Az RU 2498810 szabadalom tulajdonosai:
A találmány a gyógyszeriparra vonatkozik, nevezetesen antioxidáns hatású szerre, amely hatóanyagként 5-aminoszalicilsavat, kvercetint és 5% propolisz alkoholos kivonatot tartalmaz, és alapként lutrol F127-et, Cremophor RH-40-et és glicerint tartalmaz. az összetevők bizonyos arányában. A fenti szer kifejezett antioxidáns hatású, és a szabad gyökös oxidációs folyamatok korrekciójára ajánlott. 1 ill., 2 asztal, 2 pr.
A jelen találmány az orvostudomány területére, nevezetesen a gyógyszerészetre vonatkozik, és 5-aminoszalicilsavat (5-ASA) tartalmazó gyógyászati kúpok kifejlesztésére vonatkozik, amelyek Crohn-betegség (CD), fekélyes vastagbélgyulladás (a fekélyes vastagbélgyulladás) komplex kezelésében alkalmazhatók. UC) és a végbél krónikus fekélyes gyulladása (fekélyes proktitis).
A gyomor-bélrendszeri betegségek szerkezetében a lefolyás súlyossága, a szövődmények gyakorisága, a mortalitás és a rokkantság tekintetében a CD az egyik vezető helyet foglalja el (Belousova E.A., 2008). A CD modern patogenetikai kezelése magában foglalja: 5-aminoszalicilsav (5-ASA) származékait, kortikoszteroidokat, antibakteriális gyógyszereket, immunszuppresszánsokat, anticitokin terápiát (Belousova E.A., 2007). Az 5-ASA (mesalazin) világszerte elfogadott standard gerincterápia a CD enyhe és közepesen súlyos formáinak remissziójának indukálására és fenntartására. A Crohn-betegség diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó európai konszenzus szerint a budezonid (egy helyi glükokortikoszteroid) kiegészítőleg alkalmazható. Oroszországban az enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő lakosság többsége mesalazint kap standard terápiaként. A nem megfelelő hatékonyság miatt a CD-s betegek mindössze 60-70%-ának sikerül remissziót elérnie. A betegség remissziójának kiváltásának és fenntartásának elégtelen hatékonysága új kezelési módok keresését indokolja.
Az "Aproxide" rektális kúpok ismertek a végbél gyulladásos betegségeinek kezelésére, amelyek g/kúponként: propolisz - legalább 0,09, segédanyagként - 400 0,3-0,5 molekulatömegű polietilén-oxid és 0,008 tartósítószer. 0 ,01, valamint egy vízben oldódó bázis - a többi. Vízoldható alapként a kúpok polietilén-oxid bázist, különösen 4000 molekulatömegű polietilén-oxidot vagy 1500 és 4000 molekulatömegű polietilén-oxidok keverékeit tartalmazzák [RU 2137468, 1999-es szabadalom].
Ismertek olyan végbélkúpok, amelyek propoliszt, dimexidot, desztillált monoglicerideket, H-15 és W-35 witepsolok keverékét tartalmazzák 50-70:30-50 arányban, elegendő mennyiségben ahhoz, hogy 1,4-2,0 tömegű kúptömeget kapjunk [RU 2207138 számú szabadalom , 2003 G.].
Ismertek az "Olestezin" rektális kúpok, amelyek gyógyászati anyagot - homoktövis olajat koncentrátum formájában, valamint anesztezint és etazol-nátriumot tartalmaznak alapként - polietilén-oxid-1500, továbbá tartalmaznak tween-80-at és tisztított vizet. a komponensek bizonyos aránya 1, 2,23-2,47 g tömegű kúpban [RU 2212882, 2003-as szabadalom].
A találmány legközelebbi analógja a Salofalk végbélkúpok bármilyen lokalizációjú UC és CD komplex kezelésére, amelyek 250 vagy 500 mg mesalazin hatóanyagot és a kúp alapját - kemény zsírt - tartalmazzák, a kúpok költsége adagonként. 500 mg 30 darab mennyiségben egy csomagban 2139 rubel. A "Salofalk" gyógyszer gyógyászati tulajdonságai között az utasítás helyi gyulladáscsökkentő, antibakteriális és antioxidáns hatást nevez. Ezeknek a kúpoknak a hátránya a magas költségek.
A találmány célja az antioxidáns hatású szerek arzenáljának bővítése.
A technikai eredmény a szer antioxidáns aktivitásának növekedése.
Ezt a technikai eredményt az a tény éri el, hogy a találmány szerinti antioxidáns hatású, hatóanyagként 0,5 g mennyiségben 5-aminoszalicilsavat és bázist tartalmazó szer kvercetint és 5% propolisz alkoholos kivonatot is tartalmaz. hatóanyagokat, alapként pedig lutrol F127-et, cremophor RH-40-et és glicerint tartalmaz a következő komponensarányban, g/1 kúp:
5-aminoszalicilsav 0,5 kvercetin 0,1 5%-os propolisz alkohol kivonat 0,16 Lutrol F127 0,66 glicerin 0,66 Cremophor RH-40 1,33.
A találmányt a következő anyagok szemléltetik: az ábra a lutrol F127, a glicerin és a cremophor RH-40 segédanyagok hatását mutatja a hatóanyagok felszabadulására, példaként a propolisz kivonat felhasználásával; az 1. táblázatban - a kemilumineszcencia indikátorai egy olyan modellrendszerben, amely gyógyszerek hozzáadásakor ROS-t generál; a 2. táblázatban - a kemilumineszcencia mutatói az LPO modellrendszerben gyógyszerek hozzáadásával.
A kúpokat alkotó összes komponens orvosi használatra engedélyezett.
A Lutrol F-127 (LutrolF-127), BASF (Németország) 9003-11-6, elősegíti a készítményben lévő hatóanyag meghosszabbítását.
Cremophor RH-40 BASF (Németország) P No. 013635/01-2002. A Cremophor® RH-40 egy etoxilezett hidrogénezett ricinusolaj, amely az USP "Polyoxyl 40" néven szerepel. Oldószerként használják, képes fokozni a gyógyszerek farmakológiai hatását, ami lehetővé teszi a dózisok csökkentését, és kiküszöbölheti a kompozíciókban lévő összetevők összeférhetetlenségét. Kemény vízben abszolút stabilitása, többnyire szelektív emulgeáló, nedvesítő és szolubilizáló képessége, viszonylag alacsony toxicitása stb.
A glicerin biztosítja a kúp alapjának optimális viszkozitását, szerkezeti és mechanikai tulajdonságait, és lágyítószerként használják a plaszticitás növelésére.
Propolisz TU GOST 28886-90. Az alkoholos propolisz kivonat kvercetinnel és 5-ASA-val kombinációban történő bevitele a gyógyszer kúpjainak összetételébe növeli az antimikrobiális aktivitást, a szövetek regenerálódását, elősegíti az adagolási forma fájdalomcsillapító, hemosztatikus, immunmoduláló, reparatív hatásának megnyilvánulását.
A kvercetin (NTK "DIAEM" katalógusszám: SKve; tétel: 20101005, Oroszország) egy flavonol ödéma-, görcsoldó, antihisztamin, gyulladáscsökkentő hatású, antioxidáns, vizelethajtó. A kvercetin a P-vitamin csoport tagja. Vízben szinte oldhatatlan, az etanolos oldat pedig nagyon keserű, ezért a kúpok fejlesztése releváns.
5-aminoszalicilsav (TU 6-09-07-691-76) (5-ASA, 5-ASA, Mesacol, Mesalazine, Pentasa, Salazopyridazine, Salozinal, Salofalk, Samezil, Kúpok salazopiridazinnal, Tidokol). A mesalazin gyulladásgátló szer. Bármilyen lokalizációjú UC és CD, krónikus fekélyes végbélgyulladás (fekélyes proktitis) kezelésére alkalmazzák.
A rendelkezésre álló tudományos, orvosi és szabadalmi irodalomban nem találtak információt az 5-aminoszalicilsavat, kvercetint, 5% propolisz alkoholos kivonatát és glicerint tartalmazó végbélkúpok népszerűségéről bizonyos összetevők arányában. Így az igényelt találmány megfelel az „újdonság” kritériumának.
A kísérleti vizsgálatok eredményeként megállapították, hogy a javasolt kúpok magas biológiai hasznosíthatósággal és számos előnnyel rendelkeznek: kielégítő megjelenésűek, homogének, a hatóanyagok terápiás hatása a beadás után 5 perccel jelentkezik; 15 perc elteltével teljesen feloldódik. A kúpok nagyon ígéretesek a koloproktológiában. A kúpalap összetétele elősegíti az 5-ASA, a kvercetin és a propolisz kivonat hatóanyagok gyors és további elnyújtott felszabadulását. A gyógyszer kúpok formájában történő adása biztosítja a használat kényelmét és higiéniáját, valamint stabilitást a tárolás során. Az 5-ASA, a kvercetin propolisz kivonattal kombinálva fokozza az antimikrobiális aktivitást, a szövetek regenerálódását, elősegíti a következők megnyilvánulását: antioxidáns, dekongesztáns, antihisztamin, görcsoldó, gyulladáscsökkentő, regeneráló és antibakteriális, kifejezett és elhúzódó hatású, egyenletes felszabadulást biztosít hatóanyagok. Az ismert tulajdonságok megnyilvánulása mellett a javasolt készítmény minden egyes komponense összességében fokozza hatását, ami nyilvánvalóan a szinergiájuk hatásának köszönhető. Így az igényelt találmány megfelel a „találói lépés” kritériumának.
A javasolt kúpok 5-ASA-val, kvercetinnel és 5% propolisz alkoholos kivonattal jelenleg az egyetlen eredeti gyógymód, amely hasonló a külföldi gyártók jól ismert gyógyszereihez, mint például a Mesacol; mesalazin; Pentasa; salazopiridazin; Salozinal; Salofalk; Samezil; Gyertyák salazopiridazinnal; Tidokol és mások.
1. példa Összetétel 1 kúponként, g: 5-aminoszalicilsav - 0,5; kvercetin - 0,1; 5%-os propolisz alkohol kivonat 0,16; lutrol F127 - 0,66; glicerin - 0,66; Cremophor RH-40 1.33.
A Lutrol F127-et, a glicerint és a Cremophor RH-40-et egy főzőpohárban, vízfürdőben, legfeljebb 70 °C hőmérsékleten olvasztják meg. A levegő keverés nélküli eltávolításához 30 percig 45°C-on inkubáljuk. Az előzúzott 5-aminoszalicilsavat és a kvercetint szuszpenziós módszerrel adjuk be, a kúpos masszába 5%-os propolisz-alkohol-kivonatot adunk, üvegrúddal folyamatosan keverve. A fém kúpformákat vazelinolajjal megnedvesített géz törlőkendővel letöröljük, hűtőszekrényben 3-5 °C-on 5-6 percig hűtjük, és az elkészített kúpos masszát 38-40 °C-on 1 percig öntjük. -2 másodperc. A formákat 7-10 percre hűtőszekrénybe helyezzük, majd a fagyasztott kúpokat eltávolítjuk. A kúpok minőségét a megjelenés, a rugalmasság, az egyenletesség, az oldhatóság határozza meg. Megfelelő formájú, szilárd és homogén kúpokat kapott. Teljes oldódási idő 15 perc. Kifejezetten elhúzódó hatásuk van az alap optimális összetételének köszönhetően, vagyis a hatóanyagok, az 5-aminoszalicilsav, a kvercetin és a propolisz kivonat azonnal bejutnak a szervezetbe, majd bizonyos ideig a bélnyálkahártyán maradnak. hosszú távú hatást biztosítanak a betegeknek rektálisan beadva. A kúpok használata kényelmes és higiénikus, amit az összetevők javasolt összetétele magyaráz.
2. példa Összetétel 1 kúp tömegére, g: 5-aminoszalicilsav - 0,5; kvercetin - 0,1; 5%-os propolisz alkohol kivonat 0,16; lutrol F127 - 0,66; glicerin - 1,0; Cremophor RH-40 0,9.
Az orvosi kúpokat ugyanúgy készítik. A kapott szabálytalan alakú kúpokat nem megfelelően távolítják el a formákból, és heterogének.
3. példa Összetétel 1 kúponként, g: 5-aminoszalicilsav - 0,5; kvercetin - 0,1; 5%-os propolisz alkohol kivonat 0,16; lutrol F127 - 0,66; glicerin - 0,2; Cremophor RH-40 1.5.
Az orvosi kúpokat ugyanúgy készítik. A kapott kúpok homogének, szabályos formájúak, nem megfelelően eltávolították a formákból, töröttek, lassan oldódnak, oldódási idő 60 perc.
A fenti példákból látható, hogy az 1. példában leírt összetétel a könnyű használat, a kezelés hatékonysága szempontjából optimális.
A javasolt kúpok beszerzése könnyen kivitelezhető, használatukkal a megadott műszaki eredmény érhető el, így az igényelt találmány megfelel az „ipari alkalmazhatóság” kritériumának.
Vizsgáltuk a következő gyógyszerek hatását a szabadgyökös oxidációs (FRO) folyamatokra: salofalk (kúpok), 5-ASA-t tartalmazó kúpok, propolisz alkohol kivonat és kvercetin, valamint külön készítmények kvercetin, 5-ASA, propolisz kivonat. A vizsgált gyógyszereket a terápiás gyógyszerekkel összehasonlítható dózisban adtuk hozzá a modellrendszerekhez, amelyekben a reaktív oxigénfajták (ROS) és a lipidperoxidáció (LPO) kialakulása indult meg. Kontrollként az eredeti, gyógyszer hozzáadása nélküli modellrendszereket használták. Az antioxidáns aktivitást (AOA) a kemilumineszcencia (CL) gátlásának mértéke alapján határoztuk meg a vizsgált anyagok jelenlétében, és a kontroll %-aként számoltuk újra.
Abban a modellrendszerben, ahol ROS-t generáltak, 1 mg/ml végső koncentrációnál a vizsgált anyagok jelentősen gátolták a CL paramétereket (1. táblázat). Ebben a rendszerben a legnagyobb AO hatást az 5-ASA-t, propolisz és kvercetin alkoholos kivonatát tartalmazó kúpok, valamint külön kvercetin és 5-ASA készítmények mutatták, amelyek 99%-kal csökkentették a lumineszcencia fényösszegét. összehasonlítható a jól ismert antioxidáns mexidol hatásával, amelyet összehasonlító gyógyszerként használnak. A Salofalk kúpok 93%-kal csökkentették a CL indexeket. A kontrollt 100%-nak vettük.
Az LPO-folyamatokra gyakorolt hatás felmérésére a vizsgált készítményeket a vérlipidekhez hasonló összetételű csirke sárgája lipidekhez adtuk (2. táblázat). A liposzómák modellrendszerében az 1 mg/ml koncentrációjú készítmények a következőképpen mutatkoztak: a salofalk kúpok ebben a modellrendszerben 77%-kal csökkentették a CL-indexeket, az 5-ASA-t, propolisz-alkohol-kivonatot és kvercetint tartalmazó kúpok pedig csökkentették a fényösszeget. lumineszcencia 93%-kal, a külön vizsgált kvercetin, propolisz kivonat és 5-ASA készítmények pedig 98%-kal csökkentették a CL-t, ami szintén összevethető a jól ismert antioxidáns mexidol hatásával, amely 94%-kal csökkentette a lumineszcenciát. A kontrollt is 100%-nak vettük.
Így olyan modellrendszerek kemilumineszcenciájának regisztrálásával, amelyekben szabad gyökös oxidációs reakciók lépnek fel - ROS és LPO képződése - a salofalk kúpok, 5-ASA-t tartalmazó kúpok, 5% propolisz alkoholos kivonat és kvercetin, valamint különálló készítmények AOA-ja. kvercetin, 5-ASA és propolisz kivonat. Első ízben derült ki, hogy az általunk vizsgált gyógyszerek antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, és az FRO folyamatok megelőzésére, korrekciójára ajánlhatók.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a felszabaduló gyógyszerek mennyisége egy kúpban adott komponensarány mellett azonos a vizsgált betegeknél. Ez lehetővé teszi, hogy a gyakorlati gyógyászatban dolgozó orvos a betegség formájától és súlyosságától függően a betegeknek ajánlja az önkezeléshez szükséges számú kúpot, ami az állításban szereplő kúpokat ígéretes adagolási formává teszi a koloproktológiában.
Végbélkúp 5-AMINOSALICILSAVVAL, QUERCETIN ÉS Propolisz KIVONATTAL
0,5 g mennyiségben 5-aminoszalicilsavat és bázist tartalmazó, antioxidáns hatású szer, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként kvercetint és 5%-os propolisz alkoholos kivonatot, bázisként lutrolt tartalmaz. F127, Cremophor RH-40 és glicerin a következő összetevők arányában, g / 1 kúp:
Hasonló szabadalmak:
A találmány a gyógyszeriparra vonatkozik, nevezetesen a Lotus Nucifera (Nelumbo nucifera) magjainak kivonatán alapuló termék előállítására, amely immunotróp és antioxidáns hatással rendelkezik.
A találmány az orvostudományra, nevezetesen a sebészetre vonatkozik, és felhasználható az akut posztoperatív hasnyálmirigy-gyulladás előfordulásának megelőzésére. Ehhez az alapterápia hátterében intravénásan 0,002 g dalargint adnak be, és egy antioxidánst - tioktsavat, a szövődmény kialakulásának "kockázati fokától" függően, amelyet a beavatkozás területe határoz meg. a hasi szerveken végzett műtétek során.
A találmány az orvostudományra, nevezetesen a fül-orr-gégészetre vonatkozik. A félvezető lézeres fényvezető fűtött disztális végével az orrüreg laterális és mediális falai közötti adhéziókat konstans módban kontakt módszerrel preparáltuk.
A találmány tárgya új, kémiailag stabil antioxidáns vegyület, amely lipofil kationos fragmenst tartalmaz, amely egy kötőfragmensen keresztül kapcsolódik egy antioxidáns molekulához, és egy anionos komponenst tartalmaz az említett kationos fragmenshez, ahol az antioxidáns vegyület egy mitokinon a következők közül választott: 10-(6"-) ubikinonil)propil-trifenil-foszfónium, 10-(6"-ubikinonil)pentil-trifenil-foszfónium, 10-(6"-ubikinonil)decil-trifenil-foszfónium és 10-(6"-ubikinonil)pentadecil-trifenil-foszfónium, ahol az R3 általános képlete az I-kinonium-fenil-foszfónium jelentése CH3, a (C)n-ben lévő szénatom telített és n értéke 3, 5, 10 vagy 15, Z jelentése metánszulfonát és etánszulfonát által alkotott csoportból kiválasztott anionos komponens.
A találmány tárgya (I) általános képletű vegyület, beleértve bármely sztereokémiai izomer formáját vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, ahol A jelentése fenilcsoport vagy egy 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó 6 tagú aromás heterociklus; ahol a meghatározott fenil- vagy 6-tagú aromás heterociklus adott esetben fenilcsoporttal kondenzálható; Z jelentése CH2 vagy O; R1 jelentése halogénatom, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-oxi-csoport, vagy ha A jelentése fenilcsoport, akkor két szomszédos R1 szubsztituens együttesen egy -O-CH2-O- (a-1) vagy -O-CH2-CH2-O- (a-2); R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-oxi-1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy R3 és R4 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, (b-1) vagy (b-2) általános képletű csoportot alkotnak, ahol X1 jelentése CH2 vagy CHOH; és X2 jelentése CH2, O vagy NR6; R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-oxi-csoport; R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport; n értéke 0, 1 vagy 2; azzal a feltétellel, hogy a vegyület nem, vagy gyógyászatilag elfogadható sója.
A találmány gyógyszerre vonatkozik, és hasmenéssel járó irritábilis bélszindróma kezelésére szolgál. Alkalmazza az "Abalakhskaya" (AMV) alacsony ásványi tartalmú nátrium-hidrogén-karbonátos ásványvizet a vízi környezet enyhén lúgos reakciójával.
A találmány a gyógyszeriparra vonatkozik, és a metil-kovasav xerogél vagy metil-kovasav-hidrogél csoportból kiválasztott szilíciumpolimer alapú kompozit enteroszorbens, azzal jellemezve, hogy legalább egy komponenst tartalmaz, amely a következő csoportból van kiválasztva: laktulóz, inulin, lignin, fruktooligoszacharidok, alginsav gyógyászatilag elfogadható sók formájában, kitozán, pektin, gumi, béta-glükán 0,1-10 teáskanál mennyiségben.
A találmány tárgya a gyógyszeripar, különösen a probiotikumok alkalmazása gyógyszerkészítmények vagy terápiás táplálékkompozíciók előállításában csecsemők hasmenésének hosszú távú megelőzésére.
A találmány gyógyászatra vonatkozik, nevezetesen eljárásokra különböző etiológiájú betegségek és különböző szervek sérülései kezelésére. Elõzetesen az elektropunkciós vizsgálat során meghatározzák a páciens testének összpotenciálját, valamint a testfelületen a kezelést igénylõ szervtõl minimális távolságra elhelyezkedõ pontban, vagy annak legközelebbi Zakharyin-Ged projekciós zónájában a bõrön.
A találmány a gyógyszeriparra vonatkozik, nevezetesen antioxidáns hatású szerre, amely hatóanyagként 5-aminoszalicilsavat, kvercetint és 5-alkoholos propoliszkivonatot tartalmaz, és alapként lutrol F127-et, Cremophor RH-40-et és glicerint tartalmaz. bizonyos arányban összetevőket. A fenti szer kifejezett antioxidáns hatású, és a szabad gyökös oxidációs folyamatok korrekciójára ajánlott. 1 ill., 2 asztal, 2 pr.
» A fekélyes vastagbélgyulladás gyógyszerei - áttekintés
Figyelem: az információ nem önkezelésre szolgál. Nem garantáljuk annak pontosságát, megbízhatóságát és relevanciáját az Ön esetében (bár erre törekszünk). A kezelést szakorvosnak kell előírnia.
Nincsenek olyan mágikus gyógyszerek, amelyek teljesen megszabadulnának a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladástól, de az IBD-ben stabil remissziót elérő gyógyszerek választéka meglehetősen széles.
Tekintsük a betegség gyógyszeres terápiájának néhány jellemzőjét (a NUC kezelésének más módszereit - sebészeti beavatkozást, takarékos étrendet - ismertetjük).
Mi az UC kezelése?
Amint azt S.R. Abdulhakov és R.A. Abdulhakov a "NUC: modern megközelítések a diagnózishoz és a kezeléshez" című cikkében a fekélyes vastagbélgyulladás elleni küzdelemben két alapvető gyógyszercsoportot használnak:
- 5-ASA (aminoszalicilátok);
- GCS (glukokortikoszteroidok).
A nem specifikus colitis ulcerosa kezelése: 5-ASA gyógyszerek
Az 5-aminoszalicilsav növeli a citoprotektív hatású (azaz növeli a bélnyálkahártya védőképességét) prosztaglandinok helyi koncentrációját.
A csoportba mindenekelőtt olyan jól ismert gyógyszerek tartoznak, mint a szulfaszalazin és a mesalazin.
Szulfaszalazin- régi drog, több mint fél évszázada használják. Hátránya számos mellékhatás, az émelygéstől a fejfájásig. A mellékhatások az esetek körülbelül egynegyedében jelentkeznek. A negatív hatást a szulfapiridin hatása magyarázza, amely a gyógyszer lebomlása során képződik, és nem ad saját gyulladáscsökkentő hatást.
Mesalazin(5-ASA-val készült készítmények tisztább formában) - modernebb fejlesztés. A mesalazinon alapuló gyógyszerek listája tartalmazza a salofalkot, a mesacolt, a pentasát, a tidokolt. Eddig ezek a legjobb gyógymódok az NIBD-re. Viszonylag kevés mellékhatást adnak, esetenként még gyermekeknek, valamint terhes és szoptatós anyáknak is ajánlják.
A csoport gyógyszereit különféle adagolási formákban állítják elő - nem csak tablettákban, hanem végbélkúpokban, mikroklizériákban is. Az UC kezelésében igen széles körben alkalmazzák a kúpokat és microclystereket, mivel az ilyen típusú IBD esetén elsősorban a vastagbél disztális (alsó) szakaszai vannak érintettek.
Az aminoszalicilátok alkalmazási ideje meglehetősen hosszú - hónapok vagy akár évek. A terápia megfelelő és időben történő abbahagyása megakadályozhatja a betegség kiújulását.
Glükokortikoszteroidok fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére
A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladásra felírt ismert kortikoszteroidok a következők:
- budezonid;
- hidrokortizon;
- prednizolon és analógjai.
A glükokortikoszteroidokat orálisan, rektálisan és intravénásan adják be.
Gyulladáscsökkentő, deszenzitizáló, immunszuppresszív és antitoxikus hatásuk van.
A GCS gyógyszerek hosszú távú használatának lehetséges negatív hatásai a fokozott nyomás, a terminális haj túlzott növekedése, akne. A legrosszabb esetekben a szteroid osteoporosis és a neurológiai patológiák kialakulása sem kizárt.
Ha az UC enyhe, a glükokortikoszteroidok nem kötelezőek; a kezelés gyakran egy aminoszalicilát-kúrára korlátozódik.
Egyéb gyógyszerek
Milyen gyógyszereket használnak a fekélyes vastagbélgyulladás elleni küzdelemben a GCS és az 5-ASA mellett?
A szteroidokkal szembeni rezisztencia (a betegek körülbelül 16% -ában észlelhető) vagy éppen ellenkezőleg, szteroid-függőség esetén az immunszuppresszív szerek - ciklosporin, azatioprin - szerepelnek a kezelési rendben.
Olyan helyzetekben, amikor az UC-t egy bélfertőzéssel egyidejűleg észlelik, széles spektrumú antibiotikumokhoz kell fordulni (gentamicin, kanamicin stb.). Antibakteriális gyógyszerekre is szükség van, ha fennáll a szepszis vagy a toxikus megacolon veszélye.
Ezek a gyógyszerek közé tartozik a szulfaszalazin, a salazopiridazin, valamint az 5-ASA salofalk, mesalazin, mesacol stb.
Ezeknek a szereknek a hatásmechanizmusát részletesen a fejezet tartalmazza. "A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás kezelése". A legfontosabb szempont az arachidonsav átalakulásában a lipoxigenáz útvonal gátlása, melynek anyagcseretermékei a bélben a gyulladásos folyamat mediátorai, valamint az immunmoduláló hatás (ezek a hatások az 5-ASA-nak köszönhetők) .
Kezelés szulfaszalazin A. R. Zlatkina (1994) napi 4-szer 0,5 g-os adaggal kezdeni javasolja, 2-3 nap elteltével kétszeresére, majd egy hét után napi 4-szeresre 2 g-ra emeli, súlyos esetekben. - legfeljebb 2 g naponta 5-ször, naponta 2-3 hétig. A szulfaszalazin napi adagja egyes esetekben 4-6 g is lehet A szulfaszalazin kezelés időtartama nincs szigorúan szabályozva, a betegség dinamikája határozza meg, és 3-4 héttől 3-4 hónapig vagy még tovább is terjedhet. .
Az irodalomban vannak adatok az 5-ASA-t tartalmazó gyógyszerekkel egy évig vagy még tovább tartó kezelésről (Fiasse R., 1980). A terminális ragasztóban lévő szulfaszalazin kezelés hatékonysága alacsonyabb, mint a vastagbél Crohn-betegségében. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a szulfaszalazin 5-ASA-ra és szulfapiridinre való hasadása a vastagbél mikroflóra hatására megy végbe.
Drog salazopiridazin alkalmazzon napi 2 g-ot 4 hétig, és a következő 3-4 hétben - 1,5 g naponta.
5-Aminosalicilsav(szalofalk, mesalazin) napi 3 g-ot írnak fel. A gyógyszer hatékonysága nagyobb, és a tolerálhatósága jobb, mint a szulfaszalaziné és a salazopirndaziné.
Az 5-ASA-t tartalmazó gyógyszerek mellékhatásai dyspeptikus rendellenességek, bőrkiütések, leukopénia, agranulocitózis (szulfaszalazin, salazopiridazin) formájában nyilvánulnak meg, ezért 10 naponta egyszer szükséges a vérvizsgálat ellenőrzése.
Adagolási forma: oldatos infúzióÖsszetett:Összetett: hatóanyag: nátrium-aminoszalicilát szárazanyagban - 3000 mg; Segédanyagok: nátrium-szulfit - 500 mg; dinátrium-edetát-dihidrát -50 mg; injekcióhoz való víz - legfeljebb 100 ml.
Leírás: színtelen vagy világossárga átlátszó folyadék. Farmakoterápiás csoport:vírusellenes [HIV] szer ATX:J.04.A.A.01 Aminosalicilsav
Farmakodinamika:Az aminoszalicilsav bakteriosztatikus hatással bír
Mycobacterium tuberculosis.. Csökkenti a sztreptomicinnel és izoniaziddal szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának valószínűségét, a hatásmechanizmus a folsavszintézis gátlásával és a mikobaktin falának egyik összetevője, a vasszintézis csökkenéséhez vezet. felvétele M. tuberkulózis.Az aminoszalicilsav az aktív szaporodási állapotban lévő mikobaktériumokra hat, és gyakorlatilag nincs hatással a nyugalmi állapotú mikobaktériumokra. Gyengén befolyásolja a kórokozót, intracellulárisan helyezkedik el.
Az aminoszalicilsav csak az M ellen hatásos. tuberkulózis. Nem befolyásolja a többi nem tuberkulózisos mikobaktériumot. Farmakokinetika:Az aminoszalicilsav klinikai farmakológiájának sajátosságai a toxikus inaktív metabolitok gyors képződése savas környezetben és a rövid felezési idő a vérszérumban, ami kötetlen gyógyszer esetében egy óra.
A májban és részben a gyomorban metabolizálódik. Az aminoszalicilsav 80%-a a vizelettel, több mint 50%-a acetilezett formában ürül. Az acetilezési folyamat nem genetikailag meghatározott, mint az izoniazid esetében. A nátrium-para-aminoszalicilát glomeruláris szűréssel ürül ki.
A gyógyszer csak az agyhártya gyulladásával hatol be a cerebrospinális folyadékba.
Az aminoszalicilsav körülbelül 50-60%-a fehérjékhez kötődik.
Javallatok: A tuberkulózis különböző formái és lokalizációi más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel kombinálva. Az aminoszalicilsavat leggyakrabban olyan betegeknek írják fel, akik több gyógyszerrel rezisztensek más anti-TB gyógyszerekkel szemben. Ellenjavallatok:Túlérzékenység az aminoszalicilsavval (beleértve a többi szalicilátot is), a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben; súlyos vese- és májbetegségek (vese- és / vagy májelégtelenség, nem tuberkulózis etiológiájú nephritis, hepatitis, májcirrhosis); kompenzálatlan krónikus szívelégtelenség; peptikus fekély, gyomor- és 12 nyombélfekély; gyulladásos bélbetegség akut stádiumban; dekompenzált hypothyreosis, epilepszia. Gondosan:Mérsékelt májelégtelenség, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány, kompenzált hypothyreosis.
Terhesség és szoptatás:Terhesség alatti alkalmazás akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny meghaladjapotenciális kockázat a magzatra nézve. A gyógyszer alkalmazásakor abba kell hagyni a szoptatást. Adagolás és adminisztráció:Intravénásan (in / in), csepegtető: felnőttek és 14 év feletti gyermekek 10-15 g / nap; 14 év alatti gyermekek - 200-300 mg / kg / nap.
Kezdje percenként 30 cseppel, és 15 perc elteltével helyi és általános reakciók hiányában emelje a percenkénti 40-60 cseppre.
Az első infúziónál legfeljebb 250 ml gyógyszert adnak be, mellékhatások hiányában - 500 ml gyógyszert, hetente 5-6 alkalommal vagy minden második napon (felváltva a tabletta lenyelésével). A kezelés időtartama 1-2 hónap vagy több. A tanfolyamok számát és a kezelés teljes időtartamát a betegség súlyosságától függően egyedileg határozzák meg. Mellékhatások:Az emésztőrendszerből : étvágycsökkenés vagy étvágytalanság, fokozott nyálfolyás, hányinger, hányás, puffadás, hasi fájdalom, hasmenés vagy székrekedés; promócióa "máj" transzaminázok aktivitása, hiperbilirubinémia, sárgaság; gyógyszer okozta hepatitis (beleértve a halálos kimenetelűeket is).
A vérképző szervek oldaláról: thrombocytopenia, leukopenia (agranulocytosisig), B12-hiányos vérszegénység, hemolitikus anémia pozitív Coombs-teszttel.
Az urogenitális rendszerből: proteinuria, hematuria, crystalluria.
Allergiás reakciók: kiütések (urticaria, purpura, enanthema, exfoliatív dermatitis, fertőző mononukleózisra vagy limfómára emlékeztető szindróma), láz, hörgőgörcs, ízületi fájdalom, eozinofília.
Egyéb:pajzsmirigyellenes hatás; golyva hatás, gyógyszeres hypothyreosis, myxedema; szívburokgyulladás, hypoglykaemia, látóideggyulladás, encephalopathia, Loeffler-szindróma (eozinofil tüdőgyulladás, vándorló tüdőinfiltrátum), vasculitis, csökkent protrombin tartalom.
Ha az utasításokban jelzett mellékhatások bármelyike súlyosbodik, vagy bármely más, az utasításban nem szereplő mellékhatást észlel, azonnal értesítse orvosát. Túladagolás:Tünetek: fokozhatja a dózisfüggő mellékhatásokat.
Kezelés: gyógyszerelvonás, tüneti terápia. Kölcsönhatás:Az aminoszalicilsav megzavarja a rifampicin, az eritromicin és a linkomicin felszívódását. megzavarja a B12-vitamin felszívódását, ami vérszegénység kialakulásához vezet. A gyógyszer izoniaziddal vagy fenitoinnal együtt történő alkalmazása az izoniazid vagy fenitoin időtartamának növekedéséhez vezet a plazmában. A gyógyszer szalicilátokkal, fenilbutazonnal vagy más, fokozott fehérjekötő képességű gyulladáscsökkentő szerekkel történő együttes alkalmazása az aminoszalicilsav koncentrációjának növekedéséhez és a vérplazmában való tartózkodási idejének növekedéséhez vezet. A gyógyszer difenhidraminnal együtt történő alkalmazása az aminoszalicilsav koncentrációjának csökkenéséhez vezet a vérplazmában.
Az aminoszalicilsav gátolja a folsav felszívódását, és növelheti a folsav antagonisták toxicitását, mint pl.
40%-kal csökkenti a digoxin koncentrációját a vérben. Fokozza a közvetett antikoagulánsok - kumarin és indándion származékok hatását (az antikoagulánsok dózisának módosítása szükséges). Jódtartalmú pajzsmirigyhormonok, analógjaik és antagonistáik (beleértve a pajzsmirigy-ellenes gyógyszereket is) alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy a tiroxin és a pajzsmirigy-stimuláló hormonok koncentrációja a vérben a para-aminobenzoesav hátterében változik. növeli a crystalluria kialakulásának kockázatát. Az etionamiddal való egyidejű alkalmazás növeli a hepatotoxicitás kockázatát.
Összeférhetetlenség más gyógyszerekkel: Az aminoszalicilsavat nem szabad a teljes keverékben lévő rifampicin és protionamid oldatával egyidejűleg beadni; ezt a gyógyszert külön kell beadni.
Különleges utasítások:A kezelés során rendszeresen vér- és vizeletvizsgálatot kell végezni, ellenőrizni kell a májfunkciót (a "máj" transzaminázok aktivitását). A kristályok képződésének megakadályozása érdekében a vizeletet, különösen a savas vizeletet "lúgosítani" kell. Néha a glükóz és az urobilinogén nem enzimatikus meghatározása a vizeletben hamis pozitív eredményeket adhat.
A gyógyszer lejárati idejének lejárta után óvatosan nyissa ki a fel nem használt palackokat, ürítse ki a tartalmát a csatornába. A közlekedési képességre gyakorolt hatás. vö. és szőrme:Nincsenek adatok az aminoszalicilsavnak a gépjárművezetéshez és a fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő potenciálisan veszélyes tevékenységekben való részvételére gyakorolt káros hatások vizsgálatáról. Kiadási forma / adagolás:Oldatos infúzió 30 mg/ml. Csomag:Infúziós oldat 30 mg / ml, 200 ml, 400 ml üvegben. Üveg Val vel használati utasítás egy kartondobozban.
- KULCSSZAVAK: bél, vastagbélgyulladás, pancolitis, bél, Crohn-betegség, mesalazin, Pentasa
A gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa és Crohn-betegség) egész életen át tartó szenvedés. Ezek a gasztroenterológia egyik legsürgetőbb problémája, mert. a patogenezis finom mechanizmusainak megértésében elért előrelépések ellenére etiológiájuk továbbra is ismeretlen, így az orvosi gyógyítás jelenleg lehetetlennek tekinthető. A kezelés fejlődése, amely egészen a közelmúltig lehetetlennek tűnt, minden bizonnyal a biológiai terápia alkalmazásához kapcsolódik. A legtöbb IBD-ben szenvedő, elsősorban colitis ulcerosában szenvedő betegeknél azonban továbbra is igény van az 5-aminoszalicilsav (5-ASA) alapterápiára, melynek sikere a helyes alkalmazásától függ.
5-ASA reparációk a colitis ulcerosa kezelésében
A colitis ulcerosa (UC) kezelési stratégiájának megválasztása a nyálkahártya elváltozás lokalizációján (prevalenciáján), az UC aktivitásán (a roham súlyosságán), a betegség lefolyásának súlyosságán alapul, amely magában foglalja a a visszaesések gyakorisága, a múltban felírt gyógyszerekre adott válasz, az extraintestinalis megnyilvánulások jelenléte. Ez nem csak a gyógyszerek mellékhatásait veszi figyelembe, hanem a terápia új céljait is - a remisszió elérését szteroidok nélkül (szisztémás vagy helyi) és a vastagbél nyálkahártyájának gyógyulását.
A montreali osztályozás (1) szerint a lézió elhelyezkedése (eloszlása) szerint az UC-t proctitisre (az elváltozás a végbélre korlátozódik és határa a rectosigmoid szög), bal oldali vastagbélgyulladásra (az elváltozás a lézió a léphajlatra korlátozódik) és a generalizált vastagbélgyulladás (a lézió a léphajlat közelébe nyúlik), beleértve a pancolitist is.
Az UC betegségaktivitás (a támadás súlyossága) szerinti osztályozására a legtöbb szakember az adaptált Truelove-Witts klinikai kritériumokat (2) (1. táblázat) alkalmazza különféle endoszkópos aktivitási indexekkel kombinálva.
5-ASA gyógyszerek a fekélyes vastagbélgyulladás remissziójának kiváltásában
Az enyhe és közepesen súlyos (bármilyen mértékű) UC remisszió kiváltásának megközelítése alapvetően különbözik a súlyos roham kezelésétől. A betegek 70-80%-a számára elegendő az 5-ASA készítményekkel végzett alapterápia, ha azokat megfelelő dózisban és optimális adagolási formában alkalmazzák (figyelembe véve a lézió lokalizációját).
1. Enyhe-közepes proktitisz remissziójának indukálása (3).
- Első vonalbeli terápia: mesalazin kúpok, 1 g/nap (vagy mesalazin beöntés). A hatás értékelését legkorábban 14 nappal később kell elvégezni.
- 2. vonal terápia: Rektális mesalazin és orális mesalazin kombinációja vagy helyi szteroidok (hidrokortizon beöntés vagy habos budezonid).
- Kevésbé hatékony monoterápia per os mesalazinnal.
2. Enyhe és közepes súlyosságú bal oldali UC remisszió indukálása (3).
- Első vonalbeli terápia: mesalazin kúpok 1 g/nap (vagy mesalazin beöntés) kombinációja orális mesalazinnal 2 g/nap feletti dózisban.
- A hatás értékelését szintén legkorábban 14 nappal később kell elvégezni. Alternatív megoldásként (pl. ha az 5-ASA intoleráns) helyi szteroidok is alkalmazhatók a remisszió indukálására. Campieri M. tanulmányában kimutatták, hogy a 4 hét végére az orális budezonid terápia hatása 6 mg / nap dózisban. hasonló a mesalazin hatásához 2,4 g / nap dózisban. (4).
- 2. terápiavonal: szisztémás szteroidok. Pozitív dinamika és az 5-ASA-val szembeni rezisztencia igazolása hiányában (legkorábban a terápia 14. napjáig) javallott. Alternatív megoldásként az infliximab terápia javasolt (szteroid pszichózis, csontritkulás vagy cukorbetegség esetén, valamint ha a beteg elutasítja a szteroid kezelést).
- 3. vonalbeli terápia: infliximab, orális szteroidokkal szembeni rezisztencia esetén adják.
- A proktitis kezeléséhez hasonlóan az orális mesalazin monoterápia kevésbé hatékony, mint a mesalazin rektális formáival való kombinációja.
3. Előrehaladott UC remisszió indukciója enyhe
és közepes súlyosságú (3).
- A kezdeti helyzettől függően kétféle stratégia lehetséges. Ha egy aktív UC-ban szenvedő beteg korábban nem kapott mesalazint, vagy a gyógyszer fenntartó dózisa kevesebb volt, mint 2 g / nap, a remisszió indukálására orális és rektális mesalazin kombinációját írják elő megfelelő dózisban (2. táblázat).
- Abban az esetben, ha az UC kiújul egy megfelelő fenntartó adag mesalazint (több mint 2 g/nap per os) kapó betegnél, rendszerint szisztémás és helyi szteroidokat írnak fel a remisszió indukálására. A szteroidok alternatívájaként az infliximab jól indokolt (3. táblázat).
Számos tanulmány kimutatta a mesalazinnal végzett kombinációs terápia előnyét a gyógyszer csak orális vagy rektális formáinak kijelölésével szemben. Például a PINCE-vizsgálat összehasonlította a klinikai remisszió elérésének arányát előrehaladott UC-ban szenvedő betegeknél, akik kombinált terápiát (4 g Pentasa orálisan és 1 g rektálisan) vagy monoterápiát (1 g mesalazin beöntés) kaptak. A második hét végére a kombinációs kezelésben részesülő betegek csoportjában volt sikeresebb a kezelés: 89%, illetve 62% (5). Gyakorlati szempontból ez azért fontos, mert a hatás korai megjelenése kulcsszerepet játszik a beteg kezeléshez való ragaszkodásának alakításában, ami alapvető a siker elérésében, és segít elkerülni az indokolatlan szteroid felírást. Fontos ellenőrizni azokat a betegeket, akiknél előnyös lenne a meszalazin magasabb dózisa a remisszió indukálása érdekében (pl. 3-4 g/nap felett) és/vagy a megnövekedett várakozási idő (pl. több mint 2-8 hét) a hatás kialakulásához. (klinikai javulás vagy remisszió) az 5-ASA terápia során.
A fekélyes vastagbélgyulladás fenntartó terápiája 5-ASA gyógyszerekkel
Az UC fenntartó terápiáját a hely, a betegség súlyosbodásának gyakorisága, a korábbi fenntartó kezelés sikertelensége, az utolsó roham súlyossága, az utolsó relapszus során remissziót kiváltó kezelés, a fenntartó terápia biztonságossága és a vastagbélrák megelőzése határozza meg (3). ). Az UC fenntartó terápiája szteroidokkal (szisztémás vagy lokális) teljesen elfogadhatatlan!
Az 5-ASA készítmények az első vonalbeli terápiát jelentik az UC remissziójának fenntartásához.
1. Proktitis és bal oldali UC szupportív terápiája (3).
- 1. terápiavonal: mesalazin rektálisan 3 g/hét, osztott adagokban.
- 2. terápiavonal: orális mesalazin kombinációja több mint 1 g / nap. és rektális mesalazin 3 g/hét, osztott adagokban.
2. Elterjedt (teljes) UC fenntartó terápiája (3).
Azoknál a betegeknél, akik remissziót értek el az 5-ASA, valamint az orális, helyi (budezonid) vagy rektális szteroidok szedésének hátterében, a mesalazin hosszú távú orális adagja több mint 1 g / nap. és rektális mesalazin 3 g/hét. A mesalazin fenntartó adagját egyénileg kell kiválasztani, az egyes betegeknél elért hatástól függően. Logikus, hogy azokban az esetekben, amikor a gyógyszer nagyobb dózisára van szükség az UC remissziójának indukálásához, valószínű, hogy 1 g / nap feletti orális mesalazin dózisra lesz szükség annak fenntartásához. a gyógyszer rektális formáival kombinálva. A széklet kalprotektin non-invazív tesztként használható, amely a legszorosabban korrelál a nyálkahártya gyógyulásának endoszkópos diagnózisával, és így értékeli a terápia megfelelőségét.
A fenntartó terápiában részesülő betegek kezelése során gyakran szembe kell nézni a kezelés betartásának problémájával: az UC-s betegek körülbelül 20-50%-a nem a kezelőorvos által előírt gyógyszert szed. Egy közelmúltbeli tanulmányban a terápia betartásának hiánya a betegség súlyosbodásával kapcsolatos kritikus tényező: a relapszus kockázata több mint 5-ször magasabb volt azoknál a betegeknél, akik az előírt fenntartó mesalazin adag kevesebb mint 80%-át szedték (6). Ezt követően ez magasabb egészségügyi költségekhez vezet az exacerbáció enyhítésére, és esetleg a vastagbélrák nagyobb kockázatához.
Kétségtelen, hogy a beteg maximális tudatossága betegségével kapcsolatban, valamint a gyógyszer legoptimálisabb adagolási rendje kétségtelenül fokozza a kezeléshez való ragaszkodást (7). A mesalazin hosszú távú alkalmazása több mint 1 g / nap. fenntartó terápia céljából általában a tabletták számának és beadási gyakoriságának növekedésével jár. A közelmúltban végzett PODIUM-vizsgálat (8) jobb kezelést mutatott be, és nagyobb hatékonyságot (11,9%-kal) kapcsolt össze egyszeri adag mesalazin (Pentasa 2 g egyszer), mint a kétadagos adagolás (1 g Pentasa naponta kétszer). Az UC klinikai remissziója egy évvel a kezelés megkezdése után, függetlenül az UC mértékétől, 74%, illetve 64% volt.
Az 5-ASA hatásmechanizmusa többirányú, és nem teljesen ismert. Erős gátló hatása van számos nyálkahártya által kiválasztott gyulladást elősegítő mediátorra, beleértve a ROM-okat, a leukotriéneket, az interleukin-1-et és a tumor nekrózis faktor alfa-t (TNF-α). A közelmúltban kimutatták, hogy a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor γ (PPARγ) az IBD általános szaliciláthatásainak fő funkcionális közvetítője. A PPARγ egy nukleáris receptor, amely központi szerepet játszik a gyulladásos jelátviteli útvonalak szabályozásában azáltal, hogy gátolja a gyulladásos citokinek nyálkahártya-termelését. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az 5-ASA a PPARγ liganduma a vastagbél epiteliális sejtjeiben, és agonistaként hat ezen a receptoron (9).
Az ECCO konszenzusa szabadalmaztatott mesalazin használatát javasolja. Ezenkívül az UC exacerbációjának kezelésére a gyógyszer kiválasztása nem kizárólag annak hatékonyságán alapulhat. Lényeges tényező a hatóanyag (5-ASA) felszabadulási módja. Sok múlik azon is, hogy a különböző mesalazin-leadó rendszerek hogyan befolyásolhatják a terápiás hatás elérését (3).
A mesalazint tartalmazó gyógyszerek farmakokinetikája és hatásmechanizmusa szerint gyulladáscsökkentő hatásuk az 5-ASA koncentrációjának köszönhető, amely a bélnyálkahártyában érhető el, mivel az 5-ASA hatása túlnyomórészt lokális - a területen. a gyulladástól. Ezért az UC terápia fő célja az 5-ASA legpontosabb eljuttatása a sérült vastagbél nyálkahártyájába. A mesalazin meglévő adagolási formái alapján ez vagy a gyógyszer közvetlen beadásával a végbélbe és a vastagbél disztálisba történő beadásával történik (kúpok, beöntés vagy hab segítségével), vagy orális beadással, különféle bejuttató rendszerekkel, amelyek biztosítják az 5-ASA felszabadulását a vérben. vastagbél (4. táblázat).
Az orális 5-ASA készítmények közül az Asacol és a Pentasa a legtöbbet tanulmányozott randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatokban, amelyek ma a szalicilátpiac több mint 90%-át teszik ki (10). Az egyik legfontosabb előrelépésnek a mesalazin orális adagolási formáinak előállítására szolgáló olyan technológiák kifejlesztését tartják, amelyek lehetővé teszik az 5-ASA homogén, fokozatos eloszlását a vastagbélben.
A Pentasa tablettákban lévő mesalazin etilcellulózzal bevont mikrogranulátumok formájában található. A mikrogranulátumokból a meszalazin pH-tól függetlenül lassan (egyenletesen) diffundál a gasztrointesztinális szonda lumenébe, elkeveredve a tartalmával és terápiás hatást biztosít a teljes hosszában - a duodenumtól a végbélig. Ennek a felszabadulási módszernek és bejuttatási rendszernek számos előnye van az Eudragit-S/-L bevonatok pH-függő oldódásával szemben, mivel a betegek bél lumenében a pH változó lehet. Ilyen helyzetben a mesalazin egyidejű felszabadulása a vékonybél különböző részeiben (a pH-tól függően) szinte kiszámíthatatlanná és ellenőrizhetetlenné válik. Ezt különösen fontos figyelembe venni bal oldali UC-s betegek reflex székrekedése esetén, amikor a vastagbél proximális részében a tartalom pangása van. A Pentasa mikrogranulátumok olyan kicsik (0,7–1 mm), hogy könnyen leküzdik a bélrendszeren való áthaladás problémáit, biztosítva az 5-ASA egyenletes eljuttatását a vastagbél nyálkahártyájába. Ezért hatás hiányában a mesalazinra való átállás más adagolási rendszerrel bizonyos esetekben elősegíti a klinikai javulás elérését és a szteroidok felesleges felírásának elkerülését.
5-ASA gyógyszerek a Crohn-betegség kezelésében
A közelmúltban széles körben vitatták meg a mesalazin szerepét a Crohn-betegség kezelési stratégiáiban. Számos placebo-kontrollos klinikai vizsgálat igazolta az 5-ASA hatékonyságát az aktív Crohn-betegség (CD) klinikai remissziójának/javulásának indukálásában (11). A kapott adatok utólagos metaanalízise során azonban az eredmények nem voltak ennyire egyértelműek. Ennek ellenére sok orvos továbbra is nagy sikerrel alkalmazza az 5-ASA készítményeket a CD kezelésére. Természetesen biztonsági szempontból a mesalazin nagyon vonzó. Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a CD-s betegek 27%-ánál a betegség enyhe lefolyású, és nincs szükség szisztémás vagy helyi szteroidokra a remisszió indukálásához (12). Mindenekelőtt CD a terminális csípőbél 5 cm-nél kisebb érintettségével, fisztulák és korábbi bélreszekciók nélkül, előrehaladott életkor a diagnóziskor, alacsony C-reaktív fehérje szint, és kolonoszkópiával minimális nyálkahártya érintettség. Így a mesalazin CD-ben való hatékonyságát vizsgáló, folyamatban lévő vizsgálatok eredményeit befolyásolja, hogy a kiválasztott betegek megfelelnek-e bizonyos kritériumoknak. Az ilyen betegek pontosabb azonosításának problémája még nem megoldott, így a mesalazin hatékonyságáról szóló vita folytatódik ebben a betegcsoportban. A közelmúltban közzétett II. ECCO konszenzus a CD diagnosztizálásáról és kezeléséről nagy dózisú mesalazin alkalmazását ajánlja a CD enyhe exacerbációinak kezelésére, ahol a folyamat az ileocecalis régióban és a vastagbélben lokalizálódik (13). Az orosz IBD-kutatási csoport által elfogadott „Ajánlások a Crohn-betegség diagnosztizálására és kezelésére” című dokumentum szintén nagy dózisú 5-ASA alkalmazását javasolja enyhe, vékony- és vastagbélben lokalizált CD esetén.
Klinikai eset: A 36 éves I. beteg 2007 őszén betegedett meg, amikor vérkeveredést észlelt a székletben. 2008 januárja óta puffadás jelentkezett, a széklet pépes lett,1-3 alkalommal / nap. 2008 szeptember elejéreaz egészségi állapot romlott: hidegrázás jelent meg, a testhőmérséklet 39-re emelkedett° C, hányinger, hasi fájdalom, laza széklet továbbra is fennállt. Az FCC-n 07.10.08: szegmentális elváltozások a nyálkahártyában, afták, eróziós területek és gyulladásos infiltráció. Következtetés: Crohn-betegség, vastagbélgyulladás. Szövettani következtetés 2008.10.13.: a vastagbél összes vizsgált szakaszának elváltozásai krónikus granulomatosus colitis jellegűek, gyulladásos beszűrődéssel a nyálkahártya alatti rétegbe, megtartva a bélkripták szerkezetét. Ugyanakkor a sejtinfiltráció egyenetlen sűrűsége van, és benne a limfociták túlsúlya. A plazmasejtek, a szegmentált leukociták és az eozinofilek sokkal kisebb mennyiségben határozhatók meg. Ennek fényében mind a nyálkahártyában, mind a nyálkahártya alatti rétegben számos szarkoid típusú granuloma található, amelyek Pirogov-Langhans típusú epithelioid és óriássejtekből állnak, limfocitáktól körülvéve, egyértelmű határok és rostos perem nélkül, kazeózis. Következtetés: a szövettani kép Crohn-betegségnek felel meg (1., 2. ábra).
A betegnek mesalazint (Pentasa 3 g/nap) írtak fel. A terápia során a beteg egészségi állapota javult, de a hasi tünetek időszakosan kiújultak. A kontroll FCC-n 2008. december 23-án: egyetlen afták a változatlan vastagbél nyálkahártyáján, d 0,1-0,3 cm, ödémás területek, hyperemia. Szövettani következtetés 08.12.28: Crohn betegség. A 2008. október 13-i eredményekhez képest granulomákat nem észleltek, és a gyulladásos infiltrátum sűrűségének némi csökkenése tapasztalható (3. ábra).
Így a betegség kezdetén a beteg egyértelműen pozitív dinamikát mutatott a szövettani képben a mesalazin terápia során.
A dán Crohn-betegségben szenvedő betegek adatbázisának elemzése azt mutatta, hogy a betegek 31%-a tapasztalt hosszú távú (5-28 év) remissziót az 5-AKS monoterápia mellett (14). Hasonló eredményeket ért el a klinikai remisszió elérésében és fenntartásában G.R. Lichtenstein. A kontrollált hatóanyag-leadású mesalazin szedése közben a CD remisszióját a betegek 29%-ánál érte el, és 69%-ánál öt évig fennmaradt. Ugyanakkor a gyógyszer adagja meglehetősen magas volt - 4,0-7,2 g / nap. A CD hosszú távú remissziójának magas gyakorisága a mesalazin hatékonyságát jelzi. A gyógyszert azonban a megfelelő betegeknek és megfelelő dózisban kell beadni, mielőtt potenciálisan agresszívebb kezeléseket kezdenének.
11 Gendre et al. Gastroenterology 1993;104:435-9, Singleton et al. Pentasa Crohn-betegség vizsgálati csoport. Gastroenterology 1993;104(5):1293–301
12. Bokemeyer B, Katalinic A, Klugmann T, Franke G, Weismuller J, Ceplis-Kastner S et al. A Crohn-betegség enyhe lefolyásának előrejelző tényezői. J. Crohn vastagbélgyulladás, 2009; 3:582.
13. Dignass A, Van Assche G, Lindsay J et al. A második európai bizonyítékokon alapuló konszenzus a Crohn-betegség diagnosztizálásáról és kezeléséről: Jelenlegi kezelés. Journal of Crohn's and Colitis 2010;4:28–62.
14. D. Duricova, N. Pedersen, M. Elkjær, P. Munkholm. 5-Aminosalicilsav-függőség Crohn-betegségben. Journal of Crohn's and Colitis Supplements (2008) 3.1.