Millal on saadaval kasvaja nekroosifaktori ravimid? Mis on kasvaja nekroosi faktor? Kust osta kasvaja nekroosifaktor-alfa

See valk (või nende kombinatsioon) käivitab organismi immuunvastuse mis tahes välisele stiimulile, olgu see siis põletik, infektsioon, vigastus või kasvaja.

TNF-analüüs võimaldab määrata vähi või muu süsteemse haiguse olemasolu ja/või staadiumi ning valida tõhusa ravistrateegia.

Üldine informatsioon

Esmakordselt leiti see komponent laborihiirte verest pärast rutiinsete vaktsineerimiste kompleksi. Seejärel leidsid teadlased, et kui TNF-i pärsivad spetsiifilised blokeerivad ained (antikehad), lakkab immuunsüsteem normaalselt toimimast. See viib mitmete tõsiste haiguste tekkeni: psoriaatiline või reumatoidartriit, psoriaas jne.

TNF on hormoonitaoline valk, mida toodavad valged verelibled, mida nimetatakse leukotsüütideks. Ta osaleb rasvade ainevahetuses, mõjutab vere hüübimisprotsesse, vastutab endoteelirakkude (veresoonte seinu seestpoolt vooderdavad rakud) talitluse eest jne.

TNF-i on kahte tüüpi: alfa ja beeta. Terve inimese veres tuvastatakse TNF-alfat harva, ainult patoloogiliste mikroorganismide, histamiinide, mürkide jne tungimise korral. Organismi reaktsiooniaeg on umbes 40 minutit ja 1,5-3 tunni pärast saavutab TNF-alfa kontsentratsioon vereseerumis oma haripunkti. TNF-beeta tuvastatakse veres alles 2-3 päeva pärast kokkupuudet antigeeniga (ärritaja).

TNF onkoloogias

Hiirtega tehtud katsed võimaldasid tuvastada onkoprotsessi sõltuvust TNF-i kontsentratsioonist kehas - mida kõrgem on selle tase, seda kiiremini vähikoed surevad. Kasvajanekroosifaktor aktiveerib spetsiaalseid retseptoreid, mis tuvastavad pahaloomulise raku, blokeerivad selle edasise jagunemise ja aitavad kaasa selle surmale (nekroosile). Samamoodi toimib TNF viiruste ja muude patogeensete mikroorganismide poolt mõjutatud rakkudele. Samal ajal ei osale ümbritsevad terved koed patoloogiliste rakkude hävitamise protsessis.

Lisaks asjaolule, et TNF-il on väljendunud tsütotoksiline (kasvajavastane) toime, on sellel valgul:

  • osaleb immuunsüsteemi eneseregulatsioonis, aktiveerib kaitsevõimet;
  • vastutab järgmiste kehas toimuvate protsesside eest:
    • immuunrakkude (leukotsüütide) migratsioon (liikumine);
    • apoptoos (pahaloomuliste rakkude lagunemine ja surm);
    • angiogeneesi (kasvaja veresoonte moodustumise ja kasvu) blokeerimine;
  • võib mõjutada vähirakke, mis on keemiaravi ravimite suhtes resistentsed.

TNF-i analüüs seisneb valgu alfa-vormi kontsentratsiooni määramises vereseerumis. Tehnika miinuseks on madal spetsiifilisus, s.o. võimetus tuvastada konkreetset patoloogiat. Seetõttu on täpse diagnoosi panemiseks vaja teha mitmeid muid laboratoorseid analüüse (vere ja uriini üldanalüüs, CT, ultraheli, EKG, röntgen jne).

TNF-i analüüsi näidustused

Arst võib määrata selle testi immuunsüsteemi üldise seisundi hindamiseks regulaarselt korduvate süsteemsete haiguste ja autoimmuunpatoloogiate retsidiivide korral.

Samuti on see uuring üsna informatiivne järgmiste haiguste diagnoosimisel:

  • reumatoidartriit;
  • kroonilised kopsuhaigused;
  • põletused ja vigastused;
  • sidekoe patoloogia;
  • vähiprotsessid;
  • aju ja südame veresoonte ateroskleroos, isheemiline haigus (CHD), krooniline südamepuudulikkus;
  • autoimmuunhaigused (skleroderma, erütematoosluupus jne);
  • äge pankreatiit (kõhunäärmepõletik);
  • maksakahjustus (alkoholimürgitus), selle parenhüümi kahjustus C-hepatiidi korral;
  • septiline šokk (nakkushaiguste tüsistus);
  • endometrioos (emaka siseseinte kudede kasv);
  • hulgiskleroos;
  • implantaadi või siiriku tagasilükkamine pärast siirdamist;
  • neuropaatiad (patoloogilised protsessid närvides).

Onkoloog, infektsionist, immunoloog või üldarst väljastab analüüsi saatekirja ja dešifreerib tulemused.

TNF-i norm

Tuleb arvestada, et seda näitajat uuritakse dünaamikas, s.o. Usaldusväärsete tulemuste saamiseks tuleb teha mitmeid katseid.

TNF suurenes

TNF-i normi ületamist täheldatakse kõige sagedamini järgmistel tingimustel:

  • nakkus- ja viirushaiguste (endokardiit, C-hepatiit, tuberkuloos, herpes jne) esinemine;
  • šokk pärast vigastust, põletused;
  • põletushaigus (põletab 15% kogu pinnast);
  • DIC-sündroom (vere hüübimishäire, mille korral trombid tekivad väikestes veresoontes);
  • sepsis (keha tõsine mürgistus patogeense mikrofloora ja selle ainevahetusproduktidega);
  • autoimmuunhaigused (erütematoosluupus, reumatoidartriit, sklerodermia jne);
  • allergilised protsessid organismis, sh. bronhiaalastma retsidiiv;
  • transplantaadi äratõukereaktsioon pärast siirdamist;
  • psoriaas (mitteinfektsioosne dermatoos);
  • onkoloogilised protsessid kehas;
  • müeloom (luuüdi kasvaja);
  • dementsus ajuveresoonte ateroskleroosi taustal;
  • hemodünaamilised häired (südame kontraktsioonide jõu vähenemine, veresoonte kõrge läbilaskvus, madal südame väljund jne);
  • pärgarterite ateroskleroos (südame toitvate veresoonte kahjustus);
  • krooniline bronhide põletik (bronhiit);
  • kollagenoos (sidekoe süsteemne või lokaalne kahjustus);
  • abstsessid ja kõhunäärmepõletik;
  • ülekaalulisus.

Rasedate naiste kõrge TNF-i sisaldus viitab loote emakasisese moodustumise ja arengu häiretele või amnionivedeliku nakatumisele, samuti raseduse katkemise või enneaegse sünnituse ohule.

Väärtuste vähenemine

TNF-i indeksi langust täheldatakse järgmistel juhtudel:

  • inimese kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkus, sh. AIDS;
  • mao onkoloogia;
  • pernicious aneemia (B12-vitamiini puudusest tingitud vereloome kahjustus);
  • viirusliku etioloogiaga rasked nakkushaigused;
  • atoopiline sündroom (patsiendil on astma või atoopiline dermatiit koos allergilise riniidiga).

TNF kontsentratsiooni langust võib soodustada hormoonide tarbimine, sh. kortikosteroidid, tsütostaatikumid, antidepressandid, immunosupressandid jne.

Ettevalmistus analüüsiks

TNF määramiseks on vaja venoosse vere seerumit mahus kuni 5 ml.

  • Biomaterjali proovide võtmine toimub hommikul (TNF-i kontsentratsiooni tipul) ja tühja kõhuga. Viimane söögikord tuleks teha vähemalt 8-10 tundi tagasi. Samuti on keelatud juua muid vedelikke peale tavalise gaseerimata vee.
  • Vereproovide võtmise eelõhtul ja pool tundi vahetult enne protseduuri on vaja jälgida puhkerežiimi. Keelatud on füüsiline aktiivsus, sporditreening, raskuste tõstmine, kiirkõnd, põnevus ja stress.
  • Uuring tehakse enne teisi laboriuuringuid (ultraheli, röntgen, CT, MRI, fluorograafia jne).
  • Soovitav on mitte suitsetada 2-3 tundi enne manipuleerimist ja eelõhtul on keelatud võtta alkohoolseid jooke, ravimeid, steroide.

Muud immuunsuse testid

Diagnoos sümptomite järgi

Uuri välja oma tõenäolised haigused ja millise arsti poole pöörduda.

kasvaja nekroosifaktor alfa

Mõiste "kasvaja nekroosifaktor - alfa" ilmus 1975. aastal (Kakhektin). TNF ehk kahektiin on glükosüülimata valk, mis on võimeline avaldama kasvajarakkudele tsütotoksilist toimet. Valgu TNF-alfa nimi tähendab selle kasvajavastast toimet, mis on seotud hemorraagilise nekroosiga. See võib põhjustada mõnede kasvajarakkude hemorraagilist nekroosi, kuid ei kahjusta terveid rakke. Tundub makrofaagid, eosinofiilid.

kasvaja nekroosifaktor alfa ei ole määratud tervete inimeste vereseerumis, selle omadused suurenevad infektsiooni ja bakteriaalsete endotoksiinide esinemisel. Luukoe põletiku ja teiste põletikuliste protsesside korral määratakse TNF-alfa uriiniga, see mõjutab kasvajarakke apoptoosi, reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi tekke tõttu. See lihtsalt leevendab kasvajarakke ja viirusest mõjutatud rakke, osaleb immuunsüsteemi reaktsiooni väljatöötamisel antigeeni sissetoomisele, pärsib lümfotsüütide moodustumist ja omab radioprotektiivset toimet.

Madalatel kontsentratsioonidel on TNF bioloogiline aktiivsus. Reguleerib immuun-põletikulist vastust vigastuste või infektsioonide korral, on neutrofiilide ja endoteelirakkude peamine katalüsaator, nende koostoime ja leukotsüütide eelseisv liikumine, fibroblastide ja endoteeli arvu suurenemine haavade paranemise ajal.

TNF-alfa võib toimida hormoonina, sisenedes verre, provotseerib fagotsüütide moodustumist, suurendab vere hüübimist ja vähendab söögiisu.

Tuberkuloosi ja vähi korral on see kahheksia arengu põhitegur. TNF mängib olulist rolli patogeneesis ja ravi valikus septilise šoki, reumatoidartriidi, endomeetriumi proliferatsiooni, nekrootiliste ajukahjustuste, hulgiskleroosi, pankreatiidi, närvikahjustuste, alkoholist põhjustatud maksakahjustuse, diagnoosimise ja prognoosimises C-hepatiidi ravi ajal.

Kõrgenenud TNF-alfa tase kutsub esile omandatud südamepuudulikkuse, astma ägenemise. TNF-i kontsentratsioon suureneb rasvumisega, samas kui see ekspresseerub selgelt vistseraalse rasvkoe adipotsüütides, vähendab insuliinianduri türosiinkinaasi aktiivsust ja lükkab edasi rakusiseste glükoosi transporterite toimet lihastes ja rasvkoes.

Samuti arvatakse, et endogeense TNF-alfa süntees on mõnel juhul patsientide jaoks positiivne tegur, kuna see on kaitsejõudude ilming. TNF-il on suur tähtsus rasedate naiste põletikuliste protsesside tuvastamisel. TNF ekspressiooni suurenemine amniootilises vees näitab loote emakasisese arengu rikkumist.

Vastsündinu immuunsüsteemi seisundi määrab TNF-alfa tase. TNF-i uurimise esimesed etapid andsid alust arvata, et see täidab organismis kasvajavastast kaitset pakkuvat funktsiooni, kuid eelseisvates uuringutes selgus, et sellel on lai bioaktiivsus ning ta osaleb füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides.

On selge, et enamik rakuosadest ja bioloogilisel tasemel on aktiivsed ained seotud keha kaitsereaktsioonidega ja põletikulise reaktsiooni väljakujunemisega. TNF-il on pleiotroopne toime ja see indutseerib kleepuvate molekulide ekspressiooni veresoonte endoteelirakkudel, mis toimivad ühenduslülina vere ja kudede vahel. Väikesed kahektiini annused suurendavad organismi vastupanuvõimet näiteks malaariasse nakatumise suhtes ning suured annused soodustavad nakatumist ja raskendavad haiguse kulgu kuni inimese surmani.

TNF-i ülehinnatud sisaldust vereplasmas täheldati ägenenud ja omandatud gastriidi, hepatiidi, alkoholi ja haavandilise koliidi, aga ka Crohni tõve (selgitamatu granulomatoosne protsess, mis mõjutab seedekulglat) all kannatavatel patsientidel. Äge pankreatiit või pankrease abstsess, ägedate viirus- ja bakteriaalsete ilmingutega hingamisteedes kaasneb ka monokiini (TNF) taseme tõus.

On selge, et tubakasuits põhjustab makrofaagide aktiveerimist, provotseerib tsütokiinide tootmist. Seetõttu suureneb suitsetavatel inimestel monokiini biosüntees ja sekretsioon alveolaarsete makrofaagide poolt 3 korda võrreldes ärkvel olevate inimestega. TNF-i liigne tootmine on depressiivsete seisundite ja põletikuliste nahahaiguste (süsteemne erütematoosluupus, pemfigus, psoriaas) tekke eeltingimus. On ilmnenud kahektiini suur roll ägeda ja omandatud nefriidi, reumatoidartriidi, põletike ja veresoonte seinte hävimises.

On kindlaks tehtud, et TNF osaleb suhkurtõve patogeneesis, kuna diagnoosimisel määratakse sellistel patsientidel selle märkimisväärne kontsentratsioon. TNF-i kogus siirdatud elundite või kudedega patsientidel on "hülgamissündroomi" väljakujunemisel väga oluline, kuna TNF-i sisalduse omadused vereplasmas on üks aspekte siirdamisjärgsete seisundite prognoosi määramisel.

4. Tnf, TNF (kasvaja nekroosifaktor)

TNF-a ja TNF-b - kaks tihedalt seotud valku (umbes 30% aminohappejääkidest on homoloogsed) - näitavad sarnast aktiivsust seoses põletikulise vastuse, immuun- ja kasvajaprotsessidega. TNF-α, mis tuvastati esmakordselt bakteriaalsete toodetega süstitud hiirte seerumis, kutsub esile kasvajarakkude nekroosi. Immuniseeritud rottide lümfisõlmedest leiti TNF-b ehk lümfotoksiin, TNF-a allikaks on aktiveeritud makrofaag, TNF-b on aktiveeritud T-rakk. Mõlemad tegurid põhjustavad samade spetsiifiliste TNF-i retseptorite kaudu rakupinnal lümfoomirakkude lüüsi, metüülkolantreeni poolt indutseeritud sarkoomi nekroosi, aktiveerivad polümorfonukleaarseid leukotsüüte ja avaldavad viirusevastast toimet.

TNF-alfa (nimetatakse ka kahektiiniks) on pürogeen. Mängib olulist rolli gramnegatiivsete bakterite põhjustatud septilise šoki patogeneesis. TNF-alfa mõjul suureneb järsult vesinikperoksiidi ja teiste vabade radikaalide moodustumine makrofaagide ja neutrofiilide poolt. Kroonilise põletiku korral aktiveerib TNF-alfa kataboolseid protsesse ja aitab seega kaasa kahheksia tekkele, mis on paljude krooniliste haiguste sümptom.

Uurides erinevaid aktiveeritud makrofaagide poolt sekreteeritud tooteid, saadi tegur, mis lüüsis suure hulga kasvajarakke in vivo ja in vitro. Peamise bioloogilise toime järgi sai see nimetuse - kasvaja nekroosifaktor.

Paralleelsetes uuringutes eraldati aktiveeritud T-rakkude kultuuridest veel üks tegur, millel oli samuti lüütiline toime võõrrakkude vastu. Seda faktorit tootvate rakkude tüübi põhjal on hakatud nimetama seda lümfotoksiiniks. Nende tegurite üksikasjalik uurimine näitas, et nende vahel on tihe struktuurne ja funktsionaalne sarnasus. Nende tegelikud nimed on tuumorinekroosifaktor-alfa (TNF-alfa) ja tuumorinekroosifaktor-beeta (TNF-beeta, lümfotoksiin).

5. Kolooniaid stimuleerivad tegurid

Kolooniaid stimuleerivad tegurid on hormoonid, mis stimuleerivad monotsüütide ja neutrofiilide moodustumist luuüdis.

Hematopoeetiliste rakkude kultuuri uurimisel selgus, et rakkude paljunemiseks ja diferentseerumiseks on vajalikud spetsiifilised kasvufaktorid. Sellises kultuuris hematopoeesi säilitavad tegurid on glükoproteiinid ja neid nimetatakse tavaliselt kolooniaid stimuleerivateks teguriteks või CSF-iks. Suurenevast arvust tuvastatud CSF-idest ringlevad mõned veres ja toimivad hormoonidena, teised aga täidavad kohalike keemiliste vahendajate rolli.

Need tsütokiinid (kolooniaid stimuleerivad tegurid) osalevad luuüdi tüvirakkude ja vere leukotsüütide prekursorrakkude jagunemise ja diferentseerumise reguleerimises. Erinevate CSF-ide tasakaal määrab teatud määral luuüdis moodustunud eri tüüpi leukotsüütide vahelise suhte. Mõni CSF stimuleerib rakkude edasist diferentseerumist väljaspool luuüdi.

Hormonaalset tüüpi CSF-ist on kõige paremini uuritud erütropoetiin, mis toodetakse neerudes ja reguleerib erütropoeesi (erütrotsüütide moodustumist).

Teine kolooniaid stimuleeriv faktor, interleukiin 3 (IL-3), vastutab pluripotentsete tüvirakkude ja enamiku nende erüteoidseeria järglaste ellujäämise ja vohamise eest. Samuti on tuvastatud neli erinevat CSF-i, mis stimuleerivad tüvirakkude teket. neutrofiilide ja makrofaagide kolooniad rakukultuuris. Neid CSF-e sünteesivad erinevad rakutüübid, sealhulgas endoteelirakud, fibroblastid, makrofaagid ja lümfotsüüdid. Need on ülalmainitud interleukiin 3 ja selektiivsemad GM-CSF (granulotsüütide ja makrofaagide jaoks), G-CSF (granulotsüütide jaoks) ja M-CSF (makrofaagide jaoks). Nagu erütropoetiin, on kõik need CSF-id glükoproteiinid. Nende mõju eellasrakkudele ei seisne mitte ainult diferentseerunud kolooniate moodustumise mehhanismi käivitamises, vaid ka spetsiifiliste funktsioonide (nagu fagotsütoos ja sihtrakkude tapmine) aktiveerimises täieliku diferentseerumisega rakkudes.

Tsütokiinide toimemehhanismid

Tsütokiinidel on intrakriinsed, autokriinsed, parakriinsed ja endokriinsed toimemehhanismid. 1. Intrakriinne mehhanism – tsütokiinide toime produtseeriva raku sees; tsütokiinide seondumine spetsiifiliste intratsellulaarsete retseptoritega. 2. Autokriinne mehhanism – sekreteeritava tsütokiini toime sekreteerivale rakule endale. Näiteks interleukiinid-1, TNFα on monotsüütide/makrofaagide autokriinsed aktiveerivad tegurid. 3. Parakriinne mehhanism – tsütokiinide toime lähedalasuvatele rakkudele ja kudedele. Näiteks makrofaagi poolt toodetud IL-1 ja -18, TNFα aktiveerivad T-abistaja (Th0), mis tunneb ära makrofaagi antigeeni ja MHC (immuunvastuse autokriin-parakriinse regulatsiooni skeem). 4. Endokriinne mehhanism – tsütokiinide toime tootvatest rakkudest kaugemal. Näiteks võivad IL-1, -6 ja TNFα lisaks auto- ja parakriinsele toimele omada kaugimmunoregulatsiooni, pürogeenset toimet, ägeda faasi valkude tootmise indutseerimist hepatotsüütide poolt, mürgistuse sümptomeid ja mitmeorgani kahjustusi. toksilistes-septilistes tingimustes.

Paljud rasked haigused põhjustavad IL-1 ja TNF-alfa taseme märkimisväärset tõusu. Need tsütokiinid aitavad kaasa fagotsüütide aktiveerimisele, nende migreerumisele põletikukohta, samuti põletikuliste vahendajate - lipiidide derivaatide, st prostaglandiini E2, tromboksaanide ja trombotsüütide aktiveerimise faktori vabanemisele. Lisaks põhjustavad need otseselt või kaudselt arterioolide laienemist, adhesiivsete glükoproteiinide sünteesi, aktiveerivad T- ja B-lümfotsüüte. IL-1 käivitab IL-8 sünteesi, mis soodustab monotsüütide ja neutrofiilide kemotaksist ning ensüümide vabanemist neutrofiilidest. Maksas väheneb albumiini süntees ja suureneb ägeda faasi põletikuliste valkude süntees, sealhulgas proteaasi inhibiitorid, komplemendi komponendid, fibrinogeen, tseruloplasmiin, ferritiin ja haptoglobiin. Kahjustatud ja surnud rakkudega, aga ka mõnede mikroorganismidega seonduva C-reaktiivse valgu tase võib tõusta kuni 1000 korda. Samuti on võimalik amüloid A kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine seerumis ja selle ladestumine erinevatesse organitesse, mis põhjustab sekundaarse amüloidoosi. Põletiku ägeda faasi olulisim vahendaja on IL-6, kuigi kirjeldatud muutusi maksafunktsioonis võivad põhjustada ka IL-1 ja TNF-alfa. IL-1 ja TNF-alfa suurendavad teineteise mõju põletiku lokaalsetele ja üldistele ilmingutele, nii et nende kahe tsütokiini kombinatsioon võib isegi väikestes annustes põhjustada mitme organi puudulikkust ja püsivat arteriaalset hüpotensiooni. Ükskõik millise neist aktiivsuse mahasurumine välistab selle koostoime ja parandab oluliselt patsiendi seisundit. IL-1 aktiveerib T- ja B-lümfotsüüte tugevamini 39*C kui 37*C juures. IL-1 ja TNF-alfa põhjustavad lahja kehamassi vähenemist ja isutus, mis põhjustab kahheksiat koos pikaajalise palavikuga. Need tsütokiinid sisenevad vereringesse vaid lühikest aega, kuid sellest piisab, et alustada IL-6 tootmist. IL-6 on veres pidevalt olemas, seega on selle kontsentratsioon paremini kooskõlas palaviku ja muude infektsiooni ilmingutega. Erinevalt IL-1-st ja TNF-alfast ei peeta IL-6 aga surmavaks tsütokiiniks.

Kasutatud kirjanduse loetelu

Simbirtsev A.S. [Tekst] / Tsütokiinid: klassifikatsioon ja bioloogilised funktsioonid // Tsütokiinid ja põletikud.-2004.-V.3.-№2.-S.16-23

Kolman, Ya Visuaalne biokeemia [Elektrooniline ressurss] / Rem K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Tsütokiinid [elektrooniline ressurss] – http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Teadmistebaas inimese bioloogiast [Elektrooniline ressurss] / Immunoloogia: tsütokiinid. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Immuunvastuse autokriin-parakriinne regulatsioon

Kasvaja nekroosi faktor

Interleukiin 1, alfa

Interleukiin 1, beeta

Interleukiin 18 (gamma-interferooni indutseeriv faktor)

Allalaadimise jätkamiseks peate pildi koguma:

Mis on kasvaja nekroosi faktor?

Üks paljudest valkudest, mis käivitab kasvajarakkude surma protsessi, on inimese tuumori nekroosifaktor (edaspidi TNF). Seda toodetakse aktiivselt, kui kehas esineb mõni patoloogia - põletik, autoimmunisatsioon, pahaloomulised moodustised.

Tuleb märkida, et kaasaegne teaduskirjandus sisaldab terminit TNF ja TNF-alfa. Teist peetakse ebaoluliseks, kuid mõned autorid viitavad sellele oma kirjutistes.

TNF-i toodavad vererakud – monotsüüdid, mikrofaagid, lümfotsüüdid, aga ka veresoonte endoteel. Selle maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse paar tundi pärast antigeeni ilmumist kehasse. Samal ajal ei kahjustata terveid rakke.

Natuke ajalugu

1975. aastal, pärast BCG ja endotoksiini eksperimentaalset viimist närilise verre, määrati esimest korda kasvajarakkude nekroosifaktor. Selgus: vereseerum sisaldas ainet, millel on teatud rakurühmale tsütotoksiline ja tsütostaatiline toime. Seega registreeriti närilistele varem poogitud kasvajate hemorraagiline nekroos. Sealt see nimi tuligi. TNF-i roll on üsna oluline mitte ainult neoplasmide esinemise korral. See tegur on vajalik ka terve keha jaoks. Kuid seda pole veel täielikult uuritud.

Manifestatsioonid

Kuidas TNF kehas käitub?

  • Osaleb immuunreaktsioonides.
  • Reguleerib põletikulisi protsesse.
  • Mõjutab hematopoeesi.
  • Omab tsütotoksilist toimet.
  • Näitab süsteemiülest efekti.

Kui mikroobid, viirused, võõrvalgud sisenevad kehasse, põhjustab see immuunsuse aktiveerumist. Tänu TNF-ile suureneb T- ja B-lümfotsüütide arv ning tekib neutrofiilide liikumine põletikukoldesse. Neutrofiilid, lümfotsüüdid, makrofaagid "kleepuvad" põletikulise protsessi kohas anuma membraanile. Suurenenud veresoonte läbilaskvus põletiku piirkonnas ja see on ka TNF-i töö tulemus.

Kasvajanekroosifaktorit leidub uriinis, veres, tserebrospinaalvedelikus, mis viitab süsteemiülesele toimele. See valk reguleerib endokriin- ja närvisüsteemi talitlust. TNF-i beetavormil on lokaalne toime ning immuunsüsteem aktiveerub süsteemselt ja ainevahetus on reguleeritud, mis tekib alfavormi olemasolu tõttu.

Diagnostika

TNF taseme laboratoorset diagnostikat tehakse harva, kuid teatud tüüpi haiguste korral on see lihtsalt vajalik. Seega on see analüüs näidustatud, kui inimesel on:

  1. Sagedased ja pikaajalised nakkus- ja põletikulised protsessid.
  2. Autoimmuunhaigused.
  3. Pahaloomulised kasvajad.
  4. Erineva päritoluga põletused.
  5. Vigastused.
  6. Kollagenoos, reumatoidartriit.

Millal on TNF tõusnud?

TNF-i tase veres üle normi esineb järgmistel tingimustel:

  • veremürgitus (sepsis);
  • DIC sündroom;
  • autoimmuunhaigused;
  • erinevate etioloogiate infektsioonid;
  • allergilised reaktsioonid;
  • onkoloogilised protsessid;
  • siirdatud doonorelundi hülgamise korral retsipiendi poolt.

Sellise haiguse, nagu reumatoidartriidi, esinemise korral määratakse inimese kasvaja nekroosifaktori alfa antikehad uriinis ja ka siis, kui liigesekotti toimub vedeliku kogunemine.

Kahektiini suurenenud arv määratakse järgmiste haiguste korral:

  • kopsutuberkuloos;
  • C-hepatiit;
  • ajukahjustus;
  • maksafunktsiooni kahjustus alkoholi mõju all;
  • hulgiskleroos;
  • reumatoidartriit;
  • ülekaalulisus;
  • kõhunäärme abstsess.

Kasvajanekroosifaktori alfa kõrgenenud sisaldus vereseerumis halvendab kardiovaskulaarse puudulikkuse ja bronhiaalastma põdeva inimese seisundit.

Väga oluline on kahektiini õigeaegne määramine raseda naise veres, mis aitab tuvastada loote arengu patoloogiat, amnioniinfektsiooni ja enneaegse sünnituse ohtu. Selle normi ületamine võib viidata põletikulise haiguse esinemisele rasedal naisel, mis on põhjustatud bakteriaalsest komponendist.

Kasvaja nekroosifaktori järsk ja kiire tõus vereanalüüsis võib olla põhjustatud bakteriaalsest endotoksiinist ja põhjustada septilise šoki.

TNF-i kogus on oluline äratõukereaktsiooni sündroomi esialgseks protsentuaalseks prognoosimiseks doonorilt retsipiendile siirdamisel.

Kui kasvaja nekroosifaktori antikehade hulk ületab normi, toob see kaasa muutused hemodünaamikas: väheneb müokardi kontraktsioonide tugevus, veresoone sein muutub läbilaskvaks, kogu organismi rakud puutuvad kokku tsütotoksilise toimega.

Blokaator, mis pärsib loodusliku TNF-i toimet, häirib optimaalset immuunfunktsiooni.

Selline olukord põhjustab järgmisi haigusi: psoriaas, reumatoidartriit, psoriaatiline artriit ja nii edasi.

Kasvajanekroosifaktor on hormoonitaoline valk, mida toodavad keha kaitsvad rakud, mis mõjutab lipiidide koostise muutumist, veresooni vooderdavate endoteelirakkude funktsioonide koagulatsiooni.

Ülaltoodud tegurid põhjustavad rakusurma.

Millal TNF väheneb?

TNF-i vähenemist vereanalüüsis täheldatakse järgmiste seisundite korral:

  • primaarne, sekundaarne immuunpuudulikkus (sh AIDS);
  • viirusinfektsiooni raske kulg;
  • ulatuslik põletus, põletushaigus;
  • raske vigastus;
  • mao kasvaja;
  • süvenenud atoopilise sündroomi olemasolu;
  • ravi tsütostaatikumidega, immunosupressantidega, kortikosteroididega.

TNF tüübid ja kasutamine onkoloogias

Praegu on TNF-i kaks kategooriat:

  1. TNF või alfa kaasab monotsüüte kasvaja taandarengu protsessi, provotseerides septilise šoki esinemist. See sama valk muudetakse prohormooniks, millel on väga pikk, ebatüüpiline hulk elemente.
  2. Beeta on tsütokiin ja interleukiin aeglustab või peatab selle reaktsiooni.

Inimese kasvaja nekroosifaktori antikehade tootmist pärssivate ravimite sihipärane kasutamine onkoloogilistes diagnoosides võimaldas tuvastada järgmised mustrid:

  • laborihiirtega tehtud uuringud näitasid kasvajarakkude arvulise indeksi langust või olemasoleva onkoloogilise protsessi aeglustumist vähikoe nekroosi tõttu;
  • keskne roll immuunsuse keskmise püsivuse säilitamisel on selle kaitsefunktsiooni stimuleerimise aluseks;
  • provotseerib immuunrakkude apoptoosi, angiogeneesi, diferentseerumise ja migratsiooni aktiivsust.

Süsteemi energia parameetrite muutumisel hakkavad tööle erinevad TNF-i retseptorid, mis põhjustab pahaloomulise kasvaja ravis varieeruvaid võimalusi.

Vähiravi kasvaja nekroosifaktoriga

Seda ainet sisaldavad ravimid on ette nähtud sihtraviks. Nende raviomadused on järgmised:

  • kombinatsioonis melfalaaniga kasutatakse TNF-i laialdaselt jäsemete pehmete kudede sarkoomi ravis;
  • interleukiini (1,8-1,6) koguse suurenemise tõttu moodustub aine, mis toimib konkreetse kasvaja vastu;
  • kasutatakse täiendava ravimina neutraliseeriva toime saavutamiseks seoses tekkinud tüsistustega;
  • kasvaja nekroosifaktori antagonist on optimaalne ravim patsientidele, kellel on anamneesis mittemelanoomne nahavähk: basaalrakuline kartsinoom, lamerakk-kartsinoom, lümfoom.

Ravimid

TNF-i analooge kasutatakse onkoloogias aktiivselt. Koos keemiaraviga on need efektiivsed rinnavähi ja teiste kasvajate korral.

Kasvaja nekroosifaktori inhibiitoritel on põletikuvastane toime. Kuid ühegi nakkusprotsessi korral ei tohiks te neid kohe välja kirjutada, kuna keha peab ise haigusega võitlema.

Hea tulemus on näidatud:

T-rakulise lümfoomi korral on ette nähtud "Azitropiin" või "Merkaptopuriin".

"Refnot" on uus Venemaa ravim, mis sisaldab TNF-i ja tümosiin-alfa 1. Sellel on madal toksilisus, olles samal ajal efektiivne peaaegu nagu looduslik tegur, omab immunostimuleerivat toimet. Ravim töötati välja 1990. aastal. Pärast kõigi testide läbimist registreeriti see 2009. Seega määratakse pahaloomuliste kasvajate korral kompleksravis.

Vähidiagnoosiga patsiendid peaksid olema teadlikud uuringute tulemustest, milles on teatatud TNF-i negatiivsetest mõjudest. Sageli juhtub see siis, kui ravimi annus arvutati valesti.

Seejärel suurendab kasvaja nekroosifaktor tümosiin (mille põhitegevus on suunatud T-lümfotsüütide küpsemise esilekutsumisele), suurendab immuunreaktsioonide avaldumist, vähendab autoantikehade moodustumist ja on kaasatud vähi arengu mehhanismi.

Sellega seoses toimub selle kategooria ravimite kasutamine ainult spetsialisti range järelevalve all.

Hind

Patsientide sage küsimus - kui palju see analüüs maksab? TNF-i laboriuuring maksab 800–3400 rubla (keskmine hind on umbes 1700 rubla). Analüüsi ei vii läbi kaugeltki mitte kõik meditsiiniasutused. Välismaal on hind 100–250 dollarit. Kuid need on vaid ligikaudsed arvud, kuna palju sõltub kliinikust endast ja selle teenuste valikust.

Optimistliku suhtumisega taastumisse saab igast haigusest jagu! Oleme üksikasjalikult uurinud kasvaja nekroosifaktorit, kuivõrd on uuritud selle mõju vähirakkudele ja organismile tervikuna.

Kasvaja nekroosifaktor (TNF): roll organismis, määramine veres, manustamine ravimitena

Kasvajanekroosifaktor (TNF) on rakuväline valk, mis terve inimese veres praktiliselt puudub. Seda ainet hakatakse aktiivselt tootma patoloogias - põletik, autoimmuniseerimine, kasvajad.

Kaasaegses kirjanduses leiate selle nimetuse TNF ja TNF-alfa. Viimast nime peetakse aegunuks, kuid mõned autorid kasutavad seda endiselt. Lisaks alfa-TNF-ile on selle teine ​​vorm - beeta, mis moodustub lümfotsüütidest, kuid palju aeglasemalt kui esimene - mitu päeva.

TNF-i toodavad vererakud – makrofaagid, monotsüüdid, lümfotsüüdid, aga ka veresoonte endoteeli vooder. Kui võõrantigeenvalk (mikroorganism, selle toksiin, kasvaja kasvuproduktid) satub kehasse, saavutab TNF oma maksimaalse kontsentratsiooni esimese 2-3 tunni jooksul.

Kasvajanekroosifaktor ei kahjusta terveid rakke, kuid sellel on tugev kasvajavastane toime. Esimest korda tõestati selle valgu sellist toimet hiirtel tehtud katsetes, kus täheldati kasvajate regressiooni. Sellega seoses sai valk oma nime. Hilisemad uuringud näitasid, et TNF-i roll ei piirdu ainult kasvajarakkude lüüsiga, selle toime on mitmetahuline, see ei osale mitte ainult patoloogia reaktsioonides, vaid on vajalik ka terve keha jaoks. Samal ajal tekitavad selle valgu kõik funktsioonid ja selle tegelik olemus endiselt palju küsimusi.

TNF-i peamine roll on osalemine põletikulistes ja immuunvastustes. Need kaks protsessi on omavahel tihedalt seotud ja neid ei saa lahutada. Kõigil immuunvastuse ja põletiku moodustumise etappidel toimib tuumori nekroosifaktor ühe peamise regulatoorse valguna. Kasvajate puhul toimuvad aktiivselt ka nii põletikulised kui ka immuunprotsessid, mida "kontrollivad" tsütokiinid.

TNF-i peamised bioloogilised mõjud on:

  • Osalemine immuunreaktsioonides;
  • põletiku reguleerimine;
  • Mõju hematopoeesi protsessile;
  • Tsütotoksiline toime;
  • süsteemidevaheline efekt.

Kui mikroobid, viirused, võõrvalgud sisenevad kehasse, aktiveerub immuunsus. TNF soodustab T- ja B-lümfotsüütide arvu suurenemist, neutrofiilide liikumist põletikukohta, neutrofiilide, lümfotsüütide, makrofaagide "kleepumist" põletikukoha veresoonte sisevoodri külge. Veresoonte läbilaskvuse suurenemine põletikulise reaktsiooni arenemise piirkonnas on samuti TNF-i toime tulemus.

Tuumori nekroosifaktori (TNF) mõju keharakkudele

Kasvaja nekroosi faktor mõjutab vereloomet. See pärsib erütrotsüütide, lümfotsüütide ja valgete vereliblede paljunemist, kuid kui vereloomet mingil põhjusel alla surutakse, siis TNF stimuleerib seda. Paljudel aktiivsetel valkudel, tsütokiinidel, on kiirguse eest kaitsev toime. Seda mõju avaldab ka TNF.

Kasvaja nekroosifaktorit saab tuvastada mitte ainult veres, uriinis, vaid ka tserebrospinaalvedelikus, mis viitab selle süsteemiülesele toimele. See valk reguleerib närvi- ja endokriinsüsteemi aktiivsust. TNF-i beeta-tüüpi toime on valdavalt lokaalne ja organism võlgneb oma süsteemse immuunsuse, põletiku ja ainevahetuse regulatsiooni ilmingud tsütokiini alfa-vormile.

TNF-i üks olulisemaid toimeid on tsütotoksilisus, see tähendab rakkude hävitamine, mis avaldub täielikult kasvajate tekke ajal. TNF toimib kasvajarakkudele, põhjustades nende surma vabade radikaalide, reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi vabanemise tõttu. Kuna üksikuid vähirakke moodustub igas organismis kogu elu jooksul, vajavad ka terved inimesed TNF-i nende õigeaegseks ja kiireks neutraliseerimiseks.

Elundite ja kudede siirdamisega kaasneb võõrantigeenide paigutamine kehasse, isegi kui elund on konkreetsete individuaalsete antigeenide komplekti jaoks kõige sobivam. Transplantatsiooniga kaasneb sageli lokaalsete põletikuliste reaktsioonide aktiveerumine, mis põhinevad samuti TNF toimel. Igasugune võõrvalk stimuleerib immuunvastust ja siirdatud koed pole erandiks.

Pärast siirdamist võib tuvastada tsütokiini sisalduse suurenemist vereseerumis, mis võib kaudselt viidata äratõukereaktsiooni tekkele. See asjaolu on aluseks uuringutele ravimite – TNF-i vastaste antikehade – kasutamise kohta, mis võivad aeglustada siirdatud kudede äratõukereaktsiooni.

TNF kõrgete kontsentratsioonide negatiivset mõju saab jälgida raske šoki korral septiliste seisundite taustal. Selle tsütokiini tootmine on eriti väljendunud bakteritega nakatumise ajal, kui immuunsuse järsk allasurumine on kombineeritud südame-, neeru- ja maksapuudulikkusega, mis põhjustab patsientide surma.

TNF on võimeline lagundama rasvu ja deaktiveerima lipiidide kogunemises osaleva ensüümi. Tsütokiini suured kontsentratsioonid põhjustavad ammendumist (kahheksiat), mistõttu seda nimetati ka kahektiiniks. Need protsessid põhjustavad pikaajaliste nakkushaigustega patsientidel vähi kahheksiat ja alatoitumust.

Lisaks kirjeldatud omadustele täidab TNF ka reparatiivset funktsiooni. Pärast põletikukolde kahjustust ja aktiivset immuunvastust paranevad paranemisprotsessid. TNF aktiveerib vere hüübimissüsteemi, mille tõttu põletikuala piiritletakse mikroveresoonkonna abil. Mikrotrombid takistavad nakkuse edasist levikut. Fibroblastirakkude aktiveerimine ja nende kollageenikiudude süntees aitab kaasa kahjustuse paranemisele.

TNF taseme ja selle olulisuse määramine

TNF-i taseme laboriuuring ei kehti sageli kasutatavate testide kohta, kuid see näitaja on teatud tüüpi patoloogiate puhul väga oluline. TNF määratlus kuvatakse, kui:

  1. Sagedased ja pikaajalised nakkus- ja põletikulised protsessid;
  2. autoimmuunhaigused;
  3. pahaloomulised kasvajad;
  4. põletushaigus;
  5. Vigastused;
  6. Kollagenoos, reumatoidartriit.

Tsütokiinide taseme tõus võib olla mitte ainult diagnostiline, vaid ka prognostiline kriteerium. Seega mängib sepsise korral TNF-i järsk tõus surmavat rolli, mis viib raske šoki ja surmani.

Uuringuteks võetakse patsiendilt veeniveri, enne analüüsi ei tohi juua teed ega kohvi, lubatud on ainult puhas vesi. Vähemalt 8 tundi enne seda peaksite välistama igasuguse toidu tarbimise.

TNF-i tõusu veres täheldatakse järgmistel juhtudel:

  • Nakkuslik patoloogia;
  • sepsis;
  • põletused;
  • Allergilised reaktsioonid;
  • Autoimmuunprotsessid;
  • hulgiskleroos;
  • Bakteriaalse või viirusliku iseloomuga meningiit ja entsefaliit;
  • DIC;
  • siiriku-peremehe-vastu reaktsioonid;
  • psoriaas;
  • esimest tüüpi suhkurtõbi;
  • müeloom ja muud veresüsteemi kasvajad;
  • Šokk.

Lisaks tõusule on võimalik ka TNF-i taseme langus, sest tavaliselt peaks seda tervise ja immuunsuse säilitamiseks, kuigi vähestes kogustes, olema. TNF-i kontsentratsiooni langus on tüüpiline:

  1. immuunpuudulikkuse sündroomid;
  2. Siseorganite vähk;
  3. Teatud ravimite kasutamine - tsütostaatikumid, immunosupressandid, hormoonid.

TNF farmakoloogias

TNF-i vahendatud bioloogiliste vastuste mitmekesisus ajendas uurima kasvaja nekroosifaktori preparaatide ja selle inhibiitorite kliinilist kasutamist. Kõige lootustandvamad on antikehad, mis vähendavad raskete haiguste korral TNF-i hulka ja hoiavad ära surmavaid tüsistusi, samuti vähihaigetele välja kirjutatud rekombinantne sünteetiline tsütokiin.

Onkoloogias kasutatakse aktiivselt inimese kasvaja nekroosifaktori analooge. Näiteks näitab selline ravi koos standardse keemiaraviga kõrget efektiivsust rinnavähi ja mõnede teiste kasvajate vastu.

TNF-alfa inhibiitoritel on põletikuvastane toime. Põletiku tekkega ei ole vaja selle rühma ravimeid kohe välja kirjutada, sest taastumiseks peab organism ise läbima kõik põletikulise protsessi etapid, moodustama immuunsuse ja tagama paranemise.

Looduslike kaitsemehhanismide varajane mahasurumine on täis tüsistusi, seetõttu on TNF-i inhibiitorid näidustatud ainult liigse, ebapiisava vastuse korral, kui organism ei suuda nakkusprotsessi kontrollida.

Reumatoidartriidi, täiskasvanute ja laste Crohni tõve, haavandilise koliidi, spondüloartriidi, psoriaasi korral on ette nähtud TNF-i inhibiitorid - Remicade, Enbrel. Reeglina ei kasutata neid ravimeid, kui standardravi hormoonide, tsütostaatikumide, kasvajavastaste ainetega on ebaefektiivne, kui see on talumatu või kui on vastunäidustusi teiste rühmade ravimitele.

TNF-i vastased antikehad (infliksimab, rituksimab) pärsivad TNF-i liigset tootmist ja on näidustatud sepsise korral, eriti kui on oht šoki tekkeks; kaugelearenenud šoki korral vähendavad nad suremust. Pikaajaliste kahheksiaga nakkushaiguste korral võib välja kirjutada tsütokiinide vastaseid antikehi.

Tümosiin-alfa (timaktiid) on klassifitseeritud immunomoduleerivaks aineks. See on ette nähtud nõrgenenud immuunsusega haiguste, nakkuspatoloogia, sepsise, vereloome normaliseerimiseks pärast kiiritamist, HIV-nakkuse ja raskete postoperatiivsete nakkuslike komplikatsioonide korral.

Tsütokiiniteraapia on omaette suund onkopatoloogia ravis, mis on arenenud juba eelmise sajandi lõpust. Tsütokiinipreparaadid näitavad kõrget efektiivsust, kuid nende iseseisev kasutamine ei ole õigustatud. Parim tulemus on võimalik ainult integreeritud lähenemisviisi ja tsütokiinide, keemiaravi ja kiirituse kombineeritud kasutamisega.

TNF-põhised ravimid hävitavad kasvaja, takistavad metastaaside levikut ja takistavad nende kordumist pärast kasvajate eemaldamist. Samaaegsel kasutamisel tsütostaatikumidega vähendavad tsütokiinid nende toksilist toimet ja kõrvaltoimete tõenäosust. Lisaks hoiavad tsütokiinid immuunsüsteemile soodsa toime tõttu ära võimalikud nakkuslikud tüsistused keemiaravi ajal.

Kasvajavastase toimega TNF-i ravimite hulgas kasutatakse Venemaal registreeritud refnot ja ingaroni. Need on vähirakkude vastu tõestatud efektiivsusega ravimid, kuid nende toksilisus on suurusjärgu võrra väiksem kui inimorganismis toodetud tsütokiinil.

Refnot avaldab vähirakkudele otsest hävitavat toimet, pärsib nende jagunemist ja põhjustab hemorraagilise kasvaja nekroosi. Neoplasmi elujõulisus on tihedalt seotud selle verevarustusega ning refnot vähendab uute veresoonte teket kasvajas ja aktiveerib hüübimissüsteemi.

Renoti oluline omadus on võime tugevdada interferoonil ja teistel kasvajavastastel ainetel põhinevate ravimite tsütotoksilist toimet. Seega suurendab see tsütarabiini, doksorubitsiini ja teiste efektiivsust, mille tõttu saavutatakse tsütokiinide ja kemoterapeutiliste ravimite kombineeritud kasutamise kõrge kasvajavastane toime.

Refnot'i võib välja kirjutada mitte ainult rinnavähi jaoks, nagu on näidatud ametlikes kasutussoovitustes, vaid ka muude kasvajate jaoks - kopsuvähk, melanoom, naiste reproduktiivsüsteemi kasvajad.

Tsütokiinide kasutamisel on vähe kõrvaltoimeid, tavaliselt lühiajaline palavik, nahasügelus. Ravimid on vastunäidustatud individuaalse talumatuse, rasedate ja imetavate emade korral.

Tsütokiinravi määrab eranditult spetsialist, iseravimine ei tule sel juhul kõne alla ja ravimeid saab osta ainult retsepti alusel. Iga patsiendi jaoks töötatakse välja individuaalne raviskeem ja kombinatsioonid teiste kasvajavastaste ainetega.

Alternatiivsed nimetused: TNF-α, inglise keeles: tumornekroosifaktor (TNF)

TNF osaleb aktiivselt keha mis tahes immuunvastuses, mistõttu selle kontsentratsioon sõltub põletikulise protsessi intensiivsusest. TNF-i kontsentratsiooni määramine mängib tohutut rolli selliste äärmiselt tõsiste seisundite nagu sepsis, autoimmuunhaigused, AIDS ja hulgiorganpuudulikkus ravi taktika määramisel. Samuti sõltub selle indikaatori taseme muutuse tõus otseselt kroonilise südamepuudulikkuse ja bronhiaalastma raskusastmest.

Materjal uurimistööks:

Venoosne veri mahus 3-5 ml. Analüüsiks kasutatakse täisvere tsentrifuugimisel saadud vereseerumit.

Uurimismeetod:

Seotud immunosorbentanalüüs.

Ettevalmistus analüüsiks

Eriväljaõpe pole vajalik. Dieet, emotsionaalne ja füüsiline stress ei mõjuta indikaatori taset. Soovitatav on anda verd hommikul tühja kõhuga.

Näidustused TNF taseme määramiseks

TNF määrab teatud määral raskete patoloogiliste seisundite patogeneesi. Rahvusvahelistel konverentsidel, millel põhinevad riiklikud laboridiagnostika juhised.

Selle indikaatori taseme määramiseks tuvastati üldised näidustused:

  • raskete ägedate, krooniliste nakkus- ja autoimmuunhaigustega patsientide immuunseisundi uurimine;
  • onkopatoloogia;
  • südame- ja ajuveresoonte aterosklerootilised kahjustused;
  • reumatoidartriit;
  • süsteemne erütematoosluupus ja sklerodermia;
  • kroonilised bronhopulmonaarsed haigused.

Võrdlusväärtused ja tulemuste tõlgendamine

Vastavalt riiklikele laboridiagnostika juhistele on TNF-i normaalne tase 0-50 pg/l (pikogrammi liitri kohta). Enamikus laborites on tavaks mõõta TNF kogust pikogrammides milliliitri kohta. Sel juhul on võrdlustase vahemikus 0 kuni 8,2 pg/ml.

TNF-i taseme tõusu täheldatakse järgmiste patoloogiliste seisundite korral:

  • sepsis;
  • dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom;
  • rasked nakkushaigused - endokardiit, korduv herpes, C-hepatiit;
  • tugev šokk;
  • autoimmuun- ja allergilised haigused;
  • isheemiline südamehaigus, mis väljendub südamepuudulikkuses;
  • kroonilised bronhopulmonaarsed haigused;
  • psoriaas;
  • kollagenoosid;
  • koronaararterite ja ajuarterite ateroskleroos;
  • onkopatoloogia;
  • transplantaadi äratõukereaktsioon.

Selle analüüsi omadused

Suur tähtsus on näitaja taseme uurimisel dünaamikas. TNF-i kontsentratsiooni vähenemine haiguse progresseerumisel räägib patsiendi seisundi stabiliseerimisest ja positiivse tulemuse tõenäosuse suurendamisest.

Järeldus

TNF taseme määramine mängib rolli haiguse prognoosi määramisel. Selle näitaja põhjal määratakse optimaalne taktika raskete haiguste raviks. Kasvajanekroosifaktori koostoime mehhanismide edasine uurimine rakkude ja kudedega võimaldab meil tulevikus välja töötada tõhusamaid meetodeid sepsise ja autoimmuunhaiguste raviks. On andmeid TNF-i kasutamise võimaluse kohta spetsiifilise onkopatoloogia diagnoosimisel.


Selle meetodi puuduseks võib pidada madalat spetsiifilisust, mis ei võimalda eeldada konkreetset patoloogiat ainult indikaatori taseme määramisega. Seetõttu peaks TNF-i uuringuga kindlasti kaasnema üldised kliinilised vereanalüüsid, instrumentaalsed uurimismeetodid (ultraheli, CT, radiograafia, EKG).

Kirjandus:

  1. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. "Laboratoorsete uuringute tulemuste kliiniline hindamine", Litan, Meditsiin (Tatarstan), M.: Meditsiin. - 2000. - 544 lk.
  2. põletiku vahendajad. Ägeda faasi valgud ja nende roll immuunvastuse kujunemisel. MGAVMiB, Moskva, 2013. - 30 lk.

Kasvajanekroosifaktor (TNF) on üks paljudest valkudest, mis on võimelised esile kutsuma kasvajarakkude nekroosi (surma). Lisaks on sellel laiaulatuslik põletikuvastane toime ja see põhjustab organismi immuunvastuse välisele stiimulile.

Esialgu tuvastati TNF hiirte veres pärast teatud vaktsineerimiste läbiviimist. Loomuliku kasvaja nekroosifaktori toimet pärssivad blokaatorid häirivad immuunsüsteemi positiivset toimimist. Selline olukord võib põhjustada teatud haigusi, eriti psoriaasi, reumatoidartriiti, psoriaatiline artriit jne.

TNF on multifunktsionaalne tsütokiin (hormoonitaoline valk, mida toodavad keha kaitserakud), mis mõjutab lipiidide metabolismi, koagulatsiooni (hüübimist) ja veresooni vooderdavate endoteelirakkude funktsiooni. Kõik need omadused võivad põhjustada rakkude apoptoosi (surma).

Kasvajanekroosifaktori tüübid ja nende kasutamine onkoloogias

Praeguseks on tuvastatud kaks peamist perekonnaliiget:

  1. Kasvaja nekroosi faktor, tuntud kui alfa või TFN. See on monotsüüt, mis osaleb kasvaja taandarengu protsessis, põhjustades septilist šokki või kahheksiat. See valk sünteesitakse ebatavaliselt pika ja ebatüüpilise elementide järjestusega prohormoonidena;
  2. Lümfotoksiin-alfa, varem tuntud kui kasvaja nekroosifaktor beeta, on tsütokiin, mida inhibeerib interleukiin 10.

Ravimite, sealhulgas kasvaja nekroosifaktori, kavandatud kasutamine onkoloogias on järgmised:

  • närilistel tehtud uuringud näitavad kasvajarakkude arvu vähenemist või juba olemasoleva onkoprotsessi taandumist vähikudede nekroosi tõttu;
  • keskset rolli immuunsüsteemi homöostaasis, mis põhineb immuunkaitse aktiveerimisel;
  • indutseerides selliseid olulisi mõjusid nagu apoptoos, angiogenees, immuunrakkude diferentseerumine ja migratsioon.

Tänu süsteemi aktiivsuse moduleerimisele muutuvad kättesaadavaks erinevad tuumori nekroosifaktori retseptorid, mis viitab erinevatele võimalustele pahaloomulise protsessi ravis.

Vähiravi kasvaja nekroosifaktoriga

Seda elementi sisaldavad preparaadid kuuluvad ravi sihttüüpi ja neil on järgmine terapeutiline toime:

  • kombinatsioonis "Melphalan" (th) kasvaja nekroosifaktorit kasutatakse laialt levinud pehmete kudede sarkoomi jäsemete ravis;
  • suurendades interleukiinide 1,8 ja 1,6 taset, mõjutab see kasvajate vastu võitlevate ainete teket;
  • kasutatakse täiendava ravimina vähiga seotud tüsistuste neutraliseerimiseks;
  • Kasvaja nekroosifaktori antagonistid on tõhus vahend mitte-melanoomse nahavähiga patsientidele, nagu basaalrakuline kartsinoom, lamerakk-kartsinoom ja ka.

Kasvaja nekroosi faktor: ravim

Kuidas ravimi kasvaja nekroosi faktor määratakse ainult konkreetsete kliiniliste uuringute käigus. Onkoloogias pole siiani täielikke teadmisi seda tüüpi ravimite kohta. Õige aine kogus sõltub konkreetsest olukorrast.

Selle klassi üldise toimega ravimid on:

  • "Refnot" (rekombinantne tümosiin-alfa);
  • "Remicad" (infliksimab);
  • Enbrel (etanertsept);
  • Humira (adalimumab);
  • "Tsertolizumab";
  • "Golimumab";
  • T-rakulise lümfoomi korral on soovitatav kasutada asatiopriini ja/või merkaptopuriini.

Oluline on teada, et on uuringuid, mis näitavad kasvaja nekroosifaktori pahaloomulise protsessi negatiivset mõju. Põhimõtteliselt juhtub see siis, kui ravimit võetakse vales annuses. Teatud hetkel lülitub TNF "pimedale poolele" ja hakkab soodustama vähki. Seetõttu tuleks seda tüüpi sihipärast ravi kasutada arstide range järelevalve all.

Ettevaatust

Paljud patsiendid küsivad seda küsimust. Siiski peate mõistma järgmisi asju:

  1. Ravimite võtmine ilma arsti järelevalveta on rangelt vastunäidustatud.
  2. Kasvaja nekroosifaktori sissevõtmise koguse täpne arvutamine määratakse pärast arstlikke läbivaatusi ja diagnostikat.
  3. Ainult kliinikus otsustab ravimi kasutamise vajadus. Isekasutamine võib inimest kahjustada ja põhjustada kõrvaltoimeid.

Eksami maksumus

Kasvajanekroosifaktori kasutamise vajadus vähi ravis tehakse kindlaks iga patsiendi jaoks eraldi testide abil. Sellise protseduuri hind sisaldab täielikku läbivaatust, kliiniku ja meditsiinitehnika taset, aga ka muude diagnostiliste uuringute näitajaid. Seetõttu varieerub ühekordse läbivaatuse maksumus üldiselt järgmistes piirides:

  • Venemaa: alates 2000 rubla. kuni 6000 rubla, sealhulgas ensüümi immuunanalüüs;
  • Ukraina: alates 1000 UAH. kuni 3000 UAH;
  • Välismaal: alates 100 USD kuni 300 USD

Mõiste "kasvaja nekroosifaktor - alfa" ilmus 1975. aastal (Kakhektin). TNF ehk kahektiin on glükosüülimata valk, mis on võimeline avaldama kasvajarakkudele tsütotoksilist toimet. Valgu TNF-alfa nimi tähendab selle kasvajavastast toimet, mis on seotud hemorraagilise nekroosiga. Võib põhjustada mõnede kasvajarakkude hemorraagilist nekroosi, kuid ei kahjusta terveid rakke. Seda toodavad makrofaagid, eosinofiilid.

Tervete inimeste vereseerumis tuumorinekroosifaktor alfat ei tuvastata, selle näitajad tõusevad infektsiooni ja bakteriaalsete endotoksiinide esinemisel. Luukoe põletike ja teiste põletikuliste protsesside korral määratakse TNF-alfa uriinis, see mõjutab kasvajarakke apoptoosi, reaktiivsete hapnikuliikide ja lämmastikoksiidi tekke kaudu. Kõrvaldab kergesti kasvajarakud ja viirusest mõjutatud rakud, osaleb immuunsüsteemi vastuse väljatöötamisel antigeeni sissetoomisele, pärsib lümfotsüütide moodustumist ja omab radioprotektiivset toimet.

Madalatel kontsentratsioonidel on TNF bioloogiline aktiivsus. Reguleerib immuun-põletikulist vastust vigastuste või infektsioonide ajal, on neutrofiilide ja endoteelirakkude peamine stimulaator, nende koostoime ja leukotsüütide edasine liikumine, fibroblastide ja endoteeli arvu suurenemine paranemise ajal.

TNF-alfa võib toimida hormoonina, sisenedes verre, stimuleerides fagotsüütide moodustumist, suurendades vere hüübimist ja vähendades söögiisu.

Tuberkuloosi ja vähi korral on see oluline tegur kahheksia tekkes. TNF mängib olulist rolli patogeneesis ja ravi valikus septilise šoki, reumatoidartriidi, endomeetriumi proliferatsiooni, nekrootiliste ajukahjustuste, hulgiskleroosi, pankreatiidi, närvikahjustuste, alkoholist põhjustatud maksakahjustuse, diagnoosimise ja prognoosimises C-hepatiidi ravi ajal.

Suurenenud TNF-alfa tase kutsub esile kroonilise südamepuudulikkuse, bronhiaalastma ägenemise. TNF-i kontsentratsioon suureneb rasvumisega, samas kui see ekspresseerub selgelt vistseraalse rasvkoe adipotsüütides, vähendab insuliini retseptori türosiinkinaasi aktiivsust ja lükkab edasi rakusiseste glükoosi transporterite toimet lihastes ja rasvkoes.

Samuti arvatakse, et endogeense TNF-alfa süntees on mõnel juhul patsientide jaoks positiivne tegur, kuna see on kaitsejõudude ilming. TNF-il on suur tähtsus rasedate naiste põletikuliste protsesside tuvastamisel. TNF ekspressiooni suurenemine amniootilises vedelikus näitab loote emakasisese arengu rikkumist.


Vastsündinu immuunsüsteemi seisundi määrab TNF-alfa tase. TNF-i uurimise esimesed etapid andsid alust arvata, et see täidab organismis kasvajavastast kaitset pakkuvat funktsiooni, kuid hilisemad uuringud näitasid, et sellel on lai bioloogiline aktiivsus ning ta osaleb füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides.

On teada, et enamik rakulisi elemente ja bioloogiliselt aktiivseid aineid osaleb keha kaitsereaktsioonides ja põletikulise reaktsiooni tekkes. TNF-il on pleiotroopne toime ja see indutseerib kleepuvate molekulide ekspressiooni veresoonte endoteelirakkudel, mis toimivad ühenduslülina vere ja kudede vahel. Väikesed kahektiini annused suurendavad organismi vastupanuvõimet näiteks malaariasse nakatumise suhtes ning suured annused soodustavad nakatumist ja raskendavad haiguse kulgu kuni inimese surmani.

TNF-i sisalduse suurenemist vereplasmas täheldati patsientidel, kellel oli äge ja krooniline gastriit, hepatiit, alkohoolne ja haavandiline koliit, samuti Crohni tõbi (seedetrakti mõjutav seletamatu granulomatoosne protsess). Äge pankreatiit või pankrease abstsess, ägedate viirus- ja bakteriaalsete ilmingutega hingamisteedes kaasneb ka monokiini (TNF) taseme tõus.

On teada, et tubakasuits põhjustab makrofaagide aktiveerumist, stimuleerib tsütokiinide tootmist. Seetõttu on suitsetajatel monokiini biosüntees ja sekretsioon alveolaarsete makrofaagide poolt 3 korda kõrgem kui tervetel inimestel. TNF-i liigne tootmine on depressiivsete seisundite ja põletikuliste nahahaiguste (süsteemne erütematoosluupus, pemfigus, psoriaas) põhjus. On ilmnenud kahektiini suur roll ägeda ja kroonilise nefriidi, reumatoidartriidi, põletike ja veresoonte seinte hävimises.

On kindlaks tehtud, et TNF osaleb suhkurtõve patogeneesis, kuna diagnoosimisel määratakse sellistel patsientidel selle märkimisväärne kontsentratsioon. "Hülgamissündroomi" tekkes on suur tähtsus TNF-i kogusel siirdatud elundite või kudedega patsientidel, TNF-i tase vereplasmas on kriteeriumiks siirdamisjärgsete seisundite prognoosi määramisel.


Asjatundlik toimetaja: Mochalov Pavel Aleksandrovitš| MD perearst

Haridus: Moskva meditsiiniinstituut. I. M. Sechenov, eriala - "Meditsiin" 1991. aastal, 1993. aastal "Kutsehaigused", 1996. aastal "Teraapia".

Kasvajanekroosifaktor on inimkehas leiduv rakuväline valk. Seda ainet hakatakse intensiivselt tootma, kui siseorganid puutuvad kokku patoloogiatega. Meditsiinis nimetatakse seda TNF-iks.

TNF omadus

Kasvajanekroosifaktori alfa- ja beetat toodavad vererakud ning aju ja teiste kehaosade veresoonte endoteelikiht. Võõraine sattumisel inimkehasse tõuseb TNF-i tase paari tunni pärast kriitilisele tasemele.

Komponendi mõju on järgmine:

  • Osalemine immuunsüsteemi reaktsioonides.
  • põletikulise protsessi reguleerimine.
  • Mõju hematopoeesi protsessile.
  • tsütotoksiline toime.

Kui patogeenne mikrofloora siseneb kehasse, aitab nekroosifaktor kaasa immuunrakkude aktiveerimisele. Sellega seoses suureneb bakteritega võitlevate vererakkude arv.

TNF-i tsütotoksiline toime seisneb selles, et see kutsub esile kasvaja nekroosi. Inimkehas toodetakse kogu elu jooksul väike hulk vähirakke, seega on tegur vajalik vähi kiireks nekroosiks.

TNF-i analüüsi määramine

Laboratoorsed vereanalüüsid kasvaja nekroosifaktori kontsentratsiooni hindamiseks ei ole nii levinud. Sellise keha seisundi diagnoosimise otstarbekust tunnustatakse ainult konkreetsetel juhtudel. Analüüsi näidustused on järgmised:

  • Põletikuliste ja nakkuslike protsesside pikaajaline kulg.
  • Autoimmuunsed patoloogiad.
  • Onkoloogilised kasvajad.
  • Põletushaigused.
  • Vigastused.
  • Reumatoidartriit.

Suurenenud valgukogus mängib olulist rolli mitte ainult patoloogiliste protsesside tuvastamisel kehas, vaid ka konkreetse haiguse ennustamisel.

Kõrvalekalded normist

Uuring, mis näitab TNF-i võimalikke kõrvalekaldeid, viiakse läbi hommikul. Inimese verd võetakse veenist. Enne analüüsi ei ole lubatud juua teed ega kohvi. 8 tundi enne protseduuri ei tohi süüa.

Kui kõnealuse valgu sisaldus vereseerumis suureneb, võivad tekkida järgmised haigused:

  1. nakkushaigused.
  2. Sepsis.
  3. Põletused.
  4. Allergiline reaktsioon.
  5. Autoimmuunsed patoloogiad.
  6. Sclerosis multiplex.
  7. Meningiit.
  8. entsefaliit.
  9. psoriaas.
  10. Diabeet.
  11. Müeloom ja muud vereringesüsteemi moodustised.
  12. Šoki olek.

Võimalik on mitte ainult nekroosifaktori kontsentratsiooni suurendamine, vaid ka selle vähendamine. Selle taseme langus võib esile kutsuda immuunpuudulikkuse sündroome, siseorganite vähkkasvajat ja teatud ravimite võtmist.

TNF-iga ravimid

Pahaloomulise protsessi kasvaja nekroosifaktorit saab kasutada ravimina. Kuid siiani kasutatakse seda tava ainult konkreetsetes kliinilistes uuringutes, kuna arstidel pole seda tüüpi ravimite kohta veel täielikku teavet.

On mitmeid aineid, mis hõlmavad kasvaja nekroosifaktorit. Nende hulka kuuluvad Refnot, Remizad, Enbrel, Golimumab jt.

Vähi ravis kehtestatakse kasvaja TNF-i sisaldavate ravimite range annus. Väga oluline on seda järgida. Teadlased on uuringute käigus leidnud, et TNF-valguravi vale taktikaga astub see teatud hetkel onkoloogia poolele ja aitab kaasa selle arengule. Seetõttu peaks selliste ravimite kasutamine toimuma arstide range järelevalve all.

Ainult kliinikus otsustatakse nekroosifaktori kasutamise asjakohasuse küsimus konkreetsel juhul, ravimite kestus ja annus. Haigust iseseisvalt ravida on rangelt keelatud.

Seega täidab kasvaja nekroosifaktor inimkehas olulisi funktsioone, aidates toime tulla vähirakkudega. Kuid selle kasutamine meditsiinilistel eesmärkidel pole praegu tavaline.