Metotreksaadi kasutusjuhised. Hingamissüsteemist

Metotreksaat- kasvajavastane, antimetaboliitrühma tsütostaatiline aine, inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja).
Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi. Toime suhtes on eriti tundlikud kiiresti prolifereeruvad koed: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüonaalsed rakud, soole limaskesta epiteelirakud, põis ja suuõõne. Koos kasvajavastase toimega on sellel ka immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui võtta 30 mg / m2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 60%. Imendumine väheneb, kui seda manustatakse annustes üle 80 mg/m2.
Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Cmax-i saavutamise aeg on 40 minutit kuni 4 tundi Toit aeglustab imendumist ja vähendab Cmax-i. Suhtlemine plasmavalkudega - umbes 50%, peamiselt albumiiniga.
Pärast kudedes jaotumist leidub maksas, neerudes ja eriti põrnas metotreksaadi kõrge kontsentratsioon polüglutamaatide kujul, milles metotreksaat võib säilida mitu nädalat või isegi kuud.
Terapeutilistes annustes võtmisel ei tungi see praktiliselt läbi vere-aju barjääri. Tungib rinnapiima.
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora poolt, põhiosa - maksas (olenemata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi moodustumisega, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T1/2 patsientidel, kes saavad algfaasis alla 30 mg / m2 ravimit, on 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutatakse väikest ja 8-15 tundi, kui kasutatakse. suurtes annustes ravim. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad mõlemad ravimi eliminatsioonifaasid oluliselt pikeneda.
See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel, kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega, raske astsiidi või transudaadiga patsientidel on ravimi eliminatsioon oluliselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaatide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Näidustused ravimi kasutamiseks Metotreksaat on: äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid; trofoblastilised kasvajad; seente mükoos kaugelearenenud staadiumis; psoriaasi rasked vormid; reumatoidartriit (koos teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega).

Rakendusviis

Metotreksaat tablette kasutatakse suu kaudu. Annused ja ravi tähtajad määratakse individuaalselt sõltuvalt keemiaravi režiimist.
Trofoblasti kasvajad:
- 15-30 mg suukaudselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Tavaliselt korratakse ravikuure 3–5 korda.
- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuur nõuab 300-400 mg.
Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksravi osana):
- 3,3 mg/m2 kombinatsioonis prednisolooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg/m2 üks kord nädalas või 2,5 mg/kg iga 14 päeva järel.
Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):
- 15-20 mg / m2 1 annus 2 korda nädalas;
- 7,5 mg/m2 päevas 5 päeva jooksul.
Reumatoidartriit:
Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga Optimaalse toime saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Juveniilse kroonilise artriidiga lastele on efektiivsed annused 10-30 mg/m2/nädalas (0,3-1 mg/kg).
Psoriaas:
Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.
Seente mükoos:
- 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia (sealhulgas aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pantsütopeenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogammaglobulineemia, lümfadenopaatia.
Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ning seedetrakti verejooks (sealhulgas melena, hematemees), hepatotoksilisus (äge hepatiit, fibroos ja maksatsirroos, maksapuudulikkus , hüpoalbumineemia , "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine), pankreatiit.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; suurtes annustes kasutamisel - kognitiivsete funktsioonide mööduv kahjustus, emotsionaalne labiilsus; kolju ebatavaline tundlikkus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia).
Nägemisorganist: konjunktiviit, nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus).
Kardiovaskulaarsüsteemist: perikardiit, perikardi efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).
Hingamissüsteemist: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne pneumoniit (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.
Urogenitaalsüsteemist: raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, tsüstiit, hematuuria, proteinuuria, spermatogeneesi ja ovogeneesi kahjustus, mööduv oligospermia, libiido langus, impotentsus, düsmenorröa, eritis tupest, günekomastia, viljatus, lootesurm, väärareng.
Naha osa: erütematoosne lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, naha pigmentatsioonihäired, alopeetsia, ekhümoos, telangiektaasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs, haavandid ja nekroosid nahk, eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, valulikud erosiooninaastud nahal.
Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.
Neoplasmid: lümfoom (ka pöörduv).
Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, allergiline vaskuliit, tuumori lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumotsüstiline kopsupõletik), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV kopsupõletik), sepsis (sh surmaga lõppev ), nokardioos, histoplasmoos, krüptokokoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sh dissemineerunud herpes), suhkurtõbi, liigne higistamine.

Vastunäidustused

Rakendus Metotreksaat vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, väljendunud neeru- ja maksafunktsiooni muutustega, hematoloogiliste häiretega (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägedas staadiumis, immuunpuudulikkuse sündroomiga, ülitundlikkusega metotreksaadi või teiste komponentide suhtes alla 3-aastased lapsed.
Hoolikalt. Astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega ajaloos, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või bakteriaalse iseloomuga nakkushaigused.

Rasedus

Metotreksaat on teratogeense toimega: võib põhjustada loote surma, kaasasündinud väärarenguid. Kui naine rasestub metotreksaatravi ajal, tuleb kaaluda raseduse katkestamise küsimust lootele kahjulike mõjude ohu tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu ravikuuri vältel tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Koostoimed teiste ravimitega

Metotreksaat suurendab kumariini või indandiooni derivaatide antikoagulantset aktiivsust ja/või suurendab verejooksu riski, vähendades prokoagulandi faktori sünteesi maksas ja häirides trombotsüütide moodustumist.
Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga (eelistatavalt allopurinooliga) ravi ajal.

Salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiini, sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, aminobensoehappe, pürimetamiini või trimetoprimi, mitmete antibiootikumide (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset alandavate ravimite (kolesterooli alandavate lipiidide taset vähendavate ravimite) samaaegne manustamine seos albumiiniga ja/või tubulaarsekretsiooni vähenemine, mis mõnel juhul võib viia tõsiste toksiliste mõjudeni, mis mõnikord isegi surmavad.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad metotreksaadi suurte annuste taustal kontsentratsiooni ja aeglustavad viimase eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse tõttu. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaami 10 päeva, diflunisaali ja indometatsiini võtmine 24-48 tundi, ketoprofeeni ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmine lühikese T1 / 2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes. vähemalt 12 tundi (olenevalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõppu. MSPVA-de kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla väheneb metotreksaadi eritumine neerutuubulite kaudu) tuleb olla ettevaatlik. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (nt probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.
Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.
Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse riski.
L-asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.
Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.
Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergilise tsütotoksilise toime teket (hematoloogiliste parameetrite kontrolli alusel on soovitatav annust kohandada).
Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.
Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus (UVR)), on diagnoositud nahavähk.
Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi supressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust vaktsineerimisele elus- ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega.
Foolhapet sisaldavad ravimid (sh multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.
Amiodarooni manustamine patsientidele, kes saavad psoriaasi ravi metotreksaadiga, võib põhjustada naha haavandeid.

Üleannustamine

Üleannustamise spetsiifilised sümptomid Metotreksaat puudub, diagnoositud metotreksaadi kontsentratsiooni järgi plasmas.
Ravi: spetsiifilise antidoodi – kaltsiumfolinaadi – kasutuselevõtt võimalusel kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, metotreksaadi annusega võrdses või sellest suuremas annuses; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis. Metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulitesse viiakse läbi keha hüdratiseerimine ja uriini leelistamine, mis kiirendab metotreksaadi eritumist. Et minimeerida nefropaatia riski, mis on tingitud ravimi või selle metaboliitide sademe moodustumisest uriinis, tuleb enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal määrata uriini pH. antidoodina, kuni plasma metotreksaadi kontsentratsioon langeb alla 0,05 µmol/l, et tagada pH üle 7.

Säilitamistingimused

Narkootikum Metotreksaat hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vabastamise vorm

metotreksaat - kaetud tabletid, 0,0025 g (2,5 mg) pakendis 50 tk ampullides (süstemiseks) 0,005; 0,05 ja 0,1 g.

Ühend

1 tablett Metotreksaat sisaldab: metotreksaati 2,5 mg.

Lisaks

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Arvestades tõsiste ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimalikku teket, peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Patsiente, kes saavad ravi metotreksaadiga, tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete nähud tuvastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.
Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist täielik täielik vereanalüüs trombotsüütide taseme määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini taseme määramiseks, rindkere röntgenuuring, neerufunktsiooni, vajadusel tuleb teha tuberkuloosi ja hepatiidi testid.
Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: esmalt ülepäeviti, seejärel esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, seejärel 1 kord 7-10 järel). päevadel, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), "maksa" transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiliselt läbi viia x - rindkere kiiritus, suu limaskesta ja neelu uurimine haavandite esinemise suhtes enne iga manustamist. Enne ravi, 1 kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloomet.
Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse (sealhulgas fibroos ja maksatsirroos) sümptomite teket. Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või kumulatiivse koguannuse saavutamist vähemalt 1,5 g ja võib viia halva tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasuvast ajaloost (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Arvestades ravimi toksilist toimet maksale ravi ajal, tuleb patsientidele hoiduda teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Patsiente, kes võtavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid), tuleb hoolikalt jälgida.
Maksafunktsiooni objektiviseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne või 2-4 kuud pärast ravi algust; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes raskusastmega tsirroosiga katkestatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral soovitatakse tavaliselt korrata biopsiat 6 kuu pärast. Esmase ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väiksemad portaalipõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või ravi katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ravimi kasutamisel ettevaatlik.
Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaadiravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi tekkeks ja sooleseina perforatsiooniks, mis võib põhjustada patsiendi surma.
Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Arvestades toimet immuunsüsteemile, võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimisvastust ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Immuniseerimisest on vaja keelduda (kui arst pole seda heaks kiitnud) 3–12 kuu jooksul pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski). Mõlemast soost fertiilses eas patsiendid ja nende partnerid peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud meestel ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit naistel.
Pärast metotreksaadi suurte annustega ravikuuri on selle toksilisuse vähendamiseks soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati.
Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimustunne, pearinglus), peaksid seda ravimit võtvad patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest mehhanismidest.

peamised parameetrid

Nimi:	METOTREKSAATI
ATX kood:	L01BA01 -

See on väga levinud liigesehaigus. Sageli põhjustab see haigus varajase puude, kui seda õigeaegselt ei ravita.

Reumatoidartriit on süsteemne krooniline sidekoehaigus, mida iseloomustavad mitmed erosiiv-destruktiivsed kahjustused liigestes. Reumatoidartriit mõjutab kõige sagedamini väikeste liigeste sünoviaalmembraane.

Tegemist on autoimmuunhaigusega, mis tähendab, et immuunrakud-lümfotsüüdid tajuvad omaenda liigeserakke võõrastena.

Reumatoidartriiti on väga raske ravida. Seda haigust iseloomustab kulg kogu elu jooksul koos rahuliku (remissiooni) ja ägenemise perioodidega.

Ravis kasutatakse ennekõike baasteraapiat, mille keskseks lüliks on metotreksaat.

Metotreksaat: koostis, vabanemisvorm

Enne kui arst määrab reumatoidartriidi ravimi Metotreksaadi, on vaja läbi viia põhjalik vereanalüüsi uuring, maksafunktsiooni analüüs ja röntgenuuring.

Metotreksaat – süstelahus

Metotreksaadi koostis sisaldab toimeainena metotreksaati ja täiendavaid aineid.

Metotreksaadi vabanemise vormid on järgmised:

tabletid 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg;
süstelahus 10 mg (süstid süsteampullides);
kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks (Ebewe Austria imporditud toodang).

Metotreksaati süstelahuse kujul võib manustada mitte ainult intramuskulaarselt, vaid ka intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt.

Metotreksaati tablettidena tuleb võtta suu kaudu enne sööki, ilma närimiseta, veega.

Metotreksaadi juhised ja kasutamine reumatoidartriidi korral

Reumatoidartriidi ravis on metotreksaadi algannus tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas. Metotreksaati manustatakse sel juhul samaaegselt intravenoosselt, intramuskulaarselt või purjus tablettidena - 2,5 mg iga 12 tunni järel (kokku 3 annust).

Soovitud efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist, kuni saavutatakse madalaim, kuid efektiivne annus.

Ravi optimaalse kestuse määrab arst!

Metotreksaat toimib järk-järgult - ravimi võtmise tulemus on märgatav vähemalt 14 päeva pärast ja mõnikord ainult 1,5 kuud pärast ravi algust, ilmnevad käegakatsutavad tulemused. Minimaalne metotreksaadi ravikuur on kuus kuud.

Kõrvalmõjud

Reumatoidartriidi ravi metotreksaadiga on väga tõhus ja selle kasutamise juhised lihtsad, kuid on mitmeid tõsiseid kõrvalmõjusid, millele tuleb tähelepanu pöörata.

Hematopoeetilisest süsteemist: leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), trombotsütopeenia, aneemia.

Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, glossiit, farüngiit; harva - enteriit, kõhulahtisus, seedetrakti haavandilised kahjustused, seedetrakti verejooks; mõnel juhul (pikaajalise igapäevase kasutamise korral) - maksafunktsiooni häired, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, periportaalne fibroos ja maksatsirroos, maksa nekroos, maksa rasvade degeneratsioon, pankreatiit.

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi poolelt: entsefalopaatia (mitmekordsete annuste intratekaalselt manustamisega, kolju kiiritusravi), väsimus, nõrkus, segasus, ataksia, treemor, ärrituvus, krambid, kooma; metotreksaadi intratekaalse manustamisega - pearinglus, ähmane nägemine, peavalu, seljavalu, kaelakangus, krambid, halvatus, hemiparees.

Hingamissüsteemist: harva - interstitsiaalne pneumoniit, kopsufibroos, kopsuinfektsioonide ägenemine.

Kuseteede süsteemist: põiepõletik, nefropaatia, neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniinisisalduse tõus, hematuria).

Reproduktiivsüsteemist: oogeneesi protsessi rikkumine, spermatogenees, libiido / impotentsuse langus, viljakuse muutused, teratogeensed toimed.

Meeleelunditest: konjunktiviit, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste kasutamisel), nägemiskahjustus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: naha erüteem ja/või lööve, sügelus, telangiektaasia, furunkuloos, depigmentatsioon või hüperpigmentatsioon, akne, naha koorumine, follikuliit, alopeetsia (harva), kiiritusdermatiidi ägenemine.

Allergilised reaktsioonid: palavik, külmavärinad, lööve, urtikaaria, anafülaksia, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), valgustundlikkus.

Muud: immunosupressioon (vähenenud vastupanuvõime nakkushaigustele), halb enesetunne, osteoporoos, hüperurikeemia, vaskuliit, artralgia/müalgia.

Metotreksaadi vastunäidustused

See ravim on vastunäidustatud raske aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia korral. Ärge kasutage metotreksaati neerupuudulikkuse korral; maksapuudulikkus; raseduse ajal; rinnaga toitmise perioodil. Ravimi kasutamine on vastunäidustatud ka ülitundlikkuse korral metotreksaadi ja/või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Fertiilses eas mehed ja naised peaksid metotreksaadiga ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle ravimiga ravi kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, kuna. sellel perioodil eostatud lapse lootele on oht.

Ravimil on embrüotoksiline ja teratogeenne toime, seetõttu on metotreksaadi kasutamine rasedatel keelatud. See võib põhjustada raseduse katkemist ja deformatsiooniga laste sündi. Kui metotreksaadi võtmise ajal rasestub, lõpetatakse ravimi edasine kasutamine ja koos arstiga otsustatakse raseduse säilitamise või katkestamise küsimus.

Metotreksaadi koostoime teiste ravimite rühmadega

Metotreksaati tuleb võtta väga ettevaatlikult, ilma seda kombineerimata ravimitega, mis pikendavad selle toimeaega ja suurendavad selle toksilisust. Nende ravimite hulka kuuluvad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, barbituraadid, kortikosteroidid ja tetratsükliinid.

Metotreksaadi samaaegne kasutamine foolhappega vähendab selle efektiivsust.

Metotreksaadi kasutamine koos penitsilliini rühma antibiootikumidega võib vähendada renaalset kliirensit.

Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel atsükloviiri sisaldavate ravimitega on võimalik neuroloogiliste häirete tekkeks.

Reumatoidartriidi ravi metotreksaadiga tuleb läbi viia rangelt vastavalt juhistele ja arsti järelevalve all. See on oluline võimalike rikkumiste ja kõrvaltoimete õigeaegseks tuvastamiseks.

Kõhulahtisuse või haavandilise päritoluga stomatiidi tekkimisel tuleb ravi kohe katkestada, sest. sellised sümptomid on seotud hemorraagilise enteriidi tekke ohuga, mis võib lõppeda surmaga.

Metotreksaadi analoogid

Metatreksaadi struktuurianaloogid vastavalt toimeainele:

Vero metotreksaat;
Zeksat;
Methodject;
metotreksaat (Emteksat);
Metotreksaat süstimiseks;
Metotreksaat Lahem;
Metotreksaat naatrium;
Metotreksaat LÄÄS;
Metotreksaat Teva;
metotreksaat Ebewe;
Trexan;
Evetrex.

Metotreksaadi maksumus aastatel 2016-2017

Metotreksaadi hind sõltub annusest ja ravimi tüübist:

Tabletid 2,5 mg nr 50 (Venemaa) - 220-250 rubla.
Metotreksaat Ebeve tabletid 5 mg nr 50 (Austria) - 370-430 rubla.
Metotreksaat Ebeve tabletid 10 mg nr 50 (Austria) - 560-580 rubla.
Metotreksaat Ebeve tabletid 2,5 mg nr 50 (Austria) - 200-250 rubla.
Metotreksaat Ebewe süstimine 10 mg / 1 ml nr 1 (Austria) - 116-130 rubla.
Metotreksaat Ebewe süstimine 10 mg / ml 0,75 ml (Austria) - 650-670 rubla.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Metotreksaat. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused metotreksaadi kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei deklareerinud. Metotreksaadi analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine reumatoidartriidi, psoriaasi, lümfoblastse leukeemia raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi. Toime suhtes on eriti tundlikud kiiresti prolifereeruvad koed: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüonaalsed rakud, soole limaskesta epiteelirakud, põis ja suuõõne. Koos kasvajavastase toimega on sellel ka immunosupressiivne toime.

Ühend

Metotreksaat + abiained.

Farmakokineetika

Imendumine seedetraktist suukaudsel manustamisel sõltub annusest: kui võtta 30 mg / m2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 50%. Imendumine väheneb annustes >80 mg/m2 (tõenäoliselt küllastumise tõttu). Toit aeglustab metotreksaadi imendumist. Terapeutilistes annustes võtmisel, olenemata manustamisviisist, metotreksaat praktiliselt ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB) (kõrge kontsentratsioon saavutatakse tserebrospinaalvedelikus pärast intratekaalset manustamist). See eraldatakse rinnapiimaga. Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub metotreksaat osaliselt sooleflooras, põhiosa maksas (olenemata manustamisviisist), moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis pärsib dihüdrofolaadi reduktaadi ja tümidiini sünteesi. See eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel (intravenoosse manustamise korral eritub 80–90% 24 tunni jooksul), kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Korduvate süstide korral koguneb see kudedesse metaboliitide kujul.

Näidustused

trofoblastilised kasvajad;
ägedad lümfoblastilised ja müeloblastilised leukeemiad;
neuroleukeemia;
mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoomid;
rinnavähk, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, häbemevähk, söögitoruvähk, neeruvähk, põievähk, munandivähk, munasarjavähk, peenisevähk, retinoblastoom, medulloblastoom;
osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoomid;
seente mükoos (kaugelearenenud staadiumid);
psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, dermatomüosiit, SLE, anküloseeriv spondüliit (kui standardravi on ebaefektiivne).

Vabastamise vorm

Tabletid 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg.

Süstelahus 10 mg (süstid süsteampullides).

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks (Ebewe Austria imporditud toodang).

Kasutus- ja annustamisjuhised

Metotreksaat on osa paljudest keemiaravi režiimidest ja seetõttu tuleb igal üksikjuhul manustamisviisi, režiimi ja annuste valimisel juhinduda erialakirjanduse andmetest.

Metotreksaati süstimiseks võib manustada intramuskulaarselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt või intratekaalselt. Metotreksaadi tablette tuleb võtta suu kaudu enne sööki, ilma närimiseta.

Trofoblastiliste kasvajatega - 15-30 mg suu kaudu või intramuskulaarselt, iga päev 5 päeva jooksul intervalliga üle 1 nädala (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Või 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul intervalliga üle 1 kuu. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3–5 korda kuni koguannuseni 300–400 mg.

Tahkete kasvajatega kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega - 30-40 mg / m2 intravenoosselt 1 kord nädalas.

Leukeemia või lümfoomiga - 200-500 mg / m2 intravenoosse infusioonina 1 kord 2-4 nädala jooksul.

Neuroleukeemiaga - 12 mg / m2 intratekaalselt 15-30 sekundit 1 või 2 korda nädalas.

Laste ravimisel valitakse annus sõltuvalt vanusest: alla 1-aastastele lastele määratakse 6 mg, 1-aastastele lastele - 8 mg, 2-aastastele lastele - 10 mg, üle 3-aastastele lastele - 12 mg. .

Enne manustamist tuleb tserebrospinaalvedelik eemaldada koguses, mis on ligikaudu võrdne manustatava ravimi mahuga.

Suure annusega ravi kasutamisel - 2 kuni 15 g / m2 4-6-tunnise intravenoosse infusioonina 1-5-nädalase intervalliga koos kohustusliku järgneva kaltsiumfolinaadi manustamisega, mis algab tavaliselt 24 tundi pärast manustamist. Metotreksaadi infusiooni alguses ja seda manustatakse iga 6 tunni järel annuses 3-40 mg / m2 (tavaliselt 15 mg / m2) ja rohkem, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis 48-72 tunni jooksul.

Reumatoidartriidi korral on algannus tavaliselt 7,5 mg 1 kord nädalas, mis manustatakse samaaegselt in/in, intramuskulaarselt või suukaudselt - 2,5 mg iga 12 tunni järel (kokku 3 annust). Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni. Ravi optimaalne kestus ei ole teada.

Psoriaasi korral suukaudselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt annustes 10–25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoosiga / m, 50 mg 1 kord nädalas või 25 mg 2 korda nädalas või suu kaudu 2,5 mg päevas mitme nädala või kuu jooksul. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõju

leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid), trombotsütopeenia, aneemia;
anoreksia;
iiveldus, oksendamine;
stomatiit;
igemepõletik;
glossiit;
farüngiit;
enteriit;
kõhulahtisus;
seedetrakti haavandilised kahjustused;
seedetrakti verejooks;
periportaalne fibroos ja maksatsirroos;
maksa nekroos;
maksa rasvade degeneratsioon;
entsefalopaatia (mitmekordsete annuste intratekaalse sisseviimisega, kiiritusravi kolju piirkonnas);
väsimus;
nõrkus;
segadus;
treemor;
ärrituvus;
krambid;
kooma;
seljavalu;
kaela jäikus;
halvatus;
interstitsiaalne pneumoniit;
kopsufibroos;
kopsuinfektsioonide ägenemine;
põiepõletik;
nefropaatia;
oogeneesi, spermatogeneesi protsessi rikkumine;
vähenenud libiido;
impotentsus;
viljakuse muutus;
teratogeenne toime;
konjunktiviit;
liigne pisaravool;
katarakt;
fotofoobia;
naha erüteem ja/või lööve;
naha sügelus;
furunkuloos;
depigmentatsioon või hüperpigmentatsioon;
akne (vistrikud);
naha koorumine;
follikuliit;
alopeetsia (harv);
lööve;
nõgestõbi;
anafülaksia;
pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom);
toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom);
valgustundlikkus;
immunosupressioon (resistentsuse vähenemine nakkushaiguste suhtes);
osteoporoos;
vaskuliit.

Vastunäidustused

raske aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia.
neerupuudulikkus;
maksapuudulikkus;
Rasedus;
rinnaga toitmise periood;
ülitundlikkus metotreksaadi ja/või ravimi mõne muu komponendi suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Fertiilses eas mehed ja naised peavad metotreksaadiga ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast seda kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

erijuhised

Metotreksaadi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Säilitusaineid (bensüülalkoholi) sisaldavaid ravimvorme ei tohi kasutada intratekaalseks manustamiseks ega suurte annustega ravis.

Metotreksaadi suurte annuste kasutuselevõtul on toksiliste reaktsioonide esimeste nähtude varajaseks avastamiseks vajalik patsiendi hoolikas jälgimine.

Suurte annustega ravi tohivad läbi viia ainult kogenud kemoterapeudid, kes suudavad kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni plasmas statsionaarsetes tingimustes kaltsiumfolinaadi katte all.

Metotreksaadi suurte ja suurte annuste ravi ajal tuleb jälgida patsiendi uriini pH-d: manustamispäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul peab uriini reaktsioon olema aluseline. See saavutatakse 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahusest ja 400-800 ml isotoonilisest naatriumkloriidi lahusest koosneva segu intravenoosse tilgutamisega eelmisel päeval, ravipäeval ja järgneval 2-3 päeval.

Ravi metotreksaadiga suurtes ja suurtes annustes tuleb kombineerida suurenenud hüdratatsiooniga - kuni 2 liitrit päevas.

Metotreksaadi manustamine annuses üle 2 g / m3 tuleb läbi viia selle kontsentratsiooni kontrolli all vereseerumis. Normaalseks peetakse metotreksaadi sisalduse vähenemist vereseerumis 22 tundi pärast manustamist 2 korda võrreldes esialgse tasemega. Kreatiniinisisalduse tõus rohkem kui 50% esialgsest sisaldusest ja/või bilirubiini taseme tõus nõuavad intensiivset võõrutusravi.

Psoriaasi raviks on metotreksaat ette nähtud ainult patsientidele, kellel on raske haigusvorm, mis ei allu muud tüüpi ravile.

Metotreksaadi ravi ajal toksilisuse vältimiseks tuleb perioodiliselt (üks kord nädalas) teha vereanalüüs, määrata leukotsüütide ja trombotsüütide sisaldus ning määrata maksa- ja neerufunktsiooni testid.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaadiravi katkestada, et vältida hemorraagilise enteriidi teket ja patsiendi surma soole perforatsiooni tõttu.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pikeneb metotreksaadi eliminatsiooniperiood, seetõttu tuleb ravimiravi läbi viia äärmise ettevaatusega ja annust vähendada.

Neerukahjustus on annusest sõltuv. Neerufunktsiooni kahjustuse või dehüdratsiooniga patsientidel, samuti teisi nefrotoksilisi ravimeid võtvatel patsientidel suureneb kahjustuse oht.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Mõned ravimi kõrvaltoimed võivad kahjustada võimet juhtida autot ja sooritada potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

ravimite koostoime

Metotreksaadi suurte annuste samaaegsel kasutamisel erinevate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) (sh aspiriin ja teised salitsülaadid, asapropasoon, diklofenak, indometatsiin ja ketoprofeen) võib metotreksaadi toksilisus suureneda. Mõnel juhul on võimalik tõsine toksiline toime, mõnikord isegi surmav. Eriliste ettevaatusabinõude ja asjakohase jälgimise korral ei ole metotreksaadi kasutamine väikestes annustes (7,5-15 mg nädalas), eriti reumatoidartriidi ravis, koos MSPVA-dega vastunäidustatud.

Samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, fenütoiini, fenüülbutasooni, aminobensoehappe, probenetsiidi, pürimetamiini või trimetoprimiga, mitmete antibiootikumidega (sealhulgas penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsed antikoagulandid ja lipiidide kolesterooli taset alandavad ravimid. . Seedetraktist halvasti imenduvad antibiootikumid (sh tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.

Metotreksaadi, retinoidide, asatiopriini, sulfasalasiini samaaegsel kasutamisel suurendavad hepatotoksilisuse riski. Atsükloviiri parenteraalne kasutamine metotreksaadi intratekaalse manustamise taustal suurendab neuroloogiliste häirete tekke riski.

Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel foolhapet või selle derivaate sisaldavate multivitamiinipreparaatidega on võimalik metotreksaadi ravi efektiivsust vähendada.

L-asparaginaas on metotreksaadi antagonist.

Anesteesia läbiviimine dilämmastikoksiidi kasutamisega metotreksaatravi taustal võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

Kui amiodaroon kasutatakse samaaegselt metotreksaadiga, võib see kaasa aidata naha haavandite tekkele.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja UVR), on diagnoositud nahavähk.

Punaste vereliblede ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Metotreksaatravi kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele; ravimi samaaegsel manustamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid.

Ravimi Metotreksaadi analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Vero metotreksaat;
Zeksat;
Methodject;
metotreksaat (Emteksat);
Metotreksaat süstimiseks;
Metotreksaat Lahem;
Metotreksaat naatrium;
Metotreksaat LÄÄS;
Metotreksaat Teva;
metotreksaat Ebewe;
Trexan;
Evetrex.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.

Valem: C20H22N8O5, keemiline nimetus: N-metüülamino]bensoüül]-L-glutamiinhape (ja dinaatriumsoolana).
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained / antimetaboliidid / foolhappe antagonistid.
Farmakoloogiline toime: tsütostaatiline, kasvajavastane, immunosupressiivne.

Farmakoloogilised omadused

Metotreksaat inhibeerib ensüümi dihüdrofolaatreduktaasi, mille toimel sünteesitakse dihüdrofoolhappest tetrahüdrofoolhape, mis omakorda on ühe süsiniku rühmade doonor DNA sünteesiks vajalike tümidülaadi ja puriini nukleotiidide moodustamisel. Samuti on metotreksaat rakkudes polüglutamineeritud ja moodustuvad metaboliidid, mis inhibeerivad mitte ainult dihüdrofolaadi reduktaasi, vaid ka teisi folaadist sõltuvaid ensüüme, sealhulgas 5-aminoimidasool-4-karboksamidoribonukleotiidtransamülaasi, tümidülaadi süntetaasi. Metotreksaat pärsib rakkude mitoosi, DNA paranemist ja sünteesi, omab vähem mõju valkude ja RNA sünteesile. Metotreksaadil on S-faasi spetsiifilisus, see on aktiivne kudede suhtes, millel on kõrge rakkude proliferatiivne aktiivsus, ja aeglustab pahaloomuliste kasvajate kasvu.
Kõige tundlikumad metotreksaadi suhtes on aktiivselt jagunevad kasvajarakud, samuti embrüo, luuüdi, soole limaskesta, suuõõne, põis. Metotreksaadil on teratogeensed omadused, tsütotoksiline toime. Kantserogeensusuuringute käigus leiti, et metotreksaat põhjustab kromosoomikahjustusi inimese luuüdi rakkudes ja loomade somaatilistes rakkudes, kuid see teave ei võimaldanud teha lõplikke järeldusi ravimi kantserogeensuse kohta.
Metotreksaat on efektiivne steroidsõltuva bronhiaalastma, kroonilise haavandilise koliidi, Crohni tõve, Reiteri sündroomi, fungoide mükoosi (hilises staadiumis), psoriaatilise artriidi, retikulaarse erütroderma, juveniilse reumatoidartriidi ravis, transplantaat-peremeesreaktsioonide ennetamiseks. . Suukaudsel manustamisel imendub 30 mg/m2 või vähem seedetraktis täielikult ja kiiresti (biosaadavus on ligikaudu 60%). Leukeemiaga lastel on ravimi imendumise tase 23 kuni 95%. Kui annust suurendatakse 80 mg / m2-ni, väheneb metotreksaadi imendumine oluliselt. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1-2 tunni pärast suukaudsel manustamisel ja 0,5-1 tunni pärast intravenoossel manustamisel. Söömine aeglustab imendumisaega umbes 0,5 tunni võrra, kuid ei mõjuta imendumise astet ja biosaadavust. 50-60% seondub valkudega (peamiselt albumiiniga). Läbib piiratud määral vere-aju (olenevalt annusest), eritub rinnapiima ja läbib platsentaarbarjääri ning avaldab lootele teratogeenset toimet. Rakkudes (mitte ainult maksas) metaboliseerub see polüglutamaatideks, mis hüdrolaaside toimel võivad muutuda metotreksaadiks. Suukaudsel manustamisel metaboliseerub see osaliselt soolestiku mikrofloora poolt. Väike kogus polüglutamineeritud derivaate säilib kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide kokkupuute kestus ja peetumisaeg sõltuvad koe, rakkude ja kasvaja tüübist. Väike kogus metotreksaati metaboliseeritakse 7-hüdroksümetotreksaadiks. Selle metaboliidi akumuleerumine toimub pärast osteosarkoomi raviks ette nähtud ravimi suurte annuste võtmist.
Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub annusest ja on väikeste annuste kasutamisel 3-10 tundi ja suurtes annustes 8-15 tundi. 80–90% metotreksaadi intravenoossest annusest eritub ööpäeva jooksul muutumatul kujul neerude kaudu ja alla 10% eritub sapiga. Metotreksaadi kliirens on väga erinev, suurte annuste kasutamisel väheneb. Metotreksaadi eliminatsioon pleuraefusiooni või raske astsiidiga patsientidel on aeglane.

Näidustused

Emaka koorionikartsinoom, kesknärvisüsteemi kasvajad (ajukelme leukemoidne infiltratsioon); äge lümfotsütaarne leukeemia; rinnanäärmevähk; kaela- ja peavähk; põie-, kopsu-, maovähk; mitte-Hodgkini lümfoom; Hodgkini tõbi; retinoblastoom; Ewingi sarkoom; osteosarkoom; pehmete kudede sarkoom; reumatoidartriit; ravile allumatu psoriaas (ainult täpse diagnoosi ja resistentsuse korral muudele ravimeetoditele).

Metotreksaadi manustamisviis ja annus

Metotreksaati võetakse suu kaudu, manustatakse parenteraalselt (intraarteriaalselt, intravenoosselt, intramuskulaarselt, intratekaalselt), see sõltub näidustustest. Annused valitakse individuaalselt sõltuvalt kasvaja tüübist, selle staadiumist, talutavusest ja ravi efektiivsusest. Kasutatavad metotreksaadi annused jagatakse vastavalt raviskeemidele väikesteks (või tavalisteks) (ühekordne annus alla 100 mg / m2), keskmiseks (ühekordne annus on 100–1000 mg / m2) ja kõrgeteks (ühekordne annus rohkem kui 1000 mg/m2). Madala annusega ravi (ilma kaltsiumfolinaadi katteta): 15–20 mg/m2 intravenoosselt kaks korda nädalas või 30–50 mg/m2 intravenoosselt üks kord nädalas või 15 mg/m2 intravenoosselt (IM) iga päev 5 päeva jooksul, korrata ülepäeviti 2-3 nädalat.
Ravi mõõdukate annustega: IV 50–150 mg/m2 (ilma kaltsiumfolinaatkatteta) korratakse 2–3 nädala pärast või 240 mg/m2 (intravenoosne infusioon 24 tunni jooksul kaltsiumfolinaatkatte all) korratakse 4–7 päeva pärast; või 500-1000 mg / m2 (intravenoosne infusioon 36-42 tunni jooksul kaltsiumfolinaadi katte all), mida korratakse 2-3 nädala pärast.
Ravi suurte annustega (kaltsiumfolinaadi katte all): 1000-1200 mg / m2 (intravenoosne infusioon 1-6 tundi), korratakse 1-3 nädala pärast (vajalik on jälgida metotreksaadi taset veres). 8–12 mg/m2 ehk 0,2–0,5 mg/kg kehamassi kohta süstitakse intratekaalselt iga 2–3 päeva järel, maksimaalne annus on 15 mg/m2; pärast sümptomite vähenemist on ravikuuride vahelised intervallid 1 nädal, tegelikult on need 1 kuu, kuni tserebrospinaalvedeliku näitajad normaliseeruvad; profülaktilised süstid intratekaalselt on näidustatud iga 6–8 nädala järel.
Raske generaliseerunud resistentse psoriaasi, sealhulgas psoriaatilise artriidi ja teiste autoimmuunhaiguste korral manustatakse metotreksaati parenteraalselt 10–50 mg nädalaste intervallidega; resistentse reumatoidartriidiga - üks kord nädalas intramuskulaarselt 5-15 mg, maksimaalne annus on 25 mg nädalas. Sees (enne söömist); algannus on 2,5-5 mg, seejärel suurendatakse annust järk-järgult 7,5-25 mg-ni nädalas, maksimaalne koguannus nädalas on 25 mg.
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud metotreksaat lüofiliseeritud pulbri kujul ei sobi säilitusaine olemasolu tõttu intratekaalseks manustamiseks.
Metotreksaatravi ajal ja pärast seda on vaja vältida rasestumist (naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel, meestel vähemalt 3 kuud pärast ravi). Pärast metotreksaadiga ravikuuri on vaja kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi toksilist toimet. On vaja järgida metotreksaadi kasutamise ja hävitamise eeskirju. Kasutage metotreksaati ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all. Mürgistusnähtude varaseks avastamiseks on vaja regulaarselt jälgida perifeerse vere seisundit, maksa transaminaaside aktiivsust, neerude funktsionaalset seisundit ja perioodiliselt läbi viia rindkere röntgenuuring. Ravi metotreksaadiga katkestatakse, kui lümfotsüütide arv veres on alla 1,5 109/l, neutrofiilide arv alla 0,2 109/l, trombotsüütide arv alla 75 109/l. Kreatiniini taseme tõus 50% või rohkem algtasemest nõuab kreatiniini kliirensi ümberhindamist. Bilirubiini sisalduse suurenemine nõuab intensiivset võõrutusravi. Luuüdi hematopoeesi uuring tuleb läbi viia enne ravi algust, üks kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus. Metotreksaadi sisaldus plasmas tuleb määrata kohe pärast manustamise lõppu, samuti päeva, 2 ja 3 päeva pärast. Suurenenud ja suurte annustega ravi ajal on vaja jälgida uriini pH-d. Ravi metotreksaadi suurte ja suurte annustega kombineeritakse tõhustatud hüdratatsiooniga. Haavandilise stomatiidi ja kõhulahtisuse ilmnemisel katkestatakse ravi metotreksaadiga. Kopsutoksilisuse tekkimisel katkestatakse ravi metotreksaadiga, kuna on võimalik kopsudele pöördumatu toksiline toime. On vaja vältida alkoholi ja hepatotoksiliste ravimite kasutamist; pikaajaline viibimine päikese käes. Kombineeritud ravi korral on vaja iga ravimit kasutada määratud ajal; kui annus jääb vahele, siis ravimit ei võeta ja annust ei kahekordistata. Metotreksaadiga ravi ajal ei ole vaktsineerimine soovitatav, samuti tuleb vältida kokkupuudet bakteriaalsete infektsioonidega patsientidega, kes on saanud poliomüeliidi vaktsiini. Viiruse elusvaktsiine ei tohi kasutada remissiooniga leukeemiaga patsientidel 3 kuu jooksul pärast viimast keemiaravi. Mustade tõrvajas väljaheidete ilmnemine, ebatavalised hemorraagia või verejooksud, luuüdi supressiooni tunnused, täpilised punased laigud nahal, veri uriinis või väljaheites nõuavad kiiret arstiabi. On vaja püüda vältida olukordi, kus on võimalik veritsevate hemorraagiate teke ja vigastused. Astsiit, pleura eksudaadid, efusioon kirurgiliste haavade piirkonnas võivad põhjustada keha mürgistust metotreksaadiga. Neutropeeniaga patsientidel, kellel tekib hüpertermia, tuleb antibiootikumidega alustada empiiriliselt.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, aneemia (sh hüpo- ja aplastiline), immuunpuudulikkus, leukopeenia, hemorraagilise sündroomiga leukeemia, trombotsütopeenia, neeru- või maksapuudulikkus.

Rakenduspiirangud

Nakkushaigused, hiljutised operatsioonid, seedetrakti ja suuõõne haavandid, neerukivid või podagra ajaloos (hüperurikeemia tekkerisk), lapsepõlv ja vanadus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaat on raseduse ajal vastunäidustatud. Metotreksaadiga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja meeleelundid: entsefalopaatia, pearinglus, nägemise hägustumine, peavalu, unisus, seljavalu, afaasia, kuklakangus, halvatus, krambid, hemiparees, väsimus, segasus, nõrkus, ataksia, ärrituvus, treemor, kooma, liigne pisaravool, konjunktiviit, fotoobikaarakt, fotoobikaar ;
vereringe ja veresüsteem: aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, hüpogammaglobulineemia, lümfopeenia, leukopeeniast tingitud septitseemia, hemorraagia, perikardiit, hüpotensioon, eksudatiivne perikardiit, trombemboolilised muutused (aju tromboos, arteriaalne tromboos, süvaveenide trombemboolia, pulsotrombiitromboos, pulsotrombiitromboos);
seedeelundkond: igemepõletik, haavandiline stomatiit, farüngiit, iiveldus, anoreksia, oksendamine, neelamisraskused, kõhulahtisus, melena, seedetrakti verejooks, limaskesta haavandid, maksakahjustus, enteriit, tsirroos ja maksafibroos; hingamissüsteem: kopsufibroos, interstitsiaalne pneumoniit, kopsuinfektsioonide ägenemine;
kuseteede süsteem: tsüstiit, asoteemia, nefropaatia, hematuria, raske nefropaatia, hüperurikeemia, düsmenorröa, spermatogeneesi ja oogeneesi kahjustus, ebastabiilne oligospermia, loote defektid;
nahakatted: sügelus, naha erüteem, juuste väljalangemine, valgustundlikkus, akne, ekhümoos, furunkuloos, naha de- või hüperpigmentatsioon, koorumine, villid, telangiektaasia, follikuliit, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
allergilised reaktsioonid: külmavärinad, palavik, urtikaaria, lööve, anafülaksia;
teised: immunosupressioon, oportunistlik infektsioon (viiruslik, bakteriaalne, algloomne, seenhaigus), vaskuliit, osteoporoos.

Metotreksaadi koostoime teiste ainetega

Pikaajalist ja suurenenud kokkupuudet metotreksaadiga, mis põhjustab mürgistust, hõlbustab barbituraatide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sulfoonamiidide, tetratsükliinide, kortikosteroidide, trimetoprimi, paraaminohippur- ja paraaminobensoehapete, klooramfenikooli, probenetsiidi kombineeritud kasutamine. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad metotreksaadi efektiivsust. Metotreksaat tugevdab kaudsete antikoagulantide (indandiooni või kumariini derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu võimalust. Penitsilliinid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Metotreksaadi ja asparaginaasi kombineeritud kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida. Metotreksaadi (suukaudne) imendumine võib vähendada neomütsiini (suukaudseks manustamiseks) toimet. Kui mõnel ravimil on metotreksaadiga sarnane toime verele ja vereloomesüsteemile, siis koos metotreksaadiga kasutamisel suureneb hematopoeesi pärssimine. Metotreksaadi ja tsütarabiiniga kombineerimisel on võimalik arendada sünergistlikku tsütotoksilist toimet. Intratekaalse metotreksaadi ja parenteraalse atsükloviiriga kombineeritud kasutamisel on võimalik neuroloogiliste häirete teke. Metotreksaadi kombinatsioon elusviiruse vaktsiinidega võib põhjustada vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsessi intensiivistumist, antikehade moodustumise vähenemist vastuseks nii inaktiveeritud kui ka elusvaktsiinide manustamisele ning vaktsiini kõrvaltoimete suurenemist.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise korral puuduvad spetsiifilised sümptomid. Kaltsiumfolinaadi viivitamatu manustamine on vajalik, et neutraliseerida metotreksaadi toksiline toime punasele luuüdile. Kaltsiumfolinaadi annus ei tohi olla väiksem kui metotreksaadi annus, seda manustatakse esimese tunni jooksul; vastavalt vajadusele manustatakse järgmisi annuseid. Samuti on vaja suurendada organismi hüdratatsiooni, uriini leelistamist, et vältida metotreksaadi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteede settesse.

Juhend

ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

Metotreksaat "Ebeve"

Metotreksaat “ Ebewe”

Kaubandus pealkiri

Metotreksaat "Ebeve"

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Metotreksaat

Annustamisvorm

Tabletid 2,5 mg

Ühend

Üks tablett sisaldab

toimeaine- veevaba metotreksaat 2,5 mg,

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kirjeldus

Tabletid on helekollased, lameda pinnaga. Pinnal on lubatud laigud kollasest punaseni.

Farmakoterapeutiline rühm

Vähivastased ravimid. Antimetaboliidid. Foolhappe analoogid.

ATX kood L01BA01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika ica

Metotreksaadi imendumine suukaudsel manustamisel sõltub annusest: 30 mg / m 2 manustamisel imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 50%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes, mis on suuremad kui 80 mg/m 2 (arvatakse, et see on tingitud küllastumisest).

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23 kuni 95%.

Maksimaalse kontsentratsiooni (C max) saavutamise aeg on suukaudsel manustamisel 1-2 tundi. Toit aeglustab imendumist ja alandab Cmax. . Side plasmavalkudega on umbes 50%.

Terapeutilistes annustes võtmisel ei tungi see praktiliselt läbi hematoentsefaalbarjääri (pärast intratekaalset manustamist saavutatakse tserebrospinaalvedelikus kõrge kontsentratsioon). Läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora poolt, põhiosa - maksas (olenemata manustamisviisist), moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Poolväärtusaeg algfaasis on 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi tavaliste annuste kasutamisel ja 8-15 tundi ravimi suurte annuste kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad mõlemad ravimi eliminatsioonifaasid oluliselt pikeneda.

See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel (intravenoossel manustamisel eritub 80–90% 24 tunni jooksul), 5–20% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega, raske astsiidi või transudaadiga patsientidel on ravimi eliminatsioon oluliselt aeglustunud. Korduvate süstide korral koguneb see kudedesse metaboliitide kujul.

Farmakodünaamika

Kasvajavastane, antimetaboliitide rühma tsütotoksiline aine - foolhappe analoogid. Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega

tetrahüdrofoolhape (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsiniku fragmentide kandja).

See pärsib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi (S-faasis). Eriti tundlikud on metotreksaadi toime suhtes kõrge rakuproliferatsiooniga kuded: kasvajakude, luuüdi, limaskestade epiteelirakud, embrüorakud. Lisaks on metotreksaadil immunosupressiivsed omadused.

Näidustused kasutamiseks

Reumatoidartriit põhiravimitega ravi vajavatel täiskasvanud patsientidel, raske aktiivse juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriidi vormid adekvaatse ravivastuse puudumisel mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele

Vulgarise psoriaasi rasked ja generaliseerunud vormid, eriti naastutüüp, täiskasvanutel, kui tavapäraste ravimeetoditega (valgusravi, PUVA ja retinoidid) ravi ebaõnnestub

Toetav ravi ägeda lümfoblastse leukeemia korral

Annustamine ja manustamine

Metotreksaadi "Ebeve" tabletid võetakse suu kaudu ilma närimiseta ühe tunni jooksul või 1,5-2 tundi pärast sööki.

Kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

Reumatoidartriit : algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas. Terapeutiline toime saavutatakse tavaliselt 6 nädala jooksul, patsiendi seisundi paranemist täheldatakse järgmise 12 nädala jooksul või kauem. Kui toime ei ilmne 6-8 nädala jooksul ja toksilisuse sümptomid puuduvad, võib annust järk-järgult suurendada veel 2,5 mg võrra nädalas.

Tavaliselt on optimaalne annus vahemikus 7,5–15 mg ja see ei tohi ületada 20 mg nädalas. Kui pärast 8-nädalast maksimaalse annuse manustamist ravile ei teki, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada. Kui ravivastus tekib, tuleb säilitusannust vähendada võimalikult madalale. Optimaalne raviaeg ei ole praegu teada, kuid esialgsed andmed näitavad, et esialgne toime säilib säilitusannuse võtmisel vähemalt 2 aastat. Kui ravi lõpetatakse, võivad sümptomid korduda 3-6 nädala pärast.

Juveniilse idiopaatilise artriidi polüartriidi vormid: soovitatav annus lastele alates 3. eluaastast ja noorukitest on 10-15 mg/m2 kehapinna kohta nädalas. Juhtudel, kui ravi ei allu, võib nädalast annust suurendada kuni 20 mg/m 2 kehapinna kohta nädalas. Siiski on annuse suurendamisel vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit.

Ägeda leukeemia toetav ravi: Metotreksaadi suukaudne manustamine on võimalik annuses kuni 30 mg / m 2, suuremaid annuseid tuleb kasutada parenteraalselt.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid peavad metotreksaati võtma ettevaatusega, kasutades järgmist raviskeemi:

Kreatiniini kliirens (ml/min)

> 50 ml/min – 100% annus

20-50 ml/min – 50% annusest

Kõrvalmõjud

Sagedus on määratletud järgmiste nimetustega: väga sageli (≥1/10), sageli (≥1/100)< 1/10), нечасто (≥1/1000 < 1/100), редко (≥1/10.000 < 1/1000), очень редко (< 1/10.000).

Sageli

Söögiisu kaotus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, suu ja kõri limaskestade põletik ja haavandid (eriti esimese 24-48 tunni jooksul pärast metotreksaadi võtmist), düspepsia

Maksaensüümide (ALAT, ASAT, aluseline fosfataas) aktiivsuse suurenemine, bilirubiini tase

Sageli

Leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia

Peavalu, väsimus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid suurte annuste kasutamisel - mööduv kognitiivne kahjustus, emotsionaalne labiilsus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia)

Interstitsiaalsest alveoliidist/pneumoniidist põhjustatud kopsutüsistused kuni surmani (kuiv ärrituv köha, õhupuudus, mis muutub hingelduseks, valu rinnus, palavik). Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb koheselt lõpetada metotreksaadi võtmine ja välistada infektsiooni (sealhulgas kopsupõletiku) võimalus.

Kõhulahtisus (eriti esimese 24-48 tunni jooksul pärast metotreksaadi kasutamist)

Eksanteem, erüteem, sügelus

Harva

Pantsütopeenia, agranulotsütoos, hematopoeetilised häired

Teatatud on lümfoomi juhtudest, mis sageli paranesid pärast metotreksaatravi katkestamist.

Kopsufibroos

Seedetrakti haavandid ja verejooks

Rasvmaks, fibroos ja maksatsirroos (maksaensüümide normaalse tasemega), maksanekroos, suhkurtõbi, seerumi albumiini taseme langus, pankreatiit

Urtikaaria, valgustundlikkus, naha pigmentatsiooni suurenemine, alopeetsia, suurenenud reumaatilised sõlmed, psoriaatiliste naastude valulik kahjustus, rasked toksilised reaktsioonid, herpetiformne nahalööve, multiformne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli ja naha sündroom), nekrohaavand eksfoliatiivne dermatiit)

Artralgia, müalgia, osteoporoos, luumurrud

Kusepõie ärritus ja haavandid (võimalik koos hematuriaga), düsuuria

Rasked allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, äkksurm

Tupe limaskesta põletik ja haavandid

Harva:

Perikardiit, perikardi efusioon, südame tamponaad, hüpotensioon, trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, ajuveresoonte tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia)

Megaloblastiline aneemia

Raske nägemiskahjustus, liigne pisaravool, katarakt, valgusfoobia, kortikaalne pimedus (suurte annuste korral)

meeleolumuutused

Farüngiit, õhupuudus, bronhiaalastma

Gingiviit, malabsorptsioon, enteriit, melena

Äge hepatiit ja hepatotoksilisus

Küünte pigmentatsioon, akne, petehhiad, ekhümoos, naha depigmentatsioon

Tsüstiit, nefropaatia, neerupuudulikkus, kreatiniinisisalduse tõus, oliguuria, anuuria, asoteemia

Hüperurikeemia

Väga harva

Eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumocystis pneumoonia), CMV (sealhulgas CMV kopsupõletik), sepsis (sh surmaga lõppev), nokardioos, histoplasmoos, krüptokokoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sh dissemineeritud)

Raske luuüdi supressioon, aplastiline aneemia, lümfadenopaatia (osaliselt pöörduv), lümfoproliferatiivsed häired, eosinofiilia, neutropeenia, hüpogammaglobulineemia

Unetus

Lihasasteenia või jäsemete paresteesia, maitsetundlikkuse muutus (metalli maitse), äge aseptiline meningiit, halvatus

konjunktiviit, retinopaatia

Hingamisraskused, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, pleuraefusioon

Hematemees, megakoolon

Kroonilise hepatiidi retsidiiv, äge maksa degeneratsioon, herpeetiline hepatiit, maksapuudulikkus

Äge paronühhia, furunkuloos, ekhümoos, telangiektaasia, pärmseene mükoos, allergiline vaskuliit, hidradeniit

Proteinuuria, hematuria

Palavik, haavade paranemise halvenemine, immunosupressioon (vastupanuvõime vähenemine nakkushaigustele)

Libiido kaotus, impotentsus, oligospermia, menstruaaltsükli häired, düsmenorröa, tupest väljumine, günekomastia, viljatus, spontaanne abort, loote surm

Vastunäidustused

Ülitundlikkus metotreksaadi ja/või mõne muu suhtes

ravimi komponent

Alkoholism

Luuüdi hüpoplaasia, raske aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia

Raske neeru- või maksapuudulikkus,

Tuulerõuged (sh hiljutised), vöötohatis, tuberkuloos, HIV ja muud nakkushaigused

Pärilik laktoositalumatus, Lapp-laktoosi ensüümi puudulikkus, glükoosi/galaktoosi malabsorptsioon

Suu ja seedetrakti haavandid

Samaaegne vaktsineerimine elusvaktsiinidega

Rasedus ja imetamine

Laste vanus kuni 3 aastat

Hoolikalt:

Efusioon pleuraõõnes

Dehüdratsioon

Anamneesis podagra või neerukivitõbi

Eelnev kiiritusravi või keemiaravi

Ravimite koostoimed

Metotreksaadi suurte annuste samaaegne kasutamine erinevate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), sealhulgas aspiriini ja teiste salitsülaatide, asapropasooni, diklofenaki, indometatsiini ja ketoprofeeniga, võib metotreksaadi toksilisus suureneda ja mõnel juhul võib tekkida tõsine toksiline toime, mõnikord isegi saatuslikuks. Eriliste ettevaatusabinõude järgimisel ja asjakohase jälgimise korral ei ole metotreksaadi kasutamine väikestes annustes (7,5-15 mg nädalas), eriti reumatoidartriidi ravis, koos MSPVA-dega vastunäidustatud.

Sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, fenütoiini, fenüülbutasooni, aminobensoehappe, probenetsiidi, pürimetamiini või trimetoprimi samaaegne kasutamine; mitmed antibiootikumid (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsed antikoagulandid ja lipiidide taset alandavad ravimid (kolestüramiin) suurendavad metotreksaadi toksilisust.

Metotreksaat suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ainete (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpiasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga (eelistatavalt allopurinooliga) ravi ajal.

Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (nt probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, kui neid kasutatakse samaaegselt metotreksaadiga, suurendavad hepatotoksilisuse tekke riski. Alkohol ja täiendavate hepatotoksiliste ravimite võtmine suurendavad metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosust.

Foolhapet või selle derivaate sisaldavad multivitamiinipreparaadid võivad vähendada metotreksaadi ravi efektiivsust.

L-asparaginaas on metotreksaadi antagonist.

Anesteesia läbiviimine dilämmastikoksiidi kasutamisega metotreksaatravi taustal võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergilise tsütotoksilise toime teket (hematoloogiliste parameetrite kontrolli põhjal on soovitatav annustamisskeemi korrigeerida).

Kui amiodaroon kasutatakse samaaegselt metotreksaadiga, võib see kaasa aidata naha haavandite tekkele.

Kui metotreksaati võetakse samaaegselt prootonpumba inhibiitoritega, nagu omeprasool või pantoprasool, aeglustub metotreksaadi renaalne kliirens, millega kaasneb müalgia ja värinad.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit, seetõttu tuleks metotreksaadi võtmisel vähendada teofülliini ja kofeiini sisaldavate jookide (kohv, must tee, kofeiini sisaldavad karastusjoogid) kasutamist.

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski. Metotreksaadi ja leflunomiidi koosmanustamine võib suurendada pantsütopeenia riski.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada suukaudsel manustamisel kasutatava metotreksaadi imendumist.

Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk.

Punaste vereliblede ja metotreksaadi samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski.

Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Samaaegsel manustamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid.

erijuhised

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik.

Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Arvestades tõsiste ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimalikku teket, peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Patsiente, kes saavad ravi metotreksaadiga, tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete nähud avastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.

Enne metotreksaadiga ravi alustamist või jätkamist täielik täielik vereanalüüs trombotsüütide taseme määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini taseme määramiseks, rindkere röntgenuuring, neerufunktsiooni, vajadusel tuleb teha tuberkuloosi ja hepatiidi testid.

Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt 1 kord 7-10 päeva jooksul, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), aktiivsust. "maksa" transaminaaside, neerufunktsiooni (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja/või seerumi kreatiniinisisaldus), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiliselt läbi viia rindkere röntgenuuring, suu limaskesta ja neelu uurimine ilmingute suhtes enne iga kord. kasutada. Enne ravi, 1 kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloomet.

Metotreksaadi suurte annuste kasutuselevõtul on toksiliste reaktsioonide esimeste nähtude varajaseks avastamiseks vajalik patsiendi hoolikas jälgimine.

Suurte annustega ravi tohivad läbi viia ainult kogenud kemoterapeudid, kes suudavad kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni plasmas statsionaarsetes tingimustes kaltsiumfolinaadi katte all.

Metotreksaadi suurte ja suurte annuste ravi ajal on vaja jälgida uriini pH-d: manustamispäeval ja järgmise 2-3 päeva jooksul peab uriini reaktsioon olema aluseline. See saavutatakse 40 ml 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahusest ja 400–800 ml isotoonilisest naatriumkloriidi lahusest koosneva segu intravenoosse tilguti süstimisega eelmisel päeval, ravipäeval ja järgneva 2–3 päeva jooksul.

Ravi metotreksaadiga suurtes ja suurtes annustes tuleb kombineerida suurenenud hüdratatsiooniga kuni 2 liitrit vedelikku päevas.

Metotreksaadi manustamine annuses 2 g / m² ja rohkem toimub selle kontsentratsiooni kontrolli all vereseerumis. Normaalseks peetakse metotreksaadi sisalduse vähenemist vereseerumis 22 tundi pärast manustamist 2 korda võrreldes esialgse tasemega. Kreatiniini taseme tõus 50% või rohkem esialgsest sisaldusest ja / või bilirubiini taseme tõus nõuavad intensiivset võõrutusravi.

Psoriaasi raviks on metotreksaat ette nähtud ainult patsientidele, kellel on raske haigusvorm, mida muud tüüpi raviga ei ravita.

Toksilisuse vältimiseks metotreksaadiga ravi ajal on vajalik perioodiline vereanalüüs (üks kord nädalas), leukotsüütide ja trombotsüütide sisalduse määramine ning maksa- ja neerufunktsiooni testid.

Enne iga kasutamist on vaja patsiendi suuõõne uurida väljenduste esinemise suhtes.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaadiravi katkestada, vastasel juhul võib see põhjustada hemorraagilise enteriidi teket ja patsiendi surma soole perforatsiooni tõttu.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel pikeneb metotreksaadi eliminatsiooniperiood, seetõttu tuleb sellistel patsientidel ravida äärmise ettevaatusega, kasutades vähendatud annuseid.

Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse (sealhulgas fibroos ja maksatsirroos) sümptomite teket. Krooniline hepatotoksilisus tekib tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või vähemalt 1,5 grammi kumulatiivse koguannuse saavutamist ja võib viia halva tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasuvast ajaloost (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest.

Maksafunktsiooni objektiviseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne või 2-4 kuud pärast ravi algust; kumulatiivse koguannusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1–1,5 grammi. Mõõduka maksafibroosi või mis tahes raskusastmega tsirroosi korral katkestatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral soovitatakse tavaliselt korrata biopsiat 6 kuu pärast. Esmase ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väiksemad portaalipõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või ravi katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ravimi kasutamisel ettevaatlik.

Neerukahjustus on annusest sõltuv. Neerufunktsiooni kahjustuse või dehüdratsiooniga patsientidel, samuti teisi nefrotoksilisi ravimeid võtvatel patsientidel suureneb kahjustuse oht.

Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon).

Immuniseerimisest on vaja keelduda (kui arst pole seda heaks kiitnud) 3–12 kuu jooksul pärast ravimi võtmist; teised patsiendi pereliikmed, kes temaga koos elavad, peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski).

Mõlemast soost fertiilses eas patsiendid ja nende partnerid peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud meestel ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit naistel.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit ja potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Metotreksaadi võtmisest põhjustatud kõrvaltoimed võivad kahjustada võimet juhtida sõidukeid ja potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme.

Üleannustamine

Sümptomid: puuduvad spetsiifilised üleannustamise sümptomid, tavaliselt täheldatakse leukopeeniat, trombotsütopeeniat, aneemiat, pantsütopeeniat, neutropeeniat, luuüdi supressiooni, mukosiiti, suuhaavandeid, iiveldust, oksendamist, seedetrakti ilminguid, seedetrakti verejooksu. Üleannustamist diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooni järgi vereplasmas.

Ravi: juhusliku metotreksaadi üleannustamise korral on soovitatav kasutada spetsiifilist antidooti - kaltsiumfolinaati. Kaltsiumfolinaadi manustamist tuleb alustada võimalikult kiiresti, eelistatavalt esimese tunni jooksul, intravenoosselt või intramuskulaarselt annusega, mis on võrdne metotreksaadi annusega või sellest suurem, järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres. vereseerum (metotreksaadi tase peaks langema 10-7 mol / l-ni).

Metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulitesse viiakse läbi keha niisutamine ja uriini leelistamine.

Metotreksaadi tõhusat kliirensit on täheldatud vahelduva hemodialüüsi korral, kasutades suure vooluhulgaga dialüüsi.

Väljalaskevorm ja pakend

50 tabletti pannakse madala tihedusega polüetüleenkorgiga polüpropüleenpudelitesse.

Üks pudel koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega pannakse pappkarpi.

Säilitamistingimused

Valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel

Tootja