Лабораторная работа
Тема: Анализ фурацилина в таблетках. .
Цель работы: Научиться проводить анализ некоторых показателей
фурацилина в таблетках согласно ДФУ.
Название: Таблетки фурацилина 0,02 г
Tabulettae Furacilini 0,02
Состав на одну таблетку: Фурацилина 0,02 г
Натрия хлорида 0,8 г
Основное действующее вещество: Фурацилин Nitrofuralum
5- нитрофурфурола семикарбазон
С6Н6N4O4 М. м. 198,14
1. Описание
Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.
2. Средняя масса таблеток и отклонение отдельных таблеток от средней массы.
Берут стеклянный или полимерный бюкс известной массы и среднюю массу таблеток устанавливают взвешиванием вместе 20 таблеток с точностью до 0,001 г и рассчитывают по формуле:
где: https://pandia.ru/text/80/224/images/image004_52.gif" width="220 height=63" height="63">
где: https://pandia.ru/text/80/224/images/image006_51.gif" width="20" height="27 src="> - средняя масса таблеток, г.
Результаты оформить в виде таблицы:
m i | Δ mi , % |
||
Отклонение в массе отдельных таблеток для таблеток массой 0,3 г и более допускается в пределах ± 5 % от средней массы таблеток.
Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.
3. Подлинность
Теоретическая часть
Являясь производным 5-натрофурана фурацилин с водным раствором натрия гидроксида образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет.
При нагревании в растворе натрия гидроксида происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак . Наличие аммиака обнаруживается по изменению окраски влажной лакмусовой бумаги.
Азот" href="/text/category/azot/" rel="bookmark">азотной кислоты и 0,5 см3 раствора аргентум нитрата, образуется белый творожистый осадок.
3. Количественное определение
Теоретические основы
Для определения содержания лекарственных веществ в таблетках следует брать определенную массу порошка растертых таблеток. Для получения средней пробы необходимо растирать не менее 20 таблеток и из этой смеси брать точную навеску.
Количественное определение фурацилина в препарате выполняют йодометрическим методом, основанном на окислении препарата йодом в щелочной среде. Предварительно для улучшения растворимости препарата, смесь подогревают. Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодид:
Гипойодид окисляет фурацилин до 5-нитрофурфурола:
По окончании процесса окисления раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом натрия:
Ход анализа.
Около 0,8 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 см3, прибавляют 70 см3 воды и растворяют на водяной бане при 70 - 80ºС до получения прозрачного раствора.
Раствор охлаждают и доводят водой до метки и перемешивают.
В коническую колбу вместимостью 50 см3 помещают 5 см5 раствора йода с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3, прибавляют 0,1 см3 раствора NaOH и 5 см3 приготовленного раствора препарата.
Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 см3 разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки раствором натрия тиосульфата с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3 в присутствии индикатора крахмала.
Расчеты
где – объем раствора йода, который прибавили к раствору, см3;
Раствор натрия тиосульфата, пошедший на титрование, см3;
V К – объем мерной колбы, в которой производится разведение препарата, см3
V 1 – аликвота раствора препарата, см3;
m – масса препарата, взятая для анализа, г.
0,0004954 – масса С6Н6N4O4, в граммах, которая соответствует 1 см3 раствора йода с эквивалентной молярной концентрации 0,01 моль/дм3;
Масса основного вещества в одной таблетке должна быть 0,018 – 0,022 г, вычисляют ее по формуле:
DIV_ADBLOCK87">
5. H2SO4 разведенная.
6. Раствор йода с молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3.
7. Раствор Na2S2O3 молярной эквивалентной концентрацией 0,01 моль/дм3.
8. Колбы конические на 50 см3.
9. Колбы мерные на 100 см3
10. Пипетки на 1,2 и 5 см3.
11. Микробюретка.
Приготовление растворов для анализов:
1. Раствор натрия гидроксида. 100 г едкого натра растворяют в воде и разбавляют водой до 1. Раствору дают отстоятся и прозрачную жидкость сливают. Сохраняют в склянках с резиновыми пробками.
2. НNO3 разведенная. Смешивают 1часть азотной кислоты и 1 часть воды.
3. Раствор AgNO3. 20 г аргентум нитрата растворяют в воде и разбавляют водой до 1.
4. H 2 SO 4 разведенная. Кислоты серной концентрированной – 1 часть, воды – 5 частей. В фарфоровый или стеклянный сосуд отмерить воду и к ней понемногу при помешивании прибавляют кислоту. Содержание Н2SO4 – 15,5 – 16,5%.
3. Раствор крахмала. 1 г крахмала растирают в ступке с 5 мл воды до получения однородной кашицы и смесь медленно вливают при постоянном помешивании в 100 мл кипящей воды. Кипятят в течение 2-3 минут до получения слегка опалесцирующей жидкости. Срок хранения раствора 2-3 дня.
Вопросы для самостоятельного изучения (письменно)
1. Привести формулу 5-нитрофурана, производным которого является фурацилин. К какому классу органических веществ относится данное соединение.
2. В каких еще лекарственных формах находит применение фурацилин.
Литература:
https://pandia.ru/text/80/224/images/image018_6.jpg" width="446" height="57 src=">
Фармацевтический факультет
__________________________
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
Анализ лекарственных препаратов,
Производных 5-нитрофурана.
Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.
Нижний Новгород
Цель занятия:
Изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ, производных фурана;
Задачи занятия:
Ответить на вопросы входного контроля;
Изучить свойства лекарственных веществ группы фурана: нитрофурана, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;
Выполнить реакции их идентификации в соответствии с требованиями НД;
Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии;
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:
Знать:
Химическую номенклатуру лекарственных веществ, производных фурана;
Формулы, русские, международные непатентованные, названия лекарственных веществ, применяемых в медицинской практике: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагина;
Реакции идентификации нитрофурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина;
Методы количественного определения нитрофурала, нитрофуран-тоина, фуразолидона, фурагина;
Условия хранения и применения в медицинской практике нитро-фурала, нитрофурантоина, фуразолидона, фурагина
Уметь
Проводить оценку доброкачественности лекарственных веществ, производных фурана по внешнему виду и растворимости.
Определять, идентичность нитрофурана;
Проводить оценку количественного содержания нитрофурана;
Задание на занятие:
Анализ доброкачественности лекарственных веществ производных фурана - нитрофурана.
Выполнить реакции подтверждающие способность препаратов к ионизации и солеобразованию.
Определить количественное содержание нитрофурана в субстанции методом обратной йодометрии и фотоколориметрии.
Задание №1. Провести фармакопейный анализ субстанции фурацилина.
Описание.
Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Подлинность.
Растворяют 0,01 г. Вещества в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора гидроксида натрия. Появляется оранжево-красное окрашивание. Полученный раствор нагревают до кипения и в пары вносят влажную красную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся при разложении вещества аммиак по посинению красной лакмусовой бумаги.
Потеря в массе при высушивании.
Около 1,0 г вещества (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105ºС до постоянной массы. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.
Семикарбазид.
10 мл того же фильтрата подогревают и вливают 2 м реактива Фелинга, предварительно нагретого до кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темно-зеленую; в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.
Количественное определение
Иодометрическое определение (по ГФ)
Около 0,1 г вещества (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80ºС на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 М раствора йода, помещенного в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора гидроксида натрия и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 М раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,01 М раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого должно быть не менее 97,5%.
Спектрофотометрическое определение (по НД)
Около 0,075 г (точная навеска) вещества помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора ГСО фурацилина, приготовленного из массы навески 0,075 г ГСО фурацилина аналогично испытуемому раствору.
В качестве раствора сравнения используют воду.
где: D 1 -оптическая плотность испытуемого раствора;
D 0 -оптическая плотность раствора ГСО фурацилина;
а 0 – масса ГСО фурацилина,г;
а – масса вещества,г;
Задание №2. Провести фармакопейный анализ таблеток фурацилина.
Таблетки фурацилина 0,1 г
Состав на одну таблетку:
Фурацилина 0,1 г
Вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,3 г
Описание. Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета.
Подлинность. 0,03 г порошка растертых таблеток дают реакции подлинности, характерные для фурацилина.
Количественное определение. Около 0,06 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацилином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия,70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки, перемешивают.
Государственный Университет Медицины и Фармации
им. Н. Тестемицану
^
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИЛекарственные вещества, производные фурана
^ Методическое указание для студентов IV курса
КИШИНЭУ 2011
Введение
В настоящее время на долю гетероциклических соединений приходится более половины применяемых в медицине лекарственных веществ.
К числу таких веществ относятся лекарственные вещества, производные фурана:
Некоторые производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и применяются для лечения инфекционных заболеваний.
Цель:
Уметь анализировать качество лекарственных веществ, производных фурана во взаимосвязи с химической структурой, определяющей их получение, методы анализа, хранение и применение.
Целевые задачи
На основании литературных данных и аналитической нормативной документации (АНД) научиться анализировать лекарственные вещества изучаемых групп путем сравнительной оценки физических, физико-химических и химических свойств.
Уметь определять качество лекарственных веществ изучаемой темы в соответствии с требованиями AНД, с оформлением необходимой документации.
На изучение темы отводится одно занятие.
Форма занятий
Самостоятельная подготовка к выполнению целевых задач;
Практическая лабораторная работа;
Итоговый контроль.
Информационный материал
Производные 5-нитрофурана
В медицинской практике применяются производные 5-нитрофурана (таблица 1) с общей формулой:
^
Таблица 1
Лекарственные средства, производные 5-нитрофурана
| ^
Описание, растворимость |
|
Nitrofuralum Nitrofuralul (Furacilină) 5-нитрофурфурола семикарбазон | Желтый или зеленовато-желтый мелко-кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, растворим в щелочах. М r =198,14. |
|
Nitrofurantoinum Nitrofurantoină (Furadonină) N-(5-нитро-2-фурфуралиден)-1-аминогидантоин | Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, мало растворим в ацетоне. М r =256,18. |
|
Furazolidonum Furazolidonă N-(5-нитро-2-фурфуралиден)-3-аминооксазолидон-2 | Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и эфире, очень мало растворим в 95% спирте. М r =225,16. |
Физико-химические свойства
Производные нитрофурана являются желтыми с зеленоватым или оранжевым оттенками кристаллическими веществами, без запаха. Они очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде и в этаноле, мало растворимы в диметилформамиде.
Нитрофурал (фурацилин) проявляет в растворах кислотные свойства (имидная группа) и лучше других препаратов растворяется в щелочах.
Для установления подлинности и количественного определения используют УФ-спектры в различных растворителях (этанол, диметилформамид и др.).
^
Химические свойства и методы анализа
Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера: нитрофурал (фурацилин) и нитрофурантоин (фурадонин) – NH-кислоты, фуразолидон – СН-кислота. Нитрогруппа как сильный электроно-акцептор повышает их кислотные свойства. У нитрофурала они обусловлены подвижным атомом водорода имидной группы. А у нитрофурантоина – кетоенольной и лактим-лактамной таутомерией в ядре гидантоина.
Подлинность препаратов, производных 5-нитрофурана устанавливают по цветной реакции с водным раствором натрия гидроксида. При взаимодействии с разбавленными растворами щелочей без нагревания образуются соли без деструкции фуранового цикла:
нитрофурал (фурацилин) оранжево-красное окрашивание
Нитрофурантоин (фурадонин) в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений остатка гидантоина соль, окрашенную в темно-красный цвет:
нитрофурантоин (фурадонин) темно-красное окрашивание
Раствор фуразолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает красно-бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли:
фуразолидон красно-бурое окрашивание
Фуразолидон и нитрофурантоин (фурадонин) можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия растворов препаратов со спиртовыми растворами щелочей в среде неводных растворителей основного характера (диметилформамид - ДФА) (таблицы 2,3).
Таблица 2
^ Результаты реакции с водно-спиртовым раствором калия гидроксида
в неводной среде
^ Лекарственное вещество | Результаты взаимодействия с |
|
растворителем - ДФА | ДФА и водно-спиртовым раствором KOH
|
|
Нитрофурантоин (фурадонин)
| желтое окрашивание | коричнево-желтое окрашивание |
Фуразолидон | желтое окрашивание | фиолетовое окрашивание, а на стенках пробирки синяя |
Нитрофурал (фурацилин) | фиолетовое окрашивание | на стенках пробирки фиолетово-красное окрашивание |
Таблица 3
^ Результаты взаимодействия производных 5-нитрофурана со спиртовым раствором калия гидроксида в сочетании с ацетоном
Количественное определение производных 5-нитрофурана можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций препаратов с растворами щелочей.
Производные нитрофурана образуют окрашенные нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов (AgNO 3 , CuSO 4 ,CoCl 2 и др.). В частности нитрофурал (фурацилин) с ионами серебра образует обильный красноватый осадок:
красный осадок
Гидролитическое расщепление.
При жестком воздействии растворами щелочей у всех производных 5-нитрофурана происходит разрыв фуранового цикла. Другие превращения индивидуальны для каждого препарата в зависимости от характера заместителя. Например, при нагревании нитрофурала (фурацилина) в растворе щелочи образуется гидразин, натрия карбонат и аммиак, который обнаруживается по посинению влажной красной лакмусовой бумаги:
Образование гидразонов. Все производные 5-нитрофурана при взаимодействии с фенилгидразином или 2,4-нитрофенилгидразином дают соответствующие гидразоны, которые могут быть идентифицированы по температуре плавления. Так, при кипячении растворов препаратов в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 моль/л раствором кислоты хлороводородной, образуется осадок с температурой плавления 273 0 С:
нитрофурантоин
5-нитро-2-фурфурилидин-фенилгидразон 1-аминогидантоин
Окислительно-восстановительные свойства.
В результате щелочного гидролиза производных группы 5-нитрофурана образуется альдегид (5-нитрофурфурол) на который можно провести характерные окислительно-восстановительные реакции («серебряного зеркала», с реактивом Фелинга).
Продуктом гидролиза нитрофурала (фурацилин) является также гидразин – энергичный восстановитель:
Количественное определение
Восстановительные свойства нитрофурала используют для его количественного определения иодометрическим методом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор иода в щелочной среде образует гипоиодит:
Гипоиодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:
После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток иода тиосульфатом натрия:
Нитрофурантоин и фуразолидон, проявляющие слабые основные свойства, количественно определяют методом неводного титрования в диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором метилата натрия (индикатор тимоловый синий).
Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.
^
Механизм действия и применение производных 5-нитрофурана
Механизм действия производных 5-нитрофурана состоит в одновременной блокаде нескольких ферментных систем микробной клетки. Нитрофураны достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность их колеблется от 50 до 90-95%.
Нитрофурал (фурациллин)
–
местно, наружно. Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки.
Нитрофурантоин
(фурадонин)
– при бактериальных инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит,
цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.).
Фуразолидон
- дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции; трихомонадные кольпит, уретрит ; инфицированные раны и ожоги.
Фуразолидон не применяется при лечении детей возрастом до 1 месяца.
Производные бензофурана
Б
ензофуран лежит в основе химической структуры – амиодарона и гризеофульвина (табл.4).
фуран бензофуран
Помимо бензофуранового ядра, в молекуле амиодарон имеется фенильный радикал с двумя атомами йода и две алифатические цепи. Основой химической структуры гризеофульвина является гетероциклическая система гризан:
гризан
Tabela 4
^Лекарственные ещества, производные бензофурана
Латинское, румынское и химическое названия. Структурная формула | ^
Описание, растворимость |
Amiodaronum A | Белый или почти белый кристаллический порошок. Т. пл. 159-163 0 С |
^ Griseofulvinum Griseofulvină
7-хлор-2",4,6-триметокси-6"-метилгризен-2"-дион-3,4" | Белый или белый с кремоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, ацетоне, легко растворим в диметлформамиде и метиленхлориле. Т. пл. 218-224 0 С. от +355 0 до +366 0 в пересчете на сухое вещество (1%-ный раствор в диметилформамиде) М r =352,76 |
Для определение подлинности амиодарон и гризеофульвина используют ИК-спектроскопию и УФ-спектрофотометрию, а также методы ТСХ и ВЭЖХ.
Идентификацию препаратов проводят с применением химических методов, так раствор гризеофульвин в концентрированной кислоте серной под действием калия дихромата приобретает красное окрашивание.
В амиодароне определяют наличие хлорид-иона.
Количественное определение амиодарона выполняют методом нейтрализации. Навеску растворяют в смеси этанола и 0,01 М раствора кислоты хлороводородной. Титрование проводят потенциометрическим методом с использованием 0,1 М раствора натрия гидроксида. Объем титрант, пошедшего на титрование, устанавливают на потенциометрической кривой между двумя точками перегиба.
Количественное определение амиодарона и гризеофульвина можно выполнить методом ВЭЖХ. Спектрофотометрическим методом в среде безводного этанола можно определить количественное содержание гризеофульвина. Разработаны и другие методы.
^
Механизм действия и применение производных бензофурана
Амиодарон, в отличие от многих антиаритмических средств, обладает одновременно двойным механизмом действия: противоаритмическим и антиангинальным эффектами.
Применяют амиодарон внутрь при хронической ишемии сердца с синдромом стенокардии и нарушением сердечного ритма в виде таблеток по 0,2 г или вводят внутривенно 5%-ный раствор.
Механизм действия гризеофульвина полностью не раскрыт. Вызываемые гризеофульвином характерные морфологические изменения (скручивание, усиленное ветвление и искривление гифов), по-видимому, обусловлены нарушением синтеза клеточной стенки. В соответствии с современными представлениями противогрибковое действие препарата связано с подавлением репликаций ДНК и последующим угнетением клеточного деления дерматофитов.
Гризеофульвин, являющийся фунгицидным средством, назначают внутрь в таблетках по 0,125 г или наружно в виде 2,5%-ного линимента (суспензии) для лечения больных дерматомикозами, вызванными патогенными грибами.
^ Вопросы для самоподготовки студентов
Общая характеристика гетероциклических соединений. Принципы классификации.
Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств, производных гетероциклических соединений.
Методы получения лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
Физические и химические (кислотно-основные, окислительно-восстановительные и др.) свойства производных 5-нитрофурана.
Методы анализа лекарственных веществ: нитрофурала (фурацилин), нитрофурантоина (фурадонин) и фуразолидона.
Методы анализа лекарственных веществ: амиодарона и гризеофульвина.
Механизмы действия, производных 5-нитрофурана и бензофурана.
Условия хранения и применение лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
^
Практическая лабораторная работа
Задание 1
.
Провести сравнительную оценку качества лекарственных веществ по показателям: „Описание” и „Растворимость”.
Данные оформить в виде таблицы и дать заключение о соответствии качества по данным показателям.
Примечание: Растворители применяются в соответствии с требованиями АНД.
^
Задание 2. Провести реакцию взаимодействия производных 5-нитрофурана с солями тяжелых металлов.
Методика
. 0,05 г препарата растворяют в 8 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (реакция среды должна быть нейтральной), разливают в 3 пробирки и добавляют по 2-3 капли растворов меди сульфата (1-я пробирка), кобальта хлорида (2-я пробирка) и серебра нитрата (3-я пробирка).
Полученные результаты оформляют в виде таблицы:
^
Задание 3. Провести определение подлинности лекарственных веществ группы 5-нитрофурана.
Нитрофурал (Фурацилин)
3.1.B. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора натрия гидроксида; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.
^ 3.2. Нитрофурантоин (Фурадонин)
3.2.А. УФ-спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области 220 нм и 400 нм имеет два максимума поглощения, при 266 нм и 367 нм.
должно быть от 1,36 до 1,42.
3.2.В. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида; появляется темно-красное окрашивание.
3.2.С.
0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметидформамида; появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.
3.3. Фуразолидон
3.3.А. 0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30% раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание.
3.3.В.
0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида; появляется желтое окрашивание. Прибавляют две капли 1 моль/л раствора натрия гидроксида в 50% спирте. Появляется фиолетовое окрашивание, но на смоченных этим раствором стенках пробирки окраска раствора синяя. 1 мл раствора разбавляют водой до 10 мл; появляется желтое окрашивание. После прибавления нескольких капель 1 моль/л раствора калия гидроксида в 50% спирте цвет раствора не меняется.
3.4. Гризеофульвин
3.4.А. 1 Каплю 1% раствора препарата в ацетоне наносят на фильтровальную бумагу и высушивают. При облучении ее ртутно-кварцевой лампой наблюдается голубовато-сиреневое свечение.
3.4.В. 5 мг препарат растворяют в 1 мл концентрированной кислоты серной и прибавляют 5 мг калия бихромата; раствор окрашивается в темно-красный цвет.
Задание 4.
Провести количественное определение препаратов.
^
4.1. Нитрофурал (фурацилин)
4.1.А. Иодометрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 4 г натрия хлорида, 300 мл воды и растворяют при нагревании до 70-80 0 С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают (раствор А). К 5 мл 0,01 моль/л раствора йода, помещенным в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 5 мл раствора А. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,01 моль/л раствора йода соответствует 0,0004954 г С 6 H 6 N 4 O 4 , которого в препарате должно быть не менее 97,5%.
4.1.В. Фотоколориметрическое определение. Около 0,02 г препарата (точная навеска) растворяют в 70-80 мл в мерной колбе вместимостью 100 мл при нагревании на водяной бане при 70-80 0 С. После охлаждения объем доводят водой до метки.
К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 7,5 мл воды, 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора (А x) на фотоколориметре при длине волны около 450 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 3 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина и измеряют оптическую плотность (А c т).
4.1.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,75 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 30 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл. Доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве контрольного раствора используют воду.
Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного образца нитрофурала.
,
где А, А ст – оптическая плотность исследуемого и стандартного растворов соответственно;
а, а ст – навеска препарата и стандарта, соответственно, г;
4.2.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют около 50 мл воды и 2,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, растворяют при перемешивании, доводят объем раствора водой до метки и хорошо перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 1 моль/л раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм. В качестве контрольного раствора используют воду.
– специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) стандартного образца, определенный в тех же условиях;
а
4.2.В. Неводное титрование . Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 10 мл диметилформамида и 10 мл диоксана. Добавляют 0,1 мл индикатора (раствор тимолового синего) в диметилформамиде и титруют 0,1 моль/л раствором лития (натрия) метоксида до зеленого окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора лития (натрия) метоксида соответствует 0,02382 г С 8 H 6 N 4 O 5 (нитрофурантоина), которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 101,0%.
4.2.С. Спектрофотометрическое определение. Около 0,120 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 50 мл диметилформамида. Доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Доводят объем до метки раствором, содержащим 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 367 нм.
В качестве контрольного раствора используют раствор натрия ацетата, указанного выше.
где А – оптическая плотность испытуемого раствора;
765 – специфическая абсорбция (удельный показатель поглощения) (А 1см 1%) стандартного образца нитрофурантоина;
а – навеска препарата в граммах.
4.3.А. Фотоколориметрическое определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл диметилформамида. После растворения препарата прибавляют 2 мл 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, преремешивают, охлаждают до 20 0 С, доводят объем раствора диметилформамидом до метки и перемешивают. 0,6 мл полученного раствора помещают в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с момента прибавления 0,05 моль/л спиртового раствора калия гидроксида, измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 0,5 см и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 360 нм.
В качестве контрольного раствора используют воду.
– удельный показатель поглощения стандартного образца фуразолидона, определенный в тех же условиях;
а – навеска препарата в граммах.
4.4. Гризеофульвин
4.4.А. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки и перемешивают.
2 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом, перемешивают и определяют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 291 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Для гризеофульвина при длине волны 291 нм – 686.
Содержание С 17 Н 17 СlO 6 в пересчете на сухое вещество не менее 97,0%.
Примечание.
Полученные результаты по заданиям 1-4 представить в таблице:
^ Названия лекарственных вещест на латинском, румынском языках; химическое название; структурная формула; описание; (для анализируемых веществ) | ^ Определение подлинности лекарственных вещест: методика (условия проведения реакций, аналитиический эффект); химизм реакций (для анализируемых веществ) | ^ Количественное определение: методика, химизм реакций для химических методов анализа или основные положения метода для физико-химических методов анализа; формула расчета количественного содержания активного вещества; оценка качества анализируемого веществана основанииполученных результатов |
| | |
Итоговый контроль
Проверка теоретических знаний по вопросам самоподготовки и итоговым заданиям.
Проверка студентов о выполнении практической работы.
Итоговые задания
Напишите структурные формулы, латинское, румынское и химическое названия лекарственных веществ, производных 5-нитрофурана.
Охарактеризуйте физические и химические свойства препаратов производных 5-нитрофурана. Значение этих свойств в оценке их качества.
Приведите общую схему получения препаратов производных 5-нитрофурана. С какой целью проводят ацетилирование или образование оксимов перед нитрованием фурфурола.
Укажите аминопроизводные конденсируемые с 5-нитрофурфуролом при синтезе лекарственных веществ производных 5-нитрофурана.
Напишите структурные формулы нитрофурана, нитрофуратоина и фуразолидона. Укажите общие функциональные группы в их структуре.
Укажите структурные фрагменты обусловливающие окраску препаратов производных 5-нитрофурана.
Приведите химические свойства производных 5-нитрофурана лежащие в основе реакций со щелочами, солями тяжелых металлов.
Укажите, какие химические свойства лежат в основе йодометрического метода количественного определения нитрофурала (фурацилин). Рассчитайте фактор эквивалентности нитрофурала.
Рассчитайте объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, израсходованного на титрование избытка 0,01 моль/л раствора йода по методике, описанной в п. 4.1.А., для количественного определения нитрофурала. Если навеска препарата – 0,1081 г, процентное содержание препарата – 99,8 %.
При количественном определении фурадонина по АНД (п. 4.2.А) установлено, что А = 0,466; А 1см 1% = 750; а= 0,1017 г. Установите, соответствует ли содержание (%) фурадонина требованиям АНД?
Конспект лекций.
Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 р.
Farmacopea română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: “Vector V-N” SRL, (F.E.-P. «Tipografia centrală»), 2010. – 1296 p.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.
Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. – М.:МИА, 2004. – 844 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 1, ХI изд., – М.: Медицина, 1987. – 336 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 2, ХI изд., – М.: Медицина, 1989. – 400 с.
Машковский М.Д. Лекарственные средста. – 15-е изд., – М.: ООО «Издательство
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Фармацевтическая химия. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 640 с.
Оборудование и реактивы по теме «Лекарственные вещества, производные фурана»
Лекарственные вещества:
Nitrofuralul (Furacilină)
Nitrofurantoină (Furadonină)
Furazolidonă
Amiodaron (Cordaronum)
Griseofulvină
Реактивы:
Раствор кислоты серной
Концентрированная кислота серная
Раствора натрия гидроксида
30% раствор натрия гидроксида
Диметилформамид
Калия бихромата
1 моль/л раствор натрия гидроксида в 50% спирте
1 моль/л раствор калия гидроксида в 50% спирте
0,1 моль/л раствор лития (натрия) метоксида
0,05 моль/л спиртовый раствор калия гидроксида
Раствор меди (II) сульфата
Раствора серебра нитрата
Раствора кобальта хлорида
50% спирт
0,1 моль/л раствора натрия гидроксида
1 моль/л раствора натрия гидроксида
0,01 моль/л раствор натрия тиосульфата
Ацетон
Натрия хлорид
0,01 моль/л раствор йода
Раствор крахмала
Диоксан
Смесь 1,8% натрия ацетата и 0,14% безводной уксусной кислоты
Абсолютный спирт
Посуда и апараты:
Спектрофотометр
Мерная колба на 50 мл
Мерная колба на 100 мл
Мерная колба на 200 мл
Мерная колба на 500 мл
Красная лакмусовая бумага
Микробюретка
Ртутно-кварцевая лампа
Водяная баня
Карандаши по стеклу
Пробирки
Фильтровальная бумага
1.3 Способы идентификации фурацилина
Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-1700 см-1 . ИК-спектры должны полностью совпадать с ИК-спектрами ГСО. ИК-спектр фурацилина имеют полосы поглощения при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 см-1.
Химические реакции, используемые для идентификации фурацилина.
Подлинность фурацилина устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:
При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образует карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:
Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание.
Фурацилин также идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.
Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.
Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.
Взаимодействие тетраалкинилидов олова с хлорангидридами карбоновых кислот
В работе использовались современные физико-химические методы анализа: ИК - спектроскопия, 1Н- ЯМР - спектроскопия, масс-спектрометрия и элементный анализ...
Наркотические и психотропные вещества
В связи с повсеместным запрещением употребления героина, достаточно актуален вопрос его обнаружения, как при транспортировке, так и в организме человека...
Одноатомные спирты и их применение в медицине
1.Самый общий способ получения спиртов, имеющий промышленное значение, -- гидратация алкенов. Реакция идет при пропускании алкена с парами воды над фосфорнокислым катализатором: Из этилена получается этиловый спирт, из пропена -- изопропиловый...
Определение гормональных препаратов в продуктах питания
Для белковых гормонов Реакции с амидовым черным. 1. Готовят 0,02%-ный раствор ами-дового черного 10 В в смеси метанола и уксусной кислоты (9:1). Фильтруют. После электрофореза полосу бумаги помещают на 10 мин в раствор красителя...
Избирательная экстракция для флавоноидов имеет важное значение в связи с широким использованием для их разделения и очистки различных вариантов хроматографического метода...
Разработка методики определения флавоноидов в лекарственном растительном сырье
Для обнаружения различных видов флавоноидов используются качественные реакции. Они необходимы для подтверждения нахождения той или иной структуры на этапе идентификации флавоноидов...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Основу химической структуры лекарственных средств, производных фурана, составляет пятичленный кислородсодержащий гетероцикл. В медицинской практике используют ЛС производные 5-нитрофурфурола (фурфураля...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиденсемикарбазон) C6H6O4N4. Представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Фармакологическое действие. Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Линейность методики - это наличие прямой пропорциональной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе. Линейность выражается уравнением у = ax + b...
Разработка способов анализа лекарственного средства фурацилина с натрия хлоридом
Прецизионность (воспроизводимость) - это характеристика случайного рассеяния. По существу это мера суммы случайных ошибок. При установлении прецизионности следует иметь в виду...
Синтез химико-технологической системы (ХТС)
Зависимость константы скорости реакции от температуры согласно уравнению Аррениуса выражается формулой: (1) где k0 - предэкспоненциальный множитель; e = 2,718 - основание натуральных логарифмов; Ea - энергия активации (Дж/моль); R = 8...
Тонкослойная хроматография и ее роль в контроле качества пищевых продуктов
Прелесть тонкослойной хроматографии состоит в том, что после хроматографирования каждое разделенное вещество можно в дальнейшем исследовать другими методами гораздо проще. И дело тут не в том...
Введение
В течение 60 лет в медицинской практике и ветеринарии для лечения бактериальных и некоторых протозойных инфекций применяются препараты – производные 5-нитрофурана. Противомикробная активность этого класса химических соединений была впервые установлена в 1944 г. M.Dodd, W.Stillman и сразу привлекла внимание медиков. Исследования показали, что среди многочисленных производных фурана, изучавшихся еще с конца XVIII столетия, противомикробными свойствами характеризуются только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла.
Для применения в медицинской практике в 50–60-х годах ХХ века был предложен ряд различных производных 5-нитрофурана. Затем, в связи с введением в клиническую практику большого числа высокоэффективных химиотерпевтических препаратов в других классах химических веществ, которые превышали по степени активности нитрофураны и имели ряд преимуществ по фармакокинетическим и токсикологическим характеристикам, интерес к препаратам рассматриваемой группы снизился. Тем не менее до сих пор нитрофураны применяются в медицинской практике. По-прежнему представляют практический интерес самые первые нитрофураны – нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон,фуразидин (фурагин) и нитрофурал (фурацилин).
Объектом исследования для курсовой является нитрофурал (фурацилин).
Цель моей курсовой работы:
Провести качественного определение вещества (фурацилин) с помощью известных фармкопейнных методов и предложить новые;
Провести количественного определение и определить наиболее простой и оптимальный метод.
Фурацилин (Furacilinum)
семикарбазон 5-нитрофурфурола
5- нитрофурфуриледенсемикарбазид
Синонимы:
- Амифур (Amifur);
- Ваброцид (Vabrocid);
- Ватроцин (Vatrocin);
- Витроцин (Vitrocin);
- Нитрофуразон (Nitrofurazon);
- Нитрофурал (Nitrofural);
- Нитрофуран (Nitrofuran);
- Отофурал (Otofural);
- Флавазон (Flavazone);
- Фуразем (Furosem);
- Фуралдон (Furaldon);
- Фурацин (Furacin);
- Хемофуран (Chemofuran).
Физические свойства:
Фурацилин (C 6 H 6 O 4 N 4) представляет собой жёлтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Плавится при температуре 227-232°С с разложением. Очень мало растворим в воде (1:4200), мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.
Водные растворы при длительном хранении теряют антимикробную активность.
Относится к производным 5-нитрофурана.
Фармакологические действие:
Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella paratyphi).
Получение:
Исходным продуктом для синтеза всех препаратов нитрофуранового ряда является весьма доступное вещество - фурфурол, получаемый из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки, подсолнечная лузга и др.).
Фурфурол нитруется азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида, который вступает во взаимодействие с альдегидной группой фурфурола, защищая ее от окисления азотной кислотой. Полученный
5-нитрофурфуролдиацетат гидролизуется серной кислотой, в результате получается 5-нитрофурфурол.
Показания к применению препарата:
- гнойные раны;
- пролежни;
- ожоги II–III ст.;
- для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи;
- блефарит;
- конъюнктивит;
- фурункулы наружного слухового прохода;
- остеомиелит;
- эмпиема околоносовых пазух и плевры (промывание полостей);
- острый наружный и средний отит;
- стоматит;
- гингивит;
- мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы).
Состав и форма выпуска:
- Порошок фурацилина в стеклянных флаконах по 10 г;
- Таблетки для приёма внутрь содержащие по 0,1 г фурацилина, в упаковках по 12, 24 и 30 таблеток;
- Таблетки комбинированные для наружного применения состава: фурацилин - 0,02 г, натрия хлорид - 0,8 г; в упаковках по 10, 20 и 25 таблеток;
- 0,02% раствор фурацилина (1:5000) для наружного применения во флаконах по 200 мл;
- 0,2% фурацилиновая мазь (1:500) в тубах по 25 г;
- Фурацилиновая паста состава: фурацилин - 0,2 г, каолин - 100,0 г, желатин - 10,0 г, тальк - 100,0 г, глицерин - 40,0 г, масло парфюмерное или масло вазелиновое - 75,0 г, натрий карбоксиметилцеллюлоза - 20,0 г, кислота салициловая - 5,0 г, кислота борная - 3,0 г, спирт этиловый - 12,0 г, вода дисиллированная - 634 мл, отдушка (бензальдегид) - 1, 0 г.
Условия хранения:
- Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С;
- Срок годности: 5 лет;
- Хранить в местах, недоступных для детей;
- Не использовать после истечения срока годности.
Идентификация
Некоторые автора рекомендуют для идентификации фурацилина использовать реакцию с диметилформамидом (ДМФА). Образовавшийся продукт имеет желтое окрашивание. Также проводят реакцию с тяжелыми металлами. Так при добавление раствора меди (II) сульфата фурацилин дает осадок темно-красного цвета. Известно, что фурацилин подвергается гидролитическому расщеплению . В результате чего происходит разрыв фуранового цикла и фурацилин можно обнаружить по образующемуся продукту разложения - аммиаку:
Фурацилин с цинковой гранулой в щелочном растворе β- нафтола меняет окраску на буро-коричневую. Описана реакция для фурацилина, отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. Наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавление изоамилового спирта.
Количественное определение
Навеску препарата растворяют в воде при нагревании на водяной бане. Для лучшей растворимости добавляют натрия хлорид. Затем к определенному количеству данного раствора добавляют избыток титрованного раствора йода и 0,1 мл раствора натрия гидроксида. происходит окислительный распад гидразиновой группы до азота.
В щелочной среде йод может реагировать со щелочью и давать гипойодиды.
при добавлении серной кислоты выделяется йод, который оттитровывается тиосульфатом натрия.
Индикатор – крахмал:
2.Также для для количественного определения фурацилина используют УФ-спектры его 0,0006%-ных растворов в смеси диметилформамида с водой (1:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245-250 нм находятся при 260 и 375 нм, а минимумы – при 306 нм. Максимумы второй полосы поглощения (365-375 нм) более специфичны, т.к. обусловлены наличием различных электродонорных групп в положении 2 фуранового цикла. 3.Спектрофотометрия (при длине волны 375 нм)
Экспериментальная часть
Качественный анализ.
1. Реакция с натрия гидроксидом.
Около 0,005 г вещества растворяют в смеси 0,5 мл воды и 0,5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, наблюдают изменение окраски раствора - оранжево-красное.
2. Реакция с ДМФА.
0,005-0,01 г вещества растворяют в 3 мл диметилформамида. К полученному раствору прибавляют 1-2 капли 1 М водно-спиртового раствора калия гидроксида, наблюдают изменение окраски – желтое окрашивание.
3. Реакция с тяжелыми металлами.
К 0,002 – 0,005 г вещества прибавляют по 2 капли 96% спирта, 10% раствора меди (II) сульфата и 10% раствора натрия гидроксида, наблюдают изменение окраски – осадок темно-красного цвета.
4. Раствор препарата в 10% растворе гидроксида натрия нагревают до кипения, в пары вносят влажную красную лакмусовую бумагу. Обнаруживают выделяющийся амми ак по посинению красной лакмусовой бумаги и по запаху.
5. К 0,01 г вещества растворяют в 5 мл воды, нагревают до кипения. Охлаждают и добавляют цинковую гранулу и 1 мл хлористоводородной кислоты. Оставляют на 20 минут. После добавляют натрия нитрит в щелочной раствор бета-нафтола, наблюдают изменение окраски – буро-коричневое.
6. Для фурацилина описана реакция (нефармакопейная), отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. При нагревании реакционной смеси и последующем подщелачивание наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавлении изоамилового спирта
7. Гидролитическое расщепление.
0,01 - 0,02 г вещества растворяют в 10 мл натрия гидроксида, нагревают. Происходит разрыв фуранового цикла с образование аммиака, который обнаруживаем по изменению красной лакмусовой бумаги, гидразина и натрия карбоната.
Количественное определение.
Йодиметрическое определение.
Около 0,02 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 г хлорида натрия, 70 мл воды и растворяют при нагревании до 70-80 °С на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. 5 мл раствора йода помещают в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой, прибавляют 0,1 мл (2 капли) раствора натрия гидроксида и вносят 5 мл приготовленного фурацилина. Оставляют на1-2 минут в темном месте. Затем к раствору прибавляю 2 мл серной кислоты разведенной и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата. Индикатор – крахмал. Параллельно проводят контрольный опыт 95 мл), 01 М раствора йода + 0,1 мл раствора натрия гидроксида + 2 мл серной кислоты разведенной).
1 мл 0,01 н раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого в препарате должно быть не менее 97,5%.
где, а – навеска фурацилина, г;
Va – объем аликвоты, мл;
К – поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия тиосульфата;
Т – титр по определяемому веществу, г/мл.
Проводим 6 повторовных опытов.
M.м.(фурацилина) = 198, 14 гр/ ммоль;
где, а – навеска фурацилина, г;
К – поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия тиосульфата;
Va – объем аликвоты, мл.
Vт = = = 3, 6 мл;
V опыта = 0, 7 мл;
g (г) = = = 0,01
Vт = 3, 5 мл;
V оп = 0, 9 мл;
Vт = 4, 3 мл;
Vоп = 0, 6 мл;
V оп = 0, 7 мл;
Vт = 3, 7 мл;
Vоп = 0, 7 мл;
Vт = 4, 2 мл;
Vоп = 0, 5 мл;
Статистическая обработка данных количественного определения методом йодиметрия