Самые быстрого действия антидепрессанты. Лекарства и другие биологические методы лечения

Антидепрессанты

Антидепрессанты - медикаменты, выравнивающие сниженное настроение, способствующие появлению эмоционального подъема без эйфоризирующего эффекта.
Общее свойство всех антидепрессантов - их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.
Первые лекарственные препараты, получившие применение в качестве специфических средств для лечения депрессий, появились в конце 50-х годов XX столетия. В 1957 г. при изучении некоторых производных гидразида изоникотиновой кислоты в качестве противотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризирующее действие. 2-изопропил-1-изоникотиноилгидразид вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение. Изучение этого препарата в психиатрической клинике показало, что он эффективен при лечении больных с депрессивными состояниями. Исходя из элементов химической структуры (изопропилникотиноилгидразид) он получил название «Ипрониазид». Этот препарат стал родоначальником новой группы психотропных средств - антидепрессантов. В настоящее время открыта масса препаратов этой группы, разных по своей химической структуре и по механизму действия. Настоящая классификация не является универсальной и не лишена недостатков, однако на сегодняшний момент является наиболее удобной для использования в практических целях.

Классификация антидепрессантов
I. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и родственные им соединения. Представители: имипрамин, дезипрамин, амитриптилин.
II. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС). Представители: венлафаксин, милнаципран.
III. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Представители: флуоксетин (прозак), пароксетин, сертралин, циталопрам, кломипрамин (анафранил).
IV. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):
- необратимые представители: фенелзин, транилципромин;
- обратимые представители: моклобемид (аурорикс), пиразидол.
V. Активаторы обратного захвата серотонина. Представитель: тианептин (коаксил).
VI. С рецепторным механизмом действия. Представители: миансерин (леривон), нефазодон, миртазапин.
VII. Антидепрессанты других групп: гептрал.
Исходя из соблюдения общих принципов психофармакотерапии при выборе конкретного антидепрессанта целесообразно ограничиваться монотерапией с использованием удобных в употреблении лекарственных препаратов (простота схемы лечения и титрования доз). В среднем ко 2-3-й неделе терапии при использовании трициклических антидепрессантов наступает антидепрессивный эффект. Серотонинергические антидепрессанты сразу назначаются в стандартной фиксированной на весь курс дозе. Отчетливое улучшение, как правило, достигается через 3-4 недели терапии. Не менее важным является вопрос и о продолжительности тимоаналептической терапии. Преждевременная отмена антидепрессанта может привести к резкому обострению симптоматики. Поэтому отмену препарата производят постепенно.
Выбор конкретного вида тимоаналептической терапии определяется характером ведущего психопатологического синдрома и, соответственно, преимущественной направленностью психотропного действия антидепрессанта. Разные антидепрессанты различаются по сумме фармакологических свойств.
В практическом отношении важно подразделение антидепрессантов на препараты преимущественно седативного, стимулирующего и сбалансированного действия. К группе антидепрессантов седативного действия относят амитриптилин, доксепин, миансерин (леривон), азафен; к группе антидепрессантов-стимуляторов - моклобемид (аурорикс), инказан, нортриптилин, имипрамин (мелипрамин), бупропион, флуоксетин; к антидепрессантам со сбалансированным действием - мапротилин (лудиомил), пиразидол, тианептин (коаксил, стаблон), кломипрамин (анафранил).
Пиразидол влияет не только на симптомы депрессии, но оказывает также ноотропное действие (см. Ноотропные препараты), улучшает когнитивные (познавательные) функции.

Трициклические антидепрессанты
Несмотря на то, что трициклические антидепрессанты (ТЦА) являются препаратами I поколения, они не потеряли своего клинического значения. Основной механизм их действия заключается в блокаде пресинаптического захвата как норадреналина, так и серотонина. В результате блокады обратного захвата моноаминов повышается их свободное содержание в синаптической щели и, соответственно, увеличивается длительность воздействия на рецепторы постсинаптической мембраны, что приводит к улучшению синаптической передачи. Однако ТЦА, помимо этого, обладают способностью блокировать альфа-адренергические и H1-гистаминовые рецепторы. Поэтому ТЦА относят к антидепрессантам неселективным, широкого спектра действия, и с этим связаны их побочные проявления.
Наряду с общими побочными эффектами, ТЦА обладают выраженными холинолитическими эффектами в виде сухости слизистой полости рта, снижения потоотделения, тахикардии, затруднения мочеиспускания, нечеткости зрения, запоров, тремора, а также нарушения сердечной проводимости. Этот спектр побочных эффектов вносит существенные ограничения в длительную терапию ТЦА, особенно у пожилых пациентов. Ограничивающим фактором для ТЦА является и небезопасность лекарственного взаимодействия, что исключает возможность сочетания ТЦА с целым рядом препаратов (опиатные анальгетики, антиаритмические средства, непрямые антикоагулянты, необратимые ИМАО). Ограничено также их совместное применение с антигистаминными и антипаркинсоническими препаратами.
Длительное время антидепрессанты - ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты были двумя основными «типичными» представителями антидепрессантов.
Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин и другие препараты первого поколения) оказались эффективными антидепрессантами, но в связи с неизбирательностью и необратимостью действия при их применении наблюдались нежелательные побочные эффекты. Невозможным оказалось их использование одновременно с рядом других лекарственных средств (вследствие нарушения их метаболизма).
Серьезным побочным явлением при использовании ингибиторов МАО является так называемый «сырный» (вернее тираминовый) синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при одновременном применении ипразида и его аналогов с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник тирозин (сыры, копчености и др.), а также с лекарствами тираминоподобной структуры. Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее влияние на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет лишь ниаламид.

Ингибиторы МАО
Важную роль сыграло установление неоднородности моноаминоксидаз (МАО). Оказалось, что существуют два типа этого фермента - МАО типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. Моноаминоксидаза типа А ингибирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а моноаминоксидаза типа Б - дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.
Со временем были получены химические соединения, оказывающие избирательное ингибирующее действие на МАО типа А или типа Б. Ингибиторы МАО могут оказывать либо «смешанное» влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фермента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Все это может существенно сказываться на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО.
Так, избирательным ингибитором МАО типа А является хлоргилин, относящийся к группе пропаргиламинов, а избирательным ингибитором МАО типа Б - депренил. Хлоргилин практического применения не получил, а депренил используется ограниченно в качестве вспомогательного средства для лечения паркинсонизма.
Одним из наиболее бурно развивающихся направлений тимоаналептической терапии является возврат интереса к ингибиторам фермента моноаминоксидазы (МАО) в связи с созданием новых селективных препаратов - ИМАО-А обратимого действия, отличающихся от традиционных меньшей токсичностью.
Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения антидепрессантов - ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на активность фермента МАО. Первый представитель этой группы, отечественный антидепрессант пиразидол, нашел широкое применение в медицинской практике. Препараты этой группы отличаются высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. Получены некоторые другие антидепрессанты - ингибиторы МАО обратимого действия. К ним относятся тетриндол, инказан, бефол, моклобемид (аурорикс).
ИМАО-А более эффективны в отношении атипичных депрессий с тревожно-вегетативной симптоматикой и паническими атаками с агорафобией. При этом положительный эффект ИМАО-А обратимого действия наблюдается на более ранних, по сравнению с ТЦА, этапах терапии. Другим их преимуществом является низкий риск зависимости. Основные перспективы использования ИМАО обратимого действия связывают с возможностью лечения расстройств, обнаруживающих коморбидность с депрессией - прежде всего тревоги с паническими расстройствами с агорафобией и психосоматических расстройств.

Антидепрессанты группы СИОЗС
Интерес к антидепрессантам группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) связан с «серотониновой моделью» депрессии. Получены антидепрессанты новых химических групп (флуоксетин, флувоксамин и др.), более избирательно тормозящие нейрональный захват серотонина, чем захват норадреналина и дофамина. Избирательным ингибитором обратного захвата серотонина является также антидепрессант тразодон.
При этом препараты этой группы в целом адресуются к депрессивным состояниям невротического круга. СИОЗС обладают широким спектром клинических эффектов с выраженным анальгетическим, анксиолитическим, антипаническим действием, успешно применяются при лечении обсессивно-фобических и агрессивных синдромов. Спектр клинических синдромов, при которых доказана их клиническая эффективность, достаточно широк: хронический болевой синдром, булимия, ожирение, алкоголизм, обсессивно-компульсивные расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, панические расстройства и др.
Наряду с высокой антидепрессивной активностью существенным преимуществом антидепрессантов этого класса является низкая представленность собственных побочных эффектов. Возбуждение, инсомния - наиболее частые из них, но их можно купировать без отмены препарата назначением транквилизаторов. Вместе с тем этот класс препаратов способен вызывать специфические побочные эффекты, связанные с гиперстимуляцией серотониновой системы: желудочно-кишечные расстройства, снижение аппетита, нарушения половой сферы, тремор и повышение потоотделения. Наиболее серьезным осложнением терапии антидепрессантами, в том числе и СИОЗС, является достаточно редкий, так называемый серотониновый синдром, который проявляется целым рядом симптомов: головокружение, артериальная гипертония, нарушения зрения, кардиоваскулярная недостаточность, тошнота, психомоторная активация, ажитация, миоклонии, гиперрефлексия, потливость, тремор, диарея, изменения психического статуса. Выраженность осложнений колеблется от легких форм, купирующихся в течение 24 ч после отмены терапии, до тяжелых.

Лечение депрессий у больных пожилого возраста
Особую терапевтическую проблему составляет лечение депрессий у больных пожилого возраста. Поскольку такие проявления, как нарушение концентрации внимания, апатия и нарушения памяти, являются основными для первичных депрессий в позднем возрасте, эти депрессии носят название псевдодементных. Кроме того, для них характерно большое разнообразие соматических нарушений, преобладание тревожно-ипохондрической симптоматики. А с другой стороны, депрессия часто сопровождает различные типы деменции как альцгеймеровского типа, так и сосудистые. Учитывая, что с возрастом частота болезни Альцгеймера, так же как и мультиинфарктных деменций, возрастает в несколько раз, дифференциальная диагностика депрессий при этих формах становится крайне затруднительной.
Если для первичных депрессий пожилого возраста возможно применение небольших доз ТЦА, оправданность их применения при деменциях, особенно дегенеративного типа, является сомнительной, ввиду того что в основе патогенеза последних лежит развитие грубого холинергического дефекта. Поэтому для лечения депрессии при болезни Альцгеймера рекомендуется использование обратимых ИМАО (пиразидол, моклобемид) либо СИОЗС (сертралин, пароксетин). И в этих случаях в основе терапии лежит воздействие на основные патогенетические факторы (например, ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера).

Применение антидепрессантов при психовегетативных расстройствах
Примером широкого применения разных классов антидепрессантов в неврологической практике являются психовегетативные расстройства, в терапии которых в настоящее время антидепрессанты считаются базовыми препаратами. Так, на модели панических расстройств показан антипанический эффект различных представителей ТЦА, СИОЗС, ИМАО-А.
Нарушения пищевого поведения в виде повышения аппетита (булимии) являются одним из самых частых вариантов сочетания мотивационных и депрессивных расстройств. Выявленная серотонинергическая дефицитарность у больных с ожирением и нарушением пищевого поведения послужила основой для возможного использования серотонинергических антидепрессантов для лечения ожирения. Так, первые попытки использования флуоксетина у больных ожирением свидетельствуют о том, что флуоксетин не только нормализует эмоциональное состояние и пищевое поведение, но и способствует снижению массы тела и уменьшению психовегетативных и алгических проявлений, сопутствующих этим нарушениям.
При выборе антидепрессанта следует учитывать его переносимость, фармакологические и токсикологические особенности того или иного препарата, симптоматологическую структуру заболевания и уровень тяжести общего состояния. Некоторые трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин) в больших дозах и при длительном применении могут оказывать кардиотоксическое действие. Их надо с осторожностью назначать больным с заболеваниями сердца. Ряд трициклических антидепрессантов (амитриптилин, фторацизин, имипрамин и др.) обладает выраженной холинолитической активностью, что затрудняет их применение у больных с гипертрофией предстательной железы, атонией кишечника и мочевого пузыря, глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике. Они используются для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление маскированных депрессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов у больных, страдающих дискинезиями органов брюшной полости, ИБС, при хронических болевых синдромах и др.

Амитриптилин
Амитриптилин, несмотря на выраженные побочные эффекты, является наиболее широко распространенным препаратом из этой группы. Психотропное действие амитриптилина характеризуется сочетанием мощного тимоаналептического и седативного эффектов, что определяет его преимущественное применение при тревожных депрессиях. Обладает гипнотическим эффектом, поэтому может быть назначен в вечерние часы для коррекции диссомнических нарушений, которые часто наблюдаются при депрессивных состояниях в соматической клинике. Начальная суточная доза 25-50 мг в сутки, ее постепенно увеличивают, достигая в течение недели средней терапевтической дозы 150-200 мг в сутки. Можно начинать терапию с внутримышечного введения препарата: в первые дни - 20-40 мг, затем дозу увеличивают до 100-120 мг в сутки.
При такой методике седативное действие развивается быстрее. Клинический эффект лечения наступает через 2-3 недели, нормализуется сон, редуцируются ажитация, беспокойство, тревожные опасения за свое здоровье, исчезают проявления тоски, пессимистические переживания. Побочные холинолитические эффекты (сухость во рту, запоры) развиваются при назначении больших дозировок (более 100 мг в сутки), они исчезают при снижении дозы.
Амитриптилин показан при лечении соматоформных депрессий, в особенности тревожных, эффективен при терапии синдрома раздраженной толстой кишки, дизурических компонентах соматизированных депрессий.

Леривон
Леривон (миансерин) четко отличается от трициклических антидепрессантов по заметному снижению кардиотоксичности. Клинически вызывает тимоаналептический и седативный эффект. При его применении ослабевают тревога, чувство внутреннего напряжения, быстро купируются расстройства сна. Хорошие результаты отмечаются при использовании леривона у амбулаторных больных с соматовегетативными нарушениями, а также при маскированных соматизированных депрессиях он уменьшает выраженность хронических болевых синдромов, в частности мигренозных головных болей. Отсутствие холинолитического действия делает препарат очень ценным в терапии амбулаторных депрессий у соматических больных, при различного рода соматоформных состояниях с жалобами на различные дискомфортные ощущения в области сердца (жжение, усиленное сердцебиение, замирания, перебои).
Леривон применяется в дозах от 30 до 150 мг в сутки, чаще в виде однократного приема на ночь. Начальная доза составляет 30 мг. Эффект обычно развивается через 1-2 недели, вначале развивается противотревожное действие, затем присоединяется нормотимическое.
В силу отсутствия кардиотоксического действия может применяться у больных инфарктом миокарда. С осторожностью назначается при болезнях печени и почек, при сахарном диабете.

Ремерон
Ремерон (миртазапин) обладает умеренным тимоаналептическим эффектом с седативным компонентом, оказывает отчетливый анксиолитический и гипнотический эффект. Прежде всего используется для лечения тревожных депрессий различного генеза. По общей эффективности не уступает амитриптилину. По сравнению с трициклическими антидепрессантами ремерон хорошо переносится, может назначаться пожилым больным, применяется при психосоматических расстройствах.
Назначается один раз в сутки, начальная доза составляет 15 мг, через 4 дня ее увеличивают до 30 мг, через 10 дней при отсутствии эффекта дозировку можно увеличить до 45 мг. Эффект развивается постепенно, обычно на 2-3 неделе терапии, однако поддерживающее лечение препаратом рекомендуется в течение 4-6 месяцев.

Пиразидол
Пиразидол (пирлиндол) в настоящее время не выпускается, однако не исключено возвращение этого препарата в медицинскую практику в ближайшем будущем. Пиразидол не обладает центральным и периферическим холинолитическим действием, отличается низкой токсичностью. Преобладает тимоаналептическое действие, происходит редукция депрессивной симптоматики. Является универсальным антидепрессантом со сбалансированным действием. Пиразидол показан при широком круге депрессивных состояний и соматоформных расстройств. Обладает ноотропными свойствами. Назначается препарат внутрь. Начинают с 25 мг в сутки, постепенно увеличивая суточную дозу до 100-150 мг. Эффект проявляется в конце первой недели, держится стойко и длительно. Длительность курса рассчитана на 2-3 месяца.

Коаксил
Коаксил (тианептин) оказывает благоприятное действие при соматоформных и психосоматических заболеваниях в связи со стабилизирующим вегетотропным действием. Эффективен при соматовегетативных, конверсионных и астенических расстройствах. Противотревожное действие не сопровождается седативным эффектом.

Гептрал
Гептрал (адеметионин) оказывает выраженное антидепрессивное действие, которое развивается ко второй неделе лечения препаратом. Важным свойством гептрала является то, что он является гепатопротектором и может использоваться при депрессиях у больных соматическими заболеваниями, прежде всего при заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта. При этом обнаруживается активирующий эффект. Показано применение гептрала также при наличии астенодепрессивных расстройств у больных с поражением суставов, а также в качестве анальгетика при остеоартрозах. Дозировка препарата составляет 400-1200 мг в сутки.

Флуоксетин
Флуоксетин (прозак, продеп) обладает отчетливым тимоаналептическим эффектом со стимулирующим компонентом, особенно эффективен при обсессивно-фобической симптоматике. Стандартная доза составляет 20 мг в сутки, может применяться 1 раз в 2-3 дня. Признаки улучшения обычно проявляются к концу первой недели, затем закрепляются через 2-3 недели лечения.

Сертралин
Сертралин (золофт) показан больным с психосоматическими заболеваниями при наличии тревожных депрессий. При этом редукция тревоги происходит значительно быстрее, чем при использовании флуоксетина (С. Р. Мосолов). Сертралин особенно эффективен при соматизированных и атипичных депрессиях с явлениями булимии. Назначается однократно в дозе от 50 до 200 мг в сутки.

Паксил
Паксил (пароксетин) обладает тимоаналептическим и анксиолитическим эффектом с выраженным стимулирующим компонентом. Препарат может применяться при тоскливых, заторможенных депрессиях, он быстро снимает суицидальные мысли, соматоформные расстройства. На фоне приема пароксетина быстро снимаются проявления тревоги, что очень важно при лечении психосоматических расстройств. Применяемые дозы колеблются от 10 до 40 мг в сутки, реже необходимы дозировки до 60-80 мг в сутки.

Опипрамол
Опипрамол (инсидон) обнаруживает слабые гипотермические, противорвотные и противосудорожные свойства, проявляет обезболивающую, антисеротониновую и антигистаминную активность, а также слабое атропиноподобное действие. Опипрамол сочетает в себе умеренное тимоаналептическое действие и седативный эффект. Показания к применению - депрессии невротического уровня, так что он может быть отнесен к «малым» антидепрессантам.
Для действия препарата характерно не столько повышение настроения, сколько стабилизация аффективного фона. Транквилизирующий эффект наглядно обнаруживается уже в первые дни лечения больных с нетяжелыми тревожными депрессиями, с ипохондрическими жалобами, наличием сенестопатических включений в структуру депрессии, при наличии раздражительности, обсессивно-фобических расстройств.
Кроме того, опипрамол оказывает стабилизирующее влияние на вегетативный тонус при различных нарушениях: дискинезии желудочно-кишечного тракта и мочеполовых органов, вегетососудистой дистонии, кардиалгиях различного характера, что очень часто встречается в клинике психосоматических и соматизированных расстройств. Такая особенность действия препарата дала возможность считать его «психосоматическим гармонизатором» и широко применять его в клинике внутренних болезней при инфаркте миокарда, гипертонической болезни, стенокардии, бронхиальной астме. Средние терапевтические дозы препарата при приеме внутрь составляют 100-200 мг в сутки. Хороший эффект наблюдается при конверсионных расстройствах у лиц психопатического склада при затяжных дистимиях. Побочные явления редки, возникают только при высоких дозах препарата.

В начале XX века основным методом лечения большой депрессии была «шоковая» терапия, которую проводили путем введения инсулина, вызывавшего гипогликемию, или лошадиной сыворотки. В 1930-х годах начали использовать ЭСТ, что было большим достижением в этой области. ЭСТ и в наше время считается весьма эффективным и безопасным методом лечения большой депрессии. Наряду с другими методами, данный метод применяется при тяжелой депрессии, депрессии с психотическими симптомами, смешанных эпизодах биполярного расстройства, а также при возникновении непосредственной угрозы жизни вследствие суицидальных намерений или отказа от приема пиши и жидкости.

В 1940-х и 1950-х годах в качестве антидепрессантов использовались психостимуляторы (например, D-амфетамин и метилфенидат), но их применение было ограничено из-за побочных эффектов. Психостимуляторы по-прежнему используют в качестве вспомогательных средств (для усиления эффекта антидепрессантов), а иногда и в качестве монотерапии у пожилых или соматически ослабленных пациентов, хотя эффективность этого метода в контролируемых исследованиях не доказана. В середине 1950-х годов произошел значительный прорыв в фармакотерапии большой депрессии, когда случайно было обнаружено, что ипрониазид - ингибитор моноаминооксидазы (ИМАО), использовавшийся для лечения туберкулеза, способен повышать настроение. Те же свойства были найдены и у имипрамина, который был разработан в качестве альтернативы нейролептику хлорпромазину. Однако оказалось, что препарат не обладает антипсихотическими свойствами, но может применяться в качестве антидепрессанта. Для лечения депрессии имипрамин начали использовать в США в 19S8 году. В последующие несколько лет появилась целая серия новых трмщиклических антидепрессаптов (ТЦА), обладавших сходным фармакологическим и клиническим действием. ТЦА, относящиеся к вторичным аминам (например, дезипрамин, являющийся метаболитом имипрамина, или нортриптилин - метаболит амитриптилина), оказались более безопасными, чем третичные амины, но по-прежнему были способны вызывать целый ряд серьезных побочных эффектов. В 1982 году в клиническую практику был введен тразодон, который широко применялся до тех пор, пока в 1988 году не появился первый препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - флуоксетин (прозак). Флуоксетин был первым препаратом из группы СИОЗС, одобренным FDA для лечения депрессии. Однако пятью годами раньше в Швейцарии начал применяться другой препарат из группы СИОЗС - флувоксамин (лувокс). СИОЗС совершили революцию в лечении большой депрессии, так как вызывали значительно меньше побочных эффектов и были более удобными в применении, не требуя столь длительного титрования дозы, как ТЦА и ИМАО.

Значение СИОЗС переросло чисто медицинские рамки, они стали неотъемлемой частью американской культуры и породили ряд вопросов, связанных с их использованием. Благодаря этим препаратам в общественном мнении улучшилось понимание того, что тяжелые психические заболевания имеют биологические корни, а психиатрический диагноз и необходимость лечения у психиатра многими перестали восприниматься как клеймо. В то же время возникли вопросы - не слишком ли часто назначаются антидепрессанты и не вытесняет ли фармакотерапия другие эффективные методы лечения психических расстройств?

В 1993 году, на четыре года позже, чем флуоксетин, сертралин (золофт), а вслед за ним и пароксетин (паксил) получили одобрение FDA и стали применяться в лечении большой депрессии. Позднее FDA одобрила применение этих двух препаратов при паническом расстройстве и обсессивно-компульсивмом расстройстве (ОКР). Флувоксамин был разрешен к применению в США только для лечения ОКР, однако во многих странах он используется и для лечения депрессии. Несколько позже широкое распространение получил еще один представитель группы СИОЗС - циталопрам (ципрамил).

В последнее время в клиническую практику были введены так называемые атипичные антидепрессанты, отличающиеся по механизму действия от СИОЗС. Бупропион (веллбутрин) - моноциклический аминокетон - впервые появился на фармацевтическом рынке в 1989 году. Тем не менее до настоящего времени механизм его действия остается неясным. Венлафаксин (эффексор) - двойной ингибитор обратного захвата (как серотонина, так и норадреналина) - близок по механизму действия к ТЦА, но, в отличие от них, лишен целого ряда серьезных побочных эффектов, в том числе не оказывает токсического действия на сердце. Нефазодон (серзон) - препарат, фармакологически родственный тразодону, является слабым ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина и мощным антагонистом 5-НТ 2 -рецепторов. Последний из недавно одобренных антидепрессантов - миртазапин (ре-мерон) - антагонист 5-НТ2 - и 5-НТ3 -рецепторов и агонист альфа 2 -адренорецепторов. Во многих странах (но не в США) используются обратимые ингибиторы моноаминооксидазы, такие как моклобемид, которые, в отличие от традиционных необратимых ингибиторов МАО, не требуют ограничений в диете.

Выбор антидепрессанта

Немногим более чем в половине случаев после первого эпизода большой депрессии заболевание приобретает рецидивирующее течение, однако предсказать в дебюте депрессии ее дальнейшее течение невозможно.

При выборе препарата, который может назначаться на многие годы, нужно учитывать его эффективность, побочные эффекты, возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, стоимость препарата и механизм его действия. Цель лечения заключается в восстановлении состояния полной эутимии, а не просто в смягчении симптоматики, что может быть расценено лишь как частичный терапевтический эффект. Эффект монотерапии первым выбранным препаратом может быть недостаточным для решения поставленной цели в долгосрочной перспективе, однако прежде чем переходить к комбинированной терапии, следует попытаться найти такой препарат, монотерапия которым оказала бы необходимое действие.

Возможные побочные эффекты антидепрессантов - постоянный источник беспокойства, как для пациента, так и для врача. Многие из них можно предсказать, зная особенности взаимодействия препарата с различными типами рецепторов.

Тем не менее иногда побочные эффекты имеют положительное значение. Например, у больного, страдающего большой депрессией и коморбидным синдромом раздраженной кишки, способность антидепрессанта блокировать М-холинорецепторы окажет благоприятное влияние, но у пожилого пациента сдеменцией холинолитическое действие препарата усугубит нарушение когнитивных функций. Ортостатическая гипотензия более опасна для пожильгх женщин с остеопорозом (так как при падении они могут сломать бедро), чем для более молодых пациентов. Одна из основных проблем, связанных с длительным приемом ТЦА, - возможность увеличения массы тела, которое иногда бывает значительным. У больных с затрудненным засыпанием нередко возникает соблазн использовать антидепрессант с мощным седативным действием, однако нужно помнить, что это лишь одно из проявлений депрессии, и поэтому нужно лечить заболевание в целом, а не его отдельные симптомы. Так, больному, страдающему инсомнией, вначале такое лечение может помочь, но потом, по мере ослабления депрессии, возникнут проблемы, связанные с затрудненным утренним пробуждением.

Между антидепрессантами и препаратами из других групп возможно лекарственное взаимодействие. Обычно это происходит через торможение ферментов цитохрома Р450, осуществляющих метаболическую деградацию других препаратов, и за счет вытеснения другого препарата из связи с белками. Более подробно вопросы лекарственного взаимодействия обсуждены далее.

Стоимость лечения актуальна не только для больных, но и для врачей и системы здравоохранения. Непатентованные ТЦА (генерики) стоят намного дешевле (в расчете на одну таблетку), чем антидепрессанты нового поколения. Однако нужно учитывать, что стоимость препарата составляет всего 4-6% от стоимости лечения в амбулаторных условиях, и применение более современных препаратов, которые более безопасны и обеспечивают более высокую приверженность больных лечению (комплаентность), в конечном итоге приводит к снижению расходов на лечение.

Выделяют несколько стадий лечения большой депрессии. Согласно Kupfer (1991) различают острую, продолженную и поддерживающую стадии лечения. Острая стадия - начало лечения в симптоматической фазе заболевания. Она предполагает диагностику, назначение лекарственных препаратов и титрование их дозы. Длительность этой стадии обычно исчисляется неделями. Как только удалось достичь значимого улучшения или ремиссии, наступает продолженная стадия, которая длится 4-9 месяцев. Эпизод депрессии, развившийся в этой стадии, считается рецидивом и обычно расценивается как продолжение того же эпизода, по поводу которого было начато лечение вострой стадии. К окончанию этой стадии больной находится в состоянии ремиссии после данного завершившегося депрессивного эпизода. Поддерживающая терапия проводится больным, нуждающимся в продолжении лечения. Ее длительность не ограничена, цель - предотвратить развитие нового эпизода. Поддерживающая терапия показана при рецидивирующем течении большой депрессии, особенно в тех случаях, когда больной уже перенес три или более депрессивных эпизодов любой тяжести либо не менее двух тяжелых эпизодов. Если на этапе поддерживающей терапии возникает усиление симптомов, то оно рассматривается как новый эпизод депрессии, а не рецидив старого.

Номенклатура антидепрессантов. Группы антидепрессантов именуются по своему механизму действия (например, ингибиторы МАО или СИОЗС) или химической структуре (например, ТЦА или гетероциклические антидепрессанты). Эффект большинства антидепрессантов связывают с воздействием на норадренергическую, серотонинергическую или дофаминергическую системы. Антидепрессанты отличаются по интенсивности торможения обратного захвата разных моноаминов.

Соотношение влияния антидепрессантов на обратный захват серотонина (5-НТ) и норадреналина (НА), выраженное в логорифмическом виде (по данным, полученным in vitro). Чем длиннее столбик, тем более селективно препарат влияет на захват серотонина; чем короче столбик, тем более селективно препарат влияет на обратный захват норадреналина.

Трициклические аитидепрессанты

За последние тридцать лет эффективность трициклических антидепрессантов была многократно подтверждена в плацебо-контролируемых испытаниях. До того, как появились антидепрессанты нового поколения, трициклические антидепрессанты были препаратами выбора, и такие препараты, как имипрамин или амитриптилин, до сих пор считаются во многих исследованиях «золотым стандартом» лечения. Предполагают, что основной механизма действия трициклических антидепрессантов состоит в торможении в мозге обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями, хотя препараты этой группы тормозят и обратный захват серотонина. Исключение составляет кломипрамин (анафранил), являющийся более мощным и избирательным ингибитором обратного захвата серотонита, чем другие трициклические антидепрессанты. Кломипрамин применяется в США, главным образом, для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, но в европейских странах в течение многих лет используется и как антидепрессант. трициклические антидепрессанты, относящиеся к вторичным аминам, более избирательно тормозят обратный захват норадреналина, чем их третичные предшественники. Предполагают, что торможение обратного захвата норадреналина является причиной активизации поведения и артериальной гипертензии у некоторых больных, принимающих трициклические антидепрессанты.

Трициклические антидепрессанты - единственный класс антидепрессантов, для которого характерна зависимость между уровнем препарата в сыворотке и антидепрессивной активностью. Терапевтическая концентрация имипрамина в плазме составляет более 200 нг/мл (с учетом имипрамина и дезипрамина). Напротив, у нортриптилина терапевтическое окно находится в интервале 50-150 нг/мл; если концентрация будет выше или ниже этих значений, то его антидепрессивное действие ослабляется.

Побочные эффекты трициклических антидепрессантов могут ограничивать их использование у некоторых больных. Некоторые из них можно ослабить, если начинать лечение с небольшой дозы, а потом ее постепенно повышать. На фоне длительного приема препарата седативный эффект, как правило, проходит, в то время как ортостатическая гипотензия со временем обычно не уменьшается. Следует избегать резкой отмены ТЦА из-за опасности рикошетного эффекта, вызванного прекращением холинолитического действия и проявляющегося инсомнией и диареей. Более серьезной проблемой является то, что, по сравнению со многими антидепрессантами нового поколения, трициклические антидепрессанты обладают низким терапевтическим индексом и оказывают неблагоприятное влияние на сердце. Передозировка с одномоментным приемом 7-10-дневной дозы препарата может привести к летальному исходу. Кардиотоксичность при передозировке обусловлена блокадой быстрых натриевых каналов, что характерно для антиаритмических средств типа 1а.

Лечение обычно начинают с 25-50 мг/сут амитриптилина, дезипрамина или имипрамина или с 10-25 мг/сут нортриптилина. При наличии коморбидного панического расстройства следует придерживаться нижней границы указанного диапазона доз, поскольку такие больные очень чувствительны к побочным эффектам. Дозу постепенно увеличивают в течение 7-14 дней до нижней терапевтической дозы. Спустя 2-3 недели возможно дальнейшее увеличение дозы. У детей и лиц старше 40 лет до назначения трициклических антидепрессантов необходимо проведение ЭКГ. Однако многие клиницисты проводят ЭКГ всем больным, которым предполагают назначитьтрициклические антидепрессанты.

Накоплен немалый объем информации, касающейся подходов к дозированию ТЦА при поддерживающей терапии и их эффективности при рекуррентной депрессии. Вопреки практике применения относительно высоких доз в острой стадии лечения и более низких доз на стадии поддерживающей терапии, исследования с ТЦА показывают, что дозу, оказавшуюся эффективной в острой стадии, следует в последующем сохранять при продолженной и поддерживающей терапии. Показана эффективность длительной терапии ТЦА при рекуррентной депрессии. В одном из исследований были отобраны больные, среднее количество больших депрессивных эпизодов у которых составило 4,2, причем два эпизода имели место за последние 4 года. Всем испытуемым были назначены терапевтические дозы имипрамина. Больные с хорошей реакцией на лечение подверглись рандомизации. У 80% больных, продолжавших после рандомизации принимать имипрамин в первоначальной терапевтической дозе, в течение 3 лет не было обострений. В той же группе, где после рандомизации больные принимали плацебо, у 90% из них развились рецидивы или новые депрессивные эпизоды.

Хотя амоксапин и мапротилин относятся ктетрациклическим антидепрессантам, они во многом сходны с ТЦА. Мапротилин является ингибитором обратного захвата норадреналина. Амоксапин метаболизируется с образованием нейролептика локсапина, поэтому может одновременно воздействовать и на аффективные, и на психотические расстройства. Но поскольку он представляет собой своего рода комбинацию антидепрессанта и антипсихотика с фиксированным соотношением их активности, он обычно не является средством выбора, так как невозможно индивидуально подобрать дозу метаболита, обладающего антипсихотической активностью. Кроме того, при длительном лечении амоксапином есть опасность развития поздней дискинезии.

Кломипрамин - трициклический антидепрессант с уникальным фармакологическим действием. В отличие от других трициклических антидепрессантов, кломипрамин более избирательно тормозит обратный захват серотонина (приблизительно в 5 раз сильнее, чем норадреналина). Многие считают его «смешанным ингибитором обратного захвата», который имеет некоторые преимущества при лечении наиболее тяжелых случаев депрессии. Однако не все разделяют эту точку зрения. Научная группа по изучению антидепрессантов из Датского университета в двух различных исследованиях сравнивала эффективность кломипрамина с эффективностью пароксетина или циталопрама. Согласно результатам этих исследований, кломипрамин, смешанный ингибитор обратного захвата, превзошел по эффективности оба препарата СИОЗС. В другом исследовании, где сравнивалась эффективность имипрамина и пароксетина, достоверных различий получено не было, хотя, возможно, средняя доза имипрамина (150 мг/сут) была слишком низкой. Сравнение в условиях стационара эффективности флуоксетина и имипрамина не выявило различий.

Трициклические антидепрессанты имеют некоторые преимущества перед антидепрессантами нового поколения, в том числе такие, как убедительно доказанная эффективность, более чем 35-летний опыт использования, более низкая стоимость одной таблетки, возможность принимать препарат один раз в день. Однако они значительно проигрывают из-за побочных эффектов и сравнительно низкой безопасности. Трициклические антидепрессанты по-прежнему играют важную роль в лечении большой депрессии, хотя и не являются больше препаратами первого выбора.

Ингибиторы моноаминооксидазы

В США в настоящее время применяются, главным образом, необратимые неселективные ингибиторы МАО, блокирующие одновременно МАО-А и МАО-В. В других странах используют обратимые и более селективные препараты, такие как моклобемид. Благодаря тому, что эти препараты избирательно действуют только на одну изоформу фермента, их прием не требует ограничений в диете, необходимых при использовании более ранних препаратов этой группы. На фармацевтическом рынке США ингибиторы МАО на сегодняшний день представлены тремя препаратами: это фенелзин (нардил), транилципромин (парнат) и изокарбоксазид (марплан). Все они ингибируют МАО-А, метаболизирующую норадреналин, серотонин и адреналин, и МАО-В, метаболизирующую фенилэтиламин, фенилэтаноламиин, тирамин и бензиламин. Дофамин является субстратом для обеих изоформ фермента, но в ЦНС он метаболизируется преимущественно МАО-В.

Терапевтический эффект ингибиторов МАО пропорционален их способности тормозить активность МАО тромбоцитов. Терапевтическая доза фенелзина обычно составляет 45-90 мг/суг, траниципромина - 10-30 мг/суг, изокарбоксазида - 30-50 мг/суг. Лечение фенелзином часто начинают с дозы 15 мг/суг в течение 2-4 дней, а затем ее увеличивают до 30 мг/суг и далее с каждой неделей прибавляют еще по 15 мг. Лечение транилципромином обычно начинают с дозы 10 мг/суг в течение 2-4 дней, после чего ее увеличивают до 20 мг/сут, а спустя 7 дней возможно дополнительное увеличение дозы. Начальная доза изокарбоксазида, как правило, составляет 10 мг/сут, затем ее увеличивают до 30-50 мг/сут.

К побочным эффектам ингибиторов МАО относятся ортостатическая гипотензия, сонливость, инсомния, отеки, тахикардия, сердцебиения, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела. Прибавление веса и отеки более выражены при использовании фенелзина - ингибитора МАО из группы гидразинов, чем при приеме транилцип-ромина. Для коррекции ортостатической гипотензии рекомендуют увеличивать потребление воды и соли, надевать эластичные чулки, назначать флудрогидрокортизон (флоринеф) или небольшие дозы кофеина.

Ввиду опасности нежелательного взаимодействия с тирамин-содержащими продуктами и некоторыми средствами от простуды ингибиторы МАО не являются препаратами выбора при депрессии. При лечении ингибиторами МАО необходимо избегать употребления пищи, богатой тирамином. Поэтому противопоказаны продукты, которые длительно выдерживаются и подвергаются ферментации (например, многие сыры, копчености, маринады, дрожжи, многие сорта вин и пива), большинство препаратов, принимаемых при простудных заболеваниях, декстраметорфан, меперидин и адреналин, часто применяемый вместе с местными анестетиками. Некоторым пациентам удается нарушать диету без серьезных последствий, но им следует напоминать, что содержание тирамина даже в одном куске сыра может сильно варьировать, а возможные последствия включают повышенный риск инсульта и инфаркта миокарда. Многие клиницисты заранее выписывают больным нифедипин (10 мг) или хлорпромазин (100 мг), которые пациент должен принять при появлении сильной головной боли, после чего немедленно обратиться за медицинской помощью.

Ингибиторы МАО являются эффективными антидепрессантами. Их эффективность доказана при большой депрессии, депрессии с атипичными симптомами, депрессии в рамках биполярного расстройства, а также при двух тревожных расстройствах - паническом расстройстве и социальной фобии.

Тразодон. Тразодон относится к триазолопиридинам и отличается от других антидепрессантов по химическим свойствам и механизму действия. В отличие от ТЦА, тразодон практически не обладает холинолитическими и антиаритмическими свойствами, что делает его привлекательным для лечения депрессии. Для лечения депрессии обычно требуются дозы 400-600 мг/сут, но при приеме этой дозы у многих больных возникают выраженная ортостатическая гипотензия и седативный эффект, что ограничивает применение препарата. Лечение обычно начинают с дозы 50-150 мг/сут, затем ее повышают до 400-600 мг/сут (суточную дозу дробят на несколько приемов).

Редким, но серьезным побочным эффектом является приапизм, который развивается в среднем у 1 из 6000 мужчин. При любом проявлении эректильной дисфункции, например, при чрезмерном удлинении эрекции или появлении ее в неподходящей ситуации, больного следует незамедлительно подвергнуть обследованию. В настоящее время, учитывая его седативные свойства, тразодон часто применяют в комбинации с СИОЗС при стойкой инсомнии. Для этого обычно назначают 25-100 мг тразодона за 30-60 мин до отхода ко сну.

Бупропион. Бупропион - соединение из группы аминокетонов, является слабым ингибитором обратного захвата дофамина и норадреналина, но не влияет на обратный захват серотонина. Принимается обычно три раза вдень, при использовании появившейся недавно формы с замедленным высвобождением - два раза в день. В отличие от других антидепрессантов, в частности СИОЗС, бупропион не влияет на сексуальную функцию, что является его большим преимуществом. Кроме того, бупропион не обладает холинолитическим действием, а увеличение массы тела на фоне его приема наблюдается очень редко. Есть данные, что бупропион реже провоцирует переход от депрессии к мании у больных с биполярным расстройством.

Поступление бупропиона на фармацевтический рынок США было приостановлено после нескольких случаев развития эпилептических припадков у больных булимией, принимавших препарат. При приеме стандартной формы бупропиона в дозе, не превышающей 450 мг/сут, вероятность развития припадков составляет 0,33-0,44% (для сравнения: при приеме 100 мг/сут ТЦА она составляет 0,1%, а при приеме 200 мг/сут ТЦА - 0,6-0,9%). Лечение стандартной формой бупропиона начинают с дозы 75-100 мг/сут, затем ее увеличивают до 150-450 мг/сут. Чтобы снизить риск припадков при использовании стандартной формы бупропиона, рекомендуют одномоментно более 150 мг, при этом интервал между приемами должен составлять не менее 4 часов. Форму с замедленным высвобождением обычно назначают по 150 мг два раза вдень. Риск эпилептических припадков при приеме этой формы ниже - возможно, из-за более низкой пиковой концентрации препарата. Недавно бупропион был одобрен FDA для лечения никотиновой зависимости и сейчас позиционируется на рынке под торговым названием «зибан».

Селективные ингибиторы обратного захвата

В настоящее время применяют пять препаратов из группы СИОЗС: флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин и циталопрам. Все они эффективны при лечении большой депрессии. Кроме того, эффективность некоторых из них доказана при дистимии, депрессивном эпизоде биполярного расстройства, дисфорическом расстройстве поздней лютеальной фазы (предменструальном синдроме), паническом расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве и социальной фобии. Предполагается, что все представители этого класса действуют путем торможения обратного захвата серотонина пресинаптическими окончаниями. Хотя все СИОЗС имеют больше сходств, чем различий, и, по-видимому, один и тот же механизм действия, между ними есть различия в спектре побочных эффектов, степени взаимодействия с другими лекарствами, фармакокинетике. Отсутствие эффекта одного из антидепрессантов этой группы не исключает эффективность другого. Тем не менее во многих руководствах рекомендуют в случае неудачи переходить на антидепрессант из другой фармакологической группы.

Флуоксетин. На сегодняшний день флуоксетин является одним из наиболее широко используемых антидепрессантов. Его появление в 1988 году привело к значительным изменениям в практике терапии депрессий. В настоящее время флуоксетин разрешен к применению при большой депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве, булимии. Кроме того, по данным контролируемых исследований, он эффективен при целом ряде других аффективных и тревожных расстройств, в том числе при дисфорическом расстройстве поздней лютеальной фазы (предменструальном синдроме) и паническом расстройстве.

В отличие от ТЦА, у которых кривая «доза-эффект» при депрессии довольно крутая, у флуоксетина в диапазоне доз от 5 до 80 мг/сут она плоская. Определенные трудности при интерпретации этой зависимости связаны с длительным периодом полуэлиминации флуоксетина и его первичного метаболита норфлуоксетина, который также способен тормозить обратный захват серотонина. У флуоксетина он составляет 1-3 суток (в начале лечения) и 4-6 суток (при длительном приеме). Период полуэлиминации норфлуоксетина вне зависимости от длительности приема составляет 4-16 суток.

Плацебо-контролируемые испытания и сравнительные исследования с другими антидепрессантами, в которых участвовали тысячи больных с депрессией, неизменно демонстрировали преимущества флуоксетина. Флуоксетин не вызывает побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому более безопасен, чем ТЦА. Флуоксетин не оказывает клинически значимого влияния на М-холинорецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, альфа1-адренорецепторы, а также серотониновые 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы, чем и объясняется более благоприятный спектр побочных эффектов в сравнении с ТЦА. К наиболее частым побочным эффектам флуоксетина относятся головная боль, раздражительность, инсомния, сонливость, тревога и тремор. Изредка встречаются акатизия (ощущение внутреннего беспокойства, уменьшающееся при двигательной активности) и дистония, которые часто возникают при приеме нейролептиков. Часто встречаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, сухость во рту, анорексия, диспепсия. После внедрения препарата в практику оказалось, что он не столь часто вызывает тошноту, как это отмечалось в регистрационных исследованиях. К тому же тошноту можно свести к минимуму, если принимать препарат во время или после еды и снизить начальную дозу у особенно чувствительных к нему пациентов. Как правило, тошнота имеет преходящий характер.

Напротив, частота сексуальной дисфункции в регистрационных исследованиях была ниже, чем потом оказалась на практике. Возможно, это связано с тем, что в ранних исследованиях больным не задавалось вопросов о подобных нарушениях. СИОЗС могут вызвать замедленное наступление оргазма или аноргазмию, снижение либидо. Для коррекции этого побочного эффекта предложены различные меры: снижение дозы, лекарственные каникулы (для препаратов с относительно коротким периодом полуэлиминации), а также дополнительное назначение буспирона, йохимбина, амантадина, ципрогептадина или бупропиона.

Рекомендуемая начальная доза флуоксетина - 20 мг/сут, хотя пациенты с повышенной чувствительностью к его побочным эффектам могут начинать с более низкой дозы. У многих больных с депрессией или дистимией доза 20 мг/сут восстанавливает состояние эутимии, но другим больным необходимы более высокие дозы. Титровать дозу следует очень медленно, поскольку равновесное состояние после очередного повышения дозы устанавливается через 40-80 суток. Если на фоне длительной терапии СИОЗС антидепрессивный эффект снижается, то его часто удается усилить путем повышения или снижения дозы. Для лечения обсессивно-компульсивного расстройства часто требуются более высокие дозы флуоксетина, чем для лечения большой депрессии.

Сертралин. Был вторым СИОЗС, который стал применяться в США для лечения депрессии. Он также был одобрен для лечения обсессивно-компульсивного и панического расстройств. При метаболизме сертралина не образуются активные соединения, обладающие терапевтическим действием.

Эффективность сертралина при большой депрессии доказана в целом ряде клинических испытаний. В небольшом исследовании было отмечено, что сертралин эффективнее предотвращает повторные эпизоды депрессии, чем флувоксамин. Более масштабное исследование показало, что при лечении дистимии сертралин в средней дозе 139,6 ± 58,5 мг/сут эквивалентен по своему эффекту имипрамину вдозе 198,8 ± 91,2 мг/сут.

Наиболее частые побочные эффекты сертралина - желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, диарея и диспепсия. Кроме того, он нередко вызывает тремор, головокружение, инсомнию, сонливость, потливость, сухость во рту, сексуальную дисфункцию.

Лечение рекомендуют начинать с дозы 50 мг/сут. Но многие больные лучше переносят схему с более низкой начальной дозой: 25 мг/сут в течение 4 дней, затем 50 мг/сут в течение 5 дней и далее 100 мг/сут. В контролируемом слепом исследовании с гибким дозированием у больных депрессией средняя эффективная доза превысила 100 мг/сут, при этом многим пациентам требовалась доза в диапазоне от 100 до 200 мг/сут.

Пароксетин. Применяется в США для лечения депрессии с 1993 года. Позднее были зарегистрированы и другие его показания: обсессивно-компульсивное и паническое расстройства. Эффективность пароксетина при большой депрессии была убедительно доказана в серии двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Сравнение эффективности различных доз при большой депрессии показало, что у пароксетина плоская кривая "доза-зффект" - в интервале доз от 20 до 50 мг/сут. Тем не менее у некоторых пациентов увеличение дозы приводит к усилению эффекта. Сравнительные исследования у амбулаторных больных показали, что по эффективности пароксетин не уступает имипрамину, кломипрамину, нефазодону и флуоксетину. Два сравнительных исследования, проведенные в условиях стационара, показали, что пароксетин не уступает по эффективности имипрамину и амитриптилину. Однако в другом сравнительном исследовании, проведенном в условиях стационара, пароксетин уступил по эффективности кломипрамину. Во всех сравнительных исследованиях пароксетин вызывал меньше побочных эффектов, чем ТЦА. В 12-месячном исследовании стабильный эффект при использовании пароксетина был сопоставим с таковым у имипрамина, однако при использовании ТЦА число выбывших из исследования из-за непереносимых побочных эффектов было в два раза выше, чем при использовании пароксетина.

Наиболее частые побочные эффекты пароксетина - тошнота, сухость во рту, головная боль, астения, запор, головокружение, инсомния, диарея, сексуальная дисфункция. Следует заметить, что головная боль очень часто встречалась и у больных, принимавших плацебо. Как и при использовании других СИОЗС, тошноту при лечении пароксетином можно уменьшить, принимая препарат во время или после еды. У большинства больных тошнота носит преходящий характер. Рекомендуемая начальная доза пароксетина - 20 мг/сут. У больных, которые особенно чувствительны к его побочным эффектам, лечение лучше начинать с более низкой дозы - 10 мг/сут, а через 4 дня ее можно увеличить до 20 мг/сут. Контролируемые клинические исследования показали, что минимальная эффективная доза составляет 20 мг/сут. Если требуется более высокая доза, то ее увеличивают с интервалом в 1 неделю.

Флувоксамин. В США используется для лечения обсессивно-компульсивного расстройства. Но, как и другие СИОЗС, флувоксамин эффективен и при большой депрессии. Терапевтическая доза обычно колеблется от 100 до 250 мг/сут.

Венлафаксин. Ингибирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина. По некоторым данным, в патогенезе депрессии имеет значение дисфункция и норадренергической, и серотонинергической систем. Венлафаксин действует на обе эти системы, но при этом он лишен побочных эффектов, свойственных ТЦА, и не требует ограничений в приеме других препаратов и диете, как ингибиторы МАО. В связи с этим венлафаксин обладает рядом уникальных свойств, отличающих его от других антидепрессантов. В отличие от СИОЗС, при лечении депрессии венлафаксином кривая «доза-эффект» имеет линейный характер, как и у ТЦА.

Как показали испытания у амбулаторных больных, венлафаксин не уступает по эффективности имипрамину и тразодону. Клиническое исследование, проведенное в условиях стационара, показало, что по эффективности венлафаксин (в средней дозе 200 мг/сут) превосходит флуоксетин (в средней дозе 40 мг/сут) после 4 и 6 недель терапии. В одном из исследований было показано, что венлафаксин может быть полезным при резистентной к лечению депрессии. В этом исследовании депрессия считалась резистентной к терапии при неэффективности:

1. трех различных антидепрессантов, действие которых усиливалось вспомогательными средствами, или
2. ЭСТ и двух различных антидепрессантов со вспомогательными средствами. На 12-й неделе терапии венлафаксином примерно у 20% больных отмечены либо полный эффект (оценка по шкале депрессии Гамильтона

Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у СИОЗС, при этом наиболее часто встречаются астения, потливость, тошнота, запор, анорексия, рвота, сонливость, сухость во рту, головокружение, раздражительность, тревога, тремор, нарушение аккомодации, расстройство эякуляции/оргазма и снижение потенции у мужчин. Клинический опыт применения препарата показал, что сексуальная дисфункция может возникать и у женщин. Многие из этих побочных эффектов, особенно тошноту, можно свести к минимуму, если начинать лечение с более низкой дозы, чем это рекомендуется в инструкции к препарату. Многие пациенты хорошо переносят венлафаксин, если начальная доза составляет 18,75 мг (половина таблетки 37,5 мг) два раза в день. Через 6 дней дозу повышают до 37,5 мг два раза в день. Эффективная доза венлафаксина колеблется от 75 до 375 мг/сут.

В настоящее время выпускается лекарственная форма венлафаксина с замедленным высвобождением (эффексор XR) в виде капсул, содержащих 37,5 мг, 75 мг и 150 мг активного вещества. Лечение этим препаратом начинают с дозы 37,5 мг/сут, через неделю ее увеличивают до 75 мг/сут. Диапазон эффективных доз в этом случае, вероятно, тот же, что и при приеме обычной формы венлафаксина, хотя в клинических исследованиях венлафаксин XR испытывался в дозах, не превышающих 225 мг/сут. Форма с замедленным высвобождением реже вызывает побочные эффекты, чем обычная форма венлафаксина.

Нефазодон (серзон) - антидепрессант, близкий к тразодону по своей химической структуре. Нефазодон является слабым ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, а также антагонистом серотониновых 5-НТ 2 -рецепторов. Кроме того, нефазодон блокирует альфа1-адренорецепторы, вызывая тем самым ортостатическую гипотензию. По-видимому, нефазодон не оказывает клинически значимого действия на альфа1- и бета-адренорецепторы, М-холинорецепторы, 5-НТ1А -рецепторы, дофаминовые рецепторы и ГАМК-рецепторы. При метаболизме нефазодона образуется ряд активных соединений, в том числе гидроксинефазодон (близкий по своим фармакологическим свойствам к исходному соединению), метахлорфенилпиперазин (мХФП), являющийся агонистом 5-НТ, в - и 5-НТ1С -рецепторов и антагонистом 5-НТ 2 - и 5-НТ3 - рецепторов, а также триазолдионовый метаболит, свойства которого плохо изучены. Концентрация нефазодона в плазме достигает равновесного состояния за 4-5 дней, при этом нефазодон и гидроксинефазодон накапливаются в концентрации, которая в 2-4 раза выше, чем концентрация после однократного приема препарата. Прием нефазодона во время еды замедляет его всасывание, в результате чего пиковая концентрация препарата в плазме может снижаться на 20%.

В США нефазодон получил одобрение FDA в качестве препарата для лечения большой депрессии. Его эффективность при большой депрессии доказана в плацебо-контролируемых исследованиях. Средняя терапевтическая доза при лечении большой депрессии составляет 400-600 мг/сут, ее дробят на два приема. Амбулаторное лечение рекомендуют начинать с дозы 50 мг 2 раза в день, затем ее увеличивают каждые 4-7 дней.

К наиболее частым побочным эффектам нефазодона относятся: сонливость, сухость во рту, тошнота, головокружение, запор, астения, спутанность сознания, нарушение аккомодации.

Нефазадон тормозит активность цитохрома Р450 3А и может взаимодействовать с препаратами, которые являются субстратом этого фермента. Кроме того, он взаимодействует и с теми препаратами, которые связываются с белками плазмы. Поэтому производители не рекомендуют комбинировать нефазодон с терфенадином (селданом), астемизолом (гисманалом), цизапридом (пропульсидом). При одновременном приеме с дигоксином у молодых мужчин нефазадон повышает его максимальную и минимальную концентрацию соответственно на 29 и 27%, при этом площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается на 15%. С осторожностью следует комбинировать с нефазадоном триазол (хальцион) и алпразолам (ксанакс), поскольку он тормозит метаболизм бензодиазепинов. С нефазадоном нельзя сочетать ингибиторы МАО. При переходе с ингибиторов МАО на нефазадон (или наоборот) необходим достаточно длительный отмывочный период. Нефазодон выпускается в таблетках по 100 мг, 150 мг, 200 мг и 250 мг.

Миртазапин (ремерон) - тетрациклический антидепрессант, имеющий пиперазино-азепиновую структуру. Терапевтический эффект миртазапина объясняют усилением норадренергической и серотонинергической передачи в ЦНС. В эксперименте показано, что миртазапин блокирует альфа1-адренорецепторы, что приводит к увеличению выброса норадреналина и серотонина из нервных окончаний. Кроме того, миртазапин является антагонистом 5-НТ2- и 5-НТ3 -рецепторов, но не действует на 5-НТ1А- и 5-НТ1В-рецепторы. Блокада гистаминовых Hj-рецепторов, вероятно, является причиной выраженного седативного эффекта, возникающего при приеме более низких доз препарата. Ортостатическая гипотензия наблюдается относительно редко и может быть обусловлена умеренным а^адреноблокирующим действием препарата на периферии.

Пиковая концентрация миртазапина в плазме достигается через 2-4 часа после приема. Период полуэлиминации составляет 20-40 часов. Метаболизм миртазапина происходит путем деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуронидом. Гидроксилирование осуществляют изоферменты 1А2 и 2D6 системы цитохрома Р450, в то время как изофермент ЗА катализирует образование N-десметиловых и N-оксидных метаболитов. В интервале доз от 15 до 80 мг/сут существует линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме. Средний период полуэлиминации миртазепина длиннее у женщин (37 часов), чем у мужчин (26 часов), хотя клиническая значимость этого отличия не определена.

Эффективность миртазапина при большой депрессии была доказана в четырех плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных на взрослых амбулаторных пациентах. Средняя эффективная доза в этих исследованиях колебалась от 21 до 32 мг/сут. К наиболее частым побочным эффектам миртазапина относятся: сонливость, повышение аппетита, увеличение массы тела, головокружение. У 15% больных, принимавших миртазепин, отмечен подъем уровня холестерина после еды более чем на 20% (по сравнению с нормой). В регистрационных исследованиях у двух из 2796 пациентов возник агранулоцитоз, а у третьего больного - нейтропения. Мартазапин нельзя комбинировать с ингибиторами МАО, а при переходе с него на ингибиторы МАО (или наоборот) необходим достаточно длительный отмывочный период. Пока нет данных о клинически значимом взаимодействии миртазапина с системой цитохрома Р450, и этот вопрос недостаточно изучен.

Миртазапин выпускается в таблетках по 15 мг и 30 мг. Начальная доза обычно составляет 15 мг/сут, в последующем ее увеличивают каждые 7-14 дней. Если при дозе 7,5-15 мг/сут наблюдается сонливость, она часто проходит после повышения дозы до 30-45 мг/сут. У пожилых лиц, а также при заболеваниях печени и почек доза миртазапина должна быть снижена.

Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие

Антидепрессанты нового поколения существенно различаются по длительности периода полуэлиминации (он варьирует от нескольких часов до нескольких дней) и степени связывания с белками плазмы.

Возможность лекарственного взаимодействия между антидепрессантами нового поколения и другими препаратами привлекает к себе все возрастающее внимание. Тем не менее, по-прежнему недостаточно информации о клинической значимости и частоте взаимодействия этих средств. При применении антидепрессантов особенно часто встречаются два типа лекарственного взаимодействия - вытеснение других препаратов из соединений с белками плазмы и ингибирование цитохрома Р450. Индукция ферментов цитохрома Р450 под действием антидепрессантов наблюдается реже. В плазме лекарственные препараты неспецифически связываются преимущественно с альбумином или кислыми альфа1-гликопротеидами. Когда вещество вытесняется из связи с белками, концентрация активного препарата повышается, что может привести к усилению эффекта при той же дозе. Еще больше данных о лекарственных взаимодействиях в результате ингибирования ферментов цитохрома Р450.

О наличии лекарственного взаимодействия следует подумать, когда лечебный или побочные эффекты проявляются при более низкой дозе, чем обычно. Некоторые лекарственные взаимодействия не проявляются клинически и остаются незамеченными до тех пор, пока не приведут к серьезным осложнениям. В конечном итоге, фармакокинетические взаимодействия приводят к фармакодинамическим результатам.

Клиническая значимость ингибирования цитохрома Р450 зависит от ряда факторов. Факторами риска лекарственных взаимодействий являются прием большого количества различных препаратов, нарушение функции почек и печени, возраст. К факторам риска относятся также прием активных ингибиторов цитохрома Р450, таких как квинидин и кетоконазол. Осведомленность о возможных взаимодействиях препаратов и их тщательное отслеживание - оптимальная тактика для повышения результативности лечения и снижения вероятности побочных эффектов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИИ (АНТИДЕПРЕССАНТЫ)

Согласно современной классификации антидепрессанты делятся на ингибиторы моноаминооксидазы необратимого действия (ниаламид), ингибиторы моноаминооксидазы обратимого действия (бефол, инказан, моклобемид, пиразидол, сиднофен, тетриндол), неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (азафен, амитриптилин, имипрамин, мапротилин, дамилена малеинат, фторацизин), избирательные ингибиторы нейронального захвата (тразодон, флуоксетин), антидепрессанты разных групп (цефедрин).

АЗАФЕН (Azaphenum)

Синонимы: Пипофезин гидрохлорид, Пипофезин, Азаксазин, Дизафен.

Фармакологическое действие. Азафен является антидепрессантом трициклической структуры. По фармакологическим свойствам близок к имипрамину. Ингибирующего влияния на МАО (моноаминооксидазу) не оказывает. Тимолептическое (улучшающее настроение) действие сочетается с седативной активностью (успокаивающим действием на центральную нервную систему).

Показания к применению. Азафен нашел широкое применение при лечении различных депрессий (подавленного состояния).

Азафен назначают при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, депрессивной стадии маниакально-депрессивного психоза (психоза с чередованием возбуждения и угнетения настроения), инволюционной меланхолии (старческой депрессии), депрессиях органического генеза (происхождения), соматогенно обусловленных депрессиях, реактивных депрессиях, депрессивных состояниях, развивающихся при длительном лечении нейролептиками (лекарственными средствами, оказывающими тормозящее действие на центральную нервную систему и в обычных дозах не вызывающими снотворного эффекта), а также при астенодепрессивных состояниях (слабости, подавленном состоянии) невротического характера. Может применяться в качестве "долечивающего" средства после лечения другими препаратами.

Препарат особенно эффективен при депрессиях легкой и средней тяжести; при глубоких депрессиях может применяться в сочетании с другими трициклическими антидепрессантами. Азафен при необходимости можно назначать в сочетании с нейролептиками.

В связи с хорошей переносимостью, достаточно сильной антидепрессивной (улучшающей настроение) активностью и седативным действием азафен широко применяется при болезнях, сопровождающихся депрессивными и невротическими состояниями. Имеются данные об эффективности азафена для лечения депрессивных состояний у больных ишемической болезнью сердца.

С успехом используют азафен для лечения неглубоких алкогольных депрессий, протекающих как с тревогой, так и с заторможенностью.

Способ применения и дозы. Назначают азафен внутрь (после еды) в дозе 0,025-0,05 г (25-50 мг). Затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг в сутки (в 3-4 приема). Обычно терапевтическая доза составляет 0,15-0,2 г в сутки. При необходимости увеличивают суточную дозу до 0,4 г. Курс лечения продолжается 1-1,5 мес. По достижении терапевтического эффекта дозы постепенно понижают и переходят на поддерживающую терапию (25-75 мг в сутки).

Азафен обычно хорошо переносится. В отличие от имипрамина не вызывает у больных шизофренией обострения психотической симптоматики (бред, галлюцинации), не усиливает тревогу и страх. Препарат не вызывает нарушений сна, и больные могут принимать его в вечернее время; как правило, прием азафена улучшает сон. Препарат не обладает кардиотоксическими (повреждающими сердце) свойствами. Отсутствие выраженных побочных явлений позволяет назначать препарат больным с соматическими заболеваниями (болезнями внутренних органов) и лицам пожилого возраста.

В связи с отсутствием холинолитического действия азафен можно назначать больным с глаукомой (повышенным внутриглазным давлением) и при других заболеваниях, при которых противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитической активностью.

В связи с хорошей переносимостью азафен более удобен, чем имипрамин и другие антидепрессанты, для использования в амбулаторной практике (вне больницы).

Побочное действие. В отдельных случаях при приеме азафена возможны головокружение, тошнота, рвота; при уменьшении дозы эти явления быстро проходят.

Противопоказания. Азафен, как и другие трициклические антидепрессанты, не следует назначать совместно с ингибиторами МАО. После применения этих препаратов азафен можно назначать через 1-2 нед.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г (25 мг) в упаковке по 250 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

АМИТРИПТИЛИН (Amitriptylinum)

Синонимы: Теперин, Триптизол, Адеприл, Адепресс, Атриптал, Дамилен, Дапримен, Элатрал, Лантрон, Лароксал, Новотриптин, Редомекс, Саротен, Саротекс, Триптил, Триптанол, Элавил, Амиприн, Лароксил, Лентизол, Прогептадиен, Триптопол и др.

Фармакологическое действие. Амитриптилин, подобно имипрамину, является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов. Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО (моноаминооксидазы) не вызывает. Характерна значительная холинолитическая активность. Тимолептическое (улучшающее настроение) действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным эффектом (успокаивающим действием на центральную нервную систему).

Показания к применению. Применяют главным образом при эндогенных депрессиях (подавленном настроении). Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию (двигательное возбуждение на фоне тревоги и страха) и собственно депрессивные проявления (состояние подавленности).

Не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (имипрамина и др).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05-0,075 г (50-75 мг) в день, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025-0,05 г до получения желаемого антидепрессивного (улучшающего настроение) эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,15-0,25 г (150-250 мг) на 3-4 приема (в течение дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях назначают до 300 мг (и более) в сутки.

Показания к применению. Депрессивные (подаапенные) состояния различной этиологии (причины), особенно протекающие с заторможенностью.

Способ применения и дозы. Назначают обычно внутрь (после еды), начиная с 0,75-0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,2-0,25 г в день. При наступлении антидепрессивного эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных резистентных (устойчивых) случаях и при отсутствии побочных явлений применяют до 0,3 т в день. Длительность лечения - в среднем 4-6 нед., затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые 2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию (обычно 0,025 г 1-4 раза в день).

При тяжелых депрессиях в условиях стационара (больницы) можно применять комбинированную терапию - внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25% раствора) 1-2-3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию.

Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет -до 0,02-0,05 г, старше 14 лет - до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с 0,01 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03-0,05 г и более (в течение 10 дней) -до оптимальной для данного больного дозы.

Побочное действие. Головокружение, потливость, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови); при передозировке возбуждение и бессоница.

Противопоказания. Заболевания печени, почек, кроветворных органов, диабет, выраженный атеросклероз, глаукома (повышенное внутриглазное давление), гипертрофия (увеличение объема) предстательной железы, атония (потеря тонуса) мочевого пузыря, беременность (первые 3 мес.). Препарат нельзя комбинировать с ингибиторами МАО.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г в упаковке по 50 штук; ампулы по 2 мл 1,25% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

ФТОРАЦИЗИН (Phtoracizinum)

Синонимы: Флуацизин.

Фармакологическое действие. Фторацизин оказывает антидепрессивное действие, сочетающееся с сёдативным эффектом (успокаивающим действием на центральную нервную систему). Обладает сильной центральной и периферической холинолитической активностью.

Показания к применению. Применяют в качестве антидепрессанта (лекарственного средства, улучшающего настроение) при тревожно-депрессивных (подавленных) состояниях в рамках маниакально-депрессивного психоза (психоза с чередованием возбуждения и угнетения настроения), при шизофрении, если клиническая картина характеризуется выраженными аффективными нарушениями (страх, тревога, эмоциональное напряжение), при реактивных (подавленном настроении в ответ на конфликтную ситуацию) и невротических состояниях, сопровождающихся депрессией, а также при депрессии, обусловленной применением нейролептических препаратов (лекарственных средств, оказывающих тормозящее действие на центральную нервную систему и в обычных дозах не вызывающих снотворного эффекта). При депрессивных состояниях с заторможенностью, при атипичных депрессиях у больных с диэнцефальными нарушениями (нарушениями функции продолговатого мозга) и при инволюционной меланхолии (старческой депрессии /подавленном настроении/) препарат недостаточно эффективен.

Фторацизин можно сочетать с другими (трициклическими) антидепрессантами, нейролептиками, психостимуляторами.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (после еды) и внутримышечно. При приеме внутрь начинают с 0,05-0,07 г (50-70 мг) в сутки (в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают. Средняя терапевтическая доза - 0,1-0,2 г (до 0,3 г) в сутки Внутримышечно вводят по 0,025 г (2 мл 1,25% раствора) 1-2 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают, а при наступлении терапевтического эффекта постепенно заменяют инъекции приемом препарата внутрь.

В связи с центральным холинолитическим эффектом фторацизин можно применять как корректор при

экстрапирамидных нарушениях (нарушении координации движений с уменьшением их объема и дрожанием), возникающих в период лечения нейролептиками. Назначают по 0,01-0,06 г (10-60 мг) 1-2 раза в день внутрь или по 0,01-0,04 г (10-40 мг) в день внутримышечно.

Побочное действие. При лечении фторацизином возможны понижение артериального давления, слабость, тошнота, боли в конечностях. Относительно часто наблюдаются сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), затруднение мочеиспускания.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций печени и почек, язвенной болезни желудка, глаукоме (повышенном внутриглазном давлении), гипертрофии (увеличении объема) предстательной железы, атонии (потере тонуса) мочевого пузыря. Нельзя назначать фторацизин одновременно с ингибиторами МАО.

Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,025 г, покрытые оболочкой (соответственно, желтого или зеленого цвета), в упаковке по 50 штук; 1,25% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Польза и вред антидепрессантов. Списки препаратов без рецепта для детей, при похудении, отказе от курения, дешевые, сильные.

Человек рожден для радостной жизни. Только в таком настроении он способен творить и созидать.

Правда современности — это мировая проблема номер один под названием «депрессия». Получается, её симптомы можно на какое-то время нивелировать, приглушить, но полностью излечиться он неё мало кому удается.

Фармпромышленность «щедра» на предложения «волшебной» таблетки от депрессии. А потребители успешно её покупают и принимают длительный период времени, если не сказать всю жизнь.

Однако, так ли безобидны антидепрессанты? Насколько польза от их приема перевешивает длинный список их побочных эффектов? Поговорим об этих и смежных моментах подробнее.

Что такое антидепрессанты и как они действуют?

разные антидепрессанты в пиалах на столе

Антидепрессанты — это продукты фармацевтической промышленности, призванные нивелировать проявления депрессии.

Они призваны регулировать количество медиаторов. Это вещества, отвечающие за связи между нейронами. Медиаторов в мозге человека много. Открыто учеными было порядка тридцати. Те, на которые влияют антидепрессанты:

• норадреналин
• серотонин
• дофамин

У человека в нормальном состоянии нейроны располагаются таким образом, что между ними сохраняется пространство — синапс. В состоянии депрессии она исчезает, поскольку заполняется другими нейронами, потому связь медиаторов нарушается. А антидепрессанты как раз этот момент устраняют.

схема действия антидепрессантов на нервные клетки человека

По характеру действия рассматриваемые препараты подразделяются на 2 большие группы:

• Тимиретики.
  Их назначение — возбуждать, стимулировать работу нервной системы. Эффективны для лечения состояний с признаками подавленности, угнетенности.
• Тимолептики.
  Они успокаивают чрезмерное возбуждение, возникающее при депрессиях.

Классификация антидепрессантов в таблице.

классификация антидепрессантов, таблица

Какие антидепрессанты можно купить без назначения врача?

таблетки и капсулы антидепрессантов разложены на белом листе

Отметим, что сильнодействующие препараты вы точно не сможете приобрести без назначения доктора. Причины — большое количество или серьезность побочных эффектов.

И все же доступны для покупки без рецепта такие:

• тетрациклической группы — Мапротилин (Ладиомил)
• трициклической группы — Паксил (адепресс, плизил, рексетин, сирестилл, плизил)
• селективные ингибиторы — Прозак (продел, флуоксетин, флувал, профлузак)
• при отказе от длительных вредных привычек, например, курения — Зибан (Ноусмок, Веллбутрин)
• травяные препараты — Деприм, Персен, Ново-Пассит
• готовые сборы трав

Трициклические антидепрессанты, нового поколения: список и названия препаратов

горсть разных антидепрессантов рассыпана на столе

На сегодня известны 4 поколения трициклических антидепрессантов. Наибольшее распространение имеют препараты третьего, а именно:

• Циталопрам
• Флуоксетин
• Пароксетин
• Сертралин
• Флювоксамин

Однако отметим и представителей четвертого поколения, поскольку они постепенно завоёвывают свой сегмент потребителей:

• Дулоксетин
• Миртазапин
• Венлафаксин
• Милнаципрам

Хорошие современные, легкие антидепрессанты таблетки от депрессии, нервов, апатии, плаксивости, тревоги и стресса: список

девушка держит в руке таблетку антидепрессанта для приема от плаксивости

Данный вид препаратов относится к тем, что свободны к покупке в аптеке без специального назначения.

Перечислим наиболее распространенные легкие антидепрессанты:

• Прозак
• Мапротилин (Ладиомил)
• Рексетин
• Адепресс
• Актапарок-сетин
• Плизил
• Пароксетина гидрохло-рид гемигидрад
• Сирестилл
• Деприм
• Гелариум гиперикум
• Доппель-герц Нервотоник
• Персен
• Миансерин
• Амитриптилин
• Амизол
• Валериана
• Паксил
• Доксепин
• Тианептин
• Гербион Гиперикум
• Негрустин

Антидепрессанты для детей: список

девочка-подросток сидит за столом с горстью антидепрессантов

Как это не прискорбно, однако современные дети также подвержены стрессам. В результате этого их поведение и психологическое здоровье серьезно меняются.

Ниже список некоторых антидепрессантов для самой молодой группы заболевших:

• Паксил
• Амитриптилин
• Флуоксетин (Прозак)
• Сертралин (Золофт) — с 12 лет
• Пароксетин (Адепресс) — только для подростков
• Флувоксамин (Феварин) — с 8 лет
• Глицин — с 3 лет
• Деприм (Зверобой, Гелариум Гиперикум, Лайф 600) — с 6 лет
• Ново-Пассит — с 12 лет

Антидепрессанты при отказе от курения: список

гора разных таблеток и капсул антидепрессантов при отказе от курения рядом со стопкой сигарет

• Зибан (Бупропион)
• Чампикс (Варениклин)
• Нортриптилин

Антидепрессанты сильные: список препаратов без рецепта врача

несколько капсул антидепрессантов на столе

• Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон)
• Азона

Антидепрессанты дешевые: список препаратов без рецепта врача

• Азафен
• Адепресс
• Амитриптилин
• Велаксин
• Венлаксор
• Деприм
• Мелипрамин
• Паксил
• Пароксетин
• Пиразидол
• Рексетин
• Стимулотон
• Ципрамил
• Флуоксетин

Антидепрессанты при алкоголизме без рецепта: список

мужчина собирается принять антидепрессанты, поскольку выходит из-под алкогольной зависимости

• Азафен
• Амитриптилин
• Фенибут
• Тиаприд
• Миансерин
• Миртазапин
• Пирлиндол — Пиразидол, Тианептин
• Аденозилметионин — Гептрал
• Мексидол

Антидепрессанты при менопаузе без рецепта: список

горсть антидепрессантов в таблетках на газете

• Пароксетин
• Флуоксетин
• Флувоксамин
• Сонапакс
• Этаперазин
• Депакин
• Финлепсин
• Коаксил (Тианептин)
• Эфевелон
• Велаксин
• Велафакс
• Флуоксетин
• Профлузак
• Прозак
• Флувал
• Пороксетин
• Актапароксетин
• Адепресс
• Паксил
• Рексетин
• Плизил

Антидепрессанты для похудения без рецепта врача: список

грустная девушка сидит за столом перед открытыми банками с антидепрессантами при похудении

• Бупропион
• Золофт
• Флуокситин
• Мапролитин
• Прозак
• Паксил
• Деприм
• Азафен

Антидепрессант — Флуоксетин, Феварин, Амитриптилин, Ленуксин, Афобазол, Золофт: можно ли купить без рецепта врача, как принимать?

несколько антидепрессантов в таблетках и капсулах рассыпаны на столе

Флуоксетин доступен к свободной покупке в аптеке без рецепта. Его принимают так:

• 20 мг раз в день в течение пары недель.
  Затем увеличьте дозу, добавив прием вечером аналогичного количества препарата.
• Пожилые люди начинают прием препарата с 60 мг.
• Максимальная дневная доза составляет 80 мг.
• Длительность курса 1-4 недели.

Феварин можно купить в аптеке только по рецепту.
Его:

• Принимайте с минимальной дозы 1 таблетка вечером и доводите до оптимальной — 2 таблетки в день.
• Запивайте небольшим количеством чистой воды.
• Максимальная длительность приема — 70 дней.

Амитриптилин доступен для приобретения без рецепта.
Особенности его приема:

• стартовая суточная доза составляет 25-50 мг
• в течение 6 дней увеличивается до 200 мг при условии лечения в стационаре
• длительность курса колеблется в пределах 3-6 месяцев
• пожилые пациенты наращивают дозу только под наблюдением доктора
• лучшее время для приема — вечер, поскольку препарат действует усыпляюще на организм

Ленуксин также доступен без рецепта для страдающих от депрессий. Принимайте его так:

• в любое удобное время дня
• повторяющимся курсом 2-4 недели в течение 6 месяцев
• минимальной дозой 10 мг раз в день

Афобазол представляет группу легких антидепрессантов, доступных к покупке в аптеке без рецепта.
Особенности его приема:

• только после приема пищи
• 10мг трижды в день
• максимальная суточная доза — 60мг
• курс 2-4 недели
• при необходимости продлевайте курс до 90 дней

Золофт можно купить в аптеке без рецепта. Особенности его применения:

• раз в сутки после пищи
• минимальная стартовая доза 25 мг
• максимальная 50 мг возможна через неделю от начала приема препарата
• длительность курса от 4 недель до 3 месяцев

Растительные природные антидепрессанты, продукты антидепрессанты без побочных эффектов: список, лучший фруктовый антидепрессант

на столе разложены фрукты и овощи, которые помогают справиться с депрессией

Среди растительных антидепрессантов, доступных к покупке в аптеке либо самостоятельной заготовке, отметим:

• Зверобой — самый сильный травяной представитель. Ряд препаратов антидепрессантов изготовлены на его основе.
• Настои лимонника, корня маралии, родиолы розовой, бессмертника, женьшеня.
• Экстракт левзеи на спирту.
• Заманиха.
• Настой из клевера лугового, голубой жимолости, душицы, пустырника.
• Ромашка, укроп, тмин.
• Валериана, мята перечная, хмель, мелисса.
• Боярышник.
• Дягиль лекарственный.
• Календула.

В состоянии депрессии часто люди тянутся к продуктам питания. Последние способны облегчить её и даже нивелировать на ранних стадиях.

Среди продуктов с антидепрессивными качествами отметим:

• Богатые на омега-3 жирные кислоты.
  Это рыба, например, лосось, треска, сельдь, скумбрия, сардина, семга, а также авокадо, семечки, орехи, растительное масло нерафинированное.
• Морская капуста.
• Нежирные мясные продукты, например, индейка, курица, свинина, говядина.
• Яичный белок.
• Яркие фрукты — бананы, апельсины, хурма, мандарины.
• Горький шоколад.
• Овсянка, гречка.
• Овощи и зелень — помидоры, цветная капуста, свекла, перец чили и сладкий, сельдерей, брокколи, салат листовой, баклажаны, морковь.

Лучшим фруктовым антидепрессантом является тот, который имеет яркий окрас. Поскольку люди разные в своих вкусовых предпочтениях, то одного порадует, например, банан, а второго — хурма.

Методом проб вы найдёте для себя лучший фрукт для выравнивания настроения.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

открытая банка с транквилизаторами лежит на столе

Первые — это вещества, устраняющие чувства страха, тревоги, чрезмерное возбуждение, внутреннюю эмоциональную напряженность путём стимулирующего воздействия на специальный участок головного мозга человека. Последний является в своем роде тормозом для подобных процессов.

Плюсы в применении транквилизаторов:

• сохранение памяти и мышления
• расслабление мышц
• устранение судорог
• нормализация работы вегетативной нервной системы, сердечного ритма, кровообращения головного мозга
• снижение артериального давления

Данные препараты эффективны для лечения:

• отчетливых приступов тревоги
• бессонницы
• эпилепсии
• невротических и неврозоподобных состояний

Существенный минус от длительного приёма транквилизаторов — привыкание. Оно запускает обратные процессы в теле, приводящие к значительному ухудшению здоровья.

У антидепрессантов спектр и механизм действия намного шире.

Антидепрессанты лечат или калечат: вред антидепрессантов, побочные эффекты, стоит ли принимать?

картинка с надписью «есть ли польза от приема антидепрессантов?»

Однозначно ответить на данный вопрос невозможно. Поскольку действительно есть люди реально больные, требующие лечения этими препаратами и наблюдения специалиста.

Из-за отсутствия качественной экспериментальной базы у конкретного препарата перед его выходом на рынок постфактум обнаруживаются масса побочных эффектов. Их постоянный список, отмеченный во вкладыше любого препарата заставляет задуматься. К слову они бывают от легких — расстройство стула, до летальных — суицид.

Производителям выгодно фиксировать только положительные реакции больных людей и не связываться с такими, что страдают глубокими депрессиями.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антидепрессантов:

• диарея
• тошнота
• головокружение
• сухость во рту
• запор
• половые расстройства вплоть до полного угнетения желания секса
• вялость
• сонливость
• затрудненное мочеиспускание
• расстройства зрения
• учащенное сердцебиение
• кожные высыпания
• усиленное потоотделение
• тремор
• задержанный и сниженный оргазм, увеличение веса
• сухость глаз
• колебания артериального давления
• расстройство сна
• трудности в достижение полового оргазма
• отечность лодыжек и пальцев рук
• неясность видения предметов в поле зрения
• нервность
• волнение
• бессонница
• головные боли
• гипотония
• возбуждение

Антидепрессанты и алкоголь: последствия совместного приема

на столе масса различных аптечных препаратов и антидепрессанты в блистерах

Начнём с того, что эти вещества несовместимы. Потому последствия от их одновременного приёма вряд ли порадуют и снимут проявления депрессии.

На картинке ниже представлен механизм их влияния на человека.

схема воздействия алкоголя и антидепрессантов на человека

Кроме максимально нежелательного последствия — смерти человека, возможны такие:

• сильные головные боли
• бессонница или сонливость
• аритмия
• спазмы сосудов
• нарушения работы сердечно-сосудистой и нервной систем, почек
• гипертония до опасных показателей
• дисфункция печени
• интоксикация организма
• отсутствие сил и интереса к жизни
• заложенность ушей
• проблемы с координацией движений
• заторможенность реакций тела

Какой врач назначает антидепрессанты?

психиатр выписывает больному рецепт на покупку антидепрессантов

Эти лекарственные препараты назначают:

• психиатр
• психотерапевт
• старшая медсестра психиатрического отделения

Можно ли пить антидепрессанты при беременности, грудном вскармливании?

беременная девушка держит на ладошке горсть антидепрессантов в блистерах

Ответ зависит от исходных данных в каждой конкретной ситуации.

Если маме досаждает депрессия, не поддающаяся лечению народными способами, то без таблеток не обойтись.

Та информация, что вы найдёте в Интернете, усыпляет бдительность. Понятно, что исследования проводили компании, не заинтересованные в полном отказе от антидепрессантов.

И все же они фиксировали небольшой процент развивающихся внутриутробно детей с отклонениями здоровья такими как:

• пупочная грыжа
• проблемы в работе правого желудочка сердца
• раздражительность
• нестабильность температуры

В данном случае антидепрессанты полностью передаются через плаценту или околоплодные воды ребёнку. То есть их доза равна материнской.

Когда мама принимает эти препараты в период грудного вскармливания, то они проникают в организм крохи в меньшей концентрации.

Если включить здравый подход к планированию беременности и грудного вскармливания, то от антидепрессантов следует отказаться заранее. Каждый малыш имеет право на максимально лучшее состояние здоровья в момент рождения и в младенчестве.

Можно ли пить антидепрессанты всю жизнь?

капсулы антидепрессанта Прозак крупным планом

Ответ — да, если ваша болезнь серьезная и требует постоянной коррекции. А также вы понимаете, что подобными действиями приносите себе большую пользу, чем наносимый вред.

Особо внимательны будьте в вопросах:

• защиты печени
• регулярности проведения медицинских исследований состояния своего здоровья
• дозировки препаратов
• консультаций со специалистами

Помните, длительный прием антидепрессантов оставит свои побочные эффекты. Будьте к ним готовы.

Итак, мы рассмотрели особенности приема антидепрессантов при избавлении от вредных привычек, менопаузе, в период беременности и лактации. Составили списки препаратов для разных случаев, в том числе для детей.

Берегите себя и будьте здоровы и радостны!

Видео: депрессия и антидепрессанты

Применение является необходимым условием выздоровления депрессивных больных. Действие лекарств на организм становится заметным через несколько недель. Среди всех видов ов особое место занимают трициклические.

Трициклические успешно применяются для лечения депрессивных состояний, а также некоторых других заболеваний. Длительность курса применения должна быть не менее 6 месяцев, несмотря на возможное заметное улучшение после первых 2-3 недель. Полноценное подавление симптомов начинается после длительного приема. В этом особенность этих препаратов. Они дают стойкий эффект при условии правильного их приема.

Побочные эффекты при приеме трициклических антидепрессантов почти не возникают, а если и бывают, то очень быстро проходят. При окончании курса происходит постепенное прерывание приема антидепрессантов, в целях предупреждения синдрома отмены.

Трициклические антидепрессанты часто используются для лечения других заболеваний, таких как: мигрень, головные боли регулярного характера, болевые симптомы различной этиологии, обессивно-компульсивное расстройство. Также эффективно использование этих антидепрессантов при лечении расстройств сна. Причина широкого применения трициклических антидепрессантов в их воздействии на химические процессы головного мозга.

Свое название эта группа антидепрессантов получила из-за структуры химического соединения, которое состоит их трех циклов.

Трициклические антидепрессанты, как и другие виды, назначаются строго индивидуально.

Их эффективность зависит от целого ряда особенностей:

• глубина депрессии;
• возраст;
• регулярность применения;
• предыдущие курсы лечения;
• совместимость с другими препаратами;
• соматическое состояние пациента;
• возможные побочные эффекты.

Решение вопроса о том, какие антидепрессанты назначить: сильные или слабые, должен принять врач. Иногда требуется длительное лечение слабыми препаратами, а иногда больший эффект достигается путем кратковременного применения сильных антидепрессантов. Очень часто, чтобы выбрать нужный препарат, приходится использовать несколько видов лекарств.

Особенностью применения трициклических препаратов является то, что их назначают в маленьких дозах, постепенно увеличивая до нужной концентрации.

Нужно помнить, что депрессию нужно именно вылечить. Если её не долечить, то симптомы обязательно вернуться снова, так как улучшение не означает исцеление. Если у человека после лечения происходит рецидив, то следующий курс лечение должен быть глубже и длительнее предыдущего.

Трициклические препараты подходят далеко не всем. Причина этого в их длительном действии. Некоторые пациенты, особенно склонные к суициду, не будут ощущать облегчения от приема этой группы антидепрессантов. Кроме того, передозировка этих препаратов может быть чревата летальным исходом. Противопоказаны трициклические препараты и при некоторых хронических болезнях.

Трициклические препараты: тразодон , докселин, лофепрамин. Идеальных препаратов не существует, но все-таки именно трициклические препараты чаще всего достигают стойкого эффекта.

Трициклические антидепрессанты: эффективность

Статистика применения трициклических антидепрессантов диктует нам цифру 70%, то есть в 7 случаях из 10 при применении лекарств этой группы наблюдается стойкое улучшение состояния уже после непродолжительного применения препаратов.

Однако 3 случая из 10 такого улучшения не почувствуют и возникнет вопрос о дальнейшем употреблении лекарственного средства. Это самый сложный вопрос. С одной стороны, это может быть временным явлением, так как особенностью препаратов трициклической группы является длительность применения, с другой стороны, нет гарантии результативности при любой продолжительности.

Влияние трициклических препаратов, как и других видов, индивидуально. Но все-таки, в психиатрии существует правило: чем тяжелее депрессивное расстройство, тем больше эффект трициклических антидепрессантов при условии их длительного приема.

Очень часто люди бросают употреблять антидепрессанты через 1-2 недели, так как не видят эффекта. Врачи не поддерживают этого и рекомендуют принимать решение о прекращении приема лекарственных средств не ранее, чем через 4-6 недель после начала лечения. Если депрессия сопровождается нарушением сна и головными болями, то эффект от лечения больные почувствуют сразу. Снижение болевых симптомов и нормализация сна наступают уже через неделю приема.

Обычно назначение лечения происходит следующим образом: препараты назначаются в маленьких дозах, постепенно их увеличивая. Оптимальная доза достигается к 3-4 неделе приема антидепрессантов и сохраняется длительное время. В редких случаях, препарат можно отменить или заменить антидепрессантом другого типа. Но, как правило, врачи не рекомендуют бросать прием трициклических антидепрессантов даже при отсутствии видимых изменений состояния.

И, наоборот, при заметном улучшении состояния, прием лекарств также нужно продолжать. Если прекратить лечение, то симптомы депрессии вернуться с новой силой. И последующий курс лечения будет более длительным и сложным. Не вылеченная депрессия имеет свойство возвращаться в более глубоких формах.

При лечении трициклическим препаратами очень важно точно соблюдать дозировку. Нельзя резко прекращать прием лекарств. Так как это может привести к синдрому отмены. К концу курса нужно постепенно снижать дозировку антидепрессантов медленно сводя к нулю их использование.

Помните о том, что решение об увеличении или снижении дозировки препаратов принимается только лечащим врачом. Нельзя самостоятельно корректировать режим приема или дозы лекарства. Это опасно для здоровья и вредно для лечения депрессии в целом.

Группу трициклических антидепрессантов представляют препараты разных торговых марок и названий. Но основами всех лекарств этой группы являются: , имипрамин, доксеапин, тразодон, миансерин, лофепрамин.

Не может быть лучших или худших препаратов. Назначение препарата, а также подбор курса лечение сугубо индивидуальны. Не может быть двух одинаковых людей, одинаковых депрессий. Каждый случай индивидуален и нуждается в тонкой диагностике, глубоком анализе и учете всех индивидуальных особенностей, включая пол, возраст общее состояние больного и даже таких особенностей, как менструальный цикл (у женщин) и частоту половых отношений.

Если все-таки сделан вывод о неэффективности препаратов, то врач может назначить антидепрессант другого вида.

Риски трициклических антидепрессантов

Медицинская статистика утверждает, что абсолютное большинство пациентов, использующих в лечении трициклические антидепрессанты, не наблюдают побочных эффектов, либо замечают незначительные отклонения от нормального состояния, которые быстро проходят.

Тем не менее, следует знать о возможных побочных явлениях при применении трициклических препаратов:

• сухость во рту;
• запоры;
• легкое нарушение зрения;
• повышенное потоотделение.

Обычно при обнаружении перечисленных симптомов рекомендуется продолжать употребление препаратов. Некоторые люди после начала приема антидепрессантов трициклической группы замечают сонливость и вялость. Как правило, побочные явления исчезают самостоятельно после 1-2 недель лечения трициклическими