On teada, et valgud hüdrolüüsivad maos, kõhunäärmes ja sooltes moodustunud endo- ja eksopeptidaaside mõjul. Endopeptidaasid (pepsiin, trüpsiin ja kümotrüpsiin) põhjustavad valgu lõhustumist selle keskosas albumoosiks ja peptoonideks. Pankreases ja peensooles moodustuvad eksopeptidaasid (karbopeptidaas, aminopeptidaas ja dipeptidaas) tagavad valgumolekulide terminaalsete osade ja nende lagunemissaaduste lõhustumise aminohapeteks, mille imendumine toimub peensooles. ATP.
Valkude hüdrolüüsi rikkumisi võivad põhjustada mitmed põhjused: põletik, mao-, soolte-, kõhunäärmekasvajad; mao ja soolte resektsioon; üldised protsessid, nagu palavik, ülekuumenemine, hüpotermia; neuroendokriinse regulatsiooni häirete tõttu suurenenud peristaltikaga. Kõik ülaltoodud põhjused põhjustavad hüdrolüütiliste ensüümide puudulikkust või peristaltika kiirenemist, kui peptidaasidel ei ole aega valkude lagunemise tagamiseks.
Lõhestamata valgud sisenevad jämesoolde, kus mikrofloora mõjul algavad mädanemisprotsessid, mille tulemusena tekivad aktiivsed amiinid (kadaviin, türamiin, putrestsiin, histamiin) ja aromaatsed ühendid nagu indool, skatool, fenool, kresool. Need mürgised ained neutraliseeritakse maksas, ühinedes väävelhappega. Lagunemisprotsesside järsu suurenemise tingimustes on võimalik keha mürgistus.
Imendumishäireid ei põhjusta mitte ainult lõhustamishäired, vaid ka ATP defitsiit, mis on seotud hingamise konjugatsiooni ja oksüdatiivse fosforüülimise pärssimisega ning selle protsessi blokeerimisega peensoole seinas hüpoksia, floridsiini, monojodoatsetaadi mürgistuse korral.
Valkude lagunemise ja imendumise rikkumised, samuti valkude ebapiisav tarbimine organismis põhjustavad valkude nälgimist, valgusünteesi häireid, aneemiat, hüpoproteineemiat, kalduvust tursele ja immuunpuudulikkust. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise koore ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-kilpnäärme süsteemi aktiveerumise tulemusena suureneb glükokortikoidide ja türoksiini moodustumine, mis stimuleerivad kudede proteaase ja valkude lagunemist lihastes, seedetraktis ja lümfoidsüsteemis. Sel juhul võivad aminohapped toimida energiasubstraadina ja lisaks erituvad nad kehast intensiivselt, tagades negatiivse lämmastiku tasakaalu moodustumise. Valkude mobilisatsioon on üks düstroofia põhjusi, sealhulgas lihastes, lümfisõlmedes ja seedetraktis, mis raskendab valkude lagunemist ja imendumist.
Jagamata valgu imendumisega on võimalik keha allergia teke. Niisiis põhjustab laste kunstlik toitmine sageli keha allergiat lehmapiimavalgu ja muude valgutoodete suhtes. Valkude lagunemise ja imendumise rikkumiste põhjused, mehhanismid ja tagajärjed on toodud skeemil 8.
| Skeem 8. Valkude hüdrolüüsi ja imendumise häired | ||
| Hüdrolüüsi häired | Malabsorptsioon | |
| Põhjused | Põletik, kasvajad, mao ja soolte resektsioonid, suurenenud peristaltika (närvilised mõjud, mao happesuse vähenemine, halva kvaliteediga toidu söömine) | |
| Mehhanismid | Endopeptidaaside (pepsiin, trüpsiin, kümotrüpsiin) ja eksopeptidaaside (karbo-, amino- ja dipeptidaasid) defitsiit | ATP puudulikkus (aminohapete imendumine on aktiivne protsess ja toimub ATP osalusel) |
| Efektid | Valgunälg -> hüpoproteineemia tursed, aneemia; nõrgenenud immuunsus -> vastuvõtlikkus nakkusprotsessidele; kõhulahtisus, hormoonide transpordi häired. Valkude katabolismi aktiveerimine -\u003e lihaste, lümfisõlmede, seedetrakti atroofia, millele järgneb hüdrolüüsiprotsesside rikkumiste süvenemine ja mitte ainult valkude, vitamiinide, vaid ka muude ainete imendumine; negatiivne lämmastiku bilanss. Lõhestamata valgu imendumine -> keha allergia. Kui lagunemata valgud sisenevad jämesoolde, suurenevad bakterite lõhustamise (lagunemise) protsessid amiinide (histamiin, türamiin, kadaveriin, putrestsiin) ja aromaatsete toksiliste ühendite (indool, fenool, kresool, skatool) moodustumisega. |
|
Seda tüüpi patoloogilised protsessid hõlmavad sünteesi puudulikkust, valkude suurenenud lagunemist ja aminohapete muundamise häireid organismis.
- Valgu sünteesi rikkumine.
Valkude biosüntees toimub ribosoomidel. Transfer RNA ja ATP osalusel moodustub ribosoomidele primaarne polüpeptiid, milles aminohappe inklusioonijärjestus määratakse DNA abil. Albumiinide, fibrinogeeni, protrombiini, alfa- ja beetaglobuliinide süntees toimub maksas; gammaglobuliine toodetakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes. Valgu sünteesi häireid täheldatakse valkude nälgimise ajal (nälgimise või lõhustumise ja imendumise häirete tagajärjel), maksakahjustusega (vereringehäired, hüpoksia, tsirroos, toksilised-nakkuslikud kahjustused, anaboolsete hormoonide defitsiit). Oluliseks põhjuseks on immuunsüsteemi B-süsteemi pärilik kahjustus, mille puhul gammaglobuliinide teke poistel on blokeeritud (pärilik agammaglobulineemia).
Valgusünteesi puudumine põhjustab hüpoproteineemiat, nõrgenenud immuunsust, düstroofilisi protsesse rakkudes, võib-olla aeglustab vere hüübimist fibrinogeeni ja protrombiini sisalduse vähenemise tõttu.
Valgu sünteesi suurenemine on tingitud insuliini, androgeenide, somatotropiini liigsest tootmisest. Niisiis, eosinofiilseid rakke hõlmava hüpofüüsi kasvajaga moodustub somatotropiini liig, mis põhjustab valgusünteesi aktiveerimist ja kasvuprotsesside suurenemist. Kui ebatäieliku kasvuga organismis tekib liigne somatotropiini moodustumine, siis keha ja elundite kasv kiireneb, mis avaldub gigantismi ja makrosoomia kujul. Kui täiskasvanutel suureneb somatotropiini sekretsioon, põhjustab valgusünteesi suurenemine väljaulatuvate kehaosade (käed, jalad, nina, kõrvad, ülavõlv, alalõug jne) kasvu. Seda nähtust nimetatakse akromegaaliaks (kreeka keelest acros - tip, megalos - suur). Neerupealise koore retikulaarse tsooni kasvaja, hüdrokortisooni moodustumise kaasasündinud defekti, aga ka munandite kasvajaga suureneb androgeenide moodustumine ja aktiveerub valkude süntees, mis väljendub lihaste suurenemises. sekundaarsete seksuaalomaduste maht ja varajane kujunemine. Positiivse lämmastiku tasakaalu põhjuseks on valgusünteesi suurenemine.
Immunoglobuliinide sünteesi suurenemine toimub allergiliste ja autoallergiliste protsesside käigus.
Mõnel juhul on võimalik valkude sünteesi väärastumine ja selliste valkude moodustumine, mida tavaliselt veres ei leidu. Seda nähtust nimetatakse paraproteineemiaks. Paraproteineemiat täheldatakse hulgimüeloomi, Waldenströmi tõve ja mõne gammopaatia korral.
Reuma, raskete põletikuliste protsesside, müokardiinfarkti, hepatiidi korral sünteesitakse uus, nn C-reaktiivne valk. See ei ole immunoglobuliin, kuigi selle välimus on tingitud keha reaktsioonist rakukahjustuse saadustele.
- Suurenenud valkude lagunemine.
Valgunälja korral aktiveerub isoleeritud türoksiini ja glükokortikoidide (hüpertüreoidism, Itsenko-Cushingi sündroom ja haigus), kudede katepsiinide ja valkude lagunemise moodustumise suurenemine, peamiselt vöötlihaste rakkudes, lümfoidsõlmedes ja seedetraktis. Saadud aminohapped erituvad liigselt uriiniga, mis aitab kaasa negatiivse lämmastiku tasakaalu tekkele. Türoksiini ja glükokortikoidide liigne tootmine väljendub ka nõrgenenud immuunsuses ja suurenenud vastuvõtlikkuses nakkusprotsessidele, erinevate organite düstroofias (vöötlihased, süda, lümfisõlmed, seedetrakt).
Vaatlused näitavad, et kolme nädalaga uuenevad täiskasvanud inimese organismis valgud poole võrra toidust saadavate aminohapete kasutamise ning lagunemise ja resünteesi tõttu. McMurray (1980) järgi sünteesitakse lämmastiku tasakaaluga päevas 500 g valke, see tähendab 5 korda rohkem kui toiduga tarnitakse. Seda on võimalik saavutada aminohapete taaskasutamise kaudu, sealhulgas nende, mis tekivad valkude lagunemisel organismis.
Valkude sünteesi ja lagunemise tõhustamise protsessid ning nende tagajärjed organismis on toodud skeemidel 9 ja 10.
Skeem 10. Lämmastiku tasakaalu rikkumine positiivne lämmastiku tasakaal Negatiivne lämmastiku tasakaal Põhjused Sünteesi suurenemine ja selle tulemusena lämmastiku eritumise vähenemine organismist (hüpofüüsi kasvajad, neerupealiste koore retikulaarne tsoon). Valkude lagunemise ülekaal organismis ja sellest tulenevalt lämmastiku vabanemine suuremas koguses võrreldes tarbimisega. Mehhanismid Valgusünteesi tagavate hormoonide (insuliin, somatotropiin, androgeensed hormoonid) suurenenud tootmine ja sekretsioon. Valkude katabolismi stimuleerivate hormoonide tootmise suurenemine kudede kateiinide (türoksiin, glükokortikoidid) aktiveerimise kaudu. Efektid Kasvuprotsesside kiirenemine, enneaegne puberteet. Düstroofia, sealhulgas seedetrakt, nõrgenenud immuunsus. - Aminohapete muundamise rikkumine.
Vahevahetuse käigus läbivad aminohapped transamiinimise, deaminatsiooni, dekarboksüülimise. Transamineerimine on suunatud uute aminohapete moodustamisele, viies aminorühma ketohappeks. Enamiku aminohapete aminorühmade aktseptor on alfa-ketoglutaarhape, mis muundatakse glutamiinhappeks. Viimane võib taas annetada aminorühma. Seda protsessi kontrollivad transaminaasid, mille koensüümiks on püridoksaalfosfaat, vitamiini B 6 (püridoksiin) derivaat. Transaminaase leidub tsütoplasmas ja mitokondrites. Aminorühmade doonor on glutamiinhape, mis asub tsütoplasmas. Tsütoplasmast siseneb glutamiinhape mitokondritesse.
Transaminatsioonireaktsioonide pärssimine toimub hüpoksia, B6-vitamiini vaeguse, sealhulgas B6-vitamiini osaliselt sünteesiva soole mikrofloora pärssimise korral sulfoonamiidide, ftivasiidiga, aga ka toksiliste-nakkuslike maksakahjustuste korral.
Tõsise nekroosiga rakukahjustuse korral (südameatakk, hepatiit, pankreatiit) sisenevad tsütoplasmast pärinevad transaminaasid verre suurtes kogustes. Niisiis, ägeda hepatiidi korral suureneb McMurray (1980) sõnul glutamaat-allaniintransferaasi aktiivsus vereseerumis 100 korda.
Peamine aminohapete hävimiseni (nende lagunemiseni) viiv protsess on mitteamiinimine, mille käigus tekib aminooksüdaasi ensüümide mõjul ammoniaak ja ketohape, mis trikarboksüülhappe tsüklis edasi muunduvad CO 2-ks ja H 2 0. Hüpoksia, hüpovitaminoos C, PP, B 2, B 6 blokeerivad seda rada pidi aminohapete lagunemist, mis aitab kaasa nende suurenemisele veres (aminoatsideemia) ja uriiniga eritumisele (aminoatsiduuria). Tavaliselt deamiinimise blokeerimisel osa aminohapetest dekarboksüülitakse, mille käigus moodustuvad mitmed bioloogiliselt aktiivsed amiinid - histamiin, serotoniin, gamma-aminovõihape, türamiin, DOPA jne. Dekarboksüülimine on pärsitud kilpnäärme ületalitluse ja glükokortikoidide liigsuse korral.
Aminohapete deamineerimise tulemusena moodustub ammoniaak, millel on tugev tsütotoksiline toime, eriti närvisüsteemi rakkudele. Organismis on tekkinud mitmeid kompenseerivaid protsesse, mis tagavad ammoniaagi sidumise. Maksas sünteesitakse uureat ammoniaagist, mis on suhteliselt kahjutu toode. Rakkude tsütoplasmas seostub ammoniaak glutamiinhappega, moodustades glutamiini. Seda protsessi nimetatakse amiidimiseks. Neerudes ühineb ammoniaak vesinikuiooniga ja eritub ammooniumisoolade kujul uriiniga. See protsess, mida nimetatakse ammoniogeneesiks, on ka oluline füsioloogiline mehhanism, mille eesmärk on säilitada happe-aluse tasakaalu.
Seega tekivad maksas deaminatsiooni ja sünteetiliste protsesside tulemusena sellised lämmastiku metabolismi lõpp-produktid nagu ammoniaak ja uurea. Valkude vaheainevahetuse produktide - atsetüülkoensüüm-A, alfa-ketoglutaraat, suktsinüülkoensüüm-A, fumaraat ja oksaloatsetaat - trikarboksüülhappe tsüklis transformatsiooni käigus moodustuvad ATP, vesi ja CO 2.
Lämmastiku metabolismi lõpp-produktid erituvad organismist erineval viisil: uurea ja ammoniaak – peamiselt uriiniga; vesi uriiniga, kopsude kaudu ja higistamine; CO 2 - peamiselt kopsude kaudu ja soolade kujul koos uriini ja higiga. Need lämmastikku sisaldavad mittevalgulised ained moodustavad jääklämmastiku. Tavaliselt on selle sisaldus veres 20-40 mg% (14,3-28,6 mmol / l).
Valkude metabolismi lõpp-produktide moodustumise ja eritumise häirete peamine nähtus on mittevalgulise lämmastiku sisalduse suurenemine veres (hüperasoteemia). Sõltuvalt päritolust jaguneb hüperasoteemia produktsiooniks (maksa) ja retentsiooniks (neeruline).
Tootmishüperasoteemiat põhjustavad maksakahjustus (põletik, mürgistus, tsirroos, vereringehäired), hüpoproteineemia. Sel juhul on uurea süntees häiritud ja ammoniaak koguneb kehasse, pakkudes tsütotoksilist toimet.
Retentsiooni hüperasoteemia tekib neerukahjustusega (põletik, vereringehäired, hüpoksia), uriini väljavoolu häire. See toob kaasa jääklämmastiku peetuse ja suurenemise veres. See protsess on kombineeritud alternatiivsete lämmastikku sisaldavate saaduste eritumisteede aktiveerimisega (naha, seedetrakti, kopsude kaudu). Retentsiooni hüperasoteemia korral suureneb jääklämmastikusisaldus peamiselt karbamiidi akumuleerumise tõttu.
Karbamiidi moodustumise ja lämmastikku sisaldavate saaduste eritumise häiretega kaasnevad vee ja elektrolüütide tasakaalu häired, organismi organite ja süsteemide, eriti närvisüsteemi talitlushäired. Võib-olla maksa- või ureemilise kooma areng.
Hüperasoteemia põhjused, mehhanismid ja muutused organismis on toodud skeemil 11.
| Skeem 11. Valkude metabolismi lõpp-produktide moodustumise ja eritumise rikkumised | ||
| HÜPERASOTEEMIA | ||
| Maksa (produktiivne) | Neerud (peetus) | |
| Põhjused | Maksakahjustus (mürgistus, tsirroos, vereringehäired), valgunälg | Karbamiidi moodustumise rikkumine maksas |
| Mehhanismid | Neerupõletikud, vereringehäired, uriini väljavoolu häired | Lämmastikku sisaldavate toodete ebapiisav eritumine uriiniga |
| Muutused kehas | Efektid- Elundite ja süsteemide, eriti närvisüsteemi talitlushäired. Võib-olla maksa- või ureemilise kooma areng. Kompensatsioonimehhanismid- amiidimine rakkudes, ammoniogenees neerudes, lämmastikku sisaldavate saaduste eritumine alternatiivsetel viisidel (läbi naha, limaskestade, seedetrakti) |
|
Allikas: Ovsjannikov V.G. Patoloogiline füsioloogia, tüüpilised patoloogilised protsessid. Õpetus. Ed. Rostovi Ülikool, 1987. - 192 lk.
2. Kuidas nimetatakse tuumastruktuure, mis salvestavad teavet keha valkude kohta?
3. Mis molekul on mRNA sünteesi matriitsiks (matriitsiks)?
4. Kuidas nimetatakse ribosoomil oleva valgu polüpeptiidahela sünteesi protsessi?
5. Millisel molekulil asub kolmik, mida nimetatakse koodoniks?
6. Millisel molekulil asub kolmik, mida nimetatakse antikoodoniks?
7. Millise põhimõtte järgi tunneb antikoodon koodoni ära?
8. Kus rakus toimub t-RNA + aminohappe kompleksi teke?
9. Kuidas nimetatakse valgu biosünteesi esimest etappi?
10. Antud polüpeptiidahel: -VAL - ARG - ASP- Määrake vastavate DNA ahelate struktuur.
2. Mis tüüpi RNA kannab aminohappeid valgusünteesi kohta?
3. mis tüüpi RNA kannab pärilikku informatsiooni tuumast tsütoplasmasse?
4. millistes organismides ei ole transkriptsiooni ja translatsiooni protsessid ajas ja ruumis eraldatud?
5. Mitu mRNA nukleotiidi sisaldab ribosoomi "funktsionaalne keskus"?
6. mitu aminohapet peaks samaaegselt olema ribosoomi suures subühikus?
7. mitut geeni võib prokarüootide mRNA sisaldada?
8. mitut geeni võib eukarüootne mRNA sisaldada?
9.kui ribosoom jõuab STOP-koodonini, seob ta molekuli viimase aminohappe külge
10. kui ühel mRNA-l on korraga palju ribosoome, nimetatakse sellist struktuuri
11. valkude biosünteesiks, aga ka muudeks protsessideks rakus, kasutatakse energiat
energiat reaktsiooniks
E. Valgu monomeer
F Ühte aminohapet kodeerivate nukleotiidide rühm
ühendused
2. DNA kolmikud
3. Ribosoom
4. RNA polümeraas
5. Aminohape
valkude sünteesis osalevad ained ja struktuurid on vaja korreleerida nende funktsioonidega
Kus hoitakse pärilikku infot?Viiruse valgukesta nimi.Tuumaorganismide teine nimetus Viiruste teine nimetus -sööjadbakterid.Millest koosneb taimede rakusein Milline raku struktuur võib olla sile ja kare Tsütoplasma põhiaine nimetus Milline organoid on rakus valgusünteesi keskpunkt? Värvitu plastiidide nimetus.
1. Plastilise ainevahetuse reaktsioonid inimkehas hõlmavad protsessi1) toitainete transport läbi seedekanali
2) rasueritus rasunäärmete poolt
3) valkude süntees maksarakkudes
4) vereplasma filtreerimine nefronis
2. Määrake inimese kuulmisanalüsaatori struktuuri taseme korraldus
sajandil, alustades selle perifeersest osast - kõrvast. Vastuseks kirjutage vastav
vastav numbrijada.
1) retseptori juukserakud
2) tigu
3) sisekõrv
4) kilelabürint
5) Corti orel
3. Sisestage teksti "Inimese jämesooles toimuvad protsessid"
vastamata terminid pakutud loendist, kasutades selleks
digitaalsed tähised. Kirjutage teksti valitud vastuste numbrid ja seejärel
saadud numbrijada (tekstis) sisestage antud
allpool tabelit.
Inimese jämesooles toimuvad protsessid
Jämesooles imendub verre suur kogus ________ (A).
Jämesoole näärmed toodavad palju ________ (B) ja hõlbustavad
seega seedimata toidujääkide soodustamine ja väljutamine.
Jämesoole bakterid sünteesivad osa ________ (B). Nepere-
keedetud toidujäänused sisenevad _______ (D) ja eemaldatakse kehast.
Terminite loetelu
1) lima
2) vesi
3) glükoos
4) ensüüm
5) vitamiin
6) pärasoole
7) pimesool
8) kõhunääre
4. Energia metabolismi reaktsioonid inimkehas hõlmavad protsessi
1) valkude süntees lihaskiududes
2) toitainete transport läbi keha
3) glükoosi oksüdatsioon aju neuronites
4) primaarse uriini reabsorptsioon neerude keerdtorukestes
5. Miks arstid soovitavad kaasata toiduaineid, mis sisaldavad
joodi?
1) jood mõjutab vereplasma koostist
2) jood normaliseerib kilpnäärme aktiivsust
3) jood hoiab ära stenokardia
4) jood soodustab C-vitamiini sünteesi organismis
6. Sportlase treeningutel kulutatakse esmalt varud.
1) vitamiinid 2) valgud 3) rasvad 4) süsivesikud
7. Päikesepõletuse kahju seisneb selles, et
1) tumestab nahka
2) võib tekkida melanoom
3) tekib D-vitamiini liig
4) naha laienevatesse veresoontesse voolab suur hulk verd
8. Millises seedekanali osas toimub peamiselt imendumine?
toidu orgaaniline aine?
1) suuõõnes 3) jämesooles
2) maos 4) peensooles
9. Määrake inimese visuaalse analüsaatori struktuuri taseme korraldus
sajandil, alustades selle perifeersest osakonnast. Vastuseks kirjutage vastav
ühine numbrijada.
1) silm
2) võrkkest
3) silmamuna
4) käbid
5) fotoretseptorid
Valkude sünteesil mikroorganismide ribosoomidel, mis koosnevad 30S ja 50S subühikutest (inimestel 60S ja 40S subühikud; settimisüksused), eristatakse järgmisi etappe:
1) algatus– aminohapete kinnitumine mRNA-le tRNA abil (tRNA antikoodoni kolmik interakteerub mRNA koodoniga);
2) pikenemine– tRNA kinnitumine uue aminohappega mRNA koodonile ribosoomi A (atsüül) saidil;
3) transpeptidatsioon– juba moodustunud peptiidi kinnitumine kohast P (peptidüül) ribosoomi saidi A uue aminohappe külge;
4) translokatsioon– seoses ribosoomi liikumisega mööda mRNA-d liigub tekkiv peptiid kohast A kohta P; tRNA on eraldunud (joonis 83).
Riis. 83. Valgu sünteesi põhietapid ribosoomidel.
Antibiootikumid, mis häirivad valgusünteesi, on aminoglükosiidid, tetratsükliinid, klooramfenikool, makroliidid, linkosamiidid.
Aminoglükosiidid häirida uue aminohappe õiget kinnitumist.
Tetratsükliinid takistada tRNA antikoodoni ühendust mRNA koodoniga.
Kloramfenikool segab transpeptatsiooni.
makroliidid ja linkosamiidid mõjutavad translokatsiooniprotsesse ja võivad üksteisega konkureerida (samal ajal kui nende antibakteriaalne toime on nõrgenenud).
Aminoglükosiidid
Aminoglükosiidid on laia toimespektriga antibiootikumid. Need toimivad gramnegatiivsetele ja mõnedele grampositiivsetele bakteritele. Ärge toimige metitsilliiniresistentsetele stafülokokkidele.
Aminoglükosiidid ei tungi hästi läbi bakteriraku seina pooride. Antibiootikumid (eriti penitsilliinid), mis rikuvad rakuseina terviklikkust, hõlbustavad aminoglükosiidide tungimist bakterirakku.
Läbi bakterite tsütoplasmaatilise membraani tungivad aminoglükosiidid läbi hapnikust sõltuva aktiivse transpordi (seetõttu on nad anaeroobsete bakterite suhtes ebaefektiivsed).
Tungides bakteriraku tsütoplasmasse, mõjutavad aminoglükosiidid ribosoomi 30. alaühikut. Rikkuda valkude sünteesi algetappe bakterite ribosoomidel. Aminoglükosiidid häirivad mRNA õiget lugemist. Selle tulemusena kinnituvad saidile A teised aminohapped (joonis 83) ja moodustuvad "valed" (mittefunktsionaalsed) valgud, millel on tsütoplasma membraani kahjustav toime.
Suuremate annuste korral häirivad aminoglükosiidid polüsoomide moodustumist. Aminoglükosiidide mõjul jagunevad polüsoomid eraldi ribosoomideks (monosoomideks), mis ei ole võimelised mööda mRNA-d liikuma.
Seega rikutakse aminoglükosiidide toimel järgmist:
1) tsütoplasmaatilise membraani läbilaskvus;
2) bakteriaalne valkude süntees.
Aminoglükosiidide toime on bakteritsiidne.
Aminoglükosiidid on väga polaarsed ühendid (polükatioonid). Need praktiliselt ei imendu seedetraktis, seetõttu manustatakse neid intramuskulaarselt või intravenoosselt. Ärge tungige läbi hematoentsefaalbarjääri. Tungida silma klaaskehasse. Tungida läbi platsenta. Kõrgetes kontsentratsioonides määratakse näärmete, pleura vedeliku, liigestes.
Aminoglükosiidid metaboliseeruvad organismis vähe; 50-60% eritub neerude kaudu muutumatul kujul. See aitab kaasa aminoglükosiidide efektiivsusele neerude ja kuseteede nakkushaiguste korral. Samal ajal suureneb neerupuudulikkuse korral aminoglükosiidide toksiline toime (ototoksilisus, nefrotoksilisus).
Aminoglükosiide kasutatakse peamiselt aminoglükosiidide suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide korral (sepsis, peritoniit, kuseteede infektsioonid, kopsupõletik, haava- ja põletusinfektsioonid).
Eristatakse järgmisi aminoglükosiidide põlvkondi:
1. põlvkond streptomütsiin, kanamütsiin, neomütsiin;
II põlvkond- gentamütsiin, tobramütsiin;
III põlvkond amikatsiin, netilmitsiin.
Streptomütsiin(Streptomütsiin) on esimene avastatud antibiootikumidest, mis on efektiivne Mycobacterium tuberculosis'e vastu. Streptomütsiini avastamise eest sai S. A. Waksman (USA) 1952. aastal Nobeli preemia. Ta võttis kasutusele termini "antibiootikum".
Streptomütsiin osutus ka väga tõhusaks ravimiks katku, tulareemia ja brutselloosi vastu. Efektiivne kokkide (pneumokokid on suhteliselt vastupidavad), Haemophilus influenzae, Klebsiella, Shigella, Salmonella vastu. Streptomütsiiniresistentsed anaeroobid, spiroheedid, riketsia, Pseudomonas aeruginosa. Streptomütsiini kasutatakse tuberkuloosi, tulareemia, katku (koos doksütsükliiniga), brutselloosi, aga ka kopsupõletiku, krooniliste tüsistunud kuseteede infektsioonide korral. Sisestage intramuskulaarselt või intravenoosselt.
Kanamütsiin(Kanamütsiini) kasutatakse Mycobacterium tuberculosis'e resistentsuse tagamiseks streptomütsiini suhtes.
Neomütsiin(Neomütsiini) kasutatakse ainult paikselt selle suurema toksilisuse tõttu. Enteraalsel manustamisel ravim ei imendu ja seda võib manustada suu kaudu enteriidi korral, samuti soolestiku mikroobse floora allasurumiseks enne operatsiooni.
Alates II põlvkonna aminoglükosiidid kõige sagedamini kasutatav gentamütsiin.
Gentamütsiin(Gentamütsiin) on efektiivne stafülokokkide, enterokokkide, E. coli, shigella, salmonella, klebsiella, proteuse, tularemia bacillus'e, brutsella vastu. Erinevalt esimese põlvkonna ravimitest mõjutavad gentamütsiin ja teised teise põlvkonna ravimid Pseudomonas aeruginosa. Gentamütsiini suhtes on resistentsed anaeroobsed bakterid, meningokokid, kahvatu treponema, mükoplasmad, klamüüdia, legionella. Gentamütsiin on tuberkuloosi korral ebaefektiivne. Sisestage gentamütsiini intramuskulaarselt või intravenoosselt (aeglaselt või tilguti); t 1/2 gentamütsiini - 2-3 tundi); 50-60% gentamütsiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu.
Kasutage gentamütsiini kopsupõletiku, kopsuabstsessi, sepsise, peritoniidi, enterokokkide põhjustatud endokardiidi (koos bensüülpenitsilliiniga), ägeda koletsüstiidi ja kolangiidi, ägeda ja kroonilise püelonefriidi, põiepõletiku, prostatiidi, naha mädapõletike, pehmete kudede, luupõletike (pehmete kudede, luupõletiku) korral. liigesed, gentamütsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud haava- ja põletusinfektsioonide korral.
Väliselt kasutatakse gentamütsiini püoderma, nakatunud haavade, samuti silmapraktikas blefariidi, konjunktiviidi korral silmatilkade kujul (1 tilk 4-6 korda päevas).
Gentamütsiini kõrvaltoimed:
- kuulmislangus;
- vestibulaarsed häired;
- iiveldus, oksendamine;
- maksafunktsiooni häired;
- proteinuuria, lihasnõrkus;
- leukopeenia;
- nahalööbed.
Gentamütsiin on vastunäidustatud myasthenia gravis'e korral.
Tobramütsiin(Tobramütsiin) on omadustelt ja kasutuselt sarnane gentamütsiiniga. Tõhusam Pseudomonas aeruginosa vastu. Preparaadi kujul kasutatakse Tobrexi silmatilkadena blefariidi, konjunktiviidi, keratokonjunktiviidi, iridotsükliidi korral.
III põlvkonna aminoglükosiidid- amikatsiin, netilmitsiin - toimespektrilt sarnane gentamütsiini ja tobramütsiiniga. Efektiivne I ja II põlvkonna aminoglükosiidide suhtes resistentsete bakterite vastu.
Amikatsiin(Amikatsiin) - kõige laiema toimespektriga aminoglükosiid; kasutatakse siis, kui gentamütsiin on ebaefektiivne. Efektiivne Mycobacterium tuberculosis vastu.
See akumuleerub interstitsiaalses vedelikus, eritub neerude kaudu suure kontsentratsiooniga uriiniga. Amikatsiini kasutatakse kopsupõletiku, kopsuabstsessi, endokardiidi, neeru- ja kuseteede infektsioonide, osteomüeliidi, põletuspõletiku, tuberkuloosi kompleksravi korral. Sisestage intramuskulaarselt või intravenoosselt tilguti.
Netilmitsiin(Netilmütsiin) on omadustelt sarnane amikatsiiniga.
Teistest aminoglükosiididest kasutatakse meditsiinipraktikas sisomütsiini, paromomütsiini, framütsetiini.
Sizomütsiin(Sisomütsiini) manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt sapi- ja kuseteede infektsioonide, kopsupõletiku, meningiidi, peritoniidi, sepsise, nakkusliku artriidi, osteomüeliidi korral.
Paromomütsiin(Paromomütsiin) imendub seedetraktist halvasti. Määrake sees gastroenteriidi, enterokoliidi, salmonelloosi, šigelloosi, amööbiaasi, giardiaasi korral, samuti sooleoperatsioonide ettevalmistamisel.
Framütsetiin(Framycetin) on paikne preparaat. Ninasprei kujul kasutatakse seda riniidi, rinofarüngiidi, sinusiidi korral.
Aminoglükosiidide kõrvaltoimed:
1) nefrotoksiline toime(neerutuubulite kahjustus) pikaajalisel kasutamisel (gentamütsiin > tobramütsiin > amikatsiin = streptomütsiin, netilmitsiin);
2) ototoksiline toime(kõrvakõrva ja vestibulaaraparaadi tundlike rakkude pöördumatu kahjustus):
- kuulmispuue sagedamini põhjustavad amikatsiini, netilmitsiini, tobramütsiini;
- vestibulaarsed häired(pearinglus, ataksia, tasakaaluhäired) põhjustavad tõenäolisemalt amikatsiini, streptomütsiini, gentamütsiini; aminoglükosiidide ototoksiline toime tugevneb oluliselt, kui neid kasutatakse koos lingudiureetikumidega (furosemiid jne), millel on samuti ototoksilised omadused;
- neuromuskulaarse ülekande häired(takistada Ca 2+ ioonide sisenemist motoorsete närvikiudude otstesse presünaptilise membraani depolarisatsiooni ajal); võib tugevdada kuraalaadsete ravimite toimet;
- allergilised reaktsioonid.
Aminoglükosiidid on vastunäidustatud myasthenia gravis'e korral.
Aminotsüklitoolid
spektinomütsiin(Spectinomycin; trobitsiin) on laia toimespektriga antibiootikum. See on keemilise struktuuri poolest sarnane aminoglükosiididega, kuid erineb neist toimemehhanismi poolest. Rikkub valgusünteesi translokatsiooni staadiumis, mõjutamata (erinevalt aminoglükosiididest) mRNA koodoni õiget lugemist. Toimib bakteriostaatiliselt. See on eriti tõhus (toimib bakteritsiidselt) Neisseria gonorrhoeae vastu. Peaaegu täielikult (90%) eritub neerude kaudu muutumatul kujul.
Spektinomütsiini kasutatakse ainult urogenitaalse gonorröa raviks meestel ja naistel. Tüsistusteta gonorröad (äge uretriit, proktiit, tservitsiit) saab ravida ühe spektinomütsiini intramuskulaarse süstiga.
Streptogramiinid
Kvinupristin(Kvinupristin) ja dalfopristiin(Dalfopristiin) häirivad valgusünteesi, toimides ribosoomi 50S alaühikule ja inhibeerides peptidüültransferaasi. Üksikult on need ravimid ebaefektiivsed, kuid kooskasutamisel on need bakteritsiidsed grampositiivsete bakterite, eriti metitsilliiniresistentsete stafülokokkide, vankomütsiiniresistentsete enterokokkide, streptokokkide ja stafülokokkide vastu. Dalfopristiin muudab ribosoomide struktuuri, suurendades kinupristiini seondumist ribosoomidega.
Nende ühendite kombineeritud preparaati manustatakse intravenoosselt vankomütsiini suhtes resistentsete enterokokkide ja stafülokokkide põhjustatud infektsioonide korral. Ravim on efektiivne Haemophilus influenzae, Moraxella, Mycoplasmas, Legionella, Chlamydia põhjustatud infektsioonide korral. Ei tööta Pseudomonas aeruginosa puhul.
Kõrvalmõjud:
- flebiit;
- artralgia;
- müalgia.
Tetratsükliinid
Tetratsükliinid (sisaldavad keemilises struktuuris 4 kondenseerunud tsüklit) on laia toimespektriga antibiootikumid. Need häirivad valkude sünteesi bakterite ribosoomidel. Toimib ribosoomi 30S subühikule; takistada ülekande-RNA (tRNA) kinnitumist järgmise aminohappega kohas A, häirides seega pikenemisprotsessi. Tetratsükliinide toime on bakteriostaatiline.
Tetratsükliinid tungivad hästi rakkudesse ja mõjutavad rakusiseseid mikroorganisme - klamüüdia, legionella, mükoplasma, riketsia.
Tetratsükliinid (enamasti doksütsükliin) on valikravimid riketsioosi (tüüfus jne), brutselloosi (koos gentamütsiini või rifampitsiiniga), koolera, katku, kopsude ja urogenitaalsüsteemi klamüüdia, mükoplasma või ureaplasma põhjustatud infektsioonide, Lyme'i tõve korral. (puukborrelioos).
Tetratsükliinid on süüfilise, gonorröa, siberi katku, jersinioosi, šigelloosi, amööbiaasi reservravimid.
Efektiivne kokkide, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Legionella, Escherichia coli, H. pylori, Salmonella, tulareemia patogeenide ja Plasmodium malaaria vastu.
Ärge toimige Pseudomonas aeruginosa, bakteroidide, proteuside, metitsilliiniresistentsete stafülokokkide suhtes.
Tetratsükliinid imenduvad suukaudsel manustamisel (tetratsükliin 60%, doksütsükliin - peaaegu täielikult). Piim, antatsiidid, rauapreparaadid võivad tetratsükliinide imendumist edasi lükata, kuna tetratsükliinid moodustavad kelaate Ca 2+, Mg 2+, Al 3+, Fe 2+ ioonidega.
Seoses kelaatühendite moodustumisega Ca 2+ ioonidega ladestuvad tetratsükliinid luukoesse, aga ka hambakoesse ning võivad häirida nende arengut. Tetratsükliine ei tohi määrata alla 8-aastastele lastele, rasedatele ja imetavatele naistele.
Doksütsükliin(Doksütsükliin; vibramütsiin) määratakse suukaudselt riketsioosi (tüüfus jne), klamüüdia põhjustatud infektsioonide (trahhoom, psitakoos, urogenitaalklamüüdia), brutselloosi, katku, koolera, puukborrelioosi (Lyme'i tõbi), hingamisteede infektsioonide ( kopsupõletik, ägenemine krooniline bronhiit), seedetrakt, urogenitaalsüsteem, samuti siberi katk, malaaria varuravimina - süüfilis.
Soolestikus imendub see peaaegu täielikult (umbes 90%). Toime kestus - 12 tundi (määratud 2 korda päevas). Eritub neerude kaudu inaktiivsete metaboliitidena. Ravimit manustatakse ka intravenoosselt.
Doksütsükliini kõrvaltoimed:
- düspeptilised häired;
- peavalu;
- nägemishäired;
- hepatotoksiline toime;
- naha valgustundlikkus;
- soolekandidoos;
Võimalik pseudomembranoosne koliit.
Tetratsükliin(Tetratsükliin) määratakse suu kaudu samadel näidustustel nagu teised tetratsükliinid. Toime kestus - 6 tundi (määratud 4 korda päevas). Lokaalselt, konjunktiviidi, blefariidi korral kasutatakse tetratsükliini silmasalvi (panna silmalau taha 2-3 korda päevas).
Oksütetratsükliin(Oxytetracycline) määratakse suukaudselt või intramuskulaarselt kopsupõletiku, bronhiidi, tonsilliidi, koletsüstiidi, püelonefriidi, sooleinfektsioonide, endometriidi, prostatiidi, aga ka riketsioosi, süüfilise, gonorröa, brutselloosi korral. Lokaalselt, salvi kujul, kasutatakse oksütetratsükliini konjunktiviidi, blefariidi ja trahhoomi korral.
Tetratsükliinide kõrvaltoimed:
Iiveldus, oksendamine, glossiit;
Suuõõne, soolte, tupe kandidoos (seotud normaalse mikrofloora pärssimisega);
Maksa düsfunktsioon;
Nahalööbed, valgustundlikkus, allergilised reaktsioonid;
Võimalikud võrkkesta, luuüdi funktsiooni häired (aneemia, neutropeenia).
Tetratsükliinid ladestuvad luukoesse, seetõttu on juba varases eas võimalikud luukoe ja hammaste arenguhäired; tetratsükliine ei soovitata alla 8-aastastele lastele, rasedatele ja imetavatele naistele. Tetratsükliinide pikaajalisel kasutamisel on võimalik makrofaagide aktiivsuse pärssimine ja immuunsuse vähenemine.
Tetratsükliinid, häirides bakteriaalsete valkude sünteesi, aeglustavad nende kasvu ja võivad seetõttu nõrgendada penitsilliinide toimet, mis toimivad bakteritsiidselt kasvavatele bakteritele.
Kloramfenikool
Kloramfenikool(Kloramfenikool; klooramfenikool) on laia toimespektriga antibiootikum. Rikkub valkude sünteesi bakterite ribosoomidel. Toimib ribosoomide 50S subühikule; inhibeerib peptidüültransferaasi ja takistab seega transpeptidatsiooni – peptiidahela ülekandumist kohast P kohta A uue aminohappe külge kinnitumiseks (joonis 83). See toimib bakteriostaatiliselt kõige tundlikumatele mikroorganismidele.
Väga efektiivne (toimib bakteritsiidselt) meningokokkide, Haemophilus influenzae vastu (sh teiste antibiootikumide suhtes resistentne). Efektiivne shigella, salmonella, riketsia, brutsella, klostriidiate, klamüüdia, mükoplasmade, streptokokkide, stafülokokkide vastu, mis ei tooda penitsillinaasi. Toimib B. fragilis, Proteus.
Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, penitsillinaasi tootvad stafülokokid on klooramfenikooli suhtes resistentsed.
Määrake klooramfenikool sees (ravim imendub soolestikus peaaegu täielikult); maksimaalne toime 2 tunni pärast; t 1/2-2 tundi
Rasketel juhtudel manustatakse klooramfenikooli intravenoosselt. Kloramfenikool läbib hematoentsefaalbarjääri; ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on ligikaudu 60% kontsentratsioonist vereplasmas. Maksas läbib klooramfenikool glükuronüülimise glükuronüültransferaasi toimel. Ligikaudu 10% muutumatul kujul olevast klooramfenikoolist eritub uriiniga.
Klooramfenikooli kasutatakse meningiidi korral penitsilliinide kasutamise võimatuse korral, Haemophilus influenzae põhjustatud infektsioonide korral (kui ei saa kasutada kolmanda põlvkonna tsefalosporiine). Enne fluorokinoloonide tulekut oli levomütsetiin kõhutüüfuse ravis valitud ravim. Praegu on klooramfenikool tüüfuse ja paratüüfuse, batsillaardüsenteeria, tüüfuse ja teiste riketsiooside, koolera, katku, brutselloosi, tulareemia, klamüüdia reservravim.
Silmatilkade kujul kasutatakse klooramfenikooli lahust konjunktiviidi, blefariidi korral (1 tilk 4-6 korda päevas).
Klooramfenikooli kasutamist piirab selle inhibeeriv toime vereloomet luuüdis (võimalik on leukopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia). Muud kõrvaltoimed:
Superinfektsioonid (orofarüngeaalne kandidoos, stafülokoki enterokoliit);
Stomatiit, glossiit;
Optiline neuriit, entsefalopaatia.
Klooramfenikool on vastsündinutel vastunäidustatud ebapiisava klooramfenikooli glükuronisatsiooni tõttu selles vanuses; võib põhjustada neile "halli sündroomi" - tsüanoos, ebaregulaarne hingamine, veresoonte kollaps, oksendamine, kõhulahtisus (vedel roheline väljaheide), puhitus, hüpotermia, tuhkhall nahavärv; suremus - 40%.
Klooramfenikool inhibeerib mikrosomaalsete maksaensüümide sünteesi ja võib seetõttu tugevdada ja pikendada nende ensüümide poolt inaktiveeritud ravimite toimet. Niisiis suurendab klooramfenikool varfariini ja fenütoiini poolväärtusaega.
Kloramfenikool, mis häirib bakteriaalsete valkude sünteesi, aeglustab nende kasvu ja võib seetõttu nõrgendada penitsilliinide toimet, mis toimivad bakteritsiidselt kasvavatele bakteritele.
makroliidid
Makroliidid on makrotsüklilised ühendid. 14-liikmeliste makroliidide hulka kuuluvad erütromütsiin ja klaritromütsiin, 15-liikmelised makroliidid hõlmavad asitromütsiini (viitab asaliididele), 16-liikmelised makroliidid hõlmavad josamütsiini, spiramütsiini.
Makroliidid toimivad ribosoomide 50S subühikule ja häirivad translokatsiooni, mis on valgusünteesi viimane etapp bakteriaalsetel ribosoomidel (moodustunud peptiidi liikumine kohast A kohta P ribosoomi liikumise tõttu piki mRNA-d – joonis 83). Võib konkureerida linkosamiididega ribosoomidega seondumisel; samas kui antibiootikumide toime on vastastikku nõrgenenud. Seetõttu ei ole makroliidide kasutamine koos linkosamiididega soovitatav.
Makroliidid toimivad bakteriostaatiliselt enamikele tundlikele mikroorganismidele ja bakteritsiidselt mõnele. Nad tungivad hästi bakteritega nakatunud keharakkudesse. Makroliidide kontsentratsioon rakkudes ületab oluliselt nende kontsentratsiooni vereplasmas.
Makroliidid on tõhusad mitmete intratsellulaarsete patogeenide (klamüüdia, mükoplasma, ureaplasma, legionella) vastu. Nad toimivad kokkide, Haemophilus influenzae, difteeria ja siberi katku batsillide, borrelia, Treponema pallidum, H. pylori vastu.
Makroliidid ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri sünoviaalvedelikku.
Makroliidide suhtes on resistentsed Escherichia coli, shigella, salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, katk, tulareemia, B. fragilis, metitsilliiniresistentsed stafülokokid.
Makroliide kasutatakse ülemiste hingamisteede infektsioonide, klamüüdia, mükoplasmade, legionella põhjustatud kopsupõletiku, kuseteede, naha ja pehmete kudede infektsioonide korral.
Roksitromütsiin ja klaritromütsiin on ette nähtud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite korral H. pylori likvideerimiseks.
Asitromütsiin on ureetra klamüüdia korral väga efektiivne.
Erütromütsiin(Erütromütsiin) omab bakteritsiidset toimet streptokokkide, pneumokokkide, bakteriostaatilise - stafülokokkide, gonokokkide, meningokokkide, Haemophilus influenzae, klamüüdia, mükoplasmade, legionella, kahvatu treponema vastu. Escherichia coli, shigella, salmonella, Pseudomonas aeruginosa on erütromütsiini suhtes resistentsed.
Suukaudsel manustamisel ravim imendub, kuid ravimi biosaadavus on madal (35%). Jaotunud kudedes (va kesknärvisüsteem); tungib eesnäärmesse ja platsenta kaudu. Nagu teised makroliidid, tungib erütromütsiin hästi koerakkudesse; ravimi kontsentratsioon rakkudes on umbes 13 korda kõrgem kui selle kontsentratsioon vereplasmas. Kontsentreerub maksas, eritub peamiselt sapiga. Poolväärtusaeg ( t 1/2) - 90 min. Toime kestus - 6 tundi.
Erütromütsiin on valikravim hingamisteede infektsioonide korral, mida põhjustavad rakusisesed patogeenid (klamüüdia, mükoplasmad, legionellad), pneumokokid, streptokokid, klamüüdia, ureaplasma põhjustatud kuseteede infektsioonid (prostatiit, epididümiit, tservitsiit, uretriit). Erütromütsiini kasutatakse kopsupõletiku, ENT-nakkuste, leegionäride, trahhoomi, läkaköha, difteeria korral; reservravimina - sarlakid, brutselloosi, gonorröa, süüfilise korral.
Määrake erütromütsiin sees 4 korda päevas. Silma salvi kujul kasutatakse seda konjunktiviidi, blefariidi korral (2 korda päevas silmalau taha). Võib-olla erütromütsiini intramuskulaarne süstimine.
Erütromütsiini kõrvaltoimed:
- epigastimaalne distress;
- iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
- mööduv kuulmislangus;
- kolestaatiline kollatõbi;
- oportunistlikud sooleinfektsioonid.
Klaritromütsiin(Klaritromütsiin; klacid) - 6-metoksü-erütromütsiin. Võrreldes erütromütsiiniga on see Haemophilus influenzae vastu tõhusam. Loob suurema intratsellulaarse kontsentratsiooni ja on tõhusam klamüüdia, legionella, moraxella, mükoplasmade, aga ka puukborrelioosi tekitaja (Borrelia burgdorferi) vastu. Mõjub pneumokokkide, streptokokkide, gonokokkide, Haemophilus influenzae, moraxella, H. pylori vastu. See tungib hästi makrofaagidesse, neutrofiilidesse. See eritub uriiniga (40%) metaboliitidena.
Andke klaritromütsiini suu kaudu või intravenoosselt kaks korda päevas t 1/2 - 4-5 tundi) ülemiste ja alumiste hingamisteede, samuti naha ja pehmete kudede infektsioonide korral.
Klaritromütsiini kõrvaltoimed:
- iiveldus;
- kõhulahtisus;
- annusest sõltuv kurtus.
Roksitromütsiin(Roxithromycin; Rulid) manustatakse suukaudselt 1-2 korda päevas tonsilliidi, farüngiidi, põskkoopapõletiku, keskkõrvapõletiku, suuinfektsioonide, bronhiidi, kopsupõletiku, klamüüdia põhjustatud urogenitaalsüsteemi infektsioonide, ureaplasma, nahainfektsioonide (erüsiipel, paistetus, püoderma) korral ), samuti difteeria, läkaköha. Urogenitaalne klamüüdia ravitakse roksitromütsiiniga 100% juhtudest. Roksitromütsiini kontsentratsioon neutrofiilides ja makrofaagides on vastavalt 34 ja 16 korda kõrgem kui plasmas.
Asitromütsiin(Asitromütsiin; sumamed) - asaliid (nitro- (aso-) rühma kaasamine makroliidide tsüklisse). Võrreldes erütromütsiiniga on see stafülokokkide vastu vähem efektiivne, kuid sellel on laiem antimikroobse toime spekter. Efektiivsem Haemophilus influenzae, legionella vastu. Väga tõhus toksoplasma vastu. Efektiivne pneumokokkide, gonokokkide, moraksella, klamüüdia, mükoplasmade, ureaplasmade, treponema pallidum'i, H. pylori, läkaköha patogeenide (Bordetella pertussis), gaasigangreeni, borrelioosi (Borrelia burgdoferi) vastu. Asitromütsiini kontsentratsioon fagotsüütides on 40 korda suurem kui selle kontsentratsioon veres. Asitromütsiin eritub aktiivses vormis koos sapiga.
Asitromütsiini manustatakse suu kaudu üks kord päevas t 1/2 - 48 tundi) ülemiste hingamisteede ja kõrva-nina-kurgu infektsioonide (stenokardia, tonsilliit, sinusiit, keskkõrvapõletik), pneumokokkide põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonide (bronhiit, kopsupõletik), Haemophilus influenzae, klamüüdia, mükoplasmade, sarlakid , Lyme'i tõbi, klamüüdia põhjustatud uretriit, mükoplasmad, ureaplasmad, tservitsiit, gonorröa, naha ja pehmete kudede infektsioonid, H. pylori likvideerimiseks.
Asitromütsiini kõrvaltoimed:
- iiveldus;
- kõhulahtisus;
- annusest sõltuv kurtus.
Asitromütsiin on vastunäidustatud raseduse, imetamise, alla 12-aastaste laste, maksa- ja neerufunktsiooni tõsiste häiretega.
Midekamütsiin(Midecamycin; macropen) määratakse suukaudselt intratsellulaarsete patogeenide (klamüüdia, moraksella, mükoplasma, ureaplasma, legionella) põhjustatud hingamisteede ja kuseteede infektsioonide, samuti streptokoki, stafülokoki infektsioonide korral, difteeria, läkaköha raviks ja ennetamiseks Campylobacter spp. põhjustatud seedetrakti infektsioonide jaoks. Ravim on efektiivne H. pylori vastu.
Spiramütsiin(Spiramütsiin; rovamütsiin) seondub pöörduvalt ribosoomide 50S subühikuga ja häirib valgusünteesi. Sellel on bakteriostaatiline toime. Spiramütsiini määratakse suukaudselt või intravenoosselt klamüüdia, legionella, mükoplasma põhjustatud kopsupõletiku, kroonilise bronhiidi ägenemiste, ülemiste hingamisteede haiguste (tonsilliit, sinusiit, keskkõrvapõletik), urogenitaalsüsteemi infektsioonide (sh klamüüdia), nakkusliku artriidi, osteomüeliidi korral. , nahainfektsioonid ja pehmed kuded. Josamütsiin (josamütsiin; Wilprafen) määratakse suu kaudu. Efektiivne Chlamidia trachomatis'e, Chlamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Treponema pallidum, samuti streptokokkide, pneumokokkide, stafülokokkide, gonokokkide, meningokokkide, gangrebacillus difteeria, gastriidide vastu. Eriti suurtes kontsentratsioonides määratakse see kopsukoes.
Josamütsiini kasutatakse hingamisteede ja ENT organite infektsioonide (farüngiit, tonsilliit, larüngiit, sinusiit, keskkõrvapõletik), difteeria (lisaks ravile difteeria toksoidiga), klamüüdia, urogenitaalsüsteemi ureaplasma infektsioonide, samuti süüfilise korral, kui bensüülpenitsilliini ravimite kasutamine on võimatu.
Linkosamiidid
Linkosamiidid on oma toimemehhanismi poolest sarnased makroliididega. Nad toimivad kromosoomide 50S subühikule, häirivad translokatsiooniprotsessi. Need toimivad peamiselt grampositiivsetele mikroorganismidele, peamiselt bakteriostaatiliselt. Tõhus aeroobsete grampositiivsete bakterite – stafülokokkide (sh penitsillinaasi tootvate), streptokokkide, pneumokokkide, aga ka klostriidiate, mükoplasmade vastu. Efektiivne anaeroobsete patogeenide (eriti Bacteroides fragilis) vastu. Bakterite resistentsus linkosamiidide suhtes areneb aeglaselt. Linkosamiidid tungivad hästi luukoesse. Ärge tungige läbi hematoentsefaalbarjääri.
Linkosamiidide suhtes resistentsed on metitsilliiniresistentsed stafülokokid, enamik gramnegatiivseid baktereid, seeni, viiruseid ja algloomi.
Linkomütsiin(Linkomütsiin) on efektiivne grampositiivsete kokkide, sealhulgas penitsillinaasi tootvate stafülokokkide vastu. Väga tõhus bakterioidide vastu. Inaktiivne meningokokkide ja gonokokkide vastu. Linkomütsiin ei toimi Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia vastu. Resistentne linkomütsiini Trichomonas, Candida seente suhtes.
Seedetraktis ei imendu linkomütsiin täielikult - 25-40%. Need ladestuvad suures kontsentratsioonis luukoesse. Eritub sapi ja uriiniga. Määrake linkomütsiin sees, intramuskulaarselt, intravenoosselt ja paikselt salvi kujul.
Linkomütsiini kasutamise näidustused - sepsis, osteomüeliit, lõualuude nakkushaigused, septiline endokardiit, kopsupõletik, kopsuabstsess, erüsiipel, keskkõrvapõletik.
Linkomütsiini kõrvaltoimed:
- iiveldus, oksendamine;
- glossiit, stomatiit;
- kõhulahtisus;
- maksafunktsiooni häired;
- nahalööbed;
- neutropeenia, trombotsütopeenia.
Linkomütsiini suukaudsel manustamisel on võimalik soole kandidoos ja pseudomembranoosne koliit (põhjustatud Clostridium difficile), mis on seotud normaalse soole mikrofloora pärssimisega (kõhulahtisuse korral tuleb ravim katkestada). Metronidasooli ja vankomütsiini kasutatakse pseudomembranoosse koliidi raviks.
Tõsiste kõrvaltoimete tõttu asendatakse linkomütsiin üha enam vähemtoksilise klindamütsiiniga.
Klindamütsiin(Klindamütsiin; dalacin C) - linkomütsiini derivaat; 2-10 korda aktiivsem. See toimib bakteritsiidselt grampositiivsetele kokkidele, bakteriostaatiliselt bakroididele. Suukaudsel manustamisel imendub 90% ravimist. Klindamütsiini toimeaeg on 6 tundi.Eritub neerude kaudu ja sapiga (10% muutumatul kujul). Võrreldes linkomütsiiniga ärritab see seedetrakti vähem, põhjustab vähem pseudomembranoosset koliiti ja muid kõrvaltoimeid.
Klindamütsiini määratakse suu kaudu 4 korda päevas septilise endokardiidi, ülemiste hingamisteede, luukoe, liigeste, lõualuu flegmoni, tundlike mikroorganismide põhjustatud kõhuorganite nakkushaiguste korral. Sepsise, kopsupõletiku, kopsuabstsessi, peritoniidi korral manustatakse ravimit intramuskulaarselt või intravenoosselt tilgutiga. Stafülokoki konjunktiviidi korral määratakse klindamütsiin silmatilkade kujul. Mädaste-põletikuliste nahahaiguste korral kantakse välispidiselt klindamütsiiniga geeli; tupeinfektsioonide korral - tupekreem.
Valgu süntees toimub organismis pidevalt kogu elu jooksul, kuid kõige intensiivsemalt toimub see loote arengu ajal, lapsepõlves ja noorukieas.
Sõltuvalt selle eesmärgist eristatakse järgmisi valgusünteesi tüüpe:
regenereerimine-seotud füsioloogilise ja reparatiivse regeneratsiooni protsessidega;
kasvu süntees- millega kaasneb kehakaalu ja suuruse suurenemine;
stabiliseerivad-seotud dissimilatsiooniprotsessis kaotatud struktuurvalkude asendamisega, aitab säilitada organismi struktuurset terviklikkust;
funktsionaalne- seotud erinevate organite spetsiifilise aktiivsusega (hemoglobiini, plasmavalkude, antikehade, hormoonide ja ensüümide süntees).
Valgu sünteesi halvenemise põhjused:
Piisava aminohappe puudumine;
Energiapuudus rakkudes;
Neuroendokriinse regulatsiooni häired;
Raku genoomis kodeeritud valgu struktuuri puudutava teabe transkriptsiooni või translatsiooni protsesside rikkumine.
Kõige tavalisem valgusünteesi häire põhjus on aminohapete puudumine kehas tõttu:
1) seedimise ja imendumise häired;
2) vähenenud valgusisaldus toidus;
3) mittetäisväärtuslike valkudega toitumine, mille puhul organismis sünteesimata asendamatud aminohapped puuduvad või esinevad vähesel määral.
Täielik komplekt asendamatuid aminohappeid leidub enamikus loomsetes valkudes, samas kui taimsed valgud ei pruugi mõnda neist sisaldada või on neid ebapiisavalt (maisivalgud sisaldavad vähe trüptofaani). Viga kehas vähemalt üks asendamatud aminohapped(tabel 1) viib ühe või teise valgu sünteesi vähenemiseni isegi teiste rohkuse korral.
Tabel 1. Asendamatute aminohapete puuduse ilmingud.
|
Histidiin |
Dermatiit, aneemia, vähenenud histamiini tootmine, vaimne kahjustus |
|
Isoleutsiin |
Neerud, kilpnääre, aneemia, hüpoproteineemia |
|
Neerud, kilpnääre, hüpoproteineemia |
|
|
Metioniin (koos tsüsteiiniga) |
Rasvumine, maksa nekroos, kiirenenud aterogenees, neerupealiste puudulikkus, neerude hemorraagia, koliini ja adrenaliini puudus |
|
Aneemia, lihasdüstroofia, osteoporoos, maksa- ja kopsukahjustus, peavalu, suurenenud müratundlikkus |
|
|
Fenüülalaniin koos türosiiniga |
Hüpotüreoidism, neerupealiste medulla puudulikkus |
|
Spermatogeneesi, uurea tsükli rikkumine |
|
|
trüptofaan |
Pellagra, katarakt, sarvkesta hägusus, aneemia, kiilaspäisus, hüpoproteineemia, munandite atroofia, loote resorptsioon |
|
Liikumiste koordinatsiooni häired ja hüperesteesia |
|
|
Turse ja kaalulangus |
Essentsiaalsete aminohapete puudus toidus põhjustab harvemini valgusünteesi vähenemist, kuna need võivad kehas moodustuda ketohapetest, mis on süsivesikute, rasvade ja valkude ainevahetuse produktid.