Proliferatsiooniindeks ki 67 kasvajarakkudes. Immunohistokeemiline uuring (ER, PR, her2neu, ki67, p53 jne). Mis kasu on proliferatiivsest indeksist

Rinnavähi esinemissagedus kasvab tänapäeval pidevalt. Kõige sagedamini esineb see haigus 50–60-aastastel naistel. Harva esineb rinnavähk enne 20. eluaastat või pärast 70. eluaastat. Haiguse varajane diagnoosimine ja rinnavähi mammograafia, radiograafia, ultraheli, uuringute (definitsiooniga Her2 / neu, PR, ER, Ki 67) abil tehtud uuringud võimaldavad määrata ja viia läbi õigeaegse ravi, millel on suur tõenäosus soodsaks tulemuseks. .

Uurimine kasvaja juuresolekul

Kui rinnast leitakse kasvaja, on onkoloogide välistamiseks ette nähtud reeglina standardne uuring, mis koosneb:

  • mammoloogi läbivaatus;
  • mammograafia;
  • Aksillaarsete lümfisõlmede ja piimanäärmete ultraheliuuring;
  • neoplasmi biopsia;
  • histoloogiline või tsütoloogiline uuring.

Kui sellise läbivaatuse käigus kahtlus kinnitust ei leia, saab patsient edasist ravi, mis määratakse individuaalselt. Vastasel juhul, kui kahtlus püsib, on ette nähtud järgmise mahu laiendatud uuring:

  • luude stsintigraafia (radioisotoopide uuring);
  • immunohistokeemiline uuring;
  • kopsude radiograafia;
  • Kõhukelme ja väikese vaagna organite ultraheli;
  • kõhu- ja rindkere organite tomograafia.

Immunohistokeemiline uuring

Seda tüüpi uuritakse pärast biopsiat või operatsiooni saadud kasvaja poolt kahjustatud kudesid, mis hõlmavad spetsiaalsete reaktiivide kasutamist. Selle rakendamise tulemusena toimub retseptorite määramine progesterooni PR, östrogeeni ER, kasvaja tundlikkuse markerite trastuzumabi / Herceptin Her2 / neu ja Ki 67 kasvaja aktiivsuse suhtes.Rinnavähk ja selle olemus määratakse nende näitajate alusel.

Kasvaja marker Ki 67

Onkoloogid kasutavad Ki 67 valku proliferatsioonimarkerina (kasvajarakkude jagunemise kiiruse määraja) - indikaatorit, mis näitab kasvaja pahaloomulisuse astet.

Onkomarkeri ekspressiooniindeksi põhjal otsustatakse pärast kasvaja eemaldamist või isegi enne operatsiooni hormonaalse või keemiaravi asjakohasus.

Tavaliselt hinnatakse seda parameetrit protsentides. Mida kõrgem on indeksi väärtus (üle 30%), seda aktiivsem on kasvaja kasv, samas kui rinnavähi madal Ki 67 (alla 15%) on soodne prognostiline märk, mis suurendab oluliselt soodsa tulemuse tõenäosust. .

07.02.2019

KÜSIMUS: Tere arst! 2018. aasta septembris avastati mul IHC järgi 3. staadiumi rinnavähk: Estr. 8 b, Progest 0 b, tema neg. KI 75%. See analüüs tehti regionaalhaiglas. Detsembris andis ta prillid Kaluga oblastis Obninski linnas ülevaatamiseks. kõik on sama, ainult KI-10% indikaator. Öelge palun, kas KI 67-l võib nii suur vahe olla ja keda uskuda? Ja kui progesteroon on 0, siis kas seda kasvajat peetakse agressiivsemaks kui siis, kui progesteroon oli 7 punkti. Aitäh, parimate soovidega, Ekaterina.

VASTUS: Tere! Põhimõtteliselt muutus ainult KI 67, aga minu arusaamist mööda see ravitaktikat ei mõjutanud. See näitaja määrab keemiaravi määramise ja teile määrati see niikuinii 3. etapiga, nii et nüüd pole selle näitaja muutus oluline! Mis puudutab progesterooni ja östrogeeni, siis on oluline, et vähemalt üks näitaja oleks kõrge ja teil oleks östrogeen, mis tähendab, et vähk on hormoonsõltuv ja saate antihormonaalset endokriinravi.

26.03.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, mida see arv tähendab - ki 67 20%. Kas seda on palju või vähe? Kui kasvaja on hormoonsõltuv, kas see on luminaalne A või luminaalne B? Internetis on luminaali A jaoks ki 67 erinev. Aitäh.

VASTUS: Tere! See on valgustitüüp A, kuna KI 67 on 20%, valgustitüübi B puhul ki 67 on üle 20%. Seda pole palju ja see tähendab, et kasvaja pole nii agressiivne.

02.04.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, kas ki 67 15% põhjal on võimalik prognoosida metastaaside riski? Aitäh.

VASTUS: Tere! Selle väärtuse puhul leitakse, et see on madal metastaaside risk, mida kõrgem on see näitaja, seda suurem on haiguse progresseerumise protsent!

03.04.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, kas ki 67 20% juures on vaja keemiaravi?

VASTUS: Tere! Üldse mitte, aga kui antud Ki 67 juures on metastaasid lümfisõlmedes või naha paistetus, siis keemiaravi on ikka vaja!

10.04.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, mis on ki 67? Milline peaks olema norm ja kas see näitaja mõjutab prognoosi?

VASTUS: Ki-67 on proliferatiivne marker, mis on pahaloomulise koe rakkude jagunemise lahutamatu osa. Suur osa Ki-67 indeksist (> 25%) on retsidiivivaba ja üldise elulemuse sõltumatu ennustaja, olenemata vähi kliinilistest ja histopatoloogilistest tunnustest.

11.04.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš! Palun öelge, kas Ki 67 - 7%, HER2/neu-0? T2N1M0, st.2, 3 st. zl. Kas see on valgustus B? Kas võib olla 3. astme pahaloomuline kasvaja, mille ki 67-7% on? Aitäh.

VASTUS: Tere! Muidugi võivad G3-s olla sellised ki67 väärtused. Kui teil on selle analüüsi suhtes ebakindlust ja kahtlusi, siis vaadake see tulemus üle sõltumatus onkoloogilises asutuses, kuid mulle tundub, et sellel pole mõtet, kuna teil on lümfisõlmedes metastaasid ja keemiaravi on teile endiselt soovitatav!

31.05.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, minu immunohistokeemias on selline näitaja nagu ki 67. Mida tähendab ki 67 vähi puhul?

VASTUS: Ki-67 on proliferatiivne marker, mis on haigusevaba ja üldise elulemuse sõltumatu ennustaja, sõltumata vähi kliinilistest ja histopatoloogilistest tunnustest. Lisaks Ki-67 panusele prognoosimisel kasutatakse ravi valikul Ki-67 indeksit. Reeglina on kõrge ki 67 indeks seotud hea vastusega keemiaravile ja vastupidi, reeglina allub madala ki 67-ga vähk hormoonravile paremini.

11.06.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, kas ki 67 25% on keemiaravi tingimusteta näidustus? Aitäh.

VASTUS: Tere! Jah see on! Ja selle markeri väärtus üle 20% viib keemiaravini, kui vastunäidustusi pole!

11.06.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, meie keskuses ei tehta sellist analüüsi nagu ki67! Kas tasub seda ise teha ja kui oluline on see ravitaktika valikul. Aitäh.

VASTUS: Tere! See on väga halb, et nad seda ei tee, see on väga oluline näitaja ja see tuleb läbi viia, kuna edasine ravi sõltub sellest markerist! Tee seda ise!

15.06.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, tere! Selle tulemusena on kirjas, et ki 67 ei leitud! Mida see tähendab? Kas see juhtub? Aitäh.

VASTUS: Tere! Seda ei juhtu! Kui tegemist on rinnavähiga, siis tuleks määrata KI 67! Esine mujal! Kindlasti on vaja määrata, sest raviprotokoll sõltub sellest markerist!

06.07.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš Mulle tehti juulis 2015 operatsioon - pT1N0M0. indeks Ki67=25%. Her2\neu-2+ . Kirjutate, et selliste näitajatega tuleks keemiaravi teha, aga mulle keemiaravi ei määratud, võtan ainult tamoksifeeni. Mida ma peaksin tegema? Kas ma saan Ki67 indeksi uuesti iseseisvalt teha ja näha, kui tõhus on ravi? Keemiaravi on ilmselt liiga hilja.

VASTUS: Tere! Saite ravi 2015. aastal ja nüüd on teile näidustatud ainult Tamoksifeen! KI 67 pole mõtet üle vaadata ja 3 aastat on juba möödas ja see on hea tulemus! Sul on Ki 67 25%, mis on vähe, aga fakt on see, et sul on Her 2 neu ++ ja sa oleks pidanud kalatesti tegema! Nüüd pole see enam asjakohane!

07.07.2018

KÜSIMUS: Tere! Öelge mulle, palun, TNBC, staadium T2aN0M0, ki67-18, milline on retsidiivide prognoos ja kas keemiaravi on vajalik? Aitäh.

VASTUS: Tere! Kolmiknegatiivse vähi korral on keemiaravi alati näidustatud! Retsidiivide osakaal on väike, kuid progresseerub
- toimub kaugmetastaas, seega on selle protsessi kontrollimiseks vajalik kogenud onkoloogi jälgimine!

20.07.2018

KÜSIMUS: Tere. Vitali Aleksandrovitš. Marker ki-67 (emakakaela sõlme biopsia) , järeldus "Reaktsioon on positiivne (++) 6% kasvajarakkudest. Kui kiireloomuline on keemiaravi? Aitäh.

VASTUS: Tere! Sa ei rääkinud mulle praktiliselt midagi, selle info järgi ma ei oska öelda, kui kiiresti sa keemiaravi vajad! Mis tüüpi vähk teil on? Miks lümfisõlm? Saan Sind nõustada ja millegagi aidata vaid siis, kui annad haiglast epikriise!

04.08.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, mida tähendab Ki 67 immunohistokeemilises uuringus? Aitäh.

VASTUS: ki 67 on proliferatiivne marker (koe proliferatsioon rakkude jagunemise teel). Suur osa Ki-67 indeksist (> 25%) on retsidiivivaba ja üldise elulemuse sõltumatu ennustaja, olenemata vähi kliinilistest ja histopatoloogilistest tunnustest. Lisaks Ki-67 panusele prognoosimisel kasutatakse ravi valikul Ki-67 indeksit. Reeglina on kõrge ki 67 indeks seotud hea vastusega keemiaravile ja vastupidi, reeglina allub madala ki 67-ga vähk hormoonravile paremini.

07.08.2018

KÜSIMUS: Tere õhtust, Vitali Aleksandrovitš! Kui ki on 67-15% ja aste 3, vanus 38, staadium 1a, hormoonsõltuv! Kas keemiaravi on vajalik? Aitäh.

VASTUS: Tere! Antud juhul on 38-aastane ja G3 madala astme vähk ja see on halb! Seetõttu on vaatamata luminaalsele A-tüübile vaja keemiaravi vastavalt skeemile vähemalt 4 AS ja seejärel tamoksifeeni 20 mg!

30.08.2018

KÜSIMUS: Tere! Olen 44-aastane, rinnavähk T1N0M0, radikaalne mastektoomia Pati järgi, er5%, pr0, her2-negatiivne, ki67-kuni 70%, palun öelge mu eluvõimalused?

VASTUS: Tere! Sa oled väga noor ja sul on terve elu ees. Peate saama õiget ravi ja teil on hea võimalus pikaks remissiooniks.

16.09.2018

KÜSIMUS: Tere Vitali Aleksandrovitš. Palun öelge, mis on elulemuse prognoosi jaoks olulisem tnT1N0M0 ki 67-63% või 2. astme (2+2+2) puhul. Ma saan aru, et ki on rakkude jagunemine ja aste on pahaloomuline kasvaja. Jagunemine on kasv, aga pahaloomuline kasvaja levib? Kuigi ilmselt on kõik omavahel seotud, siis mida suurem jaotus, seda suurem on jaotus tulevikus? Mittespetsiifiline torukujulise struktuuriga kanali kartsinoom. Aitäh.

VASTUS: Tere! Mõlemad näitajad on olulised, kuid ma arvan, et kumb on olulisem, kuid G-näitaja on ka oluline, teie puhul T1 puhul on see väga oluline. Pahaloomulisuse aste on G, see koosneb skooridest, kus hinnatakse raku tuuma, rakku ennast ja muid näitajaid, Ki 67 on jagunemise kiirus, kui kiiresti see jaguneb. Mida rohkem Ki 67, seda suurem on jagunemiskiirus ja suurem levimisvõimalus, seega tuleb sellist kasvajat aktiivselt keemiaraviga ravida.

04.12.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš, mida tähendab madal indeks ki 67? Ja kas see on hea või halb?

VASTUS: Madal proliferatsiooniindeks ki 67 tähendab, et kasvaja on vähem agressiivne ja see on muidugi hea! Lisateavet selle kohta saate sellel lingil olevast saidi juhendist.

07.12.2018

KÜSIMUS: Vitali Aleksandrovitš ja kui palju protsentuaalselt proliferatiivsest markerist Ki-67 muutub kasvaja molekulaarne alatüüp luminaalseks B-ks?

VASTUS: Tere! Täna arvestatakse veel 20%, aga lähitulevikus on vist 30! Mõned juhtivad keskused moodustavad juba 30%!


VASTUS: Tere, teie võimalused on head, pole vaja negatiivselt mõelda! Sa pead lihtsalt saama õiget ravi! KI 67 on muidugi kõrge, kuid see ei tähenda, et metastaasid tekivad 82%! See ei ole tõsi! Onkoloogid teevad kõik selleks, et nad ei ilmuks!

01.02.2019

KÜSIMUS: Ultraheli väidetav diagnoos on vasaku munasarja suur dermoidne tsüst. Tehti laparoskoopia, materjal saadeti KI-67-sse. lokaliseerimine: vasaku munasarja küps teratoom. vasaku munasarja tükk. Küsimus: kui see on tõesti dermoidne tsüst või küpse teratoom, siis milline peaks olema KI-67 tulemus, milline peaks olema edasine ravi ja prognoos? Kuidas see esialgne diagnoos kinnitatakse? Kas saame rääkida munasarjavähist?

VASTUS: Tere! Soovitan selle küsimusega pöörduda oma onkogünekoloogi poole, kuna ravin rinnavähki.

Onkoloogiline kasvaja toodab oma moodustumise ajal teatud bioloogilisi objekte - kasvaja markereid, mis moodustuvad vähihaigete kehas. See vähirakkude omadus on kasulik vähi diagnoosimisel ja ravitulemuste jälgimisel. Rinnavähi (BC) onkomarkerite testid antakse rangete reeglite järgi, mõned tegurid mõjutavad tulemust.

Mis on kasvaja marker

Spetsiaalsed valgud, hormoonid, antigeenid või nende komponendid erituvad organismist alati vähi tekke käigus. Need vähihaigete komponendid erinevad oma koguse poolest põhimõtteliselt terve keha toodetud ainete mahust. Kui patsiendil on, siis kasvajamarkerite arv kasvab kiiresti, mis ei jää õige analüüsiga märkamata. Kokku on tänaseks tuvastatud üle 200 tüüpi onkomarkereid, praktikas kasutatakse neid palju vähem.

Onkoloogilised kasvajad on oma olemuselt erinevad, seetõttu on neil erinevad kasvaja markerid. Mõnikord suureneb kasvajamarkerite arv inimesel, kellel pole vähki, seega ei saa seda analüüsi pidada lõplikuks otsuseks – see on omamoodi kiirtest, mis asendab paljusid teisi uuringuid. Teatud tüüpi spetsiifiliste valkude olemasolu näitab, millises organis patoloogia paikneb. See on põhimõtteliselt oluline pahaloomulise kasvaja tuvastamiseks, mida iseloomustab metastaaside kiire kasv ja idanemine.

Esimene kasvajamarker avastati 1845. aastal, tänapäeva meditsiin kasutab diagnoosimiseks umbes 20 spetsiifilist valku. Üksikud kasvajad toodavad mitte ühte, vaid mitut kasvajamarkerit. Kuna need ained vabanevad teatud koguses tingimustes, mis ei ole seotud vähiga, siis tänapäeval ei kasutata neid enam onkoloogia avastamiseks, vaid kirurgilise või terapeutilise ravi dünaamika hindamiseks. Mõned kasvajamarkerid tuvastatakse rasedate, menstruatsiooniga naiste, hepatiidi, tsirroosi, healoomuliste neeruhaigustega patsientide uriinis. Halb esimene kasvajamarkerite test ei pruugi tõestada, et inimesel on vähk – selline patsient lihtsalt satub riskigruppi, diagnoosimine jätkub muul viisil. Kui korduvate analüüside käigus onkomarker jätkab kasvamist, on see ebasoodne signaal. Pärast vähkkasvaja eemaldamise operatsiooni võimaldab see meetod kontrollida kordumise võimalust.

Pärast onkoloogilist ravi võetakse vereproovid kasvaja markerite tuvastamiseks vastavalt järgmisele skeemile.

  • I aasta pärast ravi - iga 30 päeva järel.
  • II aasta - iga 60 päeva järel.
  • III-V aasta - iga 6 kuu tagant.
  • VI aasta ja hiljem - iga 12 kuu järel.

Tuleb meeles pidada, et ühe või mitme onkoloogilise markeri kõrvalekalded esinevad 85% vähihaigetest, kuid see ei viita alati kasvaja kasvu suurenemisele. Kasvajamarkerite olemasolu veres on oletatav vähi tunnus. Seetõttu ei ole onkoloogia avastamiseks need alati näidatud, paljud eksperdid seavad selle kahtluse alla. Näiteks on hCG hormoon, mis on vaagnavähi marker. Samal ajal on hCG suurenemine normaalne raseduse tunnus. Kasvajamarkerite tüübid jagunevad vastavalt koe tüübile, milles neid leidub: seerum, kude, geneetiline.

Analüüsi dešifreerimine

Paljudel rinnanäärme metastaasidega patsientidel on seerumi antigeenid. CA 15-3 on eriti informatiivne, sellistel juhtudel tõuseb see 40 U / ml piiresse. Marker CA 27.29 tõuseb kartsinoomi tekkega rohkem kui 41 U/ml. Kui pärast ravi need näitajad ei normaliseeru, on see tõend vale ravitaktika kohta, haigus progresseerub. Onkoloog otsustab raviskeemi muuta, kuna valitud meetod oli ebaefektiivne.

Onkomarkerite pädev dekodeerimine võimaldab teil välja selgitada onkoloogia vormi ja tüübi, metastaaside levimuse ja haiguse staadiumi. Kui vereplasmasse ilmub onkomarker Her2Neu, tuleb kasutada ravimeid, mis blokeerivad valgusünteesi ja peatavad onkoloogiliste moodustiste kasvu. Kasvajamarkeri test aitab mõista organismi reaktsiooni ravimite kasutamisele. Laboratoorse uuringu tulemuste põhjal otsustab arst, kas jätkata ravi või muuta ravitaktikat, minna üle keemiaravile.

Kasvajamarkerite arvu suurenemisega hilises eas rasedatel naistel kahtlustab pädev arst, et tal on krooniline hepatiit või süsteemne haigus (nagu erütematoosluupus). Onkoloogilised markerid ei ole vähi absoluutsed näitajad, seetõttu on täielikuks rindade uuringuks kohustuslik mammograafia, mis on informatiivsem, eriti neoplasmi kasvu algfaasis.

Rindade onkoloogia nodulaarse tüübi korral võimaldab CA15-3 marker üsna täpselt tuvastada neoplasmi tüübi ja asukoha. Nodulaarse vormi diagnoosi kinnitab esialgne visuaalne vaatlus: palpatsioonil leitakse rinnal nibude all olev muhk või tuberkullid. Samal ajal eraldub vedelik (see võib olla erinevat värvi), nibud on deformeerunud, mõnikord areneb onkoloogia vastavalt erysipelas dermatoloogilise haiguse tüübile.

ER/PR (östrogeeni ja progesterooni retseptorid)

Teatud keha ained võivad stimuleerida kasvaja kasvu. Rinnavähi puhul toimivad hormoonid selliste ainetena ning östrogeenide liig mõjub patsiendi organismile eriti negatiivselt. On näidatud, et steriliseerimisel on rinnavähiga patsientidel kaitsev toime. Selle mehhanismi mõistmine on viinud sellise ravimeetodini nagu. Naisele määratud antiöstrogeenid blokeerivad patsiendil östrogeeni tootmist, vähendades nende hormoonide taset organismis. Selliseid ravimeid võetakse mitu aastat, mille tulemusena ei kasva kasvaja, mis on ilma toitumiseta, enam ja mõnikord isegi taandub.

ER - östrogeen ja PR - progesterooni retseptor, neid tuleb kontrollida kõigil rinnavähiga patsientidel, kuid nende kõrgenenud tase leitakse ainult 75% juhtudest. Nende retseptorite koostoime hormooni östrogeeniga stimuleerib vähirakkude ellujäämist. Munasarjade töö katkemine viib östrogeeni taseme languseni kümnekordselt. Naiste munasarjade tööd saate peatada nii hormonaalse või kiiritusravi kui ka operatsiooni abil.

Menopausi ajal sünteesitakse östrogeenid androgeenidest, mida toodavad neerupealised. Sel põhjusel ei vähenda munasarjade funktsiooni blokeerimine östrogeeni kogust täielikult, vajalik on lisategevus neerupealistele. ER/PR-test on standardne rinnakasvaja test, mis aitab planeerida ravi mahtu ja kontrollida kordumise tõenäosust.

Uurimistöö tooraineks on tavaliselt erilisel viisil töödeldud kasvajakude. Avastatud ja östrogeeniretseptoritega patsiendid on pooltel juhtudel tundlikud hormoonravi suhtes. Ainult ühe retseptori juuresolekul on tundlikkus hormoonravi suhtes palju halvem. Kui mõlemad retseptorid puuduvad kasvaja kudedes, on hormoonravi ebaefektiivne.

Her2Neu

Üks rinnavähi väärtuslikke markereid on Her2 retseptor. Terves kehas paikneb see retseptor tavaliselt paljudes rakkudes. 25% rinnavähiga patsientidest on Her2 kogus suurenenud. Selle retseptori liig on usaldusväärne tõend rinnavähi agressiivse vormi kohta. Her2-positiivsetel patsientidel on halb prognoos ja nende elulemus on tavaliselt alla 2 aasta alates diagnoosimise kuupäevast.

Kõik rinnavähi diagnoosiga patsiendid tuleb saata Her2 staatust välja selgitama – see on õige ravi määramisel väga oluline. Selle seisundi leppimine aitab onkoloogil täpsemalt määrata kasvaja tüüpi, täpsustada diagnoosi ja määrata vajadusel kiireloomuline operatsioon rinna amputeerimiseks. Kui patsiendil on positiivne Her2, on tema jaoks kõige tõhusam plaatina ja taksaanidega ravimite määramine. Her2 analüüs võimaldab arstil lahendada selliste tõsiste ravimite nagu Herceptin väljakirjutamise küsimuse. Analüüsiks tehakse biopsiaks võetud kasvajakoe DNA uuring, mistõttu Her2 varajaseks diagnoosimiseks ei kasutata.

Ki67

See antigeen leitakse rakus selle jagunemise ajal. Kui rakk ei jagune, ei saa Ki67 (proliferatiivne indeks) tuvastada. Tänu sellele markerile on võimalik ennustada kasvaja kasvu kiirust. Analüüsiks võetakse osa näärmekoest, tehakse biopsia või operatsiooni käigus. Kui marker on väga kõrgenenud, on see pettumusprognoos, hormoonravi on sel juhul ebaefektiivne, on vaja kombineerida mitut ravimeetodit.

See onkomarker on ette nähtud haiguse agressiivse käigu jaoks koos teiste markeritega. Põhjalikud andmed kõigi kasvajamarkerite kohta võimaldavad teil määrata kõige tõhusama raviplaani. Kui Ki67 test näitas 0–20%, kasvab kasvaja aeglaselt. Kui tulemus on üle 20%, on tegemist kiiresti kasvava kasvajaga. Kõrge proliferatsiooniindeksiga on ette nähtud keemiaravi.

Kui Ki67 on alla 10%, on ellujäämine umbes 95%. Indeksi tõusuga 20% -ni väheneb patsientide elulemus 80% -ni. Kui antigeen on 100% lähedal, on vähe võimalusi, kuid ei tasu heita meelt, iga arst on praktikas kohanud juhtumeid, mis on meditsiini kaanonite järgi seletamatud.

p53 valk

Rakutsüklit reguleerib p53 valgu poolt ekspresseeritud transkriptsioonifaktor. Kui rakud jagunevad liiga kiiresti, suureneb selle valgu kontsentratsioon. See on tingitud nende rakkude suurest pahaloomulisuse riskist ja valk p53 on võimeline ennetama pahaloomulist protsessi. Tervel naisel on onkogeen inaktiivne, see aktiveerub ainult siis, kui DNA on kahjustatud.

Uuringus leiti pooltes pahaloomulistes rakkudes p53 anti-onkogeen, mis võimaldab vähkkasvajal areneda. P53 valgu analüüs viiakse läbi koos Ki67 antigeeni uuringuga, et määrata täpselt neoplasmi agressiivsuse aste. Kui p53 tase on kõrgenenud, on see soodne näitaja, mis näitab haiguse mitteagressiivset kulgu. Selle valgu kõrge taseme korral kasvab kasvaja kiiresti, see on altid metastaaside tekkele.

VEGF (vaskulaarne endoteeli kasvufaktor)

Kasvaja areng sõltub suuresti seda toitavast veresoonte võrgustikust. Moodustise vaskularisatsiooni suurenemine on seotud ebasoodsa prognoosiga. Uute kapillaaride moodustumine toimub olemasolevate baasil. Seda protsessi kirjeldab hästi veresoonte endoteeli kasvufaktor (VEGF). Tegurit esindavad mitut tüüpi valgud, see suureneb mitte ainult onkoloogiaga, vaid ka ovulatsiooni, menstruaaltsükli, raseduse ja vererõhu tõusu ajal.

VEGF retseptorite aktiveerimine soodustab endoteelirakkude ellujäämist, nende liikumist ja diferentseerumist. Vähi agressiivsete vormide korral on mikroveresoonte indeks 101 või rohkem, aeglase kliinilise kuluga kasvajate puhul 45. Agressiivse onkoloogia korral on veresoonte tihedus 33% suurem. Ohtlike metastaaside risk kahekordistub indeksiga üle 101. Sel juhul võite kasutada, mis toob kaasa asjaolu, et kasvaja on toitumisest ilma jäetud. Tuleb meeles pidada, et mõnikord on testi valepositiivsed tulemused.

PD-1, PDL-1 ja PDL-2 valkude ekspressiooni määramine

Viimasel ajal on onkoloogias ilmunud uus ravisuund - immunoteraapia. Meetodi mehhanism seisneb selles, et spetsiaalsed immunomoduleerivad ravimid võimaldavad immuunsüsteemil kasvajat tuvastada ja neutraliseerida. Nähtava kasvaja olemasolul sünteesib keha PD-1, PDL-1 ja PDL-2 valke (kuid on ka erandeid). Seetõttu aitavad immunomodulaatorid mõnda patsienti, kuid on teiste jaoks kasutud.

Kudede immunokeemiline uuring mängib kaasaegses meditsiinis olulist rolli. Onkoloogid määravad nende valkude olemasolu või puudumise põhjal pädeva ravi. PD-1, PDL-1, PDL-2 valkude kombinatsioonid räägivad pädevale arstile palju patsiendi ellujäämisprognoosist.

Vähi-embrüonaalne antigeen (CEA)

Onkoloogiliste moodustiste tuvastamiseks kasutatakse valgu ja valgu kombinatsiooni, mida nimetatakse vähi-embrüonaalseks antigeeniks. CEA kasvaja markerit täheldatakse ka loote emakasisese arengu ajal. Tervetes organismides on antigeen ka veres, kuid väikestes kogustes.

CEA on kõrgenenud raske onkoloogia, healoomuliste kasvajate ning mõnede autoimmuunhaiguste ja põletike korral. CEA norm on kuni 3,8 ng / ml, nikotiini kasutamisest tõuseb indikaator 6,0-ni. Healoomulise kasvaja korral suureneb CEA 10 ng / ml-ni. Vähiga tõuseb indikaator järsult üle normi. Tavaliselt kasutatakse vähivastase ravi efektiivsuse testimiseks selle antigeeni testi. Kui CEA indikaator normaliseerub, on see tõend ravi efektiivsusest ja retsidiivide puudumisest.

Uurimiseks võetakse venoosset verd. Enne analüüsi ei pea te 12 tundi sööma ja tund enne uuringut - välistage põnevus ja füüsiline aktiivsus. Mõni tund enne vere annetamist peate suitsetamisest hoiduma. Analüüsi tuleb teha mitu korda samas laboris samade reaktiividega.

MUC-1 perekonna limaskestad (limaskestad) glükoproteiinid: CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, CA 125

MUC-1 rühma rinnavähi onkomarkeritena kasutatakse heterogeenseid glükoproteiine. Uurimiseks võetakse vereseerum. Väikestes kontsentratsioonides eritub valku ka terves kehas, kuid indikaatori tõus viitab vähktõve muutustele munasarjades või piimanäärmes. Rasedus, imetamine ja mõned healoomulised haigused põhjustavad ka MUC-1 mõningast tõusu.

  • Antigeen SA 15-3 rinnanäärme onkoloogias leitud piimanäärmete kanalites. Norm CA 15-3 - kuni 20IU / ml. Tulemust üle 30 RÜ / ml peetakse kõrgeks. Näärmete põletiku ja muude healoomuliste moodustiste korral täheldatakse CA 15-3 lävi - kuni 30 U / ml.
  • Oncomarker SA27.29 eriti populaarne Ameerika spetsialistide seas. Vene arstid ei kasuta markerit sageli põhjusel, et see suureneb oluliselt mitte ainult vähi, vaid ka munasarjatsüstide, neeru- ja maksa healoomuliste kasvajate ning endomeetriumi hüperplaasia tõttu. Rasedatel on CA27.29 alati kõrgenenud - see on norm.
  • SA 549- seda onkomarkerit kasutatakse ravitoime diagnoosimiseks ja jälgimiseks koos CEA testiga. CA 549 analüüsimiseks on vaja vereseerumit, väärtust 11 U / ml peetakse piiripealseks. CA 549 kõrgenenud taset täheldatakse ka näärmepõletiku ja maksa kasvajate korral, millel ei ole onkoloogilist laadi.
  • Marker SA 125 traditsiooniliselt kasutatakse munasarjade onkoloogia diagnoosimiseks, kuid see on informatiivne ka rinnapatoloogiate puhul. Tervel patsiendil muutub CA 125 menstruaaltsükli ajal, seetõttu tehakse analüüs mitu korda uuesti. Väärtust kuni 35 RÜ / ml peetakse normaalseks. Mõõdukaks peetakse tõusu 60 U / ml, mida ei täheldata mitte ainult vähi algstaadiumis, vaid ka endomeetriumi hüperplaasia ja günekoloogilise põletiku, kopsupõletiku, pankreatiidi, neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Markeri suurenemine 100 U / ml ja üle selle näitab onkoloogiat kasvaja progresseerumise staadiumis. CA 125 on informatiivne vähivastase ravi efektiivsuse hindamisel ja retsidiivi varajasel avastamisel – marker tõuseb mitu kuud varem, kui ilmnevad metastaaside tunnused.

Mutsiini glükoproteiinid MUC-1 ei suuda tagada rinnavähi usaldusväärset varajast diagnoosi. Nende markerite peamine väärtus on ravitulemuste kontrollimine ja metastaaside varajane avastamine, mis suurendab oluliselt patsientide elulemust.

Kudede polüpeptiidne antigeen (TPA)

See marker on rinnavähi korral kohustuslik. Koos teiste rinnavähi kasvajamarkeritega (tavaliselt CEA või CA15-3) võimaldab see tuvastada kasvaja varajases staadiumis ja jälgida vähivastase ravi efektiivsust. Norm TPA - 75IU / ml.

Kasvaja-M2-püruvaadi kinaas (PK-M2)

Selle kasvajamarkeri ilmumine seerumis on täpne märk vähipatoloogiast organismis. Kuid PC-M2 ei vasta küsimusele, milline organ on mõjutatud. Analüüs antakse kasvajamarkerile, et selgitada vähi diagnoosi koos teiste kasvajamarkeritega. Kui healoomulises kasvajas võivad suureneda ka teised kasvajamarkerid, siis ainult PC-M2 tulemus võib selgitada, kas tegemist on tõesti vähiga.

PK-M2 kontsentratsiooni veres peetakse alla 15 U / ml. Kui analüüsi tulemus näitab kõrgemaid väärtusi, viitab see maksa, neeru, mao, söögitoru, soolte või piimanäärme onkoloogiale. PC-M2 markeri abil on võimalik ägenemisi kontrollida ja metastaaside ilmnemist eelnevalt tuvastada pärast ravi.

Tsütokeratiinid (TPA, TPS)

Iga raku struktuuris on miniatuursetest filamentidest ja torudest koosnevad tsütokeratiinid tingimata olemas. TPA/TPS kasvajamarkerite tõusu ei täheldata mitte ainult rindade onkoloogias, vaid ka kopsu-, pea-, kaela- ja soolte pahaloomulistes kasvajates. Onkomarkeri kontsentratsiooni sõltuvus vähi staadiumist, aga ka mõne elundi põletikulistest haigustest on selgelt jälgitav. Kõik see muudab TPA/TPS markerid pigem mittespetsiifilisteks ja piirab nende kliinilist tähtsust.

Mis on norm

Meditsiini praegusel arengutasemel ei saa ühtegi onkomarkerit tõhusalt kasutada vähi varajaseks avastamiseks. Juba diagnoositud rinnavähi puhul kasutatakse ravi tulemuse hindamiseks, ägenemiste õigeaegseks tuvastamiseks ja metastaaside tekke võimaluseks tavaliselt kasvajamarkereid CA15-3, CEA. Herceptiniga ravimisel tuleb kontrollida onkomarkerit Her2Neu – see on üldtunnustatud tehnika.

Hormoonravi määramise otsustamisel saadetakse patsient analüüsile östrogeeniretseptorite ER tuvastamiseks. Kui patsiendi perekonnas on esinenud rinnanäärme pahaloomulisi kasvajaid, on soovitatav läbida. Mõnes rahvuses, kelle hulgas on rinnavähk väga levinud, tehakse geneetiline uuring sõltumata sugulaste esinemissageduse ajaloost. Kui need geenid avastatakse, pakutakse naisele ennetavat operatsiooni piimanäärmete eemaldamiseks. Täpselt nii juhtus kuulsa Hollywoodi staari Angelina Joliega, kelle ema ja vanaema seda kohutavat haigust põdesid.

Tavaliselt kasutatavad normaalsete kasvajamarkerite väärtused rinnavähita patsientide uuringus:

  • ER, PR - ei tuvastatud;
  • HER-2 ei tuvastata;
  • REA - kuni 3ng / ml;
  • CA15-3 - kuni 28U / ml;
  • SA27.29 - kuni 40 U / ml.

Kasvajamarkerite suurenenud kontsentratsioon mitte 100% näitab käimasolevat onkoloogiat. Pahaloomulise moodustumise korral suurenevad kasvaja onkomarkerite näidustused mitu korda. Kogenud mammoloog-onkoloog dešifreerib analüüsi, patsient ise ei tohiks oma meelerahu huvides kunagi laboris saadud tulemusi tõlgendada - eksimisvõimalus on suur. Arst dešifreerib analüüsi, võttes arvesse teiste uuringute kliinilisi tunnuseid ja diagnostilisi näidustusi.

Küsimus rinnavähiga patsientide kasvajamarkerite normi kohta pole kaugeltki ühemõtteline, sellele küsimusele saab vastata ainult konkreetse kliinilise juhtumi raviarst. Näiteks olgu toodud patsiendi seisund keemia- ja kiiritusravi ajal – kasvaja markerid suurenevad sel perioodil järsult. Onkoloogid tajuvad seda positiivse märgina – organism on ravile reageerinud. Kui kasvaja on hävitatud, suurenevad kasvaja markerid kindlasti. Kui sel perioodil jäävad need vanale tasemele või ei tõuse piisavalt tugevalt, ei andnud keemiaravi oodatud kvaliteeti. Pärast väljakirjutamist jälgib arst patsienti mitu aastat, tehes perioodiliselt mõne kasvaja markeri testid, mis aitab hinnata tervislikku seisundit ja retsidiivi tõenäosust.

Kuidas teste teha

Selleks, et mitte saada rinnavähi kasvaja markerite valepositiivset või vähi negatiivset tulemust, peate rangelt järgima soovitusi. Iga marker nõuab spetsiifilist ettevalmistust, seega küsige täpseid juhiseid oma arstilt.

  • Tavaliselt ei saa te enne analüüsi süüa, kui annetate verd, siis võite süüa 8-12 tundi enne analüüsi. See on vajalik, kuna enamik roogasid sisaldavad oma koostises valku, mis kindlasti siseneb vereringesüsteemi ja mõjutab tulemust.
  • Samadel põhjustel ei saa te kolm päeva süüa rasvaseid ja vürtsikaid toite.
  • Kolm päeva enne analüüsi on füüsiline aktiivsus keelatud.
  • Nagu enamik teste, võetakse kasvaja markerid hommikul enne kella 10 hommikul.
  • Äärmiselt oluline on kolm päeva enne protseduuri mitte juua alkoholi.
  • Nädala jooksul enne analüüsi on vaja jälgida seksuaalset karskust.
  • Ravimite joomine päevas on keelatud. Kui need on kohustuslikud, peate selle asjaolu eest arsti hoiatama.

Onkoloogiliste markerite vereanalüüsi saate teha naise igakuise tsükli mis tahes päeval. Laborant võtab veeniverd tühja kõhuga vähemalt 4 ml. Tuleb jälgida, et viimane õhtusöök enne analüüsi oleks kerge ja soolata. Laboris olevatele biomaterjali sisaldavatele katseklaasidele peab olema lisatud asjakohane märgistus selgelt loetavate andmetega. Analüüsi tulemus on tavaliselt teada juba järgmisel päeval, seda saab tõlgendada ainult raviarst. Vajadusel võib proove säilitada -20°C juures.

Millal võtta

Ainult arst saadab uuringuks kasvajamarkeri. Rinnanäärme kasvaja on kõrge meditsiinitasemega tsiviliseeritud riikides kõige levinum onkoloogia. CEA ja CA15-2 markereid kasutatakse kõige sagedamini onkoloogia tuvastamiseks või olemasoleva diagnoosiga patsiendi jälgimiseks. Enne hormoonide määramist saadetakse naine ER / PR taset määrama.

Rindade pahaloomulisi kasvajaid on varajases staadiumis raske ära tunda. Seetõttu, hoolimata kasvajamarkerite mitte100% täpsusest, vähendab nende kasutamine surmajuhtumite arvu. Teine kasvajamarkerite kasutamise vajadus on patsientide perioodiline läbivaatus pärast ravikuuri, et avastada õigeaegselt retsidiiv ja vältida metastaaside teket elundites.

Millal pärast esmast vastuvõttu annetada kude biopsia jaoks või verd kasvajamarkerite jaoks, otsustab arst. Tavaliselt tugineb see järgmistele funktsioonidele.

  • Muutused rindade mahus ja kujus.
  • Nahk.
  • Punetav nahapiirkond rinnal.
  • Tagurpidi nibu.
  • Nääre sõlmed on tunda, need on tihedad ja ühendatud naaberkudedega.
  • Nääre valulikkus.
  • Kiiresti.

Seetõttu antakse kasvajamarkerid üle järgmistel juhtudel.

  • Varajaseks diagnoosimiseks.
  • Onkoloogia prognoosi määramiseks.
  • Keha ravimite tundlikkuse taseme määramiseks.
  • Naise seisundi jälgimine pärast operatsiooni.
  • Ravi meetodi korrigeerimine.
  • Ravi efektiivsuse kontrollimine.

Kasvaja markereid iseloomustab madal tundlikkus, seetõttu on nende tõlgendamiseks vaja kõrgelt kvalifitseeritud arste. Rinnavähi kasvaja markerid näitavad positiivset tulemust põletike ja muude haiguste korral. Seetõttu jätkavad eksperdid arutelu nende kasutamise üle ellujäämise ennustamiseks. Hea onkoloogi jaoks on prognoosis olulisemad moodustumise suurus, lümfisõlmede kahjustus ja selle histoloogia. Palju kasulikumad markerid teraapia edukuse kontrollimiseks ja retsidiivi alguse varaseks avastamiseks.

Viimastel aastatel on õige taktika valiku üks peamisi tingimusi neoplasmi peamiste morfoloogiliste ja geneetiliste omaduste kindlaksmääramine. Diagnostika võtmenäitajad on sel juhul nn. kasvaja markerid või kasvaja markerid. Need on reeglina valgulised ained, mis on kasvaja struktuurikomponent või on selle poolt toodetud. Piimanäärme pahaloomuliste kasvajate puhul on sellised onkomarkerid ekspressioonitasemed:

  • östrogeen ja progesteroon retseptorid;
  • orav HER2/neu;
  • proliferatsioonifaktor Ki-67;
  • vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Tuleb mõista, et mõiste "rinnavähk" hõlmab paljusid patoloogilisi seisundeid. Võib rääkida nii praktiliselt healoomulistest kui ka üliagressiivsetest kasvajatest. Sellest lähtuvalt nõuab iga olukord teie terapeutiline lähenemine. Kasvajamarkerid on tõhus diagnostikavahend, mis võimaldab arstil arvutada kliinilise olukorra mitu sammu ette ja leida parima lahenduse.

Artiklite navigeerimine

Östrogeeni ja progesterooni retseptorid

Retseptorid on rakkude sees või nende pinnal paiknevad valgud, mis on võimelised interakteeruma teatud ainetega, sh. veres ringlevate hormoonidega. Normaalsed rinnakoe rakud sisaldavad naissuguhormoonide retseptoreid - östrogeen ja progesteroon. Need retseptorid võivad esineda ka mõnedes kasvajarakkudes. Sel juhul soodustavad östrogeen ja progesteroon sellise kasvaja kasvu.

Vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA

Muteerunud vähirakud reprodutseerivad valku, mida organism tajub antigeenina (vähiantigeen, CA), st. võõras element. Need kasvaja antigeenid sisenevad vereringe- ja lümfikanalitesse ning ringlevad kehas vabalt koos vere- ja lümfivooluga. Rinnavähi puhul on sellisteks kasvajamarkeriteks vähiantigeenid CA 15-3, CA 27-29 ja CEA.

CA 15-3 ei ole rinnavähi spetsiifiline antigeen: selle sisaldus suureneb ka koos,. Küll aga tänu sellele kasvajamarkerile Oskab eristada pahaloomulisi ja healoomulisi kasvajaid, jälgida juba avastatud kasvaja arengu olemust, hinnata ravimeetmete tõhusust ja diagnoosida.

CA 27-29 on rinnavähi spetsiifiline antigeen. Kuid selle tundlikkus ei ole seeria järgi piisavalt kõrge, kui sellele tugineda, sest. CA 27-29 tase tõuseb ka raseduse esimesel trimestril ning rinna-, maksa- ja neerude healoomuliste kasvajate korral. Parima tulemuse saab põhjaliku vereanalüüsiga mitme kasvajamarkeri, sealhulgas lisaks eelmainitutele ka CEA (kartsinoembrüonaalne antigeen) osas.

Rinnakasvaja markeri vereanalüüs

Kasvajamarkerite immunokeemiline vereanalüüs on üks kohustuslikest protseduuridest, mis tehakse pärast esialgset. MC Ichilovi standardtest sisaldab tavaliselt vereseerumi analüüs CA 15-3, CA 27-29 ja CEA olemasolu suhtes. Tuleb märkida, et see test ei ole 100% usaldusväärne ja võib anda valepositiivseid tulemusi (sellest tuleb juttu allpool). Sellega seoses võib seda pidada ainult muude diagnostiliste meetmete, sealhulgas mammograafia, ultraheli, täienduseks.

Täpne diagnoos ja õige ravi taktika valik on võimalik ainult instrumentaaluuringute komplekssete andmete ja kasvajamarkerite laboratoorse vereanalüüsi dekodeerimise põhjal:

  1. Kui rinnavähi kasvajamarkerite tase on ainult tavalisest veidi kõrgem ja püsib stabiilsena, siis saame hinnata kasvaja kordumise puudumist.
  2. Kui pikka aega (3 kuni 9 kuud) on kasvajamarkerite kontsentratsiooni progresseeruv tõus vereseerumis, võib see viidata korduvale vähile ja vajadusele sügavama diagnoosi järele.

Miks kasvajamarkerite analüüs ei ole alati soovituslik

Kasvajamarkerite tähtsuse küsimus piimanäärmes on endiselt vaieldav. Siiani puuduvad objektiivsed tõendid selle kohta, et kasvaja markerite taseme regulaarne jälgimine veres pärast kasvaja eemaldamist annaks parema tulemuse kui kliinilise pildi jälgimine ja onkoloogiliste sümptomite jälgimine.

Ameerika kliinilise onkoloogia ühing peab vereseerumis kasvajamarkerite sisalduse rutiinseid teste sobimatuks. Samal ajal tehakse neid uuringuid Iisraelis, pealegi aitavad need paljudel juhtudel tuvastada korduvat vähki selle arengu varases staadiumis, mis võimaldab õigeaegset ravi ja muudab selle soodsamaks. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et selline diagnostiline taktika avaldaks positiivset mõju patsiendi ellujäämisele. Siinkohal on kohane esitada uuringu tulemused. Aastatel 2002–2011 uurisime metastaatilise rinnavähiga naiste andmeid. Selgus, et 40% neist patsientidest testiti regulaarselt kasvajamarkerite suhtes (CEA, CA 15-3, CA 27.29), mis ei aidanud vältida haiguse üleminekut.

Kasvaja markerid duktaalse kartsinoomi kordumise riski ennustamisel

Üks pakilisemaid probleeme duktaalse kartsinoomiga naiste jaoks, kes on läbinud lumpektoomia, on kasvaja kordumise tõenäosus. Eduka lõpetamise korral määravad retsidiivi riski mitmed tegurid:

  • kasvaja pahaloomulisuse aste ja selle suurus
  • patsiendi vanus
  • saadaolevad kasvajamarkerid

Mida suurem on pahaloomulisuse aste ja mida suurem on esialgne neoplasm, seda tõenäolisem on vähi kordumine. Suur tähtsus on vähirakkude uurimisel teatud kasvajamarkerite olemasolu suhtes. Kui kasvaja on östrogeeni- või progesteroonipositiivne, kasutatakse adjuvantravina (operatsioonijärgselt) antihormonaalseid ravimeid. Onkoloogia üht teaduslikku läbimurret esitleti 2011. aastal San Antonios toimunud rahvusvahelisel sümpoosionil Oncotype DX geenitesti praktilise rakendamise tulemusi, mis võimaldavad ennustada kasvaja käitumist, selle tundlikkust ravile, sh. . kiiritus- ja keemiaravile. Samal ajal leiti, et kolmandik duktaalse kartsinoomiga naistest, kellele tehti lumpektoomia, ei vajanud adjuvantravi.

Rinnavähi ravi maksumus

Ichilovi rinnavähi ambulatoorse ravi tähtajad on 3-4 tööpäeva.

Iisraeli tervishoiuministeeriumi kehtestatud vähiravi hinnad Ichilovi vähikeskuses:

Tagasiside rinnavähi ravi kohta Iisraelis

2015. aasta septembris tundsin vasakus rinnas tükki. Ma ei ole häiremees, aga ma teadsin, mida see tähendada võib. Mul oli kuu aja pärast kohtumine oma OB/GÜN-iga, nii et alguses mõtlesin, et ootan ja räägin sellest oma arstiga.

Mul oli vaid kuus kuud tagasi mammograafia. Kuid pärast Internetis teabe uurimist mõistsin, et ohutuse huvides pean arstiga varem kohtuma.

Tagasiside pankreasevähi ravi kohta Iisraelis

Viis aastat enne diagnoosi saamist treenisin neli korda nädalas ja olin suurepärases vormis. Sõbrad märkasid seda Olen palju kaalust alla võtnud aga ma lihtsalt arvasin, et see on seotud minu aktiivse elustiiliga. Selle aja jooksul oli mul pidevalt kõhuprobleeme. Minu arstid soovitasid käsimüügiravimeid.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Originaalartikkel (vaba struktuur)

Masljakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

Riigieelarveline kutsekõrgharidusasutus Saratovi Riiklik Meditsiiniülikool im. IN JA. Razumovski Venemaa tervishoiuministeerium

Kokkuvõte

Märksõnad

Kusepõie vähk, kasvaja marker

Artikkel

Sissejuhatus. Kusepõie vähk (BC) on kõige levinum kuseteede vähk. 2011. aastal diagnoositi Venemaa Föderatsioonis 13 784 põievähi juhtu, kusjuures viimase 10 aasta jooksul on selle haiguse esinemissagedus 15,26%. RMP suremus esimesel aastal pärast diagnoosimist on 19,5%. Seetõttu on põievähi (BC) patsientide diagnoosimine ja ravi üks uroloogia pakilisemaid probleeme.

Kliinilise kulgemise järgi eristatakse lihas-invasiivset (Tis, Ta, T1), lihas-invasiivset (T2-T4) ja metastaatilist põievähki. Kusepõie pindmised ja lihasesse invasiivsed kasvajad on 90–95% -l esindatud uroteeli kartsinoomiga, kuid need erinevad mitmete molekulaargeneetiliste, morfoloogiliste ja immunohistokeemiliste tunnuste poolest.

Lihastesse invasiivne põievähk (MIBC) on potentsiaalselt surmav haigus, sest ilma ravita surevad patsiendid 24 kuu jooksul. 50% MIBC patsientidest, kellele tehti radikaalne operatsioon, areneb retsidiiv, mis on seotud primaarse kasvaja arengu morfoloogilise staadiumi ja piirkondlike lümfisõlmede seisundiga. Uroteelivähi metastaaside levinumad lokalisatsioonid on piirkondlikud lümfisõlmed (78%), maks (38%), kopsud (36%), luud (27%), neerupealised (21%) ja sooled (13%), harvem. (1% - 8%) tekivad metastaasid südames, ajus, neerudes, põrnas, kõhunäärmes, ajukelmetes, emakas, munasarjades, eesnäärmes ja munandites. Tuleb märkida, et haiguse esimesel arenemisaastal liitub MIBC-de rühmaga veel 15-30% pindmise BC-ga patsientidest, kellel tekib lihaste invasiooniga kasvaja retsidiiv.

Venemaal diagnoositi 2011. aastal registreeritud äsja diagnoositud patsientide hulgas 45,8% juhtudest I-II staadium, 37,6% III staadium ja 16,6% IV staadium. Enamikul juhtudel saab elundeid säilitavat ravi läbi viia ainult haiguse T1-T2 staadiumis. T3-T4 staadiumides tehakse tsüstektoomia või palliatiivne ravi. Õigesti valitud ravitaktika on patsiendi edasise elu põhipunkt. Seega väheneb pärast põie eemaldamist patsientide elukvaliteet oluliselt ja neile määratakse 1-2 puuderühma. Samal ajal võib põhjendamatult pikk konservatiivne ravi põhjustada patsientide surma.

Tänaseks on uuritud enam kui 30 prognostilise teguri mõju põievähi kulgemisele ning kindlaks tehtud, et üldist elulemust mõjutavad sõltumatud tegurid on vaid kasvaja staadium ja piirkondlike lümfisõlmede metastaaside kaasatus (EAU-2009) .

Kusepõievähi ravi tulemused on otseselt seotud haiguse staadiumiga. Seega on viieaastane elulemus T1 staadiumis 90-80%, T2 - 70-63%, T3 - 53-32% ja T4 - 28-5%. Põievähi staadiumi määramisel ulatub aga operatsioonieelse perioodi vigade sagedus 73%-ni. Isegi morfoloogiline uuring võib anda vea kasvaja invasiooni sügavuse määramisel 20-50%.

Piirkondlike lümfisõlmede metastaaside operatsioonieelne diagnoos ei ole rahuldav. Kompuutertomograafia abil saab tuvastada vaid 35-40% metastaatiliselt mõjutatud lümfisõlmedest ja peennõelaga aspiratsioonibiopsia parandab diagnoosi vaid veidi, kuna selle tundlikkus ei ületa 60% ja seda protseduuri tehakse ainult laienenud lümfisõlmedega.

Piirkondlike lümfisõlmede kahjustus invasiivse põievähi korral on äärmiselt ebasoodne prognostiline tegur. On näidatud, et pärast tsüstektoomiat sureb 50% patsientidest 12 kuu jooksul piirkondlike metastaasidega lümfisõlmedesse ja 87% 24 kuu jooksul; viieaastane elulemus on alla 7%. Laiendatud lümfisõlmede dissektsioon ja süsteemne keemiaravi parandavad oluliselt nende patsientide elulemust, mistõttu võib lümfisõlmede metastaaside operatsioonieelne diagnoos oluliselt mõjutada ravitaktika valikut selles patsientide rühmas.

Lisaks kasvaja invasiooni sügavusele ja lümfisõlmede metastaatilisele kaasamisele mõjutab MIBC prognoosi ka üleminekurakulise kartsinoomi pahaloomulisuse aste. Kuid madala pahaloomulise potentsiaaliga uroteeli kasvajaid või hästi diferentseeritud (G1) kartsinoomi lihaseid invasiivse põievähi korral üldiselt ei esine. Kõikidel juhtudel määratakse kõrge pahaloomulisuse astmega kusejuha vähk (G2 või G3 WHO klassifikatsiooni järgi, 1973). Sellega seoses ei sisalda MIBC edasine diferentseerimine mingit prognostilist teavet.

Kliinilistel ja rutiinsetel histoloogilistel uuringutel põhinevad vead haiguse staadiumi määramisel on tekitanud huvi immunohistokeemia vastu, mis võimaldab molekulaarsete markerite uurimise põhjal ennustada haiguse kulgu igal üksikul patsiendil. Enim uuritud geenid, mis osalevad rakutsükli reguleerimises, on kasvaja supressorgeenid p53 ja p21. P53 geen reguleerib rakutsüklit ja apoptoosi ning kontrollib genoomi terviklikkust. Olles aktiveeritud vastuseks mitmesugustele kahjulikele mõjudele, aktiveerib p53 samaaegselt bax-geeni ja pärsib transkriptsiooni tasemel apoptoosi eest vastutavat bcl-2 geeni. Neoplaasiate, sealhulgas üleminekurakkude kartsinoomide tekkega täheldatakse sageli p53 geeni somaatilisi mutatsioone. P53 mutatsioonid uroteeli kartsinoomides tuvastatakse 29-53% juhtudest, kuid autorite arvamused selle indikaatori prognostilise väärtuse kohta on vastuolulised.

Raku proliferatiivset aktiivsust saab hinnata erinevate tehnikate abil. Nende hulka kuuluvad Ki-67-positiivsete rakkude mitooside arvu loendamine, prolifereeruva raku tuuma antigeeni (PCNA), P63 tuvastamine. Ki-67 antikehi kasutatakse paljude kasvajate proliferatiivse aktiivsuse hindamiseks. Selle prognostiline väärtus on tõestatud pindmise põievähi korral. Ki-67 uuring võimaldab ennustada kasvaja kasvu kiirust ja kasvaja reaktsiooni käimasolevale keemiaravile. Ki-67 on ka sõltumatu retsidiivi ennustaja pindmise põievähiga kõrge riskiga patsientidel. 6]. Teave Ki-67 mõju kohta MIBC-ga patsientide prognoosile on vastuoluline ja seda pole piisavalt uuritud.

Uuringu eesmärk: viia läbi erinevate immunohistokeemiliste markerite efektiivsuse võrdlev hindamine lihasinvasiivse põievähi staadiumi ja prognoosi määramisel.

Materjal Uuringus kasutati SSMU Kliinilise ja Fundamentaalse Uronefroloogia Uurimisinstituudis ja kontrollrühmas ravitud 80 põie neoplasmiga patsiendi operatsioonimaterjali (tabel 1).

Operatsiooni- ja biopsia materjalid fikseeriti 10% neutraalses formaliini lahuses ja sisestati parafiini. Hematoksüliini ja eosiiniga värvitud lõikudele paksusega 5-7 μm tehti morfoloogiline ülevaade, mille käigus määrati vähi staadium vastavalt TNM klassifikatsioonile ja kasvajarakkude diferentseerumisaste hinnati vastavalt WHO nõuetele. soovitused, 2004. Preparaatide uuring viidi läbi binokulaarse mikroskoobi "Micros MC100" abil 600x suurendusega (objektiiv - 40x, binokulaarne kinnitus - 1,5x, okulaarid - 10x). Materjal jagati rühmadesse vastavalt vähi kliinilisele staadiumile. Kokku uuriti 94 proovi.

Uuriti 3120 hematoksüliini ja eosiiniga värvitud lõiku ning 12 erinevat markerit.

Immunohistokeemiliste uuringute jaoks kasutati 12 kaubanduslikku monoklonaalset antikeha, mis jaotati rühmadesse vastavalt nende funktsionaalsele tähtsusele:

  • proliferatiivse aktiivsuse markerid - Ki67, PCNA, p63,
  • kasvaja kasvu supressor - p53,
  • apoptoosi marker Bcl2,
  • epidermaalse kasvufaktori retseptor - EGFR,
  • tsütokeratiini profiil - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Immunohistokeemiline värvimistehnika

Immunohistokeemilised reaktsioonid viidi läbi järjestikustel parafiinilõikudel (5 μm), kasutades streptavidiin-biotiini meetodit. Tuvastamissüsteemina kasutati LSAB2 süsteemi HRP (K0675), Dako ja kromogeenina diaminobensidiini (Dako).

Tsütoplasmas (tsütokeratiinid 7, 8, 13, 17, 18, 19) ja rakumembraanidel (EGFR) lokaliseeritud reaktsioonide intensiivsust hinnati poolkvantitatiivselt skaalal 0 kuni 3, kasutades MicrosMC100 binokulaarset valgusmikroskoobi, võttes arvesse arvestage reaktsiooni raskust ja selle lokaliseerimist: 0 - reaktsioon puudub, 1 - nõrk reaktsioon, 2 - mõõdukas reaktsioon, 3 - tugev reaktsioon.

Tuuma lokalisatsiooniga antigeenidega (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) toimunud reaktsioonide tulemusi hinnati värvitud tuumade arvu loendamisega 100 tuuma kohta kolmes vaateväljas, väljendades tulemused protsentides.

Tuuma lokalisatsiooniga antigeenidega (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) toimunud reaktsioonide tulemusi hinnati histokeemilise skoori süsteemi alusel. Hindamissüsteem sisaldab immunohistokeemilise värvumise intensiivsust 3-punktilisel skaalal ja värvitud rakkude osakaalu (%) ning on nende protsentide korrutiste summa, mis kajastavad erineva värvumise intensiivsusega rakkude osakaalu skoori kohta, mis vastab intensiivsusele. reaktsioon. Värvi intensiivsus 0 - ei määrdu, 1 - nõrk määrdumine, 2 - mõõdukas määrdumine, 3 - tugev määrdumine.

Hindamisvalem on järgmine: histokeemiline skoor = ∑ P (i) x i,

kus i on värvimise intensiivsus, väljendatuna punktides 0 kuni 3. P(i) on erineva intensiivsusega värvitud rakkude protsent. Maksimaalne histo loendusväärtus peaks olema 300.

Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades SSPS 13.0 for Windows statistilise töötlemise tarkvarapaketti.

Tulemused. 12 kasvajamarkeri immunohistokeemiline uuring näitas, et põievähi staadiumi ja haiguse prognoosi määramiseks on ratsionaalne kasutada ainult 4 markerit: proliferatiivse aktiivsuse markerid Ki67, p63, kasvaja kasvu supressor p53 ja epidermise kasvufaktori retseptori EGFR. Tabel 2 annab võrdleva hinnangu immunohistokeemiliste markerite efektiivsusele põievähi staadiumi määramisel.

Tabel 2 näitab, et kõik need markerid ei anna võrdlusrühmas positiivset väljendust, mida saab kasutada diferentsiaaldiagnostikas.

RMP ja muud neoplaasiad. Lisaks võimaldab neid markereid ekspresseerivate rakkude protsent hinnata BC invasiooni astet, mis on oluline punkt haiguse staadiumi ja seega ka prognoosi määramisel. Seetõttu saab Ki 67 väga paljutõotavalt kasutada T2 ja T3-T4 vaheliseks diferentsiaaldiagnostikaks, mis on väga oluline, kuna kasvaja väljumine väljaspool elundit näitab ebasoodsat prognoosi. Seda saab kasutada prognostilise tegurina, mis võib mõjutada MIBC-ga patsientide ravitaktika valikut.

Analüüsides tabelis 3 esitatud markerite ekspressiooninäitajaid põievähi igas staadiumis, leiti, et marker Ki 67 näitas 100% ekspressiooni põievähi staadiumis T3 ja T4, samas kui staadiumis T2 oli selle ekspressioon. oli vaid 56,5%, mis on märkimisväärne erinevus.

Prognostilise tähtsuse uurimiseks uurisime 27 põievähiga patsiendi ravi pikaajalisi tulemusi, kelle saatust jälgiti 5 aastat. Kõigil patsientidel andis kasvajakoe Ki 67 immunohistokeemiline uuring positiivse ekspressiooni.

27 põievähiga patsiendist läbis 11 patsiendile elundisäilitavat kompleksravi, sh põieseina transuretraalset elektroresektsiooni koos kasvajaga ja süsteemset polükemoteraapiat M-VAC skeemi järgi (metotreksaat, vinblastiin, doksorubitsiin, tsisplatiin). 13 patsiendil viidi läbi tsüstektoomia ja 6 patsienti tunnistati operatsioonivõimetuks; nad said ainult sümptomaatilist ravi.

Tabel 4 näitab, et 27 põievähiga patsiendist suri 16 (59,2%). Neist 10 (62,5%) - esimesel aastal. 10 patsiendist, kes surid esimesel aastal, oli 9 (90%) patsiendil Ki 67 ekspressioon ≥ 30%. Kõigil 9 patsiendil oli haiguse staadium Тзb-T4N0-1M0-1.

Samal ajal 11 põievähiga patsiendist, kes elasid üle 5 aasta, oli Ki 67 ekspressioon 70%-l.< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Seega, sõltumata ravimeetodist, võib Ki67 81,2% kindlusega ennustada haiguse ebasoodsat tulemust 24 kuu jooksul.

Lihas-invasiivse põievähi T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 patsienti) korral suri esimese 24 kuu jooksul 14 (62%). Ki 67 ekspressioon oli neil patsientidel vahemikus 30 kuni 80%.

T1-T2 staadiumis patsientide elundeid säästva raviga (11 patsienti) suri esimesel kahel aastal 5 (45,4%) patsienti, kellel Ki 67 ekspressioon oli ≥30%.Pärast tsüstektoomiat (n=13) suri 8 inimest. (61,5%), neist 7-l (87,5%) oli Kj 67 >30%. 11-st, kes elasid 5 aastat või kauem, oli ainult kahel juhul Kj 67 > 30% (34 ja 44), ülejäänud - 9 (82%) Ki67 oli alla 30%.

Järeldus. Erinevate immunohistokeemiliste markerite efektiivsuse võrdlev hindamine lihasinvasiivse põievähi staadiumis ja prognoosimisel näitas, et kõige tõhusam marker on proliferatiivse aktiivsuse marker - Ki 67.

Ki 67 >30%, sõltumata ravimeetodist, 81,2% kindlusega on võimalik haiguse retsidiiv ja surm 24 kuu jooksul. Samal ajal väärtustel Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

Seega võib proliferatiivse aktiivsuse marker Ki 67 olla abistav prognostiline faktor kirurgilise ravi ulatuse (elundeid säilitav operatsioon või tsüstektoomia) valikul.

Kirjandus

  1. Uronefroloogilise haigestumuse ja suremuse analüüs Vene Föderatsioonis aastatel 2010-2011 / O.I.Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Moskaleva jt. //Eksperimentaalne ja kliiniline uroloogia.- 2013.-№2.- Lk.10-17.
  2. Kusepõie üleminekurakulise kartsinoomi metastaasid / R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Llamas, A.G. Ayala // Uroloogia. -1980.-16(2):142-144.
  3. Põievähi bioloogia ja ravi / D. Raghavan, W.U. Shipley, M.B. Garnick, P.J. Russell, J.P. Richie. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
  4. Radikaalne tsüstektoomia invasiivse põievähi ravis: pikaajalised tulemused 1054 patsiendil / J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.-2001.-19(3):666-675.
  5. Safiullin K.N. Mittelihas-invasiivse põievähi ravi: Ph.D. dis… dr. kallis. Teadused - Obninsk, 2012. - 48 lk.
  6. Matveev B.P. Kliiniline onkoloogia. - /M.: 2011.- S.-934.
  7. 8. Onkouroloogia: riiklikud juhised / toim. akad. RAMS V.I. Chisova, prof B. Ya Alekseeva, prof.
  8. Mikich D.Kh. Invasiivse põievähi elundeid säilitav ravi // Onkouroloogia - 2005, nr 2.-S.27-32.
  9. Jerome P. Rich Anthony W.D. Amiko Onkouroloogia / tlk. inglise keelest, toim. vastav liige RAMN, prof. O.B. Lorana - M.: Kirjastus BINOM, 2011-896 lk.
  10. Kompuutertomograafia piirangud staagilise invasiivse põievähi korral enne radikaalset tsüstektoomiat / M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Brown et al. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
  11. Piirkondlikesse lümfisõlmedesse metastaasidega põie üleminekurakulise kartsinoomiga patsientide ravi ja prognoos / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Onkouroloogia. .30-36.
  12. Kusepõie urotelaalse kartsinoomi invasiivse komponendi hindamine ja selle seos progressioonivaba ellujäämisega / R.E. Jimenez, E. Gheiler, P. S. L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
  13. Prognostilised markerid lihaste invasiivse põievähi korral / R,Tiguert A, Lessar A.So, Y.Fradet // Word J Urol 2002; 20:190-5.
  14. P53, bcl-2 ja Ki-67 prognostiline tähtsus kõrge riskiga pindmise põievähi korral / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-Kd.22(6B)-P.3759-64.

tabelid

Tabel 1. Uuritud patsientide omadused

Indeks

Patsientide arv

RMP koguarv

Keskmine vanus, aastad

Haiguse staadium

T0N0M0 - võrdlusgrupp