J-L. PELLERIN, C. FURNEL, L. SHABAN
אנמיה המוליטית אוטואימונית (AHA) היא סוג המחלה האוטואימונית המתגלה בתדירות הגבוהה ביותר בכלבים וחתולים (Person J.M., Almosni R, Quintincolonna F, Boulouvis H.J., 1988). בכלבים, AGA ראשוני מתרחש כתוצאה ממחלה אוטואימונית. לעיתים קרובות נמצא AGA משני זורם חמור בעל אופי לא טראומטי (Squires R., 1993).
AGA היא אחת הדוגמאות הקלאסיות האופייניות ביותר למחלות אוטואימוניות. לכן, נוגדנים עצמיים מעורבים בפתוגנזה של AGA (Miller G., Firth F.W., Swisher S.N., Young L.E., 1957). בבני אדם זוהתה הספציפיות של אנטיגנים מטרה: ישנם נוגדנים עצמיים לאנטיגן קבוצת הדם (Person J.M. et al., 1988).
AHA בבני אדם התגלה לראשונה בשנת 1945 באמצעות בדיקת אנטי גלובולין בשם שיטת Coombs. מילר ג' ואח'. (1957) דיווח לראשונה על AGA בכלב.
AGA זוהה גם בעכברים, חזירי ניסיונות, סוסים (Miller G. et al., 1957; Taylor FG.R., Cooke B.J., 1990), בקר (Dixon P.M. et al. 1978; FengerC.K., et al. ..., 1992), כבשים, חזירים, כלבים וחתולים (Haliwel R.E.W., 1982).
הַגדָרָה
המונח "אנמיה" מתייחס לירידה בריכוז ההמוגלובין בדם במחזור הדם מתחת ל-12 גרם ל-100 מ"ל בכלבים ומתחת ל-8 גרם ל-100 מ"ל בחתולים, המלווה בירידה בהובלת חמצן.
AHA מוגדר כהמוליזה חמורה נרכשת הקשורה
אנמיה אינה מחלה, אלא רק תסמונת, שהאטיולוגיה שלה צריכה להיות נושא למחקר. המונח "אנמיה" פירושו ירידה בריכוז ההמוגלובין במחזור הדם. לרוב, נצפתה ירידה במספר תאי הדם האדומים, אך אין בכך צורך כלל. התוכן הנורמאלי של המוגלובין הכולל בדם של כלבים נע בין 12-18 גרם ל-100 מ"ל דם. אנחנו מדברים על אנמיה אם נתון זה יורד מתחת ל-12 גרם ל-100 מ"ל. בחתולים, סף ריכוז ההמוגלובין הוא בדרך כלל מתחת ל-10 גרם/100 מ"ל דם. בדרך כלל אנמיה מתחלקת לרגנרטיבית ולרגנרטיבית. זה תלוי ביכולת של מח העצם לשמור על מספר תאי הדם האדומים במחזור הדם ההיקפי. אנמיה רגנרטיבית אנמיה רגנרטיבית מאופיינת בהופעת רטיקולוציטים בדם ההיקפי, נותנת תמונה של פוליכרומטופיליה הקשורה לאניסוציטוזיס במריחות. אנמיה רגנרטיבית, בתורה, מתחלקת לאנמיה רגנרטיבית עקב איבוד דם ואנמיה עקב המוליזה. אנמיה המוליטית |
טבלה 1. סיווג AGA (PMC = שיטת Coombs ישירה),
ny עם נוכחות של אימונוגלובולינים על פני אריתרוציטים ולעיתים בסרום הדם, אשר פעולתם מכוונת כלפי הקובעים האנטיגנים של קרום האריתרוציטים של החולה (נספח 1).
AGA מאופיין בשני קריטריונים עיקריים:
1. מאובחן בבדיקת דם;
2. נוגדנים עצמיים מתגלים בשיטת Coombs הישירה.
בין אנמיות המוליטיות בעלות אופי חיסוני, ישנן אנמיות משניות המתפתחות לאחר חיסון אלוגני, עקב תהליך זיהומיות או רגישות לתרופה, וכן AGA עצמה, sensu stricto (במובן המוחלט של המילה). Alloimmunization נדיר מאוד בכלבים וחתולים.
מִיוּן
AGA מסווג לפי מאפיינים אימונולוגיים וקליניים.
קריטריונים
התמונה הקלינית, תוצאות המעבדה, הפתוגנזה, הפרוגנוזה והטיפול ב-AGA תלויים במידה רבה בסוג התהליך האימונופתולוגי.
הסיווג האימונולוגי של AGA מתבסס על מחלקת הנוגדנים (IgG או IgM) ותפקודיהם - מצמידים או לעיתים המוליטיים.
סיווג AGA כולל חמישה מחלקות עיקריות (טבלה 1). אגלוטינינים קרים מוגדרים כנוגדנים מתאגרפים המתגלים ב-+4 מעלות צלזיוס. הם תמיד שייכים למחלקת IgM.
השפעה על פרוגנוזה וטיפול
AGA מופיע לרוב אצל כלבים ונגרם על ידי פעולת IgG אוטואימונית הן יחד עם משלים והן בנפרד (Cotter S.M., 1992).
1. אם IgG מתבטא על פני השטח של אריתרוציטים בשילוב עם משלים או ללא השתתפותו (מחלקה I ו-III), אזי מחלה זו היא בעיקר אידיופטית בטבעה עם מהלך חריף וחולף. התמונה הקלינית של המחלה מאופיינת בהתפתחות מתקדמת של המוליזה, לעיתים מתמשכת בצורה חמורה ועם הפוגות. AGA ראשוני זה הקשור ל-IgG מגיב היטב לטיפול בקורטיקוסטרואידים ובדרך כלל אינו קשור ל-AGA משני עקב תחלואה נלווית כלשהי. לפי קלג וכו'. (1993), מבין 42 כלבים שנבדקו, 74% נבדקו חיובי עבור IgG ושלילי עבור משלים. AGAs כאלה מסווגים בדרך כלל כסוג III.
2. אם אנחנו מדברים על נוגדני IgM (מחלקות II, IV ו-V), אז המחלה מגיבה גרוע יותר לטיפול בקורטיקוסטרואידים, לעתים קרובות יש לה אופי משני (אונקולוגי, ב-
טבלה 2 מחלות הקשורות ל-SAGA בכלבים וחתולים (לפי ורנר ל).
* מחלות הנגרמות על ידי גורמים פרי-אריתרוציטים או תוך-אריתרוציטים עלולות להיות אחראיות להתפתחות של אנמיה המוליטית בתיווך חיסוני ללא נוגדנים עצמיים, שעלולה להתרחש באופן שניוני ולהסתבך על ידי התפתחות של AGA אמיתי.
מחלה זיהומית או מחלה אוטואימונית אחרת). ניתן לזהות AGAs כאלה במישרין או בעקיפין באמצעות נוכחות של C3b ו-IgM במהלך אלוציה או שטיפה.
הפרוגנוזה של AGA הקשורה ל-C3b ו-IgM מוטלת בספק יותר בהשוואה ל-IgG.
הפרעות אימונולוגיות נפוצות
באותו חולה, לעתים קרובות יש צורך לצפות במספר רב של נוגדנים שונים בשילוב.
taniya עם נוגדנים עצמיים נגד אריתרוציטים. AGA כלבים שכיח במיוחד בקשר עם זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) או טרומבוציטופניה אוטואימונית. במקרה האחרון, אנחנו מדברים על תסמונת אוונס.
תסמונת אוונס (E. Robert, Amer., 1951) [Eng. "תסמונת אוונס]. סי. תסמונת דה פישר-אוונס. איגוד של מחלה אוטואימונית עם פורפורה טרומבוציטופנית. מתרחש לעתים רחוקות בבני אדם, יש פרוגנוזה מפוקפקת.
לפעמים AGA נצפה בקשר עם דרמטוזיס אוטואימונית, המאופיינת בנוכחות של מחסן של IgG ומשלים ברמת הצומת הדרמואפידרמי (Hasegawa T. et al., 1990). נוגדנים עצמיים נגד אריתרוציטים הם גורם להפרעה אימונולוגית נרחבת גם בהעדר תמונה קלינית של המחלה.
סיווג קליני
הסיווג האימונולוגי חייב להיות מנוגד לסיווג קליני קפדני, מכיוון שהוא מנוגד AGA אידיופתי ל-AGA משני. אנמיה המוליטית אוטואימונית, המאופיינת בנוכחות נוגדנים חמים (IgG), מתאימה ל"אידיופטית", בעוד ש-AGA קשורה להתמדה של נוגדנים קרים (IgM) - "משניים".
AGA אידיופתי
ב-AGA ראשוני או מה שנקרא אידיאופטי, לא מצוינות מחלות נלוות. בכלבים, השכיחות של AGA אידיופטית היא 60-75% מהמקרים. בחתולים, מחלה זו נדירה, שכן הם נשלטים על ידי AGA משנית עקב מחלה זיהומית הנגרמת על ידי נגיף הלוקמיה (FeLV) (Jackon M. L et al., 1969).
AGA משני
ב-25-40% מהמקרים בכלבים ו-50-75% בחתולים, AGA קשור למחלות אחרות. AGA מקדים, מלווה או עוקב אחר מחלה אחרת, לעיתים מתרחשת ללא תסמינים קליניים מיוחדים (טבלה 2). הפרוגנוזה והיעילות של הטיפול תלויות בגורם הבסיסי של AGA.
AGA משני בחתולים קשור בעיקר לזיהום ב-FeLV או להמוברטונלוזיס (Haemobartonella felis).
תדירות הגילוי של IgM על אריתרוציטים בחתולים עולה באופן משמעותי על IgG, בעוד שנוגדני IgG עצמיים שולטים בכלבים. התכולה הגבוהה יותר של נוגדני IgM בחתולים בהשוואה לכלבים מסבירה את הדומיננטיות של תגובת האוטואגלוטינציה.
סימפטומים של התמונה הקלינית של המחלה ותוצאות מחקר המעבדה
בבני אדם נמצא מתאם חיובי גבוה בין הסימנים לביטויים קליניים, המטולוגיים ואימונולוגיים של AGA (Stevart A.F., Feldman B.F., 1993).
תסמינים קליניים
AGA מתבטא בכל גיל, אך לרוב הם נצפים בין שנתיים ל-7 שנים. העונה משפיעה גם על (Klag A.R., 1992), שכן 40% ממקרי AGA מתגלים בחודשים מאי-יוני. בבני אדם נמצאה גם עלייה בשכיחות של AGA באביב (StevartA.F, Feldman B.F., 1993).
מין וגזע אינם גורמים הגורמים למחלה זו.
הופעת המחלה עשויה להיות פרוגרסיבית או פתאומית. AGA מאופיין בשילוב של חמישה תסמינים פתוגנומוניים:
1) אובדן כוח, עייפות (86%)
2) חיוורון של ממברנות ריריות (76%)
3) היפרתרמיה
4) טכיפניאה (70%)
5) טכיקרדיה (33%).
שלוש הסיבות העיקריות לביקור אצל וטרינר הן: שתן חום, אנורקסיה (90%) ואובדן אנרגיה (Desnoyers M., 1992). הפטומגליה וטחול לא תמיד מתגלים (25% מהמקרים), מגמה דומה מצויה לגבי לימפדנופתיה (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993).
כמו כן נצפית השתטחות ולעיתים עייפות. צהבת, קלה או נעדרת (50% מהמקרים).
Petechiae ו-ecchymosis (חבורות) נצפים רק במקרים בהם מתרחשת טרומבוציטופניה. לפי קלג א.ר. et al. (1993) טרומבוציטופניה בינונית או חמורה נצפתה ב-28 מתוך 42 כלבים (67%).
עוצמת האנמיה יכולה להשתנות ותלויה בשני גורמים:
1) דרגת המוליזה,
2) יכולת פיצוי של מח העצם.
עוצמת האנמיה ב-AGA ראשונית בולטת יותר מאשר בשניונית.
לעתים נדירות למדי, כאשר מתגלים אגלוטינינים קרים (IgM), לעתים קרובות יותר ב-AGA אידיופתי, אנמיה מתבטאת בדרך כלל באופן מתון, עם אפיזודות נפרדות של התעצמות.
ציאנוזה ונמק של החלקים הסופיים של הגוף (אוזניים, אצבעות, זנב, אף) שיכולים להתפתח לגנגרנה, לפעמים עם תוצאה קטלנית, הם הסימנים הפתוגנומוניים ביותר במחלה זו (Vandenbusshe P. et al., 1991).
תְמוּנָה. 1. שיטת קומבס: תגובת צבירה.
טבלה 3. נורמות של ניתוח ביוכימי כללי בקרב טורפים ביתיים (לפי קרספאו).
נספח 3
כל הפציעות הללו אצל כלבים וחתולים קשורות להפרעות במחזור הדם הנגרמות כתוצאה מהצטברות של תאי דם אדומים בנימים ההיקפיים, שם טמפרטורת הגוף נמוכה בהרבה מזו של החלק הקרביים שלו.
בדיקת דם קלינית
בנוכחות AGA, מספר אריתרוציטים יורד מתחת ל-5,000,000/ml. ההמטוקריט מופחת מאוד (עד 8-10%), תמונה דומה נצפית עבור המוגלובין (עד 4 גרם/100 מ"ל). שימו לב לאנמיה נורמוציטית, נורמכרומית ולעיתים מאקרוציטית (Jones D.R.E. et al., 1992, 1991, 1990).
תשומת הלב מופנית לנוכחותם של ספרוציטים צבעוניים קטנים (תמונה 1), ולפעמים מציינת נויטרופיליה (Desnoyers M., 1992).
לפעמים אנו מציינים phagocytosis של אריתרוציטים על ידי מונוציטים. AGA בכלבים הוא לעתים קרובות יותר רגנרטיבי (נספח 2). המספר הכולל של רטיקולוציטים משתנה בין 20 ל-60%. ב-30% מהכלבים מציינים רטיקולוציטוזיס קל (1-3% מהרטיקולוציטים), ב-60% הוא בינוני או חמור (יותר מ-3% מהרטיקולוציטים). AGA מתחדשת ומתחדשת חלשה תוארו בכלבים (Jonas L.D., 1987). נכון לעכשיו, צורות אלה של המחלה מתגלות לעתים קרובות יותר ויותר.
כימיה של הדם
לכל הכלבים יש בילירובינריה (שתן חום) עם urobilinuria, כמו גם היפרבילירובינמיה (לא מצומדת). צהבת קיימת בכ-50% מהמקרים. המוגלובינמיה מוגברת מלווה לעיתים בהמוגלובינריה, אך המוליזה תוך-וסקולרית פחות שכיחה (10% מתוך 42 כלבים) (Klag A.R. et al., 1993). במקביל, ניכרת ירידה בהפטוגלובין ובברזל בסרום, בעוד שאוריצמיה (חומצת שתן בדם) עולה ב-50% מהמקרים. עם התפתחות המחלה, האינדיקטורים משתנים, לפעמים השינויים מתארכים או מופרעים עם הישנות שלאחר מכן.
שיטות לאבחון אימונולוגי
בדיקת קומבס ישירה
שיטה זו באבחון של AGA היא בעדיפות (Person et al., 1980).
עִקָרוֹן
בדיקת Coombs הינה שיטה אימונולוגית המזהה נוכחות של נוגדנים שאינם מצמידים עקב פעולת סרום קסנוגני (ממין אחר) אנטי אימונוגלובולינים המעורר אגלוטינציה. בעזרת בדיקת קומבס ישירה אחת בלבד, מתבצעת אבחנה למחלה זו. בתרגול קליני, שיטה זו משמשת לבני אדם, כלבים וחתולים.
עקרון הפעולה של בדיקת Coombs הישירה, או מה שנקרא בדיקת אנטיגלובולינים ספציפיים מיוחדים, מבוסס על השפעת הרגישות של אריתרוציטים בעזרת אימונוגלובולין או משלים המקובעים על הממברנה שלהם, או עקב שניהם יחד (סטיוארט). A.R, 1993).
המנגנון של השיטה המוצעת הוא שימוש ב"נוגדנים" ספציפיים למין או באנטיגלובולינים ספציפיים ליצירת גשרים בין נוגדנים המכסים את פני השטח של אריתרוציטים (איור 1).
בשלב הראשון משתמשים באנטיגלובולינים רב-ערכיים, המכוונים נגד כל הגלובולינים בסרום.
טבלה 4. פרשנות תוצאות שיטת Coombs הישירה (לפי קוטר).
מִיוּן
הריאגנטים הבאים פותחו עבור בני אדם: אנטי-lgG, אנטי-IgM, אנטי-lgA ואנטי-C3.
עבור כלבים, נעשה שימוש באנטיגלובולין רב ערכי אחד באבחון שגרתי, לפעמים שלושה אנטיגלובולינים: אחד רב ערכי ושניים ספציפיים - אנטי-lgG ואנטי-C3 (Jones D.R.E., 1990).
בעזרת ריאגנטים ספציפיים, נמצא כי לרוב אריתרוציטים עוברים רגישות רק על ידי IgG בלבד (AHA מסוג IgG), או IgG בשילוב עם משלים (AGA מסוג מעורב), בפרט עם C3d מבוטא (בהווה) על קרום אריתרוציטים.
לפעמים רגישות אריתרוציטים נגרמת על ידי משלים בלבד (AGA מסוג המשלים). סוג זה של אנמיה קשור באופן בלעדי לפעולה של IgM, שכן IgM בבדיקת Coombs בדרך כלל חולט באופן ספונטני במהלך תהליך הכביסה. במקרה זה, לאחר כביסה ב-37 מעלות צלזיוס, נותר רק C3d על פני האריתרוציטים.
ניתן לזהות IgM באמצעות אנטי-השלמה בשיטת Coombs, או באותה שיטה, אך מבוצעת בקור, שבה IgM אינו נפלט במהלך הכביסה. אנחנו מדברים על אגלוטינינים קרים של IgM, כאשר ב-+4 מעלות צלזיוס בכלבים ניתן להבחין באגלוטינציה ספונטנית.
נוגדני IgA הם נדירים ביותר.
לכל אנטיגלובולין תכונות ספציפיות למין. הגדרת תגובת Coombs עם אריתרוציטים של חתולים פירושה צורך בהכנה בזמן או ברכישה של מגיב אנטיגלובולין עבור סוג זה של בעלי חיים. ערכות המיועדות לבדיקה זו בבני אדם או כלבים אינן מתאימות לחתולים.
אצל טורפים ביתיים, AGA שזוהה עם נוגדנים קרים הרבה פחות נפוץ מאשר עם נוגדנים חמים.
טכניקת ביצוע
יש ליטול דם לניתוח (נספח 3) עם נוגד קרישה (ציטראט או EDTA - חומצה אתילן-דיאמין-טטרה-אצטית). חשוב ביותר שהמדיום בצינור יכיל חומר קלתי של סידן. בדגימת דם, זה מעורר קיבוע לא ספציפי של משלים על אריתרוציטים במבחנה ומוביל לתגובה חיובית כוזבת. לכן הפרין אינו משמש כנוגד קרישה.
לאחר שטיפה יסודית (שלוש או חמש צנטריפוגות מ-5 דקות ב-800 גרם עד 5 דקות ב-1500 גרם), דגימת הבדיקה של התרחיף מותאמת לריכוז של 2%. מומלץ לבצע את התגובה הישירה של קומבס בהקדם האפשרי לאחר נטילת החומר, רצוי תוך שעתיים. יש לאחסן את דגימת הדם ב-37 מעלות צלזיוס. לאחר דגירה של שעה אחת ב-37 מעלות צלזיוס עם דילולים סדרתיים שונים של שלושה אנטיסראים, הדגימה נשמרת בטמפרטורת החדר (1-1.5 שעות). יש לקחת בחשבון את תוצאות התגובה באופן חזותי בבארות של מיקרופלטות המונחות על המראה של Cahn, או באמצעות מיקרוסקופ (x100).
במקביל, יש צורך לבצע בקרות שליליות:
1. השעיה של 2% מהאריתרוציטים של המטופל בנוכחות תמיסה איזוטונית של NaCl לבדיקת יכולתם של האריתרוציטים שנבדקו להצטבר באופן ספונטני בהיעדר אנטיגלובולינים. לפי Desnoyers M. (1992), אוטואגלוטינינים אחראים לאוגלוטינציה ספונטנית גם ב-37°C (מחלקה I) וגם ב-4°C (מחלקה IV). בחתולים, אוטואגלוטינציה של אריתרוציטים שכיחה (Shabre B., 1990). דילול דם בנפח שווה ערך של תמיסת NaCl איזוטונית מבטל את החפץ הזה עקב התנתקות של אריתרוציטים בצורת צינור, מבלי להשפיע לרעה על אוטואגלוטינינים אמיתיים (Squire R., 1993).
2. ערבוב תרחיף 2% של תאי דם אדומים מכלב בריא (חיית בקרה) עם אנטיגלובולין בסרום ספציפי למין מאפשר לבדוק את איכות האנטי-סרום.
אם תסמינים קליניים מרמזים על AGA בתיווך IgM, אזי הרופא עשוי לבקש בדיקת Coombs קונבנציונלית ב-37°C וכן בדיקת Coombs קר ב-4°C לאיתור נוגדנים פעילים בקור (סוגים IV ו-V) (Vandenbussche P. et אל., 1991).
בדיקה זו אינה מתאימה לחתולים. העובדה היא שלחתולים נורמליים רבים יש נוגדנים לא מצמידים שהופכים פעילים בטמפרטורות נמוכות יותר ומתגלים באמצעות בדיקת Coombs ישירה ב-4 מעלות צלזיוס. במין זה יש להשתמש בשיטה של הגלוטינציה עקיפה ב-4°C.
דִיוּן
האבחון המעבדתי של AGA מבוסס כמעט כולו על שיטת Coombs הישירה בשילוב עם ספירת דם מלאה. הפירוש של תגובה חיובית במבחן Coombs אינו קשה.
אם הנוגדנים שזוהו שייכים למחלקת IgG, אז סביר מאוד שהאנמיה שזוהתה היא ממקור אוטואימוני.
המשמעות של זיהוי תוצאה חיובית בבדיקת IgG + משלים Coombs ב-AGA מסוג מעורב מחייבת דיון, שכן אין ודאות מוחלטת שהקומפלמנט מתקבע על הקומפלקס שנוצר על ידי IgG עם אנטיגנים של ממברנה אריתרוציטים.
התברר שקשה עוד יותר לקבוע את המהימנות של רגישות אריתרוציטים ב-AGA, שזוהתה באמצעות מבחן Coombs חיובי בניסוח תגובה ל"משלים טהור".
ייתכן שחלק מבדיקות המשלים של הקומבס תואמות לקיבוע זמני של קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים, שנפלטים במהירות מפני השטח של אריתרוציטים.
הבדיל AGA מהיפר-המוליזה אמיתית לפי המאפיינים הבאים: רטיקולוציטוזיס מוגברת, היפרבילירובינמיה לא מצומדת וכו'. לפעמים מבחן Coombs נותן תוצאה חיובית שגויה או שלילית שגויה (טבלה 4). זה די נדיר (כ-2% מהמקרים), אבל תגובה שלילית לבדיקת Coombs יכולה להתרחש עם AGA אמיתי, במיוחד אם מספר האימונוגלובולינים הקבועים אינו מספיק (פחות מ-500 לאדרציט).
התסמינים הקליניים של AGA דומים במובנים רבים לפירופלזמוזיס, הנפוצה מאוד בצרפת. הדבר מחייב את הרופא לבצע באופן שיטתי את בדיקת Coombs במקרה של אנמיה המוליטית בהיעדר תגובה חיובית לטיפול קלאסי, במקרה של בעל חיים עם פירופלזמה, גם אם נקבעה התמדה של פירופלזמה בדם, בגלל מחלה זו. יכול להיות מלווה בו זמנית על ידי AGA.
שחרור
אם באמצעות שיטת Coombs ניתן לקבוע לאיזו מחלקה שייכים הנוגדנים הרגישים, אזי הגלישה מאפשרת לקבוע את הספציפיות שלהם. אלוציה בטמפרטורה גבוהה עם אתר או חומצה מאפשרת לאסוף מאגר של נוגדנים ולבדוק אותם על לוח עם אריתרוציטים מהסוג המתאים בשיטת Coombs העקיפה (Person J.M., 1988).
טבלה 5. מינונים של תרופות מדכאות חיסון ציטוטוקסיות בשימוש והשפעות רעילות אפשריות.
זה נעשה בעיקר ברפואת האדם, שם יש לוחות עם אריתרוציטים מודפסים.
בבעלי חיים, יש חשיבות מיוחדת לאלוציה של חומצה כאשר יש חשד לתגובה חיובית כוזבת של נוגדנים ספציפיים לאנטיגן המקובע באופן מלאכותי על פני השטח של אריתרוציטים. אם ה-eluate המתקבל מהאריתרוציטים של כלב החשוד במחלה אינו נותן תגובת אגלוטינציה עם מאגר של אריתרוציטים המתקבלים מכלבים בעלי קבוצות דם שונות, אז אנחנו מדברים על AGA (Tsuchidae tal., 1991).
שיטת קומבס עקיפה
העיקרון שלו הוא לזהות נוכחות של נוגדנים עצמיים חופשיים בסרום הדם כנגד אריתרוציטים.
יש לאסוף דם של כלב חולה במבחנה נקייה ויבשה ולבצע צנטריפוגה. סרום הבדיקה מודגרת בנוכחות אריתרוציטים, נשטף שלוש פעמים ומתקבל מכלב בריא מאותו סוג דם כמו החיה החולה. רמת הנוגדנים העצמיים החופשיים בנסיוב היא לרוב נמוכה מאוד, מכיוון שכל הנוגדנים הקיימים מקובעים בחוזקה על פני השטח של כדוריות הדם האדומות. ב-40% מהמקרים, כמות הנוגדנים החופשיים אינה מספיקה כדי לקבל תגובה חיובית בשיטת Coombs העקיפה (Stevart A.R, 1993).
מנגנונים של הרס אריתרוציטים
AGA שייכת לקבוצת המחלות האוטואימוניות שעבורן הוכח תפקידם של נוגדנים עצמיים בפתוגנזה בצורה ברורה ומשכנעת.
הקישור של נוגדנים עצמיים לאנטיגנים ספציפיים על ממברנת האריתרוציטים היא שאחראית לירידה בתוחלת החיים שלהם, המתווכת על ידי שלושה מנגנונים ציטוטוקסיים: 1) פגוציטוזיס; 2) המוליזה ישירה בהשתתפות משלים; 3) ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים.
אריתרופגוציטוזיס חוץ-וסקולרי
ברוב המקרים, phagocytosis של אריתרוציטים על ידי מקרופאגים הוא ציין. אריתרוציטים הרגישים על ידי נוגדנים עצמיים נהרסים לאחר אופסוניזציה על ידי מקרופאגים של הטחול, הכבד, ובמידה פחותה, מח העצם. בילירובינמיה, כמו גם נוכחות של אורובילין ובילירובין בשתן, מניעים את הרופא שמתרחש המוליזה חוץ-וסקולרית (Chabre B., 1990).
הבדלים קלים בפתוגנזה קיימים בין שני בתי הקברות RBC.
אריטרופגוציטוזיס חוץ-וסקולרי עשוי להיות קשור להמוליזה תוך-וסקולרית.
המוליזה תוך וסקולרית מתווכת משלימה
הרס של אריתרוציטים במערכת הדם היא תופעה נדירה למדי (ב-15% מהכלבים), הנצפית רק באנמיה המוליטית חריפה, או בסיבוכים חריפים שהתפתחו במהלך המחלה הכרונית (מחלקות II ו-V).
זה נובע מהפעלה מלאה של המשלים לאורך הנתיב הקלאסי מ-C ל-CD על פני אותם אריתרוציטים. כתוצאה מכך, קרום האריתרוציטים נהרס ומרכיביהם (בעיקר המוגלובין) משתחררים לדם במחזור, מה שמוביל להמוגלובינמיה ולהמוגלובינריה.
זה נצפה רק כאשר מתקנים נוגדנים עצמיים כדי להשלים עם אפקט המוליטי בולט: התפקיד בהמוליזה מבוסס כעת היטב עבור IgG ו-IgM. רק צורות אלה של מחלה אוטואימונית יכולות להיות מלוות בקלילות או תת-אימוניות.
ציטוטוקסיות של תאים הנגרמת על ידי נוגדנים
לתאי K (תאי רוצח או תאי הורגים) יש קולטנים לשבר Fc של מולקולת ה-IgG, בעזרתם הם מקובעים על פני השטח של אריתרוציטים רגישים וגורמים למותם באמצעות השפעות ציטוטוקסיות ישירות.
לאחרונה, תפקידו של מנגנון שלישי זה בפיתוח AGA התבסס היטב, אך עדיין לא הוגדר לחלוטין.
כמו במחלות אוטואימוניות אחרות, מידת ההפרעות האוטואימוניות לא תמיד עומדת ביחס ישר לחומרת הביטוי של התהליך.
תחזית לטווח קצר
הפרוגנוזה לטווח הקצר אינה חיובית רק ב-15-35% מהמקרים. שיפור קליני לאחר טיפול הולם נצפה, על פי מחברים שונים, ב-65-85% מהמטופלים.
עלייה בהמטוקריט ורטיקולוציטוזיס על רקע ירידה בספירוציטוזיס הם קריטריונים פרוגנוסטיים חיוביים.
התמותה בכלבים גדלה משמעותית בנסיבות הבאות: התחדשות לקויה (רטיקולוציטוזיס מתונה או לא מספקת), המטוקריט נמוך (מתחת ל-15%), ריכוז בילירובין בדם מעל 100 מ"ג/ליטר.
תחזית לטווח ארוך
הפרוגנוזה לטווח ארוך פחות טובה מבחינת סיבוכים אפשריים. בדרך כלל צריך להסתפק בעובדה שההחלמה מושגת רק ב-30-50% מהמקרים.
הפרוגנוזה של AGA שניונית תלויה בעיקר במחלה הבסיסית ובסיבוכים האפשריים שלה.
לרוב, נצפים תרומבואמבוליזם ריאתי וקרישה תוך-וסקולרית מפושטת (Cotter S.M., 1992). במקרים נדירים מציינים סיבוכים בצורה של לימפדניטיס, אנדוקרדיטיס, הפטיטיס או גלומרולונפריטיס, שעלולים להוביל למוות (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).
במחלה מסוג III, הפרוגנוזה לרוב חיובית. בחתולים, הפרוגנוזה גרועה, שכן המחלה קשורה לעתים קרובות לזיהום הנגרם על ידי רטרו-וירוס כזה או אחר (נגיף לוקמיה חתולית, FeLV; וירוס חיסוני חתולים, VIF) (ChabreB., 1990).
פרוגנוזה זהירה יותר למחלות מדרגות II ו-V, מלווה בהמוליזה תוך-וסקולרית.
הפרוגנוזה מוטלת בספק במחלות השייכות לדרגות I ו-IV ומלוות באוטואגלוטינציה (Hagedorn J.E., 1988). סביר יותר שהם יסתיימו במוות.
לפי קלג ואח'. (1992, 1993) שיעור התמותה הכולל הוא כ-29%.
בכל מקרה, הפרוגנוזה צריכה להיות תמיד מאופקת ותלויה במידת ההתאמה של התיקון התרופתי של המצב.
טיפול AGA יכול להתבצע במגוון דרכים. גישת הטיפול הנפוצה ביותר מבוססת על סילוק התגובה האימונולוגית על ידי רישום של תרופות מדכאות חיסוניות המדכאות יצירת נוגדנים עצמיים ופעילות מקרופאגים האחראים לאריתרופגוציטוזיס.
תרופות מדכאות חיסוניות
קורטיקוסטרואידים הם המרכיב העיקרי בטיפול. הם משמשים הן כמונותרפיה והן בשילוב עם danazol, cyclophosphamide או azathioprine (Cotter S.M., 1992; Squires R., 1993).
קורטיקוסטרואידים
במינון טיפולי גבוה ובשימוש ארוך טווח, קורטיקוסטרואידים הם התרופות העיקריות המספקות את ההשפעה של דיכוי חיסוני. מנקודת מבטו של הרופא, פרדניזון (Cortancyl N.D. per os), prednisolone, methylprednisolone (methylprednisolone hemisuccinate: Solumedrol N.D., i.v.) הניתנים במינוני העמסה של 2 עד 4 מ"ג/ק"ג כל 12 שעות נותנים את התוצאה הטובה ביותר. אתה יכול גם להשתמש בדקסמתזון או בטמתזון במינונים של 0.3-0.9 מ"ג/ק"ג ליום (Stewart A.F., Feldman B.F, 1993).
אם טיפול בקורטיקוסטרואידים יעיל ב-AGA עם נוגדנים עצמיים חמים (IgG) ב-80-90% מהמקרים, אז ב-AGA עם נוגדנים עצמיים קרים (IgM) יעילותו אינה ברורה. עם זאת, יש להעריך את הנתונים המתקבלים בקפידה רבה. אם הטיפול בקורטיקוסטרואידים אינו יעיל, יש לשקול כימותרפיה ציטוטוקסית.
יש להתחיל טיפול בקורטיקוסטרואידים בהלם בהקדם האפשרי לאחר אישור האבחנה של AGA בשיטת Coombs הישירה. הטיפול לא צריך להיות ארוך: משך הזמן משתנה בממוצע בין שלושה לשמונה שבועות. לקורס ארוך יותר של טיפול בקורטיקוסטרואידים יש תועלת מועטה, אך הוא קשור לסיכון לסיבוכים חמורים (תסמונת קושינג איאטרוגנית).
עם טיפול תחזוקה, קורטיקוסטרואידים נרשמים כל יומיים במינונים השווים לחצי, רבע או שמינית מההלם. נסיגה הדרגתית של תרופות מתבצעת תוך חודשיים עד ארבעה חודשים לאחר הפוגה קלינית. חלק מהחיות אינן לגמרי קורטיקוסטרואידים. אחרים ממשיכים להיות מטופלים במינונים נמוכים לאורך החיים כדי למנוע הישנות (Squires R., 1993).
בכלבים עם AGA אידיופתי (IgG), מבחן Coombs נשאר חיובי לאורך כל מהלך המחלה, כולל במהלך טיפול בקורטיקוסטרואידים והפוגה קלינית. כאשר התגובה שלילית בשיטת קומבס הישירה, הישנות המחלה נדירה למדי. זהו קריטריון פרוגנוסטי חיובי מאוד (Slappendel R.J., 1979).
בחתולים, טיפול בקורטיקוסטרואידים משולב עם מתן אנטיביוטיקה של טטרציקלין אם בדיקה המטולוגית מגלה המוברטנלוזה (Haemobartenella felis), או כדי למנוע סיבוכים חיידקיים על רקע דיכוי חיסוני.
אין לתת טיפול בקורטיקוסטרואידים לטווח ארוך בחתולים, במיוחד בזיהומי FeLV. ההשפעה המדכאת החיסונית של קורטיקוסטרואידים עשויה לשפר את ההשפעה המדכאת החיסונית המודגשת של הנגיף. בחתולים עם זיהום ויראלי סמוי, טיפול בקורטיקוסטרואידים עלול להחמיר את הפתולוגיה ולגרום לוירמיה.
אם ב-48-72 השעות הראשונות לאחר תחילת הטיפול בקורטיקוסטרואידים לא ניתן להגיע לייצוב או שיפור בהמטוקריט, יש להמשיך בטיפול. עלייה ניכרת בהמטוקריט עלולה להתרחש 3-9 ימים לאחר התחלת הטיפול. אם אין שיפור גם לאחר 9 ימים, יש להשתמש בתרופות מדכאות חיסון חזקות יותר.
מדכאי חיסון חזקים
Cyclophosphamide ו-azathioprine הן שתי תרופות ציטוטוקסיות (ציטוסטטיקות) שהן מדכאות חיסוניות חזקות יותר מקורטיקוסטרואידים (טבלה 5). הם מדכאים ייצור של נוגדנים על ידי לימפוציטים מסוג B (Squires R., 1993).
יש להשתמש בתרופות אלו רק במקרים החמורים ביותר של AGA: חולים עם אוטואגלוטינציה (מחלקות I ו-IV) או עם המוליזה תוך-וסקולרית (מחלקות II ו-V) (Hagedorn J.E., 1988). במקרים חמורים, נדרשים אמצעים טיפוליים נמרצים. הקפד ליידע את בעלי חיות המחמד על תופעות הלוואי של תרופות.
ציקלוספורין (10 מ"ג/ק"ג, IM, ולאחר מכן דרך הפה למשך 10 ימים) שימש בהצלחה לטיפול במקרים חוזרים מורכבים של AGA שאינם מתאימים לטיפול קלאסי בקורטיקוסטרואידים (Jenkins TS. et al., 1986; Preloud P., Daffos L , 1989). מטופלים עם אוטואגלוטינציה (מחלקות I ו-IV) זקוקים לטיפול משולב (קורטיקוסטרואידים + ציטוסטטים) כדי למנוע הישנות ולהשגת הפוגה. עם זאת, נדרשים ניסויים גדולים יותר כדי להבין טוב יותר עד כמה השילוב הזה יעיל בטיפול AGA.
דנזול
Danazol (נגזרת אתיסטרון), הורמון סינתטי מקבוצת האנדרוגנים, נמצא בשימוש יותר ויותר לטיפול במחלות אוטואימוניות (Stewart A.F., 1945). Danazol מפחית את הייצור של IgG, כמו גם את כמות ה-IgG וההשלמה המקובעת על תאים (Holloway S.A. et al., 1990).
מנגנון הפעולה העיקרי של danazol הוא עיכוב הפעלת המשלים ודיכוי קיבוע המשלים על ממברנות התא (Bloom J.C., 1989). Danazol מווסת את היחס בין עוזרי T ומדכאי T, אשר מופרע בטרומבוציטופניה אוטואימונית (Bloom J.C., 1989). זה גם יכול להפחית את מספר הקולטנים לשבר Fc של אימונוגלובולינים הממוקמים על פני השטח של מקרופאגים (Schreiber A.D., 1987).
המינון הטיפולי לכלבים הוא 5 מ"ג/ק"ג PO 3 פעמים ביום (Stewart A.R, Feldman B.F., 1993). פעולתו של danazol (Danocrine N.D., Danatrol M.D.) עולה לאט במשך שבוע או שלושה ומתבטאת בשיפור של פרמטרים המטולוגיים (Bloom J.C., 1989; Schreiber A.D., 1987). מומלץ לשלב את danazol עם כל קורטיקוסטרואיד (Stewart A.F., Feldman B.F., 1993). כאשר מצבו של החולה מתייצב, מינוני הקורטיקוסטרואידים מופחתים, והטיפול בדנזול נמשך חודשיים עד שלושה חודשים (Schreiber A.D., 1987). Danazol יכול לגרום לעלייה ניכרת במסת השריר אם משתמשים בו במשך יותר משישה חודשים.
כריתת טחול
מטרת כריתת הטחול היא להסיר את הטחול, שהוא האיבר העיקרי של הרס תאי דם אדומים במקרה של AGA הקשור ל-IgG. זהו גם האיבר העיקרי של מערכת הלימפה המייצר נוגדנים במחזור, במקרה המסוים של נוגדנים עצמיים. יישום מוצלח ברפואה הומניטרית, פעולה זו כנראה לא יכולה להיות כל כך טובה לכלב ולחתול (Feldman B.F. et al., 1985). זה חסר תועלת לחלוטין ב-AGA הקשור ל-IgM, שם הרס של תאי דם אדומים מתרחש בעיקר בכבד. יתר על כן, פעולה זו עלולה להחמיר את המהלך הסמוי של בייביוזיס או המוברטונלוזיס. לפיכך, אנו מציעים לשקול כריתת טחול כאופציה קיצונית בלבד (Feldman V. Fetal., 1985).
עירוי דם
עירוי דם הוא בדרך כלל התווית נגד בשל האפשרות של המוליזה. אריתרוציטים שעברו עירוי מכוסים במהירות בנוגדנים עצמיים, מה שמוביל לקרע המונית שלהם, וכתוצאה מכך להחמרה של משבר המוליזה. מצד שני, עירוי דם מפחית את ההמטופואזה הרגילה של מח העצם. לכן, יש לרשום אותו עבור האינדיקציות הבאות: משבר המוליטי, המטוקריט מתחת ל-10% או אי ספיקת נשימה.
בפועל, ההתוויה לעירוי דם היא ירידה במספר תאי הדם האדומים מתחת ל-2x106/ml בכלבים ו-1.5x106/ml בחתולים. שיפור קצר טווח נרשם עם קורטיקוסטרואידים תוך ורידי. פלזמפרזיס נותן תוצאות חיוביות בבני אדם, אך בבעלי חיים השימוש בו מסובך בגלל הזמינות הנמוכה של מכשור לחתולים (Matus R.E. et al., 1985).
טיפול משלים
כמו בכל אנמיה, נעשה שימוש בטיפול משלים: ברזל סולפט בשיעור של 60-300 מ"ג ליום (Squires R., 1993), ויטמין B12, סביבה רגועה, חום, ולאחר מכן עירוי תוך ורידי, לפעמים נשימה מאולצת. חשוב במיוחד שחולים עם אגלוטינינים קרים יהיו מוגנים מפני חשיפה לטמפרטורות נמוכות מדי. מניעת תרומבואמבוליזם ו-DIC בכלבים בסיכון (עלייה בבילירובין הכוללת, מצב לאחר המוטרנספוזיה) מורכבת במתן מוקדם של נוגדי קרישה: 100 U/kg של הפרין s/c כל 6 שעות במהלך תקופת ההחמרה (Klein M.K. et al., 1989) ).
מעקב מטופל
יש לכך חשיבות רבה. בקרה על מצב החולים יכולה להתבצע באמצעות בדיקת Coombs: חודשיים לאחר שהחולה נכנס לשלב החריף של מהלך המחלה, לאחר מכן כל 2-3 חודשים במהלך המעבר למהלך הכרוני. אם הקריטריונים להערכה קלינית והמטולוגית תקינים, בדיקת Coombs נותנת תגובה שלילית, ניתן לשקול שהכלב או החתול החלימו. עם זאת, קשה לדבר על החלמה אמיתית או הפוגה פשוטה.
במקרה זה, אתה צריך להיות זהיר ביותר, שכן עם הסתברות של 50% כל אחת מהאפשרויות לעיל אפשרית.
כדי להבהיר את המצב האמיתי, יש צורך להמשיך במעקב אחר מצב החיה, לערוך באופן שיטתי בדיקות דם (לדוגמה, פעם בחודש למשך חצי שנה, ולאחר מכן אחת לשלושה חודשים) ולחדש את הטיפול בקורטיקוסטרואידים בכל איום הקטן ביותר של הישנות. . ככלל, זה מספיק כדי לנרמל את המצב הקליני. המינון המינימלי של קורטיקוסטרואידים (0.05-1 מ"ג/ק"ג ליום) כל יומיים עוזר להחזיר את ספירת הדם לנורמה הפיזיולוגית. ב-AGA כרוני או חוזר, מומלץ מתן קבוע של קורטיקוסטרואידים, במידת האפשר, במינון הטיפולי הנמוך ביותר.
סיכום
כאשר התמונה הקלינית מספיק אינדיקטיבית, ניתן לאבחן AGA רק בשיטת Coombs אחת ישירה. אבל זה חל רק על בדיקת Coombs חיובית בנוכחות IgG (גם עם ובלי משלים). באופן כללי, תגובות חיוביות עם משלים בלבד שכיחות בכלבים ולעתים רחוקות קשורות להמוליזה חמורה. אם נעשה אבחנה מוקדמת, יש צורך במחקרים נוספים. כמו בכל המחלות האוטואימוניות, הפרעות לא ספציפיות במערכת החיסון יכולות להיגרם ממגוון סיבות.
לבסוף, כל המחלות האוטואימוניות חולקות דמיון, כאשר כל אחת מהן מייצגת קבוצה של הפרעות החופפות בדרגות שונות. לעתים קרובות, ניתן לצפות בביטוי בו-זמני או רציף של AGA וזאבת אדמנתית מערכתית, ו-AGA ודלקת מפרקים שגרונית, או AGA וטרומבוציטופניה אוטואימונית. אם אבחנה אימונולוגית מגלה נוכחות של אחת מהמחלות האוטואימוניות הללו, אז יש צורך לחפש אחרים גם בהיעדר תסמינים קליניים אופייניים. כאשר AGA קשור ל-SLE או תרומבוציטופניה בכלב, או עם זיהום FeLV בחתול, הפרוגנוזה לא בטוחה יותר בהשוואה ל-AGA אידיופתי מבודד.
מגזין "וטרינר" מס' 2003
עם אנמיה יורדת רמת ההמוגלובין, הדרוש לאספקת חמצן לתאים ולרקמות, ומספר תאי הדם האדומים יורד כתוצאה מאיבוד דם רב או הרס של תאי דם אדומים בגוף על ידי מחלה.
כל הכלבים רגישים לאנמיה, ללא קשר לגיל ומין, אך חלק מהחיות נמצאות בסיכון מוגבר, במיוחד כלבים בעלי נטייה למחלות זיהומיות ומחלות מערכת העיכול.
גורמים לאנמיה אצל כלבים
ישנם גורמים רבים לאנמיה, אך אחד הנפוצים ביותר הוא איבוד דם עקב טראומה קשה.
אנמיה אצל כלבים מתרחשת עם מחלות זיהומיות ואחרות קשות, כגון פירופלזמוזיס, הפטוזיס, סרטן, מחלת כליות כרונית, כבד, גידולים במערכת העיכול, שלפוחית השתן והטחול, מחלות המונעות קרישת דם תקינה.
אנמיה המוליטית אוטואימונית היא תורשתית, ומתפתחת עם חוסר באנזים pyruvate kinase (שכיח יותר ב-basenji, ביגל) או חוסר באנזים phosphofructokinase. אנמיה תורשתית היא נדירה. הצורה השנייה של סוג זה של אנמיה היא כאשר המערכת החיסונית של הגוף תוקפת את כדוריות הדם האדומות של עצמה והורסת אותם.
כאשר מורעלים בכימיקלים, תרופות, חלק מהכלבים מפתחים אנמיה. ישנם מקרים בהם חיה חוותה אנמיה כאשר טופלה בתרופות המפריעות לייצור תאי דם אדומים.
הסיבה עשויה להיות חוסר בהמטופואזה, חוסר בויטמין B12, נחושת, ברזל, חומצה פולית. זה יכול להיות מולד או נרכש. מחסור בברזל הוא נדיר אצל כלבים, לעתים קרובות סימן משני לאנמיה הנובע מאיבוד דם רב.
מספר רב של תולעים, פרעושים או קרציות עלול לגרום לאנמיה אצל גורים וכלבים קטנים.
תסמינים
באנמיה קלה, הסימפטומים יכולים להיות קשים להבחין, ולעיתים קרובות נדרשת בדיקת דם כדי לקבוע את אחוז תאי הדם האדומים ולאשר את האבחנה. אנמיה מתפתחת על רקע מחלה אחרת, כך שגם אם יש תסמינים, קשה לקבוע לבד את הסיבה האמיתית.
בשל הרמה הנמוכה של המוגלובין, מתרחשת הרעבה בחמצן של התאים, וכתוצאה מכך מופיעים תסמינים של אנמיה כמו עייפות וירידה בפעילות.
הסימן העיקרי לאנמיה הוא החיוורון של רירית הפה, במיוחד החניכיים, שהופכות לוורוד חיוור או כמעט לבן. חיוורון של החניכיים ותרדמה הם סיבה משמעותית לבדיקת דם.
תסמינים נוספים של אנמיה הם קצב לב מהיר, קשיי נשימה, ירידה בתיאבון וצהבת באנמיה המוליטית.
טיפול באנמיה אצל כלבים
האבחנה מבוססת על תוצאות בדיקת דם ומח עצם. שיטת הטיפול תלויה בגורם לאנמיה.
החדרת חומרים המוסטטיים ועירוי דם מתבצעת עם דימום חיצוני או פנימי חמור.
אם הגורם לאנמיה הוא הרעלה, אזי החיה מוזרקת עם גלוקוקורטיקואידים וחומרי ניקוי רעלים, מולטי ויטמינים, קורטיקוסטרואידים, בהתאם לגורם להרעלה.
פיצוי על מחסור בויטמינים, שיקום איזון החומרים התזונתיים מתבצע על ידי החדרת ויטמין B12, חומצה פולית, חומר ברזל. מזונות עם תכולה גבוהה של ברזל, ויטמין B, כגון כבד בקר נא, טחול, מוכנסים לתזונה של החיה. אתה יכול לערבב עד 2 כפיות של שעורה קצוצה דק או ירקות חיטה (או חיטה, מיץ שעורה, אבקה) לתוך מזון. הכלורופיל הכלול בצמחים אלו עוזר לייצור תאי דם.
אנמיה אוטואימונית אצל כלבים מטופלת בתרופות המדכאות את פעילות מערכת החיסון. אבל הטיפול לא תמיד יעיל בגלל הישנות תכופות שמובילות למוות של בעל החיים.
ניתן להגדיל את המוגלובין, אך לא תמיד ניתן לרפא אנמיה, הכל תלוי בגורם לאנמיה. כך, למשל, על ידי חיסול פרעושים ותולעים ומתן תזונה נכונה, ניתן לשקם את בריאותו של הכלב, אך אם הסיבה היא מחלות זיהומיות בלתי פתירות, אזי סיכויי ההחלמה פוחתים.
מְנִיעָה
אין אמצעי מניעה אוניברסליים, כי הגורמים לאנמיה שונים ואי אפשר להגן על חיית המחמד מכל הסכנות. אך ניתן להפחית את הסיכון לפתח אנמיה אם תעניקו לבעל החיים טיפול הולם, כולל האכלה נכונה, בדיקות סדירות, ביקורים אצל הוטרינר, חיסון, ובכך מגנים עליו מפני התפתחות מחלות התורמות לאנמיה.
בטיפול במחלות חשוב לבצע בדיקת דם בתדירות גבוהה על מנת לזהות תגובה שלילית של הגוף לתרופות הניתנות, ובמקרה של איבוד דם חשובה תכנית טיפול מתוכננת היטב.
הוא מאופיין במנגנון אוטואימוני של התפתחות ומשברים המוליטיים חריפים. המחלה שכיחה יותר אצל נשים, צעירות או בגיל העמידה.
אטיופתוגנזה.
המחלה מתפתחת כתוצאה מפגיעה באריתרוציטים על ידי נוגדנים עצמיים עם הפיכתם לספרוציטים (עלייה בצפיפות, עובי, צורה כדורית) ובעקבות כך הרס במערכת הרטיקולואנדותל.
הרס של ספרוציטים מתרחש בעיקר בפעולת מקרופאגים בטחול, אך תיתכן המוליזה תוך וסאלית.
כתוצאה מהמוליזה מאסיבית, משתחרר המוגלובין חופשי, שכמות גדולה ממנו המערכת הרשתית-אנדותלית אינה מסוגלת להפוך לבילירובין, וזו הסיבה שעודף המוגלובין נשטף החוצה בשתן.
פתוגנזה.
ב-AIHA, הרס אריתרוציטים מואץ על ידי נוגדנים ו/או על ידי העובדה שההשלמה מקובעת לממברנת האריתרוציטים.
רְגִישׁוּת:כלבים, חתולים
תסמינים.
בעלי חיים חולים הופכים לרדום, מצבם מדוכא, לריריות עקב אנמיה קשה יש מראה חרסינה.
חששות מקוצר נשימה חמור (עקב חוסר חמצן), אנורקסיה, הקאות וחום.
הטחול מוגדל מאוד עקב פעילות תפקודית מוגברת, בלוטות לימפה היקפיות מוגדלות. פירוק תאי הדם האדומים מתבטא בסימנים קליניים: צהבת, שתן דמי חום כהה וצואה שחורה (בחוסר עקביות).
מרפאה כללית:
1. גודל לא תקין של כלי הרשתית;
2. אנורקסיה (חוסר תיאבון, סירוב לאכול);
3. אוסקולציה של הלב: טכיקרדיה, קצב לב מוגבר;
4. חיוורון של ממברנות ריריות גלויות;
5. עייפות מהירה במהלך פיזית. לִטעוֹן;
6. דיאתזה דימומית, הפרעה בקרישת הדם;
7. חולשה כללית;
8. Hepatosplenomegaly, splenomegaly, hepatomegaly;
9. היפודיפסיה, אדיפסיה;
10. Hyphma, דם בחדר העין הקדמי, "עין שחורה";
11. דריה, שלשול;
12. התייבשות;
13. קוצר נשימה (קשיי נשימה, עם פה פתוח);
14. איקטרוס (צהבת);
15. צואה מדממת, hematochezia;
16. חום, היפרתרמיה פתולוגית;
17. מלנה, צואה שחורה
18. פטכיות, אכימוזה;
19. פולידיפסיה, צמא מוגבר;
20. פוליאוריה, נפח מתן שתן מוגבר;
21. צריכת מים מופחתת,
22. הקאות, רגורגיטציה, הקאות;
23. אוושה בלב
24. צואה בצבע כהה;
25. תדירות מוגברת של תנועות נשימה, פוליפנאה, טכיפניאה, היפרפניאה; לימפדנופתיה; 26. דיכוי (דיכאון, עייפות);
27. בדיקת שתן: המטוריה;
28. בדיקת שתן: המוגלובינוריה או מיוגלובינוריה;
29. בדיקת שתן: שתן אדום או חום;
30. אפיסטקסיס, רינוראגיה, הפרשת דם מהאף;
מחקר מעבדהלהראות אנמיה חמורה (1-2 מיליון אריתרוציטים), ירידה בתנגודת האוסמוטי של אריתרוציטים, רטיקולוציטוזיס, המוגלובינוריה, בילירובין, urobilinogenuria, הפרשת stercobilin עם צואה.
האבחנה מבוססת על אנמיה, ספרוציטים אופייניים לזיהוי ותגובה חיובית לטיפול בפרדניזולון.
להבדיל מאנמיות אחרות (היסטוריה, תמונת דם), קאגולופתיה (פגיעה בקרישת דם) וזאבת אריתמטית מערכתית.
אִבחוּן:
יש בדיקת Coomb's חיובית לאיתור נוגדנים.
לעתים קרובות אתה יכול למצוא טרומבוציטופניה תחרותית, שבעצמה עלולה לגרום לדימום.
אבחון לפי ג'ובנטיבוס. שיפור לאחר טיפול בסטרואידים מסייע לאבחון.
ברוב המקרים, בדיקות דם מראות סימנים של התחדשות אריתרואידית, כגון פוליכרומזיה ורטיקולוציטוזיס, אך במקרים מסוימים אלו נעדרים בכלבים, מצב המכונה אנמיה רגנרטיבית (לא רגנרטיבית).
אלגוריתם אבחון:
- בדיקות לא אימונולוגיות: ספירת דם כוללת (CBC), ספירת רטיקולוציטים, מורפולוגיה של דם, ביוכימיה של דם וניתוח שתן.
לעתים קרובות ניתן לבצע אבחנה זמנית כאשר בדיקת דם מראה את המורפולוגיה המתאימה של אריתרוציטים וכבר נשללו גורמים אחרים לאנמיה.
- בדיקות אימונולוגיות: בדיקת אנטיגלובולין ישירה (הידועה גם כ-direct Coomb's test). הן קובעות נוגדנים או משלים על אריתרוציטים. הבדיקה חיובית ב-60-70% מהמקרים מכלבים עם AIHA.
בדיקות עם סוכנים polyspecific משמשים גם, בעזרתם אימונוגלובולין G, M או C3 (IgG, IgM ו-C3) נקבעים על פני השטח של אריתרוציטים. ספקטרום הפעילות שלהם רחב בהרבה ממבחן Kuumbs הישיר:
- בדיקת Coomb, באמצעות ריאגנטים נפרדים וספציפיים עבור IgG, IgM ו-C3;
- בדיקת אנטיגלובולין ישירה לאנזימים (Direct enzime-linked antiglobulin) המכמתת את רמת ה-IgG, IgM ו-C3 על פני אריתרוציטים;
- בדיקת Papain (מבחן Papain), המשנה את קרום האריתרוציטים באופן שהופך אותו לרגיש יותר לאגלוטינציה ובכך מקל על זיהוי נוגדנים לא שלמים (נוגדנים לא שלמים);
- radioimmunoassay (רדיואימוניות), המכמת את רמת ה-IgG הקשורה לתאי דם אדומים.
טיפול, התפתחות ופרוגנוזה
מהלך המחלה בצורה של משברים חריפים ולעתים רחוקות סמויים.
התחזית מוטלת בספק.
טיפול: עקרונות:
התחל מיד במתן תוך ורידי בטפטוף של פרדניזולון במינון של 2 מ"ג/ק"ג.
אם במקביל האנמיה יורדת, המינון מופחת ל-0.5-0.25 מ"ג לק"ג תוך שבוע.
במקרה של סבילות לקויה של פרדניזולון או חוסר יעילות של טיפול, טיפול מדכא חיסון עם אזתיופרין במינון של 1-2 מ"ג/ק"ג מחובר בנוסף ללא סיכון להמטופואזה.
הימנע מעירוי דם במהלך משבר חריף. הישנות לאחר הפוגה הן נדירות. אם הם מתרחשים, אז יש לבצע כריתת טחול.
טיפול: תוכניות ומינונים:
טיפול מפורט מתואר על ידי ואן פלט וסטיוארט ופלדמן.
זה מחולק ל-3 קטגוריות:
- טיפול בגורמים המתוארים (אם הם ידועים)
- טיפול תומך:
- טיפול מדכא חיסון:
גלוקוקורטיקואידים הם תרופות הבחירה העיקריות.
פרדניזולון מומלץ בדרך כלל במינון של 2-4 מ"ג/ק"ג ליום, בשתי מנות (1-2 מ"ג/ק"ג).
ניתן לתת דקסמתזון נתרן פוספט במינון 0.5 מ"ג/ק"ג (שזה שווה בקירוב ל-4 מ"ג/ק"ג פרדניזולון), ואחריו פרדניזון להמשך הטיפול.
יש לעקוב אחר ה-PCV (נפח התא הכולל) בכל יום בבית החולים עד שהוא מתחיל לעלות, אז משתחרר החיה והטיפול ממשיך בבית.
ה-PCV מנוטר מדי שבוע עד שהוא תקין לחלוטין, ולאחר מכן פעם בחודש כדי להבטיח שהחיה נסבלת היטב על ידי הטיפול בקורטיקואידים שנקבע.
- ציקלופוספמיד (ציקלופוספמיד)- חומר אלקילציה ציטוטוקסי שניתן להשתמש בו במקרים עם המוליזה תוך-וסקולרית חריפה, אוטואגלוטינציה, או במקרים עמידים למונותרפיה של קורטיקואידים. ציקלופוספמיד יכול להינתן דרך הפה במינון של 50 מ"ג/מ"ר כל יומיים. אם ההקאות נגרמות כתוצאה ממתן דרך הפה, ניתן להשתמש בציקלופוספמיד גם כבולוס תוך ורידי במינון של 200 מ"ג/מ"ר. תופעות הלוואי כוללות דיכוי מיאלוס, גסטרואנטריטיס ואפשרות של דלקת שלפוחית השתן הדימומית.
- (Azathioprine) Azathioprine (Azathioprine).זה יכול לשמש כמונותרפיה במינון של 2 מ"ג/ק"ג/יום ל-OS במשך 7-10 הימים הראשונים, ואז ניתן להפחית את המינון ב-1 מ"ג/ק"ג ליום. תופעות הלוואי כוללות דיכוי מיאלוס, גסטרואנטריטיס, דלקת לבלב, ועלייה באנזימי כבד.
הערה: אין הבדל ביעילות בין azathioprine ל-cyclophosphamide.
- Danazol (Danazol)- אנדרוגן סינתטי המגביר תאי T-suppressor, מפחית את הקישור של אימונוגלובולין G (IgG) לממברנת האריתרוציטים (RBC) ומפחית את מספר קולטני Fc במקרופאגים. תופעות לוואי: עייפות, עייפות, גבריות ועלייה קלה של אנזימי כבד. המינון העיקרי המומלץ של danozol בשימוש יחד עם גלוקוקורטיקואידים הוא 10 מ"ג/ק"ג ליום. ניתן להפחית את המינון של danazol כאשר מתרחשת הפוגה.
גמא גלובולין אנושי תוך ורידי משמש לטיפול בכלבים עם AIHA.
טיפולים אחרים כוללים ציקלוספורין, כריתת טחול (הסרת הטחול) ופלזפרזה.
ציקלוספורין עשוי לעזור לעכב תאי T-helper (תאי T-helper).
כריתת טחול עשויה להועיל גם מכיוון שהטחול הוא האתר העיקרי של פגוציטוזיס של אריתרוציטים מצופים אימונוגלובולין G (IgG).
Plasmapheresis מסירה נוגדנים אנטי-אריתרוציטים במחזור מהנסיוב, אך היא יקרה ואינה זמינה.
תַחֲזִית.
שיעור התמותה הממוצע של כלבים עם AIHA הוא 20-40%, אך ניתן להגיע ל-80% במקרים מסוימים.
אנמיה אצל כלב מתרחשת בשל העובדה שרמת כדוריות הדם האדומות בדם החיה מופחתת באופן משמעותי. תאי דם אדומים מספקים לגוף חיית המחמד חמצן, ואם הם הופכים קטנים יותר, הדבר עלול להשפיע לרעה על התפקוד הרגיל של האיברים הפנימיים. מאמר זה ידון בזנים של מחלה זו, הגורמים לה, כמו גם הסימנים העיקריים ושיטות הטיפול.
וטרינרים מסכימים שעם אנמיה אצל חיית מחמד, הרכב נוזל הדם מופרע באופן משמעותי. המחלה יכולה לפעול באותה הצלחה הן כמחלת "רקע" והן כפתולוגיה מלאה. בצורות מתקדמות, אנמיה מהווה איום רציני על כלבים, שכן היא מסוגלת בהחלט להוביל לתוצאה קטלנית תוך זמן קצר.
לעתים קרובות, אנמיה אצל כלבים היא משנית, והדחף להופעתם הוא תהליכים פתולוגיים שונים המתרחשים במקביל בגוף של בעלי חיים. עבור הרופאים, נוכחותם משמשת לעתים חוליה עיקרית בתמונה הקלינית, ובזכות כך מובחנת האבחנה הסופית. למרות שלפעמים המחלה מתבטאת בצורה מאוד מתונה ודי מסבכת מאשר מקלה על משימת המאבחן.
המחלה יכולה להשפיע על כל כלב, ללא קשר לגזע או גיל. עם זאת, מחקרים סטטיסטיים הראו שגזעים כמו גרייהאונד ופיטבול טרייר פגיעים במיוחד. מומחים מבססים זאת בעובדה שהכלבים הנ"ל מאופיינים במהלך מהיר ואקוטי של מחלות בעלות אטיולוגיה זיהומית, שעל בסיסן מתקדמת המחלה.
זנים של אנמיה
ברפואה הווטרינרית נהוג לחלק את האנמיה לסוגים הבאים:
- אנמיה היפופלסטית. זה מעורר על ידי חוסר חלבונים, יסודות קורט ורכיבי ויטמין בגוף, למשל, ויטמיני B, נחושת, אבץ, סלניום או ברזל. במקרה שבו תזונת הכלב מאוזנת בקפידה, זה יכול להתרחש בשל העובדה שמח העצם של חיית המחמד מושפע מרעלים. הם יכולים להיות מיוצרים על רקע מחלות זיהומיות שחיית המחמד סבלה או עקב הפרעות מטבוליות.
- אנמיה אפלסטית. מומחים מקשרים את הופעתו עם תהליכים פתולוגיים חמורים בהמטופואזה. יתר על כן, הם משפיעים הן על גופים אדומים והן על תאים אחרים של נוזל הדם. אנמיה היפופלסטית מסובכת מסוגלת לזרום עם הזמן לצורה אפלסטית.
- צורת מזון. מדובר בסוג של אנמיה היפופלסטית, והיא מתפתחת בעיקר אצל הגור שהאכלה שלו לא הייתה מאוזנת מספיק. שמו הנוסף הוא אנמיה מחוסר ברזל, מכיוון שזהו היסוד הכימי הזה שהכלב אינו מקבל עם האוכל. הרבה פחות פעמים, הגורמים לה נובעים מהעובדה שהמעיים אינם סופגים רכיבי ברזל ישירות מהקיבה.
- פוסט-דימורגי. מתרחשת עקב איבוד דם משמעותי בכלב, הן חיצוני והן פנימי. זה עשוי להופיע עקב פציעה של בעל חיים שפגעה בכלי דם או איברים פנימיים חשובים. צורה מסוכנת במיוחד, שכן זה די בעייתי לקבוע, במיוחד, זה חל על דימום פנימי. הבעלים צריך לשים לב להלבנה האופיינית של הריריות של הכלב, כמו גם לדימומים תת עוריים אפשריים בצורת נקודות.
בנוסף לזנים לעיל, וטרינרים גם מחלקים את המחלה לצורה לא רגנרטיבית ומתחדשת. במקרה הראשון, תאי דם נוצרים לאט, ובשני, להיפך, הם משוחזרים במהירות על ידי הגוף.
גורמים למחלה
ישנם גורמים רבים לאנמיה בכלבים. הנפוצים ביותר ביניהם כוללים:
תסמינים של המחלה
בעלים קשוב מסוגל לזהות תסמינים של אנמיה בכלב בעצמו בבית. סימנים למחלה מסוכנת זו הם:
- אדישות ועייפות, הכלב הופך לחלש, מתעייף במהירות תוך כדי הליכה.
- התיאבון מופחת באופן משמעותי, הכלב לא יכול להתפתות אפילו עם פינוקים אהובים.
- טמפרטורת הגוף עולה.
- הממברנות הריריות מחווירות או מצהיבות.
- בצואה ובשתן של החיה, הבעלים יכול לזהות קרישי דם.
- הבטן של חיית המחמד מתנפחת.
- שטפי דם נקודתיים מופיעים על הממברנות הריריות, במיוחד לעתים קרובות ניתן לראות אותם על החניכיים של הכלב.
- הנשימה הופכת קשה או רדודה ומהירה. בנשימות תכופות, הגוף מנסה לפצות על המחסור בחמצן בדם.
- קצב הלב עולה משמעותית.
- עם אנמיה, התגובה לגירויים חיצוניים פוחתת, החיות נעשות כאילו מעוכבות.
- אובדן הכרה אפשרי.
התסמינים לעיל אינם ספציפיים אך ורק לפתולוגיה הנדונה. אבחנה מדויקת יכולה להתבצע רק על ידי מומחה מוסמך. הליכי האבחון הבאים יעזרו לו לעשות זאת.
אבחון המחלה
יש צורך להתחיל לטפל באנמיה עם בידול מדויק של האבחנה. בדיקת דם לחיות מחמד יכולה לקבוע זאת. אז, בניתוח הקליני של נוזל הדם, וטרינרים, קודם כל, לשים לב לערך ההמוקריט. אם זה 30-35% מתחת לנורמה, אז אנחנו יכולים לדבר בביטחון על אנמיה.
הבעלים, שתהה מה לעשות עם חיה הסובלת מתסמינים של אנמיה, וכיצד לרפא אותה, חייב תחילה להראות את חיית המחמד לרופא. יש לציין מיד כי טיפול יחיד לפתולוגיה זו אינו מסופק. המגוון של הסיבות שלה יוצר הרבה וריאציות וניואנסים בבחירת הטיפול הרפואי. זה מסובך עוד יותר על ידי העובדה שהמומחה חייב לקחת בחשבון את המאפיינים האישיים של המטופל בקביעת הטיפול היעיל ביותר: גיל, משקל, גזע, מצב כללי של הגוף.
בנוסף להליכים לעיל, הכלב זקוק לתמיכה נוספת עם קורסי ויטמינים. הבעלים צריכים להבין שחסינות חזקה בכלב היא ערובה לכך שלאנמיה לא תהיה סיכוי לחזור בעתיד. חבר בעל ארבע רגליים זקוק לטיפול ותשומת לב מתמידים לאורך כל הטיפול, שיכול לקחת מרווח של שבועיים עד חודש וחצי. אם המחלה הושקה והפכה לצורה כרונית, הטיפול יכול להימשך יותר משנה.
במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך בניתוח. רופאים מונעים מאוד מבעלים לעשות תרופות עצמיות, שכן זה יכול להחמיר את הבעיה. הסעיף הבא יבהיר אילו מזונות נרשמים לבעל החיים להתאושש מהר יותר.
דיאטה לאנמיה
הבעלים חייבים להבין בבירור כיצד להאכיל חיית מחמד חולה כך שהריפוי שלה יהיה מהיר ויעיל ככל האפשר. קודם כל, אתה צריך להגדיל את כמות המזון הנצרך על ידי הכלב, אשר יהיה מיוצג מספיק על ידי ויטמינים B ורכיבים המכילים ברזל. אפשרות מצוינת עבור זה הוא הכבד, ומבושל, לא מטוגן או נא.
- תוספי תזונה: בחירתם והמינון שלהם נעשים על ידי הרופא המטפל, כגון Ferroplex ו-Ferum הראו את עצמם היטב לאנמיה. נפח השימוש בהם תלוי במידה רבה בגיל ובמשקל של חיית המחמד;
- מזון איכותי: תזונת הכלב צריכה להכיל מספיק בשר, ירקות טריים, מוצרי חלב, דגים. יש לוודא שהמוצרים אינם שומניים במיוחד ונספגים היטב בגוף חיית המחמד;
- מתחמי ויטמינים: אלו המכילים הרבה ברזל חשובים במיוחד. ניתן לערבב אותם בכלים של הכלב, ובמקרה של צורה כרונית של אנמיה, ניתן לתת אותם כזריקות לשריר;
- החיה צריכה לאכול לפחות שלוש פעמים ביום, במנות גדולות. אם אין תיאבון, אז אל תכריח את חיית המחמד שלך לאכול בכוח;
- אם הכלב רגיל לאוכל, אז בעת הקנייה, קרא בעיון את ההרכב שלהם. תן עדיפות לאלה בייצור שמשתמשים בפסולת מייצור בשר, יש להם חומרים שימושיים יותר. בשום מקרה אל תחסוך ואל תרכוש זנים זולים או אוניברסליים של הזנה.
חמצן הוא המרכיב ההכרחי ביותר לחייו של כל יצור, ללא מזון בעל חיים יכול לחיות עד 10-14 ימים, ללא מים עד 3 ימים, ללא חמצן, מוות קליני מתרחש תוך 2-3 דקות. תאי דם אדומים נושאים חמצן בכל הגוף. המוגלובין בכלבים מודד את היכולת של תאי דם אדומים לספק לגוף חמצן.
בהתאם לגיל, גודל, מאפייני הגזע, סוג הנפש וגורמים רבים אחרים, נורמת ההמוגלובין בכלבים נעה בין 120-180, בגורים הגבול התחתון הוא מ-74 יחידות. למעשה, המספרים משקפים את מספר תאי הדם האדומים הבריאים והיעילים.
חָשׁוּב! לכל הכלבים, ללא הבדל גזע ו"קשיחות" גנטית, מומלץ לעבור בדיקה בסיסית אחת ל-4-6 חודשים. לעתים קרובות, רמות ההמוגלובין וההמטוקריט הכלליות והמופרעות מאפשרות לזהות ולעצור מחלות מסוכנות לפני שיתרחשו השלכות בלתי הפיכות.
המוגלובין נמוך בכלב מצביע על רעב מתקדם של תאים בחמצן עקב מוות של כדוריות דם אדומות. הירידה בהמוגלובין מתרחשת במספר שלבים, ומצב חריף הוא קטלני. הגורמים להתפתחות המחלה מחולקים למספר סוגים:
קרא גם: אנתרקס היא מחלה קטלנית בכלבים וחתולים.
המוגלובין מופחת בכלב מלווה במספר תסמינים שיכולים להופיע במכלול ובפרט, להתעצם ולהיעלם עם שינוי בהאכלה, בתנאי החיים ובמצב הרגשי של בעל החיים.
- אדישות, נמנום- מערכת העצבים המרכזית, התומכת בפעילות החיונית של הגוף, מפחיתה את הפעילות של כל האיברים, למעט הלב - "המשתתף העיקרי" בהובלת הדם. הכלב הופך לרדום, ישן רוב הזמן, מתעייף מהר, מסרב לטיולים ארוכים ולמשחקים פעילים.
- הגברת עוצמת הנשימה וקצב הדופק- הנשימות קצרות.
- ירידה בטמפרטורת הגוף- הגוף מספק זרימת דם מלאה רק לאיברים חיוניים, והאוזניים והגפיים של הכלב הופכות קרות למגע.
- ירידה בעוצמת הפיגמנטציה, חיוורון, ציאנוזה של הממברנות הריריות- תוצאה של מילוי חלש של נימים בדם.
- שינוי בהעדפות הטעם, הרצון לאכול "דברים" שאינם מתאימים לאוכל - אדמה, מתכת, אבנים, בדים, חול, גיר וכו'.
חָשׁוּב! מספר רב של סיבות שורש מחייבות את המגדל לפנות לווטרינר! כל מחלה נעצרת בשיטה אינדיבידואלית, וטיפול לא נכון מוביל לתוצאות טרגיות.
בהתאם ל"תמונה" הקלינית, הווטרינר מחליט כיצד להעלות את מדד ההמוגלובין וקובע בדיקת דם בקרה תוך 1-2 ימים. מגמות לטוב ולרע מתקנות את טקטיקות הטיפול. הווטרינר ימליץ כיצד לשפר את איכות הדם בבית.