גנגליוסידיםהנקראים גליקוספינגוליפידים - רכיבים נורמליים של ממברנות עצביות וסינפטיות. המבנה הבסיסי של GM1-ganglioside הוא שרשרת אוליגוסכריד המקושרת לקבוצת ההידרוקסיל של סרמיד וחומצה סיאלית הקשורה לגלקטוז. קטבוליזם גנגליוסיד מתרחש על ידי ביקוע רציף של מולקולות סוכר בעזרת אקסוגליקוזידאזות ספציפיות.
הפרעה בקטבוליזם מובילה להצטברות גנגליוסידבתאים. ניתן לחלק מחלות הקשורות בפירוק לקוי של גנגליוסידים לשתי קבוצות: GM1 gangliosidoses ו-CM2 gangliosidoses.
GM1 gangliosidoses. על פי הסיווג, שלושה תתי סוגים של GM1- נבדלים על פי גיל הבכורה: תינוק (סוג 1), צעיר (סוג 2) ובוגר (סוג 3). המחלה מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית ומתרחשת כתוצאה ממחסור חמור בחומצה b-galactosidase.
ניתן לחקור את פעילות האנזים בלויקוציטים ובפיברובלסטים מתורבתים עור. הגן המקודד לחומצה b-galactosidase ממופה בכרומוזום 3p14.2. אבחון טרום לידתי אפשרי: קביעת חומצה P-galactosidase בתרבית תאי מי שפיר.
גנגליוזידוזיס GM1 אינפנטילימתבטא בלידה או בתקופת היילוד עם אנורקסיה, יניקה לקויה והאטה במשקל. עיכוב התפתחותי גלובלי ועוויתות כלליות אופייניים. מחלה זו מאופיינת במאפיינים פנוטיפיים בולטים הדומים לתסמונת הרלר.
תכונות גסות פרצופים, מצח בולט, נסיגת מחיצת האף, לשון גדולה (מקרוגלוסיה) והיפרטרופיה של החניכיים. Hepatosplenomegaly מתרחשת בשלבים המוקדמים של המחלה כתוצאה מהצטברות של היסטיוציטים מוקצפים בכבד. Kyphoscoliosis מתפתחת עקב היווצרות של בליטת הקורקואיד הקדמית של גופי החוליות.
נוירולוגי לימודמגלה אדישות, עיוורון מתקדם, חירשות, טטרפלגיה ספסטית ונוקשות מושחתת. סימפטום אבן הדובדבן במקולה מופיע בכ-50% מהמקרים. הוא מאופיין בהיווצרות של טבעת עכורה חיוורת (כתוצאה מתצהיר של ספינגוליפידים בתאי הגנגליון ברשתית) סביב ה-fovea, שצבעה אדום תקין. תוחלת החיים לעיתים רחוקות עולה על 2-3 שנים; מוות מתרחש כתוצאה מדלקת ריאות שאיפה.
גנגליוזידוזיס GM1 לנוערמאופיין בהופעת בכורה מאוחרת בגיל שנה בערך. התסמינים הראשונים כוללים פגיעה בקואורדינציה של תנועות, חולשה, אטקסיה, נסיגה בתפקוד הדיבור. לאחר מכן יש עוויתות, ספסטיות, נוקשות חלוטה ועיוורון - התסמינים העיקריים של המחלה. בשונה מהסוג האינפנטילי, סוג זה של גנגליוזידוזיס בדרך כלל אינו מאופיין בתווי פנים גס ובהפטוספלנומגליה.
בדיקת רנטגן עמוד השדרה המותניעלול לחשוף היווצרות של בליטת קורקואיד קטנה של גופי החוליות. ילדים חיים רק לעתים רחוקות יותר מ-10 שנים. הסוג הבוגר של GM1 gangliosidosis הוא מחלה מתקדמת לאט עם התפתחות של ספסטיות, אטקסיה, דיסארטריה ופגיעה קוגניטיבית הדרגתית.
והצטברות מצעים (גנגליוסיד GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט) בעיקר בתאי העצב של מערכת העצבים המרכזית וההיקפית.
פתוגנזה
המחלה מאופיינת במחסור ב-β-galactosidase - אנזים של ליזוזומים המעורב בקטבוליזם של נגזרות חומצות שומן וגליקוזאמינוגליקנים - ganglioside GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט.
- ילדות מוקדמת (אינפנטילית),
- ילדות מאוחרת (נוער),
- מבוגר (בוגר).
בין הביטויים הקליניים של צורה זו של המחלה, אופיינית הפרה מוקדמת של ההתפתחות הפסיכומוטורית של הילד: ירידה בפעילות ועייפות בשבועות הראשונים לחייו, בעיות האכלה - עלייה לא טובה במשקל. בגיל 6 חודשים מציינים ניסטגמוס, ילדים אינם מתחילים לשבת, ויתר לחץ הדם הראשוני מוחלף לאחר מכן בהתפתחות של ספסטיות עם נוכחות של סימנים פירמידליים, מתפתחת מיקרוצפליה משנית, נוקשות מופרעת בגיל שנה ומוות. גיל 1-2 שנים (כתוצאה מדלקת ריאות ואי ספיקת נשימה).
במקרים מסוימים זה מתפתח היפראקוזיס- תגובה מוגזמת של התינוק לצליל, המתבטאת ברעד. ב-50% מהמקרים, בגיל 6 עד 10 חודשים, מתגלים כתמים אופייניים באדום דובדבן על קרקעית העין במקולה, עכירות בקרנית. ישנם סימנים של דיסמורפיזם בפנים: עיבוי חזיתי, אחורי רחב של האף, נפיחות של הפנים (עפעפיים נפוחים), בצקת היקפית, אפיקנתוס, שפה עליונה ארוכה, מיקרורטרוגניה, היפרטרופיה של חניכיים (עובי מופרז של רכסי המכתשית), מקרוגלוסיה. בדרך כלל, hepatomegaly הוא ציין 6 חודשים, ו splenomegaly מתפתח מאוחר יותר. לחלק מהמטופלים יש סימנים של אי ספיקת לב ועיוותים בשלד: התכווצויות כיפוף נצפות מ-3 חודשים, סימנים של היווצרות עצם תת-פריוסטלית מוקדמת (עשויים להופיע ביילודים), אפיפיזות נוצרות מאוחר יותר, דה-מינרליזציה מפוזרת של רקמת העצם, היפופלזיה והתחדדות של גופי החוליות מ. בית החזה למותני - ב בגיל 3-6 חודשים נוצרת קיפוזיס קבועה בחיבור של חוליות החזה לחוליות המותניות. היפופלזיה בולטת של תהליך האודנטואיד יכולה לעורר התפתחות של טורטיקוליס ולגרום לדחיסה של חוט השדרה בחומרה משתנה. ישנה צורה אופיינית של החוליות ("חוליות דגים") ועיוותים שלד אחרים (כמו במקרים של מוקופוליסכרידוז). הצטברות תוך-תאית של mucopolysaccharides דומה לתמונה של תסמונת הרלר: וואקווליזציה מצוינת ב-10-80% מהלימפוציטים ההיקפיים, היסטיוציטים מוקצפים במח העצם. הצטברות GM 1 ganglioside בחומר האפור של המוח גבוהה פי 10 מהרגיל, ועלייה של פי 20-50 באיברים פנימיים נובעת מהצטברות תוך תאית של אוליגוסכרידים המכילים גלקטוז והצטברות מתונה של קרטן סולפט כמו ב-Morquio. תסמונת סוג B: מוטציות עם פעילות שיורית גבוהה יותר של בטא-גלקטוזידאז ביחס למצע GM 1 מאשר עבור קרטן סולפט וגליקוזאמינוגליקנים אחרים המכילים אוליגוסכרידים, המתבטאת קלינית בהפרעות נוירולוגיות מינימליות על רקע עיוותים משמעותיים בשלד ודומה לתסמונת מורקיו ( mucopolysaccharidosis IV).
צורת ילדות מאוחרת
צורת הילדות המאוחרת של GM 1 gangliosidosis מתבטאת מאוחר יותר מאשר הצורה המוקדמת (בדרך כלל בין הגילאים שנה ל-3 שנים). הוא מאופיין בעיקר בתסמינים נוירולוגיים: אטקסיה, נוכחות של התקפים, התפתחות דמנציה והפרעות בדיבור.
צורה למבוגרים
הצורה הבוגרת של GM 1 gangliosidosis מתפתחת בין הגילאים שלוש עד שלושים. תסמינים קליניים מאופיינים בנייוון שרירים, התפתחות של סיבוכים נוירולוגיים, שבניגוד לצורות ילדות, הם פחות חמורים ומתקדמים לאט יותר, עכירות של הקרנית (בחלק מהחולים), דיסטוניה (התכווצויות שרירים כפייתיות הגורמות לדיסטוניה פיתול, תנועות חוזרות ונשנות. או תנוחות חריגות). אנגיוקרטימה עלולה להתפתח בחלק התחתון של הגוף כתוצאה מהפרעות במטבוליזם של גליקוליפידים. לרוב החולים יש גודל כבד וטחול תקינים.
ראה גם
כתוב סקירה על המאמר "GM1 Gangliosidosis"
הערות
סִפְרוּת
קישורים
|
||||||||||||||||||||||||||
קטע המאפיין GM1 gangliosidosis
"...ועכשיו, אחי," המשיך אפלטון בחיוך על פניו הרזות והחיוורות ועם ברק מיוחד ומשמח בעיניו, "הנה, אתה אחי...פייר הכיר את הסיפור הזה הרבה זמן, קראטייב סיפר לו את הסיפור הזה לבד שש פעמים, ותמיד בהרגשה מיוחדת ושמחה. אבל לא משנה עד כמה פייר הכיר את הסיפור הזה, עכשיו הוא הקשיב לו כמשהו חדש, והתענוג השקטה שכנראה חש קראטייב בזמן שסיפר, נמסר לפייר. הסיפור הזה היה על סוחר זקן שחי בהגינות וירא שמים עם משפחתו ופעם נסע עם חבר, סוחר עשיר, למקריוס.
כשנעצר בפונדק, נרדמו שני הסוחרים, ולמחרת נמצא חברו של הסוחר נדקר למוות ושודד. הסכין המגואלת בדם נמצאה מתחת לכרית של הסוחר הזקן. הסוחר נשפט, נענש בשוט, ובשלוף את נחיריו, - כדלקמן לפי הסדר, אמר קראטייב, - הם הוגלו לעבודת פרך.
– ועכשיו, אחי (במקום הזה פייר מצא את סיפורו של קראטייב), התיק נמשך כבר עשר שנים או יותר. הזקן חי בעבודת פרך. כפי שצריך, הוא טוען, הוא לא גורם נזק. רק אל המוות שואל. - טוב. והם נפגשו, בלילה, עבודת פרך אז, בדיוק כמוך וכמוני, והזקן איתם. והשיחה התהפכה, מי סובל על מה, במה אשם אלוהים. הם התחילו לומר שהוא הרס את הנשמה, את השניים, שהציתו אותה, את הנמלט הזה, אז סתם. הם התחילו לשאול את הזקן: למה, הם אומרים, סבא, אתה סובל? אני, אחיי היקרים, אומרים, אני סובל על חטאיי ועל חטאי האדם. ולא הרסתי נפשות, לא לקחתי של מישהו אחר, אלא שהלבשתי את האחים העניים. אני, אחיי היקרים, סוחר; והיה לו עושר גדול. כך וכך, הוא אומר. והוא סיפר להם, אם כן, איך היה כל העניין, לפי הסדר. אני, הוא אומר, לא מתאבל על עצמי. זה אומר שאלוהים מצא אותי. דבר אחד, הוא אומר, אני מרחם על הזקנה והילדים שלי. וכך בכה הזקן. אם אותו אדם קרה בחברתם, זה אומר שהסוחר נהרג. איפה, אומר סבא, זה היה? מתי, באיזה חודש? שאלו כולם. הלב שלו כאב. מתאים בצורה זו לזקן - מחיאות כפיים. בשבילי אתה, הוא אומר, איש זקן, נעלמת. האמת היא נכונה; בתמימות לשווא, הוא אומר, חבר'ה, האיש הזה מתייסר. אני, הוא אומר, עשיתי את אותו הדבר והנחתי סכין מתחת לראש המנומנם שלך. סלח לי, אומר סבא, אתה אני למען המשיח.
קראטאיב השתתק, חייך בשמחה, מביט על האש, ויישר את בולי העץ.
– אומר הזקן: אלוהים, אומרים, יסלח לך, וכולנו, הוא אומר, חוטאים לה', אני סובל על חטאי. הוא פרץ בבכי בעצמו. מה אתה חושב, בז, - אמר קראטאיב, זוהר יותר ויותר בחיוך נלהב, כאילו מה שיש לו עכשיו לספר מכיל את הקסם העיקרי ואת כל משמעות הסיפור, - מה אתה חושב, בז, הרוצח הזה. הופיע הכי הרבה לפי הממונים עליו. אני, הוא אומר, הרסתי שש נשמות (היה נבל גדול), אבל כל מה שאני מרחם על הזקן הזה. שלא יבכה עליי. הופיע: נמחק, שלח את הנייר, כמו שצריך. המקום רחוק, בעוד בית המשפט והתיק, בעוד כל הניירות נמחקו כפי שהם צריכים, לטענת הרשויות, זה אומר. זה הגיע למלך. עד כאן הגיע הצו המלכותי: לשחרר את הסוחר, לתת לו פרסים, כמה זכו שם. העיתון הגיע, הם התחילו לחפש את הזקן. איפה זקן כזה סבל בתמימות לשווא? הנייר יצא מהמלך. הם התחילו לחפש. – הלסת התחתונה של קראטאייב רעדה. "אלוהים סלח לו - הוא מת." אז, בז, - סיים קראטייב ובמשך זמן רב, מחייך בשקט, הביט מולו.
לא הסיפור עצמו, אלא המשמעות המסתורית שלו, אותה שמחה נלהבת שהאירה בפניו של קראטייב מהסיפור הזה, המשמעות המסתורית של השמחה הזאת, מילאה כעת במעורפל ובשמחה את נשמתו של פייר.
– א ווס מקומות! [במקומות!] – פתאום צעק קול.
בין האסירים והמלווים שרר בלבול משמח וציפייה למשהו שמח וחגיגי. קריאות הפקודה נשמעו מכל עבר, ומצד שמאל, שוטטים סביב השבויים, הופיעו פרשים, לבושים היטב, על סוסים טובים. על כל הפנים הייתה הבעת מתח, שיש לאנשים בקרבת רשויות גבוהות יותר. האסירים הצטופפו זה בזה, הם נדחקו מהכביש; השיירות עמדו בתור.
- ל "קיסר! ל" קיסר! Le marechal! לה דוק! [קֵיסָר! קֵיסָר! מַרשַׁל! דוכס!] – ובדיוק עברו המלווים האכילים היטב, כשהכרכרה רעמה ברכבת, על סוסים אפורים. פייר קלט את פניו הרגועות, הנאות, השמנות והלבנות של גבר בכובע שלוש פינות. זה היה אחד המרשלים. מבטו של המרשל פנה אל דמותו הגדולה והבולטת של פייר, ובהבעה שבה הזעיף המרשל הזה את מצחו והפנה את פניו, נראו לפייר חמלה ורצון להסתיר זאת.
הגנרל שהוביל את המחסן, בפנים אדומות ומפוחדות, האיץ על סוסו הרזה, דהר מאחורי הכרכרה. כמה קצינים התאחדו, החיילים הקיפו אותם. לכולם היו פרצופים נרגשים.
- Qu "est ce qu" il a dit? Qu "est ce qu" il a dit? .. [מה הוא אמר? מה? מה?..] – שמע פייר.
במהלך מעברו של המרשל, האסירים הצטופפו יחד, ופייר ראה את קראטייב, אותו לא ראה הבוקר. קראטאייב ישב במעילו, נשען על ליבנה. בפניו, מלבד הבעת הרוך השמחה של אתמול בסיפור סבלו התמים של הסוחר, הייתה גם ביטוי של חגיגיות שקטה.
קראטאייב הביט בפייר בעיניו האדיבות והעגולות, מכוסות כעת בדמעות, וככל הנראה, קרא לו אליו, רצה לומר משהו. אבל פייר פחד מדי בשביל עצמו. הוא התנהג כאילו לא ראה את עיניו ומיהר להתרחק.
כשהאסירים התחילו שוב, פייר הביט לאחור. קראטאייב ישב על קצה הדרך, ליד ליבנה; ושני צרפתים אמרו עליו משהו. פייר לא הביט לאחור יותר. הוא הלך בצולע במעלה הגבעה.
מאחור, מהמקום שבו ישב קראטייב, נשמעה ירייה. פייר שמע בבירור את הירייה הזו, אבל באותו רגע ששמע אותה, פייר נזכר שלא סיים את החישוב שהחל לפני מעבר המרשל לגבי כמה מעברים נותרו לסמולנסק. והוא התחיל לספור. שני חיילים צרפתים, שאחד מהם החזיק בידו אקדח מעשן ירייה, עברו בריצה על פני פייר. שניהם היו חיוורים, ובהבעת פניהם - אחד מהם הביט בביישנות בפייר - היה משהו דומה למה שראה בחייל צעיר בהוצאה להורג. פייר הסתכל על החייל ונזכר איך החייל הזה של היום השלישי שרף את חולצתו תוך כדי ייבוש על המוקד ואיך צחקו עליו.
הכלב יילל מאחור, מהמקום שבו ישב קראטייב. "איזה טיפשה, על מה היא מייללת?" חשב פייר.
החיילים החברים, שהלכו לצד פייר, לא הביטו לאחור, בדיוק כמוהו, אל המקום שממנו נשמעה ירייה ואחר כך יללת כלב; אבל הבעה חמורה הייתה על כל הפנים.
המחסן, והאסירים, ושיירת המרשל עצרו בכפר שמשב. הכל היה מצטופף סביב המדורות. פייר עלה למדורה, אכל בשר סוס צלוי, נשכב עם הגב למדורה ומיד נרדם. הוא ישן שוב באותו חלום כמו שישן במוז'איסק אחרי בורודינו.
שוב שולבו אירועי המציאות עם חלומות, ושוב מישהו, בין אם הוא עצמו ובין אם מישהו אחר, דיבר אליו מחשבות, ואפילו אותן מחשבות שנאמרו אליו במוז'איסק.
"החיים הם הכל. החיים הם אלוהים. הכל זז וזז, והתנועה הזו היא אלוהים. וכל עוד יש חיים, ישנה ההנאה מהתודעה העצמית של האלוהות. אוהב את החיים, אוהב את אלוהים. הכי קשה והכי מבורך לאהוב את החיים האלה בסבל האדם, בתמימות הסבל.
"קרטאייב" - נזכר פייר.
ופתאום פייר הציג את עצמו כזקן חי, נשכח מזמן, עניו שלימד גיאוגרפיה לפייר בשווייץ. "רגע," אמר הזקן. והוא הראה לפייר את הגלובוס. הגלובוס הזה היה כדור חי, מתנודד, ללא ממדים. כל פני השטח של הכדור היו מורכבים מטיפות דחוסות בחוזקה זו לזו. והטיפות הללו כולן זזו, זזו, ואז התמזגו מכמה לאחד, ואז מאחת נחלקו לרבים. כל טיפה שאפה להישפך החוצה, לתפוס את המרחב הגדול ביותר, אבל אחרים, שחתרו אליו, סחטו אותו, לפעמים הרסו אותו, לפעמים התמזגו איתו.
"אלה החיים," אמר המורה הזקן.
"כמה זה פשוט וברור," חשב פייר. איך יכול להיות שלא ידעתי את זה קודם?
- באמצע נמצא אלוהים, וכל טיפה נוטה להתרחב כדי לשקף אותו בגודל הגדול ביותר. והוא גדל, מתמזג ומתכווץ, ונהרס על פני השטח, נכנס למעמקים ומגיח שוב. הנה הוא, קראטאיב, הנה הוא נשפך ונעלם. - Vous avez compris, mon enfant, [אתה מבין.] - אמר המורה.
– Vous avez compris, sacre nom, [אתה מבין, לעזאזל.] – צעק קול, ופייר התעורר.
הוא קם והתיישב. ליד המדורה, כפוף על כרעותיו, ישב צרפתי, שזה עתה דחף חייל רוסי, וטיגן את הבשר שהונח על המדף. עצבני, תחוב, מגודל שיער, ידיים אדומות עם אצבעות קצרות סובבו בזריזות את המדף. פנים חומות וקודרות עם גבות מקומטות נראו בבירור בזוהר הגחלים.
"Ca lui est bien egal," הוא רטן ופנה במהירות לחייל שמאחוריו. - ... בריגנד. Va! [לא אכפת לו... נוכל, נכון!]
GM 1 -גנגליוסידוזים- מחלות תורשתיות נדירות מקבוצת מחלות האגירה הליזוזומליות. התפתחות התמונה הקלינית נובעת מפגם או מחסור ב-β-galactosidase, מה שמוביל להפרעות מטבוליות והצטברות מצעים (גנגליוסיד GM 1, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט) בעיקר בתאי העצב של מערכת העצבים המרכזית והפריפרית. .
פתוגנזה
המחלה מאופיינת במחסור ב-β-galactosidase - אנזים של ליזוזומים המעורב בקטבוליזם של נגזרות חומצות שומן וגליקוזאמינוגליקנים - GM 1 ganglioside, גליקופרוטאינים וקרטין סולפט.
Beta-galactosidase הוא אנזים הידרוליטי חיוני המצוי בליזוזומים ומפרק שומנים וגליקופרוטאין. במקרה של חסר או פגם שנקבעו גנטית, כאשר β-galactosidase אינו מתפקד כראוי, שומנים וקרטן סולפט המצטברים ברקמת העצבים גורמים לביטוי של תסמינים קליניים אופייניים. רוב הגרסאות של GM 1 gangliosidosis מתפתחות בשלב מוקדם בחיים (כאשר המוח מתפתח במהירות) ומלוות בניוון עצבי. למעט צורות נדירות של הופעה מאוחרת, גנגליוסידוז GM 1 קטלניות.
יְרוּשָׁה
קבוצת מחלות זו עוברת בתורשה, כמו הרוב המכריע של מחלות האגירה הליזוזומליות, בצורה אוטוזומלית רצסיבית של תורשה. לפיכך, זה מתרחש באותה תדירות אצל גברים ונשים כאחד.
תורשה אוטוזומלית רצסיבית פירושה בפועל שהגן הפגום ממוקם על אחד משני אוטוזומים הומולוגיים. המחלה מתבטאת קלינית רק כאשר שני האוטוזומים, המתקבלים בזה אחר זה מהאב והאם, פגומים בגן זה. כמו בכל המקרים של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, אם שני ההורים נושאים את הגן הפגום, אזי ההסתברות לרשת את המחלה בצאצאים היא 1 ל-4. בתרשים, כחול מציין בריא, סגול - נשאים של הגן הפגום, אדום - GM 1 gangliosidosis (שני אללים פגומים GLB1 של גן אחד 3q21.3). העיגול הכחול מסמן את האלל הרגיל, העיגול האדום מציין את הפגום.
מִיוּן
ישנן שלוש צורות של המחלה:
- ילדות מוקדמת (אינפנטילית),
- ילדות מאוחרת (נוער),
- מבוגר (בוגר).
על פי הסיווג הבינלאומי של מחלות של העדכון העשירי (ICD-10), ישנם:
- E75 75. הפרעות בחילוף החומרים של ספינגוליפידים ומחלות אחרות של הצטברות שומנים.
- E75.1 75.1 גנגליוזידוזים אחרים. Gangliosidosis: NOS (ללא מפרט נוסף), GM 1, GM 3, Mucolipidosis IV.
צורת ילדות מוקדמת
ילדות מוקדמת GM 1 gangliosidosis היא הצורה החמורה ביותר של תת-סוג זה של gangliosidosis ומתבטאת זמן קצר לאחר הלידה. תסמינים של גנגליוזידוזיס GM 1 בגיל הרך עשויים לכלול ביטויים של ניוון עצבי, התקפים, הגדלה של הכבד (הפטומגליה) והטחול (טחול), התגבשות של תווי הפנים, הפרעות בשלד, נוקשות מפרקים, נפיחות, חולשת שרירים, תגובת יתר לצליל (בהלה) , והליכה לקויה. כמחצית מהחולים מפתחים כתמים אדומים דובדבנים אופייניים על קרקעית הקרקע. ילדים כאלה עלולים להפוך לעיוורים וחירשים עד גיל שנה ולעתים קרובות למות עד גיל 3 מסיבוכים קרדיווסקולריים או דלקת ריאות.
בין הביטויים הקליניים של צורה זו של המחלה, אופיינית הפרה מוקדמת של ההתפתחות הפסיכומוטורית של הילד: ירידה בפעילות ועייפות בשבועות הראשונים לחייו, בעיות האכלה - עלייה לא טובה במשקל. בגיל 6 חודשים, ניסטגמוס קיים, ילדים אינם מתחילים לשבת, ויתר לחץ הדם הראשוני מוחלף לאחר מכן בפיתוח של ספסטיות עם נוכחות של סימנים פירמידליים, מתפתחת מיקרוצפליה משנית, נוקשות מופרעת בגיל שנה ומוות. גיל 1-2 שנים (כתוצאה מדלקת ריאות ואי ספיקת נשימה).
במקרים מסוימים זה מתפתח היפראקוזיס- תגובה מוגזמת של התינוק לצליל, המתבטאת ברעד. ב-50% מהמקרים, בגיל 6 עד 10 חודשים, מתגלים כתמים אופייניים באדום דובדבן על קרקעית העין במקולה, עכירות בקרנית. ישנם סימנים של דיסמורפיזם פנים: עיבוי חזיתי, גשר אף רחב, בצקת בפנים (עפעפיים נפוחות), בצקת היקפית, אפיקנתוס, שפה עליונה ארוכה, מיקרורטרוגניה, היפרטרופיה של חניכיים (עובי מוגזם של רכסי המכתשית), מאקרוגלוסיה. בדרך כלל, hepatomegaly הוא ציין 6 חודשים, ו splenomegaly מתפתח מאוחר יותר. לחלק מהמטופלים יש סימנים של אי ספיקת לב ועיוותים בשלד: התכווצויות כיפוף נצפות מ-3 חודשים, סימנים של היווצרות עצם תת-פריוסטלית מוקדמת (עשויים להופיע ביילודים), אפיפיזות נוצרות מאוחר יותר, דה-מינרליזציה מפוזרת של רקמת העצם, היפופלזיה והתחדדות של גופי החוליות מ. בית החזה למותני - ב בגיל 3-6 חודשים נוצרת קיפוזיס קבועה בחיבור של חוליות החזה לחוליות המותניות. היפופלזיה בולטת של תהליך האודנטואיד יכולה לעורר התפתחות של טורטיקוליס ולגרום לדחיסה של חוט השדרה בחומרה משתנה. ישנה צורה אופיינית של החוליות ("חוליות דגים") ועיוותים שלד אחרים (כמו במקרים של מוקופוליסכרידוז). הצטברות תוך-תאית של mucopolysaccharides דומה לתמונה של תסמונת הרלר: וואקווליזציה מצוינת ב-10-80% מהלימפוציטים ההיקפיים, היסטיוציטים מוקצפים במח העצם. הצטברות GM 1 ganglioside בחומר האפור של המוח גבוהה פי 10 מהרגיל, ועלייה של פי 20-50 באיברים פנימיים נובעת מהצטברות תוך תאית של אוליגוסכרידים המכילים גלקטוז והצטברות מתונה של קרטן סולפט כמו ב-Morquio. תסמונת סוג B: מוטציות עם פעילות שיורית גבוהה יותר של בטא-גלקטוזידאז ביחס למצע GM 1 מאשר עבור קרטן סולפט וגליקוזאמינוגליקנים אחרים המכילים אוליגוסכרידים, המתבטאת קלינית בהפרעות נוירולוגיות מינימליות על רקע עיוותים משמעותיים בשלד ודומה לתסמונת Morquiopolyscharidmucoosis. IV).
צורת ילדות מאוחרת
צורת הילדות המאוחרת של GM 1 gangliosidosis מתבטאת מאוחר יותר מאשר הצורה המוקדמת (בדרך כלל בין הגילאים שנה ל-3 שנים). הוא מאופיין בעיקר בתסמינים נוירולוגיים: אטקסיה, נוכחות של עוויתות, התפתחות דמנציה והפרעות דיבור.
צורה למבוגרים
הצורה הבוגרת של GM 1 gangliosidosis מתפתחת בין הגילאים שלוש עד שלושים. תסמינים קליניים מאופיינים בנייוון שרירים, התפתחות של סיבוכים נוירולוגיים, שבניגוד לצורות ילדות, הם פחות חמורים ומתקדמים לאט יותר, עכירות של הקרנית (בחלק מהחולים), דיסטוניה (התכווצויות שרירים כפייתיות הגורמות לדיסטוניה פיתול, תנועות חוזרות ונשנות. או תנוחות חריגות). אנגיוקרטימה עלולה להתפתח בחלק התחתון של הגוף כתוצאה מהפרעות במטבוליזם של גליקוליפידים. לרוב החולים יש גודל כבד וטחול תקינים.
עמוד 56 מתוך 85
GM1 gangliosidoses הם קבוצה של פגמים ליזוזומליים עם ביטויים קליניים שונים. Ganglioside GM1 הוא מונוסיאלוגנגליוזיד המצוי בדרך כלל בחומר האפור והלבן של המוח ובמידה פחותה באיברים הפנימיים. הוא נוצר גם במהלך פירוק נורמלי של polysialogangliosides (איור 7-27).
אורז. 7-27. מסלולים של חילוף חומרים ספינגוליפידים ברקמת העצבים. האנזים הקטליטי של כל תגובה נקרא על שם המצע המתאים. פגמים מולדים מסומנים על ידי קווים החוצים את חיצי כיוון התגובה, ושמות הפגמים הקשורים מסומנים בתיבה. שמות הגגליוסידים נקראים לפי המינוח של סווננהולם. התצורה המרחבית ניתנת רק עבור התרכובת הכימית הראשונית, הגדולה ביותר.
"a1 - גלקטוז; glc-גלוקוז; NAcgal-N-acetylgalactosamine; NANAN-N-אצטילניירה* חומצה כינית; PC - פוספורילכולין.
GM1 - gangliosidosis, סוג 1 (גנגליוסידוזיס כללית). זוהי מחלת מוח ניוונית קשה שמתחילה זמן קצר לאחר הלידה. נפיחות וחולשה, ברוב המקרים, ותווי פנים דומים לאלו של תסמונת הרלר ומחלת תאי I (מוקוליפידוזיס II). במקרים רבים מופיעים הפטוספלנומגליה, נוקשות מפרקים, בקע טבורי ופשעתי, היפראקוזיס וכתם אדום דובדבן ברשתית. הילד מפגר באופן ניכר בהתפתחותו. לעתים קרובות, צילומי רנטגן חושפים סימנים של דיזוסטוזיס נפוצה. מוות מתרחש בדרך כלל לפני גיל שנתיים כתוצאה מזיהומים בדרכי הנשימה.
GM1 gangliosidosis, סוג 2. ילד בגילאי 1-2 מפתח לרוב אטקסיה עם עצירה בהתפתחות הנפשית והמוטורית. במהלך 6 החודשים הבאים מתרחש מצב שאינו ניתן לטיפול. הגדלה של הכבד, אם בכלל, ואיברים פנימיים אחרים אינה משמעותית. שינויים רדיוגרפיים הם מינימליים. מוות מתרחש בגיל 3-10 שנים מדלקת סימפונות.
חולים דווחו עם הבדלים משמעותיים בפנוטיפ אך עם אותו פגם באנזים. ידוע לנו על שני אחים (בני 19 ו-25) שהיו מגושמים עד גיל 5, הראו שינויים מינימליים בעצמותיהם בצילומי רנטגן, ולא הייתה להם פגיעה באינטליגנציה. בהגיעם לבגרות, הם פיתחו דיסארטריה וסימנים מתונים של מעורבות מערכת העצבים המרכזית. בחולים אחרים עם מחסור ב-β-galactosidase, עצמות היו מעורבות בתהליך הפתולוגי, שדמה לתסמונת Morquio (mucopolysaccharidosis סוג IV). לילדים אלו לא היו מוגבלות שכלית. חולים עם פיגור שכלי בינוני עד חמור חיו עד גיל 30-40 שנים. בקבוצה אחרת של חולים עם מיוקלונוס, כתם דובדבן ברשתית ודמנציה, כפי שמוצג, חלה ירידה בפעילות של BETA-galactosidase ו-glycoprotein sialidase. ייתכן שחסר להם את החלבון הדרוש לצבירה של אנזימים אלה לקומפלקס יציב בעל משקל מולקולרי גבוה.
בכל החולים עם GMi-gangliosidosis, הפעילות של חומצה גלקטוזידאז בלויקוציטים ובפיברובלסטים בעור פחתה באופן ניכר. ברוב המקרים החשודים, השימוש בבטא-גלקטוזיד סינטטי כמצע לקביעת הפעילות של (3-גלקטוזידאז יכול לאשר את האבחנה. האנזים פעיל עם מצעים רבים המכילים בטא-גלקטוזיד בגוף. התרכובות הכימיות העיקריות כוללות גנגליוסיד, גליקופרוטאין (והאוליגוסכרידים שנוצרו מהם), מוקופוליסכרידים דמויי קרטן סולפט בהתאם למוטציה האנזים הספציפית, אובדת היכולת לבצע הידרוליזה של חלק מהמצעים הפוטנציאליים הללו וכל המצעים, וכתוצאה מכך הצטברות שלהם חולים עם GM1 gangliosidosis סוג 1 פעילות מופחתת כנגד מצעים אלו או שהיא נעדרת לחלוטין; בתהליך הפתולוגי של המוח של איברים ועצמות. חולים בהם רקמת החיבור מעורבת בעיקר בתהליך, כפי שניתן לשער, צריכה להיות פעילות שיורית גדולה יותר של גלקטוזידאז ב. ביחס ל-GM1-גנגליוסיד ופחות ביחס למוקופוליסכרידים דמויי קרטן סולפט. במחלה מסוג 1, GM1-ganglioside מצטבר במוח (בכמות הגבוהה פי 10 מהנורמה בחומר האפור) ובאיברים הפנימיים (פי 20-50 מהנורמה בכבד), ובאחרון. גם מוקופוליסכרידים ואוליגוסכרידים דמויי קראטן סולפט. צורות פחות חמורות מאופיינות בדרגה נמוכה יותר של הצטברות פחמימות עם קומפלקסים סופניים ללקטוז.
בחולים עם מחלה מסוג 1, מובחנת ואקווליזציה של נוירונים, הפטוציטים, תאים גלומרולריים וצינוריים של הכליה. היסטיוציטים מוקצפים נמצאים באיברים הפנימיים. הצטברות של מוצרים במוח מובילה לנזק חמור לתאי עצב עם דה-מיאלינציה וגליוזיס. בעצבים הפגועים מתגלים גופי קרום ציטופלזמיים, בדומה לאלו שנמצאים במחלת טיי-זקס. מעורבות משנית של החומר הלבן בתהליך מלווה בירידה בכמות המוחין והסולפטידים, שנקבעת במהלך הנתיחה. שינויים דומים, אך פחות בולטים, נמצאים בצורות צעירות של GM1 gangliosidosis. מספר קטן של חולים עם צורות מחוקות של המחלה נבדקו בפירוט.
האבחנה של כל הצורות של GM1-gangliosidoses מבוססת על זיהוי של ירידה בפעילות של חומצה בטא-slagtosidase. מחלה מסוג 1 יכולה להיות בטעות קלינית ל- mucopolysaccharidosis ספציפית או mucolipidosis. ברוב המקרים, מוקופוליסכרידוריה נעדרת בגנגליוזידוזיס GM1, והמחקר של אנזימי לויקוציטים ואנזימי פיברובלסט בעור מאשר את האבחנה. בחולים עם תסמונות הורלר או גינטר, פעילות החומצית (3-גלקטוזידאז) בכבד עלולה להיות מופחתת עקב הצטברות משנית של מוקופוליסכרידים, כאשר בוחנים את ההורים, הם חושפים כמחצית מהפעילות של גלקטוזידאז, מה שמעיד על סוג אוטוזומלי רצסיבי. של תורשה. אבחון טרום לידתי באמצעות תרביות תאים של מי שפיר ורווי כוריוני בכל סוגי המחסור בגלקטוזידאז.אין טיפול ספציפי, אם כי כמה פרוצדורות אורטופדיות עשויות להיות שימושיות בחולים מבוגרים עם פתולוגיה של עצמות.פרוגנוזה לאנשים מבוגרים לא מצוינת.
מקורו ב-www.icatcare.org
גנגליוזידוזיס- מומים מולדים תורשתיים של חילוף חומרים שומנים. Gangliosidosis ידוע גם בשם "מחלות ליזוזומליות"ו "מחלות אחסון ליזוזומליות".
לחתולים הנגועים בגנגליוזידוזיס יש מחסור אנזימים(או אנזימים - חלבונים או מולקולות RNA או הקומפלקסים שלהן הפועלים כזרזים לתגובות כימיות בגוף) הנחוצים לתהליכים מטבוליים הכוללים מסוימים ליפידים(תרכובות אורגניות, כולל שומנים וחומרים דמויי שומן). כתוצאה מכך, שומנים מצטברים בתאי הגוף, וגורמים להפרעות בביצוע התאים בתפקודם.
עבור חתולים, הוכח קיומן של שתי צורות של גנגליוזידוזיס:
- GM1 - נגרם מחוסר באנזים החומצה בטא-גלקטוזידאז;
- GM2 - נגרם מחוסר באנזים hexosaminidase A ו-B;
GM1 gangliosidosis זוהתה בחתולים:
- סיאמי;
- בית;
GM2 gangliosidosis זוהה בחתולים:
- בית;
תסמינים של גנגליוזידוזיס בחתולים.
שתי צורות המחלה גורמות להצטברות בתאי גוף החתול, בפרט בתאי העצב של מערכת העצבים המרכזית, של שומנים הידועים בשם גנגליוסידים. כתוצאה מכך, חתולים עם גנגליוזידוזיס מפתחים הפרעות נוירולוגיות פרוגרסיביות כגון:
- אטקסיה - הליכה לא מתואמת עקב הפרה של תיאום התנועות של שרירים שונים בהעדר חולשת שרירים;
- דיסמטריה- הפרעת קואורדינציה הנגרמת על ידי טעויות בקביעת המרחק או המאמץ הנדרש להשלמת תנועות;
- רַעַד- רעד של תא המטען והגפיים;
- ניסטגמוס- הפרעות oculomotor, המתבטאות בתנועות עיניים לא רצוניות מצד לצד בתדירות גבוהה;
תסמינים אחרים של גנגליוזידוזיס בחתולים כוללים:
- נויטרופילים ולימפוציטים (תאי דם לבנים) עשויים להכיל גרגירים ציטופלזמיים;
- במקרים מסוימים הכבד עשוי להיות מוגדל;
- זמין דיסמורפיזם של הפנים- ראש רחב שטוח וגולגולת מופחתת;
- ניתן לצפות עכירות של הקרנית, אפשרי ליקוי ראייה;
- חתלתולים יכולים להתפתח רע;
הסימנים הראשונים של המחלה מופיעים בגורי חתולים בגיל 1 - 5 חודשים. הם מתקדמים עם הזמן עד לרגע שבו מופיעה חולשה (תחילה בגפיים האחוריות, אחר כך בגפיים הקדמיות), דיכאון, עוויתות. בסופו של דבר, הגורים מתים, זה קורה בדרך כלל בגיל 8-10 חודשים.
פגמים גנטיים הגורמים לגנגליוזידוזיס בחתולים.
שתי הצורות של גנגליוזידוזיס בחתולים (גם GM1 וגם GM2) הן מחלות תורשתיות מסוג אוטוזומלי רצסיבי פשוט. חתולים שנפגעו הם הומוזיגוטים (שני העותקים של הגן פגומים ב-DNA שלהם). חתולים עם עותק אחד של הגן הפגום אינם מושפעים, אלא הם נשאים אסימפטומטיים (אסימפטומטים) של הפגם הגנטי.
Gangliosidosis בצורת GM1 נגרמת על ידי פגם בגן הנקרא GLB1. Gangliosidosis בצורת GM2 נגרמת על ידי פגם בגן הנקרא HEXB.
כדי לזהות נשאים של פגמים הגורמים לגנגליוזידוזיס, מבוצעות בדיקות DNA לחתולים כדי לזהות חריגות הן בגנים GLB1 והן בגנים HEXB.