Kaasaegne keemiaravi kopsuvähi raviks. Vähi keemiaravi: kuidas protseduuri tehakse ja kui kaua ravikuur kestab. Väikerakulise kopsuvähi ravi põhimõtted etappide kaupa

Kopsuvähi keemiaravi on praegu kõige edukam ravi. See hõlmab tsütotoksiliste (vähivastaste) ravimite kasutamist haigete vähirakkude hävitamiseks ja nende kasvu katkestamiseks.

Keemiaravi määrab onkoloog ja seda manustatakse tavaliselt kolme- kuni neljanädalaste tsüklitena.

Millal ja kuidas keemiaravi määratakse?

Kopsuvähi keemiaravi on ette nähtud, võttes arvesse haiguse staadiumi ja kulgu astet, iseseisva ravina, samuti koos röntgenraviga (kiiritusravi).

"Keemia" on väikerakk-kopsuvähi peamine ravimeetod, kuna see allub keemiaravile väga hästi. Väikerakulise vähi tunnuseks on ka see, et see levib sageli haigest kopsust väljapoole. Ja keemiaravis kasutatavad ravimid ringlevad veres kogu kehas. Ja nii saavad nad ravida rakke, mis on kopsukasvajast lahti murdunud ja levinud teistesse organitesse.

Väikerakulise kopsuvähi korral kasutatakse keemiaravi üksi või kombinatsioonis kiiritusraviga. Kui vähk on eemaldatav, võib vähi vähendamiseks protseduuri teha enne operatsiooni. Pärast operatsiooni läbiviimist (mõnikord koos röntgenraviga) määrab arst "keemiaravi", et proovida tappa kahjustatud rakke, mis võisid kehasse jääda.

Keemiaravi kasutatakse ka mitteväikerakk-kopsuvähi ravis. Seda võib määrata enne või pärast operatsiooni. See aitab vähendada vähki ja kasvajat on lihtsam eemaldada.

Mitteväikerakkvähi varases staadiumis võib keemiaravi aidata vähendada operatsioonijärgse retsidiivi riski. Seda tüüpi haiguste puhul saab "keemiat" kasutada koos kiiritusraviga. Eriti kui operatsiooni ei soovitata patsiendile mitmel põhjusel.

Kaugelearenenud vähi korral on keemiaravi kasutamine toetavam. See võib aidata patsiendil kauem elada, kui haigust ei saa enam ravida.

Halva tervisega patsientidel on keemiaravi sageli keelatud. Kuid "keemia" jõudmine kõrges eas inimestele pole keelatud.

Keemiaravi ravimid ja protseduurid

Kõige sagedamini kasutatavad keemiaravi ravimid on:

"Tsisplatiin";
"Taxol" (paklitakseel);
"Dotsetakseel";
"Navelbine" (Vinorelbin);
Gemzar (gemtsitabiin);
"Kamptosar";
"Pemetrekseed".

Sageli kasutatakse raviks 2 ravimi kombinatsiooni. Kogemused näitavad, et 3. keemiaravi lisamine ei anna märkimisväärset kasu ja põhjustab sageli palju kõrvaltoimeid. Ja ühe ravimiga "keemiat" kasutatakse mõnikord inimeste jaoks, kes ei talu kombineeritud keemiaravi halva üldise tervise või kõrge vanuse tõttu.

Viide: arstid viivad keemiaravi läbi reeglina 1-3 päeva. Sellele järgneb lühike puhkus, et anda kehale aega taastuda. Keemiatsüklid kestavad tavaliselt 3 kuni 4 nädalat.

Haiguse kaugelearenenud staadiumides antakse keemiaravi sageli nelja kuni kuue tsükli jooksul. Vaatlused on näidanud, et selline pikaajaline ravi, nn säilitusravi, pärsib vähi teket ja võib aidata inimestel kauem elada.

Võimalikud kõrvaltoimed ja negatiivsed mõjud

Keemiaravi ravimid mõjutavad rakke, mis paljunevad kiiresti. Sellega seoses kasutatakse neid vähirakkude vastu. Kuid ka teistel (tervetel) keharakkudel, nagu seljaaju rakud, soolte ja suu limaskestad ning juuksefolliikulid, on samuti võime kiiresti jaguneda. Kahjuks võivad neisse rakkudesse siseneda ka ravimid, mis toob kaasa teatud soovimatuid tagajärgi.

Keemiaravi negatiivsed mõjud sõltuvad ravimite annusest ja tüübist, samuti nende kasutamise kestusest.

Peamised kõrvaltoimed on järgmised:

haavandite ilmnemine suus ja keeles;
juuksepiiri ja kiilaspäisuse märkimisväärne vähenemine;
söögiisu puudumine;
oksendamine ja iiveldus;
seedetrakti häired - kõhulahtisus, kõhukinnisus;
suurenenud infektsioonide tõenäosus (leukotsüütide arvu vähenemisest veres);
verejooks (punaste vereliblede arvu vähenemise tõttu);
üldine väsimus ja väsimus.

Need kõrvaltoimed kaovad peaaegu alati pärast ravi lõppu. Ja tänapäeva meditsiinil on palju võimalusi keemiaravi negatiivsete mõjude vähendamiseks. Näiteks on ravimeid, mis aitavad ära hoida oksendamist ja iiveldust, vähendavad juuste väljalangemist.

Teatud ravimite, nagu tsisplatiin, dotsetakseel, paklitakseel, kasutamine võib põhjustada perifeerset neuropaatiat – närvikahjustust. Mõnikord võib see põhjustada selliste sümptomite ilmnemist (peamiselt jäsemetel), nagu põletustunne, valu, kipitus, kuuma- või külmatundlikkus, nõrkus. Enamikul inimestel kaovad need sümptomid kohe pärast ravi lõpetamist.

Patsiendid peaksid kindlasti oma arstile teatama kõikidest kõrvaltoimetest. Mõnel juhul võib keemiaravi ravimite annuseid vähendada. Ja mõnikord peate mõneks ajaks ravi katkestama.

Toitumine keemiaravi ajal

Inimesed, kes läbivad "keemia", peaksid sööma hästi ja korralikult. See aitab neil end paremini tunda ja tugevana püsida ning hoiab ära luude ja lihaste kadu. Hea toitumine aitab võidelda infektsioonidega ja on oluline vähi ravimisel ja elukvaliteedi parandamisel. Toit peaks olema rikastatud vitamiinide ja kasulike mikroelementidega.

Kuna keha on keemiaravi ajal stressis, on paranemiseks ja immuunsüsteemi taastumiseks vajalik tarbida palju valku. Punane liha, kana ja kala on suurepärased valgu- ja rauaallikad. Palju valku toiduainetes nagu juust, oad, pähklid, munad, piim, kodujuust, jogurt.

Keemiaravi käigus tekkivad suuhaavandid võivad patsiendil raskendada tsitruseliste mahlade joomist või tsitrusviljade söömist, mis on ühed levinumad C-vitamiini allikad. Neid saab asendada alternatiivsete viisidega selle vitamiini saamiseks – virsikud, pirnid, õunad. , samuti nendest puuviljadest valmistatud mahlad ja nektarid.

Tähtis! Kõik juur- ja puuviljad tuleb väga hästi pesta, sest immuunsüsteem muutub toidus leiduvatele saasteainetele vastuvõtlikumaks.

Keemiaravi ja kiiritus võivad samuti põhjustada dehüdratsiooni. Ja mõned ravimid põhjustavad neerupuudulikkust, kui nad ei eritu organismist. Seetõttu on vähiravi ajal hädavajalik saada piisavalt vedelikku.

Keemiaravi annab praegu häid tulemusi kopsuvähi ravis. Paljud keemiaravi ravimid põhjustavad aga kõrvaltoimeid. Seetõttu on vajalik pidevalt kontakti hoida oma arstiga, kes aitab valida õige ravi, et parandada patsiendi elukvaliteeti.

Onkoloogiliste haiguste struktuuris on kopsuvähk üks levinumaid patoloogiaid. See põhineb kopsukoe epiteeli pahaloomulisel degeneratsioonil, õhuvahetuse rikkumisel. Seda haigust iseloomustab kõrge suremus. Peamine riskirühm on suitsetavad mehed vanuses 50-80 aastat. Kaasaegse patogeneesi tunnuseks on esmase diagnoosimise vanuse vähenemine, kopsuvähi tõenäosuse suurenemine naistel.

Väikerakuline kartsinoom on pahaloomuline kasvaja, millel on kõige agressiivsem kulg ja laialt levinud metastaasid. See vorm moodustab umbes 20-25% kõigist tüüpidest. Paljud teaduseksperdid peavad seda tüüpi kasvajat süsteemseks haiguseks, mille algstaadiumis esineb see peaaegu alati piirkondlikes lümfisõlmedes. , põevad seda tüüpi kasvajaid kõige sagedamini, kuid juhtude protsent kasvab märkimisväärselt. Peaaegu kõigil patsientidel on üsna raske vähivorm, see on tingitud kasvaja kiirest kasvust ja laialt levinud metastaasidest.

Väikerakuline kopsuvähk

Väikerakulise kopsuvähi põhjused

Looduses on kopsudes pahaloomulise kasvaja tekkeks palju põhjuseid, kuid seal on peamised, millega kohtame peaaegu iga päev:

suitsetamine;
kokkupuude radooniga;
kopsude asbestoos;
viiruslik kahjustus;
tolmu mõju.

Väikerakulise kopsuvähi kliinilised ilmingud

Väikerakulise kopsuvähi sümptomid:

pikaajaline köha või äsja ilmnenud köha koos muutustega patsiendi tavapärases seisundis;
söögiisu puudumine;
kaalukaotus;
üldine halb enesetunne, väsimus;
õhupuudus, valu rinnus ja kopsudes;
hääle muutus, kähedus (düsfoonia);
valu selgroos koos luudega (esineb luumetastaaside korral);
epilepsiahood;
kopsuvähk, 4. staadium - esineb kõne rikkumine ja ilmnevad tugevad peavalud.

Väikerakulise kopsuvähi astmed

1. etapp - kasvaja suurus läbimõõduga kuni 3 cm, kasvaja mõjutas ühte kopsu. Metastaase ei ole.
2. etapp - kasvaja suurus kopsus on 3–6 cm, blokeerib bronhi ja kasvab pleurasse, põhjustades atelektaasid;
3. etapp - kasvaja läheb kiiresti naaberorganitesse, selle suurus on suurenenud 6–7 cm, tekib kogu kopsu atelektaas. Metastaasid naaberlümfisõlmedes.
4. etapi väikerakulist kopsuvähki iseloomustab pahaloomuliste rakkude levik inimkeha kaugematesse organitesse ja põhjustab selliseid sümptomeid nagu:

peavalu;
häälekähedus või isegi häälekaotus;
üldine halb enesetunne;
isutus ja järsk kaalulangus;
seljavalu jne.

Väikerakulise kopsuvähi diagnoosimine

Vaatamata kõikidele kliinilistele uuringutele, anamneesi kogumisele ja kopsude kuulamisele on vaja ka kvaliteeti, mis viiakse läbi selliste meetoditega nagu:

skeleti stsintigraafia;
rindkere röntgen;
üksikasjalik kliiniline vereanalüüs;
kompuutertomograafia (CT);
maksafunktsiooni testid;
magnetresonantstomograafia (MRI)
positronemissioontomograafia (PET);
röga analüüs (tsütoloogiline uuring vähirakkude tuvastamiseks);
pleurotsentees (vedeliku kogunemine kopsude ümber asuvast rinnaõõnest);
- kõige levinum meetod pahaloomulise kasvaja diagnoosimiseks. See viiakse läbi kahjustatud koe fragmendi osakese eemaldamise vormis edasiseks uurimiseks mikroskoobi all.

Biopsia tegemiseks on mitu võimalust:

bronhoskoopia koos biopsiaga;
viiakse läbi CT abil;
endoskoopiline ultraheli biopsiaga;
mediastinoskoopia koos biopsiaga;
avatud kopsu biopsia;
pleura biopsia;
videotorakoskoopia.

Väikerakulise kopsuvähi ravi

Kõige olulisem koht väikerakkude ravis on keemiaravi. Kopsuvähi sobiva ravi puudumisel sureb patsient 5-18 nädalat pärast diagnoosi. Et suurendada suremust 45-70 nädalani, aitab polükemoteraapia. Seda kasutatakse nii iseseisva ravimeetodina kui ka kombinatsioonis kirurgia või kiiritusraviga.

Selle ravi eesmärk on täielik remissioon, mida tuleb kinnitada bronhoskoopiliste meetoditega, biopsia ja bronhoalveolaarse loputusega. Üldjuhul hinnatakse ravi efektiivsust 6-12 nädala möödudes pärast ravi algust, samuti on nende tulemuste järgi võimalik hinnata paranemise tõenäosust ja patsiendi oodatavat eluiga. Kõige soodsam prognoos on patsientidel, kes on saavutanud täieliku remissiooni. Sellesse rühma kuuluvad kõik patsiendid, kelle eeldatav eluiga ületab 3 aastat. Kui kasvaja on vähenenud 50%, samas kui metastaase pole, võib rääkida osalisest remissioonist. Oodatav eluiga on vastavalt lühem kui esimeses rühmas. Kasvaja puhul, mis ei allu ravile ja aktiivsele progresseerumisele, on prognoos ebasoodne.

Pärast statistilist uuringut selgus keemiaravi efektiivsus ja see on umbes 70%, samas kui 20% juhtudest saavutatakse täielik remissioon, mis annab lokaliseeritud vormiga patsientide ellujäämismääradele lähedased.

piiratud etapp

Selles staadiumis paikneb kasvaja ühes kopsus ja kaasatud võivad olla ka läheduses asuvad lümfisõlmed.

Rakendatud ravimeetodid:

kombineeritud: kemoteraapia + kiiritusravi, millele järgneb profülaktiline kraniaalne kiiritus (PKO) remissiooni perioodil;
keemiaravi PCR-iga või ilma, hingamisfunktsiooni kahjustusega patsientidele;
kirurgiline resektsioon koos adjuvantraviga 1. staadiumi patsientidele;
keemiaravi ja rindkere kiiritusravi kombineeritud kasutamine on standardne lähenemisviis piiratud staadiumis väikerakk-LC patsientidele.

Kliiniliste uuringute statistika kohaselt suurendab kombineeritud ravi võrreldes keemiaraviga ilma kiiritusravita 3-aastase elulemuse prognoosi 5%. Kasutatud ravimid: plaatina ja etoposiid. Oodatava eluea prognoosinäitajad on 20-26 kuud ja 2-aastase elulemuse prognoos 50%.

Ebaefektiivsed viisid prognoosi suurendamiseks:

ravimite annuse suurendamine;
täiendavat tüüpi keemiaravi ravimite toime.

Keemiaravi kestus ei ole määratletud, kuid sellegipoolest ei tohiks kursuse kestus ületada 6 kuud.

Kiiritusravi küsimus: paljud uuringud näitavad selle kasulikkust 1-2 keemiaravi tsükli jooksul. Kiiritusravi kestus ei tohiks ületada 30-40 päeva.

võib ollastandardsete kiirituskursuste rakendamine:

1 kord päevas 5 nädala jooksul;
2 või enam korda päevas 3 nädala jooksul.

Hüperfraktsioneeritud rindkere kiiritusravi peetakse eelistatavamaks ja see aitab kaasa paremale prognoosile.

Vanemas eas (65-70-aastased) patsiendid taluvad ravi palju halvemini, ravi prognoos on palju halvem, kuna nad alluvad radiokeemiaravile üsna halvasti, mis omakorda väljendub madala efektiivsuse ja suurte tüsistuste korral. Praegu ei ole välja töötatud optimaalset ravimeetodit väikerakulise kartsinoomiga eakatele patsientidele.

Patsiendid, kes on saavutanud kasvaja remissiooni, on profülaktilise kraniaalse kiirituse (PCR) kandidaadid. Uuringutulemused viitavad ajumetastaaside riski olulisele vähenemisele, mis ilma PKO-d kasutamata on 60%. RCC parandab 3-aastase elulemuse prognoosi 15%-lt 21%-le. Sageli ilmnevad ellujäänutel neurofüsioloogilise funktsiooni häired, kuid need häired ei ole seotud PCR läbimisega.

ulatuslik etapp

Kasvaja levik toimub väljaspool kopsu, milles see algselt tekkis.

Standardsed ravimeetodid:

kombineeritud keemiaravi profülaktilise kraniaalse kiiritusega või ilma;

Märge! Kemoteraapiaravimite suuremate annuste kasutamine jääb lahtiseks küsimuseks.

Piiratud staadiumis, positiivse vastuse korral keemiaravile, väikerakulise kopsuvähi ulatuslikule staadiumile, on näidustatud kolju profülaktiline kiiritamine. Kesknärvisüsteemi metastaaside moodustumise risk 1 aasta jooksul väheneb 40%-lt 15%-le. Olulist tervise halvenemist pärast PKO-d ei esinenud.

Kombineeritud radiokemoteraapia ei paranda prognoosi võrreldes keemiaraviga, kuid rindkere kiiritus on mõistlik kaugmetastaaside palliatiivseks raviks.

Kaugelearenenud staadiumiga diagnoositud patsientidel on tervislik seisund halvenenud, mis raskendab agressiivset ravi. Läbiviidud kliinilised uuringud ei näidanud ellujäämisprognoosi paranemist ravimi annuste vähendamise või monoteraapiale üleminekuga, kuid sellegipoolest tuleks intensiivsus sel juhul arvutada patsiendi tervisliku seisundi individuaalse hinnangu põhjal.

Haiguse prognoos

Nagu varem mainitud, on väikerakk-kopsuvähk üks kõige agressiivsemaid vorme üldse. Milline haiguse prognoos ja kui kaua patsiendid elavad, sõltub otseselt onkoloogia ravist kopsudes. Palju sõltub haiguse staadiumist ja selle liigist. On kaks peamist kopsuvähi tüüpi – väikerakuline ja mitteväikerakk.

Väikerakk-kopsuvähk mõjutab suitsetajaid, see on vähem levinud, kuid levib väga kiiresti, moodustades metastaase ja haarates teisi elundeid. Tundlikum keemilise ja kiiritusravi suhtes.

Oodatav eluiga sobiva ravi puudumisel on 6–18 nädalat ja elulemus ulatub 50% -ni. Sobiva ravi korral pikeneb oodatav eluiga 5 kuult 6 kuuni. Halvim prognoos on 5-aastase haigusega patsientidel. Ligikaudu 5-10% patsientidest jääb ellu.

Informatiivne video

Tsiteerimiseks: Gorbunova V.A. Kopsuvähi keemiaravi // RMJ. 2001. nr 5. S. 186

Venemaa Vähiuuringute Keskus sai nime N.N. Blokhin RAMS

P Kopsuvähi keemiaravi probleem on onkoloogias üks olulisemaid. Kopsuvähk on kõigis maailma riikides meeste pahaloomuliste kasvajate esinemissageduse poolest esikohal ning naiste esinemissagedus on pidevalt tõusev, moodustades vastavalt 32% ja 24% vähisurmadest. Ameerika Ühendriikides registreeritakse aastas 170 000 äsja haigestunud patsienti ja 160 000 patsienti sureb kopsuvähki.

Põhilise tähtsusega on kopsuvähi jagamine morfoloogiliste tunnuste järgi kahte kategooriasse: väikerakuline kartsinoom (NSCLC) ja väikerakuline kartsinoom (SCLC). NSCLC, mis ühendab lamerakujulist, adenokartsinoomi, suurrakulist ja mõningaid haruldasi vorme (bronhioloalveolaarne jne), on ligikaudu 75–80%. 20-25% kuulub jääkide piirnormi osakaalu. Diagnoosimise ajaks on enamikul patsientidest lokaalselt kaugelearenenud (44%) või metastaatiline (32%) protsess.

Arvestades, et enamik juhtumeid diagnoositakse kasvajaprotsessi mitteopereeritavas või tinglikult opereeritavas staadiumis, kui mediastiinumi lümfisõlmedes on metastaasid, saab selgeks, kui oluline on keemiaravi (CT) Selle patsientide kategooria ravis.Levitatud protsessiga patsientidel võimaldas keemiaravi edu 25 aasta jooksul kuni 1990. aastani pikendada keskmist elulemust SCLC puhul 0,8-3 kuu võrra ja 0,7-2,7 kuu võrra. - NSCLC-ga. Analüüsides arvukalt randomiseeritud uuringuid 5746 SCLC-ga patsiendi ravi kohta aastatel 1972–1990. ja 8436 NSCLC-ga patsienti aastatel 1973–1994. B.E. Johnson (2000) jõuab järeldusele, et keskmine elulemus pikenes 2 kuu võrra ainult mõnes uuringus. Siiski on see seotud 22% paranemisega; selle statistiliseks kinnitamiseks on vaja suuri rühmi (umbes 840 patsienti) ja seetõttu pakutakse välja uued meetodid kliiniliste uuringute I ja II faasi tulemuste hindamiseks.

Väikerakuline kopsuvähk

Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) on keemiaravi suhtes väga tundlik kasvaja. Ravirežiimid on muutunud ning tänaseks on põhilistena välja toodud mitmed režiimid ning määratud kombineeritud ravi põhimõtted. Samal ajal on tekkimas suur hulk uusi ravimeid, mis järk-järgult muutuvad SCLC-s ülimalt tähtsaks. SCLC kipub kiiresti kasvama, progresseeruma ja metastaase andma. Reeglina teadvustatakse kiiresti ka uimastiravi efektiivsust. Konkreetse patsiendi kasvaja tundlikkuse määramiseks piisab kahest keemiaravi kuurist. Maksimaalne efekt saavutatakse tavaliselt pärast 4 kuuri. Kokku viiakse tõhusa raviga läbi 6 kursust.

Paljud kirjanduse andmed kiiritusravi (RT) aja ja koha kohta on vastuolulised. Enamik autoreid usub, et kiiritusravi peaks olema võimalikult lähedane CT-le ja seda saab läbi viia kas kombinatsioonis samal ajal või pärast 2-3 CT-kuuri.

Metaanalüüsi kohaselt suureneb lokaliseeritud SCLC (LSCLC) patsientide elulemus, kui keemiaravile lisatakse kiiritusravi. Kuid see paranemine on märkimisväärne, kui kiiritusravi alustatakse samaaegselt keemiaravi esimese tsükliga. Sel juhul suureneb 2-aastane elulemus 20% (35%-lt 55%-le, p = 0,057), erinevalt sellest, kui RT tehakse järjestikku pärast 4. keemiaravi tsüklit. Suurt tähelepanu pööratakse kiiritusmeetodile: hüperfraktsioneerimine 1,5 Gy-ga kaks korda päevas 30 fraktsiooni (kuni 45 Gy 3 nädala jooksul) samaaegselt EP (etoposiid, tsisplatiin) kombinatsiooni 1. tsükliga võimaldas saavutada 47%. 2-aastane elulemus ja 26% 5-aastane elulemus.

Patsiendid, kellel on väljavaateid elulemuse pikenemiseks, s.t. PR-ga vajavad profülaktilist aju kiiritamist, et vähendada aju metastaaside tõenäosust ja parandada ellujäämist.

Kirurgide osalus SCLC ravis on taas suurenenud. Haiguse varajases staadiumis ravitakse kirurgiliselt, millele järgneb adjuvantne keemiaravi. Samal ajal ulatub 5-aastane elulemus haiguse I staadiumis 69%, II staadiumis 38% ja IIIA staadiumis 40% (adjuvantselt kasutati etoposiidi + tsisplatiini).

1) etoposiid + tsisplatiin (või karboplatiin); või

2) etoposiid + tsisplatiin + taksool,

ja 2. ravireas, s.o. pärast resistentsuse tekkimist esimese rea ravimite suhtes võib kasutada doksorubitsiini sisaldavaid kombinatsioone.

Kaugelearenenud SCLC ravis Venemaal läbi viidud uuringutes näidati, et ravimi nidraani (ACNU) uue nitrosouurea derivaadi (3 mg / kg 1. päeval 1. ravikuuri puhul ja 2 mg / kg) kombinatsioon. - järgnevatel juhtudel hematoloogilise toksilisuse korral on metastaatilise protsessi vastu väga tõhus etoposiid (100 mg/m2 4., 5., 6. päeval) ja tsisplatiin (40 mg/m2 2. ja 8. päeval) korduvate kuuritega iga 6 nädala järel. . Täheldati järgmist tundlikkust: maksa metastaasid - 72% (8 patsiendil 11-st, täielik toime (PR) - 3 patsiendil 11-st); ajus - 73% (11/15 patsienti, PR - 8/15); neerupealised - 50% (5/10 patsienti, PR - 1/10); luud - 50% (4/8 patsienti, CR - 1/8). Üldine objektiivne mõju oli 60% (PR - 5%). See kombinatsioon on teistest parem efektiivsuse ja pikaajaliste tulemuste poolest: keskmine elulemus (MS) oli 12,7 kuud võrreldes 8,8 kuuga doksorubitsiini kombinatsioonide kasutamisel. Venemaa Vähiuuringute Keskuse keemiaravi osakonnas kasutatakse seda kombinatsiooni laialdase protsessi korral CT 1. reana, kui kõige tõhusamat.

Murray N. (1997) soovitab kord nädalas SODE (tsisplatiin + vinkristiin + doksorubitsiin + etoposiid) kombinatsiooni ühises protsessis, mis põhjustas pikaajalisi remissioone 61 nädala MW ja 2-aastase elulemuse määraga 30%.

Varem kasutati Venemaa Vähiuuringute Keskuse keemiaravi osakonna LCLC-ga patsientidel CAM-i kombinatsiooni: tsüklofosfamiid 1,5 g/m2, doksorubitsiin 60 mg/m2 ja metotreksaat 30 mg/m2 intravenoosselt 1. päeval intervalliga Kursuste vahel 3 nädalat. Selle efektiivsus kombinatsioonis järgneva kiiritusraviga oli PR-ga 84% 44% patsientidest; MV 16,2 kuud ja 2,5-aastane elulemus 12%.

Viimastel aastatel on intensiivselt uuritud uusi ravimeid: taksool, taksoteer, gemzar, kampto, topotekaan, navelbin jt. Taxol annustes 175-250 mg/m2 oli efektiivne 53-58% patsientidest, teise reana - 35% patsientidest. Eriti muljetavaldavad tulemused saavutati taksooli kombinatsiooni kasutamisel karboplatiiniga - 67-82%, PR - 10-18% ning etoposiidi ja cis- või karboplatiiniga: efektiivsus 68-100%, PR kuni 56%.

SCLC monoteraapia korral on tõhusus taksotera oli 26%, kombinatsioonis tsisplatiiniga - 55%.

Alates 1999. aastast on Venemaa Vähiuuringute Keskuse keemiaravi osakonnas alates 1999. aastast uuritud kombineeritud keemiaravi taksoteeriga 75 mg/m2 ja tsisplatiiniga 75 mg/m2 16 SCLC-ga patsiendil (common process). Kombinatsiooni efektiivsus oli 50% PR-ga 2 patsiendil; toime kestuse mediaan oli 14 nädalat; keskmine oodatav eluiga – mõjuga patsientidel 10 kuud, mõjuta patsientidel – 6 kuud. Oluline on märkida, et metastaaside PR saavutati maksas (33%), neerupealistes 1 patsiendil 4-st, retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes - 2 patsiendil 5-st, pleura kahjustustega - 2 patsiendil 3-st.

Tõhusus navelbina ulatub 27 protsendini. Ravim on üsna paljutõotav kasutamiseks erinevates ravimite kombinatsioonides. Topoisomeraas I inhibiitor - campto ( irinotekaan ) on uuritud USA-s II faasis. Selle efektiivsus oli CT-tundlike kasvajatega patsientidel 35,3% ja refraktaarsete kasvajatega patsientidel 3,7%. Kombinatsioonid camptoga on efektiivsed 49-77% patsientidest. Tõhusus topotekaan SCLC-ga on 38%.

Uute ravimite efektiivsus 1. rea ravina on keskmiselt 30-50% (tabel 1) ja neid jätkatakse intensiivselt kombineeritud raviskeemides, mistõttu on võimalus lähitulevikus muuta lähenemist 1. rea CT valikule. pole välistatud.

Mitteväikerakk-kopsuvähk

Erinevalt SCLC-st kuulus mitteväikerakk-kopsuvähk kuni viimase ajani kasvajate kategooriasse, mis ei ole keemiaravi suhtes eriti tundlikud. Kuid CT on selle haiguse ravimeetodites sõna otseses mõttes viimase 10 aasta jooksul kindlalt kasutusele võetud. Selle põhjuseks olid avaldatud tööd CT-ga ravitud patsientide ellujäämise eeliste kohta võrreldes patsientidega, kes said parimat sümptomaatilist ravi (eelis MV korral - 1,7 kuud, 1-aastane elulemus - 10%), ja samaaegse 6 uued tõhusad vähivastased ravimid.

Koos paranenud ravitulemustega on plaatinat sisaldavate raviskeemide kasutuselevõtt praktikas parandanud ka keemiaravi saavate patsientide elukvaliteeti.

Mitmekeskuseline, randomiseeritud, IIIB ja IV staadiumi ECOG uuring näitas ka paranenud elulemust (MS, 6,8 kuud ja 4,8 kuud) ja elukvaliteeti 79 patsiendil taksol + parima sümptomaatilise ravi rühmas võrreldes 78 patsiendiga, kes said ainult sümptomaatilist ravi.

NSCLC-ga patsientide ravi standardskeemina asendatakse EP-režiim (etoposiid + tsisplatiin) taksooli kombinatsioonid cis- või karboplatiiniga ja navelbiini kombinatsioonid tsisplatiiniga.

Uute vähivastaste ravimite efektiivsus varieerub 11–36%, kui neid kasutatakse 1. ravireana ja 6–17% – 2. rida (tabel 2).

Praegu pööratakse põhitähelepanu uute ravimite kombineeritud keemiaravi viiside uurimisele. Randomiseeritud uuringud, milles võrreldi uut ainet (navelbiini, paklitakseeli või gemtsitabiini) kombinatsioonis tsisplatiiniga ja ainult tsisplatiiniga, näitasid kombinatsioonide ellujäämise eeliseid. Uute kombinatsioonide ja standardi (EP) randomiseeritud uuringud näitasid paklitakseeli ja tsisplatiini rühma elulemuse paranemist ühes neist ja elukvaliteedi paranemist taksooliga ravitud patsientidel.

Seega on uue ravimi kombinatsioonid tsisplatiini või karboplatiiniga NSCLC kaugelearenenud staadiumide raviks paljutõotavad. Navelbiini tsisplatiini ja paklitakseeli võrdlus karboplatiiniga näitas sarnaseid tulemusi (efektiivsus 28% ja 25%; MR 8 kuud mõlemas rühmas; 1-aastane elulemus vastavalt 36% ja 38%).

Uuringule pööratakse palju tähelepanu 3-komponendilised režiimid sealhulgas navelbiin, taksool, gemzar koos plaatina derivaatidega erinevates kombinatsioonides. Nende kombinatsioonide efektiivsus on vahemikus 21 kuni 68%, keskmine elulemus - 7,5 kuni 14 kuud, 1-aastane elulemus - 32-55%. Parimad tulemused saavutatakse kombinatsiooniga, mis sisaldab navelbiini 20-25 mg/m2, gemzari 800-1000 mg/m2 1. ja 8. päeval ning tsisplatiini 100 mg/m2 1. päeval. Selles režiimis oli piiravaks toksilisuseks neutropeenia (III aste – 35–50%).

Ka mitte-plaatina kombinatsioonid osutusid üsna tõhusaks, dotsetakseeli ja navelbiini puhul kuni 88%. 6 selle kombinatsiooni uuringut näitavad erinevusi annustamisrežiimides (dotsetakseel 60-100 mg/m2 ja navelbiin 15-45 mg/m2) ja efektiivsuses - 20-88%. Neist 4 puhul kasutati profülaktiliselt hematopoeetilisi kasvufaktoreid. MC 2 uuringu tulemuste kohaselt oli 5 ja 9 kuud, 1-aastane elulemus - 24% ja 35%. Uute plaatina derivaatideta ravimite kombinatsioonide kokkuvõtlikke tulemusi analüüsis K. Kelly (2000) (tabel 2).

Äsja uuritud ained NSCLC-s hõlmavad tirapasamiin - unikaalne hüpoksiaseisundis rakke kahjustav ühend, mille osakaal kasvajates on 12-35% ja mida on raske traditsiooniliste tsütostaatikumidega ravida. Tirapasamiini 390 mg/m2 ja tsisplatiini 75 mg/m2 iga 3 nädala järel 132 patsiendiga läbi viidud uuring näitas head talutavust, 25% efektiivsust ja 1-aastast elulemust 38%. Õppetöö algas oksaliplatiin üksi ja kombineeritud režiimides, samuti ravim UFT (tegafuur + uratsiil) ja multikahjustav antifolaat (MTA).

Keemiaravi tähtsus ja töötavates etappides NSCLC. Operatiivsetes staadiumides ja eriti haiguse IIIA-IIIB staadiumides uuritakse neoadjuvant- ja adjuvantkemoteraapia režiime. Vaatamata hiljutisele metaanalüüsile kõikide randomiseeritud uuringute kohta aastatel 1965–1991, mis näitas absoluutse surmariski vähenemist 3% võrra 2-aastase jälgimisperioodi võrra ja 5% võrra 5 aasta jooksul patsientidel, kes said operatsioonijärgset tsisplatiini sisaldavat ravi. keemiaravi kursuste puhul, võrreldes ainult operatsiooniga, ei olnud need andmed aluseks selle meetodi standardseks käsitlemiseks.

Tähendus metaanalüüs operatsioonijärgne kiiritusravi võrreldes ainuüksi operatsiooniga ei näidanud ellujäämise eelist. Siiski on kalduvus analüüsida erinevaid patsiendirühmi eraldi. IIIB etapil tsisplatiini sisaldavate raviskeemide ja RT kombinatsioonil on eelised võrreldes ainult RT-ga. Seda tüüpi ravi samaaegne kombinatsioon on parem kui järjestikune. Arvestades uute kasvajavastaste ainete radiosensibiliseerivaid omadusi, luuakse eeldused ohutuks efektiivseks kombineeritud raviks. Aktiivne raviskeem on taksool koos karboplatiiniga. Selle efektiivsus oli IIIA etapis 69%. Iganädalane taksooli 45–50 mg/m2 ja karboplatiini 100 mg/m2 või AUC-2 režiim kombinatsioonis kiiritusraviga on paljutõotav. Arendatakse uusi kiiritusravi meetodeid: hüperfraktsioneerimist ehk jätkuvat kiirendust ja hüperfraktsioneerimist. Toksilisuse (eriti ösofagiidi) vähendamiseks uuritakse uusi liposomaalseid kaitsefaktoreid.

Hoolikamat tähelepanu pööratakse patsientide valikule iga ravitüübi ja -etapi jaoks. Seega näidati, et ainult N2-ga patsientidel (morfoloogiliselt kinnitatud metastaaside olemasolu mediastiinumi lümfisõlmedes) paranesid postoperatiivse RT tulemused ja N0-1-ga patsientidel see kinnitust ei leidnud.

Neoadjuvantne keemiaravi taksooli (225 mg/m2) ja karboplatiiniga – AUC-6 1. ja 22. päeval, millele järgnes operatsioon IB-II ja T3N1 NSCLC-ga patsientidel, andis objektiivse efekti 59%-l 1-aastase elulemuse määraga 85%.

Uuritakse erinevaid postoperatiivsete režiimide kestusi. Neoadjuvantne keemiaravi tsisplatiiniga 50 mg/m2 + ifosfamiidiga 3 g/m2 + mitomütsiiniga 6 mg/m2 iga 3 nädala järel – 3 tsüklit võrreldes operatsiooniga 60 IIIA staadiumi patsiendil, kellest 44-l olid mediastiinumi lümfisõlmed haaratud, näitas olulist ellujäämise eelist keemiaravi saanud patsientide rühm (MW - vastavalt 26 kuud ja 8 kuud). Mõlemad rühmad said ka operatsioonijärgset kiiritusravi.

Tsüklofosfamiidi 500 mg/m2 1. päeval kombinatsioon 100 mg/m2 etoposiidiga 1., 2., 3. päeval ja tsisplatiini 100 mg/m2 1. päeval iga 4 nädala järel – 3 tsüklit enne operatsiooni oli parem kui ainult operatsioon (MW 64 kuud ja vastavalt 11 kuud). Mõjuga patsiendid said pärast operatsiooni 3 lisakuuri.

Paralleelselt ja iseseisvalt uurivad nad resistentsuse, tubuliini ja geenimutatsioonide molekulaarseid mehhanisme sõltuvalt tundlikkusest keemiaravi suhtes, retsidiividest ja ellujäämisest.

Biotehnoloogia edusammud on viinud ainete loomiseni, mis toimivad spetsiifiliste rakumuutuste tasemel ning kontrollivad rakkude kasvu ja proliferatsiooni. Praegu uuritakse: ZD 1839, mis blokeerib signaali ülekande epidermise kasvufaktori retseptorite kaudu; monoklonaalsed antikehad - trastuzumab (Herceptin), mis pärsib kasvaja kasvu, toimides HER 2/neu geeni produktile, mis on üleekspresseeritud 20-25% kopsuvähiga patsientidest, epidermoidsete kasvufaktorite ja türosiinkinaasi aktiivsuse blokaatorid jne. . . Kõik see annab lootust kiireks tulevikumurdeks kopsuvähi ravis.

Viiteid leiate aadressilt http://www.site

Kirjandus:

1. Orel N.F. Väikerakulise kopsuvähi konservatiivse ravi parandamise võimalused. Doktoritöö kokkuvõte. Moskva. 1997. aastal.

2. Belani C., Natale R., Lee J. et al. Randomiseeritud III faasi uuring, milles võrreldi tsisplatiini / etoposiidi ja karboplatiini / paklitakseeli eelnevat ja metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) kasutamist. Proc. ASCO, 1998, 455a (abstr. 1751).

3. Belani Ch.P. Taksooli integreerimine kiiritusraviga lokaalselt levinud NSCLC ravis. 4. üleeuroopaline vähisümpoosion – uus ajastu kopsuvähi ravis.. Cannes. Prantsusmaa. 2000. Abstraktne raamat. 21-22.

4. Bonner J. A., Sloan J. A., Shanahan T. G. jt. Piiratud staadiumis väikerakk-kopsukartsinoomiga patsientide kaks korda päevas toimuva jagatud ravikuuri ja üks kord päevas kiiritamise III faasi võrdlus. J. Clin. Oncol., 1999, 17:2681-2691.

5. Bonomi P., Kim K., Chang A. jt. III faasi uuring, milles võrreldi etoposiidi, tsisplatiini ja taksooli tsisplatiiniga - G-CSF versus taksooli - tsisplatiiniga kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi korral: Ida-Kooperatiivse Onkoloogiarühma (ECOG) uuring. Proc. ASCO, 1996, 15:382 (abstr. 1145).

6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M. et al. Mitomütsiin, ifosfamiid ja tsisplatiin mitteopereeritava mitteväikerakk-kopsuvähi korral: mõju ellujäämisele ja elukvaliteedile. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

7. Giaccone G. Neoadjuvantne keemiaravi lokaalselt kaugelearenenud NSCLC korral. 4. üleeuroopaline vähisümpoosion – uus ajastu kopsuvähi ravis. Cannes. Prantsusmaa. 2000. Abstraktne raamat. 19-20.

8 Giaccone G., Postmus P., Debruyne C. et al. EORTC III faasi uuringu lõpptulemused paklitakseeli ja teniposiidi kombinatsioonis tsisplatiiniga kaugelearenenud NSCLC korral. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (abstr. 1653).

9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M. jt. Piiratud väikerakulise kopsuvähi samaaegse ja järjestikuse rindkere kiiritusravi kombinatsioonis tsisplatiini ja etoposiidiga III faasi uuringu lõplikud tulemused. Jaapani kliinilise onkoloogia rühma uuring. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (abstr. 1805).

10 Johnson B.E. Uute ainete integreerimine kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravisse. ASCO 2000. Õpperaamat, 354-356.

11. Kelly K. Tulevikujuhised uute tsütotoksiliste ainete jaoks kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis. ASCO 2000. Õpperaamat. 357-367.

12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Uute ainete ja lähenemisviiside integreerimine mitteväikerakulise kopsuvähi keemiaravi režiimidesse. ASCO 2000. Õpperaamat, 368-374.

13. Landis S.H., Murray T., Bolden S. jt. Vähi statistika, 1998, Cancer J. Сlin. 1998, 48:6-29.

14. Le Chevalier Th. Induktsioonravi operatiivses NSCLC-s. 4. üleeuroopaline vähisümpoosion – uus ajastu kopsuvähi ravis. Cannes. Prantsusmaa. 2000. Abstraktne raamat. 15-16.

15. Murray N. SCLC ravi: selle kunsti uurimine. Kopsuvähk, 1997, 17, 75-89.

16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C. et al. Väikerakulise kopsuvähi rindkere kiiritusravi metaanalüüs. N. Ingl. J. Med., 1992, 327: 1618-1624.

17. Sandler A., Nemunaitis J., Deham C. jt. III faasi uuring tsisplatiini kohta koos gemtsitabiiniga või ilma kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel. Proc. ASCO, 1998, 14:454a (abstr. 1747).

18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y. et al. Operatsioonijärgse adjuvandi tsisplatiini/etoposiidi (PE) II faasi uuring patsientidel, kellel on täielikult eemaldatud I-IIIA staadiumi väikerakk-kopsuvähk (SCLC): Jaapani kliinilise onkoloogia kopsuvähi uuringurühma uuring (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, kd 19, 492a (abstr1925).

19 Thatcher N., Ranson M., Burt P. jt. III faasi katse Taxol pluss parim toetav ravi versus parim toetav ravi ainult mittetoimiva NSCLC korral. 4. üleeuroopaline vähisümpoosion – uus ajastu kopsuvähi ravis. Cannes. Prantsusmaa. 2000. Abstraktne raamat. 9-10.

20. Tonato M. Operatsioonijärgne ravi resekteeritud NSCLC korral. 4. üleeuroopaline vähisümpoosion – uus ajastu kopsuvähi ravis.. Cannes. Prantsusmaa. 2000. Abstraktne raamat. 11-12.

21. Treat J., Rodriguez G., Miller R. et al. Tirasooni (tirapasamiin) + tsisplatiini I/II faasi integreeritud analüüs: ohutus ja efektiivsus kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) patsientidel. Proc. ASCO, 1998, 17:472a (abstr. 1815).

22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R. jt. Kaks korda päevas võrreldes üks kord päevas manustatava rindkere kiiritusraviga piiratud väikeserakulise kopsuvähi korral, mida raviti samaaegselt tsisplatiini ja etoposiidiga. N. Ingl. J. Med., 1999, 340:265-271.

23. Warde P., Payne D. Kas rindkere kiiritamine parandab ellujäämist ja kohalikku kontrolli piiratud staadiumis kopsu väikerakulise kartsinoomi korral? Metaanalüüs. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P. jt. Randomiseeritud uuring, milles võrreldi tsisplatiini tsisplatiini ja vinorelbiiniga kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi ravis: Edela-onkoloogiarühma uuring. J. Clin. Oncol., 1998, 16;2459-2465.

Kopsuvähki saab peatada keemiaraviga. Protseduur on üsna nõutud, kuna kopsuvähk on pahaloomuliste kasvajate tõttu kõige levinum surmapõhjus.

Oluline on võrrelda sellise ravimeetodi eeliseid ja kahjusid.

Kopsuvähk on pahaloomulise moodustumise esinemine bronhi epiteeli kudedes. Seda haigust aetakse sageli segi elundi metastaasidega.

Vähk liigitatakse asukoha järgi:

keskne- avaldub varakult, mõjutab bronhi limaskesta, põhjustab valu, iseloomustab köha, õhupuudus, palavik;
perifeerne- kulgeb valutult, kuni kasvaja kasvab bronhidesse, põhjustades sisemist verejooksu;
massiivne- ühendab tsentraalset ja perifeerset vähki.

Protseduuri kohta

Keemiaravi meetod on pahaloomuliste kasvajate rakkude hävitamine teatud mürkide ja toksiinide abil. Seda kirjeldati esmakordselt 1946. aastal. Tol ajal kasutati embitsiini toksiinina. Ravim loodi sinepigaasi - Esimese maailmasõja mürgise lenduva aine - baasil. Nii ilmusid tsütostaatikumid.

Keemiaravi korral manustatakse toksiine tilguti või tablettidena. Pidage meeles, et vähirakud jagunevad pidevalt. Seetõttu korratakse teraapiaprotseduure vastavalt rakutsüklile.

Näidustused

Kopsu pahaloomulise kasvaja korral tehakse keemiaravi enne ja pärast operatsiooni.

Spetsialist valib ravi vastavalt järgmistele teguritele:

neoplasmi suurus;
kasvumäär;
metastaaside levik;
naaberlümfisõlmede kaasamine;
patsiendi vanus;
patoloogia staadium;
kaasnevad haigused.

Arst peab arvestama raviga kaasnevate tüsistuste riskiga. Nende tegurite põhjal otsustab spetsialist keemiaravi läbiviimise. Operatsioonivõimetu kopsuvähi puhul on keemiaravi ainus võimalus ellu jääda.

Liigid

Spetsialistid jagavad keemiaravi tüübid, keskendudes ravimitele ja nende kombinatsioonile. Ravirežiimid on näidatud ladina tähtedega.

Patsientidel on lihtsam ravi värvide järgi jagada:

Punane- kõige mürgisem kursus. Nimetus on seotud antatsükliinide kasutamisega, mis on punaseks värvitud. Ravi viib keha nakkuste eest kaitsvate omaduste vähenemiseni. See on tingitud neutrofiilide arvu vähenemisest.
Valge- sisaldab Taxoteli ja Taxoli kasutamist.
kollane– kasutatud ained on värvitud kollaseks. Keha talub neid veidi kergemini kui punaseid antatsükliine.
Sinine- sisaldab ravimeid nimega mitomütsiin, mitoksantroon.

Kõigile vähiosakestele täieliku toime saavutamiseks kasutatakse erinevat tüüpi keemiaravi. Spetsialist saab neid kombineerida, kuni näeb ravi positiivset mõju.

Iseärasused

Keemiaravi läbiviimisel kopsu pahaloomulise protsessi peatamiseks on oma erinevused. Esiteks sõltuvad need bronho-kopsusüsteemi onkoloogia tüübist.

Lamerakk-kartsinoomi korral

Patoloogia tekib bronhide lameepiteeli metaplastilistest rakkudest, mida vaikimisi kudedes ei eksisteeri. Areneb ripsepiteeli degenereerumisprotsess lamedaks. Kõige sagedamini esineb patoloogiat meestel 40 aasta pärast.

Ravi hõlmab süsteemset ravi:

preparaadid tsisplatiin, bleomütsiin ja teised;
kiirgusega kokkupuude;
Taksool;
gammateraapia.

Protseduuride kompleks võib haigusest täielikult välja ravida. Tõhusus sõltub pahaloomulise protsessi staadiumist.

Adenokartsinoomiga

Kõige tavalisem mitteväikerakk-hingamisteede vähi tüüp on adenokartsinoom. Seetõttu viiakse sageli läbi patoloogia ravi keemiaraviga. Haigus pärineb näärmeepiteeli osakestest, ei avaldu varases staadiumis ja seda iseloomustab aeglane areng.

Peamine ravivorm on operatsioon, mida täiendab keemiaravi, et vältida haiguse kordumist.

Ettevalmistused

Kopsuvähi ravi vähivastaste ravimitega võib koosneda kahest võimalusest:

vähiosakeste hävitamine toimub ühe ravimi abil;
kasutatakse mitmeid ravimeid.

Igal turul pakutaval ravimil on pahaloomuliste osakeste suhtes individuaalne toimemehhanism. Ravimite efektiivsus sõltub ka haiguse faasist.

Alküleerivad ained

Ravimid, mis mõjutavad pahaloomulisi osakesi molekulaarsel tasemel:

Nitrosouuread- kasvajavastase toimega uurea derivaadid, nagu nitrulliin;
Tsüklofosfamiid- kasutatakse koos teiste kasvajavastaste ainetega kopsuvähi ravis;
Embihin- põhjustab DNA stabiilsuse rikkumist, takistab rakkude kasvu.

Antimetaboliidid

Raviained, mis on võimelised blokeerima muteerunud osakeste eluprotsesse, mis viib nende hävimiseni.

Kõige tõhusamad ravimid:

5-fluorouratsiil- muudab RNA struktuuri, pärsib pahaloomuliste osakeste jagunemist;
Tsütarabiin- omab leukeemiavastast toimet;
Metotreksaat- pärsib rakkude jagunemist, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu.

Antratsükliinid

Ravimid, mis sisaldavad komponente, mis võivad avaldada negatiivset mõju pahaloomulistele osakestele:

Rubomütsiin- on antibakteriaalse ja kasvajavastase toimega;
Adriblastiin- viitab kasvajavastastele antibiootikumidele.

Vinkalkaloidid

Ravimid põhinevad taimedel, mis takistavad patogeensete rakkude jagunemist ja hävitavad neid:

Vindesine- vinblastiini poolsünteetiline derivaat;
Vinblastiin– loodud roosa igihali baasil, blokeerib tubuliini ja peatab rakkude jagunemise;
Vincristine- Vinblastiini analoog.

Epipodofüllotoksiinid

Ravimid, mida sünteesitakse sarnaselt mandrakeekstraktist toimeainega:

Teniposiid- kasvajavastane aine, podofüllotoksiini poolsünteetiline derivaat, mis eritub podophyllum thyroid juurtest;
etoposiid- podofüllotoksiini poolsünteetiline analoog.

Hoidmine

Keemiaravi sissejuhatus viiakse läbi intravenoosse tilguti abil. Annustamine ja režiim sõltuvad valitud ravirežiimist. Need koostatakse iga patsiendi jaoks individuaalselt.

Pärast iga ravikuuri antakse patsiendi kehale võimalus taastuda. Paus võib kesta 1-5 nädalat. Seejärel korratakse kursust. Samaaegselt keemiaraviga viiakse läbi kaasnev säilitusravi. See parandab patsiendi elukvaliteeti.

Enne iga ravikuuri viiakse läbi patsiendi läbivaatus. Vastavalt vere- ja muude näitajate tulemustele on võimalik edasist raviskeemi kohandada. Näiteks on võimalik annust vähendada, järgmine kuur edasi lükata kuni keha taastumiseni.

Täiendavad ravimite manustamisviisid:

kasvajani viivasse arterisse;
suu kaudu;
subkutaanselt;
kasvajasse
intramuskulaarselt.

Kahjulik mõju kehale

Kasvajavastase raviga kaasnevad 99% juhtudest toksilised reaktsioonid. Need ei ole põhjus ravi katkestamiseks. Kui elu on ohus, on võimalik ravimi annust vähendada.

Toksiliste reaktsioonide ilmnemine on seotud asjaoluga, et keemiaravi ravimid tapavad aktiivseid rakke.. Nende hulka kuuluvad mitte ainult vähiosakesed, vaid ka terved inimrakud.

Kõrvalmõjud:

Iiveldus koos oksendamisega- ravim mõjutab tundlikke retseptoreid soolestikus, mis vastusena vabastab serotoniini. Aine on võimeline ergastama närvilõpmeid, info jõudmisel ajju algab oksendamise protsess. Saate retseptoreid mõjutada antiemeetiliste ravimite abil. Iiveldus kaob pärast kursuse lõppu.

Stomatiit- ravimid tapavad suuõõne limaskesta epiteelirakke. Patsiendi suu kuivab, hakkavad tekkima praod ja haavad. Need on valusad.

Suuõõne võib loputada soodalahusega, spetsiaalsete salvrätikutega, et eemaldada katu keelelt ja hammastelt. Stomatiit taandub kohe, kui leukotsüütide tase veres pärast keemiaravi lõppu tõuseb.

Kõhulahtisus- toksiinide mõju käärsoole ja peensoole epiteelirakkudele. Vähivastaste ravimite võtmisest põhjustatud kõhulahtisus on patsiendile eluohtlik, seetõttu võib arst annust vähendada või selle üldse ära jätta.

See halvendab kopsuvähi prognoosi. Pärast vajalike testide tegemist hakkavad nad kõhulahtisust ravima. Võite kasutada ravimtaimi, Smecta, Attapulgite.

Kaugelearenenud kõhulahtisuse korral on ette nähtud glükoosi, elektrolüütide lahuste infusioon, vitamiinide võtmine, antibiootikumid. Pärast ravi peab patsient järgima dieeti.

Keha mürgistus- väljendub peavalus, nõrkuses, iivelduses. Tekib suure hulga pahaloomuliste osakeste surma tõttu, mis sisenevad vereringesse. Peate jooma palju vett, võtma erinevaid dekokte, aktiivsütt. Läbib pärast kursuse läbimist.
Juuste väljalangemine- folliikulite kasv aeglustub. Ei kehti kõikide patsientide kohta. Soovitav on juukseid mitte üle kuivatada, kasutada pehmet šampooni ja tugevdavaid dekokte. Kulmude ja ripsmete taastumist võib oodata 2 nädalat pärast keemiaravi lõppu. Peas vajavad folliikulid rohkem aega - 3-6 kuud. Samal ajal saavad nad muuta oma struktuuri ja varju.

Pöördumatud tagajärjed

Keemiaravi mõjude ilmnemine kopsuvähi ravis võib võtta aega. Nende eemaldamine võtab aega ja lisakulusid.

Peamised tagajärjed:

Viljakus- ravimid põhjustavad meeste sperma taseme langust, mõjutavad naiste ovulatsiooni. See võib viia viljatuseni. Ainus lahendus noortele on rakud enne ravi külmutada.
Osteoporoos Võib tekkida kuni aasta pärast vähiravi. Põhjustatud kaltsiumi kaotusest. See viib luukoe hõrenemiseni. Avaldub valu liigestes, rabedad küüned, krambid jalgades, südamepekslemine. Viib luumurdudeni.
Immuunsuse langus- tekib leukotsüütide puudulikkuse tõttu. Igasugune infektsioon võib olla eluohtlik. On vaja läbi viia ennetavaid meetmeid marli sideme kandmise ja toidu töötlemise näol. Saate läbida iganädalase kursuse "Derinat". Keha taastumine võtab palju aega.
Kummardus- punaste vereliblede arvu vähenemine. Vajalikuks võib osutuda vereülekanne või erütropoetiinide viimine organismi.
Verevalumite, muhke välimus- Trombotsüütide defitsiit põhjustab vere halva hüübimise. Probleem nõuab pikaajalist ravi.
Mõju maksale- bilirubiini tase veres tõuseb. Maksa seisundit saate parandada dieedi, ravimite abil.

Mis hind on

Paljusid ravimeid ei saa iseseisvalt osta. Neid väljastatakse ainult retsepti alusel. Mõned ravimid on saadaval tavaapteekides.

Kopsuvähihaiged saavad ravimeid tasuta. Selleks peate võtma ühendust onkoloogiga. Spetsialist peab kirjutama retsepti. Tasuta ravimite nimekiri avaldatakse tervishoiuministeeriumi portaalis.

Retseptiga patsient saab apteegis ravimi kätte, kasutatud ampullid ja pakendid toob aruandmiseks onkoloogile. Kui arst ei soovi mõnele tasuta ravimite nimekirja kantud ravimile retsepti välja kirjutada, tuleks kirjutada peaarstile avaldus.

Haigete tasuta ravi ja hooldamine toimub hospiitsides, millest suurem osa on koondunud Moskvasse ja piirkonda.

Prognoos

Ilma ravita on kopsuvähki suremus esimese 2 aasta jooksul 90%.

Ravi ajal sõltub ellujäämine patoloogia arenguastmest, selle vormist. Viieaastane elulemus pärast kombineeritud ravi on:

esimene aste – 70%;
teiseks – 40%;
kolmandaks – 20%;
neljas- prognoos on negatiivne, teraapia võib leevendada valu ja lükata surma lühiajaliselt edasi.

Keemiaravi suurendab pärast operatsiooni ellujäämise prognoosi 5-10%. Ja viimasel etapil on ainus võimalus eluiga pikendada.

Selles videoülevaates räägib patsient, kuidas ta end pärast kopsuvähi keemiaravi tunneb:

Kui leiate vea, tõstke esile mõni tekstiosa ja klõpsake Ctrl+Enter.

(Moskva, 2003)

N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) on kopsuvähi omapärane vorm, mis erineb oma bioloogiliste omaduste poolest oluliselt teistest vormidest, mida ühendab termin mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC).

On kindlaid tõendeid selle kohta, et SCLC on seotud suitsetamisega. See kinnitab selle vähivormi muutuvat sagedust.

20 aasta (1978-1998) SEER-i andmete analüüs näitas, et vaatamata kopsuvähiga patsientide arvu iga-aastasele kasvule vähenes kopsuvähiga patsientide protsent 17,4%-lt 1981. aastal 13,8%-ni 1998. aastal, mis vastavalt 1998. aasta näib olevat seotud USA intensiivse suitsetamisvastase kampaaniaga. Märkimisväärne on 1978. aastaga võrreldes SCLC-sse suremise riski suhteline vähenemine, mis registreeriti esmakordselt 1989. aastal. Järgnevatel aastatel see suundumus jätkus ja 1997. aastal oli SCLC-sse suremise risk 0,92 (95% Cl 0,89–0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

SCLC bioloogilised omadused määravad kasvaja kiire kasvu ja varajase generaliseerumise, mis on samal ajal võrreldes NSCLC-ga kõrge tundlikkusega tsütostaatikumide ja kiiritusravi suhtes.

SCLC ravimeetodite intensiivse väljatöötamise tulemusena on kaasaegset ravi saavate patsientide elulemus võrreldes ravimata patsientidega tõusnud 4-5 korda, ligikaudu 10%-l kogu patsientide populatsioonist puuduvad haiguse tunnused. 2 aastat pärast ravi lõppu elab 5–10% rohkem kui 5 aastat ilma haiguse kordumise tunnusteta, st neid võib lugeda paranenuks, kuigi neil ei ole garantiid kasvaja taastumise (või kasvaja esinemise) suhtes. NSCLC).

SCLC diagnoos tehakse lõplikult kindlaks morfoloogilise uuringuga ja see on üles ehitatud kliiniliselt radioloogiliste andmete alusel, mille käigus tuvastatakse kõige sagedamini kasvaja keskne asukoht, sageli koos atelektaaside ja kopsupõletikuga ning juure ja juure lümfisõlmede varase haaratusega. mediastiinum. Sageli tekib patsientidel mediastiinumi sündroom - ülemise õõnesveeni kokkusurumise nähud, samuti supraklavikulaarsete ja harvem teiste perifeersete lümfisõlmede metastaatilised kahjustused ning protsessi üldistamisega seotud sümptomid (maksa, neerupealiste metastaatilised kahjustused, luud, luuüdi, kesknärvisüsteem).

Ligikaudu kahel kolmandikul SCLC-d põdevatest patsientidest on juba esimesel visiidil metastaaside tunnused, 10%-l on metastaasid ajus.

Neuroendokriinsed paraneoplastilised sündroomid on SCLC puhul tavalisemad kui teiste kopsuvähi vormide puhul. Hiljutised uuringud on võimaldanud selgitada mitmeid SCLC neuroendokriinseid omadusi ja tuvastada markereid, mida saab kasutada protsessi kulgu jälgimiseks, kuid mitte varajaseks diagnoosimiseks vähi embrüonaalne antigeen (CEA).

On näidatud "antikogeenide" (kasvaja supressorgeenid) tähtsust SCLC tekkes ja tuvastatud geneetilised tegurid, mis mängivad selle esinemises rolli.

Väikerakuliste kopsuvähirakkude pinnaantigeenide vastu on eraldatud mitmeid monoklonaalseid antikehi, kuid seni on nende praktilise kasutamise võimalused piirdunud peamiselt SCLC mikrometastaaside tuvastamisega luuüdis.

Lavastus ja prognostilised tegurid.

SCLC diagnoosimisel on eriti oluline terapeutilise taktika valiku määrava protsessi levimuse hindamine. Pärast diagnoosi morfoloogilist kinnitamist (bronhoskoopia koos biopsiaga, transtorakaalne punktsioon, metastaatiliste sõlmede biopsia) tehakse rindkere ja kõhupiirkonna CT, samuti aju CT või MRI kontrastaine ja luu skaneerimisega.

Hiljuti on teatatud, et positronemissioontomograafia (PET) võib protsessi etappi veelgi täpsustada.

Uute diagnostiliste meetodite väljatöötamisega on luuüdi punktsioon suures osas kaotanud oma diagnostilise väärtuse, mis jääb oluliseks ainult luuüdi protsessis osalemise kliiniliste tunnuste korral.

SCLC-s, nagu ka teistes kopsuvähi vormides, kasutatakse staadiumide määramist vastavalt rahvusvahelisele TNM-süsteemile, kuid enamikul SCLC-ga patsientidest on diagnoosimise ajal juba haiguse III-IV staadium, mistõttu Veterans Administration Lung Cancer Siiani ei ole oma tähtsust kaotanud uuringurühma klassifikatsioon, mille järgi eristatakse lokaliseeritud SCLC (limited Disease) ja laialt levinud SCLC (Extensive Disease) patsiente.

Lokaliseeritud SCLC korral on kasvaja kahjustus piiratud ühe hemitoraksiga, millesse on kaasatud mediastiinumi juure piirkondlikud ja kontralateraalsed lümfisõlmed ning samapoolsed supraklavikulaarsed lümfisõlmed, kui kiiritamine ühe välja abil on tehniliselt võimalik.

Laialt levinud SCLC on protsess, mis ületab lokaliseeritud. Ipsilateraalsed kopsumetastaasid ja kasvaja pleuriidi olemasolu näitab laialt levinud SCRL.

Protsessi etapp, mis määrab ravivõimalused, on SCLC peamine prognostiline tegur.

Kirurgiline ravi on võimalik ainult SCLC algstaadiumis - primaarse T1-2 kasvajaga ilma piirkondlike metastaasideta või bronhopulmonaalsete lümfisõlmede (N1-2) kahjustustega.

Siiski ei anna üks kirurgiline ravi või operatsiooni kombinatsioon kiiritusraviga rahuldavaid pikaajalisi tulemusi. Statistiliselt oluline oodatava eluea pikenemine saavutatakse operatsioonijärgse adjuvantravi kombineeritud keemiaravi (4 kuuri) kasutamisega.

Kaasaegse kirjanduse koondandmete kohaselt on operatsioonijärgsel perioodil kombineeritud keemiaravi või kombineeritud kemoradioteraapiat läbinud opereeritavate SCLC patsientide viieaastane elulemus ligikaudu 39%.

Randomiseeritud uuring näitas kirurgia eeliseid kiiritusravi ees, kuna see on SCLC-ga tehniliselt opereeritavate patsientide kompleksravi esimene etapp; 5-aastane elulemus I-II staadiumis operatsioonijärgse keemiaraviga operatsiooni puhul oli 32,8%.

Jätkuvalt uuritakse neoadjuvantse kemoteraapia kasutamise teostatavust lokaliseeritud SCLC korral, kui patsientidele tehti pärast induktsioonravi efekti saavutamist operatsioon. Vaatamata idee atraktiivsusele ei ole randomiseeritud uuringud veel võimaldanud teha ühemõttelist järeldust selle lähenemisviisi eeliste kohta.

Isegi SCLC varases staadiumis on keemiaravi kompleksravi oluline komponent.

Haiguse hilisemates staadiumides on ravitaktika aluseks kombineeritud keemiaravi kasutamine ning lokaliseeritud SCLC puhul on tõestatud keemiaravi kombineerimise otstarbekus kiiritusraviga ning kaugelearenenud SCLC puhul kiiritusravi kasutamine. on võimalik ainult siis, kui see on näidatud.

Lokaliseeritud SCLC-ga patsientidel on kaugelearenenud SCLC-ga patsientide prognoos oluliselt parem.

Lokaliseeritud SCLC-ga patsientide keskmine elulemus keemia- ja kiiritusravi kombinatsioonide kasutamisel optimaalses režiimis on 16–24 kuud, kaheaastase elulemuse määr on 40–50% ja viieaastane elulemus 5–10%. Lokaliseeritud SCLC-ga patsientide rühmas, kes alustasid ravi heas üldseisundis, on võimalik viieaastane elulemus kuni 25%. Kaugelearenenud SCLC-ga patsientidel võib keskmine elulemus olla 8–12 kuud, kuid pikaajaline haigusvaba elulemus on äärmiselt haruldane.

SCLC soodne prognostiline märk lisaks lokaliseeritud protsessile on hea üldine seisund (Perfomance Status) ja mõne aruande kohaselt naissugu.

Teisi prognostilisi tunnuseid - vanust, kasvaja histoloogilist alatüüpi ja selle geneetilisi omadusi, LDH taset vereseerumis käsitlevad erinevad autorid ühemõtteliselt.

Vastus induktsioonravile võimaldab ennustada ka ravi tulemusi: ainult täieliku kliinilise efekti saavutamine ehk kasvaja täielik taandareng võimaldab arvestada pika retsidiivivaba perioodiga kuni paranemiseni. On tõendeid selle kohta, et SCLC-ga patsientidel, kes jätkavad suitsetamist ravi ajal, on halvem elulemus võrreldes patsientidega, kes suitsetamisest loobusid.

Haiguse kordumise korral ei ole isegi pärast SCLC edukat ravi tavaliselt võimalik paranemist saavutada.

SCLC keemiaravi.

Keemiaravi on SCLC-ga patsientide peamine ravimeetod.

70–80ndate klassikalistel tsütostaatikumidel, nagu tsüklofosfamiid, ifosfamiid, CCNU ja ACNU nitrosoderivaadid, metotreksaat, doksorubitsiin, epirubitsiin, etoposiid, vinkristiin, tsisplatiin ja karboplatiin, on kasvajavastane toime suurusjärgus SC20–5%. Kuid monokemoteraapia ei ole tavaliselt piisavalt efektiivne, sellest tulenevad remissioonid on ebastabiilsed ja ülalnimetatud ravimitega keemiaravi saanud patsientide elulemus ei ületa 3-5 kuud.

Sellest tulenevalt on monokemoteraapia säilitanud oma tähtsuse ainult piiratud SCLC-ga patsientide kontingendi jaoks, kes vastavalt nende üldisele seisundile ei allu intensiivsemale ravile.

Kõige aktiivsemate ravimite kombinatsiooni põhjal on välja töötatud kombineeritud kemoteraapia režiimid, mida kasutatakse laialdaselt SCLC korral.

Viimase kümnendi jooksul on SCLC-ga patsientide ravis standardiks saanud EP või EC kombinatsioon (etoposiid + tsisplatiin või karboplatiin), mis asendab varem populaarsed kombinatsioonid CAV (tsüklofosfamiid + doksorubitsiin + vinkristiin), ACE (doksorubitsiin + tsüklofosfamiid + etoposiid), CAM (tsüklofosfamiid + doksorubitsiin + metotreksaat) ja muud kombinatsioonid.

On tõestatud, et EP (etoposiid + tsisplatiin) ja EC (etoposiid + karboplatiin) kombinatsioonidel on kaugelearenenud SCLC korral kasvajavastane toime suurusjärgus 61–78% (täielik toime 10–32% patsientidest). Keskmine elulemus on 7,3 kuni 11,1 kuud.

Randomiseeritud uuring, milles võrreldi tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini ja vinkristiini (CAV), etoposiidi ja tsisplatiini (EP) kombinatsiooni ning vaheldumisi CAV ja EP kombinatsiooni, näitas kõigi kolme raviskeemi üldist üldist efektiivsust (OE -61%, 51%, 60%). olulist erinevust progresseerumiseni kuluvas ajas (4,3, 4 ja 5,2 kuud) ja elulemuses (mediaan 8,6, 8,3 ja 8,1 kuud) ei olnud. Müelopoeesi pärssimine oli EP puhul vähem väljendunud.

Kuna tsisplatiin ja karboplatiin on karboplatiini parema talutavuse korral SCLC korral võrdselt tõhusad, kasutatakse SCLC puhul vahetatavate raviskeemidena etoposiidi ja karboplatiini (EC) ja etoposiidi kombinatsiooni tsisplatiiniga (EP).

EP kombinatsiooni populaarsuse peamiseks põhjuseks on see, et omades CAV-kombinatsiooniga võrdset kasvajavastast toimet, pärsib see teiste kombinatsioonidega võrreldes vähemal määral müelopoeesi, piirates vähem kiiritusravi kasutamise võimalusi - tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt lokaliseeritud SCLC ravi asendamatu komponent.

Enamik kaasaegse keemiaravi uutest raviskeemidest põhinevad kas uue ravimi lisamisel EP (või EC) kombinatsioonile või etoposiidi asendamisel uue ravimiga. Sarnast lähenemist kasutatakse ka tuntud ravimite puhul.

Seega oli ifosfamiidi väljendunud kasvajavastane toime SCLC-s ICE kombinatsiooni (ifosfamiid + karboplatiin + etoposiid) väljatöötamise aluseks. See kombinatsioon osutus väga tõhusaks, kuid hoolimata väljendunud kasvajavastasest toimest takistasid rasked hematoloogilised tüsistused selle laialdast kasutamist kliinilises praktikas.

In RONTS neid. N. N. Blokhin Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemiast töötas välja kombinatsiooni AVP (ACNU + etoposiid + tsisplatiin), millel on SCLC korral väljendunud kasvajavastane toime ja mis kõige tähtsam, see on efektiivne aju ja vistseraalsete metastaaside korral.

Raviks on kasutatud AVP kombinatsiooni (ACNU 3-2 mg/m 2 päeval 1, etoposiid 100 mg/m 2 päeval 4, 5, 6, tsisplatiin 40 mg/m 2 päeval 2 ja 8 tsüklit iga 6 nädala järel) 68 patsienti (15 lokaliseeritud ja 53 kaugelearenenud SCLC-ga). Kombinatsiooni efektiivsus oli 64,7% kasvaja täieliku regressiooniga 11,8% patsientidest ja keskmine elulemus 10,6 kuud. SCLC metastaasidega ajus (29 hinnatud patsienti) saavutati AVP kombinatsiooni kasutamise tulemusena täielik regressioon 15-l (52% patsientidest), osaline regressioon kolmel (10,3%), kusjuures keskmine aeg progresseerumiseni 5,5 kuud. AVP kombinatsiooni kõrvaltoimed olid müelosupressiivsed (leukopeenia III-IV staadium -54,5%, trombotsütopeenia III-IV staadium -74%) ja olid pöörduvad.

Uued vähivastased ravimid.

XX sajandi üheksakümnendatel hakati praktikas kasutama mitmeid uusi tsütostaatikume, millel oli kasvajavastane toime SCLC korral. Nende hulka kuuluvad taksaanid (Taxol või paklitakseel, Taxotere või dotsetakseel), gemtsitabiin (Gemzar), topoisomeraasi I inhibiitorid topotekaan (Hycamtin) ja irinotekaan (Campto) ning vinka alkaloid Navelbine (vinorelbiin). Jaapanis uuritakse SCLC jaoks uut antratsükliini Amrubiciini.

Seoses tõestatud võimalusega ravida lokaliseeritud SCLC-ga patsiente kaasaegse kemoradioteraapia abil, viiakse eetilistel põhjustel läbi uute vähivastaste ravimite kliinilised uuringud kaugelearenenud SCLC-ga patsientidel või haiguse retsidiivi korral lokaliseeritud SCLC-ga patsientidel.

Tabel 1
Uued ravimid kaugelearenenud SCLC jaoks (I raviliin) / Ettingeri järgi, 2001.

Narkootikum	B-ndade arv (hinnanguline)	Üldmõju (%)	Keskmine elulemus (kuudes)


Taxotere
Topotekaan
Irinotekaan
Irinotekaan
Vinorelbiin
Gemtsitabiin
Amrubitsiin

Ettinger esitas 2001. aasta ülevaates kokkuvõtlikud andmed uute vähivastaste ravimite kasvajavastase toime kohta SCLC korral. .

Lisatud on teave uute vähivastaste ravimite kasutamise tulemuste kohta kaugelearenenud SCLC-ga (I-liini keemiaravi) varem ravimata patsientidel. Nende uute ravimite põhjal on välja töötatud kombinatsioonid, mis on läbimas II-III faasi kliinilisi uuringuid.

Taksool (paklitakseel).

ECOG-uuringus said 36 varem ravimata kaugelearenenud SCLC-ga patsienti Taxol'i annuses 250 mg/m 2 igapäevase intravenoosse infusioonina üks kord iga 3 nädala järel. 34%-l oli osaline toime ja arvutatud keskmine elulemus oli 9,9 kuud. 56%-l patsientidest raskenes ravi IV staadiumi leukopeeniaga, 1 patsient suri sepsisesse.

NCTG uuringus said 43 SCLC-ga patsienti sarnast ravi G-CSF-i kaitse all. Hinnati 37 patsienti. Keemiaravi üldine efektiivsus oli 68%. Täielikke efekte ei salvestatud. Keskmine elulemus oli 6,6 kuud. IV astme neutropeenia komplitseeris 19% kõigist keemiaravi kursustest.

Resistentsuse korral standardse keemiaravi suhtes oli Taxol annuses 175 mg/m 2 efektiivne 29%, keskmine aeg progresseerumiseni oli 3,3 kuud. .

Taxol'i väljendunud kasvajavastane toime SCLC-s oli aluseks kombineeritud keemiaravi režiimide väljatöötamisele selle ravimi kaasamisega.

Taksooli ja doksorubitsiini, taksooli ja plaatina derivaatide, taksooli ja topotekaani, gemtsitabiini ja teiste ravimite kombinatsioonide kombineeritud kasutamist SCLC korral on uuritud ja uuritakse jätkuvalt.

Kõige aktiivsemalt uuritakse taksooli kasutamise teostatavust koos plaatina derivaatide ja etoposiidiga.

Tabelis. 2 näitab tema tulemusi. Kõik lokaliseeritud SCLC-ga patsiendid said täiendavat kiiritusravi primaarsele fookusele ja mediastiinumile samaaegselt kolmanda ja neljanda keemiaravi tsükliga. Uuritud kombinatsioonide efektiivsust täheldati taksooli, karboplatiini ja topotekaani kombinatsiooni raske toksilisuse korral.

tabel 2
Kolme terapeutilise režiimi, sealhulgas taksooli, tulemused SCLC-s. (Hainsworth, 2001) (30)

Terapeutiline režiim	Patsientide arv II r / l	Üldine tõhusus	Keskmine ellujäämine (kuu)	Ellujäämine	Hematoloogilised tüsistused
					Leukopeenia III-IV Art.	Trombotsüütide laulmine	Surm sepsisest
Taksool 135 mg/m2 Karboplatiin AUC-5

Taksool 200 mg/m2 Karboplatiin AUC-6 Etoposiid 50/100 mg x 10 päeva iga 3 nädala järel

Taksool 100 mg/m2 Karboplatiin AUC-5 Topotekaan 0,75* mg/m 2 Zdn. iga 3 nädala järel

p-jaotatud SCLC
l-lokaliseeritud SCRL

Mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus CALGB9732 võrreldi α-etoposiidi 80 mg/m 2 päeva 1–3 ja tsisplatiini 80 mg/m 2 1 päeva tsüklit iga 3 nädala järel (rühm A) ja sama kombinatsiooni, millele oli lisatud Taxol 175, efektiivsust ja talutavust. mg/m 2 – 1 päev ja G-CSF 5 mcg/kg iga tsükli 8-18 päeva (gr. B).

587 kaugelearenenud SCLC-ga patsiendi ravikogemus, kes ei olnud varem keemiaravi saanud, näitas, et patsientide elulemus võrreldavates rühmades ei erinenud oluliselt:

A-rühmas oli keskmine elulemus 9,84 kuud. (95% CI 8, 69 - 11,2) rühmas B 10, 33 kuud. (95% CI 9,64-11,1); 35,7% (95% CI 29,2-43,7) A-rühma patsientidest ja 36,2% (95% CI 30-44,3) B-rühma patsientidest elas kauem kui aasta. (ravimitest põhjustatud surm) oli B-rühmas kõrgem, mistõttu jõudsid autorid järeldusele, et Taxol'i lisamine etoposiidi ja tsisplatiini kombinatsioonidele kaugelearenenud SCLC keemiaravi esimeses reas suurendas toksilisust ilma ravitulemusi oluliselt parandamata (tabel 3).

Tabel H
Randomiseeritud uuringu tulemused, milles hinnati etoposiidile/tsisplatiinile taksooli lisamise tõhusust 1-realise kemoteraapia korral kaugelearenenud SCLC korral (uuring CALGB9732)

	Patsientide arv	Ellujäämine		Toksilisus > III Art.
	Patsientide arv	Mediaan (kuud)		neutropeenia	trombotsütopeenia	neurotoksilisus	Lek. surma
Etoposiid 80 mg/m2 1-3 päeva, tsisplatiin 80 mg / m 2 - 1 päev. iga 3 nädala tagant x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
Etoposiid 80 mg/m2 1-3 päeva, tsisplatiin 80 mg / m 2 - 1 päev, Taxol 175 mg / m 2 1 päev, G CSF 5 mcg / kg 4-18 päeva, iga 3 nädala tagant x6		10,33 (9,64-11,1)

Käimasolevate II-III faasi kliiniliste uuringute koondandmete analüüsi põhjal on selge, et paksoli lisamine võib suurendada kombineeritud keemiaravi efektiivsust.

suurendades aga mõnede kombinatsioonide toksilisust. Sellest tulenevalt uuritakse jätkuvalt intensiivselt taksooli lisamise otstarbekust SCLC kombineeritud keemiaravi režiimidesse.

Taxotere (doietaxel).

Taksoteer (dotsetakseel) astus kliinilisse praktikasse hiljem kui Taxol ja seetõttu hakati hiljem SCLC-s uurima.

II faasi kliinilises uuringus, milles osales 47 kaugelearenenud SCLC-ga varem ravimata patsienti, oli Taxotere efektiivsus 26% ja keskmine elulemus oli 9 kuud. IV astme neutropeenia raskendas ravi 5% patsientidest. Registreeriti febriilne neutropeenia, üks patsient suri kopsupõletikku.

Taxotere'i ja tsisplatiini kombinatsiooni uuriti Venemaa Vähiuuringute Keskuse keemiaravi osakonnas kaugelearenenud SCLC-ga patsientidel kui esimest keemiaravi rida. N. N. Blokhin RAMS.

Taxotere annuses 75 mg/m 2 ja tsisplatiini 75 mg/m 2 manustati intravenoosselt üks kord iga 3 nädala järel. Ravi jätkati kuni progresseerumiseni või talumatu toksilisuseni. Täieliku efekti korral viidi täiendavalt läbi 2 konsolideeriva ravi tsüklit.

22-st hinnatavast patsiendist registreeriti täielik toime 2 patsiendil (9%) ja osaline toime 11 patsiendil (50%). Üldine efektiivsus oli 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Keskmine ravivastuse kestus oli 5,5 kuud, keskmine elulemus 10,25 kuud. (95% Cl 9,2-10,3). 41% patsientidest jäi ellu 1 aasta (95% Cl 30,3-51,7%).

Toksilisuse peamine ilming oli neutropeenia (18,4% - III staadium ja 3,4% - IV staadium), febriilne neutropeenia esines 3,4% ja ravimist põhjustatud surmajuhtumeid ei esinenud. Mittehematoloogiline toksilisus oli mõõdukas ja pöörduv.

Topoisomeraas I inhibiitorid.

Topomeraas I inhibiitorite rühma kuuluvatest ravimitest kasutatakse SCLC jaoks topotekaani ja irinotekaani.

Topotekaan (Hycamtin).

ECOG uuringus manustati topotekaani (Hycamtin) annuses 2 mg/m 2 iga päev 5 järjestikuse päeva jooksul iga 3 nädala järel. 19-l patsiendil 48-st saavutati osaline toime (efektiivsus 39%), patsientide keskmine elulemus oli 10,0 kuud, 39% patsientidest elas aasta. 92% patsientidest, kes ei saanud CSF-i, oli III-IV astme neutropeenia ja III-IV astme trombotsütopeenia. registreeritud 38% patsientidest. Kolm patsienti suri tüsistustesse.

Teise valiku keemiaravina oli topotekaan efektiivne 24% varem ravile reageerinud patsientidest ja 5% ravile allunud patsientidest.

Sellest lähtuvalt korraldati topotekaani ja CAV kombinatsiooni võrdlev uuring 211 SCLC-ga patsiendil, kes olid varem reageerinud esimese rea keemiaravile ("tundlik" retsidiiv). Selles randomiseeritud uuringus manustati topotekaani 1,5 mg/m 2 intravenoosselt iga 3 nädala järel iga päev viiel järjestikusel päeval.

Topotekaani tulemused ei erinenud oluliselt CAV kombinatsiooniga keemiaravi tulemustest. Topotekaani üldine efektiivsus oli 24,3%, CAV - 18,3%, aeg progresseerumiseni 13,3 ja 12,3 nädalat, keskmine elulemus vastavalt 25 ja 24,7 nädalat.

IV staadiumi neutropeenia komplitseeris topotekaaniravi 70,2% patsientidest, CAV-ravi 71% patsientidest (febriilne neutropeenia vastavalt 28% ja 26%). Topotekaani eeliseks oli oluliselt rohkem väljendunud sümptomaatiline toime, mistõttu USA FDA soovitas seda ravimit teise valiku kemoteraapiana SCLC korral.

Irinotekaan (Campto, CPT-II).

Irinotekaanil (Campto, CPT-II) oli SCLC korral üsna väljendunud kasvajavastane toime.

Väikeses varem ravimata kaugelearenenud SCLC-ga patsientide rühmas oli see efektiivne annuses 100 mg/m 2 nädalas 47–50%, kuigi nende patsientide keskmine elulemus oli vaid 6,8 kuud. .

Mitmetes uuringutes on irinotekaani kasutatud patsientidel, kellel esines ägenemisi pärast standardset keemiaravi, efektiivsus on vahemikus 16% kuni 47%.

Irinotekaani ja tsisplatiini kombinatsiooni (tsisplatiin 60 mg/m 2 1. päeval, irinotekaan 60 mg/m 2 päeval 1, 8, 15 tsüklit iga 4 nädala järel, kokku 4 tsüklit) võrreldi randomiseeritud uuringus EP standardkombinatsioon (tsisplatiin 80 mg/m2-1 päev, etoposiid 100 mg/m2 päeva 1-3) patsientidel, kellel on varem ravimata kaugelearenenud SCLC. Kombinatsioon irinotekaaniga (CP) oli parem kui EP kombinatsioon (üldine efektiivsus 84% vs 68%, keskmine elulemus 12,8 vs 9,4 kuud, 2-aastane elulemus 19% vs 5%).

Võrreldud kombinatsioonide toksilisus oli võrreldav: neutropeenia komplitseeris sagedamini ER (92%) võrreldes CP-režiimiga (65%), kõhulahtisus III-IV staadiumis. esines 16%-l SR-ga ravitud patsientidest.

Tähelepanuväärne on ka aruanne irinotekaani ja etoposiidi kombinatsiooni efektiivsuse kohta korduva SCLC-ga patsientidel (üldine efektiivsus 71%, aeg progresseerumiseni 5 kuud).

Gemtsitabiin.

Gemtsitabiini (Gemzar) annuses 1000 mg/m 2 suurendati 1250 mg/m 2 nädalas 3x nädala jooksul, 29 kaugelearenenud SCLC-ga patsiendil kasutati 1. rea keemiaravina rattasõitu iga 4 nädala järel. Üldine efektiivsus oli 27% ja keskmine elulemus 10 kuud. Gemtsitabiin oli hästi talutav.

Tsisplatiini ja gemtsitabiini kombinatsioon, mida kasutati 82 kaugelearenenud SCLC-ga patsiendil, oli efektiivne 56% patsientidest, kelle keskmine elulemus oli 9 kuud. .

Hea talutavus ja gemtsitabiini ja karboplatiini kombinatsiooni standardsete raviskeemidega võrreldavad tulemused SCLC korral olid aluseks mitmekeskuselise randomiseeritud uuringu korraldamisel, milles võrreldi gemtsitabiini ja karboplatiini (GC) kombinatsiooni ja EP (etoposiid tsisplatiiniga) kombinatsiooni tulemusi. ) halva prognoosiga SCLC-ga patsientidel. Kaasati kaugelearenenud SCLC-ga ja ebasoodsate prognostiliste teguritega lokaliseeritud SCLC-ga patsiendid – kokku 241 patsienti. Kombineeritud GP-d (gemtsitabiin 1200 mg/m2 1. ja 8. päeval + karboplatiini AUC 5 1. päeval iga 3 nädala järel, kuni 6 tsüklit) võrreldi kombinatsiooniga EP (tsisplatiin 60 mg/m2 1. päeval + etoposiid 100 mg/m2 per os 2 korda päevas 2 ja 3 päeva iga 3 nädala järel). Keemiaravile reageerinud lokaliseeritud SCLC-ga patsiendid said täiendavat kiiritusravi ja profülaktilist ajukiiritust.

GC kombinatsiooni efektiivsus oli 58%, EP kombinatsioon 63%, keskmine elulemus oli vastavalt 8,1 ja 8,2 kuud, rahuldava keemiaravi talutavusega.

Teises randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 122 SCLC-ga patsienti, võrreldi kahe gemtsitabiini sisaldava kombinatsiooni kasutamise tulemusi. PEG kombinatsioon sisaldas tsisplatiini 70 mg/m 2 päeval 2, etoposiidi 50 mg/m 2 päeval 1-3, gemtsitabiini 1000 mg/m 2 päeval 1 ja 8. Tsüklit korrati iga 3 nädala järel. PG kombinatsioon sisaldas tsisplatiini 70 mg/m 2 2. päeval, gemtsitabiini 1200 mg/m 2 päeval 1 ja 8 iga 3 nädala järel. PEG kombinatsioon oli efektiivne 69% patsientidest (täielik toime 24%, osaline 45%), PG kombinatsioon 70% (täielik toime 4% ja osaline 66%).

Käimas on uuring SCLC-ravi tulemuste parandamise võimaluste kohta uute tsütostaatikumide abil.

Siiani on raske üheselt kindlaks teha, milline neist muudab selle kasvaja praeguseid ravivõimalusi, kuid tõsiasi, et taksaanide, topoisomeraas I inhibiitorite ja gemtsitabiini kasvajavastane toime on tõestatud, lubab loota tänapäevaste ravirežiimide edasisele täiustamisele. SCLC.

Molekulaarselt suunatud "sihitud" teraapia SCLC jaoks.

Põhimõtteliselt uus vähivastaste ravimite rühm on molekulaarselt suunatud, nn suunatud (target-target, eesmärk), ravimid, millel on tõeline toime selektiivsus. Molekulaarbioloogia uuringute tulemused tõestavad veenvalt, et kopsuvähi kahel peamisel alatüübil (SCLC ja NSCLC) on nii ühised kui ka oluliselt erinevad geneetilised omadused. Kuna SCLC rakud ei ekspresseeri erinevalt NSCLC rakkudest epidermaalse kasvufaktori retseptoreid (EGFR) ja tsüklooksügenaas 2 (COX2), ei ole põhjust eeldada selliste ravimite nagu Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774) võimalikku efektiivsust. ) või tselekoksiib, mida NSCLC-s intensiivselt uuritakse.

Samal ajal ekspresseerib kuni 70% SCLC rakkudest CD117 türosiinkinaasi retseptorit kodeerivat Kit protoonkogeeni.

Türosiinkinaasi inhibiitor Kit Glivec (ST1571) on SCLC kliinilistes uuringutes.

Esimesed tulemused Gliveci kasutamisest suukaudselt annuses 600 mg/m 2 päevas ainsa ravimina varem ravimata kaugelearenenud SCLC-ga patsientidel näitasid selle head taluvust ja vajadust valida patsiente sõltuvalt molekulaarse sihtmärgi olemasolust (CD117). ) patsiendi kasvajarakkudes.

Sellest ravimitest uuritakse ka hüpoksilist tsütotoksiini tirapasamiini ja apoptoosi mõjutavat Exizulindi. Patsientide ellujäämise parandamiseks hinnatakse nende ravimite kooskasutamise otstarbekust standardsete ravirežiimidega.

SCLC terapeutiline taktika

SCLC terapeutilise taktika määrab peamiselt protsessi levimus ja sellest tulenevalt peatume konkreetselt lokaliseeritud, laialt levinud ja korduva SCLC-ga patsientide ravimisel.

Esialgu käsitletakse mõningaid üldist laadi probleeme: vähivastaste ravimite annuste intensiivistamine, säilitusravi otstarbekus, eakate ja raskes üldseisundis patsientide ravi.

Annuse intensiivistamine SCLC kemoteraapias.

Aktiivselt on uuritud kemoteraapia annuste intensiivistamise otstarbekust SCLC korral. 1980. aastatel oli idee, et mõju sõltub otseselt keemiaravi intensiivsusest. Mitmed randomiseeritud uuringud ei näidanud aga selget seost SCLC-ga patsientide elulemuse ja keemiaravi intensiivsuse vahel, mida kinnitas 60 selleteemalise uuringu metaanalüüs.

Arrigada et al. kasutas ravirežiimi mõõdukat esialgset intensiivistamist, võrreldes randomiseeritud uuringus tsüklofosfamiidi kuuriannusega 1200 mg/m 2 + tsisplatiini 100 mg/m 2 ja tsüklofosfamiidi 900 mg/m 2 + tsisplatiini 80 mg/m 2 ühe ravikorrana. tsükkel (edasi ravirežiimid olid samad). 55 patsiendi hulgas, kes said suuremaid tsütostaatikumide annuseid, oli kaheaastane elulemus 43%, võrreldes 26%-ga 50 patsiendil, kes said väiksemaid annuseid. Ilmselt osutus soodsaks momendiks just induktsioonravi mõõdukas intensiivistamine, mis võimaldas saavutada väljendunud efekti ilma toksilisuse olulise suurenemiseta.

Katse suurendada keemiaravi efektiivsust luuüdi autotransplantatsiooni, perifeerse vere tüvirakke ja kolooniaid stimuleerivate tegurite (GM-CSF ja G-CSF) kasutamisega ravirežiimide intensiivistamisega näitas, et vaatamata sellele, et sellised lähenemisviisid on põhimõtteliselt võimalikud ja on võimalik suurendada remissioonide protsenti, patsientide elulemust oluliselt tõsta ei saa.

Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia onkoloogiakeskuse keemiaravi osakonnas said 19 lokaliseeritud SCLC-ga patsienti CAM-skeemi järgi 3 tsüklina 21-päevase intervalliga 14-päevase intervalliga. GM-CSF (leukomax) annuses 5 µg/kg manustati subkutaanselt iga päev iga tsükli 2-11 päeva jooksul. Võrreldes ajaloolise kontrollrühmaga (25 lokaliseeritud SCLC-ga patsienti, kes said SAM-i ilma GM-CSF-ita), selgus, et hoolimata raviskeemi intensiivistamisest 33% võrra (tsüklofosfamiidi annust suurendati 500 mg/m 2 /nädalas). kuni 750 mg/m 2 /nädalas, adriamütsiin 20 mg/m 2 /nädalas kuni 30 mg/m 2 /nädalas ja metotreksaat 10 mg/m 2 /nädalas kuni 15 mg/m 2 /nädalas) ravi tulemused mõlemad rühmad on identsed.

Randomiseeritud uuring näitas, et GCSF (lenograstiim) kasutamine annuses 5 μg/kg päevas VICE tsüklite vaheaegadel (vinkristiin + ifosfamiid + karboplatiin + etoposiid) võib suurendada keemiaravi intensiivsust ja pikendada kaheaastast elulemust, kuid samal ajal suureneb intensiivistunud raviskeemi toksilisus oluliselt (34 patsiendist 6 suri toksikoosi).

Seega, vaatamata käimasolevatele uuringutele terapeutiliste režiimide varase intensiivistamise kohta, ei ole selle lähenemisviisi kasulikkuse kohta veenvaid tõendeid. Sama kehtib ka nn hilise teraapia intensiivistamise kohta, kui pärast tavapärast induktsioonkemoteraapiat remissiooni saavutanud patsientidele manustatakse luuüdi või tüvirakkude autotransplantatsiooni kaitse all suurtes annustes tsütostaatikume.

Eliase jt uuringus raviti lokaliseeritud SCLC-ga patsiente, kes saavutasid pärast standardset keemiaravi täieliku või olulise osalise remissiooni, suurtes annustes konsolideerivat keemiaravi koos autoloogse luuüdi siirdamise ja kiiritusega. Pärast sellist intensiivset ravi oli 15 patsiendil 19-st kasvaja täielik taandareng ja kaheaastane elulemus ulatus 53% -ni. Hilise intensiivistamise meetod on kliiniliste uuringute objektiks ja pole veel kliinilise katse piire ületanud.

toetav teraapia.

Arusaam, et pikaajaline säilituskeemiaravi võib parandada SCLC-ga patsientide pikaajalisi tulemusi, on ümber lükatud mitmete randomiseeritud uuringutega. Pikaajalist säilitusravi saanud ja seda mittesaanud patsientide elulemuses olulist erinevust ei olnud. Mõned uuringud on näidanud progresseerumiseni kuluva aja pikenemist, mis aga saavutati patsientide elukvaliteedi languse arvelt.

Kaasaegne SCLC-ravi ei näe ette säilitusravi kasutamist nii tsütostaatikumidega kui ka tsütokiinide ja immunomodulaatorite abil.

Eakate SCLC-ga patsientide ravi.

Sageli seatakse kahtluse alla SCLC-ga eakate patsientide ravimise võimalus. Kuid isegi üle 75-aastane vanus ei saa olla aluseks SCLC-ga patsientide ravist keeldumisel. Raske üldseisundi ja kemoradioteraapia kasutamise võimetuse korral võib selliste patsientide ravi alustada suukaudse etoposiidi või tsüklofosfamiidi kasutamisega, millele järgneb seisundi paranemise korral üleminek standardsele keemiaravile EC (etoposiid + karboplatiin) või CAV-le. (tsüklofosfamiid + doksorubitsiin + vinkristiin).

Kaasaegsed võimalused lokaliseeritud SCLC-ga patsientide raviks.

Kaasaegse ravi efektiivsus lokaliseeritud SCLC korral jääb vahemikku 65–90%, kasvaja täielik taandumine 45–75% patsientidest ja keskmine elulemus 18–24 kuud. Patsientidel, kes alustasid ravi heas üldseisundis (PS 0-1) ja reageerisid induktsioonravile, on võimalus viieaastaseks retsidiivivabaks elulemuseks.

Kombineeritud keemiaravi ja kiiritusravi kombineeritud kasutamine väikerakk-kopsuvähi lokaalsete vormide puhul on pälvinud universaalse tunnustuse ning selle lähenemisviisi eeliseid on tõestatud mitmete randomiseeritud uuringute käigus.

13 randomiseeritud uuringu andmete metaanalüüs, milles hinnati rindkere kiirituse ja kombineeritud keemiaravi rolli lokaliseeritud SCLC korral (2140 patsienti), näitas, et keemiaravi pluss kiiritusravi saanud patsientide surmarisk oli 0,86 (95% usaldusvahemik 0,78–0,94). võrreldes patsientidega, kes said ainult keemiaravi, mis vastab 14% surmariski vähenemisele. Kolmeaastane üldine elulemus kiiritusravi kasutamisel oli parem 5,4 + 1,4%, mis võimaldas kinnitada järeldust, et kiirguse kaasamine parandab oluliselt lokaliseeritud SCLC-ga patsientide ravi tulemusi.

N. Murray et al. uuris kiiritusravi kaasamise optimaalse ajastuse küsimust lokaliseeritud SCLC-ga patsientidel, kes saavad kombineeritud CAV- ja EP-kemoteraapia vaheldumisi. 308 patsienti randomiseeriti rühma kohta, et saada 40 Gy 15 fraktsioonina alates kolmandast nädalast, samaaegselt esimese EP tsükliga, ja saada sama kiirgusdoos viimase EP tsükli jooksul, st alates 15. ravinädalast. Selgus, et kuigi täielike remissioonide protsent oluliselt ei erinenud, oli retsidiivivaba elulemus oluliselt suurem varasemal ajal kiiritusravi saanud rühmas.

Keemia- ja kiiritusravi optimaalne järjestus ning spetsiifilised ravirežiimid on edasiste uuringute objektiks. Eelkõige eelistavad mitmed juhtivad Ameerika ja Jaapani eksperdid kasutada tsisplatiini ja etoposiidi kombinatsiooni, alustades kiiritusravi samaaegselt esimese või teise keemiaravi tsükliga, samas kui ONC RAMS-i korral kiiritusravi koguannusega 45–55 Gy. tehakse sagedamini järjestikku.

Maksaravi pikaajaliste tulemuste uuring 595 operatsioonivõimetu SCLC-ga patsiendil, kes lõpetasid ravi ONC-s rohkem kui 10 aastat tagasi, näitas, et kombineeritud keemiaravi kombinatsioon primaarse kasvaja, mediastiinumi ja supraklavikulaarsete lümfisõlmede kiiritamisega suurendas kliiniliste täielike remissioonide arv lokaliseeritud protsessiga patsientidel kuni 64%. Nende patsientide keskmine elulemus ulatus 16,8 kuuni (kasvaja täieliku taandarenguga patsientidel on keskmine elulemus 21 kuud). 9% on haigustunnusteta elus üle 5 aasta ehk neid võib lugeda paranenuks.

Küsimus lokaliseeritud SCLC keemiaravi optimaalse kestuse kohta ei ole täiesti selge, kuid üle 6 kuu ravitud patsientide elulemuse paranemise kohta puuduvad tõendid.

Järgmisi kombineeritud keemiaravi režiime on testitud ja laialdaselt kasutatud:
EP - etoposiid + tsisplatiin
EL - etoposiid + karboplatiin
CAV - tsüklofosfamiid + doksorubitsiin + vinkristiin

Nagu eespool mainitud, on EP- ja CAV-režiimide efektiivsus SCLC-s peaaegu sama, kuid etoposiidi ja tsisplatiini kombinatsiooni, mis pärsib vereloomet vähem, on kiiritusraviga lihtsam kombineerida.

Puuduvad tõendid CP ja CAV vahelduvate kursuste kasulikkuse kohta.

Jätkuvalt uuritakse taksaanide, gemtsitabiini, topoisomeraasi I inhibiitorite ja sihipäraste ravimite lisamise teostatavust kombineeritud keemiaravi režiimidesse.

Lokaliseeritud SCLC-ga patsientidel, kes saavutavad täieliku kliinilise remissiooni, on 60% kindlustusmatemaatiline risk ajumetastaaside tekkeks 2–3 aasta jooksul alates ravi algusest. Aju metastaaside tekkeriski saab vähendada rohkem kui 50%, kui kasutatakse profülaktilist ajukiirgust (PMB) koguannuses 24 Gy. 7 randomiseeritud uuringu metaanalüüs, milles hinnati POM-i täieliku remissiooniga patsientidel, näitas ajukahjustuse riski vähenemist, haigusevaba elulemuse paranemist ja SCLC-ga patsientide üldist elulemust. Kolmeaastane elulemus tõusis profülaktilise ajukiiritusega 15%-lt 21%-le.

Kaugelearenenud SCLC-ga patsientide ravi põhimõtted.

Kaugelearenenud SCLC-ga patsientidel, kelle peamiseks ravimeetodiks on kombineeritud keemiaravi ja kiiritamist tehakse ainult erinäidustuste korral, on keemiaravi üldine efektiivsus 70%, kuid täielik regressioon saavutatakse vaid 20% patsientidest. Samal ajal on patsientide elulemus pärast kasvaja täielikku taandarengut oluliselt kõrgem kui osalise toimega ravitud patsientidel ja läheneb lokaliseeritud SCLC-ga patsientide ellujäämismäärale.

SCLC metastaaside luuüdis, metastaatilise pleuriidi, metastaaside korral kaugetes lümfisõlmedes on kombineeritud keemiaravi valikmeetod. Mediastiinumi lümfisõlmede metastaatiliste kahjustustega koos ülemise õõnesveeni kokkusurumise sündroomiga on soovitatav kasutada kombineeritud ravi (keemiaravi kombinatsioonis kiiritusraviga). Luude, aju, neerupealiste metastaatiliste kahjustuste korral on kiiritusravi valikmeetod. Aju metastaaside korral võimaldab kiiritusravi SOD 30 Gy-ga saavutada kliinilise efekti 70% patsientidest ja pooltel neist registreeritakse CT andmete kohaselt kasvaja täielik regressioon. Hiljuti on ilmunud andmed süsteemse kemoteraapia kasutamise võimaluse kohta SCLC metastaaside korral ajus.

Kogemus RONTS neid. N. N. Blokhin Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemiast 86 kesknärvisüsteemi kahjustusega patsiendi ravis näitas, et kombineeritud kemoteraapia kasutamine võib viia SCLC aju metastaaside täieliku regressioonini 28,2% ja osalise regressioonini 23% korral ning kombinatsioonis aju kiiritusega. , saavutatakse efekt 77,8% patsientidest, kellel on kasvaja täielik taandareng 48,2%. SCLC metastaaside kompleksravi probleeme ajus käsitletakse Z. P. Mikhina jt selle raamatu artiklis.

Terapeutiline taktika korduva SCLC korral.

Vaatamata kõrgele tundlikkusele keemia- ja kiiritusravi suhtes kordub SCLC enamasti ja sellistel juhtudel sõltub terapeutilise taktika valik (teise rea keemiaravi) vastusest esimesele raviliinile, pärast selle lõppu kulunud ajavahemikku ja kasvaja leviku olemus (metastaaside lokaliseerimine) .

On tavaks eristada patsiente, kellel on tundliku SCLC retsidiiviga patsiendid, kellel oli esmavaliku keemiaravi täielik või osaline toime ja kasvajaprotsessi progresseerumine mitte varem kui 3 kuud pärast induktsioonravi lõppu, ja refraktaarse retsidiiviga patsiente, kes progresseerusid ravi ajal. induktsioonravi või vähem kui 3 kuud pärast selle lõppu.

Korduva SCLC-ga patsientide prognoos on äärmiselt ebasoodne ja ravi ei ole põhjust oodata. See on eriti ebasoodne SCLC refraktaarse retsidiiviga patsientidele, kui keskmine elulemus pärast retsidiivi avastamist ei ületa 3-4 kuud.

Tundliku retsidiivi korral võib proovida uuesti rakendada ravirežiimi, mis oli induktsioonravis efektiivne.

Refraktaarse retsidiiviga patsientidel on soovitatav kasutada kasvajavastaseid ravimeid või nende kombinatsioone, mida induktsioonravi ajal ei kasutatud.

Vastus kemoteraapiale retsidiveerunud SCLC korral sõltub sellest, kas retsidiiv on tundlik või refraktaarne.

Topotekaan oli efektiivne 24% tundliku ja 5% resistentse retsidiiviga patsientidest.

Irinotekaani efektiivsus tundliku retsidiveerunud SCLC korral oli 35,3% (aeg progresseerumiseni 3,4 kuud, keskmine elulemus 5,9 kuud), samas kui refraktaarse retsidiivi korral oli irinotekaani efektiivsus 3,7% (aeg progresseerumiseni 1,3 kuud). , keskmine elulemus 2,8 kuud.

Taksool annuses 175 mg/m 2 koos SCLC refraktaarse retsidiiviga oli efektiivne 29%-l patsientidest, kelle keskmine aeg progresseerumiseni oli 2 kuud. ja keskmine elulemus 3,3 kuud. .

Taxotere ägenemise) SCLC (jagamata tundlikuks ja tulekindlaks) uuring näitas selle kasvajavastast aktiivsust 25–30%.

Gemtsitabiin oli refraktaarse korduva SCLC korral efektiivne 13%-l (keskmine elulemus 4,25 kuud).

Kaasaegse SCLC-ga patsientide ravi taktika üldpõhimõtted võib sõnastada järgmiselt:

Opereeritavate kasvajate (T1-2 N1 Mo) korral on võimalik operatsioon, millele järgneb operatsioonijärgne kombineeritud keemiaravi (4 kuuri).

Jätkuvalt uuritakse induktsioonikemoradioteraapia ja kemoradioteraapia, millele järgneb operatsioon, kasutamise teostatavust, kuid puuduvad veenvad tõendid selle lähenemisviisi eeliste kohta.

Mittetoimivate kasvajate (lokaliseeritud vorm) korral on näidustatud kombineeritud keemiaravi (4-6 tsüklit) koos kopsu ja mediastiinumi kasvajapiirkonna kiiritamisega. Säilitav keemiaravi on sobimatu. Täieliku kliinilise remissiooni saavutamise korral - aju profülaktiline kiiritamine.

Kaugmetastaaside (sagedane SCLC vorm) esinemisel kasutatakse kombineeritud keemiaravi, kiiritusravi viiakse läbi vastavalt spetsiaalsetele näidustustele (metastaasid ajus, luudes, neerupealistes).

Praegu on veenvalt tõestatud võimalus ravida umbes 30% SCLC-ga patsientidest haiguse varases staadiumis ja 5–10% mitteoperatiivsete kasvajatega patsientidest.

Asjaolu, et viimastel aastatel on ilmunud terve rühm uusi SCLC-s aktiivseid vähivastaseid ravimeid, lubab meil loota ravirežiimide edasisele paranemisele ja sellest tulenevalt ka ravitulemuste paranemisele.

Selle artikli viited on esitatud.
Palun tutvustage ennast.