Vähemalt üks inimene sajast seisab varem või hiljem silmitsi sellise tõsise haigusega nagu reumatoidartriit. Traditsiooniliselt arvati, et see esineb kõige sagedamini vanematel inimestel, kuid viimastel aastatel on haiguse esinemissagedus hüppeliselt kasvanud ning tänapäeval on selle ohvriks üle 30-aastased noored ja isegi lapsed ...
Reumatoidartriidi peamised ilmingud on paljud liigesed, krooniline valu ja jäikus neis. Ilma aktiivse ravita põhjustab haigus 3-5 aasta pärast käte, jalgade, põlvede ja teiste liigeste püsivat deformatsiooni ning puude teket. Lisaks võivad reumatoidartriidiga kaasneda süsteemsed ilmingud, see tähendab naha, südame, neerude ja muude siseorganite põletikulised kahjustused, ning see põhjustab ka ateroskleroosi ja selle tüsistuste - müokardiinfarkti, insuldi - kiiret arengut. 
Reumatoidartriidiga patsientide hulgas on naisi ligikaudu 5 korda rohkem kui mehi. Üldiselt kannatab tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi andmetel selle haiguse all ühel või teisel määral umbes 2% Venemaa elanikkonnast (umbes 1450 tuhat inimest).
Kuigi reumatoidartriidi põhjuseid ei mõisteta täielikult, on teada, et selle arengut soodustavad tegurid võivad olla ägedad hingamisteede infektsioonid, gripp, tonsilliit või krooniliste nakkushaiguste ägenemine; tugev emotsionaalne, samuti hüpotermia.
Tavaliselt mõjutab haigus sõrmede, randmete, jalgade ja pahkluude liigeseid; mõnel juhul hiljem laieneb haigus ka puusa-, õla- ja põlveliigestele; tavaliselt on liigesed mõjutatud sümmeetriliselt ja haiguse ilmingud võivad olla väga erineva intensiivsusega.
Haigus algab järk-järgult, kulg on laineline, kuid edeneb pidevalt: haaratakse üha rohkem uusi liigeseid, millele järgneb nende jäme deformatsioon - "reumatoidkäsi", "reumatoidne jalg". Mõjutatud liigeste valu tugevneb eriti öö teisel poolel, hommikul ja päeva esimesel poolel. Reumatoidartriidi korral võivad olla iseloomulikud ka “hommikune jäikus” (“jäik keha ja liigesed”), nõrkus, une ja isu halvenemine, mõõdukas palavik, külmavärinad ja kaalulangus.
Haiguse diagnoos tehakse vere põhjal, mis näitab paljudel patsientidel reumatoidfaktori olemasolu ning ESR-i, fibrinogeeni ja C-reaktiivse valgu taseme tõusu. Liigeste röntgenuuring võib tuvastada iseloomulikke muutusi (reumatoidne erosioon) ja osteoporoosi.
Kahjuks pole artriidi ennetamiseks spetsiifilisi viise veel olemas. Võime ainult eeldada, et teatud isikud võivad suurendada selle haiguse tekkimise tõenäosust konkreetsel inimesel. Need langevad kokku südame-veresoonkonna haiguste peamise arenguga: alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, tugev stress ja füüsiline ülekoormus, infektsioonid - isegi liigne päikese käes viibimine. Ja muidugi pärilikkus: reumatoidartriidi esinemine ühel vanemal või lähisugulastel suurendab mõnikord selle esinemise tõenäosust konkreetsel inimesel. Seetõttu on kõige tõhusam ennetusmeede tervisliku eluviisi säilitamine. Haiguse varases staadiumis on väga oluline suitsetamisest loobuda, kuna see aitab kaasa haiguse progresseerumisele. Mõjutatud liigestelt on vaja võimalikult palju koormust eemaldada: vähendada kaalu, kanda mugavaid madala kontsaga kingi, kasutada kõndimisel keppi jne.
Reumatoidartriidi ravi on väga raske ülesanne. Keemiaravi ravimeid (nt metotreksaati) kasutatakse tavaliselt standardskeemis, kuid need on efektiivsed umbes 50–60% juhtudest. Samas ei tähenda ravi edukus antud juhul sugugi haigusest vabanemist: see on vaid selle sümptomite nõrgenemine ja inimese puudest päästmine.
Ja ometi otsitakse selle haiguse raviks uusi viise – ja sugugi mitte edutult. Teadlastele on avanenud uued võimalused geenitehnoloogia kasutamise kaudu, mis võimaldab luua ravimeid, mis erinevad põhimõtteliselt kõigist senituntud ravimitest.
Üks neist ravimitest oli Hoffman-la-Roche'i ettevõtte laboris välja töötatud Actemra.
Palusime sellest ravimist lähemalt rääkida varajase artriidi osakonna juhatajal, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Reumatoloogia Uurimise Instituudi reumaatiliste haiguste tulemuste ja kulgemise laboratooriumi juhatajal, meditsiiniteaduste doktoril. . Dmitri Jevgenievitš KARATEEV.
– Actemra (rahvusvaheline nimi – Tocilizumab) on ainulaadne põletikuvastane ravim. Actemra kuulub uude geneetiliselt muundatud bioloogiliste ravimite klassi, mis on viimase kümnendi jooksul kiiresti arenenud.
Need ravimid on kunstlikud valgumolekulid ja on oma toimelt eriti selektiivsed. Iga geneetiliselt muundatud bioloogiline ravim on suunatud konkreetsele sihtmolekulile, seega on terapeutiline toime tavaliste kemikaalide omast kõrgem ja mitmed kõrvalnähud tekivad palju harvemini.
Actemra on tegelikult kunstlik antikeha – valk, mis blokeerib interleukiin-6 molekuli. Interleukiin-6 on kõige olulisem reguleeriv aine, oma toime järgi võib seda pidada immuunsüsteemi hormooniks. Selle taseme tõus esineb reumatoidartriidi ja mitmete teiste immuunpõletikuliste haiguste korral. Interleukiin-6 vastutab nii põletiku tekke kui ka põletikulise protsessi üldiste ilmingute eest - palavik, nõrkus, isutus, aneemia ja muud laboratoorsed muutused. Seetõttu on ravi Actemraga efektiivne nii haiguse liigese- kui ka süsteemsete vormide korral.
Suured rahvusvahelised uuringud, milles osalesid ka Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Reumatoloogia Uurimisinstituudi Venemaa teadlased, näitasid, et Actemra on väga efektiivne enamiku patsientide puhul, kes ei reageerinud tavaliste ravimitega ravile. Patsientidel vähenes valu ja turse kiiresti, laboratoorsed näitajad normaliseerusid ja hemoglobiinisisaldus tõusis. Eriuuring tõestas, et Actemra on oluliselt tõhusam kui peamine kemoterapeutiline aine metotreksaat. Samal ajal oli Actemraga ravitud patsientidel mitu korda suurem tõenäosus saavutada kliinilise remissiooni seisund (st aktiivse haiguse tunnuste täielik puudumine). Samuti on näidatud, et kliiniline tulemus saavutatakse kõige sagedamini haiguse varases staadiumis (reumatoidartriidi kestus ei ületa 1-2 aastat). Actemra aitab ka reumatoidartriidi korral, mis on resistentne muude geneetiliselt muundatud bioloogiliste ainete suhtes…
Loomulikult saab ravimit välja kirjutada ainult reumatoloog, samuti on ta kohustatud kontrollima kogu raviprotsessi.
Muideks:
Ameerika arstid on jõudnud järeldusele, et see on hea viis ennetada selliseid ohtlikke haigusi nagu reumatoidartriit ja hulgiskleroos. Selle vitamiini igapäevane tarbimine vähemalt 400 rahvusvahelist ühikut vähendab reumatoidartriidi tõenäosust 30 protsenti ja hulgiskleroosi tõenäosust 40 protsenti.
Need leiud sisalduvad kahes artiklis, mis on avaldatud ajakirjade Neurology ja Artriit ja Rheumatism viimastes numbrites.
Ettekande kirjeldus Bioloogiline (siht)teraapia reumatoloogias Lõpetatud: Kontrollitud: slaidid
"Biologics" (inglise keelest biologics) kasutatakse seoses ravimitega, mis on toodetud biotehnoloogia abil ja mis blokeerivad peamisi põletikumehhanisme, kasutades antikehi või lahustuvaid retseptoreid tsütokiinide, nende retseptorite, aga ka CD jaoks. -molekulid jne. Tänu suurele hulgale "sihtmolekulidele", mille mõju võib potentsiaalselt pärssida immuunpõletikku, on sellest rühmast välja töötatud mitmeid ravimeid ja veel mitu ravimit on kliinilistes uuringutes.
1. põlvkond - kasvaja nekroosifaktori (TNF α) inhibiitorid 2. põlvkonna e-antikehad CD 20 vastu B-lümfotsüütidel 3. põlvkond - IL 6 retseptori antikehad IL 6 retseptori vastased antikehad TCD 80/86: CD 28 5. põlvkond - rekombinantne inimese IL-1 retseptori antagonist 6. põlvkond - põletikuliste vahendajate vastu Inflixim ab Adalimuma b Etanercept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -
Bioloogilistele preparaatidele on iseloomulik kiire ja väljendunud kliiniline toime ning usaldusväärselt tõestatud liigeste hävimise pärssimine. Bioloogiliste ainete iseloomulik tunnus on toime tugevnemine kombinatsioonis põhiliste põletikuvastaste ravimitega, eelkõige metotreksaadiga. Tänu kõrgele efektiivsusele reumatoidartriidi korral, sealhulgas tavaravile resistentsetel patsientidel, on bioloogiline teraapia nüüdseks tõusnud selle haiguse ravis esikohale.
TNFα inhibiitorid olid esimesed bioloogilised ained, mida kliinilises praktikas laialdaselt kasutati. Nad blokeerivad selle tsütokiini bioloogilist aktiivsust ringluses ja raku tasandil. Nende hulka kuuluvad kimäärsed (infliksimab) ja inimese (adalimumab) monoklonaalsed antikehad TNFα vastu, samuti lahustuvad TNFα retseptorid, etanertsept. Praeguseks peetakse neid üheks kõige tõhusamaks ravimiks JA raviks. Kasvajanekroosifaktor alfa on üks keskseid näitajaid reumatoid- ja juveniilse artriidi sündmuste arengus. Ühelt poolt mängib see olulist rolli erinevate rakkude diferentseerumise, kasvu ja ainevahetuse reguleerimisel ning teisest küljest toimib see põletikuvahendajana paljude inimeste haiguste puhul. TNFα lokaalne toime tagab lokaalse põletiku fookuse moodustumise, endoteelirakkude aktiveerumise ja trombide moodustumise suurenemise mikrotsirkulatsiooni veresoontes. Lokaalne turse soodustab patogeeni äravoolu piirkondlikesse lümfisõlmedesse, kus tavaliselt on kõik tingimused lümfotsüütilise immuunvastuse tekkeks.
Viimastel aastatel on reumatoidartriidi ravis tehtud suuri edusamme. Kõige olulisem edasiminek on olnud ravimite rühma, mida nimetatakse bioloogilist vastust modifitseerivateks ravimiteks või bioloogilisteks aineteks.
Reumatoidartriidi raviks on mitmeid standardseid bioloogilisi aineid: Enbrel Humira Remicade Orencia Teiste bioloogiliste ainete mõju erinevatele artriidi vormidele on kliiniliselt testitud.
Kuidas mõjutavad bioloogilised ained reumatoidartriidi sümptomeid? Bioloogilised ained on valgud, mis on geneetiliselt muundatud, kasutades inimese geeni. Nende eesmärk on muuta immuunsüsteemi spetsiifiliste ensüümide funktsiooni, mis mängivad olulist rolli põletikulise protsessi aktiveerimisel või pärssimisel (paljude artriitiliste haiguste, nagu reumatoidartriit ja psoriaatiline artriit, põhikomponent). Kuidas mõjutavad bioloogilised ained, mis erinevad oluliselt teistest ka reumatoidartriidi raviks kasutatavatest ravimitest, immuunsüsteemi? Need toimivad eranditult immuunsüsteemi teatud komponentidele. Seega on nendel ravimitel teoreetiliselt väiksem kõrvaltoimete hulk.
Bioloogiliste mõjurite kõrvalmõjud Nagu ka teiste immuunsüsteemi funktsiooni pärssivate ravimite puhul, on bioloogiliste mõjuritega teatud risk, kuna organism on nende kasutamise ajal haavatavam ja vastuvõtlikum nakkushaigustele. Püsivalt kõrgenenud temperatuuri korral tuleb viivitamatult reageerida asjakohase meditsiinilise raviga. Bioloogilised mõjurid võivad ägestada ka remissioonis olevaid kroonilisi haigusi, näiteks tuberkuloosi, mistõttu neid ravimeid ei soovitata kasutada hulgiskleroosi, kroonilise südamepuudulikkuse ja muude haiguste korral. Enne ravi alustamist bioloogiliste mõjuritega tuleb patsiente testida ka nahatuberkuloosi suhtes.
Käesolevate uuringute kohaselt on need üsna tõhusad ja neil on väiksem kõrvaltoimete oht võrreldes muud tüüpi ravimeetoditega. Üks bioloogilisi aineid kasutava ravi puudusi on vajadus kasutada neid süstide või intravenoosse infusioonina. Üks seanss kestab 30 minutit kuni mitu tundi. Kuid need ravimid parandavad oluliselt seisundit.
Kliinilised loomkatsed ei ole näidanud kahjulikku mõju viljakusele ega loote arengule, kuid need andmed ei saa garanteerida tüsistuste puudumist inimestel. Seetõttu peaksid naised raseduse ajal neid ravimeid võtma ainult siis, kui see on hädavajalik. Üldreeglina ei tohi kahte bioloogilist ainet korraga kasutada. Teadlaste sõnul on suukaudsed bioloogilised ained väljatöötamisel ja need on palju odavamad.
Enbrel vähendab põletikku liigestes, inhibeerides ensüümi, mida nimetatakse kasvaja nekroosifaktoriks (TNF), tootmist. manustatakse subkutaanse süstena üks või kaks korda nädalas. võib põhjustada süstekoha ärritust, mida saab piirata külma kompressi tegemisega enne süstimist. Enbreli toime võib pärssida immuunsüsteemi talitlust. Nakkushaiguse korral lõpetage ravimi võtmine ja jätkake arsti juhiste järgi. raseduse ajal vastunäidustatud, kuna selle mõju lootele ei ole teada.
Humira pärsib kasvaja nekroosifaktori teket. Ravimit kasutatakse üksi süstina. Süstimine toimub iga kahe nädala tagant. Ägedate allergiliste reaktsioonide juhtumid ja vererakkude arvu suhte rikkumised on haruldased. Hematoomide moodustumine ja verejooks võivad viidata vererakkude funktsiooni rikkumisele, millest tuleb koheselt arstile teatada. Kliiniliste uuringute käigus täheldati Humira ja teise reumavastase ravimi Kinereta kombinatsiooni kasutamise tõttu suurenenud infektsioonide riski.
Kinneret Kinneret vähendab liigesepõletikku, pärssides ensüümi - interleukiin-1 - funktsiooni. Ravimit kasutatakse iga päev süstina (süstid tehakse iseseisvalt või teiste inimeste poolt). Kineret ei ole ebapiisavalt kõrge efektiivsuse tõttu sageli kasutatav ravim.
Remicad vähendab liigesepõletikku, pärssides kasvaja nekroosifaktori teket. Remicade'i manustatakse intravenoosse infusioonina. Protseduur viiakse läbi haiglatingimustes. Iga infusioon kestab umbes kaks tundi. Intravenoosse infusiooni kuur koosneb kolmest protseduurist esimese kuue, seejärel üheksa nädala jooksul. Remicadi kasutatakse kombinatsioonis metotreksaadiga, mida kasutatakse RA raviks. Remicade’i kasutamisel võib see nõrgendada organismi vastupanuvõimet nakkushaigustele. Kui teil tekivad sellised sümptomid nagu kõrge temperatuur üle 38°C, higistamine või külmavärinad, nahalööve või muud murettekitavad nähud, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.
Rituxan on näidustatud mõõduka kuni raske RA-ga patsientidele, kes ei ole reageerinud kasvaja nekroosifaktorit pärssivatele ravimitele, nagu Enbrel ja Remikad. Rituxani manustatakse intravenoosselt kahe visiidiga, kahenädalase vahega, kombinatsioonis metotreksaadiga, mida manustatakse kord nädalas. Rituxani kasutamisest tulenevad kõige tüüpilisemad kõrvalnähud on vastupanuvõime vähenemine nakkushaigustele ja organismi reaktsioonid, mida nimetatakse reaktsioonideks intravenoossele infusioonile. Intravenoosse infusiooniga seotud reaktsioonide sümptomiteks on gripp, palavik, külmavärinad, iiveldus ja peavalud.
Orenciat kasutatakse mõõduka kuni raske reumatoidartriidi raviks. Orencia pärsib signaale, mis aktiveerivad immuunsüsteemi komponentide T-lümfotsüütide funktsiooni. Töötavad T-lümfotsüüdid on reumatoidartriidi arengu käivitajad. Kliinilised uuringud näitavad Orencia võimet leevendada RA sümptomeid metotreksaadi ja teiste bioloogiliste ainete ebaõnnestumise korral. Ravim on ette nähtud isoleeritud kasutamiseks, samuti kombinatsioonis teiste ravimitega, välja arvatud bioloogilised ained. Orentiat manustatakse intravenoosse infusioonina. Kõrvaltoimed avalduvad nakkushaiguste ja tõsiste allergiliste reaktsioonide suurenenud riskina. Patsiente ei tohi Orencia kasutamise ajal vaktsineerida kolme kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Orencia määramisel kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidele tuleb olla ettevaatlik.
Bioloogiline teraapia reumatoloogias. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Meditsiin, 2007. - 179 lk. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. Reumaatiliste haiguste ratsionaalne farmakoteraapia. - Kirjastus "Litterra", 2007. - 448 lk. Reumatoloogia: riiklikud juhised / Toim. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. - M. : GEOTAR - Meedia, 2008. - 720 lk. Reumatoloogia: kliinilised juhised / toim. akad. RAMS E. L. Nasonova. – 2. väljaanne. , korr. ja täiendav - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 Bioloogiline teraapia reumatoloogias. / Ya. A. Sigidin, G. V. Lukina. –M. : Meditsiin, 2007. - 179 lk.
Reumatoloogilised patoloogiad on meie aja nuhtlus. Reumatoidartriidi geenitehnoloogia ravimid on arstide poolt tunnustatud ravi kuldstandard. Nendega ravi ei ole selle ravimirühma kõrge hinna tõttu veel nii levinud. Kuid uued arendused ja tootmise optimeerimine võimaldavad nende tootmist konveierile panna ja hinnapoliitikat soodsamaks muuta.
Mis need on?
GIBP (või GIBP, inglise keelest "genetically" - "genetically", "engineered" - "engineering", "biological" - "biological" ja "preparations" - "drugs") hõlmab hiire monoklonaalseid antikehi, keemilisi, humaniseeritud ja inimese päritolu. Need on immunoglobuliinid – immuunsuse molekulid, mis sünteesitakse laboris kunstlikult. Nende võimet reageerida võõrkehadele (viirused, bakterid ja toksiinid) ja neid neutraliseerida kasutatakse võitluses reumatoidartriidi vastu, mida iseloomustab kahjustuse autoimmuunne iseloom. Geneetiliselt muundatud ravimite loomise mehhanism on keeruline ja hõlmab mitut etappi:
- laboriloomade immuniseerimine;
- nende spetsiifiliste võõrantigeenide vastaste immuunfaktorite tootmise stimuleerimine;
- rakukloonide eraldamine, mis suudavad neid aineid inimkehasse viimisel iseseisvalt sünteesida.
Bakteriofaage, spetsiifilisi viirusi, mis on võimelised hävitama baktereid ja edastama geneetilist materjali, kasutatakse reumatoidartriidi raviks geenitehnoloogia abil tootmiseks.
Geneetiliselt muundatud ravimitega ravi eelised
Monoklonaalsed antikehad võitlevad tõhusalt haiguse põhjusega. Geenidega manipuleerimisel toodetud monoklonaalsed antikehad võivad päästa inimest mitte ainult reumatoidartriidist - haigusest, mida on esinemise immuunse iseloomu tõttu äärmiselt raske ravida. Need ravimid aitavad paraneda hematoloogilistest, onkoloogilistest, neuroloogilistest (sclerosis multiplex), pulmonoloogilistest ja dermatoloogilistest (psoriaas) patoloogiatest, aeglustavad siirdatud elundite invasiooni. Reumatoidartriidi korral pärsivad GEBA-d patogeensete antigeenide esitlemist ja aeglustavad rakkudevahelise infoülekande vahendajate (tsütokiinide) aktivatsiooni, mis takistab haiguse arengut. Monoklonaalsed antikehad näitasid kiiremat ja tõhusamat toimet haiguse patoloogilisele põhjusele, tõestasid võimet leevendada kulgu ja parandada prognoosi.
Reumatoidartriidi geneetiliselt muundatud ravimite tüübid
- Hiire antikehade derivaadid (need ravimid on juba aegunud ja neid tänapäevases meditsiinipraktikas praktiliselt ei kasutata) - "Infliksimab".
- Kimäärne (25% saadud hiirtelt) - "Remicade".
- Humaniseeritud toimeainega kõrge afiinsusega hübriidse hiire-inimese monoklonaalse antikeha kujul - "Remicade".
- Inimene (monoklonaalsete antikehade ravimituru suurim segment) - 100% on valmistatud inimese immuunrakkude kloonidest: Alemtuzumab, Bevatsizumab, Blinatumomab, Daratumumab, Ipilimumab, Natalisumab, Nivolumab, Obinutuzumab, "Ocreliztumumab", "Ofalizumab". "Panitumumab", "Pembrolizumab", "Pertuzumab", "Ramucirumab", "Rituximab", "Secukinumab", "Trastuzumab", "Certolizumab", "Cetuksimab", "Elotuzumab".
Geneetiliselt muundatud ravimite kasutamine
Monoklonaalsete antikehade preparaate manustatakse infusiooni teel. Nende ravi on üsna pikk. Intravenoossed tilkinfusioonid viiakse läbi organismi reaktsiooni kontrolli all neile. Enne süstimiskuuri alustamist tehakse patsiendi sünoviaalvedeliku (liigesevedeliku) analüüsist saadud andmete põhjal individuaalne ravimi valik. Monoklonaalsed antikehad moodustavad põletikulise liigese õõnsuses patogeensete antigeenidega immuunkomplekse, neutraliseerivad patogeene. Geenitehnoloogia tooted näitasid oma parimat teiste reumatoidartriidi ravis kasutatavate ravimite (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), glükokortikoidid (GCC), füto- ja füsioteraapia) seas.
Reumatoidartriidi geenitehnoloogia teraapia on kaasaegne haiguse ravimeetod, mida määratakse patsientidele monoteraapiana või kasutatakse koos teiste ravimitega.
Geenitehnoloogia võimalused liigeste ravis
Bioloogilised ravimid on spetsiaalselt loodud ravimid, mis mõjutavad inimese immuunsüsteemi: organismis põletikuliste reaktsioonide eest vastutavate tsütokiinirakkude funktsiooni pärssimine.
Bioloogilised preparaadid reumatoidartriidi raviks tablettide ja lahuste kujul sisaldavad loomseid või inimese antikehi põletikumediaatorite (patoloogia fookuses põletikulist protsessi toetavate ainete) vastu. Nende tegevuse allasurumine võimaldab peatada liigese põletikulised ja degeneratiivsed protsessid ning vältida külgnevate kudede hävimist. Ravimite punktorientatsioon võimaldab teil saavutada ravi maksimaalse efekti minimaalsete kõrvaltoimete ilmingutega.
Bioloogiliste ravimite kasutamise eelised hõlmavad järgmist:
- Võimalus kombineerida teiste ravimitega, et tugevdada nende toimet ja saada ravist võimalikult kiire toime;
- Kiirus: tavapäraste ravimite võtmisel saavutatakse terapeutiline toime 1-3 kuu pärast ja bioloogiliste ravimite väljakirjutamisel täheldatakse seisundi paranemist mõne päeva pärast ravi algusest.
Reumatoidartriidi ravi efektiivsust bioloogiliste preparaatidega kinnitatakse laboratoorsete vereanalüüside abil: ESR-i, C-reaktiivse valgu ja reumatoidfaktori tase väheneb.
Väliselt toimub patsiendi motoorse aktiivsuse tõus ja töövõime taastumine või elukvaliteedi paranemine.
Reumatoidartriidi geenitehnoloogia ravimitel on järgmised puudused:
- Maksumus (ravimid on kallid)
- Keha immuunsüsteemi pärssimine (keha nakkusliku kahjustuse tõenäosus suureneb);
- Allergiliste reaktsioonide tekkimise oht.
Bioteraapiat ei tehta järgmiste haiguste ja seisundite korral:
- HIV-nakkus;
- B-, C-hepatiit;
- pahaloomulised kasvajad;
- vere sepsis;
- Kopsupõletik, bronhiit.
Põletikuvastase ravi läbiviimine bioloogiliste toodetega on haiguse ägenemise ajal vastuvõetamatu, seetõttu viiakse läbi antibakteriaalne või viirusevastane ravi, millele järgneb GEBP (geneetiliselt muundatud bioloogilised preparaadid) määramine.
Märkusena!
Komplitseeritud, raske ja kiiresti progresseeruva artroosiga patsientide raviks kasutatakse bioloogilist teraapiat kombinatsioonis põhiravimitega (haiguse varases staadiumis on efektiivne GEBD kombinatsioon metotreksaadiga).
Bioloogia ülevaade
Artroosi ravis registreeritud ja kliiniliselt testitud ravimite hulgas kasutatakse järgmisi ravimeid:
- infliksimab;
- Anakinra;
- Abatasept;
- Rituksimab.
Igal ravimil on oma vastunäidustused ja näidustused, see on ette nähtud reumatoidartriidi raviks vastavalt teatud skeemidele.
infliksimab
See on tavaline bioloogiline toode uue põlvkonna raviks: see mõjutab TNF-α rakke, vähendades faktori funktsionaalset aktiivsust ja koosneb kimäärsetest lihas-inimese antikehadest.
Infliksimabi näidustused:
- Reumatoidartriit;
- Haavandiline jämesoolepõletik;
- anküloseeriv spondüliit;
- Crohni tõbi;
Ravim on ette nähtud põhiravimitega ravi mõju puudumisel, kuna neil on mitmeid vastunäidustusi:
- Allergia ravimi komponentide suhtes;
- laktatsiooniperiood;
- Sepsis ja abstsess;
- Vanus (alla 18 ei kehti);
Bioloogilise ravimi annuse ületamine kutsub esile ägeda südamepuudulikkuse tekke, seetõttu on vajalik annuse range järgimine - aine intravenoosne manustamine 7 kuni 10 mg / kg 2 tunni jooksul läbi pürogeenivaba filtri.
Sagedased kõrvaltoimed on peavalud ja pearinglus, soolehäired, herpesinfektsiooni sümptomid, bronhiit või tuberkuloos.
Võimalik on psühhoosi ja närvilisuse, nakkuslike kahjustuste ja krooniliste haiguste ägenemise võimalus.
Ravimi kombinatsioon Anakinraga on vastuvõetamatu, kui ilmnevad kõrvaltoimed, peatatakse lahuse manustamine, viiakse läbi sümptomaatiline ravi ja valitakse teine ravim.
Infliksimabi keskmine maksumus on 4500 eurot.
Anakinra
Immunosupressantide rühma kuuluv reumatoidartriidi GIBP toimib interleukiini retseptoritele.
Reumatoidartriidi ravimit kasutatakse koos põhiliste ravimitega (kombinatsioon TNF-i inhibiitoritega on välistatud).
Kasutamise vastunäidustused:
- Individuaalne sallimatus;
- Ägedad infektsioonid.
Reumatoidartriidi raviks määratakse subkutaansed süstid (reie või kõht) suurima ööpäevase ja ühekordse annusega - see on 100 mg.
Pärast bioloogilise preparaadi kasutuselevõttu on süstepiirkonnas võimalik ebamugavustunne ja valulikkus, naha punetus. Anakinra maksumus on alates 1100 eurost paki kohta.
Süste on vaja teha üks kord päevas, samal ajal, piirates ravimi kasutamist nakkushaiguste ägenemise ajal.
Abatatsept
Reumatoidartriidi bioloogiline ravi Abataceptiga on kombinatsioonis ravimiga Metotreksaat, ravimi kasutamine monoteraapiana on vastuvõetav.
Abatatsept on rekombinantne imetajate valk, mis soodustab T-lümfotsüütide aktivatsiooni.
Ravimit on lubatud välja kirjutada lastele alates 6. eluaastast ja täiskasvanutest, et vähendada haiguse sümptomeid ja parandada üldist heaolu.
Abatacepti kasutamine on vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele, rasedatele naistele ja eakatele inimestele, kellel on kõrge risk nakkusliku kahjustuse tekkeks (anamneesis suhkurtõbi, hepatiit).
Ravimi koguannus on 0,5-1 g, manustatuna subkutaansete süstide või infusioonidena. Esialgu manustatakse ravimit 1-2 korda kuus, seejärel 1 kord 4 nädala jooksul. Arsti näidustuste kohaselt on täiskasvanutele lubatud subkutaansed süstid annuses 125 mg ülepäeviti.
Abatecepti annuse lastele arvutab raviarst individuaalselt. Ravimi maksumus sõltub tootjast ja annusest, mis jääb vahemikku 12 000 kuni 70 000 rubla.
Märkusena!
Ravimi samaaegne manustamine infusiooni teel teiste ravimitega on vastuvõetamatu.
Sagedased kõrvaltoimed on iiveldus ja peavalu, võimalik, et ülemiste hingamisteede infektsioon, haavandid ning vereringe- ja seedesüsteemi sümptomid. Abatecepti kombineerimine etanertsepti ja rituksimabiga, TNF-i blokaatoritega, on keelatud.
Ravimi keskmine maksumus on 18 000 rubla.
Rituksimab
Ravim põhineb hiire ja inimese antikehadel, mis toimivad B-lümfotsüütidele.
Rituksimabi kasutamine on vajalik lümfoomide ja reumatoidartriidi ravis, kui teised ravimeetodid on ebaefektiivsed.
Reumatoidartriidi raviskeem valitakse individuaalselt: aine lahjendatakse soolalahusega kontsentratsioonini 1-4 mg / ml ja seejärel süstitakse intravenoosselt. Ravikuur on 30 päeva (1 infusioon tehakse iga 7 päeva järel).
Vastunäidustused määramisele ja kasutamisele - allergia hiirevalgu või ravimi muude komponentide suhtes.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- Hüperkaleemia;
- hüpoksia;
- Kardiogeenne šokk;
- Müokardiinfarkt.
Ravimi kombinatsioon prednisolooni, vinkristiini, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga on vastuvõetav.
Apteekides on ravimi maksumus vahemikus 12 000 kuni 20 000 rubla pudeli kohta.
112 tundi enne teraapiat on välistatud antihüpertensiivsed ravimid ning vahetult enne protseduuri tehakse premedikatsioon valuvaigistite ja antihistamiinikumidega.
1. Luchikhina E.L., Karateev D.E. Tuumori nekroosifaktori inhibiitorite kasutamise aktuaalsed küsimused reumatoidartriidi korral // Kaasaegne reumatoloogia. - 2008. - nr 4. – C. 46-51.
2. Belov B.S. Reumatoidartriidiga patsientide ravi geneetiliselt muundatud ravimite ja infektsioonidega: olulisus ja väljavaated // Teaduslik ja praktiline reumatoloogia. - 2014. - nr 3 (52). - C. 322-330.
3. Marusenko I.M. Reumatoidartriidi ravi geneetiliselt muundatud bioloogiliste preparaatide kasutamisega Karjala Vabariigis // Kaasaegne reumatoloogia. - 2013. - nr 4. – C. 97-100.
4. Chichasova N.V. Infliksimab (Remicade): võimalused reumatoidartriidi ravis // Kaasaegne reumatoloogia. - 2011. - nr 1. – S. 67-75.
5. Chichasova N.V., Nasonov E.L. Geneetiliselt muundatud bioloogiliste ravimite kasutamise ohutus reumatoidartriidi korral // Kaasaegne reumatoloogia. - 2010. - nr 1. - S. 46-58.
6. Sisehaigused: 2 köites: õpik / toim. ON. Mukhina, V.S. Moiseeva, A.I. Martõnov. – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 1264 lk.
7. Sisehaigused: õpik / R.I. Stryuk, I.V. Maev. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 496 lk.
8. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Suponitskaja E.V. Glükokortikoidid reumatoidartriidi korral: plussid ja miinused // Vene meditsiiniajakiri. - 2004. - nr 6. – C. 408-415.
9. Luchikhina E.L. Madala haigusaktiivsuse prognoosimine ja pikaajaline säilitamine reumatoidartriidi geneetiliselt muundatud bioloogiliste ravimitega ravi ajal // Kaasaegne reumatoloogia. - 2014. - nr 2. – Lk 55-59.
10. Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Pozdnyakova E.S. jt Infliksimab Venemaa kliinilises praktikas // Kaasaegne reumatoloogia. - 2012. - nr 3. – S. 37-43.
11. Alekseeva E.I., Alekseeva A.M., Bazarova T.M. Infliksimabi ravi efektiivsus juveniilse reumatoidartriidi resistentsete vormide korral // Kaasaegse pediaatria küsimused. - 2006. - nr 2 (kd. 5). - S. 20-30.
12. O'Gradaigh D., Iirimaa D., Bord S. et al. Liigeste erosioon RA-s: interaktsioon alfa-tuumorinekroosifaktori, interleukiin 1 ja tuumafaktori kB ligandi (RANKL) retseptori aktivaatori vahel reguleerivad osteoklaste // Reumaatiliste haiguste aastaraamatud. - 2004. - nr 63. - R. 354-363.
Kaasaegsete andmete kohaselt kannatab reumatoidartriit (RA) umbes 0,7% maailma elanikkonnast (Vene Föderatsioonis umbes 0,42%), suurim juhtude arv esineb vanuses 35-50 aastat. Põhiravi ravimite ebapiisav efektiivsus ja kõrvaltoimete sagedane areng tingib vajaduse otsida selle nosoloogia raviks uusi viise.
RA patogenees on autoimmuunse põletiku teke, mis viib liigeste, periartikulaarse koe hävimiseni, aga ka üldistatud süsteemsete häireteni. Koos CD4+-T-lümfotsüütide aktiveerimisega on eriti oluline põletikueelsete tsütokiinide hüpersekretsioon: interleukiinid (IL-1, IL-8, IL-18) ja kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-α), põletikuvastaste peptiidide (IL-4, IL-10, TNF-β) puudumise taustal. TNF-α aktiveerib B-lümfotsüüte, mis toodavad suures koguses reumatoidfaktoreid (IgM, IgG) IgG muudetud Fc fragmendiks. Need immuunkompleksid põhjustavad RA vistseraalsete ilmingute arengut. Lisaks soodustab TNF-α fibroblastide, sünoviotsüütide, endoteliotsüütide proliferatiivse aktiivsuse aktiveerumist sünoviaalkoes, mis viib pannuse moodustumiseni – kude, mis imbub liigesekõhre, luu liigesepinda ja sidekesta sidekesta aparaati. liigend. Seega võib TNF-α olla üks RA-ravi "sihtmärke".
RA farmakoteraapia põhineb põhiliste põletikuvastaste ravimite, glükokortikoidide, aga ka mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-de) kasutamisel.
MSPVA-ravi on suunatud produktiivsete sümptomite – valu, põletiku, turse – kontrolli alla ja seda ei saa kasutada monoteraapiana, kuna see ei peata haiguse progresseerumist. Lisaks põhjustavad need ravimid mitmete soovimatute kõrvaltoimete teket (seedetrakti limaskesta kahjustused haavandiliste fookuste tekkega, kardiovaskulaarne patoloogia, allergilised reaktsioonid jne).
Glükokortikoidid on näidustatud kasutamiseks RA korral MSPVA-de ja põhiliste põletikuvastaste ravimite ebaefektiivsuse või vastunäidustuste korral. Selle rühma kõige levinum ravim on prednisoon. Aktiivse põletiku lühikese aja jooksul mahasurumiseks on võimalik kasutada pulssravi metüülprednisolooni ja deksametasooniga. Seda tüüpi ravi piirab aga osteoporootiliste luumurdude, raskete infektsioonide, hüperglükeemia ja muude kõrvaltoimete tekkimise võimalus.
RA ravis on põhiroll põhilistel põletikuvastastel ravimitel: tsütostaatikumid (metotreksaat, tsüklofosfamiid, asatiopriin jt), kullapreparaadid, 5-aminosalitsüülhappe derivaadid, maatriksi metalloproteinaaside inhibiitorid. Nende kasutamine võimaldab teil saavutada remissiooni pikka aega. Selle ravi efektiivsus põhineb immunosupressioonil. Nende ravimite kasutamise piirangud on tingitud nende kõrgest toksilisusest, paljudest kõrvaltoimetest (tõsine immunosupressioon, pantsütopeenia jne), mis mõnel juhul nõuavad ravi katkestamist.
Esitatud RA farmakoteraapia tüübid näitavad nende mitmete negatiivsete omaduste tõttu (raviresistentsuse kujunemine, pikaajalise stabiilse remissiooni puudumine, kõrge toksilisus, suur hulk kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi) vajadust. uuenduslike ravimeetodite kasutuselevõtuks, milleks on antitsütokiinravi, mis kuulub geneetiliselt muundatud bioloogiliste ravimite (GIBP) rühma.
GIBD mõjutab otseselt autoimmuunse põletiku tekke võtmelülisid – TNF-α, IL-1, IL-6, T- ja B-lümfotsüüte ning neid esindavad järgmised klassid: TNF ja IL inhibiitorid, lümfotsüütide pinnaantigeenid, rekombinantsed molekulid - tsütokiini retseptorid, analoogid T- ja B-lümfotsüütide aktivaatormolekulid. Seega on mitmed GEBD-d põletikueelsete tsütokiinide sünteesi ja lümfotsüütide aktiivsuse selektiivsed inhibiitorid.
Geneetiliselt muundatud bioloogilise teraapia peamine eelis on immuunsüsteemi mehhanismidele avalduva mõju maksimaalne selektiivsus, mõjutamata teiste organite ja süsteemide rakke.
Antitsütokiinide (infliksimab, adalimumab jt) kasutamine on eriti näidustatud resistentsuse korral eelnevale põhiliste põletikuvastaste ravimitega ravile. Nende kasutamine võimaldab vähendada autoimmuunsete põletike aktiivsust, aeglustades RA progresseerumist. TNF-α inhibiitorite määramisel tehti usaldusväärselt kindlaks annusest sõltuv luude hävimise pärssimine RA-ga patsientidel. Erosiivse protsessi aeglustumine RA-ga patsientidel monoklonaalse TNF-α ravis on tingitud asjaolust, et selle tsütokiini blokeerimine antikehade poolt põhjustab mitte ainult funktsiooni, vaid ka osteoklastide proliferatsiooni vähenemist. tuumafaktori ligandi B-ks aktiveerimiseks.
TNF-α inhibiitorid kipuvad saavutama kliinilise toime esimese 12–24 ravinädala jooksul ja sageli esimestel ravipäevadel. Mõju püsib 12 kuud või kauem. GIBD rühma ravimite kõige tugevam toime tuvastatakse nende varajasel väljakirjutamisel, samuti kombinatsioonis standardravi komponentidega (eriti metotreksaadiga). Metotreksaadi ja infliksimabi kombinatsioon on efektiivsem kui metotreksaadi monoteraapia.
Mõnedel patsientidel täheldatakse TNF-α inhibiitorite esmast ebaefektiivsust, mis on seotud nende vastaste antikehade ilmnemisega. Seda tüsistust saab vältida, määrates teise erineva toimemehhanismiga GIBP.
Antitsütokiinide antikehade määramine tuleks kombineerida varjatud ja kustutatud nakkushaiguste tuvastamisega, kuna selle ravi tingimustes suureneb hingamisteede ja kuseteede varjatud viirus- ja bakteriaalsete nakkushaiguste (kopsupõletik) ägenemise oht. Võib tekkida raske spetsiifiline infektsioon: kopsutuberkuloos (on vaja läbi viia rindkere organite röntgenuuring ja Mantouxi reaktsioon), viirushepatiit, progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia, naha ja pehmete kudede pustuloossed kahjustused. GIBP kasutamisel tootja poolt ettenähtust suuremates annustes suureneb pahaloomuliste kasvajate risk. Lisaks on mõnede aruannete kohaselt ravi üksikute antitsütokiinide ravimitega seotud lümfoomi tekke võimalusega. Teised antitsütokiinravi soovimatud tagajärjed hõlmavad infusioonijärgseid reaktsioone esimese 2 tunni jooksul: õhupuudus, kerge hüpertensioon ja hüpertermia. Seoses võimalike tüsistustega on eelnevalt näidustatud 100 mg metüülprednisolooni intravenoosne manustamine. Subkutaansel manustamisel võib süstekohas tekkida sügelus, turse, hüperemia. Võib-olla anafülaktoidsete reaktsioonide areng.
GIBP piiratud kasutamine reumatoloogias ja ka teistes meditsiinivaldkondades on seotud ravikuuride kõrgete kuludega. Siiski on geneetiliselt muundatud bioloogiliste ravimite kasutamine vaatamata mitmele soovimatule toimele paljulubav suund reumatoidartriidi ravis kombinatsioonis standardraviga või monoteraapiana.
Bibliograafiline link
Aksenov M.V., Pyatykh E.A. GENEETILISELT TÖÖDUD BIOLOOGILISTE PREPARAADI KASUTAMISE VÕIMALUSED REEMATOIDSE ARTRIIDI RAVIS // International Student Scientific Bulletin. - 2015. - nr 2-3.;URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=12348 (juurdepääsu kuupäev: 25.07.2019). Juhime teie tähelepanu kirjastuse "Looduslooakadeemia" väljaantavatele ajakirjadele