יְנִיקָה(ספיגה) - יש התגברות על המחסומים המפרידים בין מקום ההזרקה של התרופה לזרם הדם.

עבור כל חומר רפואי נקבע אינדיקטור מיוחד - זמינות ביולוגית . הוא מתבטא באחוזים ומאפיין את קצב ומידת ספיגת התרופה ממקום ההזרקה למחזור הדם והצטברות בדם בריכוזים טיפוליים.

ישנם ארבעה שלבים עיקריים בפרמקוקינטיקה של תרופות.

שלב - ספיגה.

הקליטה מבוססת על המנגנונים העיקריים הבאים:

1. דיפוזיה פסיבית מולקולות, שעוברות בעיקר לאורך שיפוע הריכוז. עוצמת הספיגה ושלמותה עומדות ביחס ישר לליפופיליות, כלומר ככל שהליפופיליות גדולה יותר, כך יכולת הספיגה של החומר גבוהה יותר.

2. סִנוּן דרך הנקבוביות של ממברנות התא. מנגנון זה מעורב רק בספיגה של תרכובות במשקל מולקולרי נמוך, שגודלן אינו עולה על גודל נקבוביות התא (מים, קטיונים רבים). תלוי בלחץ הידרוסטטי.

3. מעבר פעיל מבוצע בדרך כלל בעזרת מערכות הובלה מיוחדות, הולך עם הוצאת אנרגיה, כנגד שיפוע הריכוז.

4. פינוציטוזה מאפיין רק תרכובות מולקולריות גבוהות (פולימרים, פוליפפטידים). מתרחש עם היווצרות ומעבר של שלפוחיות דרך ממברנות התא.

ספיגת חומרים רפואיים יכולה להתבצע במנגנונים אלו בדרכי מתן שונים (אנטרלי ופנטרלי), למעט תוך ורידי, בו התרופה נכנסת מיד למחזור הדם. בנוסף, מנגנונים אלו מעורבים בהפצה והפרשה של תרופות.

שלב - הפצה.

לאחר שהתרופה נכנסת לזרם הדם, היא מתפשטת בכל הגוף ומופצת בהתאם לתכונות הפיזיקליות והביולוגיות שלה.

לגוף יש מחסומים מסוימים המווסתים את חדירתם של חומרים לאיברים ורקמות: hematoencephalic (BBB), hematoplacental (GPB), hematoophthalmic (OHB) מחסומים.

שלב 3 - חילוף חומרים(טרנספורמציה). ישנם שני מסלולים עיקריים לחילוף חומרים של תרופות:

ü טרנספורמציה ביולוגית , מתרחשת תחת פעולת אנזימים - חמצון, הפחתה, הידרוליזה.

ü נְטִיָה , שבו מוצמדים שאריות מולקולות אחרות למולקולת החומר, תוך היווצרות קומפלקס לא פעיל, המופרש בקלות מהגוף עם שתן או צואה.

תהליכים אלו כרוכים בהשבתה או הרס של חומרים רפואיים (ניקוי רעלים), יצירת תרכובות פחות פעילות, הידרופיליות ומופרשות בקלות מהגוף.

במקרים מסוימים, התרופה הופכת פעילה רק לאחר תגובות מטבוליות בגוף, כלומר, היא פרו-תרופה שהופך לתרופה רק בגוף.

התפקיד העיקרי בביוטרנספורמציה שייך לאנזימי כבד מיקרוזומליים.

שלב 4 - הפרשה (הפרשה). חומרים רפואיים לאחר זמן מסוים מופרשים מהגוף ללא שינוי או בצורה של מטבוליטים.

חומרים הידרופילייםמופרש על ידי הכליות. רוב התרופות מבודדות בצורה זו.

רב תרופות ליפופיליות. מופרש דרך הכבד כחלק מהמרה הנכנסת למעיים. התרופות המשתחררות למעי עם מרה וחילוף החומרים שלהן ניתנות להפרשה בצואה, להיספג מחדש בדם ושוב להפריש דרך הכבד עם מרה למעי (מחזור הדם האנטרוהפטי).

תרופות יכולות להיות מופרשות דרך זיעה ובלוטות החלב(יוד, ברום, סליצילטים). תרופות נדיפות משתחררות דרך הריאותעם אוויר נשוף. בלוטות חלבמפרישים תרכובות שונות עם חלב (תרופות היפנוטיות, אלכוהול, אנטיביוטיקה, סולפונאמידים), אשר יש לקחת בחשבון בעת ​​רישום התרופה לנשים מניקות.

חיסול- תהליך שחרור הגוף מהחומר הרפואי כתוצאה מחוסר הפעלה והפרשה.

פינוי מוחלט של תרופות(מאנגלית אישור - ניקוי ) - נפח פלזמת הדם שהתפנה מתרופות ליחידת זמן (מ"ל/דקה) עקב הפרשה בכליות, בכבד ובדרכים אחרות.

זמן מחצית חיים (T 0.5)- הזמן שבמהלכו ריכוז החומר התרופה הפעיל בדם פוחת בחצי.

פרמקודינמיקה

מחקר לוקליזציה, מנגנוני פעולה של תרופות, כמו גם שינויים בפעילות של איברים ומערכות של הגוף בהשפעת חומר רפואי, כלומר. השפעות פרמקולוגיות.

מנגנוני פעולה של תרופות

השפעה פרמקולוגית- השפעת חומר תרופתי על הגוף, הגורמת לשינויים בפעילותם של איברים, רקמות ומערכות מסוימות (הגברת עבודת הלב, העלמת עווית הסימפונות, הורדה או עלייה בלחץ הדם וכו').

הדרכים שבהן תרופות גורמות להשפעות תרופתיות מוגדרות כ מנגנוני פעולה חומרים רפואיים.

חומרים רפואיים מקיימים אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים של ממברנות התא, שדרכם מתבצע ויסות הפעילות של איברים ומערכות. קולטנים - אלו אתרים פעילים של מקרומולקולות שעמם מתווכים או הורמונים מקיימים אינטראקציה ספציפית.

המונח המשמש לאפיון הקישור של חומר לקולטן הוא זִיקָה.

זיקה מוגדרת כיכולת של חומר להיקשר לקולטן, וכתוצאה מכך נוצר קומפלקס של חומר-קולטן.

חומרים רפואיים המעוררים (מרגשים) את הקולטנים הללו וגורמים להשפעות כאלה, כמו חומרים אנדוגניים (מתווכים), נקראים חומרי חיקוי, ממריצים או אגוניסטים. אגוניסטים, בשל הדמיון שלהם למתווכים טבעיים, מעוררים קולטנים, אך פועלים לאורך זמן רב יותר בשל עמידותם הרבה יותר להרס.

חומרים הנקשרים לקולטנים ומפריעים לפעולתם של חומרים אנדוגניים (נוירוטרנסמיטורים, הורמונים) נקראים חוסמים, מעכבים או אנטגוניסטים.

במקרים רבים, פעולתן של תרופות קשורה להשפעותיהן על מערכות אנזימים או אנזימים בודדים;

לפעמים תרופות מעכבות את הובלת יונים על פני ממברנות התא או מייצבות את קרומי התא.

מספר חומרים משפיעים על התהליכים המטבוליים בתוך התא, ומציגים גם מנגנוני פעולה אחרים.

פעילות פרמקולוגית של תרופות- היכולת של חומר או שילוב של מספר חומרים לשנות את מצבו ותפקודיו של אורגניזם חי.

היעילות של תרופות- אפיון מידת ההשפעה החיובית של תרופות על מהלך או משך המחלה, מניעת הריון, שיקום חולים באמצעות שימוש פנימי או חיצוני.

מטבוליזם (ביוטרנספורמציה) של תרופות בגוף. הפרשה וסילוק תרופות בגוף

ביוטרנספורמציה (מטבוליזם)- שינוי במבנה הכימי של חומרים רפואיים ותכונותיהם הפיזיקליות-כימיות תחת פעולת אנזימי הגוף. רוב התרופות עוברות טרנספורמציה ביולוגית בגוף. בצורה ללא שינוי, בעיקר תרכובות מיוננות הידרופיליות מאוד מבודדות. מבין החומרים הליפופיליים, יוצא דופן הוא האמצעי להרדמת שאיפה, שרובם אינם נכנסים לתגובות כימיות בגוף. הם מופרשים על ידי הריאות באותה צורה שבה הם הוכנסו. אנזימים רבים נוטלים חלק בטרנספורמציה הביו-טרנספורמציה של תרופות, אשר תפקידן החשוב ביותר שייך לאנזימי כבד מיקרוזומליים (הממוקמים ברטיקולום האנדופלזמי). הם מבצעים חילוף חומרים ליפופיליים (במבנים שונים) זרות לגוף, והופכים אותם להידרופיליים יותר. אין להם ספציפיות מצע. גם לאנזימים לא מיקרוזומליים בעלי לוקליזציה שונה (כבד, מעיים ורקמות אחרות, כמו גם פלזמה) יש חשיבות משמעותית, במיוחד במקרה של נטרול של חומרים הידרופיליים.

ישנם שני סוגים עיקריים של טרנספורמציה של תרופה: 1 - טרנספורמציה מטבולית ו-2 - צימוד.

טרנספורמציה מטבולית היא טרנספורמציה של חומרים באמצעות חמצון, הפחתה והידרוליזה. תרכובות ליפופיליות רבות מחומצנות בכבד על ידי מערכת מיקרוזומלית של אנזימים הידועה בשם אוקסידאזים בתפקוד מעורב, או מונואוקסיגנאזות. המרכיבים העיקריים של מערכת זו הם ציטוכרום P-450 רדוקטאז וציטוכרום P-450, המופרוטואין הקושר מולקולות תרופה וחמצן במרכז הפעיל שלו. התגובה ממשיכה בהשתתפות NADPH. כתוצאה מכך, אטום חמצן אחד מחובר למצע (תרופה) עם יצירת קבוצת הידרוקסיל (תגובת הידרוקסילציה).

RH + O 2 + NADPH + H + > ROH + H 2 O + NADP +, כאשר

RH הוא התרופה ו-ROH הוא המטבוליט.

לחמצנים של פונקציות מעורבות יש סגוליות מצע נמוכה. ישנם איזופורמים ידועים רבים של ציטוכרום P-450 (Cytochrome P-450, CYP), שכל אחד מהם יכול לבצע חילוף חומרים של מספר תרופות. אז, צורת האיזו CYP2C9 מעורבת בחילוף החומרים של וורפרין, פניטואין, איבופרופן, CYP2D6 מבצע מטבוליזם של אימיפרמין, הלופרידול, פרופרנולול ו-CYP3A4 - קרבמזפין, ציקלוספורין, אריתרומיצין, ניפדיפין, ורפאמיל וחומר אחר. החמצון של כמה חומרים רפואיים מתרחש בהשפעת אנזימים לא מיקרוזומליים הממוקמים בציטוזול או במיטוכונדריה. אנזימים אלו מאופיינים בספציפיות של המצע, למשל, מונואמין אוקסידאז A מבצע חילוף חומרים של נוראדרנלין, אדרנלין, סרוטונין, אלכוהול דהידרוגנאז גורם למטבוליזם של אלכוהול אתילי לאצטאלדהיד.

שיקום של חומרים רפואיים יכול להתרחש בהשתתפות אנזימים מיקרוזומליים (chloramphenicol) ולא מיקרוזומליים (כלורלי הידרט, נלוקסון).

הידרוליזה של חומרים רפואיים מתבצעת בעיקר על ידי אנזימים לא מיקרוזומליים (אסתראזות, אמידאזות, פוספטאזות) בפלזמה וברקמות הדם. במקרה זה, עקב הוספת מים, קשרי אסטר, אמיד ופוספט נשברים במולקולות של חומרים רפואיים. אסטרים עוברים הידרוליזה - אצטילכולין, סוקסמתוניום (הידרוליזה בהשתתפות כולינסטראזות), אמידים (פרוקאינמיד), חומצה אצטילסליצילית.

מטבוליטים הנוצרים כתוצאה מתגובות לא סינתטיות עלולים, במקרים מסוימים, להיות בעלי פעילות גבוהה יותר מאשר תרכובות האב. דוגמה להגברת פעילותן של תרופות בתהליך חילוף החומרים היא שימוש במבשרי תרופות (פרו-תרופות). תרופות פרו אינן פעילות פרמקולוגית, אך הן מומרות לחומרים פעילים בגוף. לדוגמה, סלאזופירידזין, תרופה לטיפול בקוליטיס כיבית, הופכת על ידי האנזים azoreductase של המעי לסולפאפירידאזין וחומצה 5-אמינוסליצילית, בעלות השפעות אנטיבקטריאליות ואנטי דלקתיות. תרופות רבות להורדת לחץ דם, כגון מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (אנלפריל), עוברים הידרוליזה בגוף ליצירת תרכובות פעילות. לתרופות פרו-תרופות יש מספר יתרונות. לעתים קרובות מאוד, בעזרתם, נפתרות בעיות באספקת חומר מרפא למקום פעולתו. לדוגמה, levodopa הוא מבשר של דופמין, אך בניגוד לדופמין, הוא חודר את מחסום הדם-מוח לתוך מערכת העצבים המרכזית, שם, בפעולת DOPA decarboxylase, הוא הופך לחומר הפעיל - דופמין.

לפעמים תוצרי טרנספורמציה מטבוליים מתגלים כרעילים יותר מאשר תרכובות האב. לפיכך, ההשפעות הרעילות של תרופות המכילות קבוצות ניטרו (מטרונידזול, ניטרופורנטואין) נקבעות על ידי תוצרי הביניים של ההפחתה המטבולית של קבוצות NO 2.

צימוד הוא תהליך ביוסינתטי המלווה בהוספת מספר קבוצות כימיות או מולקולות של תרכובות ביוגניות לחומר רפואי או למטבוליטים שלו. בתהליך של תגובות ביו-סינתטיות (צימוד), שאריות של תרכובות אנדוגניות (חומצה גלוקורונית, גלוטתיון, גליצין, סולפטים וכו') או קבוצות כימיות מאוד קוטביות (אצטיל, קבוצות מתיל) מחוברות לקבוצות הפונקציונליות של מולקולות של חומרים רפואיים או המטבוליטים שלהם. תגובות אלה ממשיכות בהשתתפות אנזימים (בעיקר טרנספראזות) של הכבד, כמו גם אנזימים של רקמות אחרות (ריאות, כליות). אנזימים ממוקמים במיקרוזומים או בשבר הציטוזולי.

התגובה השכיחה ביותר היא צימוד עם חומצה גלוקורונית. התקשרות של שאריות חומצה גלוקורונית (יצירת גלוקורונידים) מתרחשת בהשתתפות האנזים המיקרוזומלי UDP-glucuronyltransferase, בעל סגוליות סובסטרט נמוכה, כתוצאה מכך חומרים רפואיים רבים (כמו גם כמה תרכובות אקסוגניות, כגון קורטיקוסטרואידים ובילירובין ) נכנסים לתגובת צימוד עם חומצה גלוקורונית. בתהליך הצימוד נוצרות תרכובות הידרופיליות מאוד קוטביות, המופרשות במהירות על ידי הכליות (מטבוליטים רבים עוברים גם צימוד). מצומדים הם בדרך כלל פחות פעילים ורעילים מתרופות האב.

קצב ההתמרה הביולוגית של חומרים רפואיים תלוי בגורמים רבים. בפרט, פעילותם של אנזימים העוסקים בחילוף חומרים של חומרים רפואיים תלויה במין, בגיל, במצב הגוף ובמתן סימולטני של תרופות אחרות. אצל גברים, הפעילות של אנזימים מיקרוזומליים גבוהה יותר מאשר אצל נשים, שכן הסינתזה של אנזימים אלו מעוררת על ידי הורמוני המין הגבריים. לכן, חלק מהחומרים עוברים חילוף חומרים מהר יותר אצל גברים מאשר אצל נשים.

בתקופה העוברית, רוב האנזימים של חילוף החומרים של חומרים רפואיים נעדרים; ביילודים בחודש הראשון לחייהם, פעילותם של אנזימים אלה מופחתת ומגיעה לרמה מספקת רק לאחר 1-6 חודשים. לכן, בשבועות הראשונים לחיים, לא מומלץ לרשום חומרים רפואיים כמו כלורמפניקול (בשל פעילות לא מספקת של האנזים, תהליכי הצמידות שלו מואטים ומופיעות השפעות רעילות).

פעילות אנזימי הכבד יורדת בגיל מבוגר, וכתוצאה מכך יורד קצב חילוף החומרים של תרופות רבות (לאנשים מעל גיל 60, תרופות כאלה נרשמות במינונים קטנים יותר). במחלות כבד יורדת פעילות האנזימים המיקרוזומליים, השינוי הביולוגי של חומרים רפואיים מסוימים מואט ופעולתם מתחזקת ומתארכת. בחולים עייפים ותשושים, הנטרול של חומרים רפואיים איטי יותר.

בהשפעת תרופות מסוימות (פנוברביטל, ריפמפיצין, קרבמזפין, גריזופולווין), יכולה להתרחש אינדוקציה (עלייה בקצב הסינתזה) של אנזימי כבד מיקרוזומליים. כתוצאה מכך, בזמן רישום תרופות אחרות (לדוגמה, גלוקוקורטיקואידים, אמצעי מניעה דרך הפה) עם מעוררי אנזימים מיקרוזומליים, קצב חילוף החומרים של האחרונים עולה והשפעתם פוחתת. במקרים מסוימים, קצב חילוף החומרים של המשרן עצמו עלול לעלות, וכתוצאה מכך השפעותיו הפרמקולוגיות (קרבמזפין) פוחתות.

כמה חומרים רפואיים (סימטידין, chloramphenicol, ketoconazole, אתנול) מפחיתים את פעילות האנזימים המטבולים. לדוגמה, סימטידין הוא מעכב של חמצון מיקרוזומלי, ועל ידי האטת חילוף החומרים של וורפרין, עלול להגביר את השפעתו נוגדת הקרישה ולעורר דימום. חומרים ידועים (furanocoumarins) הכלולים במיץ אשכוליות המעכבים את חילוף החומרים של תרופות כמו ציקלוספורין, מידאזולם, אלפרזולם ולכן מגבירים את השפעתם. עם שימוש בו-זמני של חומרים רפואיים עם מעוררים או מעכבי חילוף חומרים, יש צורך להתאים את המינונים שנקבעו של חומרים אלה.

קצב חילוף החומרים של תרופות מסוימות נקבע על ידי גורמים גנטיים. היה קטע של פרמקולוגיה - פרמקוגנטיקה, אחת המשימות שלה היא ללמוד את הפתולוגיה של אנזימים של חילוף החומרים של התרופה. שינוי בפעילות האנזימים הוא לרוב תוצאה של מוטציה בגן השולט בסינתזה של אנזים זה. הפרה של המבנה והתפקוד של האנזים נקראת אנזימופתיה (אנזימופתיה). בעזרת אנזימופתיה ניתן להגביר את פעילות האנזים, ובמקרה זה מואץ תהליך חילוף החומרים של חומרים רפואיים והשפעתם מופחתת. לעומת זאת, ניתן להפחית את פעילות האנזימים, וכתוצאה מכך הרס של חומרים רפואיים יתרחש לאט יותר ופעולתם תגבר עד להופעת השפעות רעילות.

משיכה (הפרשה)מגוף התרופות ומוצרי הטרנספורמציה שלהן מתרחשת בדרכים שונות: דרך מערכת העיכול, הריאות, החלב ובלוטות אחרות, העור. עם זאת, דרך החיסול העיקרית של רוב התרופות היא דרך הכליות. לכן, מחלת כליות עלולה להוביל לאגירת תרופות בגוף ולגרום להשפעה חזקה ומתמשכת יותר, עד להתפתחות הרעלה. במחלת כליות, המינוי של תרופות מסוימות אסור. על ידי שיפור תפקוד ההפרשה של הכליות באמצעות משתנים, ניתן להאיץ את הפרשת התרופות מהגוף (למשל במקרה של הרעלה - משתן מאולץ). הפרשת תרופות על ידי הכליות מושפעת במידה מסוימת מה-pH של השתן. לכן, עם תגובת שתן חומצית, שחרור של תרכובות אלקליות (לדוגמה, אלקלואידים) משתפר ושחרור של תרופות חומציות (לדוגמה, ברביטורטים, סולפונאמידים וכו') הופך לקשה יותר. מינוי אמוניום כלוריד יכול "לחמצת" את השתן ובכך להאיץ את הפרשת הבסיסים בשתן, ונתרן ביקרבונט או תרכובות אחרות המשנות את תגובת השתן לבסיסי יתרמו להפרשת חומרים חומציים מהגוף.

שליטה כזו של התגובה של שתן נקטה לעתים קרובות במקרה של הרעלה. אם, במקרה של הרעלה, תפקוד הכליות נפגע בצורה חדה, וקיים סכנת חיים, אז במקרים כאלה מחובר מנגנון מיוחד ("כליה מלאכותית") למערכת הדם האנושית, בעזרתו חומרים רעילים מוסרים מהדם.

תרופות מסוימות שנספגות בצורה גרועה ממערכת העיכול עלולות להיות מופרשות בצואה. בנוסף, הקרום הרירי של מערכת העיכול יכול להפריש תרופות מסוימות גם לאחר מתן פרנטרלי לגוף (לדוגמה, מורפיום). לכן, שטיפת קיבה במקרים כאלה מוצדקת לחלוטין, אם כי הרעל לא נלקח דרך הפה. שחרור חלקי של תרופות יכול להתרחש בלוטות זיעה, רוק ובלוטות הדמעות. הריאות מפרישות בעיקר חומרים נדיפים (אתר, הלוטן, אלכוהול אתילי וכו').

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאפשרות של הפרשת חומרים רפואיים על ידי בלוטות החלב במהלך ההנקה וצריכתם עם חלב האם לגוף הילד. בהקשר זה, אסור באופן קטגורי לרשום תרופות מקבוצת המורפיום לאישה מניקה, שילדים רגישים להן מאוד.

יש לציין כי תרופות מסוימות במתן ארוך טווח עלולות לגרות את רקמות איברי ההפרשה, לגרום לדלקות ואף לנזק. כך תכשירי כספית פוגעים בכליות, תכשירי ברום עלולים לגרום לדלקת בבלוטות הזיעה וכדומה.

חיסולחומרים תרופתיים הם התוצאה הכוללת של אי-אקטיבציה של תרופות ברקמות הגוף והפרשתן בדרכים שונות. סביר להניח, חומרים מיונים מסיסים במים שאינם קשורים לחלבוני פלזמה מסולקים. חומרים מסיסים בשומן הקשורים לחלבוני הדם מסולקים לאט יותר. עבור רוב התרופות, קצב הסילוק תלוי בריכוז החומר (ככל שריכוז החומר נמוך יותר, כך קצב הסילוק נמוך יותר). במקרה זה, לעקומת השינוי בריכוז החומר לאורך זמן יש אופי אקספוננציאלי. חיסול כזה מתאים לקינטיקה של הסדר הראשון (חלק מסוים של החומר מסולק ליחידת זמן).

הפרמטרים העיקריים המאפיינים את תהליך האלימינציה הם קבוע קצב האלימינציה (k el, k e) ומחצית החיים (t 1/2).

קבוע הקצב של סילוק מסדר 1 מראה איזה חלק מהחומר מסולק מהגוף ליחידת זמן (ממד min -1 , h -1). לדוגמה, אם ה-k el של חומר כלשהו שניתן לוריד במינון של 100 מ"ג הוא 0.1 שעה -1, אז לאחר שעה 1 כמות החומר בדם תהיה 90 מ"ג, ולאחר 2 שעות - 81 מ"ג. וכו'.

מעט תרופות (אתנול, פניטואין) מסולקות לפי קינטיקה מסדר אפס. קצב סילוק כזה אינו תלוי בריכוז החומר והוא ערך קבוע, כלומר. כמות מסוימת של חומר מסולקת ליחידת זמן (לדוגמה, 10 גרם אתנול טהור מסולק בשעה אחת). זאת בשל העובדה שבריכוזים טיפוליים של חומרים אלו בדם, האנזימים העוסקים בחילוף חומרים אלו רוויים. לכן, עם עלייה בריכוז של חומרים כאלה בדם, קצב סילוקם אינו עולה.

זמן מחצית החיים של האלימינציה (t 1/2, מחצית חיים) הוא הזמן שבו ריכוז החומר בפלסמת הדם יורד ב-50%. עבור רוב התרופות (למי שסילוקן כפוף לקינטיקה מסדר 1), זמן מחצית החיים הוא ערך קבוע בגבולות מסוימים ואינו תלוי במינון התרופה. לכן, אם 50% מהחומר התרופה הניתנת תוך ורידי יוסר מפלסמת הדם בתקופת מחצית חיים אחת, אזי 75% יוסרו ב-2 תקופות, ו-90% ב-3.3 תקופות (פרמטר זה משמש לבחירת המרווחים בין ההזרקות של החומר הדרוש לשמירה עליו).ריכוז קבוע בדם).

ישנם ארבעה שלבים עיקריים בפרמקוקינטיקה של תרופות. בואו נשקול אותם ביתר פירוט.

שלב 1 - ספיגה. ספיגה היא התהליך שבו תרופה עוברת דרך רקמות גוף שלמות לזרם הדם. מתרחש מכל המשטחים של גוף האדם, אך במיוחד באינטנסיביות ממערכת העיכול, מהריאות, מפני השטח של הריריות.

הקליטה מבוססת על המנגנונים העיקריים הבאים:

1. דיפוזיה פסיבית של מולקולות, שעוברת בעיקר לאורך שיפוע הריכוז. מנגנון זה עומד בבסיס הספיגה של רובן המכריע של התרופות שהמולקולות שלהן ניטרליות מבחינה חשמלית. עוצמת והשלמות הספיגה במנגנון זה עומדות ביחס ישר לליפופיליות, כלומר חומר מסיס בשומן - ככל שהליפופיליות גדולה יותר, כך יכולת הספיגה של החומר גבוהה יותר (ברביטורטים, סליצילטים,
אלכוהול).

2. סינון דרך הנקבוביות של ממברנות התא. מנגנון זה יכול להיות מופעל רק במהלך ספיגה של תרכובות במשקל מולקולרי נמוך, שגודלן אינו עולה על גודל נקבוביות התא (מים, קטיונים רבים). תלוי בלחץ הידרוסטטי.

3. הובלה אקטיבית מתבצעת לרוב בעזרת מנשאים מיוחדים, היא צורכת אנרגיה, אינה תלויה בשיפוע הריכוז, ומאופיין בסלקטיביות ורוויה (ויטמינים מסיסים במים, חומצות אמינו).

4. פינוציטוזיס אופיינית רק לתרכובות מולקולריות גבוהות (פולימרים, פוליפפטידים). מתרחש עם היווצרות ומעבר של שלפוחיות דרך ממברנות התא.

ספיגת חומרים רפואיים יכולה להתבצע במנגנונים אלו בדרכי מתן שונים (אנטרלי ופנטרלי), למעט תוך ורידי, בו התרופה נכנסת מיד למחזור הדם. בנוסף, מנגנונים אלו מעורבים בהפצה והפרשה של תרופות.

שלב 2 - הפצה. תהליך זה תלוי בזיקה של התרופה לאיברים ורקמות שונות. בנוסף, לגוף יש מחסומים מסוימים המווסתים את חדירתם של חומרים לאיברים ורקמות. חשובים במיוחד הם מחסומי הדם-מוח (BBB) ​​והמטו-פלאצנטליים (GPB). מולקולות טעונות רבות אינן פועלות על מערכת העצבים המרכזית בשל העובדה שהן אינן יכולות לעבור את BBB. במהלך ההריון, תרופות
שנלקחה על ידי אישה יכולה לחדור ל-GPB ולהשפיע מזיקה או רעילה על העובר, כלומר, באה לידי ביטוי השפעה עוברית או טרטוגנית. הטרגדיה עם התרופה תלידומיד הפכה ידועה. הוא הוכנס למרפאה כאמצעי להעלמת מתח עצבי אצל נשים הרות. הייתה לה השפעה מרגיעה מצוינת על נשים, אך לאחר מכן הן החלו ללדת ילדים עם עיוותים מפלצתיים - גפיים דמויי סנפיר, פגמים חמורים בפנים ובגולגולת המוח. התפלגות החומרים הרפואיים מושפעת גם מיכולתם להיקשר לחלבוני הדם, מה שמספק עיכוב בהשפעה (תקופה סמויה) ובתצהיר (הצטברות).

עבור תרופות מסוימות, חלוקה מחדש אופיינית גם היא. תרופות אלו, המצטברות בתחילה ברקמה אחת, עוברות לאחר מכן לאיבר אחר, המהווה מטרה עבורן. לדוגמא, נתרן תיופטל, חומר להרדמה ללא שאיפה, מצטבר ברקמת השומן בשל הליפופיליות הגבוהה שלו ורק אז מתחיל לחדור למערכת העצבים המרכזית ולהפעיל את השפעתו הנרקוטית.

שלב 3 - חילוף חומרים (טרנספורמציה). זהו תהליך שבו החומר התרופה הפעיל עובר טרנספורמציות והופך, ככלל, ללא פעיל ביולוגית. תהליך זה מתרחש ברקמות רבות, אך במידה רבה ביותר - בכבד. ישנם שני מסלולים עיקריים של חילוף החומרים של התרופה בכבד:

ü טרנספורמציה ביולוגית (תגובות מטבוליות של השלב הראשון), מתרחשת תחת פעולת אנזימים - חמצון, הפחתה, הידרוליזה.

ü צימוד (תגובות מטבוליות של השלב השני), שבהן נצמדות למולקולה של החומר שאריות של מולקולות אחרות (גלוקורוניות, חומצות גופרתיות, רדיקלים אלקיל), תוך היווצרות קומפלקס לא פעיל המופרש בקלות מהגוף עם שתן או צואה.

יש לזכור שבמקרים מסוימים התרופה הופכת לפעילה רק לאחר תגובות מטבוליות בגוף, כלומר מדובר בפרו-תרופה שהופכת לתרופה רק בגוף. למשל, מעכב האנזים הממיר אנגיוטנסין אנלפריל רוכש את פעילותו רק לאחר חילוף חומרים בכבד ויצירת התרכובת הפעילה אנלפרילט ממנו.

שלב 4 - נסיגה. איבר ההפרשה העיקרי הוא הכליות, אך תרופות יכולות להיות מופרשות גם על ידי המעיים, הריאות, הזיעה ובלוטות החלב. יש לדעת את שיטת ההפרשה על מנת לתת מינון נכון של התרופה במחלות כליה או כבד, למשל, לטיפול נכון בהרעלה. בנוסף, ידע על דרך ההפרשה יכול להגביר את יעילות הטיפול. לדוגמה, הסוכן האנטי-מיקרוביאלי urosulfan מופרש ללא שינוי על ידי הכליות, ולכן הוא נקבע עבור דלקות בדרכי השתן, האנטיביוטיקה טטרציקלין מופרשת במרה, וזו הסיבה שהוא נקבע עבור דלקות בדרכי המרה; בברונכיטיס, קמפור הוא prescribed, אשר, להיות משוחרר על ידי הריאות, מדלל ליחה ומקל על כייח שלה.

חיסול הוא סך כל התהליכים הקשורים לחילוף החומרים ולהפרשה של תרופה, כלומר, הפסקת פעולתה. מידת האלימינציה מאופיינת על ידי זמן מחצית החיים של חומר התרופה - זהו מרווח הזמן שבמהלכו ריכוז החומר התרופה הפעיל בדם מצטמצם בחצי. זמן מחצית החיים יכול להשתנות על פני מרווח זמן גדול מאוד, למשל, לפניצילין הוא 28 דקות, ולוויטמין D הוא 30 יום.

סוגי פעולה של חומרים רפואיים

בהתאם למטרות, לדרכים ולנסיבות השימוש בסמים, ניתן להבחין בסוגי פעולה שונים לפי קריטריונים שונים.

1. בהתאם לוקליזציה של פעולת התרופה, ישנם:

א) פעולה מקומית - מתבטאת במקום היישום של התרופה. הוא משמש לעתים קרובות לטיפול במחלות של העור, אורופרינקס ועיניים. פעולה מקומית יכולה להיות בעלת אופי שונה - אנטי מיקרוביאלית לזיהום מקומי, הרדמה מקומית, אנטי דלקתית, עפיצה וכו'. חשוב לזכור כי המאפיין הטיפולי העיקרי של תרופה הניתנת מקומית הוא ריכוז החומר הפעיל בה. בעת שימוש בתרופות מקומיות, חשוב למזער את ספיגתה בדם. לשם כך, למשל, מוסיפים אדרנלין הידרוכלוריד לתמיסות של חומרי הרדמה מקומיים, אשר על ידי כיווץ כלי דם ובכך מפחיתים את הספיגה ב
דם, מפחית את ההשפעה השלילית של חומר ההרדמה על הגוף ומגדיל את משך פעולתו.

ב) פעולה ספיגה - מתבטאת לאחר ספיגת התרופה לדם ופיזור אחיד פחות או יותר בגוף. המאפיין הטיפולי העיקרי של תרופה הפועלת באופן resorptive הוא המינון. מינון - זוהי הכמות של חומר רפואי המוכנס לגוף לביטוי של אפקט resorptive. מינונים יכולים להיות בודדים, יומיומיים, קורסים, טיפוליים, רעילים וכו'. נזכיר כי בעת כתיבת מרשם, אנו תמיד מתמקדים במינונים הטיפוליים הממוצעים של התרופה, אשר
תמיד ניתן למצוא בספרי עיון.

2. כאשר תרופה חודרת לגוף, באים איתה במגע מספר רב של תאים ורקמות, שיכולים להגיב אחרת לתרופה זו. בהתאם לזיקה לרקמות מסוימות ולמידת הסלקטיביות, מבחינים בין סוגי הפעולה הבאים:

א) פעולה סלקטיבית - החומר הרפואי פועל באופן סלקטיבי על איבר או מערכת אחד בלבד, מבלי להשפיע כלל על רקמות אחרות. זהו מקרה אידיאלי של פעולה תרופתית, שהיא נדירה מאוד בפועל.

ב) פעולה דומיננטית - פועלת על מספר איברים או מערכות, אך ישנה העדפה מסוימת לאחד מהאיברים או הרקמות. זוהי הגרסה הנפוצה ביותר של פעולת התרופה. הסלקטיביות החלשה של תרופות עומדת בבסיס תופעות הלוואי שלהן.

ג) פעולה תאית כללית - החומר הרפואי פועל באופן שווה על כל האיברים והמערכות, על כל תא חי. תרופות בעלות פעולה דומה נקבעות, ככלל, באופן מקומי. דוגמה לפעולה כזו היא ההשפעה המצריבה של מלחים של מתכות כבדות, חומצות.

3. בפעולה של תרופה, תפקוד איבר או רקמה יכול להשתנות בדרכים שונות, ולכן ניתן להבחין בין סוגי הפעולה הבאים לפי אופי השינוי בתפקוד:

א) טוניק - פעולת החומר הרפואי מתחילה על רקע תפקוד מופחת, ובהשפעת התרופה היא עולה, מגיעה לרמה נורמלית. דוגמה לפעולה כזו היא ההשפעה המגרה של כולינומימטיקה באטוניה של המעי, המתרחשת לעתים קרובות בתקופה שלאחר הניתוח במהלך ניתוחים באיברי הבטן.

ב) מגרה - פעולתו של חומר רפואי מתחילה על רקע תפקוד תקין ומביאה לעלייה בתפקוד של איבר או מערכת זו. דוגמה לכך היא פעולתם של משלשלים מלוחים, המשמשים לעתים קרובות לניקוי המעיים לפני ניתוחי בטן.

ג) השפעה מרגיעה (מרגיעה) - התרופה מפחיתה את התפקוד המוגבר מדי ומובילה לנורמליזציה שלה. משמש לעתים קרובות בפרקטיקה נוירולוגית ופסיכיאטרית, קיימת קבוצה מיוחדת של תרופות הנקראות "תרופות הרגעה".

ד) השפעה מעכבת - התרופה מתחילה לפעול על רקע תפקוד תקין ומובילה לירידה בפעילותה. למשל, תרופות היפנוטיות מחלישות את הפעילות התפקודית של מערכת העצבים המרכזית ומאפשרות למטופל להירדם מהר יותר.

ה) השפעה משתקת - התרופה מובילה לעיכוב עמוק של תפקוד האיבר עד להפסקה מוחלטת. דוגמה לכך היא פעולתם של חומרי הרדמה, המובילים לשיתוק זמני של חלקים רבים של מערכת העצבים המרכזית, למעט מספר מרכזים חיוניים.

4. בהתאם לשיטת התרחשות ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה, נבדלים הבאים:

א) פעולה ישירה - תוצאה של השפעה ישירה של התרופה על האיבר שתפקודו הוא משתנה. דוגמה לכך היא פעולתם של גליקוזידים לבביים, אשר בהיותם מקובעים בתאי שריר הלב משפיעים על התהליכים המטבוליים בלב, מה שמוביל להשפעה טיפולית באי ספיקת לב.

ב) פעולה עקיפה - לחומר מרפא יש השפעה על איבר מסוים, וכתוצאה מכך משתנה בעקיפין גם תפקודו של איבר אחר. לדוגמה, גליקוזידים לבביים, בעלי השפעה ישירה על הלב, מקלים בעקיפין על תפקוד הנשימה על ידי הסרת גודש, מגבירים משתן על ידי הגברת מחזור הדם הכלייתי, וכתוצאה מכך היעלמות קוצר נשימה, בצקת, ציאנוזה.

ג) פעולת רפלקס - תרופה, הפועלת על קולטנים מסוימים, מפעילה רפלקס המשנה את תפקוד איבר או מערכת. דוגמה לכך היא פעולת האמוניה, שבמצבי התעלפות, גירוי קולטני הריח, מביאה באופן רפלקסיבי לגירוי של מרכזי הנשימה והווזומוטוריים במערכת העצבים המרכזית ושיקום ההכרה. פלסטר חרדל מאיץ את פתרון התהליך הדלקתי בריאות
בשל העובדה ששמני חרדל חיוניים, קולטני עור מגרים, מעוררים מערכת של תגובות רפלקס, המובילות להגברת זרימת הדם בריאות.

5. בהתאם לקשר של התהליך הפתולוגי עליו פועלת התרופה, מבחינים בסוגי הפעולה הבאים, הנקראים גם סוגי טיפול תרופתי:

א) טיפול אטיוטרופי - החומר הרפואי פועל ישירות על הגורם שגרם למחלה. דוגמה טיפוסית היא פעולתם של חומרים אנטי-מיקרוביאליים במחלות זיהומיות. זה נראה מקרה אידיאלי, אבל זה לא לגמרי נכון. לעתים קרובות, הגורם המיידי למחלה, לאחר שהשפיע, איבד את הרלוונטיות שלו, מאז החלו תהליכים, שהמהלך שלהם כבר לא נשלט על ידי הגורם למחלה. לדוגמה, לאחר הפרה חריפה של מחזור הדם הכלילי, יש צורך לא רק לחסל את הגורם לה (פקק או רובד טרשת עורקים),
כמה לנרמל תהליכים מטבוליים בשריר הלב ולשחזר את תפקוד השאיבה של הלב. לכן, הוא משמש לעתים קרובות יותר ברפואה מעשית.

ב) טיפול פתוגנטי - החומר הרפואי משפיע על הפתוגנזה של המחלה. פעולה זו יכולה להיות עמוקה מספיק כדי לרפא את המטופל. דוגמה לכך היא פעולתם של גליקוזידים לבביים, שאינם משפיעים על הגורם לאי ספיקת לב (קרדיודיסטרופיה), אלא מנרמלים תהליכים מטבוליים בלב באופן שהסימפטומים של אי ספיקת לב נעלמים בהדרגה. וריאנט של טיפול פתוגנטי הוא טיפול תחליפי, למשל, בסוכרת, נקבע אינסולין, המפצה על היעדר ההורמון שלו.

ג) טיפול סימפטומטי - החומר התרופתי משפיע על תסמינים מסוימים של המחלה, לרוב ללא השפעה מכרעת על מהלך המחלה. דוגמה לכך היא ההשפעה נוגדת שיעול וחום, הסרת כאב ראש או שיניים. עם זאת, טיפול סימפטומטי יכול גם להפוך לפתוגנטי. כך למשל, הסרת כאבים עזים בפציעות או כוויות נרחבות מונעת התפתחות של הלם כאב, הסרת לחץ דם גבוה במיוחד מונעת אפשרות לאוטם שריר הלב או שבץ מוחי.

6. מנקודת מבט קלינית, ישנם:

א) ההשפעה הרצויה היא ההשפעה הטיפולית העיקרית שהרופא מצפה לה כאשר רושם תרופה מסוימת. למרבה הצער, באותו זמן, ככלל, יש

ב) תופעת לוואי - זוהי ההשפעה של התרופה, המתבטאת בו-זמנית עם האפקט הרצוי כאשר היא ניתנת במינונים טיפוליים.
זוהי תוצאה של סלקטיביות חלשה של פעולת הסמים. לדוגמה, תרופות נוגדות סרטן נוצרות כך שהן משפיעות בצורה הפעילה ביותר על תאים המתרבים באופן אינטנסיבי. במקביל, הפועלים על צמיחת הגידול, הם משפיעים גם על ריבוי אינטנסיבי של תאי נבט ותאי דם, וכתוצאה מכך מעכבים ההמטופואזה וההבשלה של תאי נבט.

7. על פי עומק ההשפעה של התרופה על איברים ורקמות, נבדלים הבאים:

א) פעולה הפיכה - תפקוד האיבר בהשפעת התרופה משתנה באופן זמני, מתאושש עם הפסקת השימוש בתרופה. רוב התרופות פועלות בצורה זו.

ב) פעולה בלתי הפיכה - אינטראקציה חזקה יותר בין התרופה למצע הביולוגי. דוגמה לכך היא ההשפעה המעכבת של תרכובות זרחן אורגניות על פעילות כולינסטראז הקשורה להיווצרות קומפלקס חזק מאוד. כתוצאה מכך, פעילות האנזים משוחזרת רק עקב סינתזה של מולקולות כולינסטראז חדשות בכבד.

שיטות להחדרת תרופות לגוף

כל הדרכים להחדרת תרופות לגוף מחולקות בדרך כלל לשתי קבוצות גדולות - אנטרלית, כלומר דרך מערכת העיכול, ו-parenteral, כלומר עוקפת אותה. זה מדגיש את התפקיד החשוב ביותר של מערכת העיכול כמערכת העיקרית לחדירת תרופות לגוף.

1. נבדלות בין השיטות האנטרליות הבאות למתן תרופה:

א) מתן דרך הפה - נטילת התרופה דרך הפה לתוך הקיבה. הכי נוח ופשוט, ולכן השיטה הנפוצה ביותר. השפעת התרופה הניתנת דרך הפה מתפתחת לאחר 20-40 דקות, תלוי בתכולת הקיבה, הליפופיליות של התרופה, אופי הממס. ההשפעה של תמיסות אלכוהוליות של תכשירים מתרחשת בערך פי שניים מהר יותר מזו של תמיסות מימיות. יש לזכור כי כל התרופות הניתנות דרך הפה, לפני הכניסה למחזור הדם, עוברות דרך הכבד, שם חלק מסוים מהן עובר מגבוליזציה ומאבד את פעילותו (סילוק פרה-סיסטמי). מאפיין של תהליך זה הוא זמינות ביולוגית - כלומר היחס בין כמות התרופה בדם לכמות הכוללת של התרופה המוכנסת לגוף.

ב) מתן תת לשוני - מריחת התרופה מתחת ללשון. האזור התת-לשוני מסופק בדם באופן אינטנסיבי ביותר, בעל נימים רבים הממוקמים באופן שטחי, ולכן יש לו יכולת ספיגה גבוהה. סילוק טרום-מערכתי של התרופה אינו מתרחש בנתיב מתן זה. שיטה זו משמשת בטיפול חירום - למשל, ניטרוגליצרין, הנלקח מתחת ללשון, מתחיל להשפיע לאחר 1-2 דקות.

ג) מתן פי הטבעת - החדרת תרופות דרך פי הטבעת בצורה של חוקנים רפואיים או נרות. היתרון בשיטה זו הוא שתרופות שנספגות עוקפות לרוב את מחסום הכבד וחודרות מיד למחזור הדם. כלומר, הזמינות הביולוגית של תרופות בנתיב מתן זה גבוהה יותר מאשר במתן דרך הפה.

2. המסלולים הפרנטרליים הנפוצים ביותר למתן תרופה הם כדלקמן:

א) זריקות - הכנסת תרופות סטריליות תוך הפרה של שלמות העור. סוגי זריקות:

תת עורית - תרופות שאין להן אפקט גירוי מקומי,
נפח - 1-2 מ"ל. ההשפעה מגיעה תוך 10-20 דקות.

תוך שרירי - נפח - 1-5 מ"ל. ההשפעה מגיעה תוך 5-10 דקות.

תוך ורידי - משמש לטיפול חירום וטיפול נמרץ. הנפח הוא 10-20 מ"ל, זה יכול להיות יותר, אז זה נקרא עירוי. תרופות חייבות להיות איזוטוניות עם דם או מדוללות בתמיסות איזוטוניות; תמיסות שמן ואמולסיות אסורות. שיטה זו דורשת מיומנות מסוימת, אם אי אפשר להכניס את השיטה הזו, אפשר להכניס אותה לפרנוlum של הלשון - ההשפעה תהיה זהה.

תוך עורקי - דורש הכשרה מיוחדת של הרופא. משמש לעיתים לטיפול בגידולים מקומיים – החדרת תרופות לעורק המזון את הגידול.

אחרים הם intracavitary, intraosseous, intra-articular, לתוך תעלת השדרה, וכן הלאה. משמש למטרות מיוחדות.

ב) אינהלציה - החדרת תרופות דרך דרכי הנשימה. נעשה שימוש בגזים, נוזלים נדיפים, אדים, אבקות אירוסול עדינות. משמש בדרך כלל לשתי מטרות:

לספק השפעה טיפולית מקומית על דרכי הנשימה במחלות שלהם (ברונכיטיס, דלקת קנה הנשימה, אסטמה).

קבל אפקט תרופתי מבוקר היטב (הרדמת אינהלציה).

ג) יישומי עור - ניתן להשתמש בהשפעות מקומיות - משחות, משחות, לינים וכו'. בעשורים האחרונים, נצבר ניסיון רב בשימוש ביישומי עור לפעולה ספיגה של תרופות. צורות מינון אלו מכונות "מערכות טיפוליות עוריות". הם תיקון רב שכבתי עם מאגר המכיל כמות מסוימת של התרופה. מדבקה זו מוצמדת למשטח הפנימי של הזרוע העליונה, שם העור הדק ביותר, מה שמבטיח ספיגה הדרגתית וריכוז יציב של התרופה בדם. דוגמה לכך היא התרופה סקופודרם, תרופה למחלת ים המכילה סקופולמין. דוגמה ידועה נוספת היא ניקורט, תרופה שמפחיתה את התשוקה לעישון.

תפקידם של הקולטנים בפעולת התרופה

ההשפעה של רוב התרופות על הגוף היא תוצאה של האינטראקציה שלהן עם קומפלקסים מקרו-מולקולריים מסוימים, אשר מסומנים בדרך כלל על ידי המושג של קולטן. ברוב המקרים, קולטני תרופות יוצרים מגוון של חלבונים, כאשר עניין מיוחד הוא אלו שהם בדרך כלל קולטנים לתרכובות אנדוגניות. חומר שנקשר ספציפית לקולטן נקרא ליגנד. תרופה הנקשרת לקולטן פיזיולוגי ומייצרת השפעות דומות לליגנד אנדוגני נקראת אגוניסט. תרופה שבאמצעות הקישור לקולטן מונעת את פעולת הליגנד או גורמת להשפעה הפוכה מהליגנד האנדוגני נקראת אנטגוניסט. פרמקולוגיה תיאורטית מודרנית מקדישה תשומת לב רבה לחקר המאפיינים האיכותיים והכמותיים של האינטראקציה של תרופות עם קולטנים. על בסיס ידע זה נוצרות כיום תרופות בעלות מנגנון פעולה מכוון המשפיעות רק על קולטנים מסוימים.

גורמים המשפיעים על השפעת התרופה

1. שיטה מתן תרופות. ככלל, עם מתן פרנטרלי של התרופה, השפעתה ברוב המקרים תתבטא מהר יותר ותהיה בולטת יותר מאשר במתן אנטרלי. עם זאת, ההבדלים עשויים להתייחס לא רק למאפיינים הכמותיים של ההשפעה, אלא לפעמים גם לאיכותי. לדוגמה, מגנזיום סולפט, במתן תוך ורידי, גורם להשפעה בולטת של לחץ דם נמוך, וכאשר הוא מנוהל דרך הפה, זהו חומר משלשל רב עוצמה מבלי להשפיע על לחץ הדם.

2. גיל החולה. ידוע שלתרופות יש השפעות ספציפיות על גופם של ילדים צעירים וקשישים. הדבר נובע בעיקר מהעובדה שאצל ילדים מערכות גוף רבות עדיין אינן מפותחות במלואן, ואצל קשישים החלה תקופה טבעית של הכחדה של תפקודים. לכן בשנים האחרונות נוצרו שני דיסציפלינות קשורות - פרמקולוגיה ילדים ופרמקולוגיה גריאטרית. בתהליך לימודי הפרמקולוגיה ניגע בחלק מהיבטיהם.

3. מגדר המטופל. ברוב המקרים, בהשוואה לשאר הדברים, לסמים יש אותה השפעה על הגוף של גבר ואישה. עם זאת, ההשפעות של הורמוני המין וכמה תרכובות קשורות על הגוף של גבר ואישה שונות מהותית. כך, למשל, עם גידול בשד בנשים, הורמוני המין (הנשיים) שלה הם ממריצים של צמיחת הגידול, והורמוני המין הזכריים מעכבים את צמיחת הגידול. לכן, על מנת להפחית את פעילות צמיחת הגידול, לאישה במקרים כאלה מוזרקים לרוב הורמוני מין זכריים, ולהפך, כאשר
גידולי ערמונית אצל גברים, הם מוזרקים עם הורמוני מין נשיים לאותה מטרה.

4. רגישות אישית. בשל מספר מאפיינים גנטיים (מולדים) או לכל החיים, אנשים מסוימים עשויים להגיב בצורה יוצאת דופן לתרופה מסוימת. ייתכן שהסיבה לכך היא היעדר אנזימים וקולטנים כלשהם שמשחקים תפקיד חשוב בפעולת התרופה הזו. עם זאת, ברוב המקרים, זה נובע מביטויים אלרגיים במתן תרופות חוזרות, שיכולות להשתנות מבעיות עור קלות.
תופעות לברונכוספזם מסכן חיים, קריסה והלם. גרסה של רגישות אינדיבידואלית של אדם היא אידיוסינקרטיה, שבה גופו של המטופל מגיב למתן הראשון של תרופה בצורה יוצאת דופן, אלימה לחלוטין, עד להלם אנפילקטי. אי אפשר לחזות תגובה כזו.

5. מצבים מיוחדים של הגוף. גיל ההתבגרות, הריון, לידה, התבגרות הם מצבים מיוחדים של גוף האדם, שבהם ההשפעה של תרופות מסוימות יכולה להשתנות באופן משמעותי. למשל, במהלך ההיריון, השפעתן של מספר תרופות על גוף האישה עלולה להיחלש עקב העובדה שיש פיזור בגוף העובר, כולל חילוף חומרים בכבד שלו. במקרה זה, יש צורך לקחת בחשבון את תופעת הלוואי האפשרית של התרופה על העובר המתפתח.

6. נוכחות של תנאים מסוימים. תרופות מסוימות אינן פועלות ללא מספר תנאים בגוף. לדוגמה, אקמול נגד חום) יש את השפעתם רק בטמפרטורות גבוהות, והם אינם משפיעים על טמפרטורות רגילות. גליקוזידים לבביים יראו את השפעתם הקרדיוטונית רק בנוכחות אי ספיקת לב.

7. מצב ותזונהעשוי להשפיע באופן משמעותי על השפעת התרופה. מזון בשפע ועשיר בחלבונים, ככלל, מקשה על ספיגת התרופה, מה שאומר שהוא מפחית את מהירות ההופעה ואת עוצמת ההשפעה. מנגד, שומנים צמחיים ואלכוהול מאיצים משמעותית את תהליך הספיגה במעיים. סדירות התזונה, החלפה הנכונה של עבודה ומנוחה, תרגילים גופניים, אוויר צח מובילים את גוף האדם למצב האופטימלי להשפעה הטובה ביותר של התרופה.

תופעות המתרחשות עם מתן חוזר של התרופה

לרוב בפרקטיקה הרפואית, תרופות נקבעות שוב ושוב למשך זמן מסוים (טיפול כמובן). במקרה זה, האפשרויות הבאות לתגובת הגוף אפשריות:

1. ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה אינה משתנה בשימוש חוזר. האפשרות הנפוצה ביותר והרצויה ביותר. כל התרופות החדשות שנוצרו בזמן הנוכחי לא אמורות לשנות את השפעתן עם זריקות חוזרות.

2. השפעת התרופה מוגברת בשימוש חוזר. זה עשוי להתרחש כתוצאה מהתהליכים הבאים;

א) הצטברות חומר - במתן חוזר של אותו חומר בגוף, כתוצאה מירידה בתהליכי חיסול, התרופה מצטברת, כלומר. מצע חומר. כתוצאה מהצטברות חומר, השפעת התרופה בזריקות חוזרות הולכת ומתגברת ויכולה להתפתח מהשפעה טיפולית להשפעה רעילה. דוגמאות לתרופות שיכולות להצטבר באופן מהותי הן גליקוזידים לבביים ונוגדי קרישה עקיפים.

ב) הצטברות תפקודית - בהחדרה חוזרת ונשנית של אותו חומר, לא הוא מצטבר אלא השפעתו. דוגמה לפעולה כזו היא שימוש ארוך טווח באלכוהול אתילי באלכוהוליזם, המוביל להשפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית בצורה של פסיכוזה חריפה, הנקראת דליריום טרמנס.

3. היחלשות ההשפעה התרופתית בשימוש חוזר נקראת התמכרות, או סובלנות. התרגלות מאופיינת בהיחלשות הדרגתית של ההשפעה עם שימוש ממושך בתרופה, וכתוצאה מכך, על מנת להשיג את אותה השפעה, יש צורך להגדיל את המינון המנוהל של התרופה. התמכרות עלולה להתרחש כתוצאה מהעצמת סילוק התרופה (פעילות מוגברת של אנזימי כבד - אופיינית לברביטורטים) או עם ירידה ברגישות הקולטנים אליה (ירידה במספר הקולטנים בטא אדרנרגיים בשימוש ממושך של אגוניסטים בטא-אדרנרגיים). גרסה של פעולה זו היא טכיפילקסיס - כלומר, התמכרות מהירה, שבה ההשפעה הפרמקולוגית
עלול להיעלם לחלוטין לאחר מספר זריקות רצופות. דוגמה לטכיפילקסיס היא ההשפעה של אפדרין אדרנומימטי עקיף. בזריקה הראשונה, לאפדרין יש אפקט כיווץ כלי דם טוב, ועם מספר זריקות עוקבות עם מרווח קצר, השפעתו נעלמת. מנגנון הפעולה הזה נובע מכך שהאפדרין מפעיל את השפעתו עקב שחרור הנוירוטרנסמיטר נוראפינפרין מקצות העצבים, וכאשר הרזרבות שלו מתרוקנות, גם השפעתו נעלמת.

4. התמכרות לסמים, או התמכרות. כמה תרכובות כימיות, כשהן מוכנסות שוב ושוב לגוף, מתערבות בתהליכים מטבוליים בצורה מסוימת ומובילות לעובדה שלאדם יש תשוקה לצריכה חוזרת ונשנית שלהם. תרופות בעלות סוג של פעולה נרקוטית (מורפיום, קודאין, אתנול וכו'), וכן מספר סמים שאינם סמים (הרואין, קוקאין, מריחואנה) משפיעים על כך. כאשר מופסקת נטילת תרופה באדם שיש לו תלות בסמים בה, מופיע תסביך סימפטומים ספציפי - תסמונת גמילה (גמילה, הנגאובר), הגורמת לאדם אי נוחות קשה, לעיתים כואבת, עד למצבים מסכני חיים. תלות בסמים יכולה להיות נפשית, המתבטאת בעיקר בתחום הנפשי, ופיזית, המתבטאת בתלונות מהאיברים הפנימיים. תרופות בעלות סוג של פעולה נרקוטית כפופות לחשבונאות, אחסון וניפוק מיוחדים. הטיפול בהתמכרות לסמים הוא משימה קשה ביותר של הרפואה המודרנית, ולמרבה הצער, תוצאות חיוביות של טיפול זה נדירות הרבה יותר משליליות.

5. רגישות. כאשר מכניסים לגוף תרופה שהיא אנטיגן, היא מעוררת יצירת נוגדנים אליו, ובמתן חוזר מתרחשת תגובה של אנטיגן-נוגדן עם ביטויים אלרגיים אופייניים. זה אופייני בעיקר לתרופות חלבון (אינסולין) או תרכובות מולקולריות גדולות (הורמונים). עם זאת, תגובה כזו יכולה להיות גם על תרכובות במשקל מולקולרי נמוך שהופכות לאנטיגנים מלאים על ידי שילוב עם חלבוני דם (אלבומינים).

אינטראקציות תרופתיות

כיום, מונותרפיה, כלומר טיפול בתרופה אחת בלבד, הוא נדיר. ברוב המקרים, למטופל רושמים שתיים, שלוש או יותר תרופות בו-זמנית. זה נובע או מהעובדה שהם מנסים להגביר את ההשפעה של תרופה אחת באחרת, או שהם מנסים להפחית את תופעות הלוואי של התרופה עם חומר אחר. במקרה זה, ייתכן שלתרופות אין השפעה זו על זו, אך עשויות להראות אפשרויות אינטראקציה שונות. אינטראקציות אלו יכולות להיות פרמקודינמיות (השפעה על מנגנון התפתחות ההשפעה הפרמקולוגית) ופרמקוקינטית (השפעה על שלבים שונים של הפרמקוקינטיקה של התרופה). עם טיפול תרופתי משולב, האפשרויות הבאות לאינטראקציה של תרופות זו עם זו:

1. סינרגיזם - פעולה חד-כיוונית של תרופות, כלומר בשימוש יחד השפעת התרופות גוברת. סינרגיה יכולה להיות משני הסוגים הבאים:

א) סיכום - ההשפעה הסופית של השימוש המשולב בתרופות שווה לסכום ההשפעות של כל אחת מהן בנפרד. בדרך כלל, תרופות בעלות מנגנון פעולה דומה, נקודת יישום אחת, פועלות על פי עקרון הסיכום. בדרך כלל משתמשים בשיטה זו להפחתת המינון של כל תרופה בשילוב על מנת להפחית את הסבירות לתופעות לוואי.

ב) פוטנציציה - השפעת השימוש המשולב בתרופות גדולה בהרבה מהסכום הפשוט של ההשפעות של כל אחת מהן בנפרד. לפיכך, בדרך כלל פועלות תרופות הגורמות לאותה השפעה במנגנונים שונים. פעולה זו משמשת, ככלל, כדי להשיג אפקט תרופתי בולט יותר.

2. אנטגוניזם - השפעה הפוכה של תרופות, בשימוש יחד השפעת כל תרופה מהשילוב פוחתת. הוא משמש לעתים קרובות כדי למנוע או להעלים את תופעות הלוואי של תרופה או להרעלת סמים ולא סמים. גרסאות אפשריות של אנטגוניזם הן:

א) אנטגוניזם פיזיקו-כימי - האינטראקציה של תרופות מתרחשת ברמת אינטראקציה פיזית או כימית ויכולה להתרחש ללא תלות באורגניזם חי. דוגמה לאינטראקציה הפיזית של תרופות היא תהליך ספיחה של רעלים מולקולריים גדולים שנכנסו לקיבה על גבי מולקולות פחמן פעיל, איתם הם מופרשים מהגוף. דוגמה לאינטראקציה כימית היא טיפול בתמיסות של חומצה חלשה במקרה של הרעלת אלקלי או להיפך, עם תמיסות של אלקליות חלשות במקרה של הרעלת חומצה (תגובת נטרול).

ב) פיזיולוגי - וריאנט זה של אנטגוניזם יכול להתרחש רק בגוף כתוצאה מהשפעות של תרופות על תפקודים מסוימים. יש את הגרסאות הבאות של אנטגוניזם פיזיולוגי:

לפי נקודת הבקשה להקצות

ü אנטגוניזם ישיר - שני חומרים פועלים הפוך על אותה מערכת, על אותו קולטן, אתר פעולה. דוגמה: ההשפעה על הטון של שרירי המעיים החלקים של פילוקרפין (M-cholinomimetic) ואטרופין (חוסם M-cholinergic).

ü אנטגוניזם עקיף - לשני חומרים יש השפעות הפוכות בשל ההשפעה על נקודות יישום שונות, קולטנים שונים, מערכות גוף שונות. דוגמה: ההשפעה על קצב התכווצויות הלב של אדרנלין (אדרנומימטי) ואטרופין (אנטיכולינרגי). לפי כיוון הפעולה הם מבחינים

ü אנטגוניזם דו-צדדי (תחרותי), המבוסס על הקשר התחרותי של תרופות לאותה נקודת יישום. התרופות מבטלות הדדית את השפעותיה של זו עם עלייה בריכוז של כל אחת מהן בסמוך לנקודת היישום. תכשירי סולפנילמיד פועלים על פי עיקרון זה, אשר מפעילים את השפעתם האנטי-בקטריאלית עקב אנטגוניזם תחרותי עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית, הנחוצה לחיידק לסנתז את דופן התא.

ü אנטגוניזם חד צדדי: לאחת התרופות יש השפעה חזקה יותר, לכן היא מסוגלת להסיר ולמנוע את פעולת השנייה, אך לא להיפך. אטרופין הוא אנטגוניסט של פילוקרפין, אבל פילוקרפין אינו אנטגוניסט לאטרופין.

לפי ביטוי, הם מבחינים:

ü אנטגוניזם מוחלט, כאשר כל ההשפעות של תרופה אחת מוסרות או
הזהיר אחרים, ו... .,

ü אנטגוניזם חלקי, כאשר התרופה מסירה או מונעת רק חלק מההשפעות של תרופה אחרת. לדוגמה, למורפיום המשכך כאבים נרקוטיים, בנוסף להשפעה משכך כאבים חזקה, יש השפעה עיוותית על השרירים החלקים, מה שעלול להוביל להיצרות חדה של מערכת המרה ודרכי השתן. כדי למנוע השפעה זו, יחד עם מורפיום, ניתן אטרופין, אשר אינו משפיע על ההשפעה המשככת כאבים של מורפיום, אך מונע את השפעתו העוויתית.

3. אי התאמה של תרופות, כלומר שימוש לא הולם בתרופות אלו יחד, כי כתוצאה מכך, התכונות של אחת מהן או שניהם משתנות באופן דרמטי. אי התאמה עשויה לנבוע מאינטראקציות כימיות של תרופות באותה צורת מינון (משקעים, היווצרות קומפלקסים בלתי נספגים וכו'). אי התאמה יכולה להיות גם ביולוגית, למשל, בעת שימוש במשחת כספית עיניים בו זמנית עם תכשירי יוד, האחרון, המשתחרר מרירית הלחמית, יוצר תרכובת רעילה - כספית דיודיד, אשר משבשת את השקיפות של הקרנית של \u200b\ u200bthe eye.

פרמקולוגיה של מערכת העצבים ההיקפית

מערכת העצבים ההיקפית (PNS) מחולקת לשני חלקים גדולים - האפרנטי, או הרגיש, הנושא דחפים מהפריפריה למערכת העצבים המרכזית, והעפרנטי, או המוטורי, הנושא דחפים ממערכת העצבים המרכזית לפריפריה. לכל אחת מהמחלקות הללו של ה-PNS יש פונקציה ספציפית משלה, אותה ניתן לסכם כדלקמן. עבור עצבנות אפרנטית, זוהי אספקת מערכת העצבים המרכזית עם מידע מכל משטחי ואיברי הגוף (עור, ריריות, מעיים, לב, שרירי השלד וכו') על מצבם ותפקודם. עבור עצבוב מתפרץ, זוהי השליטה של ​​כל האיברים והרקמות על סמך מידע המתקבל דרך עצבים אפרנטיים.

ברוב המקרים, העברת דחף מתא עצב לתא עצב אחר או איבר אפקטור מתרחש באמצעות מתווכים כימיים - מתווכים. מתווכים משתחררים בכמות מסוימת לחלל הבין-תאי, ומגיעים לפני השטח של תא אחר, מקיימים אינטראקציה עם חלבונים ספציפיים - קולטנים, מעוררים אותם, מה שמבטיח מגע. באמצעות תרופות המשפרות או מחלישות את פעולת המתווכים, מפעילות או חוסמות קולטנים, אנו יכולים להשפיע באופן סלקטיבי על תפקודם של איברים או מערכות מסוימות.

בטיפול התרופתי המודרני מיוחסת חשיבות מיוחדת לחקר הפרמקוקינטיקה של תרופות, לרבות קביעת קצב ושלמות הספיגה של התרופה בדרכי מתן שונים, לרבות מתן דרך הפה, קשירה לחלבוני פלזמה (לכל שיטות המתן ), תחילת הפעולה, הזמן להגיע לריכוז המרבי בפלסמת הדם, זמן מחצית חיים (T 1/2), זמן ביטול מוחלט (לאחר הפסקת מתן התרופה), דרכי סילוק וכמות התרופה. תרופה (באחוזים) מופרשת בדרכים שונות (ללא שינוי או בצורה של מטבוליטים). קביעת הפרמטרים הללו והשוואתם לדינמיקה של ההשפעה הטיפולית מאפשרת לקבוע את המינונים והמשטר האופטימליים (תדירות, משך) של התרופה, להעריך (על ידי השוואת מינונים ויעילות) את היתרונות של תרופות שונות, בחר את המתאים ביותר שבהם, כדי לתקן מינונים במקרים של הפרות של התפקודים הפנימיים, איברים וכו'.

מחקר מלא של הפרמטרים הפרמקוקינטיים עבור כל מטופל בתרגול היומיומי הוא כמעט בלתי אפשרי בשל מורכבות המחקר ולעיתים היעדר הציוד הדרוש - כרומטוגרפים, ספקטרומטרי מסה וכו'. מוסדות רפואיים פרמקולוגיים ובמעבדות ניסויים. עם זאת, ידע על הנתונים הזמינים על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופות המשמשות נחוץ לכל רופא מודרני.

מחקרים פרמקוקינטיים צמודים לחקר חילוף החומרים של התרופה. פעם אחת בגוף, רוב התרופות עוברות טרנספורמציות מטבוליות (פיצול מולקולרי, הידרוקסילציה, הפחתה, דה-מתילציה וכו'). רק תרופות בודדות מופרשות מהגוף ללא שינוי. המטבוליטים המתקבלים (ומספרם בתרכובות שונות נע בין יחידות לעשרות) יכולים להיות פעילים, לא פעילים, לא פעילים ובמקרים מסוימים רעילים. לעתים קרובות ההשפעה הפרמקולוגית והטיפולית העיקרית נקבעת על ידי חילוף חומרים פעיל, כלומר, לא התרופה עצמה פועלת, אלא תוצר השינוי המטבולי שלה. במקרים אלו, התרופה בה נעשה שימוש נחשבת ל"פרו-תרופה".

התרופות הראשונות היו התרופות ה"ישנות" הידועות. Hexamethylenetetramine (urotropine) פועל על ידי שחרור פורמלדהיד בגוף (בסביבה חומצית). פניל סליצילאט (סלול) עובר חילוף חומרים ליצירת פנול וחומצה סליצילית, והתרופה האנטי-בקטריאלית הראשונה של סולפנילמיד פרונטוסיל (סטרפטוצייד "אדום") היא מטבוליט פעיל של סולפנילמיד ("לבן" סטרפטוצייד), שהחליף לחלוטין את הפר-תרופה כתרופה.

פרו-תרופות הן תרופות מודרניות שונות. בשימוש לטיפול בקוליטיס כיבית, Salazosulfapyridine עובר חילוף חומרים ליצירת סולפנילמיד ורכיבים סליציליים פעילים. לאמיפרמין יש מטבוליט פעיל, דסיפרמין, המשמש כנוגד דיכאון עצמאי. החומר הפעיל של מעכב ACE אנלפריל הוא המטבוליט שלו אנלפרילט. חוסם הקולטן לאנגיוטנסין II losartan יוצר מטבוליט פעיל הנקשר באופן ספציפי לקולטני AT1 וכו'.

חילוף חומרים של תרופות מתבצע בהשפעת מערכות אנזימים שונות בגוף. תפקיד חשוב במיוחד ממלאים אנזימי כבד מיקרוזומליים ואחרים, שבהשפעתם מתרחשת אי-אקטיבציה (ניקוי רעלים) של תרופות. עם הפרות של תפקודי הכבד, יכולת ניקוי הרעלים שלו עשויה להשתנות. ישנן מספר תרופות שהן גם "מעוררות" וגם "מעכבות" של אנזימי כבד, אשר בהתאמה משפרות או מעכבות את חילוף החומרים וגמילה של תרופות אחרות. ה"משרנים" הידועים ביותר כוללים ברביטורטים, כמו גם דיפנין, קרבמזפין, ריפמפיצין. לראשונה, "אינדוקציה" של אנזימים משכה תשומת לב בקשר להתפתחות דימום מסוכן כאשר נעשה שימוש בברביטורטים בו-זמנית עם נוגדי קרישה עקיפים (אורליים) (דיקומרין וכו'). נוגדי קרישה נרשמו לחולים במינונים הדרושים ליצירת אפקט נוגד קרישה, אך הם היו גבוהים מהרגיל, מאחר שפעילותם של נוגדי הקרישה ירדה בהשפעת הברביטורטים. עם ביטול האחרון והמשך השימוש בנוגדי קרישה באותם מינונים, התפתחו סיבוכים דימומיים חמורים (עד מוות).

נוגדי קרישה עצמם (נגזרות קומרין), כמו גם סימטידין, איזוניאזיד, לבומיציטין, טטוראם ומספר תרופות אחרות הם מעכבי אנזימי כבד (בפרט, הם משפרים את ההשפעה של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, תיאופילין, דיפנין, חוסמי β ועוד כמה תרופות אחרות). חקר השפעתן של תרופות חדשות על פעילות אנזימי הכבד הפך לאחד המרכיבים החשובים במחקרים פרמקוקינטיים. התחשבנות בתכונות אלו ממלאת תפקיד חשוב בשימוש משותף (אינטראקציה) של תרופות שונות.

10. פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה - הגדרה, סעיפים. האינדיקטורים העיקריים של פרמקוקינטיקה.

פרמקוקינטיקה- זהו ענף של פרמקולוגיה על ספיגה, פיזור בגוף, שקיעה, חילוף חומרים והפרשה של חומרים.

הוראות פרמקוקינטיקה

אני.דרכי מתן תרופות - אנטרלי (אורלי, תת לשוני, פי הטבעת), פרנטרלי ללא הפרה של שלמות העור (שאיפה, נרתיקית) וכל סוגי ההזרקות (תת עוריות, תוך שריריות, תוך ורידיות, תוך עורקיות, תוך חלליות, עם החדרה לתעלת עמוד השדרה וכו') . II.קליטה של ​​תרופות כְּסָפִיםעם מסלולי מתן שונים, זה מתרחש בעיקר עקב דיפוזיה פסיבית דרך ממברנות התא, על ידי סינון דרך נקבוביות הממברנות ופינוציטוזה). גורמים המשפיעים על הספיגה: מסיסות החומר במים ובשומנים, קוטביות המולקולה, גודל המולקולה, ה-pH של המדיום, צורת המינון; זמינות ביולוגית (כמות החומר ללא שינוי בפלסמת הדם ביחס למינון ההתחלתי של התרופה), תוך התחשבות באובדן החומר במהלך ספיגה ממערכת העיכול ובמהלך המעבר הראשון דרך מחסום הכבד (הזמינות הביולוגית למתן תוך ורידי היא נלקח כ-100%). הפצה של חומרים רפואייםבגוף, ברוב המקרים, מתברר שהוא לא אחיד ותלוי במצב של מחסומים ביולוגיים - דפנות נימים, ממברנות תאים, מחסומי שליה ודם-מוח. הקשיים להתגבר על האחרון נובעים מהמאפיינים המבניים שלו: לאנדותל של נימי המוח אין נקבוביות, אין בהם פינוציטוזיס, הם מכוסים באלמנטים גליאליים הפועלים כממברנה שומנית נוספת (מולקולות ליפופיליות חודרות בקלות לתוך המוח רִקמָה). התפלגות החומרים הרפואיים תלויה גם בזיקה של האחרונים לרקמות שונות ובעוצמת אספקת הדם לרקמות; קשירה הפיכה של תרופות לפלזמה (בעיקר לאלבומין) ולחלבוני רקמה, נוקלאופרוטאין ופוספוליפידים תורמת לתצהיר שלהם. III. טרנספורמציה ביולוגית (טרנספורמציה) של חומרים רפואיים בגוף (טרנספורמציה מטבולית, צימוד או טרנספורמציה מטבולית) - הפיכת חומרים רפואיים על ידי חמצון (בעזרת אנזימי כבד מיקרוזומליים בהשתתפות NADP, O 2 וציטוכרום P-450), צימוד - התקשרות לחומר רפואי או לקבוצות כימיות ולמולקולות המטבוליט שלו של תרכובות אנדוגניות (חומצות גלוקורוניות וגופריות, חומצות אמינו, גלוטתיון, קבוצות אצטיל ומתיל); התוצאה של טרנספורמציה ביולוגית היא היווצרות של תרכובות קוטביות ומסיסות יותר במים, הנשלפות בקלות מהגוף. בתהליך הביו-טרנספורמציה בדרך כלל אובדת פעילותו של חומר, מה שמגביל את זמן פעולתו, ובמקרה של מחלות כבד או חסימה של אנזימים המטבולים, משך הפעולה גדל (המושג מעוררים ומעכבים של אנזימים מיקרוזומליים ). IV . הסרת סמים מהגוף מתבצע בעיקר עם שתן ומרה: חומרים מופרשים בשתן על ידי סינון והפרשת סידן פעילה; קצב הפרשתם תלוי בקצב הספיגה החוזרת בצינוריות עקב דיפוזיה פשוטה. לתהליכי ספיגה חוזרת חשוב ל-pH של השתן (חומצות חלשות מופרשות מהר יותר בסביבה בסיסית, בסיסים חלשים בסביבה חומצית); קצב ההפרשה על ידי הכליות מאפיין את הפינוי הכלייתי (קצב הטיהור של נפח מסוים של פלזמה דם ליחידת זמן). כשהם מופרשים במרה, חומרים רפואיים עוזבים את הגוף עם הפרשות ויכולים להיספג מחדש במעי (מחזור הדם האנטרוהפטי). בלוטות אחרות לוקחות חלק גם בסילוק חומרים רפואיים, לרבות בלוטות החלב בזמן הנקה (אפשרות של כניסת תרופות לגופו של תינוק); אחד הפרמטרים הפרמקוקינטיים המקובלים הוא זמן מחצית החיים של החומר (זמן מחצית חיים T1 / 2), המשקף את הזמן שבו תכולת החומר בפלזמה יורדת ב-50%.

אינדיקטורים עיקריים של פרמקוקינטיקה

תרופות

– קבוע קצב ספיגה (Ka), המאפיין את קצב כניסתם לגוף.

– קבוע קצב אלימינציה (Kel), המאפיין את קצב ההתמרה הביולוגית שלהם בגוף.

– קבוע קצב הפרשה (Kex), המאפיין את קצב הפרשתם מהגוף (דרך הריאות, העור, מערכת העיכול ודרכי השתן).

- תקופת חצי הספיגה (T 1/2, a) כזמן הדרוש לספיגת חצי המנה שלהם ממקום ההזרקה לדם (T 1/2, a = 0.693 / Ka).

- זמן מחצית החיים (T 1/2, a) כזמן שבו ריכוזם בדם מגיע ל-50% משיווי המשקל בין הדם לרקמות.

- זמן מחצית החיים (T 1/2) כזמן שבו הריכוז שלהם בדם מופחת במחצית (T 1/2 \u003d 0.693 / Kel).

- הריכוז הראשוני לכאורה (С 0) שיושג בפלסמת הדם עם מתן תוך ורידי והפצה מיידית באיברים וברקמות.

– ריכוז שיווי המשקל (Css) שנוצר בפלסמת הדם (סרום) כאשר הם נכנסים לגוף בקצב קבוע (עם מתן לסירוגין (קליטה) באותן מרווחי זמן באותם מינונים, המקסימום (Css max) והמינימום ( Css min) ריכוזי שיווי משקל מבודדים).

- נפח פיזור (Vd) כנפח מותנה של נוזל בו יש צורך להמיס את המינון שלהם (D) שנכנס לגוף על מנת לקבל ריכוז השווה לזה ההתחלתי לכאורה (C0).

– פינוי כולל (Clt), כלייתי (Clr) וחוץ-כליתי (Cler), המאפיין את קצב השחרור מהם על ידי הגוף ובהתאם, הפרשתם בשתן ובדרכים אחרות (בעיקר עם מרה) (Clt = Clr + Cler) .

- השטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC), הקשור למאפיינים פרמקוקינטיים אחרים שלהם (נפח פיזור, פינוי כולל), עם הקינטיקה הליניארית שלהם בגוף, ערך ה-AUC פרופורציונלי למינון שנכנס למחזור הדם. .

- זמינות ביולוגית מוחלטת (ו) כחלק מהמינון המגיע למחזור הדם לאחר מתן חוץ-וסקולרי (%).

המדד לחיסול התרופה הוא פינוי (מ"ל/דקה). הקצאת פינוי כולל, כליות וכבד. פינוי כולל הוא סכום הפינוי הכלייתי והכבד ומוגדר כנפח פלזמת הדם שמתפנה מהתרופה ליחידת זמן. הפינוי משמש לחישוב המינון של תרופה הדרוש לשמירה על ריכוז שיווי המשקל שלה (מנת תחזוקה) בדם. ריכוז שיווי המשקל נקבע כאשר כמות התרופה הנספגת וכמות התרופה הניתנת שווים זה לזה.

מודלים מתמטיים תופסים מקום חשוב בחקר הפרמקוקינטיקה של תרופות.

ישנן שיטות ומודלים מתמטיים רבים, מהחד-ממדיים הפשוטים ביותר ועד לרב-ממדיים ברמות שונות של מורכבות.

השימוש במודלים מתמטיים מאפשר בפירוט עם גזירת קבועים אופייניים לחקור את הפרמקוקינטיקה של תרופות, הן בזמן והן במרחב (באברים ורקמות).

פרמקודינמיקה- מדור החוקר את ההשפעות הביולוגיות של חומרים, לוקליזציה ומנגנון הפעולה שלהם.

הוראות יסוד של פרמקודינמיקה

אני. סוגי פעולה תרופתית תרופות(פעולה מקומית, סופגת, ישירה ועקיפה, רפלקס, הפיכה, בלתי הפיכה, דומיננטית, סלקטיבית, ספציפית). בכל המקרים, החומר הרפואי מקיים אינטראקציה עם מצעים ביוכימיים מסוימים; קבוצות פעילות של מצעים מקרומולקולריים המקיימים אינטראקציה עם חומרים נקראות קולטנים, וקולטנים, שאינטראקציה איתם מספקת את ההשפעה העיקרית של חומר, נקראים ספציפיים. זיקה של חומר לקולטן, המובילה ליצירת קומפלקס איתו, מסומנת במונח "זיקה"; היכולת של חומר, בעת אינטראקציה עם קולטן, לגרום להשפעה כזו או אחרת נקראת פעילות פנימית; חומר שבאינטראקציה עם קולטן גורם להשפעה ביולוגית נקרא אגוניסט (הם פעילים פנימית); אגוניזם יכול להיות מלא (החומר גורם להשפעה המקסימלית) וחלקי (חלקי). חומרים שבאינטראקציה עם קולטן אינם גורמים להשפעה, אלא מבטלים את ההשפעה של אגוניסט, נקראים אנטגוניסטים. II.מנגנוני פעולה אופייניים של חומרים רפואיים (מימטי, ליטי, אלוסטרי, שינויים בחדירות הממברנה, שחרור המטבוליט מקשירה לחלבונים וכו'). III.השפעות פרמקולוגיות - ישיר ועקיף. IV.סוגי פעולה תרופתית (אטיוטרופי, פתוגנטי, סימפטומטי, ראשי וצדדי).

מנגנוני פעולה של תרופות.

לרוב המכריע של התרופות יש השפעה טיפולית על ידי שינוי פעילות המערכות הפיזיולוגיות של התאים שנוצרו בגוף בתהליך האבולוציה. בהשפעת חומר רפואי בגוף, ככלל, סוג חדש של פעילות תאים אינו מתעורר, רק המהירות של תהליכים טבעיים שונים משתנה. עיכוב או עירור של תהליכים פיזיולוגיים מובילים לירידה או עלייה בתפקודים התואמים של רקמות הגוף.

תרופות יכולות לפעול על קולטנים ספציפיים, אנזימים, ממברנות תאים, או לקיים אינטראקציה ישירה עם חומרים בתא. מנגנוני הפעולה של חומרים רפואיים נלמדים בפירוט במהלך פרמקולוגיה כללית או ניסיונית. להלן אנו נותנים רק כמה דוגמאות למנגנוני הפעולה העיקריים של תרופות.

פעולה על קולטנים ספציפיים. רצפטורים הם מבנים מקרומולקולריים הרגישים באופן סלקטיבי לתרכובות כימיות מסוימות. האינטראקציה של כימיקלים עם הקולטן מובילה להתרחשות של שינויים ביוכימיים ופיזיולוגיים בגוף, המתבטאים בהשפעה קלינית מסוימת.

תרופות המעוררות או מגבירות באופן ישיר את הפעילות התפקודית של הקולטנים נקראות אגוניסטים, וחומרים המונעים את פעולתם של אגוניסטים ספציפיים נקראים אנטגוניסטים. אנטגוניזם יכול להיות תחרותי או לא תחרותי. במקרה הראשון, החומר התרופה מתחרה עם הרגולטור הטבעי (מתווך) על אתרי קישור בקולטנים ספציפיים. חסימת רצפטורים הנגרמת על ידי אנטגוניסט תחרותי ניתנת לביטול על ידי מינונים גדולים של חומר אגוניסט או מתווך טבעי.

מגוון קולטנים מחולקים לפי רגישות למתווכים טבעיים ולאנטגוניסטים שלהם. למשל, קולטנים הרגישים לאצטילכולין נקראים כולינרגיים, רגישים לאדרנלין - אדרנרגיים. לפי רגישות למוסקרין ולניקוטין, הקולטנים הכולינרגיים מחולקים לרגישים למוסקרינים (קולטנים m-כולינרגיים) ולרגישים לניקוטין (קולטנים n-כולינרגיים). קולטני N-כולינרגיים הם הטרוגניים. הוכח כי ההבדל ביניהם טמון ברגישות לחומרים שונים. הקצאת קולטנים n-כולינרגיים הממוקמים בגנגלים של מערכת העצבים האוטונומית, וקולטנים n-כולינרגיים של שרירים מפוספסים. ידועים תת-סוגים שונים של קולטנים אדרנרגיים, המסומנים באותיות היווניות α 1 , α 2 , β 1, β 2 .

ישנם גם קולטנים H 1 - ו-H 2 -היסטמין, דופמין, סרוטונין, אופיואידים ועוד.

השפעה על פעילות האנזימים.תרופות מסוימות מגבירות או מעכבות את הפעילות של אנזימים ספציפיים. לדוגמה, פיזיסטיגמין וניאוסטיגמין מפחיתים את פעילות הכולינסטראז, אשר הורס אצטילכולין, ומייצרים השפעות האופייניות לעירור של מערכת העצבים הפאראסימפטטית. מעכבי מונואמין אוקסידאז (איפראזיד, ניאלמיד), המונעים את הרס האדרנלין, מגבירים את פעילות מערכת העצבים הסימפתטית. פנוברביטל וזיקסורין, על ידי הגברת הפעילות של גלוקורוניל טרנספראז בכבד, מפחיתים את רמת הבילירובין בדם.

השפעה פיסיקלית-כימית על ממברנות התא. פעילות התאים של מערכת העצבים והשרירים תלויה בזרימות של יונים הקובעות את הפוטנציאל החשמלי הטרנסממברני. תרופות מסוימות משנות את הובלת יונים.

כך פועלות תרופות נגד הפרעות קצב, נוגדות פרכוסים ותרופות להרדמה כללית.

אינטראקציה כימית ישירה.תרופות יכולות לקיים אינטראקציה ישירה עם מולקולות קטנות או יונים בתוך תאים. לדוגמה, חומצה אתילן-דיאמין-טטרה-אצטית (EDTA) קושרת חזק יוני עופרת. העיקרון של אינטראקציה כימית ישירה עומד בבסיס השימוש בתרופות נוגדות רבות להרעלה כימית. דוגמה נוספת היא נטרול חומצה הידרוכלורית עם נוגדי חומצה.

קשר מינון-תגובה

זהו אינדיקטור פרמקודינמי חשוב. בדרך כלל מחוון זה אינו יחס אריתמטי פשוט וניתן לבטא אותו בצורה גרפית בדרכים שונות: ליניארי, עקומה עקומה למעלה או למטה, קו סיגמואידי.

לכל תרופה יש מספר תכונות רצויות ובלתי רצויות. לרוב, כאשר מינון התרופה גדל עד גבול מסוים, ההשפעה הרצויה עולה, אך עלולות להתרחש תופעות לא רצויות. לתרופה עשויה להיות יותר מעקומת מינון-תגובה אחת עבור דרכי הפעולה השונות שלה. היחס בין מינוני התרופה שבהם נוצרת השפעה בלתי רצויה או רצויה משמש לאפיון שולי הבטיחות או האינדקס הטיפולי של התרופה. ניתן לחשב את האינדקס הטיפולי של תרופה לפי היחס בין ריכוזי הפלזמה שלה הגורמים לתופעות לא רצויות (לוואי) לבין הריכוזים שיש להם השפעה טיפולית, שיכולים לאפיין בצורה מדויקת יותר את היחס בין היעילות והסיכון בשימוש בתרופה זו.

שיטות ללימוד פרמקודינמיקה צריכות להיות בעלות מספר תכונות חשובות:

א) רגישות גבוהה- היכולת לזהות את רוב אותן סטיות מהמצב ההתחלתי, עליהן הם מנסים להשפיע, כמו גם להעריך שינויים חיוביים בגוף.

ב) ספציפיות גבוהה- היכולת לתת באופן נדיר יחסית תוצאות "חיוביות שגויות".

ב) יכולת שחזור גבוהה- היכולת של שיטה זו להציג באופן עקבי את המאפיינים של מצב החולים במחקרים חוזרים באותם תנאים באותם חולים בהיעדר דינמיקה כלשהי במצבם של חולים אלו על פי נתונים קליניים אחרים.