לימפוציט אחר. אימונולוגיה: ניאופלזמות של מערכת הלימפה לימפומה עורית של תאי T

■ רב סוגים תאים שׁוֹנִים מָקוֹרנועד לבצע פונקציות מיוחדות בתגובה החיסונית.

■ בְּ- ו ט- לימפוציטיםמבטאים על פני השטח שלהם קולטנים קושרי אנטיגן ומולקולות אחרות (סמנים) הנחוצות ליישום פונקציות שונות.

■ מצגת אנטיגן נדרשת לתגובת תאי T תאים המציגים אנטיגן. תאי B מסוגלים לזהות אנטיגנים מקוריים שאינם מעובדים או מוצגים על ידי תאים אחרים.

■ שׁוֹנִים פוּנקצִיוֹנָלִי תת אוכלוסיות ט- לימפוציטיםלהפגין פעילות עוזרת, מדכאת או ציטוטוקסית.

■ פגוציטי תאים, מֵסַב ספֵּצִיפִי שטחי סמנים, לְהָפִיץ עם זרימת דם(מונוציטים וגרנולוציטים) ונמצאים ברקמות (למשל, תאי קופפר בכבד).

■ אאוזינופילים, בזופילים, שָׁמֵן מְאֹדתאים וטסיות דםלקחת חלק בתגובה הדלקתית.

המבשרים של תאי מערכת החיסון הם תאי גזע פלוריפוטנטיים, העוברים שתי דרכים עיקריות של התמיינות (איור 2. 1):

Lymphopoiesis - היווצרות של לימפוציטים;

מיאלופואזה היא היווצרות של פגוציטים (מונוציטים, מקרופאגים וגרנולוציטים), כמו גם תאים אחרים.

אורז. 2.1. כל התאים ממקור המטופואטי נוצרים מתאי גזע פלוריפוטנטיים, מה שיוצר תאים משני כיוונים עיקריים של המטופואזה: לימפואיד ומיאלואיד. בהתאם למיקרו-סביבה, תא האב הלימפואידי יכול להתמיין לתא T או לתא B. ביונקים, תאי T מבשילים בתימוס, בעוד שתאי B מתפתחים תחילה בכבד העובר ולאחר הלידה במח העצם. המקור המדויק של סוגים מסוימים של תאים מציגי אנטיגן (APCs) נותר לא ידוע, למרות שבאופן כללי כולם נוצרים מתאי גזע המטופואטיים. תאי קטל נורמליים (NK) מקורם כנראה מאבות נפוצים של תאים לימפואידים שמתבגרים בכבד העובר ולאחר הלידה במח העצם. אבות מיאלואידים מתמיינים לתאים בוגרים (מחוייבים), המוצגים בצד שמאל. אאוזינופילים, נויטרופילים ובזופילים מקובצים יחד תחת שם הקבוצה גרנולוציטים.

לימפוציטים יכולים להתייחס לתאי T, B ו-NK. שתי האוכלוסיות העיקריות של לימפוציטים נקראות תאי T ותאי B. תאי T מתפתחים ממבשריהם בתימוס, בעוד שתאי B ביונקים מתמיינים תחילה בכבד העובר ולאחר הלידה, במח העצם האדום. בציפורים, התמיינות תאי B מתרחשת באיבר ייחודי לסוג זה של חולייתנים, הבורסה של פבריציוס. האיברים שבהם מתרחשת התמיינות של לימפוציטים מכונים איברים לימפואידים מרכזיים, או ראשוניים. זה בהם כי מבשרי לימפוציטים B ו-T רוכשים את היכולת לזהות אנטיגנים עקב ביטוי של קולטני משטח ספציפיים לאנטיגן.

הלימפוציטים של האוכלוסייה השלישית שאינם מבטאים קולטנים קושרי אנטיגן נקראים תאי רוצח נורמליים (טבעיים) (NK). הם מופקים מבשרים של תאים לימפואידים במח העצם ונבדלים תפקודית מתאי T ו-B ביכולתם לרזות תאים חוץ גופיים של קווי גידול מסוימים (אך לא גידולים שזה עתה הוסרו) ללא חיסון מוקדם. מבחינה מורפולוגית, מדובר בלימפוציטים גרגיריים (גרגיריים) גדולים (LGL) (ראה להלן).

מונוציטים / מקרופאגים או גרנולוציטים פולימורפו-גרעיניים יכולים לתפקד כפגוציטים. כמו לימפוציטים, גם פגוציטים מיוצגים על ידי שתי אוכלוסיות: מונוציטים/מקרופאגים וגרנולוציטים פולימורפו-גרעיניים. לאחרונים יש גרעין בעל צורה לא סדירה, מפולח (פולימורפי). בהתאם לאופי הצביעה של גרגירים ציטופלזמיים עם צבעים חומציים ובסיסיים, גרנולוציטים מסווגים כנויטרופילים, בזופילים או אאוזינופילים. פונקציות האפקטור של שלושת סוגי התאים הללו שונות. הרבים ביותר הם נויטרופילים, הנקראים גם ניוטרופילים פולימורפו-גרעיניים (PMN), המהווים את רוב הלויקוציטים (תאי דם לבנים) בדם במחזור הדם (כ-60-70% אצל מבוגר).

תאי עוזר (A-cells).בנוסף ללימפוציטים ולפגוציטים, מספר תאי עזר שייכים למרכיבי מערכת החיסון.

תאים מציגי אנטיגן (APCs) מציגים אנטיגנים לתאי T ו-B.

טסיות דם מעורבות בקרישת דם ובתגובות דלקתיות.

תאי מאסט, דומים מבחינה מבנית ותפקודית לגרנולוציטים פולימורפו-גרעיניים בזופילים, מעורבים בסוגים מסוימים של דלקת (ראה פרק 23).

תאי אנדותל - מבטאים מולקולות שיכולות לזהות לויקוציטים המסתובבים עם מחזור הדם, ובכך להבטיח את היצמדותם - היצמדות, כמו גם פיזור במצע כלי הדם.

תאי לימפה

מדי יום נוצר מספר לא מבוטל של לימפוציטים באיברי הלימפה הראשוניים (המרכזיים) - התימוס ומח העצם לאחר הלידה. חלק מהתאים הללו נודדים מזרם הדם לרקמות לימפואידיות משניות - הטחול, בלוטות הלימפה ותצורות הלימפה של הממברנות הריריות. גופו של מבוגר מכיל כ-10 12 תאים לימפואידים ורקמה לימפואידית כולה מהווה כ-2% ממשקל הגוף הכולל. במקביל, תאים לימפואידים מהווים כ-20% מהלוקוציטים במחזור הדם. תאים לימפואידים בוגרים רבים מאריכים חיים ויכולים להתקיים במשך שנים רבות כתאי זיכרון אימונולוגיים.

לימפוציטים מגוונים מבחינה מורפולוגית. בבדיקת דם רגילה, לימפוציטים שונים הן בגודל (קוטר 6-10 מיקרומטר) והן במורפולוגיה. היחס בין גודל הגרעין משתנה: גודל הציטופלזמה (R:C), וכן צורת הגרעין עצמו. הציטופלזמה של כמה לימפוציטים עשויה להכיל גרגירים אזרופיליים (איור 2.2).

אורז. 2.2. מגוון מורפולוגי של לימפוציטים. 1. ללימפוציט קטן יש גרעין מעוגל, יחס ציטופלזמה גרעיני (R:C) גבוה ואינו מכיל גרגירים בציטופלזמה. 2. לימפוציט גרגירי גדול הוא בעל יחס R:C נמוך יותר, גרעין קעור וגרגירים אזרופיליים בציטופלזמה. צביעה של גימסה. (התמונה באדיבות ד"ר א. סטיבנס ופרופ' ג'יי לו.)

מיקרוסקופ אור של מריחות דם שהוצבעו, למשל, בכתם ההמטולוגי Giemsa, מגלה שני סוגים מופרדים של לימפוציטים במחזור: הראשון הוא תאים קטנים יחסית, בדרך כלל נטולי גרגירים, עם יחס R:C גבוה, והשני גדול יותר. תאים עם פחות יחס R:C, המכילים גרגירים בציטופלזמה ומוכרים כלימפוציטים גרנוריים גדולים. (אין לבלבל בין BGL לבין גרנולוציטים, מונוציטים או אבותיהם, המכילים גם גרגירים אזרופיליים.)

תאי T בדם במנוחה. רובם מבטאים קולטנים לתאי αβ-T (תאי αβ-T; ראה להלן) וייתכן שיש להם אחד משני סוגי המורפולוגיה שתוארו לעיל. רוב (95%) תאי ה-T xlperny (Tx) וחלק (50%) של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (Tc) הם לימפוציטים קטנים, נטולי גרגירים ובעלי יחס R:C גבוה. בנוסף, בציטופלזמה שלהם קיים מבנה מיוחד הנקרא גוף Gall, הצטברות של ליזוזומים ראשוניים ליד טיפת השומנים. קל לזהות את גופו של גאל במיקרוסקופיה אלקטרונית (rac. 2.3) או ציטוכימית, בשיטת קביעת אנזימים ליזוזומליים. פחות מ-5% מתאי Th וכמחצית מתאי Th הם בעלי סוג שונה של מורפולוגיה, האופיינית ל-BGL, עם ליזוזומים ראשוניים מפוזרים ברחבי הציטופלזמה וקומפלקס גולגי מפותח היטב (rac. 2.4). מעניין לציין שאין לעכבר תאי T ציטוטוקסיים הדומים במורפולוגיה ל-BGL.

אורז. 2.3. מבנה אולטרה של תאי T שאינם גרגירים. מיקרוגרף האלקטרונים מראה את גוף Gall (TG), האופייני למורפולוגיה של רוב תאי ה-T המנוחים. הוא מורכב מליזוזומים ראשוניים וטיפת שומנים (מוצגת בחץ), x 10,500. הכנס: במיקרוסקופ אור, כאשר צובעים עבור אסטראזות לא ספציפיות, גוף Gall נראה כמו כתם הומוגנית, x 400. לפי צוקר-פרנקלין D. ., גרייבס M.F., Grossi C.E. et at. 1988. אטלס של תאי דם. תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. מהדורה 2. מילאנו. E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

אורז. 2.4. מבנה אולטרה של תאי T גרגירים. תאים אלו מאופיינים בנוכחות מפוזרים ברחבי הציטופלזמה ומרוכזים חלקית ליד קומפלקס Golgi המפותח היטב (CG) של גרגירי אלקטרונים שאינם מכילים פרוקסידאז (ליזוזומים ראשוניים, PL) ומספר רב של מיטוכונדריה (M). x 10,000. הכנס: עבור מיקרוסקופיה אור, גרגירים בתאי T ניתן לזהות ציטוכימית באמצעות שיטת זיהוי חומצה פוספטאז, x 400. על פי Zucker-Franklin D., Greaves M.F., Grossi C.E. et at.

1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. מהדורה ב'. מילאנו: E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

סימנים של לימפוציטים גרגיריים גדולים אופייניים גם לתת-אוכלוסיה נוספת של לימפוציטים מסוג T, כלומר תאי T עם קולטני γδ (תאי γδ-T). ברקמות לימפואידיות, אלה

לתאים יש מורפולוגיה דנדרטית (מסועפת) (איור 2.5); כאשר הם מטפחים במבחנה, הם מסוגלים להיצמד למצע, וכתוצאה מכך מקבלים מגוון צורות (איור 2.6).

אורז. 2.5. מורפולוגיה דנדרטית של תאי γδ-T ברקמת השקדים. תאי γδ-T אלה ממוקמים בעיקר באזורים תלויי T בין-פוליקולריים. צורתם המסועפת מורגשת. צביעה באמצעות נוגדנים חד שבטיים ספציפיים ל-γδ-T המצומדים עם פלואורכרום ופרוקסידאז. x 900. (Eig. J. Immunol. 1991. 21:173. תמונה באדיבות Dr. A. Favre.)

אורז. 2.6. שינויים מורפולוגיים בתאי γδ-T משובטים במהלך גידול במבחנה. 1. תאים נצמדים למצע באותו אופן כמו מקרופאגים. x 6000. 2. התאים מוארכים ויוצרים אורופודים עם פילופודיה בולטת בקטבים. x 2000. 3. אזורים של מגע דבק נוצרים בקצות הפילופודיה. x20,000. יורו. J. Immunol. 1991.21: 173. תמונה באדיבות ד"ר ג. ארנדה וד"ר וו. מאיורני.

תאי B בדם לא מופעלים. תאים אלו אינם מכילים את גופיה של גאל ואינם דומים מבחינה מורפולוגית ללימפוציטים גרנוריים גדולים; הציטופלזמה שלהם מלאה ברובה במונוריבוזומים מפוזרים (איור 2.7). בזרם הדם ניתן לפעמים להבחין בתאי B מופעלים עם רשת אנדופלזמית מחוספסת מפותחת (איור 2.8).

אורז. 2.7. מבנה אולטרה של תאי B במנוחה. בציטופלזמה של תאים כאלה, אין גופים וגרגירי מרה, אבל יש ריבוזומים מפוזרים (R) וצינוריות של הרשת האנדופלזמית המחוספסת (ER). לאחר הפעלה בתאי B, מתרחש הקשר של קומפלקס גולגי לליזוזומים. x 11,500.

אורז. 2.8. מבנה אולטרה של לימפובלסטים מסוג B. הסימן העיקרי להפעלת תאי B הוא פיתוח מבנים לסינתזה של אימונוגלובולינים: רטיקולום אנדופלזמי מחוספס (ER), פוליריבוזומים חופשיים וקומפלקס Golgi (CG), המעורב בגליקוזילציה של אימונוגלובולינים, x 7500.

תאי NK. לתאי קטל נורמליים, כמו תאי γδ-T ואחד מה-Tc התת-אופטימליים, יש מורפולוגיה של BGL. עם זאת, הציטופלזמה שלהם מכילה יותר גרגירים אזרופיליים מאשר תאי T גרגירים.

לימפוציטים מבטאים סמני משטח ספציפיים לתת-אוכלוסיה. על פני השטח של לימפוציטים (כמו גם לויקוציטים אחרים) ישנן מולקולות רבות ושונות שיכולות לשמש סמנים (סמנים) של תת-אוכלוסיות שונות. חלק ניכר מסמני תאים אלו מזוהה כיום בקלות באמצעות נוגדנים חד שבטיים ספציפיים. פותחה מינוח שיטתי של מולקולות סמן; בו, קבוצות של נוגדנים חד שבטיים, שכל אחד מהם נקשר ספציפית למולקולת סמן ספציפית, מסומנות על ידי הסמל CD (Cluster Designation - group label). המינוח CD מבוסס בעיקר על הספציפיות של נוגדנים חד שבטיים של עכברים לאנטיגנים לויקוציטים אנושיים. מעבדות מיוחדות רבות ממדינות שונות מעורבות ביצירת סיווג זה. כדי לדון בכך, נערכה סדרת פגישות עבודה בינלאומיות, בהן ניתן היה לקבוע את הקבוצות האופייניות של דגימות של נוגדנים חד שבטיים הנקשרים לאוכלוסיות שונות של לויקוציטים, וכן את המשקל המולקולרי של הסמנים שזוהו. נוגדנים מונוקלונליים בעלי אותה סגוליות מחייבות משולבים לקבוצה אחת, ומקצים לה מספר במערכת ה-CD. עם זאת, לאחרונה נהוג לציין בדרך זו לא קבוצות של נוגדנים, אלא מולקולות סמן המוכרות על ידי נוגדנים אלו (רשימה של סמני CD מובאת בנספח).

לאחר מכן, סמנים מולקולריים החלו להיות מסווגים לפי המידע שהם נושאים על התאים המבטאים אותם, למשל:

סמני אוכלוסייה המשמשים כמאפיין אופייני לסדרה המטופואטית נתונה, או לשושלת; דוגמה לכך היא סמן CD3. ניתן לזיהוי רק על תאי T;

סמני בידול המתבטאים באופן חולף במהלך ההתבגרות; דוגמה לכך היא סמן CDI, שקיים על תימוציטים מתפתחים אך לא על תאי T בוגרים;

סמני הפעלה כגון CD25, קולטן תאי T בעל זיקה נמוכה לגורם גדילה (IL-2) המתבטא רק על תאי T משופעלי אנטיגן.

לפעמים גישה זו לסיווג סמנים שימושית מאוד, אבל היא לא תמיד אפשרית. בחלק מאוכלוסיות התאים, סמן ההפעלה וסמן ההתמיינות הם אותה מולקולה. לדוגמה, CD 10, הקיים על תאי B לא בשלים, נעלם עם התבגרות אך מופיע שוב עם הפעלה (ראה איור 12.14). בנוסף, סמני הפעלה יכולים להיות כל הזמן על תאים בריכוז נמוך, אך בריכוז גבוה יותר לאחר ההפעלה.לפיכך, תחת פעולת IFγ, הביטוי של מולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC) מחלקה II על מונוציטים עולה.

סמנים סלולריים יוצרים מספר משפחות. מרכיבי פני התא שייכים למשפחות שונות, שהגנים שלהן כנראה צאצאים ממספר אבות. מולקולות סמנים ממשפחות שונות שונות במבנהן ויוצרות את הקבוצות העיקריות הבאות:

משפחת-על של אימונוגלובולינים, כולל מולקולות הדומות במבנה לנוגדנים; הוא כולל מולקולות CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, MHC של מחלקות I ו-II, ועוד רבות אחרות;

משפחה של אינטגרינים - מולקולות הטרודמריות הנוצרות משרשראות α ו-β; ישנן מספר תת-משפחות של אינטגרינים; לכל בני אותה תת-משפחה שרשרת β משותפת, אך שונה, ייחודית בכל מקרה, שרשרת α; באחת מתת המשפחות (β 2 -integrins) β-שרשרת היא סמן CD18. בשילוב עם CD11a, CD11b, CD11c או αD, הוא מייצר, בהתאמה, את האנטיגנים הפונקציונליים הלימפוציטים LFA-1, Mac-1 (CR3) ו-p 150.95 (CR4) ואת מולקולות פני התא αDβ 2 שנמצאות לעתים קרובות על לויקוציטים. תת-המשפחה השנייה (β 1 - integrins) β-שרשרת היא סמן CD29; בשילוב עם שרשראות α שונות, הוא יוצר סמנים של השלב המאוחר של ההפעלה (VLAs, מאנטיגנים מאוחרים מאוד);

סלקטינים (E, L ו-P) המתבטאים על לויקוציטים (L) או על תאי אנדותל מופעלים (E ו-P). יש להם סגוליות דמוית לקטין לסוכרים בגליקופרוטאינים של ממברנה בעלי גליקוזילציה גבוהה; סלקטינים כוללים, למשל, CD43;

פרוגאוגליקנים (סמן אופייני הוא CD44), שיש להם מספר אתרי קישור של glkzhosaminoglycan; דוגמה לכך היא choidroitin סולפט.

משפחות סמני תאים נוספות הן משפחת הקולטן של גורם נמק הגידול (TNF) ושל גורם הגדילה העצבי (NGF), משפחת הלקטינים מסוג C, לרבות, למשל, CD23, ומשפחת העל של הקולטן הטרנסממברנלי מולטי-דומיין, הכוללת את הקולטן ל-IL. - 6.

יש להדגיש כי ניתן לזהות סמנים המובעים על ידי לימפוציטים גם על תאים של קווים אחרים. אז, CD44 מזוהה לעתים קרובות על תאי אפיתל. ניתן לזהות מולקולות משטח התא באמצעות נוגדנים ניאון המשמשים כבדיקות (איור 2.9). גישה זו מבוססת על השיטה של ​​ציטומטריית זרימה, המאפשרת למיין ולספור תאים בהתאם לגודלם ולפרמטרי הקרינה שלהם (ראה פרק 29). בשיטה זו ניתן לבצע מיון מפורט של אוכלוסיות של תאים לימפואידים.

אורז. 2.9. נוגדנים חד שבטיים של עכברים לאנטיגן ספציפי של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (Tc) (לדוגמה, ל-CD8) נקשרים ספציפית ל-Tc, ולא לתאי T עוזרים (Tx). נוגדנים קשורים מזוהים בקלות עם נוגדנים מצומדים עם פלואורכרום לאימונוגלובולינים של עכברים. שיטה זו מאפשרת זיהוי וכימות של תאי T השייכים לתת-אוכלוסיות שונות.

תאי T

תאי T שונים בקולטנים המזהים אנטיגן שלהם. קולטן אנטיגן תאי T (TCR) הוא סמן המאפיין את קו תאי ה-T. ישנם שני סוגים שונים של TCR, שניהם הטרודימרים של שתי שרשראות פוליפפטידיות המקושרות בקשרי דיסולפיד. TCR מהסוג הראשון נוצר על ידי שרשראות α ו-β, הסוג השני, דומה במבנה, על ידי שרשראות γ ו-δ. שני הקולטנים קשורים על פני התא עם חמישה פוליפפטידים של קומפלקס CD3, ויוצרים יחד איתו את קומפלקס הקולטן של תאי T (קומפלקס TcP-CD3, ראה פרק 7). כ-90-95% מתאי T בדם הם תאי αβ-T, 5-10% הנותרים הם תאי γδ-T.

תאי αβ-T שונים בתורם בביטוי שלהםCD4 אוֹCD8 . תאי αβ-T מחולקים לשתי תת-אוכלוסיות שונות שאינן חופפות: תאים של אחד מהם נושאים את סמן CD4 ובעיקר "עוזרים" ביישום התגובה החיסונית או "מעוררים" אותה (Tx), תאים של השני נושאים הסמן CD8 ויש להם פעילות ציטוטוקסית בעיקרה (Tts). תאי CD4+ T מזהים את האנטיגנים להם הם ספציפיים בקשר עם מולקולות MHC class II, בעוד שתאי CD8+ T מסוגלים לזהות אנטיגנים בקשר עם מולקולות MHC class I (ראה פרק 7). לפיכך, האפשרות לאינטראקציה של תא T עם תא מסוג אחר תלויה (מוגבלת או מוגבלת) בנוכחות הסמן CD4 או CD8 על הראשון (איור 2.10). חלק קטן מתאי αβ T אינם מבטאים לא CD4 ולא CD8. באופן דומה, רוב תאי γδ T במחזור הם "שליליים כפולים", אם כי חלקם נושאים CD8. להיפך, רוב תאי γδ-T ברקמות מבטאים סמן זה.

אורז. 2.10. תאי T מבטאים γδ- או αβ-TCR ומחולקים לתת-קבוצות CD4+ ו-CD8+ המזהות פפטידים אנטיגנים בקשר עם מולקולות MHC class I או I, בהתאמה. ניתן לחלק עוד יותר תאי CD4+T לתת-אוכלוסיות Th1 ו-Th2 בהתבסס על קבוצת הציטוקינים שהם מייצרים. נתונים ברורים על ההבדל בפרופילי ציטוקינים בתאי γδ-T ותאי αβ-T CD8+ לא הושגו.

αβ- ט-תאיםCD4 + וCD8 + מחולקים לתת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית. כפי שצוין לעיל, כ-95% מתאי CD4+T ו-50% מתאי CD8+T הם לימפוציטים לא-פאנוריים קטנים מבחינה מורפולוגית. ניתן להבדיל עוד יותר בין אוכלוסיות אלו על ידי ביטוי פנוטיפי של CD28 ו-CTLA-4 לתת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית. סמן CD4+ המובע על ידי תאי T, CD28, מתווך העברת אות הפעלה קו-סטימולטורית עם זיהוי אנטיגן. (בהיעדר אות כזה, מגע של TCR עם אנטיגן יכול לגרום לאנרגיה.) ליגנדים CD28 הם מולקולות B7-1 (CD80) ו-B7-2 (CD86) ב-APC. מולקולת CD28 CTLA-4 ההומולוגית באה לידי ביטוי על ידי תאי CD4+ T עם ההפעלה. CTLA-4 נקשר לאותם ליגנדים כמו CD28, ובכך מגביל את ההפעלה (ראה פרק 11). בנוסף, תאי αβ T מבטאים איזופורמים שונים של אנטיגן לויקוציטים הנפוץ, CD45. מאמינים ש-CD45RO, ולא CD45RA, קשורים להפעלה סלולרית. כדי לבודד תת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית של תאי αβ-T, נעשה שימוש גם בקריטריונים אחרים, בפרט, הביטוי של סמנים תאיים של תאי הורגים נורמליים (CD56, CD57 ו-CDllb/CD18), המתגלים ב-5-10% מהמחזור. תאי T. תאים אלו מייצרים ID-4 אך לא IL-2 ומראים תגובה פרוליפרטיבית חלשה לאנטיגנים ולמיטוגנים.

רשימת הסמנים העיקריים של תאי αβ-T אנושיים ועכברים מוצגת באיור 1. 2.11.

אורז. 2.11. עד כה, הסמן המולקולרי CD7 זוהה רק בבני אדם, בעוד Thy-1 זוהה רק בעכברים. סמנים אחרים המוצגים בסוגריים מרובעים הם מקבילות לעכבר לסמנים אנושיים. רוב הסמנים שייכים למשפחת העל של אימונוגלובולינים של מולקולות הידבקות בין-תאיות.

γδ- ט-תאים - מרכיב נפוץ של הממברנות הריריות והאפידרמיס בעכברים. תאי γδ T נפוצים יחסית באפיתל הרירי אך מייצגים רק תת-אוכלוסיה מינורית של תאי T במחזור. בעכברים, כמעט כל הלימפוציטים תוך אפיתל הם תאי γδ T המבטאים CD8, סמן שנעדר מרוב תאי ה- γδ T במחזור. הוכח כי לתאי CD8+ γδ-T יש רפרטואר ספציפי של קולטנים לתאי T ספציפיים לאנטיגנים מסוימים של חיידקים ונגיפים (סופראנטיגנים). לפי נקודת המבט הנוכחית, תאים אלו עשויים למלא תפקיד חשוב בהגנה על רירית הגוף ממברנות מזיהום.

תאי T חולקים מספר סמנים משותפים עם שורות תאים אחרות. עד כה, תיארנו סמנים תאיים ורצפטורים ספציפיים לאנטיגן האופייניים לתת-אוכלוסיות בודדות של לימפוציטים מסוג T. עם זאת, מספר מולקולות מתבטאות על פני כל תאי ה-T ("סמנים של תאי pan-T"), כמו גם על שורות תאים אחרות. דוגמה טובה היא הקולטנים לתאי דם אדומים של כבשים (CD2). בדרך כלל, מולקולת CD2, הנקשרת לליגנדים המתאימים, לוקחת חלק בתהליך ההפעלה של תאי T יחד עם קומפלקס TCR-CD3 וגליקופרוטינים אחרים בממברנות. עם זאת, CD2 מזוהה גם ב-75% מתאי CD3 - NK. מולקולה נוספת המעורבת בהפעלת תאי T היא הסמן CD5, שמתבטא בכל תאי ה-T ובאחת מתת-האוכלוסיות של תאי B. מולקולת CD5 יכולה להיקשר ל-CD72, אך שאלת תפקידה כליגנד פיזיולוגי לתאי B נותרה פתוחה. הסמן CD7 קיים כמעט בכל תאי NK ו-T. רשימה מלאה של סמני CD של תאי T, שחלקם מתבטאים גם על תאים אחרים ממקור המטופואטי, מובאת בנספח. תאי T של עכברים מבטאים סמנים דומים לאלו שנמצאים על תאי T אנושיים.

מדכא תאי T. הושגו עדויות תפקודיות ברורות לקיומם של תאי T מדכאים ספציפיים לאנטיגן (Tc), אך נראה כי תאים אלו אינם מהווים תת-אוכלוסיה נפרדת של תאי T בעלי תפקוד מדכא בלעדי. כמו כן, הוכח שתאי T, גם CD4+ וגם CD8+, מסוגלים לדכא את התגובה החיסונית או על ידי פעולה ציטוטוקסית ישירה על תאים המציגים אנטיגן, או על ידי שחרור ציטוקינים "מדכאים" (ראה פרק 11), או על ידי איתות. ויסות שלילי (כאשר CTLA-4 נקשר לליגנדים שלו; ראה לעיל), או באמצעות אינטראקציות רשת אידיוטייפ-אנטי-אידיוטיפיות (ראה פרק 13).

תאי B

בין 5 ל-15% מהתאים הלימפואידים שמסתובבים בדם הם לימפוציטים מסוג B, המזוהים על ידי נוכחות של אימונוגלובולינים על פני השטח (Ig). מולקולות Ig מסונתזות באופן מכונן; הם משובצים בממברנה הציטופלזמית של התא ומתפקדים כקולטנים ספציפיים לאנטיגן. ניתן לזהות קולטנים כאלה על פני התא באמצעות נוגדנים אנטי אימונוגלובולינים המסומנים בפלואורכרום. צביעה אימונופלואורסצנטית מקיפה את תא B בצורה טבעתית (איור 2.12). נוגדנים דו ערכיים לאימונוגלובולין, המקיימים אינטראקציה עם קולטנים, גורמים להצטלבות שלהם עם היווצרות "כתמי" אימונוגלובולינים בצורת לא סדירה על פני התא. עם עלייה בטמפרטורה, רוב הכתמים הללו נעים באופן פעיל על פני התא ומתאספים באחד הקטבים שלו בצורה של "כובע" (איור 2.12, הכנסה). תהליך זה, הנקרא קפינום, מלווה בטבילה (הפנמה) של מולקולות אימונוגלובולינים לתוך התא, שם הן עוברות ביקוע. ניתן לראות מכסה גם עם גליקופרוטאין משטח אחר ולא רק על תאי B.

אורז. 2.12. תאי B צבועים עבור אימונוגלובולין על פני השטח. תאי B שנצבעו בנוגדנים ניאון ל-IgM בקור מראים פלואורסצנטי בצורת טבעת באור אולטרה סגול. דגירה ב-37 מעלות צלזיוס עם נוגדנים אלו מובילה לחלוקה מחדש (מכסה) של התווית הפלורסנטית לאחד הקטבים של התא (ראה סרגל צד). x300. לפי צוקר-פרנקלין D., Greaves M.F., Grossi C E. et at. 1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. מהדורה 2. מילאנו: E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

"קומפלקס רצפטורים" של תאי B.רוב תאי B בדם היקפי אנושי מבטאים על פני השטח אימונוגלובולינים של שני איזוטיפים - IgM ו-IgD (ראה פרק 6). אתרי קשירת האנטיגן של איזוטיפים אלו זהים בכל תא B בנפרד, פחות מ-10% מתאי B במחזור מבטאים IgG, IgA ו-IgE, אך תאים אלו שכיחים יותר באזורים מסוימים בגוף; למשל, תאי B נושאי IgA ברירית המעי. בשיוך עם מולקולות אחרות על פני השטח של תאי B, אימונוגלובולין יוצר קומפלקס קולטן תאי B המזהה אנטיגן. מולקולות "עוזר" אחרות אלו כוללות הטרודימרים מקושרים לדיסולפיד המורכבים מ-Igα (CD79a) ו-Igβ (CD79b). ההטרודימרים הללו, המקיימים אינטראקציה (כמו חלקים מרכיבים של קומפלקס TCR-CD3 של תאי T) עם מקטעים טרנסממברניים של קולטן האימונוגלובולינים, משתתפים בתהליך של הפעלת תאי B.

סמנים אחרים של תאי B ותת-אוכלוסיות. מספר סמנים מולקולריים אחרים מתבטאים הן בתאי B של עכבר והן בתאי B של בני אדם (איור 2.13). רוב תאי B נושאים אנטיגנים מסוג MHC II על פני השטח שלהם, החשובים לאינטראקציות שיתופיות (מגע) עם תאי T. בעכברים, אלה הם אנטיגנים 1-A או 1-E; בבני אדם, אלה הם HLA-DP, HLA-DQ ו-HLA-DR. הקולטנים לרכיבים המשלימים C3b (CR1, CD35) ו-C3d (CR2, CD21) הנמצאים כמעט בכל תאי B מעורבים בתהליכי הפעלת התא, וככל הנראה, "ביתה". האינטראקציה של CD19/CD21 עם קומפלקס המשלים + אנטיגן משחקת תפקיד בהפעלת תאי B בהשתתפות קולטן הנוגדנים קושר האנטיגן. לתאי B יש גם קולטני Fc ל-IgG אקסוגני (FcγRII, CD32), אשר מעבירים אותות של ויסות מטה עבור תאי B.

הסמנים העיקריים המשמשים כיום לזיהוי תאי B אנושיים הם CD19, CD20 ו-CD22. ידועים גם סמנים אחרים של תאי B אנושיים, CD72 ו-CD78. הסמן CD72 נמצא גם על תאי B של עכבר (Lyb-2) יחד עם B220, שהוא איזופורם במשקל מולקולרי גבוה (220 kDa) של סמן CD45 (Lyb-5). תפקיד חיוני באינטראקציות מגע בין תאי T ו-B שייך לסמן CD40 (ראה איור 11.5).

אורז. 2.13. ישנם הומולוגים רבים בין סמני תאי B של בני אדם ועכברים; הם מוצגים באותו צבע. סמנים שווי ערך אנושיים לעכברים מצוינים בסוגריים מרובעים. סמן B220 סומן בעבר Lyb-5. שרשראות Igα ו-Igβ מקיימות אינטראקציה עם אימונוגלובולין משטח (slg) ליצירת קומפלקס הקולטן של תאי B. מספרי סיווג התקליטורים מופיעים בסוגריים אחרי השם הפונקציונלי.

ניתן לחלק תאי B לשתי תת-אוכלוסיות: B-1 (Mac-1 + , CD23 -) ו-B-2 (Mac-1 - , CD23 +). רוב תאי B-1 מבטאים את סמן CD5 (Lyl), שנמצא במקור רק על תאי T. תפקידו של CD5 בתאי B אנושיים אינו ידוע עדיין; סמן זה קשור לקולטן של תאי B ועשוי להיות מעורב בוויסות הפעלת תאי B. תאי B-1 מסנתזים באופן ספונטני נוגדנים רגילים כביכול לאנטיגנים חיידקיים מסוימים, כמו גם לאנטיגנים עצמיים כגון DNA, IgG Fc, פוספוליפידים וחלבונים ציטו-שלד. בבני אדם, תאי B-1 מתגלים לעתים קרובות במיוחד בדם של יילודים, בעכברים - בעיקר בחלל הצפק. לפי חלק מהדיווחים, הם עוברים דרך מיוחדת של התמיינות, שונה מהבשלה של תאי B "רגילים", השייכים לתת-אוכלוסיית B-2.

בנוסף לסמן CD5 הנפוץ עם תאי T, תאי B חולקים סמנים עם תאים אחרים, כמו סמן CD40, הקיים בחלק מהתאים הדנדריטים.

תאים הורגים רגילים (טבעיים).

תאים הנקראים רוצח נורמלי (NK) מהווים עד 15% מהלימפוציטים בדם; הם לא מבטאים רצפטורים קושרים לאנטיגן של תאי T או תאי B.

סמנים פנוטיפיים של תאי NK. רוב האנטיגנים המתגלים על פני השטח של NK באמצעות נוגדנים חד שבטיים נמצאים גם על תאי T ומונוציטים/מקרופאגים. הסמנים העיקריים של תאי NK אנושיים עם אינדיקציה לספציפיות הצולבת שלהם מפורטים באיור. 2.14. באוכלוסיות לימפוציטים מטוהרים, תאי NK מתגלים לרוב באמצעות נוגדנים חד שבטיים נגד CD16 (FcγRIII). הסמן CD16 מעורב באחד ממנגנוני ההפעלה של NK ומתבטא גם על ידי נויטרופילים, סוגים מסוימים של מקרופאגים ותאי γδ-T.

אורז. 2.14. אף אחד מהסמנים הללו אינו ספציפי ל-NK. (RICs הם קולטנים למעכבי תאי קטל; RAK הם קולטנים למפעילי תאי רוצח.)

בגרנולוציטים, סמן CD16 קשור לממברנה הציטופלזמית באמצעות phosphatidylinositolglycan, בעוד שתאי NK, מקרופאגים ותאי γδ-T מבטאים את הצורה הטרנסממברנית של מולקולת סמן זו. סמן NK חשוב נוסף לזיהוי הוא CD56, שהוא מולקולת הדבקה בין-תאית הומופילית (N-CAM) ממשפחת העל של האימונוגלובולינים. בבני אדם, לימפוציטים חסרי CD3 אך המבטאים אחד או את שני הסמנים CD56 ו-CD16 הם ככל הנראה NK, אם כי שני הסמנים נמצאים בחלק קטן מתאי T. NAs מומתים גם מדכאים את שרשרת ה-β של הקולטן ל-IL-2 (קולטן בעל זיקה בינונית עם מסה מולקולרית של 70 kDa) ואת שרשרת ה-Y משדרת אותות המשותפת לקולטנים הקושרים את IL-2 וציטוקינים אחרים. כמובן, גירוי ישיר עם interleukin-2 גורם להפעלת NK. עניין הוא העובדה כי הקולטן עם מזח. 70 kDa מתבטא גם על כל תאי ה-T. בעל מורפולוגיה של BGL, כלומר על תאי γδ-T ועל חלק מתאי CD8 + αβ-T. בהשפעת IL-2, כל התאים הללו, כולל NK, רוכשים פעילות ציטוטוקסית לא-ספציפית, והופכים לתאים הידועים ביחד כ-Lymphokine-activated killer cells (LAK). תאי LAK מפגינים השפעה ציטוטוקסית על תאי גידול טריים מבודדים, וטווח המטרות שלהם רחב בהרבה מזה של NKs שאינם מופעלים.

בהשוואה ל-NCs של בני אדם, NCs של עכברים מכילים פחות גרגירים אזרופיליים בציטופלזמה, אשר, עם זאת, הם הרבה יותר גדולים בהם. רשימת הסמנים הפנוטיפיים של עכבר NC מוצגת באיור 1. 2.15.

אורז. 2.15. כמעט כל הסמנים המולקולריים של תאי NK של עכברים מתבטאים גם על תאים אחרים; עם זאת, זוהו גם סמנים ספציפיים ל-NK.

פונקציות של תאי רוצח נורמליים. תפקידו של NK הוא זיהוי והרס של תאים של גידולים מסוימים (איור 2.16), כמו גם תאים נגועים בנגיפים. מנגנון ההכרה עדיין לא לגמרי ברור. תת-אוכלוסיות NA מבטאות מולקולות של משפחת העל אימונוגלובולינים המווסתות את הפעילות הציטוטוקסית שלהן. התוצרים של כמה אללים מסוג HLA I יכולים להגן על תאי מטרה מפני NK, בעוד שתוצרים של אחרים, להיפך, משפרים את האפקט האנטי-טוליטי שלהם. לדוגמה, כמה מולקולות HLA class I (A, B ו-C) המתבטאות על ידי תא המטרה, על ידי קישור ל"רצפטורים למעכבי תאי הורגים" (RIC; למשל p58 או p70) על NK, מונעות ציטוליזה. "קולטני NA המביעים למפעילי תאי הורגים" (למשל, p50.1, 50.2, 50.3) יכולים להיקשר גם למוצרים של אללים שונים של HLA על תאי מטרה. אינטראקציות אלו לבד או יחד עם אחרות, במיוחד עם הקישור של CD2/LFA-1, גורמות להפעלת NK. לדוגמה, תאי K562, המשמשים בדרך כלל לחקר תפקוד NK, אינם מבטאים מולקולות HLA ולכן אין להם ליגנדים ל-RIC. עם זאת, יש להם LFA-1, אשר מספיק לתאי NK נושאי CD2 לבצע את פעולתם. כל תא רוצח תקין נושא לפחות RIC אחד ספציפי לאנטיגנים MHC שלו, כך ש-NKs אוטולוגיים אינם תוקפים את התאים הנורמליים שלהם. הרס של תאים אלה על ידי רוצחים נורמליים אפשרי על ידי שינוי של ליגני HLA ספציפיים ל-RIC במקרה של ממאירות ספונטנית או זיהום ויראלי.

אורז. 2.16. תא רוצח נורמלי (NK) תוקף תא מטרה (M). x 4500. (התמונה באדיבות ד"ר ג'י ארנדה ומלורני, רומא.)

תאי רוצח נורמליים מסוגלים גם לתקוף תאי מטרה עמוסים בנוגדני IgG תוך השתתפות של הקולטנים שלהם ל-IgG (FcγRIII, או CD16). פעילות זו נקראת ציטוטוקסיות מתווכת תאים תלויי נוגדנים (ADCC). NKs פעילים מפרישים אינטרפרון-γ (IFγ) וציטוקינים אחרים (בפרט, IL-1 ו-GM-CSF), אשר עשויים למלא תפקיד חשוב בוויסות ההמטופואזה והתגובה החיסונית.

הפעלה של תאי B ו-T

תאי B ו-T מופעלים על ידי קישור לאנטיגנים ספציפיים. זה מחייב תאי T "לראות" את האנטיגן הקשור למולקולות MHC על תאים המציגים אנטיגן, בעוד שתאי B יכולים לקשור אנטיגנים מקומיים אך דורשים סיוע של תאי T כדי להפעיל (במקרה של כמה אנטיגנים פולימריים, מולקולות מיטוגניות מהותית תאי B אינם צריך את העזרה הזו).

בנוסף לקשירה ספציפית של אנטיגן לקולטנים, הפעלה יעילה של תאי T ו-B מצריכה תקשורת בין-תאית המערבת רכיבי שטח אחרים, למשל, במקרה של תאי T, CD28 (ראה פרק 11). הפעלה והתמיינות הנגרמת על ידי אנטיגן של תאי T ו-B מתרחשים בדרך כלל ברקמות לימפואידיות וניתן לשכפל אותם במבחנה על ידי תרבית לימפוציטים בנוכחות חומר מפעיל. סוכנים אלה יכולים להיות:

אנטיגן המזוהה על ידי קולטן מקשר אנטיגן פני השטח של התא;

נוגדנים חד-שבטיים ל-TCR - CD3-complex ו

לקטינים [למשל phytohemagglutinin (PHA), concanavalin A (ConA), ו-pokeweed mitogen].

הלקטינים הם חלבונים ממקור צמחי וחיידקי הקושרים פחמימות. חלקם מסוגלים להפעיל לימפוציטים על ידי אינטראקציה צולבת עם HCR או TCR ולשמש כמיטוגנים (מעוררי התפשטות). מאמינים שגירוי מיטוגני של לימפוציטים במבחנה משחזר באופן הדוק הפעלה על ידי אנטיגנים ספציפיים. לקטינים PHA ו-ConA מעוררים לימפוציטים T של עכברים ובני אדם. ליפופוליסכריד חיידקי (LPS) ממריץ תאי B של עכברים, בעוד שהמיטוגן של פוקוויד גורם להתרבות של תאי B ו-T אנושיים כאחד (איור 2.17).

אורז. 2.17. שינוי פיצוץ של לימפוציטים המושרה על ידי מיטוגן או אנטיגן. תאי ה-T וה-B האנושיים המוצגים בתמונה מופעלים על ידי מיטוגן לאקונוס. 1. בזופיליה מוגברת של הציטופלזמה ועלייה בנפח התא. 2. במהלך חלוקת התא מתרחש התעבות של כרומוזומים, והם נראים בבירור. צביעה של גימסה. x 1500. לפי צוקר-פרנקלין D., Greaves M.F., Grossi S.E. et al. 1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. מהדורה 2. מילאנו: E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

מחקרים חוץ גופיים המשתמשים בחומרים אלו הראו שהפעלה של תאי T ו-B משרה סינתזה של ציטוקינים וקולטנים עבורם. האינטראקציה של ציטוקינים עם קולטנים גורמת לכניסת תאים למחזור של חלוקה (שגשוג) ולהתבגרותם לאחר מכן עם היווצרות תאי אפקטור או תאי זיכרון אימונולוגיים. בתנאי מבחנה, תאי זיכרון מסתובבים מחדש ובסופו של דבר מתיישבים באזורים תלויי T ו-B של רקמות לימפואידיות, שם הם נשארים בעתיד, נשארים מוכנים להגיב למפגש חדש עם אותו אנטיגן.

אות ההפעלה מועבר על ידי "מתווכים שניים".כתוצאה מהאינטראקציה של לימפוציטים במנוחה עם האנטיגן, נגרמת שרשרת של תהליכים ביוכימיים, המובילה ליצירת "שליחים שניים" בתוך תא B או T. מתווכים אלו אחראים לשינויים הבאים ברמת הגן. ישנם מספר מנגנונים עיקריים של הפעלת לימפוציטים, אך הם עדיין לא מובנים במלואם. גם בתאי T וגם בתאי B, חלבון קושר גואנוזין טריפוספט (תלוי GTP) (חלבון G) מעורב בהעברת אותות ההפעלה, הממריץ את חילוף החומרים של פוספטידילינוזיטול. כתוצאה מכך, נוצרים שני מתווכים שניים - אינוזיטול-1,4,5-טריפוספט (IP3) ודיאצילגליצרול (DAG). המתווך IP3 גורם לשחרור יוני Ca2+ ממאגרים תוך-תאיים, ו-DAG מפעיל חלבון קינאז C, אשר יחד עם קינאזות אחרות, מזרחן מספר רכיבים של ממברנות פלזמה, מה שמוביל להופעת גורמי שעתוק ולביטוי של גנים מסוימים לאחר מכן. כך, מיד לאחר מגע של לימפוציטים T עם אנטיגן, מתבטאות מספר מולקולות על פני השטח שלהן, כולל gp39 והקולטן ל-IL-2. אינטראקציות בין-תאיות נוספות המערבות מולקולות אלו גורמות לשגשוג והתמיינות של לימפוציטים.

התמיינות של תאי B מובילה ליצירת תאי פלזמה ותאי זיכרון אימונולוגיים. לאחר הפעלה על ידי מיטוגן או אנטיגן, תאי T ו-B עוברים שינויים אולטרה-סטרוקטורליים אופייניים, והופכים ללימפובלסטים (איור 2.8 ו-2.18). לאחר מכן, B- לימפובלסטים רבים מבשילים לתאים מייצרי נוגדנים (AFCs), אשר מתפתחים לאחר מכן in vivo לתאי פלזמה מובחנים סופנית. חלק מב-לימפובלסטים אינם יוצרים בורות של הרטיקולום האנדופלזמי המחוספס (ER). תאים כאלה נמצאים במרכזי הרבייה בתוך זקיקי הלימפה; הם נקראים תאי זקיק מרכזיים, או צנטרוציטים (איור 2.19).

אורז. 2.18. מבנה אולטרה של לימפובלסטים מסוג T. T-lymphoblasts הנובעים מלימפוציטים T לאחר גירוי עם אנטיגן או מיטוגן הם תאים גדולים עם ציטופלזמה מפותחת המכילה מגוון אברונים, כולל מיטוכונדריה (M) ופוליריבוזומים חופשיים. לימפובלסטים עשויים להיות "לא גרגירים" (1) או גרגירים (2) בהתאם לנוכחות או היעדר גרגירים צפופים באלקטרונים (D). בציטופלזמה של הלימפובלסט הגרנורי, נראות גם טיפות שומנים (LA), x 3200.

אורז. 2.19. תא מרכזי של זקיק לימפואיד. ציטופלזמה מפותחת נראית לעין, המכילה פוליריבוזומים (R) וכמה צינוריות של הרשת האנדופלזמית המחוספסת (ER), עם זאת, ערימות של בורות מים (שורות מקבילות של ER) נעדרות. גרעין גדול בולט במיקום אקסצנטרי (N), סמוך למעטפת הגרעין. יתכן שתאים כאלה הם תאי B של זיכרון אימונולוגי. לתאים של לימפומות מסוימות, הנקראות centroblastic או centrocytic, יש מורפולוגיה דומה. x 8500.

כפי שמראה מיקרוסקופ אור, הציטופלזמה של תאי פלזמה היא בזופילית, כלומר, יש לה זיקה לצבעים בסיסיים. תכונה זו של הציטופלזמה מוסברת על ידי נוכחות בה של כמויות גדולות של RNA, המבטיחה סינתזה של נוגדנים על הריבוזומים של ה-ER המחוספס (איור 2.20). בעזרת מיקרוסקופ אלקטרונים ניתן לצפות בשורות מקבילות של ER מחוספס בתאי פלזמה (איור 2.21). תאים אלה מופיעים לעתים נדירות בזרם הדם, והם מהווים לא יותר מ-0.1% מהלימפוציטים במחזור הדם. בדרך כלל, תאי פלזמה נמצאים רק באיברים וברקמות לימפה משניות, ובנוסף, יש די הרבה מהם במח העצם האדום. לנוגדנים הנוצרים על ידי תא פלזמה בודד יש את אותה סגוליות אנטיגני ושייכים לאותו איזוטיפ אימונוגלובולינים. ניתן לזהות אותם בציטופלזמה של תאים אלה באמצעות נוגדנים אנטיגלובולינים המסומנים בפלואורכרום (איור 2.22). לתאי פלזמה אורך חיים קצר; בהיותם קיימים ימים ספורים בלבד, הם מתים בתהליך של אפופטוזיס (איור 2.23).

אורז. 2.20. מורפולוגיה של תאי פלזמה. תא פלזמה בוגר מאופיין בסידור אקסצנטרי של הגרעין ובציטופלזמה בזופילית מפותחת (בזופיליה נובעת מהתכולה הגבוהה של RNA הנחוצה לסינתזת חלבון). מתחם גולגי ממוקם באזור כמעט קליל מעט יותר. מכתים לפי מאי-גרונוולד גימסה. x 1000. rioZucker-Franklin D., Greaves M.F., Grossi C.E. et al. 1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. סוף 2. מילאנו: E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

אורז. 2.22. צביעה אימונופלואורסצנטית של אימונוגלובולין בציטופלזמה של תאי פלזמה. תאי פלזמה אנושיים קבועים נצבעים בנוגדנים אנטי-אנושיים מסוג IgM המסומנים בפלואורסין (ירוק) ומסומנים ב-Rhodamine עם IgG אנטי-אנושי (אדום). נראית קרינה תוך ציטופלזמית אינטנסיבית. האופי השונה של הצבע של שני תאי פלזמה מצביע על כך שבדרך כלל כל אחד מהם יוצר נוגדנים של מחלקה אחת או תת-מחלקה אחת בלבד (איזוטיפ), x 1500. לפי Zucker-Franklin D., Greaves M.F., Grossi C.E. et al. 1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. מהדורה 2. מילאנו: E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

אורז. 2.21. מבנה אולטרה של תאי פלזמה. השורות המקבילות האופייניות של הרטיקולום האנדופלזמי המחוספס (ER) גלויות. בתאים בוגרים, בורות ה-ER מלאים באימונוגלובולינים. מיטוכונדריה גם גלויות (M). x 5000. לפי צוקר-פרנקלין D., Greaves M F., Grossi C.E. et al. 1988. אטלס של תאי דם: תפקוד ופתולוגיה. כרך א. II. מהדורה 2. מילאנו:

E.E. ארמס, פילדלפיה: לאה ופביגר.

אורז. 2.23. מוות אפופטוטי של תא פלזמה. תאי פלזמה אינם חיים זמן רב ומתים כתוצאה מאפופטוזיס (הרס עצמי מתוכנת). שינויים בכרומטין הגרעיני האופייניים לאפופטוזיס נראים לעין, x 5000.

סמני הפעלה על לימפוציטים. הפעלה של תאי T ו-B גורמת לסינתזה דה נובו של מספר סמני משטח ולעלייה בביטוי של אחרים.

סמני הפעלה אלה כוללים מולקולות הידבקות בין-תאיות המספקות אינטראקציה יעילה יותר של תאים מופעלים עם אחרים, כמו גם קולטנים של גורמי גדילה והתמיינות הנחוצים לשגשוג והבשלה מתמשכים של תאים. אחד מהם הוא הקולטן ל-IL-2 (IL-2R), שמתבטא על ידי תאי T לאחר ההפעלה; הוא מורכב משלוש יחידות משנה. במנוחה, תאי T מבטאים כל הזמן את שרשרת ה-γ (CD134) של קולטן זה, וחלקם (BGL) יוצרים גם את שרשרת ה-β שלו (CD122). הפעלה גורמת לסינתזה של תת-יחידת ה-α של IL-2R (CD25) וליצירת IL-2R בעל זיקה גבוהה הטרוטרימר. הפעלה חולפת של תאי T משרה גם ביטוי של קולטני gp39 (CD40L) ושל טרנספרין (CD71, חשוב להתרבות), CD38 ו-CD69. סמנים אלו מופיעים בשלב המוקדם של אונטוגניה של תאי T אך נעלמים במהלך התפתחות תוך-תימית (ראה פרק 12). מולקולות MHC Class II משמשות כסמנים מאוחרים להפעלת תאי T אנושיים (הן אינן מזוהות בתאי T של עכברים). בתאי T, בפרט בתאי T זיכרון אימונולוגי, הוא מתבטא כסמן הפעלה מאוחרת ל-CD29 (שרשרת VLA β1). לכן, פונקציית ה"זיכרון" של תת-אוכלוסיית תאי ה-CD4+CD29+ יכולה להתפרש כעלייה הנגרמת על ידי הפעלה במספר מולקולות ההיצמדות הבין-תאיות השונות המאפשרות את האינטראקציה של תאי T אלה עם אחרים אם האורגניזם נתקל בנתרם. שוב אנטיגן.

סמנים של הפעלת תאי B כוללים IL-2R בעל זיקה גבוהה וקולטנים אחרים לגורמי גדילה והתמיינות כגון IL-3, IL-4, IL-5 ו-IL-6 (ראה פרק 10). כל הקולטנים הללו נחקרו בשיטות שיבוט ורצף מולקולרי. בנוסף, קולטני טרנספרין (CD71) ואנטיגנים ממברנה מסוג MHC Class II מתבטאים על תאי B משופעלים. מבוטא על תאי B פעילים של בני אדם ועכבר, סמן CD23 (FcεRII, קולטן בעל זיקה נמוכה ל-IgE) מעורב בהשראת חלוקת התא. סמן CD38 חסר בתאי B אנושיים בוגרים, אך נמצא בשלב הסופי של התמיינות של תאי פלזמה ותאי מרכזי רבייה, כמו גם בתאי B בשלבי התבגרות מוקדמים מאוד. מולקולות של אנטיגן פלזמה-ציטי ספציפי-1 נמצאו על תאי B אנושיים רק בשלב הפלסמציטי של ההתמיינות שלהם. תאי זיכרון אימונולוגיים המצויים במרכזי רבייה בתוך זקיקי לימפה משניים (ראה פרק 12) אינם מבטאים לא IgD או CD22.

סמני הפעלת תאי NK כוללים מולקולות MHC מסוג II.

לימפוציטים הם תאי המפתח של חסינות אדפטיבית. הם נושאים קולטנים המזהים אנטיגן ומבצעים את הפונקציות העיקריות המשפיעות והוויסות. רק תאי הורגים טבעיים, או תאי NK, אינם מסוגלים לזהות אנטיגנים בודדים ושייכים לתאי החסינות המולדת, תופסים בו מקום נפרד. לתאים של חסינות מולדת או ל"אזור הביניים" בין מולדת

וחסינות אדפטיבית כוללים גם תאי y8T-, NKT-, B1, כמו גם לימפוציטים B של האזור השולי של הטחול. עם זאת, בהתחשב במקורם המשותף של לימפוציטים אלו ותאי T ו-B "קלאסיים", נשקול אותם בסעיף על חסינות אדפטיבית.
פרק 1 הציג את המאפיינים העיקריים של לימפוציטים והתווה את תפקידם בחסינות. לימפוציטים הם תאים קטנים (6-8 מיקרון), בעלי צורה מעוגלת עם גרעין גדול בצורת שעועית, התופס כמעט את כל התא, וציטופלזמה שאינה מתבטאת בצורה גרועה, דלה בגרגירים. עם זאת, מורפולוגיה אינה יכולה לשמש תכונה ספציפית ומהימנה לזיהוי לימפוציטים, שכן לתאים אחרים בתקופת המנוחה התפקודית (לדוגמה, תאי גזע המטופואטיים) יש גם מורפולוגיה דומה. תכונה ספציפית של לימפוציטים T ו-B היא נוכחותם של קולטנים המזהים אנטיגן על פני השטח שלהם. לאוכלוסיות של תאי T ו-B יש מבנה שבט: בתהליך ההתמיינות, כל תא רוכש קולטן בעל סגוליות ייחודית. עם מפגש עם אנטיגן והפעלתם, לימפוציטים מתרבים, ויוצרים שיבוט, שכל תא שלו נושא קולטן באותה סגוליות בדיוק כמו תא "האם". תאים של שיבוטים שונים נבדלים במבנה ובספציפיות של קולטנים המזהים אנטיגן. נזכיר כי לימפוציטים T מתמיינים בתימוס, ולימפוציטים מסוג B מתפתחים בבורסה (שקית) של Fabricius בציפורים, ובמח העצם ביונקים.
המאפיינים והסממנים הנפוצים ביותר של תאים השייכים לאוכלוסיות העיקריות של לימפוציטים, כמו גם גורמים תוך-תאיים הקובעים את ההתמיינות שלהם (גורמי בידול), מוצגים בטבלה. 3.10 ובאיור. 3.35. על איור. 3.36 מציג תיאור השוואתי של פנוטיפ הממברנה של לימפוציטים T ו-B בוגרים.
טבלה 3.10. מאפיינים של האוכלוסיות העיקריות של לימפוציטים אנושיים

סִימָן	B-לימפוציטים	לימפוציטים T	תאי NK
איברים שבהם מתפתחים תאים	מח עצם	תימוס	מח עצם
קולטן לאנטיגן	B-cell קוֹלֵט	קולטן לתאי T (ap או y8)	לֹא
ניתן לזיהוי מולקולות	אנטיגן חופשי	פפטידים או שומנים במולקולות היסטוריות	מולקולות מתח, מולקולות מורכבות היסטו-תאימות עיקריות
סמני ממברנה עיקריים	CD19, אימונוגלובולין קרומי (פחות ספציפי CD20, CD21, CD72)	קומפלקס CD3-TCR (פחות ספציפי CD2, CD7)	CD56 (פחות ספציפי NKG2, KIR וכו')
סמני תת-אוכלוסיה	CD5, CD43	CD4, CD8	CD16
תוכן בדם, %	10-18	65-75	10-20
מִחזוּר	חלש	חָזָק	חָסֵר

אורז. 3.35. שלבים מוקדמים של התמיינות של לימפוציטים מסוג T ו-B עם אינדיקציה של גורמי בידול וסמני ממברנה. אליפסות מתכוונות לתאים (סמני הממברנה שלהם מסומנים), גורמי התמיינות מסומנים במלבנים

אורז. 3.36. סמני ממברנה של תאי T ו-B. מולקולות ממברנה מסומנות בקווים החוצים את המעגל. קבוצות פונקציונליות שונות של מולקולות מודגשות בצבע

המקום העיקרי של היווצרות לימפוציטים הוא הרקמה ההמטופואטית של הטחול ובלוטות הלימפה. רק לימפוציטים בוגרים נמצאים בדרך כלל במח העצם ובדם ההיקפי. בפתולוגיה, צורות לא בשלות ולא טיפוסיות של תאים של הנבט הלימפואידי עשויות להופיע במח העצם ובדם ההיקפי.

תאים של חיידק הלימפה

התאים של הנבט הלימפואידי כוללים:

לימפובלסט

לימפובלסט- תא מסדרת הלימפה בגודל של 12 - 18 מיקרון. הגרעין עגול או מעט סגלגל, התפלגות הכרומטין בו לא אחידה, רופפת. הגרעין מכיל לעתים קרובות 1, לעתים רחוקות יותר 2-3 נוקלאולים כחולים. הציטופלזמה היא בזופילית, עם אזור פר-גרעיני מובהק.

לימפובלסטים (תמונות)

פרולימפוציטים

פרולימפוציטים- התא קטן במקצת מהלימפובלסט (12 - 15 מיקרון). מבנה הגרעין מחוספס, 1-2 גרעיני אור-סגול נראים בבירור. הציטופלזמה אינה שונה מזו של הלימפובלסט.

בדרך כלל, לימפובלסטים ופרולימפוציטים נמצאים בטחול ובבלוטות הלימפה; במח העצם ובדם ההיקפי, הם מופיעים רק בפתולוגיה.

פרולימפוציטים (תמונות)

לימפוציטים

לימפוציטים- תא בוגר מסדרת הלימפה, לרוב בגודל 7-10 מיקרון. הליבה עגולה, סגלגלה, לפעמים בצורת שעועית. מבנה הגרעין מחוספס, מורכב לעתים קרובות יותר מגושים גסים של בסיסיכרומטין ואוקסיכרומטין, מה שנותן רושם של גושים. הגרעין מוכתם כהה או סגול בהיר, לעיתים נמצאים בו אזורים בהירים קטנים המחקים את הגרעין. הציטופלזמה של הלימפוציט היא בצבע כחול בהיר עם התבהרות סביב הגרעין. לחלק מהלימפוציטים יש גרעיניות אזרופיליות בציטופלזמה, מוכתמת באדום. שפת הציטופלזמה יכולה להיות בגדלים שונים, ולכן, לימפוציטים מחולקים לשלוש קבוצות: ציטופלזמה צרה, ציטופלזמה בינונית וציטופלזמה רחבה. בספרות, לימפוציטים ציטופלסמיים רחבים נקראים לעתים קרובות "גדולים", הקוטר שלהם הוא 9 - 15 מיקרון, הציטופלזמה תופסת חלק ניכר מהתא, כחול בהיר, לעתים קרובות עם גרגירים אזרופיליים גדולים. הכרומטין של הגרעין גס, אבל לא צפוף כמו זה של לימפוציטים אחרים. לימפוציטים ציטופלזמיים בינוניים וציטופלסמיים צרים מכונים לעתים קרובות "קטנים", הם מהווים את רוב הלימפוציטים בדם היקפי. הקוטר שלהם הוא 6 - 9 מיקרון, הגרעין הוא עגול או מעט סגלגל, בצבע כהה, עם כרומטין צפוף, הוא תופס את רוב התא. הציטופלזמה נראית כשפת צרה או "מגל" מסביב לגרעין.

לימפוציטים קטנים (תמונות)

לימפוציטים גדולים (תמונות)

לימפוציטים לא טיפוסיים

בתהליכים פתולוגיים שונים ניתן לזהות צורות לא טיפוסיות של לימפוציטים:

1. תאים קטנים עם גרעין פיקנוטיובקושי מורגש ציטופלזמה;
2. תאי קוראבעל גרעינים משוננים בצורת כליה או גרעינים דו-שכבתיים;
3. תאים עם vacuolization בציטופלזמה, לעתים רחוקות יותר - בגרעין;
4. גרעינים לימפוציטים עירומים;
5. תאים לויקוליזה- לימפוציטים שנהרסו במהלך הכנת התרופה. הם נמצאים במספרים גדולים בלוקמיה לימפוציטית כרונית (תאי בוטקין-גומפכט);
6. תאים חד-גרעיניים לא טיפוסיים- תאים גדולים עם ציטופלזמה בזופילית בשפע. לעתים קרובות הציטופלזמה ההיקפית הבזופילית הכהה מופרדת על ידי גבול ליניארי דק מהאזור הפרי-גרעיני החיוור יותר. הגרעינים גדולים, עשויים להכיל גרעינים, ולעיתים יש להם שקעים. הם דומים מאוד לגרעיני המונוציטים. תאים כאלה נמצאים בעיקר במונונוקלאוזיס זיהומיות, אך עלולים להופיע גם בזיהומים ויראליים אחרים;
7. לימפוציטים שעברו פלזמה- לימפוציטים פלזמה רחבים עם ציטופלזמה כחולה עזה וגרעין חוטי. מתרחש בזיהומים ויראליים.

תאי לוקוליזה (תמונות)

תאים חד-גרעיניים לא טיפוסיים (תמונות):

לימפוציטים מפוזרים (תמונות):

פלסמבלסט, פרופלסמוציט ופסמוציט

התאים של הנבט הלימפואידי כוללים גם פלסמבלסט, פרופלסמוציט ופסמוציט.

פלזמהבלסט- גודל תא 16 - 20 מיקרון. הגרעין של מבנה עדין, תופס את רוב התא, ממוקם במרכז או קצת אקסצנטרי. נוקלאולים (1 - 2) לא תמיד נראים בבירור. הציטופלזמה כחולה עז; אזור פרי-גרעיני של הארה אופייני.

פרופלסמוציט- צורת מעבר מפלזמהבלסט לתא פלזמה בוגר. גודל התא גדול במקצת מזה של תא פלזמה בוגר (לעיתים עד 20 מיקרון). הגרעין תופס חלק גדול מהתא ולעתים קרובות ממוקם בצורה אקסצנטרית, ניתן לראות בו שרידים של נוקלאולי. הציטופלזמה היא בזופילית חדה עם התנקות סביב הגרעין, לפעמים הצבע הכחול פחות בולט.

תאי פלזמה- תאי פלזמה בוגרים. מגוון מאוד בצורה וגודל (גודל מ-8 עד 20 מיקרון). הגרעין הוא עגול או סגלגל, בעל פסים בצורת גלגל גס והוא ממוקם בצורה אקסצנטרית. הציטופלזמה נצבעת בכחול עז עם אזור הארה פר-גרעיני מוגדר בבירור; עשוי להכיל ואקואולים שונים, מה שנותן לו מבנה תאי. תאי פלזמה גדולים יותר עשויים להיות בעלי ציטופלזמה כחולה-אפורה עם פחות או ללא אזור פרי גרעיני. לפעמים יש צורות שתי ושלוש ליבות.

תאי פלזמה (מיקרוגרפים):

בדרך כלל, פלזמה-בלסטים בודדים, פרופלסמוציטים ותאי פלזמה נמצאים בנקודה הנקודתית של בלוטות הלימפה והטחול, ותאי פלזמה בודדים נמצאים במח העצם. בדם ההיקפי, תאי פלזמה נמצאים רק בפתולוגיות: במספר זיהומים (חצבת, אדמת, אבעבועות רוח), מחלת סרום, מחלות עור מסוימות, מונונוקלוזיס זיהומיות, אגרנולוציטוזיס, שחפת, לימפוגרנולומטוזיס, אלח דם חמור, דלקת ריאות לובר, אקטינומיזיס. , שחמת כבד, מחלת מיאלומה.

תאי הפלזמה במיאלומה נפוצה מכונים בדרך כלל מיאלומה מכיוון שהם עשויים להיות בעלי מאפיינים אופייניים. תאי מיאלומההם לרוב גדולים, לפעמים מגיעים לקוטר של 40 מיקרון או יותר. הליבה עדינה, מכילה 1 - 2 גרעינים גדולים או כמה קטנים, צבועים בכחול. לעתים קרובות יש תאים עם 3 - 5 גרעינים. הציטופלזמה גדולה, מוכתמת בצבעים שונים: תכלת, סגול בהיר, סגול עז ולעיתים אדמדמה, בשל נוכחותם של גליקופרוטאין. הארה פרי-גרעינית אינה באה לידי ביטוי בבירור או נעדרת. לפעמים מצויים תכלילים היליינים בציטופלזמה - גופי רוסל בגודל 2-4 מיקרומטר, שמספרם משתנה.

סִפְרוּת:

• L. V. Kozlovskaya, A. Yu. Nikolaev. ספר לימוד על שיטות מחקר במעבדה קלינית. מוסקבה, רפואה, 1985
• מדריך לאבחון מעבדה קליני. (חלקים 1 - 2) אד. פרופ' M. A. Bazarnova, אקדמאי של האקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות A. I. Vorobyov. קייב, "בית ספר וישצ'ה", 1991
• מדריך לתרגילים מעשיים באבחון מעבדה קליני. אד. פרופ' M. A. Bazarnova, פרופ. V. T. Morozova. קייב, "בית ספר וישצ'ה", 1988
• מדריך לשיטות מחקר במעבדה קלינית. אד. א.א. קוסט. מוסקבה "רפואה" 1975
• חקר מערכת הדם בפרקטיקה הקלינית. אד. G. I. Kozints and V. A. Makarov. - מוסקבה: Triada-X, 1997

מעבר על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית שלבים תלויי אנטיגן ובלתי תלויים באנטיגןההתפתחות מתרחשת באיברים שונים. נסיבות אלו כבר מעידות על ההבדל בתנאים הדרושים למעבר שלבים אלו. מצבים כאלה רחוקים מלהיות מותשים על ידי פעולת אנטיגנים.

הם במידה רבה התוצאה אינטראקציותבין תת-אוכלוסיות של תאים לימפואידים עצמם, כמו גם לימפוציטים עם תאים שאינם לימפואידים של איברים המטופואידים - מקרופאגים ומכנוציטים סטרומליים.

תאים לימפואידים ו תאי האב שלהםמסופקים באיברי הלימפופואזה על ידי המיקרו-סביבה הנחוצה להתרבות, התמיינות ולהכרה של אנטיגנים. המיקרו-סביבה מבדילה לא רק איבר לימפואידי אחד לאחר, אלא גם אזורים נפרדים בתוך כל איבר. הוא קובע את האפשרות ליישב שטח נתון עם תאי T או B, את האפשרות לפתח עליו תאים מייצרי נוגדנים או לימפוציטים חיסוניים, ולבסוף, הוא תורם להכרה של אנטיגנים על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית.

מיקרו-סביבה, ככל הידוע כעת, יוצרים תאים נטולי יכולת אימונולוגית. השפעתם על שלבי ההתפתחות התלויים באנטיגן של תאים לימפואידים יכולה, אם כן, להיות פולקלונלית בטבעה, כלומר, להתרחב לא רק לתאים שהקולטנים שלהם משלימים לאנטיגנים הקיימים כיום ברקמת הלימפה. עם זאת, גורמים מיקרו-סביבתיים אינם מונעים, אלא להיפך, מספקים את ההזדמנות לפיתוח מועדף של אותם תאים לימפואידים שבהם תלויה הספציפיות של תגובות אימונולוגיות לאנטיגן נתון.

עם פונקציונלי ו נקודת מבט היסטוגניתניתן לחלק את התאים של מערכת הלימפה לשלושה חלקים (תאים):
1) תאי גזע המטופואטיים של מח העצם;
2) תאי קודמים של איברי לימפה-פיתל ראשוניים, שעיקריהם מונחים במפגש של אפיתל המעי עם האפיתל האקטודרמי של כיסי הזימים (תימוס) או cloaca (שקית של Fabricius);
3) תאים לימפואידים של איברים לימפואידים משניים (בלוטות לימפה וטחול), שעיקריהם ממקור מזודרמלי (Miller, 1974). לאיברים לימפואידים ראשוניים ומשניים, למרות שהם יוצרים מערכת המאוחדת על ידי נדידות תאי אינטנסיביות, יש מספר הבדלים משמעותיים. בפרט, הפעילות המיטוטית של תאים לימפואידים בטריטוריה של איברים לימפואידים ראשוניים אינה תלויה באנטיגן, בעוד שבאיברים לימפואידים משניים היא מעוררת על ידי אנטיגנים.

היסטוגנזה של תאי פלזמהוהיווצרות מרכזי רבייה מתרחשת רק באיברים המשניים, אך לא באיברים הלימפואידים הראשוניים. איברים לימפואידים ראשוניים סובלים מרעש רק על ידי תאי גזע או צאצאיהם שאינם מחויבים מבחינה אימונולוגית (Wernet, 1971); איברים לימפואידים משניים מאוכלסים על ידי תאים בעלי יכולת חיסונית מחויבים: תאי T (צאצאים של תימוציטים) ותאי B (צאצאים של תאים של הבורסה של Fabricius בציפורים והאנלוגים שלה ביונקים).

בביולוגיה

"תאים לימפואידים"

מדי יום נוצר מספר לא מבוטל של לימפוציטים באיברים הלימפואידים הראשוניים - התימוס ומח העצם לאחר הלידה. חלק מהתאים הללו נודדים מזרם הדם לרקמות לימפואידיות משניות - הטחול, בלוטות הלימפה ותצורות הלימפה של הממברנות הריריות. גופו של מבוגר מכיל כ-10 12 תאים לימפואידים ורקמה לימפואידית כולה מהווה כ-2% ממשקל הגוף הכולל. במקביל, תאים לימפואידים מהווים כ-20% מהלוקוציטים במחזור הדם. תאים לימפואידים בוגרים רבים מאריכים חיים ויכולים להתקיים במשך שנים רבות כתאי זיכרון אימונולוגיים.

לימפוציטים מגוונים מבחינה מורפולוגית

במריחת דם טיפוסית, לימפוציטים משתנים הן בגודל והן במורפולוגיה. היחס בין גודל הגרעין משתנה: גודל הציטופלזמה, כמו גם צורת הגרעין עצמו. הציטופלזמה של כמה לימפוציטים עשויה להכיל גרגירים אזרופיליים.

מיקרוסקופ אור של מריחות דם שהוכתמו, למשל, בכתם Giemsa ההמטולוגי, חושפת שני סוגים מופרדולוגיים של לימפוציטים במחזור: הראשון הוא תאים קטנים יחסית, בדרך כלל נטולי גרגירים, עם יחס R:C גבוה, והשני גדול יותר. תאים עם פחות יחס של J.C, המכילים גרגירים בציטופלזמה וידועים כלימפוציטים גרנוריים גדולים.

תאי T בדם במנוחה

רובם מבטאים קולטנים של תאי bv-F ועשויים להיות להם אחד משני סוגי המורפולוגיה שתוארו לעיל. רוב תאי ה-T המסייעים וכמה לימפוציטים T ציטוטוקסיים הם לימפוציטים קטנים חסרי גרגירים ובעלי יחס R:C גבוה. בנוסף, בציטופלזמה שלהם קיים מבנה מיוחד הנקרא גוף Gall, הצטברות של ליזוזומים ראשוניים ליד טיפת השומנים. קל לזהות את גופו של גאל במיקרוסקופ אלקטרוני או ציטוכימי, בשיטת קביעת אנזימים ליזוזומליים. פחות מ-5% מתאי Th וכמחצית מתאי Th הם בעלי סוג שונה של מורפולוגיה, האופיינית ל-BGL, כאשר ליזוזומים ראשוניים מפוזרים ברחבי הציטופלזמה וקומפלקס גולגי מפותח היטב. מעניין לציין שאין לעכבר תאי T ציטוטוקסיים הדומים במורפולוגיה ל-BGL.

סימנים של לימפוציטים גרגיריים גדולים אופייניים גם לתת-אוכלוסיה אחרת של לימפוציטים מסוג T, כלומר תאי T עם קולטני GD. ברקמות לימפואידיות, לתאים אלה יש מורפולוגיה דנדרטית; כאשר הם תרבותיים במבחנה, הם מסוגלים להיצמד למצע, וכתוצאה מכך מגוון צורות.

תאי B בדם שאינם מופעלים תאים אלו אינם מכילים את גופיה של גאל ואינם דומים מבחינה מורפולוגית ללימפוציטים גרנוריים גדולים; הציטופלזמה שלהם מלאה בעיקר במונוריבוזומים מפוזרים.במחזור הדם ניתן לפעמים להבחין בתאי B מופעלים עם רטיקולום אנדופלזמי מחוספס.

תאי NK לתאי הורגים רגילים, כמו תאי Gd-P ואחת מתת-האוכלוסיות של Tc, יש מורפולוגיה של BGL. עם זאת, הציטופלזמה שלהם מכילה יותר גרגירים אזרופיליים מאשר תאי T גרגירים.

לימפוציטים מבטאים סמני משטח ספציפיים לתת-אוכלוסיה

על פני השטח של לימפוציטים, יש הרבה מולקולות שונות שיכולות לשמש סמנים עבור תת-אוכלוסיות שונות. חלק ניכר מסמני תאים אלו מזוהה כיום בקלות באמצעות נוגדנים חד שבטיים ספציפיים. פותחה מינוח שיטתי של מולקולות סמן; בו, קבוצות של נוגדנים חד שבטיים, שכל אחד מהם נקשר באופן ספציפי למולקולת סמן מסוימת, מסומנות על ידי הסמל CD. המינוח CD מבוסס בעיקר על הספציפיות של נוגדנים חד שבטיים של עכברים לאנטיגנים לויקוציטים אנושיים. מעבדות מיוחדות רבות ממדינות שונות מעורבות ביצירת סיווג זה. כדי לדון בכך, נערכה סדרת פגישות עבודה בינלאומיות, בהן ניתן היה לקבוע את הקבוצות האופייניות של דגימות של נוגדנים חד שבטיים הנקשרים לאוכלוסיות שונות של לויקוציטים, וכן את המשקל המולקולרי של הסמנים שזוהו. נוגדנים מונוקלונליים בעלי אותה סגוליות מחייבות משולבים לקבוצה אחת, ומקצים לה מספר במערכת ה-CD. עם זאת, לאחרונה נהוג לייעד בדרך זו לא קבוצות של נוגדנים, אלא מולקולות סמן המוכרות על ידי נוגדנים אלו.

לאחר מכן, סמנים מולקולריים החלו להיות מסווגים לפי המידע שהם נושאים על התאים המבטאים אותם, למשל:

סמני אוכלוסייה המשמשים כמאפיין אופייני לסדרה ציטופואטית נתונה, או לשושלת; דוגמה לכך היא סמן CD3, שנמצא רק על תאי T;

סמני בידול המתבטאים באופן חולף במהלך ההתבגרות; דוגמה לכך היא סמן CD1, הקיים על תימוציטים מתפתחים אך לא על תאי T בוגרים;

סמני הפעלה כגון CD25, קולטן תאי T בעל זיקה נמוכה לגורם גדילה, מתבטא רק על תאי T משופעלי אנטיגן.

לפעמים גישה זו לסיווג סמנים שימושית מאוד, אבל היא לא תמיד אפשרית. בחלק מאוכלוסיות התאים, סמן ההפעלה וסמן ההתמיינות הם אותה מולקולה. לדוגמה, CD 10 הקיים על תאי B לא בשלים נעלם עם הבשלה אך מופיע שוב עם הפעלה.

בנוסף, סמני הפעלה יכולים להופיע באופן קבוע על תאים בריכוז נמוך, אך בריכוז גבוה יותר לאחר ההפעלה. לפיכך, בהשפעת IFu, הביטוי של מולקולות של תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי מחלקה II על מונוציטים עולה.

סמנים סלולריים יוצרים מספר משפחות

מרכיבי פני התא שייכים למשפחות שונות, שהגנים שלהן כנראה צאצאים ממספר אבות. מולקולות סמנים ממשפחות שונות שונות במבנהן ויוצרות את הקבוצות העיקריות הבאות:

משפחת-על של אימונוגלובולינים, כולל מולקולות הדומות במבנה לנוגדנים; הוא כולל מולקולות CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, MHC של מחלקות I ו-II, כמו גם רבות אחרות;

משפחה של אינטגרינים - מולקולות הטרודמריות הנוצרות משרשראות a ו-b; ישנן מספר תת-משפחות של אינטגרינים; לכל בני אותה תת-משפחה שרשרת β משותפת, אך שונה, ייחודית בכל מקרה, שרשרת β; באחת מתת המשפחות של f2-integrins), גדיל ה-β הוא סמן CDI8. בשילוב עם CDI la, CDI lb, CDI Ic או aD, הוא יוצר, בהתאמה, את האנטיגנים הפונקציונליים הלימפוציטים LFA-1, Mac-1 ו-c 150, 95 ומולקולות פני התאים היו 9, המתגלות לעתים קרובות על לויקוציטים. בתת-המשפחה השנייה, שרשרת ה-av היא סמן CD29; בשילוב עם שרשראות b שונות, הוא יוצר סמנים של השלב המאוחר של ההפעלה;

סלקטינים המתבטאים על לויקוציטים או על תאי אנדותל מופעלים. יש להם סגוליות דמוית לקטין לסוכרים בגליקופרוטאינים של ממברנה בעלי גליקוזילציה גבוהה; סלקטינים כוללים, למשל, CD43;

פרוטאוגליקנים בעלי מספר אתרי קשירה של גליקוזאמינוגליקן; דוגמה לכך היא כונדרויטין סולפט.

משפחות נוספות של סמנים תאיים הן משפחת הקולטנים לגורם נמק של גידול וגורם גדילה של עצבים, משפחת העל של הלקטינים מסוג C, לרבות, למשל, CD23, ומשפחת ה-Superfamily multidomain receptors transmembrane receptors, הכוללת את הקולטן ל-IL-6.

יש להדגיש כי ניתן לזהות סמנים המובעים על ידי לימפוציטים גם על תאים של קווים אחרים. אז, CD44 מזוהה לעתים קרובות על תאי אפיתל. ניתן לזהות מולקולות משטח התא באמצעות נוגדנים פלואורסצנטיים המשמשים כבדיקות. גישה זו מבוססת על שיטת ה-flow cytometry, המאפשרת מיון וספירה של תאים בהתאם לגודלם ולפרמטרי הקרינה שלהם. בשיטה זו ניתן לבצע מיון מפורט של אוכלוסיות של תאים לימפואידים.

תאי T שונים בקולטנים המזהים אנטיגן שלהם

הסמן המאפיין את קו תאי ה-T הוא הקולטן של תאי ה-T לאנטיגן. ישנם שני סוגים שונים של TCR, שניהם הטרודימרים של שתי שרשראות פוליפפטידיות המקושרות בקשרי דיסולפיד. TCR מהסוג הראשון נוצר על ידי שרשראות b ו-c, הסוג השני, דומה במבנה, על ידי שרשראות d ו-e. שני הקולטנים קשורים על פני התא עם חמישה פוליפפטידים של קומפלקס COZ, היוצרים יחד איתו את ה-T- קומפלקס קולטן תאים. כ-90-95% מתאי T בדם הם תאי bv-P, 5-10% הנותרים הם תאי gd-P.

תאי bv-F שונים בתורם בביטוי שלהם של CD4 או CD8

תאי BvF מחולקים לשתי תת-אוכלוסיות שונות שאינן חופפות: התאים של אחת מהן נושאות את סמן CD4 ובעיקר "עוזרים" או "מעוררים" את התגובה החיסונית, התאים של השני נושאים את סמן CD8 ויש להם פעילות ציטוטוקסית בעיקרה. . תאי CD4+ T מזהים אנטיגנים שעבורם הם ספציפיים בקשר עם מולקולות MHC class II, בעוד שתאי CD8+ T מסוגלים לזהות אנטיגנים בקשר עם מולקולות MHC class 1. סוג תלוי בנוכחות על הסמן הראשון CD4 או CD8. חלק קטן מתאי bv-F אינם מבטאים לא CD4 ולא CD8. כמו כן, רוב תאי ה-Gd-F במחזור הם "שליליים כפולים", אם כי חלקם אכן נושאים CD8. להיפך, רוב תאי Gd-F ברקמות מבטאים סמן זה.

תאי bv-F CD4+ ו-CD8+ מחולקים לתת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית

כפי שצוין לעיל, כ-95% מתאי CD4+T ו-50% מתאי CD8+T הם לימפוציטים לא-גרגיריים קטנים מבחינה מורפולוגית. ניתן להבדיל עוד יותר בין אוכלוסיות אלו על ידי ביטוי פנוטיפי של CD28 ו-CTLA-4 לתת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית. סמן CD4+ המובע ע"י תאי T CD28 מבטיח העברת אות הפעלה קוסטימולטורית עם זיהוי האנטיגן. ליגנד CD28 הם מולקולות B7-1 ו-B7-2 על APC. מולקולת CD28 CTLA-4 ההומולוגית באה לידי ביטוי על ידי תאי CD4+ T עם ההפעלה. CTLA-4 נקשר לאותם ליגנדים כמו CD28, ובכך מגביל את ההפעלה. בנוסף, תאי bv-F מבטאים איזופורמים שונים של אנטיגן לויקוציטים הנפוץ, CD45. מאמינים ש-CD45RO, ולא CD45RA, קשורים להפעלה סלולרית. כדי לבודד תת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית של תאי bv-F, נעשה שימוש גם בקריטריונים אחרים, בפרט, הביטוי של סמנים תאיים של תאי הורגים נורמליים, המתגלים על 5-10% מתאי T במחזור. תאים אלו יוצרים IL-4, אך לא IL-2, ומראים תגובה פרוליפרטיבית חלשה לאנטיגנים ולמיטוגנים.

ניתן לסווג גם bv-F-לימפוציטים לפי פרופיל הציטוקינים

תאי HD-P נפוצים יחסית באפיתל הרירי אך מייצגים רק תת-אוכלוסיה מינורית של תאי T במחזור. בעכברים, כמעט כל הלימפוציטים תוך אפיתל הם תאי GdF המבטאים CD8, סמן שנעדר מרוב תאי ה-GdF במחזור. נמצא כי לתאי CD8+ F יש רפרטואר ספציפי של קולטני תאי T ספציפיים לאנטיגנים מסוימים של חיידקים וויראליים. לפי התפיסה הנוכחית, תאים אלו עשויים למלא תפקיד חשוב בהגנה על ריריות הגוף מפני זיהום.

תאי T חולקים מספר סמנים משותפים עם שורות תאים אחרות

עד כה תוארו סמנים תאיים ורצפטורים ספציפיים לאנטיגן האופייניים לתת-אוכלוסיות בודדות של לימפוציטים מסוג T. עם זאת, מספר מולקולות מתבטאות על פני השטח של כל תאי ה-T, כמו גם על שורות תאים אחרות. דוגמה טובה היא הקולטנים לאריתרוציטים של כבשים. בדרך כלל, מולקולת CD2, הנקשרת לליגנדים המתאימים, לוקחת חלק בתהליך ההפעלה של תאי T יחד עם קומפלקס TCR-CD3 וגליקופרוטאין אחרים בממברנות. עם זאת, CD2 מזוהה גם ב-75% מתאי CD3 - NK. מולקולה נוספת המעורבת בהפעלת תאי T היא הסמן CD5, שמתבטא בכל תאי ה-T ובאחת מתת-האוכלוסיות של תאי B. מולקולת CD5 יכולה להיקשר ל-CD72, אך שאלת תפקידה כליגנד פיזיולוגי לתאי B נותרה פתוחה. הסמן CD7 קיים כמעט בכל תאי NK ו-T. רשימה מלאה של סמני CD של תאי T, שחלקם מתבטאים גם על תאים אחרים ממקור המטופואטי, מובאת בנספח. תאי T של עכברים מבטאים סמנים דומים לאלו שנמצאים על תאי T אנושיים.

מדכא תאי T

הושגו עדויות תפקודיות ברורות לקיומם של תאי T מדכאים ספציפיים לאנטיגן, אולם נראה כי תאים אלו אינם מהווים תת-אוכלוסיה נפרדת של תאי T בעלי תפקוד מדכא בלעדי. הוכח גם שתאי T גם CD4+ וגם CD8+ מסוגלים לדכא את התגובה החיסונית או באמצעות פעולה ציטוטוקסית ישירה על תאים המציגים אנטיגן, או באמצעות שחרור של ציטוקינים "מדכאים", או באמצעות איתות של ויסות מטה, או באמצעות אינטראקציות רשת אידיוטי-אנטי-אידיוטיפי.

בין 5 ל-15% מתאי הלימפה המסתובבים בדם הם לימפוציטים מסוג B, המזוהים על ידי נוכחות אימונוגלובולינים על פני השטח. מולקולות Ig מסונתזות באופן מכונן; הם משובצים בממברנה הציטופלזמית של התא ומתפקדים כקולטנים ספציפיים לאנטיגן. ניתן לזהות קולטנים כאלה על פני התא באמצעות נוגדנים המסומנים בפלואורכרום לאימונוגלובולינים בדם מבטאים IgG, IgA ו-IgE, אך באזורים מסוימים בגוף תאים כאלה מתרחשים בתדירות גבוהה יותר; לדוגמה, נושאות תאי B.

הלקטינים הם חלבונים ממקור צמחי וחיידקי הקושרים פחמימות. חלקם מסוגלים להפעיל לימפוציטים על ידי אינטראקציה צולבת עם HCR או TCR ולשמש כמיטוגנים. מאמינים שגירוי מיטוגני של לימפוציטים במבחנה משחזר באופן הדוק הפעלה על ידי אנטיגנים ספציפיים. לקטינים PHA ו-ConA מעוררים לימפוציטים T של עכברים ובני אדם. הליפופוליסכריד החיידקי ממריץ תאי B של עכברים, בעוד שהמיטוגן פוקיוויד גורם להתרבות של תאי B ו-T אנושיים כאחד.

מחקרים חוץ גופיים המשתמשים בחומרים אלו הראו שהפעלה של תאי T ו-B משרה סינתזה של ציטוקינים וקולטנים עבורם. האינטראקציה של ציטוקינים עם קולטנים גורמת לכניסת תאים למחזור החלוקה ולהתבגרותם לאחר מכן עם היווצרות תאי אפקטור או תאי זיכרון אימונולוגיים. בתנאי מבחנה, תאי זיכרון מסתובבים מחדש ובסופו של דבר מתיישבים באזורים תלויי T ו-B של רקמות לימפואידיות, שם הם נשארים בעתיד, נשארים מוכנים להגיב למפגש חדש עם אותו אנטיגן.

אות ההפעלה מועבר על ידי "מתווכים שניים"

כתוצאה מהאינטראקציה של לימפוציטים במנוחה עם האנטיגן, נגרמת שרשרת של תהליכים ביוכימיים, המובילה ליצירת "שליחים שניים" בתוך תא B או T. מתווכים אלו אחראים לשינויים הבאים ברמת הגן. ישנם מספר מנגנונים עיקריים של הפעלת לימפוציטים, אך הם עדיין לא מובנים במלואם. גם בתאי T וגם בתאי B, חלבון קושר גואנוזין טריפוספט מעורב באות ההפעלה, הממריץ את חילוף החומרים של פוספטידילינוזיטול. כתוצאה מכך נוצרים שני מתווכים שניים - אינוזיטול-1,4,5-טריפוספט ודיאצילגליצרול. המתווך YC3 גורם לשחרור יוני Ca2+ ממאגרים תוך תאיים, ו-DAG מפעיל חלבון קינאז C, אשר יחד עם קינאזות אחרות, מזרחן מספר מרכיבי ממברנות פלזמה, מה שמוביל להופעת גורמי שעתוק ולביטוי של גנים מסוימים לאחר מכן. כך, מיד לאחר מגע של לימפוציטים T עם אנטיגן, מתבטאות מספר מולקולות על פני השטח שלהן, כולל gp39 והקולטן ל-IL-2. אינטראקציות בין-תאיות נוספות המערבות מולקולות אלו גורמות לשגשוג והתמיינות של לימפוציטים.

התמיינות של תאי B מובילה ליצירת תאי פלזמה ותאי זיכרון אימונולוגיים

לאחר הפעלה על ידי מיטוגן או אנטיגן, תאי T ו-B עוברים שינויים אולטרה-סטרוקטורליים אופייניים, והופכים ללימפובלסטים. לאחר מכן, B- לימפובלסטים רבים מבשילים לתאים מייצרים נוגדנים, אשר לאחר מכן מתפתחים in vivo לתאי פלזמה מובחנים סופנית. בחלק מבלימפובלסטים לא נוצרים בורות של הרטיקולום האנדופלזמי המחוספס. תאים כאלה נמצאים במרכזי הרבייה בתוך זקיקי הלימפה; הם נקראים התאים המרכזיים של הזקיק, או צנטרוציטים.

כפי שמראה מיקרוסקופ אור, הציטופלזמה של תאי פלזמה היא בזופילית, כלומר, יש לה זיקה לצבעים בסיסיים. תכונה זו של הציטופלזמה מוסברת על ידי נוכחות של כמויות גדולות של RNA בתוכה, המבטיחה סינתזה של נוגדנים על הריבוזומים של ה-ER המחוספס. בעזרת מיקרוסקופ אלקטרונים ניתן לצפות בשורות מקבילות של ER מחוספס בתאי פלזמה. תאים אלה מופיעים לעתים נדירות בזרם הדם, והם מהווים לא יותר מ-0.1% מהלימפוציטים במחזור הדם. בדרך כלל, תאי פלזמה נמצאים רק באיברים וברקמות לימפה משניות, ובנוסף, יש די הרבה מהם במח העצם האדום. לנוגדנים הנוצרים על ידי תא פלזמה בודד יש את אותה סגוליות אנטיגני ושייכים לאותו איזוטופ אימונוגלובולינים. ניתן לזהות אותם בציטופלזמה של תאים אלה באמצעות נוגדנים אנטיגלובולינים המסומנים בפלואורכרום. לתאי פלזמה אורך חיים קצר; לאחר שהם קיימים רק כמה ימים, הם מתים בתהליך של אפופטוזיס.

סמני הפעלה על לימפוציטים

הפעלה של תאי T ו-B גורמת לסינתזה דה נובו של מספר סמני משטח ולעלייה בביטוי של אחרים.

סמני הפעלה אלה כוללים מולקולות הידבקות בין-תאיות המספקות אינטראקציה יעילה יותר של תאים מופעלים עם אחרים, כמו גם קולטנים של גורמי גדילה והתמיינות הנחוצים לשגשוג והבשלה מתמשכים של תאים. אחד מהם הוא הקולטן ל-IL-2, שמתבטא על ידי תאי T לאחר ההפעלה; הוא מורכב משלוש יחידות משנה. בזמן מנוחה, תאי T מבטאים כל הזמן את שרשרת ה-r של הקולטן הזה, וחלקם יוצרים גם את שרשרת ה-β שלו. ההפעלה גורמת לסינתזה של תת-יחידת ה-b של IL-2R וליצירת IL-2R בעל זיקה גבוהה הטרוטרימרית. באופן חולף, הפעלת תאי T גורמת גם לביטוי של קולטני gp39 ושל טרנספרין, CD38 ו-CD69. סמנים אלו מופיעים בשלב המוקדם של אונטוגניה של תאי T אך נעלמים במהלך התפתחות תוך-תימית. מולקולות MHC class 11 משמשות כסמנים מאוחרים להפעלת תאי T אנושיים. בתאי T, בפרט בתאי זיכרון T אימונולוגיים, הוא מתבטא כסמן מאוחר להפעלת CD29. לכן, ניתן לפרש את פונקציית ה"זיכרון" של תת-קבוצת תאי ה-CD4 + CD29 + T כעלייה הנגרמת על ידי הפעלה במספר מולקולות ההידבקות הבין-תאיות השונות המקלות על האינטראקציה של תאי T אלה עם אחרים אם האורגניזם פוגש שוב אנטיגן זה. .

סמני הפעלת תאי B כוללים זיקה גבוהה של IL-2R וקולטנים אחרים לגורמי גדילה והתמיינות כגון IL-3. IL-4, IL-5 ו-IL-6. כל הקולטנים הללו נחקרו בשיטות שיבוט ורצף מולקולרי. בנוסף, קולטני טרנספרין ואנטיגנים של ממברנה מסוג MHC Class II מתבטאים על תאי B משופעלים. מתבטא על תאי B מופעלים של בני אדם ועכבר, סמן CD23 מעורב בהשראת חלוקת התא. הסמן CD38 נעדר בתאי B אנושיים בוגרים, אך נמצא בשלב הסופני של התמיינות של תאי פלזמה ותאי מרכזי רבייה, כמו גם בתאי B בשלבי התבגרות מוקדמים מאוד. מולקולות של אנטיגן פלזמה-ציטי ספציפי-1 נמצאו על תאי B אנושיים רק בשלב הפלסמציטי של ההתמיינות שלהם. תאי זיכרון אימונולוגיים המתגלים במרכזי הרבייה בתוך זקיקי הלימפה המשניים אינם מבטאים לא IgD או CD22.

סמני הפעלה של 3 תאי K כוללים מולקולות MHC מסוג II.