פרק 8 תרופות לשיכוך כאבים (אנלגזה).
פרק 8 תרופות לשיכוך כאבים (אנלגזה).
הגורם לכאב חריף וכרוני יכול להיות הפרעות אורגניות ופסיכוגניות כאחד. כאב מתרחש כאשר השפעות מזיקות על העור, הריריות, הרצועות, השרירים, המפרקים, האיברים הפנימיים. לעתים קרובות הכאב נגרם כתוצאה מתפקוד לקוי של מערכת העצבים עצמה. אלו הם מה שנקרא כאבים נוירופתיים הקשורים לטראומה ישירה לעצבים ההיקפיים או לרקמת המוח, עם איסכמיה, זיהום, צמיחת גידול וכו'.
לאור השכיחות הגבוהה מאוד של תהליכים פתולוגיים המלווים בכאב 1, שיכולים להימשך חודשים ושנים, בקושי ניתן להפריז בחשיבותם של משככי כאבים. העלמת כאב או הקלה באמצעות משככי כאבים משפרת את מצבו הפיזי והנפשי של המטופל, דבר המשפיע לטובה על חייו המקצועיים והחברתיים.
תחושות כאב נתפסות על ידי קולטנים מיוחדים, המכונים "נוציפטורים" 2. הם ממוקמים בקצוות של סיבים אפרנטיים דנדריטים הממוקמים בעור, בשרירים, בכמוסות מפרקים, בפריוסטאום, באיברים פנימיים וכו'. גירויים של נזק (נוציספטיבי) יכולים להיות השפעות מכניות, תרמיות וכימיות. הגורם לכאב הוא לעתים קרובות תהליך פתולוגי (לדוגמה, דלקת). חומרים אנדוגניים ידועים, הפועלים על נוציצפטורים, עלולים לגרום לכאב (ברדיקינין, היסטמין, סרוטונין, יוני אשלגן וכו'). פרוסטגלנדינים (לדוגמה, E 2) מגבירים את הרגישות של נוציצפטורים לגירוי כימי (ותרמי).
הדחפים הנגרמים מגירוי כאב מתפשטים לאורך סיבי C- ו-A δ - ונכנסים לקרניים האחוריות של חוט השדרה (איור 8.1). כאן מתרחש המעבר הראשון מסיבים אפרנטיים לנוירונים בין קלוריות. מכאן, ההתרגשות מתפשטת במספר דרכים. אחת מהן היא המסלולים האפרנטיים העולים. הם מוליכים עירור למקטעים שמעל - היווצרות הרשתית, התלמוס, ההיפותלמוס, הגנגליונים הבסיסיים, המערכת הלימבית וקליפת המוח. האינטראקציה המשולבת של מבנים אלה מובילה לתפיסה והערכה של כאב, ולאחר מכן תגובות התנהגותיות ואוטונומיות. הדרך השנייה היא העברת דחפים לנוירונים המוטוריים של חוט השדרה, המתבטאת ברפלקס מוטורי. הדרך השלישית מתבצעת עקב עירור הנוירונים של הקרניים הצדדיות, וכתוצאה מכך מופעלת העצבות האדרנרגית (הסימפטית).
תפקוד הנוירונים של הקרניים הגביות של חוט השדרה מווסת על ידי המערכת האנטי-נוציספטיבית העל-שדרתית. האחרון מיוצג על ידי קומפלקס של מבנים 3 המפעילים השפעה מעכבת כלפי מטה על העברת גירויי כאב מסיבים אפרנטיים ראשוניים לנוירונים בין-קלורית. לדוגמה, הוכח שגירוי חשמלי של החומר האפור הפריאקודוקטלי או הגרעין הרשתי של התא הפראג'י או הזרקת מיקרו לתוך
1 כאב כרוני משפיע על 8-30% מהאוכלוסייה הבוגרת.
2 מ-lat. noceo- נזק.
3 אלה כוללים את הגרעינים של המוח התיכון (חומר אפור פריאקוודוקטלי - אפור פריאקוודוקטלי), medulla oblongata (גרעין רפי גדול - nucleus raphe magnus;תא גדול, תא ענק, תא פרגנטי וגרעינים רשתיים לרוחב - nuclei reticulares magnocellularis, gigantocellularis et lateralis;כתם כחול - locus coeruleus)וכו.
אורז. 8.1.דרכי ניהול כאב. NR - גירוי נוציספטיבי; סרוט. - סיבים סרוטונרגיים; Noradr. - סיבים נוראדרנרגיים; Enk. - סיבים אנקפלינרגיים; מינוס - אפקט בלימה.1 - חומר אפור פריאקוודוקטלי;2 - ליבת תפר גדולה;3 - כתם כחול 4 - גרעין רטיקולרי של תאים גדולים;5 - גרעין רשת תא ענק;6 - גרעין תא פרגיאנט.
אנקפלינים גורמים לירידה ברגישות לכאב. עיכוב כלפי מטה מתרחש עקב נוירונים סרוטונרגיים, נוראדרנרגיים, וכמובן, פפטידרגיים (אנקפלינרגיים וכו').
יש לקחת בחשבון גם נוכחות של מספר לא מבוטל של פפטידים אנדוגניים שונים, כולל כאלה עם פעילות משככת כאבים. (אנקפלינים, β-אנדורפינים, דינורפינים, אנדומורפינים),כמו גם תכונות אלג'יות 1 (לדוגמה, חומר P). האחרונים גורמים או מגבירים כאב. בנוסף, לאחרונה בודד פפטיד אנדוגני, בשם נוסיצפטין.הוא יוצר אינטראקציה ספציפית עם קולטנים מיוחדים השונים מקולטני אופיואידים 2 ולוקח חלק בוויסות הנוציספציה (מפחית את סף הכאב). פפטיד נוסף - נוציסטטיןיש פעולה אנטי-נוגדנית. חומרים פעילים ביולוגית רבים אחרים נוצרים גם ברקמות המוח, אשר יכולים לשחק את התפקיד של לא רק מתווכים, אלא גם מאפננים של העברת גירויי כאב 3 . כמה נוירוהורמונים פועלים גם בתור האחרון.
פפטידים בעלי פעילות משככת כאבים (אופיואידים) מקיימים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים ספציפיים, שנמצאים ברוב התצורות המעורבות בהולכה ובתפיסה של כאב. זוהו מספר סוגים של קולטני אופיואידים, שונים ברגישות לאופיואידים אנדוגניים ואקסוגניים.
השפעות פיזיולוגיות מסוימות קשורות לעירור של כל סוג של קולטן (טבלה 8.1).
טבלה 8.1.סוגי קולטני אופיואידים: ליגנדים אנדוגניים, לוקליזציה, השפעות
מילים נרדפות ניתנות בסוגריים.
כמו כן זוהו מספר תת-סוגים של קולטני אופיואידים בעלי משמעות תפקודית מסוימת. אז, שיכוך כאבים על-שדרתי קשור עם תת-סוגים μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - ו-δ 2, ועמוד השדרה - עם תת-סוגים μ 2 -, δ 2 - ו-k 1.
1 אלגסיס(יוונית) - תחושת כאב.
2 ORL1 - קולטן דמוי אופיואידים (קולטן לאופיואידים כמו חלבון).הוא מכונה גם קולטן N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ), OP 4 או NOP.
3 לגבי קולטני ונילואיד (קפסאיצין) והליגנדים שלהם, ראה עמ'. 165.
לפיכך, מערכת נוירו-הומורלית מורכבת למניעת פגיעה בגוף פועלת בגוף. במקרה של אי ספיקה (עם השפעה מזיקה בולטת או ממושכת), יש לדכא את תחושות הכאב בעזרת משככי כאבים.
משככי כאבים 1- תרופות המדכאות באופן סלקטיבי את הרגישות לכאב, בפעולה ספיגה. הם אינם מכבים את התודעה ואינם מדכאים סוגים אחרים של רגישות. בהתבסס על הפרמקודינמיקה של התרופות המתאימות, הם מחולקים לקבוצות הבאות.
אני. אמצעי פעולה מרכזיים בעיקרא משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים).
1. אגוניסטים
2. אגוניסטים-אנטגוניסטים ואגוניסטים חלקיים
ב.תרופות לא אופיואידיות בעלות פעילות משככת כאבים
1. משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) (נגזרות פארא-אמינופנול)
2. תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות בעלות מרכיב פעולה משכך כאבים
II. אמצעי פעולה היקפיים בעיקר
משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) (נגזרות של חומצה סליצילית, פירזולון וכו'; ראה פרק 24 בסעיף "תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות"). פרק זה ידון במשככי כאבים הפועלים בעיקר על מערכת העצבים המרכזית.
8.1. משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים) והאנטגוניסטים שלהם
ההשפעות הפרמקולוגיות של משככי כאבים אופיואידים והאנטגוניסטים שלהם נובעות מאינטראקציה עם קולטני אופיואידים, הנמצאים הן במערכת העצבים המרכזית והן ברקמות היקפיות.
בהתבסס על עקרון האינטראקציה של משככי כאבים מקבוצה זו עם קולטני אופיואידים, ניתן לייצג אותם כקבוצות הבאות.
אגוניסטים
מורפיום פרומדול פנטניל סופנטניל אנטגוניסט ואגוניסטים חלקיים פנטזוצין נלבופין בוטורפנול בופרנורפין
משככי כאבים אופיואידים רבים שייכים לקבוצת החומרים הראשונה. עם זאת, אגוניסטים-אנטגוניסטים יכולים לשמש גם בתפקיד זה, אם הם נשלטים על ידי תכונותיהם של אגוניסטים (לדוגמה, פנטאזוצין), כמו גם אגוניסטים חלקיים. מכיוון שמשככי כאבים אלו מקיימים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים, הם נקראים אופיואידים.
למשככי כאבים אופיואידים יש השפעה מעכבת בולטת על מערכת העצבים המרכזית. זה מתבטא בפעולה משככת כאבים, היפנוטית, נגד שיעול. בנוסף, רובם משנים את מצב הרוח (מופיעה אופוריה) וגורמים לתלות בסמים (נפשית ופיזית).
קבוצת משככי הכאב האופיואידים כוללת מספר תרופות המתקבלות הן מחומרים צמחיים והן באופן סינתטי.
1 למקור המונח "משכך כאבים", ראה פרק 5.
אגוניסטים לקולטנים לאופיואידים
מורפיום אלקלואיד 1 נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה רפואית. הוא מבודד מאופיום 2, שהוא מיץ חלבי קפוא הזורם מחתכים בראשי פרג ישן - Papaversomniferum(איור 8.2). אופיום המיועד למטרות רפואיות חייב להכיל לפחות 10% מורפיום. בסך הכל, האופיום מכיל יותר מ-20 אלקלואידים.
על פי המבנה הכימי, חלק מאלקלואידים של אופיום שייכים לנגזרות של פננתרן, בעוד שאחרים שייכים לנגזרות של איזוקינולין.
נגזרות פננטרן (מורפיום, קודאין וכו') מתאפיינות בעיקר בהשפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (משכך כאבים, נוגד שיעול), ולאלקלואידים מסדרת האיזוקינולין (פפאברין וכו') - השפעה נוגדת עוויתות ישירה על שרירים חלקים.
בחלק זה, מבין אלקלואידים האופיום, רק מורפיום ייחשב כנציג טיפוסי של משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים).
הדבר העיקרי למורפיום הוא האפקט משכך כאבים. למורפיום יש סלקטיביות די בולטת של פעולת משכך כאבים. סוגים אחרים של רגישות (מישוש, רגישות לטמפרטורה, שמיעה, ראייה
nie) במינונים טיפוליים, זה לא מדכא.
מנגנון הפעולה המשכך כאבים של מורפיום אינו מובן במלואו. עם זאת, יש כל סיבה להאמין שהוא מורכב מהמרכיבים העיקריים הבאים: 1) עיכוב תהליך ההעברה הבין-עצבית של דחפי כאב בחלק המרכזי של המסלול האפרנטי ו-2) הפרעות בתפיסה סובייקטיבית-רגשית, הערכת כאב. ותגובה אליו 3 .
מנגנון הפעולה המשכך כאבים של מורפיום נובע מהאינטראקציה שלו עם קולטני אופיואידים (μ > κ ≈ δ), שהוא אגוניסט שלהם. גירוי של קולטני אופיואידים על ידי מורפיום מתבטא בהפעלה של המערכת האנטי-נוציספטיבית האנדוגנית ופגיעה בהעברה פנימית של גירויי כאב ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית. לפיכך, ישיר
אורז. שמונה.2. פרג ישן - Papaver somniferum L. (מכיל אלקלואידים מורפיום, קודאין, פפאברין וכו').
1 למשמעות המונח "אלקלואיד", ראה סעיף 1.3.
2 מיוונית. אופוס- מיץ. אופיום מתקבל על ידי חיתוך ידני של ראשי פרג לא בוגרים ולאחר מכן איסוף המיץ החלבי המיובש באוויר.
3 בשנים האחרונות הופיעו נתונים על נוכחות של מרכיב היקפי של פעולה משכך כאבים באופיואידים. לפיכך, הוכח כי בניסוי בתנאי דלקת, אופיואידים מפחיתים את רגישות הכאב להשפעה מכנית. ברור שתהליכים אופיואידרים מעורבים באפנון הכאב ברקמות דלקתיות.
V.A. SERTURNER (1783-1841). בשנת 1806, הוא בודד את האלקלואיד מורפיום מהפרג המרדי. זה היה האלקלואיד הראשון שהושג בצורה מטוהרת.
ההשפעה המעכבת של מורפיום על נוירוני עמוד השדרה. במקרה זה, יש הפרה של שידור פנימי של עירור ברמה של הקרניים האחוריות של חוט השדרה. חשובה גם השפעת המורפיום על הגרעינים העל-שדרתיים המעורבים בשליטה כלפי מטה של פעילות הנוירונים בקרניים האחוריות של חוט השדרה. הוכח בניסוי שהחדרת מורפיום לחלק מהגרעינים הללו (לדוגמה, לחומר האפור פריאקוודוקטלי, לתא הפרגיאנטי הרשתי ולגרעיני התא הענקים) גורמת לשיכוך כאבים. חשיבותה של המערכת היורדת מוכיחה גם העובדה שהרס הגרעין הגדול של התפר מפחית משמעותית את ההשפעה המשככת כאבים של המורפיום. לפיכך, ההשפעה המעכבת של מורפיום על העברת דחפי כאב בחוט השדרה מסיבים אפרנטיים ראשוניים לאינטרנוירונים מורכבת מעלייה בהשפעות מעכבות יורדות והשפעה מעכבת ישירה על העברה פנימית בחוט השדרה. סוגים אלה של פעולה ממוקמים הן על נוירונים פוסט-סינפטיים והן ברמה של סיומות פרה-סינפטיים. במקרה האחרון, מורפיום, על ידי גירוי קולטני אופיואידים פרה-סינפטיים בקצוות של אפרנטים ראשוניים, מפחית את שחרור המתווכים (למשל, גלוטמט, חומר P) המעורבים בהעברת גירויים נוציספטיביים. עיכוב של נוירונים פוסט-סינפטיים נובע מהיפרפולריזציה שלהם (עקב הפעלה של תעלות K+ פוסט-סינפטיות). ההפרעה של השידור הבין-עצבי בחוט השדרה על ידי מורפיום מפחיתה את עוצמת הדחפים הנכנסים למסלולים האפרנטיים העולים, ומפחיתה גם תגובות מוטוריות ואוטונומיות (איור 8.3).
השינוי בתפיסת הכאב קשור ככל הנראה לא רק לירידה בזרימת דחפי הכאב לאזורים שמעל, אלא גם להשפעה המרגיעה של המורפיום. זה האחרון משפיע כמובן על הערכת הכאב וצביעה הרגשית שלו, שחשובה לביטויים המוטוריים והאוטונומיים של הכאב. תפקידו של המצב הנפשי להערכת כאב גבוה מאוד. די לומר שהאפקט הפלצבו החיובי לכאב מסוים מגיע ל-35-40%.
ההשפעה המרגיעה של מורפיום עשויה לנבוע מהשפעתו על הנוירונים של קליפת המוח, על היווצרות הרשתית העולה המפעילה של גזע המוח, כמו גם על המערכת הלימבית וההיפותלמוס. לדוגמה, ידוע כי מורפיום מעכב את תגובת ההפעלה של קליפת המוח (מדכא דה-סינכרון EEG לגירויים חיצוניים), וכן את התגובה של המערכת הלימבית וההיפותלמוס לדחפים אפרנטיים.
אחד הביטויים האופייניים לפעולה הפסיכוטרופית של המורפיום הוא המצב שהוא גורם. אופוריה 1,שנמצא במצב רוח מרומם,
1 מיוונית. אירופה- טוב, fero- אני אחזיק מעמד.
אורז. 8.3.נקודות יישום אפשריות של פעולת המורפיום.
ההשפעה משככת כאבים של מורפיום נובעת מהשפעתו המגרה על קולטני אופיואידים ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית.
1 - השפעה על קולטנים פרה-סינפטיים של אפרנטים ראשוניים (מובילה לירידה בשחרור של מתווכים, כגון חומר P, גלוטמט);2 - השפעה על קולטנים פוסט-סינפטיים של נוירונים של הקרן האחורית של חוט השדרה, מה שמוביל לעיכוב פעילותם;3, 4 - הפעלה של המערכת האנטי-נוציספטיבית של האמצע והמדוללה אולונגטה (חומר אפור מרכזי, גרעיני raphe) משפרת את ההשפעה המעכבת כלפי מטה על הולכת דחפי כאב בקרניים האחוריות של חוט השדרה;5 - עיכוב של העברה בין-עצבית של דחפי כאב ברמת התלמוס;6 - עם דלקת, ירידה ברגישות הקצוות של העצבים האפרנטיים. PAG - חומר אפור פריאקוודוקטלי; LC - כתם כחול; NRM - ליבת תפר גדולה; HA - סיבים אדרנרגיים; Enk. - סיבים אנקפלינרגיים; סרוט. - סיבים סרוטונרגיים; מינוס - השפעה מעכבת.
תחושת נוחות רוחנית, תפיסה חיובית של הסביבה וסיכויי חיים, ללא קשר למציאות. אופוריה בולטת במיוחד עם שימוש חוזר במורפיום. עם זאת, לחלק מהאנשים יש תופעה הפוכה: הרגשה לא טובה, רגשות שליליים (דיספוריה 1).
במינונים טיפוליים, מורפיום גורם לנמנום, ובתנאים נוחים מקדם את התפתחות השינה 2 . שינה הנגרמת על ידי מורפיום היא בדרך כלל שטחית ומופסקת בקלות על ידי גירויים חיצוניים.
אחד הביטויים של הפעולה המרכזית של מורפיום הוא ירידה בטמפרטורת הגוף הקשורה לעיכוב של המרכז הרגולטורי הממוקם בהיפותלמוס. עם זאת, היפותרמיה ברורה נצפתה רק עם החדרת מינונים גדולים של מורפיום. עם זאת, למורפיום יכולה להיות השפעה מגרה על מרכזים מסוימים של ההיפותלמוס. בפרט, זה מוביל לעלייה בהפרשת הורמון אנטי-דיורטי (וזופרסין) ולירידה בשתן.
נצפה עם החדרת מורפיום (במיוחד במינונים רעילים), להתכווצות האישונים (מיוזיס) יש גם מקור מרכזי והוא קשור לעירור של מרכזי העצב האוקולומוטורי. האחרון הוא ככל הנראה משני ומתרחש כתוצאה מהשפעת המורפיום על החלקים שמעל של מערכת העצבים המרכזית. הנחה זו מבוססת על העובדה שמורפיום אינו גורם למיוזיס בכלבים מעוטרים.
מקום חשוב בפרמקודינמיקה של מורפיום תופס על ידי פעולתו על המדולה אולונגטה, ובעיקר על מרכז הנשימה. מורפיום (החל במינונים טיפוליים) מדכא את מרכז הנשימה, ומפחית את תחושת ההתרגשות שלו לפחמן דו חמצני והשפעות רפלקס. ראשית, ישנה ירידה בתדירות הנשימות, אשר מפוצה על ידי עלייה במשרעתן. כאשר המינון גדל לתת רעיל, קצב הנשימה יורד עוד יותר, משרעת הנשימות הבודדות ונפח הדקות יורדות. לעתים קרובות מצוין קצב נשימה לא סדיר, נשימה תקופתית אפשרית (במינונים רעילים של החומר). כאשר מורעלים במורפיום, מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
מורפיום מעכב את הקישורים המרכזיים של רפלקס השיעול ויש לו פעילות נוגדת שיעול בולטת.
על מרכז ההקאות, מורפיום, ככלל, פועל בצורה מדכאת. עם זאת, במקרים מסוימים, זה יכול לגרום לבחילות והקאות. זה מיוחס להשפעה המעוררת של מורפיום על הקולטנים הכימיים של אזור ההדק. (אזור ההדק),ממוקם בחלק התחתון של החדר IV ומפעיל את מרכז ההקאה (ראה איור 15.3). מרכז עצבי הוואגוס, מורפיום מעורר, במיוחד במינונים גדולים. יש ברדיקרדיה. זה כמעט לא משפיע על המרכז הווזומוטורי. רפלקסים בעמוד השדרה עם החדרת מורפיום במינונים טיפוליים בדרך כלל אינם משתנים, במינונים גדולים הם מדוכאים.
לפיכך, השפעת המורפיום על מערכת העצבים המרכזית מגוונת למדי (טבלה 8.2).
למורפיום יש השפעה בולטת על איברי שרירים חלקים רבים המכילים קולטנים אופיואידים. שלא כמו אלקלואידים אופיום מסדרת האיזוקינולין (לדוגמה, פפאברין), מורפיום ממריץ שרירים חלקים, מגביר את הטונוס שלהם.
1 מיוונית. פְרַע- הכחשה, fero- אני אחזיק מעמד.
2 מורפיום קיבל את שמו מהאפקט ההיפנוטי (לכבוד אל החלומות היווני, מורפיוס).
טבלה 8.2.ההשפעות העיקריות של מורפיום
מצד מערכת העיכול ישנה עלייה בטונוס הסוגרים והמעיים, ירידה בתנועתיות המעיים התורמת לקידום תכולתו ועלייה בפילוח המעי. בנוסף, מופחתות הפרשת הלבלב והפרשת המרה. כל זה מאט את תנועת ה-chyme דרך המעיים. הדבר מקל גם על ידי ספיגה אינטנסיבית יותר של מים מהמעיים ודחיסה של תכולתם. כתוצאה מכך מתפתחת עצירות (עצירות).
מורפיום יכול להגביר באופן משמעותי את הטונוס של הסוגר של Oddi (סוגר של אמפולת הכבד-לבלב) ודרכי המרה, מה שמשבש את זרימת המרה למעי. גם הפרשת מיץ הלבלב פוחתת.
מורפיום מגביר את הטונוס ואת פעילות ההתכווצות של השופכנים. זה גם מחדד את הסוגר של שלפוחית השתן, מה שמקשה על מתן שתן.
בהשפעת המורפיום, הטונוס של שרירי הסימפונות עולה, מה שעשוי להיות קשור הן לפעולתו על קולטני אופיואידים בשרירים והן עם שחרור היסטמין.
למורפיום אין כמעט השפעה על כלי הדם.
במינונים טיפוליים, זה בדרך כלל לא משנה את רמת לחץ הדם. עם עלייה במינון זה יכול לגרום ליתר לחץ דם קל, המיוחס לעיכוב קל של המרכז הווזומוטורי ולשחרור היסטמין. על רקע פעולת המורפיום עלול להתפתח תת לחץ דם אורתוסטטי.
מורפיום אינו נספג היטב ממערכת העיכול. בנוסף, חלק ניכר ממנו מושבת בכבד במהלך הפרו-
ללכת דרכו. בהקשר זה, להשפעה מהירה ובולטת יותר, התרופה ניתנת בדרך כלל באופן פרנטרלי. משך הפעולה המשכך כאבים של מורפיום הוא 4-6 שעות, הוא נקבע על ידי הביו-טרנספורמציה המהירה למדי של מורפיום בכבד והפרשתו מהגוף 1 . מורפיום חודר בצורה גרועה דרך מחסום הדם-מוח (כ-1% מהמינון הניתן חודר לרקמת המוח). מורפיום ללא שינוי (10%) והמצומדים שלו (90%) מופרשים בעיקר על ידי הכליות ובכמות קטנה (7-10%) על ידי מערכת העיכול, לשם הם נכנסים עם מרה.
כאחד התחליפים למורפיום, משתמשים לעיתים באומנופון (פנטופון), שהוא תערובת של הידרוכלורידים של 5 אלקלואידים אופיום הן מסדרת הפננתרן (מורפיום, קודאין, תבאין) והן איזוקינולין (פפאברין, נרקוטין). הפרמקודינמיקה של אומנופון דומה בדרך כלל לזו של מורפיום. הבדל אחד הוא שאומנופון, במידה פחותה ממורפיום, מגביר את טונוס השרירים החלקים.
בנוסף למורפיום, תרופות סינתטיות וסינטטיות רבות מצאו שימוש בפרקטיקה הרפואית. המבנים של כמה מהם מוצגים להלן.
משככי כאבים אלו כוללים נגזרות של פיפרידין בעלות ספקטרום פעולת קולטן דומה לזה של מורפיום (μ > κ ≈ δ; טבלה 8.3). אחת התרופות הנפוצות בסדרה זו היא פרומדול (טרימפרידין הידרוכלוריד). מבחינת פעילות משכך כאבים, הוא נחות פי 2-4 ממורפיום 2. משך הפעולה הוא 3-4 שעות בחילות והקאות פחות שכיחות ממורפיום. קצת פחות מדכא את מרכז הנשימה.
פרומדול (ומשכך הכאבים מפרידין, דומה במבנה ובפעולה) עובר טרנספורמציה ביולוגית בגוף עם היווצרות של מטבוליט נוירוטוקסי N-demethylated. זה האחרון מגרה את מערכת העצבים המרכזית (רעידות, עוויתות שרירים, היפרפלקסיה, עוויתות אפשריים). למטבוליט יש "זמן מחצית חיים" ארוך (t 1/2 = 15-20 שעות). לכן, פרומדול (ומפרידין) מומלץ לשימוש לטווח קצר בלבד (עד 48 שעות).
1 המטבוליט של מורפיום-6-גלוקורוניד בודד. הוא פעיל יותר ממורפיום ופועל מעט יותר.
2 כדי להשיג את האפקט הרצוי, פרומדול משמש במינונים גדולים יותר ממורפיום.
טבלה 8.3.השפעת האופיואידים על סוגים שונים של קולטנים
1 הנתונים של מחברים שונים על קבוצה זו של אופיואידים סותרים.
הערה. בנוסף - אגוניסטים; פלוס בסוגריים - אגוניסטים חלקיים; מינוס - אנטגוניסטים.
הטונוס של איברי השריר החלק יורד (שופכנים, סימפונות) או עולה (מעיים, דרכי המרה), אך הוא נחות בהשפעה ספסמוגנית למורפיום. במידה מועטה מגביר את פעילות ההתכווצות של המיומטריום. הוא נספג היטב ממערכת העיכול.
נציג נוסף של נגזרות פיפרידין - פנטניל (סנטוניל) - בעל פעילות משככת כאבים גבוהה מאוד. על פי נתונים ניסויים שהתקבלו בשיטות מחקר שונות, הוא פעיל פי 100-400 ממורפיום 1. מאפיין ייחודי של פנטניל הוא משך ההקלה הקצר של הכאב שהוא גורם (20-30 דקות במתן תוך ורידי). ההשפעה מתפתחת תוך 1-3 דקות. פנטניל גורם לדיכאון בולט (עד דום נשימתי), אך לטווח קצר של מרכז הנשימה.
זה מגביר את הטונוס של שרירי השלד, כולל שרירי החזה. זה האחרון פוגע באוורור הריאתי ומקשה על נשימה מלאכותית או מסייעת. כדי להפחית את טונוס השרירים, משתמשים בדרך כלל בחומרים דמויי Curare אנטי-דיפולריזיים. לעתים קרובות יש ברדיקרדיה (חוסל על ידי אטרופין). הוא עובר חילוף חומרים בכבד. עם זאת, הפסקת ההשפעה נובעת בעיקר מפיזור מחדש של הפנטניל בגוף (יש ירידה בריכוז הפנטניל במערכת העצבים המרכזית עקב עלייה בתכולתו ברקמות היקפיות).
סינתזה אנלוגים פעילים עוד יותר של פנטניל - סופנטניל ציטראט ואלפנטניל. מבחינת תכונות פרמקולוגיות, כולל תופעות לוואי, שתי התרופות דומות בעצם לפנטניל. עם זאת, כאשר ניתנים באופן פרנטרלי, פעולתם מתרחשת אפילו מהר יותר מזו של פנטניל. על פי משך משך הכאבים ו"זמן מחצית חיים" (t 1/2), ניתן לסדר אותם בסדר הבא: פנטניל (t 1/2 = 3.6 h) > sufentanil (t 1/2 = 2.7 h) > אלפנטניל (t 1/2 = 1.3 שעות). הפסקת ההשפעה מהירה יותר גם עם סופנטניל ואלפנטניל. שלא כמו פנטניל וספנטניל, לאלפנטניל השפעה טיפוסית יותר להורדת לחץ דם.
יש לזכור כי משך ההשפעה של פנטניל והאנלוגים שלו תלוי בגיל החולה (זה ארוך יותר בקשישים) ובתפקוד הכבד (ההשפעה עולה באופן משמעותי עם שחמת הכבד).
כל אגוניסטים לקולטני אופיואידים מפתחים התמכרות (כולל הצלבה) ותלות בסמים (נפשית ופיזית).
משככי כאבים אופיואידים משמשים לכאב מתמשך הקשור לטראומה, ניתוח, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים וכו'. לרבות מהתרופות הללו יש פעילות נוגדת שיעול בולטת.
פנטניל משמש בעיקר בשילוב עם התרופה האנטי-פסיכוטית דרופידול (שניהם חלק מהתרופה Thalamonal; שם נרדף לאינובר) לנוירולפטאנלגזיה 2 .
1 הקצה פנטניל במינונים שהם פי 100 או יותר ממינון המורפיום.
2 Neuroleptanalgesiaהוא סוג מיוחד של הרדמה כללית. היא מושגת על ידי שימוש משולב בתרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות), כגון דרופידול (ראה פרק 11; 11.1), ומשכך כאבים אופיואידים פעילים (קבוצת פנטניל).במקרה זה, ההשפעה האנטי-פסיכוטית (נוירולפטית) משולבת עם שיכוך כאבים בולט. התודעה נשמרת. שתי התרופות פועלות במהירות ולזמן קצר. זה מקל על כניסה ויציאה מנוירולפטאנלגזיה. אם מתווספת תחמוצת החנקן לאמצעי נוירולפטאנלגזיה, שיטה זו של הרדמה כללית נקראת נוירולפטאנאסטזיה. בנוסף, אחד מסוגי ההרדמה הכללית המשמשים במהלך פעולות כירורגיות הוא מה שנקרא הרדמה מאוזנת.זה מתייחס לשימוש המשולב של ברביטורט בעל טווח קצר, משכך כאבים אופיואידים, מרפי שרירים נוגד קוטביות ותחמוצת חנקן.
משככי כאבים אופיואידים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול תרופתי לפני התערבויות כירורגיות. מורפיום ניתן גם בהרדמה מקומית, מכיוון שהוא מגביר את ההשפעה של חומרי הרדמה מקומיים.
בשנים האחרונות, מערכת פנטניל שימשה בהצלחה לטיפול בכאב כרוני (מדבקות פנטניל מורחות על העור כל 72 שעות).
כאשר משתמשים במשככי כאבים אופיואידים (לדוגמה, פרומדול) לשיכוך כאבי לידה, יש לקחת בחשבון שכולם חודרים את מחסום השליה וגורמים לדיכאון של מרכז הנשימה של העובר. אם, למרות אמצעי הזהירות, הילוד מפתח תשניק, האנטגוניסט של משכך כאבים אופיואידים נלוקסון מוזרק לווריד הטבור.
עבור כאבים הנגרמים על ידי עוויתות של דרכי המרה או השופכנים, כמו גם כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, קוליק מעיים, השימוש בפרומדול ואומנופון מתאים יותר, מכיוון שהם מגבירים את הטונוס של השרירים החלקים פחות ממורפיום. עם זאת, תרופות אלו במקרים אלו, רצוי לתת בשילוב עם m-anticholinergics (למשל, עם אטרופין) או מיוטרופיים נוגדי עוויתות (כגון Papaverine). לפעמים משככי כאבים אופיואידים נרשמים לשיעול חמור, כמו גם לקוצר נשימה הקשור לאי ספיקת חדר שמאל.
תופעות הלוואי עשויות לכלול בחילות, הקאות, ברדיקרדיה, עצירות ועוד. יש להשתמש בתרופות בזהירות בחולים עם אי ספיקת נשימה, עם תפקוד כבד לקוי. הם אסורים בילדים מתחת לגיל 3 שנים ובגיל מבוגר (בשל ההשפעה המעכבת על מרכז הנשימה).
אגוניסטים-אנטגוניסטים ואגוניסטים חלקיים של קולטני אופיואידים
אגוניסטים-אנטגוניסטים פועלים בצורה שונה על סוגים שונים של קולטנים לאופיואידים: סוגים מסוימים של קולטנים מעוררים (פעולה אגוניסטית), אחרים חוסמים (פעולה אנטגוניסטית). תרופות אלו כוללות פנטאזוצין, בוטורפנול, נלבופין (ראה טבלאות 8.3 ו-8.4).
טבלה 8.4.מאפיינים השוואתיים של משככי כאבים אופיואידים
הערה. מספר הפלוסים מציין את חומרת ההשפעה; ? - השפעה קלה.
התרופה הראשונה מסוג זה שהוכנסה לפרקטיקה הרפואית הייתה pentazocine (Lexir, Fortral). בהשוואה לנגזרות של phenanthrene, אחד המחזורים נעדר במבנה של pentazocine. התרופה היא אגוניסט לקולטן δ ו-κ ואנטגוניסט לקולטן μ. הוא נחות ממורפיום בפעילות משכך כאבים ומשך הפעולה. Pentazocine משך תשומת לב בשל הסיכון הנמוך יחסית שלו (בהשוואה למשככי כאבים אגוניסטים אופיואידים) לתלות בסמים (אינו גורם לאופוריה; עלול לגרום לדיספוריה). הוא מעט פחות ממורפיום, מדכא את הנשימה, ועצירות מתפתחת בתדירות נמוכה יותר כאשר משתמשים בו. Pentazocine גורם לעלייה בלחץ בעורק הריאתי; מגביר את הלחץ הוורידי המרכזי, מה שמוביל לעלייה בעומס מוקדם על הלב. מגביר את עבודת הלב. בשל השפעות המודינמיות אלה, אין להשתמש בפנטאזוצין באוטם שריר הלב. הוא נספג היטב ממערכת העיכול. Pentazocine הוא גם אנטגוניסט למשככי כאבים אגוניסטים אופיואידים, אך פעולה זו באה לידי ביטוי חלש. אנטגוניזם מתבטא, במיוחד, בעובדה שכאשר פנטזוצין ניתנת לאנשים עם תלות בסמים באגוניסטים של משככי כאבים אופיואידים, הם מפתחים תסמונת התנזרות.
אגוניסטים-אנטגוניסטים כוללים גם בוטורפנול (מורדול, סטדול) ונלבופין (נובאין).
בוטורפנול דומה בתכונות הפרמקולוגיות לפנטזוצין. זהו אגוניסט לקולטן κ ואנטגוניסט חלש לקולטן μ. פעיל יותר ממורפיום 3-5 פעמים. בדומה לפנטאזוצין, הוא מגביר את הלחץ בעורק הריאה ומגביר את עבודת הלב, ולכן אינו מומלץ לשימוש באוטם שריר הלב. הנשימה פחות מדכאת ממורפיום. מורפיום נוטה פחות לגרום לתלות בסמים. נכנסים לווריד או תוך שרירי, לפעמים תוך-נאזי (לאחר 3-4 שעות).
נלבופין הוא אגוניסט לקולטן κ ואנטגוניסט חלש לקולטן μ. בפעילות מתאימה בערך למורפיום. פרמקוקינטיקה דומה לזו של מורפיום. כמעט ללא השפעה על המודינמיקה. לעתים נדירות זה גורם לתלות בסמים (בערך זהה לתדירות כמו pentazocine). היכנס פרנטרלית לאחר 3-6 שעות.
Buprenorphine (buprenex) הוא אגוניסט חלקי של קולטן מו. הוא עולה על המורפיום פי 20-60 בפעילות משכך כאבים ופועל זמן רב יותר (מתנתק לאט מהקשר עם קולטני אופיואידים). ההשפעה מתפתחת לאט יותר מזו של מורפיום. פחות ממורפיום, משפיע על מערכת העיכול. אינו מגביר לחץ בכיס המרה ובצינור הלבלב. במידה פחותה, זה מעכב את התקדמות ה-chyme דרך המעיים. הוא נספג טוב יחסית ממערכת העיכול (ראה טבלה 8.5). החלק העיקרי של התרופה ללא שינוי מופרש על ידי המעיים, מטבוליטים - על ידי הכליות. פוטנציאל התרופה נמוך יחסית. הגמילה מתרחשת בצורה פחות כואבת ממורפיום.
הזן פרנטרלי ותת לשוני (לאחר 6 שעות). בנתיב הניהול התת לשוני, הזמינות הביולוגית מתאימה לכ-50%.
1 הבדלים בפעילות משכך כאבים מתבטאים במינונים שונים של תרופות. עם זאת, לתרגול, היעילות משכך כאבים של חומרים בשימוש במינונים טיפוליים חשובה יותר. מתברר שהאחרון כמעט זהה לכל משככי הכאבים האופיואידים המפורטים בטבלה. 8.4.
מינון יתר בשוגג או מכוון של משככי כאבים אופיואידים מוביל להרעלה חריפה. זה בא לידי ביטוי על ידי מהמם, אובדן הכרה, תרדמת. הנשימה מדוכאת. נפח הנשימה הדקות יורד בהדרגה. מופיעה נשימה לא תקינה ותקופתית. העור חיוור, קר, הריריות ציאנוטיות. אחד מסימני האבחון של הרעלה חריפה עם מורפיום וחומרים דומים הוא מיוזה חדה (עם זאת, עם היפוקסיה חמורה, האישונים מתרחבים). מחזור הדם מופרע. טמפרטורת הגוף יורדת. מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
טבלה 8.5.פרמקוקינטיקה של כמה משככי כאבים הפועלים באופן מרכזי
הערה: i / n - תוך-נאסלית, i / v - תוך ורידי, i / m - תוך שרירית, s / c - תת עורית, vn - בפנים
הטיפול בהרעלה חריפה עם משככי כאבים אופיואידים הוא כדלקמן. קודם כל, יש צורך לבצע שטיפת קיבה, כמו גם להכניס סופחים ומשלשלים מלוחים. הדבר חשוב במיוחד במקרה של מתן אנטרלי של חומרים וספיגה לא מלאה שלהם.
עם אפקט רעיל מפותח, ספציפי אנטגוניסט משכך כאבים אופיואידיםנלוקסון (נרקן), החוסם את כל סוגי הקולטנים לאופיואידים. לנלוקסון אין תכונות אגוניסטיות של קולטן אופיואידים. זה מבטל לא רק דיכאון נשימתי, אלא גם את רוב ההשפעות האחרות של משככי כאבים אופיואידים, כולל אגוניסטים-אנטגוניסטים. מנת יתר של buprenorphine naloxone פחות יעילה באופן משמעותי. במתן דרך הפה, התרופה נספגת, אך רובה נהרס במעבר דרך הכבד. נלוקסון ניתן תוך ורידי ובשריר. הפעולה מתרחשת במהירות (לאחר כדקה אחת) ונמשכת עד 2-4 שעות.
למתן תוך ורידי, פותח גם אנטגוניסט נלמופן בעל טווח טווח (10 שעות).
בהרעלה חריפה עם משככי כאבים אופיואידים, ייתכן שיהיה צורך בהנשמה מלאכותית. בשל הירידה בטמפרטורת הגוף, יש לשמור על חום חולים כאלה. אם מוות עקב הרעלה עם אופיואידים, אשר עוברים בעיקר חילוף חומרים בגוף, כגון מורפיום, אינו
החל ב-6-12 השעות הראשונות, הפרוגנוזה נחשבת לטובה, מכיוון שבזמן זה רוב התרופה הניתנת מושבתת.
נלטרקסון הוא גם אנטגוניסט משכך כאבים אופיואידים רב תכליתי. הוא פעיל בערך פי 2 יותר מנלוקסון ופועל הרבה יותר זמן (24-48 שעות). מבין תופעות הלוואי, זה יכול לגרום לנדודי שינה, בחילות, כאבים ספסטיים בבטן, כאבי פרקים. מיועד לשימוש אנטרלי בלבד. הוא משמש בעיקר בטיפול בהתמכרויות לאופיואידים.
כפי שכבר צוין, שימוש ארוך טווח במשככי כאבים אופיואידים מפתח תלות בתרופות (נפשית ופיזית 1), שהיא בדרך כלל הגורם להרעלה כרונית בתרופות אלו.
הופעת התלות בסמים נובעת במידה רבה מהיכולת של משככי כאבים אופיואידים לגרום לאופוריה. במקביל, רגשות לא נעימים, עייפות מתבטלים, מצב רוח טוב, ביטחון עצמי מופיעים ויכולת העבודה משוחזרת חלקית. אופוריה מוחלפת בדרך כלל בשינה רגישה המופסקת בקלות.
עם שימוש חוזר במשככי כאבים אופיואידים, מתפתחת התמכרות. לכן, מכורים לסמים זקוקים למינונים גבוהים מתמיד של החומרים המתאימים כדי להשיג אופוריה.
הפסקה פתאומית של התרופה שגרמה לתלות בסמים מובילה תופעות של חסך (נסיגה). מופיעים פחד, חרדה, געגועים, נדודי שינה. ייתכנו אי שקט, תוקפנות ותסמינים נוספים. תפקודים פיזיולוגיים רבים נפגעים. לפעמים יש קריסה. במקרים חמורים, גמילה עלולה להיות קטלנית. החדרת משכך כאבים אופיואידים מקלה על תופעות החסך. התנזרות מתרחשת גם אם, על רקע התלות הקיימת בתרופה, המטופל מקבל נלוקסון (כמו גם פנטאזוצין).
בהדרגה, הרעלה כרונית עולה. הביצועים הנפשיים והפיזיים יורדים, כמו גם רגישות העור, כחוש, צמא, עצירות, נשירת שיער וכו'.
טיפול בתלות בסמים במשככי כאבים אופיואידים הוא משימה קשה מאוד. נדרש אשפוז ממושך. הפחיתו בהדרגה את המינון ותדירות המתן של משכך כאבים אופיואידים. משככי כאבים אופיואידים ארוכי טווח ניתנים עם הפסקה איטית יותר של ההשפעה (לפרטים נוספים, ראה ספרי לימוד ומדריכים על נרקולגיה ופסיכיאטריה). עם זאת, תרופה רדיקלית נצפית באחוז קטן יחסית מהמקרים. רוב החולים חוזרים להישנות. בהקשר זה, אמצעי מניעה חשובים מאוד: בקרה קפדנית על אחסון, מרשם והפצה של משככי כאבים אופיואידים.
8.2. תרופות לא נופיואידיות הפועלות באופן מרכזי עם פעילות משככת כאבים
העניין במשככי כאבים שאינם אופיואידים קשור בעיקר בחיפוש אחר משככי כאבים יעילים שאינם גורמים להתמכרות. בסעיף זה מבחינים ב-2 קבוצות של חומרים. הראשון הוא תרופות לא אופיואידיות, המשמשות בעיקר כמשככי כאבים (תרופות לא נרקוטיות).
1 התמכרות לסמים למורפיום נקראת מורפיניזם.
משככי כאבים של פעולה מרכזית). הקבוצה השנייה מיוצגת על ידי מגוון של תרופות, אשר, יחד עם ההשפעה העיקרית (פסיכוטרופית, hypotensive, antiallergic, וכו '), יש גם פעילות משכך כאבים בולטת למדי.
I. משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) של פעולה מרכזית (נגזרות של פארא-אמינופנול)
בחלק זה תוצג נגזרת פארא-אמינופנול, אקמול, כמשכך כאבים לא אופיואידי הפועל באופן מרכזי.
אקמול (פרצטמול, פנדול, טיילנול, אפראלגן) 1, שהוא מטבוליט פעיל של phenacetin, נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה הרפואית.
phenacetin שנעשה בו שימוש בעבר נרשם לעתים רחוקות ביותר, מכיוון שהוא גורם למספר תופעות לוואי לא רצויות והוא רעיל יחסית. לכן, בשימוש ממושך, ובמיוחד עם מנת יתר של phenacetin, עלולים להיווצר ריכוזים קטנים של methemoglobin ו sulfhemoglobin. נצפתה השפעה שלילית של phenacetin על הכליות (מה שנקרא "phenacetin nephritis" מתפתח). ההשפעה הרעילה של phenacetin יכולה להתבטא באנמיה המוליטית, צהבת, פריחות בעור, יתר לחץ דם והשפעות אחרות.
אקמול הוא משכך כאבים פעיל שאינו אופיואידי (לא נרקוטי). יש לו השפעות משככות כאבים ותרופות להורדת חום. מוצע כי מנגנון הפעולה קשור להשפעתו המעכבת על ציקלואוקסיגנאז מסוג 3 (COX-3) במערכת העצבים המרכזית, שם סינתזת הפרוסטגלנדינים פוחתת. יחד עם זאת, ברקמות היקפיות, הסינתזה של פרוסטגלנדינים כמעט אינה מופרעת, מה שמסביר את היעדר השפעה אנטי דלקתית בתרופה.
עם זאת, נקודת מבט זו, למרות האטרקטיביות שלה, אינה מקובלת בדרך כלל. הנתונים שהיוו את הבסיס להשערה זו התקבלו בניסויים על COX בכלבים. לכן, לא ידוע האם ממצאים אלו תקפים בבני אדם והאם יש להם משמעות קלינית. למסקנה מנומקת יותר, יש צורך במחקרים נרחבים יותר ועדויות ישירות לקיומו בבני אדם של אנזים מיוחד COX-3 המעורב בביוסינתזה של פרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית ואפשרות של עיכוב סלקטיבי שלו על ידי אקמול. נכון לעכשיו, שאלת מנגנון הפעולה של אקמול נותרה פתוחה.
במונחים של יעילות משכך כאבים וחום, אקמול תואם בערך לחומצה אצטילסליצילית (אספירין). נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בפלזמה בדם נקבע לאחר 30-60 דקות. t 1 / 2 = 1-3 שעות הוא נקשר לחלבוני פלזמה במידה קטנה. מטבוליזם בכבד. המצומדים המתקבלים (גלוקורונידים וסולפטים) והאקמול ללא שינוי מופרשים על ידי הכליות.
התרופה משמשת לכאבי ראש, מיאלגיה, נוירלגיה, ארתרלגיה, לכאבים בתקופה שלאחר הניתוח, לכאבים הנגרמים מגידולים ממאירים, להורדת חום בזמן חום. זה נסבל היטב. במינונים טיפוליים, הוא גורם רק לעתים רחוקות לתופעות לוואי. עור אפשרי
1 אקמול הוא חלק מתכשירים משולבים רבים (קולדרקס, סולפדיין, פנדיין, סיטראמון-P וכו').
תגובות אלרגיות. בניגוד לחומצה אצטילסליצילית, אין לה השפעה מזיקה על רירית הקיבה ואינה משפיעה על צבירת טסיות הדם (שכן היא אינה מעכבת COX-1). החיסרון העיקרי של אקמול הוא קו רוחב טיפולי קטן. המינונים הרעילים עולים על המינונים הטיפוליים המקסימליים פי 2-3 בלבד. בהרעלה חריפה עם אקמול תיתכן נזק חמור לכבד ולכליות. הם קשורים להצטברות של מטבוליט רעיל, N-acetyl-p-benzoquinoneimine (סכמה 8.1). במינונים טיפוליים, מטבוליט זה מושבת על ידי צימוד עם גלוטתיון. במינונים רעילים, נטרול מוחלט של המטבוליט אינו מתרחש. שאר המטבוליט הפעיל מקיים אינטראקציה עם תאים וגורם למותם. זה מוביל לנמק של תאי הכבד וצינוריות הכליה (24-48 שעות לאחר הרעלה). טיפול בהרעלה חריפה באקמול כולל שטיפת קיבה, שימוש בפחם פעיל ומתן אצטילציסטאין (מגביר את היווצרות גלוטתיון בכבד) ומתיונין (ממריץ את תהליך הצמידות). החדרת אצטילציסטאין ומתיונין יעילה ב-12 השעות הראשונות לאחר ההרעלה, עד להתרחשות שינויים בלתי הפיכים בתאים.
לציטוט:איסקובה מ.ע. משכך כאבים חדש ומבטיח מרכזי הפועל "זלדיאר" באונקולוגיה // לפני הספירה. 2004. מס' 19. ס' 1097
המאבק בכאב של ג'נסיס אונקולוגי הוא אחד מסדר העדיפויות של תוכנית WHO. למרבה הצער, מספר חולי הסרטן הולך וגדל בכל העולם - כ-9 מיליון מקרים חדשים של סרטן מאובחנים מדי שנה. מתוכם, כ-4 מיליון חולים סובלים כיום מכאבים בעוצמה משתנה מדי שנה (40% מהחולים בשלבי ביניים של התהליך, 60-80% עם צורה כללית של המחלה). כאב לא מטופל ומטופל לא נכון מופיע ב-25% מהמקרים בקבוצה זו של חולים שמתים ללא טיפול הולם. כאב הוא אחת ההשלכות הנוראיות עבור חולה סרטן. עבור רופאים, זוהי אחת הבעיות הקשות ביותר של אבחון וטיפול באונקולוגיה. כאב מטבעו יכול להיות מסווג כחריף או כרוני. עצם קיומו של כאב יכולה להפוך מסימפטום פשוט (כאב הוא אזעקה) לתסמונת מורכבת (כאב הוא מחלה). תופעת הכאב מתממשת באמצעות מערכת ייעודית והיא תהליך רב-גוני שבו מעורבים הרבה נוירוטרנסמיטורים וקולטנים של מערכת העצבים ההיקפית והמרכזית כאחד. מנגנונים פתופיזיולוגיים של כאב מתחלקים ל-2 סוגים: נוציספטיבי, עקב נזק לרקמות (עור, עצמות, מפרקים, שרירים וכו') ונוירופתי, עקב נזק או מעורבות של מבני עצב ברמות שונות של מערכת העצבים (שורשי מקלעת, גזעים וכו'). כאב חריף הוא תגובה נורמלית לפגיעה ברקמות ויש לו חשיבות רבה כסימפטום חריף, אות אזעקה. זה דורש מגוון שלם של הליכי אבחון כדי לקבוע את הסיבה. כאב כרוני נגרם מגירוי מתמיד של nociceptors באזור של נזק לרקמות קיים; תפקידו המגן ברור לא פחות. כאב בעל השפעה פתוגנית, הגורם לחוסר הסתגלות, נקרא כאב פתולוגי [G.N. קריז'נובסקי, 1997]. המונח "כאב כרוני" משמש בשני מקרים ברורים: כאב סרטני וכאב כרוני שאינו סרטני. כאב סרטן דומה יותר לכאב "חריף" מתמשך. עוצמת הכאב האונקולוגי אינה תלויה ישירות בסוג או היקף הנזק לרקמות, אלא תלויה במנגנון השמירה על סימפטום הכאב. במקרה של מחלה אונקולוגית, יש לדבר על תסמונת כאב אמיתית, שבה התסמינים הם תוצאה של מכלול האפיזודות של כאבים חריפים שהפכו לכרוניים. כאב מלווה כמעט תמיד את השלבים המתקדמים של המחלה, והוא גם תוצאה של טיפול אנטי-סרטני, תוצאה של המשך גדילת הגידול, נביטתו לרקמות הסובבות, גרורות, זיהום, שימוש בפרוצדורות אבחנתיות וטיפוליות. כאב עקב התקדמות המחלה הבסיסית משפיע על הגוף כולו, אך יש צורך להדגיש מספר תסמינים חשובים בהתאם לנגע השולט. הכאב עשוי להיות קבוע או להתעצם, להיעלם או להופיע עם הזמן, לשנות לוקליזציה. בהתחשב במגוון הביטויים של כאב כרוני, הגורם והמנגנון להתפתחות, יש צורך להשתמש בגישה משולבת בכל מקרה לבחירת הקלה נאותה בכאב. הפשוטה והנגישה ביותר הן למטופלים והן לרופאים היא שיטת הטיפול התרופתי. ידע בפרמקולוגיה של משככי כאבים יכול להפוך טיפול יעיל לכאבי סרטן. נכון לעכשיו, משככי כאבים לא נרקוטיים ונרקוטיים משמשים בטיפול בכאב על פי סכימה תלת-שלבית, המורכבת משימוש רציף במשככי כאבים בעלי עוצמה גוברת בשילוב עם טיפול משלים ככל שעוצמת הכאב עולה. התקדמות משמעותית בטיפול בכאב, אשר נצפתה בעשור האחרון, מחד, היא תוצאה של הישגיה הבלתי מותנים של תעשיית התרופות, ומאידך, חקר מנגנוני הכאב והבחירה. של תרופות עם פרופיל פעולה מסוים. מאחר וויסות מרכזי מוכר כאפשרות הספציפית והאמינה ביותר לטיפול בכאב, משככי כאבים הפועלים באופן מרכזי נכללים לרוב בהכנה המורכבת. ישנם מחקרים קליניים רבים המאששים את היתרונות של שילובים של משככי כאבים, בעיקר אופיואידים עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ואקמול, כגון קודאין-אקמול, קודאין-איבופרופן ועוד. אחת הדרכים לשפר את הטיפול בכאב והקפדה על הטיפול הוא שימוש בשילוב של משככי כאבים בעלי מנגנונים משלימים ומאפייני פעולה זמניים. המטרה העיקרית של גישה זו לטיפול בכאב היא לספק פעילות משכך כאבים חזקה יותר בהשוואה לכל אחת מהתרופות הכלולות בשילוב. יתרון טיפולי זה מושג לעתים קרובות עם מינונים נמוכים יותר של כל אחד מהמרכיבים הפעילים, מה שעשוי לשפר את הסבילות והביצועים של משככי הכאב הבטוחים שבהם נעשה שימוש. לתרופות משולבות כאלה יש את היתרונות של תרופה אנטי דלקתית ומשככת כאבים, שהשילוב שלהן מוביל להשפעה תרופתית משופרת הדדית. בחו"ל, שילובים של אקמול עם אופיואידים הם משככי הכאבים המשולבים הנמכרים ביותר ומומלצים על ידי ארגון הבריאות העולמי לטיפול בכאב בינוני עד חמור. אין כמעט תרופות כאלה ברוסיה. לאחרונה התחדשה רשימת משככי הכאבים המשולבים בתרופה חדשה, שהיא שילוב של טרמדול ואקמול בשם "זלדיאר" (זלדיאר). טבליה אחת מכילה 37.5 מ"ג של טרמדול הידרוכלוריד ו-325 מ"ג של אקמול. בחירת יחס המינון (1:8.67) נעשתה על בסיס ניתוח תכונות פרמקולוגיות והוכחה במספר מחקרים חוץ גופיים. ביחס זה, התרופות מספקות משכך כאבים נאות. מרכיבי זלדיאר - טרמדול ואקמול - הם שני משככי כאבים שהוכחו זה מכבר יעילים במונותרפיה לכאב חריף וכרוני ממקורות שונים. טרמדול הוא משכך כאבים סינתטי בעל פעילות מרכזית. ידועים שני מנגנונים משלימים של פעולתו: - קשירה של תרכובת האם והמטבוליט שלה M1 לקולטני כאב של µ-אופיאטים, מה שמוביל להפעלתם; - עיכוב של ספיגה חוזרת של נוראדרנלין וסרוטונין בסינפסות עצביות (בשל כך, דחפים נוציספטיביים נחסמים ברמת עמוד השדרה). ההשפעה של כל מנגנון פעולה חלשה למדי, אך באופן כללי, לא רק סיכום מתרחש, אלא עלייה מרובה בהשפעת הכאב הכוללת. הסינרגיה של שני מנגנוני הפעולה של טרמדול היא שקובעת את היעילות הגבוהה שלו. הזיקה של טרמדול ומטבוליט ה-M1 שלו לקולטני μ חלשה בהרבה מזו של מורפיום ואופיאטים אמיתיים אחרים, לכן, למרות שלטרמדול יש אפקט אופיואידי, הוא שייך למשככי כאבים חזקים במידה בינונית. הזיקה הנמוכה של טרמדול לקולטני אופיאטים מסבירה את העובדה שבמינונים מומלצים טרמדול אינו גורם לדיכאון בדרכי הנשימה ובמחזור הדם, לתנועתיות מערכת העיכול (עצירות) ולהפרעות בדרכי השתן, ושימוש ארוך טווח אינו מוביל להתפתחות תלות בתרופות. . עם פוטנציאל התמכרות נמוך, טרמדול הראתה שיעור "התעללות" נמוך מאוד במגוון רחב של מחקרים קליניים שנערכו עד היום. המרכיב השני של זלדיאר - אקמול שייך למשככי כאבים ותרופות נוגדות חום המוכרים הפועלים באופן מרכזי. מנגנון הפעולה שלו לא נקבע במדויק. מאמינים ששיכוך כאבים נגרמת על ידי עלייה בסף הכאב, עיכוב שחרור פרוסטגלנדין E2 בעמוד השדרה ועיכוב סינתזת תחמוצת החנקן המתווכת על ידי קולטני נוירוטרנסמיטר (NMDA וחומר P). מאפיינים פרמקולוגיים ופרמקודינמיים של טרמדול (פעילות שיא לאחר 2-3 שעות, זמן מחצית חיים ומשך שיכוך כאבים כ-6 שעות) הצביעו על ההבטחה לשילובו עם משכך כאבים בעל התחלה מהירה והשפעה משככת כאבים קצרת טווח. אקמול התאים היטב לתפקיד של סוכן נוסף כזה. פעולת האקמול מתחילה במהירות (לאחר 0.5 שעות ושיא הפעילות - לאחר 30-36 דקות), אך משך פעולתו קצר יחסית (כשעתיים). השוואה בין הפרמטרים הפרמקוקינטיים של טרמדול ואקמול מאשרת את התכונות המשביעות רצון של שילובם. חיוני ששתי התרופות יעברו חילוף חומרים בכבד, אך כל רכיב מומר בדרכו. אקמול עובר N-hydroxyoxidation דרך ציטוכרום P450, מה שמוביל ליצירת מטבוליט פעיל במיוחד (N - אצטיל - בנזוקינון - אימין). מינונים גבוהים של אקמול מעבר לכמות היומית המומלצת עלולים לעלות על יכולתו של הכבד לבצע חילוף חומרים ולקשור מצומדים של גלוטתיון. הצטברות מטבוליטים עלולה להוביל לקשירתם לחלבוני כבד, מלווה בנמק של האחרונים. הספיגה של טרמדול איטית יותר מזו של אקמול. זוהו 11 מטבוליטים, מתוכם ל-mono-o-desmethyltramadol יש פעילות פרמקולוגית. זמן מחצית החיים הממוצע של המטבוליט טרמדול היה 4.7-5.1 שעות, עבור אקמול היה 2-3 שעות. ריכוז הפלזמה המרבי שלו מושג תוך שעה ואינו משתנה בשימוש יחד עם טרמדול. הזמינות הביולוגית של טרמדול היא? 75%, עם שימוש חוזר עולה ל-90%. קשירת חלבון פלזמה? עשרים%. נפח ההפצה הוא כ-0.9 ליטר/ק"ג. חלק קטן יחסית? 20% מהאקמול נקשר לחלבוני פלזמה. טרמדול ומטבוליטים שלו מופרשים מהגוף בעיקר דרך הכליות. הפרצטמול עובר בעיקר חילוף חומרים בכבד והמטבוליטים שלו מופרשים על ידי הכליות. לפיכך, השילוב של טרמדול ואקמול מייצג שילוב רציונלי משכך כאבים של חומרים משלימים עם רציונל קליני ארוך. זלדיאר מפגין אפקט משכך כאבים בולט בשל שילוב של שלושה מנגנוני פעולה שונים, שכל אחד מהם תורם להפחתת הכאב. קומפלקס טרמדול/אקמול מומלץ לטיפול בכאב בינוני עד חמור במינון מותאם לצורך במקרים בהם רצוי שילוב של הופעה מהירה ומשך זמן ארוך של פעולת משכך כאבים. מצבים כאלה יכולים להתרחש עם כאב חריף בחולים עם מחלות כרוניות המאופיינות בהחמרות תקופתיות של כאב. ב"סולם משכך כאבים" של ארגון הבריאות העולמי ניתן להגדיר את זלדיאר כחומר קו שני למטופלים הדורשים יעילות רבה יותר מתרופות קו ראשון (אקמול בלבד, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)), אך עדיין אינם דורשים יעילות חזקה יותר. אופיאטים. לחולים כאלה יש לרוב כאב כרוני המחמיר באופן אפיזודי או מאופיין בשונות משמעותית בעוצמה. תופעות לוואי שנצפו במהלך הטיפול התבטאו לרוב במערכת העיכול, מערכת העצבים המרכזית או בצורה של הפרעות נפשיות והן כללו בחילה, נמנום, סחרחורת וכאבי ראש. חומרת תופעות הלוואי הייתה בדרך כלל קלה עד בינונית. לא היה מקרה אחד עם תגובות אנפילקטאידיות, אם כי צוינו תגובות אלרגיות כגון גירוד, פריחה, דרמטיטיס מגע, אורטיקריה וכו'. טיפול סימפטומטי בתסמונת כאב שומר על חשיבותו בטיפול תרופתי מורכב במקרים בהם לא ניתן לשלוט כראוי בכאב, בשימוש במשטרי טיפול שכבר פותחו. השימוש במשככי כאבים משולבים ישלים את מגוון התרופות הסימפטומטיות בטיפול המורכב של כאב כרוני בחולי סרטן. בהינתן ההתוויות, התרופה זלדיאר יכולה להקל על סבלו של החולה ולספק לו איכות חיים ראויה. בהתבסס על נתוני ספרות המאשרים את היעילות הגבוהה של Zaldiar, השתמשנו בתרופה על בסיס אשפוז ב-16 חולים בגילאי 32 עד 70 שנים עם לוקליזציה שונה של תהליך הגידול (9 נשים ו-7 גברים). לפי לוקליזציה של המחלה, החולים חולקו באופן הבא: בלוטת החלב - 6, חזה - 4, plexitis - 3, פי הטבעת - 2, ראש וצוואר - 1. בכל החולים, מקור הכאב היה הישנות של המחלה. מחלה, גרורות לעצמות השלד, מעורבות של מבנים עצביים בתהליך הגידול. בעיקרון, אלה היו חולים לאחר התערבויות כירורגיות, קורסים חוזרים של טיפול כימו-קרינה. משך תסמונת הכאב נשאר בתוך שבועיים - חודש. עוצמת הכאב נקבעה בסולם של הערכות מילוליות ונעה בין 2.6 ל-3.0 נקודות. כל החולים נטלו NSAIDs דרך הפה וכן אופיואידים חלשים לפני שנרשם ל-Zaldiara החדש לשיכוך כאב. היעילות הוערכה באופן סובייקטיבי בסולם של נקודות (0 - ללא כאב, 1 - בינוני, 2 - חלש, 3 - חזק, 4 - חזק מאוד). אפקט משכך כאבים טוב צוין בעיקר בחולים עם עוצמת כאב בינונית ומתונה - 9 אנשים, משביע רצון - ב-4 חולים עם כאבים עזים, כאשר היה צורך להעלות את מינון התרופה ל-10 טבליות ביום, וכן ב-2 חולים שטופלו בטרמדול (זריקות בלילה 200 מ"ג). השפעה לא משביעת רצון נצפתה ב-3 חולים שהפסיקו ליטול את התרופה לאחר 3 ימים ממתן התרופה עקב התפתחות תגובות שליליות, שהתבטאו בצורה של נמנום, סחרחורת, כאבי ראש, יובש בפה. לפיכך, ניתן לסווג את התרופה המשולבת Zaldiar, מבחינת הפוטנציאל לשיכוך הכאבים שלה, כאופיואיד חלש של משטר ה-WHO, המרחיב את האפשרות לטיפול תרופתי בכאב כרוני בחולי סרטן.
אופיאטים אמיתיים, מורפיום והאנלוגים שלו - נגזרות של אופיום, נקבעים, על פי המלצות ועדת המומחים של WHO (1986), עם עלייה בכאב מקל לבינוני וחמור. חלש מוקצה ראשון אופיאטים (קודאין), ואז חזק (מוֹרפִין).
מוֹרפִין- משכך כאבים מרכזי, אגוניסט של קולטני אופיואידים, גורם לעיכוב של רפלקסים פוליסינפטיים של המערכת הנוציספטיבית. ההשפעה הדיכאונית של מורפיום על מבני גזע המוח במינונים גדלים גורמת להתפתחות של ישנוניות ולאחר מכן להרדמה. מורפיום מדכא נשימה, שיעול, רפלקסים סימפטיים. תופעת הלוואי החמורה ביותר של מורפיום היא דיכוי של המרכזים החיוניים של המדולה אובלונגטה. כתוצאה ממנת יתר של התרופה, מתפתח דיכאון נשימתי עד לדום נשימה, ברדיקרדיה, תת לחץ דם, מה שעלול להוביל למוות של המטופל במהלך השינה על רקע היפוקסיה גוברת. ועדת WHO לשיכוך כאב מכירה בכך שמורפיום יכול לקצר את חיי החולה אם המינון מוגדל באופן שרירותי.
עם המינוי הראשוני של מורפיום, כתוצאה מהפעלת מרכז ההקאות, תיתכן בחילות והקאות, במקרים כאלה רצוי לרשום תרופות נוגדות הקאות. למורפיום יש השפעה בולטת גם על איברים היקפיים, כתוצאה מעווית של שרירים חלקים של איברים חלולים מתפתחים: התכווצות פילורית, התכווצויות סגמנטליות של המעי הדק, התכווצות השופכנים, התכווצות שלפוחית השתן והסוגר שלה, התכווצות של הסוגר. של אודי. מבחינה קלינית זה מתבטא בעצירות, הפרעות במתן שתן, דיסקינזיה מרה. לכן, הוכח כי חולים המקבלים מורפיום רושמים תרופות משלשלות, תרופות נוגדות הקאות ותרופות נוגדות עוויתות.
אינדיקציות לשימוש במורפיום: כאב, כרוני עז, לא מוקל על ידי משככי כאבים אחרים: במחלות אונקולוגיות; טיפול תרופתי; נדודי שינה עקב כאבים עזים; שיעול בולט; קוצר נשימה באי ספיקת לב חריפה; בדיקת רנטגן של הקיבה, התריסריון וכיס המרה (מגבירה את טונוס הקיבה, משפרת את הפריסטלטיקה שלה, מאיצה את ההתרוקנות וגורמת למתיחה של התריסריון בעזרת חומר ניגוד).
התוויות נגד: אי ספיקת נשימה, כאבי בטן אטיולוגיה לא ידועה, אי ספיקת כבד חמורה, פגיעה מוחית או יתר לחץ דם תוך גולגולתי, סטטוס אפילפטיקוס, שיכרון אלכוהול חריף, דליריום.
בעת שימוש במורפיום ניתן להבחין בתופעות הלוואי הבאות: בחילות, הקאות, עצירות, שלשולים, כולסטזיס, אצירת שתן, דיכאון נשימתי, הזיות, דליריום, לחץ תוך גולגולתי מוגבר, תלות פיזית ונפשית (לאחר 1-2 שבועות של שימוש קבוע) , תסמונת גמילה ": פיהוק, מידריאזיס, דמעות, הפרשות מהאף, התעטשות, עוויתות שרירים, כאבי ראש, אסתניה, הזעה, חרדה, עצבנות, נדודי שינה, אנורקסיה, ירידה במשקל, התייבשות, כאבים בגפיים, התכווצויות בטן ושרירים, טכיקרדיה, נשימה לא אחידה, היפרתרמיה, יתר לחץ דם.
מנת יתר מאופיינת בתופעות לוואי קשות. טיפול במינון יתר: שמירה על תפקודים חיוניים, החדרת אנטגוניסטים ספציפיים (נלוקסון, נלורופין, ללוורפן).
בשימוש ממושך במורפיום ובאופיאטים אחרים, מופיעה התמכרות המחייבת עליה מתמדת במינון התרופה, ומתאפשרת גם התפתחות של תלות נפשית ופיזית. עם זאת, נסיבות אלו לא אמורות למנוע את מרשם התרופה לחולה חשוכת מרפא עם תהליך גידול נרחב. בנוסף, התפתחות של התמכרות לתרופה בשום מקרה לא יכולה להיות הסיבה להפסקת התרופה בחולה עם תסמונת כאב כרוני. זריקות של מורפיום הידרוכלוריד נקבעות במינון של 10-20 מ"ג עם מרווח של 4-6 שעות. המינון האופטימלי של התרופה יכול להיקבע רק במצבים נייחים.כיום, מונותרפיה עם מינונים גדולים של מורפיום לא יכולה להיחשב שיטה מודרנית להתמודדות עם כאב, נדרש טיפול תרופתי משולב תוך שימוש בכל קשת התרופות הסימפטומטיות. Omnopon ו-Promedol נקבעים 20 מ"ג כל 3-4 שעות.
טרמדול הידרוכלוריד (טראמל, טרדול וכו'), משכך כאבים אופיואידים סינתטיים של פעולה מרכזית, יעיל בהקלה על תסמונת כאב בינוני או חמור (פוטנציאל משכך כאבים, בהשוואה למורפיום, הוא 10-20%), גם בעל השפעה נוגדת שיעול, אינו גורם לדיכאון נשימתי ואינו מדכא את תנועתיות המעיים. טרמדול אינו גורם לתלות נפשית ופיזית, ולכן, אינו מופיע באמנה לסמים ואינו כפוף להתחשבנות מיוחדת. המינון היחיד ההתחלתי של טרמל הוא 50-100 מ"ג, המינון היומי הוא 200-400 מ"ג. פעולת התרופה מתחילה 25-45 דקות לאחר נטילת הכמוסות ונמשכת בין 3.5 ל-6 שעות, הריכוז המרבי בדם הוא להגיע לאחר שעתיים. משך הפעולה של טבליות טרמל-פיגור ארוך פי שניים, 6-12 שעות.
Tramadol משמש לתסמונת כאב בעוצמה בינונית בגידולים ממאירים, אוטם שריר הלב חריף, טראומה, הליכים אבחנתיים וטיפוליים, עצבים.
התוויות נגד: רגישות יתר, הרעלת אלכוהול חריפה והרעלת תרופות מדכאות ותרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, אפילפסיה, פגיעה בתפקוד הכבד והכליות, הריון, הנקה (מופסקת למשך הטיפול), ילדות מוקדמת (עד שנתיים).
הקצה: בפנים למבוגרים וילדים מעל גיל 14 - 0.05; (שוב - לא לפני 30-60 דקות). פרנטרלית - 0.05-0.1; פי הטבעת - 0.1 (החדרה מחדש של נרות אפשרית לאחר 3-5 שעות). המינון היומי המרבי הוא 0.4.
תופעות לוואי אפשריות: התמכרות, תסמונת גמילה, התמכרות, סחרחורת, עייפות, דיכאון נשימתי, דיספוריה, אופוריה, ירידה קוגניטיבית, עוויתות, הקאות, טכיקרדיה, דפיקות לב, יתר לחץ דם, התמוטטות, בחילות, כאבים אפיגסטריים, הקאות אלרגיות, הקאות, הקאות, הקאות. תגובות. ניתן להימנע מתופעות לוואי על ידי פנייה למנוחה קצרת טווח (40-60 דקות) לאחר נטילת המנות הראשונות של התרופה.
במקרה של מנת יתר, ישנם: דיכאון נשימתי, עד דום נשימה, עוויתות, התכווצות אישונים, אנוריה, תרדמת. על מנת לטפל במנת יתר, ניתנת נלוקסון (אנטגוניסט ספציפי) תוך ורידי, שטיפת קיבה ושמירה על תפקודים חיוניים.
מההיסטוריה של יצירת קטדולון (פלופירטין)
Katadolon (flupirtine) סונתז בשנות ה-70 על ידי הרוקח הגרמני W. von Bebenburg. בשנת 1986 אושרה תרופה זו לטיפול ברפובליקה הפדרלית של גרמניה. מאז, נעשה בו שימוש חופשי בפרקטיקה הקלינית, והמידע החדש שהתקבל במקרה זה על השפעתו הטיפולית ותכונותיו המיוחדות תרם לשימוש הנרחב בו.
מאפיינים כלליים של קטדולון (פלופירטין)
Katadolon (flupirtine) הוא אב טיפוס של מחלקה חדשה של חומרים - מפעילים סלקטיביים של תעלות אשלגן עצביות. הכוונה למשככי כאבים לא אופיואידים של פעולה מרכזית שאינם גורמים לתלות ולהתמכרות.
בניסויים בבעלי חיים, הוכח כי קטדולון (פלופירטין), מבחינת חומרת ההשפעה המשככת כאבים שלו, ניתן למקם בין אקמול, קודאין וטרמדול, מצד אחד, מורפיום ומתדון, מצד שני. בניסויים בבעלי חיים, Katadolon (flupirtine) גורם לירידה בתגובה ההתנהגותית (טיסה) בתגובה לחשיפה לכאב. לאחר מתן תוך-טקאלי או לאזור של החומר האפור פריאקוודוקטלי, Katadolon (flupirtine) גורם לדיכוי של עירור נוציספטיבי במסלולים האפרנטיים של חוט השדרה והנוירונים התלמודיים.
תוצאות מחקרים ניסיוניים מצביעות על כך שהאפקט המשכך כאבים של Katadolon (flupirtine) אינו קשור לאינטראקציה עם מערכת המרשמים של אופיאטים ובנזודיאזפינים, כמו גם לחילוף החומרים של חומצה ארכידונית ודיכוי סינתזת פרוסטגלנדינים.
היעדר דיכוי של סינתזת פרוסטגלנדין נראה כמאפיין חשוב ביותר של קטדולון, שכן המשמעות היא היעדר השפעה כיבית על הקרום הרירי של מערכת העיכול. בהתאם לכך, השימוש בקטדולון גם אינו קשור לסיבוכים כאלה של שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כגון תסמונת ליאל, פנציטופניה, אגרנולוציטוזיס.
Katadolon (flupirtine) אינו נקשר לקולטני NMDA (N-methyl-D-aspartate), אך עקב הפעלה סלקטיבית של תעלות אשלגן, הממברנה מתייצבת והזרם התלוי ב-NMDA של יוני סידן לתוך התא פוחת, עירור נוירון הוא מעוכב בתגובה לגירויים נוציספטיביים.
במהלך ניסויים קליניים, נצפתה ההשפעה מרפה השרירים של Katadolon (flupirtine), אשר אושרה בסדרה של ניסויים בבעלי חיים. זה מוסבר על ידי עיכוב של רפלקסים פוליסינפטיים בחוט השדרה, בעוד שרפלקס H מונוסינפטי אינו מושפע.
P. Hlavica ו-G. Niebch הציגו דו"ח על חקר הפרמקוקינטיקה והביוטרנספורמציה של Katadolon (flupirtine) אצל מתנדבים בריאים לאחר מתן תוך ורידי, פומי ופי הטבעת. הוכח כי לאחר מתן דרך הפה, התרופה נספגת כמעט לחלוטין (עד 90%) ונספגת במהירות במערכת העיכול, ולאחר מכן עוברת מטבוליזם בכבד (עד 75% מהמינון) עם היווצרות המטבוליט הפעיל M1 , הנוצר כתוצאה מהידרוליזה של מבנה האורטן (שלב 1 -I של התגובה) ואחר כך אצטילציה (שלב שני של התגובה).
מטבוליט זה מספק בממוצע 25% מהפעילות משככת הכאבים של Katadolon (flupirtine). מטבוליט אחר (M2) אינו פעיל מבחינה ביולוגית, נוצר כתוצאה מתגובת החמצון (שלב ראשון) של para-fluorobenzyl ואחריו צימוד (שלב שני) של חומצה פארא-fluorobenzoic עם גליצין. זמן מחצית החיים של התרופה מפלזמה הוא כ-7 שעות (10 שעות לחומר העיקרי ולמטבוליט M1). זה מספיק כדי לשמור על ריכוז החומר הפעיל בפלסמת הדם במינון פרופורציונלי ולספק אפקט משכך כאבים.
אצל קשישים (מעל גיל 65), בהשוואה לחולים צעירים, ישנה עלייה במחצית החיים של התרופה (עד 14 שעות במנה בודדת ועד 18.6 שעות בנטילה למשך 12 ימים) והמקסימום. ריכוז התרופה בפלסמת הדם, בהתאמה, גבוה פי 2-2.5.
קטדולון (פלופירטין) מופרש בעיקר (69%) על ידי הכליות: 27% מופרש ללא שינוי, 28% - כמטבוליט M1 (מטבוליט אצטיל), 12% - כמטבוליט M2 השני (p-fluorohyppuric acid), וה מנוחה שליש מורכבת ממספר מטבוליטים בעלי מבנה בלתי מוסבר. חלק קטן מהמנה מופרש מהגוף יחד עם מרה וצואה.
ההשפעות מבוססות על האנטגוניזם העקיף של Katadolon (flupirtine) ביחס לקולטני NMDA, על הפעלת מנגנוני ירידה של אפנון כאב ותהליכי GABAergic. בריכוזים טיפוליים, Katadolon (flupirtine) אינו נקשר לקולטנים אלפא1-, אלפא2-, 5-HT1-, 5-HT2-, דופמין, בנזודיאזפין, אופיאטים, קולטנים מוסקרינרגים מרכזיים או ניקוטינרגיים.
פעולה פרמקולוגית של Katadolon (flupirtine)
לקטדולון יש השפעות משככות כאבים, מרפות שרירים, השפעות עצביות, עוזרות למנוע כאב כרוני.
פעולה משכך כאבים
תכונה זו של Katadolon (flupirtine) נובעת בעיקר מהאנטגוניזם העקיף שלו עם קולטני NMDA. במינונים טיפוליים, התרופה מקדמת פתיחת תעלות אשלגן בלתי תלויות במתח, מה שמוביל לייצוב פוטנציאל הממברנה של תא העצב. הוכח כי ההשפעה על זרם יוני האשלגן מתווכת על ידי השפעת התרופה על מערכת חלבוני ה-G המווסתת. הדבר גורם לעיכוב פעילות קולטני NMDA וכתוצאה מכך לחסימה של תעלות יוני סידן עצביות, ירידה בזרם התוך תאי של יוני סידן ועיכוב עירור נוירון בתגובה לגירויים נוציספטיביים. כתוצאה מכך מופרעות היווצרות רגישות נוציספטיבית (רגישות לכאב) ותופעת ה-"wind up" - עלייה בתגובה הנוירונית לגירויים חוזרים של כאב. זה, בתורו, מונע את העלייה בכאב ואת המעבר שלו לצורה כרונית, ועם תסמונת הכאב הכרוני הקיימת כבר, זה עוזר להפחית אותו. הוכחה גם השפעה מווסתת של Katadolon (flupirtine) על תפיסת כאב דרך המערכת הנוראדרנרגית היורדת.
פעולה מרגיעה שרירים
ההשפעה האנטי-ספסטית של קטדולון נובעת מההשפעה על השרירים המפוספסים. השפעה זו מתממשת על ידי חסימת העברת עירור לנוירונים מוטוריים ונוירונים ביניים של חוט השדרה. במידה רבה, ניתן לתווך את ההשפעה מרפה השרירים של Katadolon על ידי גירוי של קולטני GABA.
Katadolon (flupirtine) מקל על התכווצות שרירים אזורית הקשורה לכאב, תוך שהוא אינו משפיע על טונוס השרירים הכללי. טונוס השרירים מנורמל מבלי להשפיע על כוח השרירים הכולל. ההשפעה מרגיעה בשרירים של Katadolon היא תוספת חשובה להשפעה משכך כאבים של התרופה, שכן רוב תסמונות הכאב מלוות בעווית שרירים.
פעולה נוירו-פרוטקטיבית
מעניינות רבה התכונות הנוירו-פרוקטטיביות של קטדולון, עקב קיומו של אנטגוניזם ביחס לקולטני NMDA וחסימת "מפל הגלוטמט-סידן", עיכוב תהליכי אפופטוזיס, אשר הוכח בצורה משכנעת בניסוי בתרבית של רקמת עצב. ישנן עדויות לשימוש בהשפעה העצבית של Katadolon במצבים של איסכמיה מוחית, הנזק הרעיל שלו. הוא גם האמין כי Katadolon (flupirtine) יש גם השפעה נוגדת חמצון.
למנוע כאב כרוני
תכונה של תסמונות כאב רבות היא השילוב שלהן עם שינויים בתחום הרגשי, התורמים לכרוניות של המצב. ההשפעה משכך כאבים של Katadolon מבוססת על הפעלה של תעלות אשלגן בלתי תלויות במתח, מה שמוביל לייצוב של פוטנציאל הממברנה של תא העצב ועיכוב של עירור נוירונים בתגובה לגירויים נוציספטיביים.
ריסון היווצרות הסנטיניזציה הנוציספטיבית ותופעת ה-"wind up" מונעת התעצמות הכאב, מעברו לצורה כרונית, ובמקרה של תסמונת כאב כרוני שכבר קיימת, מביאה לירידה בעוצמתו.
אין סכנה להתעללות
בהתחשב ברמות המרכזיות - עמוד השדרה והעל-שדרתי - של חשיפה לתרופות, יתרון חשוב של קטדולון הוא היעדר התמכרות או תלות. במהלך ניסויים בבעלי חיים (באמצעות שיטות מחקר שונות), לא התקבלה עדות להתפתחות התמכרות או תלות, גם בשימוש ממושך בתרופה.
הנתונים הבאים מעידים על היעדר התפתחות של תלות בתרופה: במהלך התקופה 1986-1990, כאשר הותרה מתן קטדולון (פלופירטין) ללא מרשם בגרמניה, לא נרשם ולו מקרה אחד של שימוש בסמים, לא. זוהו בעיות הקשורות להתמכרות; שינויים במצב הרוח, ובמיוחד, השפעות אופוריה לא צוינו. לאחר הפסקת הטיפול בקטדולון (פלופירטין) בחולים שקיבלו אותו במשך כשנה, לא נקבעו תסמיני גמילה.
אינדיקציות לשימוש בקטדולון (פלופירטין)
Katadolon משמש לטיפול:
תָכוּף(מ-1 עד 10%): סחרחורת, צרבת, בחילות, הקאות, עצירות או שלשולים, גזים, כאבי בטן, יובש בפה, חוסר תיאבון, דיכאון, הפרעות שינה, הזעה, חרדה, עצבנות, רעד, כאבי ראש;
נָדִיר(0.1-1%): בלבול, ליקוי ראייה ותגובות אלרגיות (חום, אורטיקריה וגרד);
נדיר מאוד(פחות מ-0.1%): פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד (חוזרת לקדמותה לאחר הפסקת התרופה), דלקת כבד (חריפה או כרונית, המופיעה עם או בלי צהבת, עם או בלי אלמנטים של כולסטזיס).
כאב חריף וכרוני הנגרם על ידי התכווצות שרירים,
עם ניאופלזמות ממאירות,
לאחר ניתוחים והתערבויות טראומטולוגיות או אורטופדיות,
כאב פוסט טראומטי וכו'.
כְּאֵב רֹאשׁ,
Katadolon (flupirtine) מגיע בצורה של כמוסות. יש ליטול את התרופה דרך הפה, ללא לעיסה ועם כמות קטנה של נוזל (100 מ"ל). המינון ההתחלתי הוא 200 מ"ג בלילה
מבוגרים: כמוסה אחת 3-4 פעמים ביום דרך הפה במרווחי זמן קבועים. עם כאבים עזים - 2 כמוסות 3 פעמים ביום. המינון היומי המרבי לא יעלה על 600 מ"ג (נספח 1).
מטופלים מעל גיל 65: בתחילת הטיפול רושמים לקטדולון (פלופירטין) כמוסה אחת בבוקר ובערב. ניתן להעלות את המינון ל-300 מ"ג בהתאם לעוצמת הכאב ולסבילות התרופה.
בחולים עם תפקוד כבד מופחתהמינון היומי לא יעלה על 200 מ"ג (2 כמוסות).
בחולים עם סימנים חמורים של אי ספיקת כליותאו במקרה של היפואלבומינמיה, המינון היומי לא יעלה על 300 מ"ג (3 כמוסות).
משך הטיפולנקבע על ידי הרופא המטפל בהתאם לדינמיקה של תסמונת הכאב. מהלך הטיפול הממוצע בקטדולון הוא שבועיים. במידת הצורך, ניתן לקבל קבלה לטווח ארוך - 6 חודשים ומעלה.
התוויות נגד
רגישות יתר לפלופירטין ולמרכיבים אחרים של התרופה, אי ספיקת כבד עם תסמינים של אנצפלופתיה, כולסטזיס, מיאסטניה גרביס, אלכוהוליזם כרוני, הריון, ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
בקפידהיש לרשום Katadolon (flupirtine) עבור ליקויים בתפקודי כבד ו/או כליות בחולים מעל גיל 65.
הריון והנקה
התרופה אסורה בהריון. אם יש צורך לרשום את התרופה במהלך ההנקה, יש להכריע בסוגיית הפסקת ההנקה לתקופת הטיפול, שכן הוכח כי כמות קטנה של קטדולון (פלופירטין) מופרשת בחלב אם.
תופעות לוואי
תופעות לוואי ותופעות לוואי המתרחשות בתחילת הטיפול והן חולפות בטבען:
תופעות לוואי שליליות תלויות בעיקר במינון שנבחר בצורה לא מספקת של התרופה. במקרים רבים, הם נעלמים מעצמם עם התקדמות הטיפול או לאחר סיום הטיפול.
מנת יתר.
תסמינים: בחילות, טכיקרדיה, מצב השתטחות, דמעות, בלבול, יובש בפה.
יַחַס: שטיפת קיבה, משתן מאולץ, מתן פחם פעיל ואלקטרוליטים. ביצוע טיפול סימפטומטי. התרופה הספציפית אינה ידועה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Katadolon (flupirtine) משפר את ההשפעה של תרופות הרגעה, מרפי שרירים ואתנול. בשל העובדה שהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה, יש לשקול אפשרות של עקירתה על ידי תרופות אחרות שנלקחו בו זמנית. לפיכך, הוכח כי Katadolon מחליף את הוורפרין והדיאזפאם מקשירה לחלבונים. בהקשר זה, במתן בו-זמנית, עלולה להתרחש עלייה בפעילותם.
עם מינוי בו-זמנית של נגזרות Katadolon (flupirtine) וקומרין, מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר ה-Quick index (אינדקס פרוטרומבין) על מנת לשלול אינטראקציה אפשרית או להפחית את מינון הקומרין. נתונים על אינטראקציות עם נוגדי קרישה אחרים ונוגדי טסיות (כולל חומצה אצטילסליצילית) אינם זמינים.
בשימוש בו-זמני של Katadolon (flupirtine) עם תרופות שעוברות חילוף חומרים גם בכבד, נדרש ניטור קבוע של פעילות אנזימי הכבד.
יש להימנע משימוש משולב בקטדולון (פלופירטין) ובתרופות המכילות אקמול וקרבמזפין.
הוראות מיוחדות
בחולים מעל גיל 65 או עם אי ספיקת כליות ו/או כבד חמורה או עם היפואלבומינמיה, נדרשת התאמת מינון התרופה.
במהלך הטיפול בקטדולון אפשריות תוצאות בדיקה חיוביות שגויות עם פסי אבחון לבילירובין, אורובילינוגן וחלבון בשתן. תגובה דומה אפשרית עם קביעה כמותית של רמת הבילירובין בפלסמת הדם.
בעת שימוש בתרופה במינונים גבוהים, במקרים מסוימים, השתן עשוי להיות מוכתם בירוק, אשר אינו סימן קליני לפתולוגיה כלשהי.
בקרה על מדדי מעבדה. בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים, יש לעקוב אחר פעילות אנזימי הכבד ותכולת הקריאטינין בשתן.
ניהול הובלה מוטורית. בהתחשב בכך שקטדולון (פלופירטין) עלול להחליש את הקשב ולהאט את התגובות, מומלץ במהלך הטיפול להימנע מלנהוג ברכב ו/או השתתפות בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
Katadolon (flupirtine) בטיפול בכאבי ראש
כאב ראש הוא התלונה השכיחה ביותר לא רק בנוירולוגית, אלא גם ברפואה כללית. כאב ראש מתייחס לכל תחושה לא נעימה באזור מהגבות ועד לחלק האחורי של הראש.
כאב ראש מתח (THT) הוא הנפוץ ביותר בפרקטיקה הקלינית. על פי מחברים שונים, השכיחות של HDN באוכלוסייה נעה בין 41 ל-87.4%. בשנים האחרונות חלה עלייה בשכיחות של HDN. לפי א.כ. לינגברג וב.ק. Rasmussen, השכיחות של TTH אפיזודי בשנת 1989 הייתה 79%, ובשנת 2001 היא כבר הייתה 87%, השכיחות של TTH אפיזודי תכופים עלתה במיוחד - 29 ו-37%, בהתאמה. גם השכיחות של TTH כרוני עלתה מ-2% ב-1989 ל-5% ב-2001. יחד עם זאת, הגישות לטיפול במצב זה עדיין מוגבלות.
במשך זמן רב האמינו כי הופעת TTH נובעת מעלייה בלתי רצונית, ארוכת טווח בטונוס השרירים בתגובה לחשיפה ללחץ רגשי חריף או כרוני. מחקרים של העשור האחרון קבעו שלא רק מנגנונים היקפיים מעורבים ביישום תסמונת הכאב ב-TTH, אלא גם מנגנונים מרכזיים הקשורים להתפתחות רגישות מרכזית ברמת הגרעינים של הקרניים האחוריות של מקטעי צוואר הרחם העליונים של חוט השדרה והקומפלקס הטריגמינלי עקב גירוי נוציספטיבי ממושך ומוגזם מהפריפריה משרירים פריקרניאליים אינטנסיביים.
לפיכך, Katadolon (flupirtine) היא תרופה לטיפול פתוגנטי של HDN.
מיגרנה היא הסוג השני בשכיחותו של קפלאלגיה אחרי HDN. מיגרנה פוגעת ב-12% מהאוכלוסייה הבוגרת (18% מהנשים ו-6% מהגברים). עם זאת, מיגרנה שכיחה יותר מ-HDN בקרב חולים המבקרים אצל רופא, מכיוון שמיגרנה מאופיינת בביטויים קליניים בולטים יותר בהשוואה ל-HDN.
לאחרונה חלה התפשטות של סוג חדש של כאב ראש - כאב ראש התעללות. כאב ראש התעללות הוא תוצאה של שימוש יתר בתרופות כאב (בדרך כלל משככי כאבים משולבים ותרופות כאב אחרות). השכיחות של כאב ראש התעללות באוכלוסייה היא 2-3%, ובקרב חולי מרכזי כאב ראש מיוחדים, על פי חוקרים זרים, היא מגיעה ל-30-70%. במחקר האפידמיולוגי הראשון שנערך בעיר רוסטוב על הדון, שכיחות כאבי ראש התעללות הייתה 6.4%, ובמטופלים בבית חולים נוירולוגי - 20.5%. הטיפול בכאב ראש התעללות הוא משימה קשה ודורשת סבלנות מהרופא ומהמטופל.
היעילות של Katadolon (flupirtine) בטיפול בכאב ראש מתח הוערכה במחקרים שבוצעו הן בגרמניה והן ברוסיה.
מחקר רב-מרכזי כפול סמיות של היעילות והסבילות של Katadolon בחולים עם כאב ראש כרוני מסוג מתח (Wörz R. et al., 1995)
R. Wörz ומחברים משותפים פרסמו את תוצאות מחקר כפול סמיות רב-מרכזי שהעריך את היעילות של Katadolon בהשוואה לפלסבו בחולים עם כאב ראש מתח כרוני.
המחקר העריך רגישות ללחץ על המשטח האחורי של שריר הטרפז (ללא כאב, כאב בינוני, כאב חמור) וקבע את מידת מתח השרירים בצוואר ובחגורת הכתפיים (ללא כאב, כאב בינוני, כאב חמור). המטופלים התבקשו לדרג את רווחתם (טוב מאוד, טוב, הוגן, גרוע, גרוע מאוד) ואת עוצמת כאב הראש הממוצעת במהלך השבועיים האחרונים של המחקר, בסולם מילולי של 5 נקודות (ללא כאב, כאב קל , כאב בינוני, כאב חמור, כאב חזק מאוד).
לאחר תקופת הרצה של שבועיים, החולים קיבלו 100 מ"ג Katadolon (פלופירטין) או פלצבו 3 פעמים ביום במשך 3 שבועות. מתוך 143 החולים שנכללו במחקר, 53 עמדו בכל קריטריוני פרוטוקול המחקר (קבוצת פלופירטין n=30, פלצבו n=23). מתוך הקבוצה כולה, 4 חולים הפסיקו את ההשתתפות במחקר לפני השלמתו (מתוכם 3 - עקב כישלון בטיפול, כולם קיבלו פלצבו). Katadolon (flupirtine) הוכח כמשכך כאבים יעיל יותר מאשר פלצבו (במונחים של: עוצמת כאב ראש כוללת, p=0.013; משך הכאב (ימים), p=0.019; עוצמת כאב ממוצעת, p=0.030). בהתחשב בפרמטרים אחרים (כגון תחושת מתח, רגישות ללחץ על שרירים מתוחים, הגבלת פעילות רגילה, הפרעות שינה), תוצאות הבדיקות הפסיכולוגיות, קטדולון (פלופירטין) היה עדיף מבחינה כמותית על פלצבו, אך לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית. שהושג. תופעות לוואי נצפו ב-17.6% מהמטופלים בקבוצת הטיפול הפעיל ו-16.6% בקבוצת הביקורת, אך הן היו נסבלות, ובאף אחד מהמקרים לא פרשו המטופלים מהמחקר עקב חומרת תופעות הלוואי.
היעילות של הרופאים המטפלים הוערכה בסוף מהלך הטיפול בקבוצות קטדולון (פלופירטין) ופלסבו. דירוגים "טובים מאוד" ו"טובים" קיבלו 33 ו-13%, "משביע רצון" - 23 ו-22%, "לא מספק" - 40 ו-65%, בהתאמה. תוצאות מחקר זה מצביעות על היעילות של Katadolon (flupirtine) בטיפול בכאב ראש מתח כרוני.
מחקר פתוח של היעילות והסבילות של Katadolon (flupirtine) בכאב ראש מתח כרוני (Naprienko M.V. and Filatova E.G., 2006)
המחקר כלל 30 מטופלים שפנו למרפאת כאבי ראש מתמחה במוסקבה עם משך ממוצע של TTH כרוני של 10.5 שנים. האבחנה של CTHN תאמה את הקריטריונים של הסיווג הבינלאומי של כאבי ראש II Revision 2004; התקפים בחולים נצפו במשך תקופה של לפחות 6 חודשים, לפחות 15 ימים בחודש, לפחות 4 שעות ביום. בדיקה ותשאול של חולים בוצעו לפני הטיפול, 7 ימים לאחר תחילת התרופה ולאחר הטיפול. ערך מונותרפיה עם Katadolon במינון של 300 מ"ג ליום במשך 8 שבועות.
הגיל הממוצע של החולים היה 39±5 שנים, בקבוצת המחקר היו 28 נשים ו-2 גברים. לחולים היו 21.6±6.3 התקפי HA לחודש, בממוצע 5.4±6.3 התקפים בשבוע, התקפים נמשכו 5.3±3.7 שעות ביום, עוצמת הכאב לפי VAS הייתה 6.47± 0.89 נקודות, לכל החולים היה מתח משמעותי של השרירים הפריקרניים - 23.4±4.9 נקודות, בעוד ש-28 חולים השתמשו לרעה בתרופות משככות כאבים, שמספרן הממוצע היה 18.6±10.3. המחלה התנהלה לפני הטיפול בצורה קשה למדי - חלה ירידה משמעותית באיכות החיים, עלייה ברמת החרדה והדיכאון.
לאחר תום מהלך הטיפול, כל האינדיקטורים הקליניים היו משמעותיים (עמ'<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.
התרופה נסבלה היטב על ידי החולים. על פי ההערכה הסובייקטיבית, 80% מהמטופלים ציינו סבילות ויעילות טובה של התרופה, 20% - משביעת רצון.
כתוצאה מהטיפול בקטדולון, הוכחה ההשפעה מרגיעה של השרירים של התרופה: המתח של השרירים הפריקרניאליים והצוואריים ירד באופן משמעותי, מה שככל הנראה תרם לירידה ברגישות של נוציצפטורים היקפיים בחולים עם HDN לאחר הטיפול. התקבלה עלייה בספי הרגישות לכאב מ-5.3±2.3 לפני הטיפול ל-6.9±2 לאחר הטיפול וסף רפלקס עד 8.3±1.7 (לפני טיפול 6.3±2.5), מה שלדברי המחברים הוא מעיד על ירידה במרכז רגישות של נוירונים נוציספטיביים, ייצוב הממברנה של נוירונים נוציספטיביים אפרנטיים, וירידה בהעברת גירויים נוציספטיביים, הממלאים תפקיד מוביל בפתוגנזה של CHTH.
המחקר הדגים נוכחות של אפקט משכך כאבים ומרפה שרירים של Katadolon בחולים עם CHTH.
הערכת ההשפעה משככת כאבים ומרפה שרירים של Katadolon (flupirtine) בחולים עם כאב ראש מסוג מתח (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)
מחקר קליני נערך על בסיס המחלקה הנוירולוגית של בית החולים הקליני וולגוגרד, שמטרתו הייתה להעריך את ההשפעות מרגיעות השרירים והכאבים של פלופירטין בחולים עם כאב ראש מסוג מתח. במחקר השתתפו 20 חולים, בהם 15 נשים ו-5 גברים. הגיל הממוצע היה 45 שנים. ב-50% הכאב היה תת-חריף, ב-50% הוא כרוני.
הערכת היעילות והסבילות של flupirtine בוצעה באמצעות סולם כאב אנלוגי ויזואלי, זיהוי מגבלות בפעילות יומיומית, כולל אינטלקטואלית ופיזית, וכן שימוש בנתונים מבדיקה גופנית ונוירולוגית. נלקחו בחשבון נוכחות כאב, מידת המתח של השרירים הפריקניאליים, היפרטוניות מקומית ונקודות טריגר מיופסציאליות ותסמינים נוירולוגיים מוקדיים (חלקות של הקפל הנאסולביאלי, רוחב שונה של סדקים פלפברליים, סימפטום של Khvostek).
Flupirtine הראתה יעילות גבוהה וסובלנות טובה במהלך טיפול של 4 שבועות במינון יומי של 400 מ"ג.
תופעות לוואי נרשמו ב-3 חולים (15%): חולשה - 2 מקרים, סחרחורת - מקרה אחד.
לא נחשפו תופעות לוואי חמורות, כולל ממערכת העיכול, האופייניות ל-NSAIDs. כתוצאה ממהלך של 4 שבועות של טיפול, 90% מהמטופלים שיפרו את הפעילות היומית; עוצמת תסמונת הכאב, מידת המתח והכאב בשרירים ירדה משמעותית. עד סוף השבוע הרביעי, לא היו היפרטוניות ונקודות טריגר מיופסציאליות, כמו גם לא תסמינים נוירולוגיים מוקדיים. קבלת משככי כאבים אחרים הפכה לנדירה יותר: 1-2 פעמים בשבוע, פעם אחת. מחקר קליני זה מאפיין את פלופירטין כחלופה יעילה ובטוחה לטיפול ב-TTH שאינו מלווה בתסמונת גמילה ואינו גורם לתלות.
מחקר על היעילות והסבילות של Katadolon נערך גם עבור מיגרנה. מחלה זו מתבטאת בהתקפים התקפים של כאב ראש חד צדדי פועם הנמשך 4-72 שעות, המלווים ברגישות מוגברת לאור, קול, בחילות והקאות. על פי מחברים שונים, השכיחות של מיגרנה בקרב האוכלוסייה נעה בין 5 ל-25%.
מחקר השוואתי אקראי כפול סמיות של קטדולון (פלופירטין) ואקמול בטיפול בהתקפי מיגרנה חריפים (Million R. et al., 1984)
R. Million ומחברים משותפים בהתבסס על שתי מרפאות ערכו מחקר כפול סמיות, אקראי, מקביל בקבוצה כדי לחקור את האפשרויות של טיפול תרופתי בהתקפי מיגרנה חריפים. במחקר השתתפו מטופלים משני המינים בגילאי 18 עד 69 שנים. בקבוצה הראשונה, המורכבת מ-20 חולים, נעשה שימוש בקטדולון (פלופירטין) דרך הפה במינון של 100 מ"ג, בקבוצה השנייה, המורכבת גם היא מ-20 חולים, נעשה שימוש באקמול במינון של 1 גרם (2 טבליות של 0.5 גרם). ). הותרו עד 4 מנות ליום למשך 5 ימים. למטופלים הוסבר כי יש ליטול את התרופה כדי לעצור את הופעת התקף מיגרנה. פרוטוקול המחקר לא איפשר שימוש בתרופות אחרות למטרה זו. במקביל, לא נקבעו מגבלות לגבי שימוש קבוע בתרופות אחרות למחלות אחרות. הצריכה הכוללת של משככי כאבים הייתה דומה בשתי הקבוצות והסתכמה ב-6.65±1.14 מנות של Katadolon (flupirtine) ו-6.85±1.05 מנות אקמול. גם תדירות האפיזודות של בחילות ו/או הקאות בכל יום של התקף מיגרנה הייתה דומה.
ביום הראשון של המחקר, כאשר כל החולים חוו כאב בעוצמה כזו או אחרת, ערכו הממוצע היה גבוה באופן מובהק סטטיסטית (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.
עם זאת, ראוי לציין כי הרמה ההתחלתית (ביום 1) של עוצמת הכאב בקבוצת Katadolon (פלופירטין) הייתה גבוהה באופן מובהק סטטיסטית מאשר בקבוצת האקמול, אך במהלך המחקר היא ירדה בהדרגה לרמה נמוכה יותר מאשר בקבוצת האקמול. קבוצת אקמול.
תופעות הלוואי היו נדירות בשתי הקבוצות, וחומרתן הייתה זניחה. מקבוצת Katadolon (flupirtine), 4 מטופלים הציגו 4 תלונות על תופעות לוואי במהלך המחקר, ומקבוצת האקמול, 5 מטופלים דיווחו על 7 אפיזודות של תופעות לוואי. כל האירועים הללו היו קלים ועשויים להיות תסמינים של מיגרנה ולא תופעות לוואי של טיפול מתמשך.
טיפול בכאב ראש התעללות הוא משימה טיפולית מורכבת. משטרי הטיפול הקיימים כוללים ביטול של תרופות משככות כאבים שגרמו להתעללות, ומינוי של טיפול סימפטומטי, שבו לא נכלל שימוש בכל NSAID או משככי כאבים פשוטים.
השימוש בקטדולון (פלופירטין) בטיפול בכאב ראש פוגעני (Naprienko M.V. and Filatova E.G., 2006)
ברוסיה, יש ניסיון בהערכת היעילות של Katadolon בכאב ראש פוגעני. M.V. נאפרינקו וא.ג. פילטוב ערך מחקר על בסיס מרפאת כאבי ראש של האקדמיה א.מ. וויין (מוסקווה). ראינו 16 מטופלים (15 נשים וגבר אחד) עם כאב ראש משימוש יתר בגיל 38±6 שנים. משך המחלה הוא 10.5 שנים. המטופלים נבדקו לפני הטיפול, 7 ימים לאחר תחילת התרופה ולאחר 28 ימי טיפול. ערך מונותרפיה עם Katadolon 100 מ"ג 3 פעמים ביום, כלומר. 300 מ"ג ליום. משככי כאבים נוספים הותרו במקרה של השפעה לא מספקת של התרופה (זה נרשם ביומן). בחולים שנבדקו תדירות התקפי כאב הראש בחודש הייתה 24.4±6.3 (ממוצע 7±4.2 התקפים בשבוע), משך ההתקף היה 7.25±4 שעות ביום, עוצמת הכאב לפי VAS הייתה 6.5± 0.7 נקודות . לכולם היה מתח משמעותי של השרירים הפריקניאליים (24.37±5.4 נקודות). בממוצע, מספר הימים בהם נלקח משכך הכאבים היה 21.25±4 ימים בחודש (8.1±3.2 טבליות בשבוע). לרוב, חולים השתמשו במשכך כאבים משולב (פנטלגין, סדלגין).
לפני הטיפול, נרשמה ירידה משמעותית באיכות החיים (50.7±13.3 נקודות), הפרעות וגטטיביות בולטות (30.6±13.46 נקודות; באנשים בריאים, מספר נקודות SVD בדרך כלל אינו עולה על 25). הערכה עצמית של חרדה ודיכאון בסולם האינטראקטיבי לחרדה ודיכאון בבית חולים (HADS) הייתה 16.7 ± 5.9 נקודות, מה שמתאים לחרדה ודיכאון חמורים, היו הפרעות שינה משמעותיות (18.9 ± 2 נקודות). עוצמת הכאב לפי שאלון הכאב המקיף (CBO) הייתה 5.2 ± 1.7 נקודות, הפרעות כאב - 3.5 ± 0.6 נקודות, תמיכה באדם אהוב - 5.3 ± 0.88 נקודות, שליטה בחיים - 3.4 ±0.8 נקודות, מידת הסבל הרגשי - 3.55±1 נקודות.
כל האינדיקטורים לרפלקס הכופף הנוציספטיבי לפני הטיפול הופחתו משמעותית: סף כאב 5.6±1, סף רפלקס 6.5±1.6, יחס סף כאב/רפלקס - 0.86±0.19.
במשך 7 ימי טיפול בקטדולון, נרשמו 3.6 ± 1.54 התקפי כאבי ראש בחולים - פחות משמעותית (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).
כך, כבר בשבוע ה-1 לנטילת קטדולון, ניתן היה להפחית משמעותית את מספר התקפי כאבי הראש וכן את מספר משככי הכאב המשמשים להפסקת ההתקפים.
בסיום מהלך הטיפול, כל המדדים הקליניים השתפרו משמעותית: מספר ההתקפים בחודש ירד (24.4±6.3 ו-9.0±5.7, בהתאמה), מספר משככי הכאבים שנלקחו (8.1±3.2 ו-2.0 ±1.2, בהתאמה). , ירידה במתח בשרירים הפריקרניאליים והצוואריים (24.37±5.4 ו-12.25±4.4 נקודות, בהתאמה). לא היו שינויים משמעותיים בהשפעה על משך ההתקף ועוצמת הכאב לפי VAS. על פי בדיקת פסיכומטרי ושאלון, בטיפול בקטדולון באופן מובהק (עמ'<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.
סף הרגישות לכאב עלה מ-5.6±1 ל-6.7±1.8 נקודות, סף הרפלקס - מ-6.5±1.6 ל-7.9±0.95 נקודות, מה שמעיד על עלייה בפעילות המערכת האנטי-נוציספטיבית שמשחקת תפקיד מרכזי בפתוגנזה של התעללות. כְּאֵב רֹאשׁ. התרופה נסבלה היטב על ידי החולים. רק 2 מטופלים ציינו את התרחשותן של תופעות לוואי כגון חולשה חולפת קלה תוך יום אחד לאחר נטילת התרופה, למטופל אחד הייתה הפרעת צואה (גם ביום הראשון לנטילת התרופה).
לפיכך, התוצאות שהתקבלו מעידות שוב על ההשפעה המשככת כאבים והרפיית השרירים של קטדולון, כמו גם על היעילות המובהקת של השימוש בתרופות לרעה, מה שמקל על תקופת הגמילה מתרופות משככות כאבים ומאפשר להפחית בהדרגה את מספרן. .
שכיחות הדורסלגיה (כאבי גב) באוכלוסיה גבוהה מאוד ומסתכמת ב-58-84%, לכן מדברים על מגיפה לא זיהומית של כאבי גב, שהתרחשותם קשורה ללחץ גובר על האדם. ההפסדים החברתיים-כלכליים הם עצומים. לפי ארגון הבריאות העולמי, נתון זה בשנת 2000 היה 25-85 מיליארד דולר בארה"ב ו-6 מיליארד פאונד בבריטניה, מה שהופך אותה לאחת המחלות היקרות ביותר.
בארה"ב, ביקורי כאבי גב הם השני בשכיחותו (אחרי מחלת דרכי הנשימה העליונות). כאבי גב הם הסיבה השכיחה ביותר לנכות באוכלוסייה, ובגיל מעל 45 שנים הם תופסים את המקום ה-3 בחשיבותם (אחרי מחלות לב וכלי דם ודלקות פרקים).
כאשר מנתחים הפניות ראשוניות לרופאים כלליים לכאב חריף באזור הלומבו-סקרל, גורמים וורטרוגניים (הקשורים במישרין או בעקיפין לשינויים בעמוד השדרה ובמבנים הפרה-חולייתיים) מתגלים ב-97% מהחולים. במקביל, רדיקולופתיה דחיסה של שורשי הלומבו-סקרל מתגלה ב-4%, וסיבוכים נוירולוגיים של היצרות מותנית - ב-3% מהמקרים. שברי דחיסה של גופי החוליות הקשורים לאוסטאופורוזיס (4%) וספונדילוליסטזיס (2%) נמצאים לעתים קרובות. ללא קשר לאופי ולגורם של הנגע הראשוני, תסמונת הכאב מלווה בהיווצרות של התכווצות שרירים מקומית מתמשכת. בהקשר זה, משימה חשובה בטיפול בכאבי גב לא ספציפיים (בנוסף להשפעות משככות כאבים ישירות) היא גם נורמליזציה של טונוס שרירים מוגבר. השילוב של השפעות משכך כאבים והרפיית שרירים של Katadolon הופכים את השימוש בו בכאבי גב למוצדק.
מחקר השוואתי רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות של Katadolon (flupirtine) עם מרפי השרירים הפועל באופן מרכזי chlormesanone (Wörz R. et al., 1996) מעניינות רבה מנקודת המבט של רפואה מבוססת ראיות הן התוצאות של רב-מרכזי , מחקר אקראי, כפול סמיות שנערך בגרמניה על מחקר של Katadolon (flupirtine) בהשוואה למרפי השרירים הפועל באופן מרכזי chlormezanone (trancopal; רשום בפדרציה הרוסית כ-metsapal. - ed.) ופלסבו לטיפול בכאב מיופשיאלי כרוני בגב התחתון.
המחקר כלל 184 חולים עם כאבי גב תחתון כרוניים. מתוך מטופלים אלו, נבחרו 140 מטופלים שעמדו במלואם בפרוטוקול המחקר. התגובה הטיפולית נקבעה על סולם של 5 מעלות של הערכה סובייקטיבית של סימפטומים ("חזק מאוד", "חמור", "מתון", "קל", "נעדר"), שצוין ביום השביעי לטיפול. בסוף שלב הטיפול, רופא המחקר העריך את תוצאת הטיפול באמצעות סולם דירוג אפקטים של 5 נקודות ("מצוין", "טוב", "משביע רצון", "לא מספיק", "לא ניתן להעריך") וביצע הערכה סופית של סבילות. תופעות לוואי לא רצויות נרשמו, ואם התרחשו במהלך תקופת הטיפול, יוחסו לפעולת התרופה. המטופלים קיבלו כמויות הולכות וגדלות של Katadolon (flupirtine) עד 400 מ"ג ליום, כלורמזנון (טרנקופלי) עד 800 מ"ג ליום, או פלצבו. בהתאם לתכנית האקראית, ביום הראשון והשני לטיפול, המטופלים נטלו כמוסה אחת של התרופה (פלופירטין 100 מ"ג, כלורמזנון 200 מ"ג או פלצבו) 2 פעמים ביום (בערב ובשעת השינה), ב-3. וימים 4 - כמוסה אחת 3 פעמים ביום (בנוסף 1 כמוסה בבוקר), ומהיום החמישי - כמוסה אחת 4 פעמים ביום.
נמצא כי 60.9% מהמטופלים הגיבו בחיוב לטיפול בפלופירטין, 47.8% מהמטופלים הגיבו בחיוב לטיפול בכלורמזנון (טרנקופלי), ובשימוש בפלסבו התקבלה השפעה חיובית ב-43.8% מהמטופלים. תוצאת הטיפול בפלופירטין דורגה כ"טובה מאוד" או "טובה" ב-47.8% מהמטופלים, "משביעת רצון" - ב-37% מהמטופלים. בנטילת כלורמזנון (טרנקופל) ב-45.6% מהמטופלים, תוצאת הטיפול דורגה כ"טובה מאוד" או "טובה", "משביעת רצון" - ב-17.8% מהמטופלים. בקבוצת הפלצבו צוין "טוב מאוד" או "טוב" ב-33.4%, ו"משביע רצון" - ב-20.8% מהמקרים.
לפיכך, בהערכה הסופית, בהשוואה לפלסבו, היעילות של Katadolon (flupirtine) הייתה גבוהה יותר. ניתוח של בטיחות התרופות בקבוצות שהשוו גילה נוכחות של תגובות שליליות ב-14.8% מהחולים הנוטלים Katadolon (פלופירטין), ב-19.3% מהחולים בנטילת כלורמזנון, בקבוצת הפלצבו, תופעות לוואי צוינו על ידי 7.3% מהמטופלים. חולים. החוקרים ציינו כי לקטדולון (פלופירטין) יש פרופיל יעילות ובטיחות נאותים בחולים הסובלים מכאבי גב תחתון כרוניים.
מחקר השוואתי רב-מרכזי אקראי פתוח של קורס טיפול בן 30 יום עם Katadolon (פלופירטין) (300 מ"ג ליום) ודיקלופנק (150 מ"ג ליום) בחולים עם כאבי גב תחתון כרוניים (Erdes Sh., 2007)
מחקר פתוח נוסף, אקראי, רב-מרכזי על היעילות של Katadolon בכאבי גב תחתון כרוניים נערך במוסקבה, סנט פטרסבורג, קרסנויארסק ואוליאנובסק. המחקר הקליני כלל 120 חולים עם כאבי גב תחתון כרוניים: 60 חולים קיבלו בתחילה Katadolon (flupirtine) 300 מ"ג ליום (קבוצה 1) ו-60 חולים קיבלו דיקלופנק 150 מ"ג ליום (קבוצה 2). היו 36 גברים ו-84 נשים. הגיל הממוצע של הנכללים במחקר היה 44.2 ± 8.2 שנים (מ-25 עד 55 שנים): בקבוצה הראשונה - 45.0 ± 7.9 שנים, ב-2 - 43.4±8.5 שנים. עד לביקור הראשון, משך ההחמרה האחרונה היה בממוצע 40.9 ימים. בממוצע נרשמו 4 החמרות, ומשך התלונות על כאבים בגב התחתון עמד על 8.3 שנים. ב-58 (48%) חולים (בקבוצה 1 - ב-50%, בקבוצה 2 - ב-47%), הופיעו כאבים במהלך תנועות ובלילה, ב-44 (37%) - גם בזמן תנועה וגם במנוחה, והשאר - רק בזמן מאמץ גופני. ב-59% מהמטופלים הכאב הגביל מעט את היכולות המוטוריות, ובשאר - באופן משמעותי.
כדי להעריך את היעילות הקלינית של הטיפול, נעשה שימוש בשיטות סטנדרטיות להערכת עוצמת תסמונת הכאב: סולם דירוג של כאב ב-5 הדרגות, הערכת כאב על ידי VAS וכן מצב הבריאות הכללי של המטופל והרופא. ההשפעה של תסמונת הכאב על חיי היומיום הוערכה באמצעות שאלון Oswestry.
על רקע הטיפול המתמשך, הושגה אפקט משכך כאבים טוב ברוב החולים משתי הקבוצות. ההשפעה המשכך כאבים המקסימלית בעת נטילת שתי התרופות נצפתה בימים הראשונים של הטיפול, במהלך תקופת החומרה הגדולה ביותר של תסמונת הכאב; ואז הדינמיקה ירדה בהדרגה. הדבר מאושר גם על ידי העובדה שבמהלך השבוע הראשון לנטילת התרופות בהשוואה, עוצמת הכאב ירדה בממוצע ב-40%, ובמהלך 3 השבועות הבאים (שבועות 2-4 של המחקר) - ב-45% בלבד, כלומר. כ-15% לשבוע. הירידה בעוצמת הכאב בשבוע הראשון הייתה בולטת מעט יותר בקבוצה הראשונה (ב-40.6 ו-38.2%, בהתאמה, p = 0.06), ובתקופה שבין הביקור השני והשלישי - במהלך השני (39.1 ו-51.9%, p=0.007). לכן, יעילות השימוש בקטדולון גבוהה יותר כאשר רושמים אותו מהימים הראשונים של תסמונת הכאב.
בקבוצה הראשונה, תופעות לוואי בנטילת Katadolon התרחשו במהלך השבוע הראשון ב-17 (28.3%) חולים, ובביקור השלישי הן צוינו רק ב-3 (5%); בקבוצה השנייה - בהתאמה ב-12 (20%) ו-6 (10%) חולים. בין תופעות הלוואי בקבוצה הראשונה, 3 חולים ציינו כאב קל או כבדות באזור האפיגסטרי, צואה רופפת - 5, ישנוניות - 5, כאבי ראש או סחרחורת - 3, חוסר תחושה קל בגפיים - 1, בקבוצה השנייה כאבים אזור אפיגסטרי צוין ב-10 חולים, צרבת - 1, בחילות - 1.
עקב תופעות לוואי, 8 חולים נאלצו להפסיק את נטילת התרופה (4 חולים בכל קבוצה), אולם בקבוצה 1 הביטול נקשר ב-2 מקרים עם שלשול חמור (כאבים באזור האפיגסטרי - 1, התפתחות של ישנוניות חמורה - 1 ), בעוד שבקבוצה השנייה, כל החולים הפסיקו לקחת את התרופה עקב התפתחות כאבים עזים באזור האפיגסטרי.
במהלך הטיפול החודשי, היכולות התפקודיות של החולים השתפרו בבירור: בקבוצה הראשונה - 2.3 פעמים, בקבוצה השנייה - 2.9 פעמים.
החוקרים הגיעו למסקנה כי היעילות משככת כאבים של Katadolon (flupirtine) במינונים טיפוליים בינוניים לכאבי גב תחתון כרוניים דומה לזו של נתרן דיקלופנק. יחד עם זאת, ספקטרום תופעות הלוואי בשימוש בתרופות השווות שונה באופן משמעותי: בשימוש בדיקלופנק מתרחשים תחילה סיבוכים ממערכת העיכול העליונה, בעוד שבשימוש בקטדולון (פלופירטין), תדירותם אינה עולה על 20% מכלל תופעות הלוואי. . היעילות של טיפול משכך כאבים בכאבים בגב התחתון בולטת יותר ככל שמתחילים מוקדם יותר. Katadolon (flupirtine) הוא חלופה טובה ל-NSAIDs בטיפול בכאבי גב כרוניים.
מחקר קליני ונוירופיזיולוגי של היעילות של Katadolon (flupirtine) בחולים עם radiculomyeloishemia (Gribova N.P. et al., 2005)
במחקר שנערך ברוסיה על בסיס המחלקה לנוירולוגיה ופסיכיאטריה של האקדמיה הרפואית בסמולנסק, נרשמה קטדולון (פלופירטין) לחולים עם כאב מותני כרוני וסימנים קליניים של רדיקולומיאלואישמיה. בדיקה אלקטרונורומיוגרפית של החולים שנכללו במחקר גילתה סימנים של רדיקולופתיה סנסומוטורית במקטעי L5–S1 (בלוקים של גירוי אנטידרומי ממקטע L5–S1 - יותר מ-80%, ירידה במהירות ההולכה העצבית לאורך השורש - יותר מ- 50% מהנורמה), סימנים של תסמונת פירמידלית עם מנגנוני עיכוב פנימי מוגברים (מקדם N / M משריר הסולאוס - יותר מ-70%).
לאחר מתן קטדולון (300 מ"ג ליום) למשך 10 ימים לפחות, כל המטופלים ציינו שיפור קליני, בעיקר עקב ירידה בספסטיות, בעוד שהירידה בעוצמת תסמונת הכאב הייתה גם משמעותית, שבדרך כלל הבטיח תפקוד מוטורי טוב של המטופלים. הבדיקה האלקטרוניורומיוגרפית הביקורתית הראתה את הספיקות של יחסים efferent ברמת המקטעים המותניים עקב שינויים בעיכוב קדם-סינפטי של 1A afferents. מבחינה קלינית, עוצמת הכאב ירדה בחולים ונוצרה נטייה חזקה לנורמליזציה של טונוס השרירים.
מחקר פתוח של היעילות והבטיחות של קורס בן 14 יום של טיפול בקטדולון ב-40 מטופלים עם כאבי גב תת-חריפים (Levin Ya.I. et al., 2007)
המחקר הקליני כלל 40 מטופלים בגילאי 30 עד 75 שנים (גיל ממוצע 53 שנים) עם כאבי גב שנמשכו יותר מ-7 ימים ועוצמה של 4-8 נקודות בסולם האנלוגי החזותי (VAS). ב-77.5% מהחולים, תסמונת הכאב הייתה מקומית ברמת הלומבו-סקרל, ב-15% - ברמת צוואר הרחם, וב-7.5% הכאב היה נרחב. מינון התרופה היה 300 מ"ג ליום (100 מ"ג 3 פעמים ביום) עם עלייה אפשרית ל-600 מ"ג ליום, בתנאי שהכאבים לא ירדו ביום הרביעי לנטילת התרופה. מהלך הטיפול הוא 14 יום.
במהלך הטיפול, עוצמת תסמונת הכאב לפי VAS ירדה משמעותית מ-68.7 ל-38.8 נקודות (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.
3-4 ימים לאחר תחילת נטילת התרופה, 2 חולים ציינו אי נוחות ואי נוחות בהיפוכונדריום הימני, שנעלם מעצמם לאחר 2-3 ימים. לאחר מכן, המינון היומי של התרופה בשני החולים הועלה ל-400 מ"ג, בעוד שהסבילות של התרופה הוערכה על ידם כטובה. לדברי הרופאים, הקשר של תופעות לא רצויות אלה עם צריכת Katadolon (flupirtine) מוטל בספק. סבילות התרופה לאחר 14 ימי טיפול הוערכה על ידי מטופלים ב-87.5% מהמקרים כטובה וב-12.5% כמספקת. הערכת סבילות התרופה על ידי הרופאים תאמה את הערכת החולים.
מחקר פתוח לא השוואתי של קורס בן 14 יום של Katadolon ב-90 חולים עם דורסלגיה ספונדילוגנית (Kamchatnov P.R. et al., 2006)
במחקר פתוח לא השוואתי במוסקבה על בסיס 5 מחלקות חוץ נוירולוגיות מחוזיות, הוערכה היעילות של Katadolon (100 מ"ג 3 פעמים ביום למשך שבועיים) ב-90 חולים עם דורסלגיה ספונדילוגנית. השפעה טובה בצורת חיסול מוחלט של תסמונת הכאב, שיקום יכולת הטיפול העצמי ונסיגה של תסמינים נוירולוגיים נצפתה ב-59 (65.6%) חולים, השפעה משביעת רצון - חיסול מוחלט של תסמונת הכאב תוך שמירה על אלמנטים של הגבלת פעילות יומית ותסמינים של רדיקולופתיה - התרחשו ב-24 (26.7%) מהחולים. השפעה מתונה - נוכחות של תסמונת כאב שיורית, הגבלת פעילויות יומיומיות ונוכחות של סימפטומים של רדיקולופתיה - נרשמה ב-7 (7.8%) חולים. כתוצאה מהטיפול, חומרת הכאב בקבוצה כולה ירדה פי ארבעה (מ-69.7±4.3 נקודות ל-17.6±0.11 נקודות בסולם דירוג הכאב המספרי, p.<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.
הנתונים של מחקרים אלה מוכיחים שוב כי Katadolon (flupirtine) הוא טיפול יעיל לחולים עם תסמונות אלגיות וירטברוגניות.
1. משככי כאבים לא נרקוטיים של פעולה מרכזית הן תרופות שאינן אופיואידיות המשמשות בעיקר כמשככי כאבים.
אקמול (בעיקר מעכב COX הפועל באופן מרכזי)
תחמוצת חנקן (חומר הרדמה)
קרבמזפין (Na + חוסם תעלות)
אמיטריפטילין (מעכב של סרוטונין עצבי וספיגה חוזרת של NA)
קלונידין
2. תרופות שונות , אשר יחד עם ההשפעה העיקרית (פסיכוטרופית, hypotensive, antiallergic), יש גם פעילות משכך כאבים בולטת למדי.
פרצטמול הוא משכך כאבים פעיל שאינו אופיואידי (לא נרקוטי). יש לו השפעות משככות כאבים ותרופות להורדת חום. מנגנון הפעולה קשור להשפעתו המעכבת על ציקלואוקסיגנאז מסוג 3 (COX 3), מה שמוביל לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית.
יישום: עם כאבי ראש, מיאלגיה, עצבים, ארתרלגיה, עם כאב בתקופה שלאחר הניתוח, עם כאבים הנגרמים על ידי גידולים ממאירים, להורדת חום בזמן חום. במינונים טיפוליים, הוא גורם רק לעתים רחוקות לתופעות לוואי. תגובות אלרגיות בעור אפשריות. בניגוד לחומצה אצטילסליצילית, אין לה השפעה מזיקה על רירית הקיבה ואינה משפיעה על צבירת הטסיות. החיסרון העיקרי של אקמול הוא קו רוחב טיפולי קטן. המינונים הרעילים עולים על המינונים הטיפוליים המקסימליים פי 2-3 בלבד.
קלונידין - נציג של קבוצת החומרים שאינם אופיואידים בעלי פעילות אנליטית, אגוניסט a2-אדרנרגי המשמש כחומר להורדת לחץ דם. ההשפעה משכך כאבים של קלונידין קשורה להשפעתו ברמות הסגמנטליות ומתבטאת בעיקר בהשתתפות קולטנים a2,-אדרנרגיים. התרופה מעכבת את התגובה לכאב מהצד של ההמודינמיקה. הנשימה אינה מעיקה. אינו גורם לתלות בסמים.
יעילות משכך כאבים - באוטם שריר הלב, בתקופה שלאחר הניתוח, עם כאבים הקשורים לגידולים. השימוש בקלונידין מוגבל על ידי תכונות ההרגעה והלחץ הדם שלו.
אמיטריפטילין ואימיזין : מנגנון פעולתם המשכך כאבים קשור לעיכוב הספיגה הנוירונית של סרוטונין ו-NA במסלולים היורדים השולטים בהולכה של גירויים נוציספטיביים בקרניים האחוריות של חוט השדרה. תרופות נוגדות דיכאון אלו יעילות בעיקר בכאב כרוני.
תחמוצת החנקן היא משכך כאבים להרדמת שאיפה.
קטמין - להרדמה כללית. זהו אנטגוניסט לקולטן לגלוטמט NMDA לא תחרותי.
קבוצה של תרופות אנטי אפילפטיות החוסמות תעלות נתרן - פעילות משככת כאבים: קרבמזפין, דיפנין.
תרופות אנטי פסיכוטיות (סיווג, מנגנון פעולה, השפעות פרמקולוגיות, אינדיקציות לשימוש, תופעות לוואי)
תרופות אנטי פסיכוטיות -קבוצה גדולה של תרופות פסיכוטרופיות בעלות השפעות אנטי פסיכוטיות, מרגיעות והרגעות.
פעילות אנטי פסיכוטיתטמונה ביכולתם של סמים לחסל תסמינים נפשיים פרודוקטיביים - אשליות, הזיות, עוררות מוטורית, האופיינית לפסיכוזות שונות, כמו גם להקל על הפרעות חשיבה, תפיסת העולם הסובב.
מנגנון פעולה אנטי פסיכוטינוירולפטיקה עשויה להיות קשורה לעיכוב של קולטני דופמין D 2 במערכת הלימבית. זה קשור גם להתרחשות של תופעת לוואי של קבוצת תרופות זו - הפרעות חוץ-פירמידליות של פרקינסוניזם תרופתי (היפוקינזיה, נוקשות ורעד). עם חסימת קולטני הדופמין על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות, ירידה בטמפרטורת הגוף, השפעה נוגדת הקאה ועלייה בשחרור פרולקטין קשורים. ברמה המולקולרית, תרופות אנטי-פסיכוטיות חוסמות באופן תחרותי דופמין, סרוטונין, קולטנים א-אדרנרגיים וקולטנים M-כולינרגיים בקרומים הפוסט-סינפטיים של נוירונים במערכת העצבים המרכזית ובפריפריה, וכן מונעות את שחרור המתווכים אל תוך השסע הסינפטי ואליהם. קליטה חוזרת.
פעולת הרגעהנוירולפטיקה קשורה להשפעתם על היווצרות הרשתית העולה של גזע המוח.