Ettekande kirjeldus Autoimmuunhaigused ja nende tekkemehhanismid Autoimmuunsed slaidid
Autoimmuunhaigused - haigused, mille patogeneesis osalevad immuunmehhanismid, mis on suunatud nende enda kudede vastu (auto. Ag). Autoimmuunhaiguste keskne mehhanism on defekt immunoloogilises tolerantsuses, mis viib auto aktiveerumiseni ja laienemiseni. Ag-spetsiifilised T- ja B-kloonid ning sellest tulenevalt ringlevate autode tootmine. Ab ja lugematud tsütokiinid ja muud põletikuvahendajad.
Immunoloogiline tolerantsus (reaktiivsus) (lat. tolerantia - tolerantsus, tolerantsus) - organismi võimetus reageerida immuunvastusele konkreetse antigeeni suhtes, säilitades samal ajal immunoloogilise reaktiivsuse teiste antigeenide suhtes. Võib olla ajutine. ! See tähendab, et lisaks spetsiifilisele immuunvastusele on keha võimeline välja töötama spetsiifilise mittereageerimise antigeenile. Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline.
Spetsiifilise mittereageerimise nähtus on füsioloogiliselt normaalne protsess, mis avaldub ontogeneesis ja on suunatud reageerimatuse tekitamisele omaenda kudede suhtes. Selle protsessi rikkumine toob kaasa autoimmuunsed kahjustused - immunoloogilised reaktsioonid organismi enda (auto-) antigeenidele. Tinglikult eraldada: - sallivus oma suhtes - enesesallivus - kunstlikult esile kutsutud sallivus võõra suhtes - mittetolerantsus
Enesetaluvus Normaalsete füsioloogiliste protsesside korral välistab autoreaktiivsete kloonide kloonide vähenemine harknääres ja luuüdis ning anergiaseisund perifeerias T- ja B-rakud, mis on võimelised oma antigeene ära tundma.
Tolerantsus "enese" suhtes (enesetaluvus) kujuneb kahel viisil: Tsentraalne tolerantsus T l auto apoptoos - Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, kloonide depletsioon) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid)
Joonis 13-9 AIRE ekspressioon ((autoimmuunregulaator) määrab immuunrepertuaari harknääres AIRE on tüümuse medullas ekspresseeritav transkriptsioonifaktor
Sallivus "omade" suhtes (enesetaluvus) kujuneb 2 viisil: T l. Tsentraalne tolerantsus Perifeerne tolerantsus T auto apoptoos Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, klonaalne depletsioon) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid) MF või 2 omaenda peptiidide kompleksi MHC-molekulidega kompleksi liiga madala ekspressioonitaseme tõttu I ja II klassist). CD 28 anergia apoptoos ilma kostimulatsioonita
Patogeneetiliste muutuste esinemine ja autotolerantsuse rikkumine viivad "keelatud" kloonide aktiveerumiseni ja autoimmuunhaiguste tekkeni.
Autoimmuunhaigused (AID) Rohkem kui 100 nosoloogilise vormi ja seisundi rühm, mille puhul immuunsüsteemi iseärasused põhjustavad spetsiifilisi immuunreaktsioone oma antigeenide vastu (Shoenfeld Y., 2008) AID mõjutab 5-7% maailma elanikkonnast, areneb. naistel sagedamini kui meestel (9:1), reeglina peetakse noores eas AID-d kõige sagedasemaks krooniliseks inimese patoloogiaks 103 diagnostiliste kriteeriumide komplekti täiendatakse ja muudetakse pidevalt
Autoimmuunhaiguste levimus AID-i esinemissagedus Haigused Rahvastiku sagedus Sage Autoimmuunne türeoidiit, reumatoidartriit, psoriaas 0,1-1% Harv Süsteemne erütematoosluupus, 1. tüüpi diabeet, Sclerosis multiplex, tsöliaakia, vitiliigo 0,01-0,0001% Hea Lisamine Väga harv, B. , Guillain-Barre s.m. Vähem kui 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid -
"Autoimmuunsus" - immuunsüsteemi rakkude võime ära tunda oma kudede antigeenseid determinante - füsioloogilise immuunvastuse normaalne komponent - MHC klassi I ja II molekulid - Ig idiotüüpsed determinandid - TCR idiotüüpsed determinandid
AID-i hulka kuuluvad sellised patoloogilised seisundid, mille korral füsioloogiliste autoimmuunprotsesside regulatsioonihäired põhjustavad rakuliste ja humoraalsete immuunvastuste väljakujunemist oma kudede komponentide vastu, põhjustades sihtorganites struktuurseid ja/või funktsionaalseid häireid.
Organispetsiifilised - reageerivad peptiidhormoonidega (insuliin), rakuliste hormoonide ja neurotransmitterite retseptoritega (TSH, AChR jne) või teatud organitele spetsiifiliste valkudega (türeoglobuliin); Rakuspetsiifiline - suunatud erinevate rakkude bioloogiliste membraanide (er, tr, Lf) valgukomponentide vastu; Organo-mittespetsiifilised - reageerivad molekulidega, mis on laialt levinud erinevates rakkudes, mis osalevad rakkude aktiveerimises ja metabolismis (NK, NP, tsütoskeleti valgud, tsütoplasmaatilised ensüümid jne), vereplasma valkudega (Ig, C, hüübimiskaskaadi valgud), jne.
Auto haigus. Ag Immuunvastus Organispetsiifilised haigused Addisoni tõbi neerupealiste auto. AIHA membraani antigeenide juures Er auto. Goodpasture'i sündroomi korral neerude ja kopsude basaalmembraani auto. Gravesi tõve korral TTGR auto. Ab (stimuleeriv) Türeoidiit Hashimoto TPO, TG rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus, auto. At AITP membraani antigeenid Tr auto. DM 1. tüüpi pankrease saarekeste β-rakkudel rakuvahendatud tsütotoksilisus, auto. Myasthenia Gravis AHR autos. Kell (blokeerimine) Poststreptokokk glomerulonefriit neeru CEC Viljatus sperma, munandid auto. Am Sclerosis multiplex müeliini Tx1 ja CD 8+ rakud, auto. Süsteemsete haiguste korral Reumatoidartriit sidekude, Ig. G auto. Kell, CEC Sklerodermia süda, kopsud, seedetrakt, neerud, autorakkude tuumad. Sjögreni sündroomi korral süljenäärmed, maks, neerud, kilpnääre auto. Süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral DNA, tuumavalgud, membraani antigeenid Er ja Tr auto. At, CEC Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon
Patogenees on immuunsüsteemi tolerantsuse rikkumine oma elundite ja kudede suhtes, mille arengut vahendab kompleksne koostoime: - Immunogeneetilised (eelsoodumusega) tegurid - Immunoloogilised tegurid - Nakkuslikud tegurid - Neuroendokriinse ja hormonaalse regulatsiooni defektid
MHC II klassi II seos AID-ga HLA-süsteemi alleelsete vormide olemasolu mõjutab immuunvastuse olemust selgelt. Erinevused HLA süsteemi Ag molekulide aminohappejärjestuses võivad tagada töödeldud antigeensete fragmentide selektiivse sidumise. Seda protsessi nimetatakse determinantide valikuks.
Lisaks mõjutavad HLA-süsteemi antigeenid TCR-i repertuaari immuunsüsteemi küpsemise ajal, kuna nad osalevad teatud TCR-i ekspresseerivate T-rakkude kloonide valimisel. See protsess määrab tolerantsuse kujunemise isekoe antigeenide suhtes ja teatud tingimustel immuunvastuse suuna HLA süsteemi omaantigeenidele.
geenide immunogeneetilise eelsoodumuse mehhanism HLA süsteem seondub selektiivselt peptiididega a. AG; autoreaktiivsete T-rakkude laienemine; TCR-i autoreaktiivsete T-rakkude sünteesi kodeerivate nakkusgeene kontrollivate T-rakkude deletsioon; ↓ võime kontrollida infektsiooni, mis indutseerib Ig sünteesi kodeerivaid AIZ geene, häiritud AAG esitus, anergia defekt, häiritud AAT sünteesi geenid, mis kodeerivad komplemendi komponentide sünteesi, suguhormoonide sünteesi kodeerivate IR geenide kliirensi halvenemine tsütokiinid. Geenide roll AISAIDi eelsoodumuses ja arengus
AID-i tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (I tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne);
Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Insuliiniretseptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenaas 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekul 70 K A Q T D R E D L Adenoviirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N L Gliadin Q G Q2 G konstantne piirkond 466 G V E T T T P S Leetrite viirus P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropiin 18 L E C I R A C K Leetrite viirus P 3 31 E I S D N L G Q E Müeliini põhivalk 61 E I S F K L G Q
Ristreaktiivne hüpertensioon mitteprofessionaalne. MHC- Th 2 Th 1 IL-4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID APC indutseerimine Immunoloogiliselt ignoreeritud T-lümfotsüütide aktiveerimise viisid 1. Endosomaalsete ensüümide muutused põhjustavad krüptiliste epitoopide ekspressiooni töötlemise ajal. 2. Mitteprofessionaalsete fagotsüütide kaasamine ja MHC II ekspressioon neil.
AID tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; - "rüptilise - mina" hüpotees (põhineb asjaolul, et oma antigeenid on tüümuses MHC molekulidega kompleksis ja allutatakse negatiivsele valikule); - IFN-i lokaalne hüperproduktsioon - y või trauma võib esile kutsuda immuunvastuse latentsete autoantigeenide vastu (MHC II klassi aberrantne ekspressioon); Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (1. tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne); - hormonaalne taust (eelsoodumustegur); - defektne apoptoos (auto. Ab kuni bcl-2, c-myc-, p 53; Fas. R ja Fas. L mutatsioonid); - tasakaalustamatus Тх1/Тх2 tootmises; - neuroendokriinsed häired; - immuunsüsteemi düsfunktsioon (autoreaktiivsete kloonide eliminatsiooni/apoptoosi kahjustus immunogeneesi keskorganites)
Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA suhkurtõbi allergilised haigused HIV infektsiooni pärssimine autoimmuunne türeoidiit süsteemne erütematoosluupus süsteemne sklerodermia. Immunoregulatsiooni häired AID-is
1 Polüklonaalne aktiveerimine. Autoimmuunvastuse esilekutsumise mehhanism 2 IFN-γ Koekahjustus ja AID areng 3 4 5 Lokaalse põletiku tekkimine Auto tootmine. Kell. Sihtrakk/organ
2. tüüpi allergilised reaktsioonid (2. tüüpi ülitundlikkus) Humoraalsed tsütotoksilised immuunreaktsioonid, mis põhinevad Abs moodustumisel rakupinna primaarsetesse või sekundaarsetesse struktuuridesse.
Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju AIHA (autoimmuunne hemolüütiline aneemia) Rh, rühm Ag erütrotsüütide hävitamine Er (C ja Fc. R phagocytes) AITP (autoimmuunne trombotsütopeeniline purpur) Gp IIb; IIIa trombotsüütide verejooks Goodpasture'i sündroom IV tüüpi kollageen BMP glomerulonefriit, kopsukahjustus Pemphigus vulgaris Epidermaalsed kadheriini nahakahjustused (villid) Äge reumaatiline palavik Ag Str. , ristreageerib kardiomüotsüütidega Artriit, müokardiit. AID klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (2. tüüpi ülitundlikkus)
3. tüüpi allergilised reaktsioonid (IR patoloogia) Patogenees CEC käivitab oma patogeense toime plasmakomponentide aktiveerimise ja vererakkude aktiveerimise/inaktiveerimise kaudu
Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Süsteemne erütematoosluupus (SLE) DNA, histoonid, ribosoomid, RNA Glomerulonefriit, vaskuliit Reumatoidartriit (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefriit, vaskuliit. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (3. tüüpi ülitundlikkus) Iseloomustab massiline lümfi-makrofaagide infiltratsioon ja väljendunud rakuline tsütolüüs
4. tüüpi allergilised reaktsioonid (T-rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus) Seda tüüpi patoloogiaga satuvad reaktsiooni spetsiifilised sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid ja Ag lahustunud või granuleeritud kujul. Tulemuseks on Mf- ja T-rakkude tsütotoksilise toime realiseerimine.
Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju Insuliinsõltuv suhkurtõbi (DM 1. tüüp) Pankrease saarekeste β-rakud β-rakkude hävimine Hulgiskleroos Müeliini baasvalgu halvatus. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (4. tüüpi ülitundlikkus)
Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Gravesi tõbi TTGR türotoksikoos Myasthenia gravis AChR Vöötlihase kontraktsiooni rikkumine. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (5. tüüpi ülitundlikkus)
Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid Tõendite tase Selgitused Tase 1: Otsesed tõendid 1. Haiguse edasikandumine autoreaktiivse seerumi sisseviimisega - inimeselt inimesele, - AITP eksperimendis - klassikaline näide, - transplatsentaarne türotoksikoos, myasthenia gravis 2. Auto tuvastamine. AT AIHA 3. Haiguse edasikandumine 1. tüüpi DM autoreaktiivsete lümfotsüütide sissetoomisega Tase 2: Kaudsed tõendid 1. AID eksperimentaalse mudeli loomise võimalus - spontaanne (geneetiliselt määratud) NOD, NZB hiireliinid - eksperimentaalselt indutseeritud EAE, türeoidiit, AI orhiit (immuniseerimine) — vastsündinu tümektoomia Tõendid perifeerse taluvuse kohta — geneetilised manipulatsioonid, väljalöögid Tase 3: Täiendavad tõendid 1. T-rakkude reaktiivsus auto suhtes. In vitro hüpertensioon 2. Sugu 3. Histopatoloogia 4. Kroonilise infektsiooni olemasolu 5. Hea vastus immunosupressiivsele ravile 6. Seos MHC-ga (HLA)
AID-ravi: - Immunosupressioon (glükokortikosteroidid, tsüklofosfamiid, asatiopriin, tsüklosporiin A) - Plasmaferees - Tümektoomia
Spetsiifiline ravi AID — T-rakkude vaktsineerimine — MAT — MHC peptiidide blokaad — suukaudse tolerantsuse esilekutsumine — antitsütokiiniravi (anti-TNF-α RA korral) — põletikuvastane tsütokiiniravi (IFN-β SM-i korral) — geeniteraapia
Autoimmuunsed endokrinopaatiad on endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused, mille puhul tekivad autod. Ab ehk autoselektiivsed T-lümfotsüüdid, mis reageerivad endokriinsete näärmete antigeeniga
autona. Hüpertensioon nende haiguste puhul on: koespetsiifilised membraaniretseptorid ensüümid sekreteerivad hormoonid
Haigus Organ/sihtrakk Auto. AG 1. tüüpi suhkurtõbi (1. tüüpi DM, IDDM) Autoimmuunne türeoidiit Addisoni tõbi Krooniline aktiivne hepatiit Autoimmuunne paratüreoidism Hüpogonadism pankrease saarekeste β-rakud Kilpnäärme epiteel Neerupealiste koor Maksatsüüdid Kõrvalkilpnäärmed GADHR, PO , 7 Munandid, 6 ICA, 6 Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hüdroksüdaas) LKM-1 Ca 2+ - p450 retseptor -tsütokroom 17 - α-hüdroksülaas. Kõige tavalisemad endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused
I tüüpi diabeet on geneetilise iseloomuga kompleksne multifaktoriaalne autoimmuunhaigus, mille puhul pikaajaline krooniline lümfotsüütiline insuliit põhjustab pankrease β-rakkude hävimist, millele järgneb insuliinipuuduse tekkimine. Ida-Euroopa riikides on 1. tüüpi DM laste krooniliste haiguste hulgas teisel kohal.
Langengarsi saarekeste β-rakkude hävimise faasid I tüüpi diabeedi korral Vanus (aastad) β-rakkude arv Genet. Immunol. Progresseeruv kliinik Selge eelsoodumus. häired diabeedi langus insuliin N insuliini tase N glükoos glükoos
Geneetiline eelsoodumus - risk haigestuda 1. tüüpi diabeeti kaukaaslastel on 0,4% - haigetel emadel sündinud lastel suureneb risk 3%-ni; haigetelt isadelt - 9%; kui mõlemad vanemad on haiged - 30% - seos HLA-DR 3 / DR 4-ga (95% patsientidest)
Suhkurtõve korral tekivad immuunsuse rakulise sideme funktsionaalsed häired ammu enne haiguse avaldumist ja need on põhjustatud saarekeste antigeenide taluvuse katkemisest. Automaatne tuvastamine. Ag on oluline, sest: 1. Neile avastatud autod. Ab on haiguse seroloogilised markerid; 2. Auto immuunvastuse moduleerimine. Arteriaalne hüpertensioon on DM patogeneetilise spetsiifilise ravi aluseks
Automaatne omadus. Ag 1. tüüpi diabeedi korral 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Jah, see katalüüsib glutamiinhappe muundumist y-aminovõihappeks. Auto At tuvastatakse 90% juhtudest. 1. IA -2 α ja IA 2 β (valgu türosiinfosfataas), türosiinfosfataasi perekonda kuuluvad transmembraansed valgud. Automaatne. Ab avastatakse 65% juhtudest. 2. ICA-512 (saareraku antigeen) 3. Insuliin on ainus organspetsiifiline antigeen 4. Insuliini retseptor 5. Karboksüpeptidaas
Keskkonnategurite roll: I tüüpi diabeedi geneetilise eelsoodumuse realiseerumine sõltub oluliselt teatud keskkonnategurite toimest: Viirused: A) toimivad tsütotoksiliselt β-rakkudele B) β-rakkude pinnal esinevad viiruse antigeenid. autoimmuunreaktsioonide hilisem areng C ) viirused võivad indutseerida spetsiifiliste efektor-T-lümfotsüütide teket, mis ristreageerivad β-rakkude antigeenidega: - vir. Coxsackie B - ristreageerib GAD-ga, - vir. Punetised - ristreageerib insuliiniga - retroviirused - retroviiruse valgud on super. Antigeenid, mis stimuleerivad autoreaktiivsete T-rakkude teket
- Toitumistegurid - loomsed valgud, suhkrud, nitraadid/nitritid. Arvatakse, et β-rakkudes esineb funktsionaalne ülepinge, mille tulemuseks on suurenenud Ag ekspressioon nendel rakkudel. — Suguhormoonid — Stress
apoptoosi autoreaktiivne TLf rakk Fas. β-rakkude kahjustuse mehhanismid: 1. Juhtroll on CD 8 + Lf-de tsütotoksiline aktiivsus, mis on suunatud β-raku AH vastu, mis esitletakse Th-rakkudele kombinatsioonis MHC I klassiga. T-rakkude tsütotoksilisusel on 2 sõltumatut rada – perforiini sisaldavate graanulite eksotsütoos sihtrakkudel (perforiin kutsub esile lüüsi); - Fas + Fas kaudu. L: Tavaliselt pankrease rakud Fas-i ei ekspresseeri, kuid insuliitide tekke ajal reguleerivad erinevad tsütokiinid ja põletikulised vahendajad (IL-1; NO) ekspressiooni üles. Selle tulemuseks on β-rakkude hävitamine Fas-indutseeritud apoptoosi tõttu. Fas selektiivne ekspressioon α-rakkudel ja Fas puudumine α-rakkudel insuliidi ajal selgitab pankrease saarekeste β-rakkude selektiivset kahjustust
Prediabeet 1 tüüpi diabeet. Vabade radikaalide protsessid. AI protsessid ilma kliiniliste ilmingute ja autoimmuunsuseta - humoraal-rakuline Keskkonnafaktor (viirused, lehmapiim) Geneetiline faktor (HLA, TCR geen, insuliini geen, NOs geen) DNA rakud O 2 - NAD (ADP-riboos) npolü-ADP -riboosi süntaas (PARS) insuliinipuudus o Immunomodulatsioon (T-aktiviin, mittespetsiifiline stimulatsioon) Antioksüdantravi (aminoguaanosiin, nikotiinamiid) Insuliinravi o edasist progresseerumist takistavad ravimid (T-aktiviin, antioksüdandid) Imetamine o Vaktsineerimine enteroviiruste vastu o Vaktsineerimine (geneetiline teraapia) ) o Vältige vallandavaid tegureid I tüüpi diabeedi ravi ja ennetamine
3. tüüpi immunopatoloogia Termin "IC haigus" viitab haiguste rühmale, mis on tingitud IC ladestumisest erinevatesse elunditesse ja kudedesse, sealhulgas neerude glomerulitesse ja veresoonte seintesse.
Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on süsteemne autoimmuunne infrapunahaigus, mida iseloomustavad mitmesugused kliinilised ilmingud ja rakulise ja humoraalse immuunsuse häired, mis põhjustavad autoimmuunsuse hüperproduktsiooni. AT ja millega kaasneb ladestumine kudedesse ja keharakkudesse patogeenne auto. Kell ja IK. Patoloogilises protsessis osaleb sidekude, kahjustatud veresooned, tekivad vaskuliidid, tromboosid, artriit, nefriit, neuroloogilised häired jne. Reproduktiivses eas naised on haiged 90%.
Automaatne omadus. AT auto AT esinemissagedus, % auto. AG antinukleaarsed antikehad (=ANF) 1 95 mitu tuuma ja tsütoplasmaatilist AG anti-d. DNA 2 60 -83 natiivne kaheahelaline DNA anti-s. DNA 60 -70 natiivne üheahelaline DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polüpeptiid, mis on osa tuuma RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polümeraas AT kuni nukleosoomi 5 30 nukleosoomi, IV tüüpi kollageen antikardiolipiin 50 fosfolipiidid anti-erütrotsüüdid AT 60 AG erütrotsüütide pinnad antilümfotsüütilised 70 AG leukotsüütide pinnad AT tsütoplasmaatiliste komponentideni 50 AG mitokondrid, ribosoomid, lüsosoomid RF 30 Ig. G
Etioloogia ja patogenees 1. Geneetiline eelsoodumus haigusele 10% patsientidest - 50-70% identsete kaksikute puhul haigestuvad ka lähisugulased, tekib haigus (po-l concordance) seos HLA-ga: HLA - DR 2 (seotud C 2 ja C 4 defitsiit.) HLA - DR 3 (seotud anti. Ro (ss. A) AT-ga) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% 20% patsientidest pärilik C 2 ja C puudulikkus. C 4 komplemendi komponentide pärilik või omandatud defekt CR 1 Fc γRIIa polümorfism mõjutab CI metabolismi, mõjutades seeläbi SLE kliinilist kulgu.
2. Viiruste mõju organismile: lümfotropismi tõttu – otsene mõju IS-ile ja immunoregulatsiooni mehhanismi rikkumine, viirusinfektsioon rakkude hävitamise protsessi kaudu viib endogeense DNA vabanemiseni, mis stimuleerib otseselt autoimmunisatsiooni viiruseid DNA-d sisaldav võib põhjustada antikehade teket DNA polüklonaalse B-rakkude aktivatsiooni (EBV) vastusele viirusinfektsiooni tõttu modifitseeritud lümfotsüütilisele AG-le. Tuvastatakse DNA-d ja RNA-d sisaldavate viiruste Abs: VEB, CMV (herpesviiruste perekond) Mixo- ja paramüksoviirused (leitud naha ja neerude biopsiatest, samuti SLE patsientide LF-st) Retroviirused (46% SLE-ga b-x-st on antikehad HIV valkude, aga ka onkoviiruste, inimese T-rakulise leukeemia viiruse vastu)
3. Hormonaalsed ja reproduktiivfaktorid (östrogeeni metabolismi häired) 4. Immunoregulatsiooni protsesside rikkumine 5. Ultraviolettkiirguse ja vabade radikaalide reaktsioonide roll organismis SLE patogeneesi VABARADIKAALI TEOORIA kohaselt põhjustab SLE esialgne pärilik defekt auto moodustumise suurenemine. Hüpertensioon tuumakomponentidest vabade radikaalide reaktsioonist (RRR) Hüpoteesi toetuseks on haiguse algus ja SLE ägenemine seotud teguritega, mis suurendavad endogeenset CRR-i: Inimestel, kellel on apoptootiliste rakkude kliirens halvenenud, indutseerib UV (päike) CRR, mis kahjustab tuuma komponente ja põhjustab muid rakulisi kahjustusi SLE-le, mida esineb sagedamini fertiilses eas naistel, kellel on kõrgem seerumi vase tase (tuntud CPP katalüsaator) kui meestel. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid suurendavad seerumi vase taset, võivad indutseerida LE-rakke ja süvendada SLE-d. SLE patsientidel täheldatakse antioksüdantse kaitse pärssimist. Ei ole teada, mis on esmane: suurenenud ROS-i tootmine või geneetiliselt määratud antioksüdantse kaitse vähenemine. Viirused, mis kahjustavad rakke, võivad samuti stimuleerida ROS-i teket.
Nosoloogia Immunofluorestsentstehnika ELISA, kontraelektroforees, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomüosiit, Sjögreni tõbi Positiivne (kõrge tiitriga) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histoon (H 1, H V 2 A-H H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoatsüül. RNA süntaas, DNA polümeraas 1, nukleosoomid ANF1 seotud haigused: ravimitest põhjustatud luupus, alaäge naha erütematoosluupus, hepatiit, kolangiopaatia, Raynaud' sündroom, krooniline aktiivne hepatiit, türeoidiit, urtikaaria, streptokokijärgne artriit, diferentseerumata sidekoehaigused madalad tiitrid) AG: histoon, vimentiin, aktiin, nukleolaarne, Ro, Scl-70, tsentromeerne, topoisomeraas 1, streptokokk rist Lümfogranulomatoos, lümfoom, sacoidosis Madalad tiitrid Ei tuvastatud. Tuumavastased antikehad ja tuvastamismeetodid (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)
a anti-DNA- VLF PKDNA + histoon Th tsütokiinide peptiid (histoon, DNA, nukleosoomid) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistoonid, antinukleosomaalne AT) Anti induktsiooni mehhanism. DNA AT
AIT 1. tüüpi diabeet AIH haavandiline koliit myasthenia gravis AID nahk MS SLE SDM DM SV organ-spetsiifiline AID Th 2 Th 1 organ-mittespetsiifiline AID östrogeenid madalad CS annused
Autoimmuunhaiguste arenguetapid 1 - Algatamine ja. umbes. 2 - Arendus- ja. umbes. auto peal. Ag 3 – haiguse areng
6.1 AUTOIMMUUNHAIGUSED
Autoimmuunhaigused on inimpopulatsioonis üsna laialt levinud: nende all kannatab kuni 5% maailma elanikkonnast. Näiteks Ameerika Ühendriikides põeb reumatoidartriiti 6,5 miljonit inimest, Inglismaa suurtes linnades on kuni 1% täiskasvanutest sclerosis multiplex'i tõttu puudega ja alaealiste diabeet mõjutab kuni 0,5% maailma elanikkonnast. Kurbasid näiteid võib jätkata.
Kõigepealt tuleks märkida erinevust autoimmuunreaktsioonid või autoimmuunsündroom ja autoimmuunhaigused, mis põhinevad immuunsüsteemi komponentide ja nende enda tervete rakkude ja kudede vastastikusel koostoimel. Esimesed arenevad terves kehas, jätkavad pidevalt ja viivad läbi surevate, vananevate, haigete rakkude kõrvaldamist ning esinevad ka igas patoloogias, kus nad ei toimi mitte selle põhjusena, vaid tagajärjena. autoimmuunhaigused, mida on praegu umbes 80, mida iseloomustab isemajandav immuunvastus organismi enda antigeenidele, mis kahjustab autoantigeene sisaldavaid rakke. Sageli muutub autoimmuunsündroomi areng autoimmuunhaiguseks.
Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon
Autoimmuunhaigused jagunevad tinglikult kolme põhitüüpi.
1. elundispetsiifilised haigused mis on põhjustatud autoantikehadest ja sensibiliseeritud lümfotsüütidest konkreetse organi ühe või rühma autoantigeenide vastu. Enamasti on need transbarjääri antigeenid, mille suhtes puudub loomulik (kaasasündinud) tolerants. Nende hulka kuuluvad Hoshimoto türeoidiit, myasthenia gravis, primaarne müksedeem (türotoksikoos), pernicious aneemia, autoimmuunne atroofiline gastriit, Addisoni tõbi, varajane menopaus, meeste viljatus, pemphigus vulgaris, sümpaatiline oftalmia, autoimmuunne müokardiit ja.
2. Mitteorganispetsiifilistega autoantikehad raku tuumade autoantigeenide, tsütoplasmaatiliste ensüümide, mitokondrite jne vastu. suhelda teatud või isegi teise kudedega
organismi tüüp. Sellisel juhul ei eraldata autoantigeene (nad ei ole "tõkkeks") kokkupuutel lümfoidrakkudega. Autoimmuniseerimine areneb juba olemasoleva tolerantsuse taustal. Selliste patoloogiliste protsesside hulka kuuluvad süsteemne erütematoosluupus, diskoidne erütematoosluupus, reumatoidartriit, dermatomüosiit (skleroderma).
3. Segatud haigused hõlmavad mõlemat mehhanismi. Kui autoantikehade roll on tõestatud, peaksid need olema tsütotoksilised mõjutatud elundite rakkude suhtes (või toimima otse AG-AT kompleksi kaudu), mis organismi ladestades põhjustavad selle patoloogiat. Nende haiguste hulka kuuluvad primaarne biliaarne tsirroos, Sjögreni sündroom, haavandiline koliit, tsöliaakia, Goodpasture'i sündroom, 1. tüüpi suhkurtõbi, bronhiaalastma autoimmuunne vorm.
Autoimmuunreaktsioonide arengu mehhanismid
Üks peamisi mehhanisme, mis takistab autoimmuunse agressiooni teket organismis oma kudede vastu, on neile mittereageerimise teke, nn. immunoloogiline tolerantsus. See ei ole kaasasündinud, see moodustub embrüo perioodil ja koosneb negatiivne valik, need. autoreaktiivsete rakukloonide kõrvaldamine, mis kannavad oma pinnal autoantigeene. Just sellise tolerantsuse rikkumisega kaasneb autoimmuunse agressiivsuse teke ja selle tulemusena autoimmuunsuse teke. Nagu Burnet oma teoorias märkis, põhjustab selliste autoreaktiivsete kloonide kokkupuude "nende" antigeeniga embrüonaalsel perioodil mitte aktiveerimist, vaid rakusurma.
Siiski pole kõik nii lihtne.
Esiteks on oluline öelda, et T-lümfotsüütidel paiknev antigeeni äratundmise repertuaar säilitab kõik rakkude kloonid, mis kannavad igat tüüpi retseptoreid kõigi võimalike antigeenide jaoks, sealhulgas omaantigeenide jaoks, millel nad on kompleksis omaenda HLA molekulidega. , mis võimaldab eristada "oma" ja "võõraid" rakke. See on "positiivse valiku" etapp, millele järgneb negatiivne valik autoreaktiivsed kloonid. Nad hakkavad suhtlema dendriitrakkudega, mis kannavad samu HLA molekulide komplekse tüümuse autoantigeenidega. Selle interaktsiooniga kaasneb signaali edastamine autoreaktiivsetele tümotsüütidele ja nad surevad apoptoosi tõttu. Kuid mitte kõik autoantigeenid ei esine tüümuses, seega mõned
autoreaktiivsed T-rakud ei ole ikka veel elimineeritud ja tulevad harknäärest perifeeriasse. Just nemad pakuvad autoimmuunset "müra". Kuid reeglina on neil rakkudel vähenenud funktsionaalne aktiivsus ja nad ei põhjusta patoloogilisi reaktsioone, nagu ka autoreaktiivsed B-lümfotsüüdid, mis on allutatud negatiivsele selektsioonile ja mida välditakse eliminatsioonist, ei saa samuti põhjustada täisväärtuslikku autoimmuunvastust, kuna nad seda teevad. ei saa T-abistajatelt kostimuleerivat signaali ja lisaks saab neid maha suruda spetsiaalse summutiga veto -rakud.
Teiseks, hoolimata tüümuse negatiivsest selektsioonist, jäävad mõned autoreaktiivsed lümfotsüütide kloonid eliminatsioonisüsteemi mitteabsoluutse täiuslikkuse ja pikaajaliste mälurakkude olemasolu tõttu ellu, ringlevad kehas pikka aega ja põhjustavad järgnevaid. autoimmuunne agressioon.
Pärast Jerne'i uue teooria loomist eelmise sajandi 70ndatel said autoimmuunagressiooni tekkemehhanismid veelgi selgemaks. Eeldati, et süsteem töötab kehas pidevalt enesekontroll, sealhulgas antigeenide retseptorite ja nende retseptorite spetsiifiliste retseptorite olemasolu lümfotsüütidel. Selliseid antigeeni ära tundvaid retseptoreid ja antigeenide vastaseid antikehi (ka tegelikult nende lahustuvaid retseptoreid) nimetatakse nn. idioodid ja vastavad anti-retseptorid või anti-antikehad - anti-idiotüübid.
Praegu on tasakaal idiotüüp-anti-idiotüüp koostoimed peetakse kõige olulisemaks enesetuvastussüsteemiks, mis on kehas rakulise homöostaasi säilitamise võtmeprotsess. Loomulikult kaasneb selle tasakaalu rikkumisega autoimmuunpatoloogia areng.
Sellist rikkumist võivad põhjustada: (1) rakkude supressoraktiivsuse vähenemine, (2) transbarjääri (silma, sugunäärmete, aju, kraniaalnärvide "eraldatud" antigeenid, millega koos on) ilmumine vereringesse. immuunsüsteem ei puutu tavaliselt kokku isegi siis, kui see reageerib neile võõrana, (3) antigeenne mimikri, mis on tingitud mikroobsetest antigeenidest, millel on normaalsete antigeenidega ühised determinandid, (4) autoantigeenide mutatsioon, millega kaasneb nende spetsiifilisuse muutus, (5) ringluses olevate autoantigeenide arvu suurenemine, (6) autoantigeenide modifitseerimine keemiliste mõjurite, viiruste jms poolt koos bioloogiliselt väga aktiivsete superantigeenide moodustumisega.
Immuunsüsteemi võtmerakk autoimmuunhaiguste tekkes on autoreaktiivne T-lümfotsüüt, mis reageerib elundispetsiifiliste haiguste korral spetsiifilisele autoantigeenile ja põhjustab seejärel immuunkaskaadi ja B-lümfotsüütide kaasamise kaudu lümfotsüütide moodustumist. elundispetsiifilised autoantikehad. Mitteorganispetsiifiliste haiguste korral interakteeruvad autoreaktiivsed T-lümfotsüüdid suure tõenäosusega mitte autoantigeeni epitoobiga, vaid selle vastaste anti-idiotüüpsete autoantikehade antigeense determinandiga, nagu eespool näidatud. Veelgi enam, autoreaktiivsed B-lümfotsüüdid, mida ei saa aktiveerida kostimuleeriva faktori T-rakkude puudumisel ja sünteesivad autoantikehi, on ise võimelised esitlema imiteerivat antigeeni ilma AG-d esitleva rakuta ja esitlema seda mitteautoreaktiivsetele T-lümfotsüütidele, mis pöörduvad T-abistajarakkudesse ja aktiveerivad B-rakud autoantikehade sünteesiks.
B-lümfotsüütide poolt moodustatud autoantikehade hulgas pakuvad erilist huvi loomulik autoantikehad autoloogsete antigeenide vastu, mis märkimisväärsel protsendil juhtudest avastatakse ja säilitatakse pikka aega tervetel inimestel. Reeglina on need IgM klassi autoantikehad, mida ilmselt tuleks siiski pidada autoimmuunpatoloogia eelkäijateks. Sel põhjusel pakutakse üksikasjaliku olukorra mõistmiseks ja autoantikehade patogeense rolli kindlakstegemiseks välja järgmised autoagressiooni diagnoosimise kriteeriumid:
1. Otsesed tõendid tsirkuleerivate või sellega seotud auto-Ab-de või sensibiliseeritud LF-i kohta, mis on suunatud selle haigusega seotud auto-AG vastu.
2. Põhjustava autoAG tuvastamine, mille vastu immuunvastus on suunatud.
3. Autoimmuunprotsessi adoptiivne ülekanne seerumi või sensibiliseeritud LF-iga.
4. Morfoloogiliste muutustega haiguse eksperimentaalse mudeli loomise võimalus ja antikehade või sensibiliseeritud LF süntees haiguse modelleerimisel.
Olgu kuidas on, spetsiifilised autoantikehad toimivad autoimmuunhaiguste markeritena ja neid kasutatakse nende diagnoosimisel.
Tuleb märkida, et spetsiifiliste autoantikehade ja sensibiliseeritud rakkude olemasolu on endiselt ebapiisav autoimmuunhaiguse tekkeks. Patogeensed keskkonnategurid (kiirgus, jõuväljad, saastunud
tooted, mikroorganismid ja viirused jne), organismi geneetiline eelsoodumus, sh HLA geenidega seotud (sclerosis multiplex, diabeet jne), hormonaalne taust, erinevate ravimite kasutamine, immuunsushäired, sh tsütokiinide tasakaal.
Praegu võib autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise mehhanismi kohta välja pakkuda mitmeid hüpoteese (allpool olev teave on osaliselt laenatud R. V. Petrovilt).
1. Vaatamata enesekontrollisüsteemile on organismis autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid, mis teatud tingimustel interakteeruvad normaalsete kudede antigeenidega, hävitavad neid, aidates kaasa varjatud autoantigeenide, stimulantide, mitogeenide vabanemisele. mis aktiveerivad rakke, sealhulgas B-lümfotsüüte.
2. Vigastuste, infektsioonide, degeneratsioonide, põletike jms korral. Eraldatakse "eraldatud" (barjääri taga olevad) autoantigeenid, mille vastu toodetakse autoantikehi, mis hävitavad elundeid ja kudesid.
3. Mikroorganismide ristreaktiivne "matkiv" AG, tavaline normaalsete kudede autoantigeenidega. Pikalt organismis olles kõrvaldavad nad tolerantsuse, aktiveerivad B-rakud agressiivsete autoantikehade sünteesiks: näiteks A-grupi hemolüütiline streptokokk ning südameklappide ja liigeste reumaatilised kahjustused.
4. "Superantigeenid" - kokkide ja retroviiruste poolt moodustatud toksilised valgud, mis põhjustavad lümfotsüütide tugevaimat aktivatsiooni. Näiteks normaalsed antigeenid aktiveerivad ainult 1 T-rakku 10 000-st, superantigeenid aga 4 5-st! Organismis leiduvad autoreaktiivsed lümfotsüüdid käivitavad kohe autoimmuunreaktsiooni.
5. Patsientide geneetiliselt programmeeritud immuunvastuse nõrkus spetsiifilise antigeeni immuunpuudulikkuse suhtes. Kui mikroorganism seda sisaldab, tekib krooniline infektsioon, mis hävitab kudesid ja vabastab erinevaid autoAG-sid, millele tekib autoimmuunvastus.
6. T-supressorite kaasasündinud puudulikkus, mis kaotab kontrolli B-rakkude funktsiooni üle ja kutsub esile nende vastuse normaalsetele antigeenidele koos kõigi tagajärgedega.
7. Teatud tingimustel "pimedavad" autoantikehad LF-i, blokeerides nende retseptoreid, mis tunnevad ära "omad" ja "võõrad". Selle tulemusena kaob loomulik tolerantsus ja moodustub autoimmuunprotsess.
Lisaks ülaltoodud autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise mehhanismidele tuleb märkida ka:
1. HLA-DR antigeenide ekspressiooni indutseerimine rakkudel, kus neid varem ei olnud.
2. Autoantigeenide-onkogeenide, tsütokiinide tootmise regulaatorite ja nende retseptorite aktiivsust muutvate viiruste ja muude ainete indutseerimine.
3. B-lümfotsüüte aktiveerivate T-abistajate apoptoosi vähenemine. Veelgi enam, proliferatiivse stiimuli puudumisel surevad B-lümfotsüüdid apoptoosist, autoimmuunhaiguste korral aga see alla surutakse ja vastupidi, sellised rakud kogunevad kehasse.
4. Fas ligandi mutatsioon, mis viib selleni, et selle interaktsioon Fas retseptoriga ei indutseeri autoreaktiivsetes T-rakkudes apoptoosi, vaid pärsib retseptori seondumist lahustuva Fas ligandiga ja aeglustab seeläbi selle poolt indutseeritud raku apoptoosi. .
5. FoxP3 geeni ekspressiooniga spetsiifiliste T-regulatoorsete CD4+CD25+ T-lümfotsüütide defitsiit, mis blokeerivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide proliferatsiooni, mis suurendab seda oluliselt.
6. Spetsiifilise regulatoorse valgu Runx-1 (RA, SLE, psoriaas) seondumiskoha rikkumine kromosoomidel 2 ja 17.
7. IgM klassi autoantikehade moodustumine lootel paljude autorakkude komponentide vastu, mis organismist ei välju, kuhjuvad vanusega ja põhjustavad täiskasvanutel autoimmuunhaigusi.
8. Immuunravimid, vaktsiinid, immunoglobuliinid võivad põhjustada autoimmuunhäireid (dopegyt – hemolüütiline aneemia, apressiin – SLE, sulfoonamiidid – periarteriit nodosa, pürasoloon ja selle derivaadid – agranulotsütoos).
Mitmed ravimid võivad, kui mitte esile kutsuda, siis tugevdada immunopatoloogia algust.
Arstidel on väga oluline teada, et järgmistel ravimitel on immunostimuleeriv toime: antibiootikumid(Eric, amfoteritsiin B, levoriin, nüstatiin)nitrofuraanid(furasolidoon),antiseptikumid(klorofüllipt),ainevahetuse stimulandid(orotate K, riboksiin),psühhotroopsed ravimid(nootropiil, piratsetaam, fenamiin, südnokarb),plasma asendavad lahused(hemodees, reopoliglükiin, želatinool).
Autoimmuunhaiguste seos teiste haigustega
Autoimmuunhaigustega (reumaatilised haigused) võib kaasneda lümfoidkoe kasvajakahjustus ja
teiste lokalisatsioonidega plasmad, kuid lümfoproliferatiivsete haigustega patsientidel ilmnevad sageli autoimmuunhaiguste sümptomid (tabel 1).
Tabel 1. Reumaatiline autoimmuunpatoloogia pahaloomuliste kasvajate korral
Niisiis, hüpertroofilise osteoartropaatia korral avastatakse kopsu-, pleura-, diafragma-, harvemini seedetrakti vähk, sekundaarse podagraga - lümfoproliferatiivsed kasvajad ja metastaasid, pürofosfaatartropaatia ja monoartriidiga - luumetastaasid. Sageli kaasnevad polüartriidi ja luupuselaadsete ja sklerootiliste sündroomidega erineva lokaliseerimisega pahaloomulised kasvajad ning vastavalt rheumatica polümüalgia ja krüoglobulineemiaga kopsuvähk, bronhide vähk ja suurenenud vere viskoossuse sündroom.
Sageli avalduvad pahaloomulised kasvajad reumaatiliste haigustena (tabel 2).
Reumatoidartriidi korral suureneb lümfogranulomatoosi, kroonilise müeloidse leukeemia ja müeloomi tekkerisk. Kasvajad tekivad sageli haiguse kroonilises käigus. Neoplasmide esilekutsumine suureneb koos haiguse kestusega, näiteks Sjögreni sündroomi korral suureneb vähirisk 40 korda.
Need protsessid põhinevad järgmistel mehhanismidel: CD5 antigeeni ekspressioon B-rakkudel, mis sünteesivad elundispetsiifilisi antikehi (tavaliselt esineb see antigeen T-lümfotsüütidel); suurte granuleeritud lümfotsüütide liigne proliferatsioon
Tabel 2. Pahaloomulised kasvajad ja reumaatilised haigused
looduslike tapjate aktiivsusega (fenotüüpselt kuuluvad nad CD8 + lümfotsüütide hulka); nakatumine HTLV-1 retroviiruste ja Epstein-Barri viirustega; B-rakkude polüklonaalne aktiveerimine koos väljumisega selle protsessi reguleerimisest; IL-6 hüperproduktsioon; pikaajaline ravi tsütostaatikumidega; looduslike tapjate tegevuse rikkumine; CD4+ lümfotsüütide defitsiit.
Primaarsete immuunpuudulikkuste korral leitakse sageli autoimmuunprotsesside tunnuseid. Autoimmuunhäirete kõrge sagedus leiti sooga seotud hüpogammaglobulineemia, IgA puudulikkuse, immuunpuudulikkuse koos IgA hüperproduktsiooni, ataksia-telangiektaasia, tümoomi ja Wiskott-Aldrichi sündroomi korral.
Teisest küljest on mitmeid autoimmuunhaigusi, mille puhul on tuvastatud immuunpuudulikkus (peamiselt seotud T-rakkude funktsiooniga). Süsteemsete haigustega inimestel on see nähtus rohkem väljendunud (SLE-ga 50-90% juhtudest) kui elundispetsiifiliste haiguste korral (türeoidiidiga 20-40% juhtudest).
Autoantikehad esinevad sagedamini eakatel. See kehtib reumatoid- ja antinukleaarsete tegurite, samuti Wassermani reaktsioonis tuvastatud antikehade määramise kohta. 70-aastastel inimestel, kellel puuduvad vastavad kliinilised ilmingud, leitakse erinevate kudede ja rakkude vastased autoantikehad vähemalt 60% juhtudest.
Autoimmuunhaiguste kliinikus on tavaline nende kestus. Patoloogiliste protsesside kulg on krooniline progresseeruv või krooniliselt korduv. Teave üksikute autoimmuunhaiguste kliinilise väljenduse tunnuste kohta on esitatud allpool (osaliselt on esitatud teave laenatud S. V. Suchkovilt).
Mõnede autoimmuunhaiguste tunnused
Süsteemne erütematoosluupus
Autoimmuunhaigus, millega kaasneb sidekoe süsteemne kahjustus, millega kaasneb kollageeni ladestumine ja vaskuliidi teke. Seda iseloomustab polüsümptomaatiline, reeglina areneb see noortel. Protsessi on kaasatud peaaegu kõik elundid ja paljud liigesed, neerukahjustus on surmav.
Selle patoloogiaga moodustuvad DNA-le antinukleaarsed autoantikehad, sealhulgas looduslikud, nukleoproteiinid, tsütoplasma ja tsütoskeleti antigeenid, mikroobsed valgud. Arvatakse, et DNA auto-AT-d tekivad selle immunogeense vormi moodustumisel kompleksis valguga või DNA-vastase spetsiifilisusega IgM autoantikehaga, mis tekkis embrüonaalsel perioodil, või idiotüübi interaktsiooni tulemusena. anti-idiotüüp ja rakukomponendid mikroobse või viirusinfektsiooni ajal. Võimalik, et teatud roll on raku apoptoosil, mis SLE-s põhjustab kaspaas 3 mõjul tuuma nukleoproteosoomi kompleksi lõhustumise, mille käigus moodustuvad mitmed produktid, mis reageerivad vastavate autoantikehadega. Tõepoolest, SLE-ga patsientide veres on nukleosoomide sisaldus järsult suurenenud. Lisaks on natiivse DNA autoantikehad diagnostiliselt kõige olulisemad.
Äärmiselt huvitav tähelepanek on DNA-d siduvate autoantikehade avastamine ka ensümaatilise võime kohta hüdrolüüsida DNA molekuli ilma komplementita. Sellist antikeha nimetati DNA absüümiks. Pole kahtlust, et see fundamentaalne seaduspärasus, mis, nagu selgus, ei realiseeru ainult SLE puhul, on autoimmuunhaiguste patogeneesis väga oluline. Selle DNA-vastase mudeli korral on autoantikehal raku suhtes tsütotoksiline aktiivsus, mis realiseerub kahe mehhanismi abil: retseptori vahendatud apoptoos ja DNA absüümi katalüüs.
Reumatoidartriit
Autoantikehad moodustuvad rakuväliste komponentide vastu, mis põhjustavad kroonilist liigesepõletikku. Autoantikehad kuuluvad peamiselt IgM klassi, kuigi leidub ka IgG, IgA ja IgE, need moodustuvad immunoglobuliini G Fc fragmentide vastu ja neid nimetatakse reumatoidfaktoriks (RF). Lisaks neile sünteesitakse autoantikehad keratohüaliini terade (antiperinukleaarne faktor), keratiini (antikeratiini antikehad) ja kollageeni vastu. Märkimisväärne on see, et kollageeni vastased autoantikehad on mittespetsiifilised, samas kui perinukleaarne faktor võib olla RA moodustumise eelkäija. Samuti tuleb märkida, et IgM-RF tuvastamine võimaldab klassifitseerida seropositiivset või seronegatiivset RA-d ning IgA-RF on väga aktiivse protsessi kriteerium.
Liigeste sünoviaalvedelikus leiti autoreaktiivseid T-lümfotsüüte, mis põhjustavad põletikku, milles osalevad makrofaagid, suurendades seda sekreteeritud põletikku soodustavate tsütokiinidega, millele järgnes sünoviaalhüperplaasia teke ja kõhrekahjustus. Need faktid viisid hüpoteesi tekkimiseni, mis võimaldab autoimmuunprotsessi käivitada I tüüpi T-abistajate poolt, mida aktiveerib tundmatu epitoop koos kaasstimuleeriva molekuliga, mis hävitavad liigese.
Autoimmuunne türeoidiit Hoshimoto
Kilpnäärme haigus, millega kaasneb selle funktsionaalne alaväärsus koos parenhüümi aseptilise põletikuga, mis on sageli infiltreerunud lümfotsüütidega ja seejärel asendatud sidekoega, mis moodustab näärmes tihendeid. See haigus avaldub kolmes vormis – Hoshimoto türeoidiit, primaarne mükseem ja türeotoksikoos ehk Gravesi tõbi. Kaht esimest vormi iseloomustab hüpotüreoidism, autoantigeeniks on esimesel juhul türeoglobuliin ja mükseedi korral - rakupinna ja tsütoplasma valgud. Üldjuhul on autoantikehadel türeoglobuliini, kilpnääret stimuleeriva hormooni retseptori ja türeoperoksüdaasi vastu võtmemõju kilpnäärme talitlusele, neid kasutatakse ka patoloogia diagnoosimisel. Autoantikehad pärsivad kilpnäärme hormoonide sünteesi, mis mõjutab selle funktsiooni. Samal ajal võivad B-lümfotsüüdid seostuda autoantigeenidega (epitoopidega), mõjutades seeläbi mõlemat tüüpi T-abistajate proliferatsiooni, millega kaasneb autoimmuunhaiguse teke.
Autoimmuunne müokardiit
Selle haiguse puhul on võtmeroll viirusinfektsioonil, mis on tõenäoliselt selle vallandaja. Just temaga saab kõige selgemalt jälgida antigeenide jäljendamise rolli.
Selle patoloogiaga patsientidel on autoantikehad kardiomüosiini, müotsüütide välismembraani retseptorite ja, mis kõige tähtsam, Coxsackie viiruse valkude ja tsütomegaloviiruste vastu. On oluline, et nende infektsioonide ajal tuvastataks veres väga kõrge vireemia, viiruse antigeenid kogunevad töödeldud kujul professionaalsetele antigeeni esitlevatele rakkudele, mis võivad aktiveerida autoreaktiivsete T-lümfotsüütide kruntimata kloone. Viimased hakkavad suhtlema mitteprofessionaalsete antigeeni esitlevate rakkudega, tk. ei vaja kostimuleerivat signaali ja suhtlevad müokardi rakkudega, millel antigeenide aktiveerimise tõttu suureneb järsult adhesioonimolekulide (ICAM-1, VCAM-1, E-selektiin) ekspressioon. Autoreaktiivsete T-lümfotsüütide interaktsiooni protsessi tõhustab ja hõlbustab ka II klassi HLA molekulide ekspressiooni suurenemine kardiomüotsüütidel. Need. Müokardiotsüütide autoantigeenid tunnevad ära T-abistajad. Autoimmuunprotsessi ja viirusnakkuse areng on väga tüüpiline: esiteks võimas vireemia ja viirusevastaste autoantikehade kõrged tiitrid, seejärel vireemia vähenemine kuni viirusnegatiivsuse ja viirusevastaste antikehadeni, müokardivastaste autoantikehade suurenemine koos autoimmuunsuse tekkega. südamehaigus. Katsed näitasid selgelt protsessi autoimmuunset mehhanismi, mille käigus T-lümfotsüütide ülekandmine müokardiidiga nakatunud hiirtelt kutsus esile tervete loomade haigusi. Teisest küljest kaasnes T-rakkude allasurumisega terav positiivne terapeutiline toime.
Myasthenia gravis
Selles haiguses mängivad võtmerolli atsetüülkoliini retseptorite vastased autoantikehad, mis blokeerivad nende interaktsiooni atsetüülkoliiniga, pärsivad täielikult retseptorite funktsiooni või suurendavad seda järsult. Selliste protsesside tagajärjeks on närviimpulsi translatsiooni rikkumine kuni terava lihasnõrkuse ja isegi hingamise seiskumiseni.
Märkimisväärne roll patoloogias on T-lümfotsüütidel ja idiotüüpse võrgu häiretel, samuti on tümoomi tekkega tüümuse terav hüpertroofia.
Autoimmuunne uveiit
Nagu myasthenia gravis'e puhul, on algloomadega nakatumisel oluline roll autoimmuunse uveiidi tekkes, mille puhul areneb uvearetinaalse trakti autoimmuunne krooniline põletik. Toxoplasma gondii ja tsütomegaalia ja herpes simplex viirused. Sel juhul on võtmeroll patogeenide matkivatel antigeenidel, millel on silma kudedega ühised determinandid. Selle haigusega tekivad autoantikehad silmakoe autoantigeenide ja mikroobsete valkude vastu. See patoloogia on tõeliselt autoimmuunne, kuna viie puhastatud silmaantigeeni manustamine katseloomadele põhjustab neil vastavate autoantikehade moodustumise ja nende uveaalmembraani kahjustuse tõttu klassikalise autoimmuunse uveiidi tekke.
insuliinsõltuv suhkurtõbi
Laialt levinud autoimmuunhaigus, mille puhul immuunne autoagressioon on suunatud Langerhansi saarekeste rakkude autoantigeenide vastu, need hävivad, millega kaasneb insuliini sünteesi pärssimine ja sellele järgnevad sügavad metaboolsed muutused organismis. Seda haigust vahendavad peamiselt tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, mis näivad olevat sensibiliseeritud rakusisese glutamiinhappe dekarboksülaasi ja p40 valgu suhtes. Selle patoloogia puhul tuvastatakse ka insuliini autoantikehad, kuid nende patogeneetiline roll pole veel selge.
Mõned teadlased teevad ettepaneku vaadelda diabeedi autoimmuunreaktsioone kolmest vaatenurgast: (1) diabeet on tüüpiline autoimmuunhaigus, millel on autoagressioon beetarakkude autoantigeenide vastu; (2) diabeedi korral on insuliinivastaste autoantikehade moodustumine sekundaarne, moodustades autoimmuunse insuliiniresistentsuse sündroomi; (3) diabeedi korral arenevad teised immunopatoloogilised protsessid, näiteks autoantikehade ilmnemine silma kudedesse, neerudesse jne. ja nende vastavad kahjustused.
Crohni tõbi
Vastasel juhul on granulomatoosne koliit raske korduv autoimmuunne põletikuline haigus, mis esineb peamiselt käärsooles
kogu sooleseina segmentaalsete kahjustustega koos lümfotsüütiliste granuloomidega, millele järgneb läbitungivate pilulaadsete haavandite moodustumine. Haigus esineb sagedusega 1:4000, noored naised kannatavad sagedamini. Seda seostatakse antigeeniga HLA-B27 ja see on tingitud autoantikehade moodustumisest soole limaskesta kudedes koos supressor-T-lümfotsüütide arvu ja funktsionaalse aktiivsuse vähenemisega ning mikroobsete antigeenide jäljendamisega. Käärsooles leiti suurenenud arv tuberkuloosile spetsiifilisi IgG-d sisaldavaid lümfotsüüte. Viimastel aastatel on olnud julgustavaid teateid selle haiguse edukast ravist TNF-vastaste antikehadega, mis pärsivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiivsust.
Sclerosis multiplex
Selles patoloogias mängivad võtmerolli ka autoreaktiivsed T-rakud, kus osalevad 1. tüüpi T-abistajad, mis põhjustavad närvide müeliini ümbrise hävimist, millele järgneb tõsiste sümptomite teke. Sihtautoantigeen on suure tõenäosusega müeliini aluseline valk, mille suhtes moodustuvad sensibiliseeritud T-rakud. Märkimisväärne roll patoloogias on apoptoosil, mille ilmingud võivad põhjustada erinevat tüüpi protsessi kulgu - progresseeruvat või remitiivset. Eksperimentaalses mudelis (eksperimentaalne entsefalomüeliit) paljuneb see, kui loomi immuniseeritakse müeliini aluselise valguga. Ärge välistage teatud rolli viirusinfektsiooni hulgiskleroosi etioloogias.
Veresüsteemi autoimmuunhaigused
Neid on mitu – autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja neutropeenia, trombotsütopeeniline purpur. Põhjuseks autoantikehade moodustumine vererakkudele. Aneemia tekib siis, kui erütrotsüütide IgG-vastased autoantikehad põhjustavad punaste vereliblede lüüsi väljaspool veresooni K-rakkude osalusel, mille hulka kuuluvad makrofaagid ja looduslikud tapjarakud, mis fikseerivad autoantikehad punastele verelibledele adsorbeeritud IgG Fc fragmendi retseptori kaudu. IgM klassi autoantikehad (külm) lüüsivad erütrotsüüte, kui kehatemperatuur langeb 30 0 C-ni. Neutropeeniat põhjustab granulotsüütide hävimine spetsiifiliste antigranulotsüütide autoantikehade poolt, trombotsütopeenia - trombotsüütide vastaste poolt. Kahjulik aneemia on haigus, mida iseloomustab erütropoeesi kahjustus, areneb
hemoblastiline hematopoeesi tüüp, erütrofaagia, aneemia. Kahjulikule aneemiale eelneb sageli atroofiline gastriit. Patoloogilise protsessi aluseks on autoantikehade moodustumine mao parietaalrakkude ja Castle'i sisemise faktori vastu.
Addisoni tõbi
See väljendub kroonilise kuluga neerupealiste koore hormonaalses puudulikkuses. Iseloomulik - hüpotensioon, nõrkus, veresuhkru langus, 17-OKS - uriinis. Vereseerumis määratakse autoantikehad mitokondrite ja näärmerakkude mikrosoomide vastu, mis põhjustavad neerupealiste atroofiat ja hävimist.
Tsöliaakia (gluteenitõbi, tsöliaakia)
Krooniline peensoole haigus, mis põhineb limaskesta defektil peptidaaside moodustumisel, mis lagundavad teraviljas sisalduvat taimset valku glutenkletsiviini. Naised kannatavad sagedamini. Kliiniliselt väljendub haigus enteriidina, eriti gluteenirikka toidu söömisel. Patsientidel on sageli antikehad gluteeni, IgA puudulikkuse vastu.
Goodpasture'i sündroom
Süsteemne kapillariit, millel on valdavalt kopsude ja neerude kahjustus hemorraagilise pneumoniidi ja glomerulonefriidi tüübi järgi. 20-30-aastased mehed haigestuvad sagedamini. Haiguse ja viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide, hüpotermia vahel on teatav seos. See algab ägedalt kõrge palavikuga, vilistava hingamisega kopsudes, glomerulonefriidi kiire progresseerumisega, mille tulemuseks on neerupuudulikkus. Iseloomustab hemoptüüs, hematuuria, aneemia. Leitakse neerude basaalmembraanide autoantikehad, mis reageerivad ka kopsude basaalmembraanidega.
Sjögreni sündroom
Eksokriinsete näärmete (sülje-, pisaranäärmete) kroonilist põletikku koos nende lümfoidse infiltratsiooniga, millele järgneb atroofia, võib kombineerida kuiva keratokonjunktiviidi, glossiidi, hambakaariese, ravimite talumatuse, valu ja liigeste tursega. Näärmete kude on mõjutatud autosensibiliseerimise ja immuunkomplekside ilmnemise tõttu. Kõige sagedamini mõjutab haigus 20-30-aastaseid mehi.
Whipple'i tõbi (soole lipodüstroofia)
Krooniline haigus, millega kaasneb peensoole kahjustus, millega kaasneb düspepsia, polüartriit, harvem - südameklappide kahjustus, polüserosiit, lümfadenopaatia, hajus naha pigmentatsioon.
Mittespetsiifiline haavandiline koliit
Haigus, mis areneb soole limaskesta difuusse kroonilise põletikuna koos ulatuslike madalate haavandite tekkega. Selle patoloogiaga täheldatakse autoantikehade moodustumist käärsoole limaskesta vastu. 50-80% patsientidest tuvastatakse neutrofiilide tsütoplasmaatiliste antigeenide vastaseid antikehi ning käärsoole limaskesta ja submukoosse lümfoid-plasmotsellulaarses infiltraadis tuvastatakse immunoglobuliini sisaldavate rakkude hulgas 40-50% IgG-d sünteesivatest rakkudest (tavaliselt umbes 5-10%). Hiljuti on käärsoolest ja verest leitud suurenenud arv lümfotsüüte, mis ekspresseerivad paratuberkuloosi mükobakterite retseptoreid.
Behçeti tõbi
Krooniline patoloogiline protsess perioodiliste ägenemistega. Haigusele on iseloomulik järgmine sümptomite kolmik: suu limaskesta kahjustus (stomatiit), silma limaskesta (konjunktiviit), soonkesta (uveiit) ja suguelundite kahjustus. Patsientidel tekivad aftid, haavandid koos armistumisega. Veres tuvastatakse antikehad, mis reageerivad suu limaskesta epiteeliga.
Autoimmuunhaiguste diagnoosimine
Autoimmuunhaiguste diagnoosimise üldpõhimõte on autoantikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütide tuvastamine, kuid olukorra muudab keeruliseks asjaolu, et nende tegurite olemasolu võib täheldada tervetel inimestel ja patsientidel, kellel on autoimmuunne protsess ilma kliiniliste ilminguteta.
Peamisi diagnostilisi kriteeriume, mis põhinevad haiguste autoimmuunse olemuse tõenditel, on juba eespool käsitletud. Need on muidugi tõesed, kuid labori igapäevatöös on neid üsna raske paljundada. Seetõttu olenemata sellest, kuidas me autoimmuunsusega suhestume, on autoantikehad kindlasti autoimmuunhaiguste markeriteks (tabel 3).
Tabel 3 Autoantikehade tüübid ja nende peamine diagnostiline väärtus erinevate haiguste korral
Lisaks autoantikehade analüüsile on teatatud, et ESR-i ning C3 ja C4 komplemendi komponentide määramine on piisav, et hinnata autoimmuunhaiguse staadiumi (ägenemine või remissioon), selle aktiivsust ja ravi efektiivsust. Komplemendi komponentide, täpsemalt C3 ja C4 määramine võimaldab hinnata paljude autoimmuunhaiguste ravi efektiivsust, näiteks vähenevad need SLE-s neerukahjustuse, kesknärvisüsteemi kahjustuse ja hemolüütilise aneemia korral. Faktori Ba, C3a, C4a tuvastamist kasutatakse RA, SLE ja süsteemse sklerodermia kulgemise analüüsimisel.
RF esineb 75%-l RA, Sjögreni sündroomi ja süsteemse vaskuliidiga patsientidest. Oluline on see, et RF-i määramine sünoviaalvedelikus võimaldab diagnoosida seronegatiivset RA-d. RA puhul kasutatakse ka väga tundlikku testi autoantikehade IgG määramiseks. tsitrulliini peptiidiks, mis tuvastatakse 78-88% RA patsientidest spetsiifilisusega 95%.
SLE diagnoosimisel kasutati varem LE-rakkude - Hf või Mn tuvastamist basofiilsete inklusioonidega (tuumavastaste antikehadega [ANA] kaetud hävitatud rakkude tuumade fagotsütoos). Nüüd seda meetodit praktiliselt ei kasutata, sest. see on töömahukas ja mitte piisavalt tundlik. Kasutage ANA analüüsi, mis ilmneb 95% patsientidest 3 kuu jooksul pärast haiguse algust. Neid ei leita mitte ainult SLE-ga, vaid ka teatud ravimite kasutamisel, mitmete artriitidega (peamiselt eakatel).
ANA analüüs rakusubstraatidel, kasutades fluorestseeruvat anti-IgG-d, võimaldab rakkude ja nende tuumade värvumise olemuse järgi üsna täpselt diagnoosida patoloogiat. Näiteks difuusne värvumine (märgistuse ühtlane jaotumine) on kõige vähem spetsiifiline, esineb sagedamini SLE, ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi ja teiste autoimmuunhaiguste korral, eakatel on see tõenäoliselt autoAb kuni DNP; perifeerne värvimine - teisendamisel
lad ja nii seerumis anti-DNA autoAT, luupuse nefriidiga; täpiline värvimine paljastab ekstraheeritavate tuumaantigeenide autoAT, mida täheldatakse süsteemse sklerodermia, segatüüpi sidekoehaiguse, Sjögreni sündroomi, ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi korral; nukleolaarne värvumine (märgis nukleoolides) autoAT RNP-le - süsteemne sklerodermia, mõned muud autoimmuunhaigused.
SLE, nodoosse periarteriidi, Sjögreni sündroomi ja Kawasaki tõve diagnoosimisel on abiks ka segatud krüoglobuliinide-RF ja polüklonaalsete autoAb-de määramine, mis sadestavad pöörduvalt<37 0 С.
Kuna HAR osaleb autoimmuunpatoloogia tekkes, täheldatakse mõne haiguse korral põhjuslike antigeenide juuresolekul leukotsüütide migratsiooni pärssimist, millel on teatav diagnostiline väärtus.
Autoimmuunhaiguste ravi
Autoimmuunhaiguste ravi edukus on ajutine ja väljendub enam-vähem väljendunud remissiooni saavutamises. On olemas järgmised teraapia põhimõtted.
1. Sensibiliseeritud lümfotsüütide "keelatud" kloonide ("autoreaktiivsed lümfotsüüdid") kõrvaldamine.
2. Immunogeeni või adjuvandi eemaldamine. See efekt ei ole alati saavutatav. Näiteks SLE-ga patsientide DNA-d on võimatu eemaldada. Teisest küljest annab positiivse tulemuse patogeeni elimineerimine sobivates haiguste vormides, toksiinides ja muudes ainetes plasmafereesiga.
3. Immunosupressiivne ravi peaks olema diferentseeritud ja võimalikult lühike.
4. Immuunreaktsioonide vahendajate blokeerimine antihistamiinikumide, komplementi hävitava kobra mürgiga jne.
5. Asendusravi vajalike metaboliitidega: kahjuliku aneemiaga - vitamiin B 12, mükseedemiga - türoksiiniga.
6. Põletikuvastased ravimid: kortikosteroidid, salitsüülhappe preparaadid.
7. Immunoteraapia: desensibiliseerimine põhjuslike allergeenide poolt, vahetu ülitundlikkuse korral - spetsiifiliste IgG-de sünteesi stimuleerimine (või nende manustamine), "konkureerimine" IgE-ga.
8. T-supressorite puudulikkuse või funktsionaalse defekti immuunkorrektsioon.
Nagu juba mainitud, on autoimmuunhaiguste ravi suunatud autoantikehi tootvate rakkude, samuti immuunagressiooni põhjustavate lümfotsüütide arvu vähendamisele. Reeglina algab ravi kergete immunosupressiivsete kortikosteroidide kasutamisega. Ravimite annused sõltuvad haigusest, selle raskusastmest, staadiumist jne. ja jäävad tavaliselt vahemikku 20–100 mg prednisolooni päevas, mõnel juhul määratakse hormoone kuni 200–300 mg, kuid võimalikult lühikeseks ajaks.
Kui hormoonide kasutamine ei avalda mõju, lähevad nad üle tugevamatele ravimitele: 6-merkaptopuriin (purinitool) annuses 50-300 mg / päevas; imuran (asatiopriin) - 50-100 mg; tsüklofosfamiid - 50-200 mg, metotreksaat - 2,5-10 mg, vinblastiin - 2-2,5 mg, ravimite kestus on erinev. Üha enam kasutatakse selektiivset immunosupressanti tsüklosporiin A, mis selektiivselt pärsib T-lümfotsüütide funktsiooni. Kogunenud kogemustest aga ei piisa. Eeldatavasti suureneb selektiivsete immunosupressiivsete ainete kasutamine järgmise 25 aasta jooksul.
Tsütostaatikumide kasutamise näidustused on järgmised:
Autoimmuunhaiguse kinnitatud diagnoos;
progressiivne kursus;
Ebasoodne prognoos;
Olukord, kus muud ravivõimalused on ammendatud;
Resistentsus glükokortikoidide suhtes;
Kortikosteroidide vastunäidustused, näiteks splenektoomia;
Autoimmuunhaiguste (verejooks, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur) eluohtlike tüsistuste tekkimine;
Kõrge vanus (võimalusel).
Immunosupressiivsete ainete kasutamise absoluutsed näidustused on: siirdamine, SLE, periarteriit nodosa, sklerodermatiit, Wegeneri granulomatoos, pemfigus, Goodpasture'i sündroom.
Suhtelised näidustused - immuuntrombotsütopeenia, immuunne hemolüütiline aneemia, krooniline progresseeruv hepatiit, maksatsirroos, reumatoidartriit, membraanne glomerulonefriit.
Autoimmuunhaiguste raviks kasutatakse ka kirurgilisi meetodeid: nende hulka kuuluvad autoimmuunne hemolüütiline
aneemia (splenektoomia), sümpaatiline oftalmia (enukleatsioon), autoimmuunne perikardiit (perikardiektoomia), autoimmuunne türeoidiit (türeoidektoomia).
Patsientidele on oluline manustada aineid, mis on autoagressiooni sihtmärgid. Hoshimoto tõve puhul on see türoksiin, trijodotüroniin. Addisoni tõve korral, mida iseloomustab neerupealiste hüperfunktsioon, hüdrokortisooni väikesed annused: prednisoloon, deksametasoon. Castle'i aktiivse faktori puudumisest tingitud kahjuliku aneemia korral on efektiivne tsüanokobalamiini määramine 100–150 mikrogrammi päevas mitme nädala jooksul, aga ka puuduvat faktorit sisaldavate toitude, näiteks toores maksa, söömine. Autoimmuunne hemolüütiline aneemia ravitakse vereülekandega.
Autoimmuunhaiguste ennetamine hõlmab ka adekvaatset ravi loid põletikuliste protsesside korral, millel on kalduvus krooniliseks muutuda.
Arvestades kõrget allergiat ravimite suhtes, näib olevat asjakohane piirata analgiini, amidopüriini, butadiooni, kiniini, antibiootikumide ja teiste ravimite kasutamist, millel on väljendunud võime konjugeerida vererakkudega ja seeläbi esile kutsuda autoimmuunreaktsioone. Samuti on vaja piirata immunostimuleerivate omadustega ravimite tarbimist.
Viimastel aastatel on autoimmuunhaiguste ravis aktiivselt osalenud immunomodulaatorid, peamiselt immuunsuse T-supressormehhanismide aktivaatorid. Nende määramise näidustused on immuunsüsteemi kahjustuse olemus, määr ja muud kriteeriumid.
Siiski ei anna kasutatavad standardsed ravimeetodid püsivaid tulemusi ja neil on märkimisväärsed kõrvalmõjud. Seetõttu uurimistöö jätkub.
Perspektiivist on CD34+ autoloogsete vereloome tüvirakkude siirdamine pärast keemiaravi väga julgustav. Nende arv suureneb veres pärast CF ja CSF või ainult CSF kasutuselevõttu. Sageli lisatakse nende T-Lf pärssimiseks antitümotsüütide globuliini (4,5 mg / kg) ja hematopoees taastub täielikult 10–12 päeva pärast. Praegu on tehtud ulatuslikku tööd luuüdi ja perifeersete tüvirakkude siirdamisel 536 patsiendile, kellel on > 30 autoimmuunhaigust.
haigused. Tabelis on teave enamiku siirdamiste kohta (tabel 4).
Tabel 4 Autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine patsientidele (Euroopa, 2004)
See lähenemisviis oli uus kontseptsioon immuunsüsteemi funktsiooni tasakaalustamiseks autoreaktiivsete autoimmuunsete lümfotsüütide täieliku hävitamise asemel. Tuleb aga märkida, et selline lähenemine on kõige tõhusam haiguse varases staadiumis, kui kudedes ei esine pöördumatuid struktuurseid muutusi.
Kavandatava teraapia põhimõte on suurte annuste immunosupressiooni (CF-2 g/m 2, filgrastiim - 10 mg/kg/päevas) rakendamine, mis tapab autoreaktiivsete lümfotsüütide kloone, aktiveerib spetsiaalsete T-reguleerivate rakkude proliferatsiooni. harknääre (neid arutati eespool). Autohematopoeetiliste tüvirakkude edasine siirdamine annab:
1. CD4+CD25+ T-reguleerivate lümfotsüütide arvu taastamine FoxP3 geeniekspressiooniga, mis blokeerivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide kloonide proliferatsiooni.
2. Muutused autoreaktiivsete T-lümfotsüütide omadustes, millel on põletikku soodustav fenotüüp autoimmuunhaiguste korral (kõrge γ-Inf ekspressioon, mis aktiveerib põletikku ja kudede hävimist) ja pärast vereloome tüve siirdamist.
rakud, muudavad nad oma fenotüüpi ja hakkavad ekspresseerima IL-10 ja transkriptsioonifaktorit GATA-3, mis on tüüpiline taluvusseisundis lümfotsüütidele.
Seega realiseeritakse suurtes annustes keemiaravi terapeutiline toime vereloome tüvirakkude siirdamisega vastavalt mehhanismile:
1. Paljude autoreaktiivsete T-lümfotsüütide tapmine (keemiaravi mõjul).
2. Autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiivsuse pärssimine T-reguleerivate lümfotsüütide (Treg) poolt, mille arv taastub siirdatud tüvirakkudest "immuunsüsteemi taaskäivitamisel".
3. Muutused tsütokiinide tasakaalus - immuunsüsteemi võtmeregulaatorid, mis kõrvaldavad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide patogeense aktiivsuse ja koekahjustused (keemiaravi mõjul).
4. Viimase 20 aasta jooksul on juba täheldatud juhtumeid, kus autoimmuunhaigustest on täielikult paranenud.
6.2. IMMUNOKOMPLEKSHAIGUSED
Immuunkomplekside esinemisega seotud haigused
On patoloogilisi protsesse, mille patogeneesis osalevad immuunkompleksid (IC), s.t. antikeha seos antigeeniga. Põhimõtteliselt on see protsess normaalne mehhanism antigeeni kehast eemaldamiseks. Kuid mõnel juhul võib see olla haiguse põhjuseks. Immuunkomplekse on erinevat tüüpi: madala molekulmassiga (need erituvad kehast kergesti uriiniga), suured, mida fagotsüüdid edukalt kinni püüavad ja hävitavad, kuid mõnikord viib see protsess proteolüütiliste ensüümide vabanemiseni fagotsüütrakkudest, bioaktiivsed ained, mis kahjustavad kudesid. Ja lõpuks, keskmise kaaluga CI-d, mis võivad kapillaare tromboosi tekitada, seonduvad komplemendiga ja põhjustavad elundikahjustusi. Kehal on spetsiaalne enesekontrollisüsteem, mis piirab IR-i patogeenset toimet kudedele ja seda rikutakse ainult erinevate patoloogiate korral. Üldiselt käivitab IC moodustumine vereringes komplemendi aktiveerimise kaskaadi, mis omakorda solubiliseerib IR, st. muudab AG-AT lahustumatud immuunsademed lahustunud olekusse, vähendab nende suurust ja muudab need kaotatud IC-deks
selle bioloogiline aktiivsus. Selliseid IC-sid nimetatakse ka "tupikteeks". Sellega seoses võib eeldada, et komplemendi üks olulisemaid funktsioone organismis on suurte IC-de moodustumise vältimine. Ilmselt seetõttu on IC teke terves kehas üsna keeruline.
Immuunkomplekside esinemisega haigused on järgmised.
1. Idiopaatilised põletikulised haigused: SLE, RA, anküloseeriv spondüliit, essentsiaalne krüoglobulineemia, sklerodermia.
2. Nakkushaigused:
a) bakteriaalne streptokokk, stafülokokk, alaäge endokardiit, pneumokokk, mükoplasma, pidalitõbi;
b) viiruslik - B-hepatiit, äge ja krooniline hepatiit, denguepalavik, nakkuslik mononukleoos, CMV - vastsündinute haigus;
3. Neeruhaigused: äge glomerulonefriit, IgA nefropaatia, neerusiirdamine.
4. Hematoloogilised ja neoplastilised haigused: äge lümfoblastiline ja müeloblastne leukeemia; krooniline lümfoidne leukeemia; Hodgkini tõbi; tahked kasvajad, mis mõjutavad kopse, rindkere, käärsoole; melanoom, raske hemofiilia, immuunne hemolüütiline aneemia, süsteemne vaskuliit.
5. Nahahaigused: herpetiformne dermatiit, pemfigus ja pemfigoid.
6. Seedetrakti haigused: Crohni tõbi, haavandiline koliit, krooniline aktiivne hepatiit, primaarne biliaarne tsirroos.
7. Neuroloogilised haigused: alaäge skleroseeriv panentsefaliit, amüotroofne lateraalskleroos.
8. Endokriinsüsteemi haigused: Hoshimoto türeoidiit, juveniilne diabeet.
9. Iatrogeensed haigused: äge seerumtõbi, D-penitsilliini nefropaatia, ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia.
Nagu nähtub esitatud nimekirjast, mille on koostanud E. Naidiger jt. (1986), mitte iga haigus, mille puhul leitakse immuunkomplekse, ei oma patogeneesis autoimmuunreaktsiooni elemente. Üks näide on seerumihaigus.
Teisest küljest põhjustab difuusset glomerulonefriiti ja kroonilist reumat streptokokkinfektsioon, mille korral CI-d ladestuvad mööda neerukeha glomeruli basaalmembraane (glomerulonefriit) südamekoesse (krooniline reuma). Ristreageerivate antigeenide vastased antikehad interakteeruvad omakorda streptokokkide, müokardikoe, südameklapi glükoproteiinide, veresoonte antigeenidega jne.
Ateroskleroosi, endarteriidi ja teiste patoloogiliste protsessidega kaasneb immuunkomplekside ladestumine veresoonte siseseinale, põhjustades nende hajusat põletikku.
Eriti tähelepanuväärne on see, et CI mängib olulist rolli mitmesuguste süsteemsete vaskuliitide tekkes, mis põhinevad veresoonte üldistel kahjustustel, millega kaasnevad erinevate organite ja kudede sekundaarne kaasamine patoloogilises protsessis. Nende patogeneesi ühisosa on immuunsüsteemi homöostaasi rikkumine koos auto-Ab-de kontrollimatu moodustumisega, vereringes ringlevate ja veresoone seinas fikseeritud CI-de kontrollimatu moodustumine koos raske põletikulise reaktsiooni tekkega. See puudutab hemorraagiline vaskuliit(Schonlein-Genochi tõbi), kui IgA-d sisaldavad CI-d ladestuvad veresoonte seina, millele järgneb põletiku tekkimine, veresoonte suurenenud läbilaskvus ja hemorraagilise sündroomi ilmnemine. Sama oluline on IR Wegeneri granulomatoos kui seerumi ja sekretoorse IgA tase tõuseb, moodustuvad veresoone seinas fikseeritud CI-d. Nodulaarne periarteriit viitas ka komplemendi aktivatsiooniga immunokomplekshaiguste patogeneesile. Täheldatakse immuunkompleksi põletiku tüüpilisi tunnuseid. Suur tähtsus on hemorheoloogilistel häiretel, DIC-i arengul. Veelgi enam, DIC väljatöötamisel peetakse üheks peamiseks põhjuseks ka immuunkomplekside esmast toimet trombotsüütidele. Arvatakse, et seerumihaiguse, SLE, streptokokijärgse glomerulonefriidi ja immuunkompleksi kahjustused põhjustavad haiguse peamisi kliinilisi ilminguid.
Immunokomplekssete haiguste diagnoosimine
Immuunkomplekse tuvastatakse erinevate meetoditega veres või kudedes. Viimasel juhul kasutatakse fluorokroomide, anti-IgG, IgM, IgA ensüümidega märgistatud anti-komplementaarseid antikehi, mis tuvastavad need substraadid IR-s.
Immuunkompleksidega seotud haiguste ravi
Immuunkompleksidega seotud haiguste ravi hõlmab järgmisi lähenemisviise.
2. Antikehade eemaldamine: immunosupressioon, spetsiifiline hemosorptsioon, vere tsütoferees, plasmaferees.
3. Immuunkomplekside eemaldamine: plasma vahetusülekanded, komplekside hemosorptsioon.
Sellele võib lisada immunomodulaatorite kasutamise, mis stimuleerivad fagotsüütrakkude funktsiooni ja motoorikat.
Nagu nendest andmetest nähtub, on immuunkomplekshaigused tihedalt seotud autoimmuunhaigustega, esinevad sageli nendega samaaegselt, diagnoositakse ja ravitakse ligikaudu ühtemoodi.
AUTOIMmuunhaigused Autoimmuunhaigused tekivad antikehade tootmise tulemusena, mis võivad suhelda organismi enda antigeenidega. See võib juhtuda, kui: 1) antigeenide paljastamine; 2) tolerantsuse eemaldamine: 3) somaatiliste mutatsioonidega; 4) antiidiotüüpsete antikehade puudulikkus; 5) häiritud "oma" äratundmine retseptorite kaudu, milles T-lümfotsüüdid kasutavad peamise histo-sobivuskompleksi antigeene.
Antigeenide paljastamine Antigeenide paljastamist täheldatakse kõrgelt diferentseerunud organites, mis rikuvad histohemaatilisi barjääre (ajus, läätses, munandis, kilpnäärmes jne). Need elundid sisaldavad aineid, mis on autoantigeenid, kuna immuuntolerantsuse kujunemise ajal ja seejärel isoleeriti need immuunkoest histohematoloogiliste barjääride abil. Barjääride rikkumisel need autoantigeenid paljastatakse ja nende vastu toodetakse autoantikehi. Bioloogilistes makromolekulides peidetud autoantigeenide paljastamist täheldatakse ka elundites, kus puuduvad spetsiaalsed barjäärid. Füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste tegurite mõjul võivad ilmneda potentsiaalselt autoantigeensed determinandid ja tekkida autoallergiline reaktsioon.
Immuuntolerantsuse eemaldamine Immuuntolerantsuse eemaldamine oma keha hapteenide suhtes on võimalik hapteenide kandja asendamisega. On teada, et B-lümfotsüüdid ei talu suurt hulka oma keha antigeene. Seda seletatakse T- ja B-lümfotsüütide immuuntolerantsuse kujunemise tingimuste erinevustega. Kuid tavaliselt ei tooda B-lümfotsüüdid autoantikehi oma keha komponentide vastu, kuna T-lümfotsüüdid on nende suhtes tolerantsed. Nende antigeenidega kohtudes ei astu T-lümfotsüüdid koostöösse B-lümfotsüütidega, ilma milleta ei osale talumatud B-lümfotsüüdid immuunvastuses. Kui kehasse sisenevad makromolekulaarsed antigeenid, millele on kinnitunud nende enda hapteenid, siis T-lümfotsüüdid hakkavad reageerima antigeensete kandjatega ja teevad koostööd B-lümfotsüütidega ning viimased omakorda hakkavad reageerima oma keha hapteenidele, sisalduvad antigeenses kompleksis koos võõra kandjaga. Paljude organismis leiduvate ainete suhtes säilib immuuntolerants, mis põhineb T-supressorantigeenide aktiveerimisel. Kahjulikud mõjud organismile, aga ka pärilikud häired võivad põhjustada T-supressorite funktsiooni langust ja immuunvastuse teket organismi normaalse komponendi vastu.
Somaatilised mutatsioonid Somaatilised mutatsioonid erinevates organites võivad põhjustada rakkude ilmumist, millel on nende keha suhtes antigeensed omadused. Enamasti lõpeb see somaatiliste rakkude muteerunud klooni kiire elimineerimisega. Immunotsüütide mutatsioon võib põhjustada autoimmuunhaigusi, kuna see viib "keelatud" kloonide ilmumiseni, mis tajuvad keha normaalseid komponente antigeenidena. Keelatud kloonide ilmumine võib toimuda ka muul viisil. Kuna normaalses kehas ei arene B-lümfotsüütidel immuuntolerantsust oma keha antigeenide suhtes, võivad mutatsioonid alguses kaasa tuua supressorite funktsiooni kadumise või abistajate keelatud klooni ilmumise. Selle tulemusena hakkavad talumatud B-lümfotsüüdid reageerima oma kehakudede normaalsetele komponentidele. Seda tüüpi autoimmuunhaiguste hulka kuuluvad reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja leukopeenia. Reumatoidartriidi korral täheldatakse antikehade tootmist vere enda gammaglobuliini vastu. Süsteemse erütematoosluupuse patogeneesis mängivad juhtivat rolli tuumavastased autoantikehad, mis reageerivad vererakkude ja kudede tuumade komponentidega.
Anti-idiotüüpsete antikehade puudulikkus Antikeha determinandil, mis reageerib ainult antud antigeeniga, on ainulaadne struktuur ja ta on ise omamoodi idiotüübi antigeen (kreeka keelest idios peculiar). Anti-idiotüüpsete antikehade olemasolu on kindlaks tehtud eksperimentaalselt. Eeldatakse, et autoimmuunprotsess võib areneda selle klooni ebapiisava aktiivsuse tõttu, mis toodab mis tahes autoantikehade suhtes anti-idiotüüpseid antikehi. Seda eeldust on eksperimentaalselt kinnitatud autoimmuunse adjuvandi artriidi puhul, mille on põhjustanud adjuveeritud mycobacterium tuberculosis, millel on kaks antigeeni, mis on sarnased liigesekõhre proteoglükaanide omadega. Sissejuhatus loomadele, kellel on adjuvantne artriit, immunotsüütide kloonid, mis kannavad antiidiotüüpseid antikehi kõhrevastaste antikehade vastu, ennetab või peatab haiguse
Kahjustatud enesevaenlase äratundmine T-lümfotsüüdid kasutavad immuuntuvastusretseptoritena suuri histo-sobivuse kompleksi antigeene. See loob äratundmisvea võimaluse, mis põhineb selle süsteemi antigeenide erineval ekspressioonil rakumembraanides, kuna nende antigeenide jaoks on rikutud immunotsüütide kloonide valimist, mis T-lümfotsüütides esineb tingimata harknääres. Need autoimmuunpatoloogia mehhanismid leiavad aset autoimmuunsete antigeenidega seotud haiguste korral. Eelkõige insuliinsõltuva diabeedi korral, kui oma keha T-lümfotsüüdid tapavad pankrease saarekeste β-rakke, on kindlaks tehtud selge seos HLA-DR rühma antigeenide pärandusega. Autoimmuunse kahjustuse mehhanism mittetsütopatogeensete viirustega nakatumisel (hiirtel koriomeningiidi viirus ja inimestel B-hepatiidi viirus). Need viirused ei tapa nakatunud rakke, kuid nakatunud rakud ekspresseerivad viiruste antigeene osana MHC antigeenidest nende membraanides, kus T-lümfotsüüdid tunnevad need ära, hävitades nakatunud rakud, põhjustades raskeid, mõnikord surmavaid tagajärgi. haigus. T-lümfotsüütide aktiivsuse blokeerimine nende haiguste korral parandab haigete seisundit, kuid neist saavad viirusekandjad.
Ateroskleroosi teooriad Ateroskleroosi kohta on mitmeid teooriaid. Igaüks neist toob esile juhtiva mõjuteguri, mis on kompleksis kahtlemata olulised. Üldtunnustatud seisukoht on, et ateroskleroos tekib endoteeli kihi “vastusena kahjustusele”, mis võib olla põhjustatud erinevatel põhjustel. Vastusena metaboolsetele, mehaanilistele, keemilistele või nakkuslikele mõjudele tekib lokaalne põletik ja endoteeli läbilaskvuse halvenemine. Põletiku võivad esile kutsuda suured hemodünaamilised koormused (mis põhjustavad intima hävimist), toksiinid, immuunkompleksid, viirused. Endoteeli terviklikkuse rikkumine põhjustab kasvufaktorite sekretsiooni, monotsüütide migratsiooni ja rasvaladestuste moodustumist. Koronaararterite haigusega patsientidel tuvastatakse ägenemise ajal põletiku akuutses faasis iseloomulike reagentide ja tsütokiinide suurenenud moodustumine koos põletikuliste rakkude lokaalse akumuleerumisega. Arteri seina kroonilise kahjustuse korral imbuvad sellesse makrofaagid, T-lümfotsüüdid, mis sekreteerivad interferooni, mis pärsib kollageeni sünteesi ja SMC-de proliferatsiooni. Põletiku teooria kinnituseks on südame isheemiatõvega patsientide vereplasma tõus põletikuliste markerite: C-reaktiivne valk, interleukiin-6, interleukiin-8 jne Praegu on C-reaktiivse kõrgenenud taseme määramine valk vereplasmas koos kolesteroolitasemega on ateroskleroosi ja IBS-i arengu marker.
Ateroskleroosi esinemise teooriad Veresoonte endoteeli kahjustusi võimendab lipiidide metabolismi komponentide koostoime immuunfaktoritega. Ateroskleroosiga patsientidel tuvastati immunoloogiliste parameetrite tasakaalustamatus - humoraalse immuunsuse kõrge aktiivsus ja T-rakkude defitsiit perifeerses veres. Need näitasid tsirkuleerivate immuunkomplekside ja immunoglobuliinide taseme tõusu, samuti T-lümfotsüütide arvu ja nende aktiivsuse vähenemist, kuigi T-supressorite arvu suurendati. LP-del endil on immunoregulatoorsed omadused: LDL ja VLDL võivad immuunvastust pärssida. Veresoonte seina immuunkahjustuse kombinatsioon hüperlipideemiaga on ateroskleroosi arengu tõeline tingimus. Häired antioksüdantide süsteemis: vabade radikaalide lipiidide oksüdatsiooni protsess põhjustab mitmeid patoloogilisi ilminguid (peroksüdatsiooni sündroom): rakumembraanide ja rakusiseste organellide kahjustused, antioksüdantide ja membraaniensüümide aktiivsuse halvenemine, lipiidide peroksüdatsiooni primaarsete ja sekundaarsete saaduste kogunemine. See viib LP ja fosfolipiidide oksüdeerumiseni, elastsete kiudude lagunemiseni ja kutsub esile kollageeni vananemise. Arterite endoteelirakkude membraanid on väga haavatavad, kuna sisaldavad palju kergesti oksüdeeruvaid fosfolipiide ja puutuvad kokku suhteliselt kõrge hapnikukontsentratsiooniga.
Ateroskleroosi teooriad Aterosklerootilise põletiku võti on retseptorite omastamise vähenemine rakkude poolt. Selle otsene tagajärg on LDL-i kogunemine arteriaalsete veresoonte seintesse koos asendamatute polüküllastumata rasvhapete puudusega. Puudus tekib seetõttu, et LDL on nende transpordisüsteem. Et vähendada asendamatute polüküllastumata rasvhapete sisenemist rakkudesse, sünteesitakse kompenseerivalt nende enda eikosatrienhape ja selle tulemusena tekivad põletikueelsed leukotrieenid. Naastude moodustumine nõuab LDL-i omastamist makrofaagide poolt. Selleks tuleb akumuleeruvat LDL-i eelnevalt modifitseerida koos järgneva võimaliku seondumisega immunoglobuliinide poolt. See protsess nõuab neutrofiilsete leukotsüütide osalemist ja vabaneb suur hulk aktiivseid radikaale, mis osalevad lipiidide peroksüdatsioonireaktsioonides. Just need reaktsioonid, komplemendi süsteem ja retseptoritega seotud siaalhapete arvu muutus tagavad lõpuks verre kogunenud lipoproteiinide oksüdatsiooni. Makrofaagide lüsosoomides on need struktuurid lagunenud, kuid nad ei suuda sellega täielikult toime tulla. Hüdrolüüsimata struktuurid kogunevad kõigepealt lüsosoomidesse, seejärel hõivavad monotsüütide tsütoplasma, moodustades "vahuseid" rakke,
Nõuded ravimühendile Keemiline reagent muutub ravimiks ainult siis, kui: Keemiline reagent muutub ravimiks ainult siis, kui: see imendub hästi, see jõuab sihtkudedesse see metaboliseerub nii, et selle farmakoloogiline aktiivsus säilib metabolismi käigus, ei teki toksilisi produkte.
Farmakokineetika põhimõisted Farmakokineetika on farmakoloogia haru, mis uurib ravimite imendumise, jaotumise, valkudega seondumise, biotransformatsiooni ja eritumise protsesse. Põhimõisted: Eliminatsiooni kiirus on väärtus, mis määrab ravimi eemaldamise kiiruse süsteemsest vereringest biotransformatsiooni (metaboliseerumise) ja eritumise teel. Imendumine on kiiruse mõõt, millega ravim siseneb süstekohast süsteemsesse vereringesse. Kõveraalune pindala: (AUC - kõveraalune pindala) on lahutamatu parameeter, mis iseloomustab ravimi kogu viibimisaega veres ja selle kontsentratsiooni, s.o. väärtus, mis iseloomustab ravimi koguhulka vereringes pärast selle võtmist Biosaadavus on muutumatul kujul ravimaine vereplasmasse jõudnud muutumatu ravimaine kogus võrreldes algdoosi kogusega. võrreldes algannusega. 100% biosaadavuse jaoks võtke 100% biosaadavuse jaoks võtke intravenoossel manustamisel süsteemsesse vereringesse siseneva ravimi väärtus. intravenoossel manustamisel süsteemsesse vereringesse siseneva ravimi kogus. AUC kontsentratsiooniaeg
Annustamisvorm Ravimit ei kasutata toimeainena, see tähendab teatud füsioloogilise ja biokeemilise toimega keemilise aine kujul, vaid ravimvormina, see tähendab tablettide, kapslite, süstide jne kujul. Annustamisvormi koostis sisaldab toimeainet, kandjat ja lisaaineid. Ravimvormi koostis sisaldab toimeainet, kandjat ja lisaaineid Tablett võib lisaks toimeainele sisaldada: Tablett, lisaks. toimeainele, võib sisaldada: 1. Sideaine (tselluloos) 2. Vedelaine (mikrotselluloos) 3. Antistaatiline aine (kolloidne ränidioksiid) 4. pH puhverained 5. Määrdeaine (steariinhape, lubrol, polüoksüetüleenglükool) jne. 6. Antioksüdandid 7. Säilitusained Lisaained tagavad toimeaine kohaletoimetamise, näiteks imendumise seedetrakti soovitud osas, normaalsed tingimused selle säilimiseks jne. Näiteks võimaldab toimeaine aeglast lahustumist tagavate ühendite olemasolu tagada ravimi pikaajalise toime.
Sama toimeaine võib esineda mitmel kujul Amorfne vorm või mitmesugused kristalsed vormid (patenteeritud on umbes 10 omeprasooli kristallivormi), mis erinevad: 1. stabiilsuse, 2. lahustuvuse, 3. keemilise reaktsioonivõime poolest, näiteks eraldumise kiiruse poolest. hüdrolüüs või oksüdatsioon, 4. mehaanilised muutused, nt tabletid murenevad säilitamisel (kineetiliselt eelistatud vorm võib siis muutuda termodünaamiliselt stabiilsemaks vormiks) 5. erinev vastuvõtlikkus lagunemisele kõrge õhuniiskuse juures) jne.
Üldine ekvivalentsus Farmatseutiline ekvivalentsus - ravimite kvalitatiivse ja kvantitatiivse koostise samaväärsus Farmatseutiline ekvivalentsus - ravimite kvalitatiivse ja kvantitatiivse koostise samaväärsus Farmakokineetiline ekvivalentsus (bioekvivalentsus) uuritud patsiendid farmakokineetiline samaväärsus või sarnane biosaadavus või sarnane biosaadavus või sarnane loomadel ), mida on uuritud vabatahtlikel, patsientidel või loomadel; Inimpatsientide efektiivsuse kliinilist terapeutilist samaväärsust; Inimpatsientide efektiivsuse kliinilist terapeutilist samaväärsust; Ravimite kliiniline terapeutiline efektiivsus, pöörates erilist tähelepanu taluvusele ja ohutusele, kui neid kasutatakse konkreetse patoloogilise seisundiga patsientidel. Ravimite kliiniline terapeutiline efektiivsus, pöörates erilist tähelepanu taluvusele ja ohutusele, kui neid kasutatakse konkreetse patoloogilise seisundiga patsientidel.
Farmatseutiline samaväärsus Geneerilised ja originaalravimid sisaldavad sama toimeainet (ravimisisaldus ei tohi erineda rohkem kui 5%) Geneerilised ja originaalravimid sisaldavad sama toimeainet (ravimi sisaldus ei tohi erineda rohkem kui 5%) Ravim A Ravim B 99,9% puhtus Kas need ravimid toimivad samamoodi? See sõltub lisandite olemusest.
Geneerilised ja originaalravimid Geneeriline ravim on ravim, mille patendikaitse on juba aegunud. Geneeriline ravim on ravim, millel on tõestatud terapeutiline asendatavus sarnase koostisega uuendusliku originaalravimiga, mille on tootnud tootja, kuid mitte originaalravimi väljatöötaja, ja ilma arendaja litsentsita.
Ravimi metaboliseerimine: Tsütokroomid P-450 Ravimühendi metabolism toimub monooksüdaaside süsteemi abil, mis sisaldab tsütokroom P-450 koos teiste ensüümidega, eriti monoamiini oksüdaasi (MAO) ja UDP-glükuronosüültransferaasiga. Redutseeritud hemoproteiini P-450 kompleksil süsinikmonooksiidiga on iseloomulik neeldumismaksimum 450 nm juures, mis määras ensüümi nimetuse. Sõna "tsütokroom" kasutamist seoses P450 klassi hemoproteiinidega ei saa pidada edukaks, kuna tsütokroomide funktsioon on elektronide ülekandmine, mitte monooksügenaasi reaktsioonide katalüüs. Redutseeritud hemoproteiini P-450 kompleksil süsinikmonooksiidiga on iseloomulik neeldumismaksimum 450 nm juures, mis määras ensüümi nimetuse. Sõna "tsütokroom" kasutamist seoses P450 klassi hemoproteiinidega ei saa pidada edukaks, kuna tsütokroomide funktsioon on elektronide ülekandmine, mitte monooksügenaasi reaktsioonide katalüüs. D. Neberti esitatud soovitustes P450 perekonna nomenklatuuri kohta mainitakse sõna "tsütokroom" ainult P450 geenide tähistamisel kasutatava CYP (st tsütokroom P450) nimetuse dešifreerimisel. Praegu leidub loomades, taimedes, seentes ja bakterites umbes 160 erinevat P450. Hemoproteiin puudub ainult rangelt anaeroobsetes bakterites.
Maksa monooksügenaaside (tsütokroomid P-450) P450 ja monooksügenaasi poolt läbiviidud reaktsioonid võivad samuti avaldada oksüdaasi aktiivsust, tekitades reaktiivseid hapniku liike superoksiidi ja hüdroksüülradikaalide, vesinikperoksiidi kujul. Sellega seoses nimetatakse P450 mõnikord kirjanduses segafunktsiooniga oksüdaasiks. A.I. Archakov jt leidsid, et P450 võib toimida ka tõelise neljaelektroni oksüdaasina, genereerides hapnikumolekulist ainult vett. P450 tuvastab ka peroksidaasi aktiivsuse, kasutades oksüdatsioonireaktsioonis kosubstraatidena NAD(P)H asemel orgaanilisi peroksiide või vesinikperoksiidi. On tõendeid, et P450 võib katalüüsida dioksügenaasi reaktsioone. Seega on P450 iseloomulikuks tunnuseks funktsioonide paljusus, kuid peamine on monooksügenaas.
Tsütokroom P-450 süsteemi omadused Prokarüootid sisaldavad lahustuvat P450. Üleminek eukarüootsetele süsteemidele (pärm, seened) kaasneb P450 inkorporeerimisega membraani. Kõik kõrgemate organismide tsütokroomid P450 on membraaniensüümid. Evolutsioonilises mõttes on kõige vanem bakteriaalne monooksügenaas. Evolutsiooniredeli vahefaasis on neerupealiste mitokondriaalne hüdroksülaasi süsteem. Sellel on kõik bakteriaalselt lahustuva süsteemi omadused ja see koosneb kolmest komponendist. Selle kaks komponenti - FAD-d sisaldav flavoproteiin (NADPH- või NADH-sõltuv reduktaas) ja heemi väävlit mittesisaldav valk (adrenodoksiin) on vees lahustuvad ensüümid ja paiknevad mitokondriaalses maatriksis, kolmas - P450 on sisse ehitatud membraan. P450-d mängivad olulist rolli paljude ühendite, nii endogeensete (steroidid, sapphapped, rasvhapped, prostaglandiinid, leukotrieenid, biogeensed amiinid) kui ka eksogeensete (ravimid, mürgid, tööstuslikud saastetooted, pestitsiidid jne) oksüdeerimisel, viimased on nimetatakse ksenobiootikumideks. Vastavalt katalüüsitud reaktsioonide tüübile võib P450 omistada välist tüüpi monooksügenaasidele. Elektrondoonorite (NAD(P)H) juuresolekul on P450 võimeline aktiveerima molekulaarset hapnikku, millest üks aatom viiakse seejärel oksüdeeritud substraadi molekuli ja teine redutseeritakse veeks" R + AH + O2 = ROH + A + H2O R + AH + O2 = ROH + A + H2O kus R on substraat, ROH on produkt, AH on elektronidoonor, kus R on substraat, ROH on produkt, AH on elektronidoonor.
Tsütokroom P-450 poolt läbiviidud reaktsioonid Tsütokroom P450 poolt katalüüsitud oksügenaasi reaktsioonid on erinevad. Ksenobiootikumide üks levinumaid oksüdatsioonireaktsioone on oksüdatiivne dealküleerimisreaktsioon, millega kaasneb N-, O- või S-aatomitega seotud alküülrühma oksüdatsioon. Levimuse poolest teisele kohale kuuluvad tsükliliste ühendite hüdroksüülimisreaktsioonid, mis hõlmavad aromaatsete, küllastunud ja heterotsükliliste süsivesinike hüdroksüülimist. P450 võib katalüüsida ka alifaatsete ühendite hüdroksüülimisreaktsioone, N-oksüdatsiooni, oksüdatiivset desamiinimist, aso- ja nitroühendite redutseerimisreaktsioone. Looduslike ühendite oksüdatsioonireaktsioonide hulka kuuluvad küllastunud rasvhapete w-oksüdatsioon, steroidhormoonide, sapphapete ja kolesterooli hüdroksüülimine, prostaglandiinide biosüntees ja küllastumata rasvhapete peroksüdatsioon.
Tsütokroomide P-450 klassifikatsioon Imetajate tsütokroomid P450 on struktuurselt ja funktsionaalselt erinevad isoensüümid, mida kodeerib geenide superperekond. P450 klassifikatsioon põhineb lahkneval evolutsioonil ja nukleotiid/aminohappejärjestuse homoloogial. Ülisugukond jaguneb perekondadeks, alamperekondadeks ja üksikuteks geenideks. Tsütokroomid P450, mille aminohappejärjestuste homoloogia on üle 40%, ühendatakse ühte perekonda ja need, mille homoloogia on üle 59%, ühte alamperekonda. Nomenklatuur ei võtnud arvesse tsütokroomide katalüütilist aktiivsust, mistõttu erinevate alamperekondade liikmetel võivad substraadi spetsiifilisus kattuda.
Tsütokroomide P-450 klassifikatsioon ja tähistus Tsütokroomide P450 perekonnad on tähistatud araabia numbritega, alamperekonnad - ladina tähtedega ja rooma numbritega. Märgitakse eraldi isoensüümid: esiteks araabia number (perekond), seejärel ladina täht (alamperekond) ja lõpus isoensüümile vastav araabia number. Näiteks tsütokroom P450 isoensüüm, mida nimetatakse CYP2D6, kuulub perekonda 2, alamperekonda IID, isoensüümi 6.
Tsütokroom P450 struktuur Primaarstruktuuri, substraadi spetsiifilisuse, indutseeritavuse, raku lokaliseerimise, geenistruktuuri ja paljude muude omaduste kohta vaadake tsütokroom P450 andmebaasi (CPD). Teavet primaarstruktuuri, substraadi spetsiifilisuse, indutseeritavuse, raku lokaliseerimise, geenistruktuuri ja paljude muude omaduste kohta leiate tsütokroom P450 andmebaasist (CPD). Erinevate P450 molekulmass varieerub kDa. Hemoproteiini monomeerid koosnevad ühest polüpeptiidahelast, mis sisaldab 45–55% mittepolaarseid aminohappejääke. Detergendi puudumisel eksisteerivad need agregaatidena molekulmassiga 300–700 kDa. Täielik aminohappejärjestus on kindlaks tehtud enam kui 150 tsütokroom P450 jaoks. Erinevate P450 molekulmass varieerub kDa. Hemoproteiini monomeerid koosnevad ühest polüpeptiidahelast, mis sisaldab 45–55% mittepolaarseid aminohappejääke. Detergendi puudumisel eksisteerivad need agregaatidena molekulmassiga 300–700 kDa. Täielik aminohappejärjestus on loodud enam kui 150 tsütokroomi P450 jaoks.Ainus P450, mille kolmemõõtmelist struktuuri on röntgenkristallograafiaga üksikasjalikult uuritud, on P. putida P450. Valk sisaldab 414 aminohappejääki, molekule. mass - 47 kDa. Selle monooksügenaasi molekul on asümmeetriline prisma, mille alus on 3,0 nm ja küljed 5,5 ja 6,0 nm. Valk sisaldab 3 tüüpi struktuure: 4 antiparalleelset spiraalset piirkonda, segu heeliksitest ja korrastamata struktuuridest, mis on segatud paralleelsete beetastruktuuridega. Heem paikneb kahe paralleelse spiraali vahel; heemi propioonrühmad interakteeruvad jääkidega Arg-112, Arg-229 ja His-335; muud heemi ümbritsevad aminohapped on mittepolaarsed: heem ei tule molekuli pinnale. Väikseim kaugus pinnast heemini on umbes 0,8 nm.
Indutseeritavad ja konstitutiivsed tsütokroomid P-450 Sõltumata struktuurist ja kromosomaalsest lokalisatsioonist jagunevad tsütokroomid P450 konstitutiivseteks ja indutseeritavateks. P450 konstitutiivseid isovorme toodab rakk pidevalt, sõltumata kasvutingimustest. Indutseeritavate ensüümide ekspressiooni saab kontrollida keemiliste ühenditega. P450 üksikute vormide spetsiifiline indutseerimine on nende ensüümide üks olulisemaid omadusi, mis on omandatud evolutsiooni käigus. Tsütokroomi indutseerijad võivad vähendada ravimi substraatide efektiivsust. Sellel nähtusel on ka teine pool. Indutseeriva ravimi äkiline ärajätmine (või indutseerijaga kokkupuute lõpetamine keskkonnaga) võib ootamatult põhjustada varem ulatuslikult metaboliseeruva ravimi plasmakontsentratsiooni suurt tõusu. Näitena võib tuua, kui pideva kohvitarbimisega harjunud suitsetajad otsustavad järsult suitsetamise lõpetada, mille tagajärjel CYP 1A2 aktiivsus väheneb ja kofeiini kontsentratsioon vereplasmas tõuseb. See võib süvendada ärajätusündroomi tõsidust: peavalu ja agitatsiooni.
Ravimite metabolism Hoolimata tsütokroomide mitmekesisusest inimkehas, toimub ravimite metabolism piiratud arvu CYP 450 osalusel. Selle rühma kõige levinumad esindajad on: CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2 D 6, CYP 2E1, CYP 3A4 rohkem kui 90% teadaolevatest ravimitest). Üks tsütokroom võib metaboliseerida mitut erineva keemilise struktuuriga ravimit; Sama ravimit võivad inimkeha erinevates organites ja süsteemides mõjutada erinevad CYP 450-d. Inhibeerimise kiirus sõltub "konfliktsete" ravimite farmakokineetilistest omadustest. Kui nii inhibiitoril kui ka ravimsubstraadil on lühike poolväärtusaeg (näiteks tsimetidiin ja selle metabolismi inhibiitor teofülliin), on koostoime maksimaalne 2.-4. päeval. Sama palju aega kulub interaktsiooniefekti lõpetamiseks. Varfariini ja amiodarooni samaaegsel kasutamisel kulub inhibeeriva toime peatamiseks 1 kuu või rohkem, mis on seotud viimase pika poolväärtusajaga.
Ravimite koostoimed Kui kaks ravimit metaboliseeritakse sama tsütokroomi poolt, põhjustab see mõlema ravimi metabolismi kiiruse langust ja nende plasmataseme tõusu (ravimite koostoime). On julgustav, et ei ole palju ravimeid, millel on selgelt väljendunud inhibiitori omadused. Tüüpilised inhibiitorid on tsimetidiin, erütromütsiin, ketokonasool ja kinidiin. Uuemate ravimite hulgas on selektiivsetel serotoniini pöördtranspordi inhibiitoritel ja proteaasi inhibiitoritel potentsiaalsed inhibeerivad omadused.
Koostoimed prootonpumba inhibiitorite ja teiste ravimite vahel PPI, diklofenak, fenütoiin, varfariin, tolbutamiid, gliklasiid, glibenklamiid, glipisiid, metformiin, klopidogreel PPI, felodipiin, nifedipiin, amlodipiin, diltiaseem, losartaan, fenütoiin, varfariin, tolbutamiid, ja statiin-nateftastiniid CYP 2C19 CYP 3A4
Narkootikumide metabolismi geneetiline varieeruvus Igal inimesel on ravimite metabolism erinev kui teistel inimestel. Individuaalsed omadused sõltuvad geneetilistest teguritest, patsiendi vanusest, soost, tervislikust seisundist, toitumisest, samaaegsest farmakoteraapiast jne. Ravimite metabolismi geneetiline varieeruvus avastati juhuslikult: ravimite standardannused põhjustasid ootamatult erinevatel isikutel ebastandardseid reaktsioone. Metaboliseerivate ensüümide aktiivsus võib olla kahte (mõnikord kolme) põhitüüpi: vastavalt intensiivne ja nõrk (mõnikord keskmine), ravimite metabolism võib toimuda kiiresti ja aeglaselt.
Geneetilise polümorfismi mõju lansoprasooli ja raboprasooli antisekretoorsele toimele RM = kiired metaboliseerijad MM = aeglased metaboliseerijad *P 
Esomeprasool (omeprasooli S-enantiomeer) inhibeerib järk-järgult CYP2C19 Andersson T et al. gastroenteroloogia. 2000;118:A ,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 päev 1 päev 5 päev 1 päev 5 päev 1 päev 5 AUC R-enantiomeer (100% R) Omeprasool (50% S; 50% R) Esomeprasool (100% S)
Monoklonaalsed antikehad meditsiinis Monoklonaalsed antikehad on antikehad, mida toodavad samasse rakuklooni kuuluvad immuunrakud, st pärinevad samast plasma eellasrakust. Neid saab kasutada vastava antigeeni tuvastamiseks või selle puhastamiseks. Hiljuti hakati neid kasutama ravimite hankimiseks. Nende ravimina kasutamise korral lõpeb nende nimi -mab (inglise keelest "monoclonal antibody"). kloonantikehad klooni antikehad
Monoklonaalsed antikehad Monoklonaalsete antikehade valmistamise protsessi leiutasid 1970. aastatel Georges Köhler ja César Milstein, mille eest nad said 1984. aastal Nobeli füsioloogiaauhinna. Idee oli võtta rida müeloomirakke, millel pole võimet ise oma antikehi sünteesida, ja liita selline rakk normaalse antikehi tootva B-lümfotsüüdiga. Pärast liitmist saadakse antikehi tootvad surematud rakud, on vaja ainult valida hübriidrakud, mis sünteesivad soovitud antikeha. Idee viidi edukalt ellu ning 1980. aastate alguseks alustati erinevate hübridoomide kaubandusliku tootmisega ja antud antigeenide vastaste antikehade puhastamisega. Georges KöhlerCesar Milstein Georges KöhlerCesar Milstein Kuna lümfotsüüdid olid hiire ja sünteesiti hiire immunoglobuliini, kutsub selliste monoklonaalsete antikehade manustamine inimesele esile immuunreaktsiooni. 1988. aastal töötas Greg Winter välja spetsiaalse meetodi monoklonaalsete antikehade "humaniseerimiseks" (humaniseerimiseks), mis põhimõtteliselt kõrvaldab immuunvastuse probleemi patsiendile terapeutilistel või diagnostilistel eesmärkidel antikehade sisestamisel.
Sihtantikehad Monoklonaalseid humaniseeritud antikehi CD56, CD33, CD44 vastu, mis on konjugeeritud metotreksaadi, daunorubitsiini, doksorubitsiini, vinkristiini, vinblastiini, melfalaani, mitomütsiin C ja kloorambutsiiliga, kasutatakse rinna- ja emakakaelavähi ravis, kuid need olid ebaefektiivsed kõhunäärmevähi vastu.
Terapeutilised monoklonaalsed antikehad Daklisumab on immunosupressiivne humaniseeritud monoklonaalne antikeha (immunoglobuliin IgG1), mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil. Daklizumab seondub spetsiifiliselt kõrge afiinsusega inimese IL-2 retseptori alfa-subühikuga (p55, CD25 või Tac subühikuga), mis ekspresseerub aktiveeritud lümfotsüütide pinnal.
Monoklonaalsed antikehad Monoklonaalsete antikehade valmistamise protsessi leiutasid Georges Köhler ja César Milstein 1975. aastal. Selle leiutise eest said nad 1984. aastal Nobeli füsioloogiaauhinna. Idee oli võtta müeloomirakkude rida, mis olid kaotanud võime sünteesida oma antikehi, ja liita selline rakk normaalse antikeha tootva B-lümfotsüüdiga, et pärast liitmist selekteerida saadud hübriidrakud, sünteesides soovitud antikeha. . See idee viidi edukalt ellu ja 1980. aastate alguseks hakati kaubanduslikult hankima erinevaid hübridoome ja puhastama antud antigeenide vastaseid antikehi. Georges KöhlerCesar Milstein 19751984Nobeli füsioloogiaauhind B-lümfotsüütide hübriidrakud Georges KöhlerCesar Milstein 19751984Nobeli füsioloogiaauhind B-lümfotsüüdi hübriidrakud Kuna lümfotsüüdid olid aga hiired ja sünteesitud hiire immunoglobuliinide immunoglobuliinide immuunreaktsiooni. 1988. aastal töötas Greg Winter välja spetsiaalse tehnika monoklonaalsete antikehade "humaniseerimiseks", mis põhimõtteliselt kõrvaldas immuunvastuse probleemi antikehade sisestamisel patsiendile terapeutilistel või diagnostilistel eesmärkidel. immunoglobuliin 1988 immunoglobuliin 1988
Polügeensete haiguste diagnoosimise meetodid: vähk Inimese kasvajate suhtes täheldatud immuunvastuste uuringu põhjal on tehtud ettepanek, et seerumi autoantikehad ("aAB") võivad olla kasulikud vähi diagnoosimisel. antikehad, füsioloogiliste seisundite või fenotüüpide erinevuste tuvastamiseks (defineeritud klassidena), et saada prognostilist teavet. Seondumisaktiivsuse mõõtmiseks vähihaigete ja mittevähihaigustega patsientide proovides kasutatakse sünteetiliste peptiidide komplekti, lisaks identifitseeritakse informatiivsete epitoopide komplektid, mida kasutatakse haiguse iseloomustamiseks. vähiga seotud immuunstaatus
Autoantikehade või autospetsiifiliste rakkude olemasolu ei ole autoimmuunprotsessi tekkeks piisav.
Normaalsetel loomadel ei ole ei autoloogsete valkude sissetoomine (ilma immuunvastuse võimendajateta) ega autoantigeenide vabanemine kahjustatud kudedest vereringesse autoimmuunpatoloogia arengu käivitavaks sündmuseks.
^
Autoimmuunprotsesside eelsoodumust tekitavad tegurid
Pärilik tegur mängib autoimmuunhaiguste tekkes olulist rolli. Patsientide lähisugulastes leitakse isegi haiguse puudumisel autoantikehade taseme tõus. Perehaigused on sagedamini organispetsiifilised ning pärilik ei ole mitte ainult eelsoodumus, vaid ka sihtmärk (elund).
Sageli on geneetiline eelsoodumus seotud MHC geenidega. Elundspetsiifiliste antigeenide B8, DR3 määramine on tõenäolisem.
Eelsoodumus või resistentsus insuliinsõltuva diabeedi tekkele määrab ühe jäägi erinevuse HLA-DQ molekuli positsioonis 57 (resistentsus asparagiinhappe jäägi olemasolust, eelsoodumus - valiini, seriini või alaniini jäägid).
Mittegeneetiliste tegurite hulgas mängivad rolli sugu (reeglina tekivad need haigused naistel sagedamini) ja vanus (haigestumise tõenäosus suureneb koos vanusega).
^
Autoimmuunprotsesside sisselülitamise mehhanismid
1. "Immunoloogiliselt privilegeeritud" elundite ja kudede isolatsiooni rikkumine
: Need sisaldavad:
kesknärvisüsteem,
silma sisekeskkond
munandite sisemised osad,
kilpnäärme folliikuleid jne.
"sümpaatiline oftalmia" (terve silma patoloogia kaasamine koos põletikulise protsessi tekkega vigastatud silmas),
mõlema munandi kahjustused autoimmuunse orhiidi korral, mis on põhjustatud ühe neist põhjustatud traumast.
Seega on autoimmuunprotsessi esilekutsumiseks vajalik kombinatsioon:
immuniseerimine "barjääri" antigeeniga,
mõju immuunsüsteemile, põhjustades Th1-rakkude hüperaktivatsiooni.
Kahjustuse rakulise olemuse puhul on olukord erinev, kuna immunoloogiliselt "privilegeeritud" kehaosad on vooderdatud rakkudega, mis ekspresseerivad Fas ligandi, mis kaitseb neid Fas retseptoriga relvastatud tsütotoksiliste T-rakkude rünnaku eest.
2.Somaatilised rakud muutuvad antigeeni esitlevateks.
Tavaliselt ei ekspresseeri keharakud (välja arvatud antigeeni esitlevad rakud) II klassi MHC molekule ja T-abistajad ei tunne neid ära. Kui teatud elundite rakud hakkavad neid molekule ekspresseerima, muutuvad nad nende enda immuunsüsteemi potentsiaalseks sihtmärgiks.
Selle mehhanismiga seotud haiguste näideteks on insuliinsõltuv suhkurtõbi, türeotoksikoos ja autoimmuunne hepatiit.
II klassi MHC molekulide ebatavalise ekspressiooni põhjused pole teada. Nende molekulide suurenenud ekspressioon ja nende ilmumine ebatavalistesse kohtadesse võivad põhjustada interferoon-.
KUI on Th1 rakkude põhiprodukt, mis võib seletada täieliku Freundi adjuvandi võimet indutseerida autoimmuunprotsesse. Kõigil selliste haiguste korral indutseeritakse rakutüüpi autoimmuunprotsess.
3. antigeenne mimikri.
Bakteritel on antigeensed determinandid, mis ristreageerivad normaalsete antigeenidega. Tavaliselt praimimata autoreaktiivseid kloone ei aktiveerita, sest professionaalsetel APC-del on autoantigeenid madalas kontsentratsioonis ja mitteprofessionaalsetel APC-del puuduvad kostimuleerivad molekulid. Ristreaktiivse bakteriaalse antigeeni ilmumine suurtes kogustes viib autoreaktiivsed kloonid aktiivsesse olekusse.
Võimalik on ka teine mehhanism. Tavaliselt autoreaktiivsed B-lümfotsüüdid antikehi ei tooda, kuna nad jäävad ilma T-abistaja abist. Kuid APC-na püüab B-lümfotsüüt kinni ristreageeriva bakteriaalse antigeeni, lõikab selle fragmentideks, esitab need fragmendid ja nende hulgas võib olla ka võõras, millele T-rakud reageerivad. Selle tulemusena hakkavad autoreaktiivseid B-lümfotsüüte aitama mitteautoreaktiivsed T-abistajad.
immunodominantne antigeen A-rühma streptokokid on -D-N-atsetüülglükoosamiin. Sama suhkur määrab keratiini molekuli spetsiifilisuse epiteelirakkudel. A-rühma streptokokkidega nakatumine võib põhjustada antikehade moodustumist, mis võivad reageerida epiteelirakkudega ja neid kahjustada. Õnneks on keratiini molekulid enamikul juhtudel streptokokivastaste antikehade toimele kättesaamatud, kuna neid varjab siaalhape.
Antikehad vastu pneumokoki polüsahhariid ristreageerivad mõnede südame ja neerude kudede antigeenidega.
Haavandilise koliidi korral leitud antikehad interakteeruvad mõne tüvega E. coli.
Südamelihase autoimmuunne kahjustus Chagase tõve korral on seotud ristreaktiivsete antikehade indutseerimisega. Trypanosoma cruzi.
Anküloseeriva spondüliidi korral rakukomponentide vaheline ristreaktiivsus Klebsiela ja HLA-B27 molekul.
Tavalisi epitoope leidub TSH retseptoril ja yersinia.
Hapteenide kinnitumine viib epitoopide moodustumiseni, mis sisaldavad lisaks hapteenile ka valgu molekuli osa. Normaalsete autoloogsete epitoopide risttuvastuse korral T- ja B-raku retseptorite poolt tekib autoimmuunreaktsioon.
-metüül-DOPA kutsub esile autoimmuunse hemolüütilise aneemia, mille puhul D (Rh) antigeeni molekulid muutuvad antikehade sihtmärgiks.
Penitsilliinamiid ja prokaiinamiid põhjustavad süsteemset autoagressiooni kuni luupuse sündroomini.
Isoniasid võib põhjustada tuumavastaste antikehade moodustumist, millel on polüartriidi vormis kliinilised ilmingud.
-adrenergilised agonistid – astmaatiline seisund.
Siiski puuduvad kindlad tõendid otsese seose kohta autoimmuunprotsessi esilekutsumise ja autoantigeenide muutmise vahel.
5. Negatiivse valiku protsessi rikkumine.
Negatiivse selektsiooni protsessi rikkumine tüümuses või perifeerias võib põhjustada autoimmuunkloonide mittetäieliku eliminatsiooni. Selle põhjuseks võib olla autoimmuunkloone hävitavate dendriitrakkude funktsionaalne puudulikkus.
Fas retseptorit ja Fas ligandi määravate geenide mutatsioonidega hiirtel areneb luupuse sündroom koos vaskuliidi, autoantikehade kuhjumise ja neerukahjustusega. Ilmselgelt ei toimu Fas-sõltuva apoptoosi blokeerimise tõttu autoreaktiivsete kloonide hävitamist nii harknääres kui ka perifeerias.
Süsteemse erütematoosluupuse korral ei ole apoptoosi mehhanism häiritud, kuid seda saab alla suruda aktiveeritud rakkude poolt sünteesitud Fas-retseptori lahustuva vormi akumuleerumise tõttu koevedelikes.
6. Suurenenud CD5 aktiivsus + -B1 rakud.
Mutatsiooni kandvatel hiirtel mina (koi söönud - koi söönud), suureneb B1-rakkude sisaldus, suureneb nende DNA-vastaste IgM-autoantikehade, granulotsüütide ja teiste autoloogsete rakkude antigeenide tootmine ning selle tulemusena kujuneb välja fataalne autoimmuunpatoloogia.
Kahjustuse (sageli süsteemse) tekkemehhanismi võib kujutada järgmiselt: B1-rakud toodavad väikeses koguses autoantikehi. Autoantikehad, interakteerudes antigeenidega, moodustavad immuunkomplekse. Need kompleksid võtavad endasse makrofaagid, lõhustatakse ja esitatakse antikehade idiotüüpe sisaldavad fragmendid. Autoreaktiivsed T-rakud aktiveeruvad ja hakkavad aitama autoantikehi tootvatel B-lümfotsüütidel.
7. Autoreaktiivsete B-lümfotsüütide otsene aktiveerimine .
Epstein-Barri viiruse ja bakterite ümbrise lipopolüsahhariidid on võimelised aktiveerima elimineerimata autoreaktiivseid B-lümfotsüüte ilma T-rakkude abita (kuid antikehade tiiter on madal ja afiinsus madal).
^
Autoimmuunsete kahjustuste immunoloogilised mehhanismid
Humoraalset tüüpi autoimmuunprotsesse iseloomustab valdavalt IgG klassi autoantikehade kuhjumine. Autoantikehad osalevad järgmistes immuunvastustes:
antikehadest sõltuv tsütotoksilisus - II tüüpi ülitundlikkus (hemolüütiline aneemia ja muud vererakkude autoimmuunsed kahjustused),
immuunkompleks - III tüüpi ülitundlikkus (süsteemne erütematoosluupus),
stimuleeriv (autoantikehad TSH retseptorite vastu türotoksikoosi korral).
Rakutüüpi autoimmuunprotsessid on reeglina raskemad ja vähem tundlikud terapeutilise toime suhtes.
Autoimmuunkahjustuse rakuliste mehhanismide peamised variandid on tsütotoksiline - tsütolüüs, mida vahendavad CD8 + rakud (insuliinsõltuv suhkurtõbi), samuti DTH - hävitamine makrofaagide (aktiveeritud Th1) ja nende saaduste poolt, millele järgneb fookuse moodustumine. krooniline immuunpõletik (sclerosis multiplex ja reumatoidartriit).
Tsütotoksilise kahjustuse mehhanismi korral on tagajärjed seotud kahjustatud rakkude unikaalsusega (suhkurtõbi). HAR arenguga on patoloogiasse kaasatud märkimisväärsed koe massiivid, kahjustus on rohkem väljendunud.
^
Autoimmuunhaiguste peamised tüübid
Kriteeriumid, mis määravad haiguste autoimmuunse olemuse
(E. Vitebsky järgi).
tuleks tuvastada antikehad;
antigeeni, millega nad reageerivad, saab tuvastada ja eraldada;
katseloomadel on võimalik esile kutsuda omaantigeeni vastaseid antikehi ja sellisel juhul välja kujuneda vastavate sümptomitega haigus.
Autoantigeeni (see on rakkude normaalne komponent) pideva püsimise tõttu on autoimmuunhaigused alati pikaajalise iseloomuga ja enesesäilitamise tunnustega. Haigus sõltub immuunvastuse kujunemise mustritest. Seetõttu on immuunvastust pärssivatel teguritel terapeutiline toime ja immunostimulaatorid toetavad patoloogilist protsessi.
Erinevused süsteemsete ja organispetsiifiliste autoimmuunhaiguste vahel.
| Omadused | Haigused |
|
| Organispetsiifiline | Süsteemne |
|
| Autoantigeenide saadaolevad kontsentratsioonid | Tavaliselt madal | Kõrge |
| Autoantikehad | Organispetsiifiline | mitte-elundispetsiifilised |
| Immunopatoloogia tüüp | IV (koos II-ga) | III (koos II-ga) |
| sihtorganid | Kilpnääre, magu, neerupealised, kõhunääre (kombinatsioonid) | Naha, neerude, liigeste ja lihaste kombineeritud kahjustused. |
| Teraapia põhialused | Mõju ainevahetusele | Põletiku ja antikehade sünteesi pärssimine |
| Pahaloomuline taassünd | sihtorgani rakud | Lümfotsüüdid |
| Eksperimentaalne simulatsioon | Autoantigeeni sisseviimine Freundi täielikku adjuvanti | Teatud genotüüpidega loomadel spontaanselt. |
Kõige olulisemad autoimmuunhaigused
Haigus | Immunopatoloogia tüüp | Autoantigeen | Sidur HLA-ga (suhteline risk) |
Hashimoto türeoidiit | IV, II | türeoglobuliin | DR5 (3.2) |
| Myxedema | II(?) | Kolloidsed CA2 antigeenid, mikrosoomi- ja membraani antigeenid | |
| Türotoksikoos | II, IV | TSH retseptor (stimuleeritud variant) | DR3 (3,7) |
| kahjulik aneemia | II | Lossi olemuslik tegur, | |
| Autoimmuunne atroofiline gastriit | II, IV | mao parietaalrakkude mikrosomaalne antigeen | |
| Addisoni tõbi | II, IV | DR3,B8 (6) |
|
| varajane menopaus | II | ||
| insuliinsõltuv suhkurtõbi | IV | β-raku antigeen (glutamiinhappe dekarboksülaas?) | DQ2.8 |
| Goodpasture'i sündroom | II | IV tüüpi kollageen | DR2 (15,9) |
| raske müasteenia gravis | II | atsetüülkoliini retseptori α-ahel | DR3 (2,5) |
| meeste viljatus | II | ||
| Pemphigus vulgaris | II(?) | epidermaalne kadheriin | DR4 (14,4) |
| Sümpaatiline oftalmia | II(?) | Uveaaltrakti antigeen | |
| Äge eesmine uveiit | II(?) | läätse antigeen | B27 (10,0) |
| Sclerosis multiplex | IV | Müeliini aluseline valk (?) | DR2 (4,8) |
| Autoimmuunne hemolüütiline aneemia | II | Rh-süsteemi I-antigeen | |
| Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur | II | Integriin gpIIb:IIIa | |
| Idiopaatiline leukopeenia | II | ||
| Primaarne biliaarne maksatsirroos | IV, II | Hepatotsüütide mitokondriaalne antigeen | |
| Aktiivne hr. hepatiit (HbsAg puudumisel) | IV, II | ||
| Haavandiline jämesoolepõletik | IV, II | Bakteriaalne lipopolüsahhariid, mis on seotud käärsoole limaskesta rakkudega | |
| Sjögreni sündroom | IV, III | Süljenäärmete epiteeli antigeenid, kilpnäärme rakud, tuumade ja mitokondrite antigeenid | |
| Reumatoidartriit | IV, II, III | Sünoviaalõõne antigeen (kuumašoki valk?), IgG, kollageen, RANA tuuma antigeen, MHC klass II | DR4, B8 (6.2) |
| sklerodermia | III, IV | Tuuma antigeenid, IgG | |
| Dermatomüosiit | III, IV | Sama | |
| Diskoidne erütematoosluupus | III, IV | Sama | |
| Süsteemne erütematoosluupus | III, IV | DNA, histoonid, ribosoomid, ribonukleoproteiinid, kardiolipiin | DR3 (5.8) |
Iseloomulik on see, et autoimmuunhaigused, mis asuvad spektri samas otsas, esinevad sageli koos. Erinevate piirkondade haigusi kombineeritakse omavahel suhteliselt harva.
Kilpnäärme autoimmuunsed kahjustused.
hashimoto türeoidiit,
primaarne mükseem,
türeotoksikoos (Gravesi tõbi või Gravesi tõbi).
Türeotoksikoosi korral toimivad autoantigeenina kilpnääret stimuleeriva hormooni rakkude membraaniretseptorid. Koostoime autoantikehadega stimuleerib rakud, mille tagajärjeks on hüpertüreoidism.
insuliinsõltuv suhkurtõbi (I tüüpi suhkurtõbi)
Immuunkahjustuse peamine mehhanism on rakuline, mis on tingitud tsütotoksiliste CD8 + -lümfotsüütide aktiivsusest.
Autoantigeeni(de) olemus pole täpselt selge. Nende rolli peamised "kandidaadid" on rakusisene glutamiinhappe dekarboksülaas ja p40 valk. Samuti tuvastatakse insuliini vastased autoantikehad, kuid nende roll patogeneesis on vastuoluline.
Raskekujuline myasthenia gravis (myasthenia gravis)
Haigust põhjustab autoantikehade kuhjumine, mis interakteeruvad atsetüülkoliini retseptoritega ja konkureerivad atsetüülkoliiniga.
See põhjustab närviimpulsside edasikandumise halvenemist lihastesse ja lihasnõrkust kuni diafragma katkemiseni.
Sageli seotud tüümuse patoloogiaga:
hüpertroofia koos folliikulite moodustumisega medullaarses osas,
tümoomi areng,
harvem harknääre atroofia.
Võimalik viiruslik etioloogia. Kahjustusi põhjustavad Th1 tüüpi CD4+ rakud. Autoantigeen hulgiskleroosi korral ei ole täpselt kindlaks tehtud. Võib-olla on neid mitu ja nende hulgas on müeliini põhivalk. Eksperimentaalne mudel - autoimmuunne entsefalomüeliit, mis on põhjustatud müeliini aluselise valgu sisestamisest Freundi täielikus adjuvandis.
Reumatoidartriit
Peamine kahjustustegur on Th1 tüüpi CD4+ rakud. Autoantigeenidena võivad toimida mitmesugused ained, eriti RANA - "reumatoidartriidi tuumaantigeen".
Reumatoidartriidi korral on IgG glükosüülimine häiritud (D-galaktoosi terminaalsed jäägid puuduvad), mis põhjustab molekuli konformatsiooni muutuse CH 2 domeenide piirkonnas. Tuvastatakse antikehad IgG (IgM klass - reumatoidfaktor), kollageeni, histooni, DNA, tsütoskeleti komponentide vastu.
Autoantigeenide ja antikehade interaktsiooni tulemusena moodustuvad immuunkompleksid, mis ladestuvad veresoonte endoteelis, sealhulgas liigestes. Immuunkompleksid käivitavad liigeseõõnes lokaalse põletiku. Selles protsessis osalevad makrofaagid. Makrofaagide poolt toodetud tegurid põhjustavad sünoviaalhüperplaasiat ja kõhrekahjustusi.Sünoviaalrakud aktiveeruvad ka ja toodavad põletikku toetavaid tsütokiine.
Süsteemne erütematoosluupus
Etioloogiat ei ole kindlaks tehtud. Patoloogia tekkes osalevad nii humoraalsed kui ka T-raku mehhanismid.
Autoantigeenid on:
DNA (sealhulgas kaheahelalised antikehad, mille vastu tavaliselt ei saa; üks peamisi süsteemse luupuse diagnostilisi teste põhineb nende tuvastamisel), RNA, nukleoproteiinid, histoonid,
kardiolipiin, kollageen, tsütoskeleti komponendid,
rakkude tsütoplasma lahustuvad antigeenid (Ro, La),
vererakkude (sh lümfotsüütide) membraani antigeenid.
Patoloogilises protsessis osalevad peaaegu kõik elundid, kuid reeglina on neerukahjustus surmav. Paljud tüüpilised immunopatoloogia ilmingud võivad olla seotud immuunkomplekside ladestumisega ( immuunkompleksi haigus).
Veresüsteemi haigused.
autoimmuunne hemolüütiline aneemia,
idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur,
idiopaatiline leukopeenia.
Erütrotsüütide vastased antikehad jagunevad:
termiline - kuuluvad IgG-sse ja põhjustavad peamiselt ekstravaskulaarset hemolüüsi makrofaagide või NK-rakkude FcR-sõltuva toime tõttu,
külm - kuuluvad IgM-i, näitavad oma toimet, kui kehatemperatuur perifeerias langeb 30-32 ° C-ni (teadaolevad on I veregrupi ainele omased looduslikud külma autoantikehad).
Seened, algloomad, võõrvalgud, siirdatud koed jne), aga teatud olukordades on immuunsüsteemi talitlus häiritud, mis põhjustab immuunkaitsefaktorite poolt organismi enda kudede agressiooni.
Autoimmuunhaigused on haiguste rühm, mille puhul organismi elundite ja kudede hävimine toimub tema enda immuunsüsteemi mõjul. Kõige levinumad autoimmuunhaigused on sklerodermia, süsteemne erütematoosluupus, Hashimoto autoimmuunne türeoidiit, difuusne toksiline struuma jne. Lisaks võib paljude haiguste (müokardiinfarkt, viirushepatiit, streptokokk, herpes, tsütomegaloviirusnakkused) arengut komplitseerida. autoimmuunreaktsioonist.
Autoimmuunhaiguste tekkemehhanism
Autoimmuunhaiguste tekkemehhanism pole täielikult teada. Ilmselgelt on autoimmuunhaigused põhjustatud immuunsüsteemi kui terviku või selle üksikute komponentide talitlushäiretest.
Eelkõige on tõestatud, et supressor-T-lümfotsüüdid on seotud süsteemse erütematoosluupuse, myasthenia gravise või difuusse toksilise struuma tekkega. Nende haiguste korral väheneb selle lümfotsüütide rühma funktsioon, mis tavaliselt pärsib immuunvastuse teket ja takistab organismi enda kudede agressiooni. Sklerodermia korral suureneb abistaja T-lümfotsüütide (T-helpers) funktsioon, mis omakorda viib liigse immuunvastuse tekkeni organismi enda antigeenide suhtes. Võimalik, et mõlemad need mehhanismid on seotud mõnede autoimmuunhaiguste, aga ka teist tüüpi immuunsüsteemi talitlushäirete patogeneesiga. Immuunsüsteemi funktsionaalsuse määravad suuresti pärilikud tegurid, seega kanduvad paljud autoimmuunhaigused edasi põlvest põlve. Immuunsüsteemi võimalik düsfunktsioon väliste tegurite, nagu infektsioon, vigastus, stress, mõjul. Praegu arvatakse, et ebasoodsad välistegurid kui sellised ei ole võimelised põhjustama autoimmuunhaiguse arengut, vaid suurendavad ainult selle arengu riski inimestel, kellel on pärilik eelsoodumus seda tüüpi patoloogiale.
Klassikalised autoimmuunhaigused on suhteliselt haruldased. Teatud haiguste autoimmuunsed tüsistused on palju tavalisemad. Autoimmuunmehhanismi lisamine võib haiguse arengut oluliselt komplitseerida ja seega määrab haiguse prognoosi. Autoimmuunreaktsioonid tekivad näiteks põletuste, kroonilise tonsilliidi, müokardiinfarkti, viirushaiguste, siseorganite vigastuste korral. Autoimmuunreaktsioonide tekke patogenees on väga keeruline ja suures osas ebaselge. Praegu on usaldusväärselt teada, et mõned inimkeha elundid ja koed arenevad immuunsüsteemist suhteliselt isoleerituna, mistõttu immuunrakkude diferentseerumise ajal ei eemaldata kloone, mis suudavad seda tüüpi kudesid või elundeid rünnata. . Autoimmuunne agressioon tekib siis, kui neid kudesid või elundeid immuunsüsteemist eraldav barjäär mingil põhjusel hävib ja immuunrakud tunnistavad need "võõrateks". See juhtub silma või munandi kudedega, mis võivad erinevate põletikuliste reaktsioonide käigus (põletiku ajal rikutakse koebarjääre) läbida autoimmuunse rünnaku. Teine autoimmuunhaiguste tekkemehhanism on rist-immuunreaktsioonid. On teada, et mõned bakterid ja viirused ning ka mõned ravimid on struktuurilt sarnased mõne inimkudede komponendiga. Seda tüüpi bakteri või viiruse poolt põhjustatud nakkushaiguse või teatud ravimi manustamise ajal hakkab immuunsüsteem tootma normaalsete kehakudedega reageerivaid antikehi, mille komponendid on sarnased haigust põhjustanud antigeenidega. immuunvastust. Eespool kirjeldatud mehhanism põhineb reuma (ristreaktsioon streptokoki antigeenidele), suhkurtõve (ristreaktsioon Coxsackie B viiruse ja A-hepatiidi antigeenidele), hemolüütilise aneemia (ristreaktsioon ravimitele) esinemise aluseks.
Erinevate haiguste käigus toimub kehakudede osaline denaturatsioon (muutused struktuuris), mis annab neile võõrstruktuuride omadused. Sellistel juhtudel võivad tekkida autoimmuunreaktsioonid, mis on suunatud tervete kudede vastu. See mehhanism on tüüpiline nahakahjustuste korral põletuste korral, Dresleri sündroomi (perikardiit, pleuriit) korral müokardiinfarkti korral. Muudel juhtudel muutuvad terved kehakoed organismi enda immuunsüsteemi sihtmärgiks, kuna neile on kinnitunud võõrantigeen (näiteks viirusliku B-hepatiidi korral).
Tervete kudede ja elundite autoimmuunkahjustuse teine mehhanism on nende osalemine allergilistes reaktsioonides. Selline haigus nagu glomerulonefriit (neerude glomerulaaraparaadi kahjustus) areneb tavalise stenokardia ajal tekkivate ringlevate immuunkomplekside ladestumise tagajärjel neerudesse.
Autoimmuunhaiguste areng
Autoimmuunhaiguste areng sõltub haiguse tüübist ja selle esinemise mehhanismist. Enamik tõelisi autoimmuunhaigusi on kroonilised. Nende arengus märgitakse ägenemiste ja remissioonide perioode. Kroonilised autoimmuunhaigused põhjustavad reeglina tõsiseid siseorganite talitlushäireid ja patsiendi puudeid. Erinevate haiguste või ravimite kasutamisega kaasnevad autoimmuunreaktsioonid, vastupidi, on lühiajalised ja kaovad koos nende arengut põhjustanud haigusega. Mõnel juhul võivad keha autoimmuunse agressiooni tagajärjed põhjustada kroonilise iseloomuga iseseisvat patoloogiat (näiteks I tüüpi suhkurtõbi pärast viirusnakkust).
Autoimmuunhaiguste diagnoosimine
Autoimmuunhaiguste diagnoosimise aluseks on immuunfaktori määramine, mis põhjustab organismi elundite ja kudede kahjustusi. Sellised spetsiifilised tegurid on tuvastatud enamiku autoimmuunhaiguste puhul.
Näiteks reuma diagnoosimisel tehakse reumatoidfaktori määramine, süsteemse luupuse diagnoosimisel - LES-rakud, tuumavastased antikehad (ANA) ja DNA-vastased, sklerodermia antikehad Scl-70. Nende markerite määramiseks kasutatakse erinevaid laboratoorseid immunoloogilisi meetodeid.
Haiguse kliiniline kulg ja haiguse sümptomid võivad anda kasulikku teavet autoimmuunhaiguse diagnoosimiseks.
Sklerodermia arengut iseloomustavad nahakahjustused (piiratud tursekolded, mis aeglaselt tihenevad ja atroofeeruvad, silmaümbruse kortsude moodustumine, naha reljeefi silumine), söögitoru kahjustus neelamishäiretega, terminaalfalangide hõrenemine. sõrmede, kopsude, südame ja neerude difuusne kahjustus. Erütematoosluupust iseloomustab spetsiifilise punetuse tekkimine näonahal (nina tagaküljel ja silmade all) liblika kujul, liigeste kahjustus, aneemia ja trombotsütopeenia. Reumat iseloomustab artriidi ilmnemine pärast kurguvalu ja hilisem defektide teke südame klapiaparaadis.
Autoimmuunhaiguste ravi
Viimasel ajal on autoimmuunhaiguste ravis tehtud olulisi edusamme. Arvestades asjaolu, et organismi kudesid kahjustav põhifaktor on tema enda immuunsüsteem, on autoimmuunhaiguste ravi oma olemuselt immunosupressiivne ja immunomoduleeriv.
Immunosupressandid See on ravimite rühm, mis pärsib immuunsüsteemi funktsiooni. Nende ainete hulka kuuluvad tsütostaatikumid (asatiopriin, tsüklofosfamiid), kortikosteroidhormoonid (prednisoloon, deksametasoon), antimetaboliidid (merkaptopuriin), teatud tüüpi antibiootikumid (takroliimus), malaariavastased ravimid (kiniin), nende 5-aminosalitsüülhappe derivaadid jne. ravimid on immuunsüsteemi funktsiooni pärssimine ja põletikuliste reaktsioonide intensiivsuse vähenemine.
Nende ravimite pikaajalise kasutamise taustal võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, nagu näiteks vereloome pärssimine, infektsioonid, maksa- või neerukahjustus. Mõned neist ravimitest pärsivad keha rakkude jagunemist ja võivad seetõttu põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks juuste väljalangemist. Hormonaalsed ravimid (prednisoloon, deksametasoon) võivad põhjustada Cushingi sündroomi (meestel ülekaalulisus, kõrge vererõhk, günekomastia) teket. Neid ravimeid võib välja kirjutada ainult kvalifitseeritud spetsialist ja alles pärast täpse diagnoosi seadmist.
Immunomoduleerivad ained kasutatakse immuunsüsteemi erinevate komponentide vahelise tasakaalu taastamiseks. Hetkel ei ole autoimmuunhaiguste etiotroopseks ega patogeneetiliseks raviks soovitatud spetsiifilisi immunomoduleerivaid aineid. Teisest küljest on immunostimuleerivad ravimid väga kasulikud ülalpool käsitletud immunosupressantide kasutamise taustal tekkivate nakkuslike tüsistuste ennetamiseks ja raviks.
Alfetiin- embrüonaalse albumiiniga sarnast valku sisaldav preparaat, millel on väljendunud immunomoduleeriv toime, suurendades T-lümfotsüütide funktsiooni reguleerivate bioloogiliselt aktiivsete ainete sekretsiooni. Alfetini võtmine vähendab vajadust kortikosteroidravimite järele. Ravim ise on mittetoksiline ja organismi poolt hästi talutav.
Immunomodulaatoritena kasutatakse Echinacea purpurea, Rhodiola rosea, ženšenni ekstrakti.
Kuna enamik autoimmuunhaigusi esineb vitamiinide ja mineraalide puuduse taustal, täiendatakse nende kompleksset ravi enamikul juhtudel vitamiinide ja mineraalainete kompleksidega, aga ka erinevate nende elementide poolest rikaste toidulisanditega.
Immunomoduleerivate ravimite vastuvõtt tuleb kokku leppida raviarstiga. Mõnede autoimmuunhaiguste korral on immunomodulaatorid vastunäidustatud.
Bibliograafia:
- Zemskov A.M., Immunopatoloogia, allergoloogia, infektoloogia, 2000
- Kozlov V.A. Allergiliste, autoimmuunsete ja muude haiguste immunoteraapia, Novosibirsk: Agro-Siber, 2004
- Allergoloogia, immunoloogia ja immunofarmakoloogia kaasaegsed probleemid, M., 2002
Sait pakub viiteteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peaks toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on asjatundja nõuanne!