Сегодня адреноблокаторы активно используются в различных сферах фармакологии и медицины. В аптеках продаются разнообразные линии лекарственных препаратов на основе этих веществ. Однако для собственной безопасности важно знать их механизм действия, классификацию и побочные эффекты.
Что такое адренорецепторы
Организм - хорошо слаженный механизм. Связь между мозгом и периферическими органами, тканями обеспечивается за счет специальных сигналов. Передача таких сигналов основывается на специальных рецепторах. Когда рецептор связывается со своим лигандом (некоторое вещество, которое распознает данный конкретный рецептор), он обеспечивает дальнейшую передачу сигнала, в ходе которой происходит активация специфических ферментов.
Примером такой пары (рецептор-лиганд) служат адренорецепторы-катехоламины. Последние включают адреналин, норадреналин, дофамин (их предшественник). Существует несколько видов адренорецепторов, каждый из которых запускает свой сигнальный каскад, в результате которого в нашем организме происходят принципиальные перестройки.
Альфа адренорецепторы включают альфа1 и альфа2 адренорецепторы:
- Альфа1 адренорецептор расположен в артериолах, обеспечивает их спазм, увеличивает давление, уменьшает проницаемость сосудов.
- Альфа 2 адренорецептор снижает артериальное давление.
Бета адренорецепторы включают бета1, бета2, бета3 адренорецепторы:
- Бета1 адренорецептор усиливает сердечные сокращения (как их частоту, так и силу), нагнетает артериальное давление.
- Бета2 адренорецептор увеличивает количество глюкозы, поступающей в кровь.
- Бета3 адренорецептор расположен в жировой ткани. При активации обеспечивает выработку энергии и усиление теплопродукции.
Альфа1 и бета1 адренорецепторы связывают норадреналин. Альфа2 и бета2 рецепторы связывают как норадреналин, так и адреналин (бета2 адренорецепторами лучше улавливается адреналин).
Механизмы фармацевтического воздействия на адренорецепторы
Существуют две группы принципиально разных препаратов:
- стимуляторы (они же адреномиметики, агонисты);
- блокаторы (антагонисты, адренолитики, адреноблокаторы).
Действие альфа 1 адреномиметиков основывается на стимуляции адренергических рецепторов, в результате которой в организме происходят изменения.
Список препаратов:
- оксиметазолин;
- ибопамин;
- кокаин;
- сиднофен.
Действие адренолитиков основывается на ингибировании адренорецепторов. В этом случае адренорецепторами запускаются диаметрально противоположные изменения.
Список препаратов:
- йохимбин;
- пиндолол;
- эсмолол.
Таким образом, адренолитики и адреномиметики - вещества антагонисты.
Классификация адреноблокаторов
Систематика адренолитиков отталкивается от типа адренорецептора, который данный блокатор ингибирует. Соответственно, выделяют:
- Альфа адреноблокаторы, которые включают в себя адреноблокаторы альфа1 и адреноблокаторы альфа2.
- Бета адреноблокаторы, которые включают в себя блокаторы бета1 и адреноблокаторы бета2.
Адреноблокаторы могут ингибировать как один рецептор, так и несколько. Например, вещество пиндодол блокирует бета1 и бета2 адренорецепторы - такие адреноблокаторы называются неселективными; вещество эсмолод действует только на бета-1 адренорецептор - такой адренолитик называется селективным.
Ряд бета-адреноблокаторов (ацетобутолол, окспренолол и другие) оказывают стимулирующее воздействие на бета-адренорецепторы, их часто выписывают людям с брадикардией.
Такая способность получила название внутренней симпатомической активности (ВСА). Отсюда еще одна классификация препаратов - с ВСА, без ВСА. Этой терминологией, в основном, пользуются врачи.
Механизмы действия адреноблокаторов
Ключевое действие адреноблокаторов альфа заключается в их способности взаимодействовать с адренорецепторами сердца и сосудов, «выключать» их.
Адреноблокаторы связываются с рецепторами вместо их лигандов (адреналина и норадреналина), в результате такого конкурентного взаимодействия они вызывают совершенно противоположный эффект:
- уменьшается диаметр просвета кровеносных сосудов;
- растет артериальное давление;
- в кровь поступает больше глюкозы.
На сегодняшний день существуют разные лекарственные средства на основе альфа адреноблакаторов, которые облают как общими для данной линейки лекарственных препаратов фармокологическими свойствами, так и сугубо специфическими.
Очевидно, что разные группы блокаторов оказывают разное воздействие на организм. Также существует несколько механизмов их работы.
Альфа-адреноблокаторы против альфа1 и альфа2 рецепторов в первую очередь применяются в качестве сосудорасширяющих препаратов. Увеличение просвета сосудов приводит к улучшению кровоснабжения органа (обычно лекарственные средства этой группы предназначены для помощи почкам и кишечнику), нормализуется давление. Уменьшается количество венозной крови в верхней и нижней полых венах (этот показатель называется венозным возвратом), что снижает нагрузку на сердце.
Препараты альфа адреноблокаторов приобрели широкое применение для лечения малоподвижных больных и пациентов с ожирением. Альфа-адреноблокаторы препятствуют развитию рефлекторного сердцебиения.
Вот ряд ключевых эффектов:
- разгрузка сердечной мышцы;
- нормализация кровообращения;
- снижение отдышки;
- ускоренное освоение инсулина;
- в малом круге кровообращения снижается давление.
Бета-блокаторы неселективного действия в первую очередь предназначены для борьбы с ишемической болезнью сердца. Эти препараты снижают вероятность развития инфаркта миокарда. Способностью снижать количество ренина в крови обусловлено применение альфа-аденоблокаторов при гиипертонии.
Бета-блокаторы селективного действия поддерживают работу сердечной мышцы:
- Нормализуют ЧСС.
- Способствуют антиаритмическому действию.
- Оказывают антигипоксическое влияние.
- Изолируют область некроза при инфаркте.
Бета блокаторы часто выписывают лицам, деятельность которых связана с физическими и умственными перегрузками
Показания к применению альфа-адреноблокаторов
Существует ряд базовых симптомов и патологий, при которых пациенту прописывают альфа-адреноблокаторы:
- При болезни Рейно (в кончиках пальцев происходят спазмы, со временем пальцы приобретают отечность и цианистую окраску; могут развиться язвы).
- При острых головных болях и мигренях.
- При возникновении в почках (в хромаффинных клетках) гормонально активной опухоли.
- Для лечения гипертонии.
- При диагностировании артериальной гипертензии.
Также существует ряд заболеваний, лечение которых основывается на адреноблокаторах.
Ключевые направления, где применяются адреноблокаторы: урология и кардиология.
Адреноблокаторы в кардиологии
Обратите внимание! Часто путают понятия: гипертония и гипертензия. Гипертония - болезнь, часто приобретающая хронический характер. При гипертонии вам диагностируют повышение АД (артериального давления), общего тонуса. Повышение АД и есть - артериальная гипертензия. Таким образом, гипертензия - симптом болезни, например, гипертонии. При постоянном гипертоническом состоянии у человека возрастает риск возникновения инсульта, инфаркта.
Применение альфа аденоблокаторов при гипертонии давно вошло во врачебную практику. Для лечения артериальной гипертензии используют теразозин - альфа1 адреноблокатор. Применяют именно селективный адреноблокатор, так как под его влиянием в меньшей степени увеличивается ЧСС.
Главный элемент антигипертензивного действия альфа-адреноблокаторов - блокада сосудосуживающих нервных импульсов. За счет этого просвет в кровеносных сосудах увеличивается, а артериальное давление нормализуется.
Важно! При антигипертензивной терапии помните, что в лечении гипертензии есть свои подводные камни: в присутствии альфа адреноблокаторов АД снижается неравномерно. Гипотонический эффект превалирует в вертикальном положении, поэтому, при смене позы, больной может потерять сознание.
Адреноблокаторы также применяются при гипертоническом кризе и гипертонической болезни сердца. Однако в этом случае они оказывают сопутствующее действие. Требуется консультация врача.
Важно! Одни альфа-адреноблокаторы не справятся с гипертензией, т. к. в первую очередь действуют на мелкие кровеносные сосуды (поэтому они чаще применяются для лечения болезней мозгового и периферического кровообращений). Антигипертензивное действие больше свойственно бета-адреноблокаторам.
Адреноблокаторы в урологии
Адренолитики активно применяются при лечении наиболее распространенной урологической патологии - простатита.
Применение адреноблокаторов при простатите обусловлено их способностью блокировать альфа-адренорецепторы в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря. Такие препараты, как: тамсулозин и алфузозин используются для лечения хронического простатита и аденомы простаты.
Одной борьбой с простатитом действие блокаторов не ограничивается. Препараты стабилизируют отток мочи, за счет чего из организма выводятся продукты метаболизма, болезнетворные бактерии. Для достижения полного эффекта от препарата требуется двухнедельный курс.
Противопоказания
Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.
При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.
Данная группа лекарств также противопоказана женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания.
Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:
- тошноту;
- обмороки;
- проблемы со стулом;
- головокружение;
- гипертензии (при смене положения).
Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):
- снижение АД;
- рост ЧСС;
- расфокусировка зрения;
- оттек конечностей;
- жажда;
- болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
- боли в спине и в области за грудиной.
Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:
- возникновению чувства тревожности;
- снижению частоты мочеиспусканий.
Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:
- гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
- боли в нижних конечностях и сердце;
- плохой аппетит.
Альфа(α)-адреноблокаторы – это группа препаратов, способствующих понижению артериального давления. Они не относятся к лекарствам первого порядка при терапии гипертензии эссенциального неосложненного характера.
Как препараты первого порядка их используют при лечении гипертонии в совокупности со следующими болезнями:
- Заболевание гиперхолестеринемии;
- Гипертрофии предстательной железы.
Действие α–адреноблокаторов
Действие альфа-адреноблокаторов направлено на расширение венозного русла. Снижают при этом преднагрузку и уменьшают гипертрофию левого желудочка сердца, за счет этого устраняется вазоспастические реакции в области коронарных артерий.
Механизм действия достигается путем блокирования альфа-1 адренорецепторов, на уровне артериол (периферических). Это понижает ОПС, а также постнагрузку.
Классификация препаратов
Выделяет две основные группы препаратов:
- Неселективные. Воздействуют на α-1 и α-2 рецепторы.К ним относят:
- средство «тропафен»;
- препарат «фентоламин»;
- средство «пирроксан».
Данная группа лекарственных препаратов перекрывает передачу адренергического вазоконстриктивного импульса, тем самым вызывая дилатацию артериол, а также прекапилляров. В силу короткого эффекта гипотензивного воздействия препарат не используется в качестве основного терапевтического средства. Чаще его используют для купирования гипертонических кризов. Иногда для снятия пробы дифференциально-диагностического характера для выявления феохромоцитомы.
- Селективные или постсинаптические α-1 адреноблокаторы. Среди данной группы различают α-1 адреноблокаторы первого и второго поколения:
- препараты первого поколения: средство празозин (вазофлекс, эурекс, празопресс, минипресс и проч.);
- препараты второго поколения: Лекарство таразозин (хитрин), а также доксазозин (кардура).
Самые эффективные альфа-адреноблокаторы
Таблица: Список лучшие альфа-адреноблокаторы при гипертонии
Можно ли комбинировать
Можно ли принимать альфа-адреноблокаторы вместе с другими препаратами? С препаратами этой серии можно принимать диуретики. Они активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствуют задержке соли и воды в организме больного.
Последние дополняют лечебный эффект, способствуя развитию гипотензивного действия. Данное сочетание лекарственных препаратов дает отличный эффект! Снижает отрицательное воздействие диуретиков на липидный уровень в крови пациента.
β-адреноблокаторы также эффективны в комбинации с α-адреноблокаторами. Они взаимодополняют друг друга. Последние понижают уровень воздействия β-адреноблокаторов на липидный уровень. В свою очередь β-адреноблокаторы помогают предотвратить рефлекторную тахикардию, которую могут вызвать α.
Преимущество препаратов данной группы
Препараты α-адреноблокаторы в отличие от β-адреноблокаторов и мочегонных средств имеют положительный эффект на уровень холестерина. Действуют при этом на липидный профиль плазмы крови (уровень триглицеридов). Это значительно сокращает риски возникновения и прогрессирования заболевания атеросклероза.
Также α-адреноблокаторы:
- понижают уровень давления, не изменяя уровень ЧСС;
- не повышают или понижают уровень глюкозы (сахара) в крови;
- не нарушают потенции;
- в принципе имеют мало побочных эффектов, за исключением «эффекта первой дозы».
Противопоказания
К основным противопоказаниям можно отнести выраженную сердечную недостаточность и бронхиальную астму. Для диабетиков прием данных лекарств должен сопровождаться постоянным замером уровня сахара в крови. В редких случаях он может значительно повыситься.
Прием β-адреноблокаторов может понижать уровень либидо, а также негативно сказываться на потенции.
Противопоказания при приеме α-адреноблокаторов:
- повышенная чувствительность к данным лекарственным средствам;
- беременность;
- стеноз (митральный и/или аортальный) и легочная эмболия (в случае приема препаратов «теразозина» и «доксазозина»).
Противопоказания в особых случаях:
- При доброкачественной гипертрофии предстательной железы. В таком случае α-адреноблокаторы назначают только при нормальном уровне АД.
- При дислипидемии. При данном заболевании воздействие селективными α-адреноблокаторами помогает снизить общий уровень холестерина, а также увеличивает количество липопротеинов высокой плотности и понижает концентрацию общего холестерина по отношению к ЛПВП.
Побочные эффекты от приема
Действие препаратов схоже с работой ингибиторов АПФ. Лекарства не вызывают сонливости и не препятствуют активному образу жизни.
Также у них есть полезные побочные эффекты. Так прием лекарств облегчает мочеиспускание при увеличенной предстательной железе.
| Выявленные эффекты | Симптоматика |
|---|---|
| Замечено, что после первого приема препарата возможно развитие ортостатической гипотензии. Данный эффект был отмечен после приема лекарства празозина. Вследствие его употребления отмечали венодилитацию. Для нивелирования данного эффекта стоит понизить первую дозу лекарства до 0.5-1.0 мг. При этом прием препарата осуществляют в позиции стоя. Ортостатическая гипотензия проявляется значительно реже при употреблении лекарств пролонгированного эффекта. Например, доксазозин или теразозин. | При феномене первой дозы могут возникнуть: острая гипотония в ортостазе, обмороки, головные боли, общая слабость, обморок.
При больших дозах препарата: тахикардия, гипотония, иногда приступы стенокардии. Редкие побочки: депрессия, бессонница, нервозность, сонливость, галлюцинации, плохое зрение, нарушение работы ЖКТ, тошнота, сухость во рту, нарушение стула, отечность, излишний вес, частое мочеиспускание, артралгия, острый полиартрит, нарушения потенции, невоспреимчивость к празозину, носовые кровотечения, ринит, сыпь, алопеция, лихорадка, нарушения функции печени. |
Отрицательные эффекты длятся недолго. Чаще непродолжительное головокружение, иногда возникают короткие обмороки. В основном данные симптомы встречаются у людей пожилого возраста.
Альфа–адреноблокаторы при гипертонии может назначить только врач! Не стоит самостоятельно экспериментировать с препаратами данной группы.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА
Вконтакте
На протяжении более чем 20 лет бета-адреноблокаторы считаются одними из основных лекарственных средств в терапии заболеваний сердца. В научных исследованиях были получены убедительные данные, которые послужили основанием для внесения этой группы препаратов в современные рекомендации и протоколы по лечению кардиологических патологий.
Классифицируются блокаторы в зависимости от механизма действия, который основывается на влиянии определенного вида рецепторов. На сегодня выделено три группы:
- альфа-адреноблокаторы;
- бета-адреноблокаторы;
- альфа-бета-адреноблокаторы.
Альфа-адреноблокаторы
Препараты, действие которых направленно на блокирование альфа-адренорецепторов носят название альфа-адреноблокаторы. Основные клинические эффекты – расширение кровеносных сосудов и, вследствие этого, снижение общего периферического сосудистого сопротивления. А далее следует облегчение кровотока и снижение давления.
Кроме этого, они способны понижать уровень холестерина в крови и влиять на жировой обмен в организме.
Бета-адреноблокаторы
Существуют разные подтипы бета-адренорецепторов. В зависимости от этого бета-адреноблокаторы делятся на группы:
- Селективные, которые, в свою очередь, делятся на 2 вида: имеющие внутреннюю симпатомиметическую активность и не имеющие таковой;
- Неселективные – блокируют рецепторы как бета-1, так и бета-2;
Альфа-бета-адреноблокаторы
Представители этой группы препаратов уменьшают показатели систолы и диастолы и ЧСС. Одно из главных их преимуществ – отсутствие влияния на кровообращение почек и сопротивление периферических сосудов.
Механизм действия адреноблокаторов
Благодаря этому, кровь из левого желудочка при сокращении миокарда сразу попадает в самый большой сосуд организма – аорту. Этот момент важен при нарушении функционирования сердца. При приеме этих медпрепаратов комбинированного действия отсутствует негативное влияние на миокард и, как следствие, снижается смертность.
Общая характеристика ß-блокаторов
Блокаторы бета-адренорецепторов – большая группа препаратов, которые имеют свойства конкурентно (обратимо) и выборочно тормозить связывание катехоламинов с одноименными рецепторами. Данная группа лекарственных средств начала свое существование в 1963 году.
Тогда был синтезирован препарат Пропранолол, который находит широкое клиническое применение и сегодня. Его создателей наградили Нобелевской премией. С этого времени было синтезировано целый ряд препаратов с адреноблокирующими свойствами, которые имели сходное химическое строение, но отличались по некоторым признакам.
Свойства бета-блокаторов
За очень короткий срок бета-адреноблокаторы заняли ведущее место в лечении большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Но если уйти в историю, то не так давно отношение к данным медпрепаратам было слегка скептическое. Прежде всего, это связано с заблуждением, что медикаменты способны снижать сократительную способность сердца, и бета-блокаторы крайне редко использовали при заболеваниях сердечной системы.
Однако на сегодня опровергнуто их негативное влияние на миокард и доказано, что при постоянном приеме адреноблокаторов клиническая картина кардинально меняется: повышается ударный объем сердца и его толерантность к физическим нагрузкам.
Механизм действия бета-адреноблокаторов достаточно прост: действующее вещество, проникая в кровь, вначале распознает, а потом захватывает молекулы адреналина и норадреналина. Это гормоны, синтезируемые в мозговом слое надпочечников. Что происходит дальше? Молекулярные сигналы от захваченных гормонов передаются на соответствующие клетки органов.
Выделяют 2 основных типа бета-адренорецепторов:
И те, и другие рецепторы присутствуют в органокомплексе центральной нервной системы. Также существует еще одна классификация адреноблокаторов в зависимости от их способности растворяться в воде или жирах:
Показания и ограничения
Область медицинской науки, в которой применяются бета-блокаторы, достаточно широка. Их используют в лечении многих сердечно-сосудистых и других заболеваний.
Наиболее частые показания к применению этих препаратов:
Споры на тему, когда можно применять препараты этой группы, а когда нет, продолжаются и сегодня. Перечень заболеваний, при которых употребление этих веществ не желательно, меняется, поскольку постоянно идут научные исследования и синтезируются новые медикаменты из группы бета-блокаторов.
Поэтому определена условная черта между абсолютными (когда ни в коем случае применять нельзя) и относительными (когда существует небольшой риск) показаниями к применению бета-блокаторов. Если в одних источниках определенные противопоказания считаются абсолютными, то в других – относительными.
Согласно клиническим протоколам по лечению кардиологических пациентов, категорически нельзя применять блокаторы при:
- выраженной брадикардии;
- атриовентрикулярной блокаде высокой степени;
- кардиогенном шоке;
- тяжелых поражениях периферических артерий;
- индивидуальной гиперчувствительности.
Относительно противопоказаны такие средства при инсулинозависимом сахарном диабете, депрессивных состояниях. При наличии этих патологий нужно взвесить все ожидаемые положительные и отрицательные эффекты перед применением.
Список препаратов
На сегодняшний день список препаратов очень большой. Каждый препарат, перечисленный ниже, имеет убедительную доказательную базу и активно используется в клинической практике.
К неселективным препаратам относятся:
- Лабеталол.
- Дилевалол.
- Бопиндолол.
- Пропранолол.
- Обзидан.
На основании вышеизложенного можно сделать выводы об успешности применения бета-адреноблокаторов для контроля работы сердца. Данная группа препаратов не уступает по своим свойствам и эффектам другим кардиологическим препаратам. Когда у больного имеется высокий риск сердечно-сосудистых нарушений при наличии другой сопутствующей патологии, то в этом случае роль бета-адреноблокаторов очень значима.
При выборе препарата для лечения предпочтение следует отдавать более современным представителям этого класса (представлены в статье), поскольку они позволяют обеспечить стойкое снижение артериального давления и коррекцию основного заболевания, не ухудшая самочувствия человека.
Способность блокаторов а-адренорецепторов эффективно снижать артериальное давление известна давно, однако неселективная блокада этого вида рецепторов (например, под действием фентоламина) сопровождается большим количеством побочных эффектов и ограничивает клиническое применение таких препаратов. Первый селективный α1-адреноблокатор, празозин, применяется для лечения артериальной гипертензии с 1976 года. В настоящее время синтезированы новые α1-адреноблокаторы, доксазозин и теразозин, отличающиеся от празозина более длительным действием.
Известно, что два различных типа α-адренорецепторов — α2 и — отличаются по локализации и выполняют разные функции (рис. 9.2).
— α1 — рецепторы, расположенные на постсинаптической мембране нейрона; участвуют в передаче сигнала с помощью катехоламинов другим нейронам или эффекторным клеткам, в том числе гладкомышечным клеткам сосудов; активация этих рецепторов вызывает вазоконстрикцию;
— α2 — рецепторы, локализованные на пресинаптической мембране нейрона; контролируют поступление норадреналина в синаптическую щель по принципу отрицательной обратной связи; снижают выделение норадреналина при его накоплении в синаптической щели.
Блокада α1-адренергических рецепторов гладких мышц сосудов предупреждает вазоконстрикцию, индуцированную катехоламинами. При этом α2-адренорецепторы пресинаптической мембраны нейрона не блокированы, что означает сохранность механизма обратной связи, ингибирующего дополнительное высвобождение норадреналина (НА).
Селективные α1-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами постсинаптических α1-рецепторов. Эти препараты предотвращают активацию α1-адренорецепторов под действием катехоламинов — как циркулирующих, так и высвобождаемых нейронами.
Рис. 9.2.
Блокада α1-адренергических рецепторов гладких мышц сосудов предупреждает вазоконстрикцию, индуцированную катехоламинами. При этом α2-адренорецепторы пресинаптической мембраны нейрона не блокированы, что означает сохранность механизма обратной связи, ингибирующего дополнительное высвобождение норадреналина (НА).
Неселективные α-адреноблокаторы (фентоламин, феноксибензамин) блокируют также пресинаптические α2-адренорецепторы, что устраняет ингибирующий эффект высвобождения норадреналина в синаптическую щель; в результате все большее количество норадреналина поступает в кровоток, развивается тахикардия и быстро возникает тахифилаксия со снижением гипотензивного эффекта. При назначении селективных α1-адреноблокаторов механизм обратной связи не нарушается.
Механизм гипотензивного действия α1-адреноблокаторов: снижение тонуса гладких мышц сосудов с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления без значимого изменения сердечного выброса.
Особенности гипотензивного действия
α1-адреноблокаторов:
— происходит расширение как резистивных, так и емкостных сосудов; расширение венозных сосудов с депонированием крови в висцеральных венах может вызывать постуральную гипотензию в начале лечения или при любом увеличении дозы препарата, особенно при назначении быстродействующего празозина;
— вазодилатация не сопровождается заметной рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и тахикардией;
— α1-адреноблокаторы эффективно снижают ДАД (позволяют достичь целевого уровня ДАД, если это не удалось при назначении других препаратов);
— благоприятно влияют на суточный профиль АД — позволяют, при назначении на ночь, обеспечить ночное снижение АД и предупредить подъем АД в ранние утренние часы, когда отмечается повышенная частота сердечно-сосудистых осложнений;
— гипотензивное действие может сопровождаться небольшой задержкой жидкости с развитием псевдотолерантности (уровни ренина и альдостерона снижаются в меньшей степени, чем при назначении других антиадренергических препаратов).
Наряду со снижением АД системная блокада α1 -адренорецепторов связана с развитием ряда других — кардиальных, экстракардиальных и метаболических эффектов. Установлено участие а-адренергических механизмов в таких процессах, как коронарная вазоконстрикция (Heusch et al., 2000), гипертрофия миокарда (Hunter and Chein, 1999), экспрессия сократительных белков в гладкомышечных клетках простаты (Lin et al., 2001).
Экстракардиальные эффекты
α1-адреноблокаторов:
— улучшение функции почек;
— повышение бронхиальной проходимости;
— уменьшение обструкции мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Последний эффект связывают со снижением тонуса гладкомышечных клеток простаты, уменьшением экспрессии в этих клетках сократительных белков и стимуляцией апоптоза, что может замедлять рост железы. Доксазозин, единственный из нескольких антигипертензивных препаратов в исследовании TOMHS, уменьшал частоту импотенции по сравнению с лечением плацебо.
Кардиальные эффекты
α1-адреноблокаторов:
— регресс гипертрофии миокарда;
Вопреки теоретическим ожиданиям, лечение α1-адреноблокаторами не оказывает положительного эффекта при вариантной стенокардии и тяжелой сердечной недостаточности.
Метаболические эффекты
α1-адреноблокаторов:
— благоприятное влияние на липидный обмен — снижение уровня холестерина, триглицеридов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности;
— повышение чувствительности тканей к инсулину, снижение уровня инсулина в плазме;
— благоприятное влияние на фибринолиз (доксазозин).
В то же время применение препаратов этой группы ограничивает большое число побочных эффектов, что часто становится причиной прекращения их приема. Так, по данным G. Leonetti и соавт. (1994), на фоне приема α1-адреноблокаторов показатели качества жизни не улучшались, и у 1 из 10 больных развились клинически значимые побочные эффекты, требующие отмены препарата. По этой же причине на протяжении 1 года прекратили лечение празозином 18 из 42 пациентов — по сравнению с 3 из 48 в группе, получавшей гидрохлортиазид (М. Moser, 2001).
Побочные эффекты α
1
-адреноблокаторов:
— постуральная гипотензия;
— головокружение;
— тахикардия;
— слабость;
— сонливость;
— головная боль;
— периферические отеки;
— гастроинтестинальные нарушения;
— сухость во рту, заложенность носа;
— у женщин — возможно недержание мочи.
Постуральная гипотензия в ответ на прием первой дозы — наиболее серьезный побочный эффект. Она возникает в течение 30-90 минут после приема препарата, особенно при назначении короткодействующего препарата (празозина) больным со сниженнным внутрисосудистым объемом жидкости. Этого эффекта удается избежать, если в начале терапии назначать а,-адреноблокаторы в низких дозах, и не применять эту группу препаратов у больных с обезвоживанием, в том числе вызванным активной диуретической терапией. Поскольку при горизонтальном положении больного не опасна даже значительная передозировка α1-адреноблокаторов, первый прием этих препаратов лучше назначать перед сном.
Побочные эффекты α1-адреноблокаторов выражены меньше у препаратов этой группы длительного действия (табл. 9.9).
Таблица 9.9
Сравнительная характеристика
α1-адреноблокаторов
| Препарат |
Длительность действия,ч |
Пик действия, ч |
Обычная суточная доза, мг |
Частота приема, раз |
|
Доксазозин |
||||
|
Празозин |
||||
|
Теразозин |
По результатам сравнительных контролируемых исследований, антигипертензивная активность доксазозина не уступает таковой гидрохлортиазида, дигидропиридиновых антагонистов кальция, эналаприла и каптоприла. Так, применение доксазозина в дозе 2 мг/сут в исследовании TOMHS обеспечивало такое же снижение артериального давления, как 15 мг/сут хлорталидона, 400 мг/сут ацебутолола, 5 мг/сут амлодипина или
5 мг/сут эналаприла.
В то же время, в исследовании ALLHAT установлено, что по способности предупреждать осложнения артериальной гипертензии доксазозин уступает диуретику хлортадидону: суммарная частота сердечнососудистых осложнений у больных, принимавших на протяжении 4 лет доксазозин, оказалась на 25% выше, частота развития сердечной недостаточности увеличилась почти вдвое, а инсульты наблюдались на 19% чаще, чем в группе больных, принимавших хлорталидон.
На основании результатов исследования ALLHAT сделан вывод о том, что доксазозин не должен применяться в качестве препарата первого ряда для лечения артериальной гипертензии. Его можно использовать как второй или третий препарат в составе комбинированной антигипертензивной терапии. По мнению экспертов ЕОК/ЕОГ (2003), применение α1-адреноблокаторов больше показано при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и гиперлипидемией. В этих случаях терапия а,-адреноблокатора- ми предоставляет дополнительные возможности — улучшение уроди- намики и благоприятные изменения обмена липидов.
Клиническое применение α1-адреноблокаторов: резюме
. Антигипертензивное действие при назначении в режиме монотерапии — такое же, как у препаратов первого ряда.
. Недостаточный протекторный эффект в отношении органов-ми- шеней.
. Относительно высокая частота и выраженность побочных эффектов, в том числе постуральной гипотензии.
. Задержка жидкости при длительном применении с развитием псевдотолерантности: целесообразно использование в комбинации с диуретиком.
. Благоприятное влияние на обмен углеводов и липидов.
Показания:
. Применение в составе комбинированной терапии, в качестве второго или третьего препарата (особенно при затруднениях с достижением целевого уровня ДАД).
. Сопутствующие заболевания и состояния:
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
— дислипидемия;
— инсулинорезистентность и сахарный диабет II типа;
— феохромоцитома.
Противопоказания:
— ортостатическая гипотензия;
— гиповолемия;
— пороки сердца с пониженным давлением наполнения;
— застойная сердечная недостаточность.
NB: при беременности — ограниченные данные о возможности безопасного применения празозина (больше показан при наличии феохромоцитомы).
Адренорецепторы, чувствительные к катехоловым аминам, располагаются в разных органах и отличаются друг от друга своей функциональностью и восприимчивостью. Также они разнятся вариативностью реакций, возникающих при их активации.
К лекарственным средствам, влияющим на чувствительность некоторых рецепторов, относят препараты альфа-адреноблокаторы. К подтипам данного класса относят неселективные средства. С 1980 года для проведения терапии стали применять и селективные препараты.
Что такое альфа-адреноблокаторы?
Эффект, получаемый от приема средств указанной лекарственной группы, понятен уже из названия.
Препараты альфа-адреноблокаторы отличаются способностью «защищать» адренорецепторы, блокируя их чувствительность к воздействию веществ-медиаторов. К последним относятся адреналин, дофамин и норадреналин.
Механизм действия
Эффект, наблюдаемый после приема, зависит от типа блокируемых альфа-рецепторов. Их принято делить на две группы: а1 и а2. Ответ организма на воздействие блокаторов удобнее рассмотреть в рамках таблицы.
Таблица 1. Механизм действия альфа-адреноблокаторов, влияющих на адренорецепторы а1
| Направление воздействия | Подробнее |
|---|---|
| Артериальное давление | Блокировка рецепторов типа а-1 приводит к снижению артериального давления. Гипотензивный эффект регистрируется уже через 15-30 минут после приема и сохраняется до суток |
| Сосуды | Прием альфа-блокаторов а1 приводит к расширению просвета вен и артерий, благодаря расслаблению сосудистых стенок |
| Общее периферическое сопротивление сосудов | Понижается |
| Количество липидов в крови | Понижается количество холестерина, триглицеридов и пр. |
| Мочеполовая система | Альфа-адреноблокаторы отличаются следующей фармакологией: снижают давление и сокращают сопротивление току урины, т.е. оказывают антидизурическое действие, путем расслабления гладкой мускулатуры мочевого пузыря и сократительных элементов простаты |
| Гипертрофия левого желудочка | Уменьшается при пролонгированном лечении |
Блокировка рецепторов типов а2 с помощью альфа-адреноблокаторов отличается иным результат, а именно приводит к:
- сужению просвета сосудов;
- поднятию давления;
- выбросу норадреналина;
- повышению двигательной активности;
- увеличению либидо и нормализации половых функций;
- стимулирует ЦНС и пр.
Механизм действия альфа-адреноблокаторов
Классификация
Для терапевтических целей используют несколько видов препаратов. Они отличаются своим избирательным или неизбирательным воздействием на рецепторы.
Селективные
Данные лекарственные средства действуют на рецепторы выборочно, в частности, они затрагивают адренорецепторы типа а1. На данный момент в классификацию селективных альфа-адреноблокаторов включено несколько подгрупп, разнящихся по продолжительности своего действия. К лекарственным средствам, отличающимся непродолжительным эффектом, относят празозин. Пролонгированное действие отмечено у теразозина и доксазозина. Кроме того, в отдельную группу выделяют уроселективные блокаторы, влияющие на адренорецепторы, расположенные в мышцах мочеполового тракта.
Неселективные
В отличие от предыдущих препаратов, данные альфа-блокаторы воздействуют неизбирательно. Они блокируют периферические альфа-рецепторы типа а1 и типа а2. Неселективное действие альфа-адреноблокаторов приводит к непродолжительному понижению артериального давления из-за влияния на а1. Однако блокировка альфа-2-адренорецепторов стимулирует высвобождение норадреналина, что приводит к нивелированию гипотензивного эффекта.
Неселективные терапевтические средства могут применяться только для экстренного кратковременного лечения, но не подходят для длительного приема.
Список препаратов
Блокаторы адренорецептеров имеют широкий перечень особенностей применения. Назначать средства может только специалист. Рассмотрим некоторые средства из данного класса в рамках таблицы.
Таблица 2. Список препаратов альфа-адреноблокаторов, влияющих на рецепторы а1 и а2
| Название средства | Подробнее |
|---|---|
|
Альфа-1-адреноблокаторы селективные |
|
|
Действующее вещество: Празозин |
|
| Празозин | Способствует расслаблению сосудистых стенок, оказывает выраженный гипотензивный эффект. Используется как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии (в сочетании с диуретиками, бета-блокаторами и т.д.) |
| Кардура, Доксазозин, Артезин и пр. | Альфа-адреноблокатор быстро и эффективно понижает артериальное давление, не приводя к повышению числа сердечных сокращений и не увеличивая сердечный выброс. Отличается пролонгированным эффектом |
|
Действующее вещество: Теразозин |
|
| Сетегис, Корнам и прочие | Альфа-адреноблокатор способствует расслаблению сосудистых стенок, снижает артериальное давление, сокращает общее периферическое сопротивление сосудов. Воздействует на рецепторы мочеполовой системы |
|
Действующее вещество: Доксазозин |
|
| Омник, Тулозин, Сонизин и пр. | Имеет мягкий гипотензивный эффект, реже приводит к негативным побочным проявлениям |
|
Альфа-2-адреноблокаторы |
|
| Иохимбин | Приводит к усилению кровоснабжения органов малого таза, увеличивает сексуальное влечение, благотворно влияет на потенцию и т.д. |
|
Блокаторы рецепторов а1 и а2 |
|
|
Действующее вещество: Ницерголин |
|
| Ницерголин, Сермион | Благотворно влияет на кровоснабжение головного мозга, стимулирует периферический кровоток, при пролонгированном приеме положительно влияет на когнитивные функции |
|
Действующее вещество: Пророксан |
|
| Пророксан | Снижает давление и производит противозудный эффект. Улучшает кровоток, уменьшает выделение тропных гормонов и т.д. |
Показания
Широкий диапазон действия позволяет использовать препараты класса для проведения терапии при различных заболеваниях. Наиболее часто средства применяются в кардиологической практике, а также для лечения патологий мочеполовой системы.
Доброкачественная гиперплазия простаты
Ранее данное заболевание, представляющее собой доброкачественное образование в предстательной железе, именовалось аденомой простаты. В среднем каждый второй мужчина, достигший возраста 40-45 лет, страдает этой патологией.
Применение альфа-адреноблокаторов позволяет купировать проявления обструкции и раздражения, вызванного аденомой.
Артериальная гипертония
Регулярное повышенное артериального давления до показателя мм рт. столба и более носит название артериальной гипертензии (гипертонии). Для снижения давления специалисты в ряде случаев назначают блокаторы а1. Альфа-адреноблокаторы при гипертонии селективного типа способствуют снижению давления без увеличения числа сердечных сокращений. Препараты класса сокращают пред- и пост-нагрузку на мышечную ткань сердца. Средства отличаются длительным эффектом – до 24 часов.
Другие сердечно-сосудистые заболевания
Альфа-адреноблокаторы а1 имеют и иные показания к применению. В частности, средства рекомендованы для проведения терапии при сердечной недостаточности. Препараты дают выраженный реверсивный эффект при гипертрофии левого желудочка. Что касается блокаторов рецепторов а2, их рекомендуют при нарушении эректильной функции и импотенции.
Противопоказания
Перед использованием препаратов следует ознакомиться с ограничениями по их применению.
Таблица 3. Противопоказания к лечению альфа-адреноблокаторами а1
Блокаторы а2 не рекомендованы при нарушениях свертываемости крови, кровотечениях, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете, при угнетенном эмоциональном состоянии, беременности и т.д. Подробнее с информацией можно ознакомиться в инструкции к конкретному препарату.
Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта
Побочные эффекты от приема
К наиболее явным негативным явлениям, вызванным приемом блокаторов а1, относят понижение артериального давления и ортостатический коллапс. Как правило, эти побочные эффекты наблюдаются после первого применения альфа-адреноблокатора (феномен «первой дозы»). Также у пациентов обнаруживаются:
- боль в голове, головокружение;
- быстрая утомляемость, сонливость, снижение работоспособности;
- обострение ;
- увеличение риска постуральных явлений и пр.
Терапия альфа-2-адреноблокаторами может повлечь повышение артериального давления, тремор, диспепсические расстройства, частое мочеиспускание и т.д.
Инструкция по применению некоторых таблеток
Аннотация к лекарственным средствам включает в себя подробные данные о механизме действия, схеме приема и особенностях использования. Некоторые аспекты, изложенные в инструкции к альфа-адреноблокаторам, приведены далее.
Для предотвращения возникновения эффекта «первой дозы» лекарственное средство рекомендуется назначать, начиная с минимального количества – 0,5-1 мг. Кроме того, существует особая форма данного альфа-адреноблокатора, обладающая контролируемым высвобождением действующего вещества.
Ее применение способствует более мягкому снижению как систолического, так и диастолического давления. В этом случае уменьшение дозы при первом применении не требуется.
Препарат на основе доксазозина мезилата, производимый в Германии. Альфа-адреноблокатор приводит к существенному снижению давления. Даже при длительном проведении терапии у пациентов не обнаруживалось появление толерантности к данному средству. Помимо гипотензивного эффекта, оказывает благотворное влияние на эректильную функцию.
Празозин
Проведение фармакологической терапии рекомендуется начинать с малого количества – 0,5-1 мг, во избежание выраженного снижения артериального давления. Постепенно суточное количество альфа-адреноблокатора увеличивают. Максимальная дневная дозировка оставляет 7,5 мг. Как правило, препарат переносится хорошо.
Может стать причиной снижения работоспособности, боли в голове, нарушения зрения, появления шума в ушах, изменения сердечного ритма, диспепсических расстройств и пр. Этот альфа-адреноблокаторы усиливает действие антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, диуретических препаратов и т.д.
Сетегис – альфа-адреноблокатор, производимый в Венгрии. Является аналогом предыдущего препарата. Суточная доза Сетегиса подбирается индивидуально, исходя из артериального давления конкретного пациента. Рекомендуется начинать прием с минимального количества, постепенно увеличивая мг.
Полезное видео
Из следующего видео можно узнать полезную информацию о роли альфа-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии:
Выводы
- Альфа-адреноблокаторы – эффективные лекарственные средства, используемые для нормализации артериального давления, терапии аденомы простаты, увеличения либидо и борьбы с импотенцией.
- Препараты данного класса стоит принимать с осторожностью ввиду внушительного списка ограничений и вероятных побочных эффектов.
- Категорически запрещено принимать альфа-адреноблокаторы без рекомендации врача.