B 2 אגוניסטים. תרופות ברונכוספזמוליטיות המשמשות לטיפול חירום באסתמה הסימפונות בילדים. סוגי קולטני בטא-2

ברוב החולים, יש צורך בתרופות להקלה על אי נוחות במהלך -, התקפי קוצר נשימה. הוא האמין כי אם שאיפת תרופות כאלה מתבצעת לא יותר מפעמיים בשבוע, ורק במהלך היום. אם הצורך בתרופות אמבולנס עולה, עליך להתייעץ עם רופא כדי למנוע סיבוך רציני -.

ההקלה על התקפים או תסמינים אחרים של אסתמה מתבצעת בעזרת אגוניסטים β2 קצרי טווח, לעתים רחוקות יותר - איפרטרופיום ברומיד. במקרים מסוימים, השימוש המשולב של תרופות אלה מצוין. כולם נקראים "מרחיבי סימפונות", שפירושו "הרחבת הסמפונות". פעולה זו עוזרת להחזיר סבלנות נורמלית ולהיפטר במהירות מהסימפטומים המטרידים של אסתמה.

לכן, עזרה באסתמה של הסימפונות ניתנת במהירות על ידי אגוניסטים β2 קצרי טווח ואיפראטרופיום ברומיד. שקול את התרופות הללו ביתר פירוט.

כאמצעי "אמבולנס" משתמשים בחומרים הבאים:

• סלבוטמול;
• fenoterol;
• פורמוטרול (תרופה ארוכת טווח המשמשת להקלה על התקפים עם הגבלות).

סלבוטמול

Salbutamol הוא מה שנקרא β-אגוניסט, יש לו זיקה לקולטנים β2-אדרנרגיים. קצות העצבים הרגישים הללו ממוקמים בדופן הסימפונות, שריר הרחם (שריר הרחם) ובכלי הדם. בתנאים פיזיולוגיים, הם מופעלים על ידי קטכולאמינים, בעיקר אדרנלין. תחת פעולת האדרנלין או האגוניסטים שלו, כמו סלבוטמול, השרירים החלקים בדפנות הסמפונות וכלי הדם נרגעים.

סלבוטמול גורם לתופעות כאלה:

• מרחיב את הסמפונות, כתוצאה מכך, התנגדות דרכי הנשימה פוחתת, קיבולת הריאות עולה, עווית הסימפונות נעצרת;
• גורם להתרחבות של כלי דם המזינים את הלב, מבלי להשפיע על לחץ הדם;
• מפחית את הטון ואת ההתכווצות של הרחם;
• חוסם את שחרור היסטמין ומתווכים אחרים של אלרגיה ודלקת;
• יש השפעה חלשה על שריר הלב, מזרזת ומעצימה מעט את התכווצויות הלב.

בשימוש בצורת סלבוטמול הוא נספג במהירות בדם, אך תכולתו בדם נמוכה. חילוף החומרים של החומר מתרחש בכבד, הוא ותוצריו המטבוליים מופרשים בשתן. זמן מחצית החיים (זמן הגמילה מהגוף של מחצית מהמנה שהתקבלה) הוא 2-7 שעות, כך שההשפעה של סלבוטמול היא קצרת מועד.

באסתמה הסימפונות, סלבוטמול משמש להקלה על התקפים בכל חומרת המחלה. זה יכול להילקח גם כדי למנוע התקף, למשל, לפני פעילות גופנית אינטנסיבית.

תופעות לוואי:

• הרחבת כלי דם, אולי ירידה בלחץ הדם ועלייה קלה בקצב הלב;
• כאב ראש, סחרחורת, לעיתים רחוקות בחילות והקאות;
• מקרים נדירים של אלרגיות - בצקת קווינקה, אורטיקריה, פריחה בעור, ירידה בלחץ הדם והתעלפות;
• רעד בידיים, התכווצויות שרירים, במקרים מסוימים - ברונכוספזם פרדוקסלי.

התוויות נגד:

• בשליש הראשון והשני של ההריון, החומר אינו התווית במקרה של הפלה מאוימת, ובשליש השלישי - עם דימום ורעילות; באופן כללי, השימוש בסלבוטמולואה במהלך ההריון מותר, אך יש להעריך את הסיכון הפוטנציאלי לעובר;
• גיל עד שנתיים;
• אי סבילות אישית לתרופה.

תכונות יישום:

• החומר מופרש בחלב אם, לכן, במהלך ההנקה, יש להעריך את הסיכון לילד;
• יש להשתמש בזהירות בהפרעות בקצב הלב, יתר לחץ דם, דלקת שריר הלב, מחלות לב, סוכרת, פעילות יתר של בלוטת התריס וגלאוקומה - השימוש אפשרי רק באישור רופא ותחת שליטה של ​​דופק, לחץ, סוכר בדם;
• עם שימוש תכוף, ירידה ברמת האשלגן בדם אפשרית, זה סביר במיוחד באסתמה קשה, ולכן יש צורך במעקב אחר אינדיקטור ביוכימי זה;
• הסיכון להיפוקלמיה עולה בעת נטילת סלבוטמול ותאופילין, גלוקוקורטיקוסטרואידים לשימוש פנימי, משתנים (היפותיאזיד, פורוסמיד);
• אם החולה נוטל בו זמנית חוסמי β למחלות לב או יתר לחץ דם (לדוגמה, atenolol, metoprolol, bisoprolol), ההשפעה של סלבוטמול ושל תרופות אלו עשויה לרדת, מכיוון שיש להן השפעות פרמקולוגיות הפוכות;
• עם שימוש בו-זמני של סלבוטמול ותאופילין, הסבירות להפרעות קצב לב עולה, יש צורך בניטור קבוע של אלקטרוקרדיוגרמה (ECG).

Salbutamol להקלה על התקפי אסטמה יכול לשמש בצורות המינון הבאות:

• (DAI);
• תמיסה לשאיפה;
• אבקה לשאיפה;
• קפסולות לשאיפה.

כדי לעצור התקף, משתמשים בדרך כלל ב-1-2 נשימות, לאחר 10 דקות ניתן לחזור על מתן התרופה. המינון הוא אינדיבידואלי ונבחר על ידי הרופא והמטופל, בהתאם לחומרת התסמינים. המספר המרבי של מנות התרופה ליום הוא 12.

• אסטלין;
• ונטולין;
• סלמול אקו;
• Salamol Eco Light נשימה (מופעל בשאיפה);
• סלבוטמול;
• Salbutamol AB;
• Salbutamol-MCFP;
• סלבוטמול-טבע.

תמיסות לאינהלציה מיועדות למתן עם נבולייזר. שיפור מתרחש 10-15 דקות לאחר השאיפה, כך שצורה זו אינה מתאימה להקלה מהירה בהתקף אסטמה.

תמיסות סלבוטמול לשאיפה דרך נבולייזר מיוצגות על ידי ההכנות הבאות:

• ערפילית ונטולין;
• סלמול סטרי-סקי;
• סלגים.

אבקה לשאיפה Salgim משמשת עם משאף Cyclohaler. להקלה על התקף, זה נקבע פעם אחת.

כמוסות לשאיפה Cibutol Cyclocaps משמשות עם משאף Cyclohaler, מספיקה כמוסה אחת כדי לעצור התקף. למניעת עווית הסימפונות, משתמשים בזריקה אחת ליום. עם החמרה, ניתן להגדיל את המינון היומי.

פנוטרול

חומר זה דומה מאוד בתכונותיו לסלבוטמול. Fenoterol הוא β-אגוניסט עם זיקה דומיננטית לקולטנים β2-אדרנרגיים.

השפעות פרמקולוגיות:

• הרחבת הסמפונות;
• נשימה מוגברת ועלייה בעומקה;
• הפעלה של cilia של אפיתל ריסי של דרכי הנשימה;
• הרחבת כלי דם;
• ירידה בטונוס והתכווצות השריר.

התרופה עוברת חילוף חומרים בכבד, מופרשת במרה ובשתן.

אינדיקציות:

• מניעת ברונכוספזם;
• הקלה בהתקף של אסתמה הסימפונות.

בשימוש כאמבולנס, המרווח בין אינהלציות הוא לפחות 3 שעות.

תופעות לוואי:

• דפיקות לב, כאב לוחץ מאחורי עצם החזה, לפעמים ירידה בלחץ הדם;
• סחרחורת וכאב ראש, חרדה ועצבנות, רעד בידיים;
• גיהוקים, בחילות והקאות, עצירות;
• עלייה אפשרית ברמות הגלוקוז בדם;
• שיעול, לעיתים פרדוקסלי ברונכוספזם;
• הזעה, חולשה, כאבי שרירים ועוויתות, ירידה ברמת האשלגן בדם, לעיתים רחוקות תגובה אלרגית.

התוויות נגד:

• גיל עד 6 שנים;
• קרדיומיופתיה היפרטרופית עם חסימת דרכי יציאה;
• פעילות יתר של בלוטת התריס;
• טכיקרדיה על-חדרית התקפית;
• אי סובלנות אינדיבידואלית;
• השליש השני והשלישי להריון;
• חֲלָבִיוּת.

הוראות מיוחדות:

• נעשה שימוש בזהירות בשליש הראשון של ההריון, עם סוכרת, אוטם שריר הלב לאחרונה (עד 3 חודשים לפחות), יתר פעילות בלוטת התריס, pheochromocytoma, אי ספיקת לב חמורה;
• במקרה של מנת יתר, זה יכול לגרום ברונכוספזם בלתי הפיך;
• בזהירות, יש להשתמש ב-fenoterol עם תרופות מסוימות: גלוקוקורטיקואידים, תרופות אנטיכולינרגיות (כולל איפרטרופיום ברומיד), תיאופילין, משתנים עקב האפשרות של היפוקלמיה;
• שימוש בו-זמני עם תכשירי סידן, ויטמין D ומינרלוקורטיקואידים אינו מומלץ;
• ההשפעה של fenoterol מופחתת עם מינוי סימולטני של חוסמי β למחלות לב.

Fenoterol הוא החומר הפעיל של PAI Berotek N. הוא גם חלק מתמיסות השאיפה של Berotek ו-Fenoterol-Nativ. פתרונות אלו מיועדים לשימוש ב-nebulizers. אפשר לבצע אינהלציה לפני פעילות גופנית עם אסטמה של מאמץ גופני.

פורמוטרול

פורמוטרול בתכונותיו, תופעות הלוואי והאינדיקציות לשימוש דומה לסלבוטמול ולפנוטרול. עם זאת, יש לו השפעה ארוכת טווח, ולכן הוא משמש לעתים קרובות כמרכיב של טיפול בסיסי ולמניעת התקפים בתנאים מסוימים (מגע עם אלרגן, פעילות גופנית, חשיפה לקור וכדומה). להקלה על התקפים, הוא משמש רק בהיעדר אגוניסטים β2 קצרי טווח (סלבוטמול ופנוטרול).

התוויות נגד:

• גיל עד 6 שנים;

ניתן להשתמש בפורמוטרול בזהירות במהלך ההריון וההנקה, לאחר הערכת הסיכון לילד.

הוראות מיוחדות:

• בזהירות רבה ותחת פיקוחו של רופא, ניתן להשתמש בתרופה למחלת לב איסכמית, הפרעות קצב והולכה של הלב, אי ספיקת לב חמורה, היצרות אבי העורקים תת-סתמיים, קרדיומיופתיה היפרטרופית, תירוטוקסיקוזיס והארכת מרווח Q-T ב-ECG;
• בזהירות שנקבעה עבור סוכרת ושרירנים ברחם;
• שילוב עם אגוניסטים אחרים של β, מעכבי מונואמין אוקסידאז, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינו מומלץ;
• שימוש משולב עם גלוקוקורטיקואידים, משתנים, תיאופילין עלול לגרום להיפוקלמיה (יש צורך בשליטה על אשלגן בדם);
• קיים סיכון להפרעות קצב חדריות, לרבות מסכנות חיים, בעת נטילת פורמוטרול וקינידין, דיספירמיד, פרוקאינאמיד (תרופות אנטי-ריתמיות), פנותיאזין, אנטיהיסטמינים (המשמשים לטיפול באלרגיות), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות;
• השימוש בחוסמי β עלול לגרום לחוסר השפעה של פורמוטרול.

פורמוטרול הוא חלק מה-DAI Atimos. כאשר מופיעים תסמינים, ניתן לשאוף 1-2 מנות.

תכשירי פורמוטרול בצורת אבקה או כמוסות עם אבקה לשאיפה:

• Oxys Turbuhaler;
• פורדיל, כמוסות עם אבקה ומכשיר אינהלציה (איירולייזר);
• Formoterol easyhaler;
• Formoterol-Native, כמוסות עם אבקה לשאיפה, עם או בלי מכשיר הזרקה.

Oxys Turbuhaler נקבע לטיפול תחזוקה. זה יכול להילקח בנוסף כדי להקל על התקפי ברונכוספזם. צריכה להיות סיבה לפנות לרופא בהקדם האפשרי. יש לזכור כי לא רצוי להשתמש בפורמוטרול באופן קבוע כאמבולנס.

איפרטרופיום ברומיד

חומר זה שייך לחוסמי קולטני M-כולינרגיים. קצות העצבים הללו נחסמים על ידי אטרופין. הפעלת קולטני m-כולינרגיים מביאה לכיווץ שרירים חלקים, לרבות בדופן הסימפונות, וחסימתם מובילה להרפיית תאי השריר ולעלייה בלומן הסימפונות.

אחת התרופות החוסמות קולטנים m-כולינרגיים בדופן הסימפונות היא איפרטרופיום ברומיד. חומר זה גם מעכב את הפרשת הריר על ידי בלוטות הסימפונות, ומפחית את כמות הליחה שסותמת את דרכי הנשימה. בשאיפה הוא נספג מעט בדם, בעיקר נבלע ומופרש בצואה.

Ipratropium bromide משמש כתרופה בחירה שנייה להקלה ומניעה של התקפי אסטמה, במקרים בהם אין התוויה של אגוניסטים β-אדרנרגיים, למשל במחלות לב.

תופעות לוואי:

• יובש בפה, גירוי בגרון, שיעול;
• צמיגות מוגברת של ליחה;
• כאב ראש וסחרחורת;
• עצירות, שלשולים, בחילות, הקאות.

התוויות נגד:

• שליש 1 להריון;
• אי סובלנות אינדיבידואלית.

הוראות מיוחדות:

• בשליש השני והשלישי של ההריון, השימוש אפשרי רק אם יש אינדיקציות חמורות;
• בטיחות במהלך הנקה לא נקבעה;
• שימוש בזהירות בילדים מתחת לגיל 6 שנים;
• יש להשתמש בחומר בזהירות בחולים עם גלאוקומה עם סגירת זווית במקביל (לחץ תוך עיני מוגבר) ואדנומה של הערמונית;
• להקלה על התקף אסתמה, מומלץ להשתמש בו בשילוב עם אגוניסטים β2 קצרי טווח, מאחר שהשפעת איפרטרופיום ברומיד מתפתחת מאוחר יותר, אולם שילוב זה מגביר את הסיכון לעלייה פתאומית בלחץ התוך עיני.

Ipratropium bromide זמין כ-PDI ותמיסה לשאיפה דרך נבולייזר.

אירוסולים במינון:

• Atrovent N;
• Ipratropium Aeronative.

פתרונות לאינהלציה:

• Atrovent;
• Ipratropium Steri-sky;
• Ipratropium-Nativ.

לטיפול בעווית סימפונות חריפה, ניתן להשתמש בו בו-זמנית עם אגוניסטים β2 קצרי טווח, במידת הצורך, חזור על השאיפה.

תרופות משולבות

לעתים קרובות מאוד, תרופות משולבות נרשמות כדי לעצור התקף אסטמה:

1. Berodual-N, PDI המכיל fenoterol ואיפראטרופיום ברומיד. האפקט מגיע מהר. המינון של β-אגוניסטים מופחת בהשוואה למונותרפיה, המונעת תופעות לוואי.
2. Ipramol Sterineb, תמיסת אינהלציה המכילה איפרטרופיום ברומיד וסלבוטמול. התווית נגד לילדים מתחת לגיל 12 שנים.
3. Ipraterol-Nativ, תמיסה לאינהלציה המכילה איפרטרופיום ברומיד ופנוטרול. ניתן להשתמש בתמיסה על פי הוראות הרופא בילדים צעירים, במינון מופחת.
4. Symbicort Turbuhaler, אבקה לאינהלציה המכילה פורמוטרול ובודזוניד (גלוקוקורטיקואיד). זה משמש עבור, אבל זה יכול לשמש גם כדי לעצור התקף אסטמה. הוא מיועד במיוחד לשליטה חמורה ולא מספקת של המחלה, עם צורך תכוף בהקלה בתסמינים. התרופה אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל 12. בדומה לתרופות אחרות המכילות פורמוטרול, היא אינה מומלצת להקלה קבועה בתסמינים. עם עלייה בצורך בתרופה, עליך לפנות לרופא לתיקון טיפול בסיסי.

בעשר השנים האחרונות, אגוניסטים ארוכי טווח של β 2 תפסו עמדה מובילה בסטנדרטים הבינלאומיים לטיפול באסטמה של הסימפונות ומחלת ריאות חסימתית כרונית. אם בגרסה הראשונה של ה-Global Strategy for Bronchial Asthma תרופות אלו קיבלו תפקיד של תרופות קו שני, הרי שבגרסה החדשה של GINA 2002, נחשבים אגוניסטים β 2 ארוכי טווח כחלופה להגדלת המינונים היומי של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה עם תגובה לא מספקת של המטופל לטיפול אנטי דלקתי וחוסר יכולת לשלוט באסתמה הסימפונות. במקרה זה, מינוי של אגוניסטים β 2 ארוכי טווח צריך תמיד להקדים את העלייה הבאה במינון היומי של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה. הסיבה לכך היא שהכללת אגוניסטים β 2 ארוכי טווח במשטר הטיפול עם גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה לאסטמה לא מבוקרת של הסימפונות יעילה יותר מאשר הגדלת המינון היומי של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה פי 2 או יותר. עם זאת, נראה שטיפול ארוך טווח עם אגוניסטים β 2 ארוכי טווח אינו משפיע על דלקת מתמשכת באסתמה הסימפונות, ולכן יש לשלב את השימוש בהם תמיד עם מינוי של גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה.

אגוניסטים של β 2 בשאיפה ארוכי טווח כוללים סלמטרול ופורמוטרול (יותר מ-12 שעות). ההשפעה של רוב אגוניסטים β 2 קצרי טווח בשאיפה נמשכת בין 4 ל-6 שעות. סלמטרול, כמו פורמוטרול, מרפה את השרירים החלקים של הסימפונות, משפר את פינוי mucocyl-par, מפחית את חדירות כלי הדם ויכול להשפיע על שחרור המתווכים מתאי הפיטום והבזופילים. . המחקר של דגימות ביופסיה מראה שבטיפול באגוניסטים β 2 בשאיפה ארוכי טווח, הסימנים של דלקת כרונית בדרכי הנשימה בחולים עם אסתמה של הסימפונות אינם מתגברים; למעשה, אפילו השפעה אנטי דלקתית קלה מצוינת עם ממושך שימוש בתרופות אלו. בנוסף, סלמטרול מספק גם הגנה ארוכת טווח (יותר מ-12 שעות) מפני גורמים המובילים לכיווץ הסימפונות. פורמוטרול הוא אגוניסט מלא לקולטן β 2 בעוד שסלמטרול הוא אגוניסט חלקי, אך המשמעות הקלינית של הבדלים אלו אינה ברורה. לפורמוטרול יש התחלה מהירה יותר של פעולה מאשר סלמטרול, מה שהופך אותו למתאים יותר הן להקלה סימפטומטית והן למניעה, אם כי יעילותו ובטיחותו כחומר הצלה דורשות מחקר נוסף.

סלמטרול (במיוחד, salmeter, מעבדות ד"ר רדי) מציג סגוליות גבוהה יותר לקולטני β 2 בהשוואה לחומרים סימפטומימטים אחרים. השפעת מרחיב הסימפונות של התרופה מתבטאת 10-20 דקות לאחר השאיפה. 1) עולה תוך 180 דקות, וקלינית. אפקט מרחיב סימפונות משמעותי נמשך במשך 12 שעות. הליפופיליות של סלמטרול גבוהה פי 10,000 מזו של סלבוטמול, מה שתורם לחדירה מהירה של התרופה לתוך ממברנות התא. לסאלמטרול יש השפעה מייצבת על תאי פיטום, מעכב את שחרור היסטמין שלהם, מפחית החדירות של נימים ריאתיים במידה רבה יותר מאשר גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה, מפחיתה את ייצור הציטוקינים על ידי לימפוציטים מסוג T, מעכבת סינתזה תלוית IgE של TNF-α ושחרור לוקוטריאן C 4 ופרוסטאגלנדין D.

ברוב החולים עם אסתמה של הסימפונות, ניתן להגיע לשליטה בתסמינים כאשר רושמים את התרופה במינון של 50 מק"ג פעמיים ביום. מחקר אקראי גדול הראה שצריכת סלמטרול במשך 12 שבועות לוותה בעלייה בקצב הנשיפה הגבוה (PEF) בבוקר ב-7.1% בהשוואה לקו הבסיס (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

באנשים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית, Salmeterol נקבע בדרך כלל במינון יומי של 50 מק"ג פעמיים. תוצאות 3 מחקרים אקראיים גדולים מבוקרי פלצבו גילו ירידה משמעותית בחומרת תסמיני המחלה ושיפור ב-FEV 1. לא היו סימני סבילות לתרופה במהלך המחקר, תדירות ההחמרות לא הייתה שונה מזו שבקבוצת הפלצבו. עם זאת, שיפור משמעותי באיכות החיים בזמן נטילת סלמטרול הופך את זה להגיוני לכלול אותו במשטר הטיפול בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית.

בשל ההשפעה המתפתחת באיטיות יחסית, סלמטרול אינו מומלץ להקלה על תסמינים חריפים של אסטמה של הסימפונות; במקרה זה, עדיפים מרחיבי סימפונות בשאיפה קצרי טווח. כאשר רושמים סלמטרול פעמיים ביום (בוקר וערב), על הרופא לספק למטופל בנוסף משאף β 2 -אגוניסט קצר טווח לטיפול בתסמינים המתפתחים בצורה חריפה במקביל לצריכה מתמדת של סלמטרול.

התדירות הגוברת של נטילת מרחיבי סימפונות, במיוחד צורות בשאיפה של אגוניסטים β 2 קצרי טווח, מפחיתה את יכולת הריפוי של אסתמה של הסימפונות. יש להזהיר את החולה על הצורך לפנות לעזרה רפואית במקרה של ירידה ביעילות של מרחיבי סימפונות קצרי טווח שנקבעו או להגביר את תדירות נטילת התרופה. במצב זה יש צורך בבדיקה ולאחריה מומלצות להגביר את הטיפול האנטי דלקתי (למשל מינונים גבוהים יותר של קורטיקוסטרואידים בצורת אינהלציות או דרך הפה). הגדלת המינון היומי של סלמטרול במקרה זה אינה מוצדקת.

אין ליטול סלמטרול יותר מפעמיים ביום (בוקר וערב) במינון המומלץ (שתי אינהלציות). נטילת מנות גדולות של סלמטרול בצורת אינהלציות או בצורה פומית (פי 12-20 מהמינון המומלץ) תוביל להארכה משמעותית מבחינה קלינית של מרווח ה-QT, שמשמעותה תחילת היווצרות הפרעות קצב חדריות. במינונים מומלצים אין לסלמוטרול השפעה על מערכת הלב וכלי הדם. הפרות של הפונקציות של מערכת הלב וכלי הדם ומערכת העצבים המרכזית הנגרמות על ידי כל התרופות הסימפתומימטיות (לחץ דם מוגבר, טכיקרדיה, תסיסה, שינויים ב-ECG) לאחר נטילת סלמטרול נצפות במקרים נדירים. תופעות כאלה אינן שכיחות, ואם הן מתרחשות, יש להפסיק את השימוש בתרופה. עם זאת, סלמטרול, כמו כל סימפטומימטיקה, נקבע בזהירות לחולים עם הפרעות קרדיווסקולריות, במיוחד אי ספיקה כלילית, הפרעות קצב, יתר לחץ דם; אנשים עם תסמונת עווית, תירוטוקסיקוזיס, תגובה לא מספקת לתרופות סימפטומימטיות.

לא ניתן להשתמש בסלמטרול כתחליף לקורטיקוסטרואידים בשאיפה או דרך הפה, או נתרן cromoglycate, ויש להזהיר את המטופל שלא להפסיק ליטול תרופות אלו, גם אם סלמטרול מספק הקלה רבה יותר.

שאיפת סלמטרול עלולה להיות מסובכת על ידי רגישות יתר חריפה בצורה של ברונכוספזם פרדוקסלי, אנגיואדמה, אורטיקריה, פריחה, תת לחץ דם, תגובה קולפטואידית ותסמינים של עווית גרון, גירוי או נפיחות של הגרון, המובילים לסטרידור ותשניק. בשל העובדה שעווית הסימפונות היא מצב מסכן חיים, יש להזהיר את החולה על הפסקה אפשרית של התרופה ועל מינוי טיפול חלופי.

מחקרים רב-מרכזיים שנערכו מוכיחים את היעילות הגבוהה של אגוניסטים β 2 ארוכי טווח. הופעתן של תרופות אלו שינתה באופן משמעותי את הגישות לטיפול במחלות חסימת הסמפונות. הכללת סלמטר במשטר החשיפה לתרופות תשפר משמעותית את תוצאות הטיפול הבסיסי ארוך הטווח בפתולוגיה חסימתית כרונית, במיוחד מכיוון שלתרופה יש יתרונות לא רק במונחים של יעילות ובטיחות, אלא גם בעלות.

(Lapteva I.M. Institute of Research of Pulmonology and Phthisiology של משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס. פורסם: "פנורמה רפואית" מס' 10, נובמבר 2004)

בעת שימוש ב-Beta-agonists בשאיפה, טכיקרדיה ורעד שכיחים ביותר. הם אגוניסטים חלקיים של קולטנים β-אדרנרגיים. בטא-2-אגוניסטים מחולקים לתרופות קצרות טווח וארוך טווח לפי משך הפעולה. קולטני בטא-2 אדרנרגיים - קולטני β2 אדרנרגיים הם אחד מתתי הסוגים של קולטנים אדרנרגיים. בהתאם ליכולת להיקשר לתתי סוגים שונים של קולטני β, מבודדים אגוניסטים של β1 ו-β2.

סלקטיביות גבוהה של בטא-2 מבטיחה סיכון מינימלי לתופעות לוואי, במיוחד על הלב. במקרים מסוימים משתמשים בתרופות אנטיכולינרגיות בשילוב עם אגוניסטים בטא-2. התכשירים המשולבים העיקריים של איפרטרופיום עם אגוניסטים בטא-2 הם איפרטרופיום/פנוטרול (Berodual®) ואיפראטרופיום/סלבוטמול (Combivent®).

אמינופילין תוך ורידי ממלא תפקיד חשוב בהקלה על התקפי אסטמה חמורים שסובלניים לצורות מעורפלות של אגוניסטים בטא-2. אדרנלין הוא אגוניסט אוניברסלי. נוראפינפרין - רק 3 - α1, α2 ו-β1. דופמין - רק 1 - קולטנים אדרנרגיים β1. קשר ביניים בין תרופות בטא אדרנומימטיות וחוסמי בטא הם מה שנקרא חוסמי בטא עם פעילות סימפטומימטית פנימית.

תופעות לוואי של בטא-אגוניסטים

עם שימוש פרנטרלי, כל התופעות הללו בולטות יותר. בטא-אגוניסטים לא סלקטיביים מגבירים את הכוח והתדירות של התכווצויות הלב, תוך הרפיית השרירים החלקים של הסמפונות. אגוניסטים של Beta2 נרשמים הן פרנטרל והן דרך הפה, אך אינהלציות הן היעילות ביותר.

חומרים ביולוגיים או סינתטיים הגורמים לגירוי של קולטני β-אדרנרגיים ובעלי השפעה משמעותית על התפקודים הבסיסיים של הגוף. זה כרוך בהשפעות פיזיולוגיות רבות. אבל השימוש הבלתי מבוקר שלהם, כמו כל סימום, עלול לגרום לנזק בלתי הפיך לבריאות.

בלב, עירור של קולטנים β2-אדרנרגיים מוביל לעלייה בהתכווצויות וטכיקרדיה. β1, β2-אגוניסטים לא סלקטיביים: איזופרנלין ואורציפרנלין שימשו לטיפול באסתמה של הסימפונות, תסמונת סינוס חולה והפרעות הולכה לבבית. 1-אגוניסטים: לדופמין ודובוטמין יש השפעה אינוטרופית חיובית. יש להם שימוש מוגבל והם נרשמים לזמן קצר באי ספיקת לב חריפה הקשורה לאוטם שריר הלב, דלקת שריר הלב.

השימוש בבטא-אגוניסטים ברפואה

חוסמי בטא - חוסמי בטא הם קבוצה של תרופות פרמקולוגיות, כאשר מוחדרים לגוף האדם מתרחשת חסימה של קולטני בטא אדרנרגיים. קולטנים אלו רגישים בעיקר לאפינפרין, לנוראפינפרין השפעה מועטה עליהם, שכן לקולטנים אלו יש זיקה נמוכה אליו. כל הקולטנים האדרנרגיים הם GPCRs. הם מגיבים לאדרנלין ונוראפינפרין.

תמיסת FENOTEROL (Berotek) ו- Berotek לטיפול ב-nebulizer היא אגוניסט סלקטיבי בטא-2 קצר טווח. אפקט מרחיב הסימפונות מתרחש תוך 3-4 דקות ומגיע להשפעתו המקסימלית ב-45 דקות.

סלקטיביים β2-אגוניסטים

בעת שימוש ב-Beta-2-agonists, רעד בידיים, תסיסה, כאבי ראש, עלייה מפצה בקצב הלב, הפרעות בקצב הלב, יתר לחץ דם עורקי אפשרי. לאחר מכן, הנבולייזר והחרירי עוברים חיטוי ב-120 מעלות צלזיוס ו-1.1 אטמוספרות (OST 12-21-2-85).

תפקיד פיזיולוגי של קולטני β-אדרנרגיים

תופעות לוואי על מערכת הלב וכלי הדם של תרופות כאלה ממוזערות. ההשפעה הממושכת של התרופה נשמרת כמעט לחלוטין עם שימוש באינהלציה. ברוסיה, התרופה האנטיכולינרגית הנפוצה ביותר היא איפרטרופיום ברומיד (Atrovent®). היתרון הוא שלשילוב כזה יש סינרגיה ומפחית את הסיכון לתופעות לוואי של הרכיבים המרכיבים.

תסמונות ומחלות חירום בדרכי הנשימה.

תרופות אלו משמשות בעיקר כחלק מהטיפול המורכב של התקפי אסטמה קשים - שאיפה דרך נבולייזר. מבין המתילקסנטינים, תיאופילין ואמינופילין משמשים לטיפול באסתמה של הסימפונות. האדרנורצפטורים בגוף מתחלקים ל-4 תת-סוגים: α1, α2, β1 ו-β2 והם היעד של שלושה חומרים פעילים ביולוגית המסונתזים בגוף: אדרנלין, נוראדרנלין ודופמין. לעתים קרובות זה שימש על ידי ספורטאים מקצועיים, בפרט, רוכבי אופניים.

ספריית התרופות מכילה מחירים עבור תרופות ומוצרי שוק תרופות במוסקבה ובערים אחרות ברוסיה. ל-β2-adrenomimetics מתפתחת התמכרות (כדי "לשמור על הסמפונות פתוחים" יש להעלות כל הזמן את המינון). הגדלת המינון מובילה להפרעות קצב ולסיכון לדום לב. לפעמים הם משמשים להחמרה של אי ספיקת לב כרונית עם מחלת לב חסרת פיצוי ומחלת עורקים כליליים. מתן ארוך טווח של קבוצת תרופות זו מוביל לתמותה מוגברת.

אדרנורצפטורים - אדרנורצפטורים הם קולטנים לחומרים אדרנרגיים. 1. תלונות והיסטוריה רפואית. קשר של תסמינים אלו עם גורמי סיכון לאסטמה (ראה גורמי סיכון לאסטמה). לחולה או לקרוביו יש היסטוריה של אסטמה מבוססת או מחלות אלרגיות אחרות. תנוחה מאולצת, השתתפות של שרירי הנשימה העזרים בפעולת הנשימה, התפרצויות יבשות הנשמעות ממרחק ו/או בזמן האזנה מעל הריאות.

קולטנים 2 אדרנרגיים נמצאים בסימפונות, בשרירי השלד, ברחם, בלב, בכלי הדם, במערכת העצבים המרכזית ובאיברים נוספים. כאשר הם נקשרים ל-β-אגוניסט, ישנה הפעלה דרך חלבון G (GTP-binder חלבון) של אדנילט ציקלאז, הממיר ATP ל-AMP מחזורי (cAMP). קבוצה זו כוללת תרופות אדרנומיות המעוררות רק קולטנים בטא אדרנרגיים. הם נקבעים עבור מחלת לב איסכמית או הפרעות קצב בשילוב עם מחלות ריאות חסימתיות, שכן לאגוניסטים חלקיים של קולטנים β-אדרנרגיים יש פחות יכולת לגרום לברונכוספזם.

1. אדרנומימטיקה בטא-2

1.1 אדרנומימטיקה קצרת טווח בטא-2:

סלבוטמול 90./44/6

(Ventolin 00238/16.01.95, Ventolin Easy breathing, Ventolin nebula P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978/25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek-91 N .0113109.08 (בריקניל 00427/26.01.93) הקסופרנלין (איפרדול 002557/14.07.92)

1.2 אגוניסטים ארוכי טווח בטא-2:

Clenbuterol (Spiropent 007200/28.05.96) Formoterol (Foradil 003315/10.09.93, Oxys 011262/21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227/28.06.005, Sal.06.006) Sal.buttos.2069Mol069. 94/294/9)

2. מתילקסנטינים

2.1 Aminophylline (Euphyllin 72/631/8. 72/334/32; Aminophyllin 002301/10.12.91; 002365/27.01.92)

תיאופילין

Ipratropium bromide (Atrovent 00943/09/22/93; 007175/04/04/96; 007655/07/22/96)

4. תרופות משולבות:

בטא-2 אדרנומימטי + איפרטרופיום ברומיד

fenoterol + ipratropuim bromide (Berodual 01104/04.05.95)

בטא-2 אדרנומימטי + חומצה cromoglycic

fenoterol + cromoglycic acid (Ditek 008030/25.02.97) salbutamol + cromoglycic acid (Intal plus 006261/11.07.95)

1. בטא-2 אדרנומימטי

1.1. אגוניסט בטא-2 קצר טווח

סלבוטמול

(ונטולין, ערפילית ונטולין, וטודיסקי, ונטולין נשימה קלה, סלבן) פעולה פרמקולוגית

סלבוטמול הוא אגוניסט סלקטיבי של קולטנים בטא-2-אדרנרגיים הממוקמים בסימפונות, שריר הרחם וכלי הדם. במינונים טיפוליים, הפועל על קולטני בטא-2-אדרנרגי של שריר חלק הסימפונות, יש לו אפקט מרחיב סימפונות בולט ויש לו מעט או אין השפעה על קולטני בטא-1 אדרנרגיים שריר הלב

עם דרך השאיפה של מתן, הוא נספג ברקמות הריאות, מבלי לעבור חילוף חומרים בריאות, נכנס לזרם הדם. התרופה עוברת חילוף חומרים במהלך "המעבר הראשון" דרך הכבד, ולאחר מכן מופרשת בעיקר בשתן בצורה ללא שינוי או בצורה של פנולי סולפט.

השפעת הרחבת הסימפונות מתרחשת לאחר 4-5 דקות, ההשפעה המקסימלית היא 40-60 דקות, זמן מחצית החיים הוא 3-4 שעות, משך הפעולה הוא 4-5 שעות הרכב וצורת השחרור

תכשירי Salbutamol זמינים בתכשירים שונים ועם מכשירים שונים להעברת דרכי אוויר.

משאף אירוסול מינון ונטוליןמכיל 100 מק"ג סלבוטמול (כמו סלבוטמול סולפט) לכל מנה

משאף מינון מדוד Ventolin Easy Breathingמופעל בנשימה, מה שמקל על שאיפה, אינו דורש סנכרון מכיל 100 מק"ג סלבוטמול (סלבוטמול סולפט) למנה

ערפילית ונטולין(אמפולות פלסטיק) של 2.5 מ"ל, המכילות 2.5 מ"ג סלבוטמול בתמיסת מלח (בצורת סלבוטמול סולפט) לשאיפה דרך נבולייזר הרכב התרופה אינו כולל חומרים משמרים וצבעים

ונטודיסק -אבקה לאינהלציה, 200 מק"ג סלבוטמול סולפט במנה אחת, עם משאף דיסק "Ventolin-Diskhaler"

סלבן- אבקה יבשה לשאיפה, 200 מק"ג, ניתנת באמצעות משאף ציקלוהלר אישי

משטר מינון

אירוסול במינון Ventolin, Ventolin נשימה קלה, אבקה Ventodisk, Salben מיושמים במינון 100-200 מק"ג (1 או 2 אינהלציות), 3-4 פעמים ביום

יש להשתמש בונטולין ערפילית בפיקוח מומחים המשתמשים במשאף מיוחד (נבוליזר) ונטולין ערפילית מיועדת לשימוש ללא דילול רק ליישום אינהלציה 2)

תופעות לוואי

סלבוטמול עלול לגרום לרעד קל בשרירי השלד, שבדרך כלל בולט ביותר בידיים, לעיתים לגירוי ופעילות מוטורית מוגברת. במקרים מסוימים, 16 מטופלים סובלים מכאבי ראש, הרחבת כלי דם היקפית ועלייה מפצה קלה בקצב הלב בחולים עם נטייה להתפתחות הפרעות קצב, יתכנו הפרעות קצב לב תרופות שאיפה עלולות לגרום לגירוי של הקרום הרירי של חלל הפה והלוע.

- שימוש במינונים גדולים של סלבוטמול, כמו גם בטא-2-אגוניסטים אחרים, עלול לגרום להיפוקלמיה, לכן, אם יש חשד למנת יתר, יש לעקוב אחר רמת האשלגן בסרום הדם.

כמו אגוניסטים אחרים של ביתא אדרנרגי, סלבוטמול יכול לגרום לשינויים מטבוליים הפיכים, כגון עלייה ברמות הגלוקוז בדם. בחולים עם סוכרת, עלול להתפתח חוסר פיצוי ובמקרים מסוימים להתפתחות של קטואצידוזיס.

Fenoterol hydrobromide (Berotek) פעולה פרמקולוגית

Fenoterol הוא בטא-2-אגוניסט קצר טווח אפקט מרחיבי סימפונות גבוה קשור לסלקטיביות לקולטנים בטא-2-אדרנרגיים, כמו גם הפעלה של adenylate cyclase, צבירת cAMP מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות; גורם לייצוב של ממברנות תאי פיטום ובזופילים (מפחית שחרור של חומרים פעילים ביולוגית), משפר את פינוי הרירי; יש השפעה טוקוליטית הרכב וצורת השחרור

Berotek N משאף מינון מדוד (עם חומר הנעה ללא CFC) -במנה אחת של 100 מק"ג של fenoterol hydrobromide

תמיסת Berotek לטיפול ב-nebulizer- 1 מ"ל של תמיסה מכיל 1.0 מ"ג של fenoterol hydrobromide

משטר מינון

א) התקף חריף של אסתמה הסימפונות

ברוב המקרים מספיקה מנת אינהלציה אחת כדי להקל על התסמינים, אך אם אין הקלה בנשימה תוך 5 דקות, ניתן לחזור על השאיפה

אם אין השפעה לאחר שתי שאיפות, ונדרשות שאיפות נוספות, יש לפנות מיד לעזרה רפואית בבית החולים הקרוב.

ב) מניעת אסטמה של מאמץ גופני

1-2 מנות אינהלציה בכל פעם, עד 8 מנות ביום

ג) אסטמה של הסימפונות ומצבים אחרים המלווים בהיצרות הפיכה של דרכי הנשימה

1-2 מנות אינהלציה למנה, אם נדרשות שאיפות חוזרות, אז לא יותר מ-8 שאיפות ביום

יש לרשום תרסיס במינון מדוד של Berotek N לילדים רק בהמלצת רופא ותחת השגחת מבוגרים.

התמיסה לאינהלציה ניתנת באמצעות נבולייזר תחת פיקוח רפואי קפדני (המינונים של Berotek עבור נבולייזר ניתנים בנספח 2)

תופעות לוואי

כתוצאה ממנת יתר, ייתכנו תחושות של שטף דם לפנים, רעד באצבעות הידיים, בחילות, חרדה, דפיקות לב, סחרחורת, עלייה בלחץ הדם הסיסטולי, ירידה בלחץ הדם הדיאסטולי, תסיסה ואולי אקסטרה-סיסטוליות.

Terbutaline (Brikanil) פעולה פרמקולוגית

טרבוטלין הוא אגוניסט סלקטיבי בטא-2 קצר טווח. אפקט מרחיב הסימפונות נובע מגירוי של קולטנים בטא-2-אדרנרגיים;

ירידה בטונוס של תאי שריר חלק והתרחבות של שרירי הסמפונות.

הרכב וצורת השחרור משאף אירוסול מינון בריקניל -במנה אחת 250 מק"ג טרבוטלין סולפט טבליות בריקניל- טבליה 1 מכילה: טרבוטלין סולפט - 2.5 מ"ג

משטר מינון

שאיפה באמצעות משאף מינון מדדים, 1-2 נשימות (0.25) כל 6 שעות. מינון למתן דרך הפה 2.5 מ"ג 3-4 פעמים ביום.

Hexoprenaline (Ipradol) פעולה פרמקולוגית

איפרדול הוא אגוניסט סלקטיבי בטא-2 קצר טווח - קטכולמין המורכב משתי מולקולות נוראדרנלין המקושרות על ידי גשר הקסמתילן. המשותף לכל המולקולות הללו הוא זיקה לקולטן בטא-2 סלקטיבית.

הרכב וצורת השחרור:

תרסיס מינון איפרדול- מנה אחת של 200 מק"ג הקסופרנלין סולפט

טאבלטים- 1 כף - 500 מק"ג של הקסופרנלין סולפט.

משטר מינון

שאיפת איפרדול נקבעת לילדים מעל גיל 3 בנשימה אחת, עם מרווח של 30 דקות לפחות.

איפרדול בצורת טבליות מיועד לילדים עם אסתמה קלה עד בינונית, עם התקפים קלים של קוצר נשימה במינון של

3-6 חודשים 0.125 מ"ג (1/4 ט"ב) 1-2 פעמים ביום

7-12 חודשים 0.125 מ"ג (1/4 ט"ב) פעם אחת ביום

1-3 שנים 0.125-0.25 מ"ג (1/4-1/2 TB) 1-3 פעמים ביום

בני 4-6 0.25 מ"ג(1/2 כף) 1-3 פעמים ביום

7-10 שנים 0.5mg (1TB) פעם אחת ביום תופעות לוואי

בין תופעות הלוואי של ילדים צעירים, לעיתים נדירות יש עלייה ברגשנות, עצבנות, הפרעות שינה ושינוי בקצב השינה.

1.2. אגוניסטים בטא-2 ארוכי טווח

Salmeterol (Serevent, Salmeter) פעולה פרמקולוגית

אגוניסט סלקטיבי של קולטנים בטא-2 אדרנרגיים של פעולה ממושכת. תחילת הפעולה היא 5-10 דקות לאחר השאיפה עם התרחבות הסימפונות לטווח ארוך עד 12 שעות. Salmeterol עובר הידרוקסילציה מהירה בכבד, החלק העיקרי של המינון הניתן מסולק תוך 72 שעות.

טופס שחרור

Serevent Rotadisk- בצורת שלפוחיות עגולות (רוטדיסקים) עשויות נייר כסף עם 4 תאים עם אבקה מסודרת סביב ההיקף. תא אחד מכיל מינון של 50 מק"ג של salmeterol xinafoate ולקטוז כחומר מילוי. Serevent Rotadisk משמש עם מכשיר מיוחד לאינהלציה - "Serevent Diskhaler". כל מינון התרופה נכנס לדרכי הנשימה גם בקצב שאיפה נמוך מאוד.

סרוונט משאף אירוסול מינוןמכיל 25 מיקרוגרם של salmeterol xinafoate לכל מנה.

משטר מינון

זה נקבע לילדים מעל גיל 3 ב-25-50 מק"ג (1-2 נשימות) 2 פעמים ביום.

שימוש קבוע (פעמיים ביום) ב- Serevent מתאים במקרים בהם המטופל צריך להשתמש בברונכו-ספזמוליטי קצר טווח יותר מפעם אחת ביום או בשילוב עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה. תופעות לוואי

אולי התפתחות של ברונכוספזם פרדוקסלי, כאב ראש, טכיקרדיה, רעד;

היפוקלמיה אפשרית.

Salbutamol של פעולה ממושכת (Volmaks, Saltos) פעולה פרמקולוגית

הפעולה הממושכת של האגוניסט בטא-2 אדרנרגי נובעת מהמנגנון הנשלט האוסמוטי של שחרור הדרגתי של חומר התרופה מליבת הטבליות תוך 9-12 שעות.

טופס שחרור

Volmax- טבליות של 4 מ"ג ו-8 מ"ג סלבוטמול סולפט.

סלטוס- טבליות של 7.23 מ"ג סלבוטמול סולפט.

משטר מינון

ילדים בגילאי 3-12 שנים: 4 מ"ג 2 פעמים ביום יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם מים, מבלי לנשוך או ללעוס. מעל גיל 12 - ניתן להגדיל את המינון ל-8 מ"ג פעמיים ביום במידת הצורך.

Formoterol (Foradil, 0xis) פעולה פרמקולוגית

אגוניסט בטא-2 סלקטיבי. תחילתה של פעולה ברונכוספסמוליטית לאחר שאיפה לאחר 1-3 דקות, ההשפעה הטיפולית נמשכת במשך 12 שעות. החומר הפעיל ומטבוליטים שלו מסולקים לחלוטין מהגוף. המאפיינים הפרמקוקינטיים של פורמוטרול דרך הפה ושל פורמוטרול בשאיפה דומים במידה רבה.

הרכב וצורת השחרור- מנה אחת מכילה: פורמוטרול פומראט - 4.5-9 מק"ג. פורדיל -אבקה לשאיפה בכמוסות - כמוסה 1 מכילה: פורמוטרול פומראט - 12 מק"ג

משטר מינוןילדים מגיל 5 ומעלה מקבלים מרשם 1-2 פעמים ביום.

Clenbuterol (Spiropent) פעולה פרמקולוגית

ספירופנטאגוניסט בטא-2 סלקטיבי. יש לו זמן מחצית חיים ביולוגי ארוך וספיגה מהירה ומלאה במתן דרך הפה. יש לו השפעה לאחר נטילתו תוך 10-12 שעות.

הרכב וצורת השחרור

טבליות - 1 TB מכיל 0.02 מ"ג קלנבוטרול הידרוכלוריד

סירופ - ב-5 מ"ל 0.005 מ"ג קלנבוטרול הידרוכלוריד

משטר מינון

טבליות ניתנות לילדים מעל גיל 12 ולמבוגרים, 1 TB (0.02 מ"ג 2 פעמים ביום. עם טיפול ארוך טווח, ניתן להפחית את המינון ל-0.02 מ"ג ליום.

עבור ילדים מתחת לגיל 12, המינון של spiropent הוא 0.0012 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף.

ספירופנט בסירופ נקבע לילדים:

6-12 שנים 15 מ"ל (0.015 מ"ג) 2 פעמים ביום.

4-6 שנים 10 מ"ל (0.01 מ"ג) 2 פעמים ביום.

2-4 שנים 5 מ"ל (0.005 מ"ג) 3 פעמים ביום.

מתחת לשנתיים 5 מ"ל (0.005 מ"ג) 2 פעמים ביום.

תופעות לוואי

Spiropent יכול לגרום לרעד של האצבעות, לעתים רחוקות עירור, טכיקרדיה, extrasystoles.

2. מתילקסנטינים

2.1 Eufillin, Aminofilin פעולה פרמקולוגית

ל-Methylxanthines יש אפקט מרחיב סימפונות בולט, משפרים את התכווצות הסרעפת, מגבירים את פינוי הרירית, מפחיתים את ההתנגדות של כלי הדם הריאתיים, יש להם אפקט אינוטרופי חיובי ומשתן מתון. תיאופילינים מעכבים שחרור מתווכי אלרגיה מתאי פיטום, ממריצים את מערכת העצבים המרכזית, מרכז הנשימה ומגבירים את שחרור האדרנלין על ידי בלוטות יותרת הכליה. פעולת התרופות נובעת מעיכוב של פוספודיאסטראז וכתוצאה מכך עלייה בהצטברות של אדנוזין מונופוספט מחזורי ברקמות. ההשפעה הקלינית תלויה בריכוז התרופה בסרום הדם. כאשר נלקח דרך הפה, תיאופילין נספג במהירות ובשלמות, אך הזמינות הביולוגית תלויה בצורת המינון של התרופה. הנתיב העיקרי של חיסול תיאופילין הוא ביוטרנספורמציה שלו בכבד, 10% מהתרופה ללא שינוי מופרש בשתן.

טופס שחרור

תמיסת אופילין- למתן תוך ורידי - 10 מ"ל של 2.4% באמפולה

טבליות אופילין– טבליה אחת מכילה – 150 מ"ג

משטר מינון

מינון ההטענה למתן תוך ורידי הוא 4.5-5 מ"ג/ק"ג במשך 20-30 דקות. לאחר מכן, ניתן לתת אמינופילין עם עירוי מתמשך במינון של 0.6-0.8 מ"ג/ק"ג לשעה או במינונים מתאימים כל 4-5 שעות בשליטה של ​​ריכוז תיאופילין בדם.

המינון היומי דרך הפה הוא 7-10 מ"ג/ק"ג בממוצע. תופעות לוואי

חרדה, הפרעות שינה, כאבי ראש, רעד, בחילות, הקאות, שלשולים, דפיקות לב, הפרעות בקצב.

2.2 תיאופילין ארוך טווח

שחרור תיאופילין מצורות מינון בשחרור מושהה מתרחש באופן שהריכוז נשמר בגבולות הטיפוליים (8-15 מ"ג לליטר) כמעט כל הימים עם מקסימום חלק בלילה ובשעות הבוקר המוקדמות.

טופס שחרור Teopak- טבליות - טבליה אחת - 100, 200, 300 מ"ג תיאופילין נטול מים Retafil- טבליות -1 טבליה - 200, 300 מ"ג תיאופילין נטול מים תיאוטרד- כמוסות - כמוסה אחת - 200, 350, 500 מ"ג תיאופילין נטול מים אופילונג- כמוסות - 1 כמוסה - 250, 375 מ"ג של תיאופילין נטול מים. Ventax- כמוסות של 100, 200, 300 מ"ג תיאופילין נטול מים תיאופילין נטול מים ספורופילין-מעכב- טבליות של 100, 250 מ"ג תיאופילין נטול מים

משטר מינון

המינון היומי לילדים בגילאי 6-8 שנים הוא 200-400 מ"ג ב-1-2 מנות, בני 8-12 400-600 מ"ג, מעל גיל 12 600-800 מ"ג.

תופעות לוואי

דפיקות לב, הפרעות קצב, אי שקט, תסיסה, רעד, הפרעות שינה, כאבי ראש, בחילות, הקאות, שלשולים

3. חוסמי קולטנים M-כולינרגיים

Ipratropium bromide (ATROVENT) פעולה פרמקולוגית

החומר הפעיל הוא ipratropium bromide, אנטגוניסט תחרותי של הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין Atrovent חוסם את הקולטנים של השרירים החלקים של העץ הטראכאוברונכיאלי ומדכא כיווץ סימפונות רפלקס, מונע גירוי מתיווך אצטילכולין של הסיבים הרגישים של עצב הוואגוס בחשיפה לגורמים שונים Atrovent. יש גם אפקט מונע וגם מרחיב סימפונות, גורם לירידה בהפרשת בלוטות הסימפונות

השפעת התרופה מופיעה 25-50 דקות לאחר השאיפה, מגיעה למקסימום בתום שעה ונמשכת 6-8 שעות

הרכב וצורת השחרור

משאף אירוסול מדוד,מנה אחת - 20 מיקרוגרם איפרטרופיום ברומיד

תמיסה לשאיפה 1 מ"ל (20 טיפות)- 250 מיקרוגרם של איפרטרופיום ברומיד משטר מינון

מינון אירוסול- 1-2 שאיפות 3-4 פעמים ביום

תמיסה לשאיפה דרך נבולייזר (נספח 2) תופעות לוואי

השפעות מערכתיות אינן ידועות, במקרים מסוימים, יובש בפה עלול להופיע, אם הוא נכנס לעיניים, הפרעות קלות הפיכות של הלינה.

4. תרופות משולבות

Beta-2 adrenomimetic + ipratropium bromide (BERODUAL) פעולה פרמקולוגית

Berodual היא תרופה משולבת להרחבת סימפונות, הכוללת fenoterol (בטא-2-אגוניסט) ואיפראטרופיום ברומיד, חוסם קולטן M-כולינרגי. Ipratropium bromide חוסם קולטנים כולינרגיים, בטא-2-אגוניסט גורם לגירוי קולטני בטא של תאי שריר חלק ולהרחבת סימפונות מהירה שילוב של חומרים בעלי מנגנוני פעולה שונים מעצים את אפקט מרחיב הסימפונות ומגדיל את משך הזמן שלו. הרכב וצורת השחרור

מינון תרסיס משאף Berodual- מנה אחת מכילה 50 מיקרוגרם של פנוטרול ו-20 מיקרוגרם של איפרטרופיום ברומיד

פתרון לאינהלציה Berodual- 20 מ"ל בבקבוקון לטיפול ב-nebulizer' 1 מ"ל (20 טיפות) מכיל 500 מק"ג פנוטרול ו-250 מק"ג איפרטרופיום ברומיד משטר מינון

מינון אירוסול Berodual נקבע לילדים מעל גיל 3, 1-2 מנות 3 פעמים ביום (עד 8 מנות ביום).

פתרון ברודואל עבור נבולייזר (נספח 2)

תופעות לוואי

תופעות הלוואי אינן משמעותיות במקרה של מנת יתר יחסית או מוחלטת, ייתכן רעד באצבעות, דפיקות לב, הקשורות לנוכחות של fenoterol בתכשיר. במקרים מסוימים, יובש בפה, הפרעות קלות והפיכות בהתאמה הקשורות לנוכחות איפרטרופיום ברומיד בגוף. הכנה

Beta-2 adrenomimetic + cromoglycic acid (Ditek) פעולה פרמקולוגית

תרופה משולבת עם מרחיב סימפונות ופעולה אנטי אלרגית. מונע ומבטל ברונכוספזם, משפר את תפקוד האפיתל הריסי, מונע דה-גרנולציה של תאי פיטום ושחרור חומרים פעילים ביולוגית מהם.

הרכב וצורת השחרור

משאף מינון מודד - מנת אינהלציה אחת מכילה fenoterol hydrobromide - 50 מק"ג ודיסודיום cromoglycate - 1 מ"ג

משטר מינוןילדים בני 4-6 שנים: מנה אחת 4 פעמים ביום. ילדים מעל גיל 6 שנים' 2 מנות אינהלציה 4 פעמים ביום

תופעות לוואירעד אפשרי באצבעות, דפיקות לב, אי שקט

Beta-2 adrenomimetic + cromoglycic acid (Intal plus) פעולה פרמקולוגית

נתרן cromoglycate מונע ברונכוספזם על ידי מניעת דגרנולציה של תאי פיטום ושחרור חומרים פעילים ביולוגית מהם Salbutamol הוא אגוניסט בטא אדרנרגי בעל השפעה דומיננטית על קולטני בטא 2, בעל אפקט מרחיב סימפונות

הרכב וצורת השחרור

משאף אירוסול מינון - מנה אחת מכילה נתרן קרומוגליקאט - 1 מ"ג, סלבוטמול - 100 מי- משטר מינון

ילדים מגיל 6 1-2 שאיפות 4 פעמים ביום. במקרים חמורים יותר או במגע עם אלרגן, ניתן להעלות את המינון ל-6-8 אינהלציות ביום.

תופעות לוואי

כאב גרון אפשרי, שיעול, עווית סימפונות, כאב ראש, התכווצויות שרירים חולפות, לעיתים רחוקות מאוד אנגיואדמה, יתר לחץ דם עורקי, קריסה.

(ביקר 128 פעמים, 1 ביקורים היום)

אגוניסטים של בטא

בטא-אגוניסטים(סינ. בטא-אגוניסטים, בטא-אגוניסטים, β-אגוניסטים, β-אגוניסטים). חומרים ביולוגיים או סינתטיים הגורמים לגירוי של קולטני β-אדרנרגיים ובעלי השפעה משמעותית על התפקודים הבסיסיים של הגוף. בהתאם ליכולת להיקשר לתתי סוגים שונים של קולטני β, מבודדים אגוניסטים של β1 ו-β2.

תפקיד פיזיולוגי של קולטני β-אדרנרגיים

חוסמי β1 קרדיו-סלקטיביים כוללים Talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) ו-celiprolol.

השימוש בבטא-אגוניסטים ברפואה

β1-, β2-אגוניסטים לא סלקטיבייםאיזופרנלין ואורציפרנלין משמשים לזמן קצר כדי לשפר את ההולכה הפרוזדורית ולהגביר את הקצב בברדיקרדיה

β1-אגוניסטים: דופמין ודובוטמין משמשים לגירוי כוח התכווצויות הלב באי ספיקת לב חריפה הנגרמת מאוטם שריר הלב, דלקת שריר הלב או סיבות אחרות.

אגוניסטים β2 קצרי טווח, כגון fenoterol, salbutamol ו-terbutaline משמשים בצורה של אירוסולים במינון מדוד כדי להקל על התקף אסטמה באסתמה של הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) ותסמונות חסימתיות אחרות של הסימפונות. פנוטרול וטרבוטלין תוך ורידי משמשים להפחתת פעילות הלידה ועם איום של הפלה.

אגוניסטים β2 ארוכי טווחסלמטרול משמש למניעה, ופורמוטרול הן למניעה והן להקלה על עווית הסימפונות באסתמה של הסימפונות ו-COPD בצורה של אירוסולים מדורגים. לעתים קרובות הם משולבים באותו אירוסול עם גלוקוקורטיקוסטרואידים בשאיפה לטיפול באסתמה ו-COPD.

תופעות לוואי של בטא-אגוניסטים

בעת שימוש ב-Beta-agonists בשאיפה, טכיקרדיה ורעד שכיחים ביותר. לפעמים - היפרגליקמיה, עירור של מערכת העצבים המרכזית, הורדת לחץ דם. עם שימוש פרנטרלי, כל התופעות הללו בולטות יותר.

מנת יתר

הוא מאופיין בירידה בלחץ הדם, הפרעות קצב, ירידה בשבר הפליטה, בלבול וכו'.

טיפול - שימוש בחוסמי בטא, תרופות נגד הפרעות קצב וכו'.

השימוש ב-β2-agonists באנשים בריאים מגביר באופן זמני את ההתנגדות לפעילות גופנית, שכן הם "שומרים" על הסימפונות במצב מורחב ותורמים ל"פתיחה מוקדמת של רוח שנייה". לעתים קרובות זה שימש על ידי ספורטאים מקצועיים, בפרט, רוכבי אופניים. יש לציין שבטווח הקצר, אגוניסטים β2 אכן מגבירים את סבילות הפעילות הגופנית. אבל השימוש הבלתי מבוקר שלהם, כמו כל סימום, עלול לגרום לנזק בלתי הפיך לבריאות. ל-β2-adrenomimetics מתפתחת התמכרות (כדי "לשמור על הסמפונות פתוחים" יש להעלות כל הזמן את המינון). הגדלת המינון מובילה להפרעות קצב ולסיכון לדום לב.