תאים דנדריטים. טיפול בסרטן. טיפול בסרטן בתאים דנדריטים טיפול המבוסס על תאים דנדריטים

תאים דנדריטים שייכים לקבוצת המונוציטים בלויקוציטים. תפקידם של תאים דנדריטים הוא קליטה של ​​תאים סרטניים וגופים זרים אחרים, זיהוי המאפיינים האופייניים להם והעברת המידע המתקבל ללימפוציטים מסוג T.

מאמינים כי תא דנדריטי אחד מסוגל להעביר מידע ומאפיינים של האויב מכמה מאות עד כמה אלפי לימפוציטים T, ולאחר מכן הלימפוציטים T המאומנים מתפשטים בכל הגוף, וגורמים לתגובה חיסונית אנטי-סרטנית.

אימונותרפיה משתמשת בעמידות חיסונית, שבה הגוף בשלב מסוים מנסה להיפטר מתאי סרטן ומגופים זרים אחרים, אך אנו מחלקים את האימונותרפיה ל-3 שלבים גדולים.

שלב 1: טיפול בחיסון - החדרת סמן (אנטיגן סרטני) של האויב לגוף.

שלב 2: טיפול בתאים דנדריטים - לכידה, זיהוי והצגה של יריב עם תאים דנדריטים.

שלב 3: לימפוציטותרפיה - מאומן על ידי תאים דנדריטים, לימפוציטים T תוקפים תאים סרטניים.

מטרת הטיפול בתאים דנדריטים היא להגביר את היעילות של השלב השני של הטיפול.

באמצעות קליטה (פגוציטוזיס) על ידי התא הדנדריטי של האנטיגן הסרטני, שהוא סימן הזיהוי של האויב, והצגתו על פני התא הדנדריטי, מועבר מידע על התא הסרטני התוקף אל לימפוציטים T. לימפוציט T שמקבל מידע מהתא הדנדריטי הופך לתא T ציטוטוקסי (CTL) המסוגל לזהות ולתקוף את התא הסרטני.

שיטת טיפול

במרפאתנו, מונוציטים שמקורם בדם היקפי משמשים להבדלה והשראת תאים דנדריטים, כך שניתן ליישם טיפול בתאים דנדריטים לחולים המתקשים להישאר בשקט לאורך זמן, חולים עם כלי דם דקים, חולים עם חוסר יציבות כללית ו וכן הלאה, כלומר לחולים שקשה או בלתי אפשרי לאסוף את רכיבי הדם שלהם באמצעות אפרזיס מסורתי. אולם מאחר וטיפול בתאים דנדריטים מצריך כמות גדולה של דם - כ-150 מ"ל, חולי אנמיה זקוקים להתייעצות נוספת עם רופא כדי להחליט על אפשרות טיפול בתאים דנדריטים.

מונוציטים המובדלים מדם היקפי ניתנים בהזרקה תת עורית: תאים דנדריטים לא בשלים לאחר שבוע, בוגרים - לאחר שבועיים. מאמינים שלתאים דנדריטים לא בשלים יש פוטנציאל פגוציטי גבוה, תאים דנדריטים בוגרים - יכולת מצוינת להציג את האנטיגן.

אנו מאמינים שרוב המטופלים השומעים את האבחנה בפעם הראשונה פונים לרופא המטפל בשאלה לגבי דרכי הטיפול. עם זאת, בשלב זה, מעט אנשים חושבים על אימונותרפיה. אם צפוי טיפול נוסף בשיטות חיסוניות לפני הניתוח, ניתן להקפיא את הגידול הסרטני בקפידה ולאחסן אותו בבית החולים המבצע, ולאחר מכן ניתן להשתמש בתאים שלו לטיפול בתאים דנדריטים.

במרפאתנו נעשה שימוש בהחדרת תאים דנדריטים לא בשלים או פפטידים מלאכותיים (סמני סרטן) המותאמים לכל מטופל בנפרד.

אופן מתן, מספר זריקות: פעם אחת תוך 2~3 שבועות, תת עורית. לאחר 6~8 זריקות, נדון בהמלצה להמשיך בטיפול.

נכון להיום, ניתן לבצע טיפול בתאים דנדריטים וטיפול ב-T/NK בו-זמנית על בסיס הוצאת דם בודדת. מטופלים המעוניינים לקבל את שתי שיטות הטיפול מתבקשים להתייעץ עם הרופא שלנו.

תוצאות הטיפול

ככלל, לוקח זמן עד להופעת ההשפעה של אימונותרפיה. לטיפול אין השפעה מיידית, הטיפול מתבצע תוך עין על שישה חודשים, שנה קדימה.

השפעת הטיפול, לרבות היעלמות הגידול + ספיגה חלקית של הגידול + יציבות הגידול למשך יותר משישה חודשים, נצפית ב-25~30% מהמקרים, עם זאת, נתונים אלו אינם יכולים להיחשב מוחלטים.

אנו מאמינים ששילוב מוקדם של אימונותרפיה עם 3 טיפולי סרטן עיקריים אחרים עשוי לספק את האפקט הטוב ביותר, אך יעילות הטיפול פוחתת עם הופעת עמידות לטיפולים שונים.

תופעות לוואי

במקרים מסוימים, יש אדמומיות ונפיחות, התקשות בנקודת החדירה של המחט, עלייה קלה בטמפרטורה, אך כל התופעות הללו הן זמניות.

אחת הבעיות החשובות של אינפקטולוגיה מודרנית היא צורה חוזרת כרונית של זיהום הרפס הנגרמת על ידי וירוס הרפס סימפלקס מסוגים 1 ו-2. מאפיין כזה כמו איכות החיים של המטופל תלוי ישירות בתדירות ההתקפים. יחד עם זאת, לתדירות ההתקפים של 6 פעמים או יותר בשנה, למרות הזיהום הנראה "לא מזיק", יש השפעה משמעותית על בריאותו הכללית של החולה. לפי המשרד האזורי של WHO לאירופה, זיהום בהרפס מוגדר כקבוצה של מחלות שקובעות את עתיד הפתולוגיה הזיהומית במאה הנוכחית.

כידוע, הביטויים של זיהום הרפטי כרוני הם ספציפיים למדי ומופיעים כאלמנטים שלפוחית ​​בודדים או מקובצים עם תוכן סרוזי בפנים (שלפוחית), המופיעים על רקע "פרודרום" - גירוד ואי נוחות באתר שלפוחיות עתידיות. לפריחה יש התפתחות דינמית משלה: היווצרות קרומים בדינמיקה במקום הבועות והיפרפיגמנטציה שלאחר מכן. גם צורת המחלה וגם איכות החיים של החולה תלויים בתדירות החמרות של זיהום כרוני. בממוצע, החמרה אחת לוקחת 1-2 שבועות של התאוששות, בהתאמה, היכולת לעבוד בתקופה זו מוגבלת במקצת. לעתים קרובות נרשמת צורה חוזרת של זיהום בתדירות של החמרות של לפחות 4-6 פעמים בשנה, גם אם תקופות הפוגה נמשכות כ-2.5 חודשים. עם היחלשות בולטת של המערכת החיסונית, חלק מהחולים מתלוננים על תדירות החמרות עד 15-20 פעמים בשנה. כמובן, לחולים כאלה יש לבחור משטר טיפול פרטני וארוך טווח תוך שימוש בשיטות העדכניות ביותר.

תסמינים של הרפס סימפלקס

המשטרים המפותחים לטיפול בזיהום בהרפס כוללים טיפול אנטי-ויראלי (אציקלוביר, ואלאציקלוביר, פמציקלוביר ואחרים) ואימונומודולטורי (אינטרפרונים, מעוררי אינטרפרון אנדוגניים, תרופות אימונו מקבוצות אחרות), שהוא די יעיל בשלב מסוים של מהלך המחלה . רוב משטרי הטיפול מכוונים לשכך את עצם החמרת המחלה, אך אינם מכוונים להשפעה ארוכת טווח. טיפול כזה לא תמיד מספיק כדי להשיג את התוצאה הרצויה - צמצום ההתקפים למינימום. בעיה מסויימת היא התפתחות עמידות (התנגדות) של וירוסים לתרופות אנטי-ויראליות, בעיקר כאלו המשמשות באופן בלתי נשלט וללא מרשם רופא. בהקשר זה, ההתפתחויות המדעיות הלכו רחוק יותר. פותחו הכנות ותכניות של טיפול חיסונים לזיהום הרפטי כרוני. אבל אפילו שיטות אלה התבררו כפעילות מקסימלית לא מספקת. התפנית הגיעה לבסיס המדעי העדכני ביותר של טיפול בעזרת תאים דנדריטים ספציפיים.

תאים דנדריטים(דנדרוציטים או DC) שייכים לתאי מערכת החיסון והם סוג מיוחד של לויקוציטים בעלי מבנה מסועף (דנדרון-עץ, יוונית). לתאים דנדריטים יש גודל די גדול - עד 15-20 מיקרון והם נמצאים כמעט בכל האיברים והרקמות. לתאים דנדריטים תפקיד חשוב במערכת החיסון - תפקוד הצגת האנטיגן. במילים אחרות, כאשר מיקרואורגניזם (וירוסים, חיידקים, פטריות וכו') חודר לגופנו, תאים דנדריטים סופגים אותו בתהליך הפגוציטוזיס, ולאחר מכן משתמשים באנטיגנים שלו כדי "להציג" אותו לתאים בעלי יכולת חיסונית ספציפית כדי לייצר נוגדנים (אנטיגן). תגובה חיסונית ספציפית). תאים דנדריטים מסוגלים להפעיל תאים בעלי יכולת חיסונית כמו CD4 ו-CD8 T-לימפוציטים בעלי חוזק גבוה. יחד עם זאת, מחקרים מדעיים רבים הראו ירידה משמעותית בתכולת התאים הדנדריטים בחולים עם מחלות כרוניות בעלות אופי ויראלי, הנחשבת כאחת הסיבות להיווצרות התמדה ארוכת טווח של וירוסים באדם. גוּף.

אחת השיטות המודרניות לטיפול במחלה חוזרת כרונית של זיהום הרפס מבוססת בדיוק על הצגת האנטיגן של נגיף הרפס על ידי תאים דנדריטים בנוכחות אינטרפרון-אלפא ורכיבים אחרים ["שיטה של ​​אימונותרפיה לזיהום כרוני תכוף חוזר ונשנה בנגיף הרפס " פטנט RU 2485962 על בסיס המוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "מכון מחקר אימונולוגיה קלינית "הענף הסיבירי של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה (FGBU "NIIKI" SB RAMS) Ostanin A. A., Starostina N. M., Chernykh E. R.].

מטרת שיטה זו היא ליצור דור חדש של חיסונים לתאים דנדריטים שיכולים לפתור משימה אחת פשוטה - להפחית את הביטויים הקליניים של זיהום בהרפס ולהפחית את תדירות ההתקפים למינימום באמצעות שיטה חסכונית של אימונותרפיה להישנות כרונית. זיהום הרפס. השגת מטרה זו מושגת על ידי יצירת תאים דנדריטים אוטולוגיים המושרים על ידי אינטרפרון אלפא ממונוציטים בדם ההיקפי של המטופל, עמוסים באנטיגן רקומביננטי של וירוס הרפס סימפלקס בתרבית חוץ גופית, אותם מקבל המטופל בשני קורסים בשילוב עם הכנה של אינטרלוקין-2 רקומביננטי. כחומר אדג'ובנט (תרופה המשפרת את המערכת החיסונית). תשובה). הודות לאינטרלויקין-2 מופעלים תאי T, נמנעים תהליכי אפופטוזיס (מוות תאי) של לימפוציטים וסינתזה של לימפוציטים ציטוטוקסיים T-ארוכים.

התוצאה הצפויה של הטיפול היא התפתחות של תגובה חיסונית שלמה ספציפית לאנטיגן ברמה גבוהה למשך תקופה ארוכה.

אינדיקציות לטיפול

האינדיקציה לחיסון DC היא זיהום כרוני בהרפס, לעיתים קרובות בצורת הישנות עם תדירות של הישנות של יותר מ-6 פעמים בשנה, וחייבים לעבור לפחות שבועיים מההתקדמות האחרונה (כלומר, במהלך הפוגה).

כיצד מתבצע טיפול בתאים דנדריטים?

היישום הטכני של השיטה הוא כדלקמן: המטופל מאושפז בבית חולים, בו נוצרים דנדרוצלים מדם היקפי של המטופל. בבוקר, 200 מ"ל של דם נלקחים לתוך בקבוקון עם הפרין (1000 U), שאליו מוסיפים תמיסה של ג'לטינול (40 מ"ל) והדגירה מתבצעת בטמפרטורה של 370 במשך 45 דקות. נוצר תרחיף לויקוציטים, אשר עובר צנטריפוגה למשך 20 דקות ב-1000 סל"ד. התאים המשקעים נשטפים עם מי מלח מבוצר פוספט (PBS), שכבות על שיפוע הצפיפות של ficcol-verografin ושוב עוברים בצנטריפוגה למשך 20 דקות, אבל כבר ב-3000 סל"ד. תאים מונו-גרעיניים שנאספו (MNCs) נתונים לעיבוד נוסף (שטף פעמיים, מופסק מחדש) עד לבידוד MNCs בריכוז של 3*106/ml, אשר מודגרים ב-370 למשך שעתיים (אלה הם דנדרוצלים לא בשלים). לאחר מכן, התאים עוברים עיבוד נוסף, עמוסים באינטרפרון-אלפא 1000 U/ml (Roferon-A, Roche, שוויץ), מעובדים מחדש למשך 3 שעות. לאחר מכן, בנוכחות התרופה polyoxidonium (NPO PetrovaxPharm, רוסיה) במינון של 2 ng/ml, מתרחשת ההבשלה הסופית של תאים דנדריטים.

יצירת תאי DC

בדרך זו מתקבלים IFN-DC (תאים דנדריטיים המושרים על ידי אינטרפרון), הנטענים לאחר מכן באנטיגן הרקומביננטי הספציפי (נוצר באופן מלאכותי במעבדה) של וירוס ההרפס סימפלקס (HSV 1 gD, NPO Diagnostic Systems, Nizhny Novgorod) במינון של 5 מיקרוגרם למ"ל כאשר דגירה במשך שעה אחת ב-370.

התכשיר שהתקבל (IFN-DC ספציפי) בריכוז של 6.0 * 106/ml נשמר בהקפאה לשימוש לאחר מכן. כל תהליך הייצור אורך 4 ימים.

שיטת חיסון DC

שיטת החיסון DC באמצעות תרופה זו מורכבת מ-2 קורסים של טיפול חיסון:

1) "קורס משרה" כולל 4-6 זריקות תת עוריות בשליש העליון של הכתף במינון של 5.0*106/ml במרווחים של שבועיים. החיסונים מתבצעים על רקע מתן בו-זמנית של interleukin-2 - התרופה "Roncoleukin®" (LLC "Biotech", סנט פטרסבורג) במינון של 0.25 מ"ג, הניתנת תת עורית כחומר אדג'ובנט.

זריקות

2) "קורס תחזוקה" מורכב מ-3-6 זריקות תת עוריות של IFN-DC במינון של 5 * 106 / מ"ל ​​בתדירות של פעם אחת בחודש, גם במקביל עם האדג'ובנט.

היעילות של חיסון DC מנוטרת על ידי קביעת רמת התגובה הפרוליפרטיבית של MNCs לגירוי עם אנטיגן חיסון נגיף הרפס (HSV 1gD) ומיטוגן (קונקנאוואלין A). 10 מ"ל של דם ורידי נלקח מהמטופל, אשר מעובד ורמת הריבוי ושאר מרכיבי המחקר מוערכים תוך 72 שעות. התוצאה ניתנת כספירה ממוצעת (ppm) של שלוש התרבויות הזהות שלהם. הבקרה מתבצעת 4 פעמים: לפני הטיפול, לאחר קורס אחד, לאחר 2 קורסים ו-6 חודשים לאחר סיום הטיפול (המחקר האחרון היה 15 חודשים לאחר תחילת הטיפול).

תחזית טיפול

השימוש בשיטה זו של חיסון DC באמצעות חיסוני IFN-DC גילה יעילות של 75% בחולים עם צורה חוזרת של זיהום הרפס. לפיכך, תדירות ההתקפים בחולים ירדה פי 3, והשטח הכולל של הנגעים במהלך החמרה ירד גם הוא, משך ההפוגה (תקופות בין-הישנות) התארך ל-3 חודשים או יותר. כמו כן, חל שיפור במדדים של תגובה חיסונית ספציפית הנגרמת על ידי אנטיגן הן לאחר הקורס השני של החיסון והן 6 חודשים לאחר סיום הטיפול.

לפיכך, אנו יכולים לדבר על הופעתה של שיטה יעילה חדשה לחיסון DC שיכולה לעורר את הייצור של תגובה חיסונית ספציפית לאנטיגן לא רק במהלך טיפול חיסון, אלא גם 6 חודשים לאחר השלמת הטיפול, מה שבוודאי ישפיע על ההישנה. שיעור במחלה זו ואיכות החיים של חולים עם זיהום כרוני חוזר ונשנה בהרפס.

מומחה למחלות זיהומיות Bykova N.I.

לדברי הרופאים, השיטה החדשה של אימונותרפיה עם תאים דנדריטים מאפשרת לחולים עם סרטן בשלב III ו-IV להגיע להפוגה יציבה לאורך זמן - יותר מ-5 שנים. אנחנו מדברים על מחלות שקשה להגיב לטיפול סטנדרטי: מלנומה בעור, סרקומה של רקמות רכות, סרטן כליות, סרטן המעי. עם טיפול סטנדרטי, יותר מ-90% מהחולים הללו מתים עקב התקדמות המחלה הפעילה בשנה הראשונה לאחר האבחנה הקטלנית.

כבר היום מדברים רופאים מהמכון למחקר אונקולוגי על יעילותה של שיטת אימונותרפיה חדשה. הרופאים הצליחו לעצור את ההתפתחות ולשלוט במחלה בחולים אלו. לדברי הרופאים, התקבלו תוצאות טובות בקבוצה שלמה של מטופלים שהחלו בטיפול במכון לפני 5 שנים ויותר. חלקם מקבלים את החיסון כל חצי שנה, וחלקם כבר עברו רק בפיקוח מומחים.

לדוגמה, תושב סנט פטרסבורג בן ה-53 ולדימיר אובחן ב-2009 עם "כונדרוסרקומה של רגל ימין (גידול עצם), גרורות בריאות ובצלעות". הוא עבר 4 ניתוחים - הוא נאלץ לקטוע את רגלו הימנית בגובה השליש התחתון של הירך, וכן כריתת גרורות מבודדת וכימפרפוזיה ריאות. למרות כל המאמצים, המחלה התקדמה לשלב IV. מאז נובמבר 2011 ניתן לפטרבורגר טיפול חיסוני עם תאים דנדריטים. ייצוב הושג לאחר 41 זריקות. יחד עם זאת, לדברי הרופאים, כעת מצבו של מהנדס המכונות בן ה-53 מסנט פטרסבורג לא רק שאינו מאיים על חייו, אלא גם מאפשר לו לנהל אורח חיים פעיל יחסית. למרות מוגבלותו, האיש עצמו נע ונוהג במכונית ידנית, אף יוצא לנסיעות כביש ואוסף דגמים של מכוניות לנד רובר.

אימונותרפיה עם תאים דנדריטים היא שהם מלמדים לימפוציטים T, הנקראים תאי הורגים, לזהות תאי גידול. תאים דנדריטים לוכדים מולקולות מסוימות שנמצאות על פני השטח של תאי הגידול, מעכלים אותן ומציגים חלק מהן על פני השטח שלהן, כך שתאים הורגים יוכלו "לבחון" אותן, ללמוד לזהות ולהרוג את הנשאים שלהן - תאי גידול. בנוסף לחיסון, חולים מקבלים בנוסף מינונים נמוכים של ציטוסטטים - ציטוקינים הנחוצים למערכת החיסון שלא תפריע לחיסון. במקביל לטיפול בחיסונים, נעשה שימוש בשיטות טיפול אחרות, לרבות טיפול כירורגי, תרופתי (כימותרפיה, טיפול הורמונלי).

חיסון נגד גידולים הוא מוצר פרטני שניתן לתת לחולה ספציפי רק בתנאים ספציפיים. הוא מוכן תוך שבועיים מתאי הדם ההיקפי של החולה עצמו, אי אפשר לארגן את הייצור ההמוני שלו, והחיסון לעולם לא יימכר בבתי מרקחת. "כמובן, מדובר בעבודת כפיים מאוד עדינה, אחראית מאוד, קפדנית, המלווה בקצת אוטומציה - מכשירים מיוחדים תומכים בפעילות החיונית של תאים ומעריכים את איכות החומר, אבל הכל נעשה בידיים של מנוסה חוקר", אומרים מומחים.

חיסון בתאים דנדריטים נקבע על ידי האונקאימונולוג של המכון. אם שיטה כזו מסומנת למטופל, אז הם מתחילים לתת את החיסון - בארבע הפעמים הראשונות בתדירות של 2-3 שבועות. כלומר בחודשיים הראשונים המטופל מקבל 4 זריקות. ככלל, מזריקים בין 5 ל-10 מיליון תאים דנדריטים בכל פעם. לאחר מכן, מתבצעת בדיקת מעקב, מומחים מעריכים את יעילות הטיפול, ובמידה ונדרש טיפול נוסף מתבצע חיסון אחת לחודש למשך שנה. לאחר מכן ניתן לעבור לחיסון פעם אחת תוך 3 חודשים, ולאחר מכן - פעם אחת בשישה חודשים. כפי שהוסבר במכון המחקר, ביעילות מירבית של הטיפול והשגת נסיגה יציבה של המחלה, הטיפול החיסוני מבוטל, למטופל "נרשמים" בדיקות מניעה שנתיות.

טכניקה זו משמשת למטופלים של מכוני מחקר הן בתשלום והן ללא תשלום. כך למשל, ילדים מטופלים ללא תשלום בחיסונים של תאים דנדריטים אוטולוגיים במסגרת תכנית הטיפול הרפואי ההייטק, וכן מבוגרים עם סרקומה – כחלק מפרוטוקול המחקר הקליני הפנימי של המכון. בעבר, עד שנת 2014, חולים בוגרים עם אבחנות סרטן אחרות יכלו לקבל טיפול כזה ללא תשלום במסגרת ה-MHC, אך כיום טיפול מסוג זה אינו נכנס ל-MHC ומשולם על ידי הרוסים מכיסם הפרטי. העלות של זריקה אחת של התרופה היא 35 או 55 אלף רובל, תלוי בסוג החיסון. כתוצאה מכך, המחזור הראשון של מתן חיסון (4 זריקות עם מרווח של 2-3 שבועות) יכול לעלות 140 או 220 אלף רובל. לדברי מומחים, מהלך דומה של החדרת חיסון סלולרי בארצות הברית עולה 93 אלף דולר, כלומר יותר מ-6 מיליון רובל.

הכנסה פעילה של טיפול חיסונים לפרקטיקה הקלינית החלה במכון ב-2014. במהלך השנים 2014-2015 קיבלו החולים כ-400 זריקות של התרופה (כ-200 זריקות בשנה). מתחילת השנה הנוכחית כבר בוצעו 121 הזרקות של חיסון המבוסס על תאים דנדריטים. כ-30 אנשים, בהם מבוגרים וילדים כאחד, עוברים שלבי טיפול שונים במקביל במחלקה המדעית לאונקואימונולוגיה במכון המחקר בפסוצ'ני.

כמו שאומרים, טיפול תאי החל להתפתח במכון מאז 1998, אז אורגנה המעבדה לאונקואימונולוגיה. הפטנט על פרי המוח הראשון של המעבדה - שיטה לאימונותרפיה עם תאים דנדריטים במח עצם של חולים עם גידולים מוצקים נרשם על ידי מכון המחקר בשנת 2003, לאחר 5 שנים חיסון עצמי המבוסס על תאים דנדריטים במח עצם בשילוב עם טיפול פוטודינמי נרשמה פטנט, ובשנת 2010 התקבל אישור לשימוש בטכנולוגיה רפואית זו בפרקטיקה הקלינית.

כיום אומרים במכון כי הטיפול בחיסונים הוא בראש סדר העדיפויות של מכוני המחקר, שבפיתוחם משקיע המוסד הרפואי, בין היתר, כספים חוץ תקציביים. משנת 2001 עד 2010 התפתחה המעבדה לאונקואימונולוגיה על חשבון מענקים שונים וכספי תקציב, אבל עכשיו אין כסף. התפתחות הכיוון התעכבה גם בשל היעדר רגולציה חוקית – השימוש בחיסונים המבוססים על תאים אלוגניים (לא של עצמו, אלא של מישהו אחר) צריך להיות מוסדר בחוק מיוחד. לכן, למרות העובדה שיש כ-15 פיתוחים בפורטפוליו של המעבדה המדעית לאונקואימונולוגיה, מתוכם 5 ניתנים לשימוש במרפאה, בפועל נעשה שימוש בשניים בלבד. ה-10 הנותרים "מוקפאים".

אימונותרפיה בטיפול בניאופלזמות ממאירות כשיטה מבטיחה לטיפול בסרטן יהיה אחד הנושאים לדיון בפורום הסרטן השני של סנט פטרסבורג "לילות לבנים-2016", שמתקיים ב-22-24 ביוני. היום, 23 ביוני, מומחים עולמיים בטכנולוגיות תאים וחיסונים אימונותרפיים ידברו במושב בנושא אונקואימונולוגיה. משתתפי הפורום יאמצו תזכיר על הקמת איגוד המפתחים והיצרנים של מוצרי סלולר ביו-רפואיים.

ד"ר פיטר

לאחרונה כתבנו חדשות על המצליח הראשון. חולה מארצות הברית טופל בהצלחה בעזרת שיטה מבטיחה לטיפול במחלות גידול - אימונותרפיה. כסוכנים נגד גידולים, נבחרו גופים חיסוניים ספציפיים של המטופלת עצמה - תאים דנדריטים, עליהם נדבר.

אימונותרפיה בסרטן - פגיעה במטרה

המורכבות והערמומיות של גידולים ממאירים היא שהם בלתי נראים למערכת החיסון. אם בדרך כלל כל התאים הלא טיפוסיים נתונים להרס, אז זה לא קורה כאשר המערכת החיסונית נכשלת. תא שמתנהג "לא נכון" מתחיל להתרבות ולרכוש את כל הסימנים של תא ממאיר. כך נוצר גידול, שאינו נראה למערכת החיסון, ובסופו של דבר מוביל למותו של החולה, אם לא ננקטת פעולה בזמן.

בעיה משמעותית בטיפול בסרטן היא שטיפולים קיימים מובילים לתופעות לוואי חמורות. לתא סרטני, על אף שהוא שונה מבריאה, יש מבחינות רבות את אותה מערכת תכונות ותפקודים. ואם כימותרפיה פוגעת חזק בתאים הסרטניים, אז גם תאים בריאים סובלים.

במשך זמן רב, מדענים חיפשו שיטות ממוקדות למלחמה בסרטן, המאפשרות להם להרוס במדויק תאים סרטניים מבלי להשפיע על בריאים. ונראה שנמצאה שיטה כזו. - מונח שהוכנס לפרקטיקה האונקולוגית לפני מספר עשורים, אך כיום כל הקהילה הרפואית והמדעית מרותקת לשיטת טיפול זו, כי היא מציגה תוצאות פנומנליות.

לצורך אימונותרפיה מכניסים לגוף חומרים מיוחדים - אנטיגנים של גידולים, התורמים בגוף לייצור תאי חיסון ספציפיים המדביקים תאים ממאירים.

היתרון של אימונותרפיה הוא העובדה שהוא מאוד ספציפי ופועל רק על תאים ממאירים מבלי להשפיע על בריאים.

תאים דנדריטים - שליטה "גבולית" קשה

כיצד מתרחשת התגובה החיסונית לגורמים זרים בגוף, כולל תאים סרטניים? בין התאים הרבים המעורבים בתגובה החיסונית, יש לציין בנפרד תאים דנדריטים. מדובר באוכלוסיה של תאים מיוחדים עם יציאות לאורך ההיקף, המעורבים בהצגת אנטיגנים זרים לתאים אחרים של מערכת החיסון. במילים אחרות, תאים דנדריטים מפעילים חסינות אדפטיבית.

תאים דנדריטים התגלו לראשונה בשנת 1868 על ידי המדען הגרמני פול לנגרהנס. בשל המורפולוגיה הספציפית, המדען חשב שתאים אלה הם קצות עצבים. ורק ב-1973 הצליח המדען ראלף שטיינמן לקבוע שתאים אלו שייכים למערכת החיסון. בשנת 2011, המדען זכה בפרס נובל על תגלית זו, אך לאחר מותו. כידוע, פרס נובל אינו מוענק לאחר מותו, ורלף שטיינמן הפך למדען השלישי שזכה בפרס לאחר מותו.

תאים דנדריטים הם תאים המציגים אנטיגן. הם ממוקמים בעיקר בדם וברקמות שנמצאות במגע ישיר עם הסביבה החיצונית. הייחוד של תאים אלו הוא בכך שיש להם ערכת כלים המאפשרת להם לזהות גורמים זרים. הם מסוגלים לספוג חומרים זרים, תוך שהם מבקעים אנטיגנים לחלקים נפרדים של פפטידים, אשר נקשרים לאחר מכן למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC - Major Histocompatibility Complex). כך, התא הדנדריטי מתבגר, ולאחר מכן הוא מציג את אנטיגן האויב לתאי חיסון אחרים בעזרת ה-MHC. מדובר, למשל, בתאי T שלא נתקלו בעבר באנטיגנים. לאחר פגישה כזו הם מתחילים להתחלק באופן אקטיבי ולהתמחות בתאים שהורסים תאים זרים או בתאי T אפקטורים. ישנם גם תאי CD4+ T, הנקראים T helpers. תאים אלה מעוררים לימפוציטים B לייצר נוגדנים. בתורו, נוגדנים, בעלי סגוליות גבוהה לאנטיגן, ממהרים להביס אותו.

כבר הוכח בבעלי חיים שתאים דנדריטים יכולים ללכוד אנטיגנים של תאי גידול ולהציג אותם לתאי T של מערכת החיסון. כך מתרחשת הפעלה של לימפוציטים מסוג T ספציפיים לגידול, מה שמוביל למלחמה של ממש בגידול סרטני.

שימו לב שבגופנו ישנם תאים נוספים המציגים אנטיגן, למשל מקרופאגים. עם זאת, תאים דנדריטים מבצעים את העבודה הזו בצורה הרבה יותר יעילה, וזו הסיבה שהם משמשים כיום באימונותרפיה של סרטן. בדיוק בגלל תכונותיהם הייחודיות, נבחרו תאים דנדריטים לטיפול ניסיוני בסרטן שד סופי, שהסתיים בהצלחה. במשך 2.5 שנים החולה בריא לחלוטין ולא נצפות הישנות.

כיצד גידולים נלחמים בתאים דנדריטים

עם זאת, לא הכל פשוט כמו שהיינו רוצים. תאים דנדריטים נמצאים ברוב הגידולים. הם ממש זוללים חלקים של תאים ממאירים, מנסים לספק את המערכת החיסונית. עם זאת, גידולים, בתורם, מונעים זאת במיומנות. לדוגמה, גידולים מייצרים באופן פעיל אנטיגן עוברי סרטני ו-mucin-1, המונעים מתאי דנדריטי להציג אנטיגנים של גידול לתאי T.

בנוסף, תאי גידול מפריעים להתבגרות תקינה של תאים דנדריטים. גידולים מייצרים חלבון IL-10 ספציפי, בנוכחותו בלתי אפשרית תגובה ספציפית לאנטיגן. כמו כן, תאי גידול משחררים קוקטייל של חומרים המעודדים יצירת תאים דנדריטים אחרים שאין להם תכונות אנטי-גידוליות, אלא להיפך, הם פרוטומורים! אחת המטרות של האימונותרפיה היא "לחנך מחדש" תאים דנדריטים פרו-גידולים לתאים אנטי-גידוליים, וכיום יש כלים מתאימים לכך.

חיסונים על בסיס תאים דנדריטים

נוצר עבור כל מטופל בנפרד מהתאים הדנדריטים שלו. מלכתחילה נעשה רצף של הגנום של תאי הגידול, כלומר קוראים את ה-DNA של הגידול. אחר כך נקבעות מוטציות, וכיום זו לא בעיה בשום מעבדה שבה קיים ציוד מיוחד. ואז, על מנת להבין איזו מהמוטציות הללו יכולה להוביל ליצירת אנטיגנים חדשים, נוצרת ספרייה של הפפטידים המוטנטים המתאימים. לאחר מכן כל אחד מהפפטידים מוצג לתאים דנדריטים שנבחרו מראש מהמטופל. אותם תאים דנדריטים המגיבים לאנטיגנים חדשים נבחרים ומופצים במעבדה, כי הם אלה שיהרסו תאי גידול (אבל זה לא קורה בגוף, כי יש מעט מדי תאים כאלה).

לאחר מכן, במשך תקופה מסוימת (בדרך כלל 1-2 שבועות), מוזרקים לחולה תאים חדשים, ולאחר מכן עוקבים אחר מצב בריאותו. אגב, במטופלת שהצליחה לרפא לחלוטין את סרטן השד, ביופסיה לא הראתה נוכחות של תאי גידול כבר 42 שבועות לאחר הזרקה של 90 מיליארד לימפוציטים מאומנים מחדש. כלומר, לקח לתאים הללו פחות משנה להרוס לא רק את הגידול הראשוני, אלא גם גרורות בגוף החולה. ראוי לציין כי המטופל קיבל רק 2-3 חודשים, אך לאחר 2.5 שנים כל הניתוחים היו "נקיים".