Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi
Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.
postitatud http://www.allbest.ru/
Ttahvelarvutite valmistamise tehnoloogia
Kõige tavalisemad on kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks (skeem 1):
kasutades märggranuleerimist
kasutades kuivgranuleerimist
otsene pressimine
tablettide valmistamise granuleerimine
Ravimite ja abiainete valmistamine
Farmaatsiatööstus saab ravimeid ja abiaineid, mis vastavad reeglina GF XI ja GOST nõuetele, purustatud ja sõelutud kujul, mistõttu materjalide ettevalmistamine taandub pulbrite lahtipakkimisele ja nende kaalumisele. Kui lähtematerjalid ei vasta eeskirjades sätestatud nõutavale fraktsioonilisele koostisele, siis need purustatakse. Seadmete valiku selle toimingu jaoks määravad töödeldud materjalide omadused ja lihvimisaste.
Jämedateraliste materjalide (naatriumkloriid, suhkur jne) eeljahvatamiseks kasutatakse haamerveskeid, peeneks ja vedeldamiseks - dismembraatoreid ja kuulveskeid. Tooraine ülipeen jahvatamine, näiteks määrdeainete efektiivsuse parandamiseks või madala doosiga ravimite ühtlase segunemise saavutamiseks, saadakse gaasijoaveskis.
Tahkete materjalide jahvatamisel nendel masinatel homogeenset toodet praktiliselt ei saada, seetõttu on suuremate osakeste eraldamiseks vajalik sõelumine. Fraktsiooni hoolikas valimine võimaldab saada teatud granulomeetrilise koostisega produkti. Tablettide ravimvormide valmistamisel sõelutakse algsed puisteained tavaliselt vibratsioonilise tööpõhimõttega masinatel.
Tablette moodustavate komponentide segamine
Tabletisegu koostises olevad ravimid ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks ühtlaselt kogu massis. Koostiselt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja samas küllaltki keerukas tehnoloogiline toiming, mis tuleneb sellest, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne.
Kuiv ja märg granuleerimine. Rakendatud varustus. Granuleerimise mõiste ja eesmärk
Granuleerimisprotsess (granuleerimine) on tahkete ravimvormide valmistamisel oluline, mõnikord lahutamatu protsess. Kaasaegsel Venemaa ja välismaa farmaatsiaturul esitletakse praegu suurt hulka selle protsessi jaoks kasutatavaid seadmeid, mida pidevalt täiustatakse ja moderniseeritakse, mis vastavad farmaatsiatööstuse uusimatele nõuetele.
Granuleerimine (granuleerimine) - osakeste suunaline suurendamine, st pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega osakesteks (graanuliteks).
Granuleerimise eesmärgid on järgmised:
mitmekomponentsete tabletimasside delaminatsiooni vältimine;
Pulbrite ja nende segude voolavuse parandamine;
Tagada pulbri ühtlane sisenemise kiirus tabletimasina maatriksisse;
Suurema doseerimistäpsuse tagamine;
· Toimeaine ühtlase jaotumise tagamine ja seega iga tableti raviomaduste suurem garantii.
Tableti massi kihistumine toimub tavaliselt osakeste suuruse erinevuse ja selle ravimite ja abikomponentide erikaalu väärtuste erinevuse tõttu. Selline kihistumine on võimalik tahvelarvutite ja nende lehtrite erinevat tüüpi vibratsioonide korral. Tableti massi kihistumine on ohtlik ja vastuvõetamatu protsess, mis põhjustab kõrgeima eripinnaga komponendi peaaegu täieliku eraldumise segust ja selle annuse rikkumise. Granuleerimine hoiab selle ohu ära, kuna graanulite saamise käigus kleepuvad kokku erineva suuruse ja erikaaluga osakesed. Saadud graanulid, eeldusel, et saadud graanulite suurused on võrdsed, omandavad üsna konstantse puistetiheduse. Olulist rolli mängib ka graanulite tugevus: vastupidavad graanulid on vähem vastuvõtlikud hõõrdumisele ja parema voolavusega.
Granuleerimine on vajalik tabletimassi voolavuse parandamiseks, mis tuleneb osakeste kogupinna olulisest vähenemisest, kui need kleepuvad kokku graanuliteks, ja sellest tulenevalt vähendada osakeste vahelist hõõrdumist liikumise ajal.
Granuleerimise tüübid
Praegu on kaks granuleerimismeetodit:
· kuivgranuleerimine ehk jahvatusgranuleerimine;
märg granuleerimine.
Kuiv granuleerimine
Kuivgranuleerimine on meetod, mille käigus pulbriline materjal (ravimite ja abiainete segu) tihendatakse granulaadiks. Kuivgranuleerimist kasutatakse juhtudel, kui märggranuleerimine mõjutab ravimaine stabiilsust ja/või füüsikalis-keemilisi omadusi, samuti kui ravim ja abiained on pärast märggranuleerimisprotsessi halvasti kokkupressitud.
Kui ravimained läbivad kuivatamise käigus füüsikalisi muutusi (sulamine, pehmenemine, värvuse muutumine) või keemilisi reaktsioone, siis need briketeeritakse, s.t briketid pressitakse pulbrist spetsiaalsetel suurte maatriksitega (25 x 25 mm) brikettimispressidel kõrge rõhu all. Saadud briketid purustatakse veskitega, fraktsioneeritakse sõelaga ning pressitakse tahvelarvutitel etteantud kaalu ja läbimõõduga tabletid.
Tuleb märkida, et tablettide valmistamisel kasutatakse kuivgranuleerimist harvemini kui märggranuleerimist või otsepressimist.
Kuivgranuleerimise protsessi peamised etapid:
1. pulbri segamine;
2. tihendamine;
3. lihvimine;
4. sõelumine;
5. tolmu pühkimine;
6. segamine.
Mõned sammud võivad puududa.
Briketti granuleerimist võib kasutada ka siis, kui ravim on hea kokkusurutavusega ja ei nõua osakeste täiendavat sidumist sideainetega.
Tuntuim kuivgranuleerimise meetod on tihendusmeetod, mille käigus kuivpulber pressitakse kokku, andes sellele teatud rõhu all graanulite kuju (joonis 4).
Praegu kasutatakse kuivgranuleerimise meetodit kasutades tabletimassi koostisse kuivi sideaineid (näiteks mikrokristalliline tselluloos, polüetüleenoksiid), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui ka hüdrofoobsete osakeste adhesiooni rõhu all. Osakeste nakkumine üksteisega toimub erineva iseloomuga jõudude mõjul. Esimeses etapis toimivad molekulaarsed, elektrostaatilised ja magnetilised jõud. Seejärel tekivad osakeste vahel sidemed, misjärel hakkavad tegutsema kapillaarjõud. Teises etapis toimub aglomeratsiooniprotsess tahkete sildade moodustumise tõttu osakeste paagutamise, osalise sulamise või lahustuvate ainete kristalliseerumise tulemusena. Seejärel tekib osakeste vahel keemilise reaktsiooni, sideainete tahkestumise või lahustumatute ainete kristalliseerumise tõttu tahked sillad.
Kuivgranuleerimise seadmed
Kuivgranuleerimise protsess viiakse läbi spetsiaalse seadmega.
Kombineeritud tehas ühendab saadud graanulite tihendamise, jahvatamise ja eraldamise protsessid (joonis 5).
1 - mahutavus; 2 - vibreeriv sõel; 3 - granulaator; 4 - chopper; 5 - juhtimisseade; 6 - rullpress; 7 - tigu; 8 - segisti; 9 - torujuhe tooraine tarnimiseks segistisse; 10 - võrgusilma granulaator; 11 - söötja.
Pressi - granulaatori (joonis 6) tööpõhimõte on järgmine: erinevates suundades pöörlevad rullid 1 ja 2 haaravad pulbrisegu ja suruvad selle läbi õõnesrullide seinas olevate aukude. Õõnesrullikute sees lõikab nuga 4 saadud graanulid ära.
1, 2 - pressimisrullid;
3 - vertikaalne tigu;
Märg granuleerimine
Märggranuleerimist rakendatakse pulbritele, millel on halb voolavus ja ebapiisav osakeste sidusus. Erijuhtudel lisatakse massile sideainelahuseid, et parandada osakeste vahelist haardumist. Pulbri tihendamiseks ja ühtlaste terade - hea voolavusega graanulite - saamiseks tehakse granuleerimine ehk märja massi hõõrumine.
Märggranuleerimine hõlmab järjestikuseid etappe:
Ainete jahvatamine peeneks pulbriks ja kuiva ravimaine segamine abiainetega;
pulbrite segamine granuleerimisvedelikega;
· granuleerimine;
märgade graanulite kuivatamine;
kuivade graanulite tolmutamine.
Jahvatamine ja segamine toimub varem esitatud erineva konstruktsiooniga veskites ja segistites. Saadud pulber sõelutakse läbi sõela. Selleks, et pulber saaks granuleeritud, tuleb seda teatud määral niisutada. Selleks segatakse pulbrid granuleerimisvedelikega. Niisutaja optimaalne kogus määratakse katseliselt (lähtudes pulbrite füüsikalistest ja keemilistest omadustest) ja see on märgitud eeskirjades. Kui niisutajat on vähe, murenevad graanulid pärast kuivatamist, kui neid on palju, on mass viskoosne, kleepuv ja halvasti granuleeritud. Optimaalse niiskusega mass on niiske tihe segu, mis ei kleepu käe külge, vaid mureneb pigistades eraldi tükkideks.
Sideained on vajalikud pulbriosakeste sidumiseks ja valmis tablettide pinna kahjustamise vältimiseks, st tablettide tugevuse ja purunemiskindluse suurendamiseks.
Märggranuleerimise mehhanismi diagramm on näidatud joonisel 4.32. Siduv (granuleeriv) vedelik langeb pulbri tahketele osakestele, niisutades seda ja moodustades vedelaid "sildu". Kui toimeaine ja abiainete segu granuleerimisvedelikuga dehüdreeritakse, muutuvad siduva vedeliku "sillad" järk-järgult tahketeks "sildadeks" ja selle tulemusena moodustuvad aglomeraadid (lõplikud "lumepalli" struktuuriga graanulid).
Osakeste ühendus toimub molekulaar-, elektrostaatiliste ja kapillaarjõudude toimel. "Sillade" moodustumine võib toimuda keemilise reaktsiooni tõttu.
Märggranuleerimine on endiselt kõige laialdasemalt kasutatav meetod tabletipreparaatide valmistamiseks. Meetodi jaoks on vähemalt neli erinevat võimalust:
1. Ravimi- ja abiainete segu granuleerimine sideainelahuse abil.
2. Ravimi- ja abiainete segu granuleerimine sideaine ja puhta lahustiga.
3. Ravimi- ja abiainete segu ning osa sideainest granuleerimine, kasutades ülejäänud sideaine osa lahust.
4. Ravimi- ja abiainete segu granuleerimine, kasutades osa sideainelahusest, millele järgneb ülejäänud osa kuiva sideaine lisamine valmis granuleeritud materjalile.
On mitmeid tegureid, mis määravad, millist meetodit tuleks kasutada. Paljude ravimvormide puhul valmistatakse 1. meetodiga tabletid, mille lagunemisaeg ja ravimi vabanemine on kiirem kui meetod 2. Paljudel juhtudel annab meetod 1 veidi kõvemad tabletid kui meetod 2. 3. meetodit kasutatakse siis, kui meetodit 1 ei saa kasutada (näiteks kui tabletisegu ei suuda imada vajalikku kogust vedelikku). Lagunemisajaga seotud raskuste korral on soovitatav kasutada meetodit 4.
Sideained märggranuleerimiseks
Granuleerimisvedelikule kehtivad teatud nõuded, millest üks on see, et granuleerimisvedelik ei tohi lahustada toimeainet. Granuleerimisvedelikuna võib kasutada vett, etanooli vesilahust, atsetooni ja metüleenkloriidi. Kaasaegses ravimitootmises kasutatakse märggranuleerimisel sideainetena laia valikut aineid, näiteks tärklist (5-15% g/g), tärklise derivaate, graanulite plastilisust parandavaid tselluloosi derivaate, aga ka želatiini (1). -3% g/g) d) ja PVP (3-10% g/g).
Kaasaegses farmaatsiatööstuses on kõige levinum ja tõhusam märggranuleerimise sideaine sünteetiline polümeer nagu Kollidon(PVP), mille erinevad kaubamärgid (Kollidon 25, 30 ja 90 F) on turul laialdaselt esindatud. PVP-ga toodetud graanulid on kõvad, vabalt voolavad ja moodustavad kõvemad tabletid, mille rabedus on madal. PVP polümeer parandab toimeaine lahustuvust komplekside moodustamise kaudu. Lisaks toimib PVP kristalliseerumise inhibiitorina.
Lisaks Kollidonile on suur hulk aineid, mida kasutatakse ravimitööstuses sideainetena. Vaatleme neist kahte.
Plasdon Povidone on N-vinüül-2-pürrolidooni sünteetiliste veeslahustuvate homopolümeeride seeria. Plasdoni polümeeridel on suurepärased sidumisomadused, head kilet moodustavad omadused, pindaktiivsete ainete omadused ning hea lahustuvus vees ja paljudes farmatseutilistes lahustites. Tänu sellele omaduste kombinatsioonile kasutatakse neid polümeere laialdaselt paljudes ravimites. Plasdoni polümeere on märggranuleerimisel sideainena kasutatud pikka aega.
Plasdone S - 630 Kopovidoon on N-vinüül-2-pürrolidooni ja vinüülatsetaadi sünteetiline 60:40 lineaarne polümeer. Plasdone S-630 sobib oma ainulaadsete omadustega hästi tableti sideaineks otsepressimisel ja kuivgranuleerimisel ning sideainena märggranuleerimisel.
Märggranuleerimise seadmed
Granulaat saadakse märgmassi granuleerimisel spetsiaalsetel masinatel - granulaatoritel. Granulaatorite tööpõhimõte seisneb selles, et materjali hõõrutakse labade, vedrurullide või muude vahenditega läbi perforeeritud silindri või võrgu.
Pühkimisprotsessi tagamiseks peab masin töötama optimaalsel režiimil, et märg mass läbiks vabalt silindri või võrgu avasid. Kui mass on piisavalt niisutatud ja mõõdukalt plastiline, siis see ei sulge auke ja protsess kulgeb raskusteta. Kui mass on viskoosne ja tihendab auke, on masin ülekoormatud ja perioodiliselt tuleb mootor välja lülitada ja trumli labasid pesta.
Granulaator (joonis fig. 7) sisaldab töökambrit 1, milles granuleeritav märg materjal juhitakse läbi punkri. Kruvid 3 on paigaldatud kambrisse kahele paralleelsele võllile 2. Kruvid liiguvad ja pühivad materjali läbi perforeeritud plaadi, mis moodustab töökambri põhja.
Riis. 7
Joonisel 8 on kujutatud granulaator, mille tööpõhimõte on järgmine: granuleeritud materjal valatakse punkrisse 1, mis surutakse vastassuundades pöörlevate kruvide 2 abil läbi granuleerimisvõrgu 4. Saadud granulaat siseneb punkrisse 1. juhtpunkrisse 3, seejärel teisaldatavasse konteinerisse 5.
1 - punker; 2 - kruvid; 3 - juhtpunker; 4 - granuleerimisvõrk; 5 - mobiilne konteiner.
Pöörleva ülekandega granulaatoris saadakse graanulid, vajutades toodet üksteise poole pöörlevate rullide "sõrmede" vahele. Toote pikkust juhib rullide konstruktsioon (joonis 9).
Selle granulaatori eelisteks on suur mulgustamiskiirus ja kontrollitud toote pikkus. Puuduseks on halb jõudlus.
Mikserid - granulaatorid. Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelnevalt segatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse väljalaskeklapp ja valmistoode valatakse välja, pöörates aeglaselt kaabitsat.
Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimise aparaadi teine konstruktsioon on tsentrifugaalsegisti - granulaator (joonis 4.40).
1 - keha; 2 - rootor; 3 - kärbitud koonus; 4 - vedeliku sisselasketoru; 5 - harutoru puistekomponendi sisenemiseks; 6 - valmistoote ajam; 7 - võrk; 8 - kaitseekraan; 9 - harutorud õhu (gaasi) sisselaskeava jaoks.
Granuleeriv vedelik siseneb toru 4 kaudu ja levib üle rootori 2 pinna. Lahtine komponent läbi toru 5 siseneb vedela komponendi kihti ja juhitakse sinna tsentrifugaaljõudude toimel. Valmis segu, mis on jõudnud koonuseni 3, voolab tsentrifugaaljõudude toimel läbi aukude, hajub ja haarab kinni õhuvoolu, mis tuleb läbi düüside 9 alt üles. Saadud graanulid settivad granulaatori koonilises osas ja õhk eemaldatakse seadmest läbi võrgu 7. Graanulite suurus sõltub rootori töörežiimist, õhurõhust ja koonuse perforatsiooni geomeetriast. Puuduseks on võlli konstruktsiooni keerukus ja granulaatori raske puhastamine.
Vertikaalsed granulaatorid firmalt Glatt. Väikeste partiide (kuni 800 l) ja/või sagedaste tootevahetuste korral saab graanulite kuivatamist ja jahutamist läbi viia ka vertikaalses granulaatoris. Märggranuleerimisel laaditakse pulber granulaatorisse, seejärel niisutatakse või sulatatakse tolmeldades. Z-kujuliste rootorilabade töö käigus tekkivad tangentsiaalsed jõud tagavad pulbri intensiivse segunemise ja sideainelahuste lisamisel suure tihedusega graanulite kiire moodustumise. Paagi külgseinal olev veski takistab suurte aglomeraatide teket. Vertikaalse granulaatori ja selle komponentide skeem on näidatud joonisel fig. 4.41.
Selles aparaadis kombineeritakse segamis- ja märggranuleerimise protsessid. Allpool pöörleva Z-kujulise rootori tekitatud tsentrifugaaljõudude tõttu toimub korduv jahvatamine ja segamine. Tulemuseks on ühtlased peened graanulid. Vertikaalsete granulaatorite väljalaskeava juures olevat granulaati iseloomustab hea voolavusega kompaktne struktuur, kuna toode tihendatakse protsessi käigus mehaaniliselt.
Vertikaalse granulaatori suurteks eelisteks on toote õrn kuivatamine kuni 10 mbar vaakumis ning suhteliselt väike protsessiruum, mida on kiire ja lihtne puhastada. Täiendav õhu juurdevool rootori labade düüside kaudu kiirendab oluliselt osakeste kuivamist.
Joonisel fig. 4.42 näitab Glatti vertikaalseid granulaatoreid, mis on elementide vertikaalse või horisontaalse paigutusega hõlpsasti integreeritavad tehnoloogilise ahelaga. Vertikaalse granulaatori laadimine võib toimuda tõste- ja transpordiseadmetega konteinerite, samuti laadimisseadmetega või pneumaatiliselt, kasutades vaakumtoodete etteandesüsteeme. Graanulid juhitakse töökambrist kas raskusjõu või vaakumsüsteemi abil keevkihtseadmesse või konteinerisse.
Riis. 4.42 Glatti vertikaalsed granulaatorid
Mikserid - suure nihkejõuga granulaatorid firmalt OYSTAR Huttlin. Segamisprotsessi läbiviimiseks selles aparaadis (joonis 4.43) on uudne segamisseade, mille abil saavutatakse täiesti uus segamise iseloom. Enamiku tavapäraste segamismehhanismide puuduseks on nende geomeetria, mis põhjustab toote halva segunemise madalatel kiirustel. Lisaks on kambris palju osi, kus toode võib seinte külge kinni jääda ja seega granuleerimisest ja järgnevast kuivatusprotsessist välja kukkuda. See uuenduslik disain tagab isegi terade väikese pöörlemiskiiruse korral toote suurepärase ja põhjaliku segamise. Samal ajal on töökambris välistatud seinte külge kleepumine ja surnud tsoonide moodustumine keskkoonuse tõttu - seade, mis tagab mullitamise gaasivarustuse.
Riis. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
Mis puutub granuleerimisprotsessi, siis see seade toodab kõrgeima klassi graanuleid tänu toote kvaliteedile ja kontrollitud segamisele ning vedeliku homogeensele pihustamisele. Graanulite osakeste suurust saab muuta ja kontrollida protsessi parameetrite optimeerimisega sõltuvalt toote tüübist ja valitud sideainest.
Ekstrudaadi saamine
Ekstrudaat (joonis 4.45) saadakse spetsiaalsetel seadmetel - ekstruuderitel - mulgustamise tulemusena. Pärast ekstrusiooni (stantsimist) toimub mikrograanulite lõikamine või sferiseerimine, millele järgneb kuivatamine. Ekstrusiooniprotsessi läbiviimiseks kasutatakse kruvi (5-15 atm.) ja radiaalselt mulgustavaid ekstruudereid.
Kruviekstruuderis keerleb kruvi trumlis ja materjal surutakse läbi trumli otsas oleva plaadi aukude (joonis 4.46, a).
Radiaalselt mulgustavas ekstruuderis pressitakse ekstrudaat radiaalselt ja väljub läbi aukude (joonis 4.46, b).
Esitatud ekstruuderite eelised on järgmised:
Hea segunemise tagamine
· suur jõudlus;
Vabanenud soojuse kasutamise võimalus;
Lihtne puhastada ja vahetatavad sisemised osad.
Puuduseks on seisvate tsoonide moodustumine.
Pöördsilindriline ekstruuder koosneb kahest silindrist: esimene on aukudega pöörlev - granuleerimine, teine on esimese poole pöörlev tahke tühi silinder (joonis 4.47). Mulgustamisel tekib kahe silindri pöörlemise tõttu kõrge rõhk, mille tulemuseks on suure tihedusega ja teatud pikkusega toode.
Pöörleva tünni ekstruuderi eelised on kõrge ekstrusioonirõhk, kõrge tihedus, toote määratletud pikkus ja surnud tsoonide puudumine.
Puuduseks on seadmete puhastamise raskus.
Press-ekstruuderit kasutatakse madala tootlikkusega. Selle disain meenutab tahvelarvutit (joonis 4.48).
Majutatud saidil Allbest.ru
Sarnased dokumendid
Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide valmistamise põhinõuded. Tehnoloogia pikaajalise toimega tablettide valmistamiseks. Tablettide valmistamise põhiskeem. Doseerimistäpsus, tablettide mehaaniline tugevus.
kursusetöö, lisatud 29.03.2010
Tablettide üldised omadused, nende sisu. Tablettide kile- ja kestakatte olemus, kvaliteedikontrolli vajadus. Tablettide biofarmatseutiliste omaduste parandamise peamiste meetoditega tutvumine, probleemianalüüs.
kursusetöö, lisatud 11.06.2014
Tableti valmistamise tehnoloogia: otsepressimine ja granuleerimine. Nende välimuse hindamine. Paratsetamooli avastamise ajalugu. Selle toimemehhanism, farmakoloogilised omadused, manustamisviis ja annused. Selle valmistamise keemiline skeem.
kursusetöö, lisatud 17.03.2015
Kloramfenikooli tablettide üldised omadused; nende omadused, valmistamisviis, pealekandmine ja vabastamise vormid. Antud antibiootikumi analüüsimeetodite valideerimise ja hindamise protsessi uurimine spetsiifilisuse, lineaarsuse, täpsuse ja korrektsuse osas.
kursusetöö, lisatud 25.11.2013
Farmakoloogia põhiülesanded. Keemia-farmaatsiatööstuse rakendusmeetodite tunnused. Vedeliku tahketest ainetest eraldamise ja puistematerjalide tihendamise tunnuste uurimine märg- või kuivgranuleerimisega.
abstraktne, lisatud 27.01.2010
Tabletid - tahke ravimvorm, nende klassifikatsioon. Valmistoote vastavus kehtiva regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele on tablettide tööstusliku tootmise tingimus. Tablettide kvaliteedi peamised näitajad.
esitlus, lisatud 29.01.2017
Kermek Gmelini keemilise koostise uuring. Saadud aines sisalduvate bioloogiliselt aktiivsete ainete põhirühmade, nende omaduste kvalitatiivne ja kvantitatiivne hindamine. Tehase õhust osal põhinevate tablettide tootmise tehnoloogia.
lõputöö, lisatud 15.02.2014
Põhinõuded ravimite ja meditsiiniseadmete pakendile ja tarbijapakendile. materjalid nende valmistamiseks. Tablettide blistritesse pakkimise ja papppakendite moodustamise tehnoloogia. Uuenduslikud edusammud ravimipakendite vallas.
abstraktne, lisatud 27.05.2014
Tahvelarvutite tehnoloogilise tootmise tunnused. Valmistoote kvaliteedi kriteeriumid. Venemaal ja välismaal kasutatavate abiainete võrdlusomadused, nende mõju valmistootele. Korrigendid ravimpreparaatides.
kursusetöö, lisatud 16.12.2015
Üldnõuded ravimvormile. Aine klonidiinvesinikkloriid. Pulbriliste ravimainete omadused ja omadused. Klonidiini tablettide toimemehhanism, farmakoterapeutiline rühm ja kasutamine. Abiainete roll.
Tooraine ettevalmistamine
Kaaluseadmel kaalume N.D nõuetele vastavad komponendid (askorbiinhape, suhkur, tärklis, talk, kaltsiumstearaat).
100 kg tablettide jaoks peame kaaluma:
Askorbiinhape 20,0
Tärklis 17,6
Sahara 60.0
Talk 1.6
Kaltsiumstearaat 0,8
Järgmiseks sõelume kõik komponendid eraldi pöörleval-vibreerival sõelale. Sõelutud materjal valatakse punkrisse (5), kust see läheb sõelale (1), kus kahe vibraatorraskuse (3) töö tõttu tekib selline võnkumine, mis paneb kogu pulbrimassi pöörlema. liikumine mööda sõela ja vastuvõtja koonust (2). Kahe tasakaalustamatuse olemasolu võlli erinevatel tasanditel teavitab kõiki võrgupunkte ümmargustest võnkeliikumistest vertikaalsel ja horisontaaltasandil. Võnkesagedust reguleeritakse veorihma ajamiga (4) ja nende amplituudi - vibraatori raskuste nurgaga. Sõel suletakse töötamise ajal kaanega (joonis 1).
Pilt 1 - Rotary vibreeriv sõel
Sõelutud ja sõelutud valmistoode satub erinevatele alustele, kust see valatakse eelnevalt ettevalmistatud anumatesse.
Niisutaja ettevalmistamine
Peame valmistama tärklisepasta niisutajana. See valmistatakse järgmiselt: 0,15 kg tärklist niisutatakse 0,3 kg külma veega ja segatakse. Saadud suspensioon valatakse 3,0 kg keevasse vette, keedetakse 0,5-1 min, kuni lahus muutub selgeks, filtreeritakse ja lahuse maht reguleeritakse 3 kg-ni.
Arvutame, kui palju tärklist sellele läheb:
20,0 kg – 100%
X = 3,0 kg tärklisepastat
Peame valmistama 5% tärklisepasta:
Tärklisepasta valmistamiseks on vaja X \u003d 0,15 kg tärklist
17,6 kg - 0,15 kg \u003d 17,45 kg tärklist, mis läheb küpsetuspulbriks.
Pulbrisegu valmistamine
Pulbrisegu valmistamiseks võtame talgi ja steariinhappe pulbrid ning segame pöörleva koonusega tsentrifugaalsegistil Tsentrifugaalsegisti koosneb korpusest (1), millele on paigaldatud anum (2).
Mootor (3) ja ajam pööravad töökeha – avatud õõnsat koonust (4), mille suur alus on ülespoole. Koonuse alumises osas on kaks diametraalselt asetsevat akent (5). Koonust ümbritseb sellega koaksiaalselt paigaldatud raamisegisti (6), mis saab pöörlemist kaanel (8) asuvalt ajamilt (7).
Talgi ja steariinhappe pulber juhitakse läbi luugi (9), liigub tsentrifugaalsete inertsjõudude toimel mööda koonuse sisepinda alt üles, väljub koonusest ja moodustab rippuva kihi, mille sees toimub intensiivne segamine. komponentidest toimub.
Koonuse ja segistipaagi vahelises ruumis läbib pulber tsooni, mida läbivad raami segisti labad. Lisaks segavad nad pulbrit ja saadavad osa sellest läbi akende (5) tagasi koonusesse. Pärast segamist väljastatakse valmis segu läbi värava (11) aluse (10) (joonis 2).
Joonis 2 - Rotary Cone Tsentrifugaalsegisti
Massi saamine tablettimiseks
Askorbiinhappe pulber ja piimjasuhkur asetatakse SG-30 seadmesse märggranuleerimiseks ja granulaadi kuivatamiseks (joonis 3). Seadme SG-30 tööpõhimõte: seadme korpus (11) on valmistatud kolmest täielikult keevitatud sektsioonist. Tootepaak (3) on tüvikoonuse kujuga, mis laieneb ülespoole ja läheb seejärel pihusti kesta (4), mis on ühendatud kottfiltri kestaga (5).
Paak koos käru (1) algkomponentidega rullitakse seadmesse, tõstetakse pneumaatilise silindri (2) abil üles ja suletakse pihustuskestaga. Õhuvoolu imeb sisse ventilaator (8), mida käitab elektrimootor (7), puhastatakse õhufiltrites (12), kuumutatakse kütteseadmes (16) etteantud temperatuurini ja liigub õhu kaudu alt üles. -toidupaagi põhja paigaldatud rennita jaotusrest. Sellisel juhul satub toode peatatud olekusse - see segatakse.
Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik mahutist (14) läbi düüsi läbi düüsi algkomponentide keevkihti ja tabletisegu granuleeritakse. Spetsiaalse süsteemi (15) kaudu pneumaatilisele otsikule juhitavat suruõhku ei kasutata mitte ainult granuleerimisvedeliku pihustamiseks, vaid ka düüsi kaugjuhtimiseks. Granuleerimise ajal segatakse kottfiltrid automaatselt. Raputusseade (6) on elektropneumaatiliselt blokeeritud luugid (10) sulgeva seadmega.
Kottfiltrite raputamisel sulgeb siiber ventilaatorile voolava keevõhu, peatades sellega toote keevkihi ja eemaldades kottfiltritelt õhukoormuse. Loksutades puhastatakse filtrid tootest tolmu kujul, mis seejärel granuleeritakse. Ventilaatori väljalaskeosas on käsijuhtimismehhanismiga värav (9). See on ette nähtud keevõhuvoolu reguleerimiseks. Teatud aja möödudes lülitub pihustussüsteem välja ja algab granulaadi kuivatamine.
Seade töötab automaatrežiimis. Ajarelee tagab toimingute järjestuse ja vajaliku kestuse, samuti kottfiltrite raputamise protsessi tsüklilisuse ja kestuse ning katiku töö nendega sünkroonselt.
Kogu granuleerimistsükli lõpus lülitub ventilaator automaatselt välja ja auru juurdevool kütteseadmesse peatub. Toidupaak on langetatud. Käru koos paagiga rullitakse kuivatist välja, granulaat suunatakse pulbriks.
Joonis 3 – aparaat SG-30
Granulaadi tolmutamine
Meie pulbrilised ained on talk ja steariinhape, kuid tolmutamise käigus lisame ka kergitusaineid - tärklist.
Tolmu eemaldamise protsess toimub tolmumasinas. See on konveier, mille kohale on kinnitatud kaks punkrit. Ühes punkris valame granulaadi ja teises - pulbrilised ained ja küpsetuspulber. Ainete etteandekiirust punkritest juhivad siibrid. Massi liikumise teele paigaldatakse nn adrad, mis segavad pulbrikihi.
Granulaat valatakse vastuvõtjasse, milles on elektromagnetid kogemata granulaadi sisse kukkunud metallesemete püüdmiseks. Seejärel valatakse pulbristatud granulaat vastuvõtjast anumasse ja suunatakse tableti masinatesse.
tablettimine
Tablettimisprotsess toimub pöörlevas tabletimasinas RTM-41. Punkrist voolab pulber raskusjõu toimel etteande-jaoturisse, mis on fikseeritud masina raamile. Labadega täitesegisti söödab pulbri maatriksisse, tõukuritesse fikseeritud augud aga laskuvad mööda fikseeritud koopiamasinat ja reguleeritavat koopiamasinat maatriksite täitmise täissügavuseni. Rootori edasise pöörlemise korral järgib tõukur koopiamasina horisontaalset osa doseerimismehhanismi, mis koosneb koopiamasinast ja sellega pööratavalt ühendatud reguleeritavast jaoturist. Koopiamasin-dosaator liigutab tõukurit stantsiga ülespoole, tõstes maatriksis oleva pulbri kõrgusele, mis vastab antud tableti kaalu mahule (0,051 g). Sel ajal lõikavad doseerimissegisti labad üleliigse annuse ära ja suunavad selle tagasi täitesegisti piirkonda. Kuna labad on sööturi korpuse põhjast 1,0-1,5 mm kõrgemal, osaleb doseerimisel ka sööturi korpuse serv. Tugevalt vastu lauda surutud PTFE-plaadiga nuga lõikab lõpuks annuse ära.
Annuse edasisel ülekandmisel põrkab alumine tõukur vastu horisontaalset koopiamasinat, ülemine läbib kaitseraua koopiamasina alt, mis langetab ülemised löögid maatriksisse sisenemiseni. Rullid teostavad eelpressimist ja surverullid tegelikku pressimist. Samal ajal hoitakse pulbrit RTM-i surve all tänu tõukuri pea lameda otsa olemasolule, ülemise ja alumise surverulli telgede nihutamisele 3-4 mm võrra ning spetsiaalsete koopiamasinate kasutuselevõtule. asetatakse pressimise ajal surverulli tasemele. Tahvelarvuti väljutamine maatriksi tasapinnalt lauapeegli pinnale toimub 3 elemendist koosneva väljutusmehhanismi abil. Väljaviskerull tõstab tahvelarvuti matriitsi seinalt. Väljaviskamiskoopiamasin viib tahvelarvuti ülemisele tasemele ning väljutusseade reguleeritakse nii, et tahvelarvuti eemaldatakse maatriksist lauapinnale, seejärel viiakse tahvelarvuti rootori abil noa juurde, mis suunab selle alusele ja seejärel vastuvõtukonteinerisse.
Pillide pakend
Askorbiinhappe tabletid on pakendatud kontuuriga mitterakupakendisse, mis kujutab endast võre kujul termiliselt liimitud topeltteipi, mille liimimata kohtades on pakendatud tabletid.
Selle pakendi materjal on tsellofaan, mis on kaetud kuumakindla laki ja lamineeritud kilega. Tablettide pakkimiseks kahekihilisse tsellofaanteipi kasutatakse automaati A1-AU2-T Masin töötab järgmiselt. Askorbiinhappe tabletid laaditakse vibratsioonisööturisse, mis koosneb punkrist ja silindrilisest kambrist, vibreerivast sööturist mööda kaldjuhikuid suunatakse need kaugseadmesse, mille abil asetatakse need kahes osas alumisele tsellofaani lindile. kindla sammuga ridu.
Tsellofaanlint tuleb rullihoidjatest läbi juhtrullikute süsteemi. Teise rullihoidja lint on peal.
Kuumutatud trumlite vahelt läbides keevitatakse tsellofaanlindid pidevalt ja lõigatakse seejärel kääridega ära, pakis on teatud arv tablette.
Kvaliteedi kontroll
Keskmise massi ja lagunemise määramine Säilitada GF XI, vol. 2, lk. 154. Askorbiinhappe sisaldus peaks olema 0,0475-0,0525 g, arvestades ühe tableti keskmist kaalu. Lagunemine määratakse seadmel "kiikkorv" vastavalt SP XI väljaandele. 2, lk. 158.
Neeldumisvõime
0,6 g peeneks jahvatatud tablettide pulbrit viiakse 50 ml jahvatatud korgiga silindrisse, lisatakse 35 ml 15% metüleensinise lahust, segu loksutatakse tugevalt 5 minutit, jäetakse pooleks tunniks seisma ja filtreeritakse. Filtraat peab olema värvitu või peaaegu värvitu.
PRAKTILISEKS (SEMINAR)
KLASSID
4. kursus
Distsipliin: KEEMILIS-FARMATSEUTILISE TOOTMISE DISAIN
Koostanud:
Murzagalieva E.T.
Almatõ, 2017
Harjutus nr 10
Tunniplaan.
Farmaatsiatoodete tootmise tehnoloogilise liini väljatöötamine.
Peamised tehnoloogilised skeemid tahkete ja vedelate ravimvormide valmistamiseks.
Tööstusettevõtte projekti koostamisel on vaja kindlaks määrata hoonete tüübid ja suurused, nende nõutavad pinnad, töötajate arv, seadmete arv ja tüübid, ettevõttele vajalik tooraine, materjalide, energia ja kütuse hulk. Samuti on vaja välja töötada ettevõtte plaan ja töökodade sisemine paigutus. Kõik need ülesanded lahendatakse aktsepteeritud tootmistehnoloogilise protsessi andmete alusel.
Seetõttu tuleb tööstushoonet projekteerima asudes ennekõike uurida selle tootmise tehnoloogilist protsessi. Projekti arhitektuurse ja ehitusliku arendamise aluseks on tehnoloogiline tootmisskeem, mis on selles töökojas läbi viidud üksikute tootmisprotsesside vahelise funktsionaalse seose graafiline kujutis.
Ruumide funktsionaalse ühendamise tehnoloogilise skeemi hoolikas uurimine võimaldab luua ratsionaalse järjestuse töökoja osakondade ja ruumide paigutamiseks ning see skeem on ehitusplaani koostamise esialgne alus.
Tootmise peamine tehnoloogiline skeem koos protsessi kirjeldusega etappide kaupa. Tehnoloogiline skeem peaks hõlmama kõiki põhi- ja abiprotsesse, katalüsaatorite valmistamise ja regenereerimise üksusi, abimaterjale, saastunud vee puhastamist, gaasiheitmete neutraliseerimist ja jäätmete töötlemist. Põhiline tehnoloogiline skeem peaks sisaldama peale- ja mahalaadimistoimingute mehhaniseerimise ühikuid ja doseerimisühikuid.
Tahked ravimvormid ravimvormide tüüp, mida iseloomustab kõvaduse ja elastsuse omadustest tingitud mahu ja geomeetrilise kuju püsivus. Tahkete ravimvormide hulka kuuluvad: briketid, graanulid, meditsiinilised käsnad, dražeed, karamellid, kapslid, pliiatsid, mikrokapslid, mikrosfäärid, liposoomid, graanulid, ravimkiled, pulbrid, närimiskummid, tassid, tabletid.
Dražee- tahke ravimvorm, mis saadakse raviainete kiht-kihi haaval kandmisel abiainete mikroosakestele suhkrusiirupite abil
Brikett- tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete või purustatud ravimtaimsete materjalide (või erinevat tüüpi taimsete materjalide segu) pressimisel ilma abiaineid lisamata ja on ette nähtud lahuste, infusioonide (infusioonibrikett) ja keetmiste (brikett Keetmine).
Karamell- suure invertsuhkru sisaldusega tahke ravimvorm, mis on ette nähtud kasutamiseks suuõõnes. Homöopaatiline karamell sisaldab homöopaatilist ravimit.
implantaat- steriilne tahke doseerimisvorm kehakudedesse süstimiseks. Implantaatide hulka kuuluvad: siirdatavad tabletid, depootabletid, nahaalused kapslid, siirdatavad pulgad.
Mikrokapslid- kapslid, mis koosnevad õhukesest polümeerist või muust materjalist, sfäärilise või ebakorrapärase kujuga, suurusega 1 kuni 2000 mikronit ja mis sisaldavad tahkeid või vedelaid raviaineid koos abiainete lisamisega või ilma. Mikrokapslid on osa muudest lõplikest ravimvormidest - kapslid, pulber, salv, suspensioon, tabletid, emulsioon.
Terapeutiline süsteem- ravimaine kontrollitud (pikaajalise) vabanemisega annustamisvorm (väljastussüsteem) eelnevalt määratud kiirusega, teatud aja möödudes, kindlas kohas, vastavalt keha tegelikule vajadusele. Vastavalt vabanemise põhimõttele eristatakse ravisüsteeme: füüsikalisi (difusioon, osmootne, hüdrostaatiline) ja keemilist immobiliseeritud, keemiliselt modifitseeritud; toimekohas: gastrointestinaalne (suukaudne), oftalmoloogiline, emakasisene, naha (transdermaalne), hambaravi.
Tabletid- tahke ravimvorm, mis saadakse ühte või mitut raviainet sisaldavate pulbrite ja graanulite pressimisel koos abiainete lisamisega või ilma.
Tablettide hulgas eristatakse:
tegelikud tabletid (kokkupressitud)
trituratsioonitabletid (vormitud; mikrotabletid)
katmata, kaetud
kihisev
gastroresistentne (enteeris lahustuv)
modifitseeritud väljalaskega
suukaudseks kasutamiseks
Lahuse või suspensiooni valmistamiseks jne.
Tablettide valmistamise tehnoloogia seisneb ravimite segamises vajaliku koguse abiainetega ja nende pressimises tabletipressidel..
Enamikul ravimitel puuduvad omadused, mis tagaksid nende vahetu pressimise: kristallide isodiameetriline kuju, hea voolavus (voolavus) ja kokkusurutavus, vähene nakkuvus tabletipressi tööriistaga. Otsepressimine toimub: lisades abiaineid, mis parandavad toimeainete tehnoloogilisi omadusi; surudes tablettimismaterjali tabletimasina punkrist maatriksisse; pressitud aine eelneva suunakristalliseerimisega.
Lihvimine
sõelumise teel mõned pehmed pulbrite konglomeraadid eemaldatakse või hõõrutakse need läbi perforeeritud plaatide või teatud suurusega aukudega sõela. Muudel juhtudel on sõelumine jahvatamise lahutamatu osa, et saada kindla osakeste suuruse jaotusega segu.
Lihvimine kasutatakse segamise ühtluse saavutamiseks, suurte agregaatide kõrvaldamiseks kokkukleepunud ja kleepuvatest materjalidest, tehnoloogiliste ja bioloogiliste mõjude suurendamiseks. Pulbrite jahvatamine toob kaasa osakeste tugevuse ja kontaktide arvu suurenemise ning selle tulemusena tugevate konglomeraatide moodustumise.
Granuleerimine- suunatud osakeste jämendamiseks - pulbriliste ainete teatud suurusega teradeks muutmise protsess
Praegu on kolm peamist granuleerimismeetodit:
- kuivgranuleerimine, või granuleerimine jahvatamise teel - kuiva toote kokkupressimine, plaadi või briketi moodustamine, mis purustatakse soovitud suurusega graanuliteks. Kasutatakse ravimite jaoks, mis lagunevad vee juuresolekul, sisenevad keemilistesse interaktsioonidesse;
- märggranuleerimine- halva voolavusega ja ebapiisava osakeste vahele kleepumisvõimega pulbrite niisutamine, sideainete lahus ja märja massi granuleerimine. Kõige tõhusamad ja tugevamalt siduvad ained on tselluloosi derivaadid, polüvinüülalkohol, polüvinüülpürrolidoon; želatiini ja tärklist peetakse vähem tõhusaks.
Tabletid (pressimine) seisneb maatriksis oleva materjali kahepoolses kokkupressimises ülemise ja alumise stantsi abil. Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga. Praegu kasutatakse pöörlevaid tahvelarvuteid (RTM). RTM-idel on maatrikslauda sisse ehitatud suur hulk stantse ja stantse, mis tagab tahvelpresside kõrge tootlikkuse. RTM-is tekib rõhk järk-järgult, mis tagab tablettide pehme ja ühtlase pressimise.
Vedelad ravimvormid(ZhLF) - preparaadid, mis saadakse toimeainete segamisel või lahustamisel lahustis, samuti toimeainete ekstraheerimisel taimsest materjalist.
Lahustuvus- ainete omadus lahustuda erinevates lahustites (lahusti kogus 1,0 aine kohta)
kontsentreeritud lahused- see on doseerimata ravimpreparaat, mida kasutatakse ravimvormide valmistamiseks vedela dispersioonikeskkonnaga lahjendamise teel või segus muude raviainetega.
VEDELARVETE TEHNOLOOGIAS KASUTATAVAD LAHUSTID
Puhastatud vee saamise tingimused
(Ukraina Tervishoiuministeeriumi projekt nr 139 14.06.93)
eraldi tuba, mille seinad ja põrand on vooderdatud katteplaatidega;
Keelatud on teha töid, mis ei ole seotud puhastatud vee saamisega;
Roostevabast terasest või klaasist veekogujad (erandina);
Veega silindrid asetatakse glasuuritud kastidesse, värvitakse valge õlivärviga.
VEDELATE ANNUSTAVORMIDE TEHNOLOOGIA JA KVALITEEDI KONTROLLI SKEEM
JOOKIDE VALMISTAMINE
joogid- seespidiseks kasutamiseks mõeldud vedelad ravimvormid, mida doseeritakse lusikatega (supilusikatäit, magustoidud, teelusikatäit).
Piisad- Need on vedelad ravimvormid sise- ja välispidiseks kasutamiseks, doseeritakse tilkadena.
Vedelate ravimvormide valmistamise skeem
Saadakse ravimainete või ravimite ja abiainete segu pressimise või vormimise teel, mis on ette nähtud sise- või väliskasutuseks.
Need on tahked poorsed kehad, mis koosnevad väikestest tahketest osakestest, mis on kokkupuutepunktides üksteisega ühendatud.
Tablette hakati kasutama umbes 150 aastat tagasi ja on praegu kõige levinum ravimvorm. Seda selgitatakse järgmisena positiivsed omadused:
Tootmisprotsessi täielik mehhaniseerimine, tagades tablettide kõrge tootlikkuse, puhtuse ja hügieenilisuse.
Tablettidesse sisestatud ravimainete doseerimistäpsus.
Tablettide kaasaskantavus /väike maht/, mis hõlbustab ravimite väljastamist, säilitamist ja transportimist.
Tablettides olevate ravimainete hea ohutus ja võimalus seda suurendada ebastabiilsete ainete puhul kaitsvate kestade abil.
Raviainete ebameeldiva maitse, lõhna, värvimisomaduste varjamine kestade pealekandmise tõttu.
Võimalus kombineerida ravimaineid, mis on füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest kokkusobimatud teistes ravimvormides.
Ravimi toime lokaliseerimine seedetraktis.
Ravimite toime pikendamine.
Üksikute ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine keerulise koostisega tabletist - mitmekihiliste tablettide loomine.
Lisaks sellele on tablettidel mõned piirangud:
Säilitamise ajal võivad tabletid laguneda (tsement) või vastupidi laguneda.
Tablettide abil viiakse organismi abiaineid, põhjustades mõnikord kõrvaltoimeid /näiteks talk ärritab limaskesti/.
Üksikud ravimained /näiteks naatrium- või kaaliumbromiidid/ moodustavad lahustumise tsoonis kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust.
Tabletid on erineva kujuga, kuid kõige tavalisem on ümmargune kuju, millel on lame või kaksikkumer pind. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Tablette, mille läbimõõt on üle 25 mm, nimetatakse brikettideks.
2. Tablettide klassifikatsioon
1. Vastavalt tootmismeetodile:
pressitud - saadakse tahvelarvutitel kõrgel rõhul;
tritureerimine - saadakse märgade masside vormimisel spetsiaalsetesse vormidesse hõõrudes, millele järgneb kuivatamine.
suukaudne - manustatakse suu kaudu, imendub maos või sooltes. See on peamine tablettide rühm;
keelealune - lahustub suus, ravimained imenduvad suu limaskesta;
implantatsioon - implanteeritakse / õmmeldakse / naha alla või intramuskulaarselt, tagavad pikaajalise ravitoime;
tabletid süstelahuste ekstemporaalseks valmistamiseks;
Tabletid loputus-, duši- ja muude lahuste valmistamiseks;
eriotstarbelised tabletid - ureetra, vaginaalsed ja rektaalsed.
Doseerimise täpsus- üksikute tablettide massis ei tohiks olla lubatud normidest suuremaid kõrvalekaldeid. Lisaks ei tohiks tableti raviainete sisalduse kõrvalekalded ületada lubatud piire.
Tugevus- tabletid ei tohi pakendamise, transportimise ja ladustamise ajal mehaanilise pinge all mureneda.
lagunemine- tabletid peavad lagunema (vedelikus lagunema) regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis sätestatud aja jooksul.
Lahustuvus- toimeainete vabanemine (vabanemine) tablettidest vedelikku ei tohiks ületada teatud aega. Toimeainete kehasse sisenemise kiirus ja täielikkus (biosaadavus) sõltub lahustuvusest.
1. Fraktsionaalne (granulomeetriline) koostis. See on pulbriosakeste jaotus peenuse järgi. Fraktsioonilise koostise määramiseks sõelutakse pulbrid läbi sõela, seejärel kaalutakse iga fraktsioon ja arvutatakse nende protsent.
Fraktsiooniline koostis sõltub pulbriosakeste kujust ja suurusest. Enamikus ainetes on osakesed anisodiameetrilised (asümmeetrilised). Need võivad olla piklikud (pulgad, nõelad jne) või lamelljad (plaadid, soomused, lehed jne). Vähesel osal ravimpulbritest on isodiameetrilised (sümmeetrilised) osakesed - kuubiku, hulktahuka jne kujul.
2. Puistetihedus (mass). Mass pulbri mahuühiku kohta. Seda väljendatakse kilogrammides kuupmeetri kohta (kg / m 3). On vaba puistetihedus - (minimaalne või aereeritud) ja vibratsiooniline (maksimaalne) Vaba puistetihedus määratakse pulbri kindlasse mahusse valamisega /näiteks mõõtesilindrisse/, millele järgneb kaalumine. Vibratsioonimassi tiheduse määramiseks valatakse pulbri proov silindrisse ja mõõdetakse maht pärast vibropressimist. Puistetihedus sõltub fraktsioonilisest koostisest, niiskusest, vormid osakesed, tihedus (tõene) ja materjali poorsus.
Materjali tegeliku tiheduse all mõista massi ruumalaühiku kohta, kui aines puuduvad poorid / tühimikud.
Puistetihedus mõjutab pulbrite voolavust ja doseerimistäpsust. Seda kasutatakse mitmete tehnoloogiliste näitajate arvutamiseks:
a) Vibratsiooni tihendustegur( K v ) leitakse vibratsioonitiheduse (pv) ja vaba (pn) tiheduse ja vibratsioonitiheduse vahe suhtena:
Mida väiksem on K v, seda suurem on doseerimistäpsus.
b) Suhteline tihedus arvutatakse materjali puistetiheduse ja /tõene/ tiheduse suhtes protsentides.
Suhteline tihedus iseloomustab pulbri materjali poolt hõivatud ruumi osakaalu. Mida madalam on suhteline tihedus, teemasid tableti saamiseks on vaja suuremat kogust pulbrit. See vähendab üldiselt tahvelarvuti tootlikkust ja doseerimistäpsust.
3. Vooluvus (voolavus) on keeruline parameeter, mis iseloomustab
materjali võime oma raskusjõu mõjul mahutist välja valguda,
moodustades pideva ühtlase voolu.
Vooluvus suureneb järgmiste tegurite mõjul: osakeste suuruse ja puistetiheduse suurenemine, osakeste isodiameetriline kuju, osakestevahelise ja välise hõõrdumise ja niiskuse vähenemine. Pulbrite töötlemisel on võimalik nende elektrifitseerimine (pindlaengute teke), mis põhjustab osakeste kleepumist masinate tööpindadele ja üksteise külge, mis halvendab voolavust.
Voolavust iseloomustavad peamiselt 2 parameetrit: lekkekiirus ja puhkenurk.
Valamiskiirus on vibreerivas koonilises lehtris kindla suurusega august väljavalamise pulbri mass ajaühikus (g/s).
Puistematerjali lehtrist horisontaaltasapinnale valamisel mureneb see mööda seda, võttes koonusekujulise slaidi kuju. Nurk koonuse generaatori vahel ja selle slaidi põhja nimetatakse kraadides väljendatud puhkenurgaks.
Walter M.B. koos kaasautoritega pakkusid välja materjalide voolavuse klassifikatsiooni. Materjalid on jaotatud 6 klassi sõltuvalt sademete määrast ja puhkenurgast. Hea voolavus - valamise kiirusel üle 6,5 g / s ja nurga all alla 28 °, halb - vastavalt vähem kui 2 g / s ja üle 45 °.
4. Niiskusesisaldus (niiskus)- niiskusesisaldus pulbris /granulaadis/ protsentides. Niiskusesisaldusel on suur mõju pulbrite voolavusele ja kokkusurutavusele, seega peab tabletimaterjalil olema iga aine jaoks optimaalne niiskusesisaldus.
Niiskusesisaldus määratakse uuritava proovi kuivatamisel temperatuuril 100–105 °C konstantse massini. See meetod on täpne, kuid selle kestuse tõttu ebamugav. Kiireks määramiseks kasutatakse infrapunakiirtega kuivatamise meetodit (ekspressniiskusmõõturitel mõne minuti jooksul).
5. Pulbrite kokkusurutavus- on vastastikuse külgetõmbe ja ühtekuuluvuse võime surve all. Tablettide tugevus sõltub selle võime avaldumisastmest, mistõttu tablettide kokkusurutavust hinnatakse tablettide kokkusurutud tugevuse järgi njuutonites (N) või megapaskalites (MPa). Selleks pressitakse 0,3 või 0,5 g kaaluv pulbriproov maatriksis, mille läbimõõt on vastavalt 9 või 11 mm, rõhul 120 MPa. Kokkusurutavust peetakse heaks, kui tugevus on 30-40 N.
Kokkusurutavus oleneb osakeste kujust (anisodiameetrilised on paremini pressitud), niiskusest, sisehõõrdumisest ja pulbrite elektriseerumisest.
6. Tablettide maatriksist väljutamise jõud. Iseloomustab hõõrdumist ja adhesiooni tableti külgpinna ja maatriksi seina vahel. Võttes arvesse väljutusjõudu, ennustatakse abiainete lisamist.
Väljaviskejõud suureneb suure peenosa, jahvatuse, optimaalse niiskusesisalduse ja pressimisrõhu korral. Üleslükkejõud (F v) määratakse njuutonites ja ujuvusrõhk (Pn) arvutatakse MPa-des järgmise valemi abil:
, kus
S b - tableti külgpind, m 2
4. Pressimise teoreetilised alused
Meditsiiniliste pulbermaterjalide pressimise meetod viitab materjalide ühendamise protsessile tahkes faasis ("külmkeevitus"). Kogu pressimisprotsessi saab skemaatiliselt jagada kolmeks etapiks. Need etapid on omavahel seotud, kuid igas neist toimuvad mehaanilised protsessid, mis erinevad üksteisest.
Esimesel etapil osakesed lähenevad ja tihenevad ilma tühimike täitmise tõttu deformatsioonita. Teises etapis toimub pulbriosakeste elastne, plastiline ja rabe deformatsioon, nende vastastikune libisemine ja piisava mehaanilise tugevusega kompaktse keha moodustumine. Kolmandas etapis toimub saadud kompaktse korpuse mahuline kokkusurumine.
Neid on mitu mehhanismid pulbriosakeste kombineerimiseks pressimise ajal:
Tugev kontakt võib tekkida ebakorrapärase kujuga osakeste mehaanilisel haardumisel või nende kiilumisel osakestevahelisse ruumi. Sel juhul, mida keerulisem on osakeste pind, seda tugevam on tablett kokkusurutud.
Surve rõhu mõjul lähenevad osakesed üksteisele ja luuakse tingimused molekulidevahelise ja elektrostaatilise interaktsiooni jõudude avaldumiseks. Molekulidevahelise tõmbejõud / van der Waals / ilmnevad, kui osakesed lähenevad üksteisele umbes 10 -6 -10 -7 cm kaugusel.
Pressitud materjalis olev niiskus mõjutab oluliselt pressimisprotsessi. Vastavalt P.A. Rehbinderi teooriale määravad osakestevahelise vastasmõju jõud tahkete osakeste pinnal vedelate faaside olemasoluga. Hüdrofiilsetes ainetes on kuni 3 μm kilepaksusega adsorptsioonivesi tihe ja tugevalt seotud. Sel juhul on tabletid kõige tugevamad. Nii niiskuse vähenemine kui ka tõus juurde tableti tugevuse vähenemine.
5. Peamised abiainete rühmad tablettimisel
Abiained annavad tabletipulbritele vajalikud tehnoloogilised omadused. Need mõjutavad mitte ainult tablettide kvaliteeti, vaid ka ravimaine biosaadavust, seega peab iga tabletiravimi abiainete valik olema teaduslikult põhjendatud.
Kõik ettenähtud otstarbel kasutatavad abiained on jagatud mitmeks rühmaks:
Täiteained (vedeldajad)- need on ained, mida kasutatakse tabletile teatud massi andmiseks väikese annusega toimeaineid. Nendel eesmärkidel kasutatakse sageli sahharoosi, laktoosi, glükoosi, naatriumkloriidi, aluselist magneesiumkarbonaati jne. Halvasti lahustuvate ja hüdrofoobsete ravimite biosaadavuse parandamiseks kasutatakse peamiselt vees lahustuvaid lahjendeid.
Sideained kasutatakse granuleerimiseks ning graanulite ja tablettide vajaliku tugevuse tagamiseks. Selleks kasutatakse vett, etüülalkoholi, želatiini, tärklise, suhkru, naatriumalginaadi, looduslike kummide, tselluloosi derivaatide (MC, NaKMLJ, OPMC), polüvinüülpürrolidooni (PVP) jne lahuseid. Selle rühma ainete lisamisel tuleb arvestada, et tselluloosi derivaadid (MC, NaKMLJ, OPMC) jne. on vaja arvestada tablettide lagunemise ja ravimi vabanemise kiiruse halvenemise võimalusega.
küpsetuspulber kasutatakse tablettide vajaliku lagunemise või ravimainete lahustumise tagamiseks. Toimemehhanismi järgi jaotatakse kergitusained kolme rühma:
b) Parem märgatavus ja vee läbilaskvus- tärklis, Tween-80 jne.
sisse) Gaasi tekitavad ained: sidrun- ja viinhappe segu naatriumvesinikkarbonaadi või kaltsiumkarbonaadiga - lahustumisel eraldavad segu komponendid süsihappegaasi ja purustavad tableti.
4. Libistamine ja määrimine(hõõrde- ja nakkumisvastased) ained – vähendavad osakeste hõõrdumist omavahel ja presstööriista pindadega. Neid aineid kasutatakse kõige väiksemate pulbrite kujul.
a) Libisev – parandab tabletisegude voolavust. Need on tärklis, talk, aerosiil, polüetüleenoksiid 400.
5) Määrdeained – vähendavad tablettide maatriksitest väljutamise jõudu. Sellesse rühma kuuluvad steariinhape ja selle soolad, talk, süsivesinikud, polüetüleenoksiid 4000.
Lisaks takistavad ülalloetletud ained (mõlemast rühmast) pulbrite kleepumist stantside ja stantside seintele ning eemaldavad osakeste pinnalt elektrostaatilisi laenguid.
Värvained lisatakse tablettide koostisele, et parandada terapeutilise rühma välimust või määratlust. Sel eesmärgil kasutavad nad: titaandioksiidi (valge pigment), indigokarmiini (sinine), happepunast 2C, tropeoliini 0 (kollane), ruberoosumi (punane), maitseainet (kollane), cerulezum (sinine) jne.
maitseained- Maitse ja lõhna parandamiseks kasutatavad ained. Nendel eesmärkidel kasutatakse suhkrut, vanilliini, kakaod jne.
6. Tahvelarvuti tehnoloogia
Levinumad on kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks: märg-, kuivgranuleerimise ja otsepressimise kasutamine.
Tehnoloogiline protsess koosneb järgmistest etappidest:
1. Ravimite ja abiainete valmistamine.
kaalumine (mõõtmine);
lihvimine;
sõelumine;
Pulbrite segamine.
Granuleerimine (otsepressimise staadium puudub).
Vajutades.
Tablettide katmine kestadega (lava võib puududa).
Kvaliteedi kontroll.
Pakendamine, märgistamine.
Kõige kasumlikum otsene pressimine(ilma granuleerimisetapita), kuid selle protsessi jaoks peavad kokkupressitavad pulbrid olema optimaalsete tehnoloogiliste omadustega. Selliseid omadusi omavad vaid vähesed granuleerimata pulbrid, nagu naatriumkloriid, kaaliumjodiid, naatriumbromiid jne.
Suunatud kristallimine on üks otsepressimiseks kasutatavate ravimainete valmistamise meetodeid. Meetod on. et teatud kristallisatsioonitingimusi valides saadakse optimaalsete tehnoloogiliste omadustega kristalsed pulbrid.
Mõnede ravimpulbrite tehnoloogilisi omadusi saab parandada abiainete valikuga. Enamik raviaineid nõuab aga keerukamat valmistamist – granuleerimist.
Granuleerimine- see on pulbrilise materjali muutmine teatud suurusega osakesteks (teradeks). On: 1) märggranuleerimine (pulbri niisutamisega enne/või selle ajal) ja 2) kuivgranuleerimine.
6.1. Märg granuleerimine
Märg klaasimine saab teostada märgade masside mulgustamise (hõõrumisega); rippuvas (keev-)kihis või pihustuskuivatuses.
Märggranuleerimine mulgustamisega koosneb järgmistest järjestikustest toimingutest: ravimite ja abiainete segamine; pulbrite segamine granuleerimisvedelikega; niisutatud masside hõõrumine (stantsimine) läbi sõela; kuivatamine ja tolmu pühkimine.
Segamis- ja niisutamistoimingud kombineeritakse tavaliselt ja viiakse läbi segistites. Niisutatud masside hõõrumine läbi sõela toimub granulaatorite (hõõrumismasinate) abil.
Saadud graanulid kuivatatakse erinevat tüüpi kuivatites. Keevkihis kuivatamine on kõige lootustandvam. Vale (perforeeritud) põhjaga kambris moodustub keevkiht pulbrist (granulaadist), millest kuum õhk läbib kõrge rõhuga. Selle peamised eelised on protsessi kõrge intensiivsus, energia erikulude vähenemine, protsessi täieliku automatiseerimise võimalus ning toote voolavuse säilimine. Penza tehas "Dezhhimoborudovaniye" toodab seda tüüpi kuivateid SP-30, SP-60, SP-100.
Mõnes seadmes kombineeritakse granuleerimise ja kuivatamise toimingud. Raviainete puhul, mis märjas olekus ei talu kokkupuudet võre metalliga, kasutatakse ka masside niisutamist, millele järgneb kuivatamine ja jahvatamine "teradeks".
Granulaadi tolmutamine toimub peeneks jahvatatud ainete (libisemine, määrimine, kobestamine) tasuta kandmisega graanulite pinnale. Granulaadi tolmutamine toimub tavaliselt segistites.
Granuleerimine rippuvas (keev-)kihis võimaldab kombineerida segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tolmutamise toimingud ühes masinas. Materjali granuleerimine keevkihis seisneb pulbrite segamises rippkihis, millele järgneb nende niisutamine granuleerimisvedelikuga, jätkates segamist. Granuleerimiseks kasutatakse SG-30, SG-60 tüüpi kuivateid-granulaatoreid.
Granuleerimine pihustuskuivatusega. Selle meetodi olemus seisneb selles, et lahust või vesisuspensiooni pihustatakse düüside abil kuivatuskambris, millest läbib kuumutatud õhk. Pihustamisel moodustub suur hulk tilka. Tilgad kaotavad suure pinna tõttu kiiresti niiskust. Sel juhul moodustuvad sfäärilised graanulid. See meetod sobib termolabiilsete ainete jaoks, kuna kokkupuude kuuma õhuga on sel juhul minimaalne.
Kuiv (pressitud) granuleerimine- see on pulbrite või nende segude tihendamine spetsiaalsetes granulaatorites ilma niiskuseta, et saada vastupidavaid graanuleid. Seda meetodit kasutatakse tavaliselt juhtudel, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul.
Kuivgranuleerimine viiakse läbi:
brikettimine,
sulamine ,
otse graanulite moodustamise teel (pressgranuleerimine).
Brikettimine teostatakse briketeerimismasinatel või
Firma HUTT (Saksamaa) pakkus välja mitmeid graanulite moodustamise masinaid, milles pulbrite segu koheselt tihendatakse graanulite saamiseks.
Graanulite voolavuse suurendamiseks rullitakse need spetsiaalses marmeriseerimisseadmes sfääriliseks.
Vajutades(tegelik tablettimine) toimub spetsiaalsete presside – tabletimasinate abil.
Tahvelarvuti peamised osad mis tahes süsteemist on kokkusurutavad kolvid - aukudega stantsid ja stantsid - pesad. Alumine stants siseneb maatriksi auku, jättes teatud ruumi, kuhu tabletimass valatakse. Pärast seda lastakse ülemine stants alla ja surub massi kokku. Seejärel tõuseb ülemine stants ja pärast seda tõuseb alumine, lükates valmis tableti välja.
Tablettimiseks kasutatakse kahte tüüpi tahvelarvuteid: KTM - vänt (ekstsentriline) ja RTM - pöörlev (torn või karussell). KTM-tüüpi masinate puhul on maatriks paigal, laadimisseade liigub maatriksite täitmisel. RTM tüüpi masinatel liiguvad maatriksid koos maatriksitabeliga, laadimisüksus (lehtriga söötja) on paigal. Masinad erinevad ka pressimismehhanismi poolest. KTM-is on alumine stants paigal, pressimist teostab terava löögiga tüüpi ülemine stants. RTM-is toimub pressimine sujuvalt, mõlema stantsi abil, eelpressimisega. Seetõttu on RTM-i toodetud tablettide kvaliteet kõrgem.
KTM tüüpi masinad on ebaefektiivsed ja neid kasutatakse piiratud ulatuses. Enim kasutatakse RTM-tüüpi masinaid, mille võimsus on kuni 500 000 tabletti tunnis.
Tahvelarvuteid toodavad ettevõtted:"Kilian" ja "Fette" (Saksamaa), "Manesti" (Inglismaa), "Stoke" (USA) jne Venemaal kasutatakse laialdaselt Peterburi MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" ja MTÜ "Progress" masinaid. RTM-tüüpi ja KTM-tüüpi masinate seade - õpikus Muravyov I.A., S. 358.
Kaasaegsed RTM-tüüpi tabletimasinad on kompleksseadmed vibreerivate sööturitega, pulbrite vaakumsöötmisega maatriksitesse, tagades doseerimise ühtluse. Tavaliselt on neil tahvelarvuti kaalu ja surverõhu automaatne juhtimine. Masinate disain tagab plahvatusohutuse. Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldajaid.
Valmis tabletid on pakendatud või kaetud.
7. Tableti kate
Tablettide mõistel "kate" on kahekordne tähendus: see viitab nii kestale endale kui ka selle südamikule kandmise protsessile. Annustamisvormi struktuurielemendina täidab tableti kate (kest) kahte peamist funktsiooni: kaitsev ja terapeutiline.
Sellega saavutatakse järgmised eesmärgid:
Tablettide sisu kaitsmine ebasoodsate keskkonnategurite eest (valgus, niiskus, hapnik, süsinikdioksiid, mehaaniline stress, seedeensüümid jne).
Tableti omaduste (maitse, lõhn, värvus, tugevus, värvimisomadused, välimus) korrigeerimine.
Terapeutilise toime muutus (ravimainete ärritava toime pikenemine, lokaliseerimine, leevendamine).
Struktuuri ja pealekandmisviisi järgi jagunevad tabletikatted kolme rühma:
kaetud /"suhkur"/;
film;
pressitud;
Kilekatted kantakse peale kas pihustamise (pulbristamise) teel kattelahusega katmispannis või keevkihis või sukeldades kilet moodustavasse lahusesse (kastes südamikud vaheldumisi vaakumkinnitatud plaatidele või tsentrifugaalseadmesse), millele järgneb kuivatamine.
Pressitud katted rakendatakse ainult ühel viisil, vajutades spetsiaalsetel tahvelarvutitel topeltpressimiseks.
Tablettide katmine kestadega on tabletimise üldise tehnoloogilise skeemi üks etappe. Samal ajal täidavad valmis tabletid (tavaliselt kaksikkumera kujuga) vaheühendite rolli, s.o. kaetavad südamikud. Olenevalt pealekandmismeetodist ja kesta tüübist on tehnoloogiliste toimingute arvus ja jõudluses mõningaid erinevusi.
7.1. Katted
"Suhkru" kesta pealekandmine toimub traditsiooniliste (katseoperatsiooniga) ja riputusmeetoditega.
Traditsiooniline variant koosneb mitmest lisatoimingust: kruntimine (ümbris), nõudmine (testimine), lihvimine (silumine) ja läikimine (läikiv). Kruntimiseks niisutatakse pöörlevas obduktoris olevaid tabletisüdamikke suhkrusiirupiga ja piserdatakse jahuga, kuni tablettide pind on ühtlaselt kaetud (3-4 minutit). Seejärel dehüdreeritakse liimikiht, piserdades aluselist magneesiumkarbonaati või selle segusid jahu ja tuhksuhkruga, vältides tablettide märjaks saamist ja tugevuse kaotamist. 25-30 minuti pärast kuivatatakse mass kuuma õhuga ja kõiki toiminguid korratakse kuni 4 korda.
Krunditud tuumade katsetamisel jahutainas kihistatakse - jahu ja suhkrusiirupi segu (esmalt magneesiumkarbonaadi aluselise puistamisega, seejärel ilma selleta) koos iga kihi kohustusliku kuivatamisega. Kokku tehakse kuni 14 kihti (või kuni kaetud tableti kaal kahekordistub).
Kesta lihvimine ebatasasuste ja kareduse eemaldamiseks viiakse läbi pärast pinna pehmendamist suhkrusiirupiga, millele on lisatud 1% želatiini, kasutades takistust.
Seetõttu on vedrustusega versioon muutunud progressiivsemaks dražeede meetodiks.
peatamise võimalus, kui kihistamine toimub düüsist või magneesiumkarbonaadi aluselise suspensiooni valamisel suhkrusiirupile, millele on lisatud Navy, Aerosil, titaandioksiid, talk. Katmisprotsess väheneb 6-8 korda.
Olenemata katmisprotsessi variandist lõpeb katmisprotsess läikimisoperatsiooniga /klaasimine/. Läikemass on taimeõlidega sulatatud vaha, sulatatud kakaovõi või spermatseetemulsioon, mis lisatakse dražeede viimases etapis kaetud tablettide kuumutatud massi. Läiget saab ka eraldi obduktoris, mille seinad on kaetud vaha- või läikemassikihiga. Läige mitte ainult ei paranda kaetud katete väljanägemist, vaid annab ka koorele niiskustõkke ja hõlbustab kaetud tablettide neelamist.
Kaetud katete eelised:
suurepärane esitlus;
neelamise lihtsus;
seadmete, materjalide ja tehnoloogia kättesaadavus;
ravimi vabanemise kiirus.
Kaetud katete puudused:
protsessi kestus;
toimeainete hüdrolüütilise ja termilise hävimise oht;
massi märkimisväärne suurenemine (kuni kahekordistumine).
Kilet moodustavast lahusest on võimalik tablettidele peale kanda õhukese kaitsekile koos järgneva lahusti eemaldamisega:
1. kihthaaval katmisega katmispannil,
2. keevkihis,
3. tuumade sukeldamine kilet moodustavasse lahusesse tsentrifugaaljõudude mõjuväljas koos kuivatamisega jahutusvedeliku voolus vabalt langevate tablettidega.
Levinud toimingud kilega katmisel (olenemata meetodist ja aparaadist) on trummelkuumutamine (südamike teravate servade silumine) ja tolmu eemaldamine õhujoa, vaakumi või sõelumisega. See tagab kesta paksuse ühtluse kogu tablettide pinnal.
Südamike tegelik katmine toimub kõige sagedamini tablettide korduva perioodilise pihustamise teel kilet moodustava lahusega katmispanni düüsist või keevkihtseadmes (vahelduva kuivatamisega või ilma).
Olenevalt kilet moodustava lahusti tüübist muutuvad mõned katmisprotsessi (etapp) toimingud ja seadmed. Seega ei ole orgaaniliste lahustite (atsetoon, metüleenkloriid, kloroform-etanool, etüülatsetaat-isopropanool) kasutamisel tavaliselt kuivatamiseks vaja kõrgendatud temperatuuri, kuid on vaja teha lahustiaurude püüdmise ja regenereerimise operatsioon. Seetõttu kasutatakse suletud tsükliga installatsioone (näiteks UZTs-25).
Kilemoodustajate vesilahuste kasutamisel tekib veel üks probleem: südamike kaitsmine niiskuse eest katmise esimeses etapis. Selleks hüdrofobiseeritakse südamike pind pärast tolmu eemaldamist õlidega.
Keelekümblusmeetodit kasutatakse väga harva. Selle ajalooline variant vaakumiga perforeeritud plaatidele fikseeritud tuumade järjestikusest kastmisest koos järgneva kuivatamisega on teada. Keelekümblusmeetodi kaasaegset modifikatsiooni tsentrifugaalseadmes on kirjeldatud õpikus, toim. L.A, Ivanova.
Kilekatete eelised:
kestade pealekandmise kõigi eesmärkide rakendamine;
madal suhteline kaal (3-5%);
pealekandmise kiirus (2-6 tundi).
Kilekatete puudused:
orgaaniliste lahustite aurude kõrge kontsentratsioon õhus (vajadus need kinni püüda või neutraliseerida)
filmitegijate piiratud valik.
Seda tüüpi kattekiht tekkis tänu topeltpressimisega tahvelarvutite kasutamisele, mis on sünkroonse ülekandekarusselliga (transpordirootor) kahekordne pöörlev seade. Inglise Drycott tüüpi masinal (Manesti firma) on kaks 16-punnilist rootorit, kodumaisel RTM-24-l kaks 24-pesaga rootorit. Masinate tootlikkus on 10-60 tuhat tabletti tunnis.
Ühel rootoril pressitakse südamikud, mis kantakse tsentreerimisseadmetega transpordikarusselli abil teisele rootorile kesta pressimiseks. Kate vormitakse kahes etapis: esiteks siseneb kesta alumise osa granulaat maatriksi pessa; seejärel tsentreeritakse sinna ülekandekarussell ja südamik söödetakse väikese vajutusega granulaadi sisse; pärast granulaadi teise portsjoni sisestamist tableti kohal olevasse ruumi, pressitakse lõpuks kate ülemise ja alumise stantsi abil. Pressitud katete eelised:
protsessi täielik automatiseerimine;
rakenduse kiirus;
ei mõjuta temperatuuri ja lahusti südamikku.
Pressitud katete puudused:
kõrge poorsus ja seetõttu madal niiskuskaitse;
Õhukese polümeerikattega tabletid viiakse pakkimiseks ja pakendamiseks edasi.
8. Trituratsioonitabletid
Trituratsioonitablette nimetatakse tablettideks, mis moodustatakse niisutatud massist, hõõrudes seda spetsiaalsesse vormi, millele järgneb kuivatamine. Neid valmistatakse juhtudel, kui on vaja hankida mikrotablette (läbimõõt 1-2 mm) või kui pressimisel võib toimuda muutus ravimaines. Näiteks valmistatakse nitroglütseriini tablette tritureerimistablettidena, et vältida plahvatust, kui nitroglütseriinile avaldatakse kõrget survet.
Trituratsioonitabletid saadakse peeneks jahvatatud ravimitest ja abiainetest. Segu niisutatakse ja hõõrutakse suure hulga aukudega maatriksplaadiks. Seejärel surutakse tabletid stantside abil maatriksitest välja ja kuivatatakse. Teisel viisil) kuivatatakse tabletid otse maatriksites.
Trituratsioonitabletid lahustuvad vees kiiresti ja lihtsalt, kuna neil on poorne struktuur ja need ei sisalda lahustumatuid abiaineid. Seetõttu on need tabletid paljulubavad silmatilkade ja süstelahuste valmistamiseks.
9. Tablettide kvaliteedi hindamine
Tablettide laialdane kasutamine, mis tuleneb paljudest eelistest teiste ravimvormide ees, nõuab paljudes aspektides standardimist. Kõik tablettide kvaliteedinäitajad jagunevad tinglikult füüsikalisteks, keemilisteks ja bakterioloogilisteks. Füüsiliste kvaliteedinäitajate juurde tabletid sisaldavad:
geomeetriline (kuju, pinna tüüp, faasid, paksuse ja läbimõõdu suhe jne);
tegelikult füüsikaline (mass, massi doseerimise täpsus, tugevusnäitajad, poorsus, puistetihedus);
välimus (värvus, laigud, kuju ja pinna säilimine, märkide ja pealdiste olemasolu, läbimõõduga murru tüüp ja struktuur;
puuduvad mehaanilised lisandid.
keemilise koostise püsivus (retsepti kvantitatiivse sisu vastavus, doseerimise ühtsus, säilivusstabiilsus, kõlblikkusaeg);
lahustuvus ja lagunemine;
ravimainete aktiivsuse farmakoloogilised näitajad (poolväärtusaeg, eliminatsioonikonstant, biosaadavuse aste jne)
steriilsus (implantatsioon ja süstimine);
soolerühma mikrofloora puudumine;
saprofüütide ja seentega saastumise piiramine.
Enamikus maailma farmakopöades on tablettide kvaliteedile kehtestatud järgmised põhinõuded:
välimus;
piisav tugevus;
lagunemine ja lahustuvus;
Mikrobioloogiline puhtus.
Üldartikkel GF XI normaliseerib:
tablettide kuju (ümmargused või muud):
pinna iseloom (tasane või kaksikkumer, sile ja ühtlane, kirjade, sümbolite, riskidega);
libisemis- ja määrdelisandite koguste piiramine;
Sissejuhatus
Järeldus
Bibliograafia
Sissejuhatus
Annustamisvormide tehnoloogia on tootmisprotsessi loodusteaduslike ja tehniliste seaduste teadus. Tehnoloogia tagab teaduse uusimate ja kaasaegsete saavutuste tutvustamise.
Ravimid on loodud ühest või mitmest lähteravimist. Kaasaegse farmaatsia ravimite arsenal on väga märkimisväärne ja mitmekesine. Kõik need on oma olemuselt kas üksikud keemilised ained või mitmest või mitmest ainest koosnevad valmistised.
Ravimeid või nende kombinatsioone saab käsitleda ravimitena alles pärast seda, kui neile on antud teatud olek vastavalt nende otstarbele, organismi manustamisviisidele, annustele ning täielikult arvesse võttes nende füüsikalisi, keemilisi ja farmakoloogilisi omadusi. Sellist ratsionaalset seisundit, kus ravimid avaldavad vajalikku terapeutilist või profülaktilist toimet ning muutuvad mugavaks kasutamiseks ja säilitamiseks, nimetatakse ravimvormiks.
Ravimitele antav ravimvorm mõjutab oluliselt nende terapeutilist toimet, mõjutab nii ravimaine toime avaldumise kiirust kui ka selle organismist eritumise kiirust. Ühte või teist ravimvormi kasutades on võimalik reguleerida ravimite avaldumise neid aspekte, saavutades mõnel juhul kiire terapeutilise toime, teistel aga vastupidi aeglasema ja pikema - pikemaajalise toime.
Arvestades asjaolu, et ravimvorm on ravimite kasutamisel oluline tegur, on nende leidmisel ratsionaalse ravimvormi väljatöötamine lahutamatu ja viimane samm iga uue ravimi kasutuselevõtul meditsiinipraktikas.
Annustamisvormide tehnoloogia kasutab laialdaselt keemia, füüsika, matemaatika ning meditsiini- ja bioloogiateaduste (füsioloogia, biokeemia jne) andmeid. Ravimitehnoloogia on kõige tihedamalt seotud farmaatsiaprofiili distsipliinidega: farmakognoosia, farmaatsiakeemia, aga ka farmaatsia korralduse ja majandusega.
Meditsiini- ja bioloogiadistsipliinidest seostub ravimitehnoloogia enim farmakoloogiaga, mille teemaks on ravimite toime uurimine inimorganismile.
Meditsiinitööstus on enamiku apteeki jõudvate ravimite allikaks.Meditsiinitööstuse esmane ülesanne on uute antibiootikumide loomine ja tootmine, pöörates erilist tähelepanu kardiovaskulaarsete haiguste ennetamiseks ja raviks tõhusate vahendite tootmise suurendamisele. haigused.
Laieneb ravimite tootmine ja valik uutes ravimvormides (kihilised tabletid ja dražeed, erinevad kapslid, erivormid lastele) ja pakendites (salvid tuubides, aerosoolid balloonides, polümeersetest jm materjalidest pakendid jne).
Praegu kasutatakse tablette laialdaselt paljude ravimite annustamisvormidena. Apteekidest väljastatavate tehases valmistatud valmisravimite koguarvust moodustavad kuni 40% tabletid. Üha enam levib tablettide valmistamine erineva koostisega pulbrite, segude, lahuste ja pillide kombinatsioonide asemel.
Tablett on üks levinumaid ja esmapilgul tuntumaid ravimvorme, kuid selle potentsiaal pole veel kaugeltki ammendatud. Tänu kodumaise ja välismaise farmaatsiateaduse ja -tööstuse saavutustele ilmuvad uued tehnoloogiad tablettide tootmiseks ja luuakse nende modifikatsioone.
1. Tabletid, nende omadused ja klassifikatsioon
Tabletid (lat. tabulettae alates tabula - board; medicamenta compressa, comprimata) - tahke ravimvorm, mis saadakse pressimisel, harvemini - pulbrite ja graanulite vormimisel, mis sisaldavad ühte või mitut raviainet koos abikomponentidega või ilma.
Esimesed andmed pulbrite pressimise võimaluse kohta pärinevad 19. sajandi keskpaigast. Meie riigis alustati esimest korda tablettide tootmist 1895. aastal Peterburi meditsiiniliste preparaatide tehases, praeguses Leningradi Tootmisühingus "Oktoober". Esimene pillide uuring oli prof. L.F. Iljin (1900).
Tabletid on lamedate ja kaksikkumerate ümmarguste ovaalsete ketaste või muude plaatide kujul. Kõige mugavam ketaste kujul olevate tablettide valmistamiseks, pakendamiseks ja kasutamiseks, kuna need on lihtsalt ja tihedalt pakitud. Nende valmistamise templid ja maatriksid on lihtsamad ja odavamad. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Suure läbimõõduga tablette peetakse brikettideks. Tablettide kõrgus peaks olema 30–40% nende läbimõõdust.
Mõnikord võivad tabletid olla silindrilised. Üle 9 mm läbimõõduga (pikkusega) tablettidel on üks või kaks üksteise suhtes risti asetsevat riski (sälku), mis võimaldab jagada tableti kaheks või neljaks osaks ja seeläbi muuta ravimaine annust. Tableti pind peab olema sile, ühtlane; otspindadele saab kanda identifitseerimiskirju ja sümboleid (märgistust). Üks tablett on tavaliselt ette nähtud üheks annuseks.
Tabletid võivad olla ette nähtud enteraalseks ja parenteraalseks manustamiseks, samuti lahuste või suspensioonide valmistamiseks suukaudseks manustamiseks, pealekandmiseks ja süstimiseks.
Tabletid klassifitseerida erinevatel põhjustel.
Kuidas saada:
pressitud (tegelikud tabletid);
tritureerimine.
Sissejuhatuse korras:
suuline;
suuline;
vaginaalne;
rektaalne.
Kesta olemasolu järgi:
kaetud;
katmata.
Sõltuvalt biofarmatseutilistest ja farmakokineetilistest omadustest:
modifitseeritud väljalaskega.
Kasutusvalmiduse alusel:
valmisvormid;
pooltooted lahuse või suspensiooni valmistamiseks.
Sõltuvalt ravimite eesmärgist eristatakse järgmisi tablettide rühmi.
Oriblettae- Suukaudselt võetavad tabletid. Ained imenduvad mao või soolte limaskesta kaudu. Tablette võetakse suu kaudu veega. Mõnikord on need eelnevalt vees lahustatud. Suukaudsed tabletid on peamine tablettide rühm.
Resoriblettae- keelealused tabletid. Ained imenduvad suu limaskesta kaudu.
Implanteeritav ttae- implanteerimiseks kasutatavad tabletid. Mõeldud ravimainete aeglustunud imendumiseks, et pikendada ravitoimet.
süstitavad emad- aseptilistes tingimustes valmistatud tabletid, mida kasutatakse ravimainete süstelahuste valmistamiseks.
Solublettae- tabletid, mida kasutatakse pressitud ainete lahuste valmistamiseks erinevatel farmatseutilistel eesmärkidel (loputus, dušš jne).
Välispidiseks kasutamiseks mõeldud toksilisi aineid sisaldavad tabletid tuleb värvida megillensinise lahusega ja elavhõbedikloriidi sisaldavad tabletid eosiini lahusega.
2. Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide valmistamise nõuded
2.1 Tablettide positiivsed ja negatiivsed küljed
Tablettidel, nagu ka teistel ravimvormidel, on positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide ja nende tootmise positiivsete omaduste hulka kuuluvad:
1) tootmisprotsessi täielik mehhaniseerimine, tagades tablettide kõrge tootlikkuse, puhtuse ja hügieenilisuse;
2) tablettidesse sisestatud ravimainete doseerimise täpsust;
3) tablettide kaasaskantavus, mis hõlbustab ravimite väljastamist, säilitamist ja transportimist;
4) ravimainete säilitamine (suhteliselt kaua) kokkusurutuna. Ebapiisavalt stabiilsete ainete korral võib kasutada kaitsekestasid;
5) ebameeldivate organoleptiliste omaduste (maitse, lõhn, värvusvõime) maskeerimine. See saavutatakse suhkru, kakao, šokolaadi jne kestade pealepanemisega;
6) füüsikalis-keemiliste omaduste poolest kokkusobimatute ravimainete kombineerimise võimalus teistes ravimvormides;
7) ravimaine toime lokaliseerimine; saavutatakse spetsiaalse koostisega kestade abil, mis lahustuvad peamiselt happelises (maos) või leeliselises (sooles) keskkonnas;
8) ravimainete toime pikendamine;
9) mitmete ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine tabletist teatud ajavahemike järel - mitmekihiliste tablettide loomine;
10) vigade vältimine ravimite väljastamisel ja võtmisel, mis saavutatakse tabletil olevate kirjete väljapressimisega.
Lisaks ei ole tahvelarvutitel mõned puudused:
1) säilitamise ajal võivad tabletid laguneda ja tsementeeruda või, vastupidi, laguneda;
2) tablettidega viiakse organismi aineid, millel puudub raviväärtus, ja mis mõnikord põhjustavad mõningaid kõrvalnähte (näiteks talk ärritab limaskesta), kuid nende kogust on võimalik piirata;
3) üksikud ravimid (näiteks naatrium- või kaaliumbromiid) moodustavad lahustumise tsoonis väga kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tugevat ärritust. Selle puuduse saame kõrvaldada: enne selliste tablettide võtmist need purustatakse ja lahustatakse teatud koguses vees;
4) mitte kõik patsiendid, eriti lapsed, ei saa tablette vabalt alla neelata.
2.2 Nõuded tablettide valmistamisele
Tahvelarvutitele on kolm peamist nõuet:
1) doseerimistäpsus, mis viitab nii tableti enda kui ka selle koostises sisalduvate ravimainete õigele kaalule;
2) mehaaniline tugevus – tabletid ei tohi mureneda ja peavad olema piisavalt tugevad;
3) lagunemine - võime laguneda või lahustuda teatud tüüpi tablettidele kehtestatud tähtaegade jooksul.
Ilmselgelt peab tablettimisel kasutataval massil olema kombinatsioon omadustest, mis tagavad nende kolme nõude täitmise. Tablettimine ise toimub spetsiaalsete presside abil, mida sageli nimetatakse tahvelarvutiteks (vt joonis).
Doseerimise täpsus sõltub paljudest tingimustest, mis peaks tagama puistematerjali tõrgeteta väljavoolu ja sellega maatriksipesa täitmise.
1. Doseerimine on täpne, kui kogu tablettimisprotsessi ajal suunatakse maatriksi pessa alati rangelt määratletud kogus tableti massi. See sõltub maatriksi pesa mahu püsivusest, alumise stantsi asendist.
2. Doseerimise täpsus sõltub maatriksipesa täitmise kiirusest ja usaldusväärsusest. Kui lehtri lühikese viibimisaja jooksul valatakse maatriksiaugu kohale vähem materjali, kui maatriksipesa suudab vastu võtta, on tabletid alati väiksema massiga. Vajalik täitmiskiirus sõltub lehtri kujust ja kaldenurgast, samuti tabletimassi osakeste piisavast libisemisest. Seda saab saavutada materjalile fraktsioneerivate ainete lisamisega või granuleerimisega.
3. Doseerimistäpsuse taga on ka tabletimassi ühtlus, mille tagab ravimite ja abiainete põhjalik segamine ning ühtlane jaotumine kogumassis. Kui mass koosneb erineva suurusega osakestest, siis punkri raputamisel segu kihistub: suured osakesed jäävad peale, väikesed kukuvad alla. See põhjustab muutusi tablettide kaalus. Mõnikord saab delaminatsiooni ära hoida, asetades lehtrisse väikese segisti, kuid granuleerimine on drastilisem meede.
Materjali homogeensusest rääkides tähendavad need ka selle ühtlust osakeste kujul. Sama kaaluga erineva kujuga osakesed paigutatakse maatriksipesasse erineva kompaktsusega, mis mõjutab ka tablettide kaalu. Osakeste kuju joondamine saavutatakse sama granuleerimisega.
Mehaaniline tugevus. Tablettide tugevus sõltub tabletitavate ainete looduslikest (füüsikalis-keemilistest) ja tehnoloogilistest omadustest, samuti rakendatavast rõhust.
Tablettide moodustamiseks on vajalik tingimus osakeste blokeerimine. Pressimisprotsessi alguses tahveldatud mass tihendatakse, osakesed lähenevad üksteisele ning luuakse tingimused molekulidevahelise ja elektrostaatilise interaktsiooni jõudude avaldumiseks. Materjali pressimise esimeses etapis materjali osakesed lähenevad ja tihenevad osakeste üksteise suhtes nihkumise tõttu, täites tühimikud.
Teises etapis, pressimisrõhu suurenemisega, toimub tühimike täitmise ja erinevat tüüpi deformatsioonide tõttu materjali intensiivne tihendamine, mis aitab kaasa osakeste kompaktsemale pakkimisele. Deformatsioon aitab osakestel üksteist kiiluda, mis suurendab kontaktpinda. Pressimise ja puistematerjali teises etapis moodustub kompaktne poorne korpus, millel on piisav mehaaniline tugevus.
Ja lõpuks, pressimise kolmandas etapis, toimub saadud kompaktse korpuse mahuline kokkusurumine.
Enamiku ravimite kokkupressimisel on vaja kõrget rõhku, kuid iga tabletimassi jaoks peab pressimisrõhk olema optimaalne, st piisava mehaanilise tugevusega on vaja tagada tableti hea lagunemine.
Lisaks võib kõrge rõhk kahjustada tahvelarvuti kvaliteeti ja aidata kaasa masina kulumisele. Vesi, millel on piisav dipoolmoment, võib sageli tagada osakeste kohesiooni. Kuid vesi võib isegi segada vähelahustuvate ja lahustumatute ravimite seondumist. Sel juhul on vaja lisada suurema nakkejõuga aineid (tärklise, želatiini jne lahused).
Juhul, kui ravimaine looduslikud omadused ei suuda tagada tablettide vajalikku tugevust otsese tableteerimisega, saavutatakse tugevus granuleerimisega. Granuleerimisel lisatakse tabletimassi sideaineid, mille abil suurendatakse raviaine plastilisust. On väga oluline, et sideainete kogus oleks optimaalne.
lagunemine Liiga kõrge tableti tugevus mõjutab selle lagunemist: lagunemisaeg pikeneb, mis mõjutab negatiivselt tableti kvaliteeti. Piisava mehaanilise tugevusega on vaja tagada tableti hea lagunemine. Lagunemine sõltub paljudest teguritest:
1) sideainete koguse kohta. Tabletid peaksid sisaldama neid nii palju, kui on vajalik vajaliku tugevuse saavutamiseks;
2) pressimisastme kohta: liigne surve halvendab tableti lagunemist;
3) tablettide lagunemist soodustavate lagundavate ainete koguse kohta;
4) tabletis sisalduvate ainete omaduste, vees lahustumise, niisutamise, paisumise võime kohta.
Vees lahustumatute ravimainete siduvate ja lagundavate ainete valik on oluline. Füüsikalise struktuuri järgi on tabletid poorne keha. Kui need on vedelikku sukeldatud, tungib viimane läbi kõigi tableti paksuse läbivate kapillaaride. Kui tablett sisaldab hästi lahustuvaid lisandeid, aitavad need kaasa selle kiirele lagunemisele.
Seega on täpselt doseeritud, kergesti lagunevate ja piisavalt tugevate tablettide valmistamiseks vajalik, et:
tabletimass koos põhilistega sisaldas abiaineid;
graanulid libisemisvõime, ühtluse ja terade absoluutsuuruse poolest tagasid maksimaalse doseerimistäpsuse;
rõhk oleks selline, et piisava tugevuse tablettide korral jääks lagunemiskiirus normaalseks.
3. Pikaajalise toimega tabletid
Eriti huvipakkuvad pikendatud ravimvormide hulgas on tabletid.
Prolongeeritud tabletid (sünonüümid - pikendatud toimega tabletid, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) on tabletid, mille ravimaine vabaneb aeglaselt ja ühtlaselt või mitme portsjonina. Need tabletid võimaldavad teil tagada ravimite terapeutiliselt tõhusa kontsentratsiooni kehas pika aja jooksul.
Nende ravimvormide peamised eelised on:
võimalus vähendada vastuvõtu sagedust;
kursuse annuse vähendamise võimalus;
võimalus kõrvaldada ravimite ärritav toime seedetraktile;
võime vähendada suurte kõrvaltoimete ilminguid.
Pikendatud ravimvormidele esitatakse järgmised nõuded:
ravimist vabanevate ravimainete kontsentratsioon ei tohiks oluliselt kõikuda ja peaks olema teatud aja jooksul organismis optimaalne;
ravimvormi sisestatud abiained peavad olema organismist täielikult väljutatud või inaktiveeritud;
pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju.
Kõige füsioloogiliselt ükskõiksem on ravimainete imendumise aeglustamise teel pikendamise meetod. Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse pikendatud ravimvormid aeglustatud ravimvormideks ja depooannusvormideks. Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse ravimvorme vahelduva vabanemisega, pideva ja viivitatud vabanemisega. Depoo doseerimisvormid (Prantsuse depoost – ladu, kõrvale pandud. Sünonüümid – hoiule pandud ravimvormid) on süstimiseks ja implanteerimiseks mõeldud pikendatud ravimvormid, mis tagavad ravimivaru tekkimise organismis ja selle järgneva aeglase vabanemise.
Annustamisvormid depoo satuvad alati samasse keskkonda, kus nad kogunevad, erinevalt seedetrakti muutuvast keskkonnast. Eeliseks on see, et neid saab manustada pikemate intervallidega (mõnikord kuni nädala).
Nendes ravimvormides saavutatakse imendumise aeglustumine tavaliselt ravimainete halvasti lahustuvate ühendite (soolad, estrid, kompleksühendid) kasutamisega, keemilise modifitseerimisega - näiteks mikrokristalliseerimisega, ravimainete paigutamisega viskoossesse keskkonda (õli, vaha, želatiin). või sünteetiline sööde), kasutades kohaletoimetamissüsteeme - mikrosfääre, mikrokapsleid, liposoome.
Depoo-annusvormide kaasaegne nomenklatuur sisaldab:
süstimise vormid - õlilahus, depoosuspensioon, õlisuspensioon, mikrokristalliline suspensioon, mikroniseeritud õlisuspensioon, insuliinisuspensioonid, süstitavad mikrokapslid.
Implantaadi vormid - depootabletid, nahaalused tabletid, subkutaansed kapslid (depookapslid), silmasisesed kiled, oftalmoloogilised ja emakasisesed ravisüsteemid. Parenteraalse manustamise ja inhaleeritavate ravimvormide puhul kasutatakse terminit "pikaajaline" või üldisemalt "modifitseeritud vabanemine".
Annustamisvormid hälvik(ladina keelest retardo - aeglustada, tardus - vaikne, aeglane; sünonüümid - retards, retarded ravimvormid) on pikendatud ravimvormid, mis tagavad kehale raviainega varustamise ja selle hilisema aeglase vabanemise. Neid ravimvorme kasutatakse peamiselt suukaudselt, kuid mõnikord kasutatakse neid ka rektaalseks manustamiseks.
Retardi ravimvormide saamiseks kasutatakse füüsikalisi ja keemilisi meetodeid.
Füüsikalised meetodid hõlmavad kristalsete osakeste, graanulite, tablettide, kapslite katmismeetodeid; ravimainete segamine imendumist, biotransformatsiooni ja eritumist aeglustavate ainetega; lahustumatute aluste (maatriksite) kasutamine jne.
Peamised keemilised meetodid on adsorptsioon ioonivahetitel ja komplekside moodustamine. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja nende vabanemine ravimvormidest seedetraktis põhineb ainult ioonivahetusel. Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest ja selle hargnenud ahelate arvust.
Sõltuvalt tootmistehnoloogiast eristatakse kahte peamist retard-annusvormi tüüpi - reservuaar ja maatriks.
Mahutivormid Need on südamik, mis sisaldab ravimainet ja polümeeri (membraani) kesta, mis määrab vabanemiskiiruse. Mahuti võib olla üksikannusvorm (tablett, kapsel) või meditsiiniline mikrovorm, millest paljud moodustavad lõpliku vormi (graanulid, mikrokapslid).
Maatriksi tüüpi aeglustavad vormid sisaldavad polümeermaatriksit, milles ravimaine jaotub ja mis on sageli lihtsa tableti kujul. Retardi ravimvormide hulka kuuluvad enterokattega graanulid, retard-dražeed, enterokattega dražeed, retard- ja retard forte kapslid, enterokattega kapslid, retard-lahus, kiirretardi lahus, retard-suspensioon, kahekihilised tabletid, enterokatabletid, raamtabletid, mitmekihilised tabletid, tabletid retard, rapid retard, retard forte, retard mite ja ultraretard, mitmefaasilised kaetud tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid jne.
Protsessi kineetikat arvesse võttes eristatakse annustamisvorme vahelduva vabanemisega, pideva vabanemisega ja viivitatud vabanemisega.
Perioodilise vabanemisega ravimvormid (vahelduvalt vabastavate preparaatide sünonüümid) on toimeainet prolongeeritult vabastavad preparaadid, mis kehasse manustamisel vabastavad ravimi osade kaupa, meenutades põhiliselt plasmakontsentratsioone, mis tekivad tavapärasel manustamisel iga nelja tunni järel. Need tagavad ravimi korduva toime.
Nendes ravimvormides eraldatakse üks doos teisest tõkkekihiga, mis võib olla kilega, pressitud või kaetud. Sõltuvalt selle koostisest võib ravimaine annus vabaneda kas teatud aja möödudes, olenemata ravimi lokaliseerimisest seedetraktis, või teatud aja jooksul seedetrakti vajalikus osas.
Nii et happekindlate katete kasutamisel võib üks osa ravimist vabaneda maos ja teine sooles. Samal ajal saab ravimi üldise toime perioodi pikendada sõltuvalt selles sisalduva ravimaine annuste arvust, see tähendab tableti kihtide arvust. Perioodiliselt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad kahekihilised tabletid ja mitmekihilised tabletid.
Pideva vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, mille kehasse sisseviimisel vabaneb ravimi esialgne annus ja ülejäänud (säilitus)annused vabanevad konstantsel kiirusel, mis vastab eliminatsioonikiirusele ja tagab soovitud terapeutilise toime püsivuse. kontsentratsioon. Pideva, ühtlaselt pikendatud vabanemisega ravimvormid tagavad ravimi säilitusefekti. Need on tõhusamad kui katkendliku vabanemisega vormid, kuna tagavad ravimi püsiva kontsentratsiooni kehas terapeutilisel tasemel ilma väljendunud äärmusteta, ei koorma keha liigselt kõrgete kontsentratsioonidega.
Toimeainet püsivalt vabastavate ravimvormide hulka kuuluvad raamitud tabletid, mikrovormitud tabletid ja kapslid ning teised.
Viivitatud vabanemisega ravimvormid - need on pikendatud ravimvormid, mille sissetoomisega algab ravimaine vabanemine kehasse hiljem ja kestab kauem kui tavalisest ravimvormist. Need tagavad ravimi toime hilinenud alguse. Nende vormide näideteks võivad olla ülipikad, ülileansed suspensioonid insuliiniga.
Tablettide nomenklatuur toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab järgmisi tablette:
siirdatav või depoo;
retard tabletid;
raam;
mitmekihiline (repetabs);
mitmefaasiline;
ioonivahetiga tabletid;
"puuritud" tabletid;
tabletid, mis on ehitatud hüdrodünaamilise tasakaalu põhimõttel,
kaetud tabletid;
tabletid, graanulid ja dražeed, mille toime on määratud maatriksi või täiteainega; ravimaine kontrollitud vabanemisega siirdatavad tabletid jne.
Implanteeritavad tabletid (sün. – implanteeritavad, depootabletid, implantatsioonitabletid) on steriilsed trituratsioonitabletid, millel on kõrge puhtusega raviainete pikendatud vabanemine naha alla süstimiseks. See on väga väikese ketta või silindri kujuga. Need tabletid on valmistatud ilma täiteaineteta. See ravimvorm on steroidhormoonide manustamiseks väga levinud. Väliskirjanduses kasutatakse ka terminit "pelletid". Näiteks Disulfiram, Doltard, Esperal.
Retard tabletid - need on suukaudsed tabletid, millel on pikaajaline (peamiselt katkendlik) ravimainete vabanemine. Tavaliselt on need raviaine mikrograanulid, mida ümbritseb biopolümeermaatriks (alus). Need lahustuvad kihtidena, vabastades järgmise osa raviainest.Need saadakse tahke südamikuga mikrokapslite pressimisel tahvelarvutitel. Abiainetena kasutatakse pehmeid rasvu, mis on võimelised takistama mikrokapsli kesta hävimist pressimise käigus.
Samuti on retard tabletid muude vabanemismehhanismidega - viivitusega, pidev ja ühtlaselt pikendatud vabanemine. Retartablettide sordid on "dupleks" tabletid, struktuursed tabletid. Nende hulka kuuluvad Kaalium-normiin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.
Kordused on tabletid koos mitmekihiline kate , mis tagab raviaine korduva toime. Need koosnevad kiireks vabanemiseks mõeldud ravimiga välimisest kihist, piiratud läbilaskvusega sisekest ja südamikust, mis sisaldab teist ravimiannust.
Mitmekihilised (kihilised) tabletid võimaldavad kombineerida füüsikalis-keemiliste omaduste poolest kokkusobimatuid ravimaineid, pikendada ravimainete toimet ja reguleerida teatud ajavahemike järel ravimainete imendumise järjestust. Mitmekihiliste tahvelarvutite populaarsus kasvab seadmete täiustumisega ning kogemuste kogumisega nende valmistamisel ja kasutamisel.
Raamiga tahvelarvutid (sün. Durulad, durules tabletid, maatrikstabletid, poorsed tabletid, skeletitahvlid, lahustumatu raamiga tabletid) on ravimainete pideva ühtlaselt pikendatud vabanemise ja toetava toimega tabletid.
Nende saamiseks kasutatakse abiaineid, mis moodustavad võrgustikustruktuuri (maatriksi), milles ravimaine sisaldub. Selline tablett meenutab käsna, mille poorid on täidetud lahustuva ainega (raviaine segu lahustuva täiteainega - suhkur, laktoos, polüetüleenoksiid jne).
Need tabletid ei lagune seedetraktis. Olenevalt maatriksite iseloomust võivad need paisuda ja lahustuda aeglaselt või säilitada oma geomeetrilist kuju kogu kehas viibimise aja ning väljuda poorse massina, mille poorid on vedelikuga täidetud. Seega vabaneb ravimaine väljapesemise teel.
Annustamisvormid võivad olla mitmekihilised. On oluline, et ravimaine paikneks peamiselt keskmises kihis. Selle lahustumine algab tableti külgpinnalt, samal ajal kui ülemiselt ja alumiselt pinnalt difundeeruvad ainult abiained keskmisest kihist läbi väliskihtides moodustunud kapillaaride. Praegu on paljulubav tehnoloogia tahkete dispergeeritud süsteemide (Kinidin durules) abil raamitahvlite saamiseks.
Raviaine vabanemiskiiruse määravad sellised tegurid nagu abiainete iseloom ja ravimainete lahustuvus, ravimite ja maatriksit moodustavate ainete suhe, tableti poorsus ja selle valmistamise meetod. Maatriksite moodustamise abiained jagunevad hüdrofiilseteks, hüdrofoobseteks, inertseteks ja anorgaanilisteks.
Hüdrofiilsed maatriksid - punduvatest polümeeridest (hüdrokolloidid): hüdroksüpropüülC, hüdroksüpropüülmetüülC, hüdroksüetüülmetüülC, metüülmetakrülaat jne.
Hüdrofoobsed maatriksid - (lipiid) - looduslikest vahadest või sünteetilistest mono-, di- ja triglütseriididest, hüdrogeenitud taimeõlidest, kõrgematest rasvalkoholidest jne.
Inertsed maatriksid valmistatakse lahustumatutest polümeeridest: etüülC, polüetüleen, polümetüülmetakrülaat jne. Vees lahustumatus polümeerikihis kanalite loomiseks lisatakse vees lahustuvaid aineid (PEG, PVP, laktoos, pektiin jne). Tabletiraamist välja pestes loovad need tingimused ravimimolekulide järkjärguliseks vabanemiseks.
Anorgaaniliste maatriksite saamiseks kasutatakse mittetoksilisi lahustumatuid aineid: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosiili jne.
Speystabs- need on tabletid, mille ravimaine sisaldub tahkes rasvmaatriksis, mis ei lagune, vaid hajub aeglaselt pinnalt.
Lontabs Need on toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid. Nende tablettide südamik on ravimaine ja suure molekulmassiga vahade segu. Seedetraktis nad ei lagune, vaid lahustuvad aeglaselt pinnalt.
Üks kaasaegseid meetodeid tablettide toime pikendamiseks on kattes need kestadega, eriti Aqua Polish katetega. Need katted tagavad aine pikaajalise vabanemise. Neil on leeliselised omadused, tänu millele suudab tablett muutumatul kujul läbida mao happelist keskkonda. Katte lahustumine ja toimeainete vabanemine toimub soolestikus. Aine vabanemisaega saab reguleerida katte viskoossust reguleerides. Samuti on võimalik määrata kombineeritud preparaatides sisalduvate erinevate ainete vabanemisaega.
Nende katete koostiste näited:
Metakrüülhape / etüülatsetaat
Naatriumkarboksümetüültselluloos
Titaan dioksiid.
Järgmises teostuses asendab kate naatriumkarboksümetüültselluloosi polüetüleenglükooliga.
Suurt huvi pakuvad tabletid, mille pikaajaline toime on tingitud maatriksist või abiainest. Ravimi pikemaajaline vabanemine sellistest tablettidest saavutatakse süstimisvormimise tehnikaga, mille puhul ravim sisestatakse maatriksisse, kasutades näiteks maatriksina katioonist või anioonist sõltuvat plasti.
Algannus on maomahlas lahustuvas epoksüvaigust termoplastis ja edasilükatud annus on maomahlas lahustumatus kopolümeeris. Inertse lahustumatu maatriksi (näiteks polüetüleen) kasutamisel vabaneb ravim sellest difusiooni teel. Kasutatakse biolagunevaid kopolümeere: vaha, ioonivahetusvaike; Algne maatrikspreparaat on kompaktsest, kehasse mitteimavast materjalist koosnev süsteem, milles on kanalite kaudu pinnaga ühendatud õõnsused. Kanalite läbimõõt on vähemalt kaks korda väiksem kui polümeeri molekuli läbimõõt, milles toimeaine asub.
Ioonivahetitega tabletid- raviaine toime pikendamine on võimalik, suurendades selle molekuli ioonivahetusvaigu sadenemise tõttu. Ioonivahetusvaiguga seotud ained muutuvad lahustumatuks ja ravimi vabanemine seedetraktis põhineb ainult ioonivahetusel.
Raviaine vabanemiskiirus varieerub sõltuvalt ioonivaheti jahvatusastmest (sagedamini kasutatakse 300–400 mikroni suurusi terasid), samuti selle hargnenud ahelate arvust. Ained, mis annavad happelise reaktsiooni (anioonsed), näiteks barbituurhappe derivaadid, seonduvad anioonivahetitega ja tablettides koos alkaloididega (efedriinvesinikkloriid, atropiinsulfaat, reserpiin jne), katioonivahetitega (leeliselise reaktsiooniga ained) kasutatakse. Ioonivahetitega tabletid säilitavad raviaine toime taseme 12 tundi.
Mõned välisfirmad arendavad praegu nn. puuritud tabletid pikaajaline tegevus. Sellised tabletid on moodustatud ühe või kahe tasapinnaga ja sisaldavad vees lahustuvat koostisosa. Tasapindade "puurimine" tahvelarvutites loob täiendava liidese tahvelarvutite ja kandja vahele. See omakorda põhjustab ravimi konstantse vabanemiskiiruse, kuna toimeaine lahustumisel väheneb vabanemiskiirus proportsionaalselt tableti pindala vähenemisega. Selliste aukude loomine ja nende suurendamine tableti lahustumisel kompenseerib tableti pindala vähenemist selle lahustumisel ja hoiab lahustumiskiiruse konstantsena. Selline tablett on kaetud ainega, mis ei lahustu vees, vaid laseb selle läbi.
Kuna tabletid liiguvad mööda seedetrakti, väheneb ravimaine imendumine, mistõttu kogu seedetraktis resorptsiooni läbivate ravimite pideva kehasse sisenemise kiiruse saavutamiseks tuleb ravimi vabanemise kiirust vähendada. ravimainet tuleb suurendada. Seda on võimalik saavutada "puuritud" tablettide sügavuse ja läbimõõdu muutmisega, samuti nende kuju muutmisega.
Loodud tabletid pikaajalisel tegevusel põhinev hüdrodünaamilise tasakaalu põhimõttel, mis toimivad maos. Need tabletid on hüdrodünaamiliselt tasakaalustatud, nii et nad ujuvad maomahlas ja säilitavad selle omaduse seni, kuni ravim neist täielikult vabaneb. Näiteks välismaal toodavad nad maomahla happesust vähendavaid tablette. Need tabletid on kahekihilised ja hüdrodünaamiliselt tasakaalustatud nii, et kokkupuutel maomahlaga omandab ja säilitab teine kiht sellise tiheduse, mille juures see hõljub maomahlas ja püsib selles kuni kõik happevastased ühendid on täielikult vabanenud. tahvelarvutist.
Üks peamisi meetodeid tablettide maatrikskandjate saamiseks on kokkupressimine. Samal ajal kasutatakse maatriksmaterjalidena mitmesuguseid polümeerseid materjale, mis lõpuks lagunevad kehas monomeerideks, st lagunevad peaaegu täielikult.
Seega töötatakse praegu meie riigis ja välismaal välja erinevat tüüpi pikaajalise toimega tahkeid ravimvorme, mida toodetakse lihtsamatest tablettidest, graanulitest, dražeedest, spaslitest kuni keerulisemate siirdatavate tablettideni, "Oros" süsteemi tablettideni, ravisüsteemideni. iseregulatsiooniga. Samal ajal tuleb märkida, et toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimvormide väljatöötamist seostatakse uute abiainete, sealhulgas polümeersete ühendite laialdase kasutamisega.
4. Tehnoloogia pikaajalise toimega tablettide valmistamiseks
4.1 Tablettide valmistamise põhiskeem
Tablettide saamiseks on kolm levinumat tehnoloogilist skeemi: märg- või kuivgranuleerimine ja otsepressimine.
Tahvelarvuti tootmisprotsessi peamised etapid on järgmised:
kaalumine, mille järel tooraine saadetakse vibratsioonilise tööpõhimõttega sõelude abil sõelumisele;
granuleerimine;
kalibreerimine;
tablettide saamiseks pressimine;
pakendamine blistrites.
pakett.
Tooraine ettevalmistamine tablettimiseks taandub nende lahustumisele ja riputamisele.
Kaalumine tooraine viiakse läbi aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist saadetakse tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.
Segamine. Tabletisegu koostises olevad ravimid ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks ühtlaselt kogu massis. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskusesisaldus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiisegisteid, võib labade kuju olla erinev, kuid kõige sagedamini ussi- või z-kujuline. Sageli toimub ka segamine granulaatoris.
Granuleerimine. See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletitud segu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" ja "kuiv". Esimest tüüpi granuleerimine on seotud vedelike - abiainete lahuste - kasutamisega; kuivgranuleerimisel märgavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas etapis materjali tablettimiseks ettevalmistamisel.
Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:
ainete jahvatamine peeneks pulbriks;
pulbri niisutamine sideainete lahusega;
saadud massi hõõrumine läbi sõela;
granulaadi kuivatamine ja töötlemine.
Lihvimine . Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord ühendatakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes aparaadis (kiirsegistid - granulaatorid). Segamise tagab osakeste jõuline sundringikujuline segamine ja üksteise vastu surumine. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks kestab 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelnevalt segatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse tühjendusventiil ja kaabitsa aeglaselt pöörlemisel valatakse valmistoode välja. Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimiseks kasutatakse teist konstruktsiooni - tsentrifugaalsegisti - granulaatorit.
Niisutus . Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Et pulber üldse granuleeritud saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse adekvaatsust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g): saadud "kook" ei tohiks näppude külge jääda (liigniiskus) ja kõrguselt kukkudes mureneda. 15–20 cm (ebapiisav niiskus). Niisutamine toimub segistis, millel on S (sigma) kujulised labad, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: eesmine - kiirusega 17 - 24 pööret minutis ja tagumine - 8 - 11 pööret minutis, labad saavad pöörlema vastassuunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.
Hõõrumine ( tegelik granuleerimine). Granuleerimine toimub saadud massi hõõrumisel läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50) Kasutatakse roostevabast terasest, messingist või pronksist valmistatud mulgustussõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadikildude tabletimassi sattumist. Hõõrumine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja pühitakse vetruvate labade abil läbi aukude.
Graanulite kuivatamine ja töötlemine . Saadud ranulad puistatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30 - 40? C kuivatuskappides või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.
Võrreldes kuivatamisega kuivatuskappides, mis on ebaefektiivsed ja kus kuivatamise kestus ulatub 20-24 tunnini, peetakse graanulite kuivatamist keevkihis perspektiivsemaks. Selle peamised eelised on: protsessi kõrge intensiivsus; energia erikulude vähendamine; protsessi täielik automatiseerimine.
Kuid tehnilise tipptaseme tipp ja kõige lootustandvam on aparaat, milles on kombineeritud segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tolmutamise toimingud. Need on tuntud seadmed SG-30 ja SG-60, mille on välja töötanud Leningradi MTÜ Progress.
Kui märggranuleerimise toimingud viiakse läbi eraldi seadmetes, järgneb graanulite kuivatamisele kuivgranuleerimine. Pärast kuivatamist ei ole granulaat ühtlane mass ja sisaldab sageli kleepuvate graanulite tükke. Seetõttu sisestatakse granulaat uuesti pressimismasinasse. Pärast seda sõelutakse saadud tolm granulaadist välja.
Kuna kuivgranuleerimisel saadud graanulitel on kare pind, mis muudab nende tabletimise ajal punkrist välja valgumise keeruliseks ning lisaks võivad graanulid kleepuda tabletipressi maatriksi ja stantside külge, mis põhjustab lisaks kaalule. kaotus, tablettide puudused, kasutati granulaadi "tolmutamist". See toiming viiakse läbi peeneks jaotatud ainete vaba kandmisega graanulite pinnale. Libisevad ja desintegreerivad ained viiakse tabletimassi sisse tolmutamise teel.
Kuiv granuleerimine. Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, et saada tangud. Pärast tolmust sõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esialgsel tihendamisel viiakse massi kuivliimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui hüdrofoobsete ainete osakeste nakkumise rõhu all. Tõestatud sobivus PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.
Pressimine (tegelik tablettimine ). See on granuleeritud või pulbrilisest materjalist surve all tablettide moodustamise protsess. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - pöörlevatel tabletimasinatel (RTM). Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.
Tabletimise tehnoloogiline tsükkel RTM-il koosneb mitmest järjestikusest toimingust: materjali doseerimine, pressimine (tableti moodustamine), selle väljaviskamine ja kukutamine. Kõik ülaltoodud toimingud viiakse läbi automaatselt üksteise järel sobivate täiturmehhanismide abil.
otsene pressimine . See on mittegranuleeritud pulbrite pressimise protsess. Otsepressimine välistab 3-4 tehnoloogilist sammu ja seega on sellel eelis pulbrite eelgranuleerimisega tablettimise ees. Vaatamata ilmsetele eelistele hakatakse aga aeglaselt tootmisse juurutama otsepressimist.
See on tingitud asjaolust, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid, kaaliumjodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromamfor ja muud ained, millel on ligikaudu sama osakeste suurusjaotusega osakeste isomeetriline kuju ja mis ei sisalda suurt hulka peeneid fraktsioone. Nad on hästi pressitud.
Üks otsepressimise ravimainete valmistamise meetoditest on suundkristallisatsioon - nendega saavutatakse spetsiaalsete kristallisatsioonitingimuste abil tabletiaine tootmine antud voolavuse, kokkusurutavuse ja niiskusesisaldusega kristallides. Selle meetodiga saadakse atsetüülsalitsüülhape ja askorbiinhape.
Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamise, kuivravimite ja abiainete kvaliteetse segamise ning ainete eraldumise kalduvuse vähendamisega.
Tolmu eemaldamine . Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldajaid. Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.
Pärast tablettide tootmist, etapp nende blisterpakendid blistermasinatel ja pakenditel. Suurtes tööstusharudes ühendatakse mull- ja pappmasinad (viimaste hulka kuuluvad ka valemasin ja marker) üheks tehnoloogiliseks tsükliks. Mullimasinate tootjad komplekteerivad oma masinaid lisavarustusega ja tarnivad valmis liini kliendile. Madala tootlikkusega ja piloottootmises on võimalik mitmeid toiminguid teha käsitsi, sellega seoses on käesolevas artiklis toodud näited üksikute seadmete ostmise võimalusest.
4.2 Toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide valmistamise tehnoloogia omadused
Mitmekihiliste tablettide abil on võimalik saavutada ravimi toime pikenemine. Kui tableti kihtides on erinevaid raviaineid, siis avaldub nende toime erinevalt, järjestikku, kihtide lahustumise järjekorras.
Tootmiseks mitmekihilised tabletid kasutatakse mitme täidisega tsüklilisi tabletiautomaate. Masinad suudavad teostada kolmekordset puistamist erinevate graanulitega. Erinevatele kihtidele mõeldud ravimained juhitakse masina sööturisse eraldi punkrist. Maatriksisse valatakse kordamööda uus raviaine ja alumine stants langeb järjest madalamale. Igal ravimainel on oma värv ja nende toime avaldub järjestikku, kihtide lahustumise järjekorras. Kihiliste tahvelarvutite saamiseks toodavad erinevad välismaised ettevõtted spetsiaalseid RTM-mudeleid, eriti firma "W. Fette" (Saksamaa).
Samuti võimaldas kuivpressimine eraldada kokkusobimatuid aineid, asetades ühe raviaine südamikusse ja teise kesta. Vastupidavust maomahla toimele saab anda, kui lisada kesta moodustavale granulaadile 20% tselluloosatsetaadi lahust.
Nendes tablettides vahelduvad ravimaine kihid abiaine kihtidega, mis takistavad toimeaine vabanemist kuni selle hävimiseni seedetrakti erinevate tegurite (pH, ensüümid, temperatuur jne) mõjul.
Erinevad mitmekihilised pikaajalise toimega tabletid on tabletid, mis pressitakse graanulitest, millel on erineva paksusega kate, mis määrab nende pikendava toime. Selliseid tablette saab pressida polümeersete materjalidega kaetud ravimaine osakestest või graanulitest, mille kate ei erine mitte paksuse, vaid seedetrakti erinevate tegurite mõjul hävimise aja ja astme poolest. Sellistel juhtudel kasutatakse erineva sulamistemperatuuriga rasvhappekatteid.
Väga originaalsed on mitmekihilised tabletid, mis sisaldavad mikrokapsleid, mille mediaalses kihis on ravimaine, väliskihis aga alginaate, metüülkarboksütselluloosi, tärklist, mis kaitseb mikrokapsleid pressimise ajal kahjustuste eest.
Skeleti pillid võib saada luustiku moodustavate ravimite ja abiainete lihtsa pressimisega. Need võivad olla ka mitmekihilised, näiteks kolmekihilised, kusjuures raviaine on valdavalt keskmises kihis. Selle lahustumine algab tableti külgpinnalt, samal ajal kui suurtelt pindadelt (ülemine ja alumine) difundeeruvad ainult abiained (näiteks laktoos, naatriumkloriid). Teatud aja möödudes algab raviaine difusioon keskmisest kihist läbi väliskihtides moodustunud kapillaaride.
Sest ioonivahetitega tablettide ja graanulite tootmine kasutada erinevaid täiteaineid, mis lagunedes vabastavad ravimaine. Seega pakutakse pikaajalise toimega graanulite täiteainena substraadi ja ensüümi segu. Südamik sisaldab toimeainet, mis on kaetud. Ravimi kest sisaldab farmakoloogiliselt vastuvõetavat, vees lahustumatut kilet moodustavat mikromolekulaarset komponenti ja vees lahustuvat paisutavat ainet (tsellulooseetrid, akrüülvaigud ja muud materjalid). Seda tüüpi tablettide loomine võimaldab vabastada neist toimeainete makromolekulid nädala jooksul.
See ravimvorm saadakse raviaine lisamisel (inkorporeerimisel) lahustumatute abiainete võrgustikku (maatriksisse) või hüdrofiilsete ainete maatriksisse, mis ei moodusta kõrge viskoossusega geeli. "Skeleti" materjaliks on anorgaanilised ühendid - baariumsulfaat, kips, kaltsiumfosfaat, titaandioksiid ja orgaaniline - polüetüleen, polüvinüülkloriid, alumiiniumseep. Luustiku tablette saab lihtsalt luustiku moodustavate ravimite kokkupressimisel.
Tablettide katmine. Kestade kasutamisel on järgmised eesmärgid: anda tablettidele ilus välimus, suurendada nende mehaanilist tugevust, varjata ebameeldivat maitset, lõhna, kaitsta keskkonnamõjude eest (valgus, niiskus, õhuhapnik), lokaliseerida või pikendada ravimi toimet. aine, kaitsta söögitoru ja mao limaskesti ravimi kahjustava toime eest.
Tablettide katted võib jagada 3 rühma: kaetud, kilega ja pressitud. Enterokatted lokaliseerivad ravimi soolestikus, pikendades selle toimet. Katete saamiseks kasutatakse atsetüülftalüülC, metaftalüülC, polüvinüülatsetaatftalaat, dekstriin, laktoos, mannitool, sorbitool, šellakftalaate (looduslik HMS) Kile saamiseks kasutatakse neid aineid lahuste kujul etanoolis, isopropanoolis, etüül tolueen ja muud lahustid, CFI (Moskva). Peterburi) töötas välja tehnoloogia tablettide katmiseks šellaki ja atsetüülftalüülC ammoniaagi vesilahusega. Kilede mehaaniliste omaduste parandamiseks lisatakse neile plastifikaatorit.
Sageli pikendatakse ravimaine vabanemist tablettidest, kattes need polümeerkattega. Sel eesmärgil kasutatakse erinevaid akrüülvaikusid koos nitrotselluloosi, polüsiloksaani, vinüülpürrolidooni, vinüülatsetaadi, karboksümetüültselluloosi karboksümetüültärklisega, polüvinüülatsetaadi ja etüültselluloosiga. Kasutades polümeeri ja plastifikaatorit pikendatud tablettide katmiseks, on võimalik valida nende kogus nii, et ravimaine vabaneks antud ravimvormist programmeeritud kiirusega.
Nende kasutamisel tuleb aga meeles pidada, et sel juhul on võimalikud implantaatide bioloogilise kokkusobimatuse ilmingud, toksilisuse nähtused; nende sisestamisel või eemaldamisel on vajalik valuga seotud kirurgiline sekkumine. Samuti on olulised nende märkimisväärsed kulud ja tootmisprotsessi keerukus. Lisaks on nende süsteemide kasutuselevõtu ajal vaja rakendada spetsiaalseid turvameetmeid, et vältida ravimainete lekkimist.
Sageli kasutatakse ravimvormide pikendamiseks mikrokapseldamise protsessi.
Mikrokapseldamine- tahkete, vedelate või gaasiliste ravimainete mikroskoopiliste osakeste ümbritsemine. Kõige sagedamini kasutatakse mikrokapsleid suurusega 100 kuni 500 mikronit. Osakese suurus< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Mikrokapseldamise võimalused:
a) ebastabiilsete ravimite kaitse keskkonnamõjude eest (vitamiinid, antibiootikumid, ensüümid, vaktsiinid, seerumid jne);
b) kibedate ja iiveldavate ravimite maitse varjamine;
c) ravimainete vabanemine seedetrakti soovitud piirkonnas (enteraalselt lahustuvad mikrokapslid);
d) pikaajaline toime. Ühte kapslisse paigutatud erineva suuruse, paksuse ja ümbrise olemusega mikrokapslite segu tagab ravimi teatud taseme säilimise organismis ja tõhusa ravitoime pika aja jooksul;
e) puhtal kujul üksteisega kokkusobimatute ravimite kombineerimine ühes kohas (eralduskatete kasutamine);
f) vedelike ja gaaside "muundamine" pseudotahkesse olekusse, st vedelate või gaasiliste ravimainetega täidetud kõva kestaga mikrokapslitest koosnevaks lahtiseks massiks.
Mikrokapslitena toodetakse mitmeid raviaineid: vitamiinid, antibiootikumid, põletikuvastased, diureetikumid, kardiovaskulaarsed, astmavastased, köhavastased, unerohud, tuberkuloosivastased ravimid jne.
Mikrokapseldamine avab huvitavaid võimalusi mitmete ravimitega, mida tavalistes ravimvormides realiseerida ei saa. Näiteks on nitroglütseriini kasutamine mikrokapslites. Tavalisel nitroglütseriinil keelealustes tablettides või tilkades (suhkrutükil) on lühike toimeaeg. Mikrokapseldatud nitroglütseriinil on võime vabaneda kehas pikka aega.
Mikrokapseldamiseks on meetodeid: füüsikaline, füüsikalis-keemiline, keemiline.
Füüsikalised meetodid. Mikrokapseldamiseks on palju füüsikalisi meetodeid. Nende hulka kuuluvad dražee tegemine, pihustamine, pihustamine keevkihis, dispergeerimine segunematutes vedelikes, ekstrusioonimeetodid, elektrostaatiline meetod jne. Kõikide nende meetodite põhiolemus on ravimainete tahkete või vedelate osakeste mehaaniline katmine. Ühe või teise meetodi kasutamine toimub sõltuvalt sellest, kas "südamik" (mikrokapsli sisu) on tahke või vedel aine.
Pihustusmeetod . Tahkete ainete mikrokapseldamiseks, mis tuleb esmalt redutseerida peeneks suspensiooniks. Saadud mikrokapslite suurus on 30-50 mikronit.
Dispersioonimeetod segunematutes vedelikes rakendatud d vedelate ainete mikrokapseldamiseks. Saadud mikrokapslite suurus on 100-150 mikronit. Siin saab kasutada tilgutimeetodit. Kuumutatud želatiiniga stabiliseeritud ravimõlilahuse emulsioon (O/B tüüpi emulsioon) dispergeeritakse segaja abil jahutatud vedelas parafiinis. Jahutamise tulemusena kaetakse väikseimad tilgad kiiresti želatiinse kestaga. Külmutatud pallid eraldatakse vedelast parafiinist, pestakse orgaanilise lahustiga ja kuivatatakse.
"Pihustamise" meetod keevkihis . Sellistes seadmetes nagu SP-30 ja SG-30. Meetod on rakendatav tahkete ravimainete puhul. Tahked südamikud vedeldatakse õhuvooluga ja neile “pihustatakse” düüsi abil kilet moodustava aine lahust. Vedelate kestade tahkumine toimub lahusti aurustumisel.
ekstrusiooni meetod . Tsentrifugaaljõu mõjul kaetakse kilet moodustava lahuse kilet läbivad ravimainete osakesed (tahked või vedelad), moodustades mikrokapsli.
Olulise pindpinevusega ainete lahused (želatiin, naatriumalginaat, polüvinüülalkohol jne)
Füüsikalised ja keemilised meetodid. Faaside eraldamise põhjal võimaldavad need kapseldada mistahes agregatsiooniseisundis ainet ning saada erineva suuruse ja kileomadustega mikrokapsleid. Füüsikalis-keemilistes meetodites kasutatakse koatservatsiooni fenomeni.
koatservatsioon - lahustunud ainega rikastatud tilkade moodustumine makromolekulaarsete ühendite lahuses.
Koatservatsiooni tulemusena moodustub delaminatsiooni tõttu kahefaasiline süsteem. Üks faas on makromolekulaarse ühendi lahus lahustis, teine faas on lahusti lahus makromolekulaarses aines.
Makromolekulaarse aine poolest rikkam lahus vabaneb sageli koatservaadi tilkade - koatservaadi tilkade kujul, mis on seotud üleminekuga täielikult segunemisest piiratud lahustuvusele. Lahustuvuse vähenemist soodustab selliste süsteemiparameetrite muutus nagu temperatuur, pH, kontsentratsioon jne.
Koatservatsiooni polümeerilahuse ja madala molekulmassiga aine interaktsiooni ajal nimetatakse lihtsaks. See põhineb füüsikalis-keemilisel mehhanismil lahustunud molekulide kokkukleepumisel, "hunnikusse riisumisel" ja vee eraldamisel neist vett eemaldavate ainete abil. Kahe polümeeri interaktsiooni käigus tekkivat koatservatsiooni nimetatakse kompleksiks ja komplekssete koatservaatide moodustumisega kaasneb molekulide (+) ja (-) laengute vastastikmõju.
Koatservatsiooni meetod on järgmine. Esiteks saadakse dispersioonikeskkonnas (polümeerilahus) tulevaste mikrokapslite südamikud dispergeerimise teel. Pidev faas on reeglina polümeeri vesilahus (želatiin, karboksümetüültselluloos, polüvinüülalkohol jne), kuid mõnikord võib see olla ka mittevesilahus. Kui luuakse tingimused, mille korral polümeeri lahustuvus väheneb, eralduvad lahusest selle polümeeri koatservaaditilgad, mis ladestuvad tuumade ümber, moodustades esialgse vedelikukihi, nn embrüonaalse membraani. Seejärel toimub kesta järkjärguline kõvenemine, mis saavutatakse erinevate füüsikalis-keemiliste meetodite abil.
Kõvad kestad võimaldavad eraldada mikrokapslid dispersioonikeskkonnast ja takistavad põhiaine tungimist väljapoole.
Keemilised meetodid. Need meetodid põhinevad polümerisatsiooni- ja polükondensatsioonireaktsioonidel kahe segunematu vedeliku (vesi-õli) vahelisel kokkupuutepinnal. Selle meetodi abil mikrokapslite saamiseks lahustatakse esmalt ravim õlis ja seejärel monomeer (näiteks metüülmetakrülaat) ja vastav polümerisatsioonireaktsiooni katalüsaator (näiteks bensoüülperoksiid). Saadud lahust kuumutatakse 15-20 minutit temperatuuril t=55 °C ja valatakse emulgaatori vesilahusesse. Moodustatakse M/B tüüpi emulsioon, mida hoitakse polümerisatsiooni lõpuni 4 tundi. Saadud õlis lahustumatu polümetüülmetakrülaat moodustab viimase tilkade ümber kesta. Saadud mikrokapslid eraldatakse filtrimise või tsentrifuugimisega, pestakse ja kuivatatakse.
Seade tabletisegu kuivatamiseks keevkihis SP-30
Mõeldud pulbriliste materjalide ja tabletigraanulite kuivatamiseks, mis ei sisalda orgaanilisi lahusteid ja pürofoorseid lisandeid farmaatsia-, toiduaine- ja keemiatööstuses.
Mitmekomponentsete segude kuivatamisel toimub segamine otse aparaadis. SP-tüüpi kuivatites on võimalik tabletisegude tolmamine enne tablettimist.
Tehnilised andmed
Tööpõhimõte: Ventilaatoriga kuivatisse imetud õhuvool soojendatakse kütteseadmes, läbib õhufiltri ja suunatakse tootepaagi võrkpõhja alla. Läbides põhjas olevaid auke, viib õhk granulaadi suspensiooni. Niisutatud õhk eemaldatakse kuivati tööpiirkonnast läbi kottfiltri, kuiv toode jääb paaki. Pärast kuivatamist transporditakse toode kärus edasiseks töötlemiseks.
Järeldus
Prognoosi kohaselt on 21. sajandi alguses oodata märkimisväärseid edusamme nii uute, uusi aineid sisaldavate ravimite väljatöötamisel kui ka uute manustamis- ja inimorganismi toimetamise süsteemide kasutamisel koos nende programmeeritud jaotusega.
Seega võimaldab mitte ainult lai valik ravimaineid, vaid ka nende ravimvormide mitmekesisus tõhusat farmakoteraapiat, võttes arvesse haiguse olemust.
Samuti tuleb märkida vajadust uurida ja kasutada farmaatsiatehnoloogias uusimaid saavutusi kolloidkeemia ja keemiatehnoloogia, füüsikalise ja keemilise mehaanika, polümeeride kolloidkeemia, uute dispergeerimis-, kuivatamis-, ekstraheerimismeetodite ja mittestöhhiomeetriliste meetodite kasutamises. ühendid.
On üsna ilmne, et nende ja teiste farmaatsia ees seisvate probleemide lahendamine eeldab uute tootmistehnoloogiate ja ravimite analüüsimeetodite väljatöötamist, uute kriteeriumide kasutamist nende efektiivsuse hindamiseks, aga ka praktilise rakendamise võimaluste uurimist. apteek ja meditsiin.
Bibliograafia
1. http://protabletki.ru
2. www.gmpua.com
3. www.golkom.ru
4. www.pharma. witec.com.
5. www.rosapteki.ru
6. A.N. Planovski, P.I. Nikolajev. Protsessid ja seadmed
7. NSV Liidu Riiklik Farmakopöa. Väljaanne 1,2. NSV Liidu Tervishoiuministeerium – 11. väljaanne,
8. E.D. Novikov, O.A. Tjutenkov ja teised Masinad valmistamiseks
9. I. Tšueshov, Tööstuslik ravimitehnoloogia: õpik. - Harkov, NFAU, 2002.715 lk.
10. Krasnjuk I.N. Farmaatsiatehnoloogia: ravimvormide tehnoloogia. M.: Kirjastuskeskus "Akadeemia", 2004.
11.L.A. Ivanova-M.: Meditsiin, 1991, - 544 lk.: ill.
12.L.E. Kholodov, B.P. Jakovlev. Kliiniline farmakokineetika. -M.:
13.M.D. Maškovski. Ravimid. 2 köites. Ed.13.
14. Meditsiin, 1991. - 304 lk.: ill.
15. Milovanova L.N. Annustamisvormide valmistamise tehnoloogia. Rostov Doni ääres: meditsiin, 2002.
16. Muravjov I.A. Ravimitehnoloogia. 2. läbivaadatud trükk. ja täiendav - M.: Meditsiin, 1988.
17.O.I. Belova, V.V. Kartševskaja, N.A. Kudakov jt 2 köites ravimvormide tehnoloogia. Õpik gümnaasiumile. T.1.