Фолликулостимулирующий гормон: норма и отклонения. ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) (определение уровня в крови)

Взятие крови: 180 Р

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гонадотропный гормон. Производится клетками передней доли гипофиза. Под действием ФСГ происходит синтез половых гормонов и развитие фолликулов (у женщин), рост семявыносящих канальцев и сперматогенез (у мужчин). Пик ФСГ наблюдается перед овуляцией.
ФСГ имеет важное значение при диагностике состояний, связанных с нарушением менструального цикла и/или бесплодием, а также в диагностике раннего истощения яичников. Обычно назначается в комплексе с ЛГ и другими гормонами. Проводить исследование на ФСГ у женщин репродуктивного возраста следует на 3-5 день цикла (лечащий врач не назначил иначе).

Общая информация

Выработка Follicle stimulating hormone происходит импульсами. Один выброс гормона длится около 15-ти минут. Интервалы между выбросами составляют 1-4 часа.

В женском организме гормон оказывает стимулирующее воздействие на созревание фолликулов яичников, участвует в высвобождении эстрогена. Под его воздействием проходит первая фаза менструального цикла. Она получила название фолликулиновая. В этот период происходит рост фолликула, и продуцируется эстрадиол. В определенный момент уровень гормона резко повышается, под его воздействием созревший фолликул разрывается, из него выходит яйцеклетка.

У новорожденных детей наблюдается высокая концентрация этого гормона. Уровень ФСГ снижается у мальчиков к полугоду, а у девочек к 1-2-м годам. Он снова увеличивается к моменту начала полового созревания. В это же время повышается синтез половых гормонов и отклик на их действие половых желез.

В организме мужчин ФСГ также присутствует и выполняет большое количество функций. Этот гормон принимает участие в развитии семенных канальцев, оказывает влияние на уровень тестостерона, стимулирует образование спермы и ее созревание. У взрослых мужчин концентрация ФСГ поддерживается на постоянном уроне. Отклонения от нормы свидетельствуют о различных патологиях. Например, повышенный уровень гормона может наблюдаться при первичной недостаточности яичек.

Интерпретировать результаты исследования, ставить диагноз и назначать лечение может только врач.

Натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания). Можно пить воду без газа. Взятие крови рекомендуется проводить в утренние часы с 8.00 - 12.00, на 3-5 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом

ФСГ (FSH, Follicle stimulating hormone, гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза) – это гормон гликопротеиновой группы, который необходим организму для нормальной работы половых желез. Он вырабатывается гипофизом. Результаты данного анализа используются для диагностирования стадии расстройства гормональной регуляции. Снижение уровня ФСГ при наличии дисфункции яичек или яичников может быть свидетельством нарушения работы гипоталамуса или гипофиза. Причиной повышенных показателей может быть первичная патология половых желез. При диагностике бесплодия исследование на гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза назначается вместе с другими анализами. Их результаты интерпретируются в комплексе.

Показания к исследованию :

  • врожденные хромосомные патологии;
  • бесплодие;
  • нерегулярный менструальный цикл;
  • нарушение половых функций;
  • нарушение у детей роста и развития;
  • симптомы патологии гипофиза;
  • гормональная терапия.

Интерпретация результата

Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании "LabQuest" Вы можете получить персональную консультацию врача службы "Doctor Q" по результатам исследований во время приема или по телефону.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) представляет собой гормон, обнаруживаемый у людей и других животных. Он синтезируется и выделяется дельта-базофилами передней доли гипофиза. ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы организма. ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) действуют синергично в отношении размножения.

Структура

ФСГ представляет собой гликопротеиновый гетеродимер с атомной массой в 35,5 кДа, состоящий из двух полипептидных единиц, альфа и бета. Его структура имеет сходство с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), тиреотропным гормоном (ТТГ) и (ХГЧ). Субэлементы альфа гликопротеинов ЛГ, ФСГ, ТТГ и ХГЧ практически неотличимы и состоят примерно из 96 аминокислот, в то время как субэлементы бета меняются. Оба субэлемента необходимы для биологической активности. ФСГ имеет субэлемент бета из 111 аминокислот (ФСГ β), которые обеспечивают его специфическое биологическое действие и отвечают за взаимодействие с рецепторами фолликулостимулирующего гормона. Часть сахаров гормона ковалентно связана с аспарагином и состоит из N-ацетилгалактозамина, маннозы, N-ацетилглюкозамина, галактозы и сиаловой кислоты, последняя критична для его биологического периода полувыведения в 3-4 года.

Гены

Гены, относящиеся к субэлементу альфа, расположены в цитогенетическом участке 6q14.3. Они выражены в различных типах клеток, преимущественно в базофилах передней доли гипофиза. Ген, относящийся к субэлементу бета ФСГ, расположен в хромосоме 11p13 и выражен в гонадотропоцитах клеток гипофиза, контролируется ГнВГ, ингибируется ингибином и усиливается активином.

Действие

ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы человеческого организма.

    У мужчин и женщин ФСГ стимулирует созревание первичных половых клеток.

    У мужчин ФСГ стимулирует сустентоциты выделять андрогенсвязывающие белки (ABP), регулируемые механизмом отрицательной обратной связи ингибина в отношении передней доли гипофиза.

    У женщин ФСГ инициирует фолликулярный рост, в особенности влияя на зернистые клетки. С сопутствующим ростом ингибина B, уровень ФСГ снижается на поздней фолликулярной фазе. Это важно для отбора только наиболее развитых фолликул для продолжения овуляции. В конце лютеиновой фазы наблюдается незначительное повышение ФСГ, которое важно для начала следующего овуляторного цикла.

Что контролирует высвобождение ФСГ из гипофиза, не известно. Низкая частота сигналов гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ) повышает уровень ФСГ мРНК у крыс, но это не имеет прямой взаимосвязи с повышением уровня циркулирующего ФСГ. ГнВГ играет важную роль в секреции ФСГ, при этом при этом разрыв связи гипоталамус-гипофиз ведет к прекращению секреции ФСГ. Прием ГнВГ возвращает секрецию ФСГ. ФСГ подвержен действию эстрогеновой обратной связи от гонад посредством гипоталамиечской-гипофизарной-гонадной оси.

Нормативные значения содержания в крови фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла.

    Значения, относящиеся к Биологической стадии, могут использоваться при тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров их биологического прогрессирования, при этом временная шкала сокращается или расширяется в зависимости от того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.

    Значения, относящиеся к Межцикловой изменчивости, более подходят для использования при неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но при этом женщина точно знает среднюю продолжительность цикла и время овуляции, и что они в среднем регулярные, при этом временная шкала сокращается или расширяется в зависимости от того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, соответственно, чем средний цикл общей совокупности населения.

    Значения, относящиеся к Изменчивости между женщинами, более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции не известны, а известно только начало менструации.

Действие на женщин

ФСГ стимулирует рост и отбор зрелых овариальных фолликул в яичниках. В ранних (мелких) антральных фолликулах ФСГ представляет собой основной фактор выживаемости, который сохраняет мелкие антральные фолликулы (2–5 мм в диаметре у людей) от апоптоза (программируемая смерть соматических клеток фолликул и ооцитов). В лютеиново-фолликулярной фазе в переходный период уровни в сыворотке прогестерона и эстрогена (преимущественно эстрадиол) снижаются и больше не подавляют высвобождение ФСГ, вследствие чего ФСГ достигает пикового значения приблизительно на третий день (день один – это первый день менструации). Когорты мелких антральных фолликул обычно достаточно для выработки ингибина B, достаточного для снижения уровня ФСГ в сыворотке. Кроме того, существует доказательство, что ослабляющий выброс гонадотропина фактор, вырабатываемый мелкими фолликулами во время первой половины фолликулярной фазы, также оказывает отрицательную обратную связь на амплитуду пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), таким образом, создавая более благоприятную среду для роста фолликул и предотвращая преждевременную лютеинизацию. (Поскольку у женщин, приближающихся к перименопаузе, число мелких антральных фолликул, отбираемых в каждый цикл, сокращается, вследствие чего вырабатывается недостаточное количество ингибина B для полного снижения ФСГ, сывороточный уровень ФСГ начинает расти. В конечном итоге, уровень ФСГ становится настолько высоким, что возникает понижающая регуляция рецепторов ФСГ, и посредством менопаузы все оставшиеся мелкие вторичные фолликулы уже не имеют рецепторов ФСГ). Когда фолликулы созревают и достигают 8–10 мм в диаметре, они начинают выделять значительное количество эстрадиола. Обычно у людей только одна фолликула становится доминантной и выживает, вырастая до 18–30 мм в размере и овулируя, а оставшиеся фолликулы в когорте подвергаются атрезии. Резкое повышение выработки эстрадиола доминантной фолликулой (возможно, наряду с ослабляющим выброс гонадотропина фактором) оказывает положительное действие на гипоталамус и гипофиз, в результате чего возникают кратковременные выбросы ГнВГ и всплеск ЛГ. Повышение уровня эстрадиола в сыворотке вызывает снижение выработки ФСГ посредством ингибирования выработки ГнВГ в гипоталамусе. Снижение уровня ФСГ в сыворотке вызывает то, что мелкие фолликулы в текущей когорте подвергаются атрезии, поскольку обладают недостаточной для выживания чувствительностью к ФСГ. Изредка, по стечению обстоятельств, две фолликулы достигают размера10 мм одновременно, поскольку обе в равной степени чувствительны к ФСГ и растут в среде низкого ФСГ, таким образом, в одном цикле может возникнуть две овуляции, что потенциально ведет к монозиготным (дизиготным) близнецам.

Действие на мужчин

ФСГ стимулирует первичные сперматоциты подвергаться первой части мейоза для образования вторичных сперматоцитов. ФСГ усиливает выработку андрогенсвязывающего белка сустеноцитами семенников посредством связывания с рецепторами ФСГ на их базолатеральных мембранах, что критично для инициации сперматогенеза.

Измерение

Фолликулостимулирующий гормон обычно измеряется на ранней фолликулярной фазе менструального цикла, обычно от третьего до пятого дня, считая от последней менструации. В это время уровни эстрадиола (E2) и прогестерона находятся в минимальной точке менструального цикла. Уровень ФСГ в это время часто зовется базальным уровнем ФСГ, в отличие от повышенного уровня, который наблюдается при овуляции. ФСГ измеряется в международных единицах (МЕ). Что касается уровня ФСГ в человеческой моче, одна МЕ определяется как количество ФСГ, которое обладает активностью, соотносящуюся с 0,11388 мг чистого человеческого мочевого ФСГ. Что касается рекомбинантного ФСГ, одна МЕ соотносится приблизительно с от 0,065 до 0,075 мкг «наполненного по массе» продукта.

Заболевания

Уровень ФСГ, как правило, низкий в детстве, а у женщин является высоким после менопаузы.

Высокий уровень ФСГ

Наиболее распространенным примером высокой концентрации ФСГ в сыворотке являются женщины во время менопаузы или с недавно развившейся менопаузой. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона свидетельствует, что нормальная ограничивающая обратная связь от гонад отсутствует, что приводит к неограниченной выработке ФСГ гипофизом. Если высокий уровень ФСГ возник во время репродуктивного возраста, это патологически ненормально.

Состояния с высоким уровнем ФСГ включают:

    Преждевременную менопаузу, также известную как синдром истощения яичников

    Низкий овариальный резерв, также известный как преждевременное овариальное старение

    Дисгенезию гонад, Синдром Тернера

    Кастрацию

    Синдром Суайера

    Определенные формы врожденной гиперплазии надпочечников

    Тестикулярную недостаточность.

    Синдром Клайнфелтера

Большинство из этих состояний связывается с недостаточностью репродуктивной функции и/или бесплодием. Таким образом, высокие уровни ФСГ свидетельствуют о недостаточности репродуктивной функции и/или бесплодии.

Низкий уровень ФСГ

Пониженная секреция ФСГ может привести к недостаточности гонадной функции (гипогонадизму). Данное состояние обычно проявляется у мужчин в виде невозможности выработки нормального количества семени. У женщин часто наблюдается прекращение репродуктивного цикла.

Состояния с низкой секрецией ФСГ включают:

    Синдром поликистозных яичников

    Синдром поликистозных яичниковe + ожирение + избыточное оволосение + бесплодие

    Синдром Кальмана

    Гипоталамическое подавление

    Гипофункцию гипофиза

    Гиперпролактинемию

    Дефицит гонадотропина

    Гонадальную супрессорную терапию:

Использование в качестве терапии

Подробная информация: Препараты гонадотропина и Контролируемая гиперстимуляция яичников ФСГ часто используется в терапии бесплодия, в основном для гиперстимуляции яичников как части экстракорпорального оплодотворения. В некоторых случаях он в равной степени используется для обращения ановуляции. ФСГ доступен со смешанной с лютеинизирующим гормоном активностью в различных менотропинах, включая более очищенные формы мочевых гонадотропинов, такие как Менопур, а также без активности ЛГ в качестве рекомбинантного ФСГ (Гонапур, Гонал F, Фоллистим, Фоллитропин альфа).

Потенциальная роль в васкуляризации твердых опухолей

Повышенный уровень рецепторов ФСГ был обнаружен в эндотелии опухолевой сосудистой сети в достаточно широком диапазоне твердых опухолей. Связывание ФСГ, предположительно, повышает неоваскуляризацию посредством как минимум двух механизмов – один относится к пути ФРЭС, а другой независим от ФРЭС – связан с развитием умбиликальной сосудистой сети, когда находится в нормальном диапазоне. Это дает возможность использования ФСГ и антагонистов его рецепторов в качестве терапии против ангиогенеза опухолей (для сравнения авастин в отношении текущих методик против ФРЭС).

Женские половые гормоны влияют на очень многие органы и системы женского организма, от них зависит, кроме того, и состояние кожи, и волос, да и общее самочувствие. Недаром же, когда женщина нервничает или даже ведет себя неадекватно, окружающие говорят: «Гормоны бушуют».

Правила сдачи крови на женские гормоны примерно одинаковы для всех гормонов. Во-первых, анализы на женские половые гормоны сдается натощак. Во-вторых, за день до сдачи анализа необходимо исключить алкоголь, курение, половые контакты, а также ограничить физические нагрузки. К искажению результатов также может привести эмоциональный стресс (поэтому анализ желательно сдавать в спокойном расположении духа) и прием некоторых лекарственных препаратов (прежде всего гормонсодержащих). Если вы принимаете какие-либо гормональные препараты, обязательно сообщите об этом врачу.

Разные женские половые гормоны сдаются женщинами в разные дни менструального цикла (считая от первого дня менструации).

ФСГ, ЛГ, пролактин - на 3-5 день цикла (Л Г иногда сдается несколько раз в течение цикла для определения овуляции).

Тестостерон, ДГЭА-с - на 8-10 день цикла (в некоторых случаях допускается на 3-5 день цикла).

Прогестерон и эстрадиол - на 21-22 день цикла (в идеале через 7 дней после предполагаемой овуляции. При измерении ректальной температуры - через 5-7 дней после начала подъема температуры. При нерегулярном цикле может сдаваться несколько раз).

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Лютеинизирующий гормон вырабатывается гипофизом и регулирует деятельность половых желез: стимулирует выработку прогестерона у женщин и тестостерона у мужчин.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В периоде полового созревания уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона снижается. Во время беременности концентрация снижается. После прекращения менструаций (в постменопаузу) происходит повышение концентрации ЛГ.

Важно соотношение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона (ЛГ/ФСГ). В норме до наступления менструаций оно равно 1, после года их прохождения - от 1 до 1,5, в периоде от двух лет после наступления менструаций и до менопаузы - от 1,5 до 2.

За 3 дня до взятия крови на анализа ЛГ необходимо исключить спортивные тренировки. Минимум час до взятия крови не курить. Кровь надо сдавать в спокойном состоянии, натощак. Анализ ЛГ делается на 4-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. В случае нерегулярных циклов кровь для измерения уровня ЛГ берут каждый день в период между 8-18 днями перед предполагаемой менструацией.

Поскольку этот гормон влияет на многие процессы в организме, анализ ЛГ назначают при самых разных состояниях :

  • повышенный рост волос у женщин (гирсутизм);
  • снижение полового влечения (либидо) и потенции;
  • отсутствие овуляции;
  • бесплодие;
  • дисфункциональные маточные кровотечения (связанные с нарушением цикла);
  • невынашивание беременности;
  • задержка роста;
  • недоразвитие половых органов;
  • эндометриоз;

Нормы лютеинизирующего гормона (ЛГ):

  • дети до 11 лет 0,03-3,9 мМЕ\мл;
  • мужчины 0,8-8,4 мМЕ\мл;
  • женщины: фолликуллярная фаза цикла 1,1-8,7 мМЕ\мл, овуляция 13,2-72 мМЕ\мл, лютеиновая фаза цикла 0,9-14,4 мМЕ\мл, постменопауза 18,6-72 мМЕ\мл.

Повышенный-уровень ЛГ может означать: недостаточность функции половых желез; синдром истощения яичников; эндометриоз; синдром поликистозных яичников (соотношение ЛГ и ФСГ при этом - 2,5); опухоли гипофиза; почечную недостаточность; атрофию гонад у мужчин после воспаления яичек вследствие свинки, гонореи, бруцеллеза (редко); голодание; серьезные спортивные тренировки; некоторые более редкие заболевания.

Снижение уровня ЛГ наблюдается при; гиперпролактинемии (повышенном уровне пролактина); недостаточности лютеиновой фазы; ожирении; курении; хирургических вмешательствах; стрессе; некоторых редких заболеваниях.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

ФСГ стимулирует образование фолликулов у женщин, при достижении критического уровня ФСГ происходит овуляция.

ФСГ в кровь выбрасывается импульсами с интервалом в 1-4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5- 2,5 раза превышает средний уровень, выброс длится около 15 минут.

Важно соотношение лютеинизирующего гормона и фолликулостимулируюшего гормона (ЛГ/ФСГ). В норме до наступления менструаций оно равно 1, после года их прохождения - от 1 до 1,5, в периоде от двух лет после наступления менструаций и до менопаузы - от 1,5 до 2.

Показания к назначению анализа ФСГ:

  • отсутствие овуляции;
  • бесплодие;
  • невынашивание беременности;
  • скудные менструации (олигоменорея) или отсутствие менструаций (аменорея);
  • снижение либидо и потенции;
  • дисфункциональные маточные кровотечения (нарушающие цикл);
  • преждевременное половое развитие или задержка полового развития;
  • задержка роста;
  • синдром поликистозных яичников;
  • эндометриоз;
  • контроль эффективности гормонотерапии.

Анализ ФСГ делается на 4-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. За 3 дня до взятия крови необходимо исключить спортивные тренировки. Минимум 1 час до взятия крови не курить. Нужно быть в спокойном состоянии и натощак.

Нормы ФСГ:

Дети до 11 лет 0,3-6,7 мМЕ\мл;

Мужчины 1,0-11,8 мМЕ\мл;

Женщины: фолликуллярная фаза цикла 1,8-11,3 мМЕ\мл, овуляция 4,9-20,4 мМЕ\мл, лютеиновая фаза цикла 1,1-9,5 мМЕ\мл, постменопауза 31-130 мМЕ\мл.

Повышение значений ФСГ бывает при: эндометриоидных кистах яичников; первичном гипогонадизме (мужчины); синдроме истощения яичников; дисфункциональных маточных кровотечениях (вызванных нарушением менструального цикла); воздействии рентгеновских лучей; почечной недостаточности; некоторых специфических заболеваниях.

Снижение значений ФСГ происходит при: синдроме поликистозных яичников; вторичной (гипоталамической) аменорее (отсутствием менструаций, вызванным нарушениями в гипоталамусе); гиперпролактинемии (повышенном уровне пролактина); голодании; ожирении; хирургических вмешательствах; контакте со свинцом; некоторых специфических заболеваниях.

Эстрадиол

Вырабатывается в яичниках у женщин, яичками у мужчин, в небольшом количестве эстрадиол вырабатывается также корой надпочечников у мужчин и женщин.

Эстрадиол у женщин обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки при беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу.

Также он усиливает обмен в костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свертывающую активность крови.

У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. С начала менструального цикла содержание эстрадиола в крови постепенно нарастает, достигая пика к концу фолликуллярной фазы (он стимулирует выброс ЛГ перед овуляцией), затем в лютеиновую фазу уровень эстрадиола немного снижается. Содержание эстрадиола во время беременности в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Показания к назначению анализа крови на эстрадиол:

  • нарушение полового созревания;
  • диагностика нарушений менструального цикла и возможности рождения детей у взрослых женщин (в сочетании с определением ЛГ, ФСГ);
  • скудные менструации (олигоменорея) или отсутствие менструаций (аменорея);
  • отсутствие овуляции;
  • бесплодие;
  • предменструальный синдром;
  • дисциркуляторные маточные кровотечения (нарушающие цикл);
  • гипогонадизм (недоразвитие половых органов);
  • остеопороз (истончение костной ткани у женщин);
  • повышенный рост волос (гирсутизм);
  • оценка функционирования фетоплацентарного комплекса на ранних сроках беременности;
  • признаки феминизации у мужчин.

Накануне эстрадиол анализа обязательно надо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин репродуктивного возраста (примерно с 12-13 лет и до наступления климактерического периода) анализ производится на 4-7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

Нормальные показатели эстрадиола:

  • дети до 11 лет < 15 пг\мл;
  • мужчины 10-36 пг\мл;
  • женщины: репродуктивного возраста 13-191 пг\мл, в период менопаузы 11-95 пг\мл.

Повышение уровня эстрадиола бывает при: гиперэстрогении (повышенном уровне эстрогена); эндометриоидных кистах яичников; гормонсекретирующей опухоли яичников; эстрогенсекретирующей опухоли яичек у мужчин; циррозе печени; приеме анаболических стероидов, эстрогенов (оральных противозачаточных средств).

Снижение уровня эстрадиола происходит при: гиперпролактинемии (повышенном уровне пролактина); гипогонадизме (недоразвитии половых органов); недостаточности лютеиновой фазы цикла; угрозе прерывания беременности из-за эндокринных проблем; интенсивной физической нагрузке у нетренированных женщин; значительной потере веса; высокоуглеводной диете с низким содержанием жиров; вегетарианском питании; беременности, когда женщина продолжает курить; хроническом простатите у мужчин; некоторых специфических заболеваниях.

Прогестерон

Прогестерон – стероидный гормон, который производит желтое тело яичников у женщин, а в период беременности - плаценту. У женщин концентрация его в крови намного выше, чем у мужчин. Прогестерон называют «гормоном беременности», поскольку он играет определяющую роль в ее нормальном прохождении.

Если наступает оплодотворение яйцеклетки, то прогестерон угнетает синтез гонадотропных гормонов гипофиза и тормозит овуляцию, желтое тело не рассасывается, а продолжает синтезировать гормон вплоть до 16 недели, после чего синтез его продолжается в плаценте. Если оплодотворения не происходит, то желтое тело рассасывается через 12-14 дней, концентрация гормона уменьшается и наступает менструация.

Показания к назначению анализа на прогестерон:

  • отсутствие менструаций;
  • нарушения менструального цикла;
  • бесплодие;
  • дисфункциональные маточные кровотечения (связанные с нарушением гормонального фона);
  • оценка состояния плаценты во второй половине беременности;
  • поиски причин истинного перенашивания беременности.

Исследование крови на прогестерон обычно проводят на 22-23 день менструального цикла, утром натощак. Разрешается пить воду. Если забор крови производится в течение дня, то период голодания должен быть не менее 6 часов, с исключением жиров в предыдущий день. При измерении ректальной температуры концентрацию прогестерона определяют на 5-7 день ее максимального подъема. При нерегулярном менструальном цикле чаше всего исследование проводят несколько раз.

Норма прогестерона:

  • дети 1-10 лет 0,2-1,7 нмоль/л;
  • мужчины старше 10 лет 0,32-2,23 нмоль/л;
  • женщины старше 10 лет: фолликулярная фаза 0,32-2,23 нмоль/л, овуляция 0,48-9,41 нмоль/л, лютеиновая фаза 6,99-56,63 нмоль/л, постменопауза < 0,64 нмоль/л;
  • беременные: I триместр 8,90-468,40 нмоль/л, II триместр 71,50-303,10 нмоль/л, III триместр 88,70-771,50 нмоль/л.

Прогестерон повышен при : беременности; кисте желтого тела; отсутствии менструаций, вызванных различными заболеваниями; дисфункциональных маточных кровотечениях (при нарушении гормонального фона) с удлинением лютеиновой фазы; нарушении созревания плаценты; почечной недостаточности; нарушении функции надпочечников; приеме некоторых лекарственных препаратов (кортикотропин, кетоконазол, прогестерон и его аналоги, мифепристон, тамоксифен и др.).

Прогестерон понижен при : отсутствии овуляции (первичная и вторичная аменорея, снижение секреции прогестерона во 2-й фазе менструального цикла); недостаточной функции желтого тела; хроническом воспалении женских половых органов; гиперэстрогении (повышенном содержании эстрогенов); недостаточной функции желтого тела и плаценты (угроза прерывания беременности); задержке внутриутробного развития плода; истинном перенашивании беременности; приеме некоторых лекарственных препаратов (ампициллин, карбамазепин, пероральные контрацептивы, даназол, эстриол, правастатин, простагландин F2 и др.).

17-OH-прогестерон (17-Oh-П, 17-гидроксипрогестерон)

17-OH прогестерон – стероидный гормон, продуцирующийся в надпочечниках, половых органах и плаценте. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон превращается в кортизол.

Повышение 17-OH прогестероа в крови во время менструального цикла совпадает с увеличением концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола и прогестерона. Также содержание 17-OH увеличивается в период беременности.

В течение первой недели после рождения младенца уровень 17-OH-прогестерона падает, он остается постоянно низким в детстве, в период половой зрелости прогрессивно повышается до уровня концентрации у взрослых.

Обычно этот анализ назначают при обследовании на:

  • врожденную гиперплазию надпочечников;
  • нарушение цикла и бесплодие у женщин;
  • повышенное оволосение у женщин (гирсутизм);
  • опухоли надпочечников.

Норма 17-OH-прогестерона:

  • мужчины 1,52-6,36 нмоль/л;
  • женщины от 14 лет: фолликулярная фаза 1,24-8,24 нмоль/л, овуляция 0,91-4,24 нмоль/л, лютеиновая фаза 0,99-11,51 нмоль/л, постменопауза 0,39-1,55 нмоль/л;
  • беременные: I триместр 3,55-17,03 нмоль/л, II триместр 3,55-20,00 нмоль/л, III триместр 3,75- 33,33 нмоль/л.

17 он прогестерон повышен свидетельствует о врожденной гиперплазии надпочечников или о некоторых опухолях надпочечников или яичников.

А сниженные 17 он прогестерона бывает при дефиците 17а-гид-роксилазы (она вызывает псевдогермафродитизм у мальчиков) и болезни Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников).

Пролактин

Пролактин – гормон, способствующий формированию полового поведения. При беременности пролактин вырабатывается в эндометрии (слизистой оболочке матки), поддерживает существование желтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желез и образование молока.

Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин также регулирует иммунитет.

При беременности (с 8-й недели) уровень пролактина повышается, достигая пика к 20-25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период кормления грудью.

Анализ на пролактин назначают при:

  • мастопатии;
  • отсутствии овуляции (ановуляция);
  • скудной менструации или ее отсутствии (олигоменорея, аменорея);
  • бесплодии;
  • дисфункциональных маточных кровотечениях (нарушения гормонального фона);
  • повышенном оволосении у женщин (гирсутизм);
  • комплексной оценке функционального состояния фето-плацентарного комплекса;
  • нарушениях лактации в послеродовом периоде (избыточном или недостаточном количестве молока);
  • тяжело протекающем климаксе;
  • ожирении;
  • снижении либидо и потенции у мужчин;
  • увеличении грудных желез у мужчин;
  • остеопорозе (истончении костной ткани у женщин).

За один день до пролактин анализа следует исключить половые сношения и тепловые воздействия (сауну), за 1 час-курение. Поскольку на уровень пролактина большое влияние оказывают стрессовые ситуации, желательно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Перед процедурой следует отдохнуть 10-15 минут, успокоиться.

Нормы пролактина:

  • дети до 10 лет 91-526 мМЕ\л;
  • мужчины 105-540 мМЕ\л;
  • женщины 67-726 мМЕ\л.

Пролактин повышен – называется гиперпролактинемией. Гиперпролактинемия является главной причиной бесплодия и нарушения функции половых желез у мужчин и женщин. Повышение уровня пролактина в крови может быть одним из лабораторных признаков дисфункции гипофиза.

Причины повышения пролактина : беременность, физический или эмоциональный стресс, тепловое воздействие, кормление грудью; после операции на грудной железе; синдром поликистозных яичников; различные патологии в центральной нервной системе; гипофункция щитовидной железы (первичный гипотиреоз); заболевания гипоталамуса; почечная недостаточность; цирроз печени; недостаточность коры надпочечников и врожденная дисфункция коры надпочечников; опухоли, продуцирующие эстрогены; повреждения грудной клетки; аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб); гиповитаминоз В6.

Пролактин понижен при истинном перенашивании беременности.

Catad_tema Заболевания эндокринной системы

Гипогонадизм у детей и подростков

МКБ 10: E23.0, E29.1

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 5 лет)

ID: КР152

Профессиональные ассоциации:

Утверждены

Согласованы

Гипогонадизм

Гипоплазия яичек

Гопогонадотропный гипогонадизм

Гипергонадотропный гипогонадизм

Гипопитуитаризм

Дефицит Лютеинизирующего гормона

Дефицит Фолликулстимулирующего гормона

Задержка полового развития

Снижение тестостерона

Гонадотропин-рилизинг гормон

Шкала Таннера

Список сокращений

АМГ- Анти-мюллеровый гормон

Г-гипогонадизм

ГГГ ось – гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось

ГтРГ – гонадотропин-рилизинг гормон

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КЗРП – конституциональная задержка роста и полового развития

КВ - костный возраст

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ФСГ – фолликулстимулирующий гормон

Э2 – эстрадиол

Термины и определения

Врожденный гипогонадизм – состояние, обусловленное причинами, произошедшими до рождения ребенка

Задержка пубертата – отсутствие вторичных половых признаков у детей, достигших верхней границы нормы срока начало полового созревания, 14 лет для мальчиков и 13 лет для девочек

Приобретенный гипогонадизм - состояние, обусловленное причинами, произошедшими после рождения ребенка под влиянием внешних факторов

Гипергонадотропный гипогонадизм – состояние, обусловленное дефицитом половых гормонов, вследствие первичного поражения гонад

Гипогонадотропный гипогонадизм - состояние, обусловленное снижением выроботки гонадотропных гормонов при интактных гонадах.

Транзиторный гипогонадизм - временное состояние, обусловленное снижением продукции гонадотропинов или половых стероидов вследствие воздействия негативных факторов, при устранении которых продукция гормонов восстанавливается.

Стимуляционные пробы с ГтРГ - проводятся с целью стимуляции выброса гонадотропинов

1. Краткая информация

1.1. Определение

Гипогонадизм (Г) - патологическое состояние, обусловленное снижением продукции половых гормонов в яичках у лиц мужского пола и в яичниках у лиц женского пола или резистентностью к половым гормонам органов – мишеней.

Говоря о подростках, гипогонадизмом называют отсутствие появление вторичных половых признаков у девочек после 13 лет, у мальчиков после 14 лет

1.2 Этиология, патогенез

Клиническая картина гипогонадизма вариабельна и зависит от многих факторов: возраста возникновения гипогонадизма, причин, приведших к развитию гипогонадизма, возраста обращения пациента. Диагностика гипогонадизма в детском возрасте затруднена, вследствие физиологически обусловленной низкой продукцией половых гормонов у детей, Исключением являются случаи, где Г сочетается с задержкой роста или другими эндокринными нарушениями.

Гипогонадизм – полиэтиологическое состояние. Оно может обусловлено как врожденными нарушениями, так и приоберетенными причинами (см.классификацию)

Наиболее частой причиной врожденного гипергонадотропного гипогонадизма, как у мужчин, так и у женщин, являются хромосомные аномалии, приводящие к нарушению закладки гонад и развитию их дисгенезии.

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм обусловлен нарушением закладки, развития гонадотрофов в случае изолированных форм, или двух и более других гормон-продуцирующих клеток аденогипофиза (тиреотрофов, соматотрофов, кортикотрофов, лактотрофов), в случаях выпадение двух и более тропных гормонов. Наиболее частой причиной дефицита всех тропных гормонов является дефект PROP 1 гена. Основной причиной развития приобретенного гипогондотропного гипогонадизма являются оперативные вмешательства на гипоталамо-гипофизарную область, травмы головного мозга, облучение на область гипофиза.

1.3. Эпидемиология

Среди женщин частота встречаемости синдрома Шерешевского-Тернера, обусловленного отсутствием/аномалией Х хромосомы, колеблется от 1:2000 до 1:5000 новорожденных девочек. Среди мужчин, частота синдрома Клайнфельтера, обусловленного наличием дополнительной одной и более Х хромосомы у лиц мужского пола, колеблется от 1:300 до 1:600 новорожденных мальчиков. Другие формы врожденного первичного гипогонадизма, такие как дефекты ферментов, участвующих в биосинтеза стероидных гормонов и резистентность к гонадотропинам встречаются крайне редко. В основном эти формы диагностируются в семьях с близкородственным браком или изолятах, т.к. большинство форм имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Распространенность врожденных форм гипогонадотропного гипогонадизма колеблется от 1: 8000-10000 новорожденных с изолированными формами, до 1: 4.000-10.000 новорожденных, при сочетанном дефиците других тропных гормонов, в зависимости от популяции. Частота встречаемости гипогонадотропного гипогонадизма среди мужчин в 5 раз выше чем у женщин.

В последние десятилетия, в связи с улучшением качества лечения и прогнозом выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями, отмечается увеличение частоты приобретенных форм как первичного, так и вторичного гипогонадизма среди пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе. Это обусловлено использованием химиопрепаратов, обладающих токсическим воздействием как на герменативные клетки, так и на клетки гипофиза, применением лучевой терапии на область гонад, головы или тотальным облучением всего тела.

Реже встречается нормогонадотропный гипогонадизм, который характеризуется низкой продукцией половых стероидов при нормальном уровне гонадотропинов. Предполагают, что в его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе.

Транзиторный (симптоматический) гипогонадизм.- возникает на фоне тяжелой соматической патологии (при ряде заболеваний эндокринной системы – с. Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, пролактинома, соматотропинома, нервная анорекися и т.д.) , нарушениях функции печени или почек или под действием препаратов (ятрогенный гипогонадизм).

1.4. Кодирование по МКБ-10

E23.0 - Гипопитуитаризм

Е29.1 - Гипофункция яичек

1.5. Классификация

В зависимости от уровня поражения и время возникновения гипогонадизм разделяют на:

Первичный гипогонадизм (гипергонадотропный) - обусловлен первичным поражением гонад

1.Врожденные формы:

  1. Хромосомные аномалии. приводящие к дисгенезии гонад (с.Тернера, с.Клайнфельтера, ХХ дисгенезия гонад, ХУ дисгенезия гонад, различные формы мозаицизма)
  2. Дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов: липоидная гиперплазия коры надпочечников, дефект 17-а-гидроксилазы, дефект 17 ?- гидроксистероиддегидрогеназы III типа, дефект 17,20- лиазы
  3. Резистентность к гонадотропинам: гипоплазия клеток Лейдига (нечувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) у мужчин), нечувствительность к фоликулостимулирующему гормону (ФСГ) у женщин, псевдогипопаратиреоз тип 1А (резистентность к ЛГ, ФСГ, вследствие мутации в гене GNAS)

2. Приоберетенные формы (вследствие повреждения или дисфункции гонад):

  • перекрут яичек,
  • синдром регрессии яичек,
  • анорхизм,
  • орхит,
  • преждевременное истощение яичников,
  • травма,
  • операции,
  • лучевая терапия,
  • химиотерапия,
  • аутоиммунные заболевания,
  • инфекции, передаваемее половым путем
  • прием токсических препаратов (наркотики, алкоголь и т.д.)
  • прием медикаментов, блокирующих биосинтез половых гормонов (блокаторы стероидогенеза, блокаторы ароматазы и т.д.)

Вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный)- обусловлен нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы, приводящими к снижению секреции гипоталамических и/или гипофизарных гормонов, стимулирующих работу гонад.

1.Врожденные формы:

  1. Изолированные формы: с.Кальманна с аносмии/ без аносмии,
  2. В составе дефицита других гипофизарных гормонов: дефект PROP-1, с.фертильных евнухов, с.Паскуалинни.

При синдромальных патологиях: с.Прадера-Вилли, с. Барде-Бидля, с. Лоренса- Муна, Синдром Рода, Синдром Мэдока

Мозжечковые атаксии с гипогонадизмом

(Атаксия Фридрейха, синдром Маринеско-Шегрена, синдром Луи- Барр, синдром Буше-Нойхаузера, атаксия Холмса, синдром Оливера- МакФарлана)

Гипоплазия надпочечников в сочетании с гипогонадизмом (дефект DAX-1 гена)

2.Приобретенные формы (повреждение гипоталамо-гипофизарной области):

  • травма,
  • операции,
  • лучевая терапия,
  • химиотерапия,
  • аутоиммунные заболевания,
  • прием больших доз или длительное время опиоидов, половых гормонов
  • прием психотропных препаратов

Транзиторный (симптоматический) гипогонадизм:

Конституциональная задержка роста и полового развития

Как осложнение, на фоне неблагоприятных эндогенных или экзогенных факторов.

2. Диагностика

2.1.Жалобы и анамнез

Основные жалобы: отсутствия появления вторичных половых признаков у девочек в возрасте старше 13 лет, у мальчиков в возрасте старше 14 лет.

Симптомы гипогонадизма зависят не только от степени недостаточности половых гормонов, но и сроков возникновения их дефицита: внутриутробные, допубертатные и постпубертатные.

В большинстве случаев в допубертатном периоде пациенты женского пола не предъявляют никаких жалоб, пациентов мужского пола может беспокоить недоразвитие наружных половых органов, крипторхизм. С достижением крайнего срока физиологического начала полового созревания пациентов (13 лет у девочек, и 14 лет у мальчиков) беспокоит отсутствие развития вторичных половых признаков: отсутствие или скудное оволосение на лобке, отсутствие развития молочных желез у девочек, отсутствие увеличения объема яичек и наружных половых органов у мальчиков.

Сбор анамнеза при подозрении на гипогонадизм включает: выяснение этнической принадлежности, степени родства родителей, сроков начала полового развития у ближайших родственниках, наличие подобных жалоб у родственников, выяснение особенностей неонатального периода (травмы, крипторхизм, микропенис), текущей или проводимой ранее химиотерапии, лекарственной терапии, перенесенных ранее заболеваниях, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы, половых органов, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области и в области половых органов.

2.2. Физикальное обследование

Общий осмотр: оценка общего физического состояния, оценка состояния кожи – тургор, дряблость, наличие стрий, пигментаций, наличие стигм дисэмбриогенеза. Проведение антропометрических исследований – измерение роста, пропорций тела (включает измерение длины конечностей, верхнего сегмента, размаха рук). Оценка степени развития подкожно-жировой клетчатки, характер распределения, оценка развития мышечной массы. Оценка полового созревания производится по шкале Таннер (таблица 1).

Таблица 1. Оценка полового развития по шкале Таннер у мальчиков.

Стадия

Размер яичек, признаки

Рост волос на лобке, признаки

Препубертатная длина яичек менее 2,5 см

Препубертатный; отсутствие волос

Яичко больше 2,5 см в длину. Мошонка тонкая и красноватая.

Редкий рост слегка пигментированных и слегка вьющихся волос, в основном у корня полового члена.

Рост полового члена в длину и ширину и дальнейший рост яичек

Более толстые, вьющиеся волосы, распространяющиеся на лобок

Дальнейшее увеличение полового члена, яички большие, пигментация мошонки

Взрослый тип оволосения, не распространяющийся на медиальную поверхность бедер

Половые органы взрослого по размеру и форме

Оволосение взрослого типа, распространяющиеся на медиальную поверхность бедер

Важным является осмотр наружных половых органов пациента: у мальчиков - наличие гипоспадии и степень ее выраженности (головчатая, стволовая, промежностная гипоспадии чаще встречаются при дефектах стероидогенеза и резистентности к тестостерону, отсутствует при центральных формах гипогонадизма), Оценка состояния, размера и положения яичек относительно мошонки (в мошонке, у входа в мошонку, в паховом канале, не пальпируются) : объем яичек измеряется с помощью орхидометра Прадера: препубертатные яички: 2-4 мл или 2 см в длину, перипубертатные яички более 4 мл., и более 2 см в длину, размер яичек у половозрелого мужчины 20-30 мл., или 4,5-6,5 см в длину, 2,8-3,3 см в ширину.

Увеличение размера яичек является основным маркером начала полового созревания у мальчиков (АI). Т.к. До 85% ткань яичка представлена герменогенным клетками, при Г. яички будут уменьшены в размерах. Крипторхизм может являться одним из проявлений гипогонадизма.

У девочек признаками начала полового созревания является увеличение молочных желез (AI), степень развития которых оценивается по шкале Таннер. (таблица 2)

Таблица 2. Оценка полового развития по шкале Таннер у девочек.

Развитие грудных желез, признаки

Рост волос на лобке, признаки

Препубертатное; увеличение только соска

Препубертатное, отсутствие волос

Уплотнение грудных желез заметно или пальпируется;
увеличение ареол

Редкие волосы, длинные, прямые или слегка вьющиеся, минимум пигментированных волос, в основном на половых губах

Дальнейшее увеличение грудных желез и ареол без выделения их
контуров

Более темные и грубые волосы, распространяющиеся по лобку

Выступание ареолы и соска над грудной железой

Густые, взрослого типа волосы, не распространяющиеся на медиальную поверхность бедер

Взрослые контуры грудной железы с выступанием только соска

Волосы взрослого типа, распространяющиеся в форме классического треугольника

Появление аксиллярного и лобкового оволосения, без увеличения молочных желез у девочек и роста объема яичек у мальчиков не является маркером начала истинного полового созревания (BII). Т.к. являются признаками продукции андрогенов в основном адреналового происхождения. Чаще увеличение продукции адреналовых андрогенов по срокам совпадает с началом полового созревания, однако до 20-30% детей могут иметь раннее начало (с 6-7 летнего возраста) повышение синтеза андрогенов надпочечников без активации ГГИ оси.

2.3. Лабораторная диагностика

  • Большинство Российских экспертов не рекомендуют рутинное исследование гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ-ось) для исключения Г в допубертатном возрасте (после 5-6 мес. жизни у мальчиков и после 1-1,5 лет жизни у девочек и до периода полового созревания (8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков))

Комментарий: В этот период наступает так называемая «Ювенильная пауза» или «физиологический гипогонадизм», когда уровень гормонов ГГГ оси имеет низко-нулевые значения. Исключением являются некоторые формs гипергонадотропного гипогонадизма (с.Тернера, с. Клайнфельтера и т.д.), при которых не всегда происходит физиологического снижение гонадотропинов до допубертатных значений.

  • Гормоны крови: все гормональные исследования рекомендовано проводить в утренние часы, для исключения влияния суточных колебаний уровня гормонов в крови

Комментарии: Гипофизарные гормоны ЛГ, ФСГ секретируются в пульсирующем режиме 1 раз в 60-90 мин., при чем ФСГ циркулирует в крови дольше, чем ЛГ, поэтому однократное измерения ЛГ, ФСГ не всегда отражает истинную картину состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

  • При исследовании гормонального спектра половых гормонов рекомендуется использовать референсные нормативы для обследуемой возрастной группы, в лаборатории, имеющей достаточную чувствительность приборов, для определения низких значений гормонов у детей.

Спектр исследуемых анализов определяется возрастом на момент обследования пациента:

  • в период минипубертата у новорожденных мальчиков до 5 мес. жизни рекомендовано исследовать уровень ЛГ, ФСГ, тестостерона, анти-мюллерового гормона (АМГ)
  • в период минипубертата у новорожденных девочек до 1-1,5 лет жизни рекомендовано исследовать уровень ЛГ, ФСГ, эстрадиола (Э2)

Комментарии: В этот период уровень стероидных и гипофизарных гормонов у мальчиков определяется в пределах нормально-низких значений норм для подростков, у девочек уровень гонадотропинов достаточно высокий. При выявлении низких значений стероидных и гонадотропных гормонов в данной возрастной группе позволяет заподозрить гипогонадотропный гипогонадизм. (BIII), при выявлении высоких значений гонадотропинов, при низких значениях половых стероидов Гипергонадотропный гипогонадизм (BII).

Исследование АМГ, как маркера наличие нормально функционирующей тестикулярной ткани, в период минипубертата показано у мальчиков с подозрением на анорхизм, крипторхизм (BIII).

  • В период полового созревания, который у девочек начинается в возрастном промежутке от 8-ми до 13 лет и у мальчиков от 9- ти лет до 14 лет, при отсутствии каких-либо показаний (травмы половых органов, стигмы дисэмбриогенеза, сопутствующая эндокринная патология, химиотерапия, крипторхизм) рутинное исследование гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси так же не рекомендовано, т.к. начало полового созревания и скорость его развития варьирует значительно среди подростков.

Комментарии: Необоснованное исследование гормонов в данной возрастной промежуток, может привести к неправильной интерпретации результатов и необоснованному расширенному обследованию ребенка (проведение стимуляционных проб, частый динамический контроль показателей крови и т.д.)

  • При наличии показаний - травмы половых органов, стигмы дисэмбриогенеза, сопутствующая эндокринная патология, химиотерапия, крипторхизм, необоснованный набор веса, гинекомастия у мальчиков, в этот период рекомендовано исследование гормонов ГГГ оси с целью исключения гипергонадотропного гипогонадизма., характеризующего значительным повышением гонадотропинов: ЛГ и ФСГ, при низких значениях стероидных половых гормонов

Комментарии : Гипогонадотропный гипогонадизм в данной возрастной категории установить невозможно, вследствие физиологической разницы в начале полового созревания у детей.

  • При достижении 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков и отсутствии появления признаков начала полового развития рекомендуется исследование уровня ЛГ, ФСГ, Э2 (девочки), тестостерона (мальчики) пролактина, тиреотропного гормона, свободного Т4.
  • У пациентов с патологическим ожирением и низким ростом показано так же исследование уровня кортизола и АКТГ крови, исследование суточной мочи на свободный кортизол для исключения гиперкортизолизма, как причины ЗПР.
  • У пациентов с низким ростом рекомендовано так же исследование Соматомедина С, для исключения СТГ-дефицита
  • Проведение кариотипирование показано: при выявлении гипоплазии яичек, отсутствии яичек в мошонке и паховых каналах у мальчиков, наличие стигм дисэмбриогенеза у лиц обоих полов и при сочетании низкорослости и ЗПР у девочек. А также всем пациентам с первичным гипогонадизмом, при отсутствии отягощенного анамнеза (травмы, операции, облучение и т.д.)
  • Российские эксперты рекомендуют проведение стимуляционных проб для оценки состояния гипоталамо-гипофизарной оси после 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков, при низких базальных значениях гипофизарных и половых гормонов и отсутствии признаков начала полового созревания. В настоящее время проводятся следующие исследования:

Комментарии: Стимуляционная проба с Гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ )

Методика проведения : определение базальных уровней ЛГ, ФСГ, введение аналога ЛГ-РГ короткого действия, с последующим исследованием гонадотропинов, ЛГ, ФСГ через 1 час и 4 часа после введения,

Используемые препараты: Диферелин п/к 100 мкг (AI), Бусерелин интраназально 100-300 мкг (ВII)

Интерпретация: подъем ЛГ выше 10 мЕд/л позволяет исключить вторичный гипогонадизм (AI). Примечание : при конституциональной задержке пубертата, при костном возрасте менее 13 лет у девочек и 14 лет у мальчиков отрицательная проба с аналогами ЛГ-РГ, требует повторного проведения пробы через 1-2 года (BII).

Тест с Хорионическим гонадотропином человеческим - проводится у мальчиков, с целью оценки функционального состояния яичек. В настоящее время существует несколько протоколов. В нашей стране используется 3-х дневный тест с введением в/м 1500ЕД ХГ с последующим исследованием уровня тестостерона через 24-48 часов после последней инъекции. Интерпретация: у детей – подъем абсолютного значения тестостерона более 3,5 нмоль/л позволяет исключить наличие первичного гипогонадизма (BII).

Показания к проведению пробы: подозрение на первичный гипогонадизм, при низких показателях ЛГ, ФСГ.

Тест с антагонистами ЛГ-РГ - с кломифеном (в подростковой практике используется редко), 100 мг. Кломифена в течение 7 дней. Интерпретация: Подъем ЛГ, ФСГ на 20-50% после отмены препарата свидетельствует об интактности ГГ оси (BII).

Показания : подозрение на вторичный гипогонадизм

Тест с прогестероном (у девочек) Ежедневно в течение 6 дней микронизированный прогестерон 100-200 мг или синтетические гестагены - 6 дней по 10-20 мг. Интерпретация: появление кровянистых выделений через 3-7 дней после приема свидетельствует об удовлетворительной насыщенности организма эстрогенами.

  • Для исследования репродуктивной функции у мужчин старше 18 лет рекомендуется проводить анализ спермы (спермограмму)

Комментарии: Исследование эякулята характеризует состояние репродуктивной функции тестикулов. Нормальный эякулят свидетельствует о достаточном уровне половых гормонов в организме пациента. Это самый простой и доступный метод, позволяющий косвенно судить о гормональном статусе половой системы у мужчин.

2.4. Инструментальная диагностика

Ультразвуковое исследование органов малого таза у девочек (таблица 3) и органов мошонки и простаты у мальчиков - простой, доступный метод оценки развития гонад, исключения наличия патологических образований и контроля полового созревания. (AII).

Таблица 3. Размеры матки и яичников в зависимости от стадии пубертата по Таннеру.

  • Рекомендовано проведение оценка костного возраста (КВ) - с помощью рентгенологического метода.

Комментарии: КВ определяется путем сопоставления результатов изучения рентгенограмм кистей (выявление фаз и стадий остеогенеза) с соответствующими нормативами. Как правило, увеличение тестикулов в объеме у мальчиков или молочных желез у девочек (первый признак пубертата) соответствует костному возрасту 13,5-14 лет или 10-11 лет соответственно, а пубертатный скачок роста происходит при костном возрасте 14 лет у мальчиков и 12 лет у девочек. После активации функции гонад наступает синостоз эпифиза с метафизом в I пястной кости.

При определении костного возраста следует учитывать и другие признаки нарушения остеогенеза (асимметрия окостенения, нарушение последовательности остеогенеза и др.) и обращать внимание на крайние его варианты (наиболее ранний и наиболее поздний срок появления точек окостенения и развития синостозов), что может быть обусловлено различными и, в частности, наследственными факторами.

  • Денситометрия рекомендована при позднем обращении пациента (после 16-18 лет) для оценки степени снижения костной плотности и соответственно рисков развития патологических переломов (крайне редко), а в дальнейшем оценки динамики эффективности проводимого лечения

Комментарии: при подозрении на Г рутинно в подростковом возрасте не проводится.

  • МРТ головного мозга рекомендована при подозрении на гипогонадотропный гипогонадизм, в сочетании со снижением функции других тропных гормонов для оценки состояния анатомических структур гипоталамуса и передней доли гипофиза.

3. Лечение

Если гипогонадизм является проявлением другой эндокринной патологии, необходимо проводить лечение основного заболевания (пролактинома, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга и др.). В дополнительном назначении половых гормонов такие пациенты не нуждаются.

Если гипогонадизм является самостоятельным заболеванием или входит в сиптптомокомплекс заболевания (пангипопитуитаризм и др.), пациенты нуждаются в проведении постоянной заместительной терапии препаратами андрогенов у мужчин или эстроген-прогестагенных препаратов у женщин (первичный, вторичный гипогонадизм), либо препаратами гонадотропинов (при гипогонадотропном гипогонадизм). Цель фармакотерапии гипогонадизма - исчезновение клинических симптомов заболевания и восстановление вторичных половых признаков.

Сроки начала заместительной гормональной терапии, при подтвержденных формах Г., определяются индивидуально с учетом этнических, семейных, психологических, социальных аспектов, в среднем у девочек терапию начинают с 12-13 лет, у мальчиков с 13,5-15 лет (D). Начинают заместительную терапию с минимальных доз, с целью имитации скорости прогрессии полового созревания в норме, и предупреждения преждевременного закрытия зон роста, которое наблюдается при использовании высоких доз половых стероидов.

  • В начале лечения гипогонадизма у мальчиков рекомендовано использовать пролонгированные формы эфиров тестостерона для парентерального введения. Начальная доза 50мг-100мг. с постепенным увеличением на 50мг. 1 раз в 6-8мес. (D) После достижения дозировки 250мг. 1 раз в 3-4 недели, возможно использование пролонгированных форм тестостерона с инъекцией 1 раз в 3-4 мес.

Комментарий: Доза лекарственного средства подбирается индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели после инъекции. При недостаточном содержании тестостерона в крови частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели.

  • В начало лечения гипогонадизма у девочек рекомендовано инициацию пубертата проводить препаратами эстрогенов.

Комментарии: Для этих целей используются препараты конъюгированных эстрогенов (D) и препараты природных эстрогенов: производные?-эстрадиолоа, производные эстрадиола валериата. Препараты этой группы назначают в стартовой дозе 0,3-0,5 мг в сутки. Возможно применение трансдермальных эстрогенов, выпускаемых в виде гелей, который наносят 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота.

  • Через 1-2 года монотерапии терапии эстрогенами рекомендовано переходить к циклической заместительной терапии эстроген-гестагенными препаратами. С этой целью используются препараты, содержащие естественные эстрогены.

Лечение вторичного гипогонадизма

  • Рекомендовано восстановление фертильности путем введения гонадотропинов.

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин или ФСГ), вырабатываемый клетками передней доли гипофиза, регулирует функционирование половых желез. В организме женщин он отвечает за рост и созревание фолликулов в яичниках, а в организме мужчин принимает участие в процессе созревания сперматозоидов в семенниках.

Фолликулостимулирующий гормон в женском организме

  1. Концентрация ФСГ в крови и его функции зависят от фазы менструального цикла. На протяжении всего этого периода гормоны яичника - эстрадиол и прогестерон - контролируют концентрацию ФСГ гипофизом по принципу обратной связи.
  2. В фолликулярную фазу ФСГ стимулирует развитие доминантного фолликула в яичнике и созревание в нем яйцеклетки. Вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) ФСГ запускает выработку фолликулами гормона эстрадиола, а также способствует превращению в эстрадиол тестостерона. В середине цикла происходит максимальный выброс ФСГ вместе с резким повышением уровня ЛГ, благодаря чему фолликул лопается и происходит выход яйцеклетки в брюшную полость. Все эти функции ФСГ в фолликулярную фазу цикла помогают желтому телу в лютеиновую фазу вырабатывать достаточное количество гормона прогестерона.
  3. В начале менструального цикла уровень ФСГ выше, чем в последние дни фолликулярной фазы. Максимальное его значение наблюдается в середине цикла, а после овуляции уровень снова падает. Увеличение концентрации ФСГ и превышение им значений фолликулярной фазы наблюдается только перед менструацией. При этом на протяжении всего цикла концентрация ФСГ в крови женщин существенно ниже концентрации ЛГ.

Определение уровня ФСГ - один из важных тестов для выявления патологий репродуктивной системы. Поэтому врач может назначить исследование концентрации гормона в крови при:

  • отсутствии
  • невынашивании беременности
  • нарушениях менструального цикла
  • маточных кровотечениях
  • эндометриозе
  • снижении полового влечения
  • хронических воспалительных процессах в половых органах
  • гипофункции половых желез

Фолликулостимулирующий гормон в мужском организме

  1. В организме мужчин ФСГ способствует развитию и функционированию семенников и семенных канальцев, а также усиливает сперматогенез. Он стимулирует синтез андроген-связывающего белка в клетках Сертоли и помогает «доставлять» тестостерон к придатку яичка - это способствует правильному созреванию сперматозоидов. Также от ФСГ зависит нормальная функция тканей яичка и выработка гормона эстрадиола клетками Сертоли.
  2. По принципу обратной связи тестостерон влияет на гипоталамус и гипофиз, способствуя снижению синтеза ФСГ. Помимо этого, на уровень ФСГ влияет и секретируемый в семенных канальцах ингибин.
  3. Исследование уровня ФСГ у мужчин обычно рекомендуют проводить с целью диагностики гипофункции половых желез и (в особенности при олиго- или азооспермии), а также при снижении полового влечения и импотенции.

Нормы и возможные причины нарушений синтеза ФСГ

В норме концентрация ФСГ составляет (мЕд/л):

  • для женщин (по фазам цикла)
  1. Фолликулярная (1 - 12 день) - 2.8-11.3
  2. Овуляторная (12 - 16 день) - 5.8-21
  3. Лютеиновая (с 16 до начала менструации) - 1.2-9
  • для мужчин
  1. Уровень гормона в крови должен быть от 1.37 до 13.58.
  2. Эти нормы могут меняться в зависимости от норм и методов исследования лаборатории, в которой проводился анализ.
  3. Повышение концентрации ФСГ в крови может наблюдаться при:

Снижение уровня ФСГ отмечается при:

  • гипоталамических причинах аменореи
  • центральной форме гипофункции половых желез
  • синдроме Шихана
  • беременности
  • болезни Симмондса
  • синдроме Денни-Морфана
  • гиперпролактинемии
  • синдроме поликистозных яичников
  • ожирении или голодании
  • хирургических вмешательствах
  • приеме некоторых лекарственных средств

Выработка ФСГ находится в тесной связи с ЛГ, эстрадиолом, тестостероном и прогестероном, поэтому одновременное исследование концентрации этих гормонов является более показательным. Так, при постановке диагнозов, связанных с работой репродуктивной системы женщин, врачи иногда также ориентируются на соотношение ЛГ и ФСГ:

  • в норме до полового созревания показатель составляет 1:1
  • спустя год от начала менструации показатель равен 1,5:1
  • через два года после начала менструации до менопаузы показатель составляет 1,5-2:1

Если соотношение уровней данных гормонов равно 2,5 и более, можно предположить:

  • синдром поликистозных яичников
  • истощение яичников
  • опухоль гипофиза

Как правило, для получения достоверных результатов анализа женщинам с сохраненным ритмом менструаций рекомендуется сдавать кровь натощак на 3-5 день менструального цикла или в соответствии с рекомендациями врача. Мужчинам можно сдавать ФСГ в любой день. Перед исследованием за 3 дня следует прекратить спортивные занятия, накануне вечером исключить жирную пищу и алкоголь, а за 1 час до забора крови - курение.

Помните, что правильно интерпретировать результаты исследования сможет только врач.