מיאלומה (פלסמוציטומה) - גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול ופרוגנוזה. תוחלת חיים ופרוגנוזה. עקרונות כלליים של אבחון

למיאלומה נפוצה יש הרבה שמות נרדפים. בדיבור של מומחים, זה יכול להיות מוגדר כ-plasmascytoma כללית, reticuloplasmocytosis, מחלת Rustitzky-Kahler או myelomatosis. הנפוצים שבהם הם המונחים מיאלומה נפוצה ומיאלומה.

מהי מיאלומה נפוצה?

בהיותה מגוון, מיאלומה מאופיינת בצמיחה מואצת של תאי פלזמה - תאים המייצרים פרפרוטאין (חלבון לא תקין).

המוטציה המשפיעה על תאים אלו מביאה לכך שמספרם ברקמות מח העצם ובדם גדל בהתמדה. בהתאם, גם כמות הפרפרוטאינים המסונתזת על ידם עולה.

בתמונה נראה מריחת מח עצם עם ובלי מיאלומה נפוצה.

הקריטריון העיקרי לממאירות מיאלומה הוא מספר תאי הפלזמה שעברו טרנספורמציה גבוה פי כמה מהנורמה.

בניגוד למחלות אונקולוגיות שיש להן לוקליזציה ברורה (למשל, גידולי מעיים או שחלות), מיאלומה נפוצה מאופיינת בנוכחות של תאים סרטניים במספר איברים פנימיים בו זמנית, שכן הם יכולים להינשא יחד עם זרם הדם.

• מיאלומה מתפתחת כאשר יש הפרה של תהליכי התפתחות תקינים והפיכה של לימפוציטים B לתאי מערכת החיסון - תאי פלזמה. במקביל, תהליך הסינתזה של האימונוגלובולינים המיוצרים על ידם (נוגדנים המסייעים בהשמדת וירוסים וחיידקים פתוגניים) מופרע בהכרח.
• מיאלומה היא גידול ממאיר שנוצר על ידי ריבוי מתמיד של תאי פלזמה חד שבטיים, אשר לא רק שאינם מתים, אלא מתחלקים בצורה בלתי נשלטת ומסנתזים פרפרוטאינים. חודרים (חודרים) לרקמות ואיברים פנימיים, הפרפרוטאינים מפריעים לתפקודם התקין.
• מיאלומה נפוצה מתפתחת בעיקר בחולים בוגרים (מעל ארבעים) וקשישים. עבור צעירים, מחלה זו אינה אופיינית. ככל שהמטופל מבוגר יותר, כך הסיכון לפתח מיאלומה גבוה יותר, והוא משפיע על גברים לעתים קרובות יותר מאשר נשים.
• מיאלומה גדלה באיטיות רבה. ניתן להפריד בין רגע היווצרותם של תאי הפלזמה הראשונים ברקמות מח העצם ותחילת היווצרותם של מוקדי הגידול בשניים ואף שלושה עשורים. אבל אחרי שהביטויים הקליניים של מיאלומה נפוצה מרגישים את עצמם, זה מתחיל להתקדם בחדות. כבר שנתיים לאחר מכן, רובם המכריע של החולים מתים מסיבוכים רבים שהתפתחו באותם איברים ומערכות שהושפעו מפרפרוטאינים.

מִיוּן

הבסיס לסיווג של מיאלומה נפוצה הם המאפיינים הקליניים והאנטומיים של נוכחות תאי פלזמה ברקמות מח העצם, כמו גם הספציפיות של ההרכב הסלולרי שלהם. חלוקת המיאלומות ליחידות ולמרובות תלויה בכמה איברים או עצמות מושפעים מהגידול.

• מיאלומה בודדתנבדלים בנוכחות של מוקד גידול אחד בלבד, הממוקם בבלוטת הלימפה או בעצם עם מח העצם.
• מיאלומות נפוצותתמיד להשפיע על מספר עצמות המכילות מח עצם בבת אחת. מיאלומות משפיעות לרוב על רקמות מח העצם של החוליות, השכמות, כנפי הכסל, הצלעות ועצמות הגולגולת. גידולים ממאירים נוצרים לעתים קרובות בחלק המרכזי של עצמות הצינוריות של הגפיים העליונות והתחתונות. הטחול ובלוטות הלימפה פגיעות באותה מידה.

בהתאם למיקומם של תאי פלזמה במח העצם, המיאלומות הן:

• מוקד מפוזר;
• מְפוּזָר;
• מוקד מרובה.

ההרכב התאי של המיאלומות מאפשר לנו לחלק אותם ל:

• plasmacytic;
• plasmablastic;
• polymorphocellular;
• תא קטן.

סיבות

כמו רוב האנשים, הגורמים האמיתיים למיאלומה נפוצה טרם הוכחו. אופי והיקף ההשפעה של גורמים פתוגניים על הטרנספורמציה של תאים פגומים נחקרו באותה מידה.

הרופאים מציעים שניתן לשקול את הגורמים העיקריים למיאלומה נפוצה:

• נטייה גנטית.מחלה זו פוגעת לעתים קרובות בקרובים מאוד קרובים (היא פוגעת לעתים קרובות בתאומים זהים). כל הניסיונות לזהות אונקוגנים המעוררים את התפתחות המחלה טרם צלחו.
• השפעה ארוכת טווח של מוטגנים כימיים(כתוצאה משאיפת אדי כספית וחומרי הדברה ביתיים, אסבסט וחומרים המופקים מבנזן).
• חשיפה לכל סוגי הקרינה המייננת(פרוטונים וניוטרונים, אולטרה סגול, קרני רנטגן וקרני גמא). בקרב אוכלוסיית יפן, אשר שרדה את הטרגדיה של הירושימה ונגסקי, מיאלומה נפוצה שכיחה ביותר.
• נוכחות של דלקת כרונית, הדורשת תגובה חיסונית ארוכת טווח מגוף החולה.

שלבים

נפח הנגע וחומרת הקורס מאפשרים להבחין בשלושה שלבים של מיאלומה נפוצה. בשלב הראשון, תהליך הגידול מתאים לפרמטרים הבאים:

• הדם מכיל מספיק סידן.
• רמת ריכוז ההמוגלובין עולה על 100 גרם/ליטר.
• עדיין יש כמה פראפרוטאינים בדם.
• חלבון Bence-Jones בשתן קיים בריכוז קטן מאוד (לא יותר מ-4 גרם ליום).
• המסה הכוללת של המיאלומה אינה עולה על 600 גרם למ"ר.
• העצמות לא מראות סימנים לאוסטאופורוזיס.
• מיקוד הגידול נמצא רק בעצם אחת.

השלב השלישי של מיאלומה מאופיין בנוכחותם של הפרמטרים הבאים:

• תכולת ההמוגלובין בדם נמוכה מ-85 גרם לליטר.
• תכולת הסידן ב-100 מ"ל דם עולה על 12 מ"ג.
• מוקדי גידול לכדו שלוש עצמות (או יותר) בבת אחת.
• תכולת הפרפרוטאינים גבוהה מאוד בדם.
• גבוה מאוד (מעל 112 גרם ליום) הוא ריכוז חלבון בנס-ג'ונס.
• המסה הכוללת של רקמות סרטניות היא יותר מ-1.2 ק"ג.
• צילום רנטגן מראה נוכחות של אוסטאופורוזיס בעצמות המושפעות.

הדרגה השנייה של מיאלומה, שהאינדיקטורים שלה גבוהים מהראשון, אך אינם מגיעים לשלישי, קובע הרופא על ידי חיסול.

נזק לאיברים ותסמינים

מיאלומה נפוצה משפיעה בעיקר על מערכת החיסון, רקמת הכליות והעצמות.

התסמינים נקבעים לפי שלב המחלה. בהתחלה, זה עשוי להיות אסימפטומטי.

עם עלייה במספר התאים הסרטניים, מיאלומה מתבטאת בתסמינים הבאים:

• כאבים כואבים בעצמות.תאים סרטניים מובילים להיווצרות חללים ברקמת העצם.
• כאבים בשריר הלב, בגידים ובמפרקיםנגרמת על ידי שקיעת פראפרוטאינים בהם.
• שברים פתולוגיים של החוליות, עצם הירך והצלעות.בשל המספר הגדול של חללים, העצמות הופכות כל כך שבירות עד שהן אינן יכולות לעמוד אפילו בעומסים קלים.
• ירידה בחסינות. מח העצם המושפע מהמחלה מייצר כמות כה קטנה של לויקוציטים שגופו של החולה אינו מסוגל להגן על עצמו מפני ההשפעות של מיקרופלורה פתוגנית. כתוצאה מכך, החולה סובל מזיהומים חיידקיים אינסופיים - דלקת אוזן תיכונה, ברונכיטיס ודלקת שקדים.
• היפרקלצמיה.הרס רקמת העצם מוביל לכניסת סידן לדם. במקביל, המטופל מפתח עצירות, בחילות, כאבי בטן, חולשה, הפרעות רגשיות ותרדמה.
• מיאלומה נפרופתיה- הפרה של תפקוד תקין של הכליות. עודף סידן מוביל להיווצרות אבנים בצינורות הכליה.
• אֲנֶמִיָה.מח עצם פגום מייצר פחות ופחות תאי דם אדומים. כתוצאה מכך יורדת גם כמות ההמוגלובין האחראי על אספקת החמצן לתאים. רעב חמצן של תאים מתבטא בחולשה חמורה, תשומת לב מופחתת. במאמץ הקל ביותר, המטופל מתחיל לסבול מדפיקות לב, כאבי ראש וקוצר נשימה.
• תוך הפרה של קרישת דם.בחלק מהחולים, צמיגות הפלזמה עולה, עקב כך כדוריות דם אדומות מתקבצות באופן ספונטני עלולות ליצור קרישי דם. חולים אחרים, שספירת טסיות הדם שלהם ירדה באופן דרמטי, סובלים מדימומים תכופים באף ובחניכיים. כאשר נימים נפגעים בחולים כאלה, מתרחשים שטפי דם תת עוריים, המתבטאים בהיווצרות של מספר רב של חבורות וחבורות.

אבחון מעבדה

אבחון מיאלומה נפוצה מתחיל בבדיקה רפואית מקדימה. באיסוף אנמנזה, המומחה שואל את המטופל בפירוט על התלונות והתכונות הקיימות של התמונה הקלינית, לא שוכח להבהיר את זמן הופעתם.

לאחר מכן מגיע שלב החיטוט החובה בחלקים כואבים בגוף עם סדרת שאלות הבהרה האם יש עלייה בכאב והאם יש חזרה לחלקים אחרים בגוף.

לאחר איסוף אנמנזה והגעתי למסקנה לגבי האפשרות של מיאלומה נפוצה, המומחה רושם למטופל מספר מחקרים אבחוניים כאלה:

• צילום רנטגן של החזה והשלד.

התמונה מציגה צילום רנטגן של עצם היד, מראה מיאלומה

• תהודה מגנטית ו(ספירלה).
• שאיבת רקמת מח עצם, הכרחית ליצירת מיאלוגרמה.
• ניתוח מעבדה של שתן (לפי צימניצקי ובכלל). ניתוח על פי צימניצקי מאפשר לך להתחקות אחר הדינמיקה היומית של איבוד חלבון בשתן. בדיקת שתן לחלבון בנס ג'ונס מתבצעת על מנת לוודא שהאבחנה נכונה, מאחר והשתן של אדם בריא אינו מכיל זאת.
• ניתן לזהות חלבונים של Bence-Jones גם במהלך הליך אימונואלקטרופורזה.

ניתוח דם

• כדי להעריך את המצב הכללי של המערכת ההמטופואטית, הוא נלקח מוריד או מאצבע. נוכחות מיאלומה נפוצה תעיד על: עליה ב-ESR, ירידה משמעותית בתכולת המוגלובין, אריתרוציטים, רטיקולוציטים, טסיות דם, לויקוציטים ונויטרופילים, אך רמת המונוציטים תעלה. הגידול בכמות החלבונים הכוללת מושגת עקב תכולת הפרפרוטאינים.
• כדי להעריך את התפקוד של מערכות ואיברים בודדים, הם נלקחים מוריד. האבחנה של מיאלומה נפוצה מאושרת על ידי סדרה של אינדיקטורים בדם, כולל: רמה מוגברת של חלבון כולל, אוריאה, קריאטינין, חומצת שתן, סידן עם ירידה בתכולת האלבומין.

שיטות טיפול

• שיטת הטיפול המובילה במיאלומה נפוצה היא כימותרפיה, המופחתת לנטילת מינונים גבוהים של תרופות ציטוטוקסיות.
• לאחר כימותרפיה יעילה, חולים עוברים השתלה של תורם או תאי גזע משלהם.
• עם יעילות נמוכה של כימותרפיה, נעשה שימוש בשיטות טיפול בקרינה. חשיפה לקרניים רדיואקטיביות אינה מרפאה את החולה, אך במשך זמן מה היא יכולה להקל משמעותית על מצבו, יתרה מכך, על ידי הגדלת תוחלת חייו.
• כאבי תופת בעצמות נפטרים בעזרת משככי כאבים.
• מחלות זיהומיות מטופלות במינונים גבוהים של אנטיביוטיקה.
• תרופות להמוסטטיות (כגון ויקסול ואטמסילאט) יעזרו להתמודד עם דימום.
• גידולים שדוחסים איברים פנימיים מוסרים בניתוח.

השתלת תאי גזע

אם הכימותרפיה מצליחה, המטופל מושתל בתאי גזע משלו. לצורך דגימת מח עצם מבצעים ניקור. לאחר שבידדו ממנו תאי גזע, הם שוב נטועים בגופו של המטופל. בעזרת מניפולציה זו ניתן להגיע להפוגה יציבה, שבמהלכה החולה מרגיש בריא.

אוכל דיאטטי

תַחֲזִית

שיטות טיפול מודרניות יכולות להאריך את חייו של חולה הסובל ממיאלומה בכמעט חמש שנים (במקרים נדירים ביותר - עד עשר). בהיעדר מוחלט של סיוע טיפולי, הוא יכול לחיות לא יותר משנתיים.

תוחלת החיים של החולים תלויה אך ורק ברגישותם להשפעות של תרופות ציטוטוקסיות. אם לציטוסטטים אין השפעה טיפולית חיובית על המטופל (הרופאים קוראים לזה עמידות ראשונית), הוא יכול לחיות לא יותר משנה.

אם הטיפול בתרופות ציטוטוקסיות מתבצע במשך זמן רב, החולה עלול לפתח לוקמיה חריפה (השכיחות של מקרים כאלה היא עד 5%). מקרים של לוקמיה חריפה בחולים שלא קיבלו טיפול כזה הם נדירים ביותר.

גורם נוסף המשפיע על תוחלת החיים של החולים הוא שלב אבחון המחלה. הסיבות למוות יכולות להיות:

• הגידול הפרוגרסיבי עצמו (מיאלומה);
• הרעלת דם (אלח דם);
• שבץ;
• אוטם שריר הלב;
• אי ספיקת כליות.

סרטון זה יספר לכם על הסימפטומים של מיאלומטוסיס:

מיאלומה נפוצה- המחלה השכיחה ביותר בקרב גידולי תאי פלזמה, שהתפתחותה קשורה לשגשוג והצטברות של תאי B חד שבטיים מופרדים סופנית של אימונוגלובולינים. סימן אופייני למחלה הוא ייצור על ידי תאי מיאלומה של חלבון פתולוגי - פרפרוטאין, היוצר פס צר קומפקטי (μ-gradient) הממוקם בעיקר באזור מ-α2- עד γ-גלובולינים באלקטרופורגרם של הדם (או שתן) חלבונים.

במדינות המפותחות בעולם, מיאלומה פוגעת מדי שנה בממוצע של 4 אנשים לכל 100,000 אוכלוסייה. באוקראינה, השכיחות של מיאלומה נפוצה היא 2.4 מקרים לכל 100,000 איש. נשים חולות פי 3-4 יותר מגברים, ואנשים כהי עור הם לעתים קרובות יותר מנציגי גזעים אחרים. השכיחות של מיאלומה נפוצה בעשורים האחרונים, יחד עם לימפומות שאינן הודג'קין ולוקמיה מיאלואידית חריפה, עלתה בצורה ניכרת. מיאלומה פוגעת בדרך כלל באנשים מעל גיל 40, הגיל הממוצע של החולים הוא כ-70 שנים.

מה גורם למיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

הגורמים למיאלומה נפוצה נותרו לא ידועים.

פתוגנזה (מה קורה?) במהלך מיאלומה נפוצה (פלסמיטומה, מיאלומה נפוצה)

מיאלומה מתייחסת לגידולים בעלי פעילות שגשוגית נמוכה של תאים ממאירים. סביר להניח שמבשרי תאי מיאלומה מקורם ממרכזי הנבט של בלוטות הלימפה, הנודדים דרך הדם אל מח העצם. התפשטות הגידול במיאלומה נפוצה היא תוצאה של התרחבות משובטית של תאי B שלאחר הנבטים, שבניגוד לתאים רגילים, יש להם סוג בלתי משתנה של היפר-מוטציה של גנים אימונוגלובולינים ואשר בשל יכולתם להיקשר לאנטיגנים (זיקה), הצליחו להימנע מהטבע. סלקציה במרכזי נבט ומוות תאים מתוכנת.

מאמינים כי בפתוגנזה של מיאלומה נפוצה יש חשיבות רבה לאינטראקציה של תאים ניאופלסטים עם המיקרו-סביבת הסטרומה שלהם במח העצם, אשר ממלאת תפקיד מכריע בתהליכי הידבקות הגידול והניאואנגיוגנזה, חוסר איזון בין אוסטאובלסטים ואוסטאוקלסטים, כמו כמו כן בגירוי פראקריני של צמיחת גידול באמצעות ייצור ציטוקינים שונים. האחרונים ממלאים תפקיד חשוב בפתוגנזה של מיאלומה נפוצה, בעיקר אינטרלוקין-6 (IL-6) והקולטנים המומסים שלו (sIL-6), שתכולתם המוגברת בפלסמת הדם קשורה להתקדמות ומהלך אגרסיבי יותר של המחלה. IL-6, שהוא גורם גדילה ואנטי-אפופטוטי לתאי מיאלומה, מיוצר לא רק על ידי תאים אלה (מסלול אוטוקריני), אלא גם על ידי המיקרו-סביבה שלהם (מסלול פאראקריני); הוא מעורב ישירות בשגשוג ובהתמיינות של תאי מיאלומה ומבשריהם.

יחד עם ציטוקינים אחרים - בעיקר IL-1β, FNP-α ו-IL-11 - IL- 6 מעורר פעילות מוגזמת של אוסטאוקלסטים, הגורמת לספיגת עצם, האופיינית למחלה המדוברת. תפקיד חשוב בפתוגנזה של נגעי עצם במיאלומה נפוצה ניתן לאינטראקציה מוגברת בין הקולטן הגרעיני גורם-B Activator (RANK) (NF-κB), המתבטא על ידי אוסטאוקלסטים וכונדרוציטים, לבין הליגנד שלו (RANKL), אשר מתבטא על ידי אוסטאובלסטים, תאי T מופעלים וסטרומה של מח העצם, וכתוצאה מכך הבשלה מגורה והפעלה של אוסטאוקלסטים. מצד שני, אוסטאופרוטגרין (OPG), שהמולקולות שלו, כשהן מופרשות על ידי תאי סטרומה, יכולות להיקשר באופן תחרותי ל-RANKL במקום ל-RANK, מונע התמיינות והפעלה של אוסטאוקלסטים. גורם נוסף להפעלת אוסטאוקלסטים הוא הכימוקין (MIP-1α) דלקתי חלבון מקרופאג, שיכול גם לעורר שגשוג, הגירה והישרדות של תאי מיאלומה תוך עיכוב אריתרופואיזיס במיאלומה נפוצה.

הוכח כי מידת הניאואנגיוגנזה הקשורה לייצור מוגבר של ציטוקינים אנגיוגניים על ידי תאים ניאופלסטיים, כגון גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF), גורם גדילה פיברובלסט בסיסי (bFGF) וגורם גדילה של הפטוציטים (HGF), היא בעלת חשיבות רבה. בהתרחשות והתקדמות של מיאלומה נפוצה. האחרונים יכולים לשמש כממריצי גדילה אוטוקריניים של תאי מיאלומה, כמו גם אותות פאראקריניים לייצור ציטוקינים אחרים, כגון IL-6, המספקים יתרונות בהישרדות ובהתרבות העצמית של שיבוט הגידול, יכולים להפעיל אוסטאוקלסטים עם עלייה ספיגת עצם ומעכבת את התגובה החיסונית, בפרט, תפקוד תאים דנדריטים.

תסמינים של מיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

הביטויים השכיחים ביותר של מיאלומה נפוצה הם: כאבי עצמות (במיוחד בעמוד השדרה, הצלעות, האגן, הכתף והירך) והשברים הפתולוגיים שלהם, בפרט שברי דחיסה של עמוד השדרה (כתוצאה מהם גדלה המטופלים לפעמים פוחתת), סימנים של היפרקלצמיה, נזק לכליות, אנמיה נורמכרומית, זיהומים חיידקיים (בעיקר גרם חיוביים, בפרט פנאומוקוק). פחות שכיחים הם ביטויים דימומיים, תסמונת צמיגות יתר, עמילואידוזיס.

כאבי עצמות במיאלומה נובעים מספיגת עצם מוגברת עקב חדירת תאי מיאלומה והפעלת אוסטאוקלסטים. קיימת אוסטאופורוזיס מערכתית עם מוקדים אוסטאוליטיים ללא היווצרות עצם חדשה שולית, האופיינית לגרורות. לרוב, תהליכים הרסניים מתפתחים בעצמות שטוחות ובעמוד השדרה, כמו גם בחלקים הפרוקסימליים של עצמות צינוריות ארוכות. חלקי החזה והמותני של עמוד השדרה נתונים לרוב לדחיסה, ומתרחשים עיוותים מסוג "פי הדג".

לא נשללת התפתחות דחיסה של חוט השדרה כתוצאה מחדירת המוני גידול דרך הנקבים הבין חולייתיים מהאזורים הפרה-שדרתיים או על ידי הנבטה ישירות מהחוליה הפגועה. ביטויים קליניים של דחיסה: כאב רדיקולרי, המחמיר בשיעול והתעטשות, חוסר תפקוד מוטורי ותחושתי של שלפוחית ​​השתן והמעיים, פרפלגיה.

היפרקלצמיה קשורה ישירות לייצור של גורם מפעיל אוסטאוקלסט על ידי תאי מיאלומה וספיגת עצם מוגברת. מה שחשוב הוא רמת הסידן המיונן, לא מוחלטת: היפרקלצמיה אסימפטומטית ממושכת יכולה להיגרם מקשירת סידן פארפרוטאינים כאשר רמת הסידן המיונן נשארת תקינה. תסמינים של היפרקלצמיה: פוליאוריה, עצירות, בחילות והקאות, עייפות, הפרעות במוח, התייבשות, תרדמת.

מיאלומה נפרופתיה, שהיא צורה מוזרה של תסמונת נפרוטית, היא אחד הסימנים הפרוגנוסטיים השכיחים והמשמעותיים ביותר במחלה זו. הגורמים העיקריים להתפתחותו הם פרוטאינוריה, היפרקלצמיה, כמו גם היפראוריצמיה, זיהומים, עמילואידוזיס. עמילואידוזיס נצפה לעתים קרובות יותר עם הפרשת שרשראות λ במיאלומה של Bence-Jones. מבחינה קלינית, מיאלומה נפרופתיה מתרחשת בצורה של פרוטאינוריה עמידה עם אי ספיקת כליות גוברת. תסמינים נפרוטיים קלאסיים (בצקת, יתר לחץ דם עורקי, רטינופתיה) אינם אופייניים ל"כליה מיאלומה".

אנמיה במיאלומה נפוצה היא בעיקרה נורמכרומית ונובעת בעיקר מפגיעה בוויסות הציטוקינים של ההמטופואזה ופגיעה במח העצם עם עקירה של המטופואזה תקינה על ידי תאי מיאלומה. מרכיב חיוני נוסף של התסמונת האנמית במיאלומה נפוצה הוא ייצור לא מספיק של אריתרופויאטין (ליותר ממחצית מהחולים), במיוחד במקרים של אי ספיקת כליות.
הסימן האופייני ביותר בבדיקת הדם הכללית למיאלומה נפוצה הוא עלייה חדה ב-ESR, בדרך כלל עד 60 ... 80 מ"מ לשעה, שהיא תוצאה של paraproteinemia חמורה. עם עלייה משמעותית ב-ESR, בכל המקרים יש צורך לחקור את פרוטינוגרמה של חלבוני הדם. במקרים של מיאלומה של Bence-Jones, המלווה בשחרור של שרשראות קלות של פראפרוטאינים בשתן ויכולה להתרחש ללא פראפרוטינמיה, ומיאלומה נדירה שאינה מפרישה, עלייה ב-ESR אינה אופיינית.

זיהומים חיידקיים תכופים במיאלומה נפוצה הם ביטוי של כשל חיסוני, המבוסס בעיקר על תסמונת של ייצור לא מספיק של נוגדנים ואופסוניזציה של חיידקים, המתאם עם רמה נמוכה של אימונוגלובולינים בדם. זיהומים במערכת השתן הקשורים לפגיעה רב-פקטוריאלית בכליות במחלה זו, כמו גם דלקת ריאות פנאומוקוקלית וזיהומים אחרים הנגרמים על ידי צורות מובלעות בעיקר של חיידקים, נצפים לרוב. סיבוכים זיהומיים תופסים את אחד המקומות המובילים בין גורמי המוות המיידיים בחולים עם מיאלומה.

ביטויים דימומיים במיאלומה נפוצה עשויים להיות קשורים למחסור נרכש של גורמי קרישה, בפרט פקטור VIII, עקב פעילות הנוגדנים של הפרפרוטאין ועם תפקוד לקוי של טסיות הדם, העוטפות על ידי הפרפרוטאין. תסמונת צמיגות יתר, המופיעה כתוצאה מעלייה בצמיגות הפלזמה, בנוסף לביטויים דימומיים (חבורות ופורפורה בעור, דימום מהריריות של האף, החניכיים, הרחם וכו'), מלווה בהפרעות נוירולוגיות. , תסמינים אופטלמולוגיים, סימנים של היפרוולמיה.

אבחון מיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

הקריטריונים העיקריים לאבחון מיאלומה נפוצה הם: זיהוי פלזמציטומה בביופסיה של רקמות; יותר מ-30% מתאי הפלזמה במח העצם (ברוב המקרים עם סימני אנפלזיה, בפרט תאי פלזמה מרובי גרעינים); נוכחות של גרדיאנט μ בנסיוב (> 35 גרם/ליטר עבור IgG או > 20 גרם/ליטר עבור IgA) או בשתן יומי (> 10 גרם ליום). קריטריונים אבחוניים משניים הם: 10 ... 30% מתאי הפלזמה במח העצם; זיהוי של דרגת μ, לעומת זאת, מתחת לאינדיקטורים הנקובים; נוכחות של מוקדים של אוסטאוליזה; קביעת ריכוזים שיוריים מופחתים בחדות של אימונוגלובולינים נורמליים בסרום (IgM< 0,5 г/л, IgA < 1,0 г/л или IgG < 6,0 г/л в зависимости от класса парапротеина). Кроме характерной клинической картины диагноз миеломной болезни базируется на наличии хотя бы одного из главных и одного из второстепенных критериев или же не менее трех критериев второго порядка, но при условии обязательного выявления μ-градиента и плазмоцитоза костного мозга.

הפרפרוטאינים בדם ובשתן נקבעים בעיקר על ידי אלקטרופורזה, אולם שיטת האימונופיקציה מדויקת יותר, המאפשרת לזהות בדם פראפרוטאינים במינון של 0.2 גרם/ליטר, ובשתן במינון של 0.04 גרם. /l, למרות התוצאות הרגילות של המחקר, חלבונים על ידי אלקטרופורזה או רמות אימונוגלובולינים תקינות בסרום. שיטה זו חשובה במיוחד בעת מעקב אחר תוצאות הטיפול, בפרט התגובה המלאה לטיפול.

קבוצת המיאלומה הבינלאומית, בראשות דורי וקייל, סבורה שרק 3 קריטריונים מספיקים כדי לאבחן מיאלומה נפוצה.

קריטריונים לאבחון למיאלומה נפוצה

קריטריונים גדולים:

• נוכחות של תאי פלזמה בביופסיה של רקמות
• תאי פלזמה במח העצם > 30%
• חלבון חד שבטי בסרום:
  • > 35.0 גרם/ליטר IgG
  • > 20.0 גרם/ליטר IgA
  • ≥ 1.0 גרם/24 שעות שתן κ או λ שרשראות קלות (בנס-ג'ונס פרוטאינוריה)

קריטריונים קטנים:

• תאי פלזמה במח העצם 10-30%
• חלבון חד שבטי בכמות קטנה יותר מאשר בקריטריונים של גדול
• מוקדי אוסטאוליזה בעצמות
• תכולת אימונוגלובולינים תקינים: IgM<0,5 г/л; IgA < 1,0 г/л; IgG < 6,0 г/л.

אישור אבחנה:

קריטריון אחד גדול + קריטריון קטן אחד, או 3 קריטריונים קטנים, אבל תמיד ראשון + שני.

קריטריונים לאבחון למיאלומה נפוצה:

• פלזמזיטומה במח עצם ≥ 10% או נוכחות של פלזמציטומה בביופסיה של רקמות
• נוכחות של חלבון חד שבטי בדם או בשתן (בהיעדר זה, נדרשת נוכחות של ≥ 30% מתאי הפלזמה במח העצם)
• נוכחות של אחד מהסימנים של אי תפקוד איברים הקשורים למיאלומה נפוצה:
  • היפרקלצמיה  > 105 מ"ג/ליטר
  • עלייה בקריאטינין  > 20 מ"ג/ליטר
  • ירידה בהמוגלובין< 100 г/л
  • נוכחות של אוסטאופורוזיס או נגעים בעצמות ליטיות*.

*בנוכחות פלזמהציטומה בודדת או רק אוסטאופורוזיס (ללא שברים), נדרשת נוכחות של ≥ 30% תאי פלזמה במח העצם.

על פי תסמינים קליניים ונתוני מעבדה, מבחינים במיאלומות איטית (Indolent) ו-Smoldering (Smoldering), המתאימות לשלב IA לפי Durie-Salmon.

קריטריונים לאבחון של MGUS, מיאלומה סמיכה ואינדולנטית

מיאלומה אינדולנט (Indolent):

• פלזמזיטוזיס של מח עצם מעל 30%
• ללא נגעים גרמיים או נגעים גרמיים מוגבלים
• (≤3 נגעים ליטיים) ללא שברי דחיסה
• רמת פראפרוטאינים: IgG ≤70 גרם/ליטר, IgA ≤50 גרם/ליטר
• היעדר תסמינים או סימנים נלווים למחלה:
  • מצב כללי (סטטוס ביצועים) >70%
  • המוגלובין >100 גרם/ליטר
  • סידן בסרום - תקין
  • קריאטינין בסרום<20 мг/л
  • ללא זיהומים.

מיאלומה עזה:

• הקריטריונים זהים לאלו של מיאלומה אינדולנטית, למעט:
• היעדר נגעי עצם ≤30% אך מעל 10% מתאי פלזמה במח העצם.

Gammopathy Monoclonal Gamopathy of Undetermined Genesis (MGUS):

• רמת פארפרוטאינים: IgG בדם ≤30 גרם/ליטר, IgA בדם ≤20 גרם/ליטר, חלבון BJ בשתן ≤1 גרם/24 שעות
• <10 % плазматических клеток в костном мозге
• היעדר נגעים בעצמות ותסמינים אחרים הקשורים למחלה, בעיקר אנמיה, היפרקלצמיה, אי ספיקת כליות
• היעדר עדות קלינית ומעבדתית למחלת עמילואידוזיס או אימונוגלובולינים של שקיעת שרשרת קלה.

מושגים אלו מאוחדים על ידי נוכחות של פרפרוטאין חד שבטי בדם ו/או בשתן ותאי פלזמה חד שבטיים במח העצם ו/או ביופסיה של רקמות, בהיעדר הפרעות הקשורות למיאלומה, כגון: סידן > 2.75 מ"מ לליטר. , המוגלובין< 100 г/л, креатинин >173 מ"מ/ליטר, כמו גם נגעים בעצמות ליטיות ואוסטאופורוטיות, תסמונת היפר-צמיגות, עמילואידוזיס, זיהומים חיידקיים חוזרים (יותר מ-2 פעמים בשנה).

חשוב עוד יותר הוא הרעיון של גמופתיה מונוקלונלית בעלת משמעות לא ידועה (MGUS), המשלבת גמופתיה חד שבטי אסימפטומטית עם פלזמציטוזיס של מח העצם.< 10 % и определенным уровнем μ-градиента в крови (для IgG < 35 г/л, для IgA < 20 г/л) или в моче (протеинурия Бенс-Джонса < 1 г/сут). При этом отсутствуют признаки поражения скелета, нормальными должны быть уровни гемоглобина, креатинина и кальция в крови. Чтобы окончательно дифференцировать моноклональную гаммапатию неизвестного значения и IА стадию миеломной болезни, следует прибегнуть к динамическому наблюдению (не меньше одного года) с регулярным измерением содержания парапротеина. Как показали многочисленные продолжительные исследования, риск трансформации MGUS в миелому или другие лимфопролиферативные процессы с наличным парапротеином через 10 лет составляет 15-20 %, а через 20-25 лет - 30-40 %: при этом риск трансформации коррелирует с содержанием парапротеина у впервые выявленного больного с MGUS. В целом, около 1/4 больных с MGUS в будущем болеют активной миеломой, макроглобулинемией, амилоидозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.

יש לזכור שהפרשת פארפרוטאין, בנוסף לגידולים של תאי פלזמה (מיאלומה נפוצה, עצם בודדת ופלסמהציטומה חוץ-מדולרית, מקרוגלובלינמיה של Waldenström, מחלת שרשרת כבדה), נמצאת לעיתים קרובות בתהליכים לימפופרוליפרטיביים אחרים (לוקמיה לימפוציטית כרונית, לימפומה שאינה הודג'קין). ), מחלות רקמת חיבור מערכתיות, עמילואידוזיס ראשונית, גידולים סרטניים (מעי הגס, ריאות, ערמונית), נזק לכבד, סרקואידוזיס, מחלת גושה, תסמונת סגרן, מחלת אגלוטינין קרה.

חשוב להבדיל בין גמופתיה חד שבטיות ממקור גידול או פוטנציאלי לגידול ופוליקלונלי (עם הפרשה מוגברת של שני סוגי שרשראות קלות), הנצפות בעיקר בתהליכים דלקתיים או תגובתיים.

במחלות רבות (אופי אונקולוגי, אוטואימוני ודלקתי, הפטיטיס), קיימת תגובה תגובתית של תאי פלזמה במח העצם, שבניגוד למיאלומה, לרוב אינה משולבת עם נוכחות של פראפרוטאין (לרוב מלווה בהיפרגלובולינמיה פוליקונלית) .

יש להבדיל מיאלומה נפוצה מגרורות סרטניות בעצם, אוסטאודיסטרופיה סיבית (מחלת רקלינגהאוזן), מחלת פאג'ט, אנגיומה בעצמות. בהיעדר שינויים פתוגנומוניים בפרוטאוגרמה של חלבוני דם ושתן בחולים כאלה, יש לפנות לביופסיית עצם באזור הפגוע.

בצורה נדירה שאינה מפרישה של מיאלומה נפוצה, ניתן לזהות את הפרפרוטאין רק בתאי הגידול עצמם, אם כי ירידה בתכולת האימונוגלובולינים הנורמליים בסרום הדם נותרת אופיינית למדי. ישנן שגיאות אבחון תכופות בזיהוי מיאלומה של Bence-Jones, כאשר מופרשות שרשראות קלות חד שבטיות של אימונוגלובולינים: כל החולים עם פרוטאינוריה לא מוסברת צריכים לעבור אלקטרופורזה של חלבון שתן.

קבוצת הגידולים של תאי הפלזמה כוללת גם פלזמציטומה עצם בודדת, פלזמציטומה חוץ-מדולרית, פלזמהציטומות בודדות מרובות (± חוזרות) של עצמות ורקמות רכות: כולם מאוחדים על ידי היעדר נזק למח העצם, פראפרוטאינים בסרום ובשתן, שלד אחר. נגעים וביטויים קליניים קשורים עם מיאלומה, בעיקר אנמיה, היפרקלצמיה, אי ספיקת כליות, למרות עדות היסטולוגית ברורה לגידול בתאי פלזמה.

בנפרד, לוקמיה של תאי פלזמה מבודדת, הנאמרת בתנאי של ≥ 2.0 x 109/ליטר של תאי פלזמה בדם היקפי ו-> 20% מתאי פלזמה במח העצם. בניגוד לצורות ה"לוקמיות" המשניות, לוקמיה ראשונית של תאי פלזמה מתרחשת אצל אנשים צעירים יותר ומאופיינת בהפטוספלנומגליה ולימפדנופתיה תכופה יותר, נגעי עצם ליטיים, ספירת טסיות גבוהה יותר, רמות פראפרוטאינים נמוכות יותר בסרום ולבסוף, הישרדות ארוכה יותר מאשר עם ריבוי פעיל. מיאלומה

שלבים

מערכת הסטיגינג למיאלומה נפוצה על פי B.Durie and S.Salmon (1975) מוכרת בדרך כלל, בהתבסס על המתאם של מסת תאי הגידול עם פרמטרים קליניים ומעבדתיים ובהתאם, הפרוגנוזה של המחלה. הודות להכנסת תהודה מגנטית גרעינית וטומוגרפיה פליטת פוזיטרונים לפרקטיקה קלינית רחבה, נעשים כיום ניסיונות לשנות את מערכת הבימוי הקלאסית בשם Durie-Salmon PLUS.

מערכת שלב שונה למיאלומה נפוצה, שהוצעה לאחרונה על ידי קבוצת SWOG, מבוססת על קביעה של שני פרמטרים: β2-microglobulin ואלבומין בסרום. β2-microglobulin הוא חלבון בעל משקל מולקולרי נמוך המיוצר על ידי כל תאי הגרעין ומופרש בשתן: הוא נקבע בשיטת הרדיואימונית - במיאלומה, למדד זה יש ערך פרוגנוסטי חשוב למדי, שכן, מצד אחד, הוא משקף את מסת הגידול, ומצד שני, הוא קשור לתפקוד לקוי של הכליות עקב ייצור יתר של פארפרוטאינים העובר דרך הגלומרולי הכלייתי. אלבומין בסרום הוא אינדיקטור עקיף לתכולת IL-6 - גורם גדילה והפעלת אוסטאוקלסט חשוב במיאלומה נפוצה, בתפקודי כבד ובמצב הכללי של החולה. מערכת בימוי דומה הוצעה גם על ידי קבוצה אחרת של חוקרים, קבוצת העבודה הבינלאומית למיאלומה (IMWG).

גורמים פרוגנוסטיים

הגורמים הפרוגנוסטיים המוכרים למהלך של מיאלומה נפוצה היכולים להשפיע על בחירת הטיפול, בנוסף לגורמי מערכת הביניים (המוגלובין, סידן, רמות קריאטינין, מידת הנזק לגלד), גיל ומצבו הכללי של המטופל (לפי סולם ECOG), הוא האינדקס הפרוליפרטיבי (אינדקס תיוג תאי פלזמה), הקובע את אחוז תאי הפלזמה ב-S-phase של מחזור התא, תכולת חלבון C-reactive, המתאם עם רמת IL-6 בדם והקולטנים המומסים שלו (sIL-6), חריגות של הכרומוזומים ה-11 וה-13, ריכוז ה-LDH ו-β2- מיקרוגלובולין בסרום, ספירת אלבומין בדם היקפי וספירת טסיות דם, נוכחות של פלזמציטומות חוץ-מדולריות, הפרשת Bence- ג'ונס חלבון ושרשראות קלות מסוג λ, שינויים בביטוי של אנטיגנים מסוימים על פני השטח על פני תאי מיאלומה וביטוי יתר של ציטוקינים אנגיוגניים (VEGF, HGF, bFGF).

גורמים פרוגנוסטיים שליליים למיאלומה נפוצה:

• גיל מתקדם של המטופל (מעל 65 שנים)
• מצב כללי ירוד (ECOG)
• אי ספיקת כליות
• היפרקלצמיה
• ירידה ברמת ההמוגלובין
• ירידה במספר הטסיות
• נגעים גרמיים מרובים, במיוחד של עמוד השדרה
• נוכחות של plasmacytomas extramedullary
• תוכן אלבומין מופחת
• מוגבר ב-β2-microglobulin (מעל 2.5 מ"ג/ליטר)
• רמות גבוהות של לקטט דהידרוגנאז (LDH)
• תכולה גבוהה של חלבון C-reactive (>4.0 מ"ג/ליטר)
• אינדקס ריבוי תאים גבוה (>1%)
• מורפולוגיה פלזמה-בלסטית של תאי מיאלומה
• חריגות של הכרומוזומים ה-11 וה-13
• חלבון חד שבטי מסוג λ
• נוכחות של חלבון בנס-ג'ונס
• רמות מוגברות של IL-6 והקולטנים המומסים שלו (sIL-6)
• תכולה מוגברת של ציטוקינים אנגיוגניים (VEGF, HGF, bFGF)
• ביטוי מוגבר של CD44, CD28 וירידה ב-CD56
• רמות גבוהות של CD138 מומס.

קבוצת העבודה הבינלאומית למיאלומה, בנוסף לשלב עבור β2-microglobulin ואלבומין בסרום, הגורמים השליליים המשמעותיים ביותר להישרדות, על פי ניתוח רב-משתני, כוללים עלייה ברמות קריאטינין ו-LDH, טרומבוציטופניה, גיל מעל 65 שנים ומצב כללי ירוד. ECOG.

לפיכך, תכנית הבדיקה למיאלומה נפוצה עשויה לכלול לא רק הליכי אבחון ושלבים, אלא גם מחקרים שמטרתם לבסס קבוצת סיכון פרוגנוסטית, אשר עשויה להשפיע על בחירת הטיפול.

תוכנית בדיקת מיאלומה

תוכנית בדיקה למטופלים עם חשד למיאלומה נפוצה:

• ספירת דם מלאה עם דגש על רמת ESR והמוגלובין;
• בדיקת שתן כללית עם קביעת חלבון Bence-Jones;
• קביעת חלקי חלבון וחלבון של סרום דם או שתן יומי (אלקטרופורזה ו/או אימונופיקציה);
• קביעה כמותית של אימונוגלובולינים בסרום הדם (נפלומטריה);
• ביופסיית שאיבת מח עצם עם ספירת מיאלוגרמה;
• בדיקה היסטולוגית של מח העצם על ידי טרפנוביופסיה;
• בדיקת רנטגן מלאה של השלד.

תכנן בדיקה נוספת של חולים עם אבחנה מבוססת של מיאלומה נפוצה:

• קביעת התוכן של קריאטינין ו/או אוריאה בדם;
• קביעת סידן ואלקטרוליטים אחרים בסרום הדם;
• קביעת התוכן של חלבון C-reactive בדם;
• קביעת רמת β2-microglobulin בסרום;
• קביעת התוכן של דהידרוגנאז לקטט (LDH);
• מחקר ציטוגנטי של תאי פלזמה;
• מחקר אימונופנוטיפי של תאים חד-גרעיניים בדם היקפי;
• קביעת מדד התפשטות תאי הפלזמה;
• קביעת רמת IL-6 והקולטנים המומסים שלו (sIL-6) בדם;
• קביעת התוכן של ציטוקינים אנגיוגניים (VEGF, HGF, bFGF);
• ביצוע מחקר תהודה מגנטית גרעינית ו/או טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET).

טיפול במיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

מיאלומה נפוצה בשלב IA, מיאלומה "מעירה" או "איטית", לרוב אינן מצריכות טיפול מיידי. אינדיקציות לתחילת הטיפול הן הופעת תסמינים של המחלה הקשורים לעלייה בתכולת הפרפרוטאינים, צמיגות יתר ותסמונת דימומית, התקדמות של נגעים אוסטאוליטיים (כאבי עצמות, דחיסה של עמוד השדרה וחוט השדרה, שברים בעצמות), היפרקלצמיה. , תפקוד כליות לקוי, עמילואידוזיס, התפתחות של תסמונת אנמית חמורה, התרחשות של סיבוכים זיהומיים.

דחיסה של חוט השדרה מצריכה, במידת האפשר, התערבות כירורגית (כריתת למינקטומי, קיפופלסטיה) בשילוב עם טיפול בדופק דקסמתזון, כמו גם הקרנה מקומית, ושברים בעצמות פתולוגיות דורשות קיבוע אורטופדי.

במיאלומה נפוצה, טיפול בקרינה הוא טיפול פליאטיבי בנגעים מקומיים בעצמות, במיוחד אלו עם כאבים עזים. מינון הקרינה אינו עולה, ככלל, על 20...24 Gy (5...7 מפגשים במהלך שבוע עד שבוע וחצי). מינון כולל גדול (35 ... 50 Gy) עשוי להיות מוצדק רק לטיפול בפלסמהציטומה בודדת (עצם או רקמות רכות). אינדיקציות מיוחדות לטיפול בקרינה הן נגעים בעצמות גולגולת הפנים ובסיסה.

שיטת הטיפול העיקרית בחולים עם מיאלומה נפוצה שאינם מתוכננים לטיפול במינון גבוה, היא טיפול ציטוסטטי עם חומרים ציקלון-ספציפיים, במיוחד חומרים אלקילטיביים (מלפאלן, ציקלופוספמיד) בשילוב עם הורמונים קורטיקוסטרואידים. יש לזכור כי תוצאה ארוכת טווח של תופעת הלוואי של תרופות אלקילציה עשויה להיות התרחשות של לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית או תסמונת מיאלודיספלסטית, כמו גם הצטברות של השפעות רעילות על מח העצם עם פגיעה בייצור תאי גזע, אשר ב העתיד עשוי להפוך למכשול להשתלה עצמית.

מצד שני, רוב הניסויים האקראיים לא גילו יתרון על פני השילוב של אלקרן עם פרדניזולון (MP) בהישרדות של חולים עם מיאלומה נפוצה באמצעות משטרי כימותרפיה משולבים, מה שאושר על ידי תוצאות שפורסמו לאחרונה של מטא- ניתוח של 27 ניסויים כולל 6633 חולים. לרוב, נעשה שימוש במשטרי הפוליכימותרפיה הבאים: פרוטוקול M2, לסירוגין - AB / CM, VMCP / VBAP. בכל מקרה, כאשר משתמשים בטיפול מסורתי (אלקרן עם פרדניזולון או פוליכימותרפיה מסורתית), תדירות השגת הפוגה מלאה עם היעלמות הפרפרוטאינים בדם או בשתן אינה עולה על 5%.

לטיפול במיאלומה עמידה ראשונית ובחזרות עקשנות, וכן במקרה של אי ספיקת כליות או כאשר יש צורך באפקט מהיר, שילוב של 4 ימים של VAD (vincristine + doxorubicin + dexamethasone) על ידי עירוי מתמשך (מסביב לשעון) נמצא בשימוש נרחב. אותו שילוב (3-4 מחזורים) משמש כטיפול cytoreductive מקדים לפני כימותרפיה במינון גבוה (בעיקר מלפאלן במינון של 140-200 מ"ג/מ"ר) ואחריו השתלה עצמית. פורסמו מספר דיווחים כי לא פחות יעיל מ-VAD יכול להיות מונותרפיה בדופק עם הורמוני קורטיקוסטרואידים (בעיקר דקסמתזון) במינונים גבוהים, במיוחד במקרים של המוציטופניה, דלדול מח עצם ואי ספיקת כליות. התגובה לשילוב של VAD או דקסמתזון במקרים של עמידות והישנות נעה בין 30-50%.

מדענים מאוניברסיטת ארקנסו (2000) השיגו שיעורי תגובה גבוהים יחסית לשימוש במשטרי פוליכימותרפיה עם הכללת ציספלטין כטיפול הצלה ("הצלה" טיפול) למיאלומה נפוצה עם הכללת ציספלטין: DCEP, EDAP, DT- PACE (באמצעות G-CSF לאחר הטיפול).

בשנים האחרונות, השימוש בתלידומיד במינון של 100 עד 600 מ"ג ליום (מקסימום - 800 מ"ג ליום) זוכה להכרה גוברת כ"טיפול הצלה" בצורות עקשנות של מיאלומה נפוצה. מנגנוני הפעולה של תלידומיד מגוונים וטרם הובהרו במלואם: העיקרי שבהם הוא עיכוב אנגיוגנזה של הגידול, בעיקר עקב עיכוב של ציטוקינים פרואנגיוגניים VEGF ו-bFGF-2 והקולטנים שלהם על תאי מיאלומה. מודולציה של התגובה החיסונית (הפעלת רוצחים טבעיים, ייצור מוגבר של IL-2 ואינטרפרון-γ) וגירוי אפופטוזיס של תאי מיאלומה, השפעה מעכבת על תהליכי ההיצמדות בין הסטרומה לתאי הגידול והפרשת ציטוקינים. יכול לעורר התפשטות גידולים נחשבים גם כהשפעה טיפולית סבירה של תלידומיד, או הימנעות מאפופטוזיס על ידי תאי מיאלומה.

ישנן עדויות הולכות וגדלות לשילוב המוצלח של תלידומיד עם משטרי דקסמתזון, מלפאלן או פוליכימותרפיה. לפיכך, השילוב של תלידומיד עם טיפול בדופק עם מינונים גבוהים של דקסמתזון מחליף בהצלחה את משטר ה-VAD כ-cytoreduction לפני השתלה עצמית; עם זאת, אין צורך לפנות לעירוי ארוך של 4 ימים עם סיכון לפקקת עקב שימוש בקטטר.

תלידומיד בדרך כלל נסבל היטב על ידי חולים; בין תופעות הלוואי נצפים לרוב נמנום, נטייה לעצירות ונוירופתיה היקפית. חסרונות אלו חסרים בנגזרות של תלידומיד - אימונומודולטורים, שתופעת הלוואי העיקרית שלהם היא דיכוי מיאלוס.
תרופה אנטי-אנגיוגנית נוספת שניתן להשתמש בה במיאלומה נפוצה היא תכשיר מטוהר של סחוס כריש (המהווה 6% ממשקל הגוף הכולל של הכריש - Neovastal), המעכב את אנגיוגנזה של הגידול על ידי חסימת קישור VEGF לתאי אנדותל כלי דם. עיכוב מטלופרוטאינזים של מטריקס (MMP-2). , MMP-9).

מגמה מעניינת נוספת בטיפול במיאלומה נפוצה היא השימוש במעכב הפרוטאזום בורטזומיב. פרוטאוזומים הם חלבונים תוך-תאיים, מקדמים של NF-κB, חלבון שעל ידי קישור ל-DNA של התא יכול להשפיע על אנגיוגנזה, צמיחת תאים, ביטוי של מולקולות הידבקות, ייצור יתר של ציטוקינים, בפרט IL-6. Bortezomib יכול לעכב ישירות את התפשטות ולגרום לאפופטוזיס בתאי הגידול, להתגבר על עמידות אליו הנגרמת על ידי ייצור מוגזם של IL-6. בנוסף, PS-341 חוסם את האינטראקציה של תאי מיאלומה עם המיקרו-סביבת הסטרומה, ובכך מעכב את הביטוי של מולקולות הידבקות על פני התא.

יעילותו של ארסן טריאוקסיד בטיפול במיאלומה נפוצה הוכחה אף היא, שכן הוא, המדגים סינרגיה עם דקסמתזון, מסוגל לגרום לאפופטוזיס בתאי מיאלומה, מעוכב בהשפעת IL-6 חוסם את ההפעלה של חלבון NF-κB קשור ל-DNA, ובכך מונע את האינטראקציה של תאי מיאלומה עם המיקרו-סביבה הסטרומלית, תהליכי הידבקות גידולים וניאואנגיוגנזה. ארסן טריאוקסיד מסוגל לעורר מולקולות פני השטח על תאי מיאלומה, מה שמקל על זיהוין על ידי מערכת החיסון.

זארנסטרה הוא מעכב של פרנסיל טרנספראז, אנזים הממריץ את צמיחת תאי הגידול על ידי הפעלת הגן RAS, הקיים ברוב תאי המיאלומה. עקרון ההשפעה האנטי-גידולית של חיסונים במיאלומה, כמו בגידולים אחרים, הוא גירוי התגובה החיסונית על ידי שילוב של תאי מיאלומה או מרכיביהם או המוצרים שלהם (חלבונים, אידיוטיפים, DNA וכו') עם ממריצים חיסוניים, כגון תאים דנדריטים. , וכו' כמו בגידולים אחרים, נעשה שימוש באוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס, כלומר, שברי DNA שעברו שינוי כימי החוסמים באופן סלקטיבי את הייצור של מוצרי גן חלבון מסוימים, בפרט, האנטי-אפופטוטי BCL-2.

קריטריוני הלהב הוכרו לאחרונה כמערכת הפופולרית ביותר להערכת תגובה לטיפול במיאלומה נפוצה, בעוד שמשתמשים בפרמטרים מחמירים יותר במקרה של שיטות השתלה.

המרדף אחר כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע היקפיים אוטולוגיים הוא הבחירה הטיפולית האופטימלית עבור חולים מתחת לגיל 65-70, הן ראשוניות והן הישנות. השימוש בשיטת טיפול זו בחולים שזה עתה אובחנו עם מיאלומה נפוצה מעלה את חציון ההישרדות ל-5 שנים או יותר עם השגת תגובה מלאה לטיפול בלמעלה מ-20% מהחולים (לעומת 5% בכימותרפיה מסורתית): עם הישנות של המחלה, רגישים לכימותרפיה ועמידים לכימות, האינדיקטורים מחמירים בהתאם. פורסמו עדויות ליתרונות התוצאות של השתלות "טנדם" על פני השתלות רגילות במיאלומה נפוצה, שמטרתן להגיע לאחוז גבוה יותר של הפוגות מוחלטות ברמה המולקולרית על ידי העלאת מינון התרופות הציטוטוקסיות ללא צולבות. עמידות והתעצמות של כימותרפיה. במקרה של תכנון טיפול במינון גבוה עם השתלה אוטומטית, יש לתת עדיפות לטיפול ב-"debalquisition" ל-dexamethasone, למשטר ה-VAD ולמשטרי הפוליכימותרפיה המכילים cisplatin; ניתן לשלב את כל האפשרויות הללו עם תלידומיד או נגזרותיו.

המדענים שהוזכרו לעיל מאוניברסיטת ארקנסו השיגו 41% הפוגות מלאות ו-42% חלקיות הודות לשימוש במה שנקרא טיפול כולל. תכנית הטיפול הכוללת כללה מספר משטרי אינדוקציה פוליכימותרפיה מצוינים (VAD; EDAP), טיפול במינון גבוה עם השתלה אוטומטית וטיפול תחזוקה באינטרפרון עד להתרחשות הישנות. הזמן החציוני להתקדמות המחלה במחקרים אלו היה 52 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת היה 68 חודשים, והישרדות ללא אירועים הייתה 43 חודשים. הגורמים הפרוגנוסטיים שתרמו לשיעורים גבוהים אלו היו התוכן הנמוך של β2-microglobulin והיעדר מחיקה של הכרומוזום ה-13.

למרות שיעורי התמותה הבלתי מובהקים הקשורים להשתלה עצמית (במרכזים הטובים ביותר - כ-3%), טיפול ציטוסטטי במינון גבוה אינו מוביל להשגת "רמה" בחולים עם מיאלומה נפוצה מבחינת הישרדות ללא ביטויי מחלה (מחלה). -הישרדות חינם). מצד שני, השתלת מח עצם אלוגני לא מצאה יישום נרחב במיאלומה נפוצה כיום, בשל גילם המבוגר בעיקר של החולים (בממוצע, כ-70 שנים), הבחירה המוגבלת של תורמים תואמים היסטוריים (< 10 %) и на удивление высоких показателей смертности после аллогенной трансплантации при миеломе (до 50 %). Напротив, все чаще прибегают к немиелоаблативной ("мини"-) аллотрансплантации с целью достижения такого уровня иммуносупрессии, который является достаточным для приживления донорской ткани с развитием в дальнейшем эффекта "трансплантат-против-опухоли" (но не "трансплантат-против-хозяина"): получены первые обнадеживающие результаты. В частности, группа ECOG осуществляет попытку следующего "тандема" - сочетания высокодозной терапии с аутотрансплантацией с целью максимальной циторедукции и последующей "мини"-аллотрансплантации для ликвидации минимальной резидуальной болезни: пилотные исследования показали более 50 % полного ответа на лечение.

מיאלומה מתייחסת לגידולים עם חלק קטן של תאים גדלים: רק חלק קטן מהם נמצא במחזור התא (מהלך המיאלומה דומה ללוקמיה מיאלואידית כרונית). במחלות אלו ניתן לתפוס מקום נכבד כטיפול אחזקה במקרה של הפוגה על ידי שימוש ארוך טווח באינטרפרון-α במינון של לפחות 3 מיליון IU שלוש פעמים בשבוע למשך מספר שנים. למרות כמה תוצאות מעודדות, מטה-אנליזה משנת 2001 של 24 ניסויים שכללו יותר מ-4,000 חולים עם מיאלומה נפוצה לא גילתה יתרונות משמעותיים מספיק בהישרדות ארוכת טווח, הישרדות כללית וללא הישנות, עם שימוש באינטרפרון.

המקום המוביל במניעה ובטיפול באוסטאופורוזיס מערכתית ובנגעים אוסטאוליטיים במיאלומה נפוצה תופסות תרופות מקבוצת הביספוספונטים (קלודרונט פר אוס או תוך ורידי, פמידרונאט וזולדרונט לווריד), שבראשן יש את היכולת לעכב את ההיפראקטיביות הפתולוגית של אוסטאוקלסטים. וההתבגרות שלהם. כתוצאה משימוש ארוך טווח (מעל שנה ומעלה) בתרופות אלו, ספיגת העצם נפסקת, כאבי עצמות יורדים, תדירות השברים האפשריים ומקרים של היפרקלצמיה יורדת. השימוש בביספוספונטים מיועד לכל החולים עם מיאלומה שיש להם נגעים בעצמות ליטיות, סימנים של אוסטאופורוזיס וכאבי עצמות: משך הטיפול נותר לא ברור. ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שבנוסף לעיכוב אוסטאוקלסטים, לביספוספונטים יש השפעה אנטי-גידולית ישירה על תאי מיאלומה, בפרט, על ידי עיכוב הפרשת IL-6 על ידי תאי סטרומה של מח העצם, תוך גירוי הפעילות האנטי-מיאלומה של תאי γ / δ T, והשראת אפופטוזיס בתאי מיאלומה.

Clodronate משמש במינון המסורתי של 1600 מ"ג ליום ליום ליום, ופמידרונט משמש במינון של 90 מ"ג בטפטוף תוך ורידי למשך 4 שעות חודשיות. עירוי זולדרונאט, הנחשב לביספוספונט חזק פי 100-1000 מפמידרון, נמשך רק 45 דקות במינון של 4 מ"ג. עליך להיות מודע להשפעה הנפרוטוקסית האפשרית של ביספוספונטים, הפחתת המינון שלהם או הפסקת ההחדרה, בהתאם לדרגת אי ספיקת הכליות (רמת קריאטינין בדם).

בחולים רבים נעשה שימוש נרחב בשיטות לטיהור דם חוץ-גופני (פלסמפרזיס, דימום וכדומה), במיוחד עם תסמונת צמיגות יתר, אי ספיקת כליות, רמות גבוהות מדי של פראפרוטאין בדם (> 130 גרם לליטר). במקרה של היפרקלצמיה, בנוסף לטיפול בקורטיקוסטרואידים, מתבצעת הידרציה, ולאחר מכן מינוי של משתנים ושימוש מיידי בביספוספונטים תוך ורידי.

בנוסף לעירויי החלפת אריתרום, לטיפול באנמיה בחולים עם מיאלומה נפוצה, נעשה שימוש נרחב בתכשירי אריתרופואטין רקומביננטיים במינון של 30,000 עד 40,000 IU בשבוע למשך חודש עד חודש וחצי לפחות, מה שיכול להפחית משמעותית את מספר עירויי דם חלופיים אלוגניים עם סיכונים וסיכונים תואמים להשיג נורמליזציה או עלייה משמעותית ברמות ההמוגלובין מהר יותר; תגובה לאריתרופויאטין מושגת ב-60-80% מהחולים עם מיאלומה נפוצה, ללא קשר למידת הנזק לכליות.

פרוגנוזה למיאלומה נפוצה

טיפול מודרני מאריך את חייהם של חולי מיאלומה נפוצה ל-4 שנים בממוצע במקום 1-2 שנים ללא טיפול. תוחלת החיים תלויה במידה רבה ברגישות לטיפול בחומרים ציטוסטטים, לחולים עם עמידות לטיפול ראשוני יש הישרדות חציונית של פחות משנה. עם טיפול ארוך טווח עם חומרים ציטוסטטיים, מקרים של לוקמיה חריפה (כ-2-5%) הופכים לשכיחים יותר, לעיתים רחוקות מתפתחת לוקמיה חריפה בחולים לא מטופלים.

תוחלת החיים של החולים תלויה בשלב בו מאובחן הגידול.
הסיבות למוות יכולות להיות התקדמות של מיאלומה, אי ספיקה כבודית, אלח דם, חלק מהחולים מתים מאוטם שריר הלב, שבץ מוחי וסיבות אחרות.

מניעת מיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

לאילו רופאים עליך לפנות אם יש לך מיאלומה נפוצה (פלסמוציטומה, מיאלומה נפוצה)

26.11.2018

עממי, "שיטות סבתא", כאשר האדם החולה מתבלבל לעטוף שמיכות ולסגור את כל החלונות, לא רק יכול להיות לא יעיל, אלא יכול להחמיר את המצב

19.09.2018

בעיה עצומה עבור אדם הנוטל קוקאין היא התמכרות ומינון יתר, מה שמוביל למוות. פלזמה בדם מייצרת אנזים הנקרא...

31.07.2018

בסנט פטרסבורג, מרכז האיידס, בשיתוף המרכז העירוני לטיפול בהמופיליה ובתמיכת האגודה לחולי המופיליה של סנט פטרסבורג, השיק פרויקט פיילוט מידע ואבחון עבור חולי המופיליה הנגועים בהפטיטיס C. .

מאמרים רפואיים

כמעט 5% מכלל הגידולים הממאירים הם סרקומות. הם מאופיינים באגרסיביות גבוהה, התפשטות המטוגנית מהירה ונטייה להישנות לאחר הטיפול. חלק מהסרקומות מתפתחות במשך שנים מבלי להראות דבר...

וירוסים לא רק מרחפים באוויר, אלא יכולים גם לעלות על מעקות, מושבים ומשטחים אחרים, תוך שמירה על פעילותם. לכן, בעת נסיעה או במקומות ציבוריים, רצוי לא רק לא לכלול תקשורת עם אנשים אחרים, אלא גם להימנע ...

החזרת ראייה טובה ולהיפרד ממשקפיים ועדשות מגע לנצח הוא חלומם של אנשים רבים. כעת ניתן להפוך אותו למציאות במהירות ובבטחה. הזדמנויות חדשות לתיקון ראייה בלייזר נפתחות בטכניקת Femto-LASIK ללא מגע לחלוטין.

תכשירים קוסמטיים שנועדו לטפל בעור ובשיער שלנו אולי לא באמת בטוחים כמו שאנחנו חושבים.

פלסמציטומה היא גידול נדיר יחסית אך מסוכן שיכול להתפשט בכל הגוף מעצם אחת. זה מתייחס לניאופלזמות המטופואטיות שמקורן בתאי מח עצם ובלוטות לימפה.

פלסמציטומה נוצרת מתאי פלזמה - תאים של מח העצם האדום. תאי פלזמה מייצרים אימונוגלובולינים, כלומר נוגדנים, והם מבשרי לימפוציטים. תאים אלו מבצעים תפקיד חשוב מאוד - הם מגנים על הגוף מפני חיידקים פתולוגיים (וירוסים, חיידקים וכו'). עם התפתחות ה-oncoprocess, מתרחש כשל במערכת מורכבת זו, ומופיעים פלסמוציטים לא טיפוסיים, אשר משכפלים סוג משלהם ויוצרים קונגלומרט.

פלסמציטומה של רקמת עצם: תסמינים וביטויים

כמובן שתמיד קיים סיכון לפתח מיאלומה נפוצה. מתי זה יקרה, אף אחד לא יודע. חלקם חיים עשרות שנים. עבור אחרים, התקדמות המחלה מתרחשת על פני מספר שנים או אפילו חודשים. לאחר אישור מיאלומה נפוצה, רוב החולים מתים ב-3 השנים הראשונות.

מניעת סרטן

בעשורים האחרונים חלה זינוק בגידולים של המערכת ההמטופואטית. לכן, מדענים עושים כמיטב יכולתם למצוא שיטות יעילות יותר להתמודדות עם פתולוגיה זו, כמו גם דרכים למנוע אותה. עד כה, אין מניעה יעילה של פלזמציטומה. הדבר הבסיסי ביותר שכל אחד יכול לעשות הוא לברר את הסימפטומים שלה, ואם הם נמצאים בעצמם, לעבור בדיקה. גילוי מוקדם של המחלה מעלה משמעותית את סיכויי ההחלמה.

סרטון אינפורמטיבי

פלזמציטומההיא מחלה בעלת אופי ממאיר, המאופיינת בצמיחת תאי פלזמה של מח עצם ברקמות רכות או בגבולות השלד הצירי (אלה הם לימפוציטים מסוג B בשלב האחרון של ההתמיינות), אשר, בתורם, מחליפים תאים בריאים רגילים. תאי פלזמה מפרישים פארפרוטאינים - אימונוגלובולינים בעלי מבנה הומוגני (70% - אימונוגלובולינים חד שבטיים חריגים מסוג G, 20% - אימונוגלובולינים חד שבטיים חריגים מסוג A, 5% - אימונוגלובולינים מונוקלונליים קלה).

לעתים קרובות מתפתחת פלזמציטומה של עצם בודדת, אך אפשרית גם וריאנט רב של התפתחות (עם סוג זה, הנגע מכסה את מערכות הגוף: עצם, מחזור הדם, הכליה והחיסון).

פלזמציטומה של רקמות רכות מגיבה בהצלחה לטיפול בקרינה עם שימוש בתרופות (Cyclophosphamide, Melphalan), בעוד פלזמציטומה של העצם מגיבה הרבה יותר גרוע ועמידה יותר לתרופות.

כאשר שתי צורות או יותר של פלזמציטומה מתרחשות בגוף, המחלה עצמה עוברת אל (במילים אחרות, מיאלומה נפוצה). במקרים של פלזמציטומה, מתפתחת ניאופלזמה של עצם בודדת, ואז היא הופכת לעתים קרובות למספר רב, ואז היא מתפשטת למבני מח עצם אחרים. מיאלומות (נגעים של הקישור התאי של אזור מח העצם, פלזמציטומה של החוליות, יחידות תאים של מסגרת הצלעות, עצם החזה והגולגולת) מתועדות במספרים הרבה יותר גדולים מאשר פלזמציטומות, ולכן חשוב מאוד לבצע ביצוע יסודי מאוד אמצעי אבחון על מנת למנוע שלבים מורכבים מתקדמים של המחלה. עם הזמן, צמתים ארוגים של גידול מופיעים, אשר מדבירים את מרכיבי רקמת העצם שמסביב.

הגורמים האטיולוגיים של פלזמציטומה אינם מובנים במלואם, אך מנבאי סיכון הם:

- נטייה גנטית. לכ-15% מהחולים עם פלזמציטומה יש היסטוריה משפחתית עמוסה, כלומר, קרובי משפחה תיעדו מקרים של שינויים מוטציות בשושלת B-לימפוציטים;

- נזק לקוי לדיכוי תאי T;

- השפעה של גירוי אנטיגני כרוני;

- הגורם המגדרי הוא בעיקר גברים, לפי מדד הגיל של קשישים או גיל ממוצע (פלמוציטומה מתחילה להתפתח עם מחסור בהורמונים, ירידה בייצור הורמוני המין הזכריים, ליתר דיוק, עם ירידה ברמות הטסטוסטרון בדם ). אז, בקבוצת הגיל של עד ארבעים שנה, על פי מחקרים ונתונים שנאספו, רק 1% מהמקרים של המחלה נופלים על החלק של פלזמציטומה. לכן, ניתן לטעון בתוקף כי המחלה מאובחנת לעתים קרובות יותר אצל אנשים בגיל טרום פרישה;

- אנשים שמנים, אז עודף משקל, או ליתר דיוק, מעורר האטה בתהליכים הכלליים בעלי אופי חילופי-חומרי, שעלול להוביל להתפתחות מחלה זו.

המיקום של הפלזמציטומה יכול להיות כל שהוא, כלומר, הוא יכול להיווצר בכל מערכת גוף אנושית. לפיכך, פלזמה-ציטומה בודדת של החוליה נובעת מתאי הפלזמה של מח העצם, ופלסמה-ציטומה חוץ-מדולרית - מתאי הפלזמה של הממברנות הריריות. שתי הגרסאות של המחלה הן ניאופלזמות שונות לחלוטין של התקדמות הגידול.

פלסמציטומה: מה זה?

המחלה הממאירה של פלזמציטומה הפכה לשכיחה הרבה יותר בשנים האחרונות. יחד עם זאת, על פי נתונים סטטיסטיים, שכיחות פלזמציטומה בגברים גבוהה בהרבה.

האטיופתוגנזה של פלסמציטומה עדיין לא התגלתה, אך הגורמים האפשריים המעוררים את התפתחותה מחולקים לתת-המינים הבאים: גירוי אנטיגני של תהליכים פעילים שגשוג - פעילותם של מבני חלבון M (זיהום טטנוס) ונוגדנים אימונוגלובולינים (, זיהום שחפת, פיאלונפריטיס , דלקת כבד, אבני מרה, דלקת כיס המרה); כשל בדיכוי תאי T; מנגנונים גנטיים של תורשה.

ישנן, על פי קבוצת העבודה הבינלאומית למיאלומה, שלוש צורות מוכרות בדרך כלל:

- פלסמציטומה בודדת בודדה היא מחלה של תאי פלזמה בוגרים שאינם מתפשטים בכל הגוף, אלא מאורגנים באופן מקומי והדוק אחד עם השני, מה שלמעשה מארגן ניאופלזמה בודדת. המחלה מתקדמת בצורה שונה אצל אנשים שונים, ולכן אצל חלק מהאנשים הפלזמציטומה עוברת מיד, חולים אחרים צריכים להיות במעקב ממושך במחלקה ההמטולוגית או להיות רשומים אצל המטולוג למשך זמן רב. במקרים בודדים מסוימים, פלזמציטומה ממשיכה ללא תשומת לב, אפילו ללא כל שינוי בנקודות הציון הקליניות הנראות לעין. עם כל זה, הפרוגנוזה עדיין טובה יותר מאשר עם הצורה המרובה של המחלה.

- פלאזמציטומה אקסטרה-מדולרית. צורה זו היא חמורה, שכן תאי פלזמה עוברים טרנספורמציה לניאופלזמות ממאירות עם ברק מתפשט בכל גוף האדם. זה ממשיך ללא נזק ספציפי למח העצם ולמבני איברים אחרים. עם צורה זו, נגעי עור אינם אופייניים והתרחשותם מגיעה ל-5% בלבד.

- צורה מולטיפוקל של מיאלומה נפוצה, שמתבטאת בתחילה או מתבטאת מחדש.

הפלזמציטומה הבודדת הנפוצה ביותר (כ-3-6% מכל תת-הסוגים של ניאופלזמות ממאירות). המבט החוץ-מדולרי ממוקם לרוב במערכת הנשימה העליונה - מדובר בכ-85% מהמקרים.

צורות של פלזמציטומה אנושית:

פלסמציטומה של עמוד השדרה, צורה זו מאופיינת בתסביך הסימפטומים הבא:

- כאבים עזים באזור ההקרנה של עמוד השדרה, כאב, שנוטה להתגבר לאט לאט, יחד עם זה, הגידול מתגבר. לעתים קרובות, תחושות כואבות ממוקמות במקום תחום אחד, אך הן יכולות להקרין לאורך קווי העצבות לאיבר של אדם. הכאבים החלופיים הללו אינם נעלמים לחלוטין כאשר מפסיקים אותם על ידי נטילת משככי כאבים.

- המטופל משנה את רגישות עור הגפיים לתחושת נימול מוחלט, תחושת דקירות מחט, היפר-אסתזיה או היפותזיה, קיימות תגובות היפר-תרמיות, האדם נזרק לחום, או להיפך - רעד.

- ישנם קשיים מסוימים בתנועה: ההליכה הופכת שונה, בעיות הליכה מופיעות.

- קושי במתן שתן וסיבוכים של עשיית צרכים.

- אנמיה, עייפות וחולשה.

- ביצירת לימפוציטים מסוג B בהשפעת גורמים פתוגניים מסוימים, מתרחש כשל - הפלסמוציטים מוחלפים במיאלוצל שנוצר, בעל תכונות ממאירות, הנוטה לשכפל את עצמו, כדי להגדיל עוד יותר את אוכלוסיית התאים שעברו מוטציה. זוהי הצטברות של תאים פתולוגיים כאלה שיוצרת את המחלה של פלזמציטומה של העצם.

- כל התהליך של ארגון ניאופלזמה והמחלה עצמה עוברים לאט.

פלסמציטומה של הריאות מאופיינת בתכונות הבאות:

פלזמציטומה ריאתית היא תהליך נדיר בו נובטים תאי פלזמה לא טיפוסיים בסימפונות. עם צורה זו של פלזמציטומה, מח העצם אינו לוקח חלק בתהליך הפתולוגי, וגרורות מתפשטות בכל הגוף בדרך ההמטוגנית עם מעורבות בלוטות הלימפה. תכונות של טופס זה:

- שיעול עוויתי תכוף עם כיח.

- ביטויים כואבים באזור הרטרוסטרנל.

- מצב תת-חום קל.

- שינויים מעבדתיים בדם אינם נקבעים.

שלבים פתוגניים מחולקים ל:

1. כרוני - מיאלוציטים בעלי פעילות שגשוגית נמוכה, אינם חורגים מגבולות מח העצם ושכבת העצם הקורטיקלית.

2. שלב סופי אקוטי - מיאלוציטים בעלי פעילות שגשוגית גבוהה, היוצאים מגבולות המוח ויוצרים גרורות, המובילים למיאלודפרסיה, שיכרון.

פלסמציטומה: תסמינים וסימנים

עם plasmacytoma, מערכת הכליות, קומפלקס מפרקי ותאי חיסון מעורבים ביותר בתהליך הפתולוגי. התסמינים העיקריים תלויים בשלב של התהליך. אבל ב-10% מהמקרים, החולה אינו מתלונן כלל, שכן הפרפרוטאין אינו מיוצר על ידי המערכת התאית.

ככל שהפלזמציטומה מתפתחת, מצבו של החולה מחמיר, מופיע קומפלקס סימפטומים:

- חולשה וירידה במשקל, תחושות נודדות כאב,.

- כאבי מפרקים.

- עקב שקיעת חלבון פתולוגי מופיע כאב בגידים.

- שברים פתולוגיים תכופים ורכות עצם.

- דימומים מהאף ותופעות אנמיות.

- לעתים קרובות מלווה במחלות כאלה: ביטויי קרום המוח, זיהום pneumococcal,.

- עיכוב של קומפלקסים אימונו בגוף האדם.

- כאשר מבני עצם נהרסים, הרבה סידן חודר לזרם הדם ולאחר מכן, עובר דרך המסנן במערכת הכליות, משפיע באופן פתולוגי על הכליות עצמן.

- אנמיה מתבטאת תסמונת עם עיכוב נויטרופילי ו.

- שינויים בחלבון - ייצור יתר של שברי חלבון.

- תזוזות כליות - פראפרוטאינים מצטברים בצינוריות של מבני הכליה.

- פתולוגיה של הקרביים - נגעים חוץ מדולריים של הכבד, הטחול, רירית הצדר, מערכת העיכול.

- כשל חיסוני משני - ירידה במספר האימונוגלובולינים והגרנולוציטים הנורמליים; מתבטא בנטייה למחלות נשימה תכופות ו.

- תסמונת נוירולוגית - ריבוי תאי פלזמה של המעטפת הקשה של המוח, שינויים במסגרת הגולגולת, דחיסה של גזעי העצבים. מתבטא בחולשת שרירים, paresthesia.

- תסמונת היפרקלצמית מתבטאת בשטיפה של סידן מהעצמות, המתבטאת בצורה של בחילות והקאות, ישנוניות מתמדת, חוסר התמצאות.

3. השלב הסופני הוא מהלך חמור, התפתחות חדה של תסביך הסימפטומים עם התקדמות ומוות של המטופל.

פלזמציטומה של רקמות רכות

מחלת הרקמות הרכות של פלסמציטומה, ללא כל פתולוגיות עצם נלוות, היא נדירה ביותר - תופעה זו נקראת פלסמציטומה אקסטרה-מדולרית. פלזמציטומה כזו גדלה לאט, נוטה להישאר מוגבלת במיקומה.

קריטריונים אבחוניים לפלסמציטומה של רקמות רכות:

- מציאת תאי פלזמה חד שבטיים באמצעות ביופסיית רקמה.

- חדירת מבני מח עצם על ידי תאי פלזמה, על פי מחקרים, היא לא יותר מ-5% מכלל התאים היוצרים גרעין.

- אין הרס עצם באופן כללי. כלומר, עם התבוסה של מרכיבי רקמה, לא אמורה להיות כל מעורבות של אלמנטים של רקמת עצם בתהליך המתרחש פתולוגית.

- היעדר אינדיקטור מוערך מדי של סידן בדם או בפתולוגיה הכלייתית.

פלזמציטומה של עצם

פלזמציטומה של העצם מאופיינת בתכונות הבאות:

- במהלך היווצרות תאי לימפוציטים מסוג B, בהשפעת גורמים פתוגניים מסוימים, מתרחש כשל - החלפת פלסמוציטים במיאלוצל שנוצר, בעל תכונות ממאירות, הנוטה לשכפל את עצמו, כדי להגדיל עוד יותר את אוכלוסיית התאים שעברו מוטציה. זוהי הצטברות של תאים פתולוגיים כאלה שיוצרת את המחלה של פלזמציטומה של העצם.

- מיאלוסל נוצר בתוך מוח העצם עצמו וגדל דרכו, מפעיל אוסטאוקלסטים שהורסים את התא עצמו ויוצרים חללים ריקים תוך אוספיים.

כל התהליך של ארגון ניאופלזמה והמחלה עצמה מתרחשים לאט, לוקח פרק זמן של כעשרים שנה, אבל זה יכול להיווצר הרבה יותר מוקדם.

פלסמציטומה: טיפול ופרוגנוזה

הטיפול במחלת פלזמציטומה מתבצע בשיטות הבאות:

– התערבות כירורגית לצורך השתלת תאי גזע או מח העצם עצמו.

- ביצוע אמצעים כימותרפיים. לעתים קרובות מבוצעת מונותרפיה, אך ישנם מקרים חמורים כאשר יש צורך לפנות לפוליכימותרפיה. פוליכימותרפיה מתאימה בשלבים קשים מתקדמים של המחלה או בעמידות הגוף לתרופות ציטוסטטיות רבות.

ל-40% יש הפוגה מלאה, ל-50% מהחולים יש הפוגה חלקית. למרבה הצער, יתכנו התקפים רבים. וכן, כל הפוגה הבאה קצרה יותר מהקודמת.

טיפול מחזורי יעיל בפלסמציטומה בשליטה של ​​פרמטרי דם מעבדתיים.

לא הוכח קשר ברור בין יעילות הציטוטיקה לסוג המחלה.

- חשיפה לקרינה. 40 Gy משמש למחלות עמוד השדרה ו-45 Gy לנגעים אחרים בעצמות. אבל, לפי תוצאות המחקר, אין קשר בין מינון ההקרנות להיעלמות מוחלטת של החלבון הפתולוגי.

- פעולת חיתוך העצם הפגועה.

- טיפול סימפטומטי בפלסמציטומה מורכב בעיקר מהקלה על הפרעות נלוות בגוף האדם - זהו תיקון מאזן האלקטרוליטים, טיפול המוסטטי, טיפול בשברים, משככי כאבים, מניעת זיהומים.

הפרוגנוזה של פלזמציטומה נקבעת על פי שלב המחלה, גיל החולה, פרמטרים מעבדתיים, רמת השינויים הכלייתיים והנגעים בעצמות והתחלת הטיפול הזמנית. הפרוגנוזה הגרועה ביותר לשלב השלישי ב' היא תוחלת חיים של 15 חודשים, שלב שלישי א' הוא 30 חודשים, השלב השני והראשון הם עד 5 שנים. עם ההתנגדות המאובחנת בתחילה של האורגניזם לציטוסטטים, הפרוגנוזה היא שלילית - תוחלת החיים היא לא יותר משנה.

החלמה מלאה אינה אפשרית ברוב המקרים. רק עם ניאופלזמות בודדות אפשר לקוות לריפוי מלא.

עם כימותרפיה ציטוסטטית, רוב החולים חיים יותר משנתיים, ללא טיפול מתאים, מוות מתרחש במרווח של עד שנתיים.

פלסמציטומה ומיאלומה נפוצה הם סוגי סרטן קשורים. במחלות אלו מתרבים תאי הפלזמה של מח העצם - תאי פלזמה. Plasmacytoma מופיע לרוב כגידול מבודד של העצם, אך לפעמים הוא יכול להיות מרובה. נגעים אלו מתאפיינים בהרס של העצם, ומח העצם נשאר שלם. עם הזמן הפלזמציטומה מתפשטת למקומות רבים במח העצם ואז הופכת למיאלומה. מחלה זו שכיחה יותר מאשר פלזמציטומה. זה משפיע על תאי מח העצם של חוליות עמוד השדרה, הצלעות, עצם החזה ועצמות הגולגולת. מופיעים גושים ורודים או אפורים של רקמת הגידול, הממיסים את רקמת העצם שמסביב.

תסמינים של המחלה מתגלים רק כאשר מתרחש כאב. לעתים נדירות, הגידול התפשט לטחול או לבלוטות הלימפה. כאשר מופיע גידול, גדל מספר תאי הפלזמה, שהם חלק חשוב ממערכת החיסון של הגוף, מכיוון שהם מייצרים אימונוגלובולינים המזהים ומשמידים "חייזרים" שחדרו לגוף - חיידקים, וירוסים וכו'. גם תאי פלזמה "לא בריאים" מייצרים אימונוגלובולינים, אך במקביל הם גם מייצרים פארפרוטאינים - חלבונים הדומים לאימונוגלובולינים, אך נוצרו רק מה"שברים" שלהם.

תסמינים

• כאב, עצמות שבורות.
• חסינות מופחתת.
• שתן מעונן.

התסמינים העיקריים הם זיהומים חוזרים, פצעים שהחלים לקוי, עייפות וחולשה. עם התסמינים לעיל והופעת כאבים בצלעות, בעמוד השדרה, בעצם החזה ובראש, יש לפנות מיד לרופא.

במיאלומה נפוצה, גידולים מופיעים במספר מקומות שונים וגדלים לאט. הסימפטומים הראשונים של המחלה עשויים להופיע רק לאחר מספר שנים: כאבים ושברים בעצמות הנפגעות. עם התקדמות הפתולוגיה, ההתנגדות של המטופל לזיהומים פוחתת, בגלל. ייצור תאי פלזמה נורמליים ואימונוגלובולינים מעוכב, במקום האחרון מופיעים יותר ויותר תאי גידול שמפרישים פארפרוטאינים בדם. חומרי חלבון אלו משפיעים בסופו של דבר על הכליות, שאינן יכולות לתפקד כרגיל. פחות שכיחות הן הפרות של מערכת קרישת הדם, תסמינים נוירולוגיים, הפרעות בחילוף החומרים של סידן.

הסיבות

מהלך המחלות הללו נחקר היטב, אך הגורמים האמיתיים להופעתם אינם ידועים. גם בגופו של אדם בריא, יש תמיד תאי פלזמה המייצרים פארפרוטאינים, שבדרך כלל מזוהים ונהרסים על ידי מערכת החיסון.

יַחַס

הטיפול בפלסמציטומה מוצלח יותר ממיאלומה נפוצה. לאחר הסרת הגידול עצמו, טיפול בקרינה וכימותרפיה, לעיתים קרובות ניתן להגיע להפוגה במחלה. עם זאת, לאחר זמן מה, הגידול מופיע שוב. בנוסף, כבר מופיעים מספר מוקדים של המחלה, כלומר. הישנות של פלזמציטומה מתבטאת במיאלומה נפוצה. בשל העובדה שמיאלומה נפוצה מאובחנת לרוב באיחור, סיכויי ההחלמה נמוכים. גם בשלב מוקדם של המחלה, טיפול כימותרפי או הקרנות לרוב אינם יעילים. פעלו במקרים נדירים, כי יש צורך להסיר מספר מוקדים מהעצמות בו זמנית, ולעיתים הדבר אינו בר ביצוע. לכן, בשלב מאוחר של המחלה, רושמים למטופל משככי כאבים ומגנים עליו מפני מחלות זיהומיות.

איך לעזור לעצמך? עם המחלות האונקולוגיות הללו, למרבה הצער, לא ניתן לעשות דבר. יש להיזהר ממחלות זיהומיות, פציעות ובמידת האפשר להפחית את העומס על העצמות.

הרופא יבצע בדיקת דם. שיעור שקיעת אריתרוציטים מוגבר (ESR) רק יאשר את האבחנה. כאשר בודקים אריתרוציטים במיקרוסקופ, רואים שהם יוצרים מבנים הדומים לעמודי מטבעות. בנוסף, עם מיאלומה נפוצה, יש הרבה חלבונים ואימונוגלובולינים בדם. כשיטות אבחון נוספות, הרופא ירשום בדיקת רנטגן, אולטרסאונד ובדיקת שלד. אחר כך הוא יבדוק את הכליות, ירשום בדיקת שתן כללית. הכליות והטחול מוגדלים מאוד, ויש הרבה חלבון בשתן.