מרכז אזורי למניעה ובקרה של איידס ומחלות זיהומיות אחרות
המחלקה לאבחון מעבדה קליני של ה-PHUV של האקדמיה הרפואית הממלכתית של קרסנויארסק
"לְאַשֵׁר"
ראש מחלקת בריאות
מינהלת שטח קרסנויארסק
שניידר י.א.
"_____" __________ 1999
שיטות מודרניות לאבחון מעבדתי של מחלות אוטואימוניות
קרסנויארסק - 1999
מהדורה שנייה עם שינויים ותוספות 2002
^ אולחובסקי איגור אלכסייביץ' רפואה מועמדת. מדעים, ראש. מחלקת מעבדה ואבחון של המרכז האזורי לאיידס, פרופסור חבר במחלקה של KLD FUV KrasGMA;
איזיורובה אולגה יורייבנה- עוזרת המחלקה של KLD FUV KrasGMA.
פרוטופופובה נטליה בוריסובנה- עוזרת המחלקה של KLD FUV KrasGMA;
^ שבצ'נקו Nailya Minvaleevna - מועמד של ביול. מדעים, ראש. המחלקה לאיידס וזיהומי סמני איידס של המרכז האזורי לאיידס;
______________________________________________________
הצורך בפיתוח קווים מנחים לאבחון מעבדתי של מחלות אוטואימוניות (AID), במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה, נקבע על פי התפוצה הרחבה של פתולוגיה זו ושיטות טיפול לא מספקות.
ההמלצות מספקות בקצרה נתונים על האטיולוגיה, הקישורים העיקריים בפתוגנזה של AID ונותנות סיווג של AID. נתונים על הביטויים הקליניים של מספר נגעים מפוזרים של רקמת החיבור מוצגים גם בקצרה.
ההתמקדות העיקרית של ההמלצות היא בשיטות של סרודיאגנוזיס של איידס. טבלאות שנערכו בהצלחה מדגימות בבירור את היתרונות של קביעת נוגדנים עצמיים לאנטיגנים מסוימים לצורך פתרון בעיות של אימות האבחנה, חיזוי מהלך המחלה וזיהוי תת-הסוגים הקליניים והאימונולוגיים שלה. כמה שיטות לקביעת סמנים סרולוגיים של AID הן בקצרה ונגישות.
^ פרופסור במחלקה לקליניקה
אימונולוגיה NMI,
מבוא:
מחלות אוטואימוניות פוגעות ב-5-7% מאוכלוסיית העולם, מתפתחות פי 3-10 בנשים מאשר בגברים, ונחשבות לגורם השכיח ביותר לפתולוגיה אנושית כרונית. ישנן יותר מ-40 צורות נוזולוגיות המסווגות כמחלות אוטואימוניות אנושיות.
נכון להיום, בעיית החיסון האוטואימונית נחשבת לבעיה ביולוגית כללית, הקשורה קשר הדוק לבעיות כגון ליקויים חיסוניים ואונקוגנזיס, ותהליכים אוטואימוניים נחשבים לא רק כפתולוגיים, אלא גם כחוליה חשובה בתגובות ההומיאוסטטיות של הגוף. מקובל להכיר בכך שתפקידה של מערכת החיסון הוא לא רק להגן על הגוף מפני פתוגנים של מחלות זיהומיות והגנה נגד גידולים, אלא גם להבטיח את תהליך ההתפשטות וההתמיינות של רקמות ואיברים שונים, חיסול וניצול של מבני רקמה גוססים. .
בספרות המודרנית נהוג להבחין בין המושגים של "תהליכים אוטואימוניים (אוטואימוניזציה)" ו"מחלות אוטואימוניות".
^ 1. תהליכים אוטואימוניים
תהליכים אוטואימוניים הם התהליכים של מערכת החיסון המגיבה לאנטיגנים רגילים (ללא שינוי) של הרקמות שלה - אוטואנטיגנים.
מספר מחברים מאמינים שאין לסווג אנטיגנים מותאמים של הרקמות של עצמך כאוטואנטיגנים אמיתיים. השינוי שלהם עשוי להיות תוצאה של גורמים ביולוגיים, כימיים או פיזיקליים. זה לא נכון לסווג כאנטיגנים אמיתיים המשולבים גם (לדוגמה, עקב שילוב הגנום הנגיפי והתאי) או אנטיגנים מורכבים (בשל השילוב של הפטן אקזו או אנדוגני עם אוטואנטיגן). מאז אנטיגנים שונה, משולבים ומורכבים, למעשה, הם זרים לגוף. יחד עם זאת, בתנאים מסוימים, הם יכולים להפוך לנקודת מוצא לשינויים אוטואימוניים פתולוגיים בגוף.
עובדות ידועות מאפשרות לחלק את כל התהליכים האוטואימוניים להומיאוסטטיים (פיזיולוגיים) ופתולוגיים (סכימה 1). לקבוצה הראשונה אין משמעות פתוגנטית בהתפתחות דלקת כרונית. טיטרים של נוגדנים עצמיים תקינים ל-DNA, חלבונים ציטו-שלד, הורמונים, מתווכים והקולטנים שלהם עולים במהלך מתח, הריון, הזדקנות וזיהומים חיידקיים וויראליים שונים. נוגדנים עצמיים "רגילים" אינם גורמים לתגובות ציטוטוקסיות וסביר להניח שהם מעורבים ביישום של פונקציות רגולטוריות ו"סניטריות".
^
תכנית 1. סיווג תהליכים אוטואימוניים
 | תהליכים אוטואימוניים | |||
| G  הומיאוסטטי | פתולוגי |
|||
| תַבְרוּאָתִי | רגולטורים | |||
| מחלות אוטואימוניות | מחלות עם הפרעות אוטואימוניות |
|||
| מערכת החיסון | אימונו-אנדוקרינית | |||
^ 2. מידע על פתוגנזה:
תהליכים אוטואימוניים פתולוגיים מתפתחים על בסיס תהליכים פיזיולוגיים, ואינם תגובות חדשות ביסודם. ככל הנראה, פעילות לא מספקת של תהליכים אוטואימוניים "סניטריים" גרמה למחלות לא-ספציפיות לאיברים כמו SLE, פולימיוזיטיס, שחמת מרה ראשונית וכו', וכן לנגעים אוטואימוניים משניים במחלת כוויות, תסמונת פוסט-אוטם וכו'. תהליכים אוטואימוניים רגולטוריים שיצאו מכלל שליטה מובילים כמובן להתפתחות מחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים: המוציטופניה אוטואימונית, אנדוקרינופתיות וכו'.
הסוגים העיקריים של תהליכים אוטואימוניים יכולים להיות קשורים ל:
תגובה לאוטגנים שאין להם סבילות טבעית (ביטוי חלש, חוסר נגישות ללימפוציטים או חוסר הצגתם על ידי תאי Ja+ A;
עקיפת הסובלנות העצמית הקיימת על ידי שיתוף פעולה של עוזרי T, מגיבים ל"זרים", עם תאי B, מגיבים לאוטגנים;
ביטול אמיתי של סובלנות לאנטיגנים עצמיים
ציטוליזה תלוית משלים;
אינדוקציה של ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים;
אינטראקציה עם קולטנים תאיים לליגנדים טבעיים (הפעלה או חסימה של פעולת הרגולטורים האנדוגניים);
שינויים בפעילות התפקודית של תאים של איברים ורקמות שונות;
אינדוקציה של אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת);
תגובות אימונו-קומפלקס (ליקוי בפינוי ותצהיר של קומפלקסים ברקמות, בעיקר בכלי המיקרו-סירקולציה).
ישנם מספר מושגים של מנגנון התפתחותם של תהליכים אוטואימוניים פתולוגיים, שבהם עולים לחזית שינויים בתאי מטרה (איברים) או שינויים ראשוניים במערכת החיסון עצמה.
תומכי קבוצת המושגים הראשונה מייחסים חשיבות רבה לעלייה מוגזמת בריכוז האוטואנטיגנים המסתובבים בדם וממוקמים על קרומי התאים, וכן לחשיפת אנטיגנים תוך תאיים. מניחים כי תפקיד חשוב ממלא באובדן הסבילות לאנטיגנים של רקמות "מעבר למחסום": אנטיגנים של המיאלין של מערכת העצבים, החדר הקדמי של העין וכו'. תפקיד משמעותי בפתוגנזה של זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) מוקצה להפרעות בסילוק האוטואנטיגנים ובניצול קומפלקסים חיסוניים על ידי מערכת המקרופאגים. נדון התפקיד של ביטוי לקוי של אוטואנטיגנים של קרום התא בפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס, סוכרת מסוג 1 ושחמת מרה ראשונית. תאי מטרה במחלות אלו נושאים על גבי הממברנה אנטיגנים מסוג II של מערכת HLA, הביטוי שלהם עולה בהשפעת וירוסים, ולכן תאים אלו מסוגלים להציג את האנטיגן ללא השתתפות מקרופאגים. יותר ויותר אישור נמצא על ידי הרעיון של אנטיגנים בעלי תגובה צולבת (טבלה 1).
^
טבלה 1. אנטיגנים צולבים
| הטרואנטיגנים | אוטואנטיגנים | ביטויים קליניים |
| - סטרפטוקוק המוליטי קבוצה A | Subsarcolemma של cardiomyocytes | שִׁגָרוֹן |
| - סטרפטוקוק המוליטי A 12 | גלומרולוס כלייתי | גלומרולונפריטיס |
| אנטיגנים של Escherichia coli O14, O86 וכו'. | אפיתל מעי, אנטיגנים של מערכת העצבים המרכזית | קוליטיס כיבית לא ספציפי |
| אנטיגנים של Yersinia enterocolitica אנטיגנים Ldu דלקת ריאות | אפיתל בלוטת התריס שריר השלד קולטן אצטילכולין | קברי מיאסטניה |
| אנטיגנים מנינגוקוקליים מקבוצה B Mycoplasma pneumoniae אנטיגנים של טריפנוזומה קרוז | אנטיגנים של מערכת העצבים המרכזית | דַלֶקֶת הַמוֹחַ |
| רקמת מוח של בעלי חיים | אנטיגנים של מערכת העצבים המרכזית | דלקת מוח לאחר חיסון |
מספר מיקרואורגניזמים פתוגניים, כגון מיקופלזמות, סטרפטוקוקוס המוליטי, סטפילוקוקוס, וירוסים מסוימים מסוגלים להפריש את מה שנקרא סופר-אנטיגן - חלבונים אימונוגניים שיכולים להיקשר ללא לכידה מוקדמת על ידי מקרופאגים עם מולקולות מסוג HLA 1 או 2 ולעורר אוטומטית "אסורה" שיבוטים של לימפוציטים מסוג T.
תפקוד לקוי של המערכת החיסונית עצמה, עם תגובת יתר לאנטיגנים אוטו-תגובתיים, זוכה לא פחות מחשיבותה. מקום יוצא דופן שייך למושג F. Burnet, אשר מקצה תפקיד מפתח למוטציות לימפוציטים עם הפרה של חיסול שיבוטים אוטואגרסיביים מתעוררים. נכון להיום, מחלות אוטואימוניות נחשבות לא כתפקוד יתר של המערכת החיסונית, אלא כתפקוד לקוי הקשור להעדר מנגנוני ויסות, כלומר. כסוג של חוסר חיסוני. התגובה החיסונית הגבוהה והנמוכה שנקבעה גנטית לאנטיגנים מסוימים חשובה. עם תגובה נמוכה לאנטיגן אחד ותגובה גבוהה לאחרים, נוצרים תנאים להתמדה של מיקרואורגניזמים ברקמות, להופעת אנטיגנים מורכבים ומשונים ולדלדול מנגנוני המדכאים.
תאים אימונו-מוכשרים יכולים להפוך למטרה להתקפה ויראלית. התוצאה היא הפרה של הפעילות התפקודית שלהם, אפקט ציטוטוקסי או הפעלה פוליקונלית של לימפוציטים (לדוגמה: כשהם נגועים בנגיף אפשטיין-בר), מה שמוביל להפרה של ויסות החיסוני ולהופעת עודף של נוגדנים עצמיים.
חשיבות מיוחסת להפרעות במערכת של לימפוציטים T מווסתים, בפרט, למחסור מוחלט או יחסי של מדכאי T. במקרה זה, הגורם לתפקוד לקוי של מערכת לימפוציטים T מווסתים יכול להיות הפרעות מולדות או נרכשות של התימוס.^ 3. מחלות אוטואימוניות
מחלות בפתוגנזה שלהן תהליכים אוטואימוניים פתולוגיים ממלאים תפקיד מוביל מוגדרות כמחלות אוטואימוניות. באופן כללי, התפתחות מחלות אוטואימוניות כוללת שלוש קבוצות עיקריות של גורמים: נטייה, יוזמה ותורמים (טבלה 2).
בין הגורמים הנטיים, תכונות גנטיות הן בעלות חשיבות עיקרית (טבלה 3). למעט אנקילוזינג ספונדיליטיס ומצבים קשורים הקשורים לנשיאת HLA-B27, כל המחלות האוטואימוניות האחרות קשורות להפלוטיפים מסוימים מסוג HLA Class 2 או מולקולות קומפלקס היסטו-תאימות עיקריות מסוג 3.
^
טבלה 2. פתוגנזה של מחלות אוטואימוניות
אז, 80 - 90% מהחולים עם דלקת מפרקים שגרונית הם נשאים של HLA - DR1 או אחת הגרסאות של HLA DR4 (DW4, DW14, DW15). פגם בגן השולט בסינתזה של מרכיב ה-C4 של המשלים נמצא ב-50-80% מהחולים עם SLE.
טבלה 3. תפקידם של גורמים גנטיים בהתפתחות מחלות אוטואימוניות.
| גורם | מנגנון נטייה |
| גנים מורכבים היסטו-תאימות עיקריים | קישור סלקטיבי של נוגדנים עצמיים; הרחבה של תאי T אוטו-ריאקטיביים; פגמים בתאי T המעורבים בחסינות אנטי זיהומית |
| גנים קולטן לתאי T | עלייה במספר תאי T אוטומטית; ירידה ביכולת לשלוט בזיהום |
| גנים המקודדים לעיבוד אנטיגן | תת ביטוי של מולקולות המונעות אנרגיה היקפית; עיבוד לקוי של אנטיגנים עצמיים |
| גנים משלימים | פינוי לקוי של קומפלקסים חיסוניים |
| גנים הקשורים למין | השפעות חיסוניות של הורמוני מין |
| גנים של ציטוקינים | השפעות חיסוניות של ציטוקינים |
^ 4. סיווג מחלות אוטואימוניות
הסיווג של מחלות אוטואימוניות הוא עדיין בעיה מאוד קשה ושנויה במחלוקת. רוב המחברים מחלקים מחלות אוטואימוניות בהתאם לאופי האוטואנטיגן, מנגנוני האוטואימוניזציה, מידת העדויות לתפקידו בפתוגנזה של המחלה. נהוג להבחין בין מחלות שהאופי האוטואימוני שלהן מעל לכל ספק: SLE, דלקת מפרקים שגרונית, המוציטופניה אוטואימונית, אנדוקרינופתיה, קרישה, מספר מחלות של מערכת העצבים המרכזית והעיניים וכו'); ככל הנראה (שחמת מרה ראשונית, periarteritis nodosa, סקלרודרמה, polymyositis וכו '); רק בהנחה (דיסליפופרוטינמיה, אפילפסיה, סכיזופרניה, פרקינסוניזם וכו'). מחלות קולטני נוגדנים נבדלות במיוחד (תירוטוקסיקוזיס, סוכרת מסוג 2, מיאסטניה גרביס, טרשת נפוצה וכו'). ישנן מחלות אוטואימוניות עם אוטואימוניזציה כגורם העיקרי לפתוגנזה (ראשונית) ומחלות עם הפרעות אוטואימוניות משניות. סיווג העבודה העיקרי הוא החלוקה למחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים ומחלות אוטואימוניות לא ספציפיות. סיווג מפורט יותר (מצוטט על ידי Shirinsky V.S., 1997) כולל 5 מחלקות: A - E (סכמה 2).
קשיים גדולים מספיק מתעוררים באבחון דיפרנציאלי של ביטויים מוקדמים של מה שנקרא "הקולגנוזות הגדולות" - מחלות מערכתיות של רקמת החיבור עם מעורבות של איברים ומערכות שונות בתהליך הפתולוגי. מחלות אלו כוללות: זאבת אדמנתית מערכתית, טרשת סיסטמית מתקדמת, דלקת מפרקים שגרונית, תסמונת סיוגרן וקבוצת מחלות רקמות חיבור מעורבות.
^ תכנית 2. סיווג מחלות אוטואימוניות.
סכימה 2. סיווג מחלות אוטואימוניות (Shirinsky V.S., 1997).
כיתה: א(מחלות אוטואימוניות ראשוניות עם וללא נטייה גנטית)
"ספציפי לאיבר" "בינוני" "לא ספציפי לאיבר" אוטואימונית מחלות
דָם
Hashimoto's thyroiditis pemphigus, pemphigoid systemic lupus erythematosus אוטואימונית המוליטית ראשונית מיקסדמה ראשונית מרה שחמת מרה אנמיה שגרונית
הכבד thyrotoxicosis dermatomyositis טרומבוציטופניה אוטואימונית
גסטריטיס אטרופית דלקת כבד כרונית פעילה סקלרודרמה מערכתית נויטרופניה אוטואימונית
אדרנליטיס תסמונת Sjögren's Mixed disease Wegener's granulomatosis
כמה צורות של קוליטיס כיבית של רקמת חיבור אי פוריות ראשונית צליאק אנטרופתיה פוליכונדריטיס חוזרת תסמונת גודלשר תלוית אינסולין
סוכרת סוג 1
וריאנטים של היפרליפופרוטינמיה
מיאסטניה גרביס
כיתה: ב(מחלות אוטואימוניות משניות עם וללא נטייה גנטית)
שיגרון, מחלת צ'אגס
תסמונות פוסט-אוטם ופוסט-קרדיוטומיה
תגובות אוטואימוניות של תרופות
אנקילוזינג ספונדיליטיס
אובאיטיס אנדוגני
קרדיומיופתיה מורחבת
^ כיתה: ג(מחלות עם פגמים של משלים גנטיים)
אנגיואדמה
תסמונות דמויות לופוס
כיתה: ד(זיהום ויראלי איטי)
טרשת נפוצה
תגובות לאחר החיסון
כיתה: E- שילוב של מחלות מדרגות A - D
^ 5. מחלות מערכתיות עיקריות
זאבת אדמנתית מערכתית
זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) היא מחלה רב מערכתית המופיעה על רקע הפרעות חיסוניות רבות - ייצור של נוגדנים עצמיים, היפרגמגלבולינמיה, הפתולוגיה של לימפוציטים T מדכאים, ירידה בתכולת החלבונים המשלימים בסרום, ועלייה רמת ה-CEC, אשר מאמינים כי הם ממלאים תפקיד מרכזי בפתוגנזה של SLE.
במידה מספקת של ודאות, אנו יכולים לדבר על הפרעה בתפקוד של קולטני Fc-IgG ו-C3b האחראים לפאגוציטוזה של ה-CEC. יחד עם זאת, לא כל הנוגדנים העצמאיים ותסביכי החיסון המופיעים בדמם של חולי SLE שווים מבחינת פתוגניות. חלק מהנוגדנים העצמיים גורמים לתסמינים פתולוגיים בשל הספציפיות האנטיגנית שלהם (עבור אנטיגנים משטח אריתרוציטים או גורמי קרישה). פעולתם של אחרים נובעת מהאיזוטיפ של האימונוגלובולינים, מהיכולת לתקן את המשלים, נלהבותם לרקמות וכו'.
ללא ספק, השתתפותם של הורמוני המין בפתוגנזה של SLE. אסטרוגנים משפרים, ואנדרוגנים מעכבים את הייצור של נוגדנים עצמיים. בחולי SLE, מבחין ייצור מוגבר של 16-alphahydroxyestrone, הגורם לגירוי אסטרוגן ממושך.
הביטויים הקליניים של המחלה תלויים באיזו אוכלוסיית נוגדנים עצמיים ו-CIC קיימים כיום בחולה מסוים, אילו איברים, תאים או מוצרים סלולריים משמשים להם כמטרה, וכן ביכולתו של החולה לתקן הפרעות אלו. כ-72% מהחולים שורדים יותר מ-10 שנים לאחר הופעת המחלה. הגורמים המובילים לנכות ומוות הם סיבוכים זיהומיים ואי ספיקת כליות.
קריטריוני המעבדה העיקריים לאבחון וניטור מוצגים בטבלה 4:
| בדיקות אבחון לאבחון והערכת חומרת התהליך | בדיקות ניטור מחלות |
| ספֵּצִיפִי: אנטי dsDNA אנטי-Smלא ספציפיANA (רגיש ביותר) СР50, С3, С4 בדיקת קומבס ישירה תגובת וסרמן שקרית נוגדנים נגד קרדיוליפין נוגדנים נגד טסיות דם נוגדנים נגד לימפוציטים נוגדנים אנטי-עצביים המטוקריט ניתוח של שתן קרטינין בסרום חלבונים בשלב אקוטי | ^
טיטר אנטי dsDNAרמות השלמה המטוקריט לויקוציטים בדם היקפיים טסיות בדם היקפי בדיקת שתן (מיקרואלבומינוריה) סרום קריאטינין * לכל חולה, בהתבסס על הסימנים הקליניים האופייניים למחלה, יש לקבוע מערך בדיקות אינדיבידואלי, שישמש כ נוֹסָףקריטריונים להערכת המהלך הקליני של המחלה. |
נוגדנים לאנטיגן Sm הם מאוד ספציפיים ל-SLE), אך רמתם אינה משקפת את חומרת המחלה. יחד עם זאת, נגעים של מערכת העצבים ופסיכוזות זאבת קשורים לעתים קרובות יותר מבחינה קלינית לנוכחות נוגדנים ל-Sm, אך יחד עם זאת, השמירה היחסית של תפקוד הכליות אופיינית. נוגדנים ל-Sm מתגלים ב-25-30% (שיטת RIF) ו-50-60% (שיטת ELISA) מהמטופלים. תוצאות בדיקת נוגדנים SM שליליות אינן שוללות מחלה. ריכוז הנוגדנים לאנטיגן Sm אינו משתנה באופן משמעותי במהלך הטיפול, ולכן לניטור הכמותי שלהם אין משמעות מעשית. נוכחות נוגדנים לאנטיגן Sm נכללת בקריטריונים ל-SLE שאומצו על ידי האגודה הראומטולוגית האמריקאית.
רמת הנוגדנים ל-DNA מקורי (דו-גדילי), בניגוד לנוגדנים ל-Sm, משקפת את הסיכון והחומרה של לופוס נפריטיס ומשמשת כקריטריון ליעילות הטיפול ב-SLE. קריטריון מעבדתי נוסף הוא ירידה ברמת הרכיבים המשלימים C3 ו-C4, המתאם גם עם הפעילות של לופוס נפריטיס.
לכ-80% מכלל חולי SLE יש נוגדנים להיסטונים. לעתים קרובות מאוד, נוגדנים אלו נמצאים בחולים עם לופוס אריתמטוזוס (PLE) המושרה על ידי תרופות. עם זאת, אין נוגדנים ל-DNA מקורי ב-LC. לכן, קביעה בו-זמנית של נוגדנים להיסטונים ו-dsDNA מאפשרת אבחנה מבדלת בין SLE ל-LLE. בנוסף, ניתן לזהות נוגדנים להיסטונים בחולים עם שחמת מרה ראשונית, דלקת מפרקים שגרונית וסקלרודרמה.
טרשת סיסטמית מתקדמת (סקלרודרמה סיסטמית)
PSS היא מחלה רב מערכתית המאופיינת בשינויים דלקתיים, כלי דם ופיברוטיים בעור (סקלרודרמה) ובאיברים פנימיים שונים, בעיקר במערכת העיכול, הריאות, הלב והכליות. אופי הקורס, מידת השכיחות בגוף, חומרת הביטוי של המחלה משתנים באופן משמעותי בחולים שונים. במקרים מסוימים, ביטויים קרביים עשויים להתרחש ללא ביטויי עור גלויים.
האטיולוגיה של המחלה אינה ידועה, תפקידם של גורמים תורשתיים אינו ברור. אנשים בדרך כלל חולים בגיל 30 - 40 שנים, נשים נמצאות בסיכון גבוה פי 4 מגברים.
PSS מלווה בפגיעה בחסינות הומורלית ותאית. בדם של חולים, היפרגמגלבולינמיה ונוגדנים אנטי-גרעיניים, נוגדנים לממברנות תאי פיברובלסט ולקולגן מסוגים 1 ו-4 נמצאים לעתים קרובות.
ביטויים קליניים בדרך כלל (אצל 90% מהחולים) מתחילים בתופעת Raynaud - כיווץ כלי דם אפיזודי של העורקים והעורקים של האצבעות, הרגליים, לפעמים עור הפנים, המופיע כתוצאה ממתח קור או רגשי. אזורים מושפעים בעור מחווירים תחילה, לאחר מכן הופכים לציאנוטים ולאחר מכן מאדימים. הפרוגנוזה של המחלה נקבעת על ידי מעורבות שריר הלב, יתר לחץ דם ריאתי ואי ספיקת כליות.
דו קיום של הסתיידות העור, תופעת Raynaud, hypokinesia של הוושט, sclerodactyly ו-telangiectasia נקראים "סֵמֶל"- תסמונת ומוערכת כגרסה שפירה יחסית של PSS.
נתוני מעבדה ל-PSS תלויים בשלב ובפעילות של התהליך הפתולוגי, ESR מוגבר לעתים קרובות, היפרגמגלבולינמיה נצפתה ב-50% מהחולים, בעיקר בגלל IgG, טיטר נמוך של גורם שגרוני מתגלה ב-25%, ANA - בכמעט 96% מהסובלים מ-PSS. נוגדנים עצמיים ספציפיים: לריבונוקלאופרוטאין גרעיני (RNP), חלבוני צנטרומר ואנטי Scl-70. עם זאת, הסמן האנטי-Scl-70- הספציפי ביותר נמצא רק ב-20% ממקרי ה-PSS. נוגדנים המגיבים עם האזור הצנטרומרי של כרומוזומי מטאפאזה נמצאים ברוב החולים התואמים לקבוצת תסמונת "CREST". לכן, אם קביעת הנוגדנים ל-Scl-70 ב-PSS משמשת סימן פרוגנוסטי גרוע, אזי זיהוי של נוגדנים אנטי-צנטרומריים, להיפך, מצביע על מהלך נוח יותר של המחלה.
דלקת מפרקים שגרונית
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה רב מערכתית כרונית עם אטיולוגיה לא ידועה, שבה, יחד עם מגוון ביטויים מערכתיים, דלקת סינוביטיס דלקתית מתמשכת, המשפיעה באופן סימטרי על מפרקים היקפיים, היא פתוגנומונית. מהלך המחלה משתנה מאוד, לרוב עם מהלך גלי.
אין בדיקות מעבדה ספציפיות לאבחון RA. עם זאת, גורמים שגרוניים, שהם נוגדנים עצמיים מגיבים ל-IgG, נמצאים ב-60% מהחולים. הגורמים השגרוניים עצמם יכולים להשתייך למעמדות: IgA, IgM או IgG. תדירות הגילוי של גורמי ראומטואיד בקרב אנשים בריאים מגיעה ל-5% ועולה עם הגיל. בנוסף, גורם שגרוני יכול להיות קיים במחלות רבות - SLE, תסמונת סיוגרן, מחלת כבד כרונית, הפטיטיס B, שחפת, עגבת וכו'. בהקשר זה, גילוי גורמי ראומטואיד אינו קובע אבחנה, אך יש לו ערך פרוגנוסטי מסוים, שכן חולים עם הטיטר הגבוה שלו (בעיקר IgM ו-IgA) נוטים להיות בעלי מהלך חמור ומתקדם יותר של המחלה. אאוזינופיליה בחולים עם RA מצביעה על חומרת הביטויים המערכתיים. כמעט לכל החולים יש עלייה ב-ESR, CRP, ceruloplasmin וחלבונים אחרים בשלב אקוטי. זה בדרך כלל מתאם עם פעילות המחלה ומצביע על התקדמות של נזק למפרקים.
מחלות רקמות חיבור מעורבות.
מחלת רקמת חיבור מעורבת (MCTS) היא תסמונת המאופיינת בשילוב משתנה של ביטויים קליניים הדומים לאלו הנראים ב-SLE, סקלרודרמה, פולימיוזיטיס ודלקת מפרקים שגרונית בשילוב עם רמות גבוהות במיוחד של נוגדנים עצמיים במחזור לאנטיגן גרעיני ריבונוקלאופרוטאין (RNP). במקרה זה, יש חוסר או טיטר נמוך מאוד של נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים אחרים שניתנים לחילוץ ול-DNA. בנוסף לאנטי-RNP, יש היפרגמגלבולינמיה פוליקונית בולטת, ירידה במרכיבי המשלים, פגם בקישור המדכא של לימפוציטים T, נוכחות של CIC, שקיעת קומפלקסים חיסוניים לאורך הממברנות של הסרקולמה והמרתף הגלומרולרי. ממברנות, חדירת לימפוציטים ופלסמהציטוציטים של רקמות רבות. אחד הביטויים העיקריים של SBST הוא נגע שגשוג של האינטימה והמדיה של כלי הדם, המוביל להיצרות שלהם. התבוסה של כלי דם גדולים וקטנים המספקים איברים חיוניים היא שקובעת את המהלך והפרוגנוזה של מחלה זו. לחלק מהחולים יש סימנים למספר מחלות אוטואימוניות, אך בניגוד לחולים עם BSTS, אין נוגדנים ל-RNP. במקרה זה, אם הסימנים הקיימים מספקים מספר מחלות אוטואימוניות בבת אחת, מתבצעת אבחנה של "תסמונת צולבת", אם לא, מתבצעת אבחנה של "מחלת רקמת חיבור לא מובחנת".
תסמונת סיוגרן
תסמונת סיוגרן (SS) או תסמונת "יבשה" היא פתולוגיה אימונולוגית המאופיינת בהרס מתקדם של הבלוטות האקסוקריניות, ומלווה במגוון הפרעות אוטואימוניות. המחלה יכולה להתרחש מעצמה (SS ראשוני) או בנוכחות הפרעות אוטואימוניות אחרות (SS שניוני). בנוסף, SS מחולק לצורה בלוטית, כאשר הביטויים הקליניים מוגבלים למערכת של בלוטות אקסוקריניות, וצורה חוץ-בלוטית, כאשר גם רקמות אחרות מעורבות בתהליך הפתולוגי.
המנגנונים העיקריים של פגיעה ב-SS הם חדירת לימפוציטים ותצהיר קומפלקס חיסוני. כ-10% מהמקרים של SS מפתחים תהליך לימפופרוליפרטיבי הנקרא פסאודולמפומה. חלק מהחולים מפתחים מאוחר יותר לימפומה אמיתית שאינה הודג'קין. לעתים קרובות יש נגע אוטואימוני של בלוטת התריס כמו בלוטת התריס של השימוטו.
בנוסף לקרום רירי יבש (keratoconjunctivitis, xerostomia), חולים עם SS מפתחים דלקת כלי דם, פולינוירופתיה, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית וגלומרולונפריטיס. באופן כללי, בהשוואה לקולגנוזות אחרות, הפרוגנוזה עבור חולים עם SS יכולה להיחשב די חיובית.
במחקרי מעבדה מוקדשת לעלייה ברמת ה-CEC, לויקופניה, טרומבוציטוזיס, ESR מואץ. תגובה חיובית ל-ANA נרשמת. נוגדנים עצמיים מיוצגים בעיקר על ידי גורם שגרוני, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La). רוב החולים עם הביטויים המערכתיים החמורים ביותר הם חיוביים ל-SSA. בנשים בהריון, נוכחות SSA מעלה משמעותית את הסיכון ללדת תינוקות עם הפרעות הולכה לבבית.
פולימיוזיטיס ודרמטומיוזיטיס
דרמטומיוזיטיס היא מחלת רקמת חיבור מערכתית הפוגעת בעיקר בעור וברקמת השריר. מגוון נגעי עור עם בצקת periorbital פתוגמונית עם אריתמה ארגמנית-לילך משולבים עם תסמונת מיאסטנית, ניוון שריר הלב, פוליארתריטיס ודלקת ריאות קשורה (היפוונטילציה ומקור שאיפה). התדירות הגבוהה של שילוב של דרמטומיוזיטיס עם גידולים ממאירים ראויה לתשומת לב מיוחדת. Polymyositis - מיופתיות דלקתיות סיסטמיות ללא נגעים עוריים משמעותיים, המייצגות קבוצת מחלות המאופיינות בנזק מפוזר לשרירים עקב חדירת רקמת שריר על ידי תאים דלקתיים, בעיקר לויקוציטים.
^ 6. אוטונוגדנים כסממנים סרולוגיים של קולגנוזה מערכתית.
לראשונה, נרשמו ביטויים של תופעת LE ספציפית בשנת 1948 במהלך הדגירה של סרום של חולים שונים עם השעיה של לויקוציטים מתורמים נורמליים. שנה לאחר מכן, זוהה אימונוגלובולין בסרום שתווך את התגובה האנטי-גרעינית העומדת בבסיס תופעת ה-LE. זיהוי תאי LE שלט ב-50-70 השנים כתגובה העיקרית לגילוי נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA).
בשנות ה-80, הוצעה שיטת אימונופלואורסצנטי עקיפה לגילוי ANA, עם בדיקת סרום חולים על קטעי רקמה של הכליות והכבד של ארנב (עכבר), או על תרבית של תאים אפיתליואידים סרטניים (Hep-2). השיטה ביססה את עצמה כרגישה וספציפית ביותר, המאפשרת לרשום נוכחות בו-זמנית של נוגדנים עצמיים לכמעט 40 אנטיגנים גרעיניים בודדים. תכונות של אופי ההתפלגות של זוהר ספציפית כאשר לוקחים בחשבון את התגובה (הומוגנית, מנומרת, היקפית, הקשורה לנוקלאולי או לצנטרומרים, נוכחות של מוקדי קישור ציטופלזמי) מאפשרות במחקר הראשון לקבוע את הספציפיות האנטיגנית העיקרית של הנוגדנים העצמיים שזוהו. החסרונות של שיטה זו כוללים עמל יחסי, תלות במאפיינים האופטיים של מיקרוסקופ זוהר, כמו גם בעיות של סטנדרטיזציה ובקרת איכות, הקשורות בעיקר בשימוש ברקמות של בעלי חיים או תרביות תאים.
במקביל, פותחה שיטת השימוש ב-ELISA של שלב מוצק הן לגילוי המכלול הכולל של נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים (ANA-screening) והן לגילוי נוגדנים עצמיים בודדים לאנטיגנים גרעיניים שניתנים לחילוץ (סקר ENA ופרופיל ENA). יתרונות השיטה הם אפשרות לאוטומציה ותפוקה גבוהה. הרגישות והספציפיות דומות ל-RNIF, אם כי השימוש באנטיגנים רקומביננטיים במערכות בדיקה מסוימות עלול לגרום לתוצאות חיוביות שגויות בעת בדיקת סמים עם כמות גבוהה של נוגדנים אנטיבקטריאליים.
שיטות ידועות אחרות לזיהוי נוגדנים עצמיים ל-ENA - ג'ל אימונודיפוזיה, אימונואלקטרופורזה, המאגלוטינציה, משקעים אימוניים ואימונובלוטינג עדיין לא היו בשימוש נרחב בפרקטיקה של מעבדה קלינית.
רשימה של הנוגדנים העצמיים החשובים ביותר לאנטיגנים גרעיניים שניתנים לחילוץ מוצגת בטבלה 5:
טבלה 5. סמנים סרולוגיים עיקריים של מחלות אוטואימוניות
| אַנְטִיגֵן | שם מקורי | מבנה מולקולרי | פוּנקצִיָה | ערך אבחון |
| sm | סמית' (שם המטופל) | קומפלקס שנוצר מ-9 חלבונים עם 13 מולקולות RNA קטנות | | *מפרט עבור SLE *Sm + ו- RNP + = סיכון גבוה לזאבת נפריטיס *יכול להתגלות בהיעדר dsDNA. |
| מתחם Sm/RNP | RNP - חלקיקי ריבונוקלאופרוטאין | קומפלקס מקורי של אנטיגנים Sm ו-RNP | חיתוך של מבשרי RNA שליח | SLE, תסמונת Sjögren, סקלרודרמה, polymyositis, SBSTc |
| U1RNP | אנטיגן ראשי (68 rDa) של קומפלקס U1RNP | תמיד בשילוב עם RNA U1. | חיתוך של מבשרי RNA שליח | * RNP + , Sm - = סיכון נמוך לדלקת כליה * זיכויים גבוהים על רקע של "שלילי" אחר ANA = SBSTk |
| או רו | חומר מסיס (מסיס) (חומר) A או חלבון A של תסמונת סיוגרן או רוברט-אנטיגן (שם החולה) | חלבונים של 52 ו-60 קילו-דיים הקשורים למולקולות RNA ציטופלזמיות | לא ידוע | * תסמונת סיוגרן ו-SLE * חסימת לב ילודים עקב העברה של נוגדנים טרנס שליה *SSA+, SSB - = סיכון גבוה לדלקת כליות |
| או לה | חומר מסיס (מסיס) (חומר) B או חלבון B תסמונת סיוגרן או אנטיגן ליין (שם החולה) | פוספופרוטאינים הקשורים לתמלילים של פולימראז III | מסיים לשעתוק Helicase | * תסמונת סיוגרן, SLE *SSA+, SSB+ = דלקת כליות בסיכון נמוך |
| dsDNA | DNA גדילי כפול | DNA דו-גדילי מקורי ללא חלבונים | נושאת מידע גנטי | *SCR, ניטור זרימה * מעורבות מערכת העצבים המרכזית והכליות |
| היסטונים | היסטונים | חלבונים בסיסיים הקשורים ל-DNA | אלמנטים מבניים של כרומטין | תרופה SLE |
| CENP-B | צנטרומרים של חלבון (חלבון). | חלבון kinetochore 80 kD | אתר חיבור למיקרופילמנטים | סקלרודרמה, תסמונת CROSS |
| ג'ו ל | חלבון ספציפי של מטופל אחד עם מיוסיטיס | חלבון 55kD, histidine-tRNA synthetase | tRNA נקשר להיסטידין | *פולימיוזיטיס שכיחה יותר מדרמטומיוזיטיס * קשור לדלקת ריאות אינטרסטיציאלית |
| PM-Scl-100 | 100 kD אנטיגן polymyositis-scleroderma (polyniyositis-scleroderma) | חלק ממתחם רב חלבוני המכיל לפחות 11 חלבונים | סינתזה של מבשר ריבוזומלי | תסמונת Polymyositis-sclerodermo-CREST |
| Scl-70 | 70 rL אנטיגן סקלרודרמה | תוצר פירוק חלבון 70 kD עם מסה של 100 kD | דנטורציה של DNA של טופואיזומראז I (התנתקות) | *סקלרודרמה, ובאופן פחות שכיח, תסמונת CROSS |
באבחנה המבדלת של קולגנוזיס מג'ורי, מיוחסת חשיבות לניתוח סמנים של מחלות אוטואימוניות המזוהות הן על ידי אימונופלואורסצנטי והן על ידי ELISA (טבלה 6).
טבלה 6
| סוג פתולוגיה | תוצאות המחקר האימונולוגי | ערך קליני |
| סוג הנוגדנים ותדירות התרחשותם (%) | ||
| זאבת אדמנתית מערכתית | * ANA 95-99% * dsDNA 50-75% * Sm 30% * RNP 25-40% * SSA(Ro) 30-40% * SSB(La) 10-15% * נוגדנים אנטי-פוספוליפידים 30-50% * PCNA 2 -10% *אנטי-קו (Ki) 10% | ANA ו-ENA - הקרנה (איתור); Anti-nDNA ואנטי-Sm - סמני ניטור |
| דיסקואיד לופוס אריתמטוזוס | תמונה רגילה (בדרך כלל טיטר ANA רגיל) | רצועות LE בדגימות ביופסיה של העור (ב-EPIF) הן מאוד ספציפיות |
| זאבת עורית תת-חריפה | * ANA 70% SSA (Ro) > 60% | anti-SS-A(Ro) הם מאוד ספציפיים |
| לופוס אריתמטוזוס ביילודים | *ANA 70% SS-A(Ro) 60% * SS-B(La) 60% | Anti-SS-A(Ro) הם מאוד ספציפיים |
| "תרופות" לופוס אריתמטוזוס | *ANA > 90% * נוגדנים נגד היסטונים > 90% ^
ANA ואנטי-ENA אחרים נעדרים
| נוגדני אנטי-היסטון הם מאוד ספציפיים בהיעדר נוגדנים גרעיניים אחרים |
| מחלת רקמת חיבור מעורבת | ANA (סוג כתם מנומר) > 95% אנטי-RNP > 90% | מידע אבחוני בעל ערך מסופק על ידי אופי הצביעה של הגרעינים בדגימות ביופסיה של העור ובמחקר של סרום דם על ידי אימונופלואורסצנטי עקיף. |
| תסמונת סיוגרן | ANA 55%. *SS-A(Ro) 43-88% .*SS-B(La) 14-60% ^
נוכחות של גורם שגרוני (RF)
| האבחנה מאושרת על ידי נתונים סרולוגיים חיוביים |
| סקלרודרמה | ANA 85% (סוג צביעה מנומר או גרעיני) *נוגדנים אנטי-צנטרומריים 70-90% ^ טרשת מפוזרת : Anti-Scl -70 45% אקרוקלרוזיס: Anti-Scl-70 15-20% | *נוגדנים אנטיצנטרומרים - סמן לתסמונת CREST *Scl-70 - סמן סקלרודרמה ^ הערך האבחוני של אימונופלואורסצנטי ישיר של ביופסיות עור נמוך. |
| פולימיוזיטיס דרמטומיוזיטיס | ^ תכונה נפוצה: ANA 80% דרמטומיוזיטיס: אנטי ג'ו-ל 10% פולימיוזיטיס: אנטי ג'ו-ל 30% SS-A(Ro) 55% אנטי-Ku(Ki) 10% (נראה גם בסקלרודרמה) | ניתן להשתמש בתוצאות סרולוגיות חיוביות כדי לאשר את האבחנה |
| דלקת מפרקים שגרונית | ANA טיטר נמוך או ללא RF 90% RANA 70-90% (קיים ב-95% מהסרים נטולי RF) | תוצאות מחקר סרולוגי משמשות לאישור האבחנה. |
קביעת ANA בתגובה של אימונופלואורסצנטי עקיף
בבדיקה טיפוסית, הנסיוב של המטופל מודגר עם מצעים אנטיגנים (רקמת כבד או כליה של בעלי חיים, תרבית תאי Hep-2) כדי לבצע קישור ספציפי של נוגדנים הנמצאים בסרום לגרעיני התא. לאחר שטיפת חלבוני סרום לא קשורים, המצע מודגרת עם נוגדנים נגד אימונוגלובולינים אנושיים. מכיוון שהנוגדנים המוכנסים מצומדים עם חומר פלואורסצנטי, בנוכחות נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים בנסיוב, ניתן לזהות את הקומפלקס המתקבל (אנטיגן גרעיני + נוגדנים בסרום אנטי גרעיני + נוגדנים לנוגדנים אנושיים + חומר פלואורסצנטי) באמצעות מיקרוסקופיה פלואורסצנטית. אופי הזוהר – היקפי, מפוזר, מנומר וכו'. מאפשר לך לזהות את הקשר עם מבנים תוך-גרעיניים ספציפיים, ראה טבלה 7:
טבלה 7. הערכת התוצאות של קביעת ANA בתגובה של אימונופלואורסצנטי עקיף.
| טבעו של הזוהר | ספציפיות אנטיגני | משמעות קלינית |
| היקפי או שולי | dsDNA, למינים. מתחמי נקבוביות גרעיניות | SLE ראשוני |
| הומוגנית (דיפוזית) | dsDNA | ספציפיות 20 - 40% במעורבות פעילה של SLE, CNS ומעורבות כליות |
| היסטונים | SLE אידיופתי - 50-70%, SLE המושרה על ידי תרופות - 95%, סקלרודרמה מקומית |
|
| מנומר: גס | U1-RNP | SCR 20%-40%: C 95% |
| SM | סמן SLE 15%-30% |
|
| דק (מפולט) | SS-A(Ro) | SLE 24%-60%; זאבת ילודים > 90%: חוסר משלים (C2 ו-C4)/LE > 90%; תסמונת שגרן 85%-95% |
| SS-B (La) | SLE 9%-35%; זאבת יילוד 75%; תסמונת סיוגרן 70%-85% |
|
| DNA פולימראז | SCR 3% |
|
| Mi-2 | דרמטומיוזיטיס (DM) 15%-35%: פולימיוזיטיס (PM) 5%-9% |
|
| נִבדָל | צנטרומר חלבון תכלילים דומים בגודל ובמספר | סקלרודרמה מוגבלת 60%-80%: דילוס סקלרודרמה - 8%; תסמונת Raynaud 25%; ^ PSS -CROSS 50%-70% |
| NSP-1 (פסאודו ASA) תכלילים בגדלים וכמויות שונות | מחלות ראומטיות ומחלות כבד כרוניות |
|
| זוהר תוך גרעיני סוג "גושי". | פיברילרין (U3RNP) | PSS 6% -8%; דילוס סקלרודרמה - 5%: ^ CROSS - 10% |
| מְנוּמָר | RNA פולימראז 1 | PSS 4% -20%; דילוס סקלרודרמה -13% |
| הומוגניות: (נוקלאולי/נוקלאופלזמה) | ||
| מראה כתמים חלש (נולאול) / "זכוכית טחונה" של הנוקלאופלזמה | DNA-topoisomerase 1 (Scl-70) | PSS 4% -20%; דילוס סקלרודרמה -13%: |
| זוהר הומוגני חזק של גרעין / זוהר הומוגני חלש של נוקלאופלזמה | PM-SCI | ^ PM/PSS - 24% |
| זוהר הומוגני חזק של גרעין ונוקלאופלזמה | קו | סקלרודרמה 1%-14%; PM/ScI 26%-55%; SLE 1%-19%; תסמונת סיוגרן - 20% |
| זוהר מנומר של הציטופלזמה | Jo-1 (היסטידיל tRNA synthetase) PL-7 (תריוניל tRNA סינתזה) PL12 (אלניל tRNA synthetase) | ^ PM 18%-36%; DM - 13%; PM/DM - 43% PM/DM - 3% |
קביעת ANA ו-ENA על ידי ELISA שלב מוצק
מערכת בדיקה ל-ELISA ANA (UBI MAGIWELL) - לניתוח סקר לנוגדנים אנטי-גרעיניים מספקת קביעה חצי-כמותית של מגוון רחב של נוגדנים לקומפלקס של אנטיגנים גרעיניים תאיים שונים הנספגים בבארות: DNA דו-גדילי וחד-גדילי, היסטונים , ריבונוקלאופרוטאין (RNP), SS-A, SS -B, Sm וכו'.
תכונה ייחודית של מערכות ה-ELISA של ENA ופרופיל ENA (CLARK LABORATORIES) היא שאנטיגנים גרעיניים בודדים הניתנים לחילוץ מטוהרים מאוד נספגים על פני בארות הפוליסטרול: SS-A, SS-B, Sm, Sm/RNP, Scl -70 וג'ו -אחד. בוריאנט ההקרנה - כל 6 האנטיגנים ביחד, בוריאנט הפרופיל - כל אנטיגן בבאר נפרדת. לפיכך, האלגוריתם האבחוני הרגיל מורכב מניתוח ראשוני של סרום על מערכת ההקרנה וניתוח חוזר ונשנה של סמים חיוביים על מערכת בדיקת ENA - פרופיל לאיתור נוגדנים לאנטיגנים ספציפיים. במקרה של בדיקה חיובית במערכת הסקר ANA ותוצאה שלילית במערכות בדיקת ENA, יש צורך לבדוק את הסרום על מערכות הבדיקה לקביעה מבודדת של נוגדנים ל-DNA, היסטונים ואנטיגנים אחרים שאינם קיימים. במערכות ENA.
במקרה של אבחנה מבוססת ונוגדנים עצמיים שזוהו בעבר, כדי לעקוב אחר יעילות הטיפול, נעשה שימוש במערכות בדיקה לכימות הטיטר של נוגדנים לאנטיגנים בודדים.
כחלופה למערכות בדיקת לוחות, ניתן להשתמש בבדיקות ELISA במבחנה של ROCHE ו-Sanofi.
ניתן לראות תוצאות חיוביות של בדיקות סרולוגיות ל-ANA ו-ENA ב-1-5% מהאנשים הבריאים, במיוחד בקשישים. תרופות מסוימות, כגון חומצה p-aminosalicylic, fenithione, isoniazid, hydrazine, procainamide וכמה אחרות, יכולות לגרום ליצירת נוגדנים אנטי-גרעיניים.
^ 7. אוטונוגדנים באבחון של דלקת כלי דם מערכתית
דלקת כלי דם מערכתית היא קבוצה של מחלות המאופיינות בדלקת כרונית והרס של דפנות כלי הדם. גורמים אטיולוגיים המבצעים תפקיד טריגר כוללים: חומרים זיהומיים, תרופות, התקדמות הגידול, זרימת חלבונים פתולוגיים ו-CECs, נוגדנים עצמיים. עם זאת, לכמחצית מכל המקרים של דלקת כלי דם מערכתית אין סיבה אטיולוגית ברורה והם נחשבים "אידיופתיים". חשוב לזכור כי דלקת כלי דם מסויימת עם ביטויים קליניים דומים עשויה להיות בעלת פרוגנוזה שונה באופן משמעותי ודורשת גישות טיפוליות שונות.
עד כה, תוכניות הסיווג של קבוצת מחלות זו לא עובדו סופית. הסיווגים העדכניים ביותר מבוססים על הקליבר של כלי הדם המושפעים בעיקר והסוג השולט של אלמנטים תאיים במוקד ההרס: נויטרופילים, מונוציטים או לימפוציטים. נכון, זה דווקא משקף את שלב התהליך, ולא את התהליך הפתוגני הדומיננטי.
הופעתה של האפשרות לקבוע נוגדנים עצמיים לאנטיגנים ציטופלסמיים נויטרופילים ( ANCA) שיפר משמעותית את האבחנה של מחלות אלו. ישנן שתי תת-סיווגים של נוגדנים עצמיים של נויטרופילים אנושיים: c-ANCA (ANCA ציטופלזמי) ו-p-ANCA (ANCA perinuclear). המשמעותיים ביותר הם נוגדנים לאנזימים של הגרגירים הראשוניים של נויטרופילים: proteinase-3 (PR3) ו-myeloperoxidase (MPO), בהתאמה. קביעת ספקטרום ANCA (PR3, MPO) מאפשרת אבחנה מבדלת של גרנולומטוזיס של Wegener ופוליארטריטיס מיקרוסקופית. לשימוש ב-ANCA כאינדיקטור לפעילות וסקוליטיס יש יתרונות מסוימים על פני אינדיקטורים קלאסיים כמו ESR ו-CRP, המשקפים בצורה נאותה יותר את מידת הפעילות והיעילות של הטיפול וללא קשר לתוספת של סיבוכים זיהומיים.
טבלה 8. משמעות אבחנתית של זיהוי של נוגדנים אנטי-נויטרופילים שונים (ANCA).
| סוג של נוגדנים | מַחֲלָה |
| Anti-MPO ANCA | דלקת כלי דם, פוליאנגיטיס מיקרוסקופית, Churg-Strauss, RA, SLE |
| Anti-PR3 ANCA | גרנולומטוזיס של וגנר |
| Anti-BPI ANCA | מחלות זיהומיות כרוניות, מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית |
| אנטי אלסטאז ANCA | אמפיזמה, RA, מחלות ראומטיות דלקתיות |
| אנטי-קתפסין G ANCA | מחלות ראומטיות דלקתיות, SLE, תסמונת סיוגרן, תסמונת פלטי |
| אנטי ליזוזים ANCA | דלקת כלי דם שגרונית, תהליכים דלקתיים במערכת העיכול, קוליטיס כיבית |
| אנטי לקטופרין ANCA | RA, קוליטיס כיבית, כולנגיטיס טרשתית ראשונית |
^ 8. אבחון מעבדה של תסמונת אנטי-פוספוליפידים
נוגדנים אנטי-פוספוליפידים הם קבוצה הטרוגנית של נוגדנים עצמיים נגד פוספוליפידים בעלי מטען שלילי. הם נמצאים בעיקר בבדיקת נוגדנים נגד קרדיוליפין (בדיקת ACA), נותנים תגובות חיוביות שגויות בבדיקות ביולוגיות לעגבת ובבדיקת נוגדי קרישה לזאבת. כל שלוש הבדיקות הללו מגלות נוגדנים דומים אך לא בהכרח זהים. לפיכך, על מנת לזהות נוגדנים לפוספוליפידים, לעיתים יש צורך להשתמש בכל הבדיקות המפורטות.
מבין שיטות הניתוח השונות הקיימות לקביעת נוגדנים לפוספוליפידים, הרגישה ביותר היא בדיקת האימונוסורבנט המקושרת לאנזים לקביעת נוגדנים לקרדיוליפין. נוכחותם של נוגדנים אלו בחולים עוזרת לזהות חולים בסיכון לפקקת ורידים ו/או עורקים, המלווה לרוב בטרומבוציטופניה.
המונח תסמונת אנטי-פוספוליפיד הוצע להתייחס לקבוצת מחלות המלוות בכמות מוגברת של נוגדנים עצמיים לפוספוליפידים והוא מחולק לראשוני (שלא קשור לפתולוגיה אוטואימונית ספציפית) ומשנית, הקשורים ל-SLE או למחלות אוטואימוניות אחרות.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד נראית לרוב בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית או בחולים עם הפרעות דמויות זאבת שבהן הקריטריונים לזאבת אדמנתית מערכתית אינם מתקיימים. רמות גבוהות של נוגדנים לקרדיוליפין נצפו בפקקת, אובדן עובר, טרומבוציטופניה וכמה מחלות אחרות. רמות נמוכות של נוגדנים אנטי-קרדיוליפידים נמצאו במגוון הפרעות קליניות שאינן קשורות לתסמונת אנטי-פוספוליפיד. לכן, רמות נמוכות של נוגדנים אלו הן בעלות ערך אבחוני מוגבל.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד קשורה בצורה ברורה יותר לנוגדנים לקרדיוליפינים מסוג IgG ו-IgA מאשר עם נוגדנים מקבוצת IgM. עם זאת, במהלך הטיפול, רמת הנוגדנים lgM משתנה הכי הרבה. ניתן לראות רמות נמוכות של נוגדני IgM גם במחלות אוטואימוניות אחרות כגון דלקת מפרקים שגרונית, תסמונת סיוגרן ראשונית, זאבת הנגרמת על ידי תרופות, מחלת ליים ועגבת.
מערכת הבדיקות ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA היא כלי נוח לזיהוי מקדים של אותם חולים שדמם מכיל ASA. ניתוח שלאחר מכן של סמים חיוביים באמצעות ImmuUsa ™ ACA-IgG, ImmuUsa ™ ACA-lgA, ImmuUsa ™ ACA "ערכות IgM מאפשרות לך לקבוע את האיזוטיפים האישיים של נוגדנים עצמיים אלה.
טבלה 9 תסמונות הקשורות ל-ASA
| תִסמוֹנֶת | % התרחשות |
| פקקת ורידים לסירוגין | 28-71 |
| הפלות תכופות | 28- 64 |
| מיאליטיס רוחבי | 50 |
| אנמיה המוליטית | 38 |
| טרומבוציטופניה | 27-33 |
| חסימות עורקים | 25 -31 |
| Livedo Riticularis (עור שיש) | 25 |
| יתר לחץ דם ריאתי | 20 - 40 |
| SLE | 33-57 |
מחקרים הראו כי בחולים עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד יש חשיבות רבה לנוכחות נוגדנים לא רק לקרדיוליפין (ACA) אלא גם לפוספאטידילסרין, את האחרון ניתן לזהות גם יחד עם ASA וגם בנפרד.
ב-SLE, ASAs נקשרים די טוב ל-phosphatidylserine, בעוד שבמחלות זיהומיות מסוימות, ASAs ספציפיים מאוד לקרדיוליפין. בהקשר זה, קביעת נוגדנים ל-phosphatidylserine בנפרד מהווה קריטריון אבחוני חשוב לתסמונת אנטי-פוספוליפידים משנית.
אינדיקציות לבדיקת תסמונת אנטי-פוספוליפיד:
פקקת וכלי דם במחלות אוטואימוניות (הערכה של חומרת המצב, פרוגנוזה ומעקב אחר הטיפול)
הפלה תכופה או מוות עוברי תוך רחמי (אפשרות של טיפול מונע יעיל במהלך הריון חדש)
ביטויים נוירולוגיים לא ברורים (כוריאה, מיגרנה, אפילפסיה עלולים להיגרם על ידי מיקרוטרומבוזה)
טרומבוציטופניה חוזרת ממקור לא ידוע (הבהרת האבחנה)
עור שיש
חלק מהמחלות האנדוקריניות מלוות בהופעת נוגדנים עצמיים, אשר, במקרים מסוימים, ממלאים תפקיד משמעותי בפתוגנזה שלהם. מחלות אלו כוללות: סוכרת מסוג 1 תלוית אינסולין, דלקת בלוטת התריס של השימוטו, מחלת גרייבס, דלקת בלוטת התריס נודולרית, תסמונת "קנדידאזיס-אנדוקרינופתיה" וכו'.
קביעת נוגדנים לתאי של האיים של לנגרהנס של הלבלב.
ידוע שרגע המפתח בהתפתחות סוכרת תלוית אינסולין מסוג 1 הוא תופעת הטרנספורמציה של תאי מ"עצמי" ל"לא עצמי" והפעלת הנזק האוטואימוני שלהם. עם מהלך איטי של המחלה, הסימן המוקדם ביותר לפתולוגיה הוא הופעת נוגדנים לתאי של האיים של לנגרהנס של הלבלב, ובאופן ספציפי, לדקרבוקסילאז של חומצה גלוטמית הקשורה לממברנה במהלך התקופה שבה רמת הסוכר בדם עולה. עדיין לא חורג מהנורמה, וסבילות לגלוקוז נשארת תקינה. מאחר והביטויים הקליניים הראשונים של סוכרת מופיעים כאשר יותר מ-90% מכלל התאים המסנתזים אינסולין מושפעים, נוגדנים יכולים להופיע שנים רבות (עד 8 שנים) לפני הביטוי הקליני של המחלה. יחד עם זאת, נוכחות נוגדנים לתאי מתאם לכמות השיורית שלהם, וכאשר תאי ה- הנותרים מתים, הגירוי לתגובה אוטואימונית פוחת, טיטר הנוגדנים העצמיים יכול לרדת משמעותית עד לערכים בלתי ניתנים לזיהוי. ככלל, כאשר בודקים אנשים עם סוכרת מסוג 1, מתגלים נוגדנים לתאי איים ב-50-80% מהמקרים. תדירות ההופעה של נוגדנים עצמיים אלו בקרב קרובי משפחה (דרגה 1) של חולי סוכרת מגיעה ל-2-5%. ידוע שבכל שנה 11% מקבוצת אנשים זו מפתחים תסמינים של סוכרת.
קביעת נוגדנים לתאי של האיים של לנגרהנס של הלבלב מתבצעת הן על ידי אימונופלואורסצנטי עקיף והן על ידי ELISA שלב מוצק. במקרה הראשון, חלקים מהלבלב של קופים משמשים כמצע, במקרה השני, אנטיגנים של תאי איים מטוהרים נספגים בבארות הצלחת. המוליזה, ליפמיה וזיהום מיקרוביאלי מונעים ניתוח. סרומים המכילים ריכוז גבוה של ANA מקשים על קביעה, במיוחד בעת ביצוע RNIF.
קביעת נוגדנים עצמיים נגד אנטיגנים של בלוטת התריס
במחלות של בלוטת התריס, יש חשיבות לתכולת הנוגדנים לפרוקסידאז של בלוטת התריס (Anti-TPO) ונוגדנים לתירוגלובולין (Anti-TG) בסרום החולה. מכיוון שרמותיהם משתנות ללא תלות זו בזו, מומלץ לקבוע את שני סוגי הנוגדנים בו זמנית.TPO הוא מרכיב אנטיגני של האנטיגן המיקרוזומלי של בלוטת התריס והוא חלבון המכיל heme בעל גליקוזילציה חלשה, הממלא תפקיד חשוב בתהליך של יוד תירוגלובולין וסינתזה של הורמוני בלוטת התריס. נוגדנים ל-TPO נמצאים בסרום של חולים עם זפק ודלקת בלוטת התריס אטרופית או תירוטוקסיקוזיס ראשוני. הריכוזים הגבוהים ביותר נמצאים בחולים עם וריאנט סיבי או אוקסיפילי של זפק השימוטו. חולים במחלת גרייבס (מחלת Basedow) מייצרים את שני סוגי הנוגדנים, אך בריכוזים נמוכים למדי. ריכוזים גבוהים של נוגדנים ל-TG אופייניים לסרום של חולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, זפק סיבי של Hashimoto, Myxidema. נוגדנים נגד בלוטת התריס אופייניים יותר למחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס, במקרים אלו, רמות נוגדנים עצמיים גבוהים יותר.
טבלה 10. תדירות (%) של נוגדנים עצמיים נגד בלוטת התריס
^ 10. אבחון סרולוגי של הפרעות כבד אוטואימוניות
על פי הסיווג המודרני של דלקת כבד כרונית, דלקת כבד אוטואימונית (AIH) מוגדרת כדלקת כבד לא פתורה, בעיקר פריפורטלית עם נוכחות של היפר-גמגלבולינמיה ונוגדנים עצמיים לרקמות, ברוב המקרים נסיגה תחת השפעת טיפול מדכא חיסון. כיום, קבוצת מחלות הכבד האוטואימוניות, יחד עם הפטיטיס אוטואימונית, כוללת שחמת מרה ראשונית (פגיעה בדרכי המרה הקטנות עם נוכחות של נוגדנים אנטי-מיטוכונדריים (AMA) ), cholangitis אוטואימונית (פגיעה בצינורות הקטנים בהיעדר AMA), cholangitis טרשתית ראשונית (פגיעה בצינורות המרה הגדולים).
הפתוגנזה של AIH אינה מובנת היטב. ידוע כי למערכת החיסון תפקיד מרכזי בהתפתחות אטיולוגיה של דלקת כבד כרונית. הוכח כי נוגדנים עצמיים בסרום נמצאים לעתים קרובות בדלקת כבד כרונית מכל אטיולוגיה (טבלה 11). עבור ANA שנמצא ב-AIH ובמחלות כבד אחרות, לא ניתן היה לזהות אנטיגנים גרעיניים ספציפיים ותת-סוג ANA. היעדים לתהליכים אוטואימוניים במחלות כבד כרוניות של אטיולוגיות שונות (AIH, הפטיטיס כחלק מתסמונת פוליאנדוקרינית אוטואימונית סוג 1, אוטואימוניות הנגרמת על ידי וירוסים הפטוטרופיים, הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות) הם שלב 1 קסנוביוטי מטבוליזם אנזימים (ציטוכרום P-450) II (Uridine diphosphate glucuronosyl transferase - UGT).
טבלה 11. נוגדנים עצמיים שנמצאו באטיולוגיות שונות של הפטיטיס כרונית.
| אטיולוגיה של הפטיטיס כרונית | נוגדנים עצמיים הניתנים לזיהוי |
| צהבת ויראלית B | |
| דלקת כבד נגיפית C | ANA, SMA, LKM-1, GOR |
| דלקת כבד נגיפית D | LKM-3 (UGT) |
| AIH סוג 1 | ANA, SMA, נוגדנים נגד אקטין |
| AIH סוג 2 | LKM-1 |
| AIH סוג 3 | SLA |
| הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות | ANA, LKM-1 |
| קריפטוגני | לא |
AIH סוג 1(נוכחות של ANA, SMA בסרום, נוגדנים לאקטין) היא 85% מכולם עם AIH. זה נצפה בעיקר בנשים (8:1). זה משפיע על אנשים מבוגרים, מאופיין בביטויים חוץ-כבדיים פחות תכופים ובפרוגנוזה חיובית יחסית. AIH - סוג 2(נוכחות של סרום LKM-1) מהווה לא יותר מ-15% מכלל המקרים של AIH, בהם שולטים צעירים (מגיל שנתיים עד 14). לעתים קרובות מלווה בביטויים מערכתיים ובפרוגנוזה גרועה.
AIH- סוג שלישי(נוכחות של SLA) מתפתחת לעתים קרובות יותר בנשים צעירות (90%), ולפי חלק מהכותבים, היא אחת הגרסאות של AIH מסוג 1.
סיכום
^ רשימת ספרות משומשת
שירינסקי ו.ס. "מחלות אוטואימוניות: פתוגנזה, אבחון, עקרונות טיפול", מדריך מתודולוגי לסטודנטים ורופאים, נובוסיבירסק, 1997
Serov V.V., Zayratyants O.V. "אוטואימוניזציה ומחלות אוטואימוניות", ארכיון הפתולוגיה, 1992, v.54, עמ' 5-11
Aprosina Z.G., Serov V.V. "הפטיטיס אוטואימונית (היסטוריה של המחקר, היבטים מודרניים)", ארכיון הפתולוגיה, 1998, כרך 60, מס' 3, עמ' 71-75.
Pokrovsky V.I., Gordienko S.P. "אימונולוגיה של התהליך הזיהומי", מדריך לרופאים, מ', 1994
Protopopov B.V. "מושגים בסיסיים של אימונולוגיה קלינית", מדריך למתרגלים, קרסנויארסק, 1995.
ויג'אי קמאר, M.A. Janderski "בדיקת נוגדנים אנטי-גרעיניים", ANTIBODY, 1995, 8/CLN, P. 6, 8
Nakamura R. M., Tan E. M. "התקדמות אחרונה בבדיקות מעבדה ומשמעותם של נוגדנים עצמיים לאנטיגנים גרעיניים במחלה ראומטית מערכתית" קליני. Lab Med., 1986, 6, p. 41 - 53
McCarty G.A., Valencia D.W., Fritzler M.J. "Antnuclear Antibodies: Contemporary Techniques and Clinical Application to Connective Tissue Disease. בתוך: Antinuclear Antibodies. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, p. 1 - 95.
Assay immunoassay אנזים: ערכות וציוד, BioChemMac Group of Companies, 2002.
אימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה, עורך. תרגול, מ', 2000
ת.ס. de Araujo, R.S. קירסנר "וסקוליטיס", Wounds 2001,13(3) עמ' 99-110.
אנטיגנים של מיקרואורגניזמים. מבנה אנטיגני של חיידקים. אנטיגנים טיפוסיים, מינים, קבוצתיים. אנטיגנים מגנים. אנטיגנים בעלי תגובה צולבת, כלומר.
אנטיגנים חיידקיים:
- ספציפי לקבוצה (זמין במינים שונים מאותו סוג או משפחה)
- ספציפי למין (בנציגים של מין אחד)
- ספציפי לסוג (קבע וריאנט סרולוגי בתוך מין אחד)
- ספציפי לזן
- סטדיו ספציפי
- אנטיגנים צולבים (דומה, זהה בבני אדם ובחיידקים)
לפי לוקליזציה:
OAS- סומטי (LPS של דופן התא)
לְנַדְנֵד- פלגלה (טבע חלבוני)
K-Ag- קפסולרי (PS, חלבונים, פוליפפטידים)
אג פיילי(fimbrial)
Cytoplasmic Ag(ממברנה, מעבד)
אקזוטוקסינים(חלבונים)
אקטו-אנזימים
OAS- ליפופוליסכריד של דופן התא של חיידקים גרם שליליים. הוא מורכב משרשרת פוליסכריד ולפיד A. הרב סוכר יציב תרמי, יציב כימית, אימוגניות חלשה. ליפיד A - מכיל גלוקוזאמין וחומצות שומן, יש לו אדג'ובנט חזק, פעילות אימונוסטימולטורית ורעילות לא ספציפית. באופן כללי, LPS הוא אנדוטוקסין. כבר במינונים קטנים הוא גורם לחום עקב הפעלת מקרופאגים ושחרורם של IL1, TNF וציטוקינים אחרים, דה-גרנולוציטים והצטברות טסיות.
מְכַשֵׁפָההוא חלק מפגללה חיידקית, הבסיס שלו הוא חלבון הפלגלין. תרמילביל.
K-AGהיא קבוצה הטרוגנית של חיידקי AG שטחיים, קפסוליים. Οʜᴎ נמצא בקפסולה. הם מכילים בעיקר פוליסכרידים חומציים, הכוללים חומצות גלקטורוניות, גלוקורוניות.
אנטיגנים מגנים- אפיטופים של אנטיגנים אקסוגניים (מיקרובים), נוגדנים שנגדם יש את תכונות ההגנה הבולטות ביותר, המגן על הגוף מפני זיהום חוזר, משמשים להשגת חיסונים. אנטיגנים מגן מטוהרים הם תכשירי חיסון "אידיאליים".
דטרמיננטים אנטיגנים בעלי תגובה צולבתנמצא ב-MO ובבני אדם/בעלי חיים. בחיידקים ממינים שונים ובבני אדם קיימים AG נפוצים, דומים במבנהם. תופעות אלו נקראות חיקוי אנטיגני. לעתים קרובות אנטיגנים צולבים משקפים את המשותף הפילוגנטי של נציגים אלה, לפעמים הם תוצאה של דמיון אקראי במבנה ובמטענים - מולקולות אנטיגן. לדוגמה, Forsman's AG נמצא באריתרוציטים של כבשים, סלמונלה וחזירי ניסיונות. סטרפטוקוקים המוליטיים מקבוצה A מכילים אנטיגנים בעלי תגובה צולבת (במיוחד חלבון M) הנפוצים עם אנטיגנים של האנדוקרדיום והגלומרולי של הכליות האנושיות. אנטיגנים חיידקיים כאלה גורמים להיווצרות נוגדנים שמגיבים בצלב עם תאים אנושיים, מה שמוביל להתפתחות של שיגרון וגלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלי. לגורם הסיבתי של עגבת יש פוספוליפידים הדומים במבנה לאלה שנמצאים בלב של בעלי חיים ובני אדם. מסיבה זו, אנטיגן קרדיוליפין של הלב של בעלי חיים משמש לאיתור נוגדנים לספירוצ'ט באנשים חולים (תגובת וסרמן).
תרגום רוסית-אנגלית CROSS-REACTING ANTIGENS
אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
Chibisova O.I., Smirnov N.N. מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש. מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש. 2003
→ מילונים רוסית-אנגלית → מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש
משמעויות נוספות של המילה והתרגום של CROSS-REACTING ANTIGENS מאנגלית לרוסית במילונים אנגלית-רוסית ומרוסית לאנגלית במילונים רוסית-אנגלית.
משמעויות נוספות של מילה זו ותרגומים לאנגלית-רוסית, רוסית-אנגלית עבור המילה "CROSS-REACTING ANTIGENS" במילונים.
- CROSS REACTING ANTIGENS - 1) אנטיגנים מפריעים 2) אנטיגנים משותפים
- אנטיגנים
מילון רוסי-אמריקאי באנגלית - CROSS - (לדוגמה, הדק את האומים, הברגים) בצורה צולבת
מילון רוסי-אנגלי לבנייה וטכנולוגיות בנייה חדשות - אנטיגנים משותפים
- INTERFERING ANTIGENS - אנטיגנים קרובים, אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - תגובה צולבת מתרחשת
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - אנטיגנים משותפים - אנטיגנים קרובים, אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
- INTERFERING ANTIGENS - אנטיגנים קרובים, אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
מילון ביולוגי חדש אנגלי-רוסי - HAPTENS CROSS-REACTING - הפטנים בעלי תגובה צולבת, הפטנים קשורים
מילון ביולוגי חדש אנגלי-רוסי - CROSS-REACTING ANTIGENS - אנטיגנים קרובים, אנטיגנים בעלי תגובה צולבת
מילון ביולוגי חדש אנגלי-רוסי - אנטיגנים מרוחקים אבולוציוניים - - אנטיגנים מרוחקים
מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש - אנטיגנים זרים
מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש - הפפטנים בעלי תגובה צולבת - הפפטנים צולבים
מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש - אנטיגנים לא קשורים - (אנטיגנים שאין להם דטרמיננטים משותפים) אנטיגנים "לא משותפים"
מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש - אנטיגנים הקשורים רחוק
מילון ביולוגי רוסי-אנגלי חדש - אנטיגנים נפוצים - אנטיגנים הטרוגניים, אנטיגנים הטרופילים, אנטיגנים צולבים
מילון רפואי אנגלי-רוסי חדש - BLOOD - BLOOD בבני אדם ובבעלי חיים גבוהים יותר, על פני תאי הדם, במיוחד אריתרוציטים, ישנם גורמים שנקבעו גנטית - מה שנקרא. חומרים קבוצתיים...
מילון רוסי קולייר - ציפיות דביקות - ציפיות שמשתנות לאט או מגיבות למצב, ציפיות לא גמישות
- INTERCROSS - Ch. 1) מצטלבים 2) הצלבה (מגזעים שונים) 3) האבקה צולבת, האבקה צולבת, האבקה צולבת מצטלבת (הדדית) ...
מילון אנגלי-רוסי גדול - HETEROGENETIC ANTIGENS - אנטיגנים דומים מבחינה אימונולוגית המצויים באורגניזמים לא קשורים
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSSING SYMMETRIC - מחצלת. צלב סימטרי
מילון אנגלי-רוסי גדול - - מחצלת. ייצוג צולב סימטרי
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSSING-ODD VARIABLE - מחצלת. לחצות משתנה אי זוגי
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSSING-EVEN VARIABLE - מחצלת. לחצות אפילו משתנה
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSSBAR - 1. מוט צולב; לַחֲצוֹת; קרן צולבת, מוט צולב; מרווח; סד 2. משקוף 3. קרן. למעלה 4. עמוד אופקי (פטיש) 5. צלע ...
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSS-PLY LAMINATE - למינציה מחוזקת צולבת
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSS-INTERLEAVED - מוצלב ב-ה'. מצולבים
מילון אנגלי-רוסי גדול - להצליב - צ'. הפריה הדדית (צמחים) (בוטניקה) הצלבה (זואולוגיה) הפריה הדדית הפריה הדדית (צמחים)
מילון אנגלי-רוסי גדול - CROSS-FERTILIZE - הצלבה
מילון אמריקאי אנגלית-רוסית - INTERCROSS - 1. ʹıntəkrɒs n 1> האבקה צולבת, האבקה צולבת 2> הכלאה 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (הדדי) מצטלבים (בערך קווים ו...
- CROSS-FERTILIZE - v 1> בוט. להאביק צולב 2>
מילון אנגלי-רוסי-אנגלי לאוצר מילים כללי - אוסף המילונים הטובים ביותר - למינציה צולבת
מילון פוליטכני גדול אנגלי-רוסי - CROSS-PLY LAMINATE - למינציה מחוזקת צולבת
מילון פוליטכניק אנגלי-רוסי גדול - RUSSO - סימטרי - 1) איזון 2) סימטרי 3) סימטרי. פונקציה סימטרית לחלוטין - פונקציה סימטרית לחלוטין ערוץ סימטרי כמעט - ערוץ כמעט סימטרי שדה סימטרי צירי - ...
- ייצוג חציית-סימטרי - מתמטיקה. ייצוג צולב סימטרי
מילון מדעי וטכני אנגלי-רוסי - משתנה מעבר-מוזר - מתמטיקה. לחצות משתנה אי זוגי
מילון מדעי וטכני אנגלי-רוסי - CROSSING-EVEN VARIABLE - מתמטיקה. לחצות אפילו משתנה
מילון מדעי וטכני אנגלי-רוסי - חציית ביטוי סימטרי - מתמטיקה. ביטוי צולב סימטרי
מילון מדעי וטכני אנגלי-רוסי - CROSSING SYMMETRIC - מתמטיקה. צלב סימטרי
מילון מדעי וטכני אנגלי-רוסי - INTERCROSS - ch.1) מצטלבים הדדית 2) הצלבה (על גזעים שונים) 3) להאביק, להאביק מחדש
מילון טייגר אנגלי-רוסי - CROSS FERTILIZE - (נ) דשן צולב; הפריה צולבת; האבקה צולבת; להאביק צולב
מילון Linguistica 98 אנגלית-רוסית - CROSS-FERTILIZE - v 1) בוט. הצלבה 2) גן חיות. הפריה צולבת
מילון אנגלי-רוסי גדול חדש - Apresyan, Mednikova - CROSS-FERTILIZE - v 1> בוט. האבקה צולבת 2> גן חיות. הפריה צולבת
מילון אנגלי-רוסי חדש וגדול - להדשן
- הפריה הדדית - הצלבה, הפריה הדדית, עזרו אחד לשני בעצות
אנגלית-רוסית-מילון - שחרור מיטה - אנטיגנים לא משותפים - אנטיגנים זרים (אנטיגנים שאין להם דטרמיננטים משותפים), אנטיגנים לא קשורים (אנטיגנים שאין להם דטרמיננטים משותפים)
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - אנטיגנים HISTOCOMPATIBILITY MAIN - אנטיגנים MHC, אנטיגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות הראשי
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - HISTOCOMPATIBILITY ANTIGENS - אנטיגנים H, אנטיגנים היסטוריים
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה - אנטיגנים הטרוגנטיים - - אנטיגנים הטרופילים אנטיגנים הטרוגנטיים, אנטיגנים הטרופילים
מילון אנגלי-רוסי חדש לביולוגיה
על פי היכולת ליצור אינטראקציה ספציפית עם AT, יש כמה סוגי אנטיגנים (א.ג): ספֵּצִיפִי, קְבוּצָה, הֵטֵרוֹגֵנִי, אלואנטיגנים.
אנטיגנים של מינים (א.ג) מיוצגים על ידי דטרמיננטים אנטיגנים הקיימים בפרטים מאותו מין. זנים בודדים של מיקרואורגניזמים עשויים להכיל אנטיגנים תוך-ספציפיים, לפיהם הם מחולקים לגרסאות סרולוגיות (סרוברים).
אנטיגנים קבוצתיים (א.ג) מיוצגים על ידי דטרמיננטים אנטיגנים הגורמים להבדלים תוך-ספציפיים בפרטים מאותו המין, מה שמאפשר את חלוקתם לקבוצות.
אנטיגנים הטרוגניים (תגובה צולבת). (א.ג) מיוצגים על ידי דטרמיננטים אנטיגנים המשותפים לאורגניזמים מקבוצות טקסונומיות שונות. נציג אופייני הוא פוליסכריד אנטיגן פורסמןקיים באריתרוציטים של חתולים, כלבים, כבשים וכליות חזירי ניסיונות. בבני אדם, נוגדנים צלב-אגלוטינציה טיפוסיים הם מערכת ה-Rh של אריתרוציטים: נוגדנים צולבים של Rh-Ar אנושיים לאריתרוציטים של קופי Macacus rhesus. ידועים Ag נפוץ של אריתרוציטים אנושיים וחיידק מגיפה, אבעבועות שחורות ושפעת.
אנטיגנים בעלי תגובה צולבת (א.ג) יכול לחסום את היכולת של תאים המזהים Ar לזהות מבנים זרים. לדוגמה, הדמיון בין אריתרוציט Ag מקבוצת 0 לבצילוס המגפה מקשה על מערכת החיסון לזהות את האחרון; זה אחראי במידה רבה לשיעור התמותה הגבוה מהמגפה.
אלואנטיגנים (איזואנטיגנים) - אנטיגנים של פרט מסוים, שהם אימונוגניים ביחס לנציגים אחרים של מין זה, אך לא לאורגניזם תורם ההשתלה. דוגמה בולטת איזואנטיגנים- קבוצת אנטיגנים בדם הקיימים על הממברנות של אריתרוציטים ותאים אחרים. מכיוון שלאדם יש נוגדנים טבעיים ל-AGS מקבוצת הדם, האחרונים רוכשים את התכונות של Ags מושתלות חזקות. לכן, לפני השתלה ועירוי דם, יש צורך לקבוע את קבוצות הדם של התורם והמקבל.
למיקרואורגניזמים יש משלהם איזואנטיגנים, הידוע גם כ-Ag ספציפי לסוג. לדוגמה, על פי ההרכב של פוליסכריד Ag, פנאומוקוקים מחולקים לסוגים I, II, III וכו', וגורמים סיבתיים של בוטוליזם מחולקים לסוגים A, B, C, D וכו '.
אנטיגנים- חומרים ממוצא שונה, הנושאים סימנים זרות גנטיתוגורם להתפתחות של תגובות חיסוניות ( סובלנות הומורלית, תאית, אימונולוגית, זיכרון אימונולוגיוכו.).
מאפיינים של אנטיגנים, יחד עם זָרוּת, מגדיר אותם אימונוגניות -היכולת לעורר תגובה חיסונית ו אנטיגניות- היכולת (של אנטיגן) לקיים אינטראקציה סלקטיבית עם נוגדנים ספציפיים או קולטנים המזהים אנטיגן בלימפוציטים.
אנטיגנים יכולים להיות חלבונים, פוליסכרידים וחומצות גרעין בשילוב זה עם זה או שומנים. אנטיגנים הם כל מבנים הנושאים סימנים של זרות גנטית ומוכרים ככאלה על ידי מערכת החיסון. לאנטיגנים של חלבון, כולל אקזוטוקסינים חיידקיים ונוירמינידאז ויראלי, יש את האימונוגניות הגבוהה ביותר.
מגוון המושג "אנטיגן".
אנטיגנים מחולקים ל מלא (אימונוגני)תמיד מציגים תכונות אימונוגניות ואנטיגניות, ו לא שלם (מתרחש)לא מסוגלים לעורר תגובה חיסונית בעצמם.
להפטנים יש אנטיגניות, שקובעת את הספציפיות שלהם, את היכולת ליצור אינטראקציה סלקטיבית עם נוגדנים או קולטנים לימפוציטים, ולהיקבע על ידי תגובות אימונולוגיות. Haptens יכול להיות אימונוגני כאשר הוא קשור לנשא אימונוגני (למשל, חלבון), כלומר. לְהִתְמַלֵא.
חלק ההפטן אחראי על הספציפיות של האנטיגן, והנשא (לעתים קרובות יותר החלבון) אחראי על האימונוגניות.
אימונוגניותתלוי במספר סיבות (משקל מולקולרי, ניידות מולקולות אנטיגן, צורה, מבנה, יכולת שינוי). התואר חשוב הטרוגניות של האנטיגן, כלומר. זָרוּתעבור מין נתון (מאקרואורגניזם), מידת ההתבדלות האבולוציונית של מולקולות, הייחודיות והחריגות של המבנה. גם זרות מוגדרת משקל מולקולרי, גודל ומבנה הביופולימר, קשיחות המקרו-מולקולרית והמבנה שלו.חלבונים וחומרים מקרומולקולריים אחרים בעלי משקל מולקולרי גבוה יותר הם האימונוגנים ביותר. חשיבות רבה היא קשיחות המבנה, הקשורה בנוכחות של טבעות ארומטיות בהרכב של רצפי חומצות אמינו. רצף חומצות האמינו בשרשרות הפוליפפטידיות הוא תכונה גנטית.
האנטיגניות של חלבונים היא ביטוי לזרות שלהם, והספציפיות שלו תלויה ברצף חומצות האמינו של חלבונים, מבנה משני, שלישוני ורבעוני (כלומר, בקונפורמציה הכוללת של מולקולת החלבון), בקבוצות הקובעות הממוקמות באופן שטחי ובקבוצות האמינו הסופיות. שאריות חומצה. מצב קולואידי ומסיסות -תכונות חיוניות של אנטיגנים.
הספציפיות של אנטיגנים תלויה באזורים ספציפיים של מולקולות חלבון ופוליסכרידים הנקראות אפיטופים.אפיטופים או דטרמיננטים אנטיגנים -שברים של מולקולות אנטיגן שגורמות לתגובה חיסונית וקובעות את הספציפיות שלה. דטרמיננטים אנטיגנים מגיבים באופן סלקטיבי עם נוגדנים או קולטני תאים המזהים אנטיגן.
המבנה של דטרמיננטים אנטיגנים רבים ידוע. בחלבונים מדובר לרוב בשברים של 8-20 שאריות חומצות אמינו הבולטות על פני השטח, בפוליסכרידים, שרשראות דואוקסיסכרידים בולטות בצד O בהרכב של LPS, בנגיף השפעת, ההמגלוטינין, ובנגיף הכשל החיסוני האנושי, גליקופפטיד ממברנה.
אפיטופים יכולים להיות שונים מבחינה איכותית, ונוגדנים "שלהם" יכולים להיווצר עבור כל אחד מהם. אנטיגנים המכילים דטרמיננט אנטיגני יחיד נקראים חַד עֶרכִּימספר אפיטופים רַב עֶרכִּי. אנטיגנים פולימרייםמכילים מספר רב של אפיטופים זהים (flagellins, LPS).
סוגים עיקריים של ספציפיות אנטיגני(בהתאם לספציפיות של האפיטופים).
1.מִין- אופייני לכל הפרטים מאותו המין (אפיטופים משותפים).
2.קְבוּצָה- בתוך המין (איזואנטיגנים האופייניים לקבוצות בודדות). דוגמה לכך היא קבוצות דם (ABO וכו').
3.הטרוספציפיות- נוכחות של דטרמיננטים אנטיגנים נפוצים באורגניזמים מקבוצות טקסונומיות שונות. ישנם אנטיגנים צולבים בחיידקים וברקמות המארח.
א. האנטיגן של פורסמן הוא אנטיגן צולב תגובתי טיפוסי המצוי באריתרוציטים של חתולים, כלבים, כבשים וכליות חזירי ניסיונות.
b.Rh- מערכת אריתרוציטים. בבני אדם, אנטיגנים Rh מצמידים נוגדנים לאדם אריתרוציטים של Macacus rhesus, כלומר. הם צולבים.
ב. ידועים גורמים אנטיגנים נפוצים של אריתרוציטים אנושיים ושל חיידק מגיפה, אבעבועות שחורות ונגיפי שפעת.
ד.דוגמה נוספת היא חלבון A של סטרפטוקוקוס ורקמת שריר הלב (מנגנון מסתמים).
חיקוי אנטיגני כזה מטעה את המערכת החיסונית ומגן על מיקרואורגניזמים מהשפעותיה. נוכחותם של אנטיגנים צולבים יכולה לחסום מערכות המזהות מבנים זרים.
4.פתולוגי.עם שינויים פתולוגיים שונים ברקמות, מתרחשים שינויים בתרכובות כימיות, אשר יכולים לשנות את הספציפיות האנטיגנית הרגילה. מופיעים אנטיגנים "צריבה", "קרינה", "סרטן" עם סגוליות למין שונה. יש מושג אוטואנטיגניםחומרים בגוף אליהם יכולים להתרחש תגובות חיסוניות (מה שנקרא תגובות אוטואימוניות)מכוון נגד רקמות גוף מסוימות. לרוב הכוונה היא לאיברים ורקמות שבדרך כלל אינם מושפעים ממערכת החיסון עקב נוכחותם של מחסומים (מוח, עדשה, בלוטות פארתירואיד וכו').
5.אצטדיון ספציפי. ישנם אנטיגנים האופייניים לשלבי התפתחות מסוימים הקשורים למורפוגנזה. אלפא-פטופרוטאין אופייני להתפתחות עוברית; סינתזה במצב מבוגר עולה בחדות בסרטן הכבד.
ספציפיות אנטיגני ומבנה אנטיגני של חיידקים.
לאפיין מיקרואורגניזמים להקצות ספציפיות גנרית, מין, קבוצה וסוג של אנטיגנים.הבידול המדויק ביותר מתבצע באמצעות נוגדנים חד שבטיים(MCA), מזהה רק דטרמיננט אנטיגני אחד.
בעל מבנה כימי מורכב, תא חיידקי מייצג קומפלקס שלם של אנטיגנים. פלאג'לה, קפסולה, דופן התא, קרום ציטופלזמה, ריבוזומים ורכיבים אחרים של הציטופלזמה, רעלים, אנזימים בעלי תכונות אנטיגניות.
הסוגים העיקריים של אנטיגנים חיידקיים הם:
אנטיגנים סומטיים או O (בחיידקים גרם שליליים, הספציפיות נקבעת על ידי ה-deoxysugars של פוליסכרידים LPS);
פלג'לה או אנטיגנים H (חלבון);
אנטיגנים K משטח או קפסולרי.
לְהַקְצוֹת אנטיגנים מגנים, מתן הגנה (הגנה) מפני הזיהומים הרלוונטיים, המשמשת ליצירת חיסונים.
סופר אנטיגנים(כמה אקזוטוקסינים, כגון סטפילוקוקל) גורמים לתגובה חיסונית חזקה מדי, לעתים קרובות מובילה לתגובות שליליות, התפתחות של כשל חיסוני או תגובות אוטואימוניות.
אנטיגנים היסטו-תאימות.
במהלך השתלת איברים, ישנה בעיה של תאימות רקמות הקשורה למידת הקשר הגנטי ביניהם, תגובות דחייה של זר אלוגני וקסנוגניהשתלות, כלומר. בעיות של חסינות השתלה. ישנם מספר אנטיגנים של רקמות. אנטיגנים להשתלה קובעים במידה רבה את הספציפיות האנטיגנית האינדיבידואלית של האורגניזם. מערכת הגנים הקובעת את הסינתזה של אנטיגנים להשתלה נקראת מערכת ההיסטו-תאימות הראשית.בבני אדם, היא נקראת לעתים קרובות מערכת HLA (אנטיגנים של לויקוציטים אנושיים), בשל הייצוג הברור של אנטיגנים להשתלה על לויקוציטים. הגנים של מערכת זו ממוקמים על הזרוע הקצרה של כרומוזום C6. מערכת HLA היא מערכת של אנטיגנים חזקים. הספקטרום של מולקולות MHC הוא ייחודי לאורגניזם, אשר קובע את האינדיבידואליות הביולוגית שלו ומאפשר להבחין בין "זרים-בלתי תואמים".
שבעת הלוקוסים הגנטיים של המערכת מחולקים ל שלוש כיתות.
גנים מהשורה הראשונהלשלוט בסינתזה של אנטיגנים מסוג 1, לקבוע אנטיגנים של רקמות ולשלוט בהיסטו-תאימות. אנטיגנים מחלקה 1 לקבוע ספציפיות אנטיגנית אינדיבידואלית, הם מציגים כל אנטיגנים זרים ללימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T.אנטיגנים מסוג 1 מוצגים על פני השטח את כלתאים בעלי גרעין. מולקולות MHC Class 1 מקיימות אינטראקציה עם מולקולת CD8 המתבטאת על קרום אבות הלימפוציטים הציטוטוקסיים (הבדל CD-cluster).
גנים מסוג MHC Class 2שליטה אנטיגנים מסוג 2. הם שולטים בתגובה ל אנטיגנים תלויי תימוס.אנטיגנים מסוג 2 מתבטאים בעיקר על הממברנה תאים בעלי יכולת חיסונית(בעיקר מקרופאגים ולימפוציטים B, לימפוציטים T מופעלים חלקית). אותה קבוצת גנים (ליתר דיוק, אזור HLA-D) כוללת גם genes Ir - כוחות התגובה החיסונית וגנים Is - דיכוי התגובה החיסונית.אנטיגנים MHC Class 2 מספקים אינטראקציה בין מקרופאגים ולימפוציטים B, משתתפים בכל שלבי התגובה החיסונית - הצגת אנטיגן על ידי מקרופאגים לימפוציטים T, אינטראקציה (שיתוף פעולה) של מקרופאגים, לימפוציטים T ו-B, התמיינות של תאים בעלי יכולת חיסונית. אנטיגנים מסוג 2 מעורבים בהיווצרות אנטי מיקרוביאליים, אנטי גידולים, השתלות וסוגים אחרים של חסינות.
המבנים שבאמצעותם חלבוני MHC Class 1 ו-2 קושרים אנטיגנים (מה שנקרא מרכזים פעילים)מבחינת הספציפיות, הם נחותים רק מהמרכזים הפעילים של נוגדנים.
גנים מסוג MHC 3לקודד רכיבים בודדים של מערכת המשלים.
עיבוד אנטיגן- זה גורלם בגוף. אחד התפקידים החשובים ביותר של מקרופאגים הוא עיבוד אנטיגן לצורה אימונוגנית (זהו למעשה עיבוד אנטיגן) והצגתו לתאים בעלי יכולת חיסונית. בעיבוד, יחד עם מקרופאגים, משתתפים לימפוציטים B, תאים דנדריטים, לימפוציטים T. עיבוד מובן כעיבוד כזה של אנטיגן, וכתוצאה מכך נבחרים שברי הפפטידים של האנטיגן (אפיטופים) הדרושים להעברה (הצגה) ומשויכים לחלבוני MHC class 2 (או class 1). בצורה כה מורכבת, מידע אנטיגני מועבר ללימפוציטים. תאים דנדריטים חשובים בקיבוע ובאחסון (הפקדה) לטווח ארוך של האנטיגן המעובד.
אנטיגנים אקסוגנייםעוברים אנדוציטוזיס וביקוע בתאים המציגים (מציגים) אנטיגן. מקטע האנטיגן המכיל את הדטרמיננט האנטיגני, בשילוב מולקולת MHC class 2, מועבר לממברנת הפלזמה של התא מציג האנטיגן, משולב בו ומוצג ל-CD4 T-לימפוציטים.
אנטיגנים אנדוגניים- תוצרים של תאי הגוף עצמו. אלו עשויים להיות חלבונים ויראליים או חלבונים לא תקינים מתאי גידול. הקובעים האנטיגנים שלהם מוצגים לימפוציטים T CD8 בקומפלקס עם מולקולת MHC class 1.