Dendriitrakud kuuluvad leukotsüütide monotsüütide rühma. Dendriitrakkude roll on vähirakkude ja teiste võõrkehade imendumine, nende iseloomulike tunnuste äratundmine ja saadud informatsiooni edastamine T-lümfotsüütidesse.
Arvatakse, et üks dendriitrakk on võimeline edastama teavet ja vaenlase omadusi mitmesajast kuni mitme tuhandeni T-lümfotsüütideni, misjärel treenitud T-lümfotsüüdid levivad kogu kehas, põhjustades vähivastase immuunvastuse.
Immunoteraapias kasutatakse immuunresistentsust, mille puhul keha ühes etapis püüab vabaneda vähirakkudest ja muudest võõrkehadest, kuid immuunteraapia jagame 3 suureks etapiks.
1. etapp: vaktsiiniteraapia – vaenlase markeri (vähi antigeeni) viimine kehasse.
2. samm: dendriitrakkude teraapia – dendriitrakkudega vastase püüdmine, äratundmine ja esitlemine.
3. samm: lümfotsütoteraapia – dendriitrakkude poolt treenitud T-lümfotsüüdid ründavad vähirakke.
Dendriitrakuteraapia eesmärk on suurendada ravi teise etapi efektiivsust.
Vaenlase identifitseerimismärgiks oleva vähiantigeeni dendriitraku omastamise (fagotsütoosi) ja selle dendriitraku pinnal esitlemise kaudu edastatakse teave ründava vähiraku kohta T-lümfotsüütidesse. T-lümfotsüüdist, mis saab dendriitrakust teavet, saab tsütotoksiline T-rakk (CTL), mis on võimeline vähirakku ära tundma ja ründama.
Ravi meetod
Meie kliinikus kasutatakse dendriitrakkude diferentseerimiseks ja esilekutsumiseks perifeersest verest pärinevaid monotsüüte, seega saab dendriitrakkude ravi rakendada patsientidele, kellel on raske pikka aega paigal püsida, õhukeste veresoontega patsientidele, üldise ebastabiilsusega ja nii edasi, st patsientidele, kelle verekomponente on traditsioonilise afereesi abil raske või võimatu koguda. Kuna aga dendriitrakuteraapiaks on vaja suures koguses verd – umbes 150 ml, siis vajavad aneemiaga patsiendid täiendavat konsultatsiooni arstiga, et otsustada dendriitrakuteraapia võimalikkuse üle.
Perifeersest verest diferentseeritud monotsüüte manustatakse subkutaanse süstiga: ebaküpsed dendriitrakud nädala pärast, küpsed - 2 nädala pärast. Arvatakse, et ebaküpsetel dendriitrakkudel on kõrge fagotsüütiline potentsiaal, küpsetel dendriitrakkudel - suurepärane võime antigeeni esitleda.
Usume, et enamik patsiente, kes kuulevad diagnoosi esimest korda, pöörduvad raviarsti poole küsimustega ravimeetodite kohta. Kuid praegusel hetkel mõtlevad vähesed inimesed immunoteraapiale. Kui enne operatsiooni on ette nähtud edasine ravi immuunmeetoditega, võib vähikasvaja hoolikalt külmutada ja säilitada operatsioonihaiglas, mille rakke saab seejärel kasutada dendriitrakkude ravis.
Meie kliinikus kasutatakse iga patsiendi jaoks kohandatud ebaküpsete dendriitrakkude või tehispeptiidide (vähimarkerite) sisseviimist.
Manustamisviis, süstide arv: 1 kord 2-3 nädala jooksul, subkutaanselt. Pärast 6–8 süstimist arutatakse ravi jätkamise otstarbekust.
Praegu saab dendriitrakuteraapiat ja T/NK-ravi läbi viia üheaegselt ühe verevõtu alusel. Patsientidel, kes soovivad saada mõlemat ravimeetodit, palutakse konsulteerida meie arstiga.
Ravi tulemused
Immunoteraapia efekti ilmnemine võtab reeglina aega. Ravi ei mõju koheselt, teraapiat tehakse silmaga kuus kuud, aasta ette.
Ravi mõju, sealhulgas kasvaja kadumine + kasvaja osaline resorptsioon + kasvaja stabiilsus enam kui kuus kuud, on täheldatud 25-30% juhtudest, kuid neid arve ei saa pidada absoluutseks.
Usume, et immuunteraapia varajane kombinatsioon 3 teise suurema vähiraviga võib anda parima efekti, kuid ravi efektiivsus väheneb koos resistentsuse tekkimisega erinevatele ravimeetoditele.
Kõrvalmõjud
Mõnel juhul on punetus ja turse, nõela läbitungimise kohas kõvenemine, kerge temperatuuri tõus, kuid kõik need nähtused on ajutised.
Kaasaegse infektoloogia üheks oluliseks probleemiks on herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 põhjustatud krooniline retsidiveeruv herpese vorm. Selline omadus nagu patsiendi elukvaliteet sõltub otseselt retsidiivide sagedusest. Samal ajal mõjutab ägenemiste sagedus 6 või enam korda aastas, hoolimata näiliselt "kahjutust" infektsioonist, oluliselt patsiendi üldist tervist. Maailma Terviseorganisatsiooni Euroopa piirkondliku büroo andmetel on herpesinfektsioon määratletud kui haiguste rühm, mis määrab nakkuspatoloogia tuleviku käesoleval sajandil.
Nagu teate, on kroonilise herpeedilise infektsiooni ilmingud üsna spetsiifilised ja ilmnevad üksikute või rühmitatud vesiikulite elementidena, mille sees on seroosne sisu (vesiikulid), mis ilmnevad "prodroomi" taustal - sügelus ja ebamugavustunne tulevaste vesiikulite kohas. Lööve on oma dünaamiline areng: koorikute moodustumine dünaamikas mullide asemel ja sellele järgnev hüperpigmentatsioon. Kroonilise infektsiooni ägenemiste sagedusest sõltuvad nii haiguse vorm kui ka patsiendi elukvaliteet. Keskmiselt võtab üks ägenemine aega vastavalt 1-2 nädalat taastumist, töövõime sel perioodil on mõnevõrra piiratud. Sageli registreeritakse korduv infektsioonivorm, mille ägenemiste sagedus on vähemalt 4-6 korda aastas, isegi kui remissiooniperioodid kestavad umbes 2,5 kuud. Immuunsüsteemi väljendunud nõrgenemise korral kurdavad mõned patsiendid ägenemiste sagedust kuni 15-20 korda aastas. Loomulikult tuleks sellistele patsientidele valida individuaalne ja pikaajaline ravirežiim, kasutades uusimaid meetodeid.
Herpes simplexi sümptomid
Herpesinfektsiooni raviks välja töötatud skeemid hõlmavad viirusevastast (atsükloviir, valatsükloviir, famtsükloviir jt) ja immunomoduleerivat (interferoonid, endogeensed interferooni indutseerijad, teiste rühmade immuunravimid) ravi, mis on haiguse teatud etapis üsna tõhus. . Enamik raviskeeme on suunatud haiguse ägenemise leevendamisele, kuid ei ole suunatud pikaajalisele toimele. Selline ravi ei ole alati piisav soovitud tulemuse saavutamiseks - retsidiivide vähendamine miinimumini. Teatavaks probleemiks on viiruste resistentsuse (resistentsuse) kujunemine viirusevastaste ravimite suhtes, eriti nende puhul, mida kasutatakse kontrollimatult ja ilma arsti retseptita. Sellega seoses on teaduse areng läinud kaugemale. Välja on töötatud kroonilise herpeedilise infektsiooni vaktsiiniteraapia ettevalmistused ja skeemid. Kuid isegi need meetodid osutusid ebapiisavaks maksimaalseks aktiivsuseks. Pööre on tulnud spetsiifiliste dendriitrakkude abil ravi uusimatele teaduslikele alustele.
Dendriitrakud(dendrotsüüdid ehk DC) kuuluvad immuunsüsteemi rakkudesse ja on hargnenud struktuuriga leukotsüütide eritüüp (dendronipuu, kreeka keeles). Dendriitrakud on üsna suured - kuni 15-20 mikronit ja asuvad peaaegu kõigis elundites ja kudedes. Dendriitrakud mängivad immuunsüsteemis olulist rolli – antigeeni esitlemise funktsiooni. Teisisõnu, kui mikroorganism (viirused, bakterid, seened jne) siseneb meie kehasse, absorbeerivad dendriitrakud selle fagotsütoosi käigus ja kasutavad seejärel selle antigeene, et „esitleda” see spetsiifilistele immunokompetentsetele rakkudele, et toota antikehi (antigeen). -spetsiifiline immuunvastus). Dendriitrakud on võimelised suure tugevusega aktiveerima immunokompetentseid rakke, nagu CD4 ja CD8 T-lümfotsüüdid. Samal ajal on paljud teaduslikud uuringud näidanud dendriitrakkude sisalduse olulist vähenemist krooniliste viiruslike haigustega patsientidel, mida peetakse üheks põhjuseks viiruste pikaajalise püsivuse kujunemisel inimesel. keha.
Üks tänapäevaseid meetodeid kroonilise korduva herpesinfektsiooni ravimiseks põhineb just herpesviiruse antigeeni esitlemisel dendriitrakkude poolt alfa-interferooni ja teiste komponentide juuresolekul ["Kroonilise sageli korduva herpesviirusinfektsiooni immunoteraapia meetod " patent RU 2485962 föderaalse riigieelarvelise institutsiooni alusel "Kliinilise immunoloogia uurimisinstituut "Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Siberi filiaal (FGBU "NIIKI" SB RAMS) Ostanin A. A., Starostina N. M., Chernykh E. R.].
Selle meetodi eesmärk on luua uue põlvkonna dendriitrakkude vaktsiinid, mis suudavad lahendada ühe lihtsa ülesande - vähendada herpesinfektsiooni kliinilisi ilminguid ja vähendada ägenemiste sagedust miinimumini, kasutades kulutõhusat kroonilise korduva immunoteraapia meetodit. herpese infektsioon. Selle eesmärgi saavutamiseks genereeritakse patsiendi perifeerse vere monotsüütidest autoloogsed interferoon-alfa indutseeritud dendriitrakud, mis on in vitro kultuuris laetud rekombinantse herpes simplex viiruse antigeeniga, mida patsient saab 2 kuurina kombinatsioonis rekombinantse interleukiin-2 preparaadiga. adjuvandina (immuunsüsteemi tugevdav ravim). vastus). Tänu interleukiin-2-le aktiveeruvad T-rakud, takistatakse lümfotsüütide apoptoosi (rakusurma) protsesse ja pikaealiste tsütotoksiliste T-lümfotsüütide sünteesi.
Teraapia eeldatav tulemus on tervikliku kõrgetasemelise antigeenispetsiifilise immuunvastuse kujunemine pikaks ajaks.
Näidustused raviks
DC-vaktsineerimise näidustus on krooniline herpesinfektsioon, sageli retsidiveeruv vorm, ägenemiste sagedusega üle 6 korra aastas ja viimasest retsidiivist (st remissiooni ajal) peab olema möödunud vähemalt 2 nädalat.
Kuidas toimub dendriitrakkude ravi?
Meetodi tehniline teostus on järgmine: patsient hospitaliseeritakse haiglasse, kus patsiendi perifeersest verest genereeritakse dendrorakke. Hommikul viiakse 200 ml verd viaali hepariiniga (1000 U), millele lisatakse želatinooli lahus (40 ml) ja inkubeeritakse 370 °C juures 45 minutit. Moodustatakse leukotsüütide suspensioon, mida tsentrifuugitakse 20 minutit kiirusel 1000 pööret minutis. Sadestunud rakke pestakse fosfaatpuhverdatud soolalahusega (PBS), kantakse kihiti ficcol-verografiini tihedusgradiendile ja tsentrifuugitakse uuesti 20 minutit, kuid juba kiirusel 3000 p/min. Kogutud mononukleaarseid rakke (MNC) töödeldakse täiendavalt (pestakse kaks korda, resuspendeeritakse), kuni eraldatakse MNC-d kontsentratsiooniga 3 x 106/ml, mida inkubeeritakse 370 °C juures 2 tundi (need on ebaküpsed dendrorakud). Seejärel töödeldakse rakke uuesti täiendavalt, lisatakse interferoon-alfa 1000 U/ml (Roferon-A, Roche, Šveits), kultiveeritakse uuesti 3 tundi. Seejärel toimub ravimi polüoksidooniumi (NPO PetrovaxPharm, Venemaa) juuresolekul annuses 2 ng/ml dendriitrakkude lõplik küpsemine.
DC rakkude genereerimine
Sel viisil saadakse IFN-DC (interferooniga indutseeritud dendriitrakud), mis seejärel laetakse spetsiifilise rekombinantse (laboris kunstlikult loodud) herpes simplex viiruse (HSV 1 gD, NPO Diagnostic Systems, Nižni Novgorod) antigeeniga. annuses 5 μg / ml, kui seda inkubeeritakse 1 tund temperatuuril 370 °C.
Saadud preparaat (spetsiifiline IFN-DC) kontsentratsioonis 6,0 x 106/ml külmsäilitatakse järgnevaks kasutamiseks. Kogu tootmisprotsess võtab aega 4 päeva.
DC-vaktsineerimise meetod
Seda ravimit kasutav DC-vaktsineerimise meetod koosneb kahest vaktsiiniteraapia kursusest:
1) "Induktorkursus" sisaldab 4-6 subkutaanset süstimist õla ülemisse kolmandikku annuses 5,0 * 106 / ml 2-nädalaste intervallidega. Vaktsineerimised viiakse läbi interleukiin-2 - ravimi "Roncoleukin®" (LLC "Biotech", Peterburi) samaaegse manustamise taustal annuses 0,25 mg, mis manustatakse subkutaanselt adjuvandina.
Süstid
2) "Säilituskuur" koosneb 3-6 subkutaansest IFN-DC süstist annuses 5 * 106 / ml sagedusega 1 kord kuus, samuti samaaegselt adjuvandiga.
DC-vaktsineerimise efektiivsust jälgitakse MNC-de proliferatiivse vastuse taseme määramisega stimulatsioonile herpesviiruse vaktsiini antigeeniga (HSV 1gD) ja mitogeeniga (koncanavaliin A). Patsiendilt võetakse 10 ml veeniverd, mis töödeldakse ja hinnatakse proliferatsiooni taset ja teisi uuringu komponente 72 tunni jooksul. Tulemus on antud nende kolme identse kultuuri keskmise arvuna (ppm). Kontroll viiakse läbi 4 korda: enne ravi, pärast 1 kuuri, pärast 2 kuuri ja 6 kuud pärast ravi lõppu (viimane uuring oli 15 kuud pärast ravi algust).
Ravi prognoos
Selle DC-vaktsineerimise meetodi kasutamine IFN-DC vaktsiinidega näitas sageli korduva herpesinfektsiooni vormiga patsientidel 75% efektiivsust. Seega vähenes ägenemiste sagedus patsientidel 3 korda ja vähenes ka kahjustuste kogupindala ägenemise ajal, remissiooni kestus (retsidiividevahelised perioodid) pikenes 3 või enama kuuni. Samuti paranesid spetsiifilise antigeeniga indutseeritud immuunvastuse näitajad nii pärast teist vaktsineerimiskuuri kui ka 6 kuud pärast ravi lõppu.
Seega võime rääkida uue tõhusa DC-vaktsineerimise meetodi ilmnemisest, mis võib stimuleerida antigeenispetsiifilise immuunvastuse teket mitte ainult vaktsiiniravi ajal, vaid ka 6 kuud pärast ravi lõppu, mis kindlasti mõjutab ägenemist. selle haiguse esinemissagedus ja patsientide elukvaliteet.kroonilise sageli korduva herpesinfektsiooniga.
Nakkushaiguste spetsialist Bykova N.I.
Arstide hinnangul võimaldab uus immunoteraapia meetod dendriitrakkudega III ja IV staadiumi vähiga patsientidel saavutada stabiilse pikaajalise remissiooni – enam kui 5 aastat. Jutt käib haigustest, millele standardraviga on raske reageerida: naha melanoom, pehmete kudede sarkoom, neeruvähk, soolevähk. Standardravi korral sureb enam kui 90% neist patsientidest haiguse aktiivse progresseerumise tõttu esimese aasta jooksul pärast surmaga lõppenud diagnoosi.
Juba täna räägivad onkoloogiauuringute instituudi arstid uue immunoteraapia meetodi efektiivsusest. Arstidel õnnestus nendel patsientidel haiguse areng peatada ja kontrollida. Arstide hinnangul on häid tulemusi saavutatud tervel grupil patsientidel, kes alustasid ravi instituudis 5 aastat tagasi ja varem. Mõned neist saavad vaktsiini iga poole aasta tagant ja mõned on juba läbinud ainult spetsialistide järelevalve all.
Näiteks 53-aastasel Peterburi elanikul Vladimiril diagnoositi 2009. aastal "parema jala kondrosarkoom (luu kasvaja), metastaasid kopsudes ja roietes". Talle tehti 4 operatsiooni – tuli amputeerida parem jalg reie alumise kolmandiku kõrgusel, samuti isoleeritud metastasektoomia ja kopsu kemoperfusioon. Kõigist pingutustest hoolimata arenes haigus IV staadiumisse. Alates 2011. aasta novembrist on Petersburgerile antud vaktsiiniteraapiat dendriitrakkudega. Stabiliseerumine saavutati pärast 41 süsti. Samas ei ohusta praegu arstide hinnangul 53-aastase Peterburist pärit mehaanikainseneri seisund mitte ainult tema elu, vaid võimaldab tal ka suhteliselt aktiivset eluviisi juhtida. Invaliidist hoolimata liigub mees ise ja sõidab manuaalautoga, käib isegi maanteel ja kogub Land Roveri autode mudeleid.
Immunoteraapia dendriitrakkudega on see, et nad õpetavad T-lümfotsüüte, mida nimetatakse tapjarakkudeks, ära tundma kasvajarakke. Dendriitrakud püüavad kinni teatud kasvajarakkude pinnal olevad molekulid, seedivad neid ja kuvavad osa neist nende pinnal, et tapjarakud saaksid neid “uurida”, õppida ära tundma ja tapma nende kandjaid – kasvajarakke. Lisaks vaktsiinile manustatakse patsientidele väikeses annuses tsütostaatikume – tsütokiine, mis on vajalikud selleks, et immuunsüsteem ei segaks vaktsiini toimet. Paralleelselt vaktsiiniteraapiaga kasutatakse ka teisi ravimeetodeid, sh kirurgilist, medikamentoosset ravi (keemiaravi, hormoonravi).
Kasvajavastane vaktsiin on individuaalne toode, mida saab manustada ainult konkreetsele patsiendile teatud tingimustel. See valmistatakse kahe nädala jooksul patsiendi enda perifeerse vere rakkudest, selle masstootmist on võimatu korraldada ja vaktsiini ei hakata kunagi apteeki müüma. "Loomulikult on see väga delikaatne, väga vastutustundlik, hoolikas käsitsitöö, millega kaasneb väike automatiseerimine - spetsiaalsed seadmed toetavad rakkude elutähtsat tegevust ja hindavad materjali kvaliteeti, kuid kõik tehakse kogenud inimese kätega. teadlane,” ütlevad eksperdid.
Dendriitrakkudega vaktsineerimist määrab instituudi onkoimmunoloog. Kui selline meetod on patsiendile näidustatud, hakkavad nad vaktsiini manustama - esimesed neli korda sagedusega 2-3 nädalat. See tähendab, et esimese kahe kuu jooksul saab patsient 4 süsti. Reeglina süstitakse korraga 5–10 miljonit dendriitrakku. Pärast seda tehakse järeluuring, spetsialistid hindavad ravi efektiivsust ja kui on vaja edasist ravi, siis vaktsineeritakse kord kuus aasta jooksul. Seejärel on võimalik vaktsineerimisele üle minna 1 kord 3 kuu jooksul ja seejärel - 1 kord kuue kuu jooksul. Nagu uurimisinstituudis selgitatakse, katkestatakse ravi maksimaalse efektiivsuse ja haiguse stabiilse taandarengu saavutamisel vaktsiiniteraapia, patsiendile "määratakse" iga-aastased ennetavad uuringud.
Seda tehnikat kasutatakse uurimisinstituutide patsientidel nii tasu eest kui ka tasuta. Näiteks lapsi ravitakse tasuta autoloogsete dendriitrakkude vaktsiinidega kõrgtehnoloogilise arstiabi programmi raames, aga ka sarkoomihaigeid täiskasvanuid – instituudi sisemise kliinilise uurimistöö protokolli raames. Kui varem, kuni 2014. aastani, said MHC raames sellist ravi tasuta saada ka teiste vähidiagnoosidega täiskasvanud patsiendid, siis nüüd see raviviis MHC alla ei kuulu ja seda maksavad venelased oma taskust. Ravimi ühe süsti maksumus on olenevalt vaktsiini tüübist 35 või 55 tuhat rubla. Selle tulemusena võib esimene vaktsiini manustamise tsükkel (4 süsti 2-3-nädalase intervalliga) maksta 140 või 220 tuhat rubla. Ekspertide sõnul maksab sarnane rakulise vaktsiini kasutuselevõtu kursus Ameerika Ühendriikides 93 tuhat dollarit, see tähendab rohkem kui 6 miljonit rubla.
Vaktsiinteraapia aktiivne juurutamine kliinilisse praktikasse algas instituudis 2014. aastal. Aastatel 2014-2015 said patsiendid ligikaudu 400 ravimisüsti (umbes 200 süsti aastas). Alates selle aasta algusest on tehtud juba 121 dendriitrakkudel põhinevat vaktsiini süsti. Pesotšnõis asuva uurimisinstituudi onkoimmunoloogia teadusosakonnas läbib korraga erinevaid ravietappe umbes 30 inimest, sealhulgas nii täiskasvanuid kui ka lapsi.
Nagu öeldakse, hakkas rakuteraapia instituudis arenema alates 1998. aastast, mil korraldati onkoimmunoloogia labor. Laboratooriumi esimese vaimusünnituse - soliidtuumoritega patsientide luuüdi dendriitrakkude immunoteraapia meetodi - patent registreeriti Teadusinstituudis 2003. aastal, pärast 5 aastat autoloogset vaktsiini, mis põhineb luuüdi dendriitrakkudel koos fotodünaamilise raviga. patenteeriti ning 2010. aastal saadi luba selle meditsiinitehnoloogia kasutamiseks kliinilises praktikas.
Täna ütleb instituut, et vaktsiiniteraapia on teadusasutuste prioriteet, mille arendamisse investeerib raviasutus muuhulgas eelarveväliseid vahendeid. Aastatel 2001–2010 arenes onkoimmunoloogia labor erinevate toetuste ja eelarvevahendite arvelt, kuid praegu pole raha. Suuna väljatöötamist pidurdas ka õigusliku regulatsiooni puudumine - allogeensetel (mitte enda, vaid kellegi teise) rakkudel põhinevate vaktsiinide kasutamine peaks olema reguleeritud eriseadusega. Seega, hoolimata sellest, et onkoimmunoloogia teaduslabori portfellis on umbes 15 arendust, millest 5 on kliinikus kasutatavad, on reaalselt kasutusel vaid kaks. Ülejäänud 10 on "külmutatud".
Immunoteraapia pahaloomuliste kasvajate ravis kui paljulubav vähiravi meetod on 22.-24. juunil toimuval Peterburi II Vähifoorumil "Valged ööd-2016" üks aruteluteemasid. Täna, 23. juunil esinevad onkoimmunoloogia sessioonil maailma rakutehnoloogiate ja immunoterapeutiliste vaktsiinide eksperdid. Foorumil osalejad võtavad vastu memorandumi Biomeditsiiniliste Rakutoodete Arendajate ja Tootjate Liidu asutamise kohta.
Dr Peter
Hiljuti kirjutasime uudiseid esimesest edukast. Ameerika Ühendriikidest pärit patsienti raviti edukalt paljutõotava kasvajahaiguste ravimeetodi - immunoteraapia - abil. Kasvajavastaste ainetena valiti patsiendi enda spetsiifilised immuunkehad - dendriitrakud, millest me räägime.
Vähi immunoteraapia – sihtmärgi tabamine
Pahaloomuliste kasvajate keerukus ja salakavalus seisneb selles, et nad on immuunsüsteemile nähtamatud. Kui tavaliselt hävivad kõik ebatüüpilised rakud, siis immuunsüsteemi ebaõnnestumisel seda ei juhtu. "Valesti" käituv rakk hakkab paljunema ja omandab kõik pahaloomulise kasvaja tunnused. Nii moodustubki immuunsüsteemile nähtamatu kasvaja, mis õigeaegselt midagi ette ei võeta ja viib lõpuks patsiendi surmani.
Märkimisväärne probleem vähiravis on see, et olemasolevad ravimeetodid põhjustavad tõsiseid kõrvaltoimeid. Kuigi vähirakk erineb tervest, on sellel paljudes aspektides samad omadused ja funktsioonid. Ja kui keemiaravi lööb vähirakke kõvasti, siis kannatavad ka terved rakud.
Teadlased on pikka aega otsinud sihipäraseid vähivastase võitluse meetodeid, mis võimaldavad neil vähirakke täpselt hävitada, ilma et see kahjustaks terveid rakke. Ja tundub, et selline meetod on leitud. - termin, mis võeti onkoloogilises praktikas kasutusele mitu aastakümmet tagasi, kuid tänapäeval on kogu meditsiini- ja teadusringkond selle ravimeetodiga seotud, sest see näitab fenomenaalseid tulemusi.
Immunoteraapia jaoks viiakse kehasse spetsiaalsed ained - kasvaja antigeenid, mis aitavad organismis kaasa spetsiifiliste immuunrakkude tekkele, mis nakatavad pahaloomulisi rakke.
Immunoteraapia eeliseks on asjaolu, et see on väga spetsiifiline ja toimib ainult pahaloomuliste rakkude puhul, mõjutamata terveid.
Dendriitrakud – karm "piiripealne" kontroll
Kuidas tekib immuunvastus organismis leiduvatele võõrmõjuritele, sealhulgas vähirakkudele? Paljude immuunvastusega seotud rakkude hulgas tuleks eraldi mainida dendriitrakke. See on spetsiaalsete rakkude populatsioon, mille perimeetril on väljakasvud ja mis on seotud võõrantigeenide esitlemisega teistele immuunsüsteemi rakkudele. Teisisõnu aktiveerivad dendriitrakud adaptiivse immuunsuse.
Dendriitrakud avastas esmakordselt 1868. aastal saksa teadlane Paul Langerhans. Spetsiifilise morfoloogia tõttu pidas teadlane neid rakke närvilõpmeteks. Ja alles 1973. aastal suutis teadlane Ralph Steinman kindlaks teha, et need rakud kuuluvad immuunsüsteemi. 2011. aastal pälvis teadlane selle märgilise avastuse eest Nobeli preemia, kuid postuumselt. Nagu teate, Nobeli preemiat postuumselt ei anta ja Ralph Steinmanist sai kolmas teadlane, kes pärast tema surma preemia pälvis.
Dendriitrakud on antigeeni esitlevad rakud. Need asuvad peamiselt veres ja kudedes, mis on otseses kokkupuutes väliskeskkonnaga. Nende rakkude ainulaadsus seisneb selles, et neil on tööriistakomplekt, mis võimaldab neil võõragendeid ära tunda. Nad on võimelised absorbeerima võõrkehi, lõhustades samal ajal antigeene peptiidide eraldi osadeks, mis seejärel seostuvad peamise histokompatibilitsuse kompleksi (MHC – Major Histocompatibility Complex) molekulidega. Seega küpseb dendriitrakk, misjärel ta esitleb MHC abiga vaenlase antigeeni teistele immuunrakkudele. Need on näiteks T-rakud, mis pole varem antigeenidega kokku puutunud. Pärast sellist kohtumist hakkavad nad aktiivselt jagunema ja spetsialiseeruma rakkudele, mis hävitavad võõrrakke või efektor-T-rakkudele. Samuti on olemas CD4+ T-rakud, mida nimetatakse T-abistajateks. Need rakud stimuleerivad B-lümfotsüüte tootma antikehi. Omakorda kiirustavad antikehad, millel on antigeeni suhtes kõrge spetsiifilisus, seda lüüa.
Loomadel on juba näidatud, et dendriitrakud suudavad kinni püüda kasvajarakkude antigeene ja esitada need immuunsüsteemi T-rakkudele. Nii toimubki kasvajaspetsiifiliste T-lümfotsüütide aktiveerumine, mis viib tõelise sõjani vähkkasvajaga.
Pange tähele, et meie kehas on teisi antigeeni esitlevaid rakke, näiteks makrofaagid. Dendriitrakud täidavad seda tööd aga palju tõhusamalt, mistõttu kasutatakse neid praegu vähi immunoteraapias. Just nende ainulaadsete omaduste tõttu valiti dendriitrakud edukalt lõppenud lõppstaadiumis rinnavähi eksperimentaalsesse teraapiasse. 2,5 aastat on patsient täiesti terve ja retsidiive ei täheldata.
Kuidas kasvajad võitlevad dendriitrakkudega
Kõik pole aga nii lihtne, kui tahaksime. Dendriitrakke leidub enamikus kasvajates. Nad neelavad sõna otseses mõttes pahaloomuliste rakkude osi, püüdes tagada immuunsüsteemi. Kasvajad aga omakorda takistavad seda oskuslikult. Näiteks toodavad kasvajad aktiivselt vähi embrüonaalset antigeeni ja mutsiin-1, mis takistavad dendriitrakkudel kasvajaantigeene T-rakkudele esitlemast.
Lisaks takistavad kasvajarakud dendriitrakkude normaalset küpsemist. Kasvajad toodavad spetsiifilist IL-10 valku, mille juuresolekul on antigeenispetsiifiline reaktsioon võimatu. Samuti eraldavad kasvajarakud kokteili ainetest, mis soodustavad teiste dendriitrakkude teket, millel ei ole kasvajavastaseid omadusi, vaid vastupidi, on protumor! Immunoteraapia üks eesmärke on "ümber kasvatada" kasvajaeelsed dendriitrakud kasvajavastasteks ja tänapäeval on selleks sobivad vahendid.
Dendriitrakkudel põhinevad vaktsiinid
Loodud iga patsiendi jaoks individuaalselt tema enda dendriitrakkudest. Alustuseks sekveneeritakse kasvajarakkude genoom, st loetakse kasvaja DNA. Seejärel määratakse mutatsioonid ja täna pole see probleem üheski laboris, kus on olemas spetsiaalne aparatuur. Ja seejärel, et mõista, milline neist mutatsioonidest võib viia uute antigeenide moodustumiseni, luuakse vastavate mutantsete peptiidide raamatukogu. Seejärel esitatakse kõik peptiidid patsiendilt eelnevalt valitud dendriitrakkudele. Need dendriitrakud, mis reageerivad uutele antigeenidele, valitakse välja ja paljundatakse laboris, sest just nemad hävitavad kasvajarakud (kuid kehas seda ei juhtu, kuna selliseid rakke on liiga vähe).
Seejärel süstitakse patsiendile teatud aja jooksul (tavaliselt 1-2 nädalat) uusi rakke ning pärast seda jälgitakse tema tervislikku seisundit. Muide, patsiendil, kellel õnnestus rinnavähk täielikult ravida, ei näidanud biopsia kasvajarakkude olemasolu juba 42 nädalat pärast 90 miljardi ümberõpetatud lümfotsüüdi süstimist. See tähendab, et neil rakkudel kulus vähem kui aasta, et hävitada mitte ainult primaarne kasvaja, vaid ka metastaasid patsiendi kehas. Tähelepanuväärne on, et patsiendile anti ainult 2-3 kuud, kuid 2,5 aasta pärast olid kõik analüüsid "puhtad".