הפטוז פיגמנטרי

Salmova V.S.

המחלקה לפרופדיוטיקה של מחלות ילדות, RSMU

הפטוז פיגמנטרי (היפרבילירובינמיה שפירה, תפקודית) - מחלות הקשורות לעתים קרובות יותר להפרעות תורשתיות ולעתים רחוקות יותר להפרעות נרכשות של חילוף החומרים של בילירובין, המתבטאות בצהבת כרונית או לסירוגין ללא שינוי בולט במבנה ובתפקוד הכבד וסימנים ברורים של המוליזה וכולסטזיס.

יצירת בילירובין ומטבוליזם

מקורות נורמליים של בילירובין: בילירובין הוא תוצר פירוק של המוגלובין. כאשר אריתרוציט במחזור מגיע לסוף תוחלת חייו הרגילה של כ-120 יום, הוא נהרס במערכת הרטיקולואנדותל. בתהליך של קטבוליזם של המוגלובין, גלובין מופרד לראשונה מההמה, ולאחר מכן החלק הלא חלבוני של המולקולה (פרופרוטופורפיריןט ) מתפרק על ידי חמצון ומומר לביליוורדין על ידי חמצן מיקרוזומלי. תגובה זו מתרחשת בנוכחות חמצן והקואנזים ניקוטינמיד דינוקלאוטיד פוספט (NADP). תחת הפעולה של ביליוורדין רדוקטאז, בילירובין נוצר מביליוורדין (בנוסחה הכימית בילירוביןט α): לא מצומד, חופשי, עקיף. כ-15-20% מהבילירובין נוצר ממקורות אחרים. אחד מהם הוא הרס של תאי אריתרואידים מתבגרים במח העצם, או מה שנקרא אריתרופואיזיס לא יעיל. מקור נוסף הוא רכיבים שאינם אריתרואידים (בעיקר בכבד), הכוללים תוצרי המרת heme וחלבונים הדומים לו במבנה (ציטוכרומים, מיוגלובין ואנזימים המכילים heme). שני מקורות אלה להיווצרות בילירובין מכונים ביחד כחלק המסומן.

מקורות ומבשרים של בילירובין

ושלבי חילוף החומרים וההפרשה שלאחר מכן

הובלה של בילירובין בעקבות שחרור בילירובין לא מצומד לפלסמה. כמעט כל זה קשור מאוד לאלבומין. יכולת הקישור המקסימלית היא 2 מולקולות של בילירובין לכל מולקולת אלבומין, והקישור מתרחש באופן הפיך, לא קוולנטי.

אורז. 1. תוכנית חילוף החומרים של בילירובין

הסוג השני של קשירה מוביל להיווצרות קומפלקס אלבומין-בילירובין חזק מאוד ובלתי הפיך, המופיע בסרום כאשר יש הפרה של הפרשת בילירובין על ידי הכבד (למשל עם cholestasis). בשל קשירה זו, קומפלקס זה אינו מופיע בשתן.

בילירובין נמצא בנוזלי גוף (בעמוד השדרה, תפליט מפרקי, תכולת ציסטה וכו') בפרופורציות התואמות לכמות האלבומין שבהם, אך הוא נעדר בסודות רגילים, כגון דמעות, רוק, מיץ לבלב. התפתחות צהבת מושפעת מגורמים כמו זרימת דם ונפיחות.

מטבוליזם של בילירובין בכבד

הכבד ממלא תפקיד מרכזי במטבוליזם של פיגמנטים מרה. ישנם 3 שלבים של חילוף חומרים: 1. ספיגה בכבד

2. צימוד

3. הפרשה למרה

קְלִיטָה. בילירובין לא מצומד (עקיף) הקשור לאלבומין חודר לתא הכבד, ומתרחש ניתוק של הפיגמנט והאלבומין. שלב הספיגה והצטברות של בילירובין בהפטוציט שלאחר מכן כולל את הקישור של בילירובין לחלבונים מסוימים הקשורים לאניונים ציטופלזמיים, בפרט, לליגנדין. קשירה זו עשויה למנוע בילירובין להשתחרר חזרה לפלסמה.

כריכה. בילירובין לא מצומד (עקיף) אינו מסיס במים ועל מנת שיוכל להיות מופרש על ידי תאי כבד למרה, יש להמירו לנגזרות מסיסות במים. לשם כך מתרחש תהליך קשירה, שבגללו רוב הבילירובין הופך לבילירובין גלוקורוניד. תגובת הקישור מתרחשת ברטיקולום האנדופלזמי של הפטוציטים כתוצאה מהפעולה של bilirubinglucuronyltransferase. תגובה זו היא כנראה דו-שלבית ומובילה תחילה ליצירת מונוגלוקורוניד ולאחר מכן דיגלוקרוניד. מרה תקינה מכילה 85% בילירובין דיגלוקרוניד ו-15% מונוגלוקורוניד בילירובין.

הפרשה או הפרשה למרה

בדרך כלל, על מנת שבילירובין ייכנס למרה, הוא חייב להיות בצורה קשורה. נראה שהפרשת בילירובין ישירה למרה היא מערכת התלויה באנרגיה. תוך הפרה של הפרשה: 1) הפרשת בילירובין למרה יורדת ו-2) מתרחשת רגורגיטציה או שחרור הפוך של בילירובין ישיר מתאי הכבד לזרם הדם.

שלב המעי של חילוף החומרים של בילירובין

לאחר הופעתו בלומן המעי, ניתן להפריש בילירובינינגלוקורוניד בצואה או לעבור מטבוליזם לאורובילינוגן ולחומרים נלווים. בשל הקוטביות שלו, בילירובין ישיר אינו נספג מחדש ברירית המעי, שהיא מנגנון המקדם את שחרור הפיגמנט הזה בגוף. ליצירת אורובילינוגן מבילירובין ישיר יש צורך בחשיפה לחיידקים, המתרחשת בחלק התחתון של המעי הדק והגס.

בניגוד לבילירובין ישיר, urobilinogenנספג מחדש מהמעי הדק לתוך מחזור הדם הפורטלי ובכך הופך למושא של מחזור הדם האנטרוהפטי. חלק מהאורובילינוגן מופרש מחדש על ידי הכבד למרה, שאר זה נכנס לשתן בכמות שבדרך כלל אינה עולה על 4 מ"ג ליום. כמות האורובילינוגן המופרשת בצואה נעה בדרך כלל בין 50-280 מ"ג ליום.

במצבים של הפרשה מופחתת של בילירובין ישיר לתוך המעי, למשל, במחלת כבד, חסימה של זרימת הדם המרה, או דיכוי של מיקרופלורה במעי עם אנטיביוטיקה, הפרשת האורובילינוגן עם הצואה מופחתת. עם אנמיה המוליטית, ההפרשה של urobilinogen עם שתן וצואה עולה באופן דרמטי.

שולחן 1

ההבדלים העיקריים בין בילירובין ישיר ועקיף

מאפיינים ותגובות	עקיף; חינם; לא מצומד	ישיר, לא בחינם; מצומד
מסיסות במים
זיקה לליגנדים
הפרשת כליות
תגובת ואן דן ברג	עקיף	יָשָׁר
קשירה (הפיכה) לאלבומין בסרום
היווצרות (בלתי הפיך) של קומפלקס הבילירובינאלבומין

כאשר מתגלה צהבת אצל ילד, חשוב, קודם כל, לקבוע לאיזה בילירובין היא קשורה ישירות או בעקיפין.

הפרעות במטבוליזם של בילירובין עשוי להתרחש באמצעות המנגנונים הבאים:

– היווצרות מוגברת של בילירובין;

– ספיגה מופחתת של בילירובין על ידי הכבד;

– קישור מופחת בכבד;

– ירידה בזרימת הבילירובין למרה, עקב גורמים תוך-כבדים כאחד.

לכל חולה עשויים להיות מספר מנגנונים של הפרעות מטבוליזם של בילירובין.

סיווג צהבת על סמך הפרעת חילוף החומרים של בילירובין.

אני.היפרבילירובינמיה הנובעת בעיקר מבילירובין עקיף (לא קשור, לא מצומד):

1. היווצרות יתר של בילירובין:

– המוליזה (תוך וחוץ-וסקולרי);

– אריתרופואיזיס לא יעיל

2. ירידה בספיגה בכבד:

– תרופות (חומצה פלבספידית, ריפמפיצין);

– צום ארוך טווח<300 кКал/сут);

– אֶלַח הַדָם

3. קישור מופחת של בילירובין (ירידה בפעילות הגלוקורוניל טרנספראז):

– תסמונת גילברט (ירידה ללא הפטיטיס ברמת הטרנספראזות);

– תסמונת קריגלר-נג'אר (ירידה מתונה בגלוקורוניל טרנספראז) - צהבת מולדת לא המוליטיתסוג II;

– תסמונת קריגלר-נג'אר (היעדר גלוקורוניל טרנספראז) - צהבת מולדת לא המוליטיתאני מקליד;

– צהבת יילודים;

– אי ספיקת לב

– חסר גלוקורונילטרנספראז נרכש:

· דיכוי על ידי סמים (לדוגמה, pregnadiol, chloramphenicol);

· מחלות hepatocellular (הפטיטיס, שחמת, שבה כל שלושת השלבים של חילוף החומרים של בילירובין מופרעים - ספיגת בילירובין בכבד, קשירה והפרשה);

– אֶלַח הַדָם

II.היפרבילירובינמיה הנובעת בעיקר מבילירובין ישיר.

הפרשה לקויה על ידי תאי כבד (הפרעות תוך כבדיות)

1. מחלות משפחתיות או תורשתיות

– תסמונת דובין-ג'ונסון;

– תסמונת הרוטור;

– כולסטזיס תוך-כבדי חוזר (שפיר).

2. נזק לדרכי המרה התוך-כבדיות:

– שחמת מרה ראשונית;

– כולנגיטיס טרשתית ראשונית;

– דחייה של השתלת כבד;

– תגובה שתל מול מארח;

– גידולים

3. נזק לדרכי המרה החוץ-כבדיות:

– choledocholithiasis;

– גידולים;

– כולנגיטיס טרשתית ראשונית;

– היצרות דרכי מרה

היפרבילירובינמיה עקיפה

מַחֲלָהגילברט- Muelengracht (מחלת גילברט) תוארה לראשונה ב 1901 , קשורה להפרה דומיננטית של ספיגת הבילירובין על ידי תאי הכבד. הוא מתפתח כתוצאה מירידה הנקבעת גנטית בלכידה ובצימוד של בילירובין. הוא נצפה ב-1-5% מהאוכלוסייה, עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי עם חדירה נמוכה יחסית וביטוי משתנה של הפגם (חולים הטרוזיגוטיים לגן מוטנטי אחד), המשפיעים בעיקר על גברים (10:1). המחלה מתבטאת בגיל צעיר – לפני או אחרי גיל ההתבגרות.

התסמין העיקרי הוא צהבת מתונה עם הידרדרות תקופתית על רקע של מתח פיזי, מחלת חום, טעויות בתזונה, מתח נפשי, רעב. צהבת מתבטאת בצורה של icterus clera, צביעה איקטרית של העור רק בחלק מהחולים בצורה של צבע איקטרי עמום, בעיקר של הפנים, כמו גם אזורי בית השחי, כפות הידיים וכפות הרגליים. אבל לעתים קרובות יותר כולמיה (תכולה מוגברת של בילירובין עקיף) ללא צהבת. בחלק מהחולים - קסנתלסמה של העפעפיים, כתמי פיגמנט מפוזרים על העור. לעתים קרובות ילדים אינם מתלוננים ומרגישים בריאים, במקרים אחרים הם עלולים להציג תלונות נוירוטיות או דיספפטיות, לעתים קרובות יותר על כבדות בהיפוכונדריום הימני. במקרים מסוימים (¼) יש הגדלה מתונה של הכבד, שהמישוש שלו אינו כואב. זיהום בדרכי המרה מתרחש ב-27% מהחולים. תופעות דיספפטיות אצל ½ מהחולים בצורה של בחילות, היפורקזיה, גיהוקים, הפרעות בצואה, גזים.

הפרעות אסתנוגטטיביות אופייניות: דיכאון, חוסר יכולת להתרכז, סחרחורת, עייפות, חולשה, הזעה, שינה לקויה. המחלה מתרחשת לעתים קרובות בצורה תת-קלינית.

עלייה בהמוגלובין ובאריתרוציטים מתגלה ב-1/3 מהחולים שנצפו עם תסמונת גילברט. תכולה משמעותית של המוגלובין, אולי בשל רמות מוגזמות של בילירובין בדם וברקמות. ל-15% יש רטיקולוציטוזיס 1.0-1.8%, ל-12% יש ORE מופחת מעט, אם כי אין סימנים אחרים של המוליזה: עלייה במספר המיקרוציטים, המיקרוספרוציטים, תגובת Coombs חיובית.

נתוני מעבדה :

בניתוח ביוכימי של דם - היפרבילירובינמיה עקיפה. בילירובינוריה ואורובילינוריה נעדרות, דגימות משקע חלבון, תכולת הפרותרומבין אינה משתנה.

מחקר איזוטופים של תפקוד הספיגה וההפרשה של הכבד עם רוז בנגל שכותרתו 131אני מראה את הארכת זמן מחצית החיים של הפינוי, זמן הספיגה המקסימלית והאטת ההפרשה.

בנוסף למולד, תסמונת גילברט מתרחשת לאחר דלקת כבד נגיפית חריפה, המכונה פוסט-הפטיטיס היפרבילירובינמיה. זה נצפה ב-0.6-0.8% מהמקרים לאחר דלקת כבד חריפה. מאמינים שקיימת "ויזואליזציה" קלינית של צורות תת-קליניות של מחלת גילברט. במקרה זה, ב-1/3 מהמקרים, החלק הישיר של בילירובין עשוי לשלוט. לעתים קרובות יותר, דלקת כבד נגיפית היא רק אחד הגורמים המבטאים פגם תורשתי במטבוליזם של בילירובין.

תסמונת קריגלר-נג'אר - צהבת כרונית לא המוליטית מולדת עם עלייה ברמת הבילירובין הבלתי קשור בילודים, בעוד ש-2 צורות של תסמונת זו נצפו.

בְּ טופס ראשוןתסמונת קריגלר-נג'אר מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית. היא מאופיינת בצהבת עזה עם עליה ברמת הבילירובין פי 15-50 והתפתחות ברוב המקרים של קרניקטרוס. היפרבילירובינמיה מתפתחת בשעות או בימים הראשונים לחייו של ילד ונמשכת כל החיים; רק עקבות של בילירובין נמצאים במרה.

תסמינים של צהבת גרעינית, המובילה לפגיעה במערכת העצבים המרכזית, מופיעים בינקות, לעיתים בימים הראשונים לחייהם: יתר לחץ דם בשרירים, ניסטגמוס, אופיסטוטונוס, אתטוזיס, פרכוסים טוניים וקלוניים, פיגור בהתפתחות הנפשית והפיזית.

בילירובינוריה נעדרת, כמות האורובילין בשתן ובצואה זניחה. ספירת דם מלאה - ללא שינויים פתולוגיים.

טופס שניתסמונת קריגלר-נג'אר מועברת בצורה אוטוזומלית דומיננטית ומלווה בצהבת חלשה יותר, יש עלייה בשבריר הבילירובין העקיף פי 5-20. מרה מוכתמת, אורובילינוגן נמצא בצואה. רק במקרים מסוימים מתפתחות הפרעות נוירולוגיות.

אבחון דיפרנציאלי היפרבילירובינמיה עקיפה:

1. עם אנמיה המוליטית.

לשם כך, יש צורך לבצע את המחקרים הבאים:

– בדיקת דם כללית עם קביעת רטיקולוציטים;

– התנגדות אוסמטית של אריתרוציטים;

– אריתרוציטומטריה;

– קביעת תוחלת החיים של אריתרוציטים;

– קביעת סוגי המוגלובין באריתרוציטים;

– קביעת אנזימים אריתרוציטים;

– קביעת אורובילין בשתן;

– מבחן קומבס - ישיר, עקיף

2. עם דלקת כבד כרונית:

– בדיקת דם ביוכימית (סמני כבד);

– סמני הפטיטיס ויראלי:

· ויראלי - PCR של הפטיטיס B, C וירוס,ד , הוו סאג

· סרולוגי - antiHB s, anit HBcor, anti HBe, anti HCV

3. עם צהבת של תקופת היילוד:

– מחלה המוליטית של היילוד:

· סוג דם וגורם Rh של האם והילד;

· נוגדנים נגד קבוצות ונגד רזוס

– צהבת מצומדת של יילודים (צהבת הריון)

היפרבילירובינמיה ישירה

הבסיס לפתוגנזה של תסמונות דובין-ג'ונסון ורוטור הוא הפרה של הפרשת בילירובין מצומד מההפטוציט לתוך דרכי המרה, מה שמוביל ל-regurgitation של בילירובין.

תסמונת דובין-ג'ונסון - שכיח יותר בגברים, מתגלה כבר בגיל צעיר, לפעמים מלידה.

הצהבת קבועה למדי ועשויה להיות מלווה בגרד קל. בנוסף, לעיתים קרובות מציינים תלונות אסטנווגטטיביות, כמו גם כאבים בהיפוכונדריום הימני עד לקוליק, שלשולים. לפעמים תסמינים דיספפטיים קודמים לתקופה פרודרומלית של 2-3 ימים: טמפרטורה תת חום, היפרמיה של הלוע. הכבד לרוב אינו מוגדל או שהגידול שלו אינו משמעותי.

במחקר ביוכימי של דם נקבעת הדומיננטיות של שבריר של בילירובין ישיר או רק מצומד, בקשר לכך יש גם בילירובינריה.

תסמונת הרוטור- הפגם של הפרשה לקויה פחות בולט, ולכן כל התסמינים קלים.

האבחנה המבדלת נעשית לרוב עם:

· דלקת כבד נגיפית כרונית או חריפה;

· צהבת חסימתית ממקורות שונים

בהקשר זה, האלגוריתם לבדיקת ילדים עם היפרבילירובינמיה ישירה הוא כדלקמן:

1. בדיקת דם ביוכימית (סמני כבד);

2. סמנים של הפטיטיס נגיפית: A, B, C (PCR לאיתור אנטיגנים וירוסים וסמנים סרולוגיים), וכן זיהום ציטומגלווירוס;

3. אולטרסאונד של איברי הבטן (כבד, כיס מרה, דרכי מרה, לבלב, טחול);

4. במקרים מסוימים, מחקר רדיואיזוטופים של הכבד עם Te 99 וביופסיית ניקור של הכבד;

5. cholecystopancreatography רטרוגרדי

שולחן 2

סימנים קליניים ופרא-קליניים של הפטוז פיגמנטרי תורשתי

סִימָן	תִסמוֹנֶת
	גילברט	קריגלר נייאר	דובין-ג'ונסון	רוטור
גיל הפגנות	בני 3-13 צָעִיר	יילודים, שנה ראשונה לחיים	גיל צעיר, צעיר	כל גיל
סוג ירושה	דומיננטי אוטוזומלי	אוטוזומלית רצסיבית או דומיננטית	דומיננטי אוטוזומלי	דומיננטי אוטוזומלי
סקלרה איקטרית ועור	מתון, לסירוגין	מְבוּטָא	מתון, לסירוגין	בחומרה משתנה
וגטטיבי נוירולוגי כללי s-we	חומרה מינימלית	בולט, פיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית	ביטוי מתון	מתון, נדיר
דיספפסיה עליונה	לעתים רחוקות	אפשרי	בְּדֶרֶך כְּלַל	לעתים רחוקות
הגדלת כבד	לעתים רחוקות	בלתי נראה	לְמַתֵן	בלתי נראה
רמות גבוהות של תאי דם אדומים והמוגלובין	לעתים קרובות	לא נצפה	לא נצפה	לא נצפה
אֲנֶמִיָה	לא	לֹא	לא	לא
היפרבילירובינמיה לא מצומדת	לְמַתֵן	מְבוּטָא		לא נצפה, בילירובין מצומד שולט
בדיקות כבד פונקציונליות	לא השתנה

טיפול בהפטוז פיגמנטרי.

- טיפול בתזונה: טבלה מספר 5;

- פעילות גופנית כבדה אסורה;

- תרופות להגנת הכבד: carsil, Essentiale-forte (N), Liv.52, קורסי hepatoben למשך חודש 3-4 קורסים בשנה;

- עם hyperbilirubinemia גבוהה, phenobarbital 3-4 מ"ג / ק"ג / יום במשך 2-3 שבועות כדי לגרום לסינתזה של אנזימים מיקרוזומליים וגלוקורוניל טרנספראז;

- קורסי טיפול בוויטמין למשך 20 ימים 2-3 פעמים בשנה;

- הימנעו מנטילת תרופות בעלות אפקט רעלת הכבד.

הפטוזיס פיגמנטרי, או היפרבילירובינמיה שנקבעה גנטית, היא מחלה תפקודית המורכבת מהפרה של חילוף החומרים הכבדי של בילירובין. בילירובין הוא פיגמנט ביוכימי רעיל הנוצר בטחול במהלך הרס של תאי דם אדומים גוססים. דרך הווריד השער וצדדיו, פיגמנט זה חודר לכבד עם זרימת דם, מגיב עם החומצה הגלוקורונית המיוצרת על ידי תאיו, מנוטרל, מתחבר עם מרה ומופרש יחד איתה דרך צינור המרה לתריסריון, הפועל כשומן. מתחלב שם.

הפטוזיס פיגמנטרי היא הפרה של חילוף החומרים בכבד של בילירובין

אם מתרחש כשל תפקודי בשלב כלשהו בשרשרת פיזיולוגית ארוכה זו, רמת הבילירובין בדם תעלה בוודאות בהתאם לאחד התרחישים המתוארים בתסמונת גילברט הנפוצה ביותר, וכן ב-Rotor, Dubin- תסמונות ג'ונסון וקריגלר-נג'אר.

בכל שלב של חילוף החומרים שלו, בילירובין מסווג כ:

• כללי, מסתובב בכל זרם הדם;
• עקיף, נוצר במהלך פירוק תאי דם אדומים, אך עדיין לא בכבד;
• בילירובין ישיר, שכבר נקשר בחומצה גלוקורונית ונכנס לתריסריון.

הנורמה של בילירובין נמדדת במיקרומול לליטר והיא:

• לכללי - 8-20.5 (מבוגרים), 3.5-20.4 (ילדים מעל חודש);
• עבור ישיר - מ 0 עד 5.1 (בילדים ומבוגרים);
• לעקיפים - 0-16.5 (לכל הגילאים).

ביטוי חיצוני של בילירובין מוגבר הקשור להפרה של חילוף החומרים שלו הוא הצהבה של העור והסקלרה של גלגלי העין.

צורות קליניות של הפטוזיס פיגמנטרי

לכל ההפטוזים הפיגמנטריים יש אטיולוגיה תורשתית או נרכשת. הפטוזיס מסוג פיגמנט נרכש, ככלל, הופך לתוצאה של צהבת ויראלית או צהבת. הנגיף מעורר כשל במטבוליזם של בילירובין.

הפטוזים תורשתיים מתרחשים ללא קשר לצהבת, פשוט בשל הנטייה המולדת של הגוף אליהם. הנגיף יכול רק להאיץ את המחלה.

על פי נתונים סטטיסטיים של ארגון הבריאות העולמי, כ-5% מהחולים עם הפטיטיס ויראלית סובלים מצהבת פיגמנטרית לסירוגין בעלת אופי נעורים, במילים אחרות, תסמונת גילברט. תסמונת זו של היפרבילירובינמיה תורשתית באה לידי ביטוי קליני כדלקמן:

בילירובין עקיף מוגבר בתסמונת גילברט

• רמת הבילירובין העקיפה בדם עולה באופן מתון;
• פעילותו של גלוקורוניל טרנספראז, המאיץ את פירוק הבילירובין והפרשתו עם המרה, מופחתת בכשליש מהקצב הרגיל;
• פנוברביטל מוריד את הבילירובין;
• המצב המורפולוגי והתפקודי של הכבד תקין, רק כתמי פיגמנט על העור מראים צהבת;
• סוג התורשה של המחלה הוא אוטוזומלי דומיננטי.

מבין צהבת שנקבעה גנטית, התסמונת המתוארת על ידי גילברט היא הצורה הקלה והניתנת לריפוי של הפטוזיס פיגמנטוזה. הרבה יותר מסוכנת, במיוחד לילדים, היא תסמונת קריגלר-נג'אר, כאשר הגלוקורוניל טרנספראז הורס את הבילירובין בדם נעדר לחלוטין או כלול בכמות לא מספקת.

תסמונת זו בילדים מופיעה בדרך כלל בשתי צורות. בגרסה אחת, הצהבת מתחילה להתקדם כבר מהשעות הראשונות של החיים, מכיוון שהבילירובין נקשר בכמות קטנה. בגלל זה, בילירובין חופשי מצטבר במוח, וגורם לשיכרון חמור ומוות מהיר אצל הילד.

הגרסה השנייה של הפתולוגיה אינה כל כך קטלנית. זאת בשל העובדה שריכוז הגלוקורונילטרנספראז במחזור הדם, שיורד בשנה הראשונה לחייו של התינוק, מגיע בהמשך לרמות גבוהות מספיק שיש לשמור עליהן כל הזמן בעזרת תרופות מתאימות.

במקרה שהשיעור של בילירובין לא חופשי אך קשור בזרם הדם גדל, אדם מפתח תסמונות רוטור או דובין-ג'ונסון, המאופיינת בתסמינים דומים, ביניהם המעידים ביותר הם ניוון שומני של המוח, צהבהב של העור וממברנות ריריות.

שתי המחלות, בניגוד לתסמונת גילברט, נדירות למדי ופוגעות בעיקר בגברים צעירים בעלי נטייה תורשתית לסוגים אלו של הפטוזיס פיגמנטוזה. מחלות לחלוטין אינן נרפאות, טיפול תחזוקה חייב להתבצע לאורך כל החיים.

אבחון של צהבת מולדת

תסמונת גילברט היא הצורה הנפוצה ביותר של הפטוזיס פיגמנטרי תורשתית. בגרסה הקלאסית, הוא מיוצג על ידי שלושה תסמינים:

• טלנגיאקטזיה באזור הפנים;
• xanthelasma בעפעפיים;
• צבע צהוב של העור.

הסימן החיצוני העיקרי לנוכחות התסמונת הוא פיגמנטציה איקטרית של סקלרה העין, המתבטאת בבירור פחות או יותר. העור מוכתם לעתים רחוקות וחלש בדמות שיזוף צהבהב בהיר. לפיכך, אבחנה מדויקת נקבעת לרוב רק במהלך ניתוח ביוכימי.

חולים הסובלים מפתולוגיה זו מתלוננים על כבדות בהיפוכונדריום הימני, שבו נמצא הכבד, וכן על עייפות המובילה לאסתניה.

ביטויים איקטרים ​​יכולים להיות אפיזודיים וקבועים, כאשר המחלה כבר לובשת צורה כרונית. גירוד של עור צבעוני, אופייני לצהבת ויראלית, נעדר בפתולוגיה זו.

עוצמת הצהוב יכולה לעלות עקב רעב, שימוש לרעה באלכוהול, עייפות פיזית, כמו גם ירידה בחסינות, למשל, במחלות זיהומיות.

שיטות אינסטרומנטליות לאבחון תסמונת גילברט כוללות:

לאבחון תסמונת גילברט מבוצעת בדיקה עם פנוברביטל.

• דגימת דם עבור בילירובין כולל (במקרה של פתולוגיה, רמתו יכולה לנוע בטווח של 21-51 מיקרומול לליטר; פעילות גופנית ומחלות נלוות מגדילות את האינדיקטור הזה, היא הופכת מ-85 ל-140);
• בדיקה עם phenobarbital: נטילת תרופה זו מפחיתה באופן סלקטיבי את רמת הבילירובין על ידי הגברת הפעילות של האנזים glucuronyl transferase, אשר הורס את הבילירובין הכולל;
• דיאטה דלת קלוריות: על רקע שלה, תכולת הבילירובין במחזור הדם של חולה בתסמונת גילברג יכולה לעלות ב-100% (שיטה זו מסוכנת מדי ולעיתים מצריכה שימוש לאחר מכן בתרופות להורדת בילירובין);
• אבחון גנטי ישיר של אזור בכבד לנוכחות UGT1A1, הגן הגורם לתסמונת.

אבחנה מבדלת של הפטוזיס תורשתית

הדמיון בין התסמינים גורם למחלות רבות לקשורות, מקשה על אבחנה נכונה, ומכאן טיפול מדויק וממוקד. תסמונות של גילברט, רוטור, דאבין-ג'ונסון אינן יוצאות דופן. מבחינת התסמינים, הם דומים לכל הצהבת, ומעל לכל, להפטוז פיגמנטרי המוליטי.

בירור האבחון מתבצע במספר שלבים:

1. ביצוע אנליזה לדלקת כבד נגיפית בצורה חריפה או כרונית והדרתה מהאבחנה. תשומת הלב העיקרית מוקדשת לתכולת הרטיקולוציטים בסרום הדם, שהריקבון שלהם מגביר את ריכוז הבילירובין.
2. חקר ההיסטוריה האפידמיולוגית של המטופל על נטייתו התורשתית להפטוזיס פיגמנטרי.
3. בדיקה של הטחול והכבד כדי לקבוע את גודלם וצפיפותם (עם הפטיטיס נגיפית הם מוגדלים, עם תסמונת גילברט הם לא).
4. בדיקת דם לבילירובין (עם צהבת המוליטית, היא גבוהה מ-51 מיקרומול/ליטר, לפעמים באופן משמעותי).
5. הדרה מהאבחנה של אנמיה המוליטית, שדומה לה עשויה לנבוע מהיפרבילירובינמיה עקב הימצאות כמות גדולה של בילירובין חופשי בזרם הדם.
6. בדיקות לדלקת כבד מתמשכת, גם בדומה להפטוזיס פיגמנטרי, לא רק מבחינת התסמינים, אלא גם מבחינת פעילות הביטוי שלהם.
7. חקר התפתחות המחלה לאורך זמן: כיצד משתנה גודל הכבד; כיצד היא קשורה להפרה של תפקידיה.
8. בדיקת דם לנוכחות אנטיגן HbsAg הבודקת נוגדנים המופיעים בהפטיטיס B ואנטיגן HCV שמזהה הפטיטיס C. בדיקה זו מדויקת אף יותר כאשר נלקחת ביופסיית כבד.

1. צליל תריסריון של הכבד, כולנגיוגרפיה, אולטרסאונד.

רק ביצוע כל המחזור של מחקרים אלו מאפשר לרופא לבצע אבחנה נכונה ולפתח את מהלך הטיפול הדרוש כדי לבטל ככל האפשר את ההשלכות של הפתולוגיה הקיימת.

טיפול בהפטוזיס פיגמנטרי

צהבת תורשתית מטופלת בדרכים שונות. תסמונת גילברט דורשת הכי פחות תשומת לב. כמה מדענים רואים בכך רק תכונה גנטית של האדם, שניתן לתקן אפילו בעזרת תזונה רגילה ואורח חיים בריא. ההגבלות היחידות כאן נוגעות ל:

עם הפטוזיס פיגמנטרי, פעילות גופנית מוגזמת היא התווית נגד

• שתיית כמויות גדולות של נוזלים ומזונות המעמיסים על הכבד, כלומר מזון שומני ואלכוהול;
• הפסקות ארוכות באכילה;
• ספורט מקצועי ומאמץ גופני מוגזם;
• insolations המגבירים פיגמנטציה של העור;
• פיזיותרפיה, חימום אזור הלוקליזציה של הכבד.

עם החמרות של כל סוגי הפטוזיס פיגמנטרי, יש לציין גם טיפול בוויטמין ותרופות כולרטיות. בילירובין גבוה, הגורם לבריאות לקויה, מוריד במהירות את הפנוברביטל הן בצורתו הטהורה והן כחלק מ-valocordin ו-corvalol.

ל- Ursosan יש את ההשפעה הגדולה ביותר בנרמול תפקודי הכבד ודרכי המרה שלו.מנגנון הפעולה שלו מאפשר:

• לייצב את קרומי התאים ברקמות הכבד - להפחית את החדירות שלהם ובכך להגביר את ההתנגדות להשפעות חיצוניות;
• להגביר את שחרור המרה לתריסריון ולהוריד את ריכוז הבילירובין בזרם הדם;
• לנרמל את ייצור הנוגדנים בהפטיטיס B ו-C;
• להמיס פלאקים של כולסטרול על דפנות כלי הדם ולהגביר את זרימת הדם בכבד;
• למנוע הרס של תאי כבד על ידי החלשת השפעות הרעלים עליהם, כולל בילירובין, וכן היווצרות רקמת חיבור במקומם;
• לרפא דלקת כבד נגיפית C ו-B בצורות כרוניות ואקוטיות, cholelithiasis, cholangitis מסוג טרשת, שחמת מרה ראשונית.

הפטוזיס פיגמנטוזה (מילים נרדפות: היפרבילירובינמיה שפירה, כולמיה משפחתית פשוטה, צהבת לסירוגין נעורים, צהבת משפחתית לא המוליטית, הפרעה בתפקוד הכבד, היפרבילירובינמיה תפקודית, צהבת שימור).

צהבת פיגמנטרית היא קבוצה של אנזימופתיה תורשתית המאופיינת בחילוף חומרים לקוי של בילירובין ומתבטאת בצהבת מתמשכת או לסירוגין בהעדר שינויים בולטים במבנה ובתפקוד הכבד, סימנים ברורים של המוליזה מוגברת וכולסטזיס (Podymova S.D., 1984).

אטיולוגיה ופתוגנזה. הפטוז פיגמנטרי הוא לעתים קרובות יותר משפחתי. Posthepatitis hyperbilirubinemia היא תוצאה של דלקת כבד ויראלית חריפה, במקרים נדירים - מונונוקלאוזיס זיהומיות. הגורם לעלייה בבילירובין בסרום עם תגובה עקיפה עשויה להיות:

הפרה של לכידת או העברה של בילירובין חופשי מפלזמה לתאי כבד;

הפרה של תהליך קשירת הבילירובין לחומצה גלוקורונית עקב חוסר זמני או קבוע של האנזים glucuronyl transferase.
זהו המנגנון של בילירובינמיה בתסמונת קריגלר-נג'אר, תסמונת גילברט ופוסט-הפטיטיס היפרבילירובינמיה. ב-shunt hyperbilirubinemia ראשונית, בילירובין עקיף (shunt) נוצר מצורות לא בשלות של אריתרוציטים, ציטוכרומים המכילים heme וקטלזות. עלייה ברמת הבילירובין בסרום עם תגובה ישירה נובעת מהפרה של הפרשת הבילירובין דרך הממברנה של הפטוציט לתוך דרכי המרה. זהו המנגנון של בילירובינמיה בתסמונות דובין-ג'ונסון ורוטור. בכל צורות הפטוזיס פיגמנטרי, הכבד שומר על מבנה היסטולוגי קרוב לנורמה.

תמונה קלינית. ההפטוזים הפיגמנטיים העיקריים הם תסמונות קריגלר-נג'אר (סוגי I-II), תסמונות גילברט, דובין-ג'ונסון ורוטור. תסמונת קריגלר-נג'אר, המאופיינת בחוסר יכולת מוחלט של הכבד לקשור לבילירובין עקב מחסור באנזים UDP glucuronosyltransferase. בתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג I, מציינים דפוס תורשה אוטוזומלי רצסיבי. היפרבילירובינמיה מופיעה בימים הראשונים (בשעות) לאחר הלידה. צהבת עזה אופיינית, ברוב המקרים מלווה בצהבת גרעינית. התוכן של בילירובין עקיף בסרום הדם גבוה פי 15-50 מהרגיל, עקבות של בילירובין נקבעים במרה. תסמינים של פגיעה במערכת העצבים: טונוס שרירים מוגבר, ניסטגמוס, אופיסטוטונוס, אטטוזיס, פרכוסים טוניים וקלוניים. ילדים מפגרים בהתפתחות נפשית ופיזית. בתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג II, מצוין דפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי. צהבת פחות עזה, תכולת הבילירובין העקיפה בדם גבוהה פי 5-20 מהרגיל. הפרעות נוירולוגיות אינן מתבטאות. תסמונת גילברט (תסמונת Meilengracht) עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי. היכולת של תאי הכבד ללכוד ולקשר את הבילירובין מופחתת.

גברים חולים לעתים קרובות יותר, מתגלה בגיל צעיר. אם תסמונת גילברט מתגלה לאחר דלקת כבד נגיפית חריפה, היא נקראת היפרבילירובינמיה פוסט-הפטיטיס. התסמין העיקרי של תסמונת גילברט הוא איקטרוס של הסקלרה, הכתמת עור פחות שכיחה. אופייניות תסמונת אסתנית (חולשה, סחרחורת, עייפות מוגברת), הפרעות וגטטיביות (הפרעות שינה, הזעה), תופעות דיספפטיות (חוסר תיאבון, בחילות וכו'. לעיתים קרובות נצפים כאבים עמומים ותחושת כבדות בהיפוכונדריום הימני. במקרים נדירים אין תלונות, והמחלה מתבטאת רק בצהבת לסירוגין. הכבד והטחול אינם מוגדלים. צהבת והיפרבילירובינמיה מתגברות עם מתח רגשי, מתח פיזי, תהליכים זיהומיים חריפים, לעתים קרובות לאחר שתיית משקאות אלכוהוליים. בדיקות תפקודיות של כבד אינן משתנות. במקרים נדירים מאוד מתגלים רטיקולוציטוזיס וירידה בהתנגדות האוסמוטית של אריתרוציטים, ההפרשה היומית של גופי בילירובין ואורובילין אינה משתנה. המחלה נמשכת זמן רב, עם החמרות תקופתיות. תסמונת דובין-ג'ונסון עוברת בתורשה בדפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי. הפרה של הפרשת הפיגמנט המשויך מהפטוציטים היא אופיינית, מה שמוביל ל- regurgitation שלה. זה מתרחש לעתים קרובות יותר אצל גברים, מתגלה בגיל צעיר, לעתים רחוקות יותר לאחר הלידה. מאופיין בעייפות מוגברת, תיאבון ירוד, כאבים בהיפוכונדריום הימני, שלשולים, צהבת, מלווה בגירוד בעור. לפעמים יש כבד וטחול מוגדלים. כמות מוגברת של בילירובין ישיר בדם. מאופיינת בבילירובינוריה, ירידה בתכולת גופי האורובילין בצואה ובשתן. תפקוד ההפרשה של הכבד נפגע. בסרום הדם, הפעילות של פוספטאז אלקליין ואמינוטרנספראזות עולה. הצבע החריג של הכבד במהלך לפרוסקופיה (מירוק-אפור ועד חום-שחור) אופייני מאוד. בדיקה היסטולוגית מגלה משקעים של פיגמנט חום כהה גס גרגר במרכז האונות. תסמונת רוטור דומה לתסמונת דובין-ג'ונסון, אך שונה בחומרה נמוכה יותר של הפרות של תפקוד ההפרשה של הכבד. בבדיקה היסטולוגית, אין משקעים של פיגמנט כהה, כמו בתסמונת דובין-ג'ונסון.

אבחון. בדיקה של תפקוד הספיגה-הפרשה עם ורד בנגל המסומן 131I מגלה הארכה מסוימת של זמן מחצית החיים של הפינוי, זמן הספיגה המקסימלית והאטה בהפרשת הצבע. במקרים מסוימים, יש האטה בשמירה של ברוסולפאלאין. תסמונת דובין-ג'ונסון ורוטור מאופיינת באופי הדו-דבשתי של בדיקת ברוסולפאלאין. דגימות משקע חלבון אינן משתנות. רק בחולים עם זיהום נלווה בדרכי המרה, נצפית עלייה קלה ב-alpha-2 globulins. האינדיקטורים של המוליזה אינם משתנים, תוחלת החיים של אריתרוציטים, שנחקרה בשיטה הרדיומטרית עם 51Cr, היא בטווח התקין (Vasilenko V.Kh., 1976).

אבחון דיפרנציאלי. בתסמונת קריגלר-נג'אר מתבצעת אבחנה מבדלת עם צהבת יילודים עקב המוליזה מוגברת ממקורות שונים: עקב אי התאמה של קבוצות דם של האם והילד, אנמיה המוליטית תורשתית. האבחנה המבדלת בתסמונת גילברט מתבצעת עם אנמיה המוליטית, ובעיקר עם מיקרוספרוציטית. יש צורך לקחת בחשבון את האופי לסירוגין או הקבוע של צהבת, נוכחות של היפרבילירובינמיה עם עלייה בחלק העקיף של בילירובין, התוכן הרגיל של בילירובין בשתן וגופי אורובילין בשתן ובצואה. במצבים קשים, הם פונים לביופסיית כבד, ולאחריה בדיקה היסטולוגית של הרקמה שלו. תסמונות דובין-ג'ונסון ורוטור מובדלות מדלקת כבד כרונית ושחמת מרה ראשונית של הכבד על בסיס נתוני לפרוסקופיה וניקור ביופסיה. סימן פתוגנומוני בתסמונת דובין-ג'ונסון הוא שינויים בבדיקת ברוסולפאלאין בהיעדר שינויים בבדיקות כבד תפקודיות אחרות.

ביצוע אבחנה דומה להפטוזיס שומני. עליך לציין את סוג הירושה.

יַחַס. הגבלת מתח פיזי ועצבני. בהיעדר מחלות של מערכת העיכול בתקופות של הפוגה, אין צורך בתזונה מיוחדת; בתקופת התגברות הסימפטומים נקבעת דיאטה מס' 5. במקרה של זיהום נלווה בכיס המרה, יש לציין cholagogues, tubage ואנטיביוטיקה רחבת טווח. בתסמונת קריגלר-נג'אר סוג I משתמשים בפוטותרפיה באמצעות מנורת פלורסנט, אור שמש ישיר, עירוי תוך ורידי של תמיסות אלבומין ועירוי דם חלופי. עם החמרה של תסמונת קריגלר-נג'אר מסוג II וג'ילברט, נרשמות תרופות המקדמות אינדוקציה של אנזימים הקושרים בילירובין: פנוברביטל, 30-180 מ"ג ליום למשך 2-4 שבועות; זיקסורין על פי הסכימה (0.2 גרם 2-3 פעמים ביום במשך 2 שבועות - 1 חודש). טיפול בתסמונת דובין-ג'ונסון ורוטור לא פותח.

הפטוזות פיגמנטריות (היפרבילירובינמיה אנזימטית, היפרבילירובינמיה שפירה) הן מחלות הנגרמות על ידי הפרעה תורשתית של חילוף החומרים של בילירובין, המתבטאת בצהבת כרונית או לסירוגין ללא שינוי בולט במבנה ובתפקוד הכבד וסימנים ברורים של המוליזה וכולסטזיס.

מטבעה של היפרבילירובינמיה, הפטוז פיגמנטרי מובחן בעקיפין (לא מצומדים) וישירים (מצומדים)

היפרבילירובינמיה. הפטוזים פיגמנטריים עם היפרבילירובינמיה עקיפה כוללים את תסמונת גילברט, תסמונת קריגלסר-נג'אר. היפרבילירובינמיה ישירה נצפית בתסמונות דובין-ג'ונסון ורוטור. תסמונת גילברט תוארה בתחילת המאה. המחברים צפו בצהבת לסירוגין אצל צעירים ללא סימנים של המוליזה, חסימה של דרכי המרה ונזק לכבד, והגדירו אותה ככולמיה משפחתית פשוטה. E. Meulcngracht (1938) הציע את המונח צעיר לסירוגין. בעתיד, הפרה זו של חילוף החומרים בפיגמנט עם עלייה בתכולת הבילירובין העקיפה תוארה תחת שמות שונים - תפקוד כבד לא-המוליטי משפחתי, תפקוד חוקתי, היפרבילירובינמיה שפירה, היפרבילירובינמיה תפקודית, צהבת שימור. תוך הדגשת היצירה הכבדית של היפרבילירובינמיה, מספר מחברים הציעו להגדיר אותם כהפטוזיס פיגמנטרי שפירה כרונית, למרות שלעתים קרובות הם ממשיכים להשתמש במונח היפרבילירובינמיה פרמנטופתית.

בשנת 1952, מחלה מולדת כרונית לא המוליטית עם תכולה מוגברת של בילירובין לא קשור בילודים. צורה זו של צהבת נקראת תסמונת קריגלר-נג'אר.

בניתוח קליני של מגפות גדולות של דלקת כבד נגיפית במלחמה ובשנים שלאחר המלחמה במספר אנשים, צוינה היפרבילירובינמיה עם תגובה עקיפה של ואן דן ברג כסיבוך הפוסט-הפטיטיס היחיד. במדינות אירופה, המונח posthepatitis hyperbilirubinemia נכנס במהירות לפרקטיקה הקלינית. מחברים אמריקאים היו סקפטיים לגבי ההגדרה של היפר-בילירובינמיה של פוסט-הפטיטיס, בהתחשב בכך שהיא צורה חוקתית הנגרמת על ידי פגם גנטי שמתבטא רק לאחר הפטיטיס ויראלית. נכון להיום, היפרבילירובינמיה שלאחר הפטיטיס נחשבת לתסמונת גילברט, שזוהתה לראשונה לאחר דלקת כבד נגיפית חריפה.

בשנת 1954, T. N. Dubin, G. D. Johnson, Sprinz, Nelson תיארו צורה מיוחדת של היפרבילירובינמיה, אשר שונה מזנים ידועים בעבר של היפרבילירובינמיה שפירה על ידי רמה גבוהה יותר של בילירובין בסרום עם תגובה ישירה של ואן דן ברג. לפרוסקופיה עולה צבע חום ירקרק של הכבד עם כיס מרה תקין. בדיקה היסטולוגית מגלה שקיעת פיגמנט חום גס בתאי הכבד. מבחינת תכונותיו הפיזיקליות והתגובות ההיסטוכימיות, הפיגמנט דומה לליפופוסין.

בנוסף, בשנת 1948, A.B. Rotor, L. Manahan, A. Forentin תיארו וריאנט של צהבת משפחתית לא המוליטית עם עליה בבילירובין בסרום עם תגובה ישירה של Van den Berg ותמונה מורפולוגית תקינה של הכבד. מצב זה ידוע כתסמונת רוטור, אם כי רבים רואים בו רק גרסה של מחלת דובין-ג'ונסון.

כתוצאה מכך, המונח hepatosis pigmentosa הפך למושג קולקטיבי, כולל הפרעות שונות של הפרשת בילירובין. אנו משתמשים במונח זה כדי להתייחס לקבוצה זו של צהבת בשל העובדה שהוא משקף את התכונה המורפולוגית העיקרית של המחלה.

מאפיין מורפולוגי.בכל צורות הפטוזיס פיגמנטרי, הכבד שומר על מבנה היסטולוגי קרוב לנורמה. ככלל, אין סימנים של dysproteinosis, נמק בתאי הכבד.

במחקר של דקירות ב-70 חולים עם צורות שונות של היפרבילירובינמיה (ב-3 דקירות חזרו על עצמם), לא גילינו שינויים מורפולוגיים חמורים.

בתסמונת גילברט, נצפתה לעתים קרובות הצטברות משמעותית למדי של פיגמנט קטן זהוב וחום צהבהב, ליפופוסין, בתאי הכבד לאורך נימי המרה. הפיגמנט התרכז בעיקר במרכז האונות ונמצא ב-64 מתוך 70 חולים עם צורות שונות של הפטוזיס פיגמנטרי. בדרך כלל, אצל צעירים, כמות הליפופוסין בתאי הכבד, על פי ביופסיית הדקירה, קטנה יחסית. תסמונת דובין-ג'ונסון מאופיינת בהצטברות של גרגרים גסים של פיגמנט חום כהה במרכז האונות. בכל צורות ההיפרבילירובינמיה, לפיגמנט יש תכונות של כרומוליפואידים-ליפופוסצינים. היווצרות פיגמנט משופרת עשויה להיות תוצאה של חמצון אוטומטי של metalloflavoproteins (אנזימים מסוג succinate dehydrogenase) עם הפיכתם לליפופוסצין.

הצטברות הליפופוסין משולבת לרוב עם סוג של ניוון שומני טיפה קטנה (עדינה). הנתונים שלנו מצביעים על כך שטיפות השומן הללו, שנוצרות במהלך התמוטטות של מבנים אולטרה-סלולריים (מיטוכונדריה), מומרות לאחר מכן לגרגרי ליפופוסין. לפיכך, ניתן להתייחס לריסוק כשלב בהיווצרות ליפופוסין. עדות לכך היא הדמיון בין התכונות ההיסטוכימיות של הפיגמנט וטיפות השומן הקטנות, כמו גם השילוב התכוף של שקיעת ליפופוסין והשמנת טיפות קטנות. פיגמנט וטיפות שומן ממוקמים יחד באזור נימי המרה. צוין כי בדקירות כבד עם השקיעה הגדולה ביותר של פיגמנט, ניוון שומני נעדר או מוקד.

בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית גילתה שינויים בחלק מהתאים בצורת רירפקציה של הציטופלזמה; הוא נראה שקוף אופטית עם מספר רב של ואקוולים גדולים בקוטר של עד 1.5-2 מיקרון. ליזוזומים רבים נמצאים בציטופלזמה, לעתים קרובות הם נוצרים לקונגלומרטים נרחבים עם היווצרות של סגרוזומים או גושים של חומר צפוף כמו ליפופוסצין. הרשת האנדופלזמית מיוצגת על ידי שברי שלפוחית, ביניהם ניתן להבחין במבנים בודדים שנוצרו על ידי ממברנות גסים.

המיטוכונדריה צפופה, קריסטה לא ברורה. לעתים קרובות במיטוכונדריה יש משקעים של חומר גוש צפוף.

אלא, כנראה מלחי סידן. מספר המיקרוווילי מצטמצם על הקטבים הסינוסואידים והמרהיים. הגרעין מעוגל, הכרומטין דליל, הגרעין מעוצב בבירור.

בניגוד לדלקת כבד כרונית, לא התגלו סימנים להתפתחות רקמת חיבור, קולגניזציה זוהה, לפעמים בחלל של Disse הייתה דחיסה מסוימת של החומר הטחון, אך לא נמצאו תצורות סיביות.

תמונה קלינית. הפטוז פיגמנטרי הוא משפחתי ונגרם כתוצאה מפעילות לא מספקת של האנזימים האחראים ללכידה, צימוד או הפרשה של בילירובין. היפרבילירובינמיה נגרמת בעיקר על ידי הפרה של אחד משלבי המטבוליזם התוך-כבדי של בילירובין.

הפטוז פיגמנטרי תורשתי

הפטוזיס פיגמנטרי תורשתית היא קבוצה של מחלות בעלות מהלך שפיר הקשור בחילוף חומרים תוך-כבדי לקוי של בילירובין. הפטוז מתרחש ללא שינויים בולטים במבנה ובתפקודי הכבד, אך מאופיינים בנוכחות של צהבת קבועה או לסירוגין. הפטוז תורשתי מיוצג על ידי תסמונות גילברט, קריגלר-נג'אר, דובין-ג'ונסון, רוטור. עם שני ההפטוזים הראשונים, בילירובין חופשי עולה בדם, עם האחרון, שחרור הבילירובין המצומד לדרכי המרה מופרע, והוא נכנס חזרה לדם.

עם הפטוזיס פיגמנטרי, המבנה של רקמות הכבד כמעט ואינו משתנה. אין סימנים לשינויים דלקתיים ואטרופיים בתאים. כל המחלות מאופיינות בצהבת בדרגות חומרה שונות.

תסמונת גילברט. מופחת לכידה ו"עיבוד" של בילירובין. זה מופיע ב-2-5% מהאוכלוסייה. גברים מושפעים לעתים קרובות יותר. זה מתגלה בגיל הילדים או הנעורים ומתמשך בדרך כלל כל החיים.

מרפאה.התסמינים העיקריים הם איקטרוס קל (איקטרוס) של הסקלרה, בעוד שצבע איקטרי של העור קיים רק בחולים בודדים. במקרים מסוימים, נצפתה צביעה חלקית של כפות הידיים, הרגליים, אזורי בית השחי ומשולש האף.

לצהבת של הסקלרה והעור יש אופי לסירוגין. התרחשות או התחזקות של איקטרוס מתאפשרת כתוצאה מעבודת יתר עצבנית (לדוגמה, במהלך פגישת בדיקה), מתח פיזי חמור (קרוס קאנטרי, תרגילי משקולת), הצטננות, ניתוחים שונים, הקאות חוזרות, צום, טעויות דיאטה, צריכת אלכוהול ועוד. סמים. בחילות, גיהוקים, הפרעת צואה (עצירות או שלשול), גזים מצוינים.

אִבחוּן.המוביל שבהם הוא גילוי עלייה בתכולת הבילירובין בסרום הדם, וכן בדיקת צום: לאחר צום של 24 שעות, תכולת הבילירובין בסרום הדם עולה פי 2 או יותר.

תסמונת קריגיאר-נג'אר. חוסר יכולת מוחלט או כמעט מוחלט של הכבד להצמיד בילירובין עקב מחסור בגלוקורונילטרנספראז.

מרפאה.ישנם 2 סוגים קליניים של המחלה.

סוג I - המחלה מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית. בילירובין עקיף חורג פי 15-50 מהנורמה ועלול להוביל להתפתחות של אנצפלופתיה בילירובין (kernicterus). הפרוגנוזה לא חיובית, חולים בדרך כלל מתים בינקות (הילד חי רק עד 1.5 שנים).

סוג II - המחלה מועברת באופן אוטוזומלי דומיננטי ומלווה בצהבת קלה יותר. הפעילות של glucuronyltransferase מופחתת בחדות, בילירובין עקיף עולה על הנורמה פי 5-20. המרה מוכתמת, כמות משמעותית של אורובילינוגן מתגלה בצואה. ירידה בריכוז הבילירובין בסרום מושגת על ידי שימוש בפנוברביטל. חולים חיים עד גיל העמידה (36-44 שנים) או יותר. חירשות, choreathetosis ונזקים נוירולוגיים אחרים עשויים להתרחש בטווח הארוך, אך ברוב המקרים אין השלכות קליניות.

תסמונת דובין-ג'ונסון מאופיין על ידי: עלייה מתונה בבילירובין ישיר (קשור) בדם עקב הפרה של מנגנוני ההובלה שלו מהפטוציטים למרה; הפרשת שתן מוגברת של פיגמנטים מרה; שקיעה בהפטוציטים של פיגמנט ליפוכרומי חום כהה או חום-כתום (התבסס עם ביופסיית נקב של הכבד); אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. מחלה משפחתית.

מרפאה.צהבת מתגלה בגיל צעיר ויש לה מהלך שונה. לפעמים, עם הזמן, זה כמעט לא בא לידי ביטוי, לעתים קרובות יותר יש מהלך גלי, אפילו יותר עם הגיל, כל התופעות מתעצמות. מלווה בהפרעות דיספפטיות וצמחיות.

תלונות על עייפות, תיאבון ירוד, כאבים בהיפוכונדריום הימני.

חומרת הצהבת יכולה להשתנות, ומתעצמת על רקע מחלות זיהומיות. במהלך הפוגה, הצהבת נעלמת כמעט לחלוטין. הכבד אינו יכול להפריש בצורה מספקת בילירובין וחומרי ניגוד, ולכן ממצא שכיח הוא היעדר צל של כיס המרה בבדיקת כיס המרה. עם ביופסיית פנצ'ר, נקבע פיגמנט חום-שחור במרכז האונות, שיכול לתפוס את כל האונה.

תסמונת הרוטור מאופיין על ידי: עליה מתונה בבילירובין ישיר (קשור) בדם, מבנה מורפולוגי תקין של הכבד והדמיה של כיס המרה במהלך כיס המרה, סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית. מחלה משפחתית.

מרפאה.מתבטא בצהבת לסירוגין. רוב המחלה היא אסימפטומטית. תסמונת הרוטור דומה במובנים רבים לתסמונת דובין-ג'ונסון. עם זאת, בתסמונת רוטור, פיגמנט אינו מופקד בהפטוציטים, ומונוגלוקורוניד בילירובין גובר על בילירובין דיגלוקורוניד בסרום. תכולת הקופרופורפירינים בשתן עולה, אך היחס ביניהם אינו משתנה. בבדיקת סולפוברומופתלין אין שיא בריכוז הצבע בדקה ה-90. בתסמונת רוטור, לא הפרשת הפיגמנט נפגעת, כמו בתסמונת דובין-ג'ונסון, אלא יכולת הכבד לצבור חומרים שונים.

יַחַס.חולים עם הפטוזיס פיגמנטרי צריכים להקפיד על משטר חסך. עבודה הקשורה ללחץ פיזי ועצבני חמור אינה נכללת. שינויי אקלים וחשיפה ממושכת לשמש אינם מומלצים. יש צורך להגביל את צריכת הסמים ולא לכלול שימוש באלכוהול. אסור לאכול מאכלים ותבשילים קשים לעיכול, שימורים, חריפים.

חולים עם תסמונת גילברט ותסמונת קריגלר-נג'אר מסוג II מקבלים מרשם פנוברביטל או זיקסורין כדי לשפר את הקישור של בילירובין. בתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג I מבוצעות עירוי תוך ורידי של תמיסות חלבון ועירויים חילופיים.

לעיתים קרובות, עם תסמונת גילברט, נמצא זיהום בכיס המרה ובדרכי המרה, במקרים מסוימים מתגלה ג'יארדיה. במקרים אלה, תרופות כולרטיות וטיפול אנטיביוטי נקבעות.

טקסט זה הוא קטע מבוא.מתוך הספר הגוף שלך אומר "תאהב את עצמך!" מאת Burbo Liz

מחלות תורשתיות מחלה תורשתית היא מחלה העוברת בתורשה מהורים לילדים. עיין בסעיף "הסברים נוספים" בתחילת זה

מתוך הספר האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה (NA) של המחבר TSB

מתוך הספר האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה (PI) של המחבר TSB

מתוך הספר ביולוגיה [מדריך שלם להכנה לבחינה] מְחַבֵּר לרנר גאורגי איזקוביץ'

מתוך הספר רפואה רשמית ומסורתית. האנציקלופדיה המפורטת ביותר מְחַבֵּר אוז'גוב גנריק ניקולאביץ'

3.7. ההשפעות המזיקות של מוטגנים, אלכוהול, סמים, ניקוטין על המנגנון הגנטי של התא. הגנה על הסביבה מפני זיהום על ידי מוטגנים. זיהוי מקורות של מוטגנים בסביבה (בעקיפין) והערכה של ההשלכות האפשריות של השפעתם על הגוף עצמו.

מתוך הספר איפור [אינציקלופדיה קצרה] מְחַבֵּר קולפקובה אנסטסיה ויטלייבנה

מתוך הספר התחדשות [אינציקלופדיה קצרה] מְחַבֵּר שנורובוזובה טטיאנה ולדימירובנה

מתוך הספר Home Medical Encyclopedia. תסמינים וטיפול במחלות השכיחות ביותר מְחַבֵּר צוות מחברים

כיצד להסיר כתמי גיל מהעור? למעלה דיברנו על איך להבהיר את העור ולמנוע הופעת כתמי גיל חדש, אבל לפעמים נשארים כתמי זקנה שצריך להסיר או למחוק בצורה כלשהי, אז מה זה כתם גיל על העור? זה

מתוך הספר איך לגדל ילד בריא וחכם. התינוק שלך מא' עד ת' מְחַבֵּר שלייבה גלינה פטרובנה

כתמי גיל על האזורים המושפעים מפיגמנטציה, מורחים תרופה טונאלית (קרם או קורקטור) על גוון בהיר יותר ממה שמשמש לשאר עור הפנים. יש לערבב מוצר זה עם מעט אבקה קלה רופפת לפני היישום.

מתוך הספר The ABC of Children's Health מְחַבֵּר שלייבה גלינה פטרובנה

כתמי גיל אחת התופעות הכי לא נעימות הקשורות באופן מסורתי להופעת זקנה היא היפרפיגמנטציה, או פשוט כתמי גיל המופיעים בפנים ובידיים, הסיבות להיפרפיגמנטציה יכולות להיות מגוונות מאוד. אז אולי המראה שלה

מתוך הספר מדריך לרופא ילדים מְחַבֵּר סוקולובה נטליה גלבובנה

נבי פיגמנט (שומות) נבי שפירים הם שומות נפוצות שיש לכל אדם. שומות הן אוסף של תאי nevus המכילים מלנין

מתוך הספר מילון הסבר להורים מודרניים מְחַבֵּר שלייבה גלינה פטרובנה

מתוך הספר חצר קיסרי רוסיה. אנציקלופדיה של החיים והחיים. ב-2 כרכים כרך 1 מְחַבֵּר זימין איגור ויקטורוביץ'

מתוך ספרו של המחבר

סיווג מחלות מטבוליות תורשתיות (Yu.E. Veltishchev, Yu.I. Barahnev, L. O. Badalyan, 1992): I. מחלות תורשתיות של חילוף חומרים של פחמימות: גלקטוזמיה; פרוקטוזמיה; מחלת גליקוגן (גליקוגנוזות); פנטוזוריה; aglycogenosis.II. מחלות מטבוליות תורשתיות

מתוך ספרו של המחבר

מחלות ופגמים תורשתיים למעט חריגים נדירים, מחלות תורשתיות אינדיבידואליות הן נדירות ואינן אמורות להדאיג את רוב ההורים. עם זאת, במצטבר, כל המחלות והפגמים התורשתיים מייצגים ערך משמעותי

מתוך ספרו של המחבר

פרק 9 תכונות תורשתיות של הרומנובים הספציפיות של "המקצוע המלכותי" הניחה מגעים ציבוריים רבים בין המלך לבין נתינים. כמובן, עבור כל אחד מהנושאים של האימפריה הרוסית, ההזדמנות פשוט לראות את הצאר הפכה לאחד המרכזיים