תגובות חיסוניות

מושגים מודרניים על מנגנונים

חֲסִינוּת. ספציפי ולא ספציפי

חֲסִינוּת. סוגי חיסון. הפרות

תגובות חיסוניות

אחד ממייסדי מדע מנגנוני התגובות החיסוניות (המגננות) של הגוף הוא המדען הצרפתי לואי פסטר, שפיתח והוציא לפועל חיסון כשיטה למלחמה במחלות זיהומיות. המדען הרוסי I.I. Mechnikov התפתח תורת התאים של חסינות, לאחר ביסוס מנגנון החסינות התאית, לפיו חסינות הגוף נקבעת על ידי הפעילות הפאגוציטית של לויקוציטים. המדען הגרמני פול ארליך יצר תיאוריה הומורלית של חסינות, שהסביר את החסינות של הגוף על ידי ייצור של חומרים הומוראליים מגנים בדם - נוגדנים. לפי תפיסות מודרניות חסינות נקראתהיכולת של הגוף להגיב בתגובות הגנה לכל מה שזר לו גנטית, כלומר. על מיקרובים, וירוסים, תאים ורקמות זרים, בפני עצמם, אך תאים מהונדסים גנטית, כמו גם על כמה רעלים ורעלים. גורמים מזיקים אלה קיבלו את השם הנפוץ אנטיגנים. כתוצאה מהתפתחות חסינות, הגוף רוכש עמידות לחשיפה חוזרת לאותם אנטיגנים, אשר מנוטרלים במהירות.

ההגנה מפני אנטיגנים מתבצעת באמצעות מנגנונים לא ספציפיים וספציפיים, אשר בתורם מחולקים להומור ותאי.

מנגנונים לא ספציפייםמשמשים לנטרול אפילו אותם אנטיגנים שהגוף כלל לא נתקל בהם קודם לכן. חסינות הומורלית לא ספציפית נוצרת על ידי חלבוני הגנה ליזוזים, אינטרפרון וכו', הנמצאים כל הזמן בפלסמת הדם. חסינות תאית לא ספציפית נובעת מהפעילות הפאגוציטית של אאוזינופילים, בזופילים, נויטרופילים ומונוציטים, אשר התגלתה על ידי I.I. מכניקוב. חסינות הומורלית לא ספציפית וחסינות תאית לא ספציפית תוֹרַשְׁתִיחֲסִינוּת.

בנוכחות חסינות תורשתית, הגוף אינו רגיש לזיהום מלידה. לְהַבחִין תורשתי ספציפיחסינות ו אינדיבידואלי תורשתיחֲסִינוּת. האנושות טבועה, למשל, חסינות תורשתית של מינים למחלת הפה והטלפיים. על כל 1.5 מיליון מקרים של מחלת הפה והטלפיים בחיות משק, יש רק מקרה אחד של מחלה אנושית. כרישים כמעט אינם סובלים ממחלות זיהומיות, הפצעים שלהם אינם נתונים לספירה.

בניגוד למנגנונים הלא ספציפיים העומדים בבסיס החסינות התורשתית, מנגנונים ספציפייםלְסַפֵּק חיסון נרכש. מנגנונים ספציפיים מבוססים על "זכירת" האנטיגן במגע הראשון עם האורגניזם, "זיהוי" שלו במגע חוזר והרס מהיר בעזרת סוג מיוחד של לימפוציטים מסוג T (קוטלי T) ונוגדנים מסונתזים במיוחד, בעיקר. אימונוגלובולינים.

חסינות נרכשת מחולקת ל נרכש באופן פעילנוצר לאחר חיסון או העברה של מחלה זו, וכן נרכש באופן פסיבי y, אשר נוצר כתוצאה מהחדרת סרום הדם של האורגניזם שעבר מחלה זו. להיווצרות חסינות פעילה על מנת להגן מפני מחלות זיהומיות, הם מייצרים חיסונים, כלומר ניתנים חיסונים. חיסונים מורכבים מחיידקים או נגיפים מומתים או חיים אך מוחלשים. חסינות פעילה נמשכת חודשים, שנים ואפילו עשרות שנים. לְהַבחִין חסינות נרכשת באופן טבעי(לאחר מחלה) ו חסינות נרכשת באופן פעיל(לאחר חיסונים). עם שני סוגי החסינות הפעילה בגוף, נוצרים נוגדנים בדם לאחר הכנסת חיסון או העברת מחלה. עם חסינות פסיבית, נוגדנים מוכנים כלולים בסרת דם המוזרקת לגוף.

לימפוציטים ממלאים את התפקיד העיקרי בפיתוח תגובות הגנה של הגוף. לימפוציטים נוצרים מ תאי גזע של מח עצם.ביציאה ממח העצם, חלק אחד מתאי הגזע עם דם נכנס לבלוטת התימוס או תימוסשבו הם מתרבים והופכים לימפוציטים תלויי תימוס, או לימפוציטים T. חלק אחר של תאי הגזע אינו עובר דרך התימוס, אלא הופך ללימפוציטים באיברים אחרים. בציפורים, האיבר הזה הוא תיק בד (אַמתָח), אז סוג זה של לימפוציטים נקרא B-לימפוציטים.ביונקים ובני אדם, לימפוציטים B מבשילים ב בלוטות לימפה. לימפוציטים מסוג B חיים מספר ימים, ואז מתחילים להתרבות, ומייצרים תאי בת זהים.

לימפוציטים T מספקים חסינות תאית. סוגים שונים של לימפוציטים מסוג T מבצעים פונקציות שונות. כך, לימפוציטים T-תאי רוצח (תאי רוצח)) נקשרים לתאים זרים והורגים אותם. חלבוני רצפטור מובנים בתוך קרום הרוצח, שהם נוגדנים, אולי אימונוגלובולינים קבועים. הקולטנים הללו הם שמגעים בלימפוציטים עם אנטיגנים זרים ומנטרלים אותם. תהליך זה דורש השתתפות של מה שנקרא עוזרי T (לימפוציטים עוזרים). עוזרי T גם עוזרים לימפוציטים B לסנתז נוגדנים. הקבוצה השלישית של לימפוציטים T הם מה שנקרא תאי זיכרון T חיסוניים. תאים אלו, החיים למעלה מ-10 שנים, מסתובבים בדם ולאחר המגע הראשון עם האנטיגן "זוכרים" אותו לשנים רבות. במגע חוזר עם אותו אנטיגן, תאי הזיכרון החיסוני "מזהים" אותו ומבטיחים נטרול מהיר שלו. הסוג הרביעי של לימפוציטים T - מדכאי T, מסוגלים לדכא את ייצור הנוגדנים על ידי לימפוציטים B ואת פעילותם של לימפוציטים T אחרים.

לימפוציטים B מספקים חסינות הומורלית.כאשר אנטיגן חודר לגוף, לימפוציטים B הופכים לראשונה לגוף פלזמהבלסטים, שכתוצאה מסדרה של חלוקות עוקבות, נותן תאי פלזמה. הציטופלזמה של תאי פלזמה עשירה בריבוזומים המייצרים נוגדנים באופן פעיל, או אימונוגלובולינים. עוזרי T מעורבים בייצור נוגדנים, אולם המנגנון המדויק של השתתפותם אינו ידוע עדיין. תאי פלזמה הם ספציפיים לחלוטין לאנטיגנים מסוימים - כל תא מסנתז רק סוג אחד של נוגדנים.

נוגדנים, או אימונוגלובולינים, הם חלבונים מורכבים הנקראים גליקופרוטאין. הם נקשרים ספציפית לחומרים זרים - אנטיגנים. על פי מבנה המולקולה, האימונוגלובולינים הם מונומריים ופולימריים. לכל מולקולה יש חלקים קבועים (COOH-טרמינלי) ומשתנים (משתנים) (NH 2 -טרמינליים) בשרשראות שלה. החלקים המשתנים נוצרים מרכז פעיל(חלל בעל תצורה מיוחדת, התואם בגודל ובמבנה לאנטיגן), הקובע את יכולתו של הנוגדן להיקשר ספציפית לאנטיגן. כתוצאה מקשירה זו נוצר קומפלקס אנטיגן-נוגדנים חזק.

מחלת האיידס (תסמונת הכשל החיסוני הנרכש) שהופיעה במחצית השנייה של המאה ה-20 נגרמת על ידי נגיף ה-HIV, שמדביק באופן סלקטיבי לימפוציטים T-helper בגוף, וכתוצאה מכך המנגנונים הספציפיים של מערכת החיסון מפסיקים להיפגע. לְהַפְעִיל. המטופל הופך כמעט חסר הגנה מפני כל זיהום לא מזיק ביותר. בנוסף ל-T-helpers, HIV מדביק מונוציטים, מיקרופגים ותאי CNS שעל פניהם יש קולטן T 4, שדרכו חודר הנגיף לתא.

חסינות מדוכאת גם על ידי קרינה מייננת.

עצבנות וריגוש של התא.

תופעות ביואלקטריות במנוחה ו

פעילויות תאים. המשמעות של תופעות ביואלקטריות בתהליכי העברת מידע ב

אורגניזם

נִרגָנוּתנקראת היכולת של תאים חיים, רקמות או האורגניזם כולו להגיב להשפעות חיצוניות על ידי שינוי המבנה שלו, כמו גם הופעה, חיזוק או היחלשות של פעילותו. השפעות חיצוניות אלו נקראות חומרים מגרים, תגובות אליהם של תאים, רקמות והאורגניזם כולו - תגובות ביולוגיות. תהליך החשיפה לגירוי נקרא הַקפָּדָה.

מטבעם, גירויים יכולים להיות כימיים, חשמליים, מכניים, טמפרטורה, קרינה, אור, ביולוגיים וכו'. לפי המשמעות הביולוגית שלהם לכל תא, כל הגירויים מחולקים ל- נאותו לָקוּי. מתאימים הם אותם גירויים שעם מינימום כוח גירוי גורמים לעירור בסוג נתון של תא שפיתח יכולת מיוחדת להגיב לגירויים אלו בתהליך האבולוציה. רגישות התא לגירויים נאותים גבוהה מאוד. כל שאר הגירויים נקראים לא מספיקים.

במידה זו או אחרת, כל התאים והרקמות החיים מסוגלים להגיב לגירוי. עם זאת, רקמות עצבים, שרירים ובלוטות, בניגוד לאחרים, מסוגלים לבצע תגובות מהירות לגירויים. בדים אלה נקראים רקמות מתרגשות. תאים מעוררים כוללים גם תאי קולטן מיוחדים, כגון מוטות וחרוטים ברשתית.

היכולת של תאי ורקמות עצבים, שרירים ובלוטות, כמו גם תאי קולטנים להגיב במהירות לגירוי עם שינויים בתכונות הפיזיולוגיות שלהם ובמראה של עִירוּרשקוראים לו רְגִישׁוּת. עירור הוא תהליך דמוי גל המתבטא בתגובת רקמה מסוימת (שרירית - מתכווצת, בלוטתית - מפרישה סוד, עצבנית - מייצרת דחף חשמלי) ולא ספציפית (שינוי ב-t°, חילוף חומרים וכו'). סימן חובה של עוררות הוא שינוי במטען החשמליממברנות תאים.

הכוח המינימלי של הגירוי הדרוש להתרחשות של תגובה מינימלית של התא והרקמה נקרא סף גירוי. הוא נמדד בכמויות פיזיקליות שונות המאפיינות את גודל הגירוי (במעלות, קילוגרמים, דציבלים וכו'). הגירוי המינימלי הנדרש כדי לעורר תא וליצור פוטנציאל פעולה נקרא סף עירור. סף העירור נמדד במיליוולט.

כל תא חי מכוסה בקרום חדיר למחצה שדרכו מתבצעת העברה סלקטיבית פסיבית ואקטיבית של יונים טעונים חיוביים ושליליים. עקב העברה זו בין פני השטח החיצוניים והפנימיים של קרום התא, יש הבדל פוטנציאל חשמלי - פוטנציאל ממברנה. ישנם שלושה ביטויים שונים של פוטנציאל הממברנה – פוטנציאל הממברנה המנוחה, הפוטנציאל המקומי ופוטנציאל הפעולה.

אם גירויים חיצוניים אינם פועלים על התא, אזי פוטנציאל הממברנה נשאר קבוע במשך זמן רב. פוטנציאל הממברנה של תא מנוחה כזה נקרא פוטנציאל הממברנה במנוחה. עבור הסביבה הפנימית של התא, פוטנציאל המנוחה תמיד שלילי ושווה ל-50 עד -100 mV עבור רקמת שריר עצבנית ומפוספסת, מ-20 עד -30 mV עבור רקמת שריר אפיתל וחלק.

הסיבה להופעתו של פוטנציאל המנוחה היא הריכוז השונה של קטיונים ואניונים מחוץ לתא ובתוכו והחדירות הסלקטיבית של קרום התא עבורם. הציטופלזמה של תא עצב ושריר במנוחה מכילה בערך פי 20-100 יותר קטיונים אשלגן, פי 5-15 פחות קטיונים נתרן ופי 20-100 פחות אניונים כלוריים מהנוזל החוץ תאי.

קרום התא מכיל נתרן, אשלגן, כלוריד וסידן ספציפיים ערוצים, המדלגים באופן סלקטיבי, בהתאמה, רק Na + , K + , C1 - ו- Ca 2+ . ערוצים אלה הם סגורים ועשויים להיות פתוחים או סגורים. בזמן מנוחה, כמעט כל תעלות הנתרן של קרום התא סגורות, ורוב תעלות האשלגן פתוחות. בכל פעם שיוני אשלגן נתקלים בתעלה פתוחה, הם מתפזרים דרך הממברנה. מכיוון שריכוז יוני K+ בתוך התא גבוה בהרבה, הרבה יותר מהם יוצאים מהתא ממה שהם נכנסים, מה שמגביר את המטען החיובי של המשטח החיצוני של הממברנה. יציאה זו של יוני K+ תשווה בקרוב את הלחץ האוסמוטי (או הריכוז) של אותו יון, אך הדבר נמנע על ידי כוח הדחייה החשמלי של יוני K+ החיוביים מהמשטח החיצוני הטעון חיובי של הממברנה. יונים K+ יעזבו את התא עד שכוח הדחייה החשמלית ישתווה לכוח הלחץ האוסמוטי K+. ברמה זו של פוטנציאל הממברנה, היציאה והכניסה של יוני K+ דרך קרום התא תהיה מאוזנת.

מכיוון שכמעט כל תעלות הנתרן של הממברנה סגורות במנוחה, יוני Na+ נכנסים לתא בכמויות קטנות ולכן אינם יכולים לפצות על אובדן המטען החיובי של הסביבה הפנימית של התא הנגרם משחרור יוני K+. עודף של יוני Na+ על פני השטח החיצוניים של הממברנה, יחד עם יוני K+ היוצאים מהתא, יוצרים פוטנציאל חיובי מחוץ לממברנה של התא המנוח.

במנוחה, הממברנה של תאי העצב מעט פחות חדירה, והחדירות של תאי השריר טובה יותר עבור Cl - אניונים מאשר עבור K + קטיונים. אניונים Cl - , שנמצאים יותר מחוץ לתא, מתפזרים לתוך התא ונושאים איתם מטען שלילי. השוויון של ריכוזי יוני Cl - נמנע על ידי כוח הדחייה החשמלי של מטענים דומים.

קרום התא הוא כמעט בלתי חדיר לאניונים אורגניים גדולים, בפרט מולקולות חלבון, אניונים של חומצות אורגניות. לכן הם נשארים בתוך התא ויחד עם יוני Cl הנכנסים לתא מספקים פוטנציאל שלילי על פני השטח הפנימיים של הממברנה של התא המנוחה.

כאשר פועלים על התא גירויים שונים שעוצמתם נמוכה פי 1.5-2 בערך מסף הגירוי, פוטנציאל הממברנה במנוחה מתחיל לרדת, כלומר. ממשיך דפולריזציה של הממברנהתאים. עם עלייה בעוצמת הגירוי, הדפולריזציה של הממברנה גוברת. עם זאת, אם עוצמת הגירוי לא הגיעה לסף, אז הפסקת הגירוי מובילה לשיקום מהיר של פוטנציאל המנוחה. ברקמות שרירים ועצבים עם גירוי תת-סף, הירידה בפוטנציאל הממברנה מוגבלת לאזור קטן באתר הגירוי ונקראת יכולת מקומית או תגובה מקומית.

כאשר מגיעים לכוח הסף של הגירוי, מתרחש שינוי מהיר קצר טווח בגודל ובקוטביות של מטען קרום התא, הנקרא פוטנציאל פעולה(גם המונחים "גל עירור" משמשים, לתאי עצב - "דחף עצב"). פוטנציאל פעולה מתרחש תמיד כאשר הממברנה של תאי העצב והתאי השריר המפוספסים מפושטת לכ-50 mV.

הסיבה להופעת פוטנציאל מקומי, ולאחר מכן פוטנציאל פעולה, היא פתיחת תעלות נתרן וכניסת יוני Na+ לתא. עם עלייה בעוצמת הגירוי לסף, תהליך זה ממשיך לאט ומתעורר פוטנציאל מקומי. בהגעה לרמה הקריטית של דה-פולריזציה של הממברנה (כ-50 mV), החדירות של תעלות הנתרן של הממברנה עולה כמו מפולת שלגים. יוני Na + נכנסים לתא, מה שמוביל לא רק לנטרול מהיר של המטען השלילי על פני השטח הפנימיים של הממברנה, אלא גם להופעת מטען חיובי (היפוך פוטנציאלי).

ברגע שמספר יוני Na + מחוץ לתא ובתוכו שווה, הזרם המכוון לתא + Na נעצר וההיפוך מסתיים בערך של +30 עד +40 mV (איור 1).

תמונה 1 - התפתחות פוטנציאל פעולה בנוירון בתגובה לגירוי:

1 - רמת פוטנציאל מנוחה; 2 - פוטנציאל מקומי; KUD - רמה קריטית של דה-פולריזציה של הממברנה; 3 - שיא ​​פוטנציאל הפעולה; 4 - ערך היפוך (חריגה); 5 - קיטוב מחדש; 6 - פוטנציאל דפולריזציה עקבות; 7 - עקבות אחר פוטנציאל היפרפולריזציה.

בשלב זה, חדירות הממברנה ליוני K + עולה בחדות, אשר עוזבים את התא במספרים גדולים. כתוצאה מכך, נוצר שוב מטען שלילי במשטח הפנימי של הממברנה, ומטען חיובי נוצר על פני השטח החיצוניים, כלומר. ממשיך קיטוב מחדש של הממברנה. שינויים מהירים בגודל ובקוטביות של מטען הממברנה נקראים שיא פוטנציאל הפעולה. בעקבות שיא פוטנציאל הפעולה, נצפים פוטנציאל עקבות של דפולריזציה והיפרפולריזציה, עקב האינרציה של תהליכי התנועה של יוני Na+ ו-K+ דרך קרום התא. משך פוטנציאל הפעולה הוא כ-1 ms בעצבים, 10 ms בשריר השלד ויותר מ-200 ms בשריר הלב.

שמירה על ההבדל בריכוז יוני Na + ו- K + בין הציטופלזמה של התא והנוזל החוץ-תאי במנוחה ושיקום הבדל זה לאחר גירוי התא מובטחת על ידי העבודה של מה שנקרא משאבת קרום נתרן-אשלגן. משאבת הנתרן-אשלגן מבצעת הובלה פעילה של יונים כנגד שיפוע הריכוז שלהם, תוך שאיבה מתמשכת של Na+ מהתא בתמורה ל-K+. המשאבה מופעלת על ידי אנרגיית ATP. כדי שהמשאבה תעבוד, יש צורך שיהיו יוני Na + בתא, ויוני K + בנוזל החוץ תאי.

התפשטות פוטנציאל פעולה דרך רקמה, בפרט דחף עצבי דרך עצבים, היא הדרך המהירה והממוקדת ביותר להעברת מידע בגוף. מהירות ההעברה של דחף עצבי בסיבים המוליכים במהירות של עצבים מוטוריים (סוג A α ) מגיע ל-120 מ' לשנייה. דרכים אחרות להעברת מידע איטיות בהרבה: הומורלית אינה עולה על 0.5 מ'/שנייה (מהירות זרימת הדם באבי העורקים), הובלת אקסונים של חומרים מגוף הנוירון אל קצות האקסון אינה עולה על 40 ס"מ ליום.

העברת המידע בגוף על ידי הולכת פוטנציאל פעולה מתבצעת לאורך הממברנה של סיב העצב. כאשר מוחל גירוי בעוצמה מספקת על סיב העצב, מופיע אזור עירור בנקודת הגירוי (איור 2). לאזור זה יש מטען חיובי על פני השטח הפנימי של הממברנה, ומטען שלילי בחלק החיצוני. לקטעים לא נרגשים שכנים של קרום סיבי העצב יש יחס קוטביות מטען הפוך. זרמים חשמליים נוצרים בין החלקים הנרגשים והלא מתרגשים של הממברנה. הם קיבלו את השם זרמים מקומיים.

זרמים אלה מגרים חלקים שכנים לא נרגשים של הממברנה. כתוצאה מכך, חדירות תעלות היונים משתנה בהן, מתפתחת דה-פולריזציה ונוצר פוטנציאל פעולה. האזורים האלה מתרגשים. התהליך חוזר על עצמו וכך הדחף העצבי מתפשט לאורך העצב בשני הכיוונים ממקום הגירוי הראשוני. זהו מנגנון ההולכה של עירור לאורך סיב עצב לא בשרני, שבו הוא מתבצע במהירות נמוכה, נחלש בהדרגה.

בסיבי העצב העיסתי, פוטנציאל פעולה מתעורר רק בצמתים של Ranvier, שם אין מעטפת מיאלין, שהוא מבודד חשמלי. כתוצאה מכך, עירור בסיבי העצב העיסתי מועבר בקפיצות, מיירט אחד של Ranvier לאחר. קצב העברת העירור בו גבוה יותר מאשר בסיב לא בשרני, והוא מועבר כמעט ללא הנחתה.

משמעותם של מנתחים לתפיסת תופעות הסביבה החיצונית והפנימית. מושג הקולטנים,

חיישנים, מנתחים וחיישנים

מערכות. מחלקות מנתחים. מאפיינים כלליים של מנתחים

האורגניזם האנושי והחי יכולים לתפקד כרגיל רק אם הוא מקבל כל הזמן מידע על המצב והשינויים של הסביבה החיצונית בה הוא נמצא, כמו גם על מצב הסביבה הפנימית, כל חלקי הגוף. ללא כניסת מידע למוח, לא ניתן לבצע רפלקסים פשוטים ומורכבים עד לפעילות הנפשית של אדם.

פעולות מורכבות של התנהגות אנושית בסביבה החיצונית דורשות ניתוח מתמיד של המצב החיצוני, כמו גם מודעות למרכזי העצבים לגבי מצב האיברים הפנימיים. מבנים מיוחדים של מערכת העצבים המבטיחים כניסת מידע למוח וניתוח מידע זה, I.II. פבלוב שמו מנתחים.

בעזרת מנתחים מתבצעת הכרת העולם הסובב. כאשר קולטנים מעוררים בקליפת המוח, להרגיש, המשקפים את המאפיינים האישיים של עצמים ותופעות. על בסיס תחושות נוצרות מושגים ורעיונות, המשקף את יחסי הגומלין והתלות בין אובייקטים ותופעות אלו, מוסקות מסקנות ומסקנות, מבוצעות התנהגות נאותה בסביבה החיצונית ופעילות אנושית מעשית.

מנתחים במהלך תפקוד תקין בתוך הרגישות של הקולטנים שלהם נותנים מושג נכון על הסביבה החיצונית, אשר אושר על ידי תרגול. זה מאפשר לאדם ללמוד על העולם הסובב אותו, להשיג התקדמות בתחומי הידע, המדע והטכנולוגיה.

מידע המגיע מקולטנים שונים למערכת העצבים המרכזית נחוץ כדי לשמור על המצב הפעיל של מערכת העצבים המרכזית ושל האורגניזם כולו בכללותו. כיבוי מלאכותי של רוב איברי החישה בניסויים מיוחדים בבעלי חיים הוביל לירידה חדה בטון הקורטקס ולמצב ישנוני של החיה. אפשר היה להעיר אותו רק על ידי השפעה על איברי החישה שלא כבויים. ניסויים מיוחדים על אנשים המוצבים בחדרים שאינם כוללים זרימה של גירויים חזותיים, שמיעתיים ואחרים הראו שירידה חדה בזרימת המידע החושי משפיעה לרעה על היכולת להתרכז, לחשוב בהיגיון ולבצע משימות נפשיות. בחלק מהמקרים הופיעו הזיות חזותיות ושמיעתיות.

המידע המועבר למערכת העצבים המרכזית מהקולטנים של המנתח האינטרוצפטי הממוקם באיברים הפנימיים משמש בסיס לתהליכים ויסות עצמי. אז, למשל, אם לחץ הדם משתנה, אזי עירור מתרחשת ב-baroreceptors של דפנות כלי הדם. הוא מועבר למרכז כלי הדם של המדולה אולונגטה, דחפים שמהם גורמים להרחבת כלי הדם והחזרת לחץ הדם לערכים תקינים.

בנוסף לאיסוף המידע הראשוני על הסביבה והמצב הפנימי של הגוף, תפקיד חשוב של המנתחים הוא ליידע את מרכזי העצבים על תוצאות פעילות הרפלקס, כלומר. יישום מָשׁוֹב. לדוגמה, על מנת לבצע בצורה מדויקת תגובה מוטורית לכל גירוי, מערכת העצבים המרכזית חייבת לקבל מידע ממנתחים מוטוריים וסטיבולריים על חוזק ומשך התכווצויות השרירים, מהירות ודיוק תנועת הגוף, מיקום הגוף במרחב, שינויים בגוף. קצב תנועות וכו'. ללא מידע זה, אי אפשר ליצור ולשפר מיומנויות מוטוריות, כולל עבודה וספורט.

התפיסה של כל מידע על הסביבה החיצונית והפנימית מתחילה בגירוי של הקולטנים. קוֹלֵט- זהו סוף עצב או תא מיוחד המסוגל לתפוס גירוי ולהמיר את אנרגיית הגירוי לדחף עצבי. קולטנים מחולקים ל אקסטרורצפטורים, תפיסת גירויים מהסביבה החיצונית, ו אינטרורצפטורים, מסמן את מצב האיברים הפנימיים. מגוון אינטררצפטורים הם פרופריורצפטוריםליידע על מצב ופעילות מערכת השרירים והשלד. בהתאם לאופי הגירויים שאליהם יש לקולטן רגישות סלקטיבית, הקולטנים מחולקים למספר קבוצות: מכנורצפטורים, תרמורצפטורים, קולטני אור, כימורצפטורים, קולטני כאבוכו.

הפיכת האנרגיה של הגירוי לתהליך של עירור, או דחף עצבי, מתרחשת עקב חילוף החומרים של הקולטנים עצמם. הגירוי, הפועל על הקולטן, גורם לדה-פולריזציה של הממברנה שלו ושל המראה שלו קולטן, או פוטנציאל מחולל, הדומה בתכונותיו לפוטנציאל המקומי. כאשר פוטנציאל הקולטן מגיע לערך הפוטנציאל הקריטי, הוא גורם להופעת דחף אפרנטי בסיב העצב המגיע מהקולטן.

מושג רחב יותר מקולטן הוא המושג איבר חוש, המובן כיצור הכולל קולטנים, כמו גם תאים ורקמות אחרים התורמים לתפיסה טובה יותר של גירוי מסוים על ידי הקולטנים. לדוגמה, קולטני ראייה (פוטורצפטורים) הם המוטות והקונוסים של הרשתית. יחד עם מערכת השבירה, הממברנות, השרירים, כלי הדם של גלגל העין, קולטני הפוטו מרכיבים איבר חישה - עין.

עם זאת, עבור התרחשות של תחושה, איבר חישה אחד אינו מספיק. יש צורך שעירור מאיבר החישה יועבר לאורך מסלולים אפרנטיים למערכת העצבים המרכזית לאזורי ההקרנה המתאימים בקליפת המוח. זה נקבע על ידי המדען הרוסי I.P. Pavlov, שהכניס את המושג לפיזיולוגיה מנתח, המאחד את כל התצורות האנטומיות, וכתוצאה מכך מתעוררת תחושה. המנתח מורכב מ מחלקה היקפית(איבר חישה מתאים), מחלקת מנצח(מסלולים אפרנטיים) ו קליפת המוח, או מחלקה מרכזית(אזור מסוים בקליפת המוח). לדוגמה, החלק ההיקפי של מנתח החזותי מיוצג על ידי העין, החלק המוליך הוא עצב הראייה, והחלק הקורטיקלי הוא אזור הראייה של קליפת המוח.

יש לציין שכיום המונח איבר חישה מושקע לעתים קרובות באותו מושג כמו המנתח.

מחקר נוסף של מנגנוני התפיסה והניתוח של מידע, כמו גם תגובת הגוף אליו, הובילו להופעתו של מושג כללי יותר מהנתח. מערכות חישה. המערכת החושית כוללת לא רק מערכת מורכבת רב רמות להעברת מידע מקולטנים לקליפת המוח וניתוחה, אשר I.P. פבלוב קרא לנתח, אך כולל גם את תהליכי סינתזה של מידע שונים בקליפת המוח ואת ההשפעה הרגולטורית של הקורטקס למרכזי העצבים ולקולטנים הבסיסיים. למערכות חושיות מבנה מורכב. עירור מקולטנים מתנהל לקליפת המוח דרך מה שנקרא ספֵּצִיפִיו לא ספציפידרכים.

pu ספציפי t כולל: 1) קולטן; 2) הנוירון הסנסורי הראשון, הממוקם תמיד מחוץ למערכת העצבים המרכזית בגרעיני השדרה או בגרעיני העצבים הגולגולתיים; 3) הנוירון השני, הממוקם בעמוד השדרה או במדולה אולונגאטה או במוח האמצעי; 4) הנוירון השלישי, הממוקם בפקעות הראייה של ה-diencephalon; 5) הנוירון הרביעי הממוקם באזור ההקרנה של מנתח זה בקליפת המוח.

מהנוירונים השניים של מסלול מסוים, כלומר. בחוט השדרה, מדוללה אולונגאטה ובמוח האמצעי יש גם העברה של ריגוש חושי בדרך למחלקות אחרותהמוח, כולל היווצרות רשתית. מהיווצרות הרשתית, ניתן לכוון עירור לאורך מה שנקרא מסלולים לא ספציפיים לכל חלקי קליפת המוח.

לניתוחים יש את המאפיינים הכלליים הבאים. אני) רגישות גבוהה לגירויים נאותים. לדוגמה, בלילה חשוך בהיר, העין האנושית יכולה להבחין באור של נר במרחק של עד 20 ק"מ. 2) התאמת מנתח, כלומר היכולת להסתגל לעוצמה קבועה של גירוי ארוך טווח. בפעולת גירוי חזק יורדת כושר הגירוי של המנתח וספי הגירוי עולים; תחת פעולת גירוי חלש עוצמת הגירוי עולה וספי הגירוי יורדים. לא לכל הנתחים יש את אותה יכולת הסתגלות. מנתחי ריח, טמפרטורה, מישוש מסתגלים היטב, מנתחי וסטיבולרים, מוטוריים וכאב מסתגלים מעט מאוד.

מהירות ומידת הסתגלותעבור מנתחים שונים לגירויים שונים הוא גם שונה. לדוגמה, הסתגלות לחושך במהלך המעבר מאור בהיר לחושך מתפתחת תוך שעה, והסתגלות לאור במהלך המעבר מחושך לאור מתרחשת תוך דקה. המשמעות הפיזיולוגית של ההסתגלות היא לקבוע את המספר האופטימלי של אותות הנכנסים ל-CNS ולהגביל את זרימת הדחפים שאינם נושאים מידע חדש.

3) הקרנה ואינדוקציה בנוירונים של מנתח. הקרנה היא התפשטות העירור לנוירונים אחרים בקטע הקורטיקלי של אותו מנתח. ניתן לראות זאת כאשר מסתכלים על ריבועים באותו גודל על רקעים שונים. לפיכך, ריבוע לבן על רקע שחור נראה גדול יותר מאשר ריבוע שחור בגודל דומה על רקע לבן.

הַשׁרָאָהקורה סִימוּלטָנִיו רצף. אינדוקציה סימולטניתהוא תהליך מנוגד להקרנה. המהות שלו היא שבמקביל עם התפתחות עירור בנוירונים מסוימים של המנתח, נגרמת עיכוב בנוירונים שכנים. אינדוקציה רציפהמורכב מכך שלאחר הפסקת העירור מתפתח תהליך העיכוב במרכזי העצבים של המנתח ולאחר הפסקת העיכוב מתפתח תהליך העירור. התהליכים של אינדוקציה בו-זמנית ועוקבת עומדים בבסיס תופעות הניגוד. לדוגמה, חמוץ אחר מתוק נראה חמוץ עוד יותר; מים חמים נראים חמים לאחר מים קרים וכו'.

4) מעקב אחר תהליכים באנליזרים. לאחר הפסקת הגירוי של הקולטנים, התהליכים הפיזיולוגיים בנתח נמשכים זמן מה בצורה חִיוּבִיו עקבות שליליות. תהליכי עקבות חיוביים הם, כביכול, המשך קצר מועד של התהליכים שהתרחשו בניתוחים בפעולת גירוי. הָהֵן. התחושה (חזותית, שמיעתית, גוסטטורית וכו') נמשכת זמן מה לאחר שהגירוי חדל לפעול על הקולטנים. בשל תופעות העקבות החיוביות, מתאפשרת תפיסה רציפה של פריימים נפרדים בסרט.

5) אינטראקציה של מנתחים. כל הנתחים אינם פועלים בבידוד, אלא באינטראקציה זה עם זה. האינטראקציה שלהם יכולה לשפר או להיפך להחליש תחושות. לדוגמה, גירויים קוליים נתפסים ביתר קלות בשילוב עם גירויים קלים, שעליהם מבוססת מוזיקה קלה.

עיקרון בקרת מערכת

פונקציות פיזיולוגיות כבסיס לקומפלקס

התנהגות. הקונספט של מערכת פונקציונלית

אקט התנהגותי (P.K. ANOKHIN). רכיבי רכיבים של מערכת פונקציונלית

אורגניזם הוא יחידה קיימת בעצמה של העולם האורגני. זוהי מערכת מווסתת עצמית המגיבה כמכלול לשינויים שונים בסביבה החיצונית. בגוף, תהליכים פיזיולוגיים מסוימים כפופים לחוקי הפעולה של מערכת אינטגרלית מורכבת.

לדוגמה, שינוי בחילוף החומרים ובתפקודים של כל תא, רקמה, איבר ומערכת איברים גורם לשינויים בחילוף החומרים של תאים, רקמות, איברים ומערכות איברים אחרים. לכן, ניהול תהליכים חיוניים בגוף מבוסס על עקרון ההיררכיה המערכתית, כלומר. תהליכים יסודיים כפופים לתהליכים מורכבים יותר.

התפקיד המוביל במנגנונים הפיזיולוגיים של מעשים התנהגותיים מורכבים שייך ל מערכת עצבים. מערכת העצבים המרכזית מווסתת ומתאמת תפקודים פיזיולוגיים, וקובעת את הקצב והכיוון הכללי שלהם. בתורו, צורות מסוימות של תפקודים פיזיולוגיים, עקב משוב, משפיעות על מנגנון הבקרה הגבוה יותר. צורה זו של שליטה והשפעה הדדית של תפקודים פיזיולוגיים עומדת בבסיס השליטה המערכתית בכל האורגניזם.

PC. אנוכין היה הראשון שהפנה את תשומת הלב לעובדה שהמערכות באורגניזם חי לא רק מחברות אנטומית את האלמנטים הבודדים הכלולים בהן, אלא גם משלבות אותם לביצוע פונקציות גוף חיוניות אינדיבידואליות. יישום כל תהליך נפשי או פיזיולוגי קשור להיווצרות מערכות תפקודיות בגוף המבטיחות את השגת התוצאות הרצויות וקובעות התנהגות מכוונת.

תַחַת מערכת פונקציונלית P.K. אנוכין הבין חיבור זמני לוויסות עצמי של קולטנים, מבני מוח שונים ואיברים ביצועיים המקיימים אינטראקציה יחד על מנת להשיג תוצאות הסתגלות מועילות לגוף.

בניגוד למערכות אנטומיות ופיזיולוגיות מסורתיות, המורכבות ממערכת קבועה מסוימת של איברים, מערכות תפקודיות משלבות באופן סלקטיבי איברים שונים בשילובים שונים ממערכות אנטומיות שונות כדי להשיג תוצאות אדפטיביות שימושיות לגוף. אותו איבר הנכלל במערכות תפקודיות שונות יכול לבצע פונקציות שונות.

המערכת התפקודית של מעשה התנהגותי הוליסטי (איור 3) כוללת את המנגנונים הבאים: I) סינתזה אפרנטית; 2) קבלת החלטות; 3) מקבל תוצאות של פעולה ותוכנית פעולה נמרצת; 4) ביצוע פעולה; 5) השגת תוצאות הפעולה והשוואתן על בסיס השפעת גב עם תוכנית הפעולה.

שלב סינתזה אפרנטיתמורכב מגירוי מוטיבציוני, השפעה מצבית, שימוש במנגנון הזיכרון, התחלת השפעה.

עבודתה של המערכת התפקודית מכוונת להשגת תוצאה אדפטיבית שימושית כדי לענות על הצורך הביולוגי או החברתי שהתעורר. לאחר שגרם לפעילות במבני מוח מסוימים, הצורך מוביל להופעתה של מוטיבציה. מידע רב ומגוון נכנס כל הזמן לגוף ומספר מניעים יכולים להתקיים בו זמנית. בכל רגע בזמן, מוטיבציה, המבוססת על הצורך החשוב ביותר, הופכת להיות דומיננטית. דוֹמִינָנטִי עוררות מוטיבציהקובע את כל השלבים הבאים של פעילות המוח ביצירת תוכניות התנהגותיות.

לתכנות נכון של התנהגות נוספת, הגוף צריך להעריך את הסביבה ואת מיקומו בה. זה מושג בזכות חיבה מצבית, כלומר קבלה מקולטני זרימת הדחפים הנושאים מידע על התנאים שבהם היא אמורה לבצע מעשה התנהגותי שמטרתו לספק את הצורך שנוצר.

מרכיב חובה שמשתמשים בו שוב ושוב במערכת תפקודית הוא המנגנון הנוירופיזיולוגי. זיכרון. הודות לזיכרון, ההתייחסות המצבית מושווה לאותם תנאים בעבר שבהם הפעילות שהאורגניזם אמור לבצע הייתה מוצלחת.

מֵבִיא

איור 3 - תרשים מפושט של מעשה התנהגותי עם המנגנונים העיקריים של מערכת פונקציונלית:

OA - התייחסות מצבית; PA - התחלת האפקציה; MB, עוררות מוטיבציה; מערכת הפעלה - משוב.

אם הסביבה ומצב האורגניזם נוחים לפעולה ההתנהגותית המוצעת, אז המידע המגיע מהקולטנים הופך לטריגר ( התחלת חיבה) להחליט על יישום פעולות כדי לענות על הצורך.

מבוסס על סינתזה אפרנטית, קבלת החלטות. משחזר מהזיכרון מידע על הניסיון שלו או של מישהו אחר בסיפוק צורך בסביבה דומה, המוח בוחר באחת מדרכים רבות להשגת המטרה. במקרה זה, מרכזי העצבים נרגשים באופן סלקטיבי, המבטיחים את יישום התגובה ההתנהגותית שנבחרה. הפעילות של מבנים עצביים המפריעים ליישום תגובה זו מעוכבת.

בעקבות ההחלטה נוצר מנגנון מיוחד לניבוי תוצאות עתידיות - מקבל תוצאת פעולהומיוצר בו זמנית תוכנית פעולה שונה. מקבל תוצאות פעולה הוא מודל עצבי של התוצאה המיועדת שפעולה צריכה להוביל אליה. החיזוי של תוצאות עתידיות מתרחש עקב עירור רציף של המבנים הקורטיקליים-תת-קורטיקליים של המוח, אשר מקדימה אירועים אמיתיים ומתרחשת עוד לפני קבלת אותות אפרנטיים מהאיבר העובד (משוב) על ביצוע הפעולה. מידע על רצף העירור של מרכזי עצבים מאוחסן כנראה בזיכרון לטווח ארוך.

תוכנית פעולה אפרנטיתמייצג רצף מסוים של קבוצה של פקודות עצבים המגיעות לאיברים המבצעים - אפקטורים. בכל מקרה ספציפי, אלו יכולים להיות שילובים שונים של איברים ממערכות אנטומיות שונות של הגוף. אבל הם מאוחדים על ידי השפעות עצביות ואנדוקריניות ולמשך זמן מה מתפקדים בתלות הדדית ובמשותפת כדי להשיג תוצאה אדפטיבית שימושית. לעתים קרובות, מערכות תפקודיות שונות יכולות להשתמש באותם איברים כדי להשיג תוצאות הסתגלות שונות. כך למשל, הלב מהווה מרכיב הכרחי הן במערכת התפקודית לשמירה על רמה קבועה של לחץ דם, והן במערכות התפקודיות להבטחת החלפת גזים, ויסות חום וכו'.

בזכות קבלת תוצאות הפעולה מתבצעת הפעלה מהירה בהתאם לתכנית הגופים המבצעים של המערכת הפונקציונלית ומתבצעת הפעולה.

נוקטים בפעולהמוביל לתוצאה אמיתית, מידע על אשר בעזרתו השפעת גב(משוב) נכנס למקבל הפעולה, שם הוא מושווה לתוצאה המתוכנתת. אם ההשפעה המתקבלת תואמת את האפקט המתוכנת, אזי האדם חווה רגשות חיוביים. התוכנית שמובילה ליישום מוצלח של מעשה התנהגותי ותוצאה אדפטיבית מועילה מקובעת בזיכרון לטווח ארוך, והמערכת התפקודית שנוצרה מפסיקה להתקיים, מכיוון. סיפוק הצורך התרחש והמוטיבציה המתאימה מפסיקה להיות דומיננטית.

בהיעדר התוצאה הצפויה, מתעוררים רגשות שליליים ואחת האפשרויות עלולה להתרחש: 1) ניסיון שני לבצע את אותן תגובות רפלקס לפי אותה תוכנית; 2) עם מוטיבציה מתמשכת, תוכנית הפעולה נבנית מחדש, מתבצעים תיקונים ביישום שלה; 3) עם מוטיבציה לא יציבה, העדר התוצאה הצפויה יכול להוביל לשינוי במוטיבציה עצמה או להיעלמותה.

כך, הפעולות ההתנהגותיות המורכבות של הגוף בנויות לא לפי סוג הגירוי של הקולטן – תגובת האפקטור, אלא לפי עקרון האינטראקציות הטבעתיות הרפלקסיות, שהן אחד המנגנונים העיקריים של פעילותן של מערכות תפקודיות.

אנו יכולים לתת את הדוגמה הבאה להיווצרות ופעילות של מערכת תפקודית בארגון ההתנהגות בחיי היומיום. התקרבות החג ב-8 במרץ גורמת לצורך חברתי של נער לברך את אמו, וכתוצאה מכך מתעוררת ריגוש מוטיבציוני דומיננטי. הבן חושב על איזו מתנה לתת לאמו ונזכר שהיא אוהבת פרחי גלדיולוס, הרומן של מ' מיטשל "חלף עם הרוח", סיפוריו של ו' בייקוב ובשמים צרפתיים.

ההתייחסות למצבי מראה שבתחילת מרץ לא ניתן למצוא גלדיולי פורחים, והבשמים יקרים ולנער אין מספיק כסף עבורם. סבירותם של ספרים הופכת את המידע האפרנטי הזה לטריגר. מתקבלת החלטה - לקנות את אחד הספרים שאמא אוהבת, רצוי את הרומן "חלף עם הרוח", כי. היא רצתה לקבל אותו כבר הרבה זמן. התלמיד נזכר שלאחרונה ראה את הספר הנכון בשתי חנויות.

נערכת תוכנית הוצאה להורג - לצפייה וקניית רומן בחנות הספרים הקרובה. עם זאת, בחנויות לומד המתבגר שהרומן הדרוש כבר נמכר. מידע זה הוא משוב שלילי. זה נכנס למקבל תוצאות הפעולה.

מכיוון שהתוצאה שהושגה (הרומן לא נקנה) אינה תואמת את התוצאה המתוכנתת, מקבל התוצאות של הפעולה מתקן את תוכנית הפעולה: לך שוב לשוק הספרים ואם אין רומן "חלף עם הרוח ", אז קנה ספר סיפורים מאת V. Bykov. בשוק הספרים, נער מוצא סיפורים מאת ו' בייקוב וקונה אותם. הושגה תוצאה שימושית. הצורך של התלמיד מסופק, המוטיבציה מתפוגגת ומערכת תפקודית זו מפסיקה להתקיים.

מושג ההסתגלות. תורת הגנרל

תסמונת הסתגלות. לחץ. תפקיד המערכת

היפותלמוס - היפופיזה - גז יותרת הכליה בהסתגלות

במובן הביולוגי הכללי, הסתגלות היא שילוב של מאפיינים אנטומיים, מורפולוגיים, פיזיולוגיים, התנהגותיים ואחרים מולדים ונרכשים של הגוף, המבטיחים את התאמתו לתנאי הסביבה ויוצרים אפשרות לאורח חיים ספציפי. ההסתגלות שומרת על הומאוסטזיס ומתרחשת כתוצאה מתהליכים המתרחשים ברמות המולקולריות, התאיות, האיברים, המערכת והאורגניזם.

סי דרווין הראה שההתאמות קבועות כתוצאה מהברירה הטבעית. כתוצאה מאבולוציה ארוכת שנים ואונטוגנזה, אורגניזמים מותאמים לתנאי החיים המתאימים להם. למשל, דגים מותאמים לחיים במים, ציפורים מותאמות לתעופה וכדומה. הסתגלות לתנודות התקופתיות של תנאים נאותים כאלה מתרחשת בעיקר בעזרת מוכנים מנגנוני הסתגלות ספציפיים. לְהַבחִין התאמות נפוצותו התאמות פרטיות(התמחויות). אורגניזמים יכולים להשיג הסתגלות מלאה לגורמים סביבתיים מסוימים, ורק הסתגלות חלקית לאחרים.

בשלב הראשון של ההסתגלות לתנודות בתנאי סביבה נאותים, מופעלת פעילות הרפלקס המותנית של האורגניזם.מאוחר יותר, למרות חשיפה חוזרת ונשנית לגירויים, בתהליך ההסתגלות, תגובת ההתמצאות דועכת ו"התמכרות" לפעולת ה. מתרחש גירוי. במקרה זה, המונח "הסתגלות" משמש במובן צר יותר ופירושו ירידה ברגישות הקולטנים, כמו גם התאמה של החלק המרכזי של הנתח המקביל לגירוי הולם הפועל ללא הרף. הסתגלות של קולטנים שונה מהעייפות שלהם בכך שהיא מתרחשת במהירות לאחר תחילת הגירוי. כאשר פעולת הגירוי נפסקת, ההסתגלות נעלמת במהירות ורגישות הקולטנים עולה.

עם שינויים בולטים בסביבה, נוצרים תנאים לא מספקים לפעילות החיונית של האורגניזם. זה כולל פעולה מנגנוני הסתגלות לא ספציפיים.בשנת 1936, המדען הקנדי G. Selye, בניסויים בבעלי חיים, קבע שכאשר גירויים חזקים וממושכים פועלים על הגוף, נוצר קומפלקס של תגובות הגנה לא ספציפיות. ג'סלי קרא לתסביך הזה תסמונת הסתגלות כללית. מצב הגוף בתקופת החשיפה לגורמים מזיקים, הוא קרא לחץ(מהאנגלית stress - tension), והגורמים הגורמים למצב הלחץ - גורמי לחץ.

כל גורם לחץ גורם לשינויים אופייניים בגוף. כך, למשל, נגיף השפעת מוביל למחלה ספציפית - שפעת. אך יחד עם שינויים ספציפיים בגוף, כל גורם לחץ גורם למספר תגובות סטריאוטיפיות שאינן ספציפיות, הטבועות בכל סוגי הלחץ. מכלול התגובות הזה שמטרתו לגייס את הגנות הגוף, לשמר את חייו, הוא תסמונת הסתגלות כללית. זהו מנגנון של הסתגלות כללית של האורגניזם.

כתוצאה מתסמונת ההסתגלות הכללית,: 1) גיוס משאבי האנרגיה של הגוף ואספקת אנרגיה של פונקציות; 2) גיוס הרזרבה הפלסטית של הגוף וסינתזה של אנזימים וחלבונים הדרושים להגנה על הגוף מפני גורם הלחץ; 3) גיוס יכולות ההגנה של הגוף.

היבט חשוב במנגנון ההסתגלות הכללית הוא שכתוצאה מסינתזה אדפטיבית של חלבונים, יש מעבר ל הסתגלות לטווח ארוך, המבוססת על שינוי ושיפור של מבנים תאיים. דוגמה למעבר של תגובות הסתגלות קצרות טווח להסתגלות ארוכת טווח היא אימון גופני, המלווה בעלייה ביכולות התפקוד של הגוף.

התפתחות של תסמונת הסתגלות כללית בלתי אפשרית ללא ההשתתפות בלוטת יותרת המוחו קליפת יותרת הכליה. כשהם מוסרים, תסמונת זו אינה מתפתחת בבעלי חיים, והם מתים במהירות בהשפעת גורם לחץ.

G. Selye זיהה שלושה שלבים בהתפתחות תסמונת ההסתגלות הכללית: שלב החרדה, שלב ההתנגדות (יציבות), שלב התשישות.

שלב של חרדהמתחיל מהרגע שהגוף מתחיל לפעול על הגוף של גירוי חזק - גורם לחץ. גורם הלחץ גורם פעילות תפקודית מוגברת של ההיפותלמוסדבר שניתן לעשות בדרכים שונות. קוֹדֶם כֹּל, דרך רפלקס, כי גירויי סטרס רבים, הפועלים על הקולטנים החיצוניים והאינטרורצפטורים, גורמים לזרימה של דחפים מהם אל ההיפותלמוס. שנית, רוב גורמי הלחץ גורמים לעירור של החלוקה הסימפתטית של מערכת העצבים ו הפרשה מוגברת של אדרנליןמדוללת יותרת הכליה. אדרנלין, הפועל עם דם בהיפותלמוס, משפר באופן משמעותי את פעילותו. שלישית, הפעלה של ההיפותלמוס יכולה להיגרם גם מבחינה הומורליתכתוצאה מחשיפה ישירה לתוצרים מטבוליים ופירוק רקמות, שיכולים להופיע בדם במחזור בהשפעת גורם לחץ חזק. רביעית, עלייה בתפקוד ההיפותלמוס עלולה לנבוע מחשיפה ל דחפים מקליפת המוחעם מתח נפשי.

עלייה בפעילות התפקודית של ההיפותלמוס מביאה לעלייה בייצור של קורטיקוליברין, שנכנס בלוטת יותרת המוח הקדמיתושם זה מקדם את היווצרות הורמון אדרנוקורטיקוטרופי ( ACTH). ACTH נכנס לזרם הדם לתוך קליפת יותרת הכליהוגורם להפרשה מוגברת גלוקוקורטיקואידים. לגלוקוקורטיקואידים יש השפעות אנטי דלקתיות ואנטי אלרגיות, מפעילים את הסינתזה של אנזימים רבים, מגבירים את החדירות של קרומי התאים למים ויונים, ומגבירים את ההתרגשות של מערכת העצבים המרכזית.

לגלוקוקורטיקואידים יש השפעה חזקה על חילוף החומרים של חלבונים, שומנים ופחמימות. הם תורמים לפירוק חלבונים לחומצות אמינו, מה שמגדיל את כמות חומר ה"בניין" הראשוני לסינתזה של חלבונים ואנזימים אחרים הדרושים במצבי לחץ. בנוסף, תחת פעולת הגלוקוקורטיקואידים בכבד, נוצרות פחמימות משאריות חומצות אמינו. גלוקוקורטיקואידים משפרים את גיוס השומן ממאגרי השומן ואת השימוש בו בתהליכי חילוף החומרים באנרגיה. בהשפעת הגלוקוקורטיקואידים עולים מאגרי הגליקוגן בכבד וריכוז הגלוקוז בדם.

כתוצאה מהשפעה כה רב-גונית של גלוקוקורטיקואידים על חילוף החומרים, אספקת האנרגיה של תפקודים פיזיולוגיים משתפרת ועמידות הגוף לגורמי דחק עולה.

השלב השני הוא שלב ההתנגדות(התנגדות), מאופיינת בעלייה בפעילות בלוטות יותרת המוח הקדמיות ובלוטת יותרת הכליה, הפרשה מוגברת של ACTH וגלוקוקורטיקואידים. תכולה מוגברת של גלוקוקורטיקואידים בדם מגבירה את עמידות הגוף לפעולת גורם דחק והמצב הכללי של הגוף מתנרמל, כלומר. הגוף מסתגל למצב הלחץ.

עם זאת, לכל מכשיר יש את הגבולות שלו. עם חזרה ממושכת או תכופה מדי של חשיפה לגורם לחץ חזק או עם פעולה בו-זמנית של מספר גורמי לחץ על הגוף, שלב ההתנגדות עובר לתוך השלב השלישי - שלב התשישות. בשלב זה, קליפת יותרת הכליה אינה מסוגלת לייצר אפילו יותר גלוקוקורטיקואידים, ש-G. Selye כינה הורמונים אדפטיביים. לכן, ההגנות וההתנגדות של הגוף אינן יכולות עוד לעמוד בפני פעולתם של גורמי לחץ. מצב הגוף מחמיר, מחלתו ומוות עלולים להתרחש.

לגלוקוקורטיקואידים יש גם תפקיד חשוב בהסתגלות הגוף למתח השרירים. עם עלייה בעבודה הגופנית, פעילות קליפת האדרנל עולה ותכולת הגלוקוקורטיקואידים בדם עולה. הדבר מוביל לגיוס משאבי האנרגיה של הגוף והוא מסוגל לבצע עומס פיזי או נפשי זה לאורך זמן מבלי לפגוע בעצמו. עם זאת, עם עומסים מעייפים ממושכים, לאחר העלייה הראשונית, חלה ירידה בייצור הגלוקוקורטיקואידים. אספקת האנרגיה של העבודה הופכת לבלתי מספקת והגוף מפחית מעוצמתה או מפסיק לחלוטין. אחרת, מתרחשת עבודה יתר ותשישות של הגוף, מה שעלול לגרום למחלות.

ויסות הומורלי של פונקציות. גורמים

ויסות הומורלי. מושג על הורמונים ואותם

נכסים. מערכת יחסים של עצבים והומורליים

תקנות פונקציות

ישנם שני מנגנונים עיקריים של ויסות תפקודים - עצביים והומורליים, המחוברים ביניהם ויוצרים ויסות נוירו-הומורלי אחד.

הומורלי (מלטינית הוּמוֹר- נוזל), או המנגנון הכימי של ויסות עתיק יותר מבחינה פילוגנטית. הוא מתבצע על חשבון כימיקלים שנמצאים בנוזלים שמסתובבים בגוף, כלומר. בדם, לימפה ונוזל רקמות. גורמים של ויסות הומורלי של פונקציות יכולים להיות: I) חומרים פעילים פיזיולוגית - הורמוניםמיוצר על ידי הבלוטות האנדוקריניות וכמה איברים ותאי גוף אחרים (לדוגמה, הורמון האדרנלין מיוצר על ידי הבלוטה האנדוקרינית - מדוללת יותרת הכליה, כמו גם תאי כרומפין הממוקמים בבלוטות העצבים, דופן כלי הדם ועוד. איברים); 2) כמה מוצרים מטבוליים ספציפייםתאים, כולל מתווכים (אצטילכולין, נוראפינפרין וכו'); 3) כמה מוצרים מטבוליים לא ספציפייםתאים (לדוגמה, ל-CO 2 יש השפעה מגרה על התאים של מרכז הנשימה של המדולה אובלונגטה); 4) חלק חומרים, מגיע עם אוכל, בעת נשימה, דרךל oju(לדוגמה, ניקוטין בשאיפה עם עשן טבק מפחית את ההתרגשות של תאי עצב ומשפיע לרעה על פעילותם של תאים ורקמות רבים).

הסוג החשוב ביותר של ויסות הומורלי של פונקציות הוא ויסות הורמונליבוצע דרך הורמוניםאשר מיוצרים על ידי הבלוטות האנדוקריניות. בנוסף, חומרים דמויי הורמונים מופרשים על ידי כמה איברים ותאי גוף אחרים הממלאים, מלבד האנדוקרינית, תפקיד מיוחד נוסף (כליות, שליה, תאים של הקרום הרירי של מערכת העיכול וכו'). חומרים אלו נקראים הורמוני רקמה. בלוטות אנדוקריניות (מיוונית. להסתיים ב- בפנים, קרינו- אני מקצה) אין להם צינורות הפרשה ומפרישים הורמונים לסביבה הפנימית של הגוף, כתוצאה מכך הם קיבלו שם שני - בלוטות אנדוקריניות.

לבלוטות האנדוקריניותבני אדם וחיות גבוהות יותר כוללים: בלוטת יותרת המוח (האונות הקדמיות, הביניים והאחוריות), בלוטת התריס, בלוטות הפאראתירואיד, בלוטות יותרת הכליה (מדולה וקורטקס), לבלב, בלוטות מין (שחלות ואשכים), בלוטת האצטרובל, בלוטת התימוס. הגונדות והלבלב מבצעות, יחד עם פונקציות הפרשה תוך-הפרשות ואקסוקריניות, כלומר. הן בלוטות של הפרשה מעורבת. אז, בלוטות המין מייצרות לא רק הורמוני מין, אלא גם תאי מין - ביצים וזרע, וחלק מתאי הלבלב מייצר מיץ לבלב, המופרש דרך הצינור לתריסריון, שם הוא משתתף בעיכול.

בלוטות אנדוקריניות מבצעות ויסות הומורלי באמצעות ההורמונים שהן מייצרות. המונח הורמון (מיוונית. הורמאו- יצאתי לדרך, מרגש) הוצג על ידי V. Beilis ו-E. Starling. על פי המבנה הכימי ניתן לחלק את ההורמונים של בעלי חיים ובני אדם גבוהים יותר לשלוש קבוצות עיקריות: 1) חלבונים ופפטידים; 2) נגזרות של חומצות אמינו; 3) סטֵרֵאוֹדִים. הביוסינתזה של הורמונים מתוכנתת במנגנון הגנטי של תאים אנדוקריניים מיוחדים.

על פי הפעולה התפקודית שלהם, ההורמונים מחולקים ל מַפעִיל, אשר משפיעים ישירות על איבר המטרה, ו חוּג, שתפקידו העיקרי הוא ויסות הסינתזה והשחרור של הורמונים אפקטורים. בנוסף, נוירוהורמונים מיוצרים על ידי נוירונים היפותלמוס, אחד מהם הוא ליברליםלעורר את הפרשת ההורמונים של בלוטת יותרת המוח הקדמית, בעוד שאחרים מעכבים תהליך זה - סטטינים.

להורמונים השפעה רגולטורית רבה על תפקודים שונים של הגוף. ישנם שלושה תפקידים עיקריים של הורמונים: 1) ויסות חילוף החומרים, כתוצאה מכך מובטחת התאמת האורגניזם לתנאי הקיום ונשמרת הומאוסטזיס; 2) להבטיח את התפתחות הגוף, כי הורמונים משפיעים על רביית הגוף, על הצמיחה וההתמיינות של תאים ורקמות; 3) תיקון תהליכים פיזיולוגייםבגוף, כלומר. הורמונים יכולים לגרום, לחזק או להחליש את העבודה של חלק מהאיברים לבצע תגובות פיזיולוגיות, מה שמבטיח גם הסתגלות והומיאוסטזיס של הגוף.

הורמונים פועלים על תאי המטרה על ידי השפעות על פעילות האנזים, על ה חדירות קרום התאוהלאה המנגנון הגנטי של התא. מנגנון הפעולה של הורמונים סטרואידים שונה ממנגנון הפעולה של הורמוני חלבון-פפטיד וחומצות אמינו. ההורמונים של קבוצות החלבון-פפטיד וחומצות האמינו אינם חודרים לתוך התא, אלא מחוברים על פניו לקולטנים ספציפיים של קרום התא. הקולטן קושר את האנזים אדנילט ציקלאזוהוא לא פעיל. ההורמון, הפועל על הקולטן, מפעיל את אדנילט ציקלאז, המפרק ATP עם יצירת אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP). בהיותו כלול בשרשרת מורכבת של תגובות, cAMP גורם להפעלה של אנזימים מסוימים, מה שקובע את ההשפעה הסופית של ההורמון.

הורמונים סטרואידים הם מולקולות קטנות יחסית ויכולים לחדור לממברנת התא. בציטופלזמה, ההורמון יוצר אינטראקציה עם חומר ספציפי המהווה קולטן עבורו. קומפלקס הקולטנים להורמונים מועבר לגרעין התא, שם הוא מקיים אינטראקציה הפיכה עם ה-DNA. כתוצאה מאינטראקציה זו מופעלים גנים מסוימים, עליהם נוצר RNA שליח. RNA שליח נכנס לריבוזום, שם מסונתז האנזים. האנזים המתקבל מזרז תגובות ביוכימיות מסוימות המשפיעות על התפקודים הפיזיולוגיים של תאים, רקמות ואיברים. בשל העובדה שהורמונים סטרואידים אינם מפעילים אנזימים מוכנים, אלא גורמים לסינתזה של מולקולות חדשות, ההשפעה של הורמוני הסטרואידים באה לידי ביטוי לאט יותר, אך נמשכת זמן רב יותר מהשפעת ההורמונים של קבוצות החלבון-פפטיד וחומצות האמינו. .

להורמונים מספר תכונות אופייניות:

1. פעילות ביולוגית גבוהה. המשמעות היא שהורמונים בריכוזים נמוכים מאוד יכולים לגרום לשינויים משמעותיים בתפקודים הפיזיולוגיים. אז, 1 גרם של אדרנלין מספיק כדי להגביר את העבודה של הלבבות המבודדים של 10 מיליון צפרדעים, 1 גרם של אינסולין מספיק כדי להוריד את רמת הסוכר ב-125,000 ארנבות. הורמונים מועברים על ידי הדם לא רק בצורה חופשית, אלא גם בצורה קשורה עם חלבוני פלזמה בדם או אלמנטים שנוצרו בו. לכן, פעילות ההורמון במקרה זה תלויה לא רק בריכוזו בדם, אלא גם בקצב הביקוע שלו מהובלת חלבונים ואלמנטים שנוצרו.

2. ספציפיות של פעולה. לכל הורמון יש מבנה כימי ספציפי משלו. לכן, בגוף, ההורמון, למרות שהוא מגיע לכל האיברים והרקמות עם זרם הדם, פועל רק על אותם תאים, רקמות ואיברים שיש להם קולטנים ספציפיים שיכולים לקיים אינטראקציה עם ההורמון. תאים, רקמות ואיברים כאלה נקראים תאי מטרה, רקמות מטרה, איברי מטרה.

3. מרחק פעולה. הורמונים, למעט הורמוני רקמה, נישאים בדם הרחק ממקום היווצרותם ומשפיעים על איברים ורקמות מרוחקים.

4. הורמונים מקבוצת הסטרואידים ובמידה פחותה הורמוני בלוטת התריס חודרים בקלות יחסית דרך ממברנות התא.

5. הורמונים נהרסים מהר יחסית ברקמות ובעיקר בכבד.

6. להורמונים של קבוצות הסטרואידים וחומצות האמינו אין ספציפיות למין ולכן ניתן להשתמש בתכשירים הורמונליים המתקבלים מבעלי חיים לטיפול בבני אדם.

עוצמת הסינתזה והפרשת ההורמון על ידי הבלוטה מווסתת בהתאם לגודל הצורך של הגוף בהורמון זה. ברגע שהשינויים הנגרמים על ידי הורמון כלשהו מגיעים לערך האופטימלי, היווצרות ושחרור הורמון זה פוחתים. ויסות רמת הפרשת ההורמון מתבצע במספר דרכים: 1) השפעה ישירה על תאי בלוטת החומר, שרמתו נשלטת על ידי הורמון זה (למשל, עם עלייה בריכוז של גלוקוז בדם הזורם דרך הלבלב, הפרשת האינסולין עולה, מה שמפחית את רמת הגלוקוז); 2) הורמונים המיוצרים על ידי חלק מהבלוטות משפיעים על הפרשת ההורמונים על ידי בלוטות אחרות (לדוגמה, הורמון מגרה בלוטת התריס של בלוטת יותרת המוח מגרה את הפרשת ההורמונים על ידי בלוטת התריס); 3) הוויסות העצבי של יצירת ההורמונים מתבצע בעיקר דרך ההיפותלמוס על ידי שינוי רמת הפרשת הליברינים והסטטינים על ידי הנוירונים של ההיפותלמוס, החודרים לבלוטת יותרת המוח הקדמית ומשפיעים על שחרור ההורמונים שם; 4) ייצור ההורמונים על ידי תאי המדולה של בלוטות יותרת הכליה והאפיפיזה עולה עם הקבלה הישירה של דחפים עצביים אליהם. סיבי עצב המעצבבים בלוטות אנדוקריניות אחרות מווסתים בעיקר את הטונוס של כלי הדם ואספקת הדם לבלוטה, ובכך משפיעים על הפרשת ההורמונים.

הורמונים שונים המיוצרים על ידי בלוטות שונות יכולים לקיים אינטראקציה זה עם זה. אינטראקציה זו יכולה להתבטא ב סינרגיהפעולות, הִתנַגְדוּתפעולות ובתוך המאפשר פעולההורמונים. דוגמה להשפעה סינרגטית, או חד-כיוונית, היא פעולת האדרנלין (הורמון מדוללת האדרנל) וגלוקגון (הורמון הלבלב), המפעילים את פירוק הגליקוגן בכבד לגלוקוז ומעלים את רמות הגלוקוז בדם. דוגמה לאנטגוניזם הורמונלי: אדרנלין מעלה את רמות הגלוקוז בדם, ואינסולין (הורמון הלבלב) מוריד את רמות הגלוקוז.

הפעולה המתירנית של ההורמונים מתבטאת בכך שהורמון, אשר בעצמו אינו משפיע על אינדיקטור פיזיולוגי נתון, יוצר תנאי לפעולה טובה יותר של הורמון אחר. לדוגמה, הגלוקוקורטיקואידים עצמם (הורמונים של קליפת יותרת הכליה) אינם משפיעים על טונוס שרירי כלי הדם, אלא מגבירים את רגישותם לאדרנלין.

הפעילות של הבלוטות האנדוקריניות נשלטת על ידי מערכת העצבים, אשר ממלאת תפקיד מוביל בוויסות הנוירו-הומורלי של תפקודים. הקשר בין ויסות עצבי להומור מתבטא באופן ברור במיוחד באינטראקציה של המוח - ההיפותלמוס והבלוטה האנדוקרינית המובילה - בלוטת יותרת המוח. אחד התפקידים העיקריים של ההיפותלמוס הוא ויסות של בלוטת יותרת המוח. קיימות שתי מערכות רגולציה: 1) hypothalamic-adenohypophyseal, המורכב מכמה גרעינים של הקבוצה האמצעית של ההיפותלמוס, הקשורים פונקציונלית לאדנוהיפופיזה; 2) hypothalamic-neurohypophyseal, המורכב מכמה גרעינים של הקבוצה הקדמית של ההיפותלמוס, הקשורים לבלוטת יותרת המוח האחורית, כלומר. נוירוהיפופיזה.

נמצא כי הפרשת הורמוני האדנוהיפופיזה מווסתת על ידי הורמונים נוירו-היפוטלמיים, שהם, כביכול, הורמונים של הורמונים. הורמונים עצביים מיוצרים על ידי תאים עצביים המהווים חלק מקבוצת הגרעינים האמצעית של ההיפותלמוס. נוירו-הורמונים מופרשים בשני סוגים: 1) ליברלים, או שחרור גורמים המשפרים את הפרשת ההורמונים על ידי האדנוהיפופיזה; 2) סטטינים(מעכבים), בעלי השפעה מעכבת על שחרור הורמונים מסוימים על ידי האדנוהיפופיזה. ההורמונים הנוירו-הנוצרים בתאים הנוירו-הפרשים נכנסים לדם לאורך האקסונים של תאים אלו ומועברים דרך כלי הדם מההיפותלמוס לאדנוהיפופיזה, שם הם פועלים על התאים המפרישים הורמון מסוים. הפרשת הליברינים והסטטינים עצמם מוסדרת על עקרון המשוב השלילי.

מערכת היפותלמו-נוירו-היפופיזהמתחיל מהתאים הנוירו-הפרשים של כמה גרעינים מקבוצת הגרעינים הקדמית של ההיפותלמוס. תאים אלו מייצרים הורמונים אוקסיטוציןו וזופרסין(הורמון אנטי-דיורטי), אשר מועברים לאורך האקסונים הארוכים שלהם אל הנוירוהיפופיזה, שם הם נכנסים לדם.

הודות לחיבורים של ההיפותלמוס עם בלוטת יותרת המוח, יחיד ויסות נוירוהומורלי של תפקודים.

ארגון מבני של השרירים. מִבְנֶה

סיב שריר. SARCOPLASMATIC

רשתית. MYOPIBRILS. מנגנון של שרירים

קיצורי מילים. חלבונים ניתנים להתכווצות. אֵנֶרְגִיָה

התכווצות שרירים

היחידה המבנית של שרירי השלד היא סיב שריר מפוספס בקוטר של 10 עד 100 מיקרון ואורך של 2-3 ס"מ. כל סיב הוא יצירה רב-גרעינית הנובעת באונטוגנזה מוקדמת מהתמזגות תאי מיובלסט. בחוץ, הסיבים עטופים - סרקולמה. בפנים נקרא הציטופלזמה סרקופלזמה.ממוקם בסרקופלזמה רשת סרקופלזמיתומנגנון ההתכווצות של סיב השריר מיופיברילים. למיופיברילים יש צורה של חוטים דקים בקוטר של כ-1 מיקרומטר, הממוקמים בסרקופלזמה לאורך הסיב. סיב שריר אחד יכול להכיל

האב הקדמון של כל תאי מערכת החיסון הוא תא הגזע ההמטופואטי (HSC). אוכלוסייה המקיימת את עצמה של תאים כאלה נוצרת במח העצם ומוליד את כל תאי הדם, ו-CSC מייצר גם תא גזע לימפואידי (LSC) - האב המשותף של כל הלימפוציטים. LSC יוצר 2 סוגי תאים: מבשרי לימפוציטים מסוג T ומבשרים של לימפוציטים מסוג B מהם מתפתחות אוכלוסיות לימפוציטים מסוג T ו-B.

התפתחות לימפוציטים T מתרחשת באיבר המרכזי של המערכת החיסונית - התימוס, ולכן לימפוציטים T נקראים תלויי תימוס. הם יוצרים ומעבירים לדם שלושה סוגים עצמאיים של לימפוציטים - עוזרי T (עוזרים המזהים את האנטיגן ומפעילים לימפוציטים B, שרק לאחר מכן יכולים להגיב), אפקטורי T (המגיבים עם האנטיגן) ומדכאי T ( מעכבים המדכאים את התגובה החיסונית).

המבשרים של לימפוציטים B בבורסה של פבריציוס בציפורים או האנלוגים שלו ביונקים ובבני אדם (תוספתן, שקדים, כמו גם מח העצם עצמו) הופכים להיות בעלי יכולת חיסונית ומספקים לימפוציטים B פעילים לדם ולאיברי הלימפה ההיקפיים, המסוגלים של הבטחת הצטברות של תאי פלזמה המייצרים נוגדנים.

התגובה החיסונית של הגוף יכולה להיות בעלת אופי שונה, אך תמיד מתחילה בלכידת האנטיגן על ידי מקרופאגים (תאים אלו נקראים כך בגלל גודלם ויכולתם לפאגוציטוזיס) של דם ורקמות. האנטיגן מעובד על ידי המקרופאג, ולרוב הוא עובר פירוק חלקי בלבד, חלקו נספג על פני המקרופאג. הודות לכך, עוזרי T מזהים במהירות את האנטיגן. במקביל לאנטיגן, מתחברים גם אפקטורי T. זה מספק רגישות (רגישות מוגברת של לימפוציטים לאנטיגן). לאחר שזיהו את האנטיגן, עוזרי T מפרישים גמא-אינטרפרון, המפעיל מקרופאגים ותורם להרס המיקרואורגניזמים הנלכדים על ידם.

לימפוציטים מסוג T ו-B עם אנטיגנים נלכדים מתיישבים בבלוטות הלימפה הקרובות ביותר ועוברים שם מספר שינויים תאיים, והופכים לתאי בלסט מובחנים בצורה גרועה.

מתחלקים אינטנסיביים, לימפוציטים T יוצרים לימפוציטים קטלניים פעילים, המספקים חסינות סלולרית ספציפית. לאחר שקטל ה-T מקבל מידע על נוכחות של אנטיגן זר, הוא מבצע אפקט ציטוטוקסי (ציטוליזה). קוטל ה-T מבצע "זריקה" לתא, משחרר חומרים ספציפיים מהציטופלזמה שלו שמפרים את שלמות הממברנה של תא המטרה, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תא זה. רוצח ה-T יכול לייצר מכות כאלה שוב ושוב.

B-lymfoblasts יוצרים לימפוציטים B פעילים ותאי פלזמה המייצרים ומפרישים נוגדנים לדם המבצעים חסינות הומורלית ספציפית.

במקביל, לימפובלסטים מסוג T ו-B-לימפובלסטים מייצרים ומפרישים תאי זיכרון אימונולוגיים לדם, אשר במגע חוזר עם האנטיגן גורמים להפעלה משמעותית של חסינות. לדוגמה, אם מושתל דש עור (שתל) מאדם אחד לאחר, אז הוא נדחה כתוצאה מתגובה חיסונית לאחר 10-11 ימים. שתל משני מאותו תורם נדחה בממוצע פי 2 מהר יותר. תגובה כזו נקראת תגובה חיסונית משנית ומובילה לשחרור מאסיבי של נוגדנים המנטרלים במהירות את ההשפעות המזיקות של האנטיגן.

כך נוצרת חסינות. יש לזכור שחסינות לאנטיגן אחד אינה מגנה על הגוף מפני אנטיגנים אחרים. בכל פעם שגורם פתוגני חדש חודר לגוף, ניתן למנוע את המחלה רק אם נוצרים הנוגדנים המתאימים מהסוג החדש.

זֶה. בפיתוח התגובה החיסונית ניתן להבחין בשלושה שלבים עיקריים:

1) שלב אפרנטי - זיהוי והפעלה של אנטיגן של תאים בעלי יכולת חיסונית;

2) השלב המרכזי - מעורבות תאי אבות בתהליך, שגשוג, התמיינות, לרבות לתאי זיכרון ותאי אפקטור;

3) שלב האפקטור - הרס, סילוק האנטיגן מהגוף או בדרך ההומורלית עקב תגובת נוגדן + אנטיגן, או על ידי התאי - תגובה ציטוטוקסית.

תכונה חשובה נוספת של מערכת החיסון היא סובלנות אימונולוגית- מאפיין את היכולת של מערכת החיסון לא להגיב לאנטיגנים של גופה.

התפתחות תצורות לימפואידיות בגוף האדם כפופה למספר דפוסים. ראשית, כל התצורות החיסוניות נוצרות בשלב מוקדם של העובר. שנית, בזמן לידתו של אדם, כל המבנים הלימפואידים בעצם כבר נוצרו (זה חשוב, כי לאחר הלידה, הגוף של הילד נשאר אחד על אחד עם הסביבה החיצונית והשפעתה המגוונת). שלישית, מספר וגודלן של תצורות לימפואידיות (נודולות) בדפנות האיברים הפנימיים גדלים במהירות לאחר הלידה, ומגיעים למקסימום בילדות ובגיל ההתבגרות. רביעית, אינדיקטורים אלה יורדים באופן ניכר לערכים נמוכים מאוד בגיל המבוגר והסנילי, מה שמוביל לירידה ביכולות ההגנה של הגוף. זה כנראה מתאם לעלייה במספר הגידולים ומחלות אחרות בתקופות אלו של אונטוגניה. יש גם סיבה להאמין שירידה בולטת יותר במסת האלמנטים החיסוניים היא שקובעת את תוחלת החיים הקצרה יותר של גברים.

במהלך העשורים האחרונים, מערכת החיסון של אנשים נמצאת במתח עצום כתוצאה מלחץ, שימוש בסמים, סביבה לא בריאה והרגלים רעים.

אחד המדדים העיקריים למצב מערכת החיסון הוא מאפיין כמותי לגבי צורות שונות של לויקוציטים. בתנאים רגילים, מספר הלויקוציטים הוא 4 - 8.8 * 10 9 / ליטר. נוסחת לויקוציטים, כלומר. אחוז התוכן בדם של צורות מסוימות של לויקוציטים הוא כדלקמן: נויטרופילים - 60-70%, אאוזינופילים 0-5%, בזופילים - 0-1%, לימפוציטים - 18-40%, מונוציטים - 2-9%. נכון לעכשיו, בדיקת הדם מתווספת בנתונים על ההרכב הכמותי של לימפוציטים: בתנאים רגילים, לימפוציטים T מהווים 50-80% מכלל הלימפוציטים, לימפוציטים B - 20-30%, 0-לימפוציטים - 10-20% . סטייה מערכים אלה, המאפיינת את אוכלוסיית הלויקוציטים של תאי הדם, מצביעה על נוכחות של פתולוגיה (לוקופניה, לויקוציטוזיס).

1.1. צורות של חסינות

תגובה חיסונית ספציפית מתפתחת בגוף במקביל להתפתחות זיהום או לאחר חיסון ומובילה ליצירת מספר מנגנוני אפקטור ספציפיים של הגנה אנטי זיהומית:

1. תגובה חיסונית הומורלית (לימפוציט B);
2. תגובה חיסונית תאית (Tlymphocyte);
3. זיכרון אימונולוגי (T ובלימפוציטים);
4. סובלנות אימונולוגית.

מנגנונים אלו כוללים מולקולות אפקטור (נוגדנים) ותאי אפקטור (T-לימפוציטים ומקרופאגים) של מערכת החיסון.

תגובות חיסוניות הומורליות

שלושה סוגי תאים מעורבים בתגובות חיסוניות הומורליות: מקרופאגים (Agpresenting cells), Thelpers ובלימפוציטים.

תאים מציגים phagocytize את המיקרואורגניזם ומעבד אותו, לפצל אותו לשברים (Ag processing). שברי Ag מוצגים על פני התא המציג Ag יחד עם מולקולת MHC. המתחם "Agmolecule MHC class II" מוצג ל-Thelper. ההכרה של קומפלקס Thelper מגרה את הפרשת IL1 על ידי מקרופאגים.

Thelper בהשפעת IL1 מסנתז IL2 וקולטנים ל-IL2; האחרון ממריץ את התפשטות תלפרוב, כמו גם CTL. לפיכך, לאחר אינטראקציה עם התא המציג Ar, T-helper רוכש את היכולת להגיב לפעולה של IL-2 על ידי רבייה מהירה. המשמעות הביולוגית של תופעה זו היא הצטברות של עוזרי T, המבטיחים היווצרות באיברי הלימפה של המאגר הדרוש של תאי פלזמה המייצרים נוגדנים לאג זה.

בלימפוציטים. הפעלה של לימפוציט B כרוכה באינטראקציה ישירה של Ag עם מולקולת Ig על פני תא B. במקרה זה, לימפוציט B עצמו מעבד את Ag ומציג את הפרגמנט שלו בקשר עם מולקולת MHC II על פני השטח שלו. קומפלקס זה מזהה את תלפר שנבחר בעזרת אותו Ag. זיהוי על ידי הקולטן Thelper של מולקולת AgMHC class II על פני השטח של לימפוציט B מוביל להפרשת Thelper IL2, IL4, IL5, IL6, שבהשפעתם מתרבים ה-Bcell ויוצרים שיבוט של תאי פלזמה. פלסמוציטים). תאי פלזמה מסנתזים נוגדנים. כמה לימפוציטים B בוגרים לאחר התמיינות תלוית אנטיגן מסתובבים בגוף בצורה של תאי זיכרון.

נוגדנים, המקיימים אינטראקציה ספציפית עם דטרמיננטים אנטיגנים (אפיטופים) על פני השטח של מיקרואורגניזמים, יוצרים איתם קומפלקסים חיסוניים, מה שמוביל להפעלה של קומפלקס התקפת הממברנה של מערכת המשלים ולתמוגגת של תאים מיקרוביאליים. בנוסף, קומפלקסים חיסוניים, כולל מיקרואורגניזמים ונוגדנים ספציפיים, נלכדים במהירות ובקלות יותר על ידי תאים phagocytic של הגוף בהשתתפות קולטני Fc. זה מאיץ ומקל על מוות ועיכול תוך תאי. תפקידם המגן של נוגדנים בחסינות נוגדת רעילות נקבע גם על ידי יכולתם לנטרל רעלים. אימונוגלובולינים מפרישים מסוג A מספקים חסינות ספציפית מקומית של הממברנות הריריות, ומונעים התקשרות וחדירה של מיקרואורגניזמים פתוגניים.

אורז. 1. תגובה חיסונית הומורלית.
כתוצאה משיתוף פעולה של מקרופאגים, תלפרס ובלימפוציטים והתמיינות נוספת
בלימפוציטים לתוך תאי פלזמה, האחרונים מייצרים נוגדנים המנטרלים את האנטיגן.

תגובות חיסוניות סלולריות

במוקד הדלקת החיסונית, אפקטורי DTH המופעלים במגע עם אנטיגנים מיקרוביאליים מייצרים לימפוקינים המעוררים מנגנונים מיקרוביים של פגוציטים. כתוצאה מכך, מוות תוך תאי של פתוגנים שנלכדו על ידי פגוציטים מוגבר.

מנגנון נוסף של מוות של תאים נגועים נקרא ציטוטוקסיות תלוית נוגדנים (ADCT). זה מורכב מהכרה של אנטיגנים מיקרוביאליים על הממברנה של "מטרה" של תא נגוע על ידי נוגדנים הנספחים על קולטני Fc של תאי NK או מקרופאגים. במקרה זה, ציטוטוקסיות היא תוצאה של פעולתם של אנזימים ליזוזומליים ותוצרי הפרשה אחרים של תאים אלה.

אורז. 2. תגובה חיסונית תאית מתווכת על ידי מופעלת
מקרופאגים תלפר ותאים פגוציטים אחרים, כמו גם Tlymphocytes ציטוטוקסיים.

זיכרון אימונולוגי

זיכרון אימונולוגי יכולת הגוף להגיב למתן חוזר של אנטיגן עם תגובה חיסונית חזקה יותר ומתפתחת מהר יותר.

תאי זיכרון אימונולוגיים הם לימפוציטים מסוג T ו-B בעלי חיים ארוכים, השומרים לאורך שנים רבות על היכולת להגיב למתן חוזר של אנטיגן, שכן נוצרים קולטנים לאנטיגן זה. זיכרון אימונולוגי מתבטא כתגובה ספציפית מואצת להחדרה חוזרת ונשנית של אנטיגן.

זיכרון אימונולוגי למרכיבים האנטיגנים של הסביבה הוא הבסיס למחלות אלרגיות, ול-Rhesusantigen (מתרחש כאשר Rhesusincompatibility של הריון) הוא הבסיס למחלה המוליטית של היילוד. תופעת הזיכרון האימונולוגי משמשת בפרקטיקה של חיסון אנושי.

סובלנות אימונולוגית

סובלנות אימונולוגית היא תופעה הפוכה מהתגובה החיסונית והזיכרון האימונולוגי, המתבטאת בכך שבמקום לפתח חסינות, הגוף מפתח חוסר תגובה, אינרציה וחוסר תגובה לאנטיגן בתגובה להחדרת אנטיגן. .

תגובה חיסונית נגד רקמות הגוף עצמו אינה מתפתחת בתנאים רגילים; מערכת החיסון סובלנית לרוב המכריע של האנטיגנים ברקמות הגוף (אנטיגנים עצמיים). סובלנות מלאכותית לאנטיגנים זרים יכולה להיגרם על ידי חיסון על פי סכימה מסוימת (לדוגמה, מתן סובלנות חלקי של אנטיגן בכמויות הולכות וגדלות של "מינון נמוך" או סובלנות "מינון גבוה" מתן יחיד של אנטיגן במינון גבוה).

1.2. סוגי חיסון

מגוון מערכות הגנה לגוף מאפשרות לאדם להישאר חסין מפני פעולתם של גורמים זיהומיים.

חסינות מינים (מולדת) חסינות קבועה גנטית הטבועה בכל מין. לדוגמה, אדם אף פעם לא חוטף מזיק בשר. חולדות עמידות בפני רעלן דיפטריה.

חסינות נרכשת נוצרת במהלך חייו של אדם ואינה עוברת בתורשה; יכול להיות טבעי ומלאכותי, אקטיבי ופסיבי.

חסינות נרכשת באופן טבעי (פעילה) מתפתחת לאחר מחלה זיהומית שהתרחשה בצורה קלינית, או לאחר מגע סמוי עם חיידקי Ag (מה שנקרא חיסון ביתי). בהתאם לתכונות הפתוגן ולמצב המערכת החיסונית של הגוף, החסינות יכולה להיות לכל החיים (לדוגמה, לאחר חצבת), לטווח ארוך (לאחר קדחת הטיפוס) או לטווח קצר יחסית (לאחר שפעת).

חסינות זיהומית (לא סטרילית) צורה מיוחדת של חסינות נרכשת; אינו תוצאה של זיהום, זה נובע מנוכחות של גורם זיהומי בגוף. החסינות נעלמת מיד לאחר חיסול הפתוגן מהגוף (למשל, שחפת; כנראה מלריה).

חסינות פסיבית טבעית קשורה להעברת IgG מהאם לעובר דרך השליה (העברה אנכית) או חלב אם (SIgA) ליילוד. זה מבטיח את העמידות של היילוד לפתוגנים רבים במשך תקופה מסוימת, בדרך כלל משתנה בנפרד.

חסינות שנרכשה באופן מלאכותי. מצב החסינות מתפתח כתוצאה מחיסונים, סרופרפילקסיס (מתן סרום) ומניפולציות אחרות.

חסינות נרכשת באופן פעיל מתפתחת לאחר חיסון עם מיקרואורגניזמים מוחלשים או מומתים או אנטיגנים שלהם. בשני המקרים, הגוף מעורב באופן פעיל ביצירת חסינות, מגיב בפיתוח תגובה חיסונית ויצירת מאגר של תאי זיכרון.

חסינות נרכשת באופן פסיבי מושגת על ידי החדרת נוגדנים מוכנים או, פחות נפוץ, לימפוציטים רגישים. במצבים כאלה, מערכת החיסון מגיבה באופן פסיבי, ואינה משתתפת בפיתוח בזמן של תגובות חיסוניות מתאימות.

חסינות יכולה להיווצר נגד מיקרואורגניזמים, רעלנים שלהם, וירוסים, אנטיגנים של גידול. במקרים אלה, חסינות נקראת אנטי-מיקרוביאלית, אנטי-טוקסית, אנטי-ויראלית, אנטי-גידולית, בהתאמה. השתלה של רקמות לא תואמות גורמת לחסינות להשתלה (דחיית השתל).

כניסת האנטיגן לגוף דרך דרכי הנשימה, מערכת העיכול וחלקים אחרים של המשטחים הריריים והעור גורמת לרוב להתפתחות תגובה חיסונית מקומית בולטת. במקרים כאלה, אנחנו מדברים על חסינות מקומית.

1.3. הסדרת התגובה החיסונית

עוצמת ומשך התגובה החיסונית נשלטת ומווסתת על ידי מספר מנגנוני משוב ברמה הגנטית, התאית והאורגניזמית.

הבקרה הגנטית של התגובה החיסונית קשורה בנוכחות של גנים ספציפיים השולטים בסינתזה ושחרור של קולטנים ספציפיים על פני השטח של תאים בעלי יכולת חיסונית, מה שמשפיע ישירות על רמת ההצגה והזיהוי של אנטיגן.

מערכת החיסון היא קומפלקס של תאים בעלי אינטראקציה המחוברים ביניהם על ידי קשרים רגולטוריים פנימיים דרך ציטוקינים.

ברמת הגוף מתבצעת האינטראקציה של מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון, התגובה החיסונית נשלטת ומווסתת על ידי מנגנונים נוירו-הומורליים, שביניהם את התפקיד המוביל של הורמוני קורטיקוסטרואידים המדכאים את תהליכי התפשטות, התמיינות. והגירה של תאים לימפואידים ומעכבים את הביוסינתזה של אינטרלוקינים.

דלקת היא הסכום של תגובות הגנה אדפטיביות המתפתחות ברקמות כאשר הן נפגעות; לאחר מכן, הם יכולים לשחזר לחלוטין את המבנה והתפקודים שלהם, או שנוצרים בהם פגמים מתמשכים. הסימנים הקלאסיים המאפיינים דלקת חריפה ידועים: אדמומיות, נפיחות, כאב, עליית טמפרטורה מקומית וחוסר תפקוד של איבר או רקמה. אם עוצמת התגובה החריפה אינה מספיקה כדי לחסל את הפתוגן, אז הוא משנה את מאפייניו ומקבל קורס כרוני.

מעמדה של הגנה מפני פתוגנים, רוב התגובות המערכתיות של דלקת חריפה משנות באופן דרמטי את זרימת הלימפה והדם במוקד. הרחבת כלי דם וחדירת נימים מוגברת מקלים על יציאה של מולקולות גדולות (למשל, רכיבים משלימים) ופולימורפונוקלארים מהלומן הנימים. גורם חשוב מאוד הוא הירידה ב-pH ברקמות דלקתיות, הנובעת בעיקר מהפרשת חומצת חלב על ידי פגוציטים. לירידה ב-pH יש השפעה מזיקה על חיידקים, מגבירה את הפעילות המיקרובידית של חומצות אורגניות במשקל מולקולרי נמוך ומפחיתה עמידות לפעולת תרופות כימותרפיות אנטי-מיקרוביאליות.

כל דלקת זיהומית מתחילה בהשקת מפל משלים והפעלה של מערכת הקרישה, שרבים ממרכיביה ידועים כמתווכים של תגובות דלקתיות.

המושג חסינות פירושו חסינות הגוף לכל גורם זר מבחינה גנטית, כולל פתוגנים והרעלים שלהם (מלטינית immunitas - שחרור ממשהו).

כאשר מבנים זרים (אנטיגנים) גנטית חודרים לגוף, נכנסים לפעולה מספר מנגנונים וגורמים המזהים ומנטרלים חומרים אלו הזרים לגוף.

מערכת האיברים והרקמות המבצעת תגובות הגנה של הגוף מפני הפרות של הקביעות של הסביבה הפנימית שלו (הומאוסטזיס) נקראת מערכת החיסון.

מדע החסינות – אימונולוגיה חוקרת את תגובות הגוף לחומרים זרים, כולל מיקרואורגניזמים; תגובות הגוף לרקמות זרות (תאימות) ולגידולים ממאירים; קובע את קבוצות הדם האימונולוגיות וכו' יסודות האימונולוגיה הונחו על ידי תצפיות ספונטניות של הקדמונים על האפשרות להגן באופן מלאכותי על אדם מפני מחלה זיהומית. תצפיות על אנשים שהיו במוקד המגיפה הביאו למסקנה שלא כולם חולים. אז, אלה שהחלימו מהמחלה הזו אינם חולים במגפה; חצבת בדרך כלל חולה פעם אחת בילדות; מי שהיה לו אבעבועות פרות אינו חולה באבעבועות שחורות וכו'.

ישנן שיטות ידועות של עמים קדומים להגן מפני הכשות נחשים על ידי שפשוף צמחים משופשפים בארס נחשים לחריצים על העור; כדי להגן על עדרים מפני דלקת ריאות של בקר, גם לעשות חריצים על העור עם פגיון, שקוע בעבר בריאות של שור שמת ממחלה זו.

E. Jenner (1876) ביצע את החיסון המלאכותי הראשון למניעת זיהום. עם זאת, רק ל. פסטר הצליח לבסס מדעית את עקרונות ההגנה המלאכותית מפני מחלות זיהומיות. הוא הוכיח שזיהום בפתוגנים מוחלשים מוביל לחסינות של הגוף במפגשים חוזרים ונשנים עם מיקרואורגניזמים אלה.

פסטר פיתח תרופות שמנעות אנתרקס וכלבת.

אימונולוגיה קיבלה התפתחות נוספת בעבודותיהם של I. I. Mechnikov על החשיבות של חסינות תאית (פגוציטוזיס) ופ. ארליך על תפקידם של גורמים הומוראליים (נוזלי גוף) לפיתוח חסינות.

נכון לעכשיו, אימונולוגיה היא מדע שבו הגנה מפני מחלות זיהומיות היא רק אחד מהקישורים. הוא מסביר את הסיבות לתאימות רקמות ולדחייה בזמן השתלת איברים, מוות עוברי במצב של קונפליקט Rh, סיבוכים בזמן עירוי דם, פותר בעיות ברפואה משפטית וכו'.

הסוגים העיקריים של חסינות מוצגים בתרשים.

חסינות תורשתית (מין).

חסינות תורשתית (מין) היא צורת החסינות העמידה והמושלמת ביותר, הנובעת מגורמים תורשתיים של התנגדות (התנגדות).

ידוע שהאדם חסין למגפת כלבים ובקר, ובעלי חיים אינם חולים בכולרה ובדיפתריה. עם זאת, חסינות תורשתית אינה מוחלטת: על ידי יצירת תנאים מיוחדים, לא נוחים למקרואורגניזם, אפשר לשנות את החסינות שלו. לדוגמה, התחממות יתר, קירור, בריברי, פעולת ההורמונים מובילה להתפתחות מחלה שהיא בדרך כלל יוצאת דופן עבור אדם או חיה. אז, פסטר, קירור תרנגולות, גרם להם עם אנתרקס זיהום מלאכותי, שבו הם לא חולים בתנאים רגילים.

חיסון נרכש

חסינות נרכשת באדם נוצרת במהלך החיים, היא אינה עוברת בתורשה.

חסינות טבעית. חסינות פעילה נוצרת לאחר מחלה (זה נקרא פוסט זיהומי). ברוב המקרים, זה נמשך זמן רב: לאחר חצבת, אבעבועות רוח, מגיפה וכו '. עם זאת, לאחר כמה מחלות, משך החסינות קצר ואינו עולה על שנה (שפעת, דיזנטריה וכו'). לפעמים מתפתחת חסינות פעילה טבעית ללא מחלה נראית לעין. הוא נוצר כתוצאה מזיהום סמוי (סמוי) או זיהום חוזר במינונים קטנים של הפתוגן שאינם גורמים למחלה בולטת (פרקציונלי, חיסון ביתי).

חסינות פסיבית היא החסינות של יילודים (שלייה), הנרכשת על ידם דרך השליה במהלך התפתחות העובר. יילודים יכולים גם לקבל חסינות מחלב אמם. סוג זה של חסינות הוא קצר מועד ועד 6-8 חודשים, ככלל, נעלמת. עם זאת, החשיבות של חסינות פסיבית טבעית היא רבה - היא מבטיחה חסינות של תינוקות למחלות זיהומיות.

חסינות מלאכותית. אדם רוכש חסינות פעילה כתוצאה מחיסונים (חיסונים). חסינות מסוג זה מתפתחת לאחר החדרת חיידקים לגוף, הרעלים, הנגיפים שלהם, נחלשים או מומתים בדרכים שונות (חיסונים נגד שעלת, דיפטריה, אבעבועות שחורות).

במקביל, מתרחש בגוף מבנה מחדש פעיל, שמטרתו יצירת חומרים בעלי השפעה מזיקה על הפתוגן והרעלים שלו (נוגדנים). ישנו גם שינוי בתכונות של תאים המשמידים מיקרואורגניזמים ותוצרים מטבוליים שלהם. התפתחות חסינות פעילה מתרחשת בהדרגה במשך 3-4 שבועות והיא נמשכת זמן רב יחסית - מ 1 עד 3-5 שנים.

חסינות פסיבית נוצרת על ידי החדרת נוגדנים מוכנים לגוף. סוג זה של חסינות מתרחש מיד לאחר החדרת נוגדנים (סרה ואימונוגלובולינים), אך נמשך רק 15-20 ימים, ולאחר מכן הנוגדנים נהרסים ומופרשים מהגוף.

המושג "חסינות מקומית" הוצג על ידי א.מ. בזרדקה. הוא האמין שלתאים ורקמות בודדות של הגוף יש רגישות מסוימת. על ידי חיסוןם, הם יוצרים, כביכול, מחסום לחדירת גורמים מדבקים. כיום הוכחה אחדות החסינות המקומית והכללית. אבל המשמעות של החסינות של רקמות ואיברים בודדים למיקרואורגניזמים היא מעבר לכל ספק.

בנוסף לחלוקה לעיל של חסינות לפי מוצא, יש צורות של חסינות המכוונות לאנטיגנים שונים.

חסינות אנטי-מיקרוביאליתמתפתח במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים שונים או עם הכנסת חיסונים גופניים (ממיקרואורגניזמים חיים, מוחלשים או מומתים).

חסינות אנטי רעילהמיוצר ביחס לרעלים חיידקיים - רעלים.

חסינות אנטי ויראליתנוצר לאחר מחלות ויראליות. סוג זה של חסינות הוא לרוב ארוך ומתמשך (חצבת, אבעבועות רוח וכו'). חסינות אנטי-ויראלית מתפתחת גם כאשר מחוסנים עם חיסונים ויראליים.

בנוסף, ניתן לחלק את החסינות בהתאם לתקופת השחרור של הגוף מהפתוגן.

חסינות סטרילית. רוב הפתוגנים נעלמים מהגוף כאשר אדם מתאושש. סוג זה של חסינות נקרא סטרילי (חצבת, אבעבועות שחורות וכו').

חסינות לא סטרילית. הרגישות לגורם הגורם לזיהום נמשכת רק במהלך שהותו באורגניזם המארח. חסינות כזו נקראת לא סטרילית או זיהומית. סוג זה של חסינות נצפתה בשחפת, עגבת וכמה זיהומים אחרים.

שאלות מבחן

1. מהי חסינות?

2. אילו צורות של חסינות אתה מכיר?

חסינות האדם למחלות זיהומיות נובעת מהפעולה המשולבת של גורמי הגנה לא ספציפיים וספציפיים.

לא ספציפיות הן התכונות המולדות של הגוף התורמות להרס של מגוון רחב של מיקרואורגניזמים על פני גוף האדם ובחללי גופו.

התפתחותם של גורמי הגנה ספציפיים מתרחשת לאחר שהגוף בא במגע עם פתוגנים או רעלים; פעולתם של גורמים אלו מכוונת רק נגד פתוגנים אלו או רעלנים שלהם.

גורמי הגנה לא ספציפיים של הגוף

ישנם גורמים מכניים, כימיים וביולוגיים המגנים על הגוף מפני ההשפעות המזיקות של מיקרואורגניזמים שונים.

עוֹר. עור שלם מהווה מחסום לחדירה של מיקרואורגניזמים. במקרה זה, גורמים מכניים חשובים: דחיית האפיתל והפרשת בלוטות החלב והזיעה, התורמות להסרת מיקרואורגניזמים מהעור.

תפקידם של גורמי ההגנה הכימיים מבוצע גם על ידי הפרשות של בלוטות העור (שומן וזיעה). הם מכילים חומצות שומן וחומצות חלב, בעלות השפעה חיידקית (הורגת חיידקים).

גורמי הגנה ביולוגיים נובעים מההשפעה המזיקה של המיקרופלורה הרגילה של העור על מיקרואורגניזמים פתוגניים.

ריריותאיברים שונים הם אחד המחסומים לחדירה של מיקרואורגניזמים. בדרכי הנשימה מתבצעת הגנה מכנית בעזרת אפיתל ריסי. תנועת הריסים של האפיתל של דרכי הנשימה העליונות מניעה ללא הרף את סרט הריר יחד עם מיקרואורגניזמים שונים לעבר הפתחים הטבעיים: חלל הפה ומעברי האף. לשערות מעברי האף יש את אותה השפעה על חיידקים. שיעול והתעטשות עוזרים להסיר מיקרואורגניזמים ולמנוע שאיפתם (שאיפה).

דמעות, רוק, חלב אם ונוזלי גוף אחרים מכילים ליזוזים. יש לו השפעה הרסנית (כימית) על מיקרואורגניזמים. הסביבה החומצית של תכולת הקיבה משפיעה גם על מיקרואורגניזמים.

המיקרופלורה הרגילה של הממברנות הריריות, כגורם להגנה ביולוגית, היא אנטגוניסט של מיקרואורגניזמים פתוגניים.

שאלות מבחן

1. מהם גורמי הגנה לא ספציפיים?

2. אילו גורמים מונעים חדירת מיקרואורגניזמים פתוגניים דרך העור והריריות?

דַלֶקֶת- התגובה של מאקרואורגניזם לחלקיקים זרים החודרים לסביבתו הפנימית. אחד הגורמים לדלקת הוא החדרת חומרים זיהומיים לגוף. התפתחות הדלקת מובילה להרס של מיקרואורגניזמים או לשחרור מהם.

דלקת מאופיינת בהפרה של מחזור הדם והלימפה בנגע. זה מלווה בחום, נפיחות, אדמומיות וכאב.

גורמי הגנה לא ספציפיים סלולריים

פגוציטוזיס

אחד המנגנונים העיקריים של דלקת הוא פגוציטוזיס - תהליך הספיגה של חיידקים.

תופעת הפגוציטוזיס תוארה לראשונה על ידי I. I. Mechnikov. הוא החל לחקור פגוציטוזיס מאמבה חד-תאית, שעבורה פגוציטוזיס היא דרך לעכל מזון. לאחר שהתחקה אחר תהליך זה בשלבים שונים של התפתחות עולם החי, השלים אותו I. I. Mechnikov עם גילוי תאים אנושיים מיוחדים, בעזרתם הרס חיידקים, ספיגת תאים מתים, מוקדי שטפי דם וכו'. בחשיבות נהדרת.

לתאים שונים בגוף (לוקוציטים בדם, תאי אנדותל של כלי דם) יש פעילות פגוציטית. פעילות זו בולטת ביותר בלויקוציטים פולימורפו-גרעיניים ניידים, מונוציטים בדם ומקרופאגים של רקמות, ובמידה פחותה בתאי מח עצם. כל התאים הפגוציטים החד-גרעיניים (ומבשרי מח העצם שלהם) משולבים למערכת של פגוציטים מונו-גרעיניים (MPS).

לתאים פגוציטים יש ליזוזומים המכילים יותר מ-25 אנזימים הידרוליטיים שונים וחלבונים בעלי תכונות אנטיבקטריאליות.

שלבים של פגוציטוזיס. שלב 1 - התקרבות הפגוציט לאובייקט עקב ההשפעה הכימית של האחרון. תנועה זו נקראת כימוטקסיס חיובית (לכיוון האובייקט).

שלב 2 - הידבקות של מיקרואורגניזמים לפגוציטים.

שלב 3 - קליטת מיקרואורגניזמים על ידי התא, יצירת פאגוזומים.

שלב 4 - היווצרות פגוליזוזום, אליו נכנסים אנזימים וחלבונים קוטלי חיידקים, מוות ועיכול הפתוגן.

התהליך המסתיים במוות של חיידקים פגוציטוזים נקרא פגוציטוזיס מוחלט.

עם זאת, כמה מיקרואורגניזמים, בהיותם בתוך פגוציטים, אינם מתים, ולפעמים אפילו מתרבים בהם. אלה גונוקוקים, Mycobacterium tuberculosis, Brucella. תופעה זו נקראת פגוציטוזיס לא שלמה; בעוד פגוציטים מתים.

בדומה לתפקודים פיזיולוגיים אחרים, פגוציטוזה תלויה במצב הגוף - התפקיד הרגולטורי של מערכת העצבים המרכזית, תזונה, גיל.

הפעילות הפאגוציטית של לויקוציטים משתנה במחלות רבות ולעתים קרובות לא מדבקות. על ידי קביעת מספר מדדים לפגוציטוזיס ניתן לקבוע את מהלך המחלה - החלמה או הידרדרות במצב החולה, יעילות הטיפול וכו'.

כדי להעריך את המצב התפקודי של פגוציטים, פעילות הספיגה נקבעת לרוב על ידי שתי בדיקות: 1) אינדקס פגוציטי - אחוז התאים הפגוציטים (מספר הלוקוציטים עם חיידקים נספגים מתוך 100 שנצפו); 2) מספר phagocytic - המספר הממוצע של חיידקים או אובייקטים אחרים של phagocytosis הנספגים על ידי לויקוציט אחד.

יכולות החיידקים של פגוציטים נקבעות על פי מספר הליזוזומים, פעילותם של אנזימים תוך תאיים ושיטות אחרות.

פעילות הפגוציטוזיס קשורה בנוכחות נוגדנים בסרום הדם - אופסונינים. נוגדנים אלה משפרים פגוציטוזיס, ומכינים את פני התא לספיגה על ידי הפגוציט.

הפעילות של phagocytosis קובעת במידה רבה את חסינות הגוף לפתוגן מסוים. במחלות מסוימות, פגוציטוזיס הוא הגורם המגן העיקרי, באחרות הוא גורם עזר. עם זאת, בכל המקרים, היעדר יכולת פגוציטית של תאים מחמיר באופן דרמטי את מהלך ואת הפרוגנוזה של המחלה.

תגובתיות סלולרית

התפתחות התהליך הזיהומי ויצירת חסינות תלויים לחלוטין ברגישות העיקרית של התאים לפתוגן. חסינות של מינים תורשתיים היא דוגמה לחוסר רגישות של תאים ממין בעל חיים אחד למיקרואורגניזמים שהם פתוגניים עבור אחרים. המנגנון של תופעה זו אינו מובן היטב. ידוע שתגובתיות התא משתנה עם הגיל ובהשפעת גורמים שונים (פיזיים, כימיים, ביולוגיים).

שאלות מבחן

1. מהי פגוציטוזיס?

2. אילו שלבים של פגוציטוזיס אתה מכיר?

3. מהי פגוציטוזיס מלאה ולא שלמה?

גורמים הומוראליים של הגנה לא ספציפית

בנוסף לפגוציטים, יש בדם חומרים לא ספציפיים מסיסים שיש להם השפעה מזיקה על מיקרואורגניזמים. אלה כוללים משלים, פרופרדין, β-ליזינים, x-ליזינים, אריתרין, לויקינים, פלקינים, ליזוזים וכו'.

קומפלמנט (מלטינית complementum - תוספת) היא מערכת מורכבת של שברי דם חלבוניים בעלת יכולת לליז מיקרואורגניזמים ותאים זרים אחרים, כגון תאי דם אדומים. ישנם מספר מרכיבי משלים: C 1, C 2, C 3 וכו'. המשלים נהרס בטמפרטורה של 55 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות. תכונה זו נקראת thermolability. הוא נהרס גם על ידי טלטול, בהשפעת קרני UV וכו'. בנוסף לסרום הדם, המשלים נמצא בנוזלי גוף שונים ובאקסודאט דלקתי, אך הוא נעדר בחדר הקדמי של העין ובנוזל השדרה.

פרופרדין (מלטינית properde - להכין) היא קבוצה של מרכיבים של סרום דם תקין המפעיל משלים בנוכחות יוני מגנזיום. הוא דומה לאנזימים וממלא תפקיד חשוב בעמידות הגוף לזיהומים. ירידה ברמת הפרופרדין בסרום הדם מצביעה על פעילות לא מספקת של תהליכים חיסוניים.

β-ליזינים הם חומרים עמידים בחום (עמידים לטמפרטורה) של סרום דם אנושי בעלי השפעה אנטי-מיקרוביאלית, בעיקר נגד חיידקים גרם חיוביים. נהרס ב-63 מעלות צלזיוס ותחת פעולת קרני UV.

X-lysine הוא חומר יציב תרמי המבודד מדמם של חולים עם חום גבוה. יש לו את היכולת להשלים חיידקי lyse, בעיקר גראם שליליים, ללא השתתפות. עמיד בחימום עד 70-100 מעלות צלזיוס.

אריתרין מבודד מאריתרוציטים של בעלי חיים. יש לו השפעה בקטריוסטטית על פתוגני דיפתריה וכמה מיקרואורגניזמים אחרים.

לויקינים הם חומרים קוטלי חיידקים המבודדים מלוקוציטים. יציב תרמי, נהרס ב-75-80 מעלות צלזיוס. נמצא בדם בכמויות קטנות מאוד.

פלקינים הם חומרים הדומים ללוקינים המבודדים מטסיות דם.

ליזוזים הוא אנזים שהורס את הממברנה של תאים מיקרוביאליים. זה נמצא בדמעות, רוק, נוזלי דם. הריפוי המהיר של פצעים של הלחמית של העין, ריריות של חלל הפה, האף נובע בעיקר מנוכחות ליזוזים.

למרכיבים המרכיבים של שתן, נוזל הערמונית, תמציות של רקמות שונות יש גם תכונות קוטל חיידקים. סרום רגיל מכיל כמות קטנה של אינטרפרון.

שאלות מבחן

1. מהם גורמי הגנה הומוראליים לא ספציפיים?

2. אילו גורמים הומוראליים של הגנה לא ספציפית אתה מכיר?

גורמי הגנה ספציפיים לגוף (חסינות)

הרכיבים המפורטים לעיל אינם ממצים את כל הארסנל של גורמי הגנה הומוראליים. העיקריים ביניהם הם נוגדנים ספציפיים - אימונוגלובולינים, הנוצרים כאשר חומרים זרים - אנטיגנים - מוכנסים לגוף.

אנטיגנים

אנטיגנים הם חומרים זרים גנטית לגוף (חלבונים, נוקלאופרוטאין, פוליסכרידים ועוד), שהגוף מגיב אליהם בהתפתחות תגובות אימונולוגיות ספציפיות. אחת התגובות הללו היא יצירת נוגדנים.

לאנטיגנים יש שתי תכונות עיקריות: 1) אימונוגניות, כלומר, היכולת לגרום ליצירת נוגדנים ולימפוציטים חיסוניים; 2) היכולת להיכנס לאינטראקציה ספציפית עם נוגדנים ולימפוציטים חיסוניים (רגישים), המתבטאת בצורה של תגובות אימונולוגיות (נטרול, אגלוטינציה, תמוגה וכו'). אנטיגנים בעלי שתי התכונות נקראים אנטיגנים שלמים. אלה כוללים חלבונים זרים, סרה, אלמנטים תאיים, רעלנים, חיידקים, וירוסים.

חומרים שאינם גורמים לתגובות אימונולוגיות, בפרט לייצור נוגדנים, אלא נכנסים לאינטראקציה ספציפית עם נוגדנים מוכנים, נקראים הפטנים - אנטיגנים פגומים. Haptens רוכשים את התכונות של אנטיגנים מלאים לאחר שילוב עם חומרים מולקולריים גדולים - חלבונים, פוליסכרידים.

התנאים הקובעים את התכונות האנטיגניות של חומרים שונים הם: זרות, מקרומולקולריות, מצב קולואידי, מסיסות. אנטיגניות מתבטאת כאשר חומר נכנס לסביבה הפנימית של הגוף, שם הוא נפגש עם תאי מערכת החיסון.

הספציפיות של אנטיגנים, יכולתם לשלב רק עם הנוגדן המתאים, היא תופעה ביולוגית ייחודית. זה עומד בבסיס המנגנון של שמירה על הקביעות של הסביבה הפנימית של הגוף. קביעות זו מובטחת על ידי מערכת החיסון, המזהה ומשמידה חומרים זרים גנטית (כולל מיקרואורגניזמים, הרעלים שלהם) הנמצאים בסביבתה הפנימית. למערכת החיסון האנושית יש מעקב אימונולוגי מתמיד. הוא מסוגל לזהות זרות כאשר תאים שונים בגן אחד בלבד (סרטני).

ספציפיות היא תכונה של מבנה החומרים שבהם אנטיגנים שונים זה מזה. הוא נקבע על ידי הקובע האנטיגני, כלומר קטע קטן של מולקולת האנטיגן, המחובר לנוגדן. מספר האתרים (קבוצות) כאלה משתנה עבור אנטיגנים שונים וקובע את מספר מולקולות הנוגדנים שאיתן אנטיגן יכול להיקשר (וולנסיות).

היכולת של אנטיגנים לשלב רק עם אותם נוגדנים שנוצרו בתגובה להפעלת מערכת החיסון על ידי אנטיגן זה (ספציפיות) משמשת בפועל: 1) אבחון של מחלות זיהומיות (קביעת אנטיגנים פתוגנים ספציפיים או נוגדנים ספציפיים ב- סרום הדם של המטופל); 2) מניעה וטיפול בחולים עם מחלות זיהומיות (יצירת חסינות לחיידקים או רעלים מסוימים, נטרול ספציפי של רעלים של פתוגנים של מספר מחלות במהלך אימונותרפיה).

מערכת החיסון מבדילה בבירור אנטיגנים "עצמי" ו"זרים", ומגיבה רק לאחרונים. עם זאת, תגובות לאנטיגנים של הגוף עצמו - אוטואנטיגנים והופעת נוגדנים נגדם - אפשריות. אנטיגנים "מחסום" הופכים לאוטגנים - תאים, חומרים שבמהלך חייו של הפרט אינם באים במגע עם מערכת החיסון (עדשת עין, זרע, בלוטת התריס ועוד), אלא באים איתה במגע במקרה של פציעות שונות. , בדרך כלל נספג בדם. ומכיוון שבמהלך התפתחות האורגניזם לא הוכרו אנטיגנים אלו כ"שלנו", לא נוצרה סובלנות טבעית (אי-תגובה אימונולוגית ספציפית), כלומר תאים של מערכת החיסון נשארו בגוף המסוגלים להגיב לתגובה חיסונית לאלה. אנטיגנים.

כתוצאה מהופעת נוגדנים עצמיים עלולות להתפתח מחלות אוטואימוניות כתוצאה מ: 1) השפעה ציטוטוקסית ישירה של נוגדנים עצמיים על תאי האיברים התואמים (למשל זפק השימוטו - פגיעה בבלוטת התריס); 2) פעולה מתווכת של קומפלקסים אוטואנטיגן-נוגדנים עצמיים, המופקדים באיבר הפגוע וגורמים לנזק (לדוגמה, זאבת אריתמטית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית).

אנטיגנים של מיקרואורגניזמים. תא מיקרוביאלי מכיל מספר רב של אנטיגנים בעלי מיקומים שונים בתא ומשמעות שונה להתפתחות התהליך הזיהומי. לקבוצות שונות של מיקרואורגניזמים יש הרכב שונה של אנטיגנים. בחיידקי מעיים, אנטיגנים O-, K-, H נחקרים היטב.

אנטיגן O קשור לדופן התא של התא החיידקי. זה נקרא בדרך כלל "סומטי", שכן האמינו כי אנטיגן זה סגור בגוף (סומא) של התא. אנטיגן O של חיידקים גרם שליליים הוא קומפלקס ליפופוליסכריד-חלבון מורכב (אנדוטוקסין). הוא יציב בחום, אינו קורס בטיפול באלכוהול ופורמלין. מורכב מהגרעין הראשי (הליבה) ושרשראות פוליסכרידים צדדיות. הספציפיות של אנטיגנים O תלויה במבנה ובהרכב של שרשראות אלו.

אנטיגנים K (קפסולרי) קשורים לקפסולה ולדופן התא של התא המיקרוביאלי. הם נקראים גם קונכיות. אנטיגנים K ממוקמים בצורה שטחית יותר מאנטיגנים O. הם בעיקר פוליסכרידים חומציים. ישנם מספר סוגים של אנטיגנים K: A, B, L וכו'. אנטיגנים אלו נבדלים זה מזה בעמידות להשפעות הטמפרטורה. A-אנטיגן הוא היציב ביותר, L - הכי פחות. אנטיגנים על פני השטח כוללים גם את אנטיגן Vi, אשר קיים בפתוגנים של מחלת הטיפוס ובכמה חיידקי מעיים אחרים. זה נהרס ב 60 ° C. נוכחות של אנטיגן Vi היה קשור עם ארסיות של מיקרואורגניזמים.

H-antigen (flagellate) ממוקמים בפגללה של חיידקים. הם חלבון מיוחד - פלגלין. הם מתפרקים כשהם מתחממים. כאשר הם מעובדים עם פורמלין, הם שומרים על תכונותיהם (ראה איור 70).

אנטיגן מגן (מגן) (מלטינית protectio - חסות, הגנה) נוצר על ידי פתוגנים בגוף המטופל. הסוכנים הסיבתיים של אנתרקס, מגפה, ברוצלוזיס מסוגלים ליצור אנטיגן מגן. הוא נמצא ביציאות של רקמות מושפעות.

זיהוי אנטיגנים בחומר פתולוגי הוא אחת השיטות לאבחון מעבדתי של מחלות זיהומיות. תגובות חיסוניות שונות משמשות לזיהוי האנטיגן (ראה להלן).

עם התפתחות, צמיחה ורבייה של מיקרואורגניזמים, האנטיגנים שלהם יכולים להשתנות. יש אובדן של כמה רכיבים אנטיגנים, הממוקמים בצורה שטחית יותר. תופעה זו נקראת דיסוציאציה. דוגמה לכך היא "S" - "R"-דיסוציאציה.

שאלות מבחן

1. מהם אנטיגנים?

2. מהן התכונות העיקריות של אנטיגנים?

3. אילו אנטיגנים של תאים מיקרוביאליים אתה מכיר?

נוגדנים

נוגדנים הם חלבוני דם ספציפיים - אימונוגלובולינים שנוצרים בתגובה להחדרת אנטיגן ומסוגלים להגיב איתו באופן ספציפי.

ישנם שני סוגים של חלבונים בסרום אנושי: אלבומינים וגלובולינים. נוגדנים קשורים בעיקר לגלובולינים שהשתנו על ידי אנטיגן ונקראים אימונוגלובולינים (Ig). גלובולינים הם הטרוגניים. לפי מהירות התנועה בג'ל כאשר מועבר דרכו זרם חשמלי, הם מחולקים לשלושה שברים: α, β, γ. נוגדנים שייכים בעיקר ל-γ-גלובולינים. לחלק זה של גלובולינים יש את מהירות התנועה הגבוהה ביותר בשדה חשמלי.

אימונוגלובולינים מתאפיינים במשקל מולקולרי, קצב שקיעה בזמן אולטרה-צנטריפוגה (צנטריפוגה במהירות גבוהה מאוד) ועוד. ההבדלים בתכונות אלו אפשרו לחלק את האימונוגלובולינים ל-5 מחלקות: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. כולם ממלאים תפקיד בפיתוח חסינות נגד מחלות זיהומיות.

אימונוגלובולינים G (IgG) מהווים כ-75% מכלל האימונוגלובולינים האנושיים. הם הפעילים ביותר בפיתוח חסינות. האימונוגלובולינים היחידים חוצים את השליה ומספקים חסינות פסיבית לעובר. יש להם משקל מולקולרי קטן וקצב שקיעה במהלך אולטרה-צנטריפוגה.

אימונוגלובולינים M (IgM) מיוצרים בעובר והם הראשונים להופיע לאחר זיהום או חיסון. מחלקה זו כוללת נוגדנים אנושיים "נורמליים", הנוצרים במהלך חייו, ללא ביטויים גלויים של זיהום או במהלך זיהום ביתי חוזר. יש להם משקל מולקולרי גבוה וקצב שקיעה במהלך אולטרה-צנטריפוגה.

לאימונוגלובולינים A (IgA) יש את היכולת לחדור את הסודות של הממברנות הריריות (קולוסטרום, רוק, תכולת הסימפונות וכו'). הם ממלאים תפקיד בהגנה על הממברנות הריריות של דרכי הנשימה והעיכול מפני מיקרואורגניזמים. במונחים של משקל מולקולרי וקצב שקיעה במהלך אולטרה צנטריפוגה, הם קרובים ל-IgG.

אימונוגלובולינים E (IgE) או reagins אחראים לתגובות אלרגיות (ראה פרק 13). הם ממלאים תפקיד בפיתוח חסינות מקומית.

אימונוגלובולינים D (IgD). נמצא בכמויות קטנות בסרום. לא למדו מספיק.

מבנה של אימונוגלובולינים. מולקולות של אימונוגלובולינים מכל המחלקות בנויות באותו אופן. למולקולות IgG יש את המבנה הפשוט ביותר: שני זוגות של שרשראות פוליפפטידיות המחוברות בקשר דיסולפיד (איור 31). כל זוג מורכב משרשרת קלה וכבדה, שונה במשקל מולקולרי. לכל שרשרת יש אתרים קבועים שנקבעו מראש גנטית, ומשתנים שנוצרים בהשפעת האנטיגן. אזורים ספציפיים אלה של נוגדן נקראים אתרים פעילים. הם מקיימים אינטראקציה עם האנטיגן שגרם ליצירת נוגדנים. מספר האתרים הפעילים במולקולת נוגדן קובע את הערכיות - מספר מולקולות האנטיגן שהנוגדן יכול להיקשר אליהן. IgG ו-IgA הם דו ערכיים, IgM מחומשים.

אימונוגנזה- יצירת נוגדנים תלויה במינון, בתדירות ובשיטת מתן האנטיגן. ישנם שני שלבים של התגובה החיסונית הראשונית לאנטיגן: אינדוקטיבי - מרגע החדרת האנטיגן ועד להופעת תאים יוצרי נוגדנים (עד 20 שעות) ופרודוקטיבי, שמתחיל בסוף היום הראשון לאחר החדרת האנטיגן ומאופיין בהופעת נוגדנים בסרום הדם. כמות הנוגדנים עולה בהדרגה (עד היום הרביעי), מגיעה למקסימום ביום ה-7-10 ופוחתת עד סוף החודש הראשון.

תגובה חיסונית משנית מתפתחת כאשר האנטיגן מוכנס מחדש. יחד עם זאת, השלב האינדוקטיבי קצר בהרבה - נוגדנים מיוצרים מהר יותר ואינטנסיבי יותר.

שאלות מבחן

1. מהם נוגדנים?

2. אילו סוגים של אימונוגלובולינים אתה מכיר?

מנגנונים תאיים של התגובה החיסונית

תאים לימפואידים של הגוף מבצעים את הפונקציה העיקרית בפיתוח חסינות - חסינות, לא רק ביחס למיקרואורגניזמים, אלא גם לכל התאים הזרים מבחינה גנטית, למשל, במהלך השתלת רקמות. לתאים לימפואידים יש את היכולת להבחין בין "שלהם" ל"זר" ולחסל "זר" (לחסל).

האב הקדמון של כל תאי מערכת החיסון הוא תא הגזע ההמטופואטי. בעתיד מתפתחים שני סוגים של לימפוציטים: T ו-B (תלוי בתימוס ובבורסה). שמות תאים אלו נגזרים ממקורם. תאי T מתפתחים בתימוס (זפק, או תימוס) ובהשפעת חומרים המופרשים על ידי התימוס ברקמת לימפה היקפית.

השם B-לימפוציטים (תלוי בורסה) מגיע מהמילה "בורסה" - שקית. בבורסה של Fabricius, ציפורים מפתחות תאים הדומים ללימפוציטים מסוג B אנושיים. אף על פי שלא נמצא איבר מקביל לשקית פבריציוס בבני אדם, השם נקשר לתיק זה.

במהלך התפתחותם של לימפוציטים מסוג B מתא גזע הם עוברים מספר שלבים והופכים ללימפוציטים המסוגלים ליצור תאי פלזמה. תאי פלזמה, בתורם, יוצרים נוגדנים ועל פני השטח שלהם יש שלוש מחלקות של אימונוגלובולינים: IgG, IgM ו-IgA (איור 32).

התגובה החיסונית בצורת ייצור של נוגדנים ספציפיים מתרחשת באופן הבא: אנטיגן זר, שחדר לגוף, מופגז בעיקר על ידי מקרופאגים. מקרופאגים, מעבדים ומרכזים את האנטיגן על פני השטח שלהם, מעבירים מידע אודותיו לתאי T, שמתחילים להתחלק, "להבשיל" ולהפריש גורם הומורלי הכולל לימפוציטים B בייצור נוגדנים. האחרונים גם "מתבגרים", מתפתחים לתאי פלזמה, המסנתזים נוגדנים בעלי סגוליות נתונה.

אז, על ידי מאמצים משותפים, מקרופאגים, לימפוציטים T ו-B מבצעים את הפונקציות החיסוניות של הגוף - הגנה מכל מה שזר מבחינה גנטית, כולל פתוגנים של מחלות זיהומיות. ההגנה בנוגדנים מתבצעת בצורה כזו שאימונוגלובולינים מסונתזים לאנטיגן נתון, מתחברים אליו (אנטיגן), מכינים אותו, הופכים אותו לרגיש להרס, נטרול במנגנונים טבעיים שונים: פגוציטים, משלים וכו'.

שאלות מבחן

1. מה תפקידם של מקרופאגים בתגובה החיסונית?

2. מה תפקידם של לימפוציטים T בתגובה החיסונית?

3. מה תפקידם של לימפוציטים B בתגובה החיסונית?

תיאוריות של חסינות. אין להכחיש את חשיבותם של נוגדנים בפיתוח חסינות. מהו מנגנון היווצרותם? נושא זה היה נושא למחלוקת ולדיון במשך זמן רב.

נוצרו מספר תיאוריות של יצירת נוגדנים, אותן ניתן לחלק לשתי קבוצות: סלקטיבית (סלקציה - סלקציה) ומנחה (הוראה - הוראה, ישירה).

תיאוריות סלקטיביות מציעות את קיומם בגוף של נוגדנים מוכנים לכל אנטיגן או תאים המסוגלים לסנתז את הנוגדנים הללו.

לפיכך, ארליך (1898) הציע שלתא יש "רצפטורים" (נוגדנים) מוכנים המחוברים לאנטיגן. לאחר השילוב עם האנטיגן נוצרים נוגדנים בכמויות גדולות עוד יותר.

לאותה דעה חלקו יוצרי תיאוריות סלקטיביות אחרות: N. Jerne (1955) ו-F. Burnet (1957). הם טענו שכבר בגוף העובר, ולאחר מכן בגוף הבוגר, ישנם תאים המסוגלים לקיים אינטראקציה עם כל אנטיגן, אך בהשפעת אנטיגנים מסוימים, תאים מסוימים מייצרים את הנוגדנים ה"הכרחיים".

תיאוריות מאלפות [F. Gaurowitz, L. Pauling, K. Landsteiner, 1937-1940] רואים באנטיגן "מטריקס", חותמת שעליה נוצרות קבוצות ספציפיות של מולקולות נוגדנים.

עם זאת, תיאוריות אלו לא הסבירו את כל תופעות החסינות, וכרגע המקובלת ביותר היא תיאוריית הברירה המשובטית של F. Burnet (1964). לפי תיאוריה זו, בתקופה העוברית בגופו של העובר ישנם לימפוציטים רבים - תאי אבות, אשר נהרסים כאשר הם נתקלים באנטיגנים של עצמם. לכן, באורגניזם בוגר, אין עוד תאים לייצור נוגדנים לאנטיגנים שלו. עם זאת, כאשר אורגניזם בוגר נתקל באנטיגן זר, מתרחשת בחירה (בחירה) של שיבוט של תאים פעילים אימונולוגית והם מייצרים נוגדנים ספציפיים המכוונים נגד אנטיגן "זר" זה. כשפוגשים שוב את האנטיגן הזה, התאים של השיבוט ה"נבחר" כבר גדולים יותר והם יוצרים יותר נוגדנים מהר יותר. תיאוריה זו מסבירה באופן מלא את התופעות הבסיסיות של חסינות.

מנגנון האינטראקציה בין אנטיגן לנוגדניםיש הסברים שונים. אז ארליך השווה את הקשר שלהם לתגובה בין חומצה חזקה לבסיס חזק עם היווצרות של חומר חדש כמו מלח.

בורדו האמין שאנטיגן ונוגדנים סופגים זה את זה כמו צבע ונייר סינון או יוד ועמילן. עם זאת, תיאוריות אלה לא הסבירו את העיקר - הספציפיות של התגובות החיסוניות.

המנגנון השלם ביותר לחיבור אנטיגן ונוגדן מוסבר על ידי ההשערה של Marrek (תיאוריית ה"סריג") ו-Pauling (תיאוריית ה"חווה") (איור 33). Marrek מחשיב את השילוב של אנטיגן ונוגדנים בצורה של סריג, שבו האנטיגן מתחלף עם הנוגדן, ויוצר קונגלומרטים של סריג. לפי ההשערה של פאולינג (ראה איור 33), לנוגדנים יש שתי ערכיות (שני דטרמיננטים ספציפיים), ולאנטיגן יש כמה ערכיות - הוא רב ערכי. כאשר משולבים אנטיגן ונוגדנים, נוצרים אגרטלים הדומים לבנייני "חווה".

עם יחס אופטימלי של אנטיגן ונוגדנים, נוצרים קומפלקסים חזקים גדולים הנראים לעין בלתי מזוינת. עם עודף של אנטיגן, כל מרכז פעיל של נוגדנים מתמלא במולקולת אנטיגן, אין מספיק נוגדנים לשילוב עם מולקולות אנטיגן אחרות, ונוצרים קומפלקסים קטנים ובלתי נראים. עם עודף של נוגדנים, אין מספיק אנטיגן ליצירת סריג, אין נוגדנים קובעים ואין ביטוי גלוי של התגובה.

בהתבסס על התיאוריות לעיל, הספציפיות של תגובת אנטיגן-נוגדן מוצגת כיום כאינטראקציה של הקבוצה הקובעת של האנטיגן והמרכזים הפעילים של הנוגדן. מכיוון שנוגדנים נוצרים בהשפעת אנטיגן, המבנה שלהם מתאים לקבוצות הקובעות של האנטיגן. לקבוצה הקובעת של האנטיגן ולשברי האתרים הפעילים של הנוגדן יש מטענים חשמליים הפוכים ובשילובם יוצרים קומפלקס שעוצמתו תלויה ביחס המרכיבים והסביבה שבה הם מתקשרים.

דוקטרינת החסינות - אימונולוגיה - זכתה להצלחה רבה בעשורים האחרונים. חשיפת דפוסי התהליך החיסוני אפשרה לפתור בעיות שונות בתחומים רבים ברפואה. שיטות למניעת מחלות זיהומיות רבות פותחו ומשופרות; טיפול במחלות זיהומיות ובמספר מחלות אחרות (אוטואימוניות, כשל חיסוני); מניעת מוות עוברי במצבי קונפליקט Rh; השתלת רקמות ואיברים; להילחם נגד ניאופלזמות ממאירות; אימונודיאגנוסטיקה - שימוש בתגובות חסינות למטרות אבחון.

תגובות חיסוניותהן תגובות בין אנטיגן לנוגדן, או בין אנטיגן ללימפוציטים* רגישים, המתרחשות באורגניזם חי וניתן לשכפל אותם במעבדה.

* (רגיש - רגיש יתר.)

תגובות חסינות נכנסו לפרקטיקה של אבחון מחלות זיהומיות בסוף המאה ה-19 ותחילת המאה ה-20. בשל רגישותם הגבוהה (הם לוכדים אנטיגנים בדילולים גדולים מאוד) והכי חשוב, הספציפיות הקפדנית שלהם (הם מאפשרים להבחין באנטיגנים הדומים בהרכבם), הם מצאו שימוש נרחב בפתרון בעיות תיאורטיות ומעשיות ברפואה וביולוגיה. תגובות אלו משמשות אימונולוגים, מיקרוביולוגים, מומחים למחלות זיהומיות, ביוכימאים, גנטיקאים, ביולוגים מולקולריים, אונקולוגים ניסויים ורופאים של התמחויות אחרות.

תגובות אנטיגן-נוגדנים נקראות סרולוגיות (מ-lat. serum - סרום) או הומורלית (מ-lat. humor - נוזל), מכיוון שהנוגדנים (אימונוגלובולינים) המעורבים בהן נמצאים תמיד בסרום הדם.

תגובות אנטיגן עם לימפוציטים רגישים נקראות תאי.

שאלות מבחן

1. כיצד נוצרים נוגדנים?

2. אילו תיאוריות של יצירת נוגדנים אתה מכיר?

3. מהו מנגנון האינטראקציה של אנטיגן-נוגדנים?

תגובות סרולוגיות

תגובות סרולוגיות - תגובות של אינטראקציה בין אנטיגן לנוגדן מתקיימות בשני שלבים: שלב 1 - ספציפי - היווצרות קומפלקס של אנטיגן והנוגדן המקביל לו (ראה איור 33). בשלב זה אין שינוי גלוי, אך הקומפלקס המתקבל הופך רגיש לגורמים לא ספציפיים בסביבה (אלקטרוליטים, משלים, פגוציטים); שלב 2 - לא ספציפי. בשלב זה, קומפלקס האנטיגן-נוגדנים הספציפי מקיים אינטראקציה עם גורמים לא ספציפיים של הסביבה שבה מתרחשת התגובה. את התוצאה של האינטראקציה ביניהם ניתן לראות בעין בלתי מזוינת (הדבקה, המסה וכו'). לפעמים השינויים הגלויים הללו נעדרים.

אופי השלב הנראה לעין של תגובות סרולוגיות תלוי במצב האנטיגן ובתנאים הסביבתיים שבהם הוא מקיים אינטראקציה עם הנוגדן. ישנן תגובות של אגלוטינציה, משקעים, תמוגה חיסונית, קיבוע משלים וכו' (טבלה 14).

יישום בדיקות סרולוגיות. אחד היישומים העיקריים של תגובות סרולוגיות הוא אבחון מעבדה של זיהומים. הם משמשים: 1) לאיתור נוגדנים בסרום של המטופל, כלומר עבור serodiagnosis; 2) לקבוע את סוג או סוג האנטיגן, למשל, מיקרואורגניזם מבודד ממיקרואורגניזם חולה, כלומר לזהות אותו.

במקרה זה, הרכיב הלא ידוע נקבע על ידי הידוע. לדוגמה, כדי לזהות נוגדנים בסרום של המטופל, נלקחת תרבית מעבדה ידועה של מיקרואורגניזם (אנטיגן). אם הסרום מגיב איתו, אז הוא מכיל את הנוגדנים המתאימים וניתן לחשוב שחיידק זה הוא הגורם הגורם למחלה בחולה הנבדק.

אם יש צורך לקבוע איזה מיקרואורגניזם מבודד, הוא נבדק בתגובה עם סרום אבחנתי (חיסוני) ידוע. תוצאת תגובה חיובית מצביעה על כך שמיקרואורגניזם זה זהה לזה שאיתו חיסנה החיה לקבלת סרום (טבלה 15).

תגובות סרולוגיות משמשות גם לקביעת פעילות (טיטר) של סרה ובמחקר מדעי.

ביצוע תגובות סרולוגיותדורש הכנה מיוחדת.

כלי לתגובות סרולוגיות חייבים להיות נקיים ויבשים. נעשה שימוש במבחנות (בקטריולוגיות, צבירה, משקעים וצנטריפוגה), פיפטות מדורגות בגדלים שונים ופסטר *, צלוחיות, גלילים, שקופיות וכיסויים, צלחות פטרי, צלחות פלסטיק עם חורים.

* (כל מרכיב תגובה מוותר באמצעות פיפטה נפרדת. יש לשמור פיפטות עד סוף הניסוי. לשם כך, נוח להניח אותם במבחנות סטריליות המסומנות היכן נמצאת איזו פיפטה.)

כלים וציוד: לולאה, חצובות, זכוכית מגדלת, אגלוטינוסקופ, תרמוסטט, מקרר, צנטריפוגה, איזון כימי עם משקל.

חומרים: נוגדנים (סרה חיסונית ובדיקה), אנטיגנים (תרבויות של מיקרואורגניזמים, אבחונים, תמציות, ליזטים, הפטנטים, אריתרוציטים, רעלנים), משלים, תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.

תשומת הלב! בתגובות סרולוגיות משתמשים רק בנתרן כלורי טהור מבחינה כימית.

סרומים. סרום של המטופל. סרום מתקבל בדרך כלל בשבוע השני למחלה, כאשר ניתן לצפות בו נוגדנים, לעיתים משתמשים בסרום של מחלימים (מחלימים) וכאלה שהיו חולים.

לרוב, לצורך קבלת סרום, לוקחים דם מווריד בכמות של 3-5 מ"ל לתוך צינור סטרילי ונשלח למעבדה, בליווי תווית המציינת את שם המשפחה וראשי התיבות של המטופל, האבחנה לכאורה והתאריך.

יש ליטול דם על קיבה ריקה או לא לפני 6 שעות לאחר הארוחה. סרום דם לאחר אכילה עלול להכיל טיפות שומן, שהופכות אותו לעכור ולא מתאים למחקר (סרום כזה נקרא chylous).

תשומת הלב! בעת נטילת דם, יש צורך לעקוב אחר כללי האספסיס.

כדי להשיג סרום, מניחים את הדם למשך שעה בטמפרטורת החדר או שמים אותו בתרמוסטט ב-37 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות ליצירת קריש.

תשומת הלב! אין לשמור את הסרום בתרמוסטט במשך יותר מ-30 דקות - עלולה להתרחש המוליזה, שתפריע למחקר.

הקריש שנוצר מופרד מדפנות המבחנה בעזרת פיפטת פסטר או לולאה ("עיגול"). את המבחנה מכניסים למקרר למשך זמן מה (בדרך כלל שעה, אך לא יותר מ-48 שעות) להפרדה טובה יותר של הסרום מקריש שהתכווץ בקור. לאחר מכן נשאב הסרום באמצעות פיפטת פסטר סטרילית המצוידת בבלון גומי או צינור.

יש לשאוב את הסרום בזהירות רבה כדי לא ללכוד את האלמנטים שנוצרו. הסרום צריך להיות שקוף לחלוטין ללא כל תערובת של תאים. סרה עכורה נשאבת שוב לאחר שהתאים התיישבו. ניתן לשחרר את הסרום מאלמנטים שנוצרו על ידי צנטריפוגה.

תשומת הלב! הסרום יכול להישאר על הקריש לא יותר מ-48 שעות ב-+4 מעלות צלזיוס.

כדי להשיג סרום, ניתן לקחת דם מנקב של עיסת האצבע או תנוך האוזן בעזרת פיפטת פסטר. אצל תינוקות נלקח דם מחתך בצורת U בעקב.

כאשר משתמשים בפיפטת פסטר, הדם נשאב לפיפטה מהניקוב. הקצה החד של הפיפטה אטום. הפיפטה מונחת במבחנה עם הקצה החד כלפי מטה. כדי שלא יישבר, מניחים חתיכת צמר גפן בתחתית המבחנה. הצינור המסומן כראוי נשלח למעבדה. הסרום שהצטבר בקצה הרחב של הפיפטה נשאב.

סרה חיסונית מתקבלת מדם של אנשים או בעלי חיים (בדרך כלל ארנבות וסוסים) המחוסנים על פי תכנית מסוימת עם האנטיגן המתאים (חיסון). בסרום המתקבל נקבעת הפעילות (טיטר) שלו, כלומר, הדילול הגבוה ביותר שבו הוא מגיב עם האנטיגן המתאים בתנאי ניסוי מסוימים.

מי גבינה מוכנה בדרך כלל בייצור. הם מוזגים לאמפולות, המציינות את השם והכותרת. ברוב המקרים, סרה מיובשת. לפני השימוש, מי גבינה יבש מומס במים מזוקקים לנפח המקורי (מצוין גם על התווית). אחסן את כל תכשירי האבחון היבשים (ליאופיל) בטמפרטורה של 4-10 מעלות צלזיוס.

עבור מחקרים סרולוגיים, נעשה שימוש בסרה חיסונית מקורית (לא נספג) וספיגה. החיסרון של סרה מקומית הוא נוכחותם של נוגדנים קבוצתיים בהם, כלומר נוגדנים למיקרואורגניזמים שיש להם אנטיגנים משותפים. בדרך כלל, אנטיגנים כאלה נמצאים בחיידקים השייכים לאותה קבוצה, סוג, משפחה. סמים נספחים הם מאוד ספציפיים: הם מגיבים רק עם אנטיגן הומולוגי. נוגדנים לאנטיגנים אחרים (הטרוגניים) מוסרים על ידי ספיחה. טיטר הנוגדנים של סרה נספחת נמוך (1:40, 1:320), ולכן הם אינם מדוללים *.

* (כיום, התקבלו תאים מיוחדים (היברידומות) באמצעות ביוטכנולוגיה המייצרים נוגדנים חד שבטיים במבחנה, כלומר נוגדנים המגיבים באופן ספציפי (עם אנטיגן אחד).)

תגובת צבירה

תגובת האגלוטינציה (RA) היא צבירה ומשקעים של חיידקים או תאים אחרים תחת פעולת נוגדנים בנוכחות אלקטרוליט (תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית). המשקע המתקבל נקרא אגלוטינאט. לתגובה אתה צריך:

1. נוגדנים (אגלוטינינים) - נמצאים בסרום המטופל או בסרום החיסוני.

2. אנטיגן - תרחיף של מיקרואורגניזמים חיים או מומתים, אריתרוציטים או תאים אחרים.

3. תמיסה איזוטונית.

תגובת האגלוטינציה לסרודיאגנוזיס נמצאת בשימוש נרחב בקדחת טיפוס, קדחת פארטיפוס (תגובת וידאל), ברוצלוזיס (תגובת רייט) וכו'. במקרה זה, הסרום של המטופל הוא הנוגדן, והחיידק הידוע הוא האנטיגן.

כאשר מזוהים חיידקים או תאים אחרים, ההשעיה שלהם משמשת כאנטיגן, וסרום חיסון ידוע משמש כנוגדן. תגובה זו נמצאת בשימוש נרחב באבחון של דלקות מעיים, שעלת וכו'.

הכנת המרכיבים: 1) קבלת סרום, ראה עמ'. 200; 2) הכנת האנטיגן. ההשעיה של חיידקים חיים צריכה להיות הומוגנית ולהתאים (ב-1 מ"ל) לכ-30 יחידות. עכירות לפי התקן האופטי GISK. להכנתו, משתמשים בדרך כלל בתרבית של 24 שעות הגדלה בנטייה אגר. התרבית נשטפת עם 3-4 מ"ל של תמיסה איזוטונית, מועברת למבחנה סטרילית, צפיפותה נקבעת ובמידת הצורך מדללת.

השימוש בתרחיף של חיידקים מומתים - אבחונים - מקל על העבודה והופך אותה לבטוחה. בדרך כלל הם משתמשים באבחון שהוכן במפעל.

הגדרת תגובה. קיימות שתי שיטות לביצוע תגובה זו: תגובת האגלוטינציה על זכוכית (נקראת לפעמים זו המשוערת) ותגובת הצבירה המורחבת (במבחנות).

תגובת צבירה על זכוכית. 2 טיפות של סרום ספציפי (נספג) וטיפה של תמיסה איזוטונית מורחים על שקף זכוכית ללא שומן. סמים לא נספגים מדוללים מראש ביחס של 1:5 - 1:25. מורחים טיפות על הזכוכית כך שיהיה מרחק ביניהן. עם עיפרון שעווה על הזכוכית הם מסמנים היכן איזו טיפה. את התרבית משפשפים ביסודיות עם לולאה או פיפטה על כוס, ואז מוסיפים לטיפה של תמיסה איזוטונית ואחת מטיפות הסרום, תוך ערבוב בכל אחת מהן עד שנוצרת תרחיף הומוגני. טיפת הסרום ללא תרבית היא השליטה בסרום.

תשומת הלב! אין להעביר תרבית בסרום לטיפה של מי מלח איזוטוני, שהוא בקרת אנטיגן.

התגובה ממשיכה בטמפרטורת החדר למשך 1-3 דקות. בקרת הסרום צריכה להישאר ברורה ויש להקפיד על ערפול אחיד בבקרת האנטיגן. אם מופיעים פתיתי אגלוטינט על רקע נוזל שקוף בטיפה שבה התרבית מעורבת בסרום, תוצאת התגובה נחשבת חיובית. אם תוצאת התגובה שלילית, תהיה עכירות אחידה בירידה, כמו בבקרת האנטיגן.

התגובה נראית בבירור יותר כאשר רואים אותה על רקע כהה באור מועבר. כאשר לומדים אותו, אתה יכול להשתמש בזכוכית מגדלת.

תגובת אגלוטינציה מורחבת. מכינים דילולים רציפים, לרוב פי שניים, של סרום. הסרום של המטופל מדולל בדרך כלל מ-1:50 עד 1:1600, החיסון - עד טיטר או עד חצי טיטר. הטיטר של סרום אגלוטינציה הוא הדילול המרבי שלו בו הוא מצמיד תאים הומולוגיים.

דילול בסרום: 1) שים במדף את המספר הנדרש של מבחנות באותו קוטר, גובה ותצורה תחתית;

2) על כל מבחנה ציינו את מידת הדילול של הסרום, בנוסף, במבחנה הראשונה כתוב את מספר הניסיון או את שם האנטיגן. על מבחנות של בקרות לכתוב "KS" - בקרת סרום ו"KA" - בקרת אנטיגן;

3) יוצקים 1 מ"ל של תמיסה איזוטונית לכל המבחנות;

4) הכינו את דילול הסרום הראשוני (העובד) בשפופרת נפרדת. לדוגמה, כדי להכין דילול עבודה של 1:50, יוצקים 4.9 מ"ל של תמיסה איזוטונית ו-0.1 מ"ל של סרום למבחנה. יש לציין על המבחנה את מידת הדילול שלו. דילול הסרום הראשוני מתווסף לשתי הצינוריות הראשונות ולצינורית הבקרה בסרום;

5) הכינו דילולים סדרתיים של סרום כפולים.

סכימה משוערת של גידולו ניתנת בטבלה. 16.

הערה. החצים מציינים את העברת הנוזל מצינור לצינור; מהשפופרת החמישית ומצינורית הבקרה בסרום יוצקים 1.0 מ"ל לתמיסת החיטוי.

תשומת הלב! כל הצינורות חייבים להכיל את אותו נפח של נוזל.

לאחר ביצוע דילול בסרום, מוסיפים 1-2 טיפות של אנטיגן (דיאגנוסטיקום או תרחיף טרי שהוכן של חיידקים) לכל המבחנות, למעט בקרה בסרום. במבחנות אמורה להופיע עכירות אחידה קטנה. בקרת הסרום נשארת שקופה.

המבחנות מנערות היטב ומניחות בתרמוסטט (37 מעלות צלזיוס). חשבונאות ראשונית של תוצאות התגובה מתבצעת לאחר שעתיים, והאחרונה - לאחר 18-20 שעות (שמירה בטמפרטורת החדר).

התחשבנות בתוצאות, כמו תמיד, מתחילה בבקרות. בקרת הסרום צריכה להישאר צלולה, בקרת האנטיגן מעוננת באופן אחיד. צופים במבחנות באור משודר (נוח מאוד על רקע כהה) בעין בלתי מזוינת, באמצעות זכוכית מגדלת או אגלוטינוסקופ.

אגלוטינוסקופ- התקן המורכב מצינור מתכת חלול המותקן על מעמד. מעליו עינית עם בורג כוונון. מראה מסתובבת מחוברת מתחת לצינור. מבחנה עם הנוזל הנבדק מוחדרת מהצד לתוך פתח המבחנה במרחק כזה שהנוזל בה נמצא מתחת לעינית. על ידי הגדרת התאורה במראה ומיקוד העינית, נקבעים נוכחות ואופי האגלוטינט.

עם תוצאה חיובית של התגובה, גרגירים או פתיתים של אגלוטינט נראים במבחנות. האגלוטינט שוקע בהדרגה לתחתית בצורת "מטריה", והנוזל שמעל המשקע הופך צלול (השווה לבקרת אנטיגן עכור אחיד).

כדי לחקור את גודל המשקע ואופי המשקעים, מנערים מעט את תכולת המבחנות. יש אגרטלים עדינים ומתקלפים. עדין גרגיר (O-agglutination) מתקבל בעבודה עם O-sera *. מתקלף (H) - באינטראקציה של מיקרואורגניזמים תנועתיים עם סרה H מסומנת.

* (O-serum מכילים נוגדנים לאנטיגן O (סומטי), H-serum - לפגללה.)

אגלוטינציה של פקקולנט מתרחשת מהר יותר, והמשקע המתקבל מאוד רופף ונשבר בקלות.

כל התאים התיישבו, הנוזל במבחנה שקוף לחלוטין. התוצאה של התגובה חיובית מאוד.

המשקעים פחותים, אין הארה מלאה של הנוזל. תוצאת התגובה חיובית.

המשקעים אפילו פחותים, הנוזל עכור. תוצאת התגובה חיובית מעט.

משקעים קלים, נוזל עכור. תגובה מפוקפקת.

אין משקעים, הנוזל עכור באופן שווה, כמו בבקרת האנטיגן. תוצאת תגובה שלילית.

שגיאות אפשריות בניסוח תגובת האגלוטינציה. 1. צבירה ספונטנית (ספונטנית). תאים מסוימים, במיוחד חיידקים בצורת R, אינם נותנים תרחיף הומוגנית (הומוגנית), משקעים במהירות. כדי להימנע מכך, השתמש בתרבית בצורת S שאינה מצמידה באופן ספונטני.

2. בסרום של אנשים בריאים יש נוגדנים למיקרואורגניזמים מסוימים (מה שנקרא "נוגדנים נורמליים"). הטיטר שלהם נמוך. לכן, תוצאה חיובית של התגובה בדילול של 1:100 ומעלה מעידה על הספציפיות שלה.

3. תגובה קבוצתית עם חיידקים דומים במבנה האנטיגני. לדוגמה, נסיוב של חולה עם קדחת טיפוס יכול להצמיד גם חיידקי פארטיפוס A ו- B. בניגוד לתגובת הקבוצה הספציפית, היא מתרחשת בטיפוס נמוך יותר. סמים נספגים אינם נותנים תגובה קבוצתית.

4. יש לקחת בחשבון שנוגדנים ספציפיים לאחר מחלה ואף לאחר חיסונים יכולים להתמיד לאורך זמן. הם נקראים "אנמנסטיים". כדי להבדיל ביניהם מנוגדנים "זיהומיים" שנוצרו במהלך המחלה הנוכחית, התגובה מועברת לדינמיקה, כלומר, נבדק הסרום של המטופל, נלקח שוב לאחר 5-7 ימים. עלייה בטיטר הנוגדנים מעידה על הימצאות מחלה - טיטר הנוגדנים ה"אנמנסטיים" אינו עולה, ואולי אף יורד.

שאלות מבחן

1. מהן תגובות חיסוניות, מהן התכונות העיקריות שלהן?

2. אילו מרכיבים מעורבים בתגובות סרולוגיות? מדוע תגובות נקראות סרולוגיות, מכמה פאזות הן מורכבות?

3. מהי תגובת אגלוטינציה? השימוש בו ושיטותיו. מהו אבחון?

4. באיזה אנטיגן משתמשים בחקר הסרום של המטופל? איזה סרום קובע את סוגו של חיידק לא ידוע?

5. מהי O- ו-H-agglutination? באילו מקרים נוצר משקע פקקולנטי ומתי הוא עדין?

תרגיל

1. הגדר בדיקת אגלוטינציה מפורטת לקביעת טיטר הנוגדנים בסרום המטופל ולקחת בחשבון את התוצאה שלו.

2. שים את תגובת האגלוטינציה על הזכוכית כדי לקבוע את סוג המיקרואורגניזם המבודד.

תגובת ההמגלוטינציה

במעבדה משתמשים בשתי תגובות המגלוטינציה (RHA), השונות במנגנון הפעולה שלהן.

RGA ראשוןמתייחס לסרולוגיה. בתגובה זו, אריתרוציטים נאגרים בעת אינטראקציה עם הנוגדנים המתאימים (המגלוטינינים). התגובה נמצאת בשימוש נרחב לקביעת קבוצות דם.

RGA שניאינו סרולוגי. בו, הדבקה של תאי דם אדומים נגרמת לא על ידי נוגדנים, אלא על ידי חומרים מיוחדים שנוצרים על ידי וירוסים. לדוגמה, נגיף השפעת מצמיד את אריתרוציטים של תרנגולות וחזירים, נגיף הפוליו מצמיד את אריתרוציטים של כבשים. תגובה זו מאפשרת לשפוט את נוכחותו של וירוס מסוים בחומר הבדיקה.

הגדרת תגובה. התגובה מונחת במבחנות או על צלחות מיוחדות עם בארות. החומר שייבדק לנוכחות הנגיף מדולל בתמיסה איזוטונית מ-1:10 עד 1:1280; 0.5 מ"ל מכל דילול מעורבב בנפח שווה של תרחיף אריתרוציטים של 1-2%. בביקורת, 0.5 מ"ל של אריתרוציטים מעורבבים עם 0.5 מ"ל של תמיסה איזוטונית. את המבחנות מכניסים לתרמוסטט למשך 30 דקות, והצלחות נשארות בטמפרטורת החדר למשך 45 דקות.

התחשבנות בתוצאות. עם תוצאה חיובית של התגובה בתחתית המבחנה או הבאר, נופל משקע של אריתרוציטים עם קצוות מסולסלים ("מטריה") המכסה את כל תחתית הבאר. עם תוצאה שלילית, אריתרוציטים יוצרים משקעים צפופים עם קצוות חלקים ("כפתור"). אותו המשקע צריך להיות בשליטה. עוצמת התגובה מתבטאת בסימני פלוס. הטיטר של הנגיף הוא הדילול המקסימלי של החומר שבו מתרחשת אגלוטינציה.

תגובה לעיכוב ההמגלוטינציה

זוהי תגובה סרולוגית שבה נוגדנים אנטי-ויראליים ספציפיים, המקיימים אינטראקציה עם הנגיף (אנטיגן), מנטרלים אותו ומונעים ממנו את היכולת לצבור תאי דם אדומים, כלומר לעכב את תגובת ההמגלוטינציה. הספציפיות הגבוהה של תגובת עיכוב ההמגלוטינציה (HITA) מאפשרת באמצעותה לקבוע את סוג ואף את סוג הנגיפים המתגלים במהלך ה-HA.

הגדרת תגובה. 0.25 מ"ל של סרום אנטי-ויראלי בדילול פי שניים עוקבים מ-1:10 עד 1:2560 מעורבב עם נפח שווה של חומר המכיל את הנגיף, מדולל פי 4 פחות מהטיטר שנקבע ב-RGA. את התערובת מנערים ומניחים בתרמוסטט למשך 30 דקות, ולאחר מכן מוסיפים 0.5 מ"ל של תרחיף 1-2% של אריתרוציטים.

התגובה מלווה בשלוש בקרה (טבלה 17).

התוצאות מתועדות לאחר דגירה חוזרת ונשנית בתרמוסטט למשך 30 או 45 דקות בטמפרטורת החדר. עם ההגדרה הנכונה של הניסוי בבקרת הסרום והאריתרוציטים, צריך להיווצר "כפתור" - אין גורם שמצמיד אריתרוציטים; בשליטה על האנטיגן נוצרת "מטריה" - הנגיף גרם לאגלוטינציה של אריתרוציטים.

בניסוי, אם הסרום הומולוגי לנגיף הנחקר, נוצר "כפתור" - הסרום ניטרל את הנגיף. טיטר סרום הוא הדילול המקסימלי שלו שבו ההמגלוטינציה מתעכבת.

תגובה עקיפה להמגלוטינציה

התגובה של hemagglutination עקיפה (פאסיבית) (RIHA) מבוססת על העובדה שאריתרוציטים, אם אנטיגן מסיס נספג על פני השטח שלהם, רוכשים את היכולת להצטבר בעת אינטראקציה עם נוגדנים לאנטיגן הנספג. סכימת RNGA מוצגת באיור. 34. RNHA נמצא בשימוש נרחב באבחון של מספר זיהומים.

הגדרת תגובה. סרום הבדיקה מחומם במשך 30 דקות ב-56 מעלות צלזיוס, מדולל ברצף ביחס של 1:10 - 1:1280 ומוזג לתוך 0.25 מ"ל לתוך מבחנות או בארות, ולאחר מכן מוסיפים 2 טיפות של אריתרוציטים דיאגנוסטיקום (אריתרוציטים עם אנטיגן). נספג עליהם).

בקרות: השעיה של אריתרוציטים אבחון עם סרום חיסוני ברור; השעיה של אבחון עם סרום תקין; השעיה של אריתרוציטים תקינים עם הסרום הנבדק. בביקורת הראשונה אמורה להתרחש אגלוטינציה, בשנייה ובשלישית היא לא אמורה להיות.

בעזרת RIGA, ניתן לקבוע אנטיגן לא ידוע אם נוגדנים ידועים נספגים על אריתרוציטים.

ניתן להגדיר את תגובת ההמגלוטינציה בנפח של 0.025 מ"ל (מיקרו-מתוד) באמצעות מיקרוטיטר Takachi.

שאלות מבחן

1. מה מעידה תוצאת RGA חיובית בין אריתרוציטים לחומר שנבדק לנוכחות הנגיף?

2. האם תיווצר אגלוטינציה של אריתרוציטים אם יתווספו להם וירוס והסרום המתאים? מה שם התגובה שחושפת את התופעה הזו?

תרגיל

שקול ורשום את התוצאה של RIGA.

תגובת משקעים

בתגובת המשקעים משקעים קומפלקס חיסוני ספציפי המורכב מאנטיגן מסיס (ליזאט, תמצית, הפטן) ונוגדן ספציפי בנוכחות אלקטרוליטים.

הטבעת העכורה או המשקע הנוצר כתוצאה מתגובה זו נקראת משקע. תגובה זו שונה מתגובת האגלוטינציה בעיקר בגודל חלקיקי האנטיגן.

תגובת המשקעים משמשת בדרך כלל לקביעת האנטיגן באבחון של מספר זיהומים (אנתרקס, דלקת קרום המוח וכו'); ברפואה משפטית - לקביעת מיני דם, זרע וכדומה; במחקרים סניטריים והיגייניים - בעת קביעת זיוף מוצרים; בעזרתו לקבוע את הקשר הפילוגנטי של בעלי חיים וצמחים. לתגובה אתה צריך:

1. נוגדנים (precipitins) - סרום חיסון בעל טיטר נוגדנים גבוה (לא נמוך מ-1:100,000). טיטר הסרום המשקע נקבע לפי הדילול הגבוה ביותר של האנטיגן איתו הוא מגיב. בדרך כלל משתמשים בסרום ללא דילול או בדילול 1:5 - 1:10.

2. אנטיגן - חומרים מומסים בעלי אופי פוליסכריד חלבוני או ליפואידי (אנטיגנים והפטנים מלאים).

3. תמיסה איזוטונית.

השיטות העיקריות לביצוע תגובת המשקעים הן: תגובת משקעים טבעת ותגובת משקעים באגר (ג'ל).

תשומת הלב! כל המרכיבים המעורבים בתגובת המשקעים חייבים להיות שקופים לחלוטין.

תגובת משקעים טבעת. 0.2-0.3 מ"ל (5-6 טיפות) של סרום מוסיפים לצינורית המשקעים באמצעות פיפטת פסטר (הסרום לא אמור ליפול על דפנות הצינורית). האנטיגן מונח בקפידה על הסרום באותו נפח, יוצקים אותו בעזרת פיפטת פסטר דקה לאורך דופן המבחנה. המבחנה נשמרת במצב משופע. בשכבות מתאימה, יש לקבל גבול ברור בין הסרום לאנטיגן. בזהירות, כדי לא לערבב את הנוזל, הניחו את המבחנה בחצובה. עם תוצאה חיובית של התגובה, נוצרת "טבעת" עכורה בגבול האנטיגן והנוגדן - משקע (ראה איור 48).

לאחר התגובה יש מספר בקרות (טבלה 18). רצף החדרת מרכיבי התגובה למבחנה חשוב מאוד. לא ניתן לשכב את הסרום על האנטיגן (בבקרה - על התמיסה האיזוטונית), מאחר והצפיפות היחסית של הסרום גדולה יותר, הוא ישקע לתחתית הצינור, והגבול בין הנוזלים לא יתגלה. .

הערה. + נוכחות של "טבעת"; - חוסר "טבעת".

התוצאות נרשמות לאחר 5-30 דקות, בחלק מהמקרים לאחר שעה, כמו תמיד, החל בפקדים. ה"טבעת" במבחנה השנייה מעידה על יכולתו של הסרום החיסוני להיכנס לתגובה ספציפית עם האנטיגן המתאים. לא אמורות להיות "טבעות" במבחנות 3-5 - אין נוגדנים ואנטיגנים התואמים זה לזה. ה"טבעת" בצינור 1 - תוצאת תגובה חיובית - מעידה על כך שהאנטיגן הבדיקה מתאים לסרום החיסוני שנלקח, היעדר "טבעת" ("טבעת" רק בצינור השני) מעיד על חוסר העקביות שלהם - תגובה שלילית תוֹצָאָה.

תגובת משקעים באגר (ג'ל). המוזרות של התגובה היא שהאינטראקציה של האנטיגן והנוגדן מתרחשת במדיום צפוף, כלומר בג'ל. המשקע המתקבל נותן רצועה עכורה בעובי המדיום. היעדר פס מעיד על אי התאמה בין מרכיבי התגובה. תגובה זו נמצאת בשימוש נרחב במחקר ביו-רפואי, בפרט בחקר היווצרות רעלנים בגורם הסיבתי של דיפתריה.

שאלות מבחן

1. מה ההבדל העיקרי בין תגובת האגלוטינציה למשקעים?

2. מדוע לא ניתן להשתמש במרכיבים עכורים בתגובת המשקעים?

תרגיל

1. הגדר את תגובת משקעי הטבעת וצייר את התוצאה.

2. למדו את אופי האינטראקציה של האנטיגן עם הנוגדן בתגובת משקעי האגר, ציירו את התוצאה (קבלו את הכוס מהמורה).

תגובת ליזה (ציטוליזה חיסונית)

תמוגה חיסונית היא פירוק תאים בהשפעת נוגדנים עם השתתפות חובה של משלים. לתגובה אתה צריך:

1. אנטיגן - חיידקים, אריתרוציטים או תאים אחרים.

2. נוגדן (ליזין) - סרום חיסון, לעיתים רחוקות סרום החולה. סרום בקטריוליטי מכיל נוגדנים המעורבים בתמוגה של חיידקים; hemolytic - המוליזינים התורמים להתמוגגות של כדוריות דם אדומות; עבור תמוגה של ספירוצ'טים יש צורך בספירוצ'טוליזין, תאים - איטוליזינים וכו'.

3. משלים. הכי משלים בסרום של שפני ניסיונות. סרום זה (תערובת ממספר בעלי חיים) משמש בדרך כלל כהשלמה. המשלים הטרי (ילידים) אינו יציב ונהרס בקלות על ידי חימום, ניעור, אחסון, כך שניתן להשתמש בו לא יותר מיומיים לאחר הקבלה. לשימור המשלים מוסיפים לו 2% חומצת בור ו-3% נתרן גופרתי. ניתן לאחסן את המשלים הזה ב-4 מעלות צלזיוס עד שבועיים. המשלים היבש נפוץ יותר. לפני השימוש, הוא מומס בתמיסה איזוטונית לנפח המקורי (מצוין על התווית).

4. תמיסה איזוטונית.

תגובת המוליזה(טבלה 19). לתגובה אתה צריך:

1. אנטיגן - תרחיף 3% של אריתרוציטים כבשים שטופים בשיעור של 0.3 מ"ל משקעי אריתרוציטים ו-9.7 מ"ל תמיסה איזוטונית.

2. נוגדן - סרום המוליטי (המוליזין) נגד אריתרוציטים של כבשים; בדרך כלל מוכנים בייצור, lyofilized והטיטר מצוין על התווית.

טיטר המוליזין הוא דילול הסרום הגבוה ביותר שבו מתרחשת המוליזה מלאה של תרחיף 3% של אריתרוציטים בנוכחות משלים. עבור תגובת המוליזה, המוליזין נלקח בטיטר משולש, כלומר, הוא מדולל פי 3 פחות מאשר לפני הטיטר. לדוגמה, אם הטיטר בסרום הוא 1:1200, הסרום מדולל 1:400 (0.1 מ"ל סרום* ו-39.9 מ"ל של מי מלח איזוטוני). יש צורך בעודף של המוליזין, מכיוון שחלק ממנו יכול להיספג על ידי מרכיבים אחרים של התגובה.

* (אין ליטול פחות מ-0.1 מ"ל סרום - דיוק המדידה נפגע.)

3. משלים מדולל 1:10 (0.2 מ"ל של משלים ו-1.8 מ"ל של מי מלח איזוטוני).

4. תמיסה איזוטונית.

התחשבנות בתוצאות. עם תגובה מוגדרת נכונה במבחנה הראשונה, תתרחש המוליזה - התוכן שלה יהפוך לשקוף. בבקרות הנוזל נשאר מעונן: בצינור 2 חסר משלים להופעת המוליזה, בצינור 3 אין המוליזין, בצינור הרביעי לא קיים המוליזין ולא משלים, בצינור החמישי, האנטיגן אינו תואם לנוגדן,

במידת הצורך, סרום המוליטי עובר טיטרציה בהתאם לתכנית הבאה (טבלה 20).

לפני טיטרציה מכינים דילול נסיוב ראשוני של 1:100 (0.1 מ"ל סרום ו-9.9 מ"ל של מי מלח איזוטוני), שממנו עושים את הדילולים הדרושים, למשל:

מתוך דילולים אלה, 0.5 מ"ל של סרום מתווסף למבחנות של חווית הטיטרציה, כפי שמוצג בטבלה. עשרים.

בדוגמה שניתנה בטבלה. 20, הטיטר של סרום המוליטי הוא 1:1200.

בעת שימוש בסרום המוליטי טרי, יש להשבית אותו כדי להרוס את המשלים שלו. לשם כך, הוא מחומם במשך 30 דקות ב-56 מעלות צלזיוס באמבט מים או באינאקטיבטור עם תרמוסטט. השיטה האחרונה טובה יותר: היא מבטלת את האפשרות של התחממות יתר של הסרום, כלומר הדנטורציה שלו. סרה דנטורטית אינה מתאימה לבדיקה.

תגובה בקטריוליזה. בתגובה זו משלימים חיידקים בנוכחות הסרום המתאים (הומולוגי). ערכת התגובה דומה ביסודה לתוכנית התגובה המוליזה. ההבדל הוא שאחרי דגירה של שעתיים, כל המבחנות מוזרעות על צלחות פטרי עם מדיום המתאים למיקרואורגניזם שנלקח בניסוי כדי לגלות אם הוא מוקף. עם ניסיון מוגדר נכון בגידולים מהמבחנות 2-5 (בקרות), אמורה להיות צמיחה בשפע. חוסר צמיחה או צמיחה חלשה בתרבית מהמבחנה הראשונה (ניסוי) מצביע על מוות של חיידקים, כלומר שהם הומולוגים לנוגדן.

תשומת הלב! תגובת הבקטריוליזה חייבת להתבצע בתנאים אספטיים.

שאלות מבחן

1. מה יקרה לאריתרוציטים אם נעשה שימוש במים מזוקקים במקום תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית? מה עומד בבסיס התופעה?

2. איזו תגובה תתרחש כאשר אריתרוציטים מקיימים אינטראקציה עם סרום חיסוני הומולוגי בהיעדר משלים?

תרגיל

הגדר את תגובת המוליזה. רשמו וציירו את התוצאה.

תגובת קיבוע משלים

תגובת קיבוע המשלים (RCC) מבוססת על העובדה שקומפלקס אנטיגן-נוגדנים ספציפי תמיד סופח (קושר) משלים על עצמו.

תגובה זו נמצאת בשימוש נרחב בזיהוי אנטיגנים ובסרודיאגנוזה של זיהומים, במיוחד מחלות הנגרמות על ידי ספירושטים (תגובת ווסרמן), ריקטזיה ווירוסים.

RSK היא תגובה סרולוגית מורכבת. זה כולל משלים ושתי מערכות אנטיגן-נוגדנים. בעיקרו של דבר, אלה שתי תגובות סרולוגיות.

המערכת הראשונה - העיקרית - מורכבת מאנטיגן ונוגדן (אחד ידוע, השני לא). מתווספת לו כמות מסוימת של השלמה. כאשר האנטיגן והנוגדן של מערכת זו מתאימים, הם יתחברו ויקשרו את המשלים. הקומפלקס המתקבל מפוזר דק ואינו נראה לעין.

היווצרותו של קומפלקס זה ידועה בעזרת מערכת המוליטית או אינדיקטור שנייה. הוא כולל אריתרוציטים של כבשים (אנטיגן) ואת הסרום ההמוליטי המתאים (נוגדן), כלומר, קומפלקס חיסוני מוכן. במערכת זו, תמוגה אריתרוציטים יכולה להתרחש רק בנוכחות משלים. אם המשלים נקשר למערכת הראשונה (אם האנטיגן והנוגדן מתכתבים בה), אזי לא תהיה המוליזה במערכת השנייה - מאחר ואין משלים חופשי. היעדר המוליזה (תוכן הצינור מעונן או שיש משקע אריתרוציטים בתחתית הצינור) נרשם כתוצאה חיובית של RSK (איור 35).

אם במערכת הראשונה האנטיגן לא תואם לנוגדן, אז הקומפלקס החיסוני לא נוצר והמשלים נשאר חופשי. בהיותו חופשי, המשלים מעורב במערכת השנייה, וגורם להמוליזה - התוצאה של RSC היא שלילית (תוכן הצינורות שקוף - "דם לכה").

מרכיבי תגובת קיבוע המשלים: 1. אנטיגן - לרוב ליזאט, תמצית, הפטן; השעיה של מיקרואורגניזמים עיקרי 2. נוגדן - סרום של מערכת המטופל 3. משלים - סרום של חזירי ניסיונות 4. אנטיגן - אריתרוציטים של כבשים המוליטי - 5. נוגדן - המוליזין לאדמית כבשים 6. מערכת תמיסות איזוטונית

בשל העובדה שמספר רב של רכיבים מורכבים מעורבים ב-RSC, יש לבצע טיטרציה מראש ולקחת אותם לתגובה בכמויות מדויקות ובנפחים שווים: 0.5 או 0.25, לעתים רחוקות יותר 0.2 מ"ל. בהתאם, הניסוי כולו מתבצע בנפחים של 2.5, 1.25 או 1.0 מ"ל (נפחים גדולים יותר נותנים תוצאה מדויקת יותר). הטיטרציה של מרכיבי התגובה מתבצעת באותו נפח כמו הניסוי, תוך החלפת המרכיבים החסרים בתמיסה איזוטונית.

הכנת מרכיבים

1. סרום המוליטי(המוליזין). הסרום מדולל פי 3 פחות מהטיטר שלו. הכן דילול סרום כולל לכל הניסוי; נפחו נקבע על ידי הכפלת נפח הסרום בשפופרת אחת (לדוגמה, 0.5 מ"ל) במספר הצינורות, מעבר מעט ממספרן בניסוי *.

* (עודף נוזל הכרחי בהכנת כל מרכיבי התגובה: חלק ממנו נשאר על קירות המבחנות, צלוחיות, פיפטות.)

2. אריתרוציטים של כבשים. מכינים תרחיף 3% של אריתרוציטים של כבשים שטופות עבור כל מספר המבחנות בניסוי.

כדי להכין את המערכת ההמוליטית, 30 דקות לפני הכנסתה לניסוי, מערבבים נפחים שווים של תרחפי המוליזין ואריתרוציטים מדולל, תוך הוספת סרום לאדמת הדם, מערבבים היטב ומודגרים למשך 30 דקות ב-37 מעלות צלזיוס (רגישות).

3. מַשׁלִיםמדולל בדרך כלל 1:10. יש לבצע טיטרציה לפני כל ניסוי. טיטר המשלים הוא הכמות הקטנה ביותר שלו, כאשר מוסיפים אותו למערכת ההמוליטית, המוליזה מלאה מתרחשת תוך שעה אחת ב-37 מעלות צלזיוס. ערכת הטיטרציה של המשלים מוצגת בטבלה. 21.

הערה. נפח הנוזל הכולל במבחנות הוא 2.5 מ"ל.

תשומת הלב! המשלים עובר טיטרציה באותו נפח כמו הניסוי הראשי, תוך החלפת המרכיבים החסרים בתמיסה איזוטונית.

התחשבנות בתוצאות. לא אמורים להיות אפילו עקבות של המוליזה בבקרות, שכן לאחד מהם אין משלים, בעוד שהשני אינו מכיל המוליזין. בקרות מצביעות על היעדר תגובות המוטוקסיות (היכולת לבצע ליטוש ספונטני של אריתרוציטים) ברכיבים.

בשולחן. 21 לדוגמה, טיטר המשלים בדילול 1:10 הוא 0.15 מ"ל. בניסוי, פעילות המשלים עשויה לרדת עקב ספיחה לא ספציפית שלו על ידי מרכיבי תגובה אחרים, לכן, עבור הניסוי, כמות המשלים גדלה: נלקח המינון העוקב לטיטר. זהו מינון העבודה. בדוגמה הנתונה, זה שווה ל-0.2 מ"ל של משלים בדילול 1:10. מכיוון שיש ליטול את כל הרכיבים המעורבים ב-CSC בנפחים שווים (בדוגמה שלנו, זה 0:5 מ"ל), יש צורך להוסיף 0.3 מ"ל של תמיסה איזוטונית למינון העבודה של המשלים (0.2 מ"ל 1:10). במשך כל הניסוי, הנפח של כל אחד מהם (מלוח משלים ומלוח איזוטוני) מוכפל במספר הצינורות המעורבים ב-CSC. לדוגמה, כדי לבצע ניסוי ב-50 מבחנות, אתה צריך לקחת 10 מ"ל של 1:10 משלים (0.2 מ"ל × 50) ו-15 מ"ל של תמיסה איזוטונית (0.3 מ"ל × 50).

4. אַנְטִיגֵןבדרך כלל הכינו אותו עם ציון הטיטר שלו, כלומר הכמות שאחרי דילול האנטיגן צריכה להכיל 1 מ"ל. לדוגמה, בטיטר של 0.4, הוא מדולל ב-0.96 מ"ל של תמיסה איזוטונית. מתוך הניסיון קח את כמות האנטיגן, שווה למחצית הטיטר (0.5 מ"ל). זו מנת העבודה שלו. הכן דילול אנטיגן כולל לכל הניסוי על ידי הכפלת 0.5 מ"ל במספר הצינורות בניסוי.

5. נוֹגְדָן- סרום של המטופל. סרום טרי מושבת לפני הניסוי על מנת להרוס את המשלים הקיים בו. לשם כך, הוא מחומם במשך 30 דקות ב-56 מעלות צלזיוס באמבט מים או באינאקטיבטור עם תרמוסטט. השיטה האחרונה עדיפה: היא מבטלת את האפשרות של התחממות יתר של הסרום, כלומר הדנטורציה שלו. סרה דנטורטית אינה מתאימה לבדיקה. בדרך כלל משתמשים בסרום של המטופל בדילול של 1:10 עד 1:160.

סמים חיסוניים מוכנים לרוב בתנאים תעשייתיים ומשוחררים ללא הפעלה. הם גדלים 1:50 ומעלה.

תשומת הלב! כל הרכיבים מוכנים עם עודף קל.

ניהול החוויה העיקרית

בעת הגדרת ניסוי, רצף הוספת הרכיבים חשוב ביותר. הניסוי מתבצע בשני שלבים (טבלה 22).

1 (בניסוי, ניתן לחקור את הסרום בדילול פי שניים עוקבים.)

שלב I. הכמות הנדרשת של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית מוזגת לתוך המבחנות, ולאחר מכן את הנפח הנדרש של סרום מדולל ואת מינוני העבודה של אנטיגן ומשלים באותו נפח. החוויה מלווה בהכרח בשליטה על כל המרכיבים המעורבים בה: סרום, אנטיגן, מערכת המוליטית ומשלים.

הצינורות מנערים היטב ומודגרים ב-37 מעלות צלזיוס למשך 45 דקות - שעה או ב-4 מעלות צלזיוס ("CSC בקור") למשך 18 שעות. במהלך זמן זה, בנוכחות קומפלקס ספציפי, מתרחש קיבוע משלים. ביצוע התגובה "בקור" מגביר באופן משמעותי את הרגישות והספציפיות שלה.

שלב שני. בתום הדגירה מוסיפים לכל המבחנות 1 מ"ל מהמערכת ההמוליטית, אשר נשמרת קודם לכן בתרמוסטט למשך 30 דקות (סנסיטיזציה). הצינורות מנערים ומוכנסים בחזרה לתרמוסטט.

התחשבנות בתוצאות. את הצינורות משאירים בתרמוסטט עד המוליזה מלאה בצינורות 2, 3, 6 ו-7 (שליטה בסרום, אנטיגן ומשלים למנה אחת ושתיים). קודם כל, המוליזה תתרחש במבחנה ה-7, המכילה כמות כפולה של משלים. לאחר המוליזה מתרחשת בצינור זה ותכולתו הופך שקוף לחלוטין, אתה צריך לפקח בזהירות על שאר הפקדים. ברגע שהנוזל במבחנות 2, 3 ו-6 הופך שקוף, יש להסיר מיד את המתלה עם המבחנות מהתרמוסטט. העובדה שהניסוי לא נשמר בתרמוסטט זמן רב מהנדרש מעידה על נוכחות של עכירות קלה (המוליזה לא מלאה) במבחנה החמישית - היא מכילה רק מחצית ממנת העבודה של השלמה והמוליזה מלאה עם ההגדרה הנכונה של הניסוי לא יכול להיות.

המוליזה בבקרות הסרום והאנטיגן (שפופרות 2 ו-3) מצביעה על כך שהמינונים שלהם נבחרו בצורה נכונה ושלא הסרום או האנטיגן המשלים נקשרים מעצמם.

בבקרת המערכת המוליטית (צינור 4), אם היא פועלת כראוי, לא אמורים להיות אפילו עקבות של המוליזה - היא חסרה השלמה.

לאחר שווידאתם שהבקרות עברו בצורה נכונה, ניתן לקחת בחשבון ניסיון. היעדר המוליזה במבחנות של ניסיון נחשב לתוצאה חיובית של התגובה. זה מצביע על כך שיש נוגדנים בסרום שהם ספציפיים לאנטיגן שנלקח. הקומפלקס שנוצר על ידם קשר את המשלים ומנע את השתתפותו בתגובת המוליזה. אם מתרחשת המוליזה במבחנות, תוצאת התגובה מוערכת כשלילית. במקרה זה אין התאמה בין האנטיגן לנוגדן, המשלים אינו קשור ומשתתף בתגובת המוליזה.

במקביל לסרום של המטופל, מתבצע אותו ניסוי עם סרום חיובי ידוע (כלומר, עם סרום בו יש נוגדנים לאנטיגן נתון) ושלילי ידוע, בו אין נוגדנים ספציפיים. עם הגדרה נכונה של הניסוי, במקרה הראשון אמור להיות עיכוב בהמוליזה, ובמקרה השני יהיה המוליזה.

עוצמת התגובה מתבטאת כך:

עיכוב המוליזה מוחלט. אריתרוציטים יוצרים עכירות אחידה או מתיישבים לתחתית. במקרה זה, הנוזל במבחנה הופך חסר צבע;

הסינה כ-25% מהאריתרוציטים. המשקע קטן יותר, הנוזל שמעליו ורוד מעט. התוצאה של RSC מוערכת גם כחיובית בחדות;

הסינה כ-50% מהאריתרוציטים. המשקע קטן, הנוזל ורוד. תוצאת RSK חיובית;

הבהיר כ-75% מהאריתרוציטים. משקעים לא משמעותיים, נוזל בעל צבע עז מעליו. תוצאה מפוקפקת של RSK;

כל אריתרוציטים עברו ליזה. הנוזל בעל צבע עז ושקוף לחלוטין. תוצאת RSK שלילית.

שאלות מבחן

1. מהו עקרון ה-RSC?

2. אילו מערכות מעורבות ב-RSC? ממה מורכבת המערכת ההמוליטית ואיזה תפקיד היא ממלאת בתגובה?

3. מהי ההכנה להתנסות הבסיסית של RSC? באיזה סדר זה מתבצע? כמה שלבים יש ב-RSC?

4. מה המשמעות של היעדר המוליזה ב-CSC?

תרגיל

1. טיטר את המשלים וקבע את מינון העבודה שלו.

2. חשבו את כל המרכיבים להקמת הניסוי הראשי, ערכו את הניסוי, קחו בחשבון ושרטטו את התוצאה.

תגובה אימונופלואורסצנטית

בדיקת אימונופלואורסצנטי (RIF) משתמשת במיקרוסקופ פלואורסצנטי (ראה פרק 2) למחקרים סרולוגיים. התגובה מבוססת על העובדה שסרום חיסון, שאליו מחוברים פלואורכרומים כימית, בעת אינטראקציה עם האנטיגנים המתאימים, יוצרים קומפלקס זוהר ספציפי הנראה במיקרוסקופ פלואורסצנטי. סרומים כאלה נקראים זוהר *. השיטה רגישה ביותר, פשוטה, אינה מצריכה בידוד של תרבית טהורה (ניתן לזהות מיקרואורגניזמים ישירות בחומר מהמטופל: צואה בכולרה, כיח בשיעול, רקמת מוח בכלבת). את התוצאה ניתן לקבל חצי שעה לאחר מריחת הסרום הזוהר לתכשיר. לכן, RIF נמצא בשימוש נרחב באבחון מפורש (מואץ) של מספר זיהומים.

* (פלואורוכרומים: פלואורשאין נותן זוהר ירוק, רודמין - אדום.)

להכנת הכנות, שקף עם מריחה קבועה (הטבעה, חתוך) ממוקם בתא לח. החדר מוכן כדלקמן. נייר סינון רטוב מונח על תחתית צלחת הפטרי. שני מוטות זכוכית מונחים עליו במקביל (ניתן להשתמש בחלק הרחב של פיפטות פסטר). מניחים עליהם שקף זכוכית עם מריחה למעלה.

תשומת הלב! אל תשכח להקיף את המריחה בצד ההפוך עם עיפרון שעווה.

על המריחה מורחים טיפה של סרום זוהר. את הכוס סוגרים ומניחים בתרמוסטט או משאירים בטמפרטורת החדר למשך 20-30 דקות. לאחר הדגירה, שוטפים בתמיסה איזוטונית מבוקרת (pH 7.4), שוטפים במים מזוקקים, מייבשים, מורחים טיפת גליצרול מבוצר, מכסים בכיסוי (לא עבה מ-0.17 מ"מ!) ובודקים במיקרוסקופ פלואורסצנטי. אם התכשיר מכיל חיידקים הומולוגיים לנוגדנים סרום זוהרים, הם זוהרים בבהירות על רקע כהה. שיטה זו נקראת ישירה (איור 36). אי הנוחות של שיטת ה-RIF הישירה היא שהיא דורשת סרה זוהרת לכל אנטיגן שנקבע, שקשה להכנה, ואין סט שלם של סרה זוהרת מוכנה לאנטיגן כלשהו. לכן, השיטה העקיפה משמשת לעתים קרובות. זה טמון בעובדה שבשלב הראשון התרופה מטופלת בסרום חיסוני לא זוהר לאנטיגן הרצוי. אם התכשיר מכיל את האנטיגנים הרצויים (מיקרובים), אז נוצר קומפלקס אנטיגן-נוגדנים שלא ניתן לראות. לאחר הייבוש, בשלב השני, התכשיר מטופל בסרום זוהר המכיל נוגדנים לא לאנטיגן הרצוי, אלא לגלובולינים מזן החי שממנו התקבל הסרום הספציפי. לדוגמה, אם הסרום הראשון התקבל במהלך חיסון של ארנב, אז השני צריך להכיל נוגדנים לגלובולינים של ארנבת (ראה איור 36). נוגדנים אלו מתחברים עם גלובולינים סרום ספציפיים שנספחו על האנטיגן הרצוי, והקומפלקס זוהר כאשר התכשיר נצפה במיקרוסקופ פלואורסצנטי.

תגובה אופסונופגוציטית

תגובה אופסונופגוציטית (OPR) היא אחת השיטות להערכת פעילות הפגוציטוזיס החיסונית. ככל שפעילות זו גבוהה יותר, כך עמידות הגוף לזיהומים גבוהה יותר. באורגניזם החיסוני, בהשפעת נוגדנים (אופסונינים), הפגוציטוזיס ממשיך בצורה פעילה יותר (יותר חיידקים נספגים בתקופה קצרה יותר). לכן, אינדיקטורים לפעילות פגוציטית הם לא רק בעלי ערך אבחנתי (לדוגמה, בברוצלוזיס), אלא גם מאפשרים לחזות את התוצאה של התהליך הזיהומי, להעריך את תוצאות הטיפול והחיסון. לתגובה אתה צריך:

1. אנטיגן - תרחיף של מיקרואורגניזמים חיים או מומתים.

2. נוגדן (אופסונינים) - סרום בדיקה.

3. פגוציטים - לרוב נויטרופילים של הדם הנחקר.

הגדרת תגובה. בעזרת מיקרופיפטה יוצקים 0.05 מ"ל של תמיסת נתרן ציטראט 2% לתוך מבחנות קטנות; 0.1 מ"ל מדם הבדיקה ו-0.05 מ"ל של תרחיף של מיקרואורגניזמים, שצפיפותם מתאימה ל-10 יחידות ב-1 מ"ל. עכירות לפי התקן האופטי GISK.

תשומת הלב! יש להשתמש בפיפטה נפרדת לכל מרכיב.

מערבבים את תכולת הצינורות. את המבחנות מכניסים לתרמוסטט למשך 30 דקות ולאחר מכן מערבבים שוב את תכולתן ומכינים מריחות דקות (כמו מריחות דם). מוכתם לפי רומנובסקי - גימסה.

התחשבנות בתוצאות. במקומות שונים של המריחה, סופרים 25 נויטרופילים, תוך התחשבות במספר המיקרואורגניזמים שנלכדו בכל אחד מהם. האינדיקטור של תגובה אופסונופגוציטית (POFR) מחושב על ידי הנוסחה:

POFR = 3a + 2b + 1c + 0,

כאשר a הוא מספר נויטרופילים המכילים יותר מ-41 חיידקים; ב - מספר נויטרופילים המכילים בין 21 ל-40 חיידקים; c הוא מספר נויטרופילים המכילים בין 1 ל-20 חיידקים; 0 - מספר נויטרופילים שאינם מכילים חיידקים.

האינדיקטור המקסימלי לתגובה האופסונופגוציטית עם מערכת חשבונאית זו הוא 75.

תוצאת התגובה מוערכת לפי הסכמה הבאה:

עם POFR מ-1 עד 24 - חיובי חלש;

עם POFR מ-25 עד 49 - מבוטא;

עם POFR מ-50 עד 75 - חיובי חד.

באנשים בריאים, ה-POFR הוא 0-1, לעתים רחוקות 4-5. התוצאות החיוביות הברורות והחדות של התגובה מצביעות על אפקט אופסוניזציה גבוה של הסרום של האדם הנבדק עם פעילות בולטת של פגוציטים בדם.

קביעת פעילות הנוגדנים בלבד - אופסונינים מתבצעת על ידי ניסיון בהקמת האינדקס האוזואיק - היחס בין האינדקס הפאגוציטי בנוכחות סרום חיסוני (נבדק) לאינדקס הפאגוציטי בסרום, שכמובן אינו מכיל נוגדנים ל חיידק נתון. הניסוי מורכב כך: לוקחים 2 מבחנות, שלאחת מהן (ניסיוני) מוסיפים אותן בכמויות שוות (בדרך כלל 0.2 מ"ל): 1) הסרום של הנבדק; 2) השעיה של חיידקים, שבה נקבעת נוכחות אופסונינים; 3) לויקוציטים (אפשרי מחלל הבטן של העכבר). לצינור הבקרה מתווספים הבאים: 1) סרום ללא אופסונינים (בקרה); 2) אותם חיידקים כמו בניסוי; 3) לויקוציטים (זהה כמו במבחנה).

שני הצינורות נשמרים בתרמוסטט למשך 30 דקות, ולאחר מכן מכינים מריחות מאחד ומשני, מקובעים ומוכתמים לפי רומנובסקי-גימסה. מריחות עוברות מיקרוסקופ והאינדקס הפאגוציטי נקבע בצינורות ניסוי ובקרה.

בנוכחות אופסונינים בסרום הבדיקה, האינדקס האופסוני יהיה גדול מאחד. ככל שהמספר המתקבל מחלוקת אינדקס הפגוציטוזיס של סרום הבדיקה גדול יותר באינדקס הפאגוציטי של סרום הבקרה, כך השפעת הנוגדנים - אופסונינים בולטת יותר.

שאלות מבחן

1. על איזה תכונה של נוגדנים מבוסס OPA? האם התגובה הזו ספציפית?

2. מה מעיד ציון OFR של 75?

תרגיל

בדוק את ה-OFR של דם שנלקח מאצבע. צייר פגוציטים. חשב PORF.

תגובות חסינות in vivo (בדיקות עור)

בעת מריחת האנטיגן על עור מצולק או תוך-עורית, ניתן לזהות גם את המצב החיסוני וגם את מצב הרגישות לתרופה זו.

בדיקת עור עם רעלן. כמות טיטרציה של רעלן מוזרקת לעור. אם הגוף חסין, כלומר יש לו רמה מסוימת של אנטי-טוקסין, פעולת הרעלן לא תבוא לידי ביטוי – הרעלן ינוטרל על ידי האנטי-טוקסין. באורגניזם שאינו חיסון יתפתח במקום ההזרקה של הרעלן חלחול דלקתי (אדמומיות, התפרצות וכו').

בדיקות עור לאלרגנים(בדיקות עור-אלרגיות) לחקר תגובות מסוג מוגבר (ראה פרק 13). עם רגישות מוגברת מהסוג המיידי, האלרגן המוכנס (אנטיגן) מגיב עם נוגדנים הנספגים על תאים של איברים שונים. רגישות יתר מהסוג המושהה נובעת מהתגובה לאלרגן של לימפוציטים מסוג T רגישים. רגישות כזו מתרחשת במספר זיהומים בחולים שהיו חולים וחוסנו (שחפת, ברוצלוזיס וכו'). לכן, לבדיקות עור אלרגיות לזיהומים אלו יש ערך אבחנתי.

ההכנות לבדיקות עור מוכנות על ידי יצרנים מיוחדים, המספקים הוראות לשימוש בהן.

שאלות מבחן

1. מהו נוגדן בבדיקת עור רעלן? מה מעידה תוצאה שלילית של בדיקה זו?

2. איזו תגובה מאפשרת לזהות את מצב הרגישות המוגברת של הגוף לגורם זיהומי?

אימונופרופילקסיה ואימונותרפיה של מחלות זיהומיות

ניסיונות למנוע את המהלך החמור של מחלה קטלנית על ידי גרימת צורה קלה של המחלה נעשו במשך מאות שנים במדינות שונות בעולם.

ההצדקה המדעית והיישום המעשי של אימונופרופילקסיס ניתנו לראשונה על ידי ל. פסטר, שיצר את העקרונות לשימוש במיקרואורגניזמים מוחלשים (מוחלשים) ותכשירים מוכנים (חיסונים) למניעת מחלות זיהומיות מסוימות בבני אדם ובבעלי חיים.

יותר ממאה שנים חלפו וכעת היצירה המלאכותית של חסינות היא הבסיס למאבק במחלות זיהומיות.

חיסון - הכנסת תרופות ליצירת חסינות פעילה מלאכותית - מתבצעת בשנים מסוימות לאורך חייו של אדם. בימים הראשונים לאחר הלידה, הילד מקבל את חיסון BCG נגד שחפת. בשנה ה-1 לחייו הוא מחוסן למניעת דיפתריה, שעלת וטטנוס, מחוסן נגד פוליומיאליטיס, חצבת ועוד. כך מתבצעת מניעה ספציפית של מחלות זיהומיות, שעבורן משתמשים בחיסונים.

חיסונים- ההכנות לחיסון פעיל יכולות להיות:

1. קורפוסקולרי (מתאי חיידקים) - חי ומת.

2. כימיקל (אנטיגנים ושברים אנטיגנים).

3. אנטוקסינים.

חיסונים חיים מוחלשים מוכנים ממיקרואורגניזמים חיים, שהארסיות שלהם נחלשת (מהמשכך הלטיני - להחליש, לרכך), והתכונות האימונוגניות (היכולת לגרום לחסינות) נשמרות.

ישנן דרכים שונות להשיג מיקרואורגניזמים כאלה:

1) גידול על מדיה תזונתית שלילי לצמיחה ורבייה של הפתוגן; תחת פעולתם של גורמים פיזיקליים וכימיים (כך הושג חיסון BCG למניעת שחפת); 2) מעבר הפתוגן דרך גופה של בעל חיים שאינו רגיש במיוחד לזיהום שניתן לשחזר (כך קיבל ל. פסטר את חיסון הכלבת); 3) בחירת תרבויות טבעיות של מיקרואורגניזמים שהם מעט ארסיים לבני אדם (כך הושג החיסון למגיפה) וכו'.

חיסונים חיים יוצרים חסינות עזה, שכן הם גורמים לתהליך הדומה למחלה זיהומית טבעית, בולטת קלה בלבד, כמעט ללא ביטויים קליניים. במקרה זה, כל מנגנון האימונוגנזה מופעל - נוצרת חסינות.

חיסונים מומתים הם תרבויות של מיקרואורגניזמים המושבתים על ידי פעולה של טמפרטורה גבוהה, כימיקלים (פנול, פורמלין, אלכוהול, אצטון), קרני UV וכו'. במקביל, נבחרים גורמי השפעה כאלה המשמרים באופן מלא את התכונות האימונוגניות של תאים מיקרוביאליים.

חיסונים כימיים הם מרכיבים בודדים של תא מיקרוביאלי (אנטיגנים) המתקבלים על ידי טיפול מיוחד בתרחיף מיקרוביאלי.

חיסונים כימיים לרוב נספגים במהירות לאחר החדרה לגוף, מה שלא מאפשר להגיע לגירוי האימונוגני הרצוי, לכן מוסיפים לחיסונים חומרים שמאריכים את זמן הספיגה: אלומיניום הידרוקסיד, אלומיניום-אשלגן אלום, שמנים מינרליים וכו'. זה נקרא יצירת "מחסן".

חיסונים כימיים משמשים למניעת טיפוס הבטן, דלקת קרום המוח וכו'.

אנטוקסינים (מלטינית ana - גב) הם אקזוטוקסינים של חיידקים, מנוטרלים בחשיפה לפורמלין (0.3-0.4%) וחשיפה בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 3-4 שבועות. במקרה זה, יש אובדן של תכונות רעילות, אבל שימור של אימונוגניים.

נכון להיום, טוקסואידים הושגו ונעשה בהם שימוש מרעלנים של פתוגנים של דיפתריה, טטנוס וכו'.

אנטוקסינים מטוהרים מזיהומים של חומרי הזנה (חלבוני נטל) ונספגים על חומרים הנספגים באיטיות ממקום ההזרקה.

לפי מספר האנטיגנים המרכיבים את החיסון, הם מבחינים: מונו-חיסונים (מסוג אחד של אנטיגנים), די-חיסונים (משני אנטיגנים), שלושה חיסונים (משלושה אנטיגנים) וכו'.

חיסונים נלווים מוכנים מאנטיגנים של חיידקים וטוקסואידים שונים. לדוגמה, החיסון המשויך לשעלת-דיפטריה-טטנוס (DPT) מכיל חיידקים וטוקסואידים מומתים של שעלת: דיפטריה וטטנוס.

החיסונים ניתנים תוך שרירית, תת עורית, עורית, תוך עורית, דרך הפה. חיסון פעם אחת, או פעמיים ושלוש במרווחים של 1-2 שבועות או יותר. תדירות המתן, המרווחים בין החיסונים תלויים באופי החיסון - לכל אחד פותחו תוכניות מתן.

לאחר כניסת החיסון עלולות להופיע תגובות כלליות ומקומיות. השכיחים כוללים חום (עד 39 מעלות צלזיוס), כאבי ראש, חולשה. תופעות אלו בדרך כלל נעלמות תוך 2-3 ימים. תגובות מקומיות - אדמומיות וחדירה לאתר ההזרקה עשויות להופיע 1-2 ימים לאחר החיסון. במתן חיסון עורי (נגד טולרמיה, BCG וכו'), הופעת תגובה מקומית מעידה על יעילות החיסון.

ישנן התוויות נגד לחיסון: חום, מחלות זיהומיות חריפות, אלרגיות וכו' אין לחסן נשים במחצית השנייה של ההריון.

חיסונים וטוקסואידים מוכנים במפעלים המייצרים תכשירים חיידקיים. יש צורך בכמויות גדולות של תרחיף חיידקים (ביומסה) או חומר המכיל וירוסים לייצורם.

תכשירים מוגמרים מוזגים לאמפולות או בקבוקונים ובעיקר מיובשים. תכשירים יבשים שומרים על פעילות ותכונות אחרות זמן רב יותר.

חיסונים מסוימים, כגון פוליו, זמינים כטבליות או כדראג'ים.

לכל אמפולה, בקבוק וקופסה מוצמדות תוויות עם תרופות המציינות את שם התרופה, נפחה, תאריך תפוגה, מספר אצווה ומספר בקרה.

הוראות שימוש כלולות בכל קופסה.

אחסן תכשירים בעיקר בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס. אין לחשוף תכשירים להקפאה והפשרה, לטמפרטורות גבוהות. במהלך ההובלה, נצפים תנאים מיוחדים. אין להשתמש בתרופות שיש להן סדקים באמפולות ומראה שונה.

בברית המועצות קיימת מערכת בקרה ממלכתית על איכות התכשירים האימונוביולוגיים הרפואיים, המבטיחה את יעילותם וסטנדרטיזציה שלהם.

סוג מיוחד של חיסון - ואחר כך החיסון. הם מוכנים במעבדות בקטריולוגיות מחיידקים מבודדים מהמטופל. חיסון אוטומטי משמש לטיפול רק בחולה זה. לרוב, חיסונים אוטומטיים משמשים לטיפול בזיהומים כרוניים (סטפילוקוקוס וכו'). החיסון האוטומטי ניתן שוב ושוב, במינונים קטנים, בהתאם לתכנית שפותחה עבור כל חיסון. חיסונים אוטומטיים ממריצים את הגנות הגוף, התורמות להחלמה.

תכשירי סרוםמשמש ליצירת חסינות פסיבית מלאכותית. אלה כוללים סרה חיסונית ספציפית ואימונוגלובולינים.

תכשירים אלו מכילים נוגדנים מוכנים. הם מתקבלים מדם של תורמים - אנשים או בעלי חיים שחוסנו במיוחד (נגד חצבת, שפעת, טטנוס). בנוסף, נעשה שימוש בסרום של אנשים שהחלימו ואף בריאים אם הוא מכיל כמות מספקת של נוגדנים. דם שליה והפלה משמש גם כחומר גלם להכנת תכשירים חיסוניים.

ישנם סרומים אנטיבקטריאליים ואנטי רעילים. הראשונים הם בעלי שימוש מוגבל יותר. סמים אנטי-רעילים משמשים לטיפול בדיפתריה, טטנוס, בוטוליזם וכו'. סמים אלו מיוצרים עם תכולה מסוימת של אנטי-טוקסין, הנמדדת ביחידות בינלאומיות (IU).

תכשירי סרום חיסוני מתקבלים מדם של בעלי חיים, בעיקר סוסים, מחוסנים שוב ושוב. בתום החיסון נקבעת רמת הנוגדנים בדם ונעשית הקזת דם. הסרום המתקבל נשמר, הסטריליות, הפעילות והתכונות הפיזיות שלו נשלטים.

תכשירים המופקים מדם של סוסים מכילים חלבונים זרים לבני אדם, שאם ניתנים שוב ושוב, עלולים לגרום לתגובות אלרגיות: מחלת סרום והלם אנפילקטי. כדי למנוע סיבוכים, יש להקפיד על מתן תכשירי סרום (לפי בזרדקה) (ראה פרק 13). שיטות שונות משמשות לשחרור סרחי בעלי חיים מחלבוני נטל ולריכוז נוגדנים, שהעיקרית שבהם היא שיטת Diaferm-3 שפותחה בארצנו וכוללת הידרוליזה אנזימטית של חלבוני נטל.

בנוסף, לריכוז נוגדנים בנפח קטן יותר של התרופה, פותחו שיטות לבידוד גמא גלובולינים המכילים נוגדנים מסרום הדם. תרופות אלו נקראות אימונוגלובולינים. הם מוכנים מסרום אנושי (הומולוגי) ובעלי חיים (הטרולוגיים).

יעילותם של אימונוגלובולינים גבוהה בהרבה מזו של סרום חיסון, ויש פחות סיבוכים באופן לא פרופורציונלי. כיום, אימונוגלובולינים נמצאים בשימוש נרחב הרבה יותר מאשר בסרה.

בארצנו משתמשים באימונוגלובולינים למניעת חצבת, הפטיטיס, אדמת ועוד. מתן מניעתי של אימונוגלובולינים מתבצע אם יש חשד לזיהום או אם מתרחש זיהום. רצוי לתת תרופות אלו בימים הראשונים לאחר ההדבקה (תחילת תקופת הדגירה), בעוד שהתהליך הפתולוגי טרם התפתח.

בשימוש הטיפולי בתרופה, מתן מוקדם שלה נותן השפעה רבה יותר.

סרום ואימונוגלובולינים ניתנים תוך שרירי ותוך ורידי.

שימוש בזמן ונכון בתכשירי סרום יכול להפחית את השכיחות של זיהומים רבים.

שאלות מבחן

1. אילו סוגי חיסונים אתם מכירים?

2. אילו תרופות יוצרות חסינות פסיבית?

3. מהו חיסון אוטומטי?

לימפוציטים מסועפים המסנתזים גלובולינים חיסוניים ספציפיים. מנקודה זו והלאה, הגוף נעשה מוכן להתחיל יצירת נוגדנים כנגד כל אנטיגן.

בנוסף לאמור לעיל, ישנם מספר מנגנונים אפשריים נוספים להשראת תגובות חיסוניות ספציפיות.

1. סינתזה של נוגדנים לאחר זיהומי עבר ונשא חיידקי.

2. ייצור נוגדנים המושרה על ידי אנטיגנים צולבים של נציגי מיקרופלורת המעי התקינה, חללים ומשטחים אחרים עם פלורה פתוגנית.

3. יצירת רשת של נוגדנים אנטי-אידיוטיפיים הנושאים את "הדימוי הפנימי" של האנטיגן. בהתבסס על תיאוריה זו, נוגדנים כנגד דטרמיננט אנטיגני כלשהו מסוגלים לגרום ליצירת נוגדנים אנטי-אידיוטיפיים המקיימים אינטראקציה הן עם הנוגדן המשרה והן עם הקולטנים הקושרים לאנטיגנים. בריכוז מסוים, נוגדנים אנטי-דיוטיפיים כאלה, ללא החדרת אנטיגן סיבתי מבחוץ, יכולים לספק תגובה חיסונית נוגדנית ספציפית.

4. שחרור אנטיגנים המופקדים בגוף עם עלייה בחדירות ממברנות התאים המכילים אותם, כתוצאה מפעולת אנדו- ואקסוטוקסינים, קורטיקוסטרואידים, חומצות גרעין במשקל מולקולרי נמוך, קרינה וגורמים נוספים. האנטיגנים הנפרסים מחדש בדרך זו מסוגלים, בתנאים מסוימים, להפעיל תגובה חיסונית ספציפית.

ישנם מספר מנגנונים לא ספציפיים של ויסות התגובות החיסוניות.

1. דִיאֵטָה. הוכח שתזונה ללא חלבונים מן החי מפחיתה את היווצרותם של גלובולינים חיסוניים. ההדרה של חומצות גרעין מהתזונה, גם תוך שמירה על כמות מספקת של קלוריות, גורמת לעיכוב של חסינות התא. אותה השפעה נובעת ממחסור בוויטמין. מחסור באבץ גורם למחסור אימונולוגי משני בחוליות החסינות העיקריות. צום ממושך תורם לירידה חדה בתגובתיות אימונולוגית ועמידות כללית לזיהומים.

2. הַקָזַת דָם. לשיטת טיפול זו יש היסטוריה בת מאות שנים, עם זאת, ההשפעות האימונולוגיות של חשיפה הוכחו לאחרונה; יותר

הקזת דם משמעותית גורמת להיווצרות גורם המעכב את פעילותם של נוגדנים מקרומולקולריים, כלומר. ליישם את הרגולציה של מנגנון הגנה זה. לפיכך, מיושמת שיטה להפחתת הפעילות של נוגדנים במחזור באופן זמני מבלי לחסום את תהליך היווצרותם.

בנוסף למנגנונים אלה, ישנם גם מווסתים פנימיים של אימונוגנזה.

3. אימונוגלובולינים ותוצרי הפירוק שלהם. הצטברות בגוף או IgM עם צריכה בו-זמנית של אנטיגן מגרה באופן לא ספציפי את התגובה החיסונית אליו, IgCl, להיפך, ניחנת ביכולת לעכב יצירת נוגדנים ספציפיים בתנאים כאלה. עם זאת, כאשר קומפלקס האנטיגן-נוגדנים נוצר בעודף של גלובולין חיסוני, ההשפעה של גירוי התגובה החיסונית, במיוחד המשנית, נצפית בתקופה שבה תכולת הנוגדנים לאחר החיסון הראשוני מופחתת בחדות, אך עקבותיהם. הריכוז עדיין נמצא בבדיקה. יש לציין שלתוצרי ההרס הקטבולי של חלבונים אלו יש גם פעילות ביולוגית גבוהה. שברי F(ab)2 של IgO הומולוגי מסוגלים לשפר באופן לא ספציפי את האימונוגנזה. תוצרי ביקוע של מקטע Fc של אימונוגלובולינים ממחלקות שונות משפרים את הנדידה והכדאיות של לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים, מציגים את האנטיגן על ידי תאי A, מעודדים את ההפעלה של עוזרי T ומגבירים את התגובה החיסונית לאנטיגנים תלויי תימוס.

4. אינטרלוקינים. Interleukins (IL) כוללים גורמים בעלי אופי פוליפפטיד שאינם קשורים לאימונוגלובולינים, המסונתזים על ידי תאים לימפואידים ולא לימפואידים, הגורמים להשפעה ישירה על הפעילות התפקודית של תאים אימונו-מוכשרים. ILs אינם מסוגלים לגרום באופן עצמאי לתגובה חיסונית ספציפית. הם מסדירים את זה. אז, IL-1, בין שאר ההשפעות, מפעיל את השגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B בעלי רגישות לאנטיגנים, IL-2 משפר את התפשטות ואת הפעילות התפקודית של תאי B, כמו גם לימפוציטים T, תת-האוכלוסיות שלהם, תאי NK , מקרופאגים, IL-3 הוא גורם גדילה של גזע ומבשרים מוקדמים של תאים המטופואטיים, IL-4 משפר את תפקודם של עוזרי T, מיישם שגשוג של תאי B מופעלים. בנוסף, IL-1,2,4 מווסת במידה מסוימת את תפקודם של מקרופאגים. IL-5 מקדם שגשוג ובידול של מגורה

איור 1. סיווג חסינות

לימפוציטים B, מסדירים את העברת אות מסייע מלימפוציטים מסוג T ל-B, מעודדים את הבשלת תאים יוצרי נוגדנים, גורמים להפעלה של אאוזינופילים. IL-6 ממריץ שגשוג של תימוציטים, לימפוציטים B, תאי טחול והתמיינות של לימפוציטים T לציטוטוקסיים, מפעיל שגשוג של מבשרי גרנולוציטים ומקרופאגים. IL-7 הוא גורם גדילה עבור לימפוציטים Pre-B ו-Pre-T, IL-8 פועל כגורם לתגובה דלקתית חריפה, מגרה את תכונות ההדבקה של נויטרופילים. IL-9 ממריץ את השגשוג והצמיחה של לימפוציטים T, מווסת את הסינתזה של IgE, IgD על ידי לימפוציטים B המופעלים על ידי IL-4. IL-10 מעכב את הפרשת אינטרפרון גמא, סינתזה של גורם נמק הגידול על ידי מקרופאגים, IL-1, -3, -12; כימוקינים. IL-11 כמעט זהה בעוצמה הביולוגית ל-IL-6, מווסת את מבשרי ההמטופואזה, ממריץ אריתרופרוזיס, יצירת מושבה של מגהקריוציטים, משרה חלבונים בשלב אקוטי. IL-12 מפעיל רוצחים נורמליים, התמיינות של עוזרי T (Tx0 ו-Tx1) ומדכאי T לתוך לימפוציטים ציטוטוקסיים T בוגרים. IL-13 מדכא את תפקודם של פגוציטים חד-גרעיניים. IL-15 דומה בפעולה ללימפוציטים מסוג T עם IL-12, מפעיל תאי רוצח נורמליים. IL-18 שבודד לאחרונה, שנוצר על ידי מקרופאגים מופעלים וממריץ את הסינתזה של אינטרפרונים (Inf) על ידי לימפוציטים T, ו-IL-1, -8 ו-TNF על ידי מקרופאגים. לפיכך, ILs מסוגלים להשפיע על המרכיבים העיקריים של תגובות אימונולוגיות בכל שלבי הפריסה שלהם. עם זאת, יש לציין כי קבוצת האינטרלוקינים היא חלק מקבוצה רחבה יותר של ציטוקינים – מולקולות חלבון הנוצרות ומופרשות על ידי תאי מערכת החיסון. נכון לעכשיו, הם מחולקים לאינטרלוקינים, גורמים מעוררי מושבה (CSF), גורמי נמק של גידול (TNF), אינטרפרונים (Inf), גורמי גדילה מתמרנים (TGF). הפונקציות שלהם מגוונות ביותר. לדוגמה, תהליכים דלקתיים מוסדרים על ידי ציטוקינים אנטי דלקתיים (IL-1, -6, -12, TNF, Inf) ואנטי דלקתיים (IL-4, -10, TGF), תגובות אימונולוגיות ספציפיות - IL-1, -2, -4, - 5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -14, -15, TFR, Inf; myelomonocytopoiesis ולימפופואזה - G-CSF, M-CSF, GM-CSF, IL-3, -5, -6, -7, -9, TGF.

5. אינטרפרון. כפי שכבר הוזכר, אינטרפרונים הם בין הרגולטורים של אימונוגנזה. אלו חלבונים בעלי משקל מולקולרי של 16,000 עד 25,000 דלטון, הם מיוצרים על ידי תאים שונים,

להבין לא רק את ההשפעה האנטי-ויראלית, אלא גם לווסת תגובות אימונולוגיות. ידועים שלושה סוגים של אינטרפרונים: אינטרפרון α-לויקוציטים נוצר על ידי תאים אפסים, פגוציטים, המשרה שלו הם תאי גידול ממאירים, תאים קסנוגניים, וירוסים, מיטוגנים B-לימפוציטים; אינטרפרון β-fibroblast מיוצר על ידי פיברובלסטים ותאי אפיתל, מושרה על ידי RNA ויראלי דו-גדילי ואחר, כולל חומצות גרעין טבעיות, מיקרואורגניזמים פתוגניים וספרופיטים רבים; אינטרפרון γ-אימוני, מפיקיו הם לימפוציטים מסוג T ו-B, מקרופאגים, ואנטיגנים ומיטוגנים של תאי T משמשים כגורמים מעוררים; γ-אינטרפרון פעיל מאוד, ניחן בספציפיות של השפעות נגד גורמים מסוימים.

אינטרפרון, המושרה על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית, בתנאים מסוימים, מפגין תכונות אימונוסטימולטוריות. בפרט, α-אינטרפרון מגביר את הייצור של אימונוגלובולינים, משפר את התגובה של לימפוציטים B לגורם עוזר ספציפי. עם זאת, עם עלייה בריכוז של אינטרפרון או בסינתזה שלו לפני החיסון, דיכוי של יצירת נוגדנים עבור אנטיגנים תלויי תימוס ותימוס בלתי תלויים. ההשפעה של אינטרפרון על התגובה של חסינות תאית גם היא מווסתת. בתקופה שלפני פריסת HRT, האינטרפרון מדכא אותו, ובזמן השראתו הוא מגרה אותו. ככל הנראה, הוויסות הישיר של התגובה החיסונית מתממש באמצעות ביטוי מוגבר של חלבוני ממברנה על ידי לימפוציטים. איכות זו בולטת במיוחד ב-α-אינטרפרון.

6. מערכת משלים מורכב מכ-20 חלבוני סרום דם, שחלקם נמצאים בפלזמה בצורה של פרו-אנזימים הניתנים להפעלה על ידי רכיבים אחרים שהופעלו בעבר של המערכת או אנזימים אחרים, כגון פלסמין. ישנם גם מעכבים ספציפיים בעלי אופי אנזימטי ולא אנזימטי. העובדה שמפעילים של מערכת המשלים יכולים להיות אימונוגלובולינים, קומפלקסים חיסוניים ומשתתפים אחרים בתגובות חיסוניות, כמו גם העובדה שלתאים של מערכת החיסון (לימפוציטים, מקרופאגים) יש קולטנים למרכיבי המערכת, מבססת את הרגולציה שלה. תפקיד באימונוגנזה.

ישנן שתי דרכים להפעיל את מערכת המשלים - קלאסית ואלטרנטיבית. המשרנים של הנתיב הקלאסי הם

הם JgG1, G2, G3, JgM, שהם חלק ממתחמי מערכת החיסון, כמו גם כמה חומרים אחרים. המסלול החלופי מושרה על ידי סוכנים שונים (IgA מצטבר בחום, M, G) וכמה תרכובות אחרות. תהליך זה מתמזג עם הקלאסי למפל משותף אחד בשלב הקיבוע של רכיב C3. סוג זה של הפעלה דורש נוכחות של Mg2+.

ככל הנראה פונקציה משלימה in vivoהוא למנוע היווצרות של קומפלקסים חיסוניים גדולים. לכן, בגוף בריא, התרחשותם די קשה. השקת מפל הפעלת המשלים על ידי הקומפלקסים החיסוניים המתעוררים מובילה להיווצרות שבריו השונים, הגורמים לתהליכים בגוף, שהמהלך התקין שלהם משתנה לעיתים קרובות כאשר מערכת המשלים מופרעת. לכן, אצל אנשים הסובלים ממחסור ברכיבים משלימים כלשהם, מתרחשות לעתים קרובות תסמונת דמוית לופוס או מחלות מורכבות של מערכת החיסון.

בתהליך הפעלת המשלים נוצרים מספר גורמים בעלי השפעה אימונוטרופית. לפיכך, לשברי C3a, C5a, C5B67 יש אפקט כימוקטי, התורם להצטברות מכוונת של תאים. אינטראקציה של המקטע עם קולטני C3 על לימפוציטים B משרה הפעלה של תאים אלה על ידי מיטוגנים ואנטיגנים. מצד שני, כמה B-mitogens ואנטיגנים בלתי תלויים ב-T גורמים למסלול חלופי של הפעלת משלים.

7. מיאלופפטידים. מיאלופפטידים בתהליך של חילוף חומרים תקין מסונתזים על ידי תאי מח עצם ממינים שונים של בעלי חיים ובני אדם, אין להם הגבלות אלוגניות וקסנוגניות. הם קומפלקס של פפטידים שאינם מסוגלים לעורר תגובה חיסונית, אך יש להם תכונות אימונו-וויסות. הם מסוגלים לעורר יצירת נוגדנים בשיא התגובה החיסונית, לרבות כאשר יש חוסר במספר התאים היוצרים נוגדנים או שימוש באנטיגנים אימונוגניים חלשים. היעדים למאפננים הם לימפוציטים מסוג T ו-B, וכן מקרופאגים. הם הופכים תאי זיכרון אימונולוגיים ליוצרי נוגדנים ללא חלוקה, משביתים מדכאי T, משפיעים לטובה על ההתמיינות של מבשרי לימפוציטים ציטוליטים ועל התפשטות והתמיינות של תאי גזע, מגדילים את התוכן של סך כל לימפוציטים T, T- עוזרים, מעצימים את ה-RBTL של תאי T עבור תאי PHA ו-B ב-PWM. בנוסף לכוחות הרגולציה החיסונית, יש למיאלופפטידים

נותנים פעילות דמוית אופיאטים, גורמים לאפקט משכך כאבים תלוי נלוקסון, נקשרים לקולטני האופיאט של הממברנה של לימפוציטים ונוירונים, ובכך משתתפים באינטראקציה נוירואימונית.

ל-MP-2 פעילות אנטי-גידולית, המבטלת את ההשפעה המעכבת של תאי לוקמיה על הפעילות התפקודית של לימפוציטים מסוג T; זה משנה את הביטוי של אנטיגנים CD3 ו-CD4 עליהם, המופרעים על ידי מוצרים מסיסים של תאי גידול.

8. פפטידי תימוס. תכונה של מאפננים ממקור תימוס היא שהם מסונתזים על ידי בלוטת התימוס ללא הרף, ולא בתגובה לגירוי אנטיגני. עד היום התקבלו מספר גורמים פעילים אימונולוגית מהתימוס: T-activin, thymalin, thymopoietins, thymoptin וכו'. המשקל המולקולרי של המאפננים נע בממוצע בין 1200 ל-6000 דלטון. יש חוקרים המכנים אותם הורמונים thymic. כל התרופות הללו דומות בהשפעתן על מערכת החיסון. עם אינדיקטורים מופחתים של המצב החיסוני, מאפננים תימוס מסוגלים לשפר את איכות לימפוציטים מסוג T ואת פעילותם התפקודית, לקדם את הפיכתם של תאי T לא בוגרים לבוגרים, לעורר את ההכרה של אנטיגנים תלויי תימוס, פעילות עוזרת וקטלנית. . במקביל, הם מפעילים את ייצור הנוגדנים ויכולים לתרום לביטול הסבילות האימונולוגית לאנטיגנים מסוימים, מגבירים את הייצור של α- ו-γ-אינטרפרונים, מעצימים את הפאגוציטוזיס של נויטרופילים ומקרופאגים, מפעילים גורמי עמידות לא ספציפיים נגד זיהומים. ותהליכי התחדשות רקמות.

9. מערכת האנדוקרינית. זה זמן רב נקבע כי הורמונים אנדוגניים הם הרגולטורים החשובים ביותר של הומאוסטזיס אימונולוגי. בספקטרום הפעולה של תרכובות אלו נמצאים גירוי לא ספציפי ועיכוב של תגובות חיסוניות ספציפיות המופעלות על ידי אנטיגנים ספציפיים. הורמונים עצמם אינם יכולים להיות מעוררי התגובה החיסונית. יש לציין מיד כי הורמונים פועלים בקשר הדוק זה עם זה, כאשר חומרים מסוימים גורמים להפרשה של אחרים. יש גם קשר מינון-תגובה ברור. ריכוזים נמוכים, ככלל, מפעילים, וריכוזים גבוהים מדכאים מנגנונים אימונולוגיים.

קורטיזול הוא גלוקוקורטיקואיד המווסת את חילוף החומרים של פחמימות ובו זמנית מדכא את התגובות החיסוניות התאיות וההומורליות. יש דיכוי של יצירת נוגדנים

בתגובות חיסוניות ראשוניות ומשניות. באופן עקרוני, עקב תמוגה של תאים לימפואידים הנגרמת על ידי קורטיזול, מתאפשר שחרור נוגדנים ובכך התפתחות של תגובת נוגדנים אנמנסטית.

מינרלוקורטיקואידים (דאוקסיקורטיקוסטרון ואלדוסטרון) ממלאים תפקיד חשוב במטבוליזם של אלקטרוליטים. הם שומרים נתרן בגוף ומגדילים את תפוקת האשלגן. שני ההורמונים מגבירים את התגובה הדלקתית, ייצור של גלובולינים חיסוניים.

הוכח שכמעט כל ההורמונים של האדנוהיפופיזה (STH, ACTH, gonadotropic) משפיעים על תאים בעלי יכולת חיסונית. לדוגמה, ACTH ממריץ את הפרשת קליפת האדרנל ובכך משחזר את ההשפעות של קורטיזון, כלומר. מדכא תגובות אימונולוגיות.

הורמון סומטוטרופי, להיפך, ממריץ דלקת, שגשוג של תאי פלזמה ומעצים מנגנונים תאיים.

הורמון מגרה בלוטת התריס משחזר את התפשטות התאים המדוכאת על ידי גורמים שונים. בלוטות הפאראתירואיד, המווסתות את תכולת Ca2+ בפלזמה, משנות את הפעילות המיטוטית של תאי מח העצם והתימוס. הורמון הנוירוהיפופיזה - וזופרסין, ממריץ את ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T. פרולקטין מעכב RBTL על PHA ומגביר את ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T. אסטרוגנים (אסטרדיול ואסטרון) משפרים את תפקודם של פגוציטים, היווצרות γ-גלובולינים. אסטרוגנים יכולים להפוך את ההשפעה המדכאת את מערכת החיסון של קורטיקוסטרואידים. השפעות דומות נקבעו עבור follitropin, prolactin ו- lutropin. עם זאת, בריכוזים גבוהים, הורמונים אלה דיכאו תגובות אימונולוגיות. לבסוף, התברר כי אנדרוגנים ניחנים בעיקר בתכונות מדכאות חיסון, המכוונות בעיקר נגד הקשר ההומורלי של חסינות.

10. תהליכים מטבוליים בגוף משפיעים באופן פעיל על מצב מערכת החיסון. הצטברות בגוף של תוצרים של חמצון שומנים, בטא-ליפופרוטאין, כולסטרול, אמינים ביוגניים, ירידה במאגר חומצות גרעין במחזוריות במשקל מולקולרי נמוך ודיכוי מערכת נוגדי החמצון גורמים אף הם לדיכוי תגובתיות אימונולוגית.

יחד עם זאת, מוצרי חמצון שומנים תלויים באופן שלילי ב-AOS, התוכן של תאי T (CD3+), תת-האוכלוסיות הרגולטוריות שלהם (CD4+, CD8+), תלויים באופן חיובי בריכוז של CEC, אמינים ביוגניים, אקוטי

חלבונים קשים וכו'. מערכת נוגדי החמצון קשורה ביחס הפוך לאמינים ביוגניים.

ככלל, התפתחות הפתולוגיה מלווה בהפעלת תהליכי חמצון שומנים המביאים לעלייה ברמת הכולסטרול, β-ליפופרוטאין, המלווה בירידה בפעילות ההגנה נוגדת החמצון, והצטברות אמינים ביוגניים. שינויים אלה מתרחשים על רקע היווצרות של דיסנוקלאוטידוזיס בחולים, הפרות של תהליכים סינתטיים של חלבון המיושמים על פי ערכת ה-DNA-RNA-חלבון. זה מוביל, מצד אחד, לעיכוב של חומרת התגובות החיסוניות, במיוחד התאיות, חוסר איזון של תת-אוכלוסיות רגולטוריות, מצד שני, להתגרות של התפתחות אלרגיות, מצד שלישי, לשינויים תפקודיים והרסניים בתאים. של מערכות גוף שונות, וברביעית, להפרעות הקשורות קשר הדוק לוויסות נוירואנדוקריני חיסוני של הומאוסטזיס.

לפיכך, אם הספציפיות של תגובות חיסוניות נקבעת על פי המאפיינים של האנטיגן הסיבתי, אז חומרתן תלויה בסיבות רבות. זה יכול להיות לא מספיק או חזק מדי, לטווח קצר או ממושך מדי. נסיבות אלו מכתיבות את הצורך לתקן את חומרת התגובות האימונולוגיות. בתנאים טבעיים, תפקודם של תאים לימפואידים, מצד אחד, נתון להשפעה המעוררת של גורמי התימוס, ומצד שני, להשפעה המעכבת של קורטיקוסטרואידים אנדוגניים. התערבות לא הגיונית בפעילות מערכת החיסון במטרה לעורר או לדכא את הקשרים שלה עלולה להפר את האיזון הזה ולהוביל לאימונופתולוגיה.