Vahendid, mis stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid (M-kolinomimeetikumid). Kolinomimeetikumid M kolinomimeetikumid suurendavad silmasisest rõhku

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm:

Farmakoloogiline toime:

Näidustused:

Oftan Pilokarpiin

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilaren

Annustamisvorm: silmafilmid

Farmakoloogiline toime: Pilaren on kombineeritud ravim. Pilokarpiin on perifeerne m-holinostimulaator; parandab vesivedeliku väljavoolu silmast, alandab silmasisest...

Näidustused: Avatud nurga glaukoom.

Pilogel

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiin

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiini optifilm

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiin metüültselluloosiga

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiinvesinikkloriid

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiinvesinikkloriid metüültselluloosiga

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

M-kolinomimeetikumide toime (= M-koliinergiliste retseptorite ergastamine):

Mõju silmadele. Iirise ringikujulise lihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupill kitseneb (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu, mis vähendab silmasisest rõhku. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust, põhjustades akommodatsioonispasmi. Silm on seatud lähinägemiseks (lühinägelikkus). Kõrvalmõju "Majutustingimuste rikkumine"

Mõju välise sekretsiooni näärmetele. Suurenenud sülje sekretsioon, samuti pisaravool, higistamine

Toime bronhidele: stimuleerida bronhide vereringelihaste kokkutõmbumist (toonus tõuseb bronhospasmini), suureneb lima eritumine bronhides.

Mõju südamele: aeglustada südame löögisagedust (bradükardia), pärssida impulsside juhtivust

südame juhtiv süsteem.

Mõju seedetraktile: suurendab seedetrakti näärmete sekretsiooni, suurendab peristaltikat ja seedetrakti (ja põie) sulgurlihaste toonust, vastupidi, väheneb.

Toime põiele: suurenenud toon põis, kusepidamatus

Näidustused M-kolinomimeetikumide kasutamiseks:

1) glaukoom, silmasisese rõhu alandamiseks (sümptomaatiline ravi).

2) Millal soolte ja põie atoonia: ravimid tõstavad toonust koos sulgurlihaste samaaegse lõdvestamisega, suurendavad nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), aidates kaasa nende tühjenemisele.

Mürgistuse kliiniline pilt M-kolinomimeetikumid, samuti kärbseseen(sisaldab muskariini)

on väljendunud bradükardia, bronhospasm, valulik peristaltika suurenemine (kõhulahtisus), äkiline higistamine, süljeeritus, pupillide ahenemine ja majutuse spasm, võimalikud krambid. Kõrvaldage kõik need sümptomid

M-antikolinergilised ained (atropiin ja teised on antidoodid).

Pilokarpiin(pilokarpiin). Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum

Pharm grupp: M-kolinomimeetikum

Toimemehhanism: Pilokarpiin ergastab perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab pupilli ahenemist, vähendab silmasisest rõhku ja parandab silmakudede trofismi.

Näidustused kasutamiseks: - glaukoom!!!

Silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosi, võrkkesta arteri ägeda obstruktsiooni, nägemisnärvi atroofia ja klaaskeha hemorraagiate korral.

Müdriatilise toime peatamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või muude antikolinergiliste ainete kasutamist õpilase laiendamiseks oftalmoloogilistes uuringutes.

Kõrvalmõjud:

Peavalu (ajalises või periorbitaalses piirkonnas), valu silma piirkonnas; lühinägelikkus; nägemise vähenemine, eriti öösel, püsiva mioosi ja majutuse spasmide tekke tõttu; pisaravool, rinorröa, pindmine keratiit; allergilised reaktsioonid. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik konjunktiviidi, silmalaugude dermatiidi areng; ravimi pikaajalise vabanemisega süsteemide kasutamisel - tolerantsuse kujunemine

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus, iriit, tsükliit, iridotsükliit, keratiit, seisund pärast oftalmoloogilist operatsiooni ja muud silmahaigused, mille puhul pupilli ahenemine on ebasoovitav. Ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis võrkkesta irdumine ja noortel patsientidel, kellel on suur lühinägelikkus.

Väljalaske vormid: 1% lahused 5 ja 10 ml viaalides; 1% lahus 1,5 ml tilgutites; Hetkel ei ole saadaval -1% ja 2% silmasalv; silmafilmid

Vahendid, mis stimuleerivad H-kolinergilisi retseptoreid (N-kolinomimeetikumid)

Efektid:

1) pikliku medulla hingamiskeskuse refleksne ergastus kolinergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu unearteri siinuse tsoonis

2) tõsta vererõhku neerupealise medulla ja sümpaatiliste ganglionide rakkude ergastumise tõttu (suureneb adrenaliini ja norepinefriini vabanemine).

3) hõlbustada impulsside juhtimist skeletilihastesse (üleannustamise korral - krambid)

N-kolinomimeetikumid tungivad hästi kesknärvisüsteemi, eriti lobeliin, võivad põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust (vaguskeskuse aktiveerumine), oksendamist (oksekeskuse erutus), krampe (eesmise kesknärvi rakkude erutus). ja seljaaju eesmised sarved).

Näidustused AChE ainete kasutamiseks:

1) vingugaasimürgistuse, uppumise, ajutrauma, elektrivigastuse, ärritavate ainete sissehingamisega seotud hingamisseiskumise korral. Need on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud.

2) suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks.

Tsütsiin (Tsütsiin) – alkaloid, mis sisaldub liblikõieliste sugukonnast pärit taime Russian broom ja Thermopsis lanceolate seemnetes. Hingamisteede analeptikumina toodetakse seda 0,15% lahuse kujul nimega Cytiton (Cytitonum) 1 ml ampullides. Suitsetamisest loobumise vahendina - Tabexi tablettide kujul.

Cititon. Toimemehhanism: ergastab unearteri tsooni H-koliinergilisi retseptoreid, mis viib refleksiivselt hingamiskeskuse ergutamiseni. Sümpaatiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne erutus põhjustab vererõhu tõusu.

Tsütitooni (tsütisiini lahuse) mõju hingamisele on lühiajaline "tõmblus", kuid mõnel juhul, eriti reflektoorse hingamispeetuse korral, võib tsütooni kasutamine viia hingamise ja vereringe stabiilse taastumiseni.

Seda kasutatakse reflektoorseks hingamise seiskumiseks (operatsioonide, vigastuste jms ajal). Sellel on survet avaldav toime (mis eristab seda lobeliinist). Seetõttu saab cytitonit kasutada šoki ja kollaptoidsete seisundite korral, hingamis- ja vereringe depressiooni korral nakkushaigustega patsientidel jne. Cytitonit manustatakse intramuskulaarselt või intramuskulaarselt.

Cytiton on vastunäidustatud (vererõhktõve võime tõttu) raske ateroskleroosi ja hüpertensiooni, suurte veresoonte verejooksu ja kopsuturse korral.

Tabex- suitsetamisest loobumise pillid. Toimemehhanism: ergastab samu H-kolinergilisi retseptoreid nagu nikotiin. Vähendab vajadust suitsetatud sigarettide arvu järele, hõlbustab ajutist suitsetamisest loobumist, leevendab suitsetamisest täielikult loobumisel tekkivaid võõrutusnähte.

M- ja H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine

M-kolinomimeetikumidel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Selliste ainete standard on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-koliinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ravi, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägedat mürgistust.

Muskariiniga mürgitamine annab sama kliinilise pildi ja farmakoloogilised toimed nagu AChE ravimid. On ainult üks erinevus - siin on M-retseptorite toime otsene. Märgitakse samu põhisümptomeid: kõhulahtisus, õhupuudus, kõhuvalu, süljeeritus, pupillide ahenemine (mioos – õpilase ringlihas tõmbub kokku), silmasisene rõhk väheneb, akommodatsioonispasm (vaatepunkti lähedal), segasus. , krambid, kooma. M-retseptorite lokaliseerimine: M1-mao limaskest; M2-süda; M3-näärmed

M-kolinomimeetikumidest on meditsiinipraktikas enim kasutatud: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml viaalides, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ja 2 ml kumbki 0,2% lahendus; 3% ja 5% - silmasalv.

Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.

Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-koliinergilistele retseptoritele, AChE vahenditel aga kaudne toime.Kasutatakse tablettidena (5 mg), hambaravis (kseroftalmia) bol.

Aceclidin (Aceclidinum) - tootmisest väljas - sünteetiline M-kolinomimeetiline otsene toime. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka atoonia korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.

CISAPRID on kaasaegne prokineetika

Vahendid blokeerivad m-kolinergilised retseptorid (m-kolinergilised blokaatorid, atropiinitaolised ravimid)

M-KOLINOBLOKKAERID VÕI M-KOLINOLIITIKUD, ATROPIINI RÜHMA RAVIMID, on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid.

Atropiin on selle rühma tüüpiline ja enim uuritud esindaja – seepärast nimetatakse seda rühma atropiinitaolisteks ravimiteks. M-antikolinergilised blokaatorid blokeerivad perifeerseid M-kolinergilisi retseptoreid, mis paiknevad efektorrakkude membraanil postganglioniliste kolinergiliste kiudude otstes, st blokeerivad PARASYMPAATILIST, kolinergilist innervatsiooni. Atsetüülkoliini valdavalt muskariinse toime blokeerimine, atropiini toime autonoomsetele ganglionidele ja neuromuskulaarsetele sünapsidele ei kehti. Enamik atropiinitaolisi ravimeid blokeerib kesknärvisüsteemi M-kolinergilised retseptorid. Kõrge toime selektiivsusega M-antikolinergiline on Atropiin (Atropini sulfas; tabletid 0,0005; ampullid 0,1% - 1 ml; 1% silmasalv).

Atropiin on alkaloid, mida leidub öövihmade perekonda kuuluvates taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropiini saadakse praegu sünteetiliselt, st keemiliselt. Nimi Atropa Belladonna on paradoksaalne, kuna termin "Atropos" tähendab "kolme saatust, mis viivad elu kuulsusetu lõpuni" ja "Belladonna" tähendab "võluvat naist" (donna on naine, Bella on romantikas naiselik nimi keeled). See termin on tingitud asjaolust, et selle taime ekstrakt, mille Veneetsia õukonna kaunitarid silma tilgutasid, andis neile "sära" - laienesid pupillid. Atropiini ja teiste selle rühma ravimite toimemehhanism seisneb selles, et blokeerides M-koliinergilisi retseptoreid, konkureerides atsetüülkoliiniga, takistavad nad vahendajal nendega suhtlemist. Ravimid ei mõjuta atsetüülkoliini sünteesi, vabanemist ja hüdrolüüsi. Atsetüülkoliin vabaneb, kuid ei interakteeru retseptoritega, kuna atropiinil on suurem afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. Atropiin, nagu kõik M-kolinergilised blokaatorid, vähendab või kõrvaldab kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise toimega ainete (atsetüülkoliin ja selle analoogid, AChE ained, M-kolinomimeetikumid) toimet. Eelkõige vähendab atropiin ärrituse mõju n. vagus. Antagonism atsetüülkoliini ja atropiini vahel on konkurentsivõimeline, seetõttu kaob atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega atropiini toime muskariini manustamiskohas.

ATROPIINI PEAMISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD

Spasmolüütilised omadused on eriti väljendunud atropiinil. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade ja põie lihaste toonus langeb.

Atropiin mõjutab ka silma lihaste toonust. Analüüsime atropiini mõju silmale:

atropiini kasutuselevõtuga, eriti selle kohaliku kasutamisega, ilmneb iirise ringlihase M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemine - müdriaas. M.dilatator pupillae sümpaatilise innervatsiooni säilimise tulemusena suureneb ka müdriaas. Seetõttu toimib silma atropiin selles osas pikka aega - kuni 7 päeva;

atropiini mõjul kaotab ripslihas oma toonuse, see lamendub, millega kaasneb läätse toetava tsinni sideme pinge. Selle tulemusel ka lääts lammub ning sellise objektiivi fookuskaugus pikeneb. Objektiiv seab nägemise kaugemasse vaatepunkti, mistõttu patsient ei taju lähedalasuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see lähedal asuvaid objekte vaadates pupilli kitsendada ning eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda haigusseisundit nimetatakse ACCOMMODATION PARALÜÜSIKS või TÜKLOPLEEGIAKS. Seega on atropiin nii MIDRAATILINE kui ka TÜKLOPLEEGILINE. Atropiini 1% lahuse paikne manustamine põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 päeva (ligikaudu 7 päeva);

tsiliaarse lihase lõõgastumisega ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu rikkumine eesmisest kambrist. Sellega seoses ei muuda atropiin tervetel inimestel silmasisest rõhku või madala eeskambriga ja kitsanurga glaukoomiga patsientidel võib see isegi suureneda, st põhjustada glaukoomihoo ägenemist.

ATROPIINI NÄIDUSTUSED OFTALMOLOOGIAS

Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikumina tsüklopleegia (akommodatsiooni halvatuse) tekitamiseks. Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobilisaatorina, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.

Prillide valimisel objektiivi tegeliku murdumisjõu määramiseks.

Atropiin on valikravim, kui on vaja saavutada maksimaalne tsüklopleegia (akommodatsioonihalvatus), näiteks akommodatiivse strabismuse korrigeerimisel.

ATROPIINI MÕJU SILELEHASTEGA ELUNDITELE. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põhja peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, st atropiin toimib sel juhul spasmolüütikuna. Ja ainult selles mõttes võib atropiin toimida "anesteetilise" vahendina.

ATROPIINI MÕJU VÄLISELE SEKRETSIOONI Näärmetele. Atropiin nõrgendab järsult kõigi välissekretsiooninäärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Sel juhul blokeerib atropiin vedela vesise sülje sekretsiooni, mis on põhjustatud autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jaotuse stimuleerimisest, tekib suukuivus. Vähenenud pisaravool. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldhappesust. Sel juhul võib rõhumine, nende näärmete sekretsiooni nõrgenemine olla kuni nende täieliku väljalülitamiseni. Atropiin vähendab näärmete sekretoorset funktsiooni nina-, suu-, neelu- ja bronhide õõnsustes. Bronhide näärmete saladus muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib higinäärmete sekretsiooni.

ATROPIINI MÕJU SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMILE. Atropiin, tuues südame kontrolli alt välja n.vagus, põhjustab TAHHIKARDIA, st tõstab südame löögisagedust. Lisaks hõlbustab atropiin impulsi juhtimist südame juhtivussüsteemis, eriti AV-sõlmes ja piki atrioventrikulaarset kimpu tervikuna. Need toimed ei ole eakatel eriti väljendunud, kuna terapeutilistes annustes atropiinil perifeersetele veresoontele olulist mõju ei ole, neil on vähenenud n.vaguse toonus. Terapeutilistes annustes ei avalda atropiinil olulist mõju veresoontele.

ATROPIINI MÕJU KNS-ile. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin kesknärvisüsteemi. Toksilistes annustes ergastab atropiin järsult ajukoore neuroneid, põhjustades motoorset ja kõne erutust, jõudes maania, deliiriumi ja hallutsinatsioonideni. Tekib niinimetatud "atropiinipsühhoos", mis viib veelgi funktsioonide vähenemiseni ja kooma tekkeni. Samuti avaldab see hingamiskeskust stimuleerivat toimet, kuid annuste suurendamisel võib tekkida hingamisdepressioon.

NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS (va oftalmoloogilised)

Esmaabina:

soolestiku

neeru-

maksakoolikud.

Bronhide spasmidega (vt adrenomimeetikumid).

Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide kompleksravis (vähendab näärmete toonust ja sekretsiooni). Seda kasutatakse ainult terapeutiliste meetmete kompleksis, kuna see vähendab sekretsiooni ainult suurtes annustes.

Premedikatsiooni vahendina anesteesiapraktikas kasutatakse atropiini laialdaselt enne operatsiooni. Atropiini kasutatakse patsiendi operatsiooniks ettevalmistamise vahendina, kuna sellel on võime pärssida sülje-, ninaneelu- ja trahheobronhiaalnäärmete sekretsiooni. Nagu teate, on paljud anesteetikumid (eriti eeter) tugevad limaskestaärritajad. Lisaks takistab atropiin südame M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega (nn vagolüütiline toime) südame negatiivseid reflekse, sealhulgas selle refleksi peatumise võimalust. Kasutades atropiini ja vähendades nende näärmete sekretsiooni, välditakse põletikuliste operatsioonijärgsete tüsistuste teket kopsudes. See seletab tõsiasja olulisust, mida elustamisarstid kinnitavad, kui nad räägivad täisväärtuslikust võimalusest patsienti "hingata".

Atropiini kasutatakse kardioloogias. Selle m-koliinergiline blokeeriv toime südamele on soodne teatud südame rütmihäirete vormide korral (näiteks vagaalse päritoluga atrioventrikulaarne blokaad, st bradükardia ja südameblokaadid).

Atropiini on laialdaselt kasutatud mürgistuse kiirabina:

a) AChE tähendab (FOS)

b) M-kolinomimeetikumid (muskariin).

Koos atropiiniga on hästi tuntud ka teised atropiinitaolised ravimid. Looduslike atropiinitaoliste alkaloidide hulka kuuluvad SCOPOLAMINE (hüostsiin) Scopolominum hydrobromidum. Saadaval ampullides 1 ml - 0,05%, samuti silmatilkade kujul (0,25%). Sisaldub mandrake taimes (Scopolia carniolica) ja samades taimedes, mis sisaldavad atropiini (Belladonna, Henbane, Datura). Struktuurselt lähedane atropiinile. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused. Atropiinist on ainult üks oluline erinevus: terapeutilistes annustes põhjustab skopolamiin kerget sedatsiooni, kesknärvisüsteemi depressiooni, higistamist ja und. See mõjub pärssivalt ekstrapüramidaalsüsteemile ja ergastuse ülekandmisele püramiidradadelt aju motoorsetele neuronitele. Ravimi sisestamine sidekesta õõnsusse põhjustab vähem pikaajalist müdriaasi. Seetõttu kasutavad anestesioloogid premedikatsioonina skopolamiini (0,3–0,6 mg s / c), kuid tavaliselt koos morfiiniga (kuid mitte eakatel, kuna see võib segadust tekitada). Mõnikord kasutatakse seda psühhiaatrilises praktikas rahustina ja neuroloogias parkinsonismi korrigeerimiseks. Skopolamiin toimib lühemalt kui atropiin. Seda kasutatakse ka oksendamisvastase ja rahustina mere- ja õhuhaiguse korral (Aeroni tabletid on skopolamiini ja hüostsüamiini kombinatsioon). Platifyllin kuulub ka taimsetest materjalidest saadavate alkaloidide rühma (romboidne kaltsikas). (Platyphyllini hüdrotartrad: tabletid 0,005, samuti 1 ml ampullid - 0,2%; silmatilgad - 1-2% lahus). See toimib ligikaudu sama, põhjustades sarnaseid farmakoloogilisi toimeid, kuid nõrgemalt kui atropiin. Sellel on mõõdukas ganglioblokeeriv toime, samuti otsene müotroopne spasmolüütiline toime (papaveriinilaadne), samuti vasomotoorsetele keskustele. Sellel on kesknärvisüsteemi rahustav toime. Platifilliini kasutatakse spasmolüütikumina seedetrakti, sapiteede, sapipõie, kusejuhade spasmide, aju- ja pärgarterite suurenenud toonuse korral, samuti bronhiaalastma leevendamiseks. Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse ravimit õpilase laiendamiseks (toimib lühemalt kui atropiin, ei mõjuta majutust). Seda süstitakse naha alla, kuid tuleb meeles pidada, et 0,2% kontsentratsiooniga lahused (pH = 3,6) on valusad.

Oftalmoloogiliseks praktikaks on välja pakutud HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml pudelid – 0,25%). See põhjustab pupilli laienemist ja akommodatsiooni halvatust, see tähendab, et see toimib müdriaatilise ja tsükloplegiana. Homatropiini põhjustatud oftalmoloogiline toime kestab vaid 15-24 tundi, mis on patsiendile palju mugavam võrreldes atropiini kasutamise olukorraga. IOP tõusu oht on väiksem, sest. nõrgem kui atropiin, kuid samal ajal on ravim vastunäidustatud glaukoomi korral. Muidu ei erine see põhimõtteliselt atropiinist, seda kasutatakse ainult silmapraktikas.

Sünteetiline ravim METACIN on väga aktiivne M-antikolinergiline blokaator (Methacinum: tablettides - 0,002; ampullides 0,1% - 1 ml. Kvaternaarne ammooniumiühend, mis ei tungi hästi läbi BBB. See tähendab, et kõik selle toimed on tingitud perifeersele M-antikolinergilisele blokeerivale toimele.Erineb atropiinist tugevama bronhodilataatori toime poolest, ei mõjuta kesknärvisüsteemi.Tugevam kui atropiin, pärsib sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni.Kasutatakse bronhiaalastma, peptilise haavandi korral neeru- ja maksakoolikute leevendamine anestesioloogia premedikatsiooniks (in / in - 5-10 minutiga, in / m - 30 minutiga) - see on mugavam kui atropiin.

Ipratroopiumbromiid – bronhospasmi leevendamiseks, saadaval aerosoolina

Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka belladonna (belladonna) preparaate, näiteks belladonna ekstrakte (paksud ja kuivad), belladonna tinktuure, kombineeritud tablette. Need on nõrgad ravimid ja kiirabis neid ei kasutata. Kasutatakse kodus haiglaeelses staadiumis.

Lõpetuseks paar sõna selektiivsete muskariiniretseptori antagonistide esimese esindaja kohta. Selgus, et keha erinevates organites on erinevad muskariiniretseptorite alamklassid (M-üks ja M-kaks). Hiljuti on sünteesitud ravim gastrotsepiin (pirentsepiin), mis on mao M-one kolinergiliste retseptorite spetsiifiline inhibiitor. Kliiniliselt väljendub see maomahla sekretsiooni intensiivses pärssimises. Maomahla sekretsiooni väljendunud pärssimise tõttu põhjustab gastrotsepiin püsivat ja kiiret valu leevendust. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi, doudeniidi korral. Sellel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja see praktiliselt ei mõjuta südant, see ei tungi kesknärvisüsteemi.

ATROPIINI JA SELLE RAVIMI KÕRVALTOIMED. Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed uuritud ravimite farmakoloogilise toime ulatuse tagajärg ja väljenduvad suukuivuses, neelamisraskustes, soole atoonias (kõhukinnisus), nägemistaju hägususes, tahhükardias. Atropiini lokaalne kasutamine võib põhjustada allergilisi reaktsioone (dermatiit, konjunktiviit, silmalaugude turse). Atropiin on glaukoomi korral vastunäidustatud.

ÄGE MÜRGISTUS ATROPIINI, ATROPIINITAOLISTE RAVIMI JA ATROPIINI SISALDAVATE TAIMEDEGA. Atropiin pole kaugeltki kahjutu. Piisab, kui öelda, et isegi 5-10 tilka võib olla mürgine. Surmav annus täiskasvanutele suukaudsel manustamisel algab 100 mg-st, lastele - alates 2 mg-st; parenteraalselt manustatuna on ravim veelgi toksilisem. Kliiniline pilt mürgistuse korral atropiini ja atropiinitaoliste ravimitega on väga iseloomulik. Sümptomid on seotud kolinergiliste mõjude pärssimisega ja mürgi mõjuga kesknärvisüsteemile. Samas on olenevalt allaneelatud ravimi annusest KERGE ja RASKED kursused.

Kerge mürgistuse korral tekivad järgmised kliinilised nähud:

pupillide laienemine (müdriaas), valgusfoobia;

kuiv nahk ja limaskestad. Higistamise vähenemise tõttu on aga nahk kuum, punetav, esineb kehatemperatuuri tõus, näo järsk õhetus (nägu "põleb kuumusest");

kuivad limaskestad;

raske tahhükardia;

soole atoonia.

Raske mürgistuse korral tuleb kõigi näidatud sümptomite taustal esiplaanile PSÜHHOMOTOORNE erutus, st nii vaimne kui motoorne erutus. Siit ka üldtuntud väljend: "henbane sõi liiga palju." Motoorne koordinatsioon on häiritud, kõne on hägune, teadvus on segaduses, täheldatakse hallutsinatsioone. Atropiini psühhoosi nähtused arenevad, mis nõuavad psühhiaatri sekkumist. Seejärel võib kapillaaride järsu laienemisega tekkida vasomotoorse keskuse rõhumine. Tekivad kollaps, kooma ja hingamishalvatus.

ABIMEETMED ATROPIINI MÜRGISTUSE KORRAL

Kui mürk on alla neelatud, tuleb püüda see võimalikult kiiresti välja valada (maoloputus, lahtistid jne); kokkutõmbavad ained - tanniin, adsorbeeriv - aktiivsüsi, sunnitud diurees, hemosorptsioon. Oluline on rakendada spetsiifilist ravi.

Enne pesemist tuleb psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu võitlemiseks manustada väike annus (0,3-0,4 ml) diasepaami (sibasoon, relanium). Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus. Sellises olukorras ei tohi kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinitaoline toime.

Atropiin on vaja välja tõrjuda selle ühendusest kolinergiliste retseptoritega, selleks kasutatakse erinevaid kolinomimeetikume. Parim on kasutada füsostigmiini (in / in, aeglaselt, 1-4 mg), mida tehakse välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini prozeriini (2-5 mg, s.c.). Ravimeid manustatakse 1-2-tunniste intervallidega, kuni ilmnevad muskariiniretseptorite blokaadi kõrvaldamise tunnused. Eelistatav on füsostigmiini kasutamine, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi, vähendades atropiini psühhoosi keskseid mehhanisme. Fotofoobia seisundi leevendamiseks paigutatakse patsient pimendatud ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.

N-KOLINERGIKA

Tuletan meelde, et H-kolinergilised retseptorid paiknevad skeletilihaste autonoomsetes ganglionides ja otsaplaatides. Lisaks paiknevad H-koliinergilised retseptorid unearteri glomerulites (need on vajalikud, et reageerida muutustele verekeemias), samuti neerupealise medullas ja ajus. Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus keemiliste ühendite suhtes ei ole sama, mis võimaldab saada aineid, millel on domineeriv toime autonoomsele ganglionile, neuromuskulaarsete sünapside kolinergilistele retseptoritele ja kesknärvisüsteemile.

Vahendeid, mis stimuleerivad H-kolinergilisi retseptoreid, nimetatakse H-kolinomimeetikumideks (nikotiini mimeetikumid) ja blokaatoreid nimetatakse H-kolinergilisteks blokaatoriteks (nikotiini blokaatorid).

Oluline on rõhutada järgmist omadust: kõik N-kolinomimeetikumid ergastavad N-kolinergilisi retseptoreid ainult nende toime esimeses faasis ja teises faasis asendub erutus depressiivse toimega. Teisisõnu, N-kolinomimeetikumid, eriti võrdlusaine nikotiin, avaldavad N-kolinergilistele retseptoritele kahefaasilist toimet: esimeses faasis toimib nikotiin N-kolinomimeetikumina, teises - N-antikolinergilise blokaatorina. .

Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.

Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-kolinergilistele retseptoritele, AChE ainetel aga kaudne toime.

Atseklidiin (Aceclidinum) on otsese toimega sünteetiline M-kolinomimeetikum. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka atoonia korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.

Vahendid blokeerivad m-kolinergilised retseptorid (m-kolinergilised blokaatorid, atropiinitaolised ravimid)

M-KOLINOBLOKKAERID VÕI M-KOLINOLIITIKUD, ATROPIINI RÜHMA RAVIMID, on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid.

Atropiin on alkaloid, mida leidub öövihmade perekonda kuuluvates taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

ATROPIINI PEAMISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD

1) Atropiinil on spasmolüütilised omadused eriti väljendunud. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade ja põie lihaste toonus langeb.

2) Atropiin mõjutab ka silmalihaste toonust. Analüüsime atropiini mõju silmale:

1) atropiini sisseviimisel, eriti kui seda kasutatakse paikselt, täheldatakse iirise ringlihase M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemist - müdriaasi. M.dilatator pupillae sümpaatilise innervatsiooni säilimise tulemusena suureneb ka müdriaas. Seetõttu toimib silma atropiin selles osas pikka aega - kuni 7 päeva;

2) atropiini mõjul kaotab ripslihas oma toonuse, see lamandub, millega kaasneb läätse toetava tsinnisideme pinge. Selle tulemusel ka lääts lammub ning sellise objektiivi fookuskaugus pikeneb. Objektiiv seab nägemise kaugemasse vaatepunkti, mistõttu patsient ei taju lähedalasuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see lähedal asuvaid objekte vaadates pupilli kitsendada ning eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda haigusseisundit nimetatakse ACCOMMODATION PARALÜÜSIKS või TÜKLOPLEEGIAKS. Seega on atropiin nii MIDRAATILINE kui ka TÜKLOPLEEGILINE. Atropiini 1% lahuse paikne manustamine põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 päeva (ligikaudu 7 päeva);

3) tsiliaarse lihase lõdvestumise ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu rikkumine eesmisest kambrist. Sellega seoses ei muuda atropiin tervetel inimestel silmasisest rõhku või madala eeskambriga ja kitsanurga glaukoomiga patsientidel võib see isegi suureneda, st põhjustada glaukoomihoo ägenemist.

ATROPIINI NÄIDUSTUSED OFTALMOLOOGIAS

1) Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikumina tsüklopleegia (akommodatsiooni halvatuse) tekitamiseks. Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobilisaatorina, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.

2) Prillide valikul prillide tegeliku murdumisvõime määramiseks.

3) Atropiin on valikravim, kui on vaja saavutada maksimaalne tsüklopleegia (akommodatsioonihalvatus), näiteks akommodatiivse strabismuse korrigeerimisel.

3) ATROPIINI MÕJU SILELEHASTEGA ELUNDITELE. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põhja peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, st atropiin toimib sel juhul spasmolüütikuna. Ja ainult selles mõttes võib atropiin toimida "anesteetilise" vahendina.

4) ATROPIINI MÕJU VÄLISELE SEKRETSIOONINÕRMETELE. Atropiin nõrgendab järsult kõigi välissekretsiooninäärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Sel juhul blokeerib atropiin vedela vesise sülje sekretsiooni, mis on põhjustatud autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jaotuse stimuleerimisest, tekib suukuivus. Vähenenud pisaravool. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldhappesust. Sel juhul võib rõhumine, nende näärmete sekretsiooni nõrgenemine olla kuni nende täieliku väljalülitamiseni. Atropiin vähendab näärmete sekretoorset funktsiooni nina-, suu-, neelu- ja bronhide õõnsustes. Bronhide näärmete saladus muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib higinäärmete sekretsiooni.

5) ATROPIINI MÕJU SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMILE. Atropiin, tuues südame kontrolli alt välja n.vagus, põhjustab TAHHIKARDIA, st tõstab südame löögisagedust. Lisaks hõlbustab atropiin impulsi juhtimist südame juhtivussüsteemis, eriti AV-sõlmes ja piki atrioventrikulaarset kimpu tervikuna. Need toimed ei ole eakatel eriti väljendunud, kuna terapeutilistes annustes atropiinil perifeersetele veresoontele olulist mõju ei ole, neil on vähenenud n.vaguse toonus. Terapeutilistes annustes ei avalda atropiinil olulist mõju veresoontele.

6) ATROPIINI MÕJU KNS-LE. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin kesknärvisüsteemi. Toksilistes annustes ergastab atropiin järsult ajukoore neuroneid, põhjustades motoorset ja kõne erutust, jõudes maania, deliiriumi ja hallutsinatsioonideni. Tekib niinimetatud "atropiinipsühhoos", mis viib veelgi funktsioonide vähenemiseni ja kooma tekkeni. Samuti avaldab see hingamiskeskust stimuleerivat toimet, kuid annuste suurendamisel võib tekkida hingamisdepressioon.

NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS (va oftalmoloogilised)

1) Kiirabiautona:

1) soolestik

2) neerud

3) maksakoolikud.

2) Bronhide spasmidega (vt adrenomimeetikumid).

3) Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide kompleksravis (vähendab näärmete toonust ja sekretsiooni). Seda kasutatakse ainult terapeutiliste meetmete kompleksis, kuna see vähendab sekretsiooni ainult suurtes annustes.

4) Premedikatsiooni vahendina anesteesiapraktikas kasutatakse atropiini laialdaselt enne operatsiooni. Atropiini kasutatakse patsiendi operatsiooniks ettevalmistamise vahendina, kuna sellel on võime pärssida sülje-, ninaneelu- ja trahheobronhiaalnäärmete sekretsiooni. Nagu teate, on paljud anesteetikumid (eriti eeter) tugevad limaskestaärritajad. Lisaks takistab atropiin südame M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega (nn vagolüütiline toime) südame negatiivseid reflekse, sealhulgas selle refleksi peatumise võimalust. Kasutades atropiini ja vähendades nende näärmete sekretsiooni, välditakse põletikuliste operatsioonijärgsete tüsistuste teket kopsudes. See seletab tõsiasja olulisust, mida elustamisarstid kinnitavad, kui nad räägivad täisväärtuslikust võimalusest patsienti "hingata".

5) Atropiini kasutatakse kardioloogias. Selle m-koliinergiline blokeeriv toime südamele on soodne teatud südame rütmihäirete vormide korral (näiteks vagaalse päritoluga atrioventrikulaarne blokaad, st bradükardia ja südameblokaadid).

6) Atropiin on leidnud laialdast rakendust mürgistuse kiirabina:

a) AChE tähendab (FOS)

b) M-kolinomimeetikumid (muskariin).

Kerge mürgistuse korral tekivad järgmised kliinilised nähud:

1) pupillide laienemine (müdriaas), valgusfoobia;

2) kuiv nahk ja limaskestad. Higistamise vähenemise tõttu on aga nahk kuum, punetav, esineb kehatemperatuuri tõus, näo järsk õhetus (nägu "põleb kuumusest");

3) limaskestade kuivus;

4) tugevaim tahhükardia;

5) soole atoonia.

ABIMEETMED ATROPIINI MÜRGISTUSE KORRAL

1) Enne pesemist tuleb psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu võitlemiseks manustada väike annus (0,3-0,4 ml) sibasooni (Relanium). Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus. Sellises olukorras ei tohi kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinitaoline toime.

2) Atropiin on vaja välja tõrjuda selle ühendusest kolinergiliste retseptoritega, selleks kasutatakse erinevaid kolinomimeetikume. Parim on kasutada füsostigmiini (in / in, aeglaselt, 1-4 mg), mida tehakse välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini prozeriini (2-5 mg, s.c.). Ravimeid manustatakse 1-2-tunniste intervallidega, kuni ilmnevad muskariiniretseptorite blokaadi kõrvaldamise tunnused. Eelistatav on füsostigmiini kasutamine, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi, vähendades atropiini psühhoosi keskseid mehhanisme. Fotofoobia seisundi leevendamiseks paigutatakse patsient pimendatud ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.

N-KOLINERGIKA

M-kolinomimeetikumid stimuleerivad M-kolinergilisi retseptoreid, mis paiknevad parasümpaatilist innervatsiooni saavate efektororganite ja kudede rakumembraanis. M-kolinergilised retseptorid jagunevad mitmeks alatüübiks, millel on erinevate farmakoloogiliste ainete suhtes ebavõrdne tundlikkus. Leiti 5 M-kolinergiliste retseptorite alatüüpi (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). M, -, M2 - ja M3-kolinergilised retseptorid on kõige paremini uuritud (vt tabel 8.1). Kõik M-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis interakteeruvad G-valkudega ja nende kaudu teatud ensüümide või ioonkanalitega (vt peatükki "Farmakodünaamika"). Niisiis, kardiovaskulaarsed M2-kolinergilised retseptorid
Tabel 8.1. Kolinergiliste retseptorite alatüübid ja nende stimuleerimisest põhjustatud mõjud

M-kolinergilised retseptorid

m,	cns Mao enterokromafiinilaadsed rakud	Histamiini vabanemine, mis stimuleerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude poolt
m2	Süda Postganglioniliste parasümpaatiliste kiudude presünaptiline terminaalne membraan	Südame löögisageduse langus. Atrioventrikulaarse juhtivuse pärssimine. Kodade kontraktiilse aktiivsuse vähenemine Atsetüülkoliini vabanemise vähenemine
m3 (sisemine	Iirise ümmargune lihas	Kokkutõmbumine, õpilaste kokkutõmbumine
virue	Tsiliaarne (tsiliaarne) lihas	Kontraktsioon, akommodatsioonispasm (silmakomplekt
minu)	silmad Bronhide, mao, soolte, sapipõie ja sapiteede, põie, emaka silelihased Eksokriinnäärmed (bronhinäärmed, mao-, soolte-, sülje-, pisara-, ninaneelu- ja higinäärmed)	voolu lähedale) Suurenenud toonus (välja arvatud sulgurlihased) ja mao, soolte ja põie motoorika suurenemine Sekretsiooni suurenemine
m3	endoteelirakud veres	Endoteeli lõdvestava toime vabanemine
(mitte-in- närviline- saadaval)	nina veresooned	faktor (N0), mis põhjustab veresoonte silelihaste lõdvestamist

N-kolinergilised retseptorid

müotsüüdid interakteeruvad Gj-valkudega, mis inhibeerivad adenülaattsüklaasi. Kui neid rakkudes stimuleerida, väheneb cAMP süntees ja selle tulemusena väheneb valke fosforüüliva cAMP-sõltuva proteiinkinaasi aktiivsus. Kardiomüotsüütides on kaltsiumikanalite fosforüülimine häiritud - selle tulemusena siseneb aktsioonipotentsiaali 4. faasis sinoatriaalse sõlme rakkudesse vähem Ca2 +. See viib sinoatriaalse sõlme automatismi vähenemiseni ja sellest tulenevalt
südame löögisageduse languseni. Vähenevad ka teised südame töö näitajad (vt tabel 8.1).
Silelihasrakkude M3-kolinergilised retseptorid ja eksokriinnäärmete rakud interakteeruvad Gq-valkudega, mis aktiveerivad fosfolipaasi C. Selle ensüümi osalusel moodustub rakumembraanide fosfolipiididest inositool-1,4,5-trifosfaat (1P3), mis soodustab Ca2+ vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist (rakusisese kaltsiumi depoo). Selle tulemusena suureneb M3-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel Ca2+ kontsentratsioon raku tsütoplasmas, mis põhjustab siseorganite silelihaste toonuse tõusu ja eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist. Lisaks paiknevad vaskulaarsete endoteelirakkude membraanis mitteinnerveeritud (ekstrasünaptilised) M3 kolinergilised retseptorid. Nende stimuleerimine suurendab endoteeli lõõgastava faktori (N0) vabanemist endoteelirakkudest, mis põhjustab veresoonte silelihasrakkude lõdvestamist. See toob kaasa veresoonte toonuse ja vererõhu languse.
M,-kolinergilised retseptorid on seotud Gq-valkudega. Mao enterokromafiinitaoliste rakkude M-koliinergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab tsütoplasma Ca2+ kontsentratsiooni suurenemist ja histamiini sekretsiooni suurenemist nende rakkude poolt. Histamiin omakorda, toimides mao parietaalrakkudele, stimuleerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. M-kolinergiliste retseptorite alatüübid ja nende stimuleerimisest põhjustatud mõjud on toodud tabelis. 8.1.
M-kolinomimeetikumide prototüübiks on kärbseseentes sisalduv alkaloid muskariin. Muskariin põhjustab mõjusid, mis on seotud kõigi tabelis näidatud M-kolinergiliste retseptorite alatüüpide stimuleerimisega. 8.1. Muskariin ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda seetõttu olulist mõju kesknärvisüsteemile. Muskariini ei kasutata ravimina. Muskariini sisaldava kärbseseenega mürgitamisel avaldub selle toksiline toime, mis on seotud M-kolinergiliste retseptorite ergastamisega. Samal ajal ilmnevad pupillide ahenemine, akommodatsioonispasmid, tugev süljeeritus ja higistamine, bronhide toonuse tõus ja bronhide näärmete sekretsioon (mis väljendub lämbumistundes), bradükardia ja vererõhu langus, spastiline. täheldatakse kõhuvalu, kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist. Kärbseseene mürgituse korral tehakse maoloputus ja antakse soolalahtisti. Muskariini toime kõrvaldamiseks kasutatakse M-kolinergilist blokaatorit atropiini.

N
Atseklidiin

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * ja і °

Pilokarpiinvesinikkloriid
Atsetüülkoliin

Pilokarpiin on Lõuna-Ameerikast pärit Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi põõsa lehtedest pärit alkaloid. Meditsiinipraktikas kasutatav pilokarpiin saadakse sünteetiliselt. Pilokarpiinil on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja see põhjustab kõiki selle rühma ravimitele iseloomulikke toimeid (vt tabel 8.1). Eriti tugevalt suurendab pilokarpiin näärmete sekretsiooni, seetõttu määratakse seda mõnikord suukaudselt kserostoomia (suulimaskesta kuivus) korral. Kuid kuna pilokarpiinil on üsna kõrge toksilisus, kasutatakse seda peamiselt paikselt silmasisese rõhu vähendamiseks oftalmoloogiliste ravimvormidena.
rahalised vahendid
radiaalne lihas

Silmasisese vedeliku väljavoolu vähenemine
NORM
objektiiv
Zinni sideme M-kolinergiline retseptor Tsiliaarne lihas
Silmasisese rõhu väärtus sõltub peamiselt kahest protsessist: silmasisese vedeliku (silma vesiniiskuse) moodustumisest ja väljavoolust, mida toodab tsiliaarkeha ja mis voolab peamiselt läbi silma eeskambri nurga drenaažisüsteemi ( vikerkesta ja sarvkesta vahel). See äravoolusüsteem hõlmab trabekulaarset võrku (pektinaatside) ja kõvakesta venoosset siinust (Schlemmi kanal). Trabekulaarvõrgu trabeekulite (purskkaevude) vaheliste pilulaadsete tühikute kaudu filtreeritakse vedelik Schlemmi kanalisse ja sealt edasi voolab see kollektorsoonte kaudu kõvakesta pindmistesse veenidesse (joon. 8.2).
Majutuskoha spasm NORM Majutushalvatus
Riis. 8.2. Kolinergilist innervatsiooni mõjutavate ainete mõju silmale (noole paksus näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust).

Silma siserõhku on võimalik alandada, vähendades silmasisese vedeliku tootmist ja/või suurendades selle väljavoolu. Silmasisese vedeliku väljavool sõltub suuresti pupilli suurusest, mida reguleerivad kaks iirise lihast: ringlihas (m. sphincter pupillae) ja radiaallihas (t. Dilatator pupillae). Pupilli ringlihast innerveerivad parasümpaatilised kiud (n. oculomotorius), radiaalset lihast aga sümpaatilised kiud (n. sympaticus). Ringlihase kokkutõmbumisel õpilane kitseneb ja radiaalse lihase kokkutõmbumisel laieneb.
Pilokarpiin, nagu kõik M-kolinomimeetikumid, põhjustab iirise ringlihase kokkutõmbumist ja pupillide kokkutõmbumist (mioosi). Sel juhul muutub iiris õhemaks, mis aitab kaasa silma eesmise kambri nurga avanemisele ja silmasisese vedeliku väljavoolule purskkaevu ruumide kaudu Schlemmi kanalisse. See viib silmasisese rõhu languseni.
Pilokarpiini võimet vähendada silmasisest rõhku kasutatakse glaukoomi ravis – haigus, mida iseloomustab pidev või vahelduv silmasisese rõhu tõus, mis võib viia nägemisnärvi atroofiani ja nägemise kaotuseni. Glaukoom on avatud ja suletud nurga all. Glaukoomi avatud nurga vorm on seotud silma eesmise kambri nurga äravoolusüsteemi rikkumisega, mille kaudu toimub silmasisese vedeliku väljavool; nurk ise on lahti. Nurga sulgemise vorm areneb siis, kui on rikutud juurdepääsu silma eeskambri nurgale, kõige sagedamini siis, kui see on iirise juurega osaliselt või täielikult suletud. Silmasisene rõhk võib tõusta 60-80 mm Hg-ni. (normaalne silmasisene rõhk on vahemikus 16–26 mm Hg).
Pupillide kitsendamise (miootiline toime) tõttu on pilokarpiin suletudnurga glaukoomi ravis väga tõhus ja sel juhul kasutatakse seda esmajärjekorras (see on valikravim). Pilokarpiin on ette nähtud ka avatud nurga glaukoomi korral. Pilokarpiini kasutatakse 1-2% vesilahuste (toime kestus - 4-8 tundi), lahuste, millele on lisatud polümeerühendeid, millel on pikaajaline toime (8-12 tundi), salvide ja spetsiaalsete silmakilede kujul. polümeermaterjal (alumise silmalau jaoks asetatakse pilokarpiiniga silmakiled 1-2 korda päevas).
Pilokarpiin põhjustab ripslihase kokkutõmbumist, mis viib läätse venitava Zinni sideme lõdvestumiseni. Läätse kumerus suureneb, see omandab kumera kuju. Läätse kõveruse suurenemisega suureneb selle murdumisvõime - silm on seatud lähivaatepunktile (lähedal olevad objektid on paremini nähtavad). See nähtus, mida nimetatakse akommodatsioonispasmiks, on pilokarpiini kõrvaltoime. Konjunktiivikotti tilgutades pilokarpiin praktiliselt verre ei imendu ja sellel ei ole märgatavat resorptsiooniefekti.
Atseklidiin on sünteetiline ühend, millel on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja mis põhjustab kõiki nende retseptorite ergastamisega seotud toimeid (vt tabel 8.1).
Atseklidiini võib kasutada paikselt (paigaldatuna konjunktiivikotti), et alandada silmasisest rõhku glaukoomi korral. Pärast ühekordset tilgutamist kestab silmasisese rõhu langus kuni 6 tundi.Atseklidiini lahused on aga lokaalselt ärritava toimega ja võivad põhjustada sidekesta ärritust.

Pilokarpiiniga võrreldes madalama toksilisuse tõttu kasutatakse atseklidiini soolte ja põie atoonia korral resorptiivseks toimeks. Kõrvaltoimed: süljeeritus, kõhulahtisus, silelihasorganite spasmid. Kuna atseklidiin tõstab bronhide silelihaste toonust, on see vastunäidustatud bronhiaalastma korral.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise korral kasutatakse nende antagoniste - M-kolinergilisi blokaatoreid (atropiini ja atropiinitaolisi ravimeid).
N-kolinomimeetikumid
Sellesse rühma kuuluvad alkaloidid nikotiin, lobeelia, tsütisiin, mis toimivad peamiselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronitel paiknevatele neuronaalsetele N-koliinergilistele retseptoritele, neerupealise medulla kromafiinirakkudele, unearteri glomerulitele ja kesknärvisüsteemile. . Need ained mõjutavad skeletilihaste H-koliinergilisi retseptoreid palju suuremates annustes.
N-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega. Struktuurselt on need glükoproteiinid ja koosnevad mitmest allüksusest. Seega sisaldab neuromuskulaarsete sünapside H-kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (a, a, (3, y, 6), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit. Kui kaks atsetüülkoliini molekuli seostuvad a-subühikutega, avaneb Na + kanal Na + ioonid sisenevad rakku, mis viib skeletilihase otsaplaadi postsünaptilise membraani depolariseerumiseni ja lihaste kontraktsioonini.
CH
"-" Pz
Lobeliini vesinikkloriid
Nikotiin on tubaka (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lehtedes leiduv alkaloid. Põhimõtteliselt satub nikotiin inimese kehasse tubaka suitsetamise ajal, ühe sigareti suitsetamise ajal umbes 3 mg (surmav nikotiini annus on 60 mg). Imendub kiiresti hingamisteede limaskestadelt (imbub hästi ka läbi terve naha). /> Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealise medulla kromafiinirakke (suurendab adrenaliini ja norepinefriini vabanemist) ja unearteri glomerule (stimuleerib hingamis- ja vasomotoorseid keskusi). Sümpaatiliste ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri glomerulite stimuleerimine toob kaasa nikotiini kõige iseloomulikuma toime kardiovaskulaarsüsteemile: südame löögisageduse tõusu, vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. Parasümpaatiliste ganglionide stimuleerimine põhjustab soolestiku toonuse ja motoorika tõusu ning eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist (suured nikotiini annused mõjutavad neid protsesse pärssivalt). Parasümpaatiliste ganglionide H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine on samuti bradükardia põhjus, mida võib täheldada nikotiini toime alguses.
Kuna nikotiin on väga lipofiilne (tertsiaarne amiin), läbib see kiiresti hematoentsefaalbarjääri ajukoesse. KNS-is põhjustab nikotiin dopamiini, mõnede teiste biogeenide vabanemist
amiinid ja ergastavad aminohapped, mis on seotud suitsetajatel esinevate subjektiivsete meeldivate aistingutega. Väikestes annustes stimuleerib nikotiin hingamiskeskust ja suurtes annustes põhjustab selle pärssimist kuni hingamisseiskumiseni (hingamiskeskuse halvatus). Suurtes annustes põhjustab nikotiin värinaid ja krampe. Toimides oksendamise keskuse vallandavatsooni, võib nikotiin põhjustada iiveldust ja oksendamist.
Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Seega eritub see organismist kiiresti (t] / 2 - 1,5-2 tundi). Tolerantsus (sõltuvus) tekib kiiresti nikotiini toime suhtes.
Äge nikotiinimürgitus võib tekkida siis, kui nikotiinilahused puutuvad kokku naha või limaskestadega. Sel juhul täheldatakse hüpersalivatsiooni, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, bradükardiat ja seejärel tahhükardiat, vererõhu tõusu, esmalt õhupuudust ja seejärel hingamisdepressiooni, krampe. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest. Peamine abinõu on kunstlik hingamine.
Tubaka suitsetamisel on võimalik krooniline nikotiinimürgitus, samuti muud mürgised ained, mis sisalduvad tubakasuitsus ja võivad avaldada ärritavat ja kantserogeenset toimet. Enamikule suitsetajatele on tüüpilised hingamisteede põletikulised haigused, näiteks krooniline bronhiit; kopsuvähk on sagedasem. Suureneb risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Vaimne sõltuvus areneb välja nikotiinist, seetõttu tekib suitsetajatel suitsetamisest loobumisel võõrutussündroom, mis on seotud valulike aistingute esinemise ja töövõime langusega. Võõrutussündroomi vähendamiseks on suitsetamisest loobumise perioodil soovitatav kasutada nikotiini sisaldavat närimiskummi (2 või 4 mg) või transdermaalset terapeutilist süsteemi (spetsiaalne nahaplaaster, mis vabastab väikeses koguses nikotiini ühtlaselt 24 tunni jooksul).
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord lobeelia ja tsütsiini N-kolinomimeetikume.
Lobelia – taime Lobelia inflata alkaloid on tertsiaarne amiin. Stimuleerides unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, ergastab lobeelia refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi.
Tsütsiin, luudas (Cytisus laburnum) ja termopsises (Thermopsis lanceolata) leiduv alkaloid, on struktuurilt sekundaarne amiin. See sarnaneb toimelt lobeliiniga, kuid erutab hingamiskeskust mõnevõrra tugevamalt.
Tsytisiin ja Lobelia kuuluvad Tabexi ja Lobesili tablettide hulka, mida kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Hingamise refleksstimuleerimiseks manustatakse mõnikord intravenoosselt ravimit tsütooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust. Kuid need ravimid on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud. Seetõttu ei kasutata neid mürgitamiseks ainetega, mis vähendavad hingamiskeskuse erutuvust (uinutid, narkootilised valuvaigistid).