מתי יהיו זמינות תרופות לגורם נמק גידול. מהו גורם נמק גידול? היכן ניתן לקנות גורם נמק גידול אלפא

חלבון זה (או שילוב ביניהם) מפעיל את התגובה החיסונית של הגוף לכל גירוי חיצוני, בין אם זה דלקת, זיהום, פציעה או גידול.

ניתוח TNF מאפשר לקבוע את הנוכחות ו/או השלב של סרטן או מחלה מערכתית אחרת ולבחור אסטרטגיית טיפול יעילה.

מידע כללי

לראשונה, מרכיב זה נמצא בדם של עכברי מעבדה לאחר קומפלקס של חיסונים שגרתיים. לאחר מכן, מדענים גילו שכאשר TNF מדוכא על ידי חומרים חוסמים ספציפיים (נוגדנים), מערכת החיסון מפסיקה לתפקד כרגיל. זה מוביל להתפתחות של מספר מחלות קשות: דלקת מפרקים פסוריאטית או שגרונית, פסוריאזיס וכו'.

TNF הוא חלבון דמוי הורמון המיוצר על ידי תאי דם לבנים הנקראים לויקוציטים. הוא מעורב בחילוף החומרים של שומנים, משפיע על תהליכי קרישת הדם, אחראי על תפקוד תאי האנדותל (תאים המצפים את דפנות כלי הדם מבפנים) וכו'.

ישנם 2 סוגים של TNF: אלפא ובטא. TNF-alpha מתגלה רק לעתים רחוקות בדם של אדם בריא, רק במקרה של חדירת מיקרואורגניזמים פתולוגיים, היסטמינים, רעלים וכו'. זמן התגובה של הגוף הוא כ-40 דקות, ולאחר 1.5-3 שעות ריכוז ה-TNF-alpha בסרום הדם מגיע לשיא. TNF-Beta מתגלה בדם רק 2-3 ימים לאחר המגע עם האנטיגן (המגרה).

TNF באונקולוגיה

ניסויים עם עכברים אפשרו לקבוע את התלות של האונקו-תהליך בריכוז ה-TNF בגוף - ככל שרמתו גבוהה יותר כך הרקמות הסרטניות מתות מהר יותר. גורם נמק גידול מפעיל קולטנים מיוחדים המזהים תא ממאיר, חוסמים את המשך חלוקתו ותורמים למותו (נמק). באותו אופן, TNF פועל על תאים המושפעים מווירוסים ומיקרואורגניזמים פתוגניים אחרים. יחד עם זאת, הרקמות הבריאות שמסביב אינן מעורבות בתהליך ההרס של תאים פתולוגיים.

בנוסף לעובדה של-TNF יש אפקט ציטוטוקסי (אנטי גידול) בולט, חלבון זה:

• משתתף בוויסות העצמי של מערכת החיסון, מפעיל את ההגנות;
• אחראי על התהליכים הבאים בגוף:
  • הגירה (תנועה) של תאי חסינות (לויקוציטים);
  • אפופטוזיס (התפוררות ומוות של תאים ממאירים);
  • חסימת אנגיוגנזה (היווצרות וצמיחה של כלי דם גידוליים);
• יכול להשפיע על תאים סרטניים עמידים לתרופות כימותרפיות.

הניתוח עבור TNF מורכב בקביעת ריכוז צורת האלפא של החלבון בסרום הדם. החיסרון של הטכניקה הוא הספציפיות הנמוכה, כלומר. חוסר היכולת לבסס פתולוגיה מסוימת. לכן, ביצוע אבחון מדויק מצריך עוד מספר בדיקות מעבדה (בדיקות דם ושתן כלליות, CT, אולטרסאונד, א.ק.ג, רנטגן ועוד).

אינדיקציות לניתוח עבור TNF

רופא עשוי לרשום בדיקה זו כדי להעריך את המצב הכללי של מערכת החיסון עבור מחלות מערכתיות חוזרות באופן קבוע והישנות של פתולוגיות אוטואימוניות.

כמו כן, בדיקה זו היא אינפורמטיבית למדי באבחון המחלות הבאות:

• דלקת מפרקים שגרונית;
• מחלות ריאות כרוניות;
• כוויות ופציעות;
• פתולוגיה של רקמת חיבור;
• תהליכים סרטניים;
• טרשת עורקים של כלי המוח והלב, מחלה איסכמית (CHD), אי ספיקת לב כרונית;
• הפרעות אוטואימוניות (סקלרודרמה, לופוס אריתמטוזוס וכו');
• דלקת לבלב חריפה (דלקת בלבלב);
• נזק לכבד (הרעלת אלכוהול), נזק לפרנכימה שלו בהפטיטיס C;
• הלם ספטי (סיבוך של מחלות זיהומיות);
• אנדומטריוזיס (צמיחה של רקמות של הדפנות הפנימיות של הרחם);
• טרשת נפוצה;
• דחיית שתל או שתל לאחר השתלה;
• נוירופתיה (תהליכים פתולוגיים בעצבים).

אונקולוג, מומחה למחלות זיהומיות, אימונולוג או רופא כללי מוציא הפניה לניתוח ומפענח את התוצאות.

נורמה עבור TNF

יש לקחת בחשבון כי אינדיקטור זה נחקר בדינמיקה, כלומר. יש לבצע מספר בדיקות כדי לקבל תוצאות אמינות.

TNF עלה

חריגה מהנורמה של TNF נצפתה לרוב בתנאים הבאים:

• נוכחות של מחלות זיהומיות וויראליות (אנדוקרדיטיס, הפטיטיס C, שחפת, הרפס וכו ');
• הלם לאחר פציעה, כוויות;
• מחלת כוויות (כוויות מ-15% משטח השטח כולו);
• תסמונת DIC (הפרעה בקרישת דם שבה נוצרים קרישי דם בכלים קטנים);
• אלח דם (שיכרון חמור של הגוף עם מיקרופלורה פתוגנית ומוצרי הפסולת שלה);
• מחלות אוטואימוניות (זאבת אדמנתית, דלקת מפרקים שגרונית, סקלרודרמה וכו');
• תהליכים אלרגיים בגוף, כולל. הישנות של אסתמה הסימפונות;
• דחיית שתל לאחר השתלה;
• פסוריאזיס (דרמטוזיס לא זיהומית);
• תהליכים אונקולוגיים בגוף;
• מיאלומה (גידול במח עצם);
• דמנציה על רקע טרשת עורקים של כלי מוח;
• הפרעות המודינמיות (ירידה בכוח ההתכווצויות של הלב, חדירות כלי דם גבוהה, תפוקת לב נמוכה וכו');
• טרשת עורקים כלילית (פגיעה בכלי הדם המזינים את הלב);
• דלקת כרונית של הסימפונות (ברונכיטיס);
• קולגנוזיס (נזק מערכתי או מקומי לרקמת החיבור);
• מורסות ודלקת של הלבלב;
• הַשׁמָנָה.

TNF גבוה בנשים בהריון מצביע על הפרות של היווצרות תוך רחמית והתפתחות העובר או זיהום של מי השפיר, כמו גם איום של הפלה או לידה מוקדמת.

יורדים בערכים

ירידה במדד ה-TNF נצפית במקרים הבאים:

• כשל חיסוני מולד או נרכש בבני אדם, כולל. איידס;
• אונקולוגיה של הקיבה;
• אנמיה מזיקה (המטופואזה לקויה עקב מחסור בוויטמין B12);
• מחלות זיהומיות קשות של אטיולוגיה ויראלית;
• תסמונת אטופית (למטופל יש אסתמה או אטופיק דרמטיטיס עם נזלת אלרגית).

ניתן להקל על ירידה בריכוז ה-TNF על ידי צריכת הורמונים, כולל. קורטיקוסטרואידים, ציטוסטטים, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות מדכאות חיסון וכו'.

הכנה לניתוח

לקביעת TNF יש צורך בסרום דם ורידי בנפח של עד 5 מ"ל.

• דגימת חומר ביו מבוצעת בבוקר (בשיא ריכוז ה-TNF) ועל קיבה ריקה. את הארוחה האחרונה יש להכין לפחות לפני 8-10 שעות. כמו כן, אסור לשתות כל נוזל מלבד מים לא מוגזים רגילים.
• ערב דגימת דם וחצי שעה מיד לפני ההליך, יש צורך להקפיד על מצב מנוחה. פעילות גופנית, אימוני ספורט, הרמת משקולות, הליכה מהירה, התרגשות ומתח אסורים.
• הבדיקה מתבצעת לפני בדיקות מעבדה אחרות (אולטרסאונד, רנטגן, CT, MRI, פלואורוגרפיה ועוד).
• רצוי לא לעשן 2-3 שעות לפני המניפולציה, ובערב אסור ליטול משקאות אלכוהוליים, סמים, סטרואידים.

בדיקות חסינות אחרות

אבחון לפי סימפטומים

גלה את המחלות הסבירות שלך ולאיזה רופא ללכת.

גורם נמק גידול אלפא

המונח "גורם נמק גידול - אלפא" הופיע בשנת 1975 (Kakhektin). TNF או cachectin הוא חלבון ללא גליקוזילציה המסוגל להפעיל השפעה ציטוטוקסית על תא גידול. פירוש השם של החלבון TNF-alpha הוא פעילותו האנטי-גידולית הקשורה לנמק דימומי. זה יכול לגרום לנמק דימומי של חלק מתאי הגידול, אך אינו פוגע בתאים בריאים. זה מופיע מקרופאגים, אאוזינופילים.

גורם נמק גידול אלפאאינו נקבע בסרום הדם של אנשים בריאים, המאפיינים שלו מתגברים בנוכחות זיהום ואנדוטוקסינים חיידקיים. בדלקת של רקמת עצם ותהליכים דלקתיים אחרים, TNF-alpha נקבע בשתן, זה ישפיע על תאי הגידול עקב אפופטוזיס, יצירת מיני חמצן תגובתיים וחנקן תחמוצת. הוא פשוט מקל על תאי גידול ותאים המושפעים מהנגיף, משתתף בפיתוח התגובה של מערכת החיסון להחדרת האנטיגן, מעכב יצירת לימפוציטים ויש לו אפקט מגן רדיו.

בריכוזים נמוכים, TNF מפגין פעילות ביולוגית. מסדיר את התגובה הדלקתית החיסונית בפציעות או זיהומים, מהווה את הזרז העיקרי לנויטרופילים ותאי אנדותל, לאינטראקציה ביניהם ולתנועה הקרובה של לויקוציטים, עלייה במספר הפיברובלסטים והאנדותל במהלך ריפוי הפצעים.

TNF-alpha יכול לפעול כהורמון, חודר לדם, מעורר יצירת פגוציטים, מגביר את קרישת הדם ומפחית את התיאבון.

בשחפת ובסרטן, זהו גורם מהותי בהתפתחות קכקסיה. ל-TNF תפקיד חשוב בפתוגנזה ובבחירת הטיפול בהלם ספטי, דלקת מפרקים שגרונית, ריבוי רירית הרחם, נגעים נמקיים במוח, טרשת נפוצה, דלקת לבלב, נגעים עצביים, פגיעה בכבד אלכוהול, אבחון ופרוגנוזה במהלך הטיפול בהפטיטיס C.

רמה מוגברת של TNF-alpha מעוררת אי ספיקת לב נרכשת, החמרה של אסתמה. ריכוז ה-TNF עולה עם השמנת יתר, בעוד שהוא מתבטא בבירור באדיפוציטים של רקמת השומן הקרביים, הוא מפחית את פעילות הטירוזין קינאז של חיישן האינסולין, ומעכב את פעולתם של מעבירי גלוקוז תוך-תאיים בשריר וברקמת השומן.

הוא גם האמין כי סינתזה של TNF-alpha אנדוגני במקרים מסוימים היא גורם חיובי עבור חולים, שכן זהו ביטוי של כוחות הגנה. ל-TNF חשיבות רבה באיתור תהליכים דלקתיים בנשים בהריון. עלייה בביטוי של TNF במי השפיר מעידה על הפרה של התפתחות תוך רחמית של העובר.

מצב מערכת החיסון של היילוד נקבע לפי רמת ה-TNF-alpha. השלבים הראשונים של מחקר ה-TNF נתנו סיבה לחשוב שהוא מבצע את הפונקציה של מתן הגנה נגד גידולים בגוף, אך במחקרים הקרובים הוכח כי יש לו מגוון רחב של פעילות ביולוגית ומשתתף בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים.

ברור שרוב החלקים התאיים וברמה הביולוגית של חומרים פעילים מעורבים בתגובות ההגנה של הגוף, ובהתפתחות תגובה דלקתית. ל-TNF יש אפקט פליאוטרופי והוא משרה ביטוי של מולקולות דביקות על תאי אנדותל כלי דם, הפועלים כמקשר בין דם לרקמות. מינונים קטנים של קצ'קטין מגבירים את עמידות הגוף לדוגמא לזיהום במלריה, ומינונים גבוהים מעודדים הדבקה ומסבכים את מהלך המחלה עד למוות.

כמות מוערכת יתרה של TNF בפלסמת הדם צוינה בחולים שסבלו מדלקת קיבה מושחזת ונרכשת, דלקת כבד, אלכוהול וקוליטיס כיבית, וכן ממחלת קרוהן (תהליך גרנולומטי בלתי מוסבר המשפיע על מערכת העיכול). דלקת לבלב חריפה או מורסה בלבלב, ביטויים ויראליים וחיידקיים חריפים בדרכי הנשימה מלווים גם בעלייה ברמת המונוקין (TNF).

ברור שעשן טבק גורם להפעלה של מקרופאגים, מעורר ייצור ציטוקינים. לכן, אצל אנשים מעשנים, הביוסינתזה והפרשת מונוקין על ידי מקרופאגים מכתשית מוגברת פי 3 בהשוואה לאנשים ערים. ייצור עודף של TNF הוא תנאי מוקדם להתפתחות מצבי דיכאון ומחלות עור דלקתיות (זאבת אדמנתית מערכתית, פמפיגוס, פסוריאזיס). התגלה תפקיד גדול של קצ'קטין בהתפתחות של דלקת כליות חריפה ונרכשת, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת והרס של דפנות כלי הדם.

הוכח כי TNF מעורב בפתוגנזה של סוכרת, שכן בעת ​​האבחנה נקבע ריכוז משמעותי שלו בחולים כאלה. לכמות ה-TNF בחולים עם איברים או רקמות מושתלים חשיבות רבה בהתפתחות "תסמונת הדחייה", המאפיינים של תכולת ה-TNF בפלסמת הדם משמשים היבט לקביעת הפרוגנוזה של מצבים לאחר ההשתלה.

4.Tnf, TNF (גורם נמק גידול)

TNF-a ו-TNF-b - שני חלבונים קרובים (כ-30% משאריות חומצות אמינו הומולוגיות) - מראים פעילות דומה ביחס לתגובה הדלקתית, לתהליכי החיסון והגידול. TNF-α, שזוהה לראשונה בסרום של עכברים שהוזרקו עם מוצרים חיידקיים, גורם לנמק של תאי הגידול. TNF-b, או לימפוטוקסין, נמצא בבלוטות הלימפה של חולדות מחוסנות.מקור ה-TNF-a הוא מקרופאג משופעל, TNF-b הוא תא T משופעל. שני הגורמים, באמצעות אותם קולטני TNF ספציפיים על פני התא, גורמים לתמוגה של תאי לימפומה, לנמק של סרקומה המושרה על ידי מתילכולנתרן, מפעילים לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים ומפגינים פעילות אנטי-ויראלית.

TNF-alpha (נקרא גם cachectin) הוא פירוגן. ממלא תפקיד חשוב בפתוגנזה של הלם ספטי הנגרם על ידי חיידקים גראם שליליים. בהשפעת TNF-alpha, היווצרות מי חמצן ורדיקלים חופשיים אחרים על ידי מקרופאגים ונויטרופילים עולה בחדות. בדלקת כרונית, TNF-alpha מפעיל תהליכים קטבוליים ובכך תורם להתפתחות קצ'קסיה, סימפטום למחלות כרוניות רבות.

כאשר חקרו מוצרים שונים המופרשים על ידי מקרופאגים מופעלים, התקבל גורם שפירסם קבוצה גדולה של תאי גידול in vivo ו-in vitro. על פי ההשפעה הביולוגית העיקרית, הוא קיבל את השם - גורם נמק גידול.

במחקרים מקבילים בודד גורם נוסף מתרביות של תאי T משופעלים, שגם להם הייתה פעילות ליטית נגד תאים זרים. בהתבסס על סוג התאים המייצרים גורם זה, הוא מכונה לימפוטוקסין. מחקר מפורט של גורמים אלה גילה דמיון מבני ותפקודי הדוק ביניהם. השמות האמיתיים שלהם הם tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) ו-tumor necrosis factor-beta (TNF-beta, לימפוטוקסין).

5. גורמים מעוררי מושבה

גורמים מעוררי מושבה הם הורמונים הממריצים יצירת מונוציטים ונויטרופילים במח העצם.

כאשר חקרו את התרבות של תאים המטופואטיים, הוכח שגורמי גדילה ספציפיים נחוצים להתרבות והתמיינות של תאים. הגורמים השומרים על hematopoiesis בתרבית כזו הם גליקופרוטאינים והם נהוג להתייחס אליהם בתור colony stimulating factors, או CSF. מתוך המספר ההולך וגדל של CSF שזוהו, חלקם מסתובבים בדם ופועלים כהורמונים, בעוד שאחרים ממלאים את התפקיד של מתווכים כימיים מקומיים.

ציטוקינים אלו (גורמים מעוררי מושבה) מעורבים בוויסות החלוקה וההתמיינות של תאי גזע מח עצם ותאי קדם לויקוציטים בדם. האיזון של CSFs שונים קובע במידה מסוימת את היחס בין סוגי הלויקוציטים השונים הנוצרים במח העצם. חלק מה-CSF מעורר התמיינות נוספת של תאים מחוץ למח העצם.

מהסוג ההורמונלי CSF, אריתרופויאטין, המיוצר בכליות ומווסת אריתרופואיזיס (יצירת אריתרוציטים), הוא הנחקר ביותר.

הגורם הממריץ את המושבה השני, אינטרלוקין 3 (IL-3), אחראי על ההישרדות והשגשוג של תאי גזע פלוריפוטנטיים ורוב הסוגים של צאצאיהם המחויבים לסדרת האריתרואידים. כמו כן זוהו ארבעה CSFs שונים המעוררים היווצרות של מושבות נויטרופילים ומקרופאגים בתרבית תאים. CSFs אלה מסונתזים על ידי סוגי תאים שונים, כולל תאי אנדותל, פיברובלסטים, מקרופאגים ולימפוציטים. אלו הם האינטרלוקין 3 הנ"ל ויותר GM-CSF סלקטיבי (עבור גרנולוציטים ומקרופאגים), G-CSF (עבור גרנולוציטים) ו-M-CSF (עבור מקרופאגים). כמו אריטרופואטין, כל ה-CSFs הללו הם גליקופרוטאין. השפעתם על תאי אבות מורכבת לא רק בהפעלת המנגנון ליצירת מושבות מובחנות, אלא גם בהפעלה של פונקציות מיוחדות (כגון פגוציטוזיס והרג של תאי מטרה) בתאים עם התמיינות מלאה.

מנגנוני פעולה של ציטוקינים

ישנם מנגנוני פעולה תוך-קריניים, אוטוקריניים, פאראקריניים ואנדוקריניים של ציטוקינים. 1. מנגנון תוך-קריני - פעולת הציטוקינים בתוך התא המייצר; קישור של ציטוקינים לקולטנים תוך תאיים ספציפיים. 2. מנגנון אוטוקריני - פעולת ציטוקין מופרש על התא המופרש עצמו. לדוגמה, interleukins-1, TNFα הם גורמים מפעילים אוטוקריניים עבור מונוציטים/מקרופאגים. 3. מנגנון פאראקריני - פעולת הציטוקינים על תאים ורקמות סמוכים. לדוגמה, IL-1, ו-18, ​​TNFα, המיוצר על ידי מקרופאג, מפעילים T-helper (Th0), המזהה את האנטיגן וה-MHC של המקרופאג (Scheme of autocrine-paracrineregulation of the immune response). 4. מנגנון אנדוקריני - פעולת ציטוקינים במרחק מהתאים המייצרים. לדוגמה, ל-IL-1, -6 ו-TNFα, בנוסף להשפעות האוטו-פרקריניות, יכולות להיות אפקט אימונו-רגולטורי רחוק, השפעה פירוגנית, אינדוקציה של ייצור חלבוני פאזה חריפה על ידי הפטוציטים, סימפטומים של שיכרון ונגעים רב-איברים. בתנאים רעילים-ספטיים.

מחלות קשות רבות מובילות לעלייה משמעותית ברמת IL-1 ו-TNF-alpha. ציטוקינים אלו תורמים להפעלת פגוציטים, נדידתם לאתר הדלקת וכן לשחרור מתווכים דלקתיים - נגזרות שומנים, כלומר פרוסטגלנדין E2, תרומבוקסנים וגורם מפעיל טסיות דם. בנוסף, הם גורמים במישרין או בעקיפין להתרחבות העורקים, לסינתזה של גליקופרוטאינים דביקים, מפעילים לימפוציטים T ו-B. IL-1 מפעיל את הסינתזה של IL-8, מה שמקדם את הכימוטקסיס של מונוציטים ונויטרופילים ושחרור אנזימים מנויטרופילים. בכבד, סינתזת האלבומין פוחתת והסינתזה של חלבונים דלקתיים בשלב אקוטי עולה, כולל מעכבי פרוטאז, רכיבים משלימים, פיברינוגן, צרולופלסמין, פריטין והפטוגלובין. רמת החלבון C-reactive, הנקשר לתאים פגומים ומתים, כמו גם לכמה מיקרואורגניזמים, יכולה לעלות עד פי 1000. כמו כן, תיתכן עלייה משמעותית בריכוז העמילואיד A בנסיוב ובהשקעתו באיברים שונים, מה שמוביל לעמילואידוזיס משנית. המתווך החשוב ביותר של השלב החריף של הדלקת הוא IL-6, אם כי IL-1 ו-TNF-alpha יכולים גם לגרום לשינויים המתוארים בתפקודי הכבד. IL-1 ו-TNF alpha מגבירים את ההשפעה של זה על ביטויים מקומיים וכלליים של דלקת, כך שהשילוב של שני ציטוקינים אלו, אפילו במינונים קטנים, עלול לגרום לאי ספיקת איברים מרובה וליתר לחץ דם עורקי מתמשך. דיכוי הפעילות של כל אחד מהם מבטל אינטראקציה זו ומשפר משמעותית את מצבו של המטופל. IL-1 מפעיל לימפוציטים T ו-B בצורה חזקה יותר ב-39*C מאשר ב-37*C. IL-1 ו-TNF-alpha גורמים לירידה במסת הגוף הרזה ואובדן תיאבון המוביל לקצ'קסיה עם חום ממושך. ציטוקינים אלו נכנסים למחזור הדם לזמן קצר בלבד, אך זה מספיק כדי להתחיל בייצור IL-6. IL-6 קיים כל הזמן בדם, ולכן הריכוז שלו תואם יותר את חומרת החום וביטויים אחרים של זיהום. עם זאת, IL-6, בניגוד ל-IL-1 ו-TNF-alpha, אינו נחשב ציטוקין קטלני.

רשימת ספרות משומשת

Simbirtsev A.S. [טקסט] / ציטוקינים: סיווג ותפקודים ביולוגיים // ציטוקינים ודלקת.-2004.-V.3.-№2.-S.16-23

קולמן, יא. ביוכימיה חזותית [משאב אלקטרוני] / Rem K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

ציטוקינים [משאב אלקטרוני] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

בסיס ידע על הביולוגיה האנושית [משאב אלקטרוני] / אימונולוגיה: ציטוקינים. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

ויסות אוטוקריני-פאראקריני של התגובה החיסונית

גורם נמק גידול

אינטרלוקין 1, אלפא

אינטרלוקין 1, בטא

אינטרלויקין 18 (גורם מעורר אינטרפרון גמא)

כדי להמשיך להוריד, עליך לאסוף את התמונה:

מהו גורם נמק גידול?

אחד החלבונים הרבים המעוררים את תהליך מוות תאי הגידול הוא גורם נמק הגידול האנושי (להלן TNF). זה מיוצר באופן פעיל כאשר כל פתולוגיה קיימת בגוף - דלקת, אוטואימוניזציה, תצורות ממאירות.

יש לציין שספרות מדעית מודרנית מכילה את ייעוד המונח כ-TNF ו-TNF-alpha. השני נחשב ללא רלוונטי, עם זאת, כמה מחברים מצטטים אותו בכתביהם.

TNF מיוצר על ידי תאי דם - מונוציטים, מיקרופגים, לימפוציטים, כמו גם אנדותל כלי דם. הריכוז המרבי שלו מצוין כמה שעות לאחר הופעת האנטיגן בגוף. יחד עם זאת, תאים בריאים אינם נפגעים.

קצת היסטוריה

בשנת 1975, לאחר הכנסת BCG ואנדוטוקסין בניסוי לדם של מכרסם, נקבע לראשונה גורם הנמק של תאי הגידול. התגלה הדבר הבא: סרום הדם הכיל חומר בעל השפעה ציטוטוקסית וציטוסטטית על קבוצת תאים מסוימת. לפיכך, תועד נמק דימומי של גידולים שהושתלו בעבר למכרסמים. משם הגיע השם. תפקידו של TNF הוא די חשוב לא רק בנוכחות ניאופלזמה. גורם זה נחוץ גם לגוף בריא. אבל זה עדיין לא נחקר במלואו.

גילויים

איך TNF מתנהג בגוף?

• משתתף בתגובות חיסוניות.
• מסדיר תהליכים דלקתיים.
• משפיע על hematopoiesis.
• יש השפעה ציטוטוקסית.
• מציג אפקט חוצה מערכות.

כאשר חיידקים, וירוסים, חלבונים זרים נכנסים לגוף, זה מוביל להפעלת חסינות. הודות ל-TNF, מספר לימפוציטים מסוג T ו-B עולה, ונוצרת תנועת נויטרופילים למוקד הדלקת. נויטרופילים, לימפוציטים, מקרופאגים "נדבקים" לממברנת כלי הדם במקום של התהליך הדלקתי. חדירות מוגברת של כלי הדם באזור הדלקת, וזו גם תוצאה של העבודה של TNF.

גורם נמק גידול נמצא בשתן, בדם, בנוזל השדרה, מה שמעיד על השפעה צולבת מערכתית. חלבון זה מסדיר את תפקוד מערכת האנדוקרינית והעצבים. לצורת הבטא של TNF יש השפעה מקומית, ומערכת החיסון מופעלת באופן מערכתי ומווסת חילוף החומרים, המתרחש עקב נוכחות צורת האלפא.

אבחון

אבחון מעבדה של רמת TNF מבוצע לעתים רחוקות, אך בסוגים מסוימים של מחלות זה פשוט הכרחי. אז, ניתוח זה מצוין אם לאדם יש:

1. תהליכים זיהומיים ודלקתיים תכופים וממושכים.
2. מחלות אוטואימוניות.
3. גידולים ממאירים.
4. כוויות ממקורות שונים.
5. פציעות.
6. קולגנוזיס, דלקת מפרקים שגרונית.

מתי TNF מוגבר?

רמת ה-TNF בדם מעל הנורמה מתרחשת בתנאים כאלה:

• הרעלת דם (אלח דם);
• תסמונת DIC;
• מחלות אוטואימוניות;
• זיהומים של אטיולוגיות שונות;
• תגובות אלרגיות;
• תהליכים אונקולוגיים;
• במקרה של דחייה של האיבר התורם המושתל על ידי הנמען.

בנוכחות מחלה כמו דלקת מפרקים שגרונית, נקבעים בשתן נוגדנים לגורם נמק גידול אנושי בשתן, וגם אם יש תהליך של הצטברות נוזלים בשקית המפרק.

מספר מוגבר של קצ'קטין נקבע בנוכחות המחלות הבאות:

• שחפת ריאתית;
• צהבת סי;
• נזק מוחי;
• תפקוד כבד לקוי בהשפעת אלכוהול;
• טרשת נפוצה;
• דלקת מפרקים שגרונית;
• הַשׁמָנָה;
• אבצס של הלבלב.

רמות גבוהות של גורם נמק גידול אלפא בסרום הדם מחמירות את מצבו של אדם עם אי ספיקת לב וכלי דם ואסטמה של הסימפונות.

חשיבות רבה היא קביעה בזמן של קצ'קטין בדם של אישה בהריון, המסייעת לזהות את הפתולוגיה של התפתחות העובר, זיהום מי שפיר ואיום של לידה מוקדמת. חריגה מהנורמה עשויה להצביע על נוכחות של מחלה דלקתית באישה בהריון, הנגרמת על ידי מרכיב חיידקי.

עלייה פתאומית ומהירה בגורם נמק הגידול בבדיקת דם יכולה להיגרם על ידי אנדוטוקסין חיידקי ולגרום להלם ספטי.

חשובה לניבוי האחוזים הראשוני של תסמונת הדחייה בהשתלת איברים למקבל מתורם היא כמות ה-TNF.

אם כמות הנוגדנים לגורם נמק הגידול עולה על הנורמה, הדבר מוביל לשינויים בהמודינמיקה: עוצמת התכווצויות שריר הלב מצטמצמת, דופן כלי הדם הופך לחדיר, התאים של האורגניזם כולו נחשפים להשפעות ציטוטוקסיות.

חוסם המדכא את ההשפעות של TNF טבעי מפריע לתפקוד חיסוני מיטבי.

מצב עניינים זה מוביל למחלות הבאות: פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית וכן הלאה.

גורם נמק גידול הוא חלבון דמוי הורמון המיוצר על ידי תאי הגנה של הגוף, משפיע על השינוי בהרכב השומנים, על קרישת הפונקציות של תאי האנדותל המצפים את כלי הדם.

הגורמים לעיל גורמים למוות של תאים.

מתי מופחת TNF?

TNF מופחת בבדיקת דם מצויין בנוכחות התנאים הבאים:

• כשל חיסוני ראשוני משני (כולל איידס);
• מהלך חמור של זיהום ויראלי;
• כוויה נרחבת, מחלת כוויה;
• פגיעה חמורה;
• גידול של הקיבה;
• נוכחות של תסמונת אטופית מחמירה;
• טיפול בציטוסטטים, תרופות מדכאות חיסוניות, קורטיקוסטרואידים.

סוגי TNF ויישום באונקולוגיה

נכון לעכשיו, ישנן שתי קטגוריות של TNF:

1. TNF, או אלפא, מערב מונוציטים בתהליך של רגרסיה של הגידול, המעורר נוכחות של הלם ספטי. אותו חלבון משודרג לפרו-הורמון עם מגוון ארוך מאוד, לא טיפוסי של אלמנטים.
2. בטא הוא ציטוקין, ואינטרלוקין מאט או עוצר את התגובה שלו.

השימוש התכליתי בתרופות המדכאות את ייצור הנוגדנים לגורם נמק הגידול האנושי באבחונים אונקולוגיים איפשר לזהות את הדפוסים הבאים:

• מחקרים שנערכו על עכברי מעבדה העידו על ירידה באינדקס המספרי של תאי הגידול או האטה בתהליך האונקולוגי הקיים עקב נמק של רקמת סרטן;
• התפקיד המרכזי בשמירה על הקביעות הממוצעת של החסינות עומד בבסיס הגירוי של תפקוד ההגנה שלה;
• מעורר את הפעילות של אפופטוזיס, אנגיוגנזה, התמיינות והגירה של תאי חיסון.

עם שינוי בפרמטרים של האנרגיה של המערכת, נכנסים לפעולה קולטני TNF שונים, מה שגורם לאפשרויות משתנות לטיפול בגידול ממאיר.

טיפול בסרטן עם גורם נמק גידול

תרופות המכילות חומר זה נרשמות לטיפול ממוקד. סגולותיהם הרפואיות הן:

• בשילוב עם melphalan, TNF נמצא בשימוש נרחב בטיפול בסרקומה של רקמות רכות של הגפיים;
• עקב העלייה בכמות האינטרלויקין (1.8-1.6), נוצר חומר שנוגד גידול ספציפי;
• משמש כתרופה נוספת כדי לספק אפקט מנטרל, בקשר לסיבוכים שנוצרו;
• אנטגוניסט של גורם נמק של גידול הוא התרופה האופטימלית עבור חולים עם היסטוריה של סרטן עור שאינו מלנומה: קרצינומה של תאי בסיס, קרצינומה של תאי קשקש, לימפומה.

תרופות

אנלוגי TNF נמצאים בשימוש פעיל באונקולוגיה. יחד עם כימותרפיה, הם יעילים בסרטן השד ובגידולים אחרים.

למעכבי גורם נמק גידול יש השפעה אנטי דלקתית. אבל עם כל תהליך זיהומי, אתה לא צריך לרשום אותם מיד, שכן הגוף עצמו חייב להילחם במחלה.

מוצגת תוצאה טובה:

"אזיטרופין" או "מרקפטופורין" נקבע במקרה של לימפומה של תאי T.

"Refnot" היא תרופה רוסית חדשה המכילה TNF ו-thymosin-alpha 1. יש לה רעילות נמוכה, בעוד שהיא יעילה כמעט כמו גורם טבעי, יש לה אפקט חיסוני. תרופה פותחה בשנת 1990. לאחר שעבר את כל הבדיקות, היא נרשמה בשנת 2009. לפיכך, במקרה של ניאופלזמות ממאירות, היא נקבעת בטיפול מורכב.

חולים עם אבחנות סרטן צריכים להיות מודעים לתוצאות של מחקרים שבהם דווחו ההשפעות השליליות של TNF. לעתים קרובות זה קורה אם המינון של התרופה חושב בצורה שגויה.

אז גורם נמק הגידול תימוסין (הפעולה העיקרית שלו מכוונת לגרימת הבשלה של לימפוציטים מסוג T), משפר את הביטוי של תגובות חיסוניות, מפחית את היווצרות נוגדנים עצמיים ונכלל במנגנון ההתפתחות של מחלה אונקולוגית.

בהקשר זה, השימוש בתרופות בקטגוריה זו מתבצע רק בפיקוח קפדני של מומחה.

מחיר

שאלה נפוצה של מטופלים - כמה עולה ניתוח זה? מחקר מעבדה של TNF עולה בין 800 ל 3400 רובל (המחיר הממוצע הוא כ 1700 רובל). הניתוח מתבצע ללא כל המוסדות הרפואיים. בחו"ל העלות תהיה בין 100 ל-250 דולר. אבל אלה רק נתונים משוערים, שכן הרבה תלוי במרפאה עצמה ובמגוון השירותים שלה.

עם גישה אופטימית להחלמה, ניתן להביס כל מחלה! בדקנו בפירוט את גורם נמק הגידול, עד כמה נחקרה השפעתו על תאים סרטניים ועל הגוף כולו.

גורם נמק גידול (TNF): תפקיד בגוף, קביעה בדם, מתן בצורת תרופות

גורם נמק גידול (TNF) הוא חלבון חוץ תאי שנעדר כמעט בדם של אדם בריא. חומר זה מתחיל להיות מיוצר באופן פעיל בפתולוגיה - דלקת, אוטואימוניזציה, גידולים.

בספרות המודרנית ניתן למצוא את ייעודו כ-TNF ו-TNF-alpha. השם האחרון נחשב מיושן, אך עדיין משמש כמה מחברים. בנוסף לאלפא-TNF, יש צורה נוספת שלו - בטא, שנוצרת על ידי לימפוציטים, אבל הרבה יותר איטית מהראשונה - במשך מספר ימים.

TNF מיוצר על ידי תאי דם - מקרופאגים, מונוציטים, לימפוציטים, כמו גם רירית האנדותל של כלי הדם. כאשר חלבון אנטיגן זר (מיקרואורגניזם, רעלן שלו, תוצרי גידול גידול) חודר לגוף, TNF מגיע לריכוז המרבי שלו תוך 2-3 השעות הראשונות.

גורם נמק גידול אינו פוגע בתאים בריאים, אך יש לו אפקט אנטי גידול חזק. לראשונה, השפעה כזו של חלבון זה הוכחה בניסויים על עכברים בהם נצפתה נסיגה של גידולים. בהקשר זה, החלבון קיבל את שמו. מחקרים מאוחרים יותר הראו שתפקיד ה-TNF אינו מוגבל לתמוגה של תאי גידול, פעולתו היא רב-גונית, היא לוקחת חלק לא רק בתגובות בפתולוגיה, אלא גם הכרחית לגוף בריא. יחד עם זאת, כל הפונקציות של החלבון הזה ומהותו האמיתית עדיין מעלה הרבה שאלות.

התפקיד העיקרי של TNF הוא השתתפות בתגובות דלקתיות וחיסוניות. שני תהליכים אלו קשורים קשר הדוק ואי אפשר להפריד ביניהם. בכל שלבי היווצרות התגובה החיסונית והדלקת, גורם נמק הגידול פועל כאחד מהחלבונים הרגולטוריים העיקריים. בגידולים מתרחשים באופן פעיל גם תהליכים דלקתיים וחסונים, "הנשלטים" על ידי ציטוקינים.

ההשפעות הביולוגיות העיקריות של TNF הן:

• השתתפות בתגובות חיסוניות;
• ויסות של דלקת;
• השפעה על תהליך ההמטופואזה;
• פעולה ציטוטוקסית;
• אפקט בין מערכתי.

כאשר חיידקים, וירוסים, חלבונים זרים נכנסים לגוף, החסינות מופעלת. TNF מעודד עלייה במספר לימפוציטים מסוג T ו-B, תנועת נויטרופילים לאתר הדלקת, "הדבקה" של נויטרופילים, לימפוציטים, מקרופאגים לדופן הפנימית של כלי הדם באתר הדלקת. עלייה בחדירות כלי הדם באזור התפתחות התגובה הדלקתית היא גם תוצאה של פעולת ה-TNF.

השפעת גורם נמק גידול (TNF) על תאי הגוף

גורם נמק הגידול משפיע על ההמטופואזה. זה מעכב את הרבייה של אריתרוציטים, לימפוציטים ותאי דם לבנים, אבל אם ההמטופואזה מדוכאת מסיבה כלשהי, אז TNF יעורר אותה. לחלבונים פעילים רבים, ציטוקינים, יש אפקט מגן מפני קרינה. גם ל-TNF יש השפעה זו.

ניתן לזהות גורם נמק גידול לא רק בדם, בשתן, אלא גם בנוזל השדרה, מה שמעיד על השפעתו חוצת המערכת. חלבון זה מווסת את פעילות מערכת העצבים והאנדוקרינית. לסוג הבטא של TNF יש השפעה מקומית בעיקרה, והאורגניזם חייב את ביטוייו המערכתיים של חסינות, דלקת וויסות חילוף החומרים לצורת האלפא של הציטוקין.

אחת ההשפעות החשובות ביותר של TNF היא ציטוטוקסית, כלומר הרס תאים, שמתבטא במלואו במהלך התפתחות גידולים. TNF פועל על תאי הגידול, וגורם למותם עקב שחרור של רדיקלים חופשיים, מיני חמצן תגובתיים ותחמוצת חנקן. מכיוון שתאי סרטן בודדים נוצרים בכל אורגניזם לאורך החיים, אנשים בריאים זקוקים גם ל-TNF לנטרול בזמן ומהיר שלהם.

השתלת איברים ורקמות מלווה בהצבת אנטיגנים זרים לתוך הגוף, גם אם האיבר הוא המתאים ביותר לקבוצה של אנטיגנים בודדים ספציפיים. ההשתלה מלווה לרוב בהפעלה של תגובות דלקתיות מקומיות, המבוססות גם הן על פעולת ה-TNF. כל חלבון זר מעורר תגובה חיסונית, ורקמות מושתלות אינן יוצאות דופן.

לאחר ההשתלה ניתן לזהות עלייה בתכולת הציטוקינים בסרום הדם, אשר בעקיפין עשויה להעיד על תחילתה של תגובת דחייה. עובדה זו עומדת בבסיס המחקר על השימוש בתרופות – נוגדנים ל-TNF, שיכולים להאט את דחיית הרקמות המושתלות.

ניתן לאתר את ההשפעה השלילית של ריכוזים גבוהים של TNF בהלם חמור על רקע מצבי ספיגה. הייצור של ציטוקין זה בולט במיוחד במהלך זיהום בחיידקים, כאשר דיכוי חד של חסינות משולב עם אי ספיקת לב, כליות וכבד, המוביל למוות של חולים.

TNF מסוגל לפרק שומן ולנטרל את האנזים המעורב בהצטברות שומנים. ריכוזים גדולים של הציטוקין מובילים לדלדול (קצ'קסיה), ולכן הוא נקרא גם קצ'קטין. תהליכים אלו גורמים לקכקסיה סרטנית ולתת תזונה בחולים עם מחלות זיהומיות ארוכות טווח.

בנוסף למאפיינים המתוארים, TNF ממלא גם תפקיד מתקן. בעקבות פגיעה במוקד הדלקת ותגובה חיסונית פעילה, מתגברים תהליכי הריפוי. TNF מפעיל את מערכת קרישת הדם, שבגללה אזור הדלקת תוחם באמצעות כלי הדם. מיקרותרומבים מונעים התפשטות נוספת של זיהום. הפעלת תאי פיברובלסט וסינתזה שלהם של סיבי קולגן תורמת לריפוי הנגע.

קביעת רמת ה-TNF ומשמעותה

מחקר מעבדה של רמת ה-TNF אינו חל על בדיקות בשימוש תכוף, אך אינדיקטור זה חשוב מאוד עבור סוגים מסוימים של פתולוגיה. ההגדרה של TNF מוצגת כאשר:

1. תהליכים זיהומיים ודלקתיים תכופים וממושכים;
2. מחלות אוטואימוניות;
3. גידולים ממאירים;
4. מחלת כוויות;
5. פציעות;
6. קולגנוזיס, דלקת מפרקים שגרונית.

עלייה ברמת הציטוקינים יכולה לשמש לא רק כאבחון אלא גם כקריטריון פרוגנוסטי. אז, באלח דם, עלייה חדה ב-TNF משחקת תפקיד קטלני, מה שמוביל להלם חמור ומוות.

לצורך מחקר, דם ורידי נלקח מהמטופל, אסור לשתות תה או קפה לפני הניתוח, מותר רק מים רגילים. לפחות 8 שעות מראש, עליך לא לכלול את צריכת המזון.

עלייה ב-TNF בדם נצפית כאשר:

• פתולוגיה זיהומית;
• אֶלַח הַדָם;
• שורף;
• תגובות אלרגיות;
• תהליכים אוטואימוניים;
• טרשת נפוצה;
• דלקת קרום המוח ודלקת המוח בעלי אופי חיידקי או ויראלי;
• DIC;
• תגובות השתלה מול מארח;
• סַפַּחַת;
• סוכרת מהסוג הראשון;
• מיאלומה וגידולים אחרים של מערכת הדם;
• הֶלֶם.

בנוסף לעלייה, אפשרית גם ירידה ברמת ה-TNF, מכיוון שבדרך כלל הוא צריך להיות קיים, אם כי בכמויות מועטות, כדי לשמור על בריאות וחסינות. ירידה בריכוז של TNF אופיינית ל:

1. תסמונות כשל חיסוני;
2. סרטן של איברים פנימיים;
3. השימוש בתרופות מסוימות - ציטוסטטים, מדכאי חיסון, הורמונים.

TNF בפרמקולוגיה

מגוון התגובות הביולוגיות בתיווך TNF הניע מחקר על השימוש הקליני בתכשירים של גורמי נמק גידולים ומעכביו. המבטיחים ביותר הם נוגדנים המפחיתים את כמות ה-TNF במחלות קשות ומונעים סיבוכים קטלניים, וכן ציטוקין סינטטי רקומביננטי שנקבע לחולי סרטן.

תרופות בשימוש פעיל אנלוגים של גורם נמק גידול אנושי באונקולוגיה. לדוגמה, טיפול כזה, יחד עם כימותרפיה סטנדרטית, מראה יעילות גבוהה נגד סרטן השד וכמה גידולים אחרים.

למעכבי TNF-alpha יש השפעות אנטי דלקתיות. עם התפתחות הדלקת, אין צורך לרשום מיד תרופות מקבוצה זו, מכיוון שכדי להתאושש, הגוף עצמו חייב לעבור את כל שלבי התהליך הדלקתי, ליצור חסינות ולהבטיח ריפוי.

דיכוי מוקדם של מנגנוני הגנה טבעיים טומן בחובו סיבוכים, לכן, מעכבי TNF מסומנים רק בתגובה מוגזמת, לא מספקת, כאשר הגוף אינו מסוגל לשלוט בתהליך הזיהומי.

תרופות מעכבות TNF - Remicade, Enbrel - ניתנות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן במבוגרים וילדים, קוליטיס כיבית, דלקת מפרקים ניוונית, פסוריאזיס. ככלל, תרופות אלה אינן משמשות אם טיפול סטנדרטי עם הורמונים, ציטוסטטים, חומרים אנטי-גידוליים אינו יעיל, אם הוא בלתי נסבל או אם יש התוויות נגד לתרופות מקבוצות אחרות.

נוגדנים ל-TNF (אינפליקסימאב, ריטוקסימאב) מדכאים ייצור מוגזם של TNF והם מיועדים לאלח דם, במיוחד עם סיכון לפתח הלם; בהלם מתקדם הם מפחיתים תמותה. ניתן לרשום נוגדנים לציטוקינים במקרה של מחלות זיהומיות ארוכות טווח עם cachexia.

Thymosin-alpha (timaktid) מסווג כסוכן אימונומודולטורי. זה נקבע עבור מחלות עם חסינות לקויה, פתולוגיה זיהומית, אלח דם, לנורמליזציה של hematopoiesis לאחר הקרנה, עבור זיהום HIV, וסיבוכים זיהומיים חמורים לאחר הניתוח.

טיפול בציטוקינים הוא כיוון נפרד בטיפול באונקופתולוגיה, המתפתח מסוף המאה הקודמת. תכשירי ציטוקינים מראים יעילות גבוהה, אך השימוש העצמאי בהם אינו מוצדק. התוצאה הטובה ביותר אפשרית רק עם גישה משולבת ושימוש משולב של ציטוקינים, כימותרפיה והקרנות.

תרופות מבוססות TNF הורסות את הגידול, מונעות התפשטות גרורות ומונעות הישנות לאחר הסרת גידולים. בשימוש בו זמנית עם ציטוסטטים, ציטוקינים מפחיתים את השפעתם הרעילה ואת הסבירות לתגובות שליליות. בנוסף, בשל ההשפעה החיובית על מערכת החיסון, ציטוקינים מונעים סיבוכים זיהומיים אפשריים במהלך כימותרפיה.

בין תרופות TNF בעלות פעילות אנטי-גידולית, נעשה שימוש ב-refnot ו-ingaron, הרשומים ברוסיה. מדובר בתרופות בעלות יעילות מוכחת נגד תאים סרטניים, אך רעילותן נמוכה בסדר גודל מהציטוקין המיוצר בגוף האדם.

ל-Refnot השפעה הרסנית ישירה על תאים סרטניים, מעכבת את חלוקתם וגורמת לנמק גידולי דימומי. הכדאיות של ניאופלזמה קשורה קשר הדוק לאספקת הדם שלו, ו-refnot מפחית היווצרות של כלי דם חדשים בגידול ומפעיל את מערכת הקרישה.

תכונה חשובה של refnot היא יכולתו להגביר את ההשפעה הציטוטוקסית של תרופות המבוססות על אינטרפרון וחומרים אנטי-גידוליים אחרים. אז, זה מגביר את היעילות של cytarabine, doxorubicin ואחרים, שבגללו מושגת פעילות אנטי-גידולית גבוהה של שימוש משולב של ציטוקינים ותרופות כימותרפיות.

ניתן לרשום Refnot לא רק לסרטן השד, כפי שצוין בהמלצות הרשמיות לשימוש, אלא גם לניאופלזמות אחרות - סרטן ריאות, מלנומה, גידולים של מערכת הרבייה הנשית.

תופעות הלוואי בשימוש בציטוקינים הן מעטות, בדרך כלל חום לטווח קצר, עור מגרד. התרופות אינן התווית במקרה של אי סבילות אינדיבידואלית, נשים בהריון ואמהות מניקות.

טיפול בציטוקינים נקבע אך ורק על ידי מומחה, טיפול עצמי במקרה זה אינו בא בחשבון, וניתן לרכוש תרופות רק במרשם רופא. עבור כל מטופל פותח משטר טיפול אינדיבידואלי ושילובים עם תרופות נוגדות גידולים אחרות.

שמות חלופיים: TNF-α, אנגלית: tumor necrosis factor (TNF)

TNF מעורב באופן פעיל בכל תגובה חיסונית של הגוף, ולכן ריכוזו תלוי בעוצמת התהליך הדלקתי. לקביעת ריכוז ה-TNF יש תפקיד עצום בקביעת טקטיקת הטיפול במצבים חמורים ביותר כמו אלח דם, מחלות אוטואימוניות, איידס ואי ספיקת איברים מרובים. כמו כן, עלייה בשינוי ברמת אינדיקטור זה תלויה ישירות בחומרת אי ספיקת לב כרונית ואסטמה של הסימפונות.

חומר למחקר:

דם ורידי בנפח 3-5 מ"ל. לניתוח, נעשה שימוש בסרום דם המתקבל בצנטריפוגה של דם מלא.

שיטת מחקר:

בדיקת אימונוסורבנט מקושר.

הכנה לניתוח

הכשרה מיוחדת אינה נדרשת. תזונה, מתח רגשי ופיזי אינם משפיעים על רמת המדד. מומלץ לתרום דם בבוקר על קיבה ריקה.

אינדיקציות לקביעת רמת ה-TNF

TNF קובע במידה מסוימת את הפתוגנזה של מצבים פתולוגיים חמורים. בכנסים בינלאומיים שעליהם מבוססות הנחיות לאומיות לאבחון מעבדה.

אינדיקציות כלליות זוהו כדי לקבוע את רמת האינדיקטור הזה:

• חקר המצב החיסוני של חולים עם מחלות זיהומיות ומחלות אוטואימוניות קשות חריפות, כרוניות;
• אונקופתולוגיה;
• נגעים טרשת עורקים של כלי הלב והמוח;
• דלקת מפרקים שגרונית;
• זאבת אדמנתית מערכתית וסקלרודרמה;
• מחלות ברונכו-ריאה כרוניות.

ערכי התייחסות ופרשנות תוצאות

על פי ההנחיות הלאומיות לאבחון מעבדה, הרמה הנורמלית של TNF היא 0-50 pg/L (פיקוגרמות לליטר). ברוב המעבדות נהוג למדוד את כמות ה-TNF בפיקוגרמות למיליליטר. במקרה זה, רמת הייחוס היא בין 0 ל-8.2 pg/mL.

עלייה ברמת ה-TNF מופיעה במצבים הפתולוגיים הבאים:

• אֶלַח הַדָם;
• תסמונת קרישה תוך-וסקולרית מפושטת;
• מחלות זיהומיות קשות - אנדוקרדיטיס, הרפס חוזר, הפטיטיס C;
• הלם חמור;
• מחלות אוטואימוניות ואלרגיות;
• מחלת לב איסכמית, המתבטאת באי ספיקת לב;
• מחלות סימפונות ריאות כרוניות;
• סַפַּחַת;
• קולגנוזות;
• טרשת עורקים של העורקים הכליליים ועורקי המוח;
• אונקופתולוגיה;
• תגובת דחיית השתלה.

תכונות של ניתוח זה

יש חשיבות רבה ללימוד רמת המדד בדינמיקה. ירידה בריכוז ה-TNF עם התקדמות המחלה מדברת בעד ייצוב מצבו של החולה והעלאת הסבירות לתוצאה חיובית.

סיכום

לקביעת רמת ה-TNF יש תפקיד בקביעת הפרוגנוזה של המחלה. בהתבסס על אינדיקטור זה, נקבעת הטקטיקות האופטימליות לטיפול במחלות קשות. מחקר נוסף של מנגנוני האינטראקציה של גורם נמק הגידול עם תאים ורקמות יאפשר לנו לפתח שיטות יעילות יותר לטיפול באלח דם ובמחלות אוטואימוניות בעתיד. ישנם נתונים על האפשרות להשתמש ב-TNF באבחון של אונקופתולוגיה ספציפית.

החיסרון של שיטה זו יכול להיחשב ספציפיות נמוכה, אשר אינה מאפשרת להניח פתולוגיה ספציפית רק על ידי קביעת רמת האינדיקטור. לכן, חקר ה-TNF צריך להיות מלווה ללא כישלון במינוי של בדיקות דם קליניות כלליות, שיטות בדיקה אינסטרומנטליות (אולטרסאונד, CT, רדיוגרפיה, א.ק.ג.).

סִפְרוּת:

1. נצארנקו ג.י., קישקון א.א. "הערכה קלינית של תוצאות מחקרי מעבדה", ליטן, רפואה (טטרסטן), מ': רפואה. - 2000. - 544 עמ'.
2. מתווכים של דלקת. חלבונים בשלב אקוטי ותפקידם בפיתוח התגובה החיסונית. MGAVMiB, מוסקבה, 2013. - 30 עמודים.

גורם נמק גידול (TNF) הוא אחד ממספר חלבונים המסוגלים לגרום לנמק (מוות) של תאי גידול. כמו כן, יש לו קשת רחבה של פעולה אנטי דלקתית וגורם לתגובה חיסונית של הגוף לגירוי חיצוני.

בתחילה התגלה TNF בדם של עכברים לאחר הכנסת חיסונים מסוימים. חוסמים המעכבים את פעולתו של גורם נמק גידול טבעי מפריעים לתפקוד החיובי של מערכת החיסון. מצב זה יכול להוביל למחלות ספציפיות, בפרט פסוריאזיס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית וכו'.

TNF הוא ציטוקין רב תכליתי (חלבון דמוי הורמון המיוצר על ידי תאי ההגנה של הגוף) המשפיע על חילוף החומרים של שומנים, קרישה (קרישה) ותפקוד תאי האנדותל המצפים את כלי הדם. כל התכונות הללו יכולות לגרום לאפופטוזיס (מוות) של תאים.

סוגי גורם נמק הגידול והשימוש בהם באונקולוגיה

עד כה זוהו שני בני משפחה עיקריים:

1. גורם נמק גידול, המכונה אלפא, או TFN. זהו מונוציט המעורב בתהליך רגרסיית הגידול, הגורם להלם ספטי או לקצ'קסיה. חלבון זה מסונתז כפרו-הורמונים עם רצף אלמנטים ארוך במיוחד ולא טיפוסי;
2. לימפוטוקסין-אלפא, הידוע בעבר כגורם נמק הגידול בטא, הוא ציטוקין המעוכב על ידי אינטרלוקין 10.

השימוש המיועד בתרופות, כולל גורם נמק הגידול באונקולוגיה, הוא הפונקציות הבאות:

• מחקרים שנערכו על מכרסמים מצביעים על ירידה במספר תאי הגידול או נסיגה של תהליך אונקו קיים כבר עקב נמק של רקמות סרטניות;
• תפקיד מרכזי בהומאוסטזיס חיסוני, המבוסס על הפעלת הגנות חיסוניות;
• גרימת השפעות עיקריות כגון אפופטוזיס, אנגיוגנזה, התמיינות ונדידה של תאי חיסון.

עקב אפנון הפעילות של המערכת, הופכים רצפטורים שונים לגורמי נמק של גידול, מה שמצביע על מגוון אפשרויות לטיפול בתהליך הממאיר.

טיפול בסרטן עם גורם נמק גידול

תכשירים המכילים אלמנט זה שייכים לסוג היעד של הטיפול ויש להם את ההשפעה הטיפולית הבאה:

• בשילוב עם "Melphalan" (th) גורם נמק הגידול משמש בטיפול בסרקומה של רקמות רכות נרחבות של הגפיים;
• על ידי הגדלת רמת האינטרלוקינים 1.8 ו-1.6, זה משפיע על היווצרות חומרים המונעים גידולים;
• משמש כתרופה נוספת בנטרול סיבוכים הקשורים לסרטן;
• אנטגוניסטים של גורם נמק של גידול הם כלי יעיל לחולים עם סרטן עור שאינו מלנומה, כגון קרצינומה של תאי בסיס, קרצינומה של תאי קשקש, וכן.

גורם נמק גידול: תרופה

כפי ש גורם נמק גידולי תרופהנקבע רק בתהליך של ניסויים קליניים ספציפיים. עד כה, באונקולוגיה, עדיין אין ידע מלא על תרופות מסוג זה. הכמות הנכונה של החומר תלויה במצב האישי.

סמים בעלי פעולה כללית בסוג זה הם:

• "Refnot" (תימוסין-אלפא רקומביננטי);
• "Remicad" (infliximab);
• אנברל (etanercept);
• Humira (adalimumab);
• "Certolizumab";
• "גולימומאב";
• בלימפומה של תאי T, רצוי להשתמש באזתיופרין ו/או במרקפטופורין.

חשוב לדעת כי ישנם מחקרים המעידים על השפעה שלילית על התהליך הממאיר של גורם נמק הגידול. בעיקרון, זה קורה כאשר מינון שגוי של התרופה נלקח. בשלב מסוים, TNF עובר ל"צד האפל" ומתחיל לקדם סרטן. לכן, נטילת סוג זה של טיפול ממוקד צריך לשמש תחת פיקוח קפדני של רופאים.

אזהרות

מטופלים רבים שואלים שאלה זו. עם זאת, אתה צריך להבין את הדברים הבאים:

1. נטילת תרופות ללא השגחה רפואית היא התווית נגד.
2. החישוב המדויק של כמות צריכת גורם נמק הגידול נקבע לאחר בדיקות רפואיות ואבחון.
3. רק במרפאה מחליטים על הצורך בשימוש בתרופה. שימוש עצמי יכול להזיק לאדם ולגרום לתגובות שליליות.

עלות בדיקה

הצורך בשימוש בגורם נמק הגידול לטיפול בסרטן נקבע עבור כל חולה בנפרד באמצעות בדיקות. המחיר להליך כזה כולל בדיקה מלאה, רמת המרפאה והציוד הרפואי וכן מדדים לבדיקות אבחון נוספות. לכן, באופן כללי, עלות הבדיקה החד פעמית משתנה בגבולות הבאים:

• רוסיה: מ-2000 רובל. עד 6000 רובל, כולל בדיקת אנזים אימונו;
• אוקראינה: מ-1000 UAH. עד 3000 UAH;
• בחו"ל: מ-100 דולר עד 300 דולר

המונח "גורם נמק גידול - אלפא" הופיע בשנת 1975 (Kakhektin). TNF או cachectin הוא חלבון ללא גליקוזילציה המסוגל להפעיל השפעה ציטוטוקסית על תא גידול. פירוש השם של החלבון TNF-alpha הוא פעילותו האנטי-גידולית הקשורה לנמק דימומי. עלול לגרום לנמק דימומי של חלק מתאי הגידול, אך אינו פוגע בתאים בריאים. הוא מיוצר על ידי מקרופאגים, אאוזינופילים.

גורם נמק גידול אלפא אינו מזוהה בסרום הדם של אנשים בריאים, האינדיקטורים שלו עולים בנוכחות זיהום ואנדוטוקסינים חיידקיים. בדלקת של רקמת עצם ותהליכים דלקתיים אחרים, TNF-alpha נקבע בשתן, משפיע על תאי הגידול באמצעות אפופטוזיס, יצירת מיני חמצן תגובתיים וחנקן תחמוצת. מחסל בקלות תאי גידול ותאים המושפעים מהנגיף, משתתף בפיתוח תגובת מערכת החיסון להחדרת האנטיגן, מעכב יצירת לימפוציטים ובעל אפקט מגן רדיו.

בריכוזים נמוכים, TNF מפגין פעילות ביולוגית. הוא מווסת את התגובה הדלקתית החיסונית בזמן פציעות או זיהומים, הוא הממריץ העיקרי לנויטרופילים ותאי אנדותל, לאינטראקציה ביניהם ולתנועה נוספת של לויקוציטים, עלייה במספר הפיברובלסטים והאנדותל במהלך הריפוי.

TNF-alpha יכול לפעול כהורמון, חודר לדם, ממריץ יצירת פגוציטים, מגביר את קרישת הדם ומפחית את התיאבון.

בשחפת ובסרטן, היא מהווה גורם חשוב בהתפתחות קכקסיה. ל-TNF תפקיד חשוב בפתוגנזה ובבחירת הטיפול בהלם ספטי, דלקת מפרקים שגרונית, ריבוי רירית הרחם, נגעים נמקיים במוח, טרשת נפוצה, דלקת לבלב, נגעים עצביים, פגיעה בכבד אלכוהול, אבחון ופרוגנוזה במהלך טיפול בהפטיטיס C.

רמה מוגברת של TNF-alpha מעוררת אי ספיקת לב כרונית, החמרה של אסתמה הסימפונות. ריכוז ה-TNF עולה עם השמנת יתר, בעוד שהוא מתבטא בבירור באדיפוציטים של רקמת השומן הקרביים, מפחית את פעילות הקולטן לאינסולין טירוזין קינאז, ומעכב את פעולתם של מעבירי גלוקוז תוך-תאיים בשרירים וברקמות השומן.

הוא גם האמין כי סינתזה של TNF-alpha אנדוגני במקרים מסוימים היא גורם חיובי עבור חולים, כי זה ביטוי של כוחות הגנה. ל-TNF חשיבות רבה באיתור תהליכים דלקתיים בנשים בהריון. עלייה בביטוי של TNF במי השפיר מעידה על הפרה של ההתפתחות התוך רחמית של העובר.

מצב מערכת החיסון של היילוד נקבע לפי רמת ה-TNF-alpha. השלבים הראשונים של חקר ה-TNF נתנו סיבה לחשוב שהוא מבצע את הפונקציה של מתן הגנה נגד גידולים בגוף, אך מחקרים מאוחרים יותר הראו שיש לו מגוון רחב של פעילות ביולוגית והוא לוקח חלק בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים.

ידוע שרוב האלמנטים התאיים והחומרים הפעילים ביולוגית מעורבים בתגובות ההגנה של הגוף, ובפיתוח תגובה דלקתית. ל-TNF יש אפקט פליאוטרופי והוא משרה ביטוי של מולקולות דביקות על תאי אנדותל כלי דם הפועלים כמקשר בין דם לרקמות. מינונים קטנים של קצ'קטין מגבירים את עמידות הגוף, למשל, לזיהום במלריה, ומינונים גבוהים תורמים להדבקה ומסבכים את מהלך המחלה, עד למוות.

תכולה מוגברת של TNF בפלסמת הדם נצפתה בחולים הסובלים מדלקת קיבה חריפה וכרונית, דלקת כבד, דלקת אלכוהול וקוליטיס כיבית, וכן ממחלת קרוהן (תהליך גרנולומטי בלתי מוסבר המשפיע על מערכת העיכול). דלקת לבלב חריפה או מורסה בלבלב, ביטויים ויראליים וחיידקיים חריפים בדרכי הנשימה מלווים גם בעלייה ברמת המונוקין (TNF).

ידוע שעשן טבק גורם להפעלת מקרופאגים, ממריץ את ייצור הציטוקינים. לכן, במעשנים, הביוסינתזה והפרשת מונוקין על ידי מקרופאגים מכתשית מוגברת פי 3 בהשוואה לאנשים בריאים. ייצור מוגזם של TNF הוא הגורם להתפתחות מצבי דיכאון ומחלות עור דלקתיות (זאבת אריתמטית מערכתית, פמפיגוס, פסוריאזיס). התגלה תפקיד גדול של קצ'קטין בהתפתחות של דלקת כליות חריפה וכרונית, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת והרס של דפנות כלי הדם.

הוכח כי TNF מעורב בפתוגנזה של סוכרת, שכן בעת ​​האבחנה נקבע ריכוז משמעותי שלו בחולים כאלה. חשיבות רבה בהתפתחות "תסמונת הדחייה" היא לכמות ה-TNF בחולים עם איברים או רקמות מושתלים, רמות ה-TNF בפלסמת הדם משמשות קריטריון לקביעת הפרוגנוזה של מצבים לאחר ההשתלה.

עורך מומחה: מוצ'לוב פאבל אלכסנדרוביץ'| MD רוֹפֵא כְּלָלִי

חינוך:המכון הרפואי במוסקבה. I. M. Sechenov, מומחיות - "רפואה" בשנת 1991, בשנת 1993 "מחלות מקצוע", בשנת 1996 "טיפול".

גורם נמק גידול הוא חלבון חוץ תאי המצוי בגוף האדם. חומר זה מתחיל להיות מיוצר באופן אינטנסיבי כאשר האיברים הפנימיים נחשפים לפתולוגיות. ברפואה, זה מכונה TNF.

מאפיין TNF

גורם נמק גידול אלפא ובטא מיוצרים על ידי תאי דם ושכבת האנדותל של כלי הדם במוח ובחלקים אחרים בגוף. כאשר חומר זר חודר לגוף האדם, רמת ה-TNF עולה לרמות קריטיות לאחר מספר שעות.

ההשפעה של הרכיב היא כדלקמן:

• נטילת חלק בתגובות של מערכת החיסון.
• ויסות התהליך הדלקתי.
• השפעה על תהליך ההמטופואזה.
• אפקט ציטוטוקסי.

כאשר מיקרופלורה פתוגנית נכנסת לגוף, גורם הנמק תורם להפעלת תאי מערכת החיסון. בהקשר זה, מספר תאי הדם הנלחמים בחיידקים עולה.

ההשפעה הציטוטוקסית של TNF היא שהיא מעוררת נמק גידול. מספר קטן של תאים סרטניים מיוצרים בגוף האדם לאורך החיים, ולכן הגורם הכרחי לנמק המהיר של הסרטן.

הקצאת ניתוח עבור TNF

בדיקת דם מעבדתית להערכת ריכוז גורם נמק הגידול אינה שכיחה כל כך. כדאיות אבחנה כזו של מצב הגוף מוכרת רק במקרים ספציפיים. אינדיקציות לניתוח הן:

• מהלך ממושך של תהליכים דלקתיים וזיהומיים.
• פתולוגיות אוטואימוניות.
• ניאופלזמות אונקולוגיות.
• מחלות כוויות.
• פציעות.
• דלקת מפרקים שגרונית.

כמות מוגברת של חלבון משחקת תפקיד חשוב לא רק באיתור תהליכים פתולוגיים בגוף, אלא גם בניבוי מחלה מסוימת.

חריגות מהנורמה

מחקר המצביע על סטיות אפשריות של TNF מתבצע בשעות הבוקר. דם אנושי נלקח מוריד. לפני הניתוח אסור לשתות תה או קפה. אין לאכול מזון 8 שעות לפני ההליך.

אם יש עלייה בתכולת החלבון המדובר בסרום הדם, המחלות הבאות עלולות להתפתח:

1. מחלות מדבקות.
2. אֶלַח הַדָם.
3. שורף.
4. תגובה אלרגית.
5. פתולוגיות אוטואימוניות.
6. טרשת נפוצה.
7. דַלֶקֶת קְרוֹם הַמוֹחַ.
8. דַלֶקֶת הַמוֹחַ.
9. סַפַּחַת.
10. סוכרת.
11. מיאלומה ותצורות אחרות של מערכת הדם.
12. מצב הלם.

אפשר לא רק להעלות את הריכוז של גורם הנמק, אלא גם להקטין אותו. ירידה ברמה יכולה לעורר תסמונות של כשל חיסוני, גידול סרטני של איברים פנימיים ונטילת תרופות מסוימות.

תרופות עם TNF

גורם נמק גידול בתהליך ממאיר יכול לשמש כתרופה. אבל עד כה, נוהג זה משמש רק בניסויים קליניים ספציפיים, שכן לרופאים אין עדיין מידע מלא על סוג זה של תרופות.

ישנם מספר גורמים הכוללים גורם נמק גידול. אלה כוללים את Refnot, Remizad, Enbrel, Golimumab ואחרים.

בטיפול בסרטן נקבע מינון קפדני של תרופות המכילות TNF של גידול. חשוב מאוד לעקוב אחריו. מדענים במהלך המחקר מצאו שעם טקטיקות שגויות של טיפול בחלבון TNF, בשלב מסוים, הוא לוקח את הצד של האונקולוגיה ותורם להתפתחותה. לכן, השימוש בתרופות כאלה צריך להתבצע תחת פיקוח קפדני של רופאים.

רק במרפאה מחליטים בשאלת התאמת השימוש בגורם הנמק במקרה מסוים, משך הזמן והמינון של התרופות. אסור בתכלית האיסור לטפל במחלה בעצמך.

לפיכך, גורם נמק הגידול מבצע פונקציות חשובות בגוף האדם, ועוזר להתמודד עם תאים סרטניים. אבל השימוש בו למטרות רפואיות אינו נפוץ כיום.