המושג של כימותרפיה הוא ההיסטוריה של גילוי התרופות הכימותרפיות. היסטוריה של כימותרפיה לזיהומים. תופעות לוואי של תרופות כימותרפיות

14 במרץ 1939 האנושות המתקדמת חגגה את יום השנה ה-85 להולדתו של פול ארליך. העולם כולו נותן כבוד לזכרו של המדען הגרמני המדהים הזה, אחד מיוצרי הרפואה המודרנית. ורק במולדתו של ארליך, בגרמניה, התנערו הפשיסטים הפשיסטים, האויבים הגרועים ביותר של התרבות והקדמה, לארליך בגלל מוצאו ה"לא-ארי", כשם שהם ויתרו על מרקס, היינה ועוד רבים וגדולים שהאדירו את גרמניה. הימים ההם שעדיין לא נמחק מרשימת המדינות המתורבתות על ידי היטלר ו"חבריו".

כימיה ורפואה

כל פעילותו המדעית של ארליך התנהלה בסימן של מיזוג הדוק של רפואה עם כימיה. למהדרין, המדעים הללו תמיד היו בקשר הדוק זה עם זה, שכן מאז ומעולם נעשה שימוש בכימיקלים שונים בטיפול - חליטות, מרתחים, קרמים וכו'. אבל רק במחצית הראשונה של המאה ה-16. Theophrastus Paracelsus (1493-1541) היה הראשון שהשתמש באופן מודע בכימיה כדי להסביר תהליכי מחלה. הוא ראה במחלה שינוי כימי במיצים הכלולים בגוף. מכאן שמשימת הרפואה, לפי Paracelsus, היא לשחזר את ההרכב הכימי המקורי של המיצים הללו על ידי (שימוש בתרכובות הכימיות המתאימות - תרופות.

פארצלסוס עשה רבות למען התפתחות הכימיה והרפואה. אגב, הוא הביע רעיון מדהים אחד, שהוביל למחקר שלו על עגבת - מחלה שהתפשטה באירופה לאחר גילוי אמריקה.

ידוע כי כספית משמשת בהצלחה בטיפול במחלה זו. Paracelsus הפנה את תשומת הלב לספציפיות של פעולת הכספית. מדוע כספית מרפאה עגבת, אבל לא, למשל, טיפוס? ברור שמחלות שונות זו מזו, יש להן אופי ספציפי, לא תלוי רק במצב הגוף של החולה. המשמעות היא שאין לטפל במחלות באותה שיטה, אלא מיוחדות בכל מקרה לגופו. לכל מחלה יש למצוא תרופה ספציפית הפועלת על עצם מהות המחלה.

זו הייתה מסקנה יוצאת דופן שהולידה כיוון חדש ברפואה. אולם במשך זמן רב, מעט יחסית הושג בדרך זו. ורק בתחילת המאה שלנו ניצחו ניצחונות מכריעים. מחלות נוראיות כמו עגבת, מחלת שינה, חום חוזר, מלריה, דיזנטריה ועוד מספר מחלות אחרות. העתיד מבטיח לנו ניצחונות גדולים עוד יותר.

מציאת השיטות הנכונות לעבודה בכיוון זה, פיתוח שיטות מחקר מושלמות, יצירת ענף חדש של מדע בקרת המחלות, ולבסוף, השגת ההצלחות הראשונות שהעניקו השראה לאלפים רבים של מחפשים אחרים, מהווים את הכשרון האלמותי של ארליך.

צבע חיוני

פול ארליך נולד ב-14 במרץ 1854 בעיירה הקטנה שטרהלן, ליד ברסלאו. בשנת 1872 סיים את לימודיו בגימנסיה ברסלאו, ולפי דברי מוריו לא גילה כישורים מיוחדים. לאחר מכן למד ארליך תחילה בברסלאו, ולאחר מכן באוניברסיטת שטרסבורג. באוניברסיטת ברסלאו עבר ב-1878 את הבחינות הממלכתיות, ולאחר מכן קיבל את תפקיד הרופא הבכיר באחת המרפאות הרפואיות בברלין.

עוד בהיותו סטודנט בסמסטר ג' החל ארליך לעסוק בעבודות מחקר. בחקר התופעות הקשורות להרעלת עופרת כרונית, הוא משך את תשומת הלב לרכישת גוון אופייני על ידי כמה איברים של בעלי חיים מורעלים. תצפית זו הצביעה בפני המדען הצעיר על קיומה של זיקה ספציפית כלשהי בין רקמות הגוף ותרכובות כימיות. ארליך אימת את התצפית שלו בכך שעבד תחילה עם עופרת ומתכות אחרות, ולאחר מכן המשיך לחקור את ההשפעה של צבעי אנילין על רקמות ותאי הגוף. כבר ב-1876 החלו להופיע דיווחיו על עבודתו בתחום זה בספרות הרפואית, שסימנה את תחילת השימוש הנרחב בצבעים מלאכותיים ברפואה.

ארליך מצא כי בדים שונים מגיבים בצורה שונה לצבעים שונים ולכימיקלים אחרים. לדוגמה, החדרת הצבע "מתילן כחול" לגוף החיה גורמת לצביעה של רקמת עצב אחת בלבד. פעולה סלקטיבית דומה נצפית ביחס לחומרים אחרים.

כך קמה משנתו של ארליך על מה שמכונה "צבע חיוני (חיוני)" - תופעת הכתמת רקמות הגוף על ידי החדרת צבעים לתוכו. תגליותיו של ארליך בתחום זה נתנו לו, במיוחד, את ההזדמנות לחקור את הרכב הדם: התברר שקבוצות בודדות של תאי דם מגיבות באופן שונה לצבעים שונים. במקביל גילה ארליך ב-1876 מחלקה לא ידועה עד כה של תאי דם, שאותם כינה "תאי פיטום".

לאחר שהגן על עבודת הגמר שלו "על התיאוריה והפרקטיקה של כתמים היסטולוגיים" בלייפציג, קיבל ארליך תואר דוקטור ברפואה. העבודה על חוקי ההפצה של כימיקלים בגוף שימשה נקודת מוצא לכל מחקר נוסף שלו.

תורת שרשרת הצד

ב-24 במרץ 1882 התרחש אירוע שלדברי ארליך עשה עליו רושם יוצא דופן ונשאר לעד לזכרו. באותו יום הוא השתתף בפגישה של החברה הפיזיולוגית של ברלין, שם הכריז רוברט קוך על גילוי חיידק השחפת.

עם התשוקה וההתלהבות האופייניים לו השתלב ארליך ביצירה החדשה. הוא החל לחקור חיידקים ועד מהרה גילה דרך לצבוע אותם בצבעי אנילין שונים. התברר שבמקרה זה יש ספציפיות של פעולה: סוגים מסוימים של חיידקים מגיבים בצורה שונה לצבעים שונים. זה מספק דרך פשוטה ונוחה לחקור מיקרואורגניזמים, אבל הצורך במחקר כזה בתקופת ארליך הפך ברור: עבודתם של פסטר וקוך קבעה אז בבירור שמיקרואורגניזמים הם הגורמים הגורמים לרוב המחלות.

ההצלחות המדעיות של ארליך היו כה משמעותיות, עד שב-1884 הוא זכה להצטיינות מיוחדת - הוא קיבל את התואר פרופסור, מבלי שהיה קודם לכן פרטידוזנט.

אולם ההצלחה לא סובבה את ראשו, וכאשר בשנת 1887 הזדמן למדען הצעיר לקבל תואר Privatdozentur באוניברסיטת ברלין, הוא קיבל תפקיד זה. אך עד מהרה, לאחר שחלה בשחפת במהלך עבודת מעבדה על החיידקים של קוך, נאלץ ארליך לנסוע לאיטליה ולמצרים כדי לשקם את בריאותו.

חזר לברלין ולא מצא מקום לעבוד, ארליך צייד לעצמו מעבדה קטנה בחדר ששכר. את תשומת לבו משכה הבעיה המעניינת והחשובה ביותר של חסינות, כלומר, תופעת חסינות הגוף למחלות זיהומיות.

זה זמן רב ידוע כי לאחר שסבל ממחלות מדבקות מסוימות, הגוף הופך ברוב המקרים לחסין מפני הדבקה חוזרת באותה מחלה.

במעבדה הקטנטנה שלי

ארליך החל לחקור חסינות לצמחי רעלים. הוא הוכיח שניתן לחסן את הגוף לא רק נגד חיידקים חיים, אלא גם נגד רעלים שונים, גם המוכנסים באופן מלאכותי מבחוץ וגם מיוצרים על ידי חיידקים בגוף (רעלים). כתוצאה מכך, מהות החסינות טמונה בנוכחות בגוף של "נוגדנים" או "נוגדנים" מיוחדים המשתקים את פעולתם של חיידקים ורעלים. ארליך החל להבהיר את טיבם של "נוגדנים" אלה.

עוד ב-1876 גילו פודור ונטל חומרים בדם של חזירי ניסיונות (המסת חיידקי אנתרקס. ב-1890 נמצאו בדם נוגדי רעלנים - חומרים המנטרלים רעלים. מאוחר יותר התגלו נוגדנים נוספים בעלי התכונות לזרז, להדביק, להמיס או לשתק בדרך אחרת את הפעולה המזיקה של חיידקים ורעלים. מהיכן נוגדנים מגיעים בגוף?

ארליך התייחס לתהליך הטמעת חומרי הזנה על ידי תא חי כתהליך כימי. תא חי, לפי ארליך, בנוי בדומה לתרכובות כימיות. הבסיס שלו הוא הגרעין הפונקציונלי, נושא המהות הביולוגית של התא: בהתאם למבנה הגרעין, התא יהיה עצבני, שרירי וכו'. תכונות התא כמו צמיחה, רבייה וכו' תלויות בגרעין. "שרשרות צד" או "קולטנים" שדרכם התא מחבר חומרי הזנה לעצמו. לכל קולטן יש מבנה כימי מתאים המאפשר לו להגיב כימית עם חומר תזונתי נתון. החומר התזונתי שנלכד נספג בגרעין התא.

אם חיידקים או רעלנים שלהם חודרים לגוף, הקולטנים יכולים גם להיקשר אליהם. אבל מכיוון שחיידקים ורעלים אינם נספגים בתא, הקולטנים הללו מתים, הולכים לאיבוד עבור התא. במקום זאת, התא יוצר קולטנים חדשים, ובעודף. מספר הקולטנים יכול להגיע לערך כזה שהתא לא יוכל לשמור על כולם. הקשר בין הליבה לשרשראות הצדדיות ייחלש עד כדי כך שבסופו של דבר חלקן יתנתקו מהליבה. כתוצאה מכך יופיעו קולטנים חופשיים בדם ובמיצי גוף אחרים, שיתקשרו עם החיידקים והרעלים המתאימים שגרמו להיווצרותם. כתוצאה מכך, לאחר העברה בודדת של המחלה בגוף, יהיה מספר כזה של "שרשרות צד" (קולטנים) חופשיות שיספיקו לקשור חלקים חדשים של אותם חיידקים או רעלים. זה יוצר חסינות.

קולטנים חופשיים, מיותרים הם, לפי ארליך, נוגדנים.

"תורת השלשלאות הצדדיות" של ארליך היה בשימוש נרחב בזמנו. עבודתו שימשה בסיס לטיפול בחיסונים - שיטה למניעת מחלות באמצעות חיסוני הגנה, שמטרתה לגרום להופעת עודף קולטנים חופשיים בגוף.

כיום, תורת שרשראות הצד נזנחה על ידי רוב המדענים, היא פינתה את מקומה לתיאוריות חדשות ומתקדמות יותר, אך היא מילאה תפקיד אדיר בפיתוח דוקטרינת החסינות ו"תגליות מרכזיות רבות התגלו על הבסיס שלה.

הופעתה של כימותרפיה

ב-1890 קיבל ארליך מעבדה קטנה במכון למחלות זיהומיות בראשות קוך. באותה שנה אושר כפרופסור יוצא דופן באוניברסיטת ברלין, וב-1896 מונה למנהל המכון לחקר והכנת סרומים רפואיים, שנוסד בשטגליץ, ליד ברלין. בשנת 1899 עבר ארליך לפרנקפורט אם מיין, והלך לעבוד במכון לטיפול ניסיוני. כל השנים הללו, עד 1905 לערך, הוא נקלט בעבודה על חסינות ושאלות נלוות. משנת 1905 הלכה עבודתו של ארליך לכיוון שונה במקצת.

עד לאותה תקופה עסק ארליך בעיקר בחקר חוקי ההפצה של כימיקלים בגוף ובהסבר בעזרתם תופעות כמו חסינות, השפעת הריפוי של סרה (למשל אנטי-דיפתריה, על הגברת כוח הריפוי של ארליך. הרבה), וכו'. כעת הוא עבר מלימוד והסבר לעבודה מעשית על יצירת שיטה חדשה לטיפול במחלות.

ארליך פתר לעצמו בצורה מבריקה את הבעיה שנקבעה, והשיטה שיצר הייתה מימוש תיאורטי ומעשי של חלומו של פארצלסוס על תרופה ספציפית לכל מחלה.

פרצלסוס חלם על תרופה שתפעל על עצם מהות המחלה. אבל בתקופתו לא היה ידוע דבר על מהות המחלה. עד תחילת המאה העשרים. ההתקדמות במיקרוביולוגיה הגיעה לרמה כזו שטבען של מחלות זיהומיות כבר לא היה בגדר תעלומה מוחלטת לרפואה. תפקידם של מיקרואורגניזמים כגורמים סיבתיים למספר תהליכי מחלה נקבע במדויק וללא עוררין. לארליך הייתה הזכות להניח שהשמדת חיידקים באורגניזם הנגוע, גורמי המחלה, יגרור ריפוי.

מחשבות דומות הובעו מעט מוקדם יותר מאשר ארליך. קוך בדק את ההשפעה של כמה חומרי חיטוי (כספית כלוריד, חומצה קרבולית וכו') בדיפתריה, אנתרקס ושחפת. עם זאת, לא הושגו תוצאות חיוביות - חומרים אלה השפיעו על האורגניזם החולה מוקדם יותר מאשר פתוגנים.

1892 נחשב לתאריך הופעתו של מדע חדש של טיפול במחלות בעזרת תרופות ספציפיות. מדע זה נקרא על ידי ארליך, מייסדו, כימותרפיה.

"אפסי קסם"

את עבודתו העיקרית על כימותרפיה עשה ארליך במכון לכימותרפיה בפרנקפורט אם מיין, שאותו הוביל.

ארליך הטיל לעצמו את המשימה להכין חומר מרפא נגד מחלות שאין להן חיסוני הגנה ולא סמים טיפוליים. מחלות אלו כוללות, בפרט, מחלות הנגרמות על ידי ספירוצ'טים - חיידקים מפותלים ארוכים בצורת חולץ פקקים (חום חוזר, עגבת וכו'), ומחלות הנגרמות על ידי בעלי חיים מיקרוסקופיים פרוטוזואה - מלריה פלסמודיום (מלריה) וטריפנוזומים (מחלת שינה אפריקאית של אדם , מחלת סוסים מקרית וכו').

ב-1901 הצליחו לוורן ומניל להדביק חיות מעבדה בטריפנוזומים, וב-1903 ניסו לטפל בחיות נגועות באמצעות הזרקת חומצת ארסן. זה האחרון התברר, עם זאת, רעיל מדי - החיות מתו לאחר ההזרקה.

ואז נכנס ארליך למקום, בהנחיית התיאוריה שלו על הזיקה בין תרכובות כימיות לתאי הגוף השונים, הכין את הצבע האדום "טריפנוט", שהתגלה כתרופה מצוינת נגד סוגים מסוימים של טריפנוזה. לאחר מכן, ארליך וחוקרים אחרים יצרו מספר צבעים הפועלים על סוגים בודדים של טריפנוזה.

אולם ניסיונות אלו, שהוכיחו את נכונות התיאוריה של ארליך, לא יכלו לספק אותו, שכן הם לא עמדו במספר תנאים הכרחיים. ארליך ראה את המהירות והדיוק של התרופה כעיקרי במצבים אלה. הוא אמר שהתרופה צריכה לפעול כמו "כדור קסם" - במהירות הבזק, לא לאפשר לחיידק אחד לשרוד, לא לאפשר לחיידקים להסתגל, "להתרגל" לתרופה.

כבר ב-1902 החל ארליך לעבוד עם אטוקסיל, תרכובת אורגנית המכילה ארסן. כשלעצמו, האטוקסיל רעיל מדי, הוא הורג לא רק את הפתוגן, אלא גם את החולה. אז יצא ארליך לשנות את המבנה הכימי של האטוקסיל באופן שהרעילות שלו תספיק להרוג חיידקים, אבל לא תספיק כדי לגרום נזק משמעותי לגוף.

ארליך הלך צעד אחר צעד בדרך המיועדת. הוא סינתז תרכובות שהיו שונות זו מזו במקצת, ובדק את השפעותיהן על חיות נגועות. הוא בחר תרכובות כאלה שהראו את הפעילות הגדולה ביותר ביחס לפתוגנים והפחותה ביחס לאורגניזם החי. בהשוואת הפעולה של תרכובות שונות, הוא קבע באיזה כיוון יש לשנות עוד יותר את המבנה הכימי שלהן. במשך שנים נמשכה עבודתו הקפדנית של ארליך ושל כל צבא הכימאים והביולוגים שעבדו בהנהגתו.

מאות תרכובות ארסן שונות סונתזו ונבדקו. 605 קשרים עברו בידי ארליך וצוותו, ואף אחד מהם לא עמד במלוא הדרישות המיועדות. רק המתחם ה-606, שסינתז ארליך יחד עם הכימאי ברטהיים ב-1910, הביא לו ניצחון. התרופה "606", או salvarsan, הוכיחה את עצמה כתרופה רבת עוצמה למחלות ספירוצ'טליות וטריפנוזומים. במיוחד, המחלה הנוראה עגבת, שהייתה כמעט חשוכת מרפא לפני כן, הפכה לניתנת לריפוי לחלוטין לאחר גילוי הסלווארסן.

מדען גדול

יצירת salvarsan עשתה רושם יוצא דופן על הקהילה המדעית וגרמה לתגובה ערה ברחבי העולם. האנושות העריכה את התגלית הגדולה, שעצם העובדה שלה הוכיחה בבירור את הפירות של הכיוון החדש ברפואה. הוכחה יעילות השימוש בתרופות ספציפיות הפועלות על עצם מהות המחלה (בעוד שכמעט כל התרופות הישנות השפיעו רק על תסמינים בודדים של מחלות, ולכן הן חולקו למשככי כאבים, להורדת חום, כדורי שינה וכו'). . הרעיונות העיקריים של כימותרפיה ארליך ניסח את IB את הדו"ח שלו "על המצב הנוכחי של כימותרפיה", קרא ב-31 באוקטובר 1908 באגודה הגרמנית לכימיה. הדיווח של ארליך על גילוי הסלווארסן, שנערך על ידו ב-1910 בקונגרס מדעי בקניגסברג, היה ניצחון אמיתי למדען הדגול, שנאומו נקטע שוב ושוב במחיאות כפיים נלהבות.

חבר כבוד במספר רב של אגודות מדעיות, אוניברסיטאות ואקדמיות של כמעט כל מדינות התרבות, זכה ארליך בפרס הבינלאומי הגבוה ביותר בשנת 1909: יחד עם המדען הרוסי I. Mechnikov, הוא קיבל את פרס נובל לרפואה.

בשנת 1914 נחגג חגיגי יום השנה ה-60 של המדען המדהים. ובשנה שלאחר מכן (20 באוגוסט 1915) נפטר ארליך: העבודה הקשה ביותר של השנים האחרונות גזלה את כוחו וערערה כליל את בריאותו הגרועה ממילא.

כל האנושות המתורבתת מכבדת את זכרו של ארליך, שהותיר סימנים בל יימחה כמעט בכל תחומי הרפואה, הבקטריולוגיה והכימיה הביולוגית ויצרה מדע חדש - כימותרפיה. ורק קנאים פשיסטים בקונגרס של "אגודת הבריאות הלאומית" הפשיסטית הודיעו כי ארליך, כמו מדענים גרמנים אחרים ממוצא "לא ארי", עוסק בהרעלת "דם ארי" בזריקותיהם. אבל, כמובן, שום תחבולות של חוששים פשיסטים לא יכולים לגרוע מחשיבותו של ארליך - מגדולי היוצרים של הרפואה המודרנית.

מייסד הכימותרפיההוא כימאי גרמני, חתן פרס נובל פ' ארליך, שמצא שלכימיקלים המכילים ארסן יש השפעה מזיקה על ספירוצ'טים וטריפנוזומים, וקיבל בשנת 1910 את התרופה הכימותרפית הראשונה - סלוורסן (תרכובת ארסן שהורגת את הפתוגן, אך אינה מזיקה ל- המיקרואורגניזם).

בשנת 1935 גילה כימאי גרמני אחר G. Domagk בין צבעי אנילין חומר - פרונטוסיל, או סטרפטוסיד אדום, שהציל חיות ניסוי מזיהום סטרפטוקוקלי, אך לא פעל על חיידקים אלו מחוץ לגוף. על תגלית זו הוענק ל-G. Domagk פרס נובל. מאוחר יותר נמצא כי פרונטוסיל מתפרק בגוף עם היווצרות סולפנילאמיד, בעל פעילות אנטיבקטריאלית גם in vivo וגם in vitro.

מנגנון הפעולה של סולפנאמידים (סולפנאמידים) על מיקרואורגניזמים התגלה על ידי ר' וודס, שמצא שסולפנאמידים הם אנלוגים מבניים של חומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA), המעורבת בביוסינתזה של חומצה פולית, הנחוצה לגוף החיוני. פעילות של חיידקים. חיידקים המשתמשים בסולפנילאמיד במקום PABA נהרגים.

האנטיביוטיקה הטבעית הראשונההתגלה בשנת 1929 על ידי הבקטריולוג האנגלי א. פלמינג. כאשר חקר את פטריית העובש Penicillium notatum, המונעת צמיחה של תרבית חיידקים, גילה א' פלמינג חומר המעכב את גדילת החיידקים, וקרא לו פניצילין. בשנת 1940, ג'י פלורי ו-E. Cheyne קיבלו פניצילין מטוהר. בשנת 1945 הפכו פלמינג, ג'י פלורי ו-E. צ'יין חתני פרס נובל.

נכון לעכשיו, יש מספר עצום של תרופות כימותרפיות המשמשות לטיפול במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים שונים.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. טבעי וסינטטי. ההיסטוריה של גילוי האנטיביוטיקה הטבעית. סיווג אנטיביוטיקה לפי מבנה כימי, מנגנון, ספקטרום וסוג הפעולה. דרכים להשיג.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה- חומרים כימותרפיים המיוצרים על ידי מיקרואורגניזמים, תאי בעלי חיים, צמחים, כמו גם נגזרותיהם ומוצרים סינתטיים, בעלי יכולת סלקטיבית לעכב ולדחות את הצמיחה של מיקרואורגניזמים, כמו גם לדכא התפתחות של ניאופלזמות ממאירות.

במהלך התקופה שחלפה מאז גילויו של פ' ארליך, התקבלו יותר מ-10,000 אנטיביוטיקה שונים, כך שהסיסטמטיזציה של תרופות אלו הייתה בעיה חשובה. נכון לעכשיו, ישנם סיווגים שונים של אנטיביוטיקה, אך אף אחד מהם אינו מקובל בדרך כלל.

מבוסס על הסיווג הראשיאנטיביוטיקה מבוססת על המבנה הכימי שלה.

הקבוצות החשובות ביותר של אנטיביוטיקה סינתטית הן קווינולונים ופלורוקינולונים (למשל ציפרופלוקסצין), סולפונאמידים (סולפאדימתוקסין), אימידאזולים (מטרונידזול), ניטרופוראנים (פוראדונין, פוראגין).

לפי ספקטרום הפעולהאנטיביוטיקה מחולקת לחמש קבוצות בהתאם למיקרואורגניזמים שהיא משפיעה. בנוסף, ישנן אנטיביוטיקה נגד גידולים, שיצרניה הם גם אקטינומיציטים. כל אחת מהקבוצות הללו כוללת שתי תת-קבוצות: אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום רחב וצר.

אנטיביוטיקה אנטיבקטריאליתמהווים את קבוצת הסמים הגדולה ביותר. היא נשלטת על ידי אנטיביוטיקה רחבת טווח המשפיעה על נציגי כל שלוש חטיבות החיידקים. אנטיביוטיקה רחבת טווח כוללת אמינוגליקוזידים, טטרציקלינים וכו'. אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום צר יעילה נגד מגוון קטן של חיידקים, למשל, מיקסין מעוף פועלים על גרציליוטים, ונקומיצין משפיע על חיידקים גרם חיוביים.

בקבוצות נפרדותמפרישים תרופות נגד שחפת, נגד צרעת, תרופות אנטי עגבת.

אנטיביוטיקה נגד פטריותכוללים מספר קטן משמעותית של תרופות. לדוגמה, לאמפוטריצין B, היעיל בקנדידה, בלסטומיקוזיס ואספרגילוזיס, יש ספקטרום פעולה רחב; יחד עם זאת, ניסטטין, הפועל על פטריות מהסוג קנדידה, הוא אנטיביוטיקה בעלת ספקטרום צר.

אנטיביוטיקה אנטי פרוטוזואאלית ואנטי ויראליתמכילים מספר קטן של תרופות.

אנטיביוטיקה נגד גידוליםמיוצג על ידי תרופות בעלות השפעה ציטוטוקסית. רובם משמשים בסוגים רבים של גידולים, למשל, מיטומיצין C.

פעולת האנטיביוטיקה על מיקרואורגניזמים קשורה ליכולתם לדכא תגובות ביוכימיות מסוימות המתרחשות בתא המיקרוביאלי.

בהתאם למנגנון הפעולה, חמש קבוצות של אנטיביוטיקה נבדלות:

1. אנטיביוטיקה שמשבשת את הסינתזה של דופן התא. קבוצה זו כוללת, למשל, β-lactams. התרופות של קבוצה זו מאופיינות בסלקטיביות הגבוהה ביותר של הפעולה: הן הורגות חיידקים ואינן משפיעות על תאי המיקרואורגניזם, מכיוון שלאחרונים אין את המרכיב העיקרי של דופן התא החיידקי - פפטידוגליקן. בהקשר זה, אנטיביוטיקה β-lactam היא הפחות רעילה עבור המאקרואורגניזם;

2. אנטיביוטיקה המשבשת את הארגון המולקולרי והסינתזה של ממברנות התא. דוגמאות לתרופות כאלה הן polymyxins, polyenes;

3. אנטיביוטיקה המשבשת את סינתזת החלבון; זוהי קבוצת התרופות הרבות ביותר. נציגים של קבוצה זו הם aminoglycosides, tetracyclines, macrolides, chloramphenicol, גרימת הפרה של סינתזת חלבון ברמות שונות;

4. אנטיביוטיקה - מעכבי סינתזת חומצות גרעין. לדוגמה, קווינולונים משבשים את סינתזת ה-DNA, ריפאמפיצין - סינתזת RNA;

5. אנטיביוטיקה המעכבת את הסינתזה של פורינים וחומצות אמינו. קבוצה זו כוללת, למשל, סולפנאמידים.

מקורות לאנטיביוטיקה.

היצרנים העיקריים של אנטיביוטיקה טבעית הם מיקרואורגניזמים, בהיותם בסביבתם הטבעית (בעיקר באדמה), מסנתזים אנטיביוטיקה כאמצעי הישרדות במאבק הקיום. תאים של בעלי חיים וצמחים יכולים גם לייצר כמה חומרים בעלי השפעה אנטי-מיקרוביאלית סלקטיבית (לדוגמה, phytoncides), אך לא נעשה בהם שימוש נרחב ברפואה כיצרני אנטיביוטיקה.

לפיכך, המקורות העיקריים להשגת אנטיביוטיקה טבעית וחצי סינתטית הם:

actinomycetes(בעיקר סטרפטומיציטים) - חיידקים מסתעפים. הם מסנתזים את רוב האנטיביוטיקה הטבעית (80%).

עובש פטריות- לסנתז בטא-לקטמים טבעיים (פטריות מהסוג צפלוספוריוםו פניציליום) החומצה פוסידית.

חיידקים טיפוסיים- למשל, eubacteria, bacilli, pseudomonads - מייצרים bacitracin, polymyxins וחומרים אחרים עם פעולה אנטיבקטריאלית.

דרכים להשיג.

ישנן שלוש דרכים עיקריות להשיג אנטיביוטיקה:

בִּיוֹלוֹגִיסינתזה (כך מתקבלת אנטיביוטיקה טבעית - מוצרי תסיסה טבעיים, כאשר מגדלים יצרני חיידקים בתנאים אופטימליים המפרישים אנטיביוטיקה במהלך פעילות חייהם);

ביוסינתזהבא אחריו שינויים כימיים(כך נוצרת אנטיביוטיקה חצי סינתטית). ראשית, אנטיביוטיקה טבעית מתקבלת על ידי ביוסינתזה, ואז המולקולה המקורית שלה משתנה על ידי שינויים כימיים, למשל, מוסיפים רדיקלים מסוימים, וכתוצאה מכך המאפיינים האנטי-מיקרוביאליים והפרמקולוגיים של התרופה משתפרים;

מייסד הכימותרפיה האונקולוגית המודרנית היה רופא הילדים האמריקאי סידני פרבר, שעבד כפתולוג.כשעבד בבתי חולים לילדים בשנות ה-50, פרבר החל להתעניין באונקולוגיה של ילדים ואחר כך למבוגרים, ובזכות המענקים הפיק סדרה של מחקרים על תרופות שהשפיעו לרעה על גידולים ממאירים. התגליות של פרבר סימנו את תחילתו של עידן הכימותרפיה, שמאז הציל ושיפר את חייהם של עשרות ומאות אלפי חולי סרטן..

מהו בסיס הפעולה של תרופות כימותרפיות

תרופות כימותרפיות, שהשימוש בהן הוא הבסיס לכימותרפיה, הן רעלים או רעלים לתאי גידול לפעול באופן הבא:

וכתוצאה מצטברת, תאים סרטניים נפלטים ומתקדמים בכל שלוש החזיתות.

למעשה, העיקרון חל: "האויב של אויבי הוא ידידי".ל"ידיד" הכימי הזה, בנוסף להגדרה הכללית של "כימודרוג", יש שם נפוץ נוסף - "סוכן כימותרפי".

הבדלים פורמליים בין טיפול תרופתי לכימותרפיה

ניתן היה לייחס כימותרפיה לטיפול תרופתי – גם שם וגם שם פועלים על "מרכז הרוע" בעזרת תרופות. אבל בתהליך התרופתי מעורבים שני משתתפים: האורגניזם והתרופה. בתהליך הכימותרפי מתרחב מעגל המשתתפים: מדובר באורגניזם, גורם פתוגני (לאור הנושא של היום – תאים לא טיפוסיים) ותרופה כימותרפית.

יש הבדל מהותי נוסף. בביטוי הקלאסי שלו, הטיפול התרופתי מכוון, באופן פיגורטיבי, להושיט יד לעזרה לתאי גוף האדם.תרופות מסייעות לתאים להתרבות, לגדול, להתפתח, לעזור בביצוע תפקודים לקויים או אבודים. לתרופות כימו יש משימה הפוכה - לרסק ולהשמיד אורח לא קרוא (שוב, בהקשר של הנושא שלנו - להרוג תא לא טיפוסי).נקודה חשובה ביסודה: תרופה כימותרפית, בעודה הורגת תא מזיק של מישהו אחר, צריכה לחסוך את התאים הנורמליים של גוף האדם למקסימום.

גידולים הם שפירים וממאירים - כימותרפיה משמשת להשפעה על הסוג השני של ניאופלזמה. תרופות כימותרפיות משמשות להשפעה הן על המיקוד הממאיר הראשוני והן על גרורות - תאים שהתנתקו מהגידול הראשוני, נכנסים לאיברים אחרים עם זרימת הדם ומתחילים את פעולתם ההרסנית שם. בטיפול בגידולים גרורתיים, הכימותרפיה באה לעזרת הרופאים- התרופה הכימותרפית פועלת במקום שבו, מסיבות טכניות, אזמל המנתח לא יכול להגיע, או שהגידול "צומח" לתוך האיבר כך שלא ניתן להפריד אותו מרקמות בריאות, כי אין גבול ברור ביניהן.

סיווג של כימותרפיה

ישנם סיווגים רבים של כימותרפיה. להלן המצביעים ביותר שיעזרו להבין את המהות והמטרות של שיטת טיפול זו.

תלוי באיזה שלב של הטיפול נעשה שימוש בחומר הכימותרפי, כימותרפיה יכולה להיות:

על פי המטרות שנשאו אחרי השימוש בשיטה זו, כימותרפיה היא:

וכמה אחרים.

על פי מנגנון הפעולה, הכימותרפיה היא:

ציטוסטטי- מעכב את הרבייה של תאי הגידול, אך הם נשארים "חיים";
ציטוטוקסי- קיצוני יותר, כי זה הורג תאים לא טיפוסיים.

סיווג תרופות כימותרפיות נגד סרטן

על פי מנגנון הפעולה, הסיווג של תרופות אנטי סרטניות הוא די מסובך. בצורה פשוטה, זה נראה כך:

אלקילציה של תרופות אנטי-נאופלסטיות- אלה הפועלים על ה-DNA של תאים ממאירים על ידי הצמדת קבוצת אלקיל כביכול אליו, שבגללה תאים ממאירים מאבדים את יכולתם להתחלק בקצב הרגיל שלהם (מכלוראתמין, כלורמבוציל, בנדמוסטין);

אנטי מטבוליטים- תרופות המפריעות לתגובות הביוכימיות של תאים ממאירים, המבטיחות רבייה, צמיחה ופעילות חיונית שלהם (מתוטרקסט, פופורין);
intercalants- תרופות שחלקיהן המבניים בנויים כמו לבנים במבנה ה-DNA של תאי הגידול, המשבשים את תהליך חלוקת התאים הטבעי (דוקסורוביצין, אפירוביצין);
מעכבי טופואיזומראזאני ומעכבי טופואיזומראזII- תרופות שמובילות לשבירה של DNA בתאי גידול, שיבוש סלילי DNA, שבגללן ה"מטריקס" הזה כמובן לא יכול עוד להחתים תאי גידול מלאים (אטופוזיד, טניפוזיד);
מעכבי יצירת מיקרוטובוליות- תרופות המעכבות היווצרות חלקיקי תאים שהם חלק מה"שלד" המקורי שלו (ווינקריסטין, וינבלסטין);
מעכבי ציר- תרופות המעכבות את היווצרותו של מה שנקרא ציר החלוקה, שבלעדיו לא ייפרדו הכרומוזומים, דבר הכרחי לחלוקת תאים תקינה (קולחמין).

שיטות לשילוב כימותרפיה

הדרכים הבסיסיות להחדרת תרופות כימותרפיות לגוף הן כדלקמן:

כימותרפיה משמשת באופן מחזורי - שוב ושוב במרווחי זמן קבועים.תאי הגידול מתרבים ללא לאות (זו הבעיה של טיפול בניאופלזמות ממאירות), תהליך זה מתרחש באופן מחזורי, ולכן צריך לפעול גם בתאים בתדירות מעוררת קנאה כדי לא לאפשר להם "לכתוש" רקמות בריאות.

תרופות כימותרפיות נקבעות הן באופן עצמאי והן בשילוב עם שיטות אחרות להוצאת גידולים (רדיוכימותרפיה, אימונוכימותרפיה וכן הלאה).

תופעות לוואי של תרופות כימותרפיות

למרבה הצער, פעולתו של חומר כימותרפי עדיין לא תוכנתה כך שהוא מכוון באופן סלקטיבי רק לתאים לא טיפוסיים. התרופה הכימותרפית פועלת במידה רבה או פחותה על המבנים התאיים הנורמליים של גוף האדם, ובכך גורמת לתופעות לוואי:

טקטיקות רפואיות במקרה של תופעות לוואי

תופעות לוואי של כימותרפיה צפויות, אך אינן מתרחשות בכל המקרים בשימוש בתרופות כימותרפיות. הם לא מהווים אינדיקציה להפסקת הקורס. תופעות הלוואי מטופלות בדרכים הבאות:

להפחית את המינון של התרופה הכימותרפית;
לרשום טיפול הנלחם בביטויים שליליים (לדוגמה, לרשום תרופות החוסמות דחפים עצביים הנכנסים למוח, מה שגורם לתחושת בחילה ודחף להקיא);
בקרה קפדנית על כך שהמטופל מקפיד על שינה, מנוחה ובעיקר תזונה מאוזנת (כדאי לזכור את תפקידו של תזונאי שיבחר את התזונה האופטימלית, תוך התחשבות באיזון החלבונים, השומנים, הפחמימות והמינרלים).

דרך אגב, ההשלכות של כימותרפיה אינן נוראיות כפי שהן "מצוירות".לדוגמה, גבות וריסים שאבדו משוחזרים תוך 12-14 ימים לאחר סיום קורס הכימותרפיה. והשיער על הראש יכול לצמוח אפילו טוב יותר ומפואר יותר ממה שהיה לפני מהלך הטיפול.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, פרשן רפואי, מנתח, יועץ רפואי

מייסד הכימותרפיה הוא כימאי גרמני, חתן פרס נובל פ' ארליך, שמצא שלכימיקלים המכילים ארסן יש השפעה מזיקה על הספירוצ'טים והטריפנוזומים, ובשנת 1910 קיבל את התרופה הכימותרפית הראשונה - סלוורסן (תרכובת ארסן שהורגת את הפתוגן, אך אינו מזיק למקרואורגניזם).

בשנות ה-90 של המאה ה-19, הרופא הרוסי D.L. Romanovsky קבע כי ההשפעה הטיפולית של כינין במלריה היא אטיוטרפית, כלומר מכוונת לגורם הסיבתי של המחלה.

בעשור הראשון של המאה הזו, החוקר הגרמני פ' ארליך ערך חיפוש שיטתי אחר חומרים רפואיים הפועלים על הגורמים הגורמים לזיהומים מסוימים (עם טריפנוזומיאזיס, ספירוצ'טוזיס).

כתוצאה ממחקר ארוך טווח, הצליחו ארליך ושותפיו לסנתז סלוורסן, בעל השפעה טיפולית בזיהומי טריפנוזום (מחלת שינה) וספירוצ'ט (עגבת, חום חוזר, פיהוק). Neosalvarsan (Novarsenol), בעל מסיסות טובה הרבה יותר מאשר Salvarsan, קיבל חשיבות מעשית. ארליך הציג את המונח "כימותרפיה" וניסח את עקרונות היסוד שלו.

בשנים 1907-1908. תרכובות אנטימון (מסניל ואחרות) הוכנסו לכימותרפיה.

בשנת 1916, החוקר הגרמני Rehl גילה תכשיר טריפנודילי גרמניום פעיל ביותר (נגאנין), שהפך בשימוש נרחב למאבק בטריפנוזומיאזיס של בני אדם ובעלי חיים. מאז אותו רגע, החיפוש אחר חומרים אנטי-פרוטוזואלים ואנטי-ספירוכיטים זכה להיקף רחב. בשנת 1921 התגלתה ההשפעה האנטי-עגבתית של תרכובות ביסמוט (Sazerac and Levaditi, צרפת). בשנת 1926 הוצעה התרופה נגד מלריה Plasmoquine (Rehl et al., גרמניה). בשנות ה-30 של המאה ה-20 התגלו בגרמניה אחת התרופות האנטי מלריה הטובות ביותר, אטברין (אקריקין), וחומר פירופלסמיצידי חזק, אקפרין (פירופלסמין). בשנת 1935 פרסם החוקר הגרמני Domagk דו"ח על התרופה הכימותרפית האנטי-בקטריאלית הראשונה - פרונטוזיל (סטרפטוצייד אדום), שהניח את הבסיס ליצירת כימותרפיה לזיהומים חיידקיים.

אבן דרך מרכזית בפיתוח הכימותרפיה היא הכנסת אנטיביוטיקה לתרגול בשנות ה-40 - פניצילין (פלמינג ופלורי) וסטרפטומיצין (וקסמן).

גילוי הסטרפטומיצין סימן את תחילתו של הכימותרפיה של שחפת, שההצלחות העיקריות שלו קשורות לגילוי של חומצה פארא-אמינוסליצילית (1946) ונגזרות של חומצה איזוניקוטית הידראזיד (1952). במקביל לכך, מופיעות תרופות כימותרפיות רבות פעילות מאוד: פאלודרין, כלורוקין, דראפין ופרימהיב.

(אנטימלריה), קוטל אנטריצין (אנטיטריפנוזום), אנטיביוטיקה רחבת טווח (כלורמפניקול, כלורטטרצילין, אוקסיטטרציקלין, טטרציקלין, אריתרומיצין), אנטיביוטיקה נגד פטריות (ניסטטין, אמפוטריצין).

בשנות ה-40 של המאה ה-20 הונחה תחילתה של כימותרפיה עבור ניאופלזמות ממאירות.

האנטיביוטיקה הטבעית הראשונה התגלתה ב-1929 על ידי הבקטריולוג האנגלי א' פלמינג. כאשר חקר את פטריית העובש Penicillium notatum, המונעת צמיחה של תרבית חיידקים, גילה א' פלמינג חומר המעכב את גדילת החיידקים, וקרא לו פניצילין. בשנת 1940, ג'י פלורי ו-E. Cheyne קיבלו פניצילין מטוהר. בשנת 1945 הפכו פלמינג, ג'י פלורי ו-E. צ'יין חתני פרס נובל.

כפי שכבר הוזכר, אנו קוראים לסוכנים כימותרפיים כאלה שיש להם השפעה מזיקה על הגורם הסיבתי של המחלה. לכן, תכשירים אלה צריכים לעכב את הפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים מחוץ למקרואורגניזם. ואכן, ברוב המוחץ של המקרים, זה המצב: חומרים כימותרפיים מדכאים התפתחות של מיקרואורגניזמים במבחנה, לעיתים אף בריכוזים נמוכים מאלה המתקבלים בדם ובאיברי המקרואורגניזם כאשר משתמשים בתרופות למטרות טיפוליות. באותם מקרים מעטים שבהם לתרופות כימותרפיות יש השפעה מועטה על חיידקים במבחנה, הוכחה הפיכתן בגוף המארח לתרכובות פעילות.

יש לזכור שרק לחומרים מעטים הפעילים נגד חיידקים במבחנה יש השפעה כימותרפית במתן לגוף. לחומרים רבים יש השפעה מזיקה לא רק על תאים מיקרוביאליים, אלא גם על תאים של איברים ורקמות של אורגניזם חולה. חומרים אחרים, למרות שאינם רעילים במיוחד, מאבדים את פעילותם האנטי-מיקרוביאלית בנוזלי הגוף וברקמות. באופן טבעי, לא במקרה הראשון ולא במקרה השני, החומרים יכולים לשמש כחומרים כימותרפיים. לכן, במחקר הניסיוני של תרופות כימותרפיות חדשות, בשום מקרה אין להגביל את עצמנו לחקר הפעילות של תרופות במבחנה. יש צורך ללמוד את ההשפעה הטיפולית של תרופות בבעלי חיים הנגועים בפתוגן המתאים, או, כמו שאומרים, במודלים זיהומיים ניסיוניים.

במודלים זיהומיות, מינונים יעילים ורעילים של תרופות נחקרים. היחס בין המנה הראשונה והשנייה נקרא האינדקס הכימותרפי. הוא מאפיין את מה שנקרא קו הרוחב הטיפולי, כלומר את המרחק בין מינונים טיפוליים ורעילים. ככל שקו הרוחב הטיפולי גדול יותר, כך טוב יותר, התרופה הכימותרפית, ceteris paribus.

לחומרים כימותרפיים יכולים להיות השפעות מניעה ומרפאות, כלומר הם יכולים למנוע או לטפל בזיהום. ההשפעה הטיפולית יכולה להיות רדיקלית או מקלה. במקרה האחרון, המחלה אינה נרפאת לחלוטין, אלא רק מהלך שלה מופחת באופן משמעותי.

תרופות כימותרפיות רק מדכאות את הפעילות החיונית של המיקרואורגניזם ומפסיקות את רבייתו. ההרס הסופי של הגורם הזיהומי תלוי בכוחות המגן של המאקרואורגניזם (אין לדכא את האחרון על ידי תרופות כימותרפיות).

במהלך הטיפול עלולה להתרחש עמידות (התנגדות) של הפתוגן לתרופה הכימותרפית. זה נצפה לעתים קרובות במיוחד בטיפול ארוך טווח בזיהומים כרוניים (למשל, שחפת). הופעת ההתנגדות מפחיתה את יעילות הטיפול. עמידות לתרופות היא ספציפית לקבוצה. משמעות הדבר היא שחיידקים עמידים לכל חומר כימותרפי יהיו עמידים גם לחומרים אחרים מאותה קבוצה כימית (כלומר, בעלי אותו מנגנון פעולה אינטימי על התא המיקרוביאלי), אך הם שומרים על רגישות מלאה לתרופות השייכות לאחרות. סדרה כימית. נסיבות אלו חייבות להילקח בחשבון בטיפול ארוך טווח בזיהומים כרוניים.

נכון לעכשיו, יש מספר עצום של תרופות כימותרפיות המשמשות לטיפול במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים שונים.

בשימוש משולב במספר חומרים כימותרפיים בו זמנית, מתפתחת עמידות מיקרוביאלית בקושי רב או אינה מתפתחת כלל. לכן, זיהומים כרוניים כמו שחפת או צרעת (צרעת) מטופלים כיום בשימוש משולב במספר תרופות כימותרפיות.

עמידות לתרופות יכולה להתרחש גם כאשר חומר נחשף לפתוגן במבחנה. שיטה זו משמשת לעתים קרובות כדי ללמוד את חוקי ההתפתחות של התופעה המעניינת המתוארת. זני חיידקים העמידים לתרופות עשויים להיות שונים מהמקוריים בתכונות אחרות (תכונות ארסיות, תרבותיות, ביוכימיות ואנטיגניות), אך לא תמיד זה המצב.

חשיפה ממושכת של התרופה לחיידקים עלולה להוביל להופעת זנים כביכול תלויי תרופה. האחרונים גדלים ומתפתחים רק בנוכחות תרופה, ובלעדיה לא מתרחשת צמיחה. זנים תלויי תרופה אינם גורמים למחלות בבעלי חיים, אך אם ניתנת תרופה במקביל, מתפתח זיהום קטלני.

פעולתן של תרופות כימותרפיות מאופיינת בספציפיות ידועה. אתה לא יכול להשתמש באותה תרופה לטיפול בזיהום כלשהו. עם זאת, ספציפיות זו ברוב המקרים אינה קפדנית במיוחד. לפעמים תרופות פועלות רק על כמה סוגים של פתוגנים, במקרים אחרים השפעתן משתרעת על הרבה מאוד מחלות (תרופות כימותרפיות בעלות קשת פעולה צר ורחב).

בקשר לנסיבות אלו קיים קושי לסווג תרופות כימותרפיות לפי סוג המחלות עליהן הן פועלות. העקבי ביותר יהיה סיווג התרופות לפי קבוצות כימיות. עם זאת, במקרה זה, קיימות אי נוחות הקשורות להפרדת התיאור מהמרשם הרפואי של תרופות. בהקשר זה, נקטנו בחלוקת התרופות על בסיס השפעתן על קבוצות זיהומים, ולאחר מכן סיווג לפי העיקרון הכימי.

טווח"כימותרפיה" (כימו - כימיה, תרפיה - טיפול) הוצג על ידי ארליך בשנת 1906, שהשתמש בכימיקלים לטיפול במחלות זיהומיות ופרוטוזואליות.

כימותרפיה - הרס פתוגנים בגוף של בעלי חיים בעזרת כימיקלים.

חומרים כימותרפיים - אלו חומרים המשמשים להשמדת פתוגנים שנמצאים בגוף של בעלי חיים.

דרישות לחומרים כימותרפיים:

חייבת להיות השפעה סלקטיבית על פתוגנים;

צריך להיות יעיל במינונים נמוכים;

חייב לפעול במהירות;

חייב להישאר פעיל ברקמות, נוזלי גוף;

צריך להיות מעט - או לא רעיל לגוף;

צריך להגביר את ההגנה של הגוף, כלומר. להראות אפקט מגרה;

אם אפשר, יש ליישם בשיטה קבוצתית (עם מזון לכל בעלי החיים בבת אחת).

התרופות הבאות משמשות כתרופות כימותרפיות:

תרופות אנטי-מיקרוביאליות (אנטיביוטיקה, תרופות סולפה, ניטרופורנים, נגזרות של קווינוקסלין, קינולון וכו');

אנטי ויראלי;

אנטי פרוטוזואלים (צבעי מרפא, תרופות קוקסידיוסטטיות וכו');

עקרונות של כימותרפיה:

1. אבחון מדויק של המחלה, כלומר. זיהוי הפתוגן שגרם למחלה.

2. שימוש בחומרים הרפואיים היעילים ביותר. זה מושג על ידי קביעה ראשונית של רגישות הפתוגן לגורמים הזמינים.

3. יש להתחיל בטיפול מוקדם ככל האפשר שכן בתחילת המחלה לחומרים רפואיים יש את ההשפעה הגדולה ביותר ועמידות הגוף למחלה עדיין גבוהה.

4. יש להשתמש בחומרים מרפאים לפרק זמן מסוים (כלומר לרשום קורס של טיפול) (7-10 ימים).

5. כדי לשמור על הריכוז הבקטריוסטטי של התרופה בדם לאורך כל הטיפול, המנה הראשונה שלה צריכה להיות הלם, ולאחר מכן יש צורך להקפיד על תדירות השימוש בתרופה.

6. בעלי חיים מטופלים עד להחלמה ביולוגית מלאה, כלומר. עד שגופו נקי לחלוטין מהפתוגן, ולא עד להחלמה קלינית (כשהסימנים הקליניים של המחלה נעלמים).

7. בשל העובדה שחלק מהסוכנים הכימותרפיים יכולים להשפיע לרעה על הגוף (תגובות אלרגיות, דיסבקטריוזיס, השפעות נוירוטוקסיות וכו'), יש צורך לקחת בחשבון את המינים והרגישות האינדיבידואלית של בעלי חיים בעת מתן המרשם.

- 5 - מנגנון הפעולה של חומרים אנטי-מיקרוביאליים

פעולה אנטי-מיקרוביאלית יכולה להתבצע על ידי:

פעולה ישירה של החומר הרפואי על המיקרואורגניזם;

על ידי יצירת תנאי חיים לא נוחים לפתוגן בבית הגידול שלו;

על ידי הפעלת הגנות הגוף.

מנגנון הפעולה של תרופה על תא מיקרוביאלי. התרופה נספגת בפתוגן בכמויות גדולות יותר מאשר ברקמות החיות, משבשת תהליכים מטבוליים החיוניים לחיי הפתוגן ואינם חיוניים למקרואורגניזם - התייבשות, דנטורציה של חלבון, חמצון, משטר אוסמוטי וחדירות קרום התא, חסימה או אנזימי הרס.