мг/м 2 в месяц — в третий год лечения).

Лечение гормоном роста проводят до закрытия зон роста или достижения социально-приемлемого роста. Клиническим ориентиром служит скорость роста менее 2 см в год.

Гормон роста синтезируется в течение всей жизни. Для взрослого человека он необходим как анаболический гормон, препятствующий процессам старения, улучшающий сократительную функцию сердца, функцию печени, почек, повышающий минеральную плотность костной ткани, мышечный тонус. Поэтому в настоящее время заместительная терапия гормоном роста при доказанной соматотропной недостаточности проводится всю жизнь. После закрытия зон роста гормон роста применяется в метаболической дозе, которая в 7-10 раз меньше ростстимулирующей и составляет 0,0033 мг/кг/сут.

Первый отечественный опыт использования заместительной терапии при закрытых зонах роста у взрослых с соматотропной недостаточностью (И. И. Дедов и соавт., 2004) показал безопасность и высокую метаболическую эффективность такого лечения.

Побочные эффекты

С 1989 г. в ЭНЦ РАМН ведется Национальный регистр детей с соматотропной недостаточностью. Анализ лечения более 3000 пациентов, наблюдающихся в детской клинике ЭНЦ РАМН, показал высокую ростстимулирующую эффективность и безопасность применения гормона роста при данной патологии.

В первые дни лечения возможны отечность век, пастозность голеней, которые проходят в течение 1-2 нед. Это связано с задержкой жидкости. Редко может наблюдаться повышение внутричерепного давления. В этих случаях отменяют гормон роста на несколько дней, после чего продолжают лечение гормоном роста в половинной дозе, постепенно повышая до терапевтической.

Крайне редко наблюдается, значит, теоретически возможно в клинической практике нарушение толерантности к углеводам, в связи с чем необходимо мониторировать уровень глюкозы крови каждые 3 мес терапии.

При приобретенной гипофизарной недостаточности вследствие оперативного лечения краниофарингиомы, гамартомы, аденомы гипофиза, облучения головного мозга и др. лечение гормоном роста назначают через 6-12 мес после оперативного вмешательства при отсутствии продолженного роста или рецидива объемного образования. Двадцатилетний опыт лечения таких пациентов, продемонстрировал эффективность и безопасность использования гормона роста при данной форме соматотропной недостаточности.

Практически неограниченные возможности создания рекомбинантных СТГ человека расширили потенциальные показания к его применению как у детей, так и у взрослых, не ограничиваясь рамками только классического гипофизарного нанизма.

К настоящему времени имеются данные (как зарубежных исследователей, так и наши собственные) об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста (рис. 3), семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского-Тернера, Прадера-Вилли, Рассела-Сильвера

(рис. 4), анемией Фанкони, болезнью Иценко-Кушинга, гликогенозом, с хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом.

И. И. Дедов , доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
В. А. Петеркова , доктор медицинских наук, профессор
Е. В. Нагаева , кандидат медицинских наук
ЭНЦ РАМН, Москва

Соматотропин, или гормон роста, из группы пептидов вырабатывается организмом в передней доле гипофиза, но секрецию вещества можно повысить естественным образом. Присутствие данного компонента в организме усиливают липолиз, что сжигает подкожный жир, и наращивают мышечную массу. По этой причине оно особенно интересует атлетов, которые стремятся повысить свои спортивные результаты. Чтобы этого добиться, стоит подробнее изучить процесс синтеза и другие особенности данного вещества.

Что такое соматотропин

Так называется пептидный гормон, синтезируемый передней долей гипофиза. Основным свойством является стимуляция роста и восстановления клеток, что способствует наращиванию мышечной ткани, уплотнению костей. От латинского «сома» означает тело. Такое название рекомбинантный гормон получил благодаря своей способности ускорять рост в длину. Соматотропин относится к семейству полипептидных гормонов наряду с пролактином и плацентарным лактогеном.

Где образуется­

Данное вещество вырабатывается в гипофизе – эндокринной железе небольшого размера, около 1 см. Она располагается особой выемкой в основании головного мозга, которую еще называют «турецким седлом». Клеточный рецептор – это белок с одним внутримембранным доменом. Гипофиз контролируется гипоталамусом. Он стимулирует или тормозит процесс гормонального синтеза. Выработка соматотропина имеет волнообразный характер – в течение суток наблюдается несколько всплесков секреции. Самое большое количество отмечается через 60 минут после засыпания ночью.

Для чего нужен

Уже по названию можно понять, что соматропин необходим, чтобы росли кости и организм в целом. По этой причине он активнее вырабатывается у детей и подростков. В возрасте 15-20 лет синтез соматотропина постепенно идет на спад. Далее начинается период стабилизации, а после 30 лет - этап снижения, который длится до самой смерти. Для возраста 60 лет характерна выработка всего 40% от нормы соматотропина. Взрослым это вещество необходимо для восстановления порванных связок, укрепления суставов, срастания сломанных костей.

Действие

Среди всех гормонов гипофиза соматотропин имеет самую высокую концентрацию. Он характеризуется большим списком действий, которые вещество производит на организм. Основными свойствами соматотропина являются:

  1. Ускорение линейного роста у подростков. Действие заключается в удлинении трубчатых костей конечностей. Это возможно только в допубертатный период. Далее рост не осуществляется за счет эндогенной гиперсекреции или экзогенного притока ГР.
  2. Увеличение чистой мышечной массы. Заключается в торможении распада белка и активизации его синтеза. Соматропин угнетает активность ферментов, которые разрушают аминокислоты. Он мобилизует их для процессов глюконеогенеза. Так и работает гормон для роста мышц. Он участвует в белковом синтезе, усиливая этот процесс вне зависимости от транспорта аминокислот. Работает вместе с инсулином и эпидермальным фактором роста.
  3. Образование соматомедина в печени. Так называется инсулиноподобный фактор роста, или ИФР-1. Он вырабатывается в печени только под действием соматотропина. Эти вещества действуют в связке. Стимулирующее рост действие ГР опосредуется инсулиноподобными факторами.
  4. Уменьшение количества подкожного жира. Вещество способствует мобилизации жира из собственных запасов, из-за чего в плазме повышается концентрация свободных жирных кислот, которые окисляются в печени. В результате повышенного распада жиров образуется энергия, идущая на усиление белкового обмена.
  5. Антикатаболическое, анаболическое действие. Первый эффект – это торможение распада мышечных тканей. Второе действие заключается в стимуляции активности остеобластов и активизации образования белковой матрицы кости. Это приводит к увеличению мышц.
  6. Регуляция углеводного обмена. Здесь гормон является антагонистом инсулина, т.е. действует противоположно ему, тормозя использование глюкозы в тканях.
  7. Иммуностимулирующий эффект. Заключается в активизации работы клеток иммунной системы.
  8. Модулирующее действие на функции ЦНС и головной мозг. По некоторым исследованиям данный гормон может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Рецепторы его найдены в некоторых отделах головного и спинного мозга.

Секреция соматотропина

Большее количество соматотропина вырабатывается гипофизом. Полные 50% клеток называются соматотропами. Они и вырабатывают гормон. Свое название он получил потому, что пик секреции приходится на фазу стремительного развития в подростковом возрасте. Высказывание о том, что дети растут во сне, вполне обосновано. Причина в том, что максимум секреции гормона наблюдается в первые часы глубокого сна.

Базовая норма в крови и пиковые колебания в течение суток

Нормальным считается содержание соматропина в крови около 1-5 нг/мл. Во время пиков концентрации количество повышается до 10-20 нг/мл, а иногда даже до 45 нг/мл. На протяжении суток может быть несколько таких скачков. Интервалы между ними составляют около 3-5 часов. Самый предсказуемый высший пик характерен для периода в 1-2 часа после засыпания.

Возрастные изменения

Самая высокая концентрация соматропина наблюдается на этапе 4-6 месяцев внутриутробного развития. Это примерно в 100 раз больше по сравнению со взрослым. Далее концентрация вещества с возрастом начинает снижаться. Это происходит в период с 15 до 20 лет. Затем идет этап, когда количество соматропина остается стабильным – до 30 лет. В последующем концентрация опять уменьшается вплоть до пожилого возраста. На этой стадии снижается частота и амплитуда пиков секреции. Максимальны они у подростков во время интенсивного развития в период полового созревания.

В какое время вырабатывается

Около 85% вырабатываемого соматропина приходится на период с 12 до 4 часов утра. Остальные 15% синтезируются во время дневного сна. По этой причине для нормального развития детям и подросткам рекомендуется ложиться не позднее 21-22 часов. Кроме того, перед сном нельзя наедаться. Пища стимулирует выброс инсулина, который блокирует выработку соматропина.

Чтобы гормон приносил пользу организму в виде похудения, необходимо спать не менее 8 часов в сутки. Лечь лучше до 23 часов, потому как самое большое количество соматропина вырабатывается с 23 до 2 часов ночи. Сразу после пробуждения не стоит завтракать, ведь организм еще продолжает сжигать жир за счет синтезированного полипептида. Утренний прием пищи лучше отложить на 30-60 минут.

Регуляция секреции

Главными регуляторами выработки соматотропина являются пептидные гормоны гипоталамуса – соматолиберин и соматостатин. Нейросекреторные клетки синтезируют их в портальные вены гипофиза, что влияет непосредственно на соматотропы. Гормон вырабатывается благодаря соматолиберину. Соматостатин, наоборот, подавляет процесс секреции. На синтез соматропина влияют несколько разных факторов. Одни из них увеличивают концентрацию, а другие, наоборот, уменьшают.

Какие факторы способствуют синтезу

Повысить выработку соматропина можно без применения медицинских препаратов. Существует ряд факторов, которые способствуют естественному синтезу данного вещества. К таким относятся следующие:

  • тиреоидные нагрузки;
  • эстрогены;
  • грелин;
  • полноценный сон;
  • гипогликемия;
  • соматолиберин;
  • аминокислоты – орнитин, глутамин, аргинин, лизин.

    • Факторы, вызывающие дефицит

    На секрецию также влияют некоторые ксенобиотики - химические вещества, не входящие в биотический круговорот. Другими факторами, которые приводят к дефициту гормона, являются:

    • гипергликемия;
    • соматостатин;
    • высокое содержание в крови свободных жирных кислот;
    • повышенная концентрация инсулиноподобного фактора роста и соматотропина (большая его часть связана с транспортным белком);
    • глюкокортикоиды (гормоны коры надпочечников).

    К чему приводит избыток соматотропного гормона

    Если у взрослых уровень соматропина равен той концентрации, что характерна для растущего организма, то это считается избытком данного гормона. Такое состояние может приводить к серьезным проблемам со здоровьем. К ним относятся:

    1. Акромегалия и гигантизм. Первое понятие представляет собой увеличение размеров языка, сильное утолщение костей и огрубление черт лица. Гигантизм же характерен для детей и подростков. Заболевание проявляется очень большим ростом, пропорциональным увеличением костей, органов, мягких тканей. У женщин этот показатель может достигать 190 см, а у мужчин – 200 см. На фоне этого отмечаются малые размеры головы, увеличение размеров внутренних органов и удлинение конечностей.
    2. Туннельный синдром. Патология представляет собой онемение пальцев и кистей рук, сопровождающееся покалывающей болью в суставах. Симптомы проявляются из-за сдавливания нервного ствола.
    3. Инсулиноустойчивость тканей. Так называется нарушение биологического ответа тканей организма на действие инсулина. В результате сахар не может проникать из крови в клетки. Из-за этого концентрация инсулина постоянно находится на высоком уровне, что приводит к ожирению. Результат –похудеть не получается даже на жесткой диете. Все это сопровождается гипертонией и отеками. Инсулинорезистентность повышает риск развития рака, сахарного диабета I типа, сердечных приступов, атеросклероза и даже внезапной смерти вследствие закупорки сосудов тромбом.

    Последствия недостатка гормона роста

    Для организма человека катастрофическим является не только избыток соматропина, но и недостаток. Дефицит этого вещества приводит к ослаблению эмоциональных реакций, снижению жизненного тонуса, повышению раздражительности и даже депрессии. Другие последствия недостатка соматропина представляют собой:

    1. Гипофизарный нанизм. Это эндокринное заболевание, представляющее собой нарушение синтеза соматропина. Данное состояние вызывает задержку развития внутренних органов, скелета. Мутации гена рецептора ГР проявляются аномально низким ростом: у мужчин он составляет около 130 см, а у женщин – менее 120 см.
    2. Задержка физического и умственного развития. Данная патология наблюдается у детей и подростков. У 8,5% из них наблюдается низкорослость из-за недостатка соматропина.
    3. Задержка полового созревания. При такой патологии наблюдается недоразвитие вторичных половых признаков в сравнении с большинством других подростков. Запаздывание полового созревания вызвано замедлением общего физического развития.
    4. Ожирение и атеросклероз. При нарушении синтеза соматропина наблюдается сбой всех видов обмена веществ. Это и является причиной ожирения. На фоне этого в сосудах наблюдается большое количество свободных жирных кислот, которые могут стать причиной их закупорки, что и приведет к атеросклерозу.

    Как применяют соматотропин

    Данное вещество может быть синтезировано и искусственным путем. В самом первом опыте производства использовался экстракт гипофиза человека. Соматропин вплоть до 1985 года извлекался из трупов людей, поэтому он назывался трупным. Сегодня ученые научились синтезировать его искусственным путем. В этом случае исключается возможность инфицирования болезнью Крейтцфельдта-Якоба, что было возможно при использовании трупного препарата ГР. Этот недуг является фатальной патологией головного мозга.

    Одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США препарат на основе соматропина называется Соматрем (Протропин). Терапевтическое использование данного средства:

    • лечение нервных расстройств;
    • ускорение роста детей;
    • снижение жировой массы и наращивание мышечной;

    Еще одна область использования Соматрема – профилактика старческих заболеваний. У людей в пожилом возрасте ГР приводит к повышению плотности костей, усилению минерализации, снижению количества жировой ткани и увеличению мышечной. Кроме того, у них наблюдается эффект омоложения: кожа становится более упругой, морщины разглаживаются. Минусом является проявление нескольких побочных реакций, таких как артериальная гипертензия и гипергликемия.

    При лечении нервных расстройств

    Соматропин способствует улучшению памяти и познавательных функций. Особенно это необходимо пациентам с гипофизарным нанизмом. В результате у больного с низким содержанием соматотропина в крови улучшается самочувствие и настроение. Повышенный уровень данного вещества тоже не рекомендован, ведь это может вызвать обратный эффект и вызвать депрессию.

    При гипофизарной карликовости

    Лечение нарушения развития у детей возможно благодаря стимулированию путем ежедневного введения экстракта гипофиза. Он воздействует не только на одну железу, но и на организм в целом. Использовать такие инъекции стоит как можно раньше и до конца полового созревания. На сегодняшний день курс гормона роста является единственным эффективным способом лечения гипофизарной карликовости.

    Пептиды в бодибилдинге

    Эффект сжигания жира и увеличения мышечной массы особенно часто используется профессиональными бодибилдерами во время активных тренировок. Атлеты принимают пептиды для роста мышц в сочетании с тестостероном и другими препаратами со схожим эффектом. Использование Соматрема было запрещено в 1989 году Международным Олимпийским комитетом, но это не исключило противозаконного применения данного средства. В сочетании с ГР бодибилдеры применяют следующие препараты:

    1. Стероиды. Их мощное анаболическое действие усиливает гипертрофию клеток мышц, что ускоряет их развитие.
    2. Инсулин. Он необходим для облегчения нагрузки на поджелудочную железу, которая из-за повышения уровня ГР начинает работать слишком активно и истощает свои запасы.
    3. Тиреоидные гормоны щитовидной железы. В малой дозе они проявляют анаболический эффект. Прием тиреоидных гормонов ускоряет метаболизм и ускоряют рост тканей.

    Как увеличить выработку гормона роста

    Существуют разные стимуляторы гормона роста. Одним из них является прием некоторых медикаментозных препаратов. Хотя повысить выработку соматропина помогают и естественные способы. Например, у людей, которые регулярно занимаются спортом, усиливается действие IGF-1 и ГР. У неподготовленных испытуемых такого не наблюдалось. Синтез соматропина происходит и на протяжении всего сна, поэтому очень важно, чтобы человек нормально спал. Увеличить количество вырабатываемого ГР помогает прием поливитаминных комплексов, включающих:

    • минералы;
    • витамины;
    • аминокислоты;
    • природные адаптогены;
    • вещества растительного происхождения – хризин, форсколин, гриффонию.

    Прием соматотропина в таблетках

    Даже то, что вещество в спорте официально запрещено, искушение его использовать очень высоко. По этой причине многие спортсмены все же прибегают к такому методу убрать лишнюю жировую ткань, подтянуть фигуру и обрести более рельефные формы. Плюсом его применения является укрепление костей. Если атлет травмируется, что происходит очень редко, то прием соматропина ускоряет заживление. Препарат имеет ряд побочных эффектов, таких как:

    • повышенная утомляемость и потеря сил;
    • развитие сколиоза;
    • панкреатит – воспаление поджелудочной железы;
    • потеря четкости зрения;
    • ускоренное развитие мышц и сдавливание ими периферических нервов;
    • приступы тошноты и рвоты;
    • боль в суставах.

    Даже при положительных эффектах препарата некоторым людям нельзя его использовать. К противопоказаниям относятся следующие патологии:

    • аллергия на составляющие препарата;
    • злокачественные опухоли;
    • угроза для жизни в виде послеоперационного периода и острой дыхательной недостаточности;
    • беременность и лактация.

    Осторожность необходимо соблюдать при гипотиреозе, гипертонии и сахарном диабете. Важно на момент приема соматотропина отказаться от алкоголя. Споры насчет опасности использования этого вещества идут до сих пор. По утверждениям некоторых специалистов риск от применения ограничивается повышением количества глюкозы в крови и появлением отечности. Хотя были случаи увеличения размеров печени и даже ноги, но это касается только случаев превышения дозировки.

    В каких продуктах содержится

    Не меньшее значение для повышения выработки соматотропина имеет правильное питание. Оно должно быть сбалансированным. Предпочтение рекомендуется отдавать постной пище, ведь жирные продукты вызывают снижение ГР. Список пищи, включающей белок и другие необходимые для восстановления сил и поднятия уровня соматотропина вещества, включает:

    • творог;
    • куриные яйца;
    • гречневая и овсяная каша;
    • телятина;
    • бобовые;
    • молоко;
    • мясо птицы;
    • орехи;
    • рыба;
    • нежирная говядина;

    Физическая активность

    Практически любая двигательная активность имеет положительное влияние на секрецию соматропина. Это может быть обычная ходьба или тяжелая атлетика. Хотя некоторые виды нагрузок обладают большей эффективностью. Спорт разделяет их на две группы – силовые (анаэробные) и аэробные (кардио). К первой группе относится подъем тяжестей в течение непродолжительного времени.Аэробная нагрузка включает ходьбу, бег, лыжи, велосипед и др. Для увеличения выработки ГР необходимо разумно сочетать эти два вида нагрузок. Самыми полезными являются:

    • тренировки с отягощением при числе повторов от 10 до 15;
    • ходьба с примерной скоростью в 4-6 км/ч.

    Полноценный ночной сон

    Для синтеза соматропина необходим полноценный сон в течение 8 часов. Естественная выработка начинается спустя 1,5-2 часа после засыпания. Это фаза глубокого сна. Когда у человека нет возможности тратить положенное время на сон ночью, то обязательно требуется отдыхать хотя бы 1-2 часа днем. Даже регулярные тренировки и здоровое питание при недосыпах не дадут нужного результата.

    Видео

    Нашли в тексте ошибку?
    Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

    Печень – это важнейшая железа, располагающаяся в брюшной полости и выполняющая огромное количество функций. Она нейтрализует токсины, вырабатывает желчь, холестерин, желчные кислоты и прочие вещества, участвующие в пищеварительном процессе. Это своеобразный резервуар крови, и в случае массивного кровотечения, железа выбрасывает ее в систему кровообращения, сужая печеночные сосуды.

    Параллельно этот жизненно важный орган синтезирует гормоны, хранит витамины и микроэлементы. Поэтому жизненно важно сохранять здоровье данного органа, придерживаться диеты и отказаться от злоупотребления алкоголем. Рассмотрим механизм продуцирования и синтеза гормонов печени, их значение и методы нормализации гормонального уровня.

    Гормонами считают биологически активные вещества, которые, поступая в кровь, регулируют обмен веществ и физиологические процессы. Они поддерживают гомеостаз, регулируют функции роста и реакции на негативные изменения окружающей среды. Когда гормон через кровеносную систему поступает к определенному органу, он вызывает в нем определенные реакции.

    Увеличение или понижение продуцирования гормонов, а также нарушение их транспортировки ведет к эндокринным расстройствам. Каждый гормон «работает» со своим рецептором, находящемся в том или ином органе. Только при взаимодействии нужных гормонов с нужными рецепторами, образуется рецепторный комплекс. Печень подавляет активность:

    • глюкокортикоидов;
    • тироксина;
    • инсулина;
    • альдостерона;
    • эстрогена.

    Если гепатоциты (клетки печени) поражаются, и их функции нарушаются, содержание этих гормонов в крови значительно повышается, что отрицательно сказывается на работе всего организма. Например, существуют заболевания печени, мешающие расщеплению мужских половых гормонов, которые постепенно накапливаются и модифицируются в женские.

    Как установить уровень гормонов? Анализ на гормоны в плановом порядке проводится редко. Обычно врачи рекомендуют проверить уровень гормонов, если имеется подозрение на сбой в работе эндокринной системы. Благодаря полученным результатам, специалист может уточнить диагноз или направить больного на дальнейшее обследование. При этом в расшифровке обязательно будет указано, повышено или понижено содержание исследуемого показателя.

    Определяя норму, специалист всегда учитывает пол и возраст обследуемого человека. При расчете половых гормонов у женщин берется во внимание стадия менструального цикла. Так как гормоны воздействуют на организм системно, то регуляция их синтеза довольно сложна, а на их содержание влияют хронические заболевания, прием контрацептивов и гормональных лекарств. Чтобы правильно сдать гормональный анализ, нужно:

    • исключить переутомление за 3 дня до похода в лабораторию;
    • не принимать алкоголь за 2 дня;
    • не курить за 2 часа;
    • сдавать кровь в полном покое, не волноваться, не переживать;
    • материал на анализ сдают натощак утром.

    ИФР 1 в норме составляет:

    • у подростков от 220 до 996 нг/мл;
    • у взрослых старше 35 лет 284 нг/мл.

    Тромбопоэтин в норме составляет от 0,5 до 2 пмоль/л. Ангиотензин в норме должен составлять 25 пг/мл. Его понижение может сопровождаться такими факторами, как:

    • первичный гиперальдостеронизм;
    • дегидратация;
    • состояние после операции на почках;
    • опухолевые процессы в почках;
    • гипертензия.

    Синтез печеночных гормонов

    Печень еще в эмбриональном периоде синтезирует гормоны, сказывающиеся на развитии и росте человека в дальнейшем.

    На протяжении жизни гормоны продолжают продуцироваться и существенно влиять на состояние организма. Они поддерживают кровяное давление и природную сопротивляемость к агрессивным факторам окружающей среды.

    Существует несколько уникальных гормонов, принимающих активное участие в биохимических процессах, в синтезе которых участвует печень:


    Кроме этого, в печени происходят такие процессы:

      метаболизируются и инактивируются стероидные гормоны, синтезирующиеся из холестерина в эндокринных железах, яичниках и плаценте. Если работа печени будет нарушена, то их концентрация повысится, и они не будут полностью расщепляться.

      Зачастую отсюда и возникают проблемы, связанные с развитием многих заболеваний. В основном в организме скапливается альдостерон, излишки которого способствуют задержке воды. В итоге возникает отечность и поднимается кровяное давление;

    • инактивируются нейромедиаторы. Встречаются случаи, когда из-за невозможности печени подавить активность того или иного нейромедиатора у пациентов развивались психические отклонения.

    Печень – это важнейший орган, в котором постоянно происходят обменные процессы. Если возникают проблемы с этим органом, то всегда существенно нарушается продуцирование печеночных гормонов.

    Причины и последствия нарушений

    Так как только нормальная работа печени обеспечивает правильную выработку и расщепление гормонов, то любая болезнь, затрагивающая этот орган, может вызвать серьезные патологии. Спровоцировать расстройство могут:

    • голодание, недоедание, постоянное употребление «тяжелой» пищи;
    • нервная анорексия;
    • вредные привычки;
    • пристрастие к сладкой окрашенной газированной воде;
    • бесконтрольный прием некоторых лекарственных средств (андрогенов, адреностимуляторов, бета-блокаторов);
    • прием гормональных контрацептивов с повышенным содержанием эстрогена;
    • хронические стрессы;
    • неактивный образ жизни;
    • токсическое или химическое воздействие вредных соединений;
    • инфекционные заболевания;
    • эндокринные нарушения (гипотиреоз);
    • почечная недостаточность.

    Кроме этого, различные заболевания, поражающие ткани и клетки печени (цирроз печени, гепатит различного генеза, опухолевые разрастания) существенно изменяют обменные процессы, происходящие в ней.

    Со временем у пострадавшего могут появиться неприятные симптомы, связанные с печеночными патологиями:

    • повышенная утомляемость;
    • раздражительность;
    • подавленное настроение;
    • нервозность;
    • апатия;
    • ухудшение аппетита;
    • нарушения со стороны пищеварительной системы;
    • зуд на коже, покраснение, появление сыпи.

    Если человек не обратится за врачебной помощью, болезнь в дальнейшем начнет прогрессировать, проявляясь более серьезными симптомами:

    • тянущими, острыми болями в правом подреберье;
    • специфическим запахом изо рта;
    • пожелтением кожи и слизистых;
    • пигментацией кожи;
    • увеличением молочных желез у мужчин (при повышенном уровне нерасщепленных эстрогенов);
    • дисменореей у женщин, когда во время менструации возникают сильные тянущие боли внизу живота, болит голова, тошнит, появляется слабость;
    • диспепсией, при которой у пациентов нарушается аппетит, часто начинается тошнота, ощущается тяжесть под ребром и пр.

    Если же очищающая кровь железа не справляется с выведением лишнего эстрогена, у женщин могут возникнуть боли в молочных железах, заметно увеличиться вес, развиться эндометриоз. Не исключено появление кисты в груди, опухолевых новообразований в матке.

    Избыток тестостерона проявляется образованием жира на талии, гирсутизмом лица и тела, жирностью кожи. Поликистоз яичников часто связывают с нарушением работы печени, и гормональный сбой стараются уменьшить за счет улучшения ее деятельности.

    Известно, что лекарственные средства, поступая в печень, трансформируются в метаболиты, которые впоследствии связываются с веществами, доставляющими их к необходимому органу или ткани. Оставшаяся часть соединений выводится из организма желчью.

    Если же выделительная функция печени нарушена или у человека обнаруживается непереносимость препарата, то возможно развитие тяжелых заболеваний, включая лекарственный гепатит.

    Некоторые гормоны, поступая в печень в виде медикамента, нагружают орган, повышая вероятность развития патологических процессов. Самыми тяжелыми и нежелательными лекарственными средствами для печени считаются анаболические стероиды и гормональные контрацептивы. Их пролонгированное применение увеличивает орган в размерах и способствует развитию холестаза.

    Методы терапии

    Чтобы максимально улучшить работу печени и устранить гормональный сбой, нужно выяснить, какие препараты отрицательно сказываются на ее работе, отказаться от употребления алкоголя, свести к минимуму прием:

    • жирных и обработанных продуктов (колбасы, сардельки, жирные сорта мяса);
    • вкусовых добавок и консервантов;
    • мягкого хлеба, выпечки;
    • мороженого, газированных напитков, энергетиков, крепкого кофе.

    В рацион обязательно нужно включить:

    • зелень;
    • овощи и фрукты;
    • растительные масла;
    • крупы;
    • яйца;
    • рыбу;
    • овощные супы;
    • сухофрукты;
    • кисломолочные продукты.

    Нельзя забывать об обильном питье. Правильное питание, достаточные физические нагрузки, борьба с хроническим стрессом улучшат самочувствие и нормализуют гормональный фон. Нельзя оставлять на потом профилактические осмотры и лечение хронических заболеваний. Печень – это уникальный орган, который способен восстанавливаться. К тому же она довольно вынослива и способна выдержать тяжелые нагрузки. Но испытывать ее на прочность не следует.

    Избыточные гормоны наносят ущерб всему организму, включая печень. Так как она усиленно пытается инактивировать их, то возникает перегрузка органа. Страдает женская половая система, возникают тяжелые заболевания. Чтобы сохранить печень, необходимо регулярно очищать ее, пропивать гепатопротекторы (Эссенциале, Фосфоглив, Гептрал), пользоваться растительными настоями и отварами. Витамины B и C укрепляют иммунитет, холин, метионин, инозитол помогают органу растворять эстроген.

    Восстановить функцию печени и нормализовать гормональный баланс помогают лопух, сок лимона, ягоды лимонника китайского. Прежде чем начать лечение, необходимо проконсультироваться у врача и учесть все противопоказания.

    Опыт пациентов

    О необходимости следить за уровнем печеночных гормонов свидетельствуют и отзывы пациентов:

    Инна: «Принимала Дюфастон. Потом врач назначила Фемостон. Стала чувствовать себя плохо, начало болеть в правом боку. Врач дополнительно посоветовала пройти УЗИ на наличие камней в почках и принимать Гепабене. На УЗИ ничего не обнаружили. Постепенно симптомы ушли, и состояние улучшилось».

    Самое обидное, что на вопрос, откуда взялась болячка, врач ответил: противозачаточные таблетки. Об их страшных последствиях никто не говорит вслух. Гинекологи назначают гормональные пилюли таким людям, как я, а потом мы болеем. Особенно подвержены риску те, кто пьет их больше 2 лет. Я пила 7. Кто теперь ответит за мое потерянное здоровье? Рекомендую всем предохраняться чем угодно, но только не гормонами».

    Елена: «Всегда знала, что бесконтрольный прием лекарств может повлиять на печень. Мой дядя глотал таблетки по случаю и без. В конечном итоге у него развился цирроз, были проблемы с гормональным фоном. Сейчас он активно лечится, сидит на диете».

    Роль печеночных гормонов недооценивать нельзя. Каждый вид этих уникальных биологически активных веществ влияет на определенные клетки или на определенный обменный процесс. Случается, что один вид ткани подвергается влиянию нескольких гормонов, обладающих противоположным эффектом.

    От правильной работы печени зависит производство и инактивация половых гормонов, гормонов роста, а также – отвечающих за всасывание железа и выработку важнейших клеток крови. Поэтому все болезни, затрагивающие железу, нарушают гормональный баланс, а значит, нарушают работу всего организма.

    В большинстве случаев при заболеваниях печени наблюдается эутиреоидное состояние, хотя результаты стандартных функциональных проб могут вводить в заблуждение. Поглощение радиоактивного йода может быть патологически снижено. Уровень общего Т4 в сыворотке повышается или снижается в соответствии с изменением уровня белка, связывающего тиреоидный гормон. Индекс свободного тироксина обычно нормальный.

    При алкогольной болезни печени повышенные уровни сывороточного тиреотропного гормона и свободного Т4 сочетаются с нормальным или низким содержанием Т3. Превращение Т4 в Т3 снижено. В ответ на относительную недостаточность Т3 развивается компенсаторное усиление продукции тиреотропного гормона. Снижение уровня общего и свободного Т3 соответствует степени повреждения печени. Уровень rТ3 повышен.

    При первичном билиарном циррозе и хроническом гепатите уровень тироксинсвязывающего глобулина повышен и может служить маркёром активности воспалительного процесса. Хотя средний уровень общего Т4 и Т3 должен быть повышен, концентрация свободных гормонов снижена, возможно из-за угнетения функции щитовидной железы, обусловленного тиреоидитом, который часто наблюдается у этих больных.

    Печень и надпочечники

    При недиагностированной болезни Аддисона возможно умеренное повышение активности сывороточных трансаминаз, возвращающееся к норме после лечения кортикостероидами. Механизм этих изменений неизвестен.

    Печень и гормон роста

    Печень и почки разрушают гормон роста. Базальная и стимулированная концентрации гормона роста у больных циррозом повышены и коррелируют со степенью нарушения функции печени. Это повышение может способствовать развитию инсулинорезистентности и снижению толерантности к глюкозе при циррозе печени. Несмотря на постоянно повышенный уровень гормона роста, акромегалия не развивается.

    При циррозе печени в сыворотке снижено содержание инсулиноподобного фактора роста I (ИПФР I), который опосредует эффекты гормона роста и продукция которого в печени стимулируется этим гормоном. Уровни основных связывающих белков в сыворотке также снижены, что может влиять на биодоступность ИПФР I. В результате применения рекомбинантного гормона роста при алкогольном циррозе печени уровень ИПФР I повышается, однако, по-видимому, это не приводит к клиническому или биохимическому улучшению.

    При акромегалии печень наряду с другими внутренними органами увеличивается. Висцеральный кровоток не изменяется, так что перфузия единицы массы печени должна уменьшаться.

    Печёночные порфирии

    Причиной порфирии является дефект в синтезе гема. Накопление в результате этого порфиринов обусловливает клинические проявления заболевания. Кроме того, недостаточное количество гема приводит к увеличению выработки δ-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК) и порфобилиногена (ПБГ), поскольку утрачивается отрицательная обратная связь, влияющая на активность δ-АЛК-синтетазы. Накопление ранних предшественников (δ-АЛК и ПБГ) обусловливает острые неврологические нарушения, включающие боли в животе, периферическую невропатию, вегетативную дисфункцию и психоз. Накопление субстратов на более поздних стадиях проявляется кожными изменениями, особенно фотосенсибилизацией. Некоторые типы порфирии сопровождаются как неврологическими, так и кожными проявлениями.

    Большая часть порфирий наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако отмечается низкая пенетрантность. У большинства носителей гена порфирия протекает латентно и не проявляется клинически. Обострения могут быть спровоцированы лекарственными препаратами, гормональными факторами и эндогенными изменениями обмена веществ.

    Гем, продукт этого метаболического пути, является важным компонентом гемоглобина, миоглобина и гемзависимых ферментов, например оксидазной системы цитохрома Р450. Поэтому синтез протопорфирина наиболее активно протекает в гепатоцитах и в эритроцитах. Исходя из этого, порфирии делят на печёночные и эритропоэтические.

    Острые печёночные порфирии включают острую перемежающуюся порфирию , наследственную копропорфирию и вариегатную порфирию . Всем им свойственны обострения с нейропсихической симптоматикой, рвотой, абдоминальными коликами, запорами и периферической невропатией. Обострения возникают под воздействием множества лекарств, индуцирующих ферменты, включая барбитураты, сульфаниламиды, эстрогены, пероральные контрацептивы, гризеофульвин, хлорохин и, возможно, алкоголь.

    Важная индуцирующая роль в развитии обострений во время беременности и в предменструальном периоде принадлежит женским половым гормонам.

    Во время обострения с мочой экскретируется большое количество неокрашенных предшественников порфирина - ПБГ и δ-АЛК. Обострения указанных трёх видов порфирий лечат введением глюкозы; эффективно введение гематина, который подавляет активность печёночной δ-АЛК-синтетазы.

    Может использоваться аргинат гема, который подавляет чрезмерную продукцию предшественников гема и улучшает процессы окисления в печени. При острой порфирии отмечен эффект циметидина.

    Четвертый тип печёночной порфирии - поздняя кожная порфирия, возможно, является наследственным и может быть связан с поражением гепатоцитов; при этом барбитураты не вызывают обострения, острые неврологические проявления не наблюдаются.

    К эритропоэтическим порфириям относят врождённую эритропоэтическую порфирию (аутосомно-рецессивное наследование) и эритропоэтическую порфирию (доминантное наследование).

    Острая перемежающаяся порфирия

    В основе заболевания лежит недостаточность печёночной деаминазы ПБГ. Диагноз можно поставить, выявив недостаточность этого фермента в эритроцитах. Поскольку ингибирующее действие гема по механизму отрицательной обратной связи отсутствует, вторично индуцируется фермент δ-АЛК-синтетаза. Происходит избыточный синтез δ-АЛК и ПБГ. Клинически заболевание протекает как острая порфирия.

    Фотосенсибилизации не наблюдается. Моча при стоянии темнеет, в ней выявляется уробилиноген, незначительно повышенный уровень δ-АЛК и ПБГ. При латентном течении обострения развиваются под воздействием различных лекарств и в поздние сроки беременности.

    Для больных с установленным диагнозом, которым предстоят большие хирургические вмешательства, для общей анестезии можно подобрать безопасные препараты; проводить анестезию у больных с нераспознанной порфирией опасно.

    ГЦК в отдалённые сроки заболевания развивается в 8% случаев.

    Наследственная копропорфирия

    Для наследственной копропорфирии характерна недостаточность копропорфириногеноксидазы. Обострения могут проявляться неврологическими и кожными симптомами, напоминающими проявления поздней кожной порфирии. Активность δ-АЛК-синтетазы в печени повышена. Количество копропорфирина в кале и моче увеличено, соответственно повышен уровень протопорфирина.

    Вариегатная порфирия

    В основе вариегатной порфирии лежит недостаточность протопорфириногеноксидазы. В печени повышено содержание δ-АЛК-синтетазы. Заболевание часто встречается в Южной Африке и Новой Англии. Клинические проявления напоминают как острую кожную порфирию, так и наследственную копропорфирию. В межприступном периоде в кале может быть повышено содержание протопорфирина и порфирина. При бессимптомном течении диагностическое значение имеет определение порфирина в жёлчи.

    Поздняя кожная порфирия

    Поздняя кожная порфирия - наиболее распространённый тип порфирии, который обычно протекает латентно.

    Активность уропорфириногендекарбоксилазы снижена. Описаны 2 формы: семейная, с точечными мутациями гена уропорфириногендекарбоксилазы и спорадическая, при которой дефект этого фермента выявляется только в печени, что обусловлено скорее активностью ингибитора, чем мутацией. Повышенная чувствительность к лекарствам, например к барбитуратам, отсутствует. Воздействие алкоголя и эстрогенов может спровоцировать обострение. Необходимым условием клинического проявления заболевания, по-видимому, является наличие сидероза печени.

    Поздняя кожная порфирия клинически характеризуется фотосенсибилизацией кожи, образованием пузырей и рубцов, гиперпигментацией и гипертрихозом. Обострения с неврологической симптоматикой и болями в животе отсутствуют. Как правило, имеются признаки нарушения функции печени. В моче повышено содержание уропорфирина.

    При биопсии печени обнаруживается картина подострого гепатита или цирроза. Наличие избытка железа не имеет адекватного объяснения и, возможно, связано с сопутствующим HLA-зависимым гемохроматозом. Уропорфирин выявляют при ультрафиолетовом облучении по красной флюоресценции.

    При поздней кожной порфирии обнаружена высокая частота вирусного гепатита С, хотя она значительно варьирует (8-80%) в разных странах. При поздней кожной порфирии HCV может способствовать поражению печени.

    Частота развития ГЦК повышена.

    Обострения сопровождаются ухудшением функции печени; при этом порфирины, которые в норме выделяются в жёлчь, могут выводиться почками. При отсутствии поражения печени порфирины экскретируются в жёлчь, при поражении печени они задерживаются в крови. Порфирин может быть гепатотоксичным.

    Кровопускания оказывают положительное действие, что, возможно, связано с удалением избытка железа.

    Эритропоэтическая протопорфирия

    При эритропоэтической протопорфирии имеется дефект феррохелатазы. Наследование происходит по доминантному типу. В тканях и в моче повышено содержание протопорфирина.

    Характерна фотосенсибилизация кожи.

    В биоптатах печени, исследованных методом флюоресцентной микроскопии или фазовой микроскопии, определяются фокальные депозиты пигмента, содержащего кристаллы протопорфирина. При электронной микроскопии, несмотря на нормальные данные световой микроскопии, выявляют повреждения ядер, эндоплазматической сети и мембран. Заболевание может осложняться образованием камней в жёлчном пузыре, содержащих протопорфирин.

    Имеются сообщения о смертельном исходе от печёночной недостаточности, особенно после алкогольного эксцесса. Это связано с накоплением протопорфирина внутри гепатоцита с последующим его повреждением. Сообщается также о нейротоксических эффектах у больных с терминальной стадией порфиринового поражения печени.

    Лечение инфузиями гематина может быть эффективным, поскольку вызывает уменьшение выработки порфирина.

    Холестирамин повышает экскрецию протопорфирина и может уменьшать его гепатотоксичность. Терапия железом снижает уровень протопорфирина в эритроцитах и в кале и улучшает функцию печени.

    При тяжёлых формах поражения печени эффективна её трансплантация; при этом следует принимать меры предосторожности для уменьшения риска кожных реакций во время операции. Метаболический дефект не корригируется в костном мозге, поэтому для оценки возможного рецидива поражения печени требуется длительное динамическое наблюдение.

    Врождённая эритропоэтическая порфирия

    Основным клиническим проявлением этого редкого типа порфирии является фотосенсибилизация. Неврологическая симптоматика отсутствует. Печень может быть увеличена и содержать избыточное количество железа. Характерна недостаточность уропорфириноген-III-косинтазы.

    Гепатоэритропоэтическая порфирия

    Этот очень редкий тип порфирии, проявляющийся поражением кожи в течение первого года жизни, обусловлен гомозиготной недостаточностью уропорфириногендекарбоксилазы. Он сопровождается гепатоспленомегалией и циррозом. В биоптатах печени можно наблюдать флюоресценцию, однако избыток железа не выявляется. Острому течению может предшествовать острый вирусный гепатит.

    Вторичные копропорфирии

    Интоксикация тяжёлыми металлами, особенно свинцом, вызывает развитие порфирии с появлением δ-АЛК и копропорфирина в моче. В эритроцитах повышен уровень протопорфиринов. Копропорфиринурия наблюдается также при сидеробластной анемии, различных заболеваниях печени, синдроме Дубина-Джонсона, а также может явиться осложнением лекарственной терапии.

    Описано развитие фотосенсибилизации с появлением пузырьков на коже и уропорфирина и копропорфирина в моче у больного с аденомой печени. Семейный анамнез не был отягощён. Опухоль была удалена и содержала значительные количества прото-, копро- и уропорфирина. После операции кожные изменения исчезли и экскреция протопорфиринов с мочой вернулась к норме.

    Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

    Это редкое заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и часто протекает с гепатомегалией. При нём выявляются мутации белков, связанных с эндотелием, которые могут вызвать дисплазию сосудов, однако патогенез этих изменений остаётся неясным. В печени может обнаруживаться цирроз; при этом прослойки соединительной ткани, окружающие узлы регенерации, содержат множественные тонкостенные телеангиэктазии. Предполагают, что телеангиэктазии нарушают питание печёночной клетки.

    Поражение печени диагностируют на основании динамической КТ или целиакографии.

    Внутрипеченочные артериопортальные фистулы могут привести к развитию сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом. Портальную гипертензию и кровотечение из варикозно-расширенных вен, которые обусловлены скорее наличием артериопортальных фистул, чем циррозом, корригируют перевязкой печёночной артерии. Во внутрипеченочных жёлчных протоках в результате их стеноза, вызванного соединительнотканными тяжами, возможно образование камней.