קבוצה פרמקולוגית - היפוגליקמיות סינתטיות ואחרות. תרופות היפוגליקמיות דרך הפה: רשימה, עקרון פעולתן חומר היפוגליקמי סינתטי מעכב אלפא גלוקוזידאז

Mאטפורמין + בְּטִיןדאגליפטין

גלבוס מט (גלבוס נפגש ) (שוויץ, נוברטיס) - טבליות 50/500 מ"ג, 50/850 מ"ג ו-50/1000 מ"ג המכילות vildagliptin 50 מ"ג + מטפורמין 500, 850 או 1000 מ"ג. בעת שימוש ב- Galvus Met, אין לחרוג מהמינון היומי המרבי המומלץ של vildagliptin (100 מ"ג). כדי להפחית את חומרת תופעות הלוואי ממערכת העיכול, האופייניות למטפורמין, Galvus Met נלקח עם הארוחות.

המינון הראשוני של Galvus Met עם חוסר היעילות של הטיפול ב-vildagliptin בלבד:ניתן להתחיל את הטיפול ב-Galvus Met בטבליה אחת במינון של 50 מ"ג / 500 מ"ג פעמיים ביום, ולאחר הערכת האפקט הטיפולי, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

סוקולובה ל.ק.

מוסד ממלכתי "המכון לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם על שם V.P. קומיסרנקו NAMS מאוקראינה”, קייב, אוקראינה

מעכבי אלפא גלוקוזידאז בתרגול קליני. שאלות ותשובות

לצטט: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

סיכום. המאמר מוקדש לשימוש במעכבי אלפא גלוקוזידאז בחולים עם סוכרת.

C2> "0 ® אנדוקרינולוג מטפל

/לרופאים אנדוקרינולוגים/

כתב העת הבינלאומי לאנדוקרינולוגיה

המחלה הכרונית השכיחה ביותר, יחד עם יתר לחץ דם עורקי והשמנת יתר, היא סוכרת מסוג 2 (DM). מספר האנשים עם הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות ושכיחות סוכרת מסוג 2 גדל בהתמדה, דבר הנובע בעיקר מעלייה במספר החולים בהשמנה, וכן מעלייה בתוחלת החיים.

כיום, הצורך בגישה פרטנית לטיפול בחולים עם הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות מוכר בכל העולם; המשימה העדיפות היא להשיג את היחס האופטימלי בין יעילות ובטיחות הטיפול.

בהיעדר השפעה מספקת של אמצעים לא תרופתיים בחולים עם DM מאומת מסוג 2, כמו גם באנשים עם הפרעה בגליקמיה בצום ו/או סובלנות לקויה לגלוקוז, יש לציין תוספת של תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של פחמימות.

מהו מנגנון הפעולה של מעכבי α-glucosidase?

תרופות מקבוצת מעכבי α-glucosidase הן תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, שעל ידי עיכוב אלפא גלוקוזידאזות במעי, מפחיתות את ההמרה האנזימטית של די-, אוליגו- ופוליסכרידים לחד-סוכרים, ובכך מפחיתות את ספיגת הגלוקוז מהמעי והיפרגליקמיה לאחר ארוחה. הם פועלים במעי הדק העליון, שם הם חוסמים באופן הפיך אלפא גלוקוזידאזות (גלוקו-

עמילאז, סוקראז, מלטאז) ובכך למנוע את הביקוע האנזימטי של פולי ואוליגוסכרידים. זה מונע ספיגת חד-סוכרים (גלוקוז) ועוזר להפחית את רמות הסוכר בדם שעולות לאחר האכילה. עיכוב של אלפא גלוקוזידאז מתרחש על ידי עקרון התחרות על האתר הפעיל של האנזים הממוקם על פני המיקרוווילי של המעי הדק. מניעת עלייה ברמת הגליקמיה לאחר ארוחה, תרופות מסוג זה מפחיתות משמעותית את רמת האינסולין בדם, מה שמשפר את איכות הפיצוי המטבולי, כפי שמעידה ירידה ברמת ההמוגלובין המסוכרר. השימוש במעכבי α-glucosidase כחומר הפואלי היחיד נגד סוכרת מספיק כדי להפחית משמעותית את חומרת ההפרעות המטבוליות בחולים עם סוכרת מסוג 2 שאינן מתוגמלות באמצעות דיאטה.

אילו תרופות הרשומות באוקראינה שייכות לקבוצת מעכבי אלפא גלוקוזידאז?

סוג זה של תרופות (מעכבי α-glucosidase, A10BF) הם:

אקרבוז (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

נכון לעכשיו, באוקראינה, סוג של מעכבי α-glucosidase מיוצג על ידי תכשיר Voksid (מיוצר על ידי Kusum Pharm), החומר הפעיל הוא voglibose.

© "International Journal of Endocrinology" / "International Journal of Endocrinology" ("Miznarodnij endokrinologicnij zurnal"), 2018 © Vidavets Zaslavsky O.Yu. / מו"ל זסלבסקי א.יו. / מו"ל Zaslavsky O.Yu., 2018

להתכתבות: סוקולובה ל.ק., המכון לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם על שם V.P. קומיסרנקו NAMS מאוקראינה, st. וישגורודסקאיה, 69, קייב, 04114, אוקראינה; אימייל: [מוגן באימייל]

להתכתבות: ל' סוקולובה, מוסד המדינה "מכון V.P Komisarenko לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם של ה-NAMS של אוקראינה"; רח' וישגורודסקה, 69, קייב, 04114, אוקראינה; אימייל: [מוגן באימייל]

האם יש ראיות מספיקות כדי לתמוך בשימוש במעכבי אלפא גלוקוזידאז בפרקטיקה הקלינית לטיפול בחולים עם סוכרת ו/או דיסגליקמיה?

במחקר מחקר למניעת סוכרת שאינה תלויה באינסולין (STOP-NIDDM) למשך 3 שנים ו-3 חודשים. חקר את היעילות של השימוש באקרבוז (מינון מקסימלי של 100 מ"ג 3 פעמים ביום). בהשוואה לפלצבו, הסיכון לפתח סוכרת מסוג 2 הופחת ב-25% עם אקרבוז.

בהתבסס על נתונים שהתקבלו במחקרים על מניעת סוכרת באנשים עם סבילות לקויה לגלוקוז, הגיע למסקנה ששינויים באורח החיים או שימוש בתרופות (מטפורמין, אקרבוז) בשילוב עם טיפול דיאטטי ופעילות גופנית מוגברת מביאים לירידה בסיכון. של התפתחות סוכרת.סוכרת ב-31-58% תוך 3-6 שנים.

מחקרים אלו גם אישרו כי הגורם הקובע במניעת סוכרת מסוג 2 הוא ירידה במשקל. במקרה של שימוש במעכבי α-glucosidase, הירידה במשקל מושגת על ידי הפחתת ספיגת הפחמימות במעי.

אלגוריתם לרישום תרופות נוגדות סוכרת פומיות (OSBP) לפי המלצת צה"ל

גישה קונבנציונלית

גישה חלופית

תמונה 1

אלגוריתם בקרת רמת הסוכר בדם - 2017

טיפול המכוון לשינוי אורח חיים (כולל ירידה במשקל באמצעות טיפול תרופתי)

שלב ראשון

A1C< 7,5 %

מונותרפיה*

מטפורמין

אם לאחר 3 חודשים רמת היעד לא מושגת, יש לעבור לטיפול כפול

רמה התחלתית A1C > 7.5%

שלב ראשון

טיפול כפול

מטפורמין

או תרופה אחרת

ראשית, קו אינסולין בזאלי

קולסוולאם

אם לאחר 3 חודשים רמת היעד לא מושגת, יש לעבור לטיפול תלת-מרכיבי

טיפול משולש

מטפורמין

או תרופת קו ראשון + קו שני אחר

אינסולין בזאלי DPP-4i

קולסוולאם

ברומוקריפטין משחק קצר

1טון אני אינסולין

טיפול I Pr-

טיפול משולש

סמים אחרים

* סדר נטילת התרופות מייצג את היררכיית השימוש המיועדת: אורך השורה משקף את עוצמת ההמלצה

אם לאחר 3 חודשים רמת היעד לא מושגת, יש לעבור לטיפול באינסולין או להעלות אותה

הוסף אינסולין או הגביר את צריכתו

ראה אלגוריתם אינסולין

תופעות לוואי קלות ו/או יתרונות אפשריים אני משתמש בזהירות

התקדמות המחלה

איור 2

הערות: A1C - המוגלובין מסוכרר; GLP-1 RA - אגוניסטים לקולטן לפפטיד-1 דמויי גלוקגון; SGLT-2i, מעכב קוטרנספורטר גלוקוז תלוי נתרן; DPP-4i, מעכב dipeptidyl peptidase-4; TZD - תיאזולידינדיון; AGi - מעכב אלפא גלוקוזידאז; SU/GLN היא נגזרת של סולפונילאוריאה/גליניד.

מחלקה של מעכבי אלפא גלוקוזידאז היא אחת התרופות הבטוחות ביותר המשפיעות על רמות גלוקוז לאחר ארוחה ותנגודת לאינסולין. מחקר STOP-NIDDM הוכיח בבירור את היעילות הגבוהה של acarbose במניעת סוכרת מסוג 2 בחולים עם סבילות לקויה לגלוקוז. הממצא העיקרי של מחקר STOP-NIDDM היה שלמטופלים בטיפול אקרבוזיס קיים סיכון יחסי נמוך ב-36% לפתח סוכרת מסוג 2 בהשוואה לאלו בקבוצת הפלצבו. הסיכון היחסי לפתח מקרים חדשים של יתר לחץ דם במהלך טיפול פעיל ירד ב-34%, אוטם שריר הלב - ב-91%, וכל אירוע קרדיווסקולרי מתועד - ב-49%. לפיכך, הוכח כי לאקרבוז יש השפעה חיובית על גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים העיקריים - עודף משקל, היפרגליקמיה לאחר ארוחה ויתר לחץ דם.

N.V. Pasechko et al. ערכו מחקר על השפעת מעכבי אלפא גלוקוזידאז על משקל הגוף בהתבסס על אינדיקטורים לחילוף חומרים של פחמימות. תוצאות המחקר הראו כי voglibose הפחית את רמת הגליקמיה לאחר ארוחה, Hb^, וגם תרם לירידה במשקל.

חוקרים יפנים (Kawamori R. et al., 2009) חקרו את היעילות של voglibose במניעת סוכרת מסוג 2 ב-1780 אנשים עם סובלנות לקויה לגלוקוז (IGT) במחקר רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות. משתתפי המחקר חולקו לקבוצות שקיבלו voglibose (n = 897) במינון של 0.2 מ"ג שלוש פעמים ביום או פלצבו (n = 883). הטיפול נמשך עד להתפתחות סוכרת מסוג 2 (נקודת קצה ראשונית) או נורמוגליקמיה (נקודת קצה משנית), תקופת המעקב הייתה 3 שנים. אנשים עם IGT שקיבלו voglibose נמצאו בסיכון נמוך להתקדמות לסוכרת מסוג 2 בהשוואה לפלסבו. הרבה יותר אנשים בקבוצת voglibose השיגו נורמוגליקמיה מאשר אלו בקבוצת הפלצבו (599 מתוך 897 לעומת 454 מתוך 881). החוקרים הגיעו למסקנה כי נטילת Voglybose, בנוסף לשינוי באורח החיים, יכולה להפחית את הסיכון לפתח סוכרת מסוג 2 אצל אנשים עם IGT.

בעבודתו של I.V. Chernyavskaya הראתה את ההשפעה המשתנת של voglibose על חילוף החומרים של פחמימות אצל אנשים עם סבילות לקויה לגלוקוז וסיכון קרדיווסקולרי גבוה.

בקונגרס ה-53 של האגודה האירופית לחקר סוכרת, שהתקיים ב-11-15 בספטמבר 2017 בליסבון, פורסמו תוצאות מחקר ה-ACE. החוקרים הדגישו מחדש את הבטיחות של קבוצת מעכבי אלפא גלוקוזידאז בחולים עם סוכרת מסוג 2 וסיכון גבוה ל-CV, וכן אישרו את היתרונות של שימוש בסוג זה של תרופות במניעת סוכרת.

מחקרים קליניים וניסיוניים המאשרים את היעילות והבטיחות של השימוש בסוג זה של תרופות בחולים עם הפרעות במטבוליזם של פחמימות - מפגיעה בסבילות לגלוקוז ועד סוכרת מסוג 2 בולטת קלינית, מתוארים בפרסומים של פרופסור V.I. פאנקיבה. ככל הנראה, ניתן לבצע אקסטרפולציה של הנתונים ממחקרים אלו לכל מחלקה של מעכבי אלפא גלוקוזידאז, מאחר שלחברי מחלקה זו יש מנגנון פעולה משותף.

האם תרופות מקבוצת מעכבי אלפא גלוקוזידאז כלולות בהמלצות הבינלאומיות העדכניות לטיפול בחולי סוכרת?

מעכבי α-glucosidase קיימים באלגוריתמים מודרניים לטיפול בחולים עם סוכרת מסוג 2 של כל האגודות המקצועיות המשפיעות ביותר, הן זרות והן אוקראיניות.

על פי ההמלצות לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2, אינדיקציות למינוי מעכבי אלפא גלוקוזידאז הן שליטה גליקמית לקויה על רקע הדיאטה; כישלון בטיפול בנגזרות של סולפונילאוריאה בחולים עם רמות מספיקות של הפרשת אינסולין; שליטה לא מספקת בטיפול במטפורמין.

על פי הוראות השימוש בתרופה Voksid, אינדיקציות למינוי הן:

סוכרת מסוג 2 (עם חוסר היעילות של טיפול דיאטה, שמהלך זה צריך להיות לפחות 6 חודשים, יעילות מספקת של נגזרות סולפונילאוריאה על רקע דיאטה דלת קלוריות);

סוכרת מסוג 1 (כחלק מטיפול משולב);

מניעת סוכרת מסוג 2 (במטופלים עם סבילות לקויה לגלוקוז בשילוב עם תזונה ופעילות גופנית).

מהן התוויות נגד ותופעות הלוואי של סוג זה של תרופות?

התוויות נגד לשימוש במעכבי אלפא גלוקוזידאז הן: חמצת קטו סוכרתית, שחמת הכבד, דלקת מעיים חריפה וכרונית, פתולוגיה של מערכת העיכול עם היווצרות גזים מוגברת, קוליטיס כיבית, חסימת מעיים, בקע גדול, הריון והנקה.

תכונות השימוש במעכבי אלפא גלוקוזידאז במרפאה

מעכבי אלפא גלוקוזידאז מיועדים לחולים עם סוכרת עם תזונה לא יעילה ופעילות גופנית עם דומיננטיות של היפרגליקמיה לאחר אכילה.

ווקסיד משמש דרך הפה לפני כל ארוחה במינון של 0.2 מ"ג 3 פעמים ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-0.3 מ"ג 3 פעמים ביום, אך יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל. מומלץ להתאים את מינון התרופה במרווחים של 1-2 שבועות. יש ליטול טבליות ללא לעיסה, עם כמות קטנה של נוזלים, מיד לפני הארוחות.

בדרך כלל, במשך 10-15 הימים הראשונים, ווקסיד נלקח 0.2 מ"ג 3 פעמים ביום מיד לפני או במהלך הארוחות, ואז המינון גדל בהדרגה, תוך התחשבות בסובלנות. טקטיקות כאלה של רישום התרופה יכולות למנוע או להפחית תסמינים במערכת העיכול כגון גזים ושלשולים. במקרה של הפרעות מעיים הנגרמות על ידי נטילת התרופה, יש צורך להקפיד על דיאטה מוגבלת בפחמימות ולהפחית את המינון שלה.

התוויות נגד למינוי ווקסיד הן מחלות מעיים המלוות בתת ספיגה, כיבים, דיברטיקולה, סדקים, היצרות. כמו כן, אין לרשום את התרופה לאנשים מתחת לגיל 18, במהלך ההריון וההנקה.

לחולים קשישים רושמים מנה התחלתית של 0.1 מ"ג 3 פעמים ביום. במידת הצורך, המינון גדל ל-0.2-0.3 מ"ג 3 פעמים ביום.

היתרון הבלתי מעורער של ווקסיד הוא גם בכך שהוא אינו גורם להיפוגליקמיה במונותרפיה. במהלך הטיפול בתרופה זו, יש להגביל את צריכת הפחמימות. עקב הפרה של המלצות תזונתיות במהלך הטיפול, עלולים להופיע גזים ושלשולים, המשקפים את הפעולה הפרמקולוגית של התרופה. ווקסיד אינו נספג ובהתאם לכך אין לו השפעות מערכתיות.

ניתן לשלב את התרופה עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. יש לזכור שזה מגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות אחרות דרך הפה, מה שמחייב הפחתה במינון שלהן. אחרת, עלולה להתפתח היפוגליקמיה, שאותה ניתן לעצור רק על ידי נטילת גלוקוז טהור, שכן צריכת פחמימות מורכבות לא תהיה יעילה במהלך הטיפול בווקסיד.

יש לזכור גם שיעילותם של מעכבי α-glucosidase פוחתת משמעותית בשימוש יחד עם נוגדי חומצה, סופגים ואנזימים המשפרים את תהליך העיכול.

תכונה של תרופות היפוגליקמיות מסוג זה היא יעילותן בעת ​​צריכת כמות גדולה של פחמימות מורכבות. אם פחמימות פשוטות שולטות בתזונה של המטופל, אז טיפול במעכבי אלפא גלוקוזידאז אינו נותן השפעה חיובית משמעותית. מנגנון פעולה זה הופך את התרופות מקבוצה זו ליעילות ביותר בגליקמיה רגילה בצום ובעלייה חדה לאחר מכן

צריכת מזון. כמו כן, תרופות אלו אינן מעלות את משקל הגוף, מה שמהווה יתרון נוסף בטיפול בחולים עם עודף משקל ו/או השמנה.

השפעה טיפולית חשובה של Voxide היא הפחתת היפראינסולינמיה לאחר ארוחה ורמת הטריגליצרידים בדם. המשמעות של עובדה זו רבה, שכן ליפופרוטאין רוויים בטריגליצרידים בחולי סוכרת מסוג 2 מחמירים את התנגודת לאינסולין ומהווים גורם סיכון עצמאי לטרשת עורקים. היתרון של התרופה הוא היעדר תגובות היפוגליקמיות, שחשוב במיוחד בחולים קשישים.

יש לנו ניסיון בשימוש ב-Voxide בחולים עם סוכרת מסוג 2, אשר בדרך כלל בטיפול משולב בהיפוגליקמיה. על פי הנתונים שלנו, התרופה מסייעת להפחית את רמות הגליקמיה והטריגליצרידים לאחר הארוחה, נסבלת היטב על ידי המטופלים ויש לה מעט תופעות לוואי.

דוגמה לכך היא מקרה קליני.

מטופל K.T., בן 46, יזם, סוכרת מסוג 2 מזה 5 שנים. בזמן הבדיקה, הגליקמיה בצום הייתה 6.9 ממול/ליטר, הגליקמיה לאחר הארוחה הייתה 13.7 ממול/ליטר, ההמוגלובין המסוכרר היה 7.9%, אינדקס מסת הגוף היה 32.2 ק"ג/מ"ר.

BP 130/80 מ"מ כספית, פרמטרים של שומנים בדם: כולסטרול כולל 4.2 mmol/l, LDL 2.1 mmol/l, HDL 1.0 mmol/l, TG 2.1 mmol/l.

טיפול בהיפוגליקמיה לא היה בעל אופי שיטתי, וייצג החלפה של כמה תכשירי טבליות באחרים. במהלך החודשיים האחרונים, המטופל, בהמלצת רופא, קיבל מטפורמין 1000 מ"ג פעמיים ביום. מבין התכונות של אורח החיים, יש לציין לוח זמנים בלתי צפוי, ארוחה לא סדירה בשפע, פעילות גופנית אינטנסיבית 2 פעמים בשבוע (חדר כושר). המטופל סירב לשנות את אורח חייו הרגיל, וטען זאת עם המוזרויות של עבודתו. בהתבסס על העובדה שהמטופל היה צריך להגביר את הטיפול בהיפוגליקמיה, וגם בהתחשב ברצונותיו להפחית במשקל ולקבל את משטר הטיפול הפשוט ביותר, הוצע שילוב של מטפורמין עם מעכבי אלפא גלוקוזידאז (Voxide 0.2 מ"ג לפני הארוחות).

המינוי של Voxide אינו יכול להשפיע באופן משמעותי על אורח החיים הרגיל, אינו מצריך מדידות נוספות של רמת הגליקמיה ואינו קשור לסיכון לפתח היפוגליקמיה חמורה.

במהלך השבוע הראשון נרשמה ירידה קלה בגליקמיה בצום. המשמעותית ביותר הייתה הירידה בגליקמיה לאחר הארוחה. במהלך השבועיים הראשונים, האינדיקטורים ירדו בממוצע של 2 mmol/l והסתכמו ב-8.3-9.8 mmol/l. אינדיקטור HbA1c ירד ב-1.2% והסתכם לאחר 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (עמוד ^, ^ 2307-1427 (מקוון)

אני1. 14, N0. 1, 2018

חודשים 6.7%, התואם את רמת היעד שאומצה הן בסטנדרטים של טיפול בארצנו והן בסטנדרטים הבינלאומיים. הדינמיקה של ירידה במשקל במהלך תקופת התצפית של 6 חודשים הייתה 5.4 ק"ג (108 ק"ג בהתחלה, לאחר 6 חודשים - 102.6 ק"ג), שהם יותר מ-5% מהמשקל ההתחלתי.

נרשמה דינמיקה חיובית של פרופיל השומנים, רמת הטריגליצרידים הייתה 1.7 ממול/ליטר, מה שלטעמנו קשור לירידה הן בספיגת הפחמימות והן במשקל המטופל.

פרמקוקינטיקה
אקרבוז הוא פסאודו-טרסכריד ממקור חיידקי. לאחר מתן פומי, כ-35% נספגים, בעיקר בצורת מטבוליטים. הזמינות הביולוגית היא 1-2%. לאחר מתן דרך הפה נצפים שני שיאי ריכוז: לאחר 1-2 שעות ולאחר 14-24 שעות הופעת השיא השני נובעת מספיגת מטבוליטים מהמעי. נפח ההפצה הוא 0.39 ליטר / ק"ג. בחולים עם אי ספיקת כליות (GFR פחות מ-25 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר), ריכוז הפלזמה המקסימלי של התרופה עולה פי 5, בקשישים - פי 1.5.
הוא עובר חילוף חומרים במערכת העיכול, בעיקר על ידי חיידקי מעיים וחלקית על ידי אנזימי עיכול, עם היווצרות של לפחות 13 תרכובות. המטבוליטים העיקריים מיוצגים על ידי נגזרות 4-מתיל-פירוגלול (כמו סולפט, מתיל וגלוקורוני). מטבוליט אחד, תוצר פירוק של מולקולת הגלוקוז באקרבוז, בעל יכולת לעכב אלפא גלוקוזידאז.
זמן מחצית החיים בשלב ההפצה הוא 4 שעות, בשלב האלימינציה - 10 שעות.התרופה מסולקת דרך מערכת העיכול (51%) בצורה של מוצרים מטבוליים (אקרבוז לא נספג); כליות - 34% בצורת מטבוליטים ופחות מ-2% - ללא שינוי ובצורת מטבוליט פעיל.
פרמקודינמיקה
כתוצאה מדיכוי הפעילות של אנזים המעי אלפא גלוקוזידאז המפרק די-, אוליגו ופוליסכרידים, חלה התארכות תלוית מינון של זמן הספיגה של פחמימות, וכתוצאה מכך גם של גלוקוז, אשר נוצר במהלך פירוק הפחמימות.
ההשפעה הטיפולית העיקרית - האפקט ההיפוגליקמי - מתממשת על ידי האטת כניסת הגלוקוז לזרם הדם וירידה בריכוז הגלוקוז בדם לאחר ארוחה. ההשפעה ההיפוגליקמית מתממשת גם בשל ויסות ספיגת הגלוקוז מהמעי, מה שמוביל לירידה ברמת הגליקמיה הממוצעת וכתוצאה מכך לירידה ברמת ההמוגלובין המסוכרר והיפראינסולינמיה לאחר ארוחה.
אינדיקציות ועקרונות שימוש בקליניקה טיפולית
אקרבוז מיועד ל:

• טיפול בסוכרת מסוג 2 בשילוב עם טיפול דיאטתי (כמונותרפיה או בשילוב עם PGPs אחרים ואינסולין);
• מניעת סוכרת מסוג 2 בחולים עם סבילות לקויה לגלוקוז בשילוב עם תזונה ופעילות גופנית.

• מחלות כרוניות של מערכת העיכול עם תסמונות דומיננטיות של הפרעות עיכול וחוסר ספיגה (לא מומלץ לחולים עם גסטרופרזיס עקב נוירופתיה סוכרתית אוטונומית).

• מצבים המלווים בגזים (תסמונת רמהלד, בקע גדול מכל לוקליזציה, פגיעה בפתיחות המעיים, כיב פפטי).
• אי ספיקת כליות חמורה (עם GFR lt; 25 מ"ל לדקה).
• רגישות יתר לאקרבוז או לכל אחד ממרכיבי התרופה.
• ילדים ובני נוער עד גיל 18.
• הריון, הנקה.

תרופות מקבוצה זו מפחיתות את ספיגת הפחמימות מהמעיים, ומעכבות את פעילות האנזימים המעורבים בעיכול הפחמימות. Acarbose מעכב באופן הפיך אלפא גלוקוזידאז הקשור לממברנות המעי ואלפא-עמילאז הלבלב. בלומן של המעי הדק, אלפא-עמילאז מבצע הידרוליזה של סוכרים פולימריים לאוליגוסכרידים, ואילו אלפא-גלוקוזידאז במעיים מבצע הידרוליזה של אוליגו-, די-וטריסכרידים לגלוקוז וחד-סוכרים אחרים. אי הפעלה של אנזימים אלו מובילה לירידה ביצירת הגלוקוז במעי, וכתוצאה מכך לספיגתו, כלומר יש ירידה בהיפרגליקמיה שלאחר מזון, ונמנעת שחרור מוגזם של אינסולין לשלב העיכוב השני של ההפרשה. .

לאחר 3-6 חודשים של טיפול באקרבוז, נצפית נורמליזציה של חילוף החומרים השומנים - תכולת הכולסטרול, הטריגליצרידים יורדת, התוכן של ליפופרוטאינים "מגנים" בצפיפות גבוהה בדם עולה.

התרופה מגבירה את הפרשת פפטיד I דמוי גלוקגון, שהוא ממריץ אנדוגני של השלב הראשון של הפרשת אינסולין בתגובה לעלייה ברמת הגלוקוז בדם.

לפיכך, אקרבוז (glucobay) משחזר את הפרשת האינסולין על ידי הלבלב בשלב הראשון ומונע התפתחות היפראינסולינמיה בשלב השני.

רק 35% מהמינון הניתן נספג מהמעי, ורק 2% בצורה הפעילה. זמן מחצית החיים הוא שעתיים.החלק הנספג של אקרבוז מופרש על ידי הכליות. באי ספיקת כליות ואצל קשישים, הפרשת התרופה מואטת באופן משמעותי, אך אין לכך חשיבות מעשית, שכן לאקרבוז אין השפעה מערכתית עקב זמינות ביולוגית נמוכה. ההשפעה ההיפוגליקמית של התרופה מתפתחת במערכת העיכול, שם מתרחשת הביוטרנספורמציה שלה.

אינדיקציות ומשטר מינון

סוכרת מסוג II: טיפול חד או משולב.

כמונותרפיה אקרבוז (אקרבוז, Glucobay)נקבע על חוסר היעילות של טיפול דיאטה. יש למרוח acrboza ובשילוב עם תכשירי סולפונילאוריאה.

קח אקרבוז עם הלגימה הראשונה של האוכל, 25 מ"ג 3 פעמים ביום. הגדלת המינון ל-50-100 מ"ג 3 פעמים ביום נעשית במרווחים של 4-8 שבועות ומתבססת על שני קריטריונים - רמת הגלוקוז בדם שעה לאחר הארוחה וסובלנות אישית.

התוויות נגד

רגישות יתר, קטואצידוזיס סוכרתית, מחלות מעי חריפות וכרוניות, הריון והנקה. התווית נגד יחסית בסוכרת מסוג 1, אי ספיקת כליות כרונית, בילדים מתחת לגיל 18.

תופעות לוואי

תופעות דיספפטיות (כאבי בטן, גזים, שלשולים), רמות מוגברות של טרנסמינאזות, צהבת. ירידה בהמטוקריט (ללא שינוי בריכוז ההמוגלובין). ירידה בריכוז הסידן, ויטמין B 6 ב-PC.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

ההשפעה מופחתת על ידי פחם פעיל וחומרים סופחים אחרים, תכשירים של אנזימי עיכול המכילים פנקראטין או עמילאז. להחליש את ההשפעה של משתנים תיאזידים, קורטיקוסטרואידים, phenothiazines, הורמוני בלוטת התריס, אסטרוגנים, אמצעי מניעה דרך הפה, פניטואין, חומצה ניקוטינית, סיפטומימטיקה, אנטגוניסטים לסידן, איזוניאזיד. הגבר את ההשפעה של נגזרות סולפונילאוריאה.

מאפיינים כלליים. יישום.

מעכבי אלפא גלוקוזידאז הם פסאודו-טרסכרידים, אשר מתחרים עם די-, אוליגו- ופוליסכרידים על אתרי קשירה באנזימי עיכול (סוכראז, גליקואמילאז, מלטאז, דקסטרוז וכו'), מאטים את תהליכי התסיסה והספיגה ברצף של הפחמימות. מעי דק. מנגנון פעולה זה מוביל לירידה ברמת ההיפרגליקמיה לאחר ארוחה, כלומר, תרופות בקבוצה זו הן אנטי-היפרגליקמיות, ולא היפוגליקמיות. לפיכך, הם יעילים ביותר ברמות גבוהות לאחר ארוחה וצום רגיל. יעילותן של תרופות אלו נמוכה ומתבטאת בעיקר בחולים עם סוכרת מסוג 2 שאובחנה לאחרונה.

תופעות הלוואי של מעכבי אלפא גלוקוזידאז אינן מסוכנות, אך עלולות להיות מאוד לא נעימות לחולים. למעי הגס נכנסת כמות גדולה משמעותית מהרגיל של פחמימות, המעובדות על ידי פלורת החיידקים עם היווצרות גזים משמעותית. החולים חווים גזים ושלשולים. היפוגליקמיה במהלך טיפול במעכבי אלפא גלוקוזידאז אינה מתפתחת. עם זאת, יש לציין שאם התפתחה היפוגליקמיה מסיבות אחרות (מנת יתר של תרופות סולפונילאוריאה), ספיגת הפחמימות שנלקחות דרך הפה לתיקון מואטת. יש ליידע את המטופלים שבמצב זה עליהם ליטול תרופות או מוצרים המכילים גלוקוז: מיץ ענבים, טבליות גלוקוז.

גואר מסטיק (גוארם)

גואר גאם הוא סיב תזונתי המופק מהאנדוספרם של זרעי ה-Cyamopsistetragonolobus. גואר גאם הוא פוליסכריד היוצר ג'ל צמיג עם מים, הוא מאריך משמעותית את ריקון הקיבה, כמו גם את ספיגת הפחמימות במעי הדק, ובכך מוריד את רמות הגלוקוז וריכוזי האינסולין. בשימוש ממושך, הוא מפחית את הרמה הראשונית של גלוקוז בדם בכ-1-2 ממול. הוא משמש לסוכרת במבוגרים, שבהם הצריכה הראשונית של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה לא אפשרה להשיג אפקט טיפולי מספיק, ובמקרה שבו אי אפשר לעבור לטיפול בשילוב של נגזרות סולפונילאוריאה - ביגואנידים. בסוכרת מבוגרים מבוקרת בצורה גרועה, שבה, למרות טיפול מיטבי בתרופות היפוגליקמיות דרך הפה, אפילו השפעה מינימלית אינה מושגת, ובמקרה של מעבר לטיפול באינסולין אינו רצוי.

תיאזולידינדיונים (גליטזונים)

הם משמשים לסוכרת מסוג 2 עם חוסר יעילות של טיפול דיאטה, הן כמונותרפיה והן בשילוב עם תרופות להורדת סוכר מקבוצות אחרות. פעולתן של תרופות בקבוצה זו מכוונת להגברת הרגישות של תאי הרקמה לאינסולין. לפיכך, הם מפחיתים את העמידות לאינסולין.

בפרקטיקה הרפואית המודרנית משתמשים בשתי תרופות מקבוצה זו: Rosiglitazone ו- Pioglitazone.

הם מפחיתים את העמידות לאינסולין על ידי הגברת הסינתזה של תאים נושאי גלוקוז. פעולתם אפשרית רק בנוכחות האינסולין שלהם. הם מורידים את רמת הטריגליצרידים וחומצות השומן החופשיות בדם.

פרמקוקינטיקה:

התרופות נספגות במהירות במערכת העיכול. הריכוז המרבי בדם מגיע 1-3 שעות לאחר הבליעה. מטבוליזם בכבד. Pioglitazone יוצר מטבוליטים פעילים, זה מספק משך פעולה ארוך יותר. מופרש בעיקר על ידי הכליות.

התוויות נגד:

סוכרת מסוג 1; הריון והנקה; מחלת כבד במהלך החמרה; רמת אלנין aminotransferase (ALT), החורגת מהנורמה פי 2.5 או יותר; גיל מתחת לגיל 18.

תופעות לוואי:

היו מקרים של עלייה ברמות ALT, כמו גם התפתחות של אי ספיקת כבד חריפה בזמן נטילת תיאזולידינדיונים. יש צורך להעריך את עבודת הכבד לפני נטילת התרופות.

נטילת תיאזולידינדיונים עשויה לתרום לעלייה במשקל. זה נצפה הן עם מונותרפיה והן עם השילוב של thiazolidinediones עם תרופות אחרות. סביר להניח שזה נובע מהצטברות נוזלים בגוף. זה לא רק משפיע על העלייה במשקל הגוף, אלא גם גורם לבצקת ולהידרדרות בפעילות הלב. עם בצקת חמורה, רצוי להשתמש במשתנים.

מגליטינידים ("גלינידים")

Nateglinide היא נגזרת של D-phenylalanine. שלא כמו תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה, ההשפעה של נטגליניד על הפרשת האינסולין מהירה יותר אך פחות מתמשכת. Nateglinide משמש בעיקר להפחתת היפרגליקמיה לאחר ארוחה בסוכרת מסוג 2. הם מווסתי גלוקוז פרנדיאליים וגורמים לעלייה בהפרשת האינסולין על ידי פעולה על תאי בטא של הלבלב.

משתמשים בשתי תרופות מקבוצה זו -

Repaglinide (Novonorm) ו- Nateglinide (Starlix).

אינדיקציות לשימוש: סוכרת שאינה תלויה באינסולין עם חוסר יעילות דיאטה.

לעורר את ייצור האינסולין; פעולתם מכוונת להפחתת היפרגליקמיה פרנדאלית, כלומר היפרגליקמיה לאחר אכילה; הם אינם מתאימים להורדת סוכר בצום.

פרמקוקינטיקה:

ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות מתחילה 7-15 דקות לאחר נטילת הגלולה. פעולתן של תרופות אלו אינה ארוכה, יש צורך ליטול אותן מספר פעמים ביום, הן מופרשות בעיקר על ידי הכבד.

התוויות נגד:

סוכרת תלוי באינסולין; הריון והנקה; גיל מתחת לגיל 18; מחלות כליות וכבד כרוניות.

תופעות לוואי:

בחילות, לעיתים רחוקות הקאות, שלשולים או עצירות.לעיתים מתרחשות תגובות אלרגיות בצורה של אורטיקריה וגרד.

אינקרטינומימטיקה.

אינקרטינים הם הורמונים המופרשים על ידי סוגים מסוימים של תאים במעי הדק בתגובה לצריכת מזון ומעוררים הפרשת אינסולין.

להגביר את הפרשת האינסולין התלוי בגלוקוז, לשפר את תפקוד תאי β, לדכא הפרשת עודף של גלוקגון, להאט את ריקון הקיבה, להפחית את התיאבון.

אינקרטינומימטיקה: אקסנאטיד ישיר (ביאטה) וגליפטינים עקיפים.

Exenatide, פפטיד דמוי גלוקגון, מגביר את הפרשת האינסולין ויש לו השפעות אינקרטינים אחרות. הקצה מתחת לעור בסוכרת מסוג II בנוסף למטפורמין או השילוב שלו עם סולפנאמידים לשיפור השליטה בהיפוגליקמיה.

אין לרשום לסוכרת סוג I, חמצת קטומית סוכרתית, אי ספיקת כליות, מחלות עיכול קשות, הריון, הנקה, עד 18 שנים. תיתכן היפוגליקמיה, מיגרנה, אנורקסיה, חולשה, נמנום.

גליפטינים - valdagliptin (Glavus) ואיטאגליפטין (Januvia) חוסמים תת-סוג 4 של dipeptidyl peptidase, תוך הידרוליזה של אינקרטינים. להקצות (מונותרפיה) דרך הפה ללא קשר לצריכת מזון בסוכרת מסוג II בנוסף לדיאטה ופעילות גופנית לשיפור השליטה בהיפוגליקמיה; אם דיאטה ופעילות גופנית במהלך הטיפול במטפורמין או חומרי רגישות לאינסולין אינם שולטים כראוי בהיפוגליקמיה, יש לשלב סיטאגליפטין עם תרופות אלו.

אין לרשום לסוכרת מסוג I, קטואצידוזיס סוכרתית, מתחת לגיל 18, הריון והנקה. בחילות ושלשולים אפשריים.

אינסולינים

אינסולין הוא הורמון המיוצר בלבלב. הוא מעורב באופן פעיל בחילוף החומרים, משפר את הסינתזה של חלבונים ושומנים, והכי חשוב, מווסת את רמות הגלוקוז בדם. חסרונו מאיים על אדם בתרדמת ומוות. לכן, אנשים עם סוכרת מסוג 1 (מחסור מוחלט באינסולין) צריכים ליטול את ההורמון מדי יום. חלק מהחולים עם סוכרת מסוג 2 זקוקים גם לטיפול כזה.

תכשירי אינסולין רבים המשמשים כיום נבדלים זה מזה במשך הפעולה, מידת הטיהור והמינים (תכשירי אינסולין חזירים, בקר ואינסולין אנושיים).

האינסולינים הרשומים שונים זה מזה ברצף חומצות האמינו. לכן, אינסולין בקר שונה מאינסולין אנושי בשלוש חומצות אמינו, בעוד אינסולין חזיר שונה בחומצת אמינו אחת בלבד. לכן, לאינסולין חזיר יש פעילות אנטיגנית נמוכה יותר בהשוואה לאינסולין בקר, שהחדרתו מייצרת נוגדנים בטיטר גבוה, מה שמוביל ליצירת קומפלקסים חיסוניים מתאימים, אשר, כפי שהוכח על ידי מחקרים מדעיים רבים, מעורבים בפתוגנזה של סיבוכים מאוחרים. של סוכרת. מסיבה זו ובהתאם לדרישות הפרמקופאה של מדינות שונות, כולל הפרמקופאה של הפדרציה הרוסית, מומלץ להשתמש רק בתכשירים חד-רכיביים של חזיר ואיינסולין אנושי לטיפול בחולי סוכרת.

תכשירי אינסולין רבים הזמינים בשוק ורשומים במשרד הבריאות של הפדרציה הרוסית נבדלים בפעולתם: תכשירים קצרי טווח; תכשירים בעלי פעילות בינונית וארוכת טווח. תכשירי אינסולין קצרי טווח ומהיר פעולה (תחילת הפעולה 30 דקות לאחר מתן; פעולה מקסימלית בין 2-3 שעות לאחר מתן ומשך עד 6 שעות) כוללים: Actrapid MS ו-NM (Novo-Nordisk), Iletin-P- רגיל ו-Humulin-regular (Eli-Lilli), Insuman-normal (Hoechst), Berlinsulin H-normal (Berlin-Chemie), insulrap SPP (Pliva) וכו'. Humalog (Eli-Lilli) מתחילה מהר יותר (אחרי 10- 15 דקות לאחר ההזרקה) ומשך פעולה כללי קצר יותר (3-4 שעות) בהשוואה לאינסולין רגיל.

תרופות בעל השפעה בינונית כוללות: Protofan MS ו-NM (Novo-Nordisk), Humulin-basal או NPH, Tape, Il-letin-2 (Eli-Lilli), Insuman-basal (Hoechst), Berlinsulin N-basal (Berlin- Hemi) ). תחילת הפעולה של תרופות 2 שעות לאחר מתן; פעולה מקסימלית לאחר 8-10 שעות ומשך הפעולה 18-24 שעות.

תרופות ארוכות טווח כוללות: Ultratard NM (Novo-Nordisk), Humulinultralenta (Eli-Lilly). תחילת הפעולה של התרופה היא 4-5 שעות לאחר מתן; פעולה מקסימלית לאחר 8-14 שעות ומשך הפעולה 24-36 שעות.

ישנם מספר משטרי טיפול לסוכרת עם תכשירי אינסולין שונים. משנת 1920 עד 1930, נעשה שימוש רק בתכשירי אינסולין קצרי טווח. בשנת 1940, בקשר לפיתוח אינסולין פרוטמין-אבץ, הוצעה תוכנית לשימוש בו בשילוב עם אינסולין קצר טווח. מ-1960 עד 1965, רוב הרופאים המליצו על שימוש באינסולין קצר טווח ובינוני (טייפ, ארוך, איזופן, פרוטופן וכו') בבוקר ובערב או 3 פעמים ביום לפני הארוחות, אינסולין קצר טווח, ו בלילה, תכשיר אינסולין semilenta (חצי ארוך). מאז 1980, מומלץ יותר לתת אינסולין קצר טווח 3 פעמים ביום, וב-22 או 23 שעות - זריקה של אינסולין בעל טווח בינוני (פרוטופן, בזאלי וכו') או ארוך טווח - אולטרה-לנטה (אולטרה-טרד). ). סוג זה של טיפול נקרא טיפול אינטנסיבי באינסולין. ניתן לתת תכשירי אינסולין בעלי טווח בינוני או ארוך פעמיים ביום.

התפתחותם של תכשירי אינסולין ארוכי טווח נגרמה מהצורך להציל את המטופל מהזרקות תכופות של אינסולין קצר טווח, שכן כל זריקה קשורה לתגובה רגשית שלילית לכאב, כמו גם לקשיים מסוימים בהתבוננות במצבים של אספסיס ואנטיאספסיס במהלך הזרקות חוזרות ונשנות בבית.

בהקשר להימצאות בשוק המקומי של מספר רב של תכשירי אינסולין מיצרנים שונים (פירמות), יש להדגיש את הצורך בשילוב של תכשירי אינסולין קצרי טווח ומשך הייצור הממוצע של אותה חברה. זאת בשל העובדה שחברות שונות משתמשות בתוספים שונים כחומרי שימור ורכיבים חיוניים נוספים העלולים להפריע זה לזה ולהשפיע לא רצויות על הגוף.

התרגול מראה שטיפול אינטנסיבי באינסולין מאפשר להשיג פיצוי ארוך טווח של סוכרת לאורך זמן, שהוא תנאי הכרחי למניעת סיבוכים מאוחרים בכלי הדם של סוכרת.

נערך מחקר ליצירת תכשירי אינסולין, שהשימוש בהם תרם מחד לפיצוי יציב לסוכרת ומאידך לירידה במספר הזרקות האינסולין. אז התקבלו תכשירי אינסולין דו-שיא, מעורבים או משולבים. תכשירים אלו הם שילובים שונים של אינסולין קצר טווח ואיסולין בעל טווח בינוני. המשרד של אלי לילי מייצר אינסולינים של פעולה משולבת תחת השם "פרופילים". יש פרופיל מס' 1, המורכב מ-10% אינסולין קצר טווח (רגיל או תקין) ו-90% אינסולין NPH או איזופן; כמו גם פרופיל מס' 2, מס' 3 ו-4. אבל יש את התרופה "Actrofan NM", שהיא תערובת המורכבת מ-30% אינסולין קצר טווח ו-70% פרוטופן. יש לערבב היטב את כל ההכנות של הפעולה המשולבת לפני ההזרקה עד לקבלת תרחיף הומוגני.

חברת "Novo-Nordisk" בתחילת שנות ה-80 הציגה לרופאים ולמטופלים עט כזה "Novopen-1", שצבר במהירות פופולריות בשל מספר נוחות. ראשית, העט צויד במחט דקה מיוחדת עם חידוד לייזר כפול, מה שהופך את הזרקת האינסולין עם העט כמעט ללא כאבים. השימוש באינסולין תרמי-יציב ב-penfils איפשר לשאת עט מזרק מלא ב-penfil ללא חשש להרס של אינסולין בהשפעת טמפרטורת הסביבה וירידה בפעילותו הביולוגית תוך 30 יום. ושלישית, לא היה צורך לשאת מעקר עם מזרקים סטריליים ובקבוק אינסולין (או 2 בקבוקי אינסולין בעלי משך פעולה שונה), מה שהקל מאוד על חיי המטופל.

נכון לעכשיו, חברה זו מייצרת את עטי המזרק Novopen-1, Novopen-2 ו-Novopen 3. האחרון משתמש במחסנית אינסולין של 3 מ"ל. הייצור המקומי מיוצג על ידי עטי המזרק Crystal-3, Insulpen ו-Insulpen-2 ". עטים אלה מאפשרים השימוש בבקבוקונים של אינסולין, המקל מאוד על הטיפול (ללא תלות בנוכחות מחסניות), מאפשר להכין ולהשתמש בתכשירי אינסולין מעורבים בנפרד (כל פרופורציה של אינסולין קצר טווח ובינוני).

כפי שהוזכר לעיל, תכשירי אינסולין משולבים זמינים לא רק ב- penfils, אלא גם בבקבוקונים קונבנציונליים המכילים שילובים מתאימים של פרופורציות אינסולין קצרות ובינוניות. בנוסף, המטופל יכול להכין בנפרד אינסולינים משולבים שונים, עם תכולת אינסולין של משך פעולה קצר ובינוני בכל פרופורציה. ניתן להשיג תערובות משולבות כאלה של תכשירי אינסולין על ידי ערבוב אינסולין קצר טווח ואינסולין בעל טווח בינוני: NPH, איזופן, בזאלי או פרוטופן. ניתן להשתמש ב"תערובות" כאלה שנבחרו בנפרד של תכשירי אינסולין משולבים עם מזרקי אינסולין קונבנציונליים או בעזרת עטי מזרק "אינסולפן" המיוצרים בבית.

תקוות גדולות להשגת פיצוי קפדני של סוכרת נתלו בשימוש במכשירי אינסולין. אם בביוסטטור קצב עירוי האינסולין תלוי ברמתו בדם, כלומר. היות והביוסטטור עובד על עיקרון של מערכת סגורה עם משוב, אין משוב כזה במכשירי אינסולין, וקצב עירוי האינסולין נקבע בנפרד לכל מטופל, בהתאם לפעילותו ולזמן האכילה. נסיבות אלו מעכבות באופן טבעי את היישום הרחב שלהן. אי הנוחות השנייה נובעת מהעובדה שבשימוש במתקן אינסולין, יש צורך לשנות את מיקום המחט מדי יום עקב התקשרות אפשרית של זיהום משני והפרה של קצב ספיגת האינסולין. נכון, לאחרונה נוצרו צנתרים מיוחדים לעירוי אינסולין תת עורי, המאפשרים שימוש בהם למשך מספר ימים. יחד עם זאת, ספיגת האינסולין ממקום ההזרקה נשארת ללא שינוי למשך מספר ימים, השליטה בסוכרת נשמרת ברמה מספקת תוך הפחתת כמות האינסולין הדרושה לשמירה על פיצוי יציב לסוכרת. השימוש בצנתרים כאלה מאפשר מתן תוך צפקי של אינסולין. ההיבט האחרון חשוב מאוד, שכן ידוע שכ-50% מהאינסולין הניתן תוך צפקית נספג במערכת הוורידים השעריים ומגיע לכבד, שם האינסולין מפעיל את ההשפעה ההיפוגליקמית העיקרית שלו. עם מתן תת עורי של אינסולין, לפי חוקרים רבים, מתפתח התהליך הטרשתי.

מזרקי אינסולין ללא מחטים מייצגים פרספקטיבה מסוימת למתן אינסולין. אבל כמעט אף פעם לא נעשה בו שימוש בגלל העלות הגבוהה. אינסולין מוזרק בלחץ גבוה לתוך הרקמה התת עורית. מזרקים כאלה שימשו במשך זמן רב לחיסון של קבוצות גדולות של האוכלוסייה (אבעבועות שחורות וזיהומים אחרים). עם זאת, מזרקים כאלה הם מגושמים מאוד ונדרשו הרבה מאמץ וכסף כדי לפתח מזרקי אינסולין בודדים.