תגובות אוטואימוניות ומחלות אוטואימוניות. מחלות אוטואימוניות. גורמים, תסמינים, אבחנה. מה לעשות כדי להרגיש טוב יותר

מהי מחלה אוטואימונית?זוהי פתולוגיה שבה המגן העיקרי של הגוף - מערכת החיסון - מתחיל להרוס בטעות את התאים הבריאים של עצמו במקום זרים - פתוגניים.

מדוע המערכת החיסונית כל כך שגויה בצורה אנושה ומה העלות של הטעויות הללו? אתה לא מוצא את זה מוזר שהרפואה המודרנית לא שואלת את השאלה הזו למה? בתרגול רפואי אמיתי, כל טיפול במחלה אוטואימונית מסתכם בהעלמת התסמינים. אבל הנטורופתיה ניגשת לזה בצורה אחרת לגמרי, מנסה לנהל משא ומתן עם ה"חסינות" שהשתגעה דרך ניקוי הגוף, שינוי אורחות חיים, שיקום תהליכי ניקוי רעלים וויסות עצבים.

במאמר זה תגלו אילו צורות של מחלות אוטואימוניות קיימות, כך שאם תרצו תכירו עוד יותר את הצעדים הספציפיים שתוכלו לנקוט אם לא תרצו פשוט לחכות שיתפתחו עוד. נטילת תרופות טבעיות אינה מבטלת "רפואה בכלל". בשלב הראשוני ניתן לשלב אותם עם תרופות, ורק כאשר הרופא בטוח בשיפור ממשי במצב, אז ניתן להחליט על התאמת הטיפול התרופתי.

מנגנון ההתפתחות של מחלות אוטואימוניות

המהות של מנגנון ההתפתחות של מחלות אוטואימוניות באה לידי ביטוי בצורה הברורה ביותר על ידי פול ארליך, רופא ואימונולוג גרמני, שתיאר את כל מה שקורה באורגניזם הפגוע כאימה של הרעלה עצמית.

מה המשמעות של המטאפורה החיה הזו? זה אומר שבהתחלה אנחנו מדכאים את החסינות שלנו, ואז היא מתחילה לדכא אותנו, והורסת בהדרגה רקמות ואיברים בריאים וברי קיימא.

כיצד פועלת החסינות בדרך כלל?

החסינות שניתנת לנו כדי להגן מפני מחלות נקבעת בשלב הטרום לידתי, ולאחר מכן משתפרת לאורך החיים על ידי הרחקת התקפות של כל מיני זיהומים. לפיכך, לכל אדם יש חסינות מולדת ונרכשת.

יחד עם זאת, חסינות היא בשום פנים ואופן לא הפשטה אופנתית שקיימת בהבנת אנשים: היא התגובה שהאיברים והרקמות המרכיבים את המערכת החיסונית נותנים להתקפה של צמחיית חייזרים.

המערכת החיסונית כוללת מח עצם, תימוס (בלוטת התימוס), טחול ובלוטות לימפה, וכן שקדים באף-לוע, פלאקים לימפואידיים במעי, גושים לימפואידים הכלולים ברקמות של מערכת העיכול, דרכי הנשימה ואיברים של מערכת השתן.

תגובה אופיינית של מערכת החיסון להתקפת מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים היא דלקת באותם מקומות שבהם הזיהום פועל בצורה האגרסיבית ביותר. כאן "נלחמים" לימפוציטים, פגוציטים וגרנולוציטים - תאי חיסון ספציפיים ממספר סוגים, היוצרים תגובה חיסונית, המובילה בסופו של דבר להחלמה מלאה של אדם, וגם יוצרים הגנה לכל החיים מפני "התרחבות" חוזרת ונשנית של זיהומים מסוימים.

אבל - ככה זה צריך להיות באופן אידיאלי. אורח החיים והיחס שלנו לבריאות שלנו, יחד עם האירועים המתרחשים סביבנו, עושים התאמות משלהם למערכת ההגנה של גוף האדם, שהתפתחה במשך אלפי שנות אבולוציה.

אכילת מזון כימי ומונוטוני, אנו הורסים את רקמות הקיבה והמעיים שלנו, פוגעים בכבד ובכליות. בשאיפה של צחנת המפעל, הרכב והטבק, אנחנו לא משאירים סיכוי לסמפונות ולריאות שלנו. זכור שוב - באיברים אלה מתרכזות רקמות הלימפה, המייצרות את תאי המגן העיקריים. תהליכים דלקתיים כרוניים הורסים למעשה את הרקמות של איברים בריאים בעבר, ואיתם אפשרות להגנה מלאה על הגוף.

מתח כרוני מעורר שרשרת מורכבת של הפרעות עצביות, מטבוליות ואנדוקריניות: מערכת העצבים הסימפתטית מתחילה לגבור על זו הפאראסימפתטית, תנועת הדם בגוף משתנה באופן פתולוגי, שינויים גסים מתרחשים בחילוף החומרים ובייצור סוגים מסוימים של הורמונים. כל זה מוביל בסופו של דבר לדיכוי החסינות ולהיווצרות מצבי כשל חיסוני.

אצל חלק מהאנשים, אפילו מערכת חיסונית מוחלשת מאוד משוחזרת לחלוטין לאחר תיקון אורח החיים והתזונה, שיקום מלא של מוקדי זיהומים כרוניים ומנוחה טובה. אצל אחרים, המערכת החיסונית "מעוורת" עד כדי כך שהיא מפסיקה להבחין בין חבר לאויב, ומתחילה לתקוף את תאי הגוף שלה, עליהם היא נועדה להגן.

התוצאה היא התפתחות של מחלות דלקתיות אוטואימוניות. הם כבר אינם זיהומיים, אלא אלרגיים באופיים, לכן, הם אינם מטופלים בתרופות אנטי-ויראליות או אנטיבקטריאליות: הטיפול בהם כרוך בעיכוב פעילות יתר של מערכת החיסון ובתיקון שלה.

המחלות האוטואימוניות הנפוצות ביותר

על הגלובוס מעטים יחסית אנשים סובלים ממחלות אוטואימוניות - כחמישה אחוזים. אמנם במה שנקרא. במדינות מתורבתות, יש יותר מהם מדי שנה. בין מגוון הפתולוגיות שהתגלו ונחקרו, ישנן כמה מהנפוצות ביותר:

גלומרולונפריטיס כרונית (CGN)- דלקת אוטואימונית של המנגנון הגלומרולרי של הכליות (גלומרולוס), המאופיינת בשונות גדולה של תסמינים וסוגי זרימה. בין התסמינים העיקריים הם הופעת דם וחלבון בשתן, יתר לחץ דם, תופעות שיכרון - חולשה, עייפות. הקורס יכול להיות שפיר עם תסמינים מינימליים או ממאיר - עם צורות תת-חריפות של המחלה. בכל מקרה, CGN מסתיים במוקדם או במאוחר עם התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית עקב מוות מאסיבי של נפרונים וקמטוטים של הכליות.

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE)- מחלה מערכתית של רקמת החיבור, שבה יש נגע מרובה של כלי דם קטנים. זה ממשיך עם מספר תסמינים ספציפיים ולא ספציפיים - "פרפר" אדמתי על הפנים, פריחה דיסקואידית, חום, חולשה. בהדרגה, SLE משפיע על המפרקים, הלב, הכליות, גורם לשינויים בנפש.

דלקת בלוטת התריס של השימוטו- דלקת אוטואימונית של בלוטת התריס, המובילה לירידה בתפקוד שלה. לחולים יש את כל הסימנים הספציפיים של תת פעילות בלוטת התריס - חולשה, נטייה להתעלפות, חוסר סובלנות לקור, ירידה באינטליגנציה, עלייה במשקל, עצירות, עור יבש, שבירות ודלילות משמעותית של השיער. בלוטת התריס עצמה מוחשית היטב.

סוכרת נעורים (סוכרת מסוג I)- פגיעה בלבלב המופיעה רק בילדים וצעירים. הוא מאופיין בירידה בייצור האינסולין ובעלייה בכמות הגלוקוז בדם. התסמינים עשויים להיעדר זמן רב או להתבטא בתיאבון וצמא מוגברים, ירידה פתאומית ומהירה במשקל, נמנום, עילפון פתאומי.

דלקת מפרקים שגרונית (RA)- דלקת אוטואימונית של רקמות המפרקים, המובילה לעיוותן ולאובדן יכולת התנועה של המטופלים. הוא מאופיין בכאבים במפרקים, נפיחות וחום סביבם. ישנם גם שינויים בעבודת הלב, הריאות, הכליות.

טרשת נפוצה- נזק אוטואימוני לנדן של סיבי עצב הן של חוט השדרה והן של המוח. תסמינים אופייניים הם פגיעה בקואורדינציה של תנועות, סחרחורת, רעד ביד, חולשת שרירים, רגישות לקויה של הגפיים והפנים, paresis חלקי.

הגורמים האמיתיים למחלות אוטואימוניות

כדי לסכם את כל האמור לעיל ולהוסיף מעט מידע מדעי בלבד, הגורמים למחלות אוטואימוניות הם כדלקמן:

חוסר חיסוני ארוך טווח הנובע מאקולוגיה מזיקה, תזונה לקויה, הרגלים רעים וזיהומים כרוניים
חוסר איזון באינטראקציה של מערכת החיסון, העצבים והאנדוקרינית
אנומליות מולדות ונרכשות של תאי גזע, גנים, איברי מערכת החיסון עצמם, כמו גם איברים וקבוצות תאים אחרים
תגובות צולבות של מערכת החיסון על רקע כשל חיסוני.

ידוע שבמדינות "נחשלות", בהן אנשים אוכלים גרוע ובעיקר על מזון צמחי, מחלות אוטואימוניות מפותחות בצורה גרועה. נכון להיום, ידוע בוודאות כי עודף של מזון כימי, שומני, חלבון, יחד עם מתח כרוני, גורמים לכשלים מפלצתיים בחסינות.

לכן, "מערכת סוקולינסקי" מתחילה תמיד בניקוי הגוף ותמיכה במערכת העצבים, וכבר על רקע זה ניתן לנסות להרגיע את מערכת החיסון.

מחלות אוטואימוניות עדיין נשארות אחת הבעיות החשובות ועדיין לא פתורות של האימונולוגיה, המיקרוביולוגיה והרפואה המודרנית, כך שהטיפול בהן הוא עדיין סימפטומטי בלבד. זה דבר אחד אם הגורם למחלה קשה הוא טעות של הטבע, ודבר אחר לגמרי - כאשר התנאים המוקדמים להתפתחותה נוצרים על ידי האדם עצמו, שאינו דואג לבריאותו בשום צורה. שמרו על עצמכם: המערכת החיסונית שלכם נקמנית כמו שהיא סבלנית.

מחלות אוטואימוניות ממשיכות להיות אחת הבעיות המאתגרות ביותר באימונולוגיה קלינית. במשך כמעט מאה שנים, אחת הדוגמות העיקריות של האימונולוגיה, שנוסחה על ידי פול ארליך, היא הרעיון שבדרך כלל המערכת החיסונית לא צריכה לפתח תגובה חיסונית נגד הרקמות שלה, שכן זה יכול להוביל למוות של האורגניזם. פ' ארליך כינה את זה "אימת ההרעלה העצמית" ("אימה אוטוטוקסיוס"). כיום, תופעה זו ידועה בשם "סבילות חיסונית", המתפתחת בתקופה העוברית ובתקופה המוקדמת שלאחר הלידה ומורכבת מכך שנוצרים בגוף תנאים בהם מערכת החיסון אינה מגיבה עם אוטואנטיגנים (אנטיגנים עצמיים) (זה כבר הוזכר בפרק הרלוונטי).

לפיכך, אוטואימוניות מאופיינת באובדן (הפרה, היעלמות) של סובלנות, או אי-תגובה טבעית ביחס לאנטיגנים של האדם עצמו. כתוצאה מכך, נוגדנים עצמיים ו/או תאים ציטוטוקסיים מיוצרים מובילים להתפתחות המחלה.

עם זאת, היכולת של מערכת החיסון לזהות אנטיגן עצמי לא תמיד טומנת בחובה פוטנציאל פתולוגי. לדוגמה, הכרה של מולקולות משלהם של תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי ביישום התגובה החיסונית, תגובה אנטי-אידיוטיפית נגד אידיוטיפים עצמיים וכו'; כל זה מאפשר למערכת החיסון לבצע את תפקידה העיקרי של מעקב חיסוני.

נכון לעכשיו, מספר רב מאוד של מחלות אוטואימוניות תוארו. ההנחה היא שמערכת החיסון, בתנאים מתאימים, יכולה לפתח תגובה חיסונית כנגד כל אנטיגן עצמי.

מחלות אוטואימוניות מתחלקות לשתי קבוצות:

• ספציפי לאיברים - למשל, מיאסטניה גרביס חמורה, דלקת בלוטת התריס של השימוטו, מחלת גרייבס (תירוטוקסיקוזיס עם זפק מפוזר) וכו';
• מערכתית (לא ספציפית לאיברים) - למשל, זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית וכו'.

מחלות אוטואימוניות (רשימה לא מלאה, שנועדה להראות את התרחשות הפתולוגיה הזו כמעט בכל ההתמחויות הרפואיות)

• זאבת אדמנתית מערכתית
• דלקת מפרקים שגרונית
• סקלרודרמה
• דרמטופולימיוזיטיס
• מחלות רקמות חיבור מעורבות
• תסמונת סיוגרן (תסמונת יבשה)
• סַפַּחַת
• ויטיליגו
• דרמטיטיס הרפטיפורמיס
• פמפיגוס וולגריס
• פמפיגואיד שוורי
• מחלה (תסמונת רייטר)
• מחלת בכטרוו
• טרשת נפוצה
• פולינאוריטיס חריפה (פוסט) זיהומית (תסמונת גילאן-בארה)
• מיאסטניה גרביס חמורה
• דלקת בלוטת התריס של השימוטו (אוטואימונית)
• מחלת גרייבס (תירוטוקסיקוזיס עם זפק מפוזר)
• סוכרת תלוי באינסולין (סוג I)
• מחלה אוטואימונית של בלוטות יותרת הכליה (מחלת אדיסון)
• פוליאנדוקרינופתיה אוטואימונית
• סרקואידוזיס
• פיברוזיס ריאתי אידיופתי
• קוליטיס כיבית לא ספציפי
• מחלת קרוהן (דלקת מעיים אזורית)
• דלקת קיבה אוטואימונית, סוג A
• שחמת מרה ראשונית
• דלקת כבד פעילה כרונית
• אנטרופתיה אוטואימונית
• מחלת צליאק (אנטרופתיה רגישה לגלוטן)
• גלומרולונפריטיס
• תסמונת Goodpasture
• אורכיטיס אוטואימונית
• אי פוריות אוטואימונית
• תסמונת נוגדנים אנטי-פוספוליפידים ראשונית
• אובאיטיס אוטואימונית
• אופתלמיה סימפטית
• דלקת הלחמית אוטואימונית
• Polyarteritis nodosum
• דלקת עורקים גרנולומטית של תאי ענק (פולימיאלגיה rheumatica)
• אנמיה מזיקה
• אנמיה המוליטית אוטואימונית
• טרומבוציטופניה אוטואימונית
• נויטרופניה אוטואימונית וכו'.

למרות שרוב 80 המחלות האוטואימוניות שזוהו נדירות, מיליוני אנשים עדיין סובלים ברחבי העולם. לדוגמה, בארצות הברית 5% מהאוכלוסייה מושפעת - כ-14 מיליון איש. באוקראינה, על פי חישובים תיאורטיים, כ-2.3 מיליון אנשים נפגעים.

במקרים מסוימים, התפתחות אוטואימוניות (פירוק סבילות) יכולה להיות ראשונית ולגרום להתפתחות המחלה, במקרים אחרים, בעיקר במחלות כרוניות ארוכות טווח (למשל פיאלונפריטיס כרונית, דלקת ערמונית כרונית ועוד) היא עלולה להיות משני ולהיות תוצאה של המחלה, לסגור את הפתוגנזה של "מעגל הקסמים".

לעתים קרובות, אותו חולה מפתח מספר מחלות אוטואימוניות, הדבר נכון במיוחד עבור אנדוקרינופתיות אוטואימוניות.

מחלות אוטואימוניות קשורות לעיתים קרובות להיפרפלזיה לימפואידית, שגשוג ממאיר של תאי לימפואיד ופלזמה, מצבי כשל חיסוני - היפוגמגלבולינמיה, מחסור סלקטיבי של IgA, מחסור ברכיבים משלימים וכו'. מחלות אוטואימוניות מערכתיות מתפתחות לרוב בבגרות.

נכון לעכשיו, כשני תריסר תיאוריות הוצעו כדי להסביר את הסיבות להתמוטטות הסובלנות וכתוצאה מכך, התפתחותה של אוטואימוניות. אנו מציגים את העיקריים שבהם.

1.התיאוריה של שיבוטים "אסורים".ידוע שבמהלך השראת סובלנות בשלבים מסוימים של התפתחות (התבגרות) של מערכת החיסון, חיסול (הרס) של אותם לימפוציטים T ו-B שיש להם אוטו-ריאקטיביות - היכולת להגיב עם אוטו (עצמי) - אנטיגנים מתרחשת. לפי התיאוריה של שיבוטים "אסורים", מסיבה זו או אחרת, התימוס ומח העצם אינם מסירים לחלוטין לימפוציטים מסוג T ו-B אוטו-ריאקטיביים, אשר בעתיד, בנסיבות מסוימות, עלולים להוביל להתמוטטות בסבילות.

2. תיאוריה של אנטיגנים מסודרים (מעבר למחסום).ידוע שרקמות מסוימות מוגנות על ידי מחסומים היסטוריים (בלוטות מין, רקמות עין, מוח, בלוטת התריס וכו'). בהקשר זה, במהלך ההתבגרות של מערכת החיסון, האנטיגנים של רקמות כאלה אינם באים במגע עם לימפוציטים וחיסול שיבוטי התאים המתאימים אינו מתרחש. כאשר המחסום ההיסטו-המטי מופר ואנטיגנים חודרים לזרם הדם, התאים החיסוניים שלהם מזהים אותם כזרים ומפעילים את כל מנגנון התגובה החיסונית.

3. תורת הפרעות בוויסות אימונולוגי (שמירה על סבילות בפריפריה).

• ירידה בתפקוד של מדכאי לימפוציטים T. מאמינים כי לימפוציטים T מדכאים מדכאים את יכולתם של לימפוציטים B לייצר נוגדנים כנגד הרקמות שלהם, ובכך שומרים על מצב של סובלנות. עם ירידה במספר או בתפקוד של מדכאי T, תאי B בעלי פוטנציאל תגובתיות אוטומטית מתחילים להגיב לאנטיגנים של הרקמה שלהם, והנוגדנים העצמיים המתעוררים מובילים להתפתחות של מחלה אוטואימונית.
• הפרה של הפונקציה של T-לימפוציטים-עוזרים. בפרט, עם עלייתו, ניתן ליצור תנאים נוחים לתחילת תגובה של לימפוציטים מסוג B לאנטיגנים עצמיים, אפילו עם תפקוד תקין של מדכאי T. לפיכך, הפוטנציאל להתפתחות של אוטואימוניות, הזמינה בגוף, ממומש באמצעות מנגנוני ויסות אימונולוגיים הפועלים כרגיל, כולל, קודם כל. לימפוציטים מסוג T הם מדכאים ועוזרים.
• בשנים האחרונות, ההשערה לפיה פתולוגיה אוטואימונית מבוססת על הפרעות ויסות חיסוני הנגרמות על ידי פגיעה בייצור הציטוקינים התואמים על ידי לימפוציטים T-helper מסוג I ו-II, כמו גם תאי ויסות T, הפכה לפופולרית יותר ויותר.
• התעלמות - עקב היעדר (או אי ספיקה) של הצגת אנטיגן, או היעדר תאי T עם קולטן לפפטיד האנטיגני המתאים הממוקם בחריץ של מולקולת MHC. מה שנקרא "חורים" אלו ברפרטואר תאי ה-T, אשר מוסברים בכך שבתקופה המוקדמת של התבגרות סובלנות, עברו השיבוטים המקבילים של תאי T אוטומטית-ריאקטיביים מחיקה משובטית בתימוס.
• אנרגיה - עקב היעדר אותות גירוי משותף. במקרה זה, תא ה-T מזהה את האנטיגן בחריץ של מולקולת MHC עם האות המזהה את האנטיגן שלו, אך מכיוון שאין אות קוסטימולציה נוסף, תא T כזה עובר אפופטוזיס.
• הרגולציה מוסברת על ידי קיומם של תאי T מווסתים מיוחדים (T-reg), המסוגלים לדכא את תפקודם של T-helpers 1 ו-T-helpers 2 מסוגים עקב הציטוקינים TGF ו-IL-10. בנוסף, קיימת מולקולת CTLA4 על פני השטח T-reg, אשר על ידי התקשרות למולקולת CD80/86 על פני ה-APC, מונעת מהאחרונה להיקשר למולקולת CD28 על פני הלימפוציטים מסוג T, ובכך חוסמת את הקוסטימולציה. אוֹת. בתורה, מולקולת CTLA4, דרך מולקולת CD80/86, מעבירה אות הפוך לתא המציג אנטיגן, מה שמגביר את הביטוי של האנזים אינדולאמין-2,3-דיאוקסיגנאז בו, מה שמפחית את כמות הטריפטופן ב-T -לימפוציטים, ובכך מדכאים את פעילותו.

4. תורת ההפרה של אינטראקציות אידיוטיפיות-אנטי-אידיוטיפיות.

מודלים נוכחיים של התגובה החיסונית מצביעים על כך שמערכת החיסון מווסתת את עצמה ויכולה להגיב לתוצרים שלה ולאחר מכן לדכא או לעורר תגובה זו. ידוע שניתן לזהות נוגדנים נגד Ig עצמי בסרום הדם של אנשים חולים ובריאים (גורם שגרוני היה הנוגדן הראשון מסוג זה שנמצא בבני אדם). הקובע האידיוטיפי (אידיוטיפ) קשור קשר הדוק למבנה האישי של המרכז הפעיל של מולקולת ה-Ig. בתחילה, האמינו שייצור של נוגדנים עצמיים נגד Ig עצמי הוא תוצאה של הפרה של תהליך ההכרה של "של עצמו", וזהו גורם או סימפטום של המחלה. עם זאת, לאחר מכן, חוקרים רבים מצאו אנטי-אימונוגלובולינים בסרום הדם של lindens בריא, על בסיסם הם הציעו שייצור אנטי-אימונוגלובולינים הוא תהליך פיזיולוגי ולא פתולוגי. על בסיס זה פותח מודל של מערכת החיסון, שבו השפעות בקרה וויסות תלויות במרכיבים רבים המקיימים אינטראקציה, ואנטי-אימונוגלובולינים המכוונים נגד המרכז הפעיל של מולקולת נוגדנים ספציפית (נוגדנים אנטי-אידיוטיפיים) ממלאים תפקיד מוביל. הוצע (N. K. Erne, 1974) שההכרה בדטרמיננטים אידיוטיפיים ופיתוח תגובה חיסונית אנטי-אידיוטיפית היא מנגנון מרכזי לבקרה וויסות ביוסינתזה של נוגדנים. תיאוריה זו נקראת תיאוריית הרשת של ויסות התגובה החיסונית.

בתיאוריה של ג'רן, ניתן להבחין בין שתי הוראות עיקריות:

• לאימונוגלובולינים, כמו גם קולטני אימונוגלובולינים על פני השטח של לימפוציטים מסוג T ו-B מגיבים לאנטיגנים, יש דטרמיננטים בעלי תכונות אנטיגניות (אוטומטיות), ונקראים "אידיוטיפ" (דטרמיננטים אידיוטיפיים);
• לימפוציטים קיימים מראש בגוף, המסוגלים לזהות גורמים אידיוטיפיים עם הקולטנים שלהם ולממש תגובה אנטי-אידיוטיפית. ניתן לזהות גם נוגדן אנטי-אידיוטי ונוגדנים נגדו נוצרים עד שהתגובה החיסונית שוככת. אני מאמין שהאידיוטיפ והאנטי-אנטי-אידיוטיפ הם מבנים זהים.

מחקרים אחרונים מאשרים את התפקיד החשוב של אינטראקציות אידיוטיפיות-אנטי-אידיוטיפיות בוויסות התגובה החיסונית. יש צורך להדגיש את הנקודות העיקריות הבאות:

• התגובה האנטי-אידיוטיפית מתפתחת במקביל לתגובה החיסונית הרגילה לנוגדנים זרים;
• אינטראקציות אידיוטייפ-אנטידיוטיפיות קובעות את האפשרות של גירוי וגם דיכוי של לימפוציטים בהשפעת נוגדנים אנטידיוטיפיים. בהתחשב בנתונים אלו, מתברר שהתגובה האנטי-אידיוטיפית המתפתחת במקביל לתגובה החיסונית הרגילה, מעוררת או מעכבת את הראשונה, בהתאם לנסיבות מסוימות, מבטיחה את הוויסות העצמי שלה בצורה של משוב.

לפיכך, כאשר מתרחשת תגובה חיסונית, מתפתחים נוגדנים, קומפלקסים חיסוניים ו/או תגובה חיסונית מתווכת תאים. על מנת לאזן את המתווכים הללו של אימונופתולוגיה ולמנוע מהם "לעבוד" נגד הרקמות שלהם, מופעל בו-זמנית מנגנון ויסות, שהוא רשת מורכבת של תאי T, B ונוגדנים, המתואמים כתגובה חיסונית אנטי-אידיוטיפית. . מנגנון זה מספק את השליטה הדרושה כדי למנוע נזק לאיברי המטרה במהלך אינספור התגובות החיסוניות שנוצרו על ידי המארח בתוך הגוף.

מהאמור ברור שהשיבוש באינטראקציות אידיוטיפי-אנטי-אידיוטיפיות יתרום להתפתחות מחלות אוטואימוניות.

5. תורת ההפעלה הפוליקלונלית של לימפוציטים B.נמצא כי לחומרים רבים בעלי אופי כימי או ביולוגי יש את היכולת לגרום להפעלה של לימפוציטים מסוג B, מה שמוביל להתרבותם וליצור נוגדנים. ככלל, נוגדנים כאלה שייכים לאימונוגלובולינים מסוג M. במקרה שבו לימפוציטים מסוג B אוטו-ריאקטיביים המייצרים נוגדנים עצמיים עברו הפעלה פוליקלונלית, עלולה להתפתח מחלה אוטואימונית.

מפעילי לימפוציטים B פוליקלונאליים ליפופוליסכריד חלבון טוברקולין מטוהר חלבון Staphylococcus aureus A חלבון משויך לליפיד A, חלבון T-תאים ומקרופאגים לימפוקינים Ig Fc

אנזימים פרוטאוליטיים (למשל טריפסין) פוליאניונים (למשל דקסטרן סולפט) אנטיביוטיקה (למשל ניסטטין, אמפוטריצין B) Mycoplasma

6. תורת ההתפתחות של אוטואימוניות בהשפעת סופר-אנטיגנים.

סופר-אנטיגנים חיידקיים קיבלו את שמם בשל היכולת להפעיל מספר רב של לימפוציטים מסוג T ו-B, ללא קשר לספציפיות האנטיגנית של תאים אלו. הוזכר לעיל שבגרסה הקלאסית של זיהוי אנטיגן, עוזר ה-T מופעל בהשפעת האינטראקציה של הקולטן המזהה אנטיגן של תאי T (TAGRR) והפפטיד שמוצג על ידי התא המציג אנטיגן ( APC) בשיתוף עם מולקולת קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרית Class II. במקרה זה, ניתן להפעיל רק עוזר אחד (או כמה) לימפוציטים T. הפעלה של T-לימפוציטים-עוזרים בהשפעת סופראנטיגן מתרחשת בצורה שונה לחלוטין. במקרה זה, הסופראנטיגן אינו נקלט על ידי התא המציג אנטיגן ואינו עובר עיכול תקין (עיבוד) ליצירת פפטיד. במקרה זה, הסופראנטיגן, כביכול, עוקף את השלב הזה הדרוש לזיהוי ספציפי ונקשר באופן לא ספציפי לחלק המשתנה של שרשרת הבטא של הקולטן לזיהוי תאי T מחוץ לאזור (אתר) הספציפי לאנטיגן שלו. קיים סוג של קישור צולב של מולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי של התא המציג אנטיגן עם הקולטן לזיהוי תאי T. במקרה של מנגנון הפעלה כזה של עוזרי לימפוציטים T, הפעלה בו זמנית של מספר רב מהם אפשרית.

לפיכך, המאפיינים הייחודיים של גירוי לימפוציטים מסוג T בהשפעת סופראנטיגן הם כדלקמן:

1. לשם כך, אין צורך בעיכול (עיבוד) של האנטיגן בתא המציג אנטיגן;
2. גירוי כזה אינו תלוי בספציפיות האנטיגנית של המולקולות של קומפלקס HLA וקולטן זיהוי תאי T;
3. הסופראנטיגן מסוגל לעורר פי 103-104 יותר לימפוציטים מהאנטיגן המעובד;
4. סופראנטיגן אלוגני (זר) יכול לעורר הן לימפוציטים מסייעים (CD4+) והן להורגים (CD8+);
5. סופראנטיגן אוטולוגי (עצמי) יכול רק לעורר עוזרי T-לימפוציטים (CD4);
6. לגירוי מלא של לימפוציטים מסוג T על ידי סופראנטיגן זר, נדרש אות קוסטימולציה נוסף.

סופר-אנטיגנים זרים תוארו עבור Staphylococcus aureus (אנטרוטוקסינים A,B,C וכו', רעלן הגורם לתסמונת הלם רעיל, רעלים פילינגים). Streptococcus pyogenes (רעלן אריטרוגני, רעלנים A, B, C, D); עבור Mycoplasma arthritidis. בהשפעת העל-אנטיגנים הללו עלולות להתפתח המחלות (המצבים) הבאים: הרעלת מזון, תסמונת הלם רעיל, תסמונת עור קשקשי, קדחת שגרונית, דלקת פרקים וכו'.

כמו כן, נקבע כי חלק מנגיפי הגידול הנמצאים בגנום התא בצורה של פרו-וירוס יכולים לקודד את הייצור של חלבון הממריץ לימפוציטים מסוג T, הפועל כסופראנטיגן.

שלושה מנגנונים אפשריים של השתתפות של אנטיגנים בהתפתחות של הפרעות אוטואימוניות נחשבים.

א. הפעלה של לימפוציטים מסוג T. הוכח שסופר-אנטיגנים יכולים להפעיל ישירות לימפוציטים מסוג T-ריאקטיביים, אשר נודדים לאחר מכן לרקמות המתאימות וגורמים להפרעות אוטואימוניות, מייצרים ציטוקינים ו/או מממשים את תפקוד ההרג שלהם.

ב. הפעלה של לימפוציטים מסוג B אוטו-ריאקטיביים. הוא מתבצע בשל העובדה שהסופראנטיגן קושר את מולקולות ה-HLA קומפלקס מסוג II הקיימות על לימפוציטים B למולקולת הקולטן המזהה אנטיגן של תאי T. במקרה זה, ההפעלה של לימפוציטים T מתרחשת ללא הכרה ספציפית של האנטיגן, אלא באופן לא ספציפי בהשפעת הסופראנטיגן. עם זאת, לימפוציט T כזה מייצר את הציטוקינים המתאימים, הגורמים ללימפוציט B האוטו-ריאקטיבי המופעל להתחיל לייצר נוגדנים עצמיים. האחרונים יוצרים קומפלקסים חיסוניים, ומתמקמים ברקמות, גורמים לנזק שלהם. אין להוציא מכלל אפשרות שניתן להפעיל לימפוציטים מסוג B גם באמצעות קולטן אימונוגלובולינים המזהה אנטיגן משלהם.

ב. הפעלה של תאים מציגי אנטיגן. סופראנטיגנים יכולים להפעיל תאים מציגי אנטיגן כגון מקרופאגים. זה מוביל לשחרור של ציטוקינים, אניוני סופראוקסיד ומתווכים דלקתיים אחרים מהם. הפעלה של מקרופאגים יכולה גם להוביל לפגיעה בעיכול (עיבוד) של אנטיגנים עם הצגת אנטיגנים עצמיים לאחר מכן לימפוציטים מסוג T.

7.תיאוריה של נטייה גנטית.על פי נתונים מודרניים, קיימת נטייה גנטית להתפתחות מחלות אוטואימוניות. נטייה זו נשלטת על ידי לפחות שישה גנים הממוקמים על כרומוזומים שונים. חלקם ממוקמים ב-Human Major Histocompatibility Complex (HLA), שתפקידו ביישום התגובה החיסונית הוא בעל חשיבות עליונה.

הוכח כי רוב המחלות האוטואימוניות קשורות לנוכחות האנטיגנים הבאים בפנוטיפ ה-HLA האנושי: DR2, DR3, DR4 ו-DR5. לדוגמה, דלקת מפרקים שגרונית קשורה ל-HLA-DR4, תירואידיטיס של Hashimoto קשורה ל-HLA-DR5, טרשת נפוצה קשורה ל-HLA-DR2, וזאבת אריתמטית מערכתית קשורה ל-HLA-DR3.

כמו כן, הוכח כי מחלות אוטואימוניות מתפתחות לעתים קרובות יותר בנשים מאשר בגברים. לדוגמה, השכיחות של זאבת אדמנתית מערכתית בנשים גבוהה פי 6-9 מאשר בגברים. הוא האמין כי הורמוני מין ממלאים תפקיד חשוב במקרה זה.

במסגרת התיאוריה של נטייה גנטית, הועלו מספר השערות להסבר המעורבות של תוצרי HLA-complex בפתוגנזה של מחלות בכלל ומחלות אוטואימוניות בפרט.

א. על פי השערת הקולטן, אחד האנטיגנים המוקדמים ביותר של HLA הם קולטנים לנגיפים, המקלים על קיבועם וחדירתם לתא. להשערה זו יש טיעונים רבים הן בעד והן נגד. לדוגמה, במחלה כזו של אטיולוגיה ויראלית ברורה כמו פוליומיאליטיס, כמו גם במונונוקלאוזיס זיהומיות, לא נמצא מתאם משמעותי עם אנטיגנים של HLA.

ב. ההשערה לגבי השינוי (שינוי) של אנטיגן עצמי, עצמי, (עצמי שונה). על פי השערה זו, האנטיגן העצמי המותאם מזוהה על ידי מערכת החיסון כזר (לא עצמי), מה שמוביל להתמוטטות בסבילות.

ב.השערה לגבי השפעת גן Ir-היפותטי על נטייה למחלות (פגיעה בבחירה של דטרמיננטים אנטיגנים, נוכחות "חורים" ברפרטואר לימפוציטים מסוג T, פגיעה בדיכוי המתווך על ידי לימפוציטים מסוג T).

ד.השערה לגבי השפעת מיפוי גנים לא קלאסיים בתוך מערכת HLA. לדוגמה, הגנים HSP-70, TNF, C4A, C2 חוסר קשורים לזאבת אדמנתית מערכתית ולזיהום פיוגני.

8. תורת החיקוי המולקולרי.המונח "חיקוי" הוצע פעם כדי להסביר את הדמיון, הזהות של הקובעים האנטיגנים של כמה מיקרואורגניזמים לקובעים האנטיגנים של המארח, ולכן זיהוים על ידי מערכת החיסון אינו מתרחש, מה שגורם להתפתחות מחלה זיהומית. נכון לעכשיו, תורת המימיקה המולקולרית השתנתה והיא מוצגת בשתי גרסאות.

ת.לפי הגרסה הראשונה של התיאוריה, למיקרואורגניזמים מסוימים אכן יש תגובתיות צולבת עם דטרמיננטים אנטיגנים של המארח, אולי לא בשל זהות, אלא בשל דמיון מובהק למדי (הומולוגיה). לנסיבות הללו יש הסבר משלה. ואכן, התפקיד העיקרי (וכנראה, הראשוני) של מערכת החיסון הוא להגן על הגוף מפני זיהומים. לצורך כך, התאים העיקריים של מערכת החיסון - לימפוציטים מסוג T ו-B - מצוידים בקולטנים המזהים אנטיגן בעלי סגוליות שונה מאוד, המאפשרים להם לזהות כל גורם זיהומי שפלש לגוף.

לאחר זיהוי גורם זר, מערכת החיסון מוגנת על ידי שני מנגנונים עיקריים: 1) ייצור של נוגדנים הומורליים; 2) יצירת לימפוציטים T ציטוטוקסיים. במנגנון ההגנה הראשון, נוגדנים תוקפים גורמים זיהומיים חוץ-תאיים ואת הרעלים שלהם, ויוצרים קומפלקסים חיסוניים; במנגנון השני, כדי להציל את האורגניזם כולו, לימפוציטים T ציטוטוקסיים צריכים להרוס את התאים שלהם, שבהם מסתתרים פתוגנים תוך-תאיים.

לפיכך, לחסינות לגורמים זיהומיים יש לעתים קרובות למדי מרכיב אימונולוגי, או בצורה של קומפלקסים חיסוניים או לימפוציטים T ציטוטוקסיים. מכאן נובע כי, בפיתוח תגובה אנטי-זיהומית, על מערכת החיסון "לבחור" את הכוח שבו היא מתגוננת על עצמה: התגובה חייבת להיות מספיקה כדי לחסל את הפתוגן, אך לא מזיקה לגוף. איזון זה תלוי בתנאים רבים: א) חומרת ומשך הזיהום; ב) ההשפעה המזיקה של הפתוגן ומידת התגובה החיסונית; ג) מספרם ומשמעותם של אותם תאים מארח שהושמדו בניסיון לחסל את הפתוגן התוך תאי.

מיקרואורגניזמים מבטאים מגוון אנטיגנים הדומים, אם לא זהים, לאלו של המארח. אם כל לימפוציטים מסוג T ו-B המסוגלים להגיב עם אנטיגנים אלה היו מבוטלים במהלך תקופת התפתחות הסובלנות, אז היו פערים גדולים ביכולות ההגנה של מערכת החיסון, שיאפשרו למיקרואורגניזמים הללו לפלוש בחופשיות לגוף. עם זאת, זה לא המקרה, לכן, אותם לימפוציטים מסוג T ו-B המזהים גורמים זיהומיים שיש להם אנטיגנים הדומים לאנטיגנים מארח (אנטיגנים בעלי תגובה צולבת) יכולים להגיב עם התאים שלהם, כלומר בעלי אוטו-ריאקטיביות.

לפיכך, בעת יצירת סובלנות בתקופה העוברית והמוקדמת שלאחר הלידה, הרס מוחלט של לימפוציטים מסוג T ו-B אינו מתרחש. על ידי שמירה על לימפוציטים מסוג T ו-B, הגוף מגביר את יכולתה של מערכת החיסון להתנגד לגורמים זיהומיים בעלי מבנים אנטיגנים דומים. וכתוצאה מכך, התפתחות של תגובה חיסונית אנטי-זיהומית מגנה בתנאים מסוימים יכולה להוביל להתפתחות של תגובה אוטואימונית.

עם זאת, יש לקחת בחשבון שהתגובה האוטואימונית (במיוחד בצורת ייצור של נוגדנים עצמיים הומוראליים לאחר מחלות זיהומיות) לא תמיד מסתיימת בהתפתחות של מחלה אוטואימונית.

ב.לפי הגרסה השנייה של תיאוריית החיקוי המולקולרי, ניתן לשנות את האנטיגנים (האוטו-, העצמיים) של המארח עצמו בהשפעת גורמים שונים: חשיפה ממושכת לגורמים זיהומיים, השפעת הרדיקלים החופשיים. NO, קסנוביוטיקה, תרופות, חשיפה לגורמים סביבתיים (קרינה מייננת ואולטרה סגולה, חשיפה לטמפרטורות נמוכות וכו'). כתוצאה מהשפעות כאלה, אוטואנטיגנים משתנים ומוכרים על ידי מערכת החיסון כזרים (לא עצמיים). נוגדנים עצמיים המיוצרים ולימפוציטים ציטוטוקסיים נקשרים לא רק לאוטואנטיגנים שעברו שינוי, אלא גם לאוטואנטיגנים אמיתיים עקב אותה תגובתיות צולבת (חיקוי, דמיון).

המנגנונים האימונולוגיים של נזק לרקמות במחלות אוטואימוניות מערבים את כל אותם מנגנוני אפקטור שבאמצעותם מערכת החיסון מגנה על הגוף מפני התערבות אקסוגנית - נוגדנים הומוראליים, קומפלקסים חיסוניים, לימפוציטים T ציטוטוקסיים וציטוקינים. בהתפתחות התהליך הפתולוגי, גורמים אלו יכולים לפעול גם בנפרד וגם ביחד.

עם פעולה ישירה של נוגדנים עצמיים על התאים והרקמות של הגוף, ככלל, מערכת המשלים מופעלת, מה שתורם להרס שלהם. גרסה של "הפעלה" של המנגנון של תמוגה בתיווך תאים תלוי נוגדנים אפשרי, כלומר. מעורבים בתאי K. במקרים מסוימים, נוגדנים עצמיים המכוונים נגד קולטנים תאיים רלוונטיים מבחינה תפקודית מעוררים או מעכבים תפקוד תאים מיוחד מבלי להרוס אותו.

במקרה שבו נוצרים קומפלקסים חיסוניים במחזור, המורכבים מאונטיגן ונוגדנים עצמיים, סיבות שונות עלולות לגרום להם להתיישב במיטה המיקרו-מחזורית של איברים שונים (כליות, מפרקים, עור וכו') או במקומות של לחץ המודינמי, עם מסלול סוער בולט (התפצלות, פריקה של כלים גדולים וכו'). במקומות בהם מופקדים קומפלקסים חיסוניים, מופעלים קומפלמנט, מצטברים גרנולוציטים ומונוציטים המפרישים אנזימים שונים. כל זה מוביל למוות של תאי איבר "ההלם" ולהתפתחות דלקת.

ההבשלה של לימפוציטים T ציטוטוקסיים מובילה להצטברות שלהם ברקמה הפגועה (חדירת כלי דם) עם התפתחות שלאחר מכן של אפקט ההרג, הכולל מספר רב של תאים דלקתיים.

ככלל, התפתחות מחלות אוטואימוניות כרוכה במנגנונים חיסוניים התואמים לסוגי I, III ו- IV של תגובות חיסוניות לפי הסיווג של ג'ל וקומבס.

אנטיגנים (פפטידים) אוטומטיים (עצמיים) נוצרים על ידי תאים המציגים אנטיגן במהלך עיבוד שברי תאים נספגים (למשל, גופים אפופטוטיים) וניתן להציג אותם על ידי מולקולות HLA Class I או Class II. הצגה של אוטופפטידים תוך תאיים על ידי מולקולות HLA class I מקדמת את ההבשלה של לימפוציטים מסוג T אוטוציטוטוקסיים; בתורו, הצגתם של אוטופפטידים חוץ-תאיים על ידי מולקולות HLA Class II מקדמת את ההבשלה של נוגדנים עצמיים.

בשנים האחרונות, בהתפתחות של נזק אוטואימוני לתאים ורקמות, ניתנה תשומת לב רבה לציטוקינים פרו-דלקתיים - IL-1, alpha-ONF, gamma-IFN, IL-2, וכן להפעלת אפופטוזיס. מנגנונים. כיום, ישנן עדויות לכך שניתן לממש נזק לרקמות אוטואימוניות באמצעות מנגנון של קישור לא ספציפי של Fas + FasL והפעלת אפופטוזיס. זאת בשל העובדה שקולטן Fas מופיע על פני השטח של תאים, למשל, תאי B בלבלב ואוליגודנדרוציטים, בהשפעת גירויים שונים (בעיקר ציטוקינים). לימפוציטים T Autoreactive המבטאים FasL יכולים להיקשר לקולטן Fas ולגרום למוות אפופטוטי של תאי המטרה.

גם התצפיות הבאות מעניינות. מאמינים כי הביטוי המכונן (הראשוני) של FasL על פני התא של איברים מועדפים (למשל, עיניים, אשכים) הוא מגן, ומאפשר לגרום לאפופטוזיס בלימפוציטים חיוביים ל-Fas כאשר הם נכנסים לרקמות המתאימות. עם זאת, נוכחותם של קולטן Fas וליגנד Fas על פני השטח של אותו תא יכולה לגרום להתאבדות אוטוקרינית של תא כזה. מנגנון דומה נחשב כאחת הסיבות להתפתחות בלוטת התריס של Hashimoto (יש FasL על תירוציטים, ותחת השפעות מסוימות, קולטני Fas מתחילים להתבטא בחוזקה על הממברנה של תירוציטים).

נוכחותם של נוגדנים עצמיים כשלעצמה אינה מעידה על התפתחות המחלה. בטיטר נמוך, נוגדנים עצמיים נמצאים כל הזמן בסרום הדם של אנשים בריאים והם מעורבים בשמירה על הומאוסטזיס, מבטיחים הפרשת מוצרים מטבוליים, בקרה אידיוטיפית ותהליכים פיזיולוגיים אחרים.

על סמך הנתונים לעיל, ניתן להגדיר את המושגים "תהליך אוטואימוני" ו"מחלה אוטואימונית".

תהליך אוטואימוני (אוטואימוניות)הוא סוג של תגובה חיסונית המושרה על ידי גורמים אוטואנטיגניים בתנאים נורמליים ופתולוגיים; הוא אחד המנגנונים לשמירה על הומאוסטזיס. חומרת התהליכים האוטואימוניים בתנאים רגילים אינה משמעותית.

מחלת כשל חיסוניהוא תהליך פתולוגי בפתוגנזה שלו נוגדנים עצמיים ו/או תגובה אוטואימונית תאית משחקים תפקיד חשוב.

סימנים שלפיהם ניתן לסווג מחלה זו או אחרת כאוטואימונית נוסחו על ידי L. Vitebsky (1961).

1. נוכחות של נוגדנים עצמיים או לימפוציטים T ציטוטוקסיים המכוונים נגד האנטיגן הקשור למחלה זו.
2. זיהוי האוטואנטיגן שכנגדו מכוונת התגובה החיסונית.
3. העברת התהליך האוטואימוני באמצעות סרום המכיל נוגדנים או לימפוציטים T ציטוטוקסיים.
4. האפשרות ליצור מודל ניסיוני של המחלה עם התפתחות ההפרעות המורפולוגיות המקבילות האופייניות למחלה על ידי החדרת אוטואנטיגן.

העקרונות הכלליים של אבחון מעבדה אימונו של מחלות אוטואימוניות מבוססים על התכונות הבאות:

• נוכחות של נוגדנים עצמיים ספציפיים;
• נוכחות של רגישות תאית ספציפית (זוהתה באמצעות תגובת טרנספורמציה של הפיצוץ - RBT ובדיקת עיכוב נדידת לויקוציטים בנוכחות האוטואנטיגן המקביל);
• רמות מוגברות של גמא גלובולין ו/או IgG;
• שינוי במספר עוזרי T, מדכאי T ותאי מווסת T, המוביל להתמוטטות בסובלנות;
• ירידה ברמות של רכיבים משלימים C3 ו-C4;
• משקעים של קומפלקסים חיסוניים ברקמות מושפעות (IgG, IgM, C3, C4 ופיברין);
• חדירת תאי לימפה של רקמות מושפעות;
• קביעת הפנוטיפ של HLA.

תיאור המצגת מחלות אוטואימוניות ומנגנוני התפתחותן שקופיות אוטואימוניות

מחלות אוטואימוניות - מחלות בפתוגנזה שבהן מעורבים מנגנוני חיסון, המכוונות נגד הרקמות שלהן (אוטו. Ag). המנגנון המרכזי של מחלות אוטואימוניות הוא פגם בסובלנות אימונולוגית, המוביל להפעלה והרחבה של האוטו. שיבוטים מסוג T ו-B ספציפיים ל-A, וכתוצאה מכך, ייצור מכוניות במחזור. Ab ואינספור ציטוקינים ומתווכים דלקתיים אחרים.

סובלנות אימונולוגית (ריאקטיביות) (lat. tolerantia - סובלנות, סובלנות) - חוסר יכולת של הגוף לתגובה חיסונית לאנטיגן מסוים תוך שמירה על תגובתיות אימונולוגית לאנטיגנים אחרים. יכול להיות זמני. ! כלומר, בנוסף לתגובה חיסונית ספציפית, הגוף מסוגל לפתח אי תגובה ספציפית לאנטיגן. סבילות אימונולוגית היא ספציפית.

תופעת אי התגובה הספציפית היא תהליך תקין מבחינה פיזיולוגית המתבטא באונטוגניה ומטרתו ליצור חוסר תגובה לרקמות של האדם עצמו. הפרה של תהליך זה מובילה לנגעים אוטואימוניים - תגובות אימונולוגיות לאנטיגנים (אוטו-) של הגוף עצמו. להקצות באופן מותנה: - סובלנות לעצמך - סובלנות עצמית - סובלנות המושרה באופן מלאכותי לזר - סובלנות לא עצמית

סובלנות עצמית בתהליכים פיזיולוגיים נורמליים, הדלדול המשובט של שיבוטים אוטו-ריאקטיביים בתימוס ובמח העצם ומצב האנרגיה בפריפריה אינם כוללים תאי T ו-B המסוגלים לזהות את האנטיגנים שלהם מעבודתם.

סובלנות ל"עצמי" (סובלנות עצמית) נוצרת ב-2 דרכים: סובלנות מרכזית T l auto apoptosis - ברירה שלילית (מחיקה משובטית, דלדול משובטים) בתימוס (לימפוציטים T) ובמח העצם (לימפוציטים B)

איור 13-9 ביטוי AIRE ((רגולטור אוטואימוני) קובע את הרפרטואר החיסוני בתימוס AIRE הוא גורם שעתוק המתבטא במדולה של התימוס

סובלנות ל"של עצמו" (סובלנות עצמית) נוצרת ב-2 אופנים: ט ל. סובלנות מרכזית סובלנות היקפית T auto apoptosis בחירה שלילית (מחיקה משובטית, דלדול שיבוט) בתימוס (לימפוציטים T) ובמח עצם (לימפוציטים B) MF, או 2 עקב רמה נמוכה מדי של ביטוי של קומפלקס הפפטידים שלו עם מולקולות MHC של כיתות I ו-II). CD 28 אנרגיית אפופטוזיס ללא קוסטימולציה

נוכחותם של שינויים פתוגנטיים והפרת הסובלנות האוטומטית מובילים להפעלת שיבוטים "אסורים" ולהתפתחות מחלות אוטואימוניות.

מחלות אוטואימוניות (AID) קבוצה של יותר מ-100 צורות ומצבים נוזולוגיים שבהם תכונות מערכת החיסון מובילות לתגובות חיסוניות ספציפיות כנגד אנטיגנים עצמיים (Shoenfeld Y., 2008) AID משפיעה על 5-7% מאוכלוסיית העולם, מתפתחת. לעתים קרובות יותר בנשים מאשר בגברים (9:1), ככלל, בגיל צעיר AID נחשב לפתולוגיה האנושית הכרונית הנפוצה ביותר.

שכיחות של מחלות אוטואימוניות שכיחות AID מחלות שכיחות אוכלוסייה נפוצה דלקת בלוטת התריס אוטואימונית, דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס 0.1-1% נדיר מערכתית זאבת אריתמטוזוס, סוכרת מסוג 1, טרשת נפוצה, צליאק, ויטיליגו 0.01% Very0 נדירים, Bpasture טוב. , Guillain-Barre s.m. פחות מ-0.0001% Shoenfeld Y. et al. קריטריונים לאבחון של מחלות אוטואימוניות -

"אוטואימוניות" - היכולת של תאי מערכת החיסון לזהות דטרמיננטים אנטיגנים של הרקמות שלהם - מרכיב נורמלי בתגובה החיסונית הפיזיולוגית - מולקולות MHC class I ו- II - Ig Ig determinants Idiotypic - Idiotypic TCR.

AIDs כוללים מצבים פתולוגיים כאלה שבהם חוסר ויסות של תהליכים אוטואימוניים פיזיולוגיים מוביל להתפתחות של תגובות חיסוניות תאיות והומורליות נגד רכיבים של הרקמות של האדם עצמו, מה שגורם להפרעות מבניות ו/או תפקודיות באיברי המטרה.

איברים ספציפיים - מגיבים עם הורמונים פפטידים (אינסולין), קולטנים תאיים להורמונים ונוירוטרנסמיטורים (TSH, AChR וכו') או חלבונים ספציפיים לאיברים מסוימים (תירוגלובולין); תא ספציפי - מכוון כנגד מרכיבי החלבון של הממברנות הביולוגיות של תאים שונים (er, tr, Lf); אורגנו-לא ספציפי - מגיבים עם מולקולות הפזורות באופן נרחב בתאים שונים המעורבים בהפעלת התא ובחילוף החומרים (NK, NP, חלבונים ציטו-שלד, אנזימים ציטופלזמיים וכו'), חלבוני פלזמה בדם (Ig, C, חלבונים של מפל הקרישה), וכו'.

מחלה אוטומטית. Ag תגובה חיסונית מחלות ספציפיות לאיבר מחלת אדיסון אדרנל אוטומטי. ב-AIHA ממברנה אנטיגנים Er auto. בתסמונת Goodpasture's קרום הבסיסי של הכליות והריאות אוטומטית. במחלת גרייבס TTGR אוטו. Ab (מעורר) Thyroiditis Hashimoto TPO, ציטוטוקסיות בתיווך תאי TG, אוטומטי. ב-AITP אנטיגנים ממברנה Tr auto. ב-DM סוג 1 תאי β של איי הלבלב ציטוטוקסיות בתיווך תאים, אוטומטי. ב-Myasthenia Gravis AHR auto. ב (חוסם) גלומרולונפריטיס Poststreptococcal של הכליה CEC Infertility sperm, אשכים אוטומטי. Am טרשת נפוצה תאי מיאלין Tx1 ו-CD 8+, אוטומטי. במחלות מערכתיות דלקת מפרקים שגרונית רקמת חיבור, Ig. G אוטומטי. ב, CEC סקלרודרמה לב, ריאות, מערכת העיכול, כליות, גרעיני תאים אוטומטיים. בתסמונת סיוגרן בלוטות רוק, כבד, כליות, בלוטת התריס אוטומטי. ב-Systemic lupus erythematosus (SLE) DNA, חלבונים גרעיניים, אנטיגנים ממברנה Er ו- Tr auto. ב, CEC סיווג של מחלות אוטואימוניות

פתוגנזה היא הפרה של הסבילות של מערכת החיסון לאיברים ולרקמות שלה, שהתפתחותה מתווכת על ידי אינטראקציה מורכבת: - גורמים אימונוגנטיים (נטייה) - גורמים אימונולוגיים - גורמים זיהומיות - ליקויים בוויסות הנוירואנדוקריניים וההורמונליים

קשר של MHC II class II עם AID לקיומן של צורות אלליות של מערכת HLA יש השפעה בולטת על אופי התגובה החיסונית. הבדלים ברצף חומצות האמינו של מערכת HLA מולקולות Ag יכולים לספק קישור סלקטיבי של שברי אנטיגנים מעובדים. תהליך זה נקרא בחירה דטרמיננטית.

בנוסף, אנטיגנים של מערכת HLA משפיעים על רפרטואר ה-TCR במהלך הבשלת מערכת החיסון, מאחר שהם מעורבים בבחירה של שיבוטים של תאי T המבטאים TCR מסוים. תהליך זה קובע את היווצרות הסבילות לאנטיגנים של רקמות עצמיות, ובתנאים מסוימים, את כיוון התגובה החיסונית לאנטיגנים העצמיים של מערכת HLA.

גנים מנגנון של נטייה אימונוגנטית מערכת HLA נקשרת באופן סלקטיבי לפפטידים א. AG; הרחבה של תאי T אוטו-ריאקטיביים; מחיקה של תאי T השולטים בגנים של זיהום המקודדים לסינתזה של תאי T אוטו-ריאקטיביים של TCR; ↓ היכולת לשלוט בזיהום הגורם לגנים של AIZ המקודדים לסינתזת Ig מצגת AAG לקויה, פגם אנרגיות, גנים לקויים של סינתזת AAT המקודדים לסינתזה של רכיבים משלימים. ציטוקינים. תפקידם של גנים בנטייה ובפיתוח של AISAID

גורמים אטיולוגיים בהתפתחות AID (פתוגנזה): - שחרור אנטיגנים חבויים אנטומית (MBP, TPO, Ag של החדר הקדמי של העין והאשכים) - אובדן סבילות עצמית לאנטיגנים של רקמות המחסום; חיקוי מולקולרי היא תיאוריה פופולרית. לחלק מהנגיפים והחיידקים יש גורמים אנטיגנים הדומים לאנטיגנים אנושיים. רוב תרופות האיידס קשורות למחלה זיהומית או לפתוגן ספציפי (סוכרת מסוג 1 ו-Coxsackievirus, אנקילוזינג ספונדיליטיס עם Klebsiella, hsp 65 ו-RA וכו');

Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S קולטן לאינסולין 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenase 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 מולקולה 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N L L Q2 S Q2 אזור קבוע G 466 G V E T T T P S וירוס חצבת P 3 13 L E C I R A L K קורטיקוטרופין 18 L E C I R A C K ​​וירוס חצבת P 3 31 E I S D N L G Q E חלבון מיאלין בסיסי 61 E I S F K L G Q

יתר לחץ דם צולב תגובתי לא מקצועי. אינדוקציה של APC של MHC– Th 2 Th 1 IL- 4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID דרכי הפעלה של לימפוציטים T שהתעלמו אימונולוגית 1. שינויים באנזימים אנדוזומליים מובילים לביטוי של אפיטופים קריפטיים במהלך העיבוד. 2. מעורבות של פגוציטים לא מקצועיים וביטוי של MHC II עליהם.

גורמים אטיולוגיים בהתפתחות AID (פתוגנזה): - שחרור אנטיגנים חבויים אנטומית (MBP, TPO, Ag של החדר הקדמי של העין והאשכים) - אובדן סבילות עצמית לאנטיגנים של רקמות המחסום; - השערת "עם ryptic - self" (מבוסס על העובדה שאנטיגנים עצמיים מוצגים בתימוס בקומפלקס עם מולקולות MHC והם נתונים לבחירה שלילית); - היפר-ייצור מקומי של IFN - γ או טראומה יכולים לגרום לתגובה חיסונית נגד אוטואנטיגנים סמויים (ביטוי חריג של MHC Class II); חיקוי מולקולרי היא תיאוריה פופולרית. לחלק מהנגיפים והחיידקים יש גורמים אנטיגנים הדומים לאנטיגנים אנושיים. רוב תרופות האיידס קשורות למחלה זיהומית או לפתוגן ספציפי (סוכרת מסוג 1 ונגיף קוקסקי, אנקילוזינג ספונדיליטיס עם Klebsiella, hsp 65 ו-RA וכו'); - רקע הורמונלי (גורם נטייה); - אפופטוזיס פגום (הופעה של אוטו. Ab ל-bcl-2, c-myc-, p 53; מוטציות Fas. R ו- Fas. L); - חוסר איזון בייצור Тх1/Тх2; - הפרעות נוירואנדוקריניות; - תפקוד לקוי של מערכת החיסון (ליקוי בסילוק/אפופטוזיס של שיבוטים אוטו-ריאקטיביים באיברים המרכזיים של האימונוגנזה)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabetes mellitus מחלות אלרגיות עיכוב זיהום HIV אוטואימונית thyroiditis systemic lupus erythematosus systemic scleroderma. הפרעות אימונו-רגולציה ב-AID

1 הפעלה פוליקונלית. מנגנון של אינדוקציה של תגובה אוטואימונית 2 IFN-γ נזק לרקמות והתפתחות של AID 3 4 5 התפתחות של דלקת מקומית ייצור אוטו. בְּ. תא יעד/איבר

תגובות אלרגיות מהסוג השני (סוג 2 של רגישות יתר) תגובות חיסון ציטוטוקסיות הומורליות, המבוססות על היווצרות Abs למבנים ראשוניים או משניים של פני התא.

מחלה/תסמונת אוטומטי. Ag אפקט של AIHA (אנמיה המוליטית אוטואימונית) Rh, קבוצת Ag של הרס אריתרוציטים של Er (C ו- Fc. R phagocytes) AITP (אוטואימונית thrombocytopenic purpura) Gp IIb; IIIa דימום טסיות דם תסמונת Goodpasture קולגן מסוג IV BMP glomerulonephritis, נזק לריאות Pemphigus vulgaris נגעי עור אפידרמיס קאדרין (שלפוחיות) קדחת שגרונית חריפה Ag Str. , תגובה צולבת עם קרדיומיוציטים דלקת פרקים, שריר הלב. סיווג של AID בהתאם לסוג התגובה החיסונית ומנגנוני הנזק לרקמות (רגישות יתר מסוג 2)

תגובות אלרגיות מהסוג השלישי (פתולוגיה IR) פתוגנזה ה-CEC יוזם את פעולתו הפתוגנית באמצעות הפעלת רכיבי פלזמה והפעלה/אי הפעלה של תאי דם

מחלה/תסמונת אוטומטי. Ag Effect Systemic lupus erythematosus (SLE) DNA, היסטונים, ריבוזומים, RNA Glomerulonephritis, vasculitis Rheumatoid Arthritis (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonephritis, vasculitis. סיווג של תרופות איידס בהתאם לסוג התגובה החיסונית ומנגנוני נזק לרקמות (רגישות יתר מסוג 3) מאופיין בחדירת לימפה-מקרופאג מסיבית וציטוליזה תאית בולטת.

תגובות אלרגיות מהסוג הרביעי (ציטוטוקסיות בתיווך תאי T) עם סוג זה של פתולוגיה, נכנסים לתגובה לימפוציטים מסוג T רגישים ו-Ag בצורה מומסת או גרגירית. התוצאה היא מימוש ההשפעות הציטוטוקסיות של תאי Mf ו-T.

מחלה/תסמונת אוטומטי. Ag Effect סוכרת תלוית אינסולין (DM type 1) תאי β של איי הלבלב הרס של תאי β טרשת נפוצה שיתוק חלבון מיאלין בסיסי. סיווג של איידס בהתאם לסוג התגובה החיסונית ומנגנוני הנזק לרקמות (רגישות יתר מסוג 4)

מחלה/תסמונת אוטומטי. Ag Effect Graves' disease TTGR thyrotoxicosis Myasthenia gravis AChR הפרת התכווצות שריר מפוספס. סיווג של תרופות איידס בהתאם לסוג התגובה החיסונית ומנגנוני הנזק לרקמות (רגישות יתר מסוג 5)

קריטריונים אבחוניים למחלות אוטואימוניות רמת ראיות הסברים רמה 1: עדות ישירה 1. העברה של המחלה עם הכנסת סרום אוטו-ריאקטיבי - מאדם לאדם, - בניסוי AITP - דוגמה קלאסית, - תירוטוקסיקוזיס טרנס-placental, myasthenia gravis 2. זיהוי של אוטומטי. AT AIHA 3. העברה של המחלה עם הכנסת לימפוציטים אוטו-ריאקטיביים מסוג DM רמה 2: עדות עקיפה 1. האפשרות ליצור מודל ניסיוני של AID - קווי עכבר ספונטניים (נקבעים גנטית) NOD, NZB - EAE מושרה ניסויית, thyroiditis, AI orchitis (חיסון) - כריתת thymectomy של יילודים עדות לסובלנות היקפית - מניפולציות גנטיות, נוק-אאוט רמה 3: ראיות נוספות 1. תגובתיות של תאי T לאוטו. יתר לחץ דם במבחנה 2. מגדר 3. היסטופתולוגיה 4. נוכחות של זיהום כרוני 5. תגובה טובה לטיפול מדכא חיסון 6. קשר עם MHC (HLA)

טיפול ב-AID: - דיכוי חיסוני (גלוקוקורטיקוסטרואידים, ציקלופוספמיד, אזתיופרין, ציקלוספורין A) - פלזמפרזיס - כריתת תריס

טיפול ספציפי AID - חיסון תאי T - MAT - חסימה עם פפטידים MHC - אינדוקציה של "סובלנות דרך הפה" - טיפול אנטי ציטוקינים (אנטי TNF-α ב-RA) - טיפול ציטוקינים אנטי דלקתי (IFN-β בטרשת נפוצה) - טיפול גנטי

אנדוקרינופתיות אוטואימוניות הן מחלות אוטואימוניות של המערכת האנדוקרינית, שבהן מיוצרים אוטו. Ab או לימפוציטים T אוטו-סלקטיביים המגיבים עם אנטיגן של בלוטות אנדוקריניות

בתור אוטו. יתר לחץ דם במחלות אלו הם: קולטני ממברנה ספציפיים לרקמות אנזימים המופרשים הורמונים

מחלה איבר/תא יעד אוטומטי. AG Type 1 diabetes mellitus (Type 1 DM, IDDM) אוטואימונית בלוטת התריס מחלת אדיסון דלקת כבד כרונית אקטיבית כרונית פאראתירואידיזם אוטואימונית היפוגונאדיזם תאי β של איי הלבלב אפיתל בלוטת התריס קליפת יותרת הכליה Hepatocytes Parathyroid glands Testes, 65, GAD 65, GAD Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hydroxydase) LKM-1 Ca 2+ - p450 receptor -cytochrome 17 - α-hydroxylase. המחלות האוטואימוניות הנפוצות ביותר של המערכת האנדוקרינית

סוכרת מסוג 1 היא מחלה אוטואימונית רב-גורמית מורכבת בעלת אופי גנטי, שבה אינסוליטיס לימפוציטית כרונית ארוכת טווח מובילה להרס של תאי β של הלבלב, ולאחר מכן להתפתחות של מחסור באינסולין. במדינות מזרח אירופה, סוג 1 DM נמצא במקום השני מבין המחלות הכרוניות בילדים.

שלבי הרס של תאי β של האיים של Langengars בסוכרת מסוג 1 גיל (שנים) מספר תאי β Genet. אימונול. מרפאה מתקדמת נטייה מפורשת. הפרעות ירידה בסוכרת אינסולין N רמת אינסולין N גלוקוז גלוקוז

נטייה גנטית - הסיכון לפתח סוכרת מסוג 1 אצל קווקזים הוא 0.4% - בילדים שנולדו לאמהות חולות הסיכון עולה ל-3%; מאבות חולים - 9%; אם שני ההורים חולים - 30% - קשר עם HLA-DR 3 / DR 4 (95% מהחולים)

בסוכרת, הפרעות תפקודיות של הקישור התאי של חסינות מתרחשות הרבה לפני ביטוי המחלה ונגרמות מהתמוטטות בסבילות לאנטיגנים של איים. זיהוי אוטומטי. אג חשובה, כי: 1. רכבים שהתגלו להם. Ab הם סמנים סרולוגיים של המחלה; 2. מודולציה של התגובה החיסונית לאוטו. יתר לחץ דם עורקי עומד בבסיס טיפול פתוגנטי ספציפי של DM

מאפיין אוטומטי. Ag בסוכרת מסוג 1 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. כן, זה מזרז את ההמרה של חומצה גלוטמית לחומצה γ-aminobutyric. Auto At מזוהים ב-90% מהמקרים. 1. IA -2 α ו-IA 2 β (חלבון טירוזין פוספטאז), חלבונים טרנסממברניים השייכים למשפחת טירוזין פוספטאז. אוטומטי. אב מתגלה ב-65% מהמקרים. 2. ICA-512 (אנטיגן תאי איים) 3. אינסולין הוא האנטיגן היחיד הספציפי לאיברים 4. קולטן לאינסולין 5. Carboxypeptidase

תפקידם של גורמים סביבתיים: יישום נטייה גנטית לסוכרת מסוג 1 תלוי באופן משמעותי בפעולה של גורמים סביבתיים מסוימים: וירוסים: א) פועלים באופן ציטוטוקסי על תאי β ב) אנטיגנים ויראליים הנמצאים על פני השטח של תאי β עם התפתחות שלאחר מכן של תגובות אוטואימוניות C ) וירוסים יכולים לגרום ליצירת לימפוציטים אפקטור T ספציפיים המגיבים צולבים עם אנטיגנים של תאי β: - vir. Coxsackie B - מגיבה צולבת עם GAD, - vir. אדמת - מגיבה צולבת עם אינסולין - רטרו-וירוסים - חלבונים רטרו-ויראליים הם סופר. אנטיגנים הממריצים יצירת תאי T אוטו-ריאקטיביים

- גורמים תזונתיים - חלבונים מן החי, סוכרים, חנקות / ניטריטים. מאמינים שיש עומס יתר תפקודי של תאי β, וכתוצאה מכך ביטוי מוגבר של Ag על תאים אלה. - הורמוני מין - מתח

apoptosis autoreactive TLf cell Fas. מנגנונים של נזק לתאי β: 1. התפקיד המוביל הוא הפעילות הציטוטוקסית של CD 8 + Lfs המכוונת כנגד AH-β-תא המוצג לתאי Th בשילוב עם MHC class I. ישנם 2 מסלולים עצמאיים של ציטוטוקסיות של תאי T - אקסוציטוזיס של גרגירים המכילים פרפורין על תאי מטרה (פרפורין משרה תמוגה); - דרך פאס + פאס. L: בדרך כלל, תאי הלבלב אינם מבטאים Fas, עם זאת, במהלך התפתחות אינסוליטיס, ציטוקינים שונים ומתווכים דלקתיים (IL-1; NO) מסדירים את הביטוי. התוצאה של זה היא הרס תאי β עקב אפופטוזיס המושרה על ידי Fas. ביטוי סלקטיבי של Fas על תאי α והיעדר Fas על תאי α במהלך אינסוליטיס מסביר נזק סלקטיבי לתאי β של איי הלבלב

סוכרת טרום סוכרת מסוג 1. תהליכים של רדיקלים חופשיים. תהליכי AI ללא ביטויים קליניים ואוטואימוניות - הומורלי -תאי גורם סביבתי (וירוסים, חלב פרה) גורם גנטי (HLA, גן TCR, גן אינסולין, גן NOs) תאי DNA O 2 - NAD (ADP-ribose) npoly-ADP -ריבוז סינתאז (PARS) מחסור באינסולין o אימונומודולציה (T-activin, גירוי לא ספציפי) טיפול בנוגדי חמצון (aminoguan ozine, nicotinamide) טיפול באינסולין o תרופות המונעות התקדמות נוספת (T-activin, antioxidants) הנקה o חיסונים נגד enteroviruses o חיסון (טיפול גנטי) ) הימנע מגורמי טריגר טיפול ומניעה של סוכרת מסוג 1

אימונופתולוגיה מסוג 3 המונח "מחלת IC" מתייחס לקבוצה של מחלות הנובעות מהשקעת IC באיברים ורקמות שונות, כולל הגלומרולי של הכליות ודפנות כלי הדם.

זאבת אדמנתית מערכתית (Systemic lupus erythematosus) היא מחלת IR אוטואימונית סיסטמית המאופיינת במגוון ביטויים קליניים והפרעות של חסינות תאית והומורלית המובילות לייצור יתר של אוטואימוניות. AT ומלווה בתצהיר ברקמות ובתאים של הגוף אוטומטי פתוגני. At ו-IK. רקמת חיבור מעורבת בתהליך הפתולוגי, כלי דם מושפעים, דלקת כלי דם, פקקת, דלקת מפרקים, דלקת כליות, הפרעות נוירולוגיות וכו' מתפתחות.נשים בגיל הפוריות חולות ב-90%.

מאפיין אוטומטי. AT אוטומטי תדירות התרחשות AT, % אוטומטי. נוגדנים אנטי-גרעיניים של AG (=ANF) 1 95 נוגדני AG גרעיניים וציטופלזמיים מרובים. DNA 2 60 -83 DNA דו-גדילי מקורי אנטי-ס. DNA 60 -70 DNA חד-גדילי מקורי אנטי-Sm AT 3 30 -40 פוליפפטיד המהווה חלק מ-RNA גרעיני anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA פולימראז AT לנוקלאוזום 5 30 נוקלאוזום, סוג IV קולגן anticardiolipin 50 phospholipid anti-erythrocyte AT 60 AG משטחי אריתרוציטים אנטימפוציטים 70 AG משטחי לויקוציטים AT לרכיבים ציטופלזמיים 50 AG מיטוכונדריה, ריבוזומים, ליזוזומים RF 30 Ig. G

אטיולוגיה ופתוגנזה 1. נטייה גנטית למחלה ב-10% מהחולים - קרובי משפחה חולים גם ב-50-70% מהתאומים הזהים, מתרחשת מחלה (פו-ל קונקורדנס) קשר עם HLA: HLA - DR 2 (קשור ל-HLA) מחסור של C 2 ו- C 4 .) HLA - DR 3 (קשור לאנטי. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% ב-20% מהחולים מחסור תורשתי של C 2 ו רכיבים משלימים של C 4 פגם תורשתי או נרכש CR 1 Fc γRIIa פולימורפיזם משפיע על חילוף החומרים של CI, ובכך משפיע על המהלך הקליני של SLE.

2. השפעת הנגיפים על הגוף: עקב לימפוטרופיזם - השפעה ישירה על IS והפרה של מנגנון הוויסות החיסוני, זיהום ויראלי בתהליך של הרס תאים מוביל לשחרור DNA אנדוגני, המעורר ישירות וירוסים אוטואימוניזציה המכיל DNA יכול לגרום לייצור של נוגדנים לתגובת ה-DNA polyclonal cell B-activation (EBV) ל-AG lymphocytic modified עקב זיהום ויראלי Abs לווירוסים המכילים DNA ו-RNA מזוהים: VEB, CMV (משפחת נגיפי הרפס) Mixo- ונגיפי פרמיקסו (נמצאים בביופסיות של העור והכליות, כמו גם ב-LF של חולי SLE) נגיפי רטרו (ל-46% מ-b-x עם SLE יש נוגדנים לחלבוני HIV, כמו גם לאונקובירוס, וירוס לוקמיה של תאי T אנושי)

3. גורמים הורמונליים ורבייתיים (פגיעה במטבוליזם של אסטרוגן) 4. הפרה של תהליכי ויסות חיסוני 5. תפקידה של הקרנה אולטרה סגולה ותגובות רדיקלים חופשיים בגוף על פי תיאוריית ה-FREE RADICAL של פתוגנזה של SLE, הפגם התורשתי הראשוני ב-SLE מוביל ל- עלייה בהיווצרות של אוטומטי. יתר לחץ דם ממרכיבים גרעיניים עקב תגובה רדיקלית חופשית (RRR) לתמיכה בהשערה, הופעת המחלה והחמרה של SLE קשורות לגורמים המגבירים CRR אנדוגני: באנשים עם פינוי לקוי של תאים אפופטוטיים, UV (שמש) משרה CRR, פוגע במרכיבי הגרעין וגורם לנזק תאי אחר ל-SLE שכיח יותר בנשים בגיל הפוריות בעלות רמות נחושת בסרום גבוהות יותר (זרז CPP ידוע) מאשר גברים. אמצעי מניעה דרך הפה מעלים את רמות הנחושת בסרום, עלולים לעורר תאי LE ולהחמיר SLE. בחולי SLE, מציינים עיכוב של הגנה נוגדת חמצון. לא ידוע מה ראשוני: ייצור מוגבר של ROS, או ירידה גנטית בהגנה נוגדת חמצון. וירוסים, מזיקים לתאים, יכולים גם לעורר את היווצרות ROS.

Nosology Immunofluorescent טכניקת ELISA, counter-electrophoresis, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomyositis, מחלת Sjögren חיובי (טיטר גבוה) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, היסטון (H 1, H 2 A-H 2 V, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, aminoacyl. RNA סינתאז, DNA פולימראז 1, מחלות הקשורות לנוקלאוזומים ANF1: זאבת הנגרמת על ידי תרופות, זאבת עורית תת-חריפה, דלקת כבד, כולנגיופתיה, תסמונת Raynaud, דלקת כבד כרונית פעילה, דלקת בלוטת התריס, אורטיקריה, דלקת מפרקים חיובית של רקמות חיוביות ופוסט-סטרפטוקוקליות. טיטר נמוך) AG: היסטון, וימנטין, אקטין, גרעיני, Ro, Scl-70, centromeric, topoisomerase 1, צלב סטרפטוקוקלי לימפוגרנולומטוזיס, לימפומה, סקואידוזיס טיטר נמוך לא זוהה. נוגדנים אנטי-גרעיניים ושיטות זיהוי (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

אנטי-DNA- VLF PKDNA + היסטון Th ציטוקינים פפטיד (היסטון, DNA, נוקלאוזום) MHC II TCR אנטי. DNA AT (אנטי-היסטונים, אנטי-נוקלאוזומלי AT) מנגנון של אינדוקציה של אנטי. DNA AT

סוכרת AIT סוג 1 AIH קוליטיס כיבית myasthenia gravis AID skin MS SLE SDM DM SV AID ספציפי לאיבר Th 2 Th 1 AID לא ספציפי לאיבר מינונים נמוכים של CS אסטרוגנים

שלבי התפתחות מחלות אוטואימוניות 1 - התחלה ו. על אודות. 2 - פיתוח ו. על אודות. על אוטומטי. Ag 3 - התפתחות המחלה

מחלות אוטואימוניות- זוהי קבוצת מחלות שבהן הרס של איברים ורקמות הגוף מתרחש בהשפעת המערכת החיסונית שלו.

המחלות האוטואימוניות הנפוצות ביותר כוללות סקלרודרמה, זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת בלוטת התריס האוטואימונית של השימוטו, זפק רעיל מפושט וכו'.

בנוסף, התפתחות של מחלות רבות (אוטם שריר הלב, דלקת כבד נגיפית, סטרפטוקוקוס, הרפס, זיהומים של ציטומגלווירוס) עלולה להיות מסובכת על ידי הופעת תגובה אוטואימונית.

מערכת החיסון

מערכת החיסון היא המערכת המגנה על הגוף מפני פלישות חיצוניות, וכן מבטיחה את תפקוד מערכת הדם ועוד ועוד. אלמנטים פולשים מוכרים כזרים, וזה גורם לתגובה מגינה (חיסונית).

אלמנטים פולשים נקראים אנטיגנים. וירוסים, חיידקים, פטריות, רקמות ואיברים מושתלים, אבקה, כימיקלים הם כולם אנטיגנים. מערכת החיסון מורכבת מאיברים ותאים מיוחדים הממוקמים בכל הגוף. במורכבות, מערכת החיסון נחותה מעט ממערכת העצבים.

מערכת החיסון המשמידה את כל המיקרואורגניזמים הזרים חייבת להיות סובלנית לתאים ולרקמות של ה"מאסטר" שלה. היכולת להבחין בין "עצמי" ל"זר" היא המאפיין העיקרי של מערכת החיסון.

אבל לפעמים, כמו כל מבנה מרובה רכיבים עם מנגנוני ויסות עדינים, הוא נכשל - הוא לוקח את המולקולות והתאים שלו עבור אחרים ותוקף אותם. עד כה ידועות יותר מ-80 מחלות אוטואימוניות; ובעולם מאות מיליוני אנשים חולים איתם.

סובלנות למולקולות שלו אינה טבועה בגוף בתחילה. הוא נוצר במהלך התפתחות העובר ומיד לאחר הלידה, כאשר מערכת החיסון נמצאת בתהליך של התבגרות ו"אימון". אם מולקולה או תא זרים חודרים לגוף לפני הלידה, אז זה נתפס על ידי הגוף לכל החיים כ"שלו".

יחד עם זאת, בדם של כל אדם, בין מיליארדי הלימפוציטים, מופיעים מעת לעת "בוגדים", התוקפים את גופו של בעליהם. בדרך כלל, תאים כאלה, הנקראים אוטואימוניים או אוטו-ריאקטיביים, מנוטרלים או נהרסים במהירות.

מנגנון ההתפתחות של מחלות אוטואימוניות

מנגנוני ההתפתחות של תגובות אוטואימוניות זהים למקרה של תגובה חיסונית לחשיפה לגורמים זרים, כאשר ההבדל היחיד הוא שנוגדנים ו/או לימפוציטים מסוג T מתחילים להיווצר בגוף, התוקפים והורסים את רקמות הגוף עצמו.

למה זה קורה? עד כה, הסיבות לרוב המחלות האוטואימוניות נותרו לא ברורות. "תחת התקפה" יכול להיות גם איברים בודדים וגם מערכות של הגוף.

גורמים למחלות אוטואימוניות

ייצור של נוגדנים פתולוגיים או תאי הורגים פתולוגיים עשוי להיות קשור לזיהום של הגוף עם גורם זיהומי כזה, שהקובעים האנטיגנים (אפיטופים) של החלבונים החשובים ביותר שלהם דומים לקובעים האנטיגנים של רקמות מארח תקינות. על ידי מנגנון זה מתפתחת גלומרולונפריטיס אוטואימונית לאחר זיהום סטרפטוקוקלי, או דלקת מפרקים תגובתית אוטואימונית לאחר זיבה.

תגובה אוטואימונית עשויה להיות קשורה גם להרס או נמק של רקמות שנגרמו על ידי גורם זיהומי, או שינוי במבנה האנטיגני שלהן כך שהרקמה המשתנה מבחינה פתולוגית הופכת לאימונוגנית עבור האורגניזם המארח. על ידי מנגנון זה מתפתחת דלקת כבד כרונית פעילה אוטואימונית לאחר הפטיטיס B.

הסיבה השלישית האפשרית לתגובה אוטואימונית היא הפרה של שלמות מחסומי רקמה (היסטומטית) המפרידים בדרך כלל כמה איברים ורקמות מהדם, ובהתאם, מהתוקפנות החיסונית של הלימפוציטים של המארח.

יחד עם זאת, מכיוון שבדרך כלל האנטיגנים של רקמות אלו אינם נכנסים כלל לדם, התימוס בדרך כלל אינו מייצר סלקציה שלילית (הרס) של לימפוציטים אוטואגרסיביים כנגד רקמות אלו. אבל זה לא מפריע לתפקוד התקין של האיבר כל עוד מחסום הרקמה המפריד בין איבר זה לדם שלם.

על ידי מנגנון זה מתפתחת דלקת ערמונית אוטואימונית כרונית: בדרך כלל, הערמונית מופרדת מהדם על ידי מחסום המטו-ערמונית, אנטיגנים של רקמת הערמונית אינם חודרים לזרם הדם, והתימוס אינו הורס לימפוציטים "אנטי ערמונית". אבל עם דלקת, טראומה או זיהום של הערמונית, שלמות המחסום ההמטו-ערמונית מופרת וניתן להתחיל תוקפנות אוטומטית נגד רקמת הערמונית.

דלקת בלוטת התריס האוטואימונית מתפתחת על פי מנגנון דומה, שכן בדרך כלל הקולואיד של בלוטת התריס גם אינו חודר לדם (מחסום המטו-תירואיד), רק תירוגלובולין עם T3 ו-T4 הקשורים אליו משתחרר לדם.

ישנם מקרים שבהם, לאחר שסבל מקטיעה טראומטית של העין, אדם מאבד במהירות את העין השנייה: תאי מערכת החיסון תופסים את הרקמות של עין בריאה כאנטיגן, שכן לפני כן הם הסירו את שאריות הרקמות של העין ההרוסה.

הגורם הרביעי האפשרי לתגובה האוטואימונית של הגוף הוא מצב היפראימוני (חסינות מוגברת מבחינה פתולוגית) או חוסר איזון אימונולוגי עם הפרה של ה"בורר", דיכוי אוטואימוניות, תפקוד התימוס או עם ירידה בפעילות מדכא ה-T תת אוכלוסיית תאים ועלייה בפעילות של תת אוכלוסיות רוצחים ועוזרים.

תסמינים של מחלות אוטואימוניות

התסמינים של מחלות אוטואימוניות יכולים להיות שונים מאוד, בהתאם לסוג המחלה. בדרך כלל נדרשות מספר בדיקות דם כדי לאשר שלאדם יש הפרעה אוטואימונית. מחלות אוטואימוניות מטופלות בתרופות המדכאות את פעילות מערכת החיסון.

אנטיגנים יכולים להיות מוכלים בתאים או על פני התאים (למשל, חיידקים, וירוסים או תאים סרטניים). אנטיגנים מסוימים, כגון אבקה או מולקולות מזון, קיימים בפני עצמם.

אפילו בתאי רקמה בריאים יכולים להיות אנטיגנים. בדרך כלל, מערכת החיסון מגיבה רק לאנטיגנים של חומרים זרים או מסוכנים, אולם כתוצאה מהפרעות מסוימות היא יכולה להתחיל לייצר נוגדנים לתאים של רקמות תקינות - נוגדנים עצמיים.

תגובה אוטואימונית יכולה להוביל לדלקת ולנזק לרקמות. עם זאת, לפעמים נוצרים נוגדנים עצמיים בכמות כה קטנה עד שלא מתפתחות מחלות אוטואימוניות.

אבחון מחלות אוטואימוניות

אבחון מחלות אוטואימוניות מבוסס על קביעת הגורם החיסוני הגורם לנזק לאיברים ולרקמות הגוף. גורמים ספציפיים כאלה זוהו עבור רוב המחלות האוטואימוניות.

למשל, באבחון של שיגרון נקבע גורם שגרוני, באבחון של זאבת מערכתית נקבעים תאי LES, נוגדנים נגד הגרעין (ANA) ונגד DNA, ונוגדנים לסקלרודרמה Scl-70.

שיטות אימונולוגיות מעבדתיות שונות משמשות לקביעת סמנים אלו. המהלך הקליני של המחלה ותסמיני המחלה יכולים לספק מידע שימושי לביסוס אבחנה של מחלה אוטואימונית.

התפתחות הסקלרודרמה מאופיינת בנגעי עור (מוקדי בצקת מוגבלת, העוברים לאט דחיסה וניוון, היווצרות קמטים מסביב לעיניים, החלקה של הקלה בעור), פגיעה בוושט עם פגיעה בבליעה, דילול של הפלנגות הסופיות. של האצבעות, נזק מפוזר לריאות, ללב ולכליות.

לופוס אריתמטוזוס מאופיין בהופעה על עור הפנים (בחלק האחורי של האף ומתחת לעיניים) של אדמומיות ספציפית בצורת פרפר, נזק למפרקים, נוכחות אנמיה וטרומבוציטופניה. שיגרון מאופיינת בהופעת דלקת פרקים לאחר סבל מכאב גרון והיווצרות מאוחרת יותר של פגמים במנגנון המסתם של הלב.

טיפול במחלות אוטואימוניות

הפרעות אוטואימוניות מטופלות בתרופות המדכאות את פעילות מערכת החיסון. עם זאת, רבות מהתרופות הללו מפריעות ליכולת של הגוף להילחם במחלות. תרופות מדכאות חיסוניות כגון אזתיופרין, כלורמבוציל, ציקלופוספמיד, ציקלוספורין, מופטיל ומתוטרקסט לעיתים קרובות צריכים להילקח במשך זמן רב.

במהלך טיפול כזה, הסיכון לפתח מחלות רבות, כולל סרטן, עולה. קורטיקוסטרואידים לא רק מדכאים את המערכת החיסונית, אלא גם מפחיתים את הדלקת. מהלך נטילת הקורטיקוסטרואידים צריך להיות קצר ככל האפשר - בשימוש ארוך טווח הם גורמים לתופעות לוואי רבות.

Etanercept, infliximab ו-adalimumab חוסמים את פעילותו של גורם נמק הגידול, חומר שעלול לגרום לדלקת בגוף. תרופות אלו יעילות מאוד בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, אך הן עלולות להזיק אם הן משמשות לטיפול במחלות אוטואימוניות מסוימות אחרות, כגון טרשת נפוצה.

לעיתים משתמשים בפלזמפרזיס לטיפול במחלות אוטואימוניות: נוגדנים לא תקינים מוסרים מהדם, ולאחר מכן הדם עובר עירוי חזרה לאדם. חלק מהמחלות האוטואימוניות חולפות באותה פתאומיות כשהן מתחילות עם הזמן. עם זאת, ברוב המקרים הם כרוניים ולעיתים דורשים טיפול לכל החיים.

תיאורים של מחלות אוטואימוניות

שאלות ותשובות בנושא "מחלות אוטואימוניות"

שְׁאֵלָה:שלום. אובחנתי עם PSA ורשמו לי Metojekt 10 פעמים בשבוע במשך 3 שנים. איזה סיכון לגוף אקבל בנטילת תרופה זו?

תשובה:אתה יכול למצוא מידע זה בהוראות השימוש של התרופה בסעיפים: "תופעות לוואי", "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות".

שְׁאֵלָה:שלום. כיצד אוכל לארגן את חיי לאחר שאובחנה עם מחלה אוטואימונית?

תשובה:שלום. למרות שרוב המחלות האוטואימוניות לא ייעלמו לחלוטין, ניתן לקחת טיפול סימפטומטי כדי לשלוט במחלה ולהמשיך ליהנות מהחיים! מטרות החיים שלך לא אמורות להשתנות. חשוב מאוד להגיע למומחה למחלות מסוג זה, לעקוב אחר תכנית טיפול ולנהל אורח חיים בריא.

שְׁאֵלָה:שלום. מקל על גודש באף וחולשה. המצב החיסוני מתייחס לתהליך האוטואימוני בגוף. כך גם לגבי דלקת כרונית. בדצמבר אובחנה אצלה דלקת שקדים, בוצעה הרס קריו של השקדים - הבעיה נותרה בעינה. האם להמשיך להיות מטופל אצל לורה או לחפש אימונולוג? האם אפשר לרפא את זה באופן כללי?

תשובה:שלום. במצב בו יש זיהום כרוני ושינויים במצב החיסוני, יש צורך בטיפול גם אצל אימונולוג וגם אצל אף אוזן גרון - כל אחד עושה את שלו, אבל בהסכמה מלאה והבנה של הבעיה. ברוב המקרים, מושגות תוצאות טובות.

שְׁאֵלָה:שלום, אני בן 27. אני מאובחן עם דלקת בלוטת התריס אוטואימונית מזה 7 שנים. היא קיבלה מרשם ליטול טבליות L-thyroxin 50 מק"ג באופן קבוע. אבל שמעתי וקראתי מאמרים שהתרופה הזו משפיעה מאוד על הכבד ושבמערב הרופאים רושמים אותה לקורס של חודשיים לא יותר. בבקשה תגיד לי, האם אני צריך לקחת L-thyroxin כל הזמן או שזה באמת טוב יותר לפעמים, בקורסים?

תשובה: L-thyroxine היא תרופה בטוחה לחלוטין, המאושרת לשימוש בילדים מינקות ונשים בהריון. אני לא יודע אילו מאמרים והיכן קראת על ההשפעות השליליות של L-thyroxine, אבל אנחנו רושמים את זה לזמן רב במידת הצורך. ההחלטה מתקבלת על סמך רמת ההורמונים.

שְׁאֵלָה:אני בן 55. 3 שנים אין שיער בשום מקום. לא ניתן היה לקבוע את הסיבה להתקרחות אוניברסלית. אולי הסיבה היא בתהליך האוטואימוני. ממה זה בא? איך בודקים מחלה אוטואימונית? מה הקשר להתקרחות? אילו בדיקות לבצע, לאיזה מומחה לפנות?

תשובה:טריכולוגים עוסקים במחלות שיער. אתה כנראה צריך לפנות למומחה כזה. כדי לזהות נוכחות של מחלה אוטואימונית, יש צורך לעבור (מערכת מינימלית של בדיקות) ספירת דם מלאה, שברי חלבון וחלבון, לבצע אימונוגרמה (CD4, CD8, היחס שלהם), על סמך תוצאות בדיקה זו. , יחליט הרופא אם להמשיך בחיפוש מעמיק יותר אחר תהליך אוטואימוני. למדע המודרני אין תשובה מדויקת לשאר השאלות שלך, יש רק הנחות, בוא נחזור להתחלה, טריקולוגים מבינים את הבעיה הזו הכי טוב מכולם.

6.1 מחלות אוטואימוניות

מחלות אוטואימוניות נפוצות למדי באוכלוסיית האדם: עד 5% מאוכלוסיית העולם סובלים מהן. לדוגמה, 6.5 מיליון אנשים בארצות הברית סובלים מדלקת מפרקים שגרונית, עד 1% מהמבוגרים בערים הגדולות באנגליה סובלים מטרשת נפוצה, וסוכרת נעורים פוגעת בעד 0.5% מאוכלוסיית העולם. אפשר להמשיך בדוגמאות עצובות.

קודם כל, יש לציין את ההבדל בין תגובות אוטואימוניות, או תסמונת אוטואימוניתו מחלות אוטואימוניות,המבוססים על האינטראקציה בין מרכיבי מערכת החיסון לבין התאים והרקמות הבריאים שלהם. הראשונים מתפתחים בגוף בריא, ממשיכים ברציפות ומבצעים חיסול של תאים גוססים, הזדקנות, חולים, ומתרחשים גם בכל פתולוגיה, שבה הם פועלים לא כגורם לה, אלא כתוצאה מכך. מחלות אוטואימוניות,מתוכם יש כיום כ-80, מאופיינים בתגובה חיסונית המקיימת את עצמה לאנטיגנים של הגוף עצמו, הפוגעת בתאים המכילים אוטואנטיגן. לעתים קרובות, התפתחות של תסמונת אוטואימונית הופכת עוד יותר למחלה אוטואימונית.

סיווג מחלות אוטואימוניות

מחלות אוטואימוניות מחולקות באופן קונבנציונלי לשלושה סוגים עיקריים.

1. מחלות ספציפיות לאיבריםאשר נגרמים על ידי נוגדנים עצמיים ולימפוציטים רגישים כנגד אחד או קבוצה של אוטואנטיגן של איבר מסוים. לרוב, מדובר באנטיגנים טרנס-מחסומים, שאין להם סובלנות טבעית (מולדת). אלה כוללים בלוטת התריס של Hoshimoto, myasthenia gravis, מיקסדמה ראשונית (thyrotoxicosis), אנמיה מזיקה, דלקת קיבה אטרופית אוטואימונית, מחלת אדיסון, גיל המעבר המוקדם, אי פוריות גברית, פמפיגוס וולגריס, אופתלמיה סימפטית, דלקת שריר הלב אוטואימונית.

2. עם לא-איבר ספציפינוגדנים עצמיים לאוטואנטיגנים של גרעיני תאים, אנזימים ציטופלזמיים, מיטוכונדריה וכו'. אינטראקציה עם רקמות שונות של נתון או אפילו אחר

סוג האורגניזם. במקרה זה, אוטואנטיגנים אינם מבודדים (הם אינם "מחסום") ממגע עם תאים לימפואידים. אוטואימוניזציה מתפתחת על רקע סובלנות קיימת. תהליכים פתולוגיים כאלה כוללים זאבת אריתמטית מערכתית, זאבת אדמנתית דיסקואידית, דלקת מפרקים שגרונית, דרמטומיוזיטיס (סקלרודרמה).

3. מעורבמחלות מערבות את שני המנגנונים הללו. אם תפקידם של נוגדנים עצמיים מוכח, אז הם צריכים להיות ציטוטוקסיים נגד התאים של האיברים הפגועים (או לפעול ישירות דרך קומפלקס AG-AT), אשר, המופקד בגוף, גורם לפתולוגיה שלו. מחלות אלו כוללות שחמת מרה ראשונית, תסמונת סיוגרן, קוליטיס כיבית, מחלת צליאק, תסמונת Goodpasture, סוכרת מסוג 1, צורה אוטואימונית של אסתמה הסימפונות.

מנגנוני התפתחות של תגובות אוטואימוניות

אחד המנגנונים העיקריים המונעים התפתחות של תוקפנות אוטואימונית בגוף נגד הרקמות שלו הוא היווצרות אי תגובה אליהם, הנקראת סובלנות אימונולוגית.זה לא מולד, הוא נוצר בתקופה העוברית ומורכב מ בחירה שלילית,הָהֵן. חיסול של שיבוטים של תאים אוטו-ריאקטיביים הנושאים אוטואנטיגנים על פני השטח שלהם. הפרה של סובלנות כזו מלווה בהתפתחות של תוקפנות אוטואימונית וכתוצאה מכך, היווצרות אוטואימוניות. כפי שציין ברנט בתיאוריה שלו, בתקופה העוברית, המגע של שיבוטים אוטו-ריאקטיביים כאלה עם האנטיגן "שלהם" גורם לא להפעלה, אלא למוות של תאים.

עם זאת, לא הכל כל כך פשוט.

ראשית, חשוב לומר שהרפרטואר המזהה אנטיגנים הממוקם על לימפוציטים T משמר את כל השיבוטים של התאים הנושאים את כל סוגי הקולטנים לכל האנטיגנים האפשריים, כולל אנטיגנים עצמיים, עליהם הם מורכבים יחד עם מולקולות ה-HLA שלהם. , המאפשר להבחין בין תאים "עצמיים" ו"זרים". זהו שלב "הבחירה החיובית", ואחריו בחירה שליליתשיבוטים אוטומטיים. הם מתחילים ליצור אינטראקציה עם תאים דנדריטים הנושאים את אותם קומפלקסים של מולקולות HLA עם אוטואנטיגנים של התימוס. אינטראקציה זו מלווה בהעברת אותות לתימוציטים אוטו-ריאקטיביים, והם עוברים מוות באפופטוזיס. עם זאת, לא כל האוטואנטיגנים נמצאים בתימוס, כך שחלקם

תאי T אוטו-ריאקטיביים עדיין אינם מסולקים ומגיעים מהתימוס לפריפריה. הם אלו שמספקים את ה"רעש" האוטואימוני. עם זאת, ככלל, לתאים אלו פעילות תפקודית מופחתת ואינם גורמים לתגובות פתולוגיות, בדיוק כמו לימפוציטים מסוג B אוטו-ריאקטיביים, הנתונים לברירה שלילית ונמנעים מסילוק, גם הם אינם יכולים לגרום לתגובה אוטואימונית מלאה, שכן הם כן. לא מקבלים אות קוסטימולציה מעוזרי T, ובנוסף, ניתן לדכא אותם על ידי מדכא מיוחד וֵטוֹ -תאים.

שנית, למרות הסלקציה השלילית בתימוס, חלק מהשיבוטים האוטו-ריאקטיביים של הלימפוציטים עדיין שורדים בשל השלמות הלא מוחלטת של מערכת האלימינציה ונוכחותם של תאי זיכרון לטווח ארוך, מסתובבים בגוף לאורך זמן וגורמים לאחר מכן. תוקפנות אוטואימונית.

לאחר יצירת תיאוריה חדשה על ידי ג'רן בשנות ה-70 של המאה הקודמת, המנגנונים להתפתחות תוקפנות אוטואימונית התבררו עוד יותר. ההנחה הייתה שהמערכת פועלת כל הזמן בגוף שליטה עצמית,כולל נוכחות על לימפוציטים של קולטנים לאנטיגנים ורצפטורים ספציפיים לקולטנים אלו. קולטנים ונוגדנים המזהים אנטיגן כאלה לאנטיגנים (גם למעשה הקולטנים המסיסים שלהם) נקראים אידיוטיםוהאנטי-קולטנים המתאימים, או נוגדנים אנטי אידיוטייפים.

נכון לעכשיו, האיזון בין אינטראקציות אידיוטיפ-אנטי-אידיוטייפנחשבת למערכת הזיהוי העצמי החשובה ביותר, שהיא תהליך מפתח לשמירה על הומאוסטזיס תאי בגוף. באופן טבעי, ההפרה של איזון זה מלווה בהתפתחות של פתולוגיה אוטואימונית.

הפרה כזו יכולה להיגרם על ידי: (1) ירידה בפעילות המדכאת של תאים, (2) הופעה בזרם הדם של טרנס-מחסום (אנטיגנים "משודרים" של העין, בלוטות המין, המוח, עצבי הגולגולת, שבאמצעותם למערכת החיסון אין מגע בדרך כלל גם כאשר הוא מתרחש מגיבה אליהם כזר, (3) חיקוי אנטיגני עקב אנטיגנים מיקרוביאליים שיש להם דטרמיננטים משותפים עם אנטיגנים נורמליים, (4) מוטציה של אוטו-אנטיגנים, מלווה בשינוי בספציפיות שלהם, (5) עלייה במספר האוטואנטיגנים במחזור, (6) שינוי של אוטואנטיגנים על ידי חומרים כימיים, וירוסים וכו' עם היווצרות של אנטיגנים פעילים מאוד ביולוגית.

תא המפתח של מערכת החיסון בהתפתחות מחלות אוטואימוניות הוא לימפוציט T האוטו-ריאקטיבי, המגיב לאוטואנטיגן ספציפי במחלות ספציפיות לאיברים ולאחר מכן, באמצעות מפל החיסון והמעורבות של לימפוציטים B, גורם להיווצרות של נוגדנים עצמיים ספציפיים לאיברים. במקרה של מחלות שאינן ספציפיות לאיברים, סביר להניח ש-T-Lymphocytes Autoreactive מקיימים אינטראקציה לא עם האפיטופ של האוטואנטיגן, אלא עם הקובע האנטיגני של נוגדנים עצמיים אנטי-אידיוטיפיים אליו, כפי שצוין לעיל. יתרה מכך, לימפוציטים מסוג B, אוטו-ריאקטיביים, שאינם ניתנים להפעלה בהיעדר תאי T-גורם קוסטימולטורי ומסנתזים נוגדנים עצמיים, בעצמם יש את היכולת להציג אנטיגן מחקה ללא תא המציג AG ולהציגו בפני לימפוציטים מסוג T שאינם אוטו-ריאקטיביים, אשר הופכים. לתאי T-helper ולהפעיל תאי B לסינתזה של נוגדנים עצמיים.

בין הנוגדנים העצמיים שנוצרו על ידי לימפוציטים מסוג B, מעניינים במיוחד טִבעִינוגדנים עצמיים לאנטיגנים עצמיים, אשר באחוז ניכר מהמקרים מתגלים ונשמרים לאורך זמן באנשים בריאים. ככלל, מדובר בנוגדנים עצמיים מקבוצת IgM, שככל הנראה עדיין צריכים להיחשב כמבשרי פתולוגיה אוטואימונית. מסיבה זו, על מנת להבין את המצב המפורט ולבסס את התפקיד הפתוגני של נוגדנים עצמיים, מוצעים הקריטריונים הבאים לאבחון אוטואגרסיביות:

1. עדות ישירה של אוטו-אבס או LF רגיש המכוונים נגד auto-AG הקשורים למחלה זו.

2. זיהוי ה-autoAG הסיבתי שכנגדו מכוונת התגובה החיסונית.

3. העברה מאמצת של התהליך האוטואימוני על ידי סרום או LF רגיש.

4. האפשרות ליצור מודל ניסיוני של המחלה עם שינויים מורפולוגיים וסינתזה של נוגדנים או LF רגיש בעת מודל המחלה.

כך או כך, נוגדנים עצמיים ספציפיים משמשים כסמנים של מחלות אוטואימוניות ומשמשים באבחון שלהם.

יש לציין כי נוכחותם של נוגדנים עצמיים ספציפיים ותאים רגישים עדיין אינה מספקת להתפתחות מחלה אוטואימונית. גורמים סביבתיים פתוגניים (קרינה, שדות כוח, מזוהמים

מוצרים, מיקרואורגניזמים ווירוסים וכו'), הנטייה הגנטית של הגוף, לרבות כאלו הקשורות לגנים של HLA (טרשת נפוצה, סוכרת ועוד), רקע הורמונלי, שימוש בתרופות שונות, הפרעות חסינות, לרבות איזון ציטוקינים.

נכון לעכשיו, ניתן להציע מספר השערות למנגנון האינדוקציה של תגובות אוטואימוניות (המידע להלן שאול בחלקו מ-R.V. ​​Petrov).

ל המפעילים תאים, כולל לימפוציטים מסוג B.

2. במקרה של פציעות, זיהומים, ניוונים, דלקות וכו'. מבודדים אוטואנטיגנים "משודרים" (מעבר למחסום), שכנגדם נוצרים נוגדנים עצמיים שהורסים איברים ורקמות.

3. "מחקה" AG של מיקרואורגניזמים תגובתית צולבת, נפוץ עם אוטואנטיגנים של רקמות תקינות. בהיותם בגוף במשך זמן רב, הם מבטלים סובלנות, מפעילים תאי B לסינתזה של נוגדנים עצמיים אגרסיביים: למשל, סטרפטוקוקוס המוליטי מקבוצה A ונזק ראומטי למסתמי הלב והמפרקים.

4. "סופראנטיגנים" - חלבונים רעילים הנוצרים על ידי קוקוסים ורטרוווירוסים, הגורמים להפעלה החזקה ביותר של לימפוציטים. לדוגמה, אנטיגנים נורמליים מפעילים רק 1 מתוך 10,000 תאי T, בעוד שסופר-אנטיגנים מפעילים 4 מתוך 5! הלימפוציטים האוטו-ריאקטיביים הקיימים בגוף יגרמו מיד לתגובות אוטואימוניות.

5. נוכחות בחולים של חולשה מתוכנתת גנטית של התגובה החיסונית לחסר חיסוני אנטיגן ספציפי. אם המיקרואורגניזם מכיל אותו, מתרחש זיהום כרוני, הורס רקמות ומשחרר autoAGs שונים, אליהם מתפתחת תגובה אוטואימונית.

6. מחסור מולד של מדכאי T, המבטל את השליטה בתפקוד תאי B וגורם לתגובתם לאנטיגנים תקינים עם כל ההשלכות.

7. בתנאים מסוימים, נוגדנים עצמיים "עיוורים" את ה-LF על ידי חסימת הקולטנים שלהם המזהים "שלהם" ו"זרים". כתוצאה מכך, הסובלנות הטבעית מתבטלת ונוצר תהליך אוטואימוני.

בנוסף למנגנונים לעיל של אינדוקציה של תגובות אוטואימוניות, יש לציין גם:

1. אינדוקציה של ביטוי של אנטיגנים HLA-DR על תאים שלא היו להם בעבר.

2. אינדוקציה על ידי וירוסים וחומרים אחרים של שינוי פעילותם של אוטואנטיגן-אונקוגנים, מווסתים של ייצור ציטוקינים והקולטנים שלהם.

3. ירידה באפופטוזיס של עוזרי T המפעילים לימפוציטים B. יתרה מכך, בהיעדר גירוי שגשוג, לימפוציטים B מתים מאפופטוזיס, בעוד שבמחלות אוטואימוניות הוא מדוכא ולהפך, תאים כאלה מצטברים בגוף.

4. מוטציה של ליגנד ה-Fas, המובילה לכך שהאינטראקציה שלו עם קולטן ה-Fas אינה גורמת לאפופטוזיס בתאי T אוטו-ריאקטיביים, אלא מדכאת את הקישור של הקולטן לליגנד ה-Fas המסיס ועל ידי כך מעכבת את אפופטוזיס התא המושרה על ידו. .

5. מחסור בלימפוציטים T-רגולטוריים ספציפיים מסוג T-CD4+CD25+ המבטאים את הגן FoxP3, החוסמים שגשוג של לימפוציטים מסוג T אוטו-ריאקטיביים, מה שמשפר אותו באופן משמעותי.

6. הפרה של אתר הקישור בכרומוזומים 2 ו-17 של חלבון רגולטורי ספציפי Runx-1 (RA, SLE, פסוריאזיס).

7. היווצרות בעובר של נוגדנים עצמיים מקבוצת IgM למרכיבים רבים של תאי אוטו-תאים, שאינם מסולקים מהגוף, מצטברים עם הגיל וגורמים למחלות אוטואימוניות במבוגרים.

8. תרופות חיסוניות, חיסונים, אימונוגלובולינים עלולים לגרום להפרעות אוטואימוניות (דופגיט - אנמיה המוליטית, אפרסין - SLE, סולפונאמידים - periarteritis nodosa, פיראזולון ונגזרותיו - אגרנולוציטוזיס).

מספר תרופות יכולות, אם לא לעורר, אז לחזק את תחילתה של אימונופתולוגיה.

חשוב מאוד לרופאים לדעת שלתרופות הבאות יש עוצמה אימונוסטימולטורית: אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה(אריק, אמפוטריצין B, לבורין, ניסטטין)ניטרופורנים(פוראזולידון),חומרי חיטוי(כלורופיליפט),ממריצים לחילוף חומרים(אורוטה K, ריבוקסין),תרופות פסיכוטרופיות(נוטרופיל, piracetam, phenamine, sydnocarb),פתרונות תחליפי פלזמה(המודז, ריאופוליגליוקין, ג'לטינול).

קשר של מחלות אוטואימוניות עם מחלות אחרות

הפרעות אוטואימוניות (מחלות ראומטיות) עשויות להיות מלוות בנגע גידולי של רקמת הלימפה ו

פלזמות של לוקליזציות אחרות, אך חולים עם מחלות לימפופרוליפרטיביות מראים לעתים קרובות תסמינים של מצבים אוטואימוניים (טבלה 1).

שולחן 1.פתולוגיה אוטואימונית ראומטית בגידולים ממאירים

אז, עם osteoarthropathy hypertrophic, סרטן הריאות, הצדר, הסרעפת, לעתים רחוקות יותר של מערכת העיכול מזוהה, עם גאוט משני - גידולים לימפופרוליפרטיביים וגרורות, עם pyrophosphate arthropathy ו monoarthritis - גרורות בעצמות. לעתים קרובות, פוליארתריטיס ותסמונות דמויות זאבת וטרשת מלוות בגידולים ממאירים של לוקליזציה שונים, ופולימיאלגיה rheumatica ו-cryoglobulinemia, בהתאמה, על ידי סרטן הריאות, הסימפונות ותסמונת של צמיגות דם מוגברת.

לעתים קרובות, ניאופלזמות ממאירות מתבטאות במחלות ראומטיות (טבלה 2).

עם דלקת מפרקים שגרונית, הסיכון לפתח לימפוגרנולומטוזיס, לוקמיה מיאלואידית כרונית ומיאלומה גדל. גידולים מתרחשים לעתים קרובות במהלך הכרוני של המחלה. אינדוקציה של ניאופלזמות עולה עם משך המחלה, למשל, בתסמונת Sjögren, הסיכון לסרטן גדל פי 40.

תהליכים אלו מבוססים על המנגנונים הבאים: ביטוי של אנטיגן CD5 על תאי B המסנתזים נוגדנים ספציפיים לאיברים (בדרך כלל, אנטיגן זה קיים על לימפוציטים מסוג T); שגשוג מופרז של לימפוציטים גרגיריים גדולים

שולחן 2.גידולים ממאירים ומחלות ראומטיות

עם פעילות של רוצחים טבעיים (באופן פנוטיפי הם שייכים לימפוציטים CD8 +); זיהום עם רטרו-וירוס HTLV-1 ונגיפי Epstein-Barr; הפעלה פוליקלונלית של תאי B עם יציאה מוויסות תהליך זה; היפר ייצור של IL-6; טיפול ארוך טווח עם ציטוסטטים; הפרת פעילותם של רוצחים טבעיים; מחסור בלימפוציטים CD4+.

בליקויים חיסוניים ראשוניים, לעתים קרובות מוצאים סימנים לתהליכים אוטואימוניים. שכיחות גבוהה של הפרעות אוטואימוניות נמצאה בהיפוגמגלבולינמיה הקשורה למין, מחסור ב-IgA, ליקויים חיסוניים עם ייצור יתר של IgA, אטקסיה-טלנגיאקטזיה, תיומה ותסמונת Wiskott-Aldrich.

מצד שני, ישנן מספר מחלות אוטואימוניות שבהן זוהו ליקויים חיסוניים (קשורים בעיקר לתפקוד תאי T). באנשים עם מחלות מערכתיות, תופעה זו בולטת יותר (עם SLE ב-50-90% מהמקרים) מאשר במחלות ספציפיות לאיברים (עם דלקת של בלוטת התריס ב-20-40% מהמקרים).

נוגדנים עצמיים שכיחים יותר בקרב קשישים. זה חל על קביעת גורמים שגרוניים ואנטי-גרעיניים, כמו גם נוגדנים שהתגלו בתגובת וסרמן. אצל אנשים בני 70 ללא ביטויים קליניים תואמים, נוגדנים עצמיים נגד רקמות ותאים שונים נמצאים בלפחות 60% מהמקרים.

נפוץ במרפאה של מחלות אוטואימוניות הוא משך הזמן שלהן. יש מהלך כרוני מתקדם או חוזר כרוני של תהליכים פתולוגיים. מידע על תכונות הביטוי הקליני של מחלות אוטואימוניות אינדיבידואליות ניתן להלן (בחלקו, המידע שסופק שאול מ-S.V. Suchkov).

מאפיינים של כמה מחלות אוטואימוניות

זאבת אדמנתית מערכתית

מחלה אוטואימונית עם פגיעה מערכתית ברקמת החיבור, עם שקיעת קולגן והיווצרות דלקת כלי דם. זה מאופיין על ידי polysymptomaticity, ככלל, מתפתח אצל אנשים צעירים. כמעט כל האיברים ומפרקים רבים מעורבים בתהליך, נזק לכליות הוא קטלני.

עם פתולוגיה זו, נוצרים נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים ל-DNA, כולל נוקלאופרוטאינים מקוריים, אנטיגנים של הציטופלזמה ושלד הציטו, חלבונים מיקרוביאליים. מאמינים שאוטו-ATs ל-DNA מופיעים כתוצאה מהיווצרות הצורה האימונוגנית שלו בקומפלקס עם חלבון, או נוגדן עצמי מסוג IgM בעל סגוליות אנטי-DNA שהתעוררו בתקופה העוברית, או מאינטראקציה של אידיוטיפ- אנטי-אידיוטיפ ורכיבי תאים במהלך זיהום מיקרוביאלי או ויראלי. יתכן, תפקיד מסוים שייך לאפופטוזיס של התא, אשר ב-SLE, בהשפעת קספאז 3, גורם לביקוע של קומפלקס הנוקלאופרוטוזום של הגרעין עם יצירת מספר תוצרים המגיבים עם הנוגדנים העצמיים המתאימים. אכן, תכולת הנוקלאוזומים גדלה בחדות בדמם של חולים עם SLE. יתרה מכך, נוגדנים עצמיים ל-DNA מקורי הם המשמעותיים ביותר מבחינה אבחנתית.

תצפית מעניינת ביותר היא הגילוי בנוגדנים עצמיים קושרים ל-DNA גם של היכולת האנזימטית לבצע הידרוליזה של מולקולת ה-DNA ללא השלמה. נוגדן כזה נקרא אבזיים DNA. אין ספק שלקביעות בסיסית זו, אשר, כפי שהתברר, מתממשת לא רק ב-SLE, ישנה חשיבות רבה בפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות. עם מודל זה של אנטי-DNA, לנוגדן העצמי יש פעילות ציטוטוקסית נגד התא, שמתממשת על ידי שני מנגנונים: אפופטוזיס בתיווך קולטן וקטליזה אבזמית של DNA.

דלקת מפרקים שגרונית

נוגדנים עצמיים נוצרים כנגד רכיבים תאיים הגורמים לדלקת כרונית של המפרקים. נוגדנים עצמיים שייכים בעיקר למחלקת IgM, למרות שנמצאים גם IgG, IgA ו-IgE, נוצרים כנגד שברי Fc של אימונוגלובולין G ונקראים גורם שגרוני (RF). בנוסף להם, מסונתזים נוגדנים עצמיים לגרגרי קרטוהיאלין (גורם אנטי-גרעיני), קרטין (נוגדנים אנטי-קרטין) וקולגן. באופן משמעותי, נוגדנים עצמיים לקולגן אינם ספציפיים, בעוד שגורם אנטי-גרעיני עשוי להיות מבשר להיווצרות RA. כמו כן, יש לציין כי זיהוי IgM-RF מאפשר לסווג RA סרו-חיובי או סרונ-נגטיבי, ו-IgA-RF מהווה קריטריון לתהליך פעיל ביותר.

בנוזל הסינוביאלי של המפרקים נמצאו לימפוציטים מסוג T אוטו-ריאקטיביים הגורמים לדלקת, בה מעורבים מקרופאגים, ומעצימים אותה באמצעות ציטוקינים פרו-דלקתיים מופרשים, ולאחר מכן היווצרות היפרפלזיה סינוביאלית ונזק לסחוס. עובדות אלו הביאו להופעתה של השערה המאפשרת התחלת התהליך האוטואימוני על ידי תאי T-helper מסוג 1 המופעלים על ידי אפיטופ לא ידוע עם מולקולה קו-סטימולטורית, אשר הורסים את המפרק.

אוטואימונית בלוטת התריס Hoshimoto

מחלה של בלוטת התריס, המלווה בנחיתות תפקודית שלה עם דלקת אספטית של הפרנכימה, שלעיתים מחדרת בלימפוציטים ובמקומה מוחלפת ברקמת חיבור היוצרת אטמים בבלוטה. מחלה זו באה לידי ביטוי בשלוש צורות - דלקת בלוטת התריס של Hoshimoto, Myxedema ראשונית ו-thyrotoxicosis, או מחלת גרייבס. שתי הצורות הראשונות מאופיינות בתת פעילות של בלוטת התריס, אוטואנטיגן במקרה הראשון הוא תירוגלובולין, ובמיקסדמה - חלבונים משטח התא וחלבונים ציטופלסמיים. באופן כללי, לנוגדנים עצמיים ל-thyroglobulin, לקולטן להורמון מגרה בלוטת התריס ול-thyroperoxidase יש השפעה מרכזית על תפקוד בלוטת התריס, הם משמשים גם באבחון פתולוגיה. נוגדנים עצמיים מדכאים את הסינתזה של הורמוני בלוטת התריס, מה שמשפיע על תפקודו. במקביל, לימפוציטים מסוג B יכולים להיקשר לאוטואנטיגנים (אפיטופים), ובכך להשפיע על התפשטותם של שני סוגי עוזרי ה-T, המלווה בהתפתחות של מחלה אוטואימונית.

דלקת שריר הלב אוטואימונית

במחלה זו, תפקיד מפתח שייך לזיהום ויראלי, שהוא ככל הנראה הגורם לגורם שלו. אצלו ניתן למצוא את התפקיד של חיקוי אנטיגנים בצורה הברורה ביותר.

לחולים עם פתולוגיה זו יש נוגדנים עצמיים לקרדיומיוזין, לקולטנים של הממברנה החיצונית של מיוציטים, ובעיקר, לחלבוני וירוס קוקסאקי וציטומגלווירוסים. חיוני שבמהלך זיהומים אלו תתגלה וירמיה גבוהה מאוד בדם, אנטיגנים ויראליים בצורה המעובדת מצטברים על תאים המציגים אנטיגן מקצועיים, שיכולים להפעיל שיבוטים לא-פריים של לימפוציטים מסוג T-אוטו-ריאקטיביים. האחרונים מתחילים ליצור אינטראקציה עם תאים המציגים אנטיגן לא מקצועיים, tk. אינם זקוקים לאות קוסטימולטורי ומקיימים אינטראקציה עם תאי שריר הלב, שעליהם, עקב הפעלה על ידי אנטיגנים, הביטוי של מולקולות הידבקות (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) עולה בחדות. תהליך האינטראקציה של לימפוציטים T-אוטו-ריאקטיביים אף הוא משופר מאוד ומקל על ידי עלייה בביטוי של מולקולות HLA Class II על קרדיומיוציטים. הָהֵן. אוטואנטיגנים של שריר הלב מזוהים על ידי עוזרי T. התפתחות של תהליך אוטואימוני וזיהום ויראלי אופיינית מאוד: בהתחלה, וירמיה חזקה וטיטר גבוה של נוגדנים עצמיים אנטי-ויראליים, לאחר מכן ירידה בוירמיה עד שליליות וירוסים ונוגדנים אנטי-ויראליים, עלייה בנוגדנים עצמיים נגד שריר הלב עם התפתחות של מחלת לב אוטואימונית. הניסויים הדגימו בבירור את המנגנון האוטואימוני של התהליך, שבו העברת לימפוציטים מסוג T מעכברים נגועים בדלקת שריר הלב גרמה למחלה בבעלי חיים בריאים. מצד שני, דיכוי תאי T לווה בהשפעה טיפולית חיובית חדה.

מיאסטניה גרביס

במחלה זו, נוגדנים עצמיים לקולטני אצטילכולין ממלאים תפקיד מפתח, חוסמים את האינטראקציה שלהם עם אצטילכולין, מדכאים לחלוטין את תפקוד הקולטנים או משפרים אותו בצורה חדה. התוצאה של תהליכים כאלה היא הפרה של תרגום הדחף העצבי עד לחולשת שרירים חדה ואפילו עצירת נשימה.

תפקיד משמעותי בפתולוגיה שייך לימפוציטים T ושיבוש ברשת האידיוטיפית, יש גם היפרטרופיה חדה של התימוס עם התפתחות התיומה.

אובאיטיס אוטואימונית

כמו במקרה של מיאסטניה גרביס, לזיהום בפרוטוזואה יש תפקיד משמעותי בהתפתחות של אובאיטיס אוטואימונית, שבה מתפתחת דלקת כרונית אוטואימונית של דרכי העטרה. Toxoplasma gondiiונגיפי ציטומגליה והרפס סימפלקס. במקרה זה, תפקיד המפתח שייך לאנטיגנים המחקים של פתוגנים שיש להם גורמים משותפים עם רקמות העין. עם מחלה זו מופיעים נוגדנים עצמיים לאוטגנים של רקמת העין ולחלבונים מיקרוביאליים. פתולוגיה זו היא באמת אוטואימונית, שכן מתן חמישה אנטיגנים מטוהרים לעיניים לחיות ניסוי גורם להתפתחות של אובאיטיס אוטואימונית קלאסית אצלם עקב היווצרות הנוגדנים העצמיים התואמים והפגיעה שלהם בקרום האובאלי.

סוכרת תלוית אינסולין

מחלה אוטואימונית נפוצה שבה אוטו-אגרסיביות חיסונית מכוונת נגד האוטואנטיגנים של תאי האיים של לנגרהנס, הם נהרסים, המלווה בדיכוי סינתזת האינסולין ובעקבותיו שינויים מטבוליים עמוקים בגוף. מחלה זו מתווכת בעיקר על ידי תפקודם של לימפוציטים T ציטוטוקסיים, שנראה כי הם רגישים לדקרבוקסילאז חומצה גלוטמית תוך תאית ולחלבון p40. בפתולוגיה זו מתגלים גם נוגדנים עצמיים לאינסולין, אך תפקידם הפתוגני עדיין אינו ברור.

כמה חוקרים מציעים לשקול תגובות אוטואימוניות בסוכרת משלוש נקודות מבט: (1) סוכרת היא מחלה אוטואימונית טיפוסית עם אוטו-אגרסיביות נגד אוטואנטיגנים של תאי בטא; (2) בסוכרת, היווצרות נוגדנים עצמיים נגד אינסולין היא משנית, ויוצרים את התסמונת של תנגודת אינסולין אוטואימונית; (3) תהליכים אימונופתולוגיים נוספים מתפתחים בסוכרת, כגון הופעת נוגדנים עצמיים לרקמות העין, הכליות וכו'. והנגעים שלהם.

מחלת קרוהן

אחרת קוליטיס גרנולומטי היא מחלה אוטואימונית התקפית חמורה בעיקר של המעי הגס

עם נגעים מקטעים של כל דופן המעי עם גרנולומות לימפוציטיות, ולאחר מכן היווצרות של כיבים דמויי חריץ חודרים. המחלה מתרחשת בתדירות של 1:4000, נשים צעירות נוטות יותר לסבול. הוא קשור לאנטיגן HLA-B27 ונובע מיצירת נוגדנים עצמיים לרקמות רירית המעי עם ירידה במספר ובפעילות התפקודית של לימפוציטים T מדכאים וכדי לחקות אנטיגנים מיקרוביאליים. נמצא מספר מוגבר של לימפוציטים המכילים IgG ספציפיים לשחפת במעי הגס. בשנים האחרונות התקבלו דיווחים מעודדים על טיפול מוצלח במחלה זו באמצעות נוגדנים אנטי-TNF המדכאים את פעילותם של לימפוציטים מסוג T-אוטו-ריאקטיביים.

טרשת נפוצה

בפתולוגיה זו, תאי T אוטו-ריאקטיביים בהשתתפות עוזרי T מסוג 1 ממלאים גם הם תפקיד מפתח, הגורמים להרס של מעטפת המיאלין של העצבים עם התפתחותם של תסמינים חמורים לאחר מכן. האוטואנטיגן היעד הוא ככל הנראה החלבון הבסיסי של המיאלין, שאליו נוצרים תאי T רגישים. תפקיד משמעותי בפתולוגיה שייך לאפופטוזיס, שביטוייה עלולים לגרום לסוגים שונים של מהלך התהליך - פרוגרסיבי או הפוגה. במודל ניסיוני (ניסוי אנצפלומיאליטיס) הוא מתרבה כאשר בעלי חיים מחוסנים בחלבון בסיסי של מיאלין. אין לכלול תפקיד מסוים באטיולוגיה של טרשת נפוצה של זיהום ויראלי.

מחלות אוטואימוניות של מערכת הדם

ישנם כמה מהם - אנמיה המוליטית אוטואימונית ונויטרופניה, פורפורה טרומבוציטופנית. נגרם על ידי יצירת נוגדנים עצמיים לתאי דם. אנמיה מתרחשת כאשר נוגדנים עצמיים נגד אריתרוציטים IgG גורמים להתמוגגות של תאי דם אדומים מחוץ לכלי הדם בהשתתפות תאי K, הכוללים מקרופאגים ותאי הורגים טבעיים המקבעים נוגדנים עצמיים דרך הקולטן לשבר IgG Fc שנספג על תאי דם אדומים. נוגדנים עצמיים של מחלקת IgM (קר) lyse אריתרוציטים כאשר טמפרטורת הגוף יורדת ל-30 0 C. נויטרופניה נגרמת על ידי הרס של גרנולוציטים על ידי נוגדנים עצמיים אנטי גרנולוציטיים ספציפיים, טרומבוציטופניה - על ידי נוגדנים נגד טסיות. אנמיה מפרנית היא מחלה המאופיינת באריתרופואיזיס לקויה, מתפתחת

סוג המובלסטי של hematopoiesis, אריתרופגיה, אנמיה. לעתים קרובות קודמת לאנמיה מזיקה על ידי גסטריטיס אטרופית. הבסיס לתהליך הפתולוגי הוא יצירת נוגדנים עצמיים כנגד תאי הקודקוד של הקיבה והגורם הפנימי של קאסל.

מחלת אדיסון

זה מתבטא באי ספיקה הורמונלית של קליפת האדרנל עם מהלך כרוני. מאפיין - יתר לחץ דם, חולשה, ירידה ברמת הסוכר בדם, 17-OKS - בשתן. בסרום הדם נקבעים נוגדנים עצמיים נגד מיטוכונדריה ומיקרוזומים של תאי בלוטה, הגורמים לניוון והרס של בלוטות יותרת הכליה.

מחלת צליאק (מחלת גלוטן, מחלת צליאק)

מחלה כרונית של המעי הדק, המבוססת על פגם בקרום הרירי ביצירת פפטידאזים המפרקים את החלבון הצמחי גלוטןקלציבין הכלול בדגנים. נשים מושפעות לעתים קרובות יותר. מבחינה קלינית המחלה מתבטאת בדלקת מעיים, במיוחד כאשר אוכלים מזונות עשירים בגלוטן. לחולים יש לעתים קרובות נוגדנים לגלוטן, מחסור ב-IgA.

תסמונת Goodpasture

קפילריטיס מערכתית עם נגע דומיננטי של הריאות והכליות לפי סוג דלקת ריאות דימומית וגלומרולונפריטיס. גברים בגילאי 20-30 חולים לעתים קרובות יותר. יש קשר מסוים בין המחלה לזיהומים ויראליים וחיידקיים, היפותרמיה. זה מתחיל בצורה חריפה עם חום גבוה, צפצופים בריאות, עם התקדמות מהירה של גלומרולונפריטיס עם תוצאה של אי ספיקת כליות. מאופיין על ידי hemoptysis, hematuria, אנמיה. נמצאים נוגדנים עצמיים לקרום הבסיס של הכליות, המגיבים גם עם ממברנות הבסיס של הריאות.

תסמונת סיוגרן

דלקת כרונית של בלוטות האקסוקריניות (רוק, דמעות) עם חדירתן הלימפואידית ואחריה ניוון יכולה להיות משולבת עם דלקת קרטו-לחמית יבשה, גלוסיטיס, עששת, אי סבילות לתרופות, כאב ונפיחות של המפרקים. רקמת הבלוטות מושפעת עקב רגישות אוטומטית והופעת קומפלקסים חיסוניים. המחלה פוגעת לרוב בגברים בגילאי 20-30 שנים.

מחלת וויפל (ליפודיסטרופיה במעיים)

מחלה כרונית עם פגיעה במעי הדק עם התפתחות של דיספפסיה, פוליארתריטיס, לעתים רחוקות יותר - פגיעה במסתמי הלב, פוליסרוזיטיס, לימפדנופתיה, פיגמנטציה מפוזרת של העור.

קוליטיס כיבית לא ספציפי

מחלה המתפתחת כדלקת כרונית מפוזרת של רירית המעי עם היווצרות כיבים רדודים נרחבים. עם פתולוגיה זו, היווצרות של נוגדנים עצמיים נגד הקרום הרירי של המעי הגס הוא ציין. ב-50-80% מהחולים מתגלים נוגדנים לאנטיגנים ציטופלזמיים של נויטרופילים, ובחדירת הלימפה-פלזמו-תאית של הרירית והתת-רירית של המעי הגס, 40-50% מהתאים המסנתזים IgG מתגלים בין תאים המכילים אימונוגלובולינים (בדרך כלל בערך 5-10%). לאחרונה, נמצא מספר מוגבר של לימפוציטים המבטאים קולטנים ל-paratuberculosis mycobacteria במעי הגס ובדם.

מחלת בהצ'ט

תהליך פתולוגי כרוני עם החמרות תקופתיות. המחלה מאופיינת בשלישיית התסמינים הבאה: פגיעה ברירית הפה (סטומטיטיס), רירית העיניים (דלקת הלחמית), choroid (uveitis), ואיברי המין. חולים מפתחים אפטות, כיבים עם צלקות. בדם מתגלים נוגדנים המגיבים עם האפיתל של רירית הפה.

אבחון מחלות אוטואימוניות

העיקרון הכללי של אבחון מחלות אוטואימוניות הוא זיהוי של נוגדנים אוטואימוניים או לימפוציטים רגישים, אך המצב מסובך בשל העובדה שניתן להבחין בנוכחותם של גורמים אלו אצל אנשים בריאים ובמטופלים עם תהליך אוטואימוני ללא ביטויים קליניים.

הקריטריונים האבחוניים העיקריים המבוססים על עדויות לאופי האוטואימוני של המחלות כבר נדונו לעיל. הם, כמובן, נכונים, אבל די קשה לשחזר אותם בעבודה היומיומית של המעבדה. לכן, לא משנה איך אנחנו מתייחסים לאוטואימוניות, נוגדנים עצמיים בהחלט משמשים כסמנים של מחלות אוטואימוניות (טבלה 3).

שולחן 3סוגי נוגדנים עצמיים והערך האבחוני העיקרי שלהם במחלות שונות

בנוסף לניתוח של נוגדנים עצמיים, מדווח כי קביעת ESR ורכיבים משלימים C3 ו-C4 מספיקה כדי להעריך את השלב של מחלה אוטואימונית (החמרה או הפוגה), פעילותה ויעילות הטיפול. קביעת רכיבי המשלים, במיוחד C3 ו-C4, מאפשרת לשפוט את יעילות הטיפול במחלות אוטואימוניות רבות, למשל, הן מופחתות ב-SLE עם נזק לכליות, נזק למערכת העצבים המרכזית ואנמיה המוליטית. זיהוי הגורם Ba, C3a, C4a משמש בניתוח מהלך של RA, SLE וסקלרודרמה מערכתית.

RF מופיע ב-75% מהחולים עם RA, תסמונת Sjögren ו-Systemic Vasculitis. באופן משמעותי, קביעת ה-RF בנוזל הסינוביאלי מאפשרת לאבחן RA seronegative. ב-RA, נעשה שימוש גם בבדיקה רגישה מאוד לקביעת נוגדנים עצמיים IgG. לפפטיד ציטרולין,אשר מתגלה ב-78-88% מחולי RA עם סגוליות של 95%.

באבחון של SLE, נעשה בעבר שימוש באיתור של תאי LE - Hf או Mn עם תכלילים בזופיליים (פגוציטוזיס של גרעיני התאים ההרוסים המצופים בנוגדנים אנטי-גרעיניים [ANA]). עכשיו שיטה זו כמעט ולא בשימוש, כי. זה מייגע ולא רגיש מספיק. השתמש בניתוח של ANA, המופיע ב-95% מהחולים תוך 3 חודשים לאחר הופעת המחלה. הם נמצאים לא רק עם SLE, אלא עם שימוש בתרופות מסוימות, מספר דלקות פרקים (בעיקר בקשישים).

הניתוח של ANA על מצעי תאים באמצעות אנטי-IgG פלואורסצנטי מאפשר לבצע אבחנה מדויקת למדי של פתולוגיה על פי אופי הצביעה של התאים והגרעינים שלהם. לדוגמה, צביעה מפוזרת (הפצה אחידה של התווית) היא הפחות ספציפית, מתרחשת לעתים קרובות יותר ב-SLE, תסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות ומחלות אוטואימוניות אחרות, בקשישים, סביר להניח שהיא autoAb ל-DNP; צביעה היקפית - בהמרה

lad ו-nii בסרום של anti-DNA autoAT, עם זאבת נפריטיס; צביעה נקודתית חושפת autoAT לאנטיגנים גרעיניים שניתנים לחילוץ, הנצפה בסקלרודרמה מערכתית, מחלת רקמת חיבור מעורבת, תסמונת Sjögren, תסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות; צביעה גרעינית (תווית ב- nucleoli) autoAT ל-RNP - סקלרודרמה מערכתית, כמה מחלות אוטואימוניות אחרות.

חלק מהעזרה באבחון של SLE, periarteritis nodosa, תסמונת סיוגרן ומחלת קוואסאקי היא גם קביעה של קריוגלובולינים מעורבים-RF ו-autoAbs polyclonal, המשקעים באופן הפיך ב<37 0 С.

מכיוון ש-HRT מעורב ביצירת פתולוגיה אוטואימונית, בחלק מהמחלות, בנוכחות אנטיגנים סיבתיים, נצפה דיכוי של נדידת לויקוציטים, שיש לו ערך אבחנתי מסוים.

טיפול במחלות אוטואימוניות

הצלחת הטיפול במחלות אוטואימוניות היא זמנית ומתבטאת בהשגת הפוגה בולטת פחות או יותר. ישנם את העקרונות הבאים של הטיפול.

1. חיסול שיבוטים "אסורים" של לימפוציטים רגישים ("לימפוציטים אוטומטיים").

2. הסרת האימונוגן או האדג'ובנט. השפעה זו לא תמיד ניתנת למימוש. זה בלתי אפשרי, למשל, להסיר DNA מחולים עם SLE. מצד שני, סילוק הפתוגן בצורות המתאימות של מחלות, רעלים וחומרים אחרים על ידי פלזמפרזיס נותן תוצאה חיובית.

3. טיפול אימונוסופרסיבי צריך להיות מובחן וקצר ככל האפשר.

4. חסימה של מתווכים של תגובות חיסוניות עם אנטיהיסטמינים, ארס קוברה שהורס משלים וכו'.

5. טיפול חלופי במטבוליטים הכרחיים: עם אנמיה מזיקה - ויטמין B 12, עם מיקסדמה - תירוקסין.

6. תרופות אנטי דלקתיות: קורטיקוסטרואידים, תכשירי חומצה סליצילית.

7. אימונותרפיה: חוסר רגישות על ידי אלרגנים סיבתיים, בנוכחות רגישות יתר מיידית - גירוי של סינתזה של IgGs ספציפיים (או מתן שלהם), "מתחרה" עם IgE.

8. תיקון אימונו של חוסר או פגם תפקודי של מדכאי T.

כפי שכבר הוזכר, הטיפול במחלות אוטואימוניות מכוון להפחתת מספר התאים המייצרים נוגדנים עצמיים, כמו גם לימפוציטים הגורמים לתוקפנות חיסונית. ככלל, הטיפול מתחיל בשימוש בקורטיקוסטרואידים מדכאים חיסוניים קלים. מינון התרופות תלוי במחלה, בחומרתה, בשלביה וכו'. ובדרך כלל נע בין 20 ל-100 מ"ג פרדניזולון ליום, במקרים מסוימים נרשמים עד 200-300 מ"ג הורמונים, אך לזמן קצר ככל האפשר.

אם אין השפעה מהשימוש בהורמונים, הם עוברים לתרופות חזקות יותר: 6-מרקפטופורין (פוריניטול) ב-50-300 מ"ג ליום; imuran (azathioprine) - 50-100 מ"ג; ציקלופוספמיד - 50-200 מ"ג, מתוטרקסט - 2.5-10 מ"ג, וינבלסטין - 2-2.5 מ"ג, משך התרופות שונה. יותר ויותר נעשה שימוש בדיכוי החיסון הסלקטיבי ציקלוספורין A, המדכא באופן סלקטיבי את תפקודם של לימפוציטים מסוג T. אולם הניסיון המצטבר אינו מספיק. השימוש בתרופות מדכאות חיסון סלקטיביות צפוי לעלות במהלך 25 ​​השנים הבאות.

האינדיקציות לשימוש בציטוסטטיקה הן כדלקמן:

אבחנה מאושרת של מחלה אוטואימונית;

קורס פרוגרסיבי;

פרוגנוזה לא חיובית;

מצב שבו מוצו אפשרויות טיפוליות אחרות;

עמידות לגלוקוקורטיקואידים;

התוויות נגד לקורטיקוסטרואידים, למשל, כריתת טחול;

התפתחות של סיבוכים מסכני חיים של מחלות אוטואימוניות (דימום, ארגמן טרומבוציטופני אידיופטי);

גיל מתקדם (אם אפשר).

אינדיקציות מוחלטות לשימוש בחומרים מדכאים חיסוניים הם: השתלה, SLE, periarteritis nodosa, sclerodermatitis, Wegener's granulomatosis, pemphigus, תסמונת Goodpasture.

אינדיקציות יחסיות - טרומבוציטופניה חיסונית, אנמיה המוליטית חיסונית, הפטיטיס פרוגרסיבי כרוני, שחמת הכבד, דלקת מפרקים שגרונית, גלומרולונפריטיס קרומי.

נעשה שימוש גם בשיטות כירורגיות לטיפול במחלות אוטואימוניות: אלה כוללות המוליטיות אוטואימוניות

אנמיה (כריתת טחול), אופתלמיה סימפטית (חיטוי), פריקרדיטיס אוטואימונית (כריתת הלב), אוטואימונית של בלוטת התריס (כריתת בלוטת התריס).

חשוב לתת למטופלים חומרים המהווים מטרה לאוטוקגרסיה. במחלת הושימוטו, זה תירוקסין, טריודוטירונין. במחלת אדיסון, המאופיינת בתפקוד יתר של יותרת הכליה, מינונים קטנים של הידרוקורטיזון: פרדניזולון, דקסמתזון. עם אנמיה מזיקה עקב מחסור בגורם פעיל קאסל, מינוי ציאנוקובלמין במינון 100-150 מק"ג ליום למשך מספר שבועות יעיל, כמו גם אכילת מזונות המכילים את הגורם החסר, למשל, כבד נא. אנמיה המוליטית אוטואימונית נרפאת על ידי עירוי דם.

מניעת מחלות אוטואימוניות כוללת גם טיפול הולם בתהליכים דלקתיים בעצימות נמוכה עם נטייה להפוך לכרונית.

בהתחשב באלרגיות הגבוהה לתרופות, נראה כי נכון להגביל את אנלגין, אמידופירין, בוטאדיון, כינין, אנטיביוטיקה ותרופות אחרות שיש להן יכולת בולטת להצטייד עם תאי דם ובכך לגרום לתגובות אוטואימוניות. כמו כן, יש צורך להגביל את צריכת תרופות בעלות תכונות מעוררות חיסון.

בשנים האחרונות, אימונומודולטורים, בעיקר מפעילים של מנגנוני T-suppressor של חסינות, היו מעורבים באופן פעיל בטיפול במחלות אוטואימוניות. אינדיקציות למינויה הן אופי, מידת הפגיעה במערכת החיסון וקריטריונים נוספים.

ובכל זאת, שיטות הטיפול הסטנדרטיות בהן נעשה שימוש אינן נותנות תוצאות מתמשכות ויש להן תופעות לוואי משמעותיות. לכן, עבודת המחקר נמשכת.

מנקודת מבט, השתלה של תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים CD34+ לאחר כימותרפיה מעודדת מאוד. מספרם עולה בדם לאחר הכנסת CF ו-CSF או רק CSF. לעתים קרובות, גלובולין אנטי-תימוציטים (4.5 מ"ג / ק"ג) מתווסף כדי לדכא את ה-T-Lf שלהם, וההמטופואזה משוחזרת לחלוטין לאחר 10-12 ימים. כיום, בוצעה עבודה מקיפה על השתלת מח עצם ותאי גזע היקפיים ב-536 חולים עם יותר מ-30 מחלות אוטואימוניות.

מחלות. הטבלה מספקת מידע על רוב ההשתלות (טבלה 4).

טבלה 4השתלת תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים בחולים (אירופה, 2004)

גישה זו הייתה רעיון חדש של איזון תפקוד מערכת החיסון במקום הרג מוחלט של לימפוציטים אוטואימוניים אוטואימוניים. עם זאת, יש לציין כי גישה זו יעילה ביותר בשלבים המוקדמים של המחלה, כאשר אין שינויים מבניים בלתי הפיכים ברקמות.

העיקרון של הטיפול המוצע הוא יישום של דיכוי חיסוני במינון גבוה (CF-2 g/m 2, filgrastim - 10 mg/kg/day), אשר הורג שיבוטים של לימפוציטים אוטו-ריאקטיביים, מפעיל שגשוג של תאים מווסתים T מיוחדים ב התימוס (הם נדונו לעיל). השתלה נוספת של תאי גזע אוטוהמטופואטיים מספקת:

1. שחזור מספר הלימפוציטים המווסתים CD4+CD25+ T עם ביטוי גנים FoxP3, החוסמים את התפשטותם של שיבוטים אוטומטיים של T-לימפוציטים.

2. שינויים בתכונות של לימפוציטים מסוג T, בעלי פנוטיפ פרו-דלקתי במחלות אוטואימוניות (ביטוי גבוה של γ-Inf, המפעיל דלקת והרס רקמות), ולאחר השתלת גזע hematopoietic.

תאים, הם משנים את הפנוטיפ שלהם ומתחילים לבטא את IL-10 ואת גורם השעתוק GATA-3, האופייני ללימפוציטים במצב של סבילות.

לפיכך, יישום ההשפעה הטיפולית של כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע המטופואטיים מתממשת על פי המנגנון:

1. הרג של לימפוציטים T-אוטו-ריאקטיביים רבים (בהשפעת כימותרפיה).

2. דיכוי פעילותם של לימפוציטים T-אוטו-ריאקטיביים על ידי לימפוציטים מווסתים מסוג T (Treg), שמספרם משוחזר עם "הפעלת מערכת החיסון מחדש" מתאי גזע מושתלים.

3. שינויים באיזון הציטוקינים - מווסתים מרכזיים של מערכת החיסון, המבטלים את הפעילות הפתוגנית של לימפוציטים מסוג T אוטו-ריאקטיביים ונזקים לרקמות (בהשפעת כימותרפיה).

4. במהלך 20 השנים האחרונות כבר צוינו מקרים של החלמה מלאה ממחלות אוטואימוניות.

6.2. מחלות IMMUNOCOMPLEX

מחלות עם נוכחות של קומפלקסים חיסוניים

ישנם תהליכים פתולוגיים בפתוגנזה שבהם מעורבים קומפלקסים חיסוניים (IC), כלומר. קשר של נוגדן עם אנטיגן. באופן עקרוני, תהליך זה הוא מנגנון תקין לסילוק האנטיגן מהגוף. עם זאת, במקרים מסוימים, זה יכול להיות הגורם למחלה. קומפלקסים חיסוניים הם מסוגים שונים: עם משקל מולקולרי נמוך (הם מופרשים בקלות מהגוף עם שתן), גדולים, הנלכדים בהצלחה על ידי פגוציטים ונהרסים, אך לפעמים תהליך זה מוביל לשחרור אנזימים פרוטאוליטיים מתאי פגוציטים, חומרים ביו-אקטיביים הפוגעים ברקמות. ולבסוף, CIs בעלות משקל בינוני, שיכולים לפקקת נימים, להיקשר להשלמה ולגרום לנזק לאיברים. לגוף יש מערכת שליטה עצמית מיוחדת המגבילה את ההשפעה הפתוגנית של IR על רקמות ומופרת רק בפתולוגיות שונות. באופן כללי, היווצרות IC במחזור הדם מפעילה את מפל הפעלת המשלים, שבתורו מתמוסס IR, כלומר. הופך את המשקע החיסוני הבלתי מסיס של AG-AT למצב מומס, מקטין את גודלם והופך אותם ל-ICs שאבדו

פעילותו הביולוגית. ICs כאלה נקראים גם "מבוי סתום". בהקשר זה, ניתן להניח שאחד התפקידים החשובים ביותר של המשלים בגוף הוא למנוע היווצרות של ICs גדולים. ככל הנראה, לכן, היווצרות IC בגוף בריא היא די קשה.

מחלות עם נוכחות של קומפלקסים חיסוניים הן כדלקמן.

1. מחלות דלקתיות אידיופטיות: SLE, RA, אנקילוזינג ספונדיליטיס, קריוגלובולינמיה חיונית, סקלרודרמה.

2. מחלות זיהומיות:

א) סטרפטוקוקל חיידקי, סטפילוקוק, אנדוקרדיטיס תת-חריפה, פנאומוקוק, מיקופלזמה, צרעת;

ב) ויראלי - הפטיטיס B, דלקת כבד חריפה וכרונית, קדחת דנגי, מונונוקלאוזיס זיהומיות, CMV - מחלה של יילודים;

3. מחלות כליה: גלומרולונפריטיס חריפה, נפרופתיה IgA, השתלת כליה.

4. מחלות המטולוגיות ונאופלסטיות: לוקמיה לימפובלסטית ומיאלובלסטית חריפה; לוקמיה לימפוציטית כרונית; מחלת הודג'קין; גידולים מוצקים המשפיעים על הריאות, החזה, המעי הגס; מלנומה, המופיליה חמורה, אנמיה המוליטית חיסונית, דלקת כלי דם מערכתית.

5. מחלות עור: דרמטיטיס הרפטיפורמיס, פמפיגוס ופמפיגואיד.

6. מחלות של מערכת העיכול: מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית, דלקת כבד פעילה כרונית, שחמת מרה ראשונית.

7. מחלות נוירולוגיות: panencephalitis טרשתית תת-חריפה, טרשת צדדית אמיוטרופית.

8. מחלות של המערכת האנדוקרינית: הושימוטו בלוטת התריס, סוכרת נעורים.

9. מחלות יאטרוגניות: מחלת סרום חריפה, נפרופתיה D-פניצילין, טרומבוציטופניה הנגרמת על ידי תרופות.

כפי שניתן לראות מהרשימה המוצגת שערכה E. Naidiger et al. (1986), בשום פנים ואופן לא לכל מחלה שבה מתגלים קומפלקסים חיסוניים יש אלמנטים של תגובות אוטואימוניות בפתוגנזה שלה. דוגמה אחת היא מחלת סרום.

מצד שני, גלומרולונפריטיס מפוזר וראומטיזם כרוני נגרמות על ידי זיהום סטרפטוקוקלי, שבו CIs מופקדים לאורך קרומי הבסיס של הגלומרולוס של גוף הכליה (גלומרולונפריטיס), ברקמת הלב (ראומטיזם כרוני). בתורו, נוגדנים נגד אנטיגנים בעלי תגובה צולבת מקיימים אינטראקציה עם סטרפטוקוקים, רקמת שריר הלב, גליקופרוטאין של מסתמי הלב, אנטיגנים של כלי דם וכו'.

טרשת עורקים, אנדרטריטיס ותהליכים פתולוגיים אחרים מלווים בתצהיר של קומפלקסים חיסוניים על הדופן הפנימית של כלי הדם, הגורמים לדלקת מפוזרת שלהם.

ראוי לציין במיוחד ש-CI ממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות של דלקות כלי דם מערכתיות שונות, המבוססות על נגע כללי של כלי דם עם מעורבות משנית של איברים ורקמות שונות בתהליך הפתולוגי. המשותף של הפתוגנזה שלהם הוא הפרה של הומאוסטזיס חיסוני עם היווצרות בלתי מבוקרת של Auto-Abs, CIs שמסתובבים בזרם הדם ומתקבעים בדופן כלי הדם עם התפתחות תגובה דלקתית חמורה. זה נוגע ל דלקת כלי דם דימומית(מחלת Schonlein-Genoch), כאשר CIs המכילים IgA מופקדים בדופן כלי הדם, ולאחר מכן התפתחות דלקת, חדירות מוגברת של כלי הדם והופעת תסמונת דימומית. לא פחות חשוב הוא ה-IR גרנולומטוזיס של וגנרכאשר רמת הסרום וה-IgA ההפרשה עולה, נוצרים CI שקבועים בדופן כלי הדם. דלקת קרום העורקים הנודולריתהתייחס גם לפתוגנזה של מחלות אימונוקומפלקס עם הפעלת משלים. מאפיינים אופייניים של דלקת מורכבת חיסונית נצפים. יש חשיבות רבה להפרעות המורהולוגיות, התפתחות DIC. יתרה מכך, בפיתוח DIC, אחת הסיבות המרכזיות נחשבת גם להשפעה העיקרית של קומפלקסים חיסוניים על טסיות הדם. ישנה דעה כי במחלת נסיוב, SLE, גלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלית, נזק אימונוקומפלקס אחראי לביטויים הקליניים העיקריים של המחלה.

אבחון של מחלות אימונוקומפלקס

קומפלקסים חיסוניים מתגלים בשיטות שונות בדם או ברקמות. במקרה האחרון, נעשה שימוש בנוגדנים אנטי משלימים המסומנים בפלואורכרומים, אנטי-IgG, IgM, IgA, אשר מזהים מצעים אלו ב-IR.

טיפול במחלות הקשורות לקומפלקסים של מערכת החיסון

טיפול במחלות הקשורות לקומפלקסים של מערכת החיסון כולל את הגישות הבאות.

2. הסרת נוגדנים: דיכוי חיסוני, דימום ספציפי, ציטופרזיס בדם, פלזפרזה.

3. הסרת קומפלקסים חיסוניים: חילופי עירויים של פלזמה, דימום של קומפלקסים.

לכך ניתן להוסיף שימוש באימונומודולטורים הממריצים את התפקוד והתנועתיות של תאים פגוציטים.

כפי שניתן לראות מנתונים אלו, מחלות אימונוקומפלקס קשורות קשר הדוק למחלות אוטואימוניות, לרוב מתרחשות במקביל איתן, מאובחנות ומטופלות בערך באותו אופן.