פרוסטגלנדינים הם חומרים פעילים ביולוגית שהם נגזרות של חומצות שומן רב בלתי רוויות, שהמולקולה שלהן מכילה 20 אטומי פחמן. הפעולה הביולוגית של פ' מגוונת; אחת ההשפעות הביולוגיות העיקריות של P. היא השפעתם המובהקת על טונוס השרירים החלקים של איברים שונים. פ' מפחיתים את הפרשת מיץ הקיבה ומפחיתים את חומציותו, הם מתווכים של דלקות ותגובות אלרגיות, לוקחים חלק בפעילות של חלקים שונים במערכת הרבייה, ממלאים תפקיד חשוב בוויסות פעילות הכליות ומשפיעים על האנדוקריניות השונות. בְּלוּטוֹת הַרוֹק. הפרה של הביוסינתזה של פ' יכולה לגרום להתפתחות של מצבים פתולוגיים חמורים. P. סינתטי וחצי סינתטי משמשים כתרופות.
בשנות ה-70. המאה ה -20 נמצא שנגזרות אחרות פעילות ביולוגית של חומצות שומן רב בלתי רוויות נוצרות בגוף האדם והחי, בטסיות דם - תרומבוקסנים (TX), לויקוציטים - לויקוטריאנים (LT). תרומבוקסנים שונים מפרוסטגלנדינים בנוכחות טבעת אוקסן בת שישה איברים במקום מחזור של חמישה איברים במולקולה, בהתאם למבנה של התרומבוקסנים A ו-B (TXA ו-TXB). טרומבוקסנים משני הסוגים, בתורם, מחולקים לסדרות 1, 2 ו-3 לפי אותו עיקרון כמו פרוסטגלנדינים.
תכונה של המבנה של לויקוטריאנים היא היעדר מבנה מחזורי במולקולה.
בבני אדם ובבעלי חיים נוצרים פרוסטגלנדינים, טרומבוקסנים וליקוטריאנים ממבשר נפוץ - חומצות שומן רב בלתי רוויות חיוניות עם מספר מתאים של אטומי פחמן וקשרים כפולים במולקולות, כולל. מחומצות לינולאיות וארכידוניות. הגורם המגביל את קצב הביוסינתזה של פרוסטגלנדין הוא הכמות הכוללת (מאגר) של חומצות שומן חופשיות, לכן, חומרים המשפיעים על פירוק הידרוליטי של טריגליצרידים, פוספוליפידים ואסטרים של כולסטרול, הכוללים חומצות שומן רב בלתי רוויות, יכולים לווסת את עוצמת היווצרות הפרוסטגלנדינים. אז, קטכולאמינים, ברדיקינין, אנגיוטנסין II גורמים לעלייה בשחרור חומצות שומן בגוף, ובכך מעוררים בעקיפין את היווצרות פרוסטגלנדינים. ככל הנראה, אותו מנגנון ממריץ את הביוסינתזה של רוסטגלנדינים, תרומבוקסנים ולויקוטריאנים במהלך איסכמיה או פעולה מכנית על תאים.הורמוני קורטיקוסטרואידים, להיפך, מעכבים את הביוסינתזה של פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים וליקוטריאנים; הם מעכבים שחרור של חומצות שומן. תרכובות מסוימות משפיעות על היווצרות סוגים מסוימים של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים, למשל, חמצן חומצות שומן מעכבות באופן ספציפי את הביוסינתזה של פרוסטגלנדין I2-(פרוסטגלנדין I2 או פרוסטציקלין), ואימידאזול מעכב את היווצרות תרומבוקסן A2. למספר תרופות יש השפעה בולטת על היווצרות פרוסטגלנדינים, תרומבוקסנים ולויקוטריאנים, ומשנות לא רק את המספר הכולל שלהם, אלא גם את היחס בין סוגים וסדרות בודדות. לדוגמא, תרופות בעלות פעולה אנטי דלקתית - סליצילטים, אינדומתצין (מתינדול), ברופן וכו' - מעכבות את ציקלואוקסיגנאז המזרז את השלב הראשון של הביוסינתזה של P. דבר זה מוביל לירידה ביצירת P. ו-Thromboxanes, וכן עלייה בתפוקה של לויקוטריאנים. במקביל, חלק מהפלבנואידים (לדוגמה, רוטין) מעכבים את הביוסינתזה של לויקוטריאנים. חשוב לשנות את היחס בין הפרוסטגלנדינים המתקבלים, שכן לפרוסטגלנדינים בודדים יש השפעות ביולוגיות שונות, ולעתים קרובות הפוכות בטבען.
פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים הם תרכובות קצרות חיים, שלחלקן יש זמן מחצית חיים של שניות. ההרס המהיר של פרוסטגלנדינים קובע את מקום השפעתם - פרוסטגלנדינים פועלים בעיקר במקום הסינתזה שלהם. חילוף החומרים של פרוסטגלנדינים, המוביל לביטולם המהיר, מתבצע בכל הרקמות, אך הוא פעיל במיוחד בריאות, בכבד ובכליות.
תפקידם של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים (כיום הם משולבים בשם הכללי של פרוסטנואידים) בעבודה של מערכת הדם, בתפקוד הרבייה חשוב ביותר, הם לוקחים חלק בהתפתחות תהליכים דלקתיים ובתגובה החיסונית. תופעות לוואי (כיב פפטי וכיב קיבה) של אספירין, נוגד חום ומשכך כאבים ידוע, קשורות לפעולה של פרוסטגלנדינים, ואולי אחת מצורות ההמופיליה.
פעולתם הביולוגית של פרוסטגלנדינים מגוונת לא רק בשל הרב-ערך הביולוגי של פרוסטגלנדינים בודדים, אלא גם בשל הגיוון הרב שלהם. פרוסטגלנדינים F1 ו-D2 גורמים להתכווצות הסמפונות, והפרוסטגלנדין E2 - הרפיה שלהם. Thromboxane A2 מכווץ את דפנות כלי הדם ומגביר את לחץ הדם, ולפרוסטגלנדין I2 יש אפקט מרחיב כלי דם, המלווה בהשפעה של לחץ דם נמוך. קשרים אנטגוניסטיים בין תרומבוקסן A2 לפרוסטגלנדין I2 באים לידי ביטוי גם כאשר הם פועלים על מערכת קרישת הדם: תרומבוקסן A2 הוא גורם טבעי רב עוצמה של הצטברות טסיות, ופרוסטאגלנדין I2, המסונתז בדפנות כלי הדם, פועל כמעכב של אגרגציה של טסיות דם. בבני אדם ובבעלי חיים. היחס בין פרוסטגלנדין I2 וטרומבוקסן A2 חשוב לתפקוד תקין של מערכת הלב וכלי הדם.
פרוסטגלנדינים חיוניים לתהליך הביוץ; הם משפיעים על התקדמות תנועתיות הביצית והזרע, על פעילות ההתכווצות של הרחם, וגם הכרחיות לפעילות לידה תקינה: פעילות לידה חלשה והריון ממושך קשורות למחסור בפרוסטגלנדינים, וייצור מוגבר של פרוסטגלנדינים עלול לגרום להפלות ספונטניות ולידות מוקדמות. ביילודים, פרוסטגלנדינים מווסתים את סגירת כלי חבל הטבור והדוקטוס ארטריוסוס.
פרוסטגלנדינים, בנוסף להשפעה על קולטנים ספציפיים, יכולים להשפיע ישירות על המבנים התפקודיים של התא. כתרופות, פרוסטגלנדינים משמשים לזירוז לידה, לעורר ולעורר לידה ולהפסקת הריון. במינונים טיפוליים, פרוסטגלנדינים אינם משפיעים לרעה על האם והעובר. רגישות הרחם להחדרת פרוסטגלנדינים שונה בשלבים שונים של ההריון; בתקופות מוקדמות ומאוחרות מאוד, האפקט המעורר מושרה בקלות, ובמרווח שביניהם, השרירור מגיב בצורה גרועה למתן תכשירי פרוסטגלנדין.
להפסקת הריון מלאכותית משתמשים במתן תוך ורידי, תוך שרירי, נרתיקי, פומי, חוץ ותוך מי שפיר של פרוסטגלנדינים. כאשר מפסיקים הריון בשלבים המוקדמים, היעילה ביותר היא הכנסת 15-מתיל-PGF2b (מתיל אסטר של פרוסטגלנדין F2b) בצורה של נרות (3 מ"ג) או תוך שרירית (200-300 מק"ג 5 פעמים כל 3 שעות) ; במהלך הריון לתקופה של 13-14 שבועות. - זריקה יחידה חוץ-שפירית של 15-מתיל-PGF2b (2.5 מ"ג) עם חומר עפיצי (גיסקון) או בצורה של נרות (3 מ"ג); לאחר השבוע ה-15 להריון - מתן תוך מי שפיר של 2.5 מ"ג של 15-methyl-PGF2b או 40-50 מ"ג של PGF2b, וכן נרות עם 15-methyl-PGF2b (3 מ"ג).
כדי ליזום ולעורר צירים, ניתן לתת תכשירי פרוסטגלנדין תוך ורידי, דרך הפה, מחוץ לשפיר, בנרתיק ובפי הטבעת; הנפוצה ביותר הייתה טפטוף תוך ורידי של תמיסת PGR, מדולל 5 מ"ג ל-500 מ"ל תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5% ותמיסת PGF2b בדילול של 1 מ"ג ל-500 מ"ל מאותם ממיסים. התמיסה המוכנה ניתנת בקצב של 6-8 עד 40 טיפות לדקה.
בתרגול מיילדותי, PGF2b ו-PGF2b בצורת נרות או תמיסה מוזרקים לתעלת צוואר הרחם או למקטע התחתון של הרחם של אישה למטרת זירוז לידה. בעת שימוש בתכשירים של פ' בתרגול מיילדותי וגינקולוגי, היפרטוניות והתכווצויות ספסטיות של הרחם, לעיתים מציינים פגיעה בפעילות הלב של העובר; נצפות תגובות שליליות כגון צמרמורת, הקאות, שלשולים. תופעות לוואי וסיבוכים נוטים יותר להתרחש במהלך הפלה, tk. במקרים אלו משתמשים במינונים גדולים של תרופות, למניעה, לטיפול בתגובות שליליות וסיבוכים, מומלצת התרופה ריטודרין.
התוויות נגד לשימוש ב-P. כדי לגרום להפלה, לעורר ולעורר לידה הן מחלות סומטיות קשות, תגובות אלרגיות לתרופות פרוסטגלנדין, אסטמה של הסימפונות, אפילפסיה, צלקת ברחם, אגן צר מבחינה אנטומית וקלינית, שליה פרוויה והיפרדות מוקדמת של שליה הממוקמת בדרך כלל. .
PROSTAGLANDINS (PG), ליפידים פעילים ביולוגית, שהם נגזרות של היפותטיות. חומצה פרוסטנואית (נוסחה I) ושונה במיקום התחליפים והקשרים הכפולים בטבעת הציקלופנטן ובשרשראות הצדדיות.
למולקולות PROSTAGLANDIN יש שלד של 20 אטומי פחמן ובדרך כלל מכילות קבוצת הידרוקסי בעמדה 15. בהתאם למבנה הטבעת ולאופי (קבוצות צד), מובחנים בה PROSTAGLANDINS מסוגים A, B, C, D, E, F, H, I ו-J (סוגי הטבעות מוצגים בנוסחאות II-X ; PROSTAGLANDINS G, או PGG, נבדלים מ-PGH בכך שקבוצת UN בעמדה 15 במקום קבוצת OH). המספרים במדד התחתון של האותיות מציינים את מספר הקשרים הכפולים בשרשראות הצדדיות (בסוג F PROSTAGLANDINS, לפעמים האות היוונית a או b ממוקמת גם במדד התחתון, בהתאמה, מאחורי או לפני מישור המחזור ) - ראה, למשל, את הנוסחאות תרכובת PGF2a (XI) ו- PGE1 ( XII).
פרוסטגלנדינים ונגזרותיהם נמצאים כמעט בכל תאי היונקים [מבודדים לראשונה מבלוטה שלפוחית (שלפוחית)]. צ'סקי מצויים גם בבעלי חוליות רבים אחרים וחסרי חוליות אחרים בכל תאי היונקים (למשל בציפורים, צפרדעים, קרפיונים, כרישים, סרטנים, פוליפים אלמוגים וכמה חרקים) ובמספר צמחים.
התוכן שלהם ברוב הרקמות נמוך (כמה מיקרוגרם/גרם או פחות). המקור הטבעי היחיד והעשיר לפרוסטגלנדין הוא אלמוגים גורגוניים (Plexaura homo-malla), שבהם תכולת ה-PGA2 ונגזרותיו מגיעה ל-1.5-2% מהמשקל היבש. האלמוגים מכילים גם חומרים דמויי פרוסטגלנדין פעילים ביולוגית (פרוסטנואידים) השונים מ-PROSTAGLANDINS בסידור הקבוצות הפונקציונליות, למשל, קלבולון I(XIII) ופונגלנדין (XIV).
פרוסטגלנדינים בודדים הם גבישים או נוזלים צמיגים, מסיסים בצורה גרועה במים, מסיסים ברוב הממיסים האורגניים. עבור PGE1 נקודת התכה 115-116°C, -61.6° (ריכוז 0.56 גרם ב-100 גרם THF); עבור נקודת התכה של PGE2 66-68 מעלות צלזיוס, -61 מעלות (ריכוז 1 גרם ב-100 גרם THF); עבור PGF2? נקודת התכה 30-35 מעלות צלזיוס, + 23.5 מעלות (ריכוז 1 גרם ב-100 גרם THF). PROSTAGLANDINS המכילים קבוצת אוקסו במחזור סופגים באזור UV (עבור PROSTAGLANDINS סוגים A, B, C ו-J?<0:A. соответственно 218, 278, 234 и 216 нм). Для большинства ПРОСТАГЛАНДИНЫ в кристаллич. состоянии характерна так называемой щпилечная конформация с приблизительно параллельным расположением боковых цепей. ПРОСТАГЛАНДИНЫ типов Е и D легко дегидратируются в водных растворах при рН < 4 или рН >8, שבו ב-PROSTAGLANDINS מסוג D, הקשר הכפול טראנס נודד לעמדה 12-13. פרוסטגלנדינים דו-מחזוריים אינם יציבים בתמיסות מימיות. אז, עבור PGI2 (prostacyclin, XV), זמן מחצית החיים במים ב-pH 7.6 הוא 5-10 דקות; הוא עובר הידרוליזה ל-6-oxo-PGF1?.
פרוסטגלנדינים אינם מצטברים ברקמות, אלא מסונתזים בתגובה לגירוי ביולוגי מחומצות שומן רב בלתי רוויות: פרוסטגלנדינים עם קשר כפול אחד בשרשראות הצדדיות - מאיקוסטריאן (די-הומו-י-לינולנית), עם שניים - מאיקוסאטראנואי (ארכידוני) ), עם שלוש חומצות איקוספנטאנואיות (תימנודוניות). חומצות איקוספוליאניות חופשיות (אנדוגניות מפוספוליפידים או אקסוגניות) מתחמצנות על ידי חמצן בנוכחות קומפלקס של אנזימים. ראשית, cyclooxygenase מזרז את התוספת הסטריאו-ספציפית של רדיקלי פרוקסיד לעמדות 11 ו-15, ולאחר מכן היווצרות של גשר חמצן וטבעת ציקלופנטן; ה-PGG המתקבל מופחת על ידי פרוקסידאז ל-PGH יציב יותר - התרכובת ההתחלתית לביו-סינתזה של סוגים אחרים של פרוסטגלנדינים, למשל:
במספר תאים, מה שנקרא Thromboxane (TX) מסוג A2 (נוסחה XVI) נוצר מ-PGH2, תרכובת דו-מחזורית מאוד לא יציבה עם פעילות ביולוגית גבוהה. במים, TXA2 עובר הידרוליזה מהירה (זמן מחצית חיים 32 שניות, ב-37 מעלות צלזיוס) עם היווצרות של נוסחת TXB2 יציבה XVII, נקודת התכה 95-96 מעלות צלזיוס, +57.4 מעלות (ריכוז 0.26 גרם ב-100 גרם אתיל אצטט ).
כל הפרוסטגלנדינים מושבתים במהירות בגוף ולכן ריכוזם בפלסמה בדם נמוך (לדוגמה, 40-50 cg/ppm עבור PGE), בעוד שכמות המטבוליטים הלא פעילים המופרשים בשתן יכולה להגיע ל-330 מיקרוגרם ליום. הקטבוליזם של PROSTAGLANDINS מתחיל בחמצון שלהם על ידי 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase תלוי NAD, המצוי בציטוזול של תאי יונקים רבים (האנזים פעיל ביותר ברקמות הריאות, השליה, הכבד והכליות). ה-15-oxo-P שהתקבל. מופחתים במהירות לנגזרות 13,14-די-הידרו, אשר נתונות עוד יותר לחמצון?-8? (?->:8A;5=85 ->:8A;5=85: [מוגן באימייל]>:A8;A> [מוגן באימייל]:>=F>2 1>:>2KE F5?59 A >BI5?;5=85< >B = 8E 0F5B8; 0 2 2845 אצטיל-קואנזים A, ?->: 8A; 5=85 ->: 8A; 5=85 0B><0 С в положении 20 до карбоксильной группы). Известны ферменты, катализирующие взаимопревращения ПРОСТАГЛАНДИНЫ (например, PGE2 в PGF2?, PGA2 в PGC2).
לפרוסטגלנדינים יש פיציול שונים. פעילות, פעילה בריכוזים נמוכים (10-9 M או פחות). הם מעורבים בשמירה על ההומאוסטזיס של הגוף (בהתייחס לקביעות הדינמית של הסביבה הפנימית ויציבות התפקודים הפיזיולוגיים העיקריים), בהשפעה על קולטני כאב, בוויסות התגובה החיסונית (לדוגמה, PGE1), בפעילות הלידה ( למשל, PGE2 ממריץ לידה, PGF2? מפחית הפרשת פרוגסטרון, הנחוץ להשתלת ביצית מופרית ברחם), שומר על צינור החזה של העובר פתוח במהלך ההריון, גורם להתכווצות (P. סוג F) או התרחבות ( P. type E) של הסמפונות וקנה הנשימה, מגבירים את הדלקת. תגובה הנגרמת על ידי כוויות או פציעות אחרות (היכולת של אספירין להפחית דלקת נובעת מהעובדה שהוא מעכב באופן בלתי הפיך cyclooxygenase).
בנוסף, PROSTAGLANDINS גורמים לעלייה בטמפרטורת הגוף, בעלי השפעה מרגיעה ומרגיעה, ממריצים הפרשת אנזימי לבלב, מעכבים הפרשת קיבה, מסוגלים לתווך ולווסת את פעולתם של גירויים ביולוגיים אחרים, PROSTAGLANDINS מסוגים שונים יכולים לשמש סינרגיסטים או אנטגוניסטים. לפיכך, האיזון בין רמת הפרוסטציקלין PG12 (מעכב הצטברות טסיות דם, מרחיב את העורקים) לטסיות TXA2 (גורם להצטברות טסיות, מצר את העורקים) הוא מרכיב חשוב בהמוסטזיס (שומר על הרכב דם קבוע). ל-P, לסוגים A, J ו-D יש השפעה אנטי-ויראלית, ו-PROSTAGLANDINS מסוגים J,D ונגזרות A שלהם מראים פעילות אנטי-גידולית גבוהה. עקב הפירוק המהיר ביותר בגוף, פרוסטגלנדינים פועלים, בניגוד להורמונים, בסמוך למקום ההפרשה.
מנגנוני פיזיול. הפעולות של PROSTAGLANDINS מגוונות. L. מוד הדדי. עם קולטנים ספציפיים של ממברנות ציטופלזמיות, מה שמוביל לשינוי (עלייה או ירידה) בריכוז הנוקלאוטידים המחזוריים התוך-תאיים (לדוגמה, אדנוזין מונופוספט מחזורי), מסוגלים לחדור לממברנות (כולל מחסום הדם-מוח) ולהיקשר לתא התוך-תאי. רכיבים, המשפיעים, למשל, על סינתזת ה-DNA. Nek-rys PROSTAGLANDINS מעוררים העברה של קטיונים דרך ממברנות ביולוגיות, ומשנים את הפיזיול. מצב צ'ולו
הסינתזה הכימית המלאה של PROSTAGLANDINS מבוססת על עיבוי סטריאו-ספציפי של מוצרי ביניים המכילים שברים של מולקולת PROSTAGLANDIN. לפיכך, PGE2 עם תשואה של 78% ניתן לסנתז על פי הסכמה:
השלב האחרון בהשגת PGE2 הוא ביטול ההגנה. על ידי שילוב של מוצרי ביניים מתקבלים אנלוגים שונים של PROSTAGLANDINS, בעלי יציבות, יעילות וסלקטיביות פעולה גדולה יותר מאלה טבעיים.
לקביעה כמותית של PROSTAGLANDINS, תרומבוקסנים ומטבוליטים שלהם בדגימות ביולוגיות, נעשה שימוש נפוץ בכרומטוגרפיה (שכבה דקה, גז-נוזל ונוזל בעל ביצועים גבוהים) ובספקטרומטריית מסה. נאיב. דיוק הקביעה מושג על ידי שילוב של כרומטוגרפיה נוזלית בגז או ביצועים גבוהים עם ספקטרומטריית מסה.
תכשירים של PROSTAGLANDINS ונגזרותיהם משמשים בניסויים. וקלינית רפואה להפסקת הריון ומיילדות, טיפול בכיב קיבה, אסתמה של הסימפונות ומחלות לב וכלי דם מסוימות, תיקון דימום דם, כנוגדי קרישה בפעולות אמנויות. מחזור הדם והמודיאליזה. כמה נגזרות של PROSTAGLANDINS משמשות לסנכרון המחזור המיני באמנויות. הזרעה ברפואה וטרינרית.
פרוסטגלנדינים
חומרים דמויי הורמונים המסונתזים כמעט בכל רקמות הגוף, כולל דפנות כלי הדם. הם מעורבים בוויסות לחץ הדם, התכווצויות הרחם ועוד מספר תהליכים פיזיולוגיים. פרוסטגלנדינים הם מולקולות קטנות השייכות לאיקוסנואידים, קבוצה של חומרים דמויי שומן (ליפידים). קבוצה זו כוללת גם תרכובות בעלות מבנה כימי דומה - לויקוטריאנים, הממלאים תפקיד בתהליכים דלקתיים ותגובות אלרגיות, וטרומבוקסנים, המעורבים בקרישת הדם. כל האיקוסנואידים נוצרים ממבשר משותף - חומצה ארכידונית, השייכת לקבוצת חומצות השומן הבלתי רוויות ומסונתזת מחומצת שומן אחרת - לינולנית, החודרת לגוף האדם עם מזון. מולקולות של פרוסטגלנדינים מורכבות מ-20 אטומי פחמן, היוצרים טבעת בעלת חמישה איברים עם שתי שרשראות מחוברות אליה - של שבעה ושמונה אטומי פחמן. בהתאם למבנה הכימי של שרשראות אלו, פרוסטגלנדינים שייכים לסדרה כזו או אחרת (A, B, C, D, E, F, G, H ו-I). כל סדרה כוללת מספר פרוסטגלנדינים, הנבדלים בסידור האטומים והקשרים הכימיים בשרשראות הצדדיות. לדוגמה, סדרת A כוללת פרוסטגלנדינים A1 (PGA1) ו-A2 (PGA2). בשנת 1930, התגלה כי נוזל הזרע יכול לעורר את התכווצות שרירי הרחם. תופעה דומה נצפתה לאחר מכן בשרירים חלקים אחרים. מאחר שחשבו תחילה כי החומרים הפעילים הללו מופרשים מהערמונית (בלוטת הערמונית), הם כונו פרוסטגלנדינים. בשנות ה-50, ס. ברגסטרום ממכון קרולינסקה בשטוקהולם בודד מספר פרוסטגלנדינים וביסס את המבנה הכימי שלהם. מדען שוודי אחר, ב' סמואלסון, גילה את המנגנונים הביוכימיים של הסינתזה והמטבוליזם שלהם. ב-1971 דיווח החוקר האנגלי ג'יי וויין שאספירין ואינדומטצין, הקרובים אליו במבנה, חוסמים את הסינתזה של פרוסטגלנדינים. ככל הנראה, ההשפעה האנטי דלקתית והנוגדת חום של תרופות אלו נקבעת בדיוק על ידי דיכוי סינתזת פרוסטגלנדין. מדענים מאמינים כעת שלפרוסטגלנדינים יש תפקיד מפתח הן בדלקת והן בחום. מתוך הכרה בחשיבות התגליות הללו, קיבלו ויין, ברגסטרום וסמואלסון את פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 1982. פרוסטגלנדינים רבים הם ממריצים לשרירים חלקים, במיוחד של שרירי הרחם והמעיים, ומשמשים קלינית בהפלות ולגירוי צירי לידה. פרוסטגלנדינים יכולים לפעול על השרירים החלקים המצפים את כלי הדם בדרכים שונות: חלקם גורמים להם להתכווץ, אחרים להרפיה. כמו כן, ידוע כי פרוסטגלנדינים מסוגלים לווסת את פעולתם של מספר הורמונים על תאים.
אנציקלופדיית קולייר. - חברה פתוחה. 2000 .
ראה מה הם "PROSTAGLANDINS" במילונים אחרים:
מילון אנציקלופדי גדול
PROSTAGLANDINS, קבוצה של חומצות שומן קשורות בעלות עמוד שדרה של 20 אטומי פחמן ומכילות טבעת ציקלופנטן. פעולתם דומה לזו של הורמונים. קיים בזרע, בכבד, במוח וברקמות אחרות. ההשפעות הביולוגיות שלהם ...... מילון אנציקלופדי מדעי וטכני
חומרים פעילים ביולוגית המצויים ברקמות ובאיברים של רוב בעלי החיים ובני האדם, בחלק מהצמחים. לפי chem. חומצות שומן טבעיות בעלות שלד של 20 אטומי פחמן ומכילות טבעת ציקלופנטן. בתחילה פ. ... ... מילון אנציקלופדי ביולוגי
ראה גם: פרוסטגלנדינים (תרופות נגד אולקוס) פרוסטגלנדין E1 פרוסטגלנדינים (Pg) הם קבוצה של שומנים פיזיולוגיים ... ויקיפדיה
פרוסטגלנדינים- הנגזרות החשובות ביותר של חומצה ארכידונית הן פרוסטגלנדינים, חומרים אנדוגניים הפועלים כהורמונים במינונים קטנים ובעלי המבנה הבסיסי של חומצה פרוסטנית. פרוסטגלנדינים משפיעים על ויסות זרימת הדם, תפקוד הכליות ו... ... טרמינולוגיה רשמית
- (ערמונית יוונית עומדת, מקדימה + בלוטת ברזל lat.), קבוצה של חומרים פעילים מאוד ביולוגית הכלולה ברקמות ובאיברים של רוב בעלי החיים ובני האדם, בחלק מהצמחים. הם נחשבו במקור... אנציקלופדיה סקסולוגית
פרוסטגלנדינים- קבוצת הורמונים המיוצרת בכמויות זניחות על ידי תאים של רקמות יונקים שונות. יש להם מגוון השפעות פיזיולוגיות: הם גורמים להתכווצות שרירים (במיוחד לשרירי הרחם), משפיעים על לחץ הדם, בלוטות ... ... מונחים והגדרות המשמשים בגידול, גנטיקה ורבייה של חיות משק
הורמונים יונקים עם מגוון רחב של השפעות פיזיולוגיות. הם התגלו בשנת 1936 בנוזל הזרע האנושי על ידי המדען השוודי וו. אוילר ונחשבו במקור כסוד בלוטת הערמונית (novolat. glandula prostatica; ומכאן ... ... האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה
- (PG), ליפידים פעילים ביולוגית, שהם נגזרות של היפותטי. prostanovoy k you (fla I) ושוני במיקום של תחליפים וקשרים כפולים בטבעת cyclopentane ושרשראות צד. למולקולות של P. יש שלד של 20 אטומי C ... אנציקלופדיה כימית
קבוצה של חומרים פעילים פיזיולוגית המיוצרים בכמויות זניחות על ידי תאים של רקמות שונות של רוב בעלי החיים ובני האדם. יש להם מגוון השפעות פיזיולוגיות: הם גורמים להתכווצות שרירים חלקים (במיוחד ... ... מילון אנציקלופדי
ספרים
- חומרים פעילים ביולוגית בתהליכים פיזיולוגיים וביוכימיים בגוף החי, M. I. Klopov, V. I. Maksimov. המדריך מתאר רעיונות מודרניים לגבי המבנה, מנגנון הפעולה, התפקיד בתהליכי החיים והתפקודים של הגוף של חומרים פעילים ביולוגית (ויטמינים, אנזימים, ...
פרוסטגלנדינים הם תרכובות פעילות בעלות אופי לא ספציפי הכלולות בנוזל הזרע ומבודדות ממנו. כאשר ההרכב שלהם נחקר, נקבע כי היווצרות פרוסטגלנדינים מתרחשת בכל רקמות הגוף. המטרה העיקרית של פרוסטגלנדינים היא לווסת מערכות תפקודיות שונות, דרכן מתבצעים כל תהליכי החיים. המשפיעים על תנועתיות הזרע, התכווצות של הרחם, הם הכרחיים בביצוע תפקודי רבייה. עם מחסור בפרוסטגלנדינים, פעילות הלידה נחלשת והעובר נולד מאוחר, ועלייתם עלולה לגרום ללידה מוקדמת ולהפלות. בתינוק שנולד, פרוסטגלנדינים מנרמלים את צינורות העורקים וחוסמים את כלי הדם בחבל הטבור.
זנים ותכונות של חינוך
קשה לקבוע את החלק בגוף שאינו מושפע מפרוסטגלנדינים. פעולתם מכוונת גם לכלי הדם, לרקמות הנשימה והרבייה, לרקמת השרירים של מערכת העיכול, ובעזרת פרוסטגלנדינים מתבצעים כל התהליכים החשובים של ביטויים עצביים, דלקות וזרימת דם דרך הכליות.
ישנם שני סוגים של פרוסטגלנדינים, שלכל אחד מהם יש תפקידים ספציפיים. לדוגמה:
תרומבוקסן A מיוצר על ידי הטחול, הריאות, הכליות והטסיות והוא אחראי לכיווץ כלי הדם ולהיווצרות קרישי דם.
פרוסטציקלין מסונתז בכלי הדם, ברירית הקיבה, בשריר הלב וברחם, ופועל על הגוף על ידי פעולות הפוכות, כגון תכונת ההרפיה של כלי הדם, פירוק טסיות דם ופיברוליזה, המתבטאת בתפקוד של פיצול קרישי דם, המוביל לשיקום לומנים בכלי הדם.
פונקציות עיקריות
לפרוסטגלנדינים יכולה להיות השפעה עצומה על מערכות ותהליכים שונים בגוף. בהתבסס על הזנים, ניתן לקבוע את הפונקציה העיקרית של פרוסטגלנדינים, שהיא כדלקמן:
- תהליכי התכווצות ומרגיעים של מערכת השרירים של מערכת העיכול;
- התכווצות שרירי הרחם במהלך ההריון;
- הרחבת כלי דם, המתבטאת בהרחבת כלי דם וירידה בלחץ הדם;
- הרחבת סימפונות עם עלייה במרווחים בסימפונות, שהתרחשה עקב הרפיית השרירים החלקים עקב פעולת הפרוסטגלנדינים;
- היווצרות וויסות כמות החומצה והליחה בקיבה ותהליכים רבים אחרים הכפופים לפרוסטגלנדינים.
פרוסטגלנדינים מווסתים את תפקוד הכליות, את תהליכי חילוף החומרים של שומן ומים-מלח ומשפיעים על הביוץ. חשוב גם שהם לא יהיו הורמונים, אלא רק ייקחו חלק בדוגמנות שלהם. לתרכובות אלו תכונות ייחודיות והמוזרות שלהן נעוצה באינטראקציה עם כל ההורמונים המנהלים פונקציות שונות.
השפעה על מערכת הרבייה
התפקיד החשוב ביותר המוקצה לפרוסטגלנדינים, ואשר איתו הם עושים עבודה מצוינת, הוא ההשפעה על השרירים החלקים של האורגניזם כולו, כולל הרחם. עבור תכונות אלו, תרכובות אלו נמצאות בשימוש נרחב ברפואת נשים כדי לשמור על תפקוד גנרי מוחלש ולהפסקת הריון. הנקודה החשובה היא שהשימוש בתרופה זו במינון מסוים משפיע על השרירים ואינו משפיע על מצב האם והעובר, כלומר לפרוסטגלנדינים יש תכונות סלקטיביות ייחודיות של פעולה כיוונית. המינון של התרופה נבחר על סמך משך ההריון והרגישות האישית של הרחם. ניתן להשיג הישג קל של עירור שרירי הרחם על ידי שימוש בפרוסטגלנדינים בשלבים המוקדמים והמאוחרים של ההריון, השרירים מגיבים בצורה חלשה יותר לפעולת התרופה בתהליך של מצב ביניים.
בנוסף להשפעה על שרירי הרחם, לפרוסטגלנדינים יש תכונות חשובות נוספות המשפיעות על תפקודים שונים של הגוף. יש להם אפקט אנטי אולקוס והם נמצאים בשימוש נרחב בטיפול. התכונה האנטי-הפרשה הפעילה של פרוסטגלנדינים מאפשרת לחסום את שחרור חומצת הידרוכלורית בקיבה, ובכך לתרום לטיפול בכיבים.
פרוסטגלנדינים משמשים להפסקת הריון והם הכרחיים להשראת לידה. אבל ישנן מגבלות מסוימות בשימוש בתרופה זו, למשל, מחלות של האיברים ההמטופואטיים, מחלות לב, כליות, כבד, אפילפסיה וגלאוקומה, אי סבילות לתרופה.
זכור! השימוש בפרוסטגלנדינים מותר רק בפיקוח מומחה ובהקפדה בבית חולים, שכן השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות לוואי ולהפרעה בתפקודים מסוימים, המתבטאים בהקאות, בחילות, שלשולים, דפיקות לב וסמפונות. במהלך מתן תוך ורידי, תיתכן עלייה בטמפרטורה וגירוי של מערכת הוורידים (פלביטיס).
קשת הפעולה המלאה של פרוסטגלנדינים על הגוף עדיין לא נחקרה מספיק, אך חשוב שללא הסינתזה שלהם, הגוף לא יוכל להמשיך להתקיים. אולי מחקר נוסף של הכיוון הזה במדע יגלה סודות רבים שיכולים לעזור לחסום התפתחות של מחלות קשות ולהגדיל את תוחלת החיים.
פרוסטגלנדינים, בין היתר, נקראים מתווכים כאב הפועלים על קולטני כאב (נוציפטורים). משככי כאבים מורידים את רמות הפרוסטגלנדין.
הִיסטוֹרִיָה
בפעם הראשונה, פרוסטגלנדין בודד בשנת 1935 על ידי הפיזיולוגי השבדי Ulf von Euler מנוזל הזרע, כך שהמונח "פרוסטגלנדין" מגיע מהשם הלטיני של בלוטת הערמונית (lat. glandula prostatica). מאוחר יותר התברר כי פרוסטגלנדינים מסונתזים ברקמות ואיברים רבים. בשנת 1971, ג'ון וויין גילה שאספירין הוא מעכב של סינתזת פרוסטגלנדינים. על חקר הפרוסטגלנדינים, הוא והביוכימאים השוודים Sune Bergström ובנגט סמואלסון קיבלו את פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 1982.
בִּיוֹכִימִיָה
ביוסינתזה
פרוסטגלנדינים נמצאים כמעט בכל הרקמות והאיברים. הם מתווכי שומנים אוטוקריניים ופאראקריניים הפועלים על טסיות דם, אנדותל, רחם, תאי פיטום ותאים ואיברים אחרים. פרוסטגלנדינים מסונתזים מחומצות שומן חיוניות (EFA).
| חומצת שומן | סוג NLC | סוג של |
| חומצה גמא לינולנית (GLA) ברחבי DGLK | ω-6 | סוג 1 |
| חומצה ארכידונית (AA) | ω-6 | סוג 2 |
| חומצה איקוספנטאנואית (EPA) | ω-3 | סוג 3 |
תוצר הביניים נוצר על ידי פעולתו של פוספוליפאז A2, אשר הופך לאחר מכן על ידי מסלול cyclooxygenase או lipoxygenase. מסלול cyclooxygenase מסנתז תרומבוקסנים, פרוסטציקלין ופרוסטאגלנדינים D, E ו-F. מסלול הליפוקסיגנאז, הפעיל בלויקוציטים ומקרופאגים, מייצר לויקוטריאנים.
הפרשה מהתא
בעבר, האמינו כי לאחר סינתזה, פרוסטגלנדינים עוזבים את התא עקב דיפוזיה פסיבית, שכן יש להם ליפופיליות משמעותית. עם זאת, חלבון הטרנספורטר של פרוסטגלנדין (PGT, SLCO2A1) התגלה מאוחר יותר כמתווך ספיגה תאית של פרוסטגלנדינים. ההפרשה מתבצעת על ידי חלבונים אחרים: חלבון 4 עמידות רב תרופתי (MRP4, ABCC4) ממשפחת ה-ATP-binders קלטות טרנספורטרים ואולי, נשאים נוספים שעדיין לא ידועים.
Cyclooxygenases
סינתזה של פרוסטגלנדינים מתבצעת בשני שלבים: חמצון בפעולת cyclooxygenase וסינתאז פרוסטגלנדין סופי. ישנם שני סוגים של cyclooxygenases: COX-1 ו-COX-2. מאמינים ש-COX-1 קובע את הרמה הבסיסית של פרוסטגלנדינים, ו-COX-2 מפעיל את הסינתזה של פרוסטגלנדינים בעת גירוי (לדוגמה, במהלך דלקת).
פרוסטגלנדין E-סינתאז
פרוסטגלנדין E 2 (PGE 2) נוצר על ידי סינתאז פרוסטגלנדין E מפרוסטגלנדין H 2 (PGH 2). נמצאו מספר פרוסטגלנדין E-synthases. מאמינים כי פרוסטגלנדין E-synthase-1 מיקרוזומלי הוא צורת המפתח של האנזים המסנתז PGE 2.
פונקציות
השוואה בין סוגים שונים של פרוסטגלנדינים פרוסטציקלין, פרוסטגלנדין E 2 (דינופרוסטון) ופוסטגלנדין F 2α.
| סוג של | קוֹלֵט | פוּנקצִיָה |
|---|---|---|
| פרוסטציקלין | IP |
|
| פרוסטגלנדין E 2 | פרק 1 |
|
| ep2 |
|
|
| ep3 | ||
| EPO | ||
| פרוסטגלנדין F 2α | FP |
|
ראה גם
כתוב ביקורת על המאמר "פרוסטגלנדינים"
הערות
קישורים
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
קטע המאפיין פרוסטגלנדינים
כשחזר הפעם מחופשה, הרגיש ולמד רוסטוב לראשונה עד כמה הקשר שלו עם דניסוב ועם הגדוד כולו חזק.
כשרוסטוב נסע לגדוד, הוא חווה תחושה דומה לזו שחווה בעת נסיעה לבית הטבח. כשראה את ההוסאר הראשון במדי הגדוד הפרומים שלו, כשזיהה את דמנטייב הג'ינג'י, הוא ראה את עמודי הטרמפים של הסוסים האדומים, כאשר לברושקה צעק בשמחה לאדונו: "הספירה הגיע!" ודניסוב השאגי, שישן על המיטה, יצא מהחפירה, חיבק אותו, והשוטרים התכנסו לעולה החדש - רוסטוב חווה את אותה הרגשה כמו כשאימו, אביו ואחיותיו חיבקו אותו, ודמעות שמחה שהגיעו. לגרונו מנע ממנו לדבר. הגדוד היה גם בית, והבית היה תמיד מתוק ויקר, ממש כמו בית ההורים.
כשהופיע בפני מפקד הגדוד, לאחר שקיבל משימה לטייסת לשעבר, יוצא לתפקיד ומחפש מזון, נכנס לכל האינטרסים הקטנים של הגדוד ומרגיש משולל חירות וכבול במסגרת אחת צרה ובלתי משתנה, חווה רוסטוב את אותו רוגע, אותה תמיכה ואותה תודעה העובדה שהוא כאן בבית, במקומו, שהרגיש תחת קורת הגג של הוריו. לא היה כל אי-סדר זה של העולם החופשי, שבו הוא לא מצא מקום לעצמו ועשה טעויות בבחירות; לא הייתה סוניה שאיתה היה צורך או לא להסביר. לא היה אפשר ללכת לשם או לא ללכת לשם; לא היו 24 שעות ביממה, שניתן להשתמש בהן בכל כך הרבה דרכים שונות; לא היה המוני אין ספור של אנשים, שאף אחד מהם לא היה קרוב יותר, אף אחד לא היה רחוק יותר; לא היה קשר כספי מעורפל ובלתי מוגבל כזה עם אביו, לא הייתה שום תזכורת להפסד הנורא לדולוחוב! כאן בגדוד הכל היה ברור ופשוט. כל העולם היה מחולק לשתי חטיבות לא אחידות. האחד הוא גדוד פבלוגרד שלנו, והשני הוא כל השאר. והשאר לא היה חשוב. הכל היה ידוע בגדוד: מי היה סגן, מי היה סרן, מי היה איש טוב, מי היה אדם רע, והכי חשוב, חבר. הקונה מאמין בחובות, המשכורת היא שליש; אין מה להמציא ולבחור, רק אל תעשה שום דבר שנחשב רע בגדוד פבלוגרד; אלא ישלחו, יעשו מה שברור ומובהק, נחוש וסדר: והכל יהיה בסדר.
כשנכנס שוב לתנאים מסוימים של חיי הגדוד, חווה רוסטוב שמחה ורוגע, בדומה לאלה שאדם עייף חש כשהוא שוכב לנוח. חיי הגדוד הללו היו משמחים על אחת כמה וכמה עבור רוסטוב במערכה זו, כי לאחר שהפסיד לדולוחוב (מעשה שלמרות כל הנחמות של קרוביו לא יכול היה לסלוח לעצמו), הוא החליט לשרת לא כמו קודם, אלא על מנת לכפר על אשמתו, לשרת היטב ולהיות חבר וקצין מצוין לחלוטין, כלומר אדם נפלא, שנראה כל כך קשה בעולם, וכל כך אפשרי בגדוד.
רוסטוב, מאז אובדנו, החליט שהוא ישלם את החוב הזה להוריו בגיל חמש. הוא נשלח 10 אלף בשנה, אבל עכשיו הוא החליט לקחת רק שניים, ולתת את השאר להוריו כדי לשלם את החוב.
צבאנו, לאחר נסיגות חוזרות ונשנות, התקפות וקרבות בפולטוסק, ב-Preussisch Eylau, התרכז ליד ברטנשטיין. הם חיכו לבואו של הריבון לצבא ולתחילת מערכה חדשה.
גדוד פבלוגרד, שהיה באותו חלק של הצבא שהיה במערכה של 1805, בהיותו מאויש ברוסיה, איחר לפעולות הראשונות של המערכה. הוא לא היה ליד פולטוסק, ולא ליד פרוש איילאו, ובמחצית השנייה של המערכה, לאחר שהצטרף לצבא בשטח, הוצב בגזרת פלטוב.
המחלקה של פלטוב פעלה ללא תלות בצבא. מספר פעמים היו הפבלוגראדים חלק מההתכתשויות עם האויב, תפסו שבויים ופעם אחת הדפו אפילו את צוותיו של מרשל אודינות. בחודש אפריל עמדו תושבי פבלוגרד מספר שבועות ליד הכפר הגרמני הריק, מושחתים עד היסוד, מבלי לזוז.
הייתה צמיחה, בוץ, קור, הנהרות נפתחו, הכבישים הפכו בלתי עבירים; במשך כמה ימים לא נתנו אוכל לא לסוסים ולא לאנשים. מאז שהאספקה הפכה לבלתי אפשרית, אנשים התפזרו בכפרים הנטושים כדי לחפש תפוחי אדמה, אבל גם זה לא הספיק. הכל נאכל, וכל התושבים ברחו; אלה שנשארו היו גרועים יותר מקבצנים, ולא היה מה לקחת מהם, ואפילו מעט - חיילים רחמנים לעתים קרובות, במקום להשתמש בהם, נתנו להם את האחרון שלהם.
גדוד פבלוגרד איבד רק שני פצועים בפעולה; אבל מרעב ומחלות איבדו כמעט מחצית מהאנשים. בבתי חולים מתו כל כך בטוח שהחיילים, חולי חום ונפיחות, שהגיעו מאוכל רע, העדיפו לשרת, גוררים את רגליהם בחזית בכוח, מאשר ללכת לבתי החולים. עם פתיחת האביב החלו החיילים למצוא צמח שנראה כמו אספרגוס, שמשום מה קראו לו השורש המתוק של משקין, שהופיע מהאדמה, והתפזר על כרי הדשא והשדות, בחיפוש אחר השורש המתוק של משקין הזה. (שהיה מר מאוד), חפר אותו עם סברס ואכל, למרות פקודות לא לאכול את הצמח המזיק הזה.
באביב התגלתה מחלה חדשה בקרב החיילים, נפיחות בכפות הידיים, הרגליים והפנים, שהסיבה לה סברו הרופאים היא השימוש בשורש זה. אבל למרות האיסור, חיילי פבלוגרד של טייסת דניסוב אכלו בעיקר את השורש המתוק של משקין, כי בשבוע השני הם מותחים את הקרקרים האחרונים, הם נותנים רק חצי קילו לאדם, והובאו את תפוחי האדמה הקפואים והמונבטים. בחבילה האחרונה. גם הסוסים שניזונו על גגות סכך מהבתים בשבוע השני, היו דקים מכוערים ומכוסים בקווצות שיער חורפי שסטה.
מטבוליזם של חומצות שומן רב בלתי רוויות
חומצות שומן רב בלתי רוויות - לינולאית, לינולנית (C18:3) וארכידונית (C20:4) אינן מסונתזות בגוף האדם ויש לספק אותן עם מזון. בתאי רקמות ואיברים, חומצות אלו הן בעיקר מרכיב של גליצרופוספוליפידים המעורבים בארגון של דו-שכבת השומנים של הממברנות.
מטבוליזם של חומצה ארכידונית
ביקוע חומצה ארכידונית מאטום הפחמן השני של הפוספוליפיד מזורז על ידי פוספוליפאז A2. במקרה של הידרוליזה של phosphatidylinositol על ידי phospholipase C, נוצר 1,2-diacylglycerol, שמתפרק למונו-אצילגליצרול וחומצה ארכידונית בפעולת דיאצילגליצרול ליפאז. חומצה ארכידונית יכולה להשתחרר גם מחומצה פוספטית המתקבלת בתגובת קינאז מ-1,2-דיאצילגליצרול (איור 1).
יש לציין כי חומצה eicosatetraenoic יכולה להיווצר בגוף מ-PUFAs עם פחות אטומי פחמן וקשרים כפולים, ובתורה, משמשת כמבשר של eicosapentaenoic חומצה (איור 2).
מחומצות שומן רב בלתי רוויות המכילות 20 אטומי פחמן נוצרים חומרים פעילים ביולוגית הנקראים איקוסנואידים (eicoso - עשרים). הם מסונתזים כמעט בכל התאים, למעט אריתרוציטים. האיקוסנואידים כוללים פרוסטגלנדינים (PG) ותרכובות קשורות - פרוסטציקלינים, תרומבוקסנים, לויקוטריאנים ומפוקסינים. Eicosanoids, הפועלים על חלבוני G של קולטנים, גורמים ליצירת cAMP, שהוא שליח שני. לפיכך, הם, כמו הורמונים, מווסתים תהליכים מטבוליים בתא בריכוזים קטנים מאוד.
ישנן שלוש סדרות של פרוסטגלנדינים עם השפעות ביולוגיות שונות (איור 3)
סינתזה של פרוסטגלנדינים
בשלב הראשון של המסלול המחזורי האיקוסנואיד, חילוף החומרים מזורז על ידי פרוסטגלנדין H-synthase (PGHS). לאנזים המכיל heme יש שתי פעילויות קטליטיות: cyclooxygenase ו-peroxidase. בתהליך חיבור שתי מולקולות חמצן לחומצה ארכידונית, נוצר פרוסטגלנדין G 2 (PGG 2), אשר הופך לאחר מכן ל-PGH 2 בתגובת הפראוקסידאז. פרוסטגלנדין H 2 הוא מבשר של פרוסטגלנדינים מהסדרה השנייה - PGE 2, PGE 2 ά ו-PGD 2 של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים (איור 3). פעילות cyclooxygenase של אנזים זה מכונה ביחד cyclooxygenase (COX).
טסיות מכילות תרומבוקסאן סינתאז, אשר יוצר ישירות תרומבוקסן A 2 (TxA 2) מ-PGH 2. Thromboxin A 2 הוא מכווץ כלי דם וממריץ הצטברות טסיות דם. פרוסטציקלין סינתאז קיים בתאי אנדותל כלי דם. הוא מזרז את הסינתזה של prostacyclins I 2 (PGI 2) - הפרוסטציקלינים המתקבלים הם מרחיבי כלי דם ומעכבים את הצטברות הטסיות. טסיות דם ופרוסטוציקלינים פועלים בדרכים הפוכות ובכך שומרים על איזון במערכת הלב וכלי הדם.
MBH. במחברת הרופא
לפרוסטגלנדין סינתאז יש שני איזופורמים, cyclooxygenase-1 (COX-1) ו-cyclooxygenase-2 (COX-2), החולקים 60% זהות של חומצות אמינו והומולוגיה מבנית. COX-1 קיים באופן רציף ברוב, אם לא כולם, תאי היונקים, ובכך שומר על רמות סינתזת הפרוסטגלנדינים הנדרשות להומאוסטזיס, במיוחד בתאי רירית מערכת העיכול. לעומת זאת, ביטוי COX-2 מתרחש רק ברקמות מסוימות בתגובה לגירויים דלקתיים כמו ציטוקינים, גורמי גדילת חלבונים ואנדוטוקסינים ולכן אחראי לעלייה ברמות הפרוסטגלנדינים במקרה של דלקת. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות מעכבות באופן סלקטיבי COX-2 אך לא COX-1. לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות יכולות להיות השפעות שליליות, לרוב בצורה של כיבים במערכת העיכול, כאשר משתמשים בהן נגד חום או דלקת. לכן נוצרו תרופות שנקשרות ל-COX-2, אך לא ל-COX-1. תרופות אלו הן Rofecoxib (Vioxx) ו- Celecoxib (Celebrex), המשמשות לטיפול בדלקת פרקים. לתרופה אספירין (חומצה אצטילסליצילית) יש השפעות משככות כאבים, אנטי-פירוגניות ואנטי-דלקתיות. אספירין נקשר לציקלואוקסיגנאז ואצטילציה של האנזים מתרחשת על ידי הוספת שארית חומצה אצטית לקבוצת ההידרוקסיל של סרין. האנזים הופך לצורה לא פעילה (איור 4). מינונים נמוכים של אספירין מעכבים באופן סלקטיבי את הצטברות הטסיות. זאת בשל העובדה שלתאים אלו, חסרי גרעין, תוחלת חיים קצרה והם מסתובבים כ-10 ימים, הם אינם יכולים לסנתז מחדש אנזימים לא פעילים. תאי אנדותל כלי דם אינם מושפעים כל כך, מכיוון שהם ממוקמים לרוב במרחק מהמקום שבו אספירין נספג, ובמקרים מסוימים, יכולים לסנתז פרוסטגלנדינים נוספים.
סינתזה של לויקוטריאנים
שתי התגובות הראשונות בהמרה של חומצה ארכידונית ללוקוטריאנים מזורזות על ידי 5-lipoxygenase, המכיל ברזל לא-heme, Fe(III). תגובות אלה מוצגות באיור.
חומצת הביניים 5-hydroperoxyeicotetraenoic המתקבלת מומרת לאחר מכן ללוקוטריין A 4 (LTA 4).
בתורו, leukotriene A 4 בתגובה המזוזת על ידי leukotriene C 4 synthase וגלוטתיון-C-transferase הופך ל-peptidoleukotriene C 4 (LTC 4). Leukotriene C 4, בתורו, בתגובת -גלוטמיל טרנספראז הופך ל- Leukotriene E 4, אשר, לאחר ביקוע גליצין, הופך ל- Leukotriene B 4. Leukotriene B 4 גורם לכימוטקסיס של תאי דם לבנים למוקד הדלקת (איור).
אורז. המבנה של כמה peptidoleukotrienes.
MBH. במחברת הרופא
Peptidoleukotrienes הם מרכיבים של חומר אנפילקטי בעל תגובה איטית המשתחרר מרקמות ריאות רגישות. הם פועלים בריכוזים נמוכים מאוד וגורמים לעווית של השרירים החלקים של כלי הדם, דרכי הנשימה והמעי הדק. יש להם השפעה חזקה יותר מהיסטמין. במערכת הנשימה הם גורמים לסמפונות, מגבירים את הפרשת הריר, ולכן הם נחשבים כמתווכים המעורבים בהתפתחות אסתמה של הסימפונות.