טיפול אנטיביוטי אמפירי מבוסס על עדויות לאטיולוגיה פולימיקרוביאלית של זיהום בטני המערב E. coli, אנטרובקטריות אחרות ומיקרואורגניזמים אנאירוביים, בעיקר Bacteroides fragilis. ניתן להשיג שליטה יעילה בפתוגנים אלה באמצעות שתי טקטיקות של טיפול אנטיביוטי: משולב או מונותרפיה.
השימוש הנרחב בשילוב, כלומר. בעזרת שתי תרופות או יותר, טיפול אנטיביוטי בניתוחי בטן מוצדק על ידי התנאים המוקדמים הבאים:
- ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של טיפול משולב רחב יותר מאשר בשימוש באחד ממרכיבי השילוב;
- שילוב של תרופות אנטיבקטריאליות יוצר אפקט סינרגטי נגד מיקרואורגניזמים רגישים חלש;
- שילוב של חומרים אנטיבקטריאליים חוסמים או Ll מעכב את התפתחות העמידות לחיידקים בתהליך של Ll
- עם טיפול משולב, הסיכון להישנות המחלה ולזיהום-על מופחת.
דוגמאות לשילובים כאלה:
- aminoglycoside + ampicillin;
- aminoglycoside + piperacillin או azlocillin;
- aminoglycoside + cephalosporin I, II;
- aminoglycoside + lincomycin (שילובים 1, 3, 4 משולבים עם תרופה אנטי-אנאירובית מסדרת האימידאזול);
- aminoglycoside + clindamycin.
- אטיולוגיה פולימיקרוביאלית של התהליך הפתולוגי;
- דלקת הצפק נפוצה;
- אלח דם חמור והלם ספטי (ITS);
- נוכחות של כשל חיסוני בחולה ניתוחי;
- בידוד של פתוגנים רב עמידים;
|
26. |
0 |
7.2006 |
|
|
|
) |
עקרונות של טיפול אנטיבקטריאלי
- הופעת מוקדי זיהום חוץ-בטניים משניים הקשורים לזיהום נוזוקומי.
לכל האמינוגליקוזידים יש פוטנציאל נפרוטוקסי בולט, והשימוש בהם בחולים קשישים עם מחלות כליות נלוות והפרעות בתפקוד ריבוי איברים האופייניים לאלח דם בטני קשור לסיכון להחמרה באי ספיקת כליות. מתרגלים שוכחים לעתים קרובות להתאים את המינונים בהתאם לאינדיקטורים של תפקוד הכליות, וניטור ריכוז האמינוגליקוזידים אינו זמין למוסדות רפואיים (דבר הכרחי במנה יומית בודדת).
הוצעה טכניקה למתן חד פעמי של אמינוגליקוזידים, שמשמעותה הקלינית מוצדקת על ידי ירידה בהצטברות האמינוגליקוזידים ברקמת הכליה ובאזור האוזן הפנימית, מה שמפחית את הסיכון לרעילות נפרו ואוטוטוקסית של תרופות אלו. מטה-אנליזה של הנתונים הזמינים הראתה
LC כי מתן יחיד של מנה יומית של aminoglycosides / 1 ליטר
יעיל כמו מתן קונבנציונלי, תוך הפחתה משמעותית של שכיחות תופעות הלוואי של אנטיביוטיקה (נתוני 2002).
העמידות של חיידקי בית החולים לאמינוגליקוזידים עולה מדי שנה, כולל. בארצנו, למרות שהרגישות של Escherichia, אפילו לג'נטמיצין, נשארת ברמה גבוהה למדי. רמת העמידות של E. coli לגנטמיצין ברוסיה, לפי מחקר רב מרכזי, היא 13%, ובאירופה היא אינה עולה על 7% - גם במדינות שאין בהן מדיניות קפדנית לגבי שימוש באנטיביוטיקה (פורטוגל). , ספרד). המצב גרוע יותר עם Klebsiella ועוד יותר עם Pseudomonas aeruginosa. ברוסיה רמת העמידות של Klebsiella לג'נטמיצין היא 58%, בבלגיה - 2%, בפורטוגל - 30%, בשוודיה - 1%. בנוסף, אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד אינה מגיעה לריכוז יעיל ברקמת הלבלב, מה שהופך את מתןן בנמק לבלב נגוע כמעט חסר משמעות. ניתן להחליף את השימוש הסטנדרטי בטיפול משולב עם אמינוגליקוזידים במצבים קליניים מסוימים במונותרפיה.
היתרונות של מונותרפיה אנטיבקטריאלית הם משמעותיים:
49
זיהום ניתוחי בבטן
- הפחתת הסיכון לאנטגוניזם אנטיביוטי בלתי צפוי;
- הפחתת הסיכון לאינטראקציה עם תרופות אחרות;
- הפחתת הסיכון לנזק רעיל לאיברים;
- הפחתת העומס על הצוות הרפואי.
הניתוח התאפשר עקב כניסתן של תרופות אנטיבקטריאליות רחבות-ספקטרום חדשות: פניצילינים אנטי-אודומונליים מוגנים (פיפרצילין/טזובקטם, טיקרצילין/קלבולנט), צפלוספורינים
- דור (cefoperazone / sulbactam) ו-carbapenems (imipenem / cilastatin, meropenem) (S. V. Sidorenko, 1998).
פעילות אנטי-מיקרוביאלית של חומרים אנטיבקטריאליים בהתאם ל-pH של המדיום:
- פעיל בסביבה חומצית (pH lt; 6):
- ניטרופורנים;
- טטרציקלינים;
- פעיל בסביבה בסיסית (pH gt; 7):
- סולפנאמידים;
- אמינוגליקוזידים;
- אריתרומיצין;
- לינקומיצין;
- קלינדמיצין.
נתונים דומים התקבלו במחקרים שנערכו במרפאת הפקולטה לכירורגיה של האוניברסיטה הרוסית לרפואה בטיפול באלח דם בטני: בטיפול בפיפרצילין/טזובקטם התקבלה השפעה חיובית ב-80% מהמטופלים; cefepime בשילוב עם metronidazole יעיל ב-83%, ו-meropenem ב-85% מהחולים.
כמו כן, ציינו יעילות גבוהה בעת שימוש ב-imipenem/cilastatin בטיפול בסיבוכים זיהומיים של נמק לבלב.
סיווג זיהום ניתוחי בטן
אינך יכול להשתמש בצפלוספורינים מהדור הראשון, פניצילין, קלוקסצילין, פניצילינים אנטי-סטפילוקוקליים, אמפיצילין, אריתרומיצין, ונקומיצין, אמינוגליקוזידים, אזטריונם, פולימיקסין, צפורוקסים, צפמנדול, קלינדמיצין, קרבניצילין מונותרפיה תוך-אירי-דומינאלי.
סקירה מופשטת
טיפול אנטי-מיקרוביאלי (AT) הוא סוג של טיפול הכולל שימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות (AMP) - קבוצת תרופות (PM), אשר פעולתן מכוונת באופן סלקטיבי לדכא את הפעילות החיונית של פתוגנים של מחלות זיהומיות, כגון חיידקים. , פטריות, פרוטוזואה, וירוסים. פעולה סלקטיבית מובנת כפעילות רק נגד גורמים זיהומיים תוך שמירה על הכדאיות של התאים המאכסנים, וההשפעה היא לא על כולם, אלא על סוגים מסוימים של מיקרואורגניזמים.
כל ה-AMPs, למרות ההבדלים במבנה הכימי ובמנגנון הפעולה, מאוחדים במספר תכונות ספציפיות: המטרה לפעולתם אינה ברקמות אנושיות, אלא בתא של מיקרואורגניזם; הפעילות של קבוצת תרופות זו אינה קבועה, אלא פוחתת עם הזמן, דבר הנובע מהיווצרות עמידות/התנגדות לתרופות במיקרואורגניזמים.
התקדמות בתחום המיקרוביולוגיה הקלינית, אשר הרחיבה משמעותית את ההבנה של פתוגנים של מחלות זיהומיות, כמו גם את הצורך המתמיד במחלקות חדשות של AMPs, עקב התפשטות פתוגנים עמידים לאנטיביוטיקה והדרישות ההולכות וגדלות לבטיחות הטיפול התרופתי, הפכו את AMPs לקבוצת התרופות הרבות ביותר. לפיכך, יותר מ-30 קבוצות של AMPs נמצאות כיום בשימוש בפדרציה הרוסית, והמספר הכולל של תרופות (למעט תרופות גנריות) עולה על 200.
AMPs, כמו תרופות אחרות, מחולקים לקבוצות ומחלקות (פניצילינים, צפלוספורינים, מקרולידים וכו'). לחלוקה כזו יש חשיבות רבה מנקודת מבט של הבנת כלליות מנגנוני הפעולה, ספקטרום הפעילות, מאפיינים פרמקוקינטיים ואופי התגובות השליליות (AR).
יש לציין כי ייתכנו הבדלים משמעותיים בפרמקודינמיקה ובפרמקוקינטיקה בין AMPs מאותו דור או מחלקה, שנבדלים מעט במבנה הכימי. לכן, זה לא נכון לראות אותם כניתנים להחלפה.
סוגי טיפול אנטי-מיקרוביאלי וקריטריונים לבחירת AMP
AT יכול להיות אטיוטרופי ואמפירי. Etiotropic AT הוא שימוש ממוקד ב-AMPs הפעילים נגד גורם זיהומי מבוסס. סוג זה של AT הוא הרציונלי ביותר, מכיוון שהוא מאפשר לך לבחור תרופה(ות) בספקטרום צר עם היחס האופטימלי ביותר של יעילות/בטיחות.
אמפירית AT היא שימוש ב-AMPs עד לקבלת מידע על הגורם הסיבתי של התהליך הזיהומי ורגישותו ל-AMPs. הוא מהווה את הבסיס לטיפול מודרני בזיהומים הנרכשים בקהילה. AT אמפירי מתבצע תוך התחשבות בפתוגנים הסבירים ביותר של זיהום זה וברגישותם לכאורה ל-AMPs זמינים. במקרה זה, במידת האפשר, יש לקחת בחשבון נתונים מקומיים על עמידות לאנטיביוטיקה של פתוגנים פוטנציאליים. ישנם מספר עקרונות כלליים לרישום AMPs סיסטמיים כדי להבטיח את השימוש היעיל ביותר שלהם בפרקטיקה הקלינית:
- אבחנה מדויקת, המאפשר לך לקבוע, מצד אחד, את הלוקליזציה של התהליך הזיהומי, מצד שני, את הפתוגן לכאורה.
- תוקף השימוש ב-AMP. חלק מזיהומים חיידקיים וזיהומים ויראליים רבים אינם דורשים טיפול ספציפי. במקביל, השימוש בהם תורם לבחירת זנים עמידים לאנטיביוטיקה של מיקרואורגניזמים ויוצר סיכון פוטנציאלי לפתח AR.
- בחירת ה-AMP/שילוב האופטימלי של AMPתוך התחשבות באופי הזיהום, הלוקליזציה שלו וחומרת הקורס, כמו גם את המאפיינים האישיים של המטופל ואת התכונות הפרמקולוגיות של תרופות. ידוע שמרבית המחלות הזיהומיות כיום ניתנות לטיפול מוצלח בתרופה אחת (מונותרפיה), אולם במקרים מסוימים יש להשתמש בשני או יותר AMP בו-זמנית (טיפול משולב).
בשילוב של מספר AMP, ניתן להשיג בַּמַבחֵנָההשפעות שונות ביחס למיקרואורגניזם מסוים: פעולת תוספת, סינרגיזם, אנטגוניזם. ישנן מספר אינדיקציות לשימוש בשילובי AMP:
- מניעת היווצרות עמידות של מיקרואורגניזמים ל-AMP. למרות העובדה שהתוויה זו היא אחת הנפוצות ביותר במינוי AT משולב, היתרונות של גישה זו הוכחו רק במצבים קליניים מסוימים - שחפת, Pseudomonas aeruginosa פולשני. אותה אינדיקציה עומדת בבסיס השימוש בריפאמפיצין בשילוב עם AMPs אחרים לטיפול בזיהומים סטפילוקוקליים.
- טיפול בזיהומים של אטיולוגיה פולימיקרוביאלית. במספר זיהומים פולימקרוביאליים, השימוש במונותרפיה AMP מספיקה. יחד עם זאת, במקרים מסוימים (לדוגמה, עם זיהומים תוך-בטניים הנגרמים על ידי מיקרופלורה אירובית ואנאירובית מעורבת), יש צורך להשתמש בשילובי תרופות. יחד עם זאת, יש לציין כי קיימות חלופות לגישה כזו בצורת רישום קרבפנמים, פניצילינים מוגנים במעכבים, או פלואורוקינולונים אנטי-אנאירוביים (מוקסיפלוקסצין).
- טיפול אמפירי בחולים עם נויטרופניה או זיהומים של אטיולוגיה לא ידועה. אם יש צורך להתחיל טיפול לפני קבלת תוצאות של מחקר מיקרוביולוגי, רצוי לרשום שילוב של AMPs, המאפשר לכסות את הטווח הרחב ביותר האפשרי של פתוגנים חשודים. לאחר מכן, לאחר קבלת תוצאות המחקר המיקרוביולוגי, ניתן להעביר את המטופל למונותרפיה.
- סינרגיה. שימוש בשילובי AMP עם סינרגיזם בַּמַבחֵנָהלטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים עם רגישות מופחתת היא גישה אטרקטיבית ביותר. עם זאת, בתנאים in vivoרק במספר מוגבל של זיהומים, AT משולב היה יעיל יותר מאשר טיפול יחיד. אחת הדוגמאות המשמעותיות ביותר היא הטיפול באנדוקרדיטיס אנטרוקוקלית. טיפול במחלה זו באמצעות פניצילינים במונותרפיה מוביל לשיעור כישלון גבוה בשל העובדה שלאנטרוקוקים יש רגישות טבעית מופחתת לתרופה זו. תוספת של גנטמיצין או סטרפטומיצין לפניצילין מובילה ל בַּמַבחֵנָה, ו in vivoלסינרגיזם עם השגת יעילות קלינית דומה לזו של אנדוקרדיטיס סטרפטוקוקלית. יעילות קלינית גבוהה יותר של שילובי AMP עם סינרגיזם בַּמַבחֵנָהבהשוואה למונותרפיה הוכח בחולים עם דכאי חיסון.
יחד עם זאת, יש לזכור כי AT משולב הוא בדרך כלל אלטרנטיבה טיפולית יקרה יותר. בנוסף, השימוש המשולב במספר AMPs מגביר את הסבירות לפתח AR, ואם הם מתרחשים, קשה מאוד לקבוע איזו תרופה ספציפית קשורה ל-AR. יש להימנע משימוש בשילובים לא נחקרו של AMPs, שכן הם יכולים להחליש את ההשפעה של זה ולהחמיר את התוצאה של המטופל.
- בחירת משטר המינון האופטימלי(מנה בודדת, תדירות השימוש) ודרך מתן, אינדיקציות לניטור ריכוזו בסרום הדם.
- קביעת משך AT. למעט יוצאים מן הכלל, משך הזמן האופטימלי של AT נותר לא מוגדר במלואו עקב היעדר מחקרים קליניים שמטרתם לחקור נושא זה. משך הזמן המומלץ של AT מבוסס בעיקר על ניתוח הניסיון הקליני בניהול חולים עם זיהום מסוים ועשוי להיות תלוי בגורמים רבים - הגורם הגורם, מיקום הזיהום, מצב המערכת החיסונית, נוכחות של מחלות נלוות משמעותיות. וסיבוכים. עבור חולים עם זיהומים קלים, משך נטילת AMPs בדרך כלל אינו עולה על 7-14 ימים, מחקרים מופיעים יותר ויותר בספרות המצביעים על אפשרות של הפחתה נוספת של משך השימוש ב-AMP בזיהומים בדרכי הנשימה; ו- Fosfamycin במינון יחיד הוא אלטרנטיבה טיפולית יעילה ביותר עבור דלקת שלפוחית השתן חריפה לא מסובכת. במקביל, חולים עם דיכוי חיסוני, חלק מהחיידקים (אוסטאומיאליטיס, אנדוקרדיטיס, דלקת ערמונית כרונית) וויראליים (דלקת כבד כרונית, זיהום ב-HIV) דורשים קורסים ארוכים של AT.
המאפיינים המשמעותיים ביותר של AMP וגורמים מצד המטופל הקובעים את בחירת ה-AMP מוצגים בטבלה. טיפול אנטי-מיקרוביאלי רציונלי צריך לספק את ההסתברות הגבוהה ביותר לריפוי קליני (מטרה טקטית) וסיכון מינימלי להתפתחות והתפשטות עמידות לאנטיביוטיקה (מטרה אסטרטגית). מכיוון שבדרך כלל קיימות בשוק מספר חלופות טיפוליות בעלות מאפיינים מיקרוביולוגיים וקליניים דומים לטיפול באותו זיהום, לעלות הטיפול ונוחות השימוש יש תפקיד חשוב בבחירת ה-AMP.
שולחן. גורמים משמעותיים בבחירת AMPs עבור אנטיביוטיקה אמפירית
| № | מטופל | AMP |
|---|---|---|
| 1 | גיל, תכונות גנטיות | נתוני ביצועים |
| 2 | נתונים אפידמיולוגיים | נתוני פרופיל אבטחה |
| 3 | סוג הזיהום לפי מקום התרחשות - נרכש בקהילה, הקשור למתן טיפול רפואי (כולל נוסוקומיאלי) | ספקטרום ורמת פעילות טבעית |
| 4 | מיקום וחומרת הזיהום | נתונים על שכיחות התנגדות משנית |
| 5 | הקודם AT | אופי הפעולה בריכוזים טיפוליים ("סיד" או "סטטי") |
| 6 | רגישות יתר ידועה ל-AMPs | חדירה למוקדים שקשה להגיע אליהם ודרך מחסומים טבעיים (דם-מוח, קפסולת ערמונית) |
| 7 | מחלות נלוות | |
| 8 | תפקידם של איברי האלימינציה | |
| 9 | הריון, הנקה |
גילהמטופל הוא אחד הגורמים החיוניים בבחירת AMP. אז, אצל ילדים צעירים וחולים קשישים, יש כמה מוזרויות באטיולוגיה של זיהומים, שבמקרה הראשון נובע מזיהום תוך רחמי ובגרות לא מספקת של מערכת החיסון, בשני - נוכחות של מחלות נלוות כרוניות והיחלשות פיזיולוגית. של גורמי הגנה אנטי זיהומיים. הסבירות לזיהום של מיקרואורגניזמים עם מנגנונים מסוימים של עמידות משנית עשויה להיות תלויה גם בגיל. לפיכך, גורם סיכון ידוע לגילוי עמיד בפניצילין S. pneumoniaeהוא מתחת לגיל שנתיים ומעלה מגיל 65.
עם הגיל, הפרמקוקינטיקה של AMP עשויה גם להשתנות. לפיכך, ה-pH של מיץ קיבה בילדים מתחת לגיל 3 שנים ובאנשים מעל גיל 60 גבוה יותר בהשוואה לקבוצות גיל אחרות. זה גורם, במיוחד, לעלייה בספיגת פניצילינים דרך הפה. דוגמה נוספת היא תפקוד הכליות, המופחת ביילודים ובמטופלים מבוגרים. כתוצאה מכך יש להתאים את מינון ה-AMPs, המופרשים בעיקר דרך הכליות, ביחס למידת הירידה בסינון הגלומרולרי. ילודים מאופיינים גם בחוסר בשלות של מערכות אנזימי הכבד, שינוי בהפצה של AMP עקב נפח גדול יותר של נוזל חוץ תאי ותכולה נמוכה יותר של אלבומין בפלסמת הדם. קשישים מקבלים לעתים קרובות תרופות אחרות עקב נוכחות של מחלות נלוות כרוניות, ולכן הם נמצאים בסיכון גבוה יותר לאינטראקציות תרופתיות, ו-AR על AMPs נרשם בהם בתדירות גבוהה יותר באופן משמעותי. מספר AMPs (לדוגמה, fluoroquinolones) אינם מאושרים לשימוש בילדים, לאחרים יש הגבלות גיל (בפרט, טטרציקלינים אינם משמשים בילדים מתחת לגיל 8 שנים). בעת בחירת AMP הן בילדים והן בחולים מבוגרים, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לנוחות של משטר ה-AT שנקבע. לילדים, כאשר נלקחים דרך הפה, השימוש בצורות מינון מיוחדות לילדים רלוונטי; בחולים מבוגרים יש לשאוף לרשום AMP עם 1-2 פעמים ביום, מה שמגביר את ההיענות לטיפול.
תכונות גנטיות ומטבוליות. לנוכחותם של הבדלים גנטיים ומטבוליים יכולה להיות גם השפעה משמעותית על השימוש או הסבילות של כמה AMPs. לדוגמה, קצב הצימוד והאי-אקטיבציה הביולוגית של איזוניאזיד נקבעים גנטית. מה שנקרא "אצטילטורים מהירים" נמצאים לרוב בקרב אוכלוסיית אסיה, "איטיים" - בארה"ב ובצפון אירופה. סולפונאמידים, כלורמפניקול וכמה תרופות אחרות עלולות לגרום להמוליזה אצל אנשים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז.
אָנָלִיזָה צריכה קודמת של AMPמאפשר לך להעריך את הסבילות שלהם, כולל נוכחות ואופי של תגובות אלרגיות. בנוסף, העובדה של נטילת AMPs לאחרונה (1-3 חודשים לפני התפתחות אפיזודה זו של זיהום) היא משמעותית מבחינת הערכת המבנה של פתוגנים פוטנציאליים ופרופיל העמידות שלהם לאנטיביוטיקה.
מיקום הזיהוםממלא תפקיד מפתח בבחירת המשטר של AT אמפירי, שכן הוא קובע את מבנה הפתוגנים ואת הרגישות שלהם ל-AMP. זיהומים הנרכשים בקהילה מתפתחים בחולים מחוץ לבית החולים. זיהומים נוסוקומיים כוללים זיהומים המתפתחים בחולה לפחות 48 שעות לאחר האשפוז, בתנאי שלא נצפו סימני זיהום בעת האשפוז בבית החולים, והחולה לא היה בתקופת דגירה של מחלה זיהומית. קטגוריה זו כוללת גם זיהומים הנובעים מאשפוז קודם (≤90 ימים) ומחלות זיהומיות בעובדי שירותי הבריאות. לצד המונח המסורתי "זיהום נוסוקומיאלי" נעשה בשנים האחרונות שימוש במונח "זיהומים הקשורים במתן טיפול רפואי", המשקף ביתר שאת את העובדה שהזיהום קשור לשהותו של החולה בבית החולים. קטגוריה זו כוללת במיוחד זיהומים המתפתחים אצל אנשים במוסדות ארוכי טווח (בתי אבות, נכים, הוספיס ועוד). המבנה של גורמים סיבתיים של זיהומים הנרכשים בקהילה ופרופיל הרגישות שלהם ל-AMPs, ככלל, ניתנים לחיזוי בקלות ואינו דורש מחקרים נוספים. האטיולוגיה של זיהומים נוזוקומיים תלויה בגורמים רבים - פרופיל בית החולים, אוכלוסיית החולים ומדיניות השימוש באנטיביוטיקה. זיהומים נוזוקומיים יכולים להיגרם על ידי הפתוגנים המכונה "אופורטוניסטיים" בעלי ארסיות נמוכה יחסית, הנפוצים בסביבה, עמידים בפני גורמים חיצוניים רבים ורוכשים במהירות עמידות ל-AMP.
הבחירה של AMPs לטיפול אמפירי בזיהומים נוסוקומיים אינה משימה קלה. זה כרוך בניטור קבוע של מבנה הפתוגנים ועמידות לאנטיביוטיקה במתקן בריאות מסוים ובחלקי המשנה המבניים שלו, אשר אמור לכלול הערכה של שכיחות זני אנטרובקטריה המייצרים ספקטרום מורחב β-lactamase (ESBL), MRSA, רמת הייצור. של metallobetalactamases בקרב P. aeruginosaו Acinetobacter spp., עמידות של פתוגנים של זיהומים נוסוקומיים לפלורוקינולונים, אמינוגליקוזידים ופניצילינים מוגנים במעכבים.
לוקליזציה של זיהוםמהווה נקודה חשובה ביותר לא רק בעת בחירת AMP ספציפי, אלא גם מסלול הניהול ומשטר המינון שלו. כדי להבטיח סילוק יעיל של הפתוגן, ריכוז ה-AMP במוקד ההדבקה צריך להגיע לרמה נאותה (לפחות לא נמוך מה-MIC ביחס לפתוגן). ריכוזי AMP גבוהים פי כמה מה-MIC, ככלל, מספקים יעילות קלינית גבוהה יותר, אך עשוי להיות קשה להשגה בחלק מהנגעים. הבעיה הגדולה ביותר להשגת ריכוזים טיפוליים וסילוק יעיל של פתוגנים היא זיהום באיברים המכונים "מחסום" (זיהומים של מערכת העצבים המרכזית, הערמונית, גלגל העין), לוקוסים עם אספקת דם לקויה (אבצסים), בנוכחות זרים. גופים (שאנטים, מפרק מלאכותי וכו') ריכוזי AMP בסרום משמשים לרוב כדי לחזות יעילות קלינית. עם זאת, ערכם הפרוגנוסטי ברוב המקרים (למעט בקטרמיה) הוא יחסי, מכיוון שהוא יכול להיות שונה באופן משמעותי מריכוזי רקמות של AMP.
חומרת הזיהוםממלא תפקיד מכריע בקביעת העיתוי של הופעת AT ותוואי הניהול של AMP. ידוע כי בחולים עם זיהומים קשים רצוי לרשום אנטיביוטיקה מוקדם ככל האפשר מרגע האבחון, שכן הדבר משפר משמעותית את הפרוגנוזה. לפיכך, מרווח הזמן לקבלת החלטה על התחלת AT באלח דם לא יעלה על 60 דקות, במקרה של דלקת ריאות נרכשת בקהילה בחולים מאושפזים - 4 שעות. הבחירה במסלול הניהול האופטימלי של AMP נקבעת על פי חומרת הביטויים הקליניים של הזיהום והאפשרות למתן פומי של תרופות, אשר, בתורן, תלויות במצב הכללי של המטופל ובמחלות נלוות. בחולים עם זיהומים קלים, AMPs ניתנים דרך הפה, עם עדיפות לתרופות בעלות זמינות ביולוגית גבוהה וניתנת לחיזוי, שאינה תלויה בצריכת מזון ותרופות אחרות. בזיהומים חמורים, במיוחד מסכני חיים (אלח דם, דלקת קרום המוח וכו'), AT צריך להתחיל במתן תוך ורידי של AMP. בעתיד, עם שיפור קליני, ניתן להעביר את המטופל למתן פומי של AMP זהה או דומה בספקטרום. משטר טיפול זה ידוע כטיפול "מדרגתי", בעוד שהוא יעיל באותה מידה כמו מתן פרנטרלי, הוא מספק חיסכון משמעותי בעלויות ושחרור מוקדם יותר של המטופל מבית החולים. יש לציין כי הטיפול בחולים בבית חולים לא צריך להתחיל תמיד במתן פרנטרלי של AMPs; באנשים עם זיהום קל ורקע טרום-מורבידי חיובי, ניתן להתחיל ATs מיד עם צורות מינון פומי של תרופות.
במקרים נדירים ביותר, מתן תוך-תיקלי או תוך-חדרי של חלק מה-AMPs החודרים בצורה גרועה את מחסום הדם-מוח אפשרי בטיפול בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי זנים עמידים לריבוי תרופות של פתוגנים. יחד עם זאת, מתן תוך ורידי של AMPs מאפשר להגיע לריכוזים טיפוליים בחלל הצדר, קרום הלב, הצפק או הסינוביאלי, כתוצאה מכך מתן ישירות לאזורים הנ"ל אינו מומלץ.
תפקודי כבד וכליותהוא אחד הגורמים החשובים ביותר בעת החלטה על הבחירה ב-AMP, במיוחד אם ריכוזי סרום או רקמות גבוהים של התרופה עלולים להיות רעילים. מכיוון שרוב ה-AMPs מופרשים באופן חלקי או מלא דרך הכליות, במקרה של הפרה של תפקודם, רבים מהם דורשים תיקון של משטר המינון (מינון ו/או תדירות השימוש). בהתבסס על מידת ההשפעה של אי ספיקת כליות על הפרשת AMP, ניתן לחלק את AMPs ל-3 קבוצות:
- תרופות המשמשות במינון הרגיל. אלה כוללים, למשל, את רוב המקרולידים, ceftriaxone, cefoperazone, phenoxymethylpenicillin, clindamycin.
- תרופות שאינן התווית באי ספיקת כליות, שכן הן מופרשות בשתן בצורה פעילה ומאופיינות בהצטברות בולטת במיוחד במקרה של תפקוד כליות לקוי. קבוצה זו כוללת קווינולונים שאינם מופלרים, ניטרופורנטואין, סולפונאמידים, טטרציקלין.
- תרופות שמשטר המינון שלהן משתנה בהתאם לדרגת אי ספיקת הכליות.
אי-אקטיבציה של חלק מה-AMPs (מקרולידים, לינקוסאמידים, טטרציקלינים וכו') יכולה להיות מואטת משמעותית במקרה של תפקוד כבד לקוי. יש לציין כי במצבים של אי ספיקת כבד, כאשר נוטלים AMPs כאלה, עקב ה"עומס" הגובר על הפטוציטים, בתורו, הסיכון לפתח תרדמת כבד עולה. לכן, בנוכחות סימנים קליניים ו/או מעבדתיים של אי ספיקת כבד, יש צורך בתיקון של משטר המינון, או סירוב ליטול AMPs אשר עוברים מטבוליזם אינטנסיבי בכבד. אין המלצות ברורות להתאמת מינון ה-AMP באי ספיקת כבד; לרוב, במקרה של מחלת כבד חמורה, המינון היומי מופחת ב-50%.
הריון והנקה. גם הבחירה ב-AMP בנשים הרות ומניקות מציבה קשיים מסוימים. מאמינים כי כל ה-AMPs מסוגלים לחצות את השליה במידה מסוימת, וכתוצאה מכך, למתן שלהם לנשים בהריון יכול להיות השפעה ישירה על העובר. עם זאת, מידת החדירה של AMP ו"ההשלכות" על העובר יכולות להשתנות באופן משמעותי. נכון לעכשיו, מספר סיווגים משמשים כדי לקבוע את הבטיחות של שימוש ב-AMP בנשים הרות. קטגוריות סיכונים שפותחו על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות האמריקאי) הפכו נפוצות בפדרציה הרוסית. בהתאם לקריטריונים להלן, כל ה-AMPs מחולקים ל-5 קטגוריות בהתאם לסיכון השימוש בעובר:
אבל- במחקרים מבוקרים בנשים בהריון, לא היה סיכון להשפעות שליליות על העובר. השפעה מזיקה על העובר אינה סבירה.
בְּ- מחקרים בבעלי חיים לא גילו סיכון לעובר; במחקרים בבעלי חיים התקבלו נתונים על השפעות לא רצויות על העובר, אולם נתונים אלו לא אושרו במחקרים מבוקרים בנשים הרות.
מ- מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות שליליות על העובר, מחקרים מבוקרים בנשים בהריון לא נערכו, היתרונות הפוטנציאליים הקשורים לשימוש בתרופה באישה הרה עשויים להצדיק את השימוש בה, למרות הסיכון האפשרי, או מחקרים בבעלי חיים ונשים בהריון לא בוצעו.
ד- קיימות עדויות לסיכון להשפעה שלילית של התרופה על העובר האנושי, אולם התועלת הפוטנציאלית הכרוכה בשימוש בתרופה בנשים הרות עשויה להצדיק את השימוש בה, למרות הסיכון האפשרי (מצב המאיים על האישה חיים, שבהם תרופות אחרות אינן יעילות או שלא ניתן להשתמש בהן).
איקס- מחקרים בבעלי חיים וניסויים קליניים חשפו הפרעות בהתפתחות העובר ו/או קיימות עדויות לסיכון להשפעות שליליות של תרופות על העובר האנושי, שהושגו על בסיס ניסיון בשימוש בתרופות בבני אדם; הסיכון הכרוך בשימוש בסמים אצל אישה בהריון עולה על התועלת הפוטנציאלית. קבוצת תרופות זו אסורה בנשים הרות ונשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה נאותים.
למרות העדר כמעט מוחלט של נתונים מאושרים קלינית על הפוטנציאל הטרטוגני של AMP בבני אדם, מחקרים בבעלי חיים, כמו גם ניתוח ניסיון מעשי במחקרים אפידמיולוגיים, יכולים להיות מקור מידע. אז, היום ידוע שרוב הפניצילינים והצפלוספורינים בטוחים לעובר בשימוש בנשים הרות. במקביל, למשל, למטרונידזול הייתה השפעה טרטוגנית במכרסמים, ולכן לא מומלץ לרשום אותו לנשים בהריון בשליש הראשון.
כמעט כל ה-AMPs עוברים לחלב אם. כמות התרופה שחודרת לחלב תלויה במידת היינון שלה, משקל מולקולרי, מסיסות במים ובשומנים. ברוב המקרים, ריכוז ה-AMP בחלב אם נמוך למדי. עם זאת, אפילו ריכוזים נמוכים של תרופות מסוימות עלולים להוביל להשפעות שליליות עבור הילד. למשל, אפילו ריכוזים נמוכים של סולפנאמידים בחלב אם עלולים להוביל לעלייה ברמת הבילירובין הבלתי קשור בדם (עקירתו מהקשר שלו לאלבומין) אצל ילודים פגים.
יש להדגיש כי בהיעדר נתונים מהימנים על בטיחות AMP מסוים בנשים הרות ו/או מניקות, עדיף להימנע משימוש בהם. בנוסף, יש לעקוב בקפידה אחר מינויו של כל AMP בקטגוריה זו של חולים בשל היעדר תרופות בעלות בטיחות מוכחת לעובר במחקרים מבוקרים (קטגוריה A).
הערכת היעילות של טיפול אנטי-מיקרוביאלי
השיטה העיקרית להערכת יעילות AT בחולה מסוים היא מעקב אחר הסימפטומים הקליניים וסימני המחלה, וכן תוצאות של שיטות בדיקה פרא-קליניות. עבור AMPs מסוימים (למשל, aminoglycosides, vancomycin), ניתן לעקוב אחר ריכוזי הסרום שלהם כדי למנוע התפתחות של השפעות רעילות, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
שיטה נוספת לניטור יעילות הטיפול היא קביעת טיטר חיידקי סרום (בשימוש בחולים עם אוסטאומיאליטיס, בקטרמיה ואנדוקרדיטיס זיהומית). עיקרון השיטה מבוסס על דגירה של דילולים סדרתיים של סרום המטופל עם תרחיף חיידקי של הפתוגן על מנת לקבוע את הדילול המקסימלי בו מדוכאת הצמיחה או מתרחש מוות של המיקרואורגניזם המבודד מהמטופל. על פי תוצאות מחקר רב-מרכזי, שיא וטיטר שיורי של לפחות 1:64 ו-1:32, בהתאמה, הם אינדיקטורים מנבאים ליעילות הטיפול באנדוקרדיטיס זיהומית. עם זאת, בשל הסטנדרטיזציה הנמוכה יחסית של השיטה, אין בה שימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית.
היעילות של AT שנקבע אמפירית מוערכת תוך 48-72 שעות מתחילת הטיפול, עם תגובה קלינית מספקת, AT ממשיך, בהיעדר האפקט הרצוי, הוא נבדק. שינוי במשטר ה-AT מתבצע עם חוסר יעילות קלינית מתועדת, התפתחות של תופעות לוואי המאיימות על בריאותו או חייו של המטופל הנגרמת על ידי AMP, בעת שימוש בתרופות שיש להן מגבלות על משך השימוש עקב רעילות מצטברת (לדוגמה , aminoglycosides, chloramphenicol).
יש לגשת בצורה חכמה לשינוי ה-AMP במקרה של חוסר יעילות, תוך התחשבות במאפייני התמונה הקלינית של המחלה ובמאפייני התרופה. כשלים ב-AT יכולים לנבוע מסיבות רבות. במקרה זה, קודם כל, יש צורך להעריך את נכונות האבחנה, שכן מחלות רבות שאינן מדבקות גורמות לתסמינים קליניים הדומים לזיהומים. חוסר ההשפעה מה-AT המתמשך עשוי לנבוע מבחירה שגויה של AMP, שנעשתה ללא התחשבות בפעילותו הטבעית וברמת העמידות לאנטיביוטיקה של פתוגנים מרכזיים, תחילת הטיפול המאוחרת, שימוש במינונים נמוכים, מסלול לא הגיוני של ניהול, ומשך הזמן הלא מספיק של מהלך AT.
היעילות של AMP עשויה לרדת עם מינוי סימולטני של תרופות אחרות שיש להן אנטגוניזם או להשפיע על חילוף החומרים וההפרשה של AMP. גם עם רגישות מתאימה של הפתוגן ל-AMP, תוצאות טיפול לא משביעות רצון מתאפשרות עקב חדירת התרופה לקויה למוקד הזיהום עקב תכונותיה הפיזיקוכימיות, אספקת דם לא מספקת, היווצרות מחסום ביולוגי סביב מוקד הזיהום, ותוספת של זיהום על.
יש לציין כי חום, שהוא אחד הביטויים הקליניים המרכזיים של הזיהום, יכול להתפתח גם בעת נטילת AMPs. יש להשלים את השימוש בחומרים אטיוטרפיים על ידי טיפול ניקוי רעלים הולם, כמו גם שימוש בתרופות או סוכני טיפול פתוגנטי המשפרים את הפרוגנוזה (וסופרסורים, טיפול בחמצן, דקסמתזון, חלבון C מופעל וכו'). חשוב לא פחות הוא השיקול של היענות לטיפול.
שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה
סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.
פורסם ב http://www.allbest.ru/
משרד החקלאות
אקדמיית איבנובו על שם האקדמיה D.K. בליאייבה
בווירולוגיה וביוטכנולוגיה
מרשם אמפירי ואטיוטרופי של אנטיביוטיקה
הושלם:
קולצ'נוב ניקולאי אלכסנדרוביץ'
איבנובו, 2015
אנטיביוטיקה (מיוונית אחרת ?nfYa - נגד + vYapt - חיים) - חומרים ממקור טבעי או סינטטי למחצה המעכבים את הצמיחה של תאים חיים, לרוב פרוקריוטים או פרוטוזואים. לחלק מהאנטיביוטיקה יש השפעה מעכבת חזקה על גדילה ורבייה של חיידקים ובמקביל נזק מועט יחסית או ללא נזק לתאי המקרואורגניזם, ולכן משמשות כתרופות. חלק מהאנטיביוטיקה משמשת כתרופות ציטוטוקסיות בטיפול בסרטן. אנטיביוטיקה בדרך כלל אינה פועלת נגד וירוסים ולכן חסרת תועלת בטיפול במחלות הנגרמות על ידי וירוסים (למשל, שפעת, הפטיטיס A, B, C, אבעבועות רוח, הרפס, אדמת, חצבת). עם זאת, מספר אנטיביוטיקה, בעיקר טטרציקלינים, פועלות גם על וירוסים גדולים. נכון לעכשיו, בפרקטיקה הקלינית, ישנם שלושה עקרונות לרישום תרופות אנטיבקטריאליות:
1. טיפול אטיוטרופי;
2. טיפול אמפירי;
3. שימוש מניעתי ב-AMP.
טיפול אטיוטרופי הוא שימוש ממוקד בתרופות אנטי-מיקרוביאליות המבוססות על בידוד הגורם הזיהומי ממקור הזיהום וקביעת רגישותו לאנטיביוטיקה. השגת נתונים נכונים אפשרית רק עם ביצוע מוכשר של כל חלקי המחקר בקטריולוגי: מלקיחת חומר קליני, הובלתו למעבדה בקטריולוגית, זיהוי הפתוגן ועד לקביעת רגישותו לאנטיביוטיקה ופירוש התוצאות.
הסיבה השנייה לצורך בקביעת רגישותם של מיקרואורגניזמים לתרופות אנטיבקטריאליות היא השגת נתונים אפידמיולוגיים/אפיזוטיים על המבנה וההתנגדות של גורמים זיהומיים. בפועל, נתונים אלה משמשים במרשם אמפירי של אנטיביוטיקה, כמו גם ליצירת פורמולציות של בתי חולים. טיפול אמפירי הוא שימוש בתרופות אנטי מיקרוביאליות עד לידע על הפתוגן ורגישותו לתרופות אלו. המרשם האמפירי של אנטיביוטיקה מבוסס על ידע על הרגישות הטבעית של חיידקים, נתונים אפידמיולוגיים על עמידות למיקרואורגניזמים באזור או בבית החולים, כמו גם תוצאות של ניסויים קליניים מבוקרים. היתרון הבלתי מעורער של מרשם אמפירי של אנטיביוטיקה הוא האפשרות של התחלת טיפול מהירה. בנוסף, גישה זו מבטלת את העלות של מחקר נוסף. עם זאת, עם חוסר היעילות של טיפול אנטיביוטי מתמשך, זיהומים, כאשר קשה להניח את הפתוגן ואת רגישותו לאנטיביוטיקה, הם מבקשים לבצע טיפול אטיוטרופי. לרוב, בשלב החוץ של הטיפול הרפואי, בשל היעדר מעבדות בקטריולוגיות, נעשה שימוש בטיפול אנטיביוטי אמפירי, המחייב את הרופא לנקוט במגוון שלם של אמצעים, וכל החלטה שלו קובעת את יעילות הטיפול שנקבע.
ישנם עקרונות קלאסיים של טיפול אנטיביוטי אמפירי רציונלי:
1. הפתוגן חייב להיות רגיש לאנטיביוטיקה;
2. על האנטיביוטיקה ליצור ריכוזים טיפוליים במוקד הזיהום;
3. אי אפשר לשלב אנטיביוטיקה קוטל חיידקים ובקטריוסטטיים;
4. אין לשתף אנטיביוטיקה עם תופעות לוואי דומות.
האלגוריתם לרישום אנטיביוטיקה הוא סדרה של שלבים המאפשרים לבחור אחד או שניים מתוך אלפי תרופות אנטיביוטיות רשומות העומדות בקריטריונים ליעילות:
הצעד הראשון הוא לערוך רשימה של הפתוגנים הסבירים ביותר.
בשלב זה מעלים רק השערה, אילו חיידקים עלולים לגרום למחלה אצל חולה מסוים. הדרישות הכלליות לשיטת זיהוי פתוגן "אידיאלית" הן מהירה וקלה לשימוש, רגישות וסגוליות גבוהות ועלות נמוכה. אולם עדיין לא ניתן היה לפתח שיטה העומדת בכל התנאים הללו. נכון להיום, כתם גראם, שפותח בסוף המאה ה-19, עונה במידה רבה יותר על הדרישות הנ"ל, ונמצא בשימוש נרחב כשיטה מהירה לזיהוי מקדים של חיידקים וחלק מהפטריות. צביעת גראם מאפשרת לך לקבוע את המאפיינים הטינקטוריים של מיקרואורגניזמים (כלומר, היכולת לתפוס את הצבע) ולקבוע את המורפולוגיה שלהם (צורתם).
השלב השני הוא עריכת רשימה של אנטיביוטיקה פעילה נגד פתוגנים שנפלו בחשד בשלב הראשון. לשם כך, מתוך דרכון ההתנגדות שנוצר, בהתאם לפתולוגיה, נבחרים מיקרואורגניזמים העונים באופן מלא על המאפיינים שהוצגו בשלב הראשון.
השלב השלישי - באנטיביוטיקה הפעילה נגד פתוגנים סבירים, מוערכת היכולת ליצור ריכוזים טיפוליים במוקד הזיהום. לוקליזציה של הזיהום היא נקודה חשובה ביותר בהחלטה לא רק בבחירה של AMP ספציפי. כדי להבטיח את יעילות הטיפול, ריכוז ה-AMP במוקד הזיהום צריך להגיע לרמה נאותה (ברוב המקרים, לפחות שווה ל-MIC (ריכוז מעכב מינימלי) ביחס לפתוגן). ריכוזי אנטיביוטיקה פי כמה מה-MIC מספקים בדרך כלל יעילות קלינית טובה יותר, אך לרוב קשה להשיג במוקדים מסוימים. יחד עם זאת, חוסר האפשרות ליצור ריכוזים השווים לריכוז המעכב המינימלי לא תמיד מוביל לחוסר יעילות קלינית, שכן ריכוזי AMP תת-מעכבים יכולים לגרום לשינויים מורפולוגיים, עמידות בפני אופסוניזציה של מיקרואורגניזמים, וכן להוביל לפגוציטוזיס מוגברת ולתמוגה תוך תאית של חיידקים בתאים פולימורפונוקלאריים, לויקוציטים. עם זאת, רוב המומחים בתחום הפתולוגיה הזיהומית מאמינים שטיפול אנטי-מיקרוביאלי אופטימלי צריך להוביל ליצירת ריכוזי AMP במוקדי הזיהום העולים על ה-MIC של הפתוגן. לדוגמה, לא כל התרופות חודרות לאיברים המוגנים על ידי מחסומים היסטוריים (מוח, כדור תוך עיני, אשכים).
השלב הרביעי - יש צורך לקחת בחשבון את הגורמים הקשורים למטופל - גיל, תפקודי כבד וכליות, מצב פיזיולוגי. גיל המטופל, סוג החיה הוא אחד הגורמים החיוניים בבחירת AMP. זה, למשל, גורם בחולים עם ריכוז גבוה של מיץ קיבה, בפרט, לעלייה בספיגת פניצילינים דרך הפה. דוגמה נוספת היא תפקוד כליות מופחת. כתוצאה מכך, יש להתאים מינונים של תרופות, שדרך החיסול העיקרית שלהן היא כלייתית (אמינוגליקוזידים וכו'). כמו כן, מספר תרופות אינן מאושרות לשימוש בקבוצות גיל מסוימות (למשל טטרציקלינים בילדים מתחת לגיל 8 וכו'). לנוכחותם של הבדלים גנטיים ומטבוליים יכולה להיות גם השפעה משמעותית על השימוש או הרעילות של כמה AMPs. לדוגמה, קצב הצימוד והאי-אקטיבציה הביולוגית של איזוניאזיד נקבעים גנטית. מה שנקרא "אצטילטורים מהירים" נמצאים לרוב בקרב אוכלוסיית אסיה, "איטיים" - בארה"ב ובצפון אירופה.
סולפונאמידים, כלורמפניקול וכמה תרופות אחרות עלולות לגרום להמוליזה בחולים עם מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז. גם בחירת התרופות בחיות הרות ומניקות מציבה קשיים מסוימים. מאמינים כי כל ה-AMPs מסוגלים לחצות את השליה, אך מידת החדירה ביניהם משתנה באופן משמעותי. כתוצאה מכך, השימוש ב-AMP בנשים בהריון מבטיח את השפעתם הישירה על העובר. למרות העדר כמעט מוחלט של נתונים מאושרים קלינית על הפוטנציאל הטרטוגני של אנטיביוטיקה בבני אדם, הניסיון מראה שרוב הפניצילינים, הצפלוספורינים והאריתרומיצין בטוחים לשימוש בנשים הרות. במקביל, למשל, למטרונידזול הייתה השפעה טרטוגנית במכרסמים.
כמעט כל ה-AMPs עוברים לחלב אם. כמות התרופה שחודרת לחלב תלויה במידת היינון שלה, משקל מולקולרי, מסיסות במים ובשומנים. ברוב המקרים, ריכוז ה-AMP בחלב אם נמוך למדי. עם זאת, אפילו ריכוזים נמוכים של תרופות מסוימות עלולים להוביל להשפעות שליליות על הגור. למשל, אפילו ריכוזים נמוכים של סולפנאמידים בחלב עלולים להוביל לעלייה ברמת הבילירובין הבלתי קשור בדם (עקירתו מהקשר שלו עם אלבומינים. היכולת של הכבד והכליות של המטופל לבצע חילוף חומרים וסילוק ה-AMPs המיושמים היא אחת מהגורמים החשובים ביותר בהחלטה אם לרשום אותם, במיוחד אם ריכוזים גבוהים בסרום או ברקמות של התרופה עלולים להיות רעילים. במקרה של תפקוד כליות לקוי, רוב התרופות דורשות התאמת מינון. עבור תרופות אחרות (למשל, אריתרומיצין), המינון נדרשת התאמה לתפקוד כבד לקוי. חריגים לכללים הנ"ל הם תרופות בעלות מסלול חיסול כפול (לדוגמה, Cefoperazone), שהתאמת המינון שלהן נדרשת רק במקרה של פגיעה משולבת בתפקודי כבד וכליות.
השלב החמישי הוא בחירת AMP בהתבסס על חומרת מהלך התהליך הזיהומי. סוכנים אנטי-מיקרוביאליים יכולים להיות בעלי השפעה חיידקית או בקטריוסטטית על ידי עומק ההשפעה על המיקרואורגניזם. פעולת החיידקים מובילה למוות של המיקרואורגניזם, למשל, אנטיביוטיקה בטא-לקטם, פעילות אמינוגליקוזידים. ההשפעה הבקטריוסטטית מורכבת מהדיכוי הזמני של הצמיחה והרבייה של מיקרואורגניזמים (טטרציקלינים, סולפנאמידים). היעילות הקלינית של חומרים בקטריוסטטיים תלויה בהשתתפות הפעילה בהשמדת מיקרואורגניזמים על ידי מנגנוני ההגנה של המארח עצמו.
יתר על כן, ההשפעה הבקטריוסטטית יכולה להיות הפיכה: כאשר התרופה מופסקת, מיקרואורגניזמים חוזרים לצמיחתם, הזיהום שוב נותן ביטויים קליניים. לכן, יש להשתמש בחומרים בקטריוסטטיים זמן רב יותר כדי להבטיח רמה טיפולית קבועה של ריכוז התרופה בדם. אין לשלב תרופות בקטריוסטטיות עם קוטלי חיידקים. זה נובע מהעובדה שסוכני חיידקים יעילים נגד מיקרואורגניזמים המתפתחים באופן פעיל, והאטת הצמיחה והרבייה שלהם על ידי סוכנים סטטיים יוצרת עמידות של מיקרואורגניזמים לחומרים קוטלי חיידקים. מצד שני, שילוב של שני חומרים קוטלי חיידקים הוא בדרך כלל יעיל מאוד. בהתבסס על האמור לעיל, בתהליכים זיהומיים חמורים ניתנת עדיפות לתרופות בעלות מנגנון פעולה קוטל חיידקים ובהתאם להן השפעה פרמקולוגית מהירה יותר. בצורות קלות, ניתן להשתמש ב-AMPs בקטריוסטטי, שעבורם ההשפעה התרופתית תתעכב, מה שמצריך הערכה מאוחרת יותר של היעילות הקלינית וקורסים ארוכים יותר של טיפול תרופתי מתמשך.
שלב שישי - מתוך רשימת האנטיביוטיקה שנאספה בשלב השני, השלישי, הרביעי והחמישי, נבחרות תרופות העומדות בדרישות הבטיחות. תופעות לוואי לא רצויות (ADRs) מתפתחות בממוצע ב-5% מהמטופלים באנטיביוטיקה, מה שמוביל במקרים מסוימים להגדלת משך הטיפול, לעלייה בעלות הטיפול ואף למוות. לדוגמה, השימוש באריתרמיצין בנשים הרות בשליש השלישי גורם להופעת פילורוספאזם בילד שזה עתה נולד, מה שמצריך עוד יותר שיטות פולשניות לבחינה ותיקון של ה-ADR שנוצר. במקרה שמתפתחות ADRs בעת שימוש בשילוב של AMPs, קשה מאוד לקבוע מאיזו תרופה הם נגרמות.
השלב השביעי - מבין תרופות המתאימות ליעילות ובטיחות ניתנת עדיפות לתרופות בעלות ספקטרום אנטי-מיקרוביאלי צר יותר. זה מפחית את הסיכון לעמידות לפתוגנים.
השלב השמיני - מהאנטיביוטיקה הנותרת, נבחר AMP עם מסלול הניהול האופטימלי ביותר. מתן אוראלי של התרופה מקובל לזיהומים מתונים. מתן פרנטרלי נחוץ לעתים קרובות במצבים זיהומיים חריפים הדורשים טיפול חירום. נזק לאיברים מסוימים דורש דרכי מתן מיוחדות, למשל, לתוך תעלת השדרה בדלקת קרום המוח. בהתאם לכך, לטיפול בזיהום מסוים, עומדת בפני הרופא המשימה לקבוע את דרך הניהול האופטימלית ביותר עבור מטופל מסוים. במקרה של בחירת מסלול מתן ספציפי, על הרופא להיות בטוח שה-AMP נלקח בהתאם למרשמים. אז, למשל, ספיגת תרופות מסוימות (למשל, אמפיצילין) מופחתת באופן משמעותי כאשר נלקחת עם אוכל, בעוד שלפנוקסי-מתילפניצילין, תלות כזו אינה נצפית. בנוסף, שימוש במקביל בחומצות או תרופות המכילות ברזל מפחית משמעותית את ספיגת הפלואורוקווינולונים וטטרציקלינים עקב היווצרות תרכובות בלתי מסיסות - צ'לטים. עם זאת, לא ניתן ליטול את כל ה-AMPs דרך הפה (למשל, ceftriaxone). בנוסף, לטיפול בחולים עם זיהומים חמורים, נעשה יותר שימוש במתן פרנטרלי של תרופות, מה שמאפשר להגיע לריכוזים גבוהים יותר. אז, ניתן להשתמש ביעילות במלח נתרן cefotaxim תוך שרירי, מכיוון שדרך ניהול זו משיגה את הריכוזים הטיפוליים שלו בדם. במקרים נדירים ביותר, מתן תוך-תיקלי או תוך-חדרי של AMPs מסוימים (למשל, aminoglycosides, polymyxins), שאינם חודרים היטב את מחסום הדם-מוח, אפשרי בטיפול בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי זנים עמידים לריבוי תרופות. במקביל, / m ו / בהחדרת אנטיביוטיקה מאפשר לך להשיג ריכוזים טיפוליים בחלל הצדר, קרום הלב, הצפק או הסינוביאלי. כתוצאה מכך, הכנסת תרופות ישירות לאזורים הנ"ל אינה מומלצת.
השלב התשיעי הוא בחירת AMPs שעבורם מקובלת האפשרות להשתמש בטיפול אנטיביוטי שלב. הדרך הקלה ביותר להבטיח שהאנטיביוטיקה הנכונה תינתן למטופל היא באמצעות מתן פרנטרלי על ידי רופא מצפוני. עדיף להשתמש בתרופות שיעילות במתן פעם או פעמיים. עם זאת, מסלול המתן הפרנטרלי יקר יותר מאשר מתן דרך הפה, טומן בחובו סיבוכים לאחר ההזרקה ואינו נוח לחולים. ניתן לעקוף בעיות כאלה אם זמינה אנטיביוטיקה דרך הפה העומדת בדרישות הקודמות. בהקשר זה, השימוש בטיפול צעד רלוונטי במיוחד - שימוש דו-שלבי בתרופות אנטי-זיהומיות עם מעבר מדרך מתן פרנטרלית לדרך הפה, ככלל, בהקדם האפשרי, תוך התחשבות במצב הקליני של המטופל. הרעיון המרכזי של הטיפול המדרגתי הוא להפחית את משך הטיפול הפרנטרלי של תרופה אנטי-זיהומית, מה שעלול להוביל להוזלה משמעותית בעלות הטיפול, לקיצור משך השהייה בבית החולים תוך שמירה על רמה גבוהה היעילות הקלינית של הטיפול. ישנן 4 אפשרויות לטיפול שלב:
אני אופציה. אותה אנטיביוטיקה נרשמה פרנטרלית ובעל פה, לאנטיביוטיקה דרך הפה יש זמינות ביולוגית טובה;
II - אותה אנטיביוטיקה נקבעת פרנטרלית ובעל פה - לתרופה דרך הפה יש זמינות ביולוגית נמוכה;
III - אנטיביוטיקה שונה ניתנת פרנטרלית ובעל פה - לאנטיביוטיקה דרך הפה יש זמינות ביולוגית טובה;
IV - אנטיביוטיקה שונות ניתנות פרנטרל ובעל פה - לתרופה דרך הפה יש זמינות ביולוגית נמוכה.
מנקודת מבט תיאורטית, האפשרות הראשונה היא אידיאלית. האפשרות השנייה של טיפול שלב מקובלת עבור זיהומים בדרגת חומרה קלה או בינונית, כאשר הפתוגן רגיש מאוד לאנטיביוטיקה דרך הפה, והמטופל אינו סובל ממחסור חיסוני. בפועל, לרוב משתמשים באפשרות השלישית, מכיוון שלא לכל האנטיביוטיקה הפרנטרלית יש צורה דרך הפה. מוצדק להשתמש באנטיביוטיקה דרך הפה לפחות מאותו סוג כמו התרופה הפרנטרלית בשלב השני של הטיפול המדרגתי, שכן שימוש באנטיביוטיקה ממעמד שונה עלול לגרום לכשל קליני עקב עמידות לפתוגנים, מינון לא שווה ערך , או תגובות שליליות חדשות. גורם חשוב בטיפול שלב הוא העיתוי של העברת המטופל למסלול פומי של מתן אנטיביוטיקה, שלב ההדבקה יכול לשמש מדריך. ישנם שלושה שלבים של התהליך הזיהומי בטיפול:
שלב I נמשך 2-3 ימים ומאופיין בתמונה קלינית לא יציבה, הפתוגן ורגישותו לאנטיביוטיקה, ככלל, אינם ידועים, טיפול אנטיביוטי הוא אמפירי, לרוב נקבעת תרופה בעלת טווח רחב;
בשלב II, התמונה הקלינית מתייצבת או משתפרת, ניתן לקבוע את הפתוגן ורגישותו המאפשרת תיקון של הטיפול;
בשלב III מתרחשת החלמה וניתן להשלים טיפול אנטיביוטי.
הקצאת קריטריונים קליניים, מיקרוביולוגיים ותרופתיים להעברת המטופל לשלב השני של טיפול צעד.
בחירת האנטיביוטיקה האופטימלית לטיפול שלב היא משימה לא פשוטה. ישנם מאפיינים מסוימים של האנטיביוטיקה ה"אידיאלית" דרך הפה לשלב השני של טיפול צעד:
האנטיביוטיקה דרך הפה זהה לאנטיביוטיקה הפרנטרלית;
יעילות קלינית מוכחת בטיפול במחלה זו;
נוכחות של צורות אוראליות שונות (טבליות, תמיסות וכו');
זמינות ביולוגית גבוהה;
היעדר אינטראקציות תרופתיות ברמת הספיגה;
סובלנות אוראלית טובה;
מרווח מינון ארוך;
זול.
בעת בחירת אנטיביוטיקה דרך הפה, יש צורך לקחת בחשבון את ספקטרום הפעילות שלה, מאפיינים פרמקוקינטיים, אינטראקציה עם תרופות אחרות, סבילות, כמו גם נתונים אמינים על היעילות הקלינית שלה בטיפול במחלה מסוימת. אנטיביוטיקה אחת היא מדד לזמינות ביולוגית.
יש להעדיף את התרופה בעלת הזמינות הביולוגית הגבוהה ביותר, יש לקחת אותה בחשבון בעת קביעת המינון. כאשר רושמים אנטיביוטיקה, על הרופא להיות בטוח שריכוזה במוקד הזיהום יעלה על הריכוז המינימלי המעכב (MIC) לפתוגן. יחד עם זה, יש צורך לקחת בחשבון פרמטרים פרמקודינמיים כגון זמן שמירה על הריכוז מעל ה-MIC, השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית, השטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית מעל ה-MIC ועוד. לאחר בחירת אנטיביוטיקה דרך הפה והעברת המטופל לשלב השני של הטיפול המדרגתי, יש צורך להמשיך במעקב דינמי אחר מצבו הקליני, סובלנותו לאנטיביוטיקה והקפדה על הטיפול. טיפול צעדים מספק יתרונות קליניים וכלכליים הן למטופל והן למוסד הבריאות. היתרונות עבור המטופל קשורים בהפחתת מספר ההזרקות, מה שהופך את הטיפול לנוח יותר ומפחית את הסיכון לסיבוכים לאחר ההזרקה - פלביטיס, מורסות לאחר הזרקה, זיהומים הקשורים לצנתרים. לפיכך, ניתן להשתמש בטיפול צעדים בכל מוסד רפואי, הוא אינו כרוך בהשקעות ובעלויות נוספות, אלא רק מצריך שינוי בגישות הרגילות של הרופאים לטיפול אנטיביוטי.
השלב העשירי - מהאנטיביוטיקה שנותרה לבחור את הזול ביותר. למעט בנזילפניצילין, סולפנאמידים וטטרציקלינים, AMPs הם תרופות יקרות. כתוצאה מכך, שימוש לא הגיוני בשילובים עלול להוביל לעלייה משמעותית ובלתי מוצדקת בעלות הטיפול במטופל.
השלב האחד-עשר הוא להבטיח שהתרופה הנכונה זמינה. אם השלבים הקודמים והבאים קשורים לנושאים רפואיים, אז לעתים קרובות מתעוררות כאן בעיות ארגוניות. לכן, אם הרופא אינו עושה מאמצים לשכנע את האנשים שבהם תלויה זמינות התרופות הנדרשות, אין צורך בכל השלבים שתוארו קודם לכן.
השלב ה-12 הוא קביעת היעילות של טיפול אנטיביוטי. השיטה העיקרית להערכת היעילות של טיפול אנטי-מיקרוביאלי בחולה מסוים היא מעקב אחר תסמינים וסימני המחלה הקליניים ביום השלישי ("כלל היום השלישי"). המהות שלו היא להעריך ביום השני או השלישי האם למטופל יש מגמה חיובית. לדוגמה, אתה יכול להעריך כיצד עקומת הטמפרטורה מתנהגת. עבור חלק מהאנטיביוטיקה (למשל, אמינוגליקוזידים), מומלץ לעקוב אחר ריכוזי הסרום כדי למנוע התפתחות של השפעות רעילות, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
השלב השלושה עשר הוא הצורך בטיפול אנטי-מיקרוביאלי משולב. למרות שניתן לטפל בהצלחה ברוב המחלות הזיהומיות בתרופה בודדת, ישנן אינדיקציות מסוימות לטיפול משולב.
כאשר משלבים מספר AMPs, ניתן להשיג השפעות שונות במבחנה כנגד מיקרואורגניזם מסוים:
אפקט תוסף (אדיש);
סינרגיה;
הִתנַגְדוּת.
אומרים שאפקט תוסף מתרחש אם פעילות ה-AMP בשילוב שווה לפעילות הכוללת שלהם. סינרגיה מוגברת פירושה שפעילות התרופות בשילוב גבוהה מסך הפעילות שלהן. אם שתי תרופות הן אנטגוניסטים, אזי הפעילות שלהן בשילוב נמוכה יותר בהשוואה לשימוש נפרד. גרסאות אפשריות של ההשפעה התרופתית בשימוש משולב בתרופות אנטי מיקרוביאליות. בהתאם למנגנון הפעולה, ניתן לחלק את כל ה-AMPs לשלוש קבוצות:
קבוצה I - אנטיביוטיקה המשבשת את הסינתזה של הדופן המיקרוביאלית בזמן מיטוזה. (פניצילינים, צפלוספורינים, קרבפנמים (תינאם, מרופנם), מונובקטמים (אזטריונם), ריסטומיצין, תרופות גליקופפטידים (ונקומיצין, טייקופלנין));
קבוצה II - אנטיביוטיקה המשבשת את תפקוד הממברנה הציטופלזמית (פולימיקסינים, תרופות פוליאן (ניסטטין, לבורין, אמפוטריצין B), אמינוגליקוזידים (קנאמיצין, גנטמין, נטילמיצין), גליקופפטידים);
קבוצה III - אנטיביוטיקה המשבשת את הסינתזה של חלבונים וחומצות גרעין (לבומיציטין, טטרציקלין, לינקוסאמידים, מקרולידים, ריפמפיצין, פוסידין, גריסאופולווין, אמינוגליקוזידים).
עם מינוי משותף של אנטיביוטיקה מקבוצה I, סינרגיזם מתרחש לפי סוג הסיכום (1 + 1 = 2).
ניתן לשלב אנטיביוטיקה מקבוצה I עם תרופות מקבוצה II, בעוד שהשפעותיהן מתגברות (1 + 1 = 3), אך לא ניתן לשלב אותן עם תרופות מקבוצה III, המשבשות את חלוקת התאים המיקרוביאליים. ניתן לשלב אנטיביוטיקה מקבוצה II זה עם זה ועם תרופות מקבוצות I ו-III. עם זאת, כל השילובים הללו הם בעלי פוטנציאל רעילים, וסיכום ההשפעה הטיפולית יגרום לסיכום ההשפעה הרעילה. ניתן לשלב אנטיביוטיקה מקבוצה III זה עם זה אם הם משפיעים על תת-יחידות שונות של הריבוזומים, ומסכמים את ההשפעות.
יחידות משנה של ריבוזום:
Levomycetin - תת יחידה 50 S;
Lincomycin - יחידת משנה 50 S;
אריתרומיצין - תת-יחידה 50 S;
Azithromycin - תת יחידה 50 S;
Roxithromycin - תת יחידה 50 S;
Fusidin - תת יחידה 50 S;
Gentamicin - תת יחידה 30 S;
טטרציקלין - תת-יחידה 30 S.
אחרת, אם שני AMPs פועלים על אותה תת-יחידה של ריבוזום, אזי מתרחשת אדישות (1 + 1 = 1) או אנטגוניזם (1 + 1 = 0.75).
השלב הארבעה עשר הוא להמשיך בטיפול או להתאים אותו במידת הצורך. אם השלב הקודם גילה מגמה חיובית, הרי שהטיפול ממשיך. ואם לא, אז צריך לשנות אנטיביוטיקה.
החלפת AMP אחד באחר מוצדקת במקרים הבאים:
עם חוסר היעילות של הטיפול;
עם התפתחות של תגובות שליליות המאיימות על בריאותו או חייו של המטופל, הנגרמות על ידי אנטיביוטיקה;
בעת שימוש בתרופות שיש להן הגבלות על משך השימוש, למשל, אמינוגליקוזידים.
במקרים מסוימים, יש צורך לשנות את כל הטקטיקה של ניהול חולים, כולל הבהרת האבחנה. אם אתה צריך לבחור תרופה חדשה, עליך לחזור לשלב מספר 1 וליצור מחדש רשימה של חיידקים חשודים. תוצאות מיקרוביולוגיות עשויות להגיע עד למועד זה. הם יעזרו אם המעבדה הצליחה לזהות פתוגנים ויש אמון באיכות הניתוחים. עם זאת, אפילו מעבדה טובה לא תמיד יכולה לבודד פתוגנים, ואז ההרכבה של רשימה של פתוגנים סבירים היא שוב ספקולטיבית. ואז כל שאר השלבים חוזרים על עצמם, מהראשון עד השנים עשר. כלומר, אלגוריתם בחירת האנטיביוטיקה פועל בצורה של מחזור סגור, כל עוד נשאר הצורך במינוי חומרים אנטי-מיקרוביאליים. ברצוני להזכיר לכם שהדבר הקל ביותר לעשות בעת החלפת AMPs הוא לשנות אותו, והדבר הקשה ביותר להבין מדוע נוצר הצורך בשינוי AMPs (אינטראקציות משמעותיות של AMPs עם תרופות אחרות, בחירה לא מספקת, היענות נמוכה של המטופלים, ריכוזים נמוכים באיברים פגומים וכו').
סיכום
על הנייר, האלגוריתם נראה מאוד מסורבל, אבל למעשה, עם קצת תרגול, כל שרשרת המחשבות הזו גוללת בראש במהירות וכמעט אוטומטית. אנטיביוטיקה לטיפול בחיידקים
מטבע הדברים, חלק מהשלבים ברישום אנטיביוטיקה אינם מתרחשים במחשבה, אלא דורשים אינטראקציה אמיתית בין מספר אנשים, למשל, בין רופא למארח.
אבל תוכנית הטיפול הנכונה שנקבעה בזמן עוזרת להפחית את עלויות החומר ולהאיץ את החלמתו של המטופל עם מינימום תופעות לוואי מהשימוש בתרופות אלו.
מתארח ב- Allbest.ru
...מסמכים דומים
אנטיביוטיקה כחומרים ממקור טבעי, סינטטי למחצה, המעכבים את הצמיחה של תאים חיים. מנגנון פעולה והשפעה רעילה של תרופות אקטוריוסטטיות רחבות טווח. השימוש בחומרים אנטי פטרייתיים ובתרופות אנטי ויראליות.
מצגת, נוספה 16/09/2014
כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית. קבוצות וקבוצות של תרופות אנטי מיקרוביאליות. טיפול אטיוטרופי, אמפירי. שימוש מניעתי באנטיביוטיקה. אלגוריתם לרישום אנטיביוטיקה. בדיקת רגישות לאנטיביוטיקה.
מצגת, נוספה 23/11/2015
אופטימיזציה של הפרמקודינמיקה של תרופות אנטיבקטריאליות. פרמקוקינטיקה של פניצילינים סינטטיים למחצה, צפלוספורינים מהדור השלישי והרביעי, אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד. קביעת אנטיביוטיקה בסרום הדם וברוק מעורב ללא גירוי.
עבודת קודש, נוספה 28/01/2011
אפיון שיטות כרומטוגרפיות לזיהוי אנטיביוטיקה והקצאתן לקבוצה מסוימת של תרופות אנטיבקטריאליות. ניתוח מחקרים של מדענים בעולם בתחום איתור וסיווג אנטיביוטיקה בתכשירים רפואיים שונים.
עבודת קודש, נוספה 20/03/2010
ספקטרום הפעילות של חומרים אנטי-מיקרוביאליים. עקרון הפעולה של תרופות אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות ואנטי פרוטוזואליות. שיטות להשגת אנטיביוטיקה. מבני תאים המשמשים מטרות לתרופות כימותרפיות אנטיבקטריאליות.
מצגת, נוספה 27/09/2014
מושג האנטיביוטיקה – כימיקלים ממקור ביולוגי המעכבים את פעילותם של מיקרואורגניזמים. פונקציות של ממברנות ציטופלזמיות והשפעת האנטיביוטיקה עליהן. אפיון קבוצות אנטיביוטיקה המשבשות את המבנה והתפקוד של ה-CMP.
תקציר, נוסף 12/05/2011
חלוצי אנטיביוטיקה. הפצת אנטיביוטיקה בטבע. תפקידה של אנטיביוטיקה במיקרוביוקנוזות טבעיות. פעולה של אנטיביוטיקה בקטריוסטטית. עמידות חיידקים לאנטיביוטיקה. תכונות פיזיות של אנטיביוטיקה, הסיווג שלהן.
מצגת, נוספה 18/03/2012
אפיון קבוצות של תרופות אנטיבקטריאליות ביחס לפתוגנים העיקריים של זיהומים אורוגניטליים: אנטיביוטיקה בטא-לקטם, אמינוגליקוזידים, מקרולידים וקינולונים. מינוי תרופות אנטיבקטריאליות לדלקת שלפוחית השתן, פיאלונפריטיס ודלקת השופכה.
תקציר, נוסף 06/10/2009
תכונות של שימוש בחומרים אנטיבקטריאליים לטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים. סיווג האנטיביוטיקה על פי ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית. תיאורים של ההשפעות השליליות של שימוש באנטיביוטיקה.
מצגת, נוספה 24/02/2013
היסטוריה של גילוי האנטיביוטיקה. תיאור פרמקולוגי של סוכנים אנטיבקטריאליים של פעולה סלקטיבית ולא סלקטיבית כצורות של תרופות. עקרונות של כימותרפיה רציונלית ותכונות של חומרים כימותרפיים אנטי-מיקרוביאליים.
טיפול אנטיביוטי מוקדם תלוי בדרך כלל בתוצאות של צביעת גראם של הפרשות מדרכי הנשימה התחתונות, כמו גם במצבים קליניים. כמה שילובים נפוצים של אנטיביוטיקה המבוססים על תוצאות כתמי גראם של כיח מוצגות בטבלה 1. 44-5. מינונים של אנטיביוטיקה ניתנים בפרק 47.
חיידקים גראם-שליליים
במקרה זה, אנו מעוניינים באילו תרופות מסוגלות להשפיע באופן פעיל על פתוגנים של המין פסאודומונס,וגם מהן ההמלצות לשילוב אמינוגליקוזידים עם פניצילינים עם פעילות אנטיפאודומונס, או עם הדור השלישי של צפלוספורין צפטאזידיים. אם חלק מהחיידקים הגראם-שליליים המבודדים מנוזל הצדר מתגלים כאנאירובים, אזי ניתן לתת אנטיביוטיקה רחבה-ספקטרום ביתא-לקטם, אימיפנם, בשילוב עם אמינוגליקוזיד. למרות שטיפול אנטיביוטי משולב בדלקת ריאות הנרכשת בבתי חולים מוצדק לרוב בסיכון לתמותה גבוהה, אין ראיות לכך שהוא נותן תוצאות טובות יותר בטיפול בדלקת ריאות חמורה (הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים ואינה מלווה בנויטרופניה) מאשר השימוש של התרופה בלבד.
חיידקים גראם חיוביים
הגורם הסיבתי הוא Staphylococcus aureus, במיוחד הזנים שלו עמידים למתיצילין. ככל הנראה התרופה היעילה היחידה נגד קוקוסים גרם חיוביים היא ונקומיצין.
טבלה 44-5
טיפול אנטיביוטי אמפירי
|
צביעת גראם |
אַנטִיבִּיוֹטִי |
תגובה |
|
מוטות גראם שליליים: בודדים |
אמינוגליקוזיד + צפטאזידיים |
השפעה כפולה על פסאודומונס |
|
מרובות |
אמינוגליקוזיד + אימיפנם |
Imipenem פועל בנוסף על אנאירובים |
|
קוקי גראם חיוביים |
ונקומיצין |
Vancomycin פועל על כל המיקרופלורה החיובית לגרם, כולל עמידה למתיצילין סטפילוקוקוסואנאירובים |
|
מיקרופלורה מעורבת |
אימיפנם, ונקומיצין |
הם פועלים על אנאירובים, מיקרופלורה גרם חיובית וגרם שלילית, למעט פסאודומונס |
|
מיקרואורגניזמים נעדרים: עם כשל חיסוני |
אמינוגליקוזיד + צפטאזידיים |
התרופות חייבות לפעול פסאודומונס |
|
במקרים אחרים |
לא דרוש |
מיקרואורגניזמים אנאירוביים
לרוב דלקות הריאות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים אנאירוביים יש אטיולוגיה פולימיקרוביאלית. במקביל, 15% מתרביות החיידקים מכילות Bacteroidesfragilis.עד עכשיו, בנזילפניצילין נותרה התרופה המועדפת למחלות כאלה, גם כאשר B.fragilis-רק אחד מהגורמים הגורמים לדלקת ריאות, שיש לו אטיולוגיה פולימיקרוביאלית. עם זאת, קיימת כיום מגמה של שימוש בתרופות אחרות בטיפול בחולים מאושפזים. לקלנדמיצין (300 מ"ג), מטרונידזול (250-500 מ"ג) ואימיפנם (1 גרם) יש פעילות אנטיבקטריאלית גבוהה נגד אנאירובים במתן תוך ורידי (לאחר 6 שעות).
6799 0
כרטיסייה. 9-1. אנטיביוטיקה אמפירית לזיהומים נפוצים
כרטיסייה. 9-2. ראשי תיבות של טבלה. 9-1 
סוגים מסוימים של אנטיביוטיקה
תרופות המסומנות עם (H) משמשות בעיקר או בעלות יתרונות מיוחדים לשימוש בחולים נוירוכירורגים.
פניצילינים
רובם אינם יעילים נגד Pseudomonas aeruginosa (אפילו הפניצילינים האנטי-אודומונליים היעילים ביותר חלשים יותר מצפלוספורינים מהדור השלישי).
פניצילינים דרך הפה
דיקלוקסצילין
ה-PNC RO החזק ביותר בסטפילוקוקוס. עבור MUS השתמש IV vancomycin.
L מבוגרים: 125-500 מ"ג PO כל 6 שעות לפני הארוחות. יְלָדִים: 12.5-50 מ"ג/ק"ג/ד PO מחולק כל 6 שעות.
קלוקסצילין
פחות פעיל מדיקלוקסצילין. יותר זול; נוכחות מזון בקיבה אינה מפריעה לספיגה.
ל 250-500 מ"ג PO או IM כל 6 שעות
N אמוקסיצילין + חומצה קלבולנית (Augmentin®)
תרופת RO טובה. יש לו פעולה אנטי אנאירובית ואנטי סטפילוקוקלית טובה. מזון אינו משפיע על הספיגה. הטפסים הזמינים מוצגים בטבלה. 9-3.
L מבוגרים: 250 או 500 מ"ג PO כל 8 שעות (הערה: השתמש בטבליות מתאימות של 250 או 500 מ"ג כדי להימנע מהכפלת המינון של clavulanate). יְלָדִים: 20-40 מ"ג/ק"ג/ד אמוקסיצילין מחולקים כל 8 שעות
כרטיסייה. 9-3. צורות זמינות של Augmentin® 
אמפיצילין ואמוקסיצילין
בעבר, הם שימשו במקום PNC-G עבור H. flu, אך כיום זנים מבודדים רגישים אליהם רק בכ-65% מהמקרים. עשוי להיות יעיל עבור זני Gram(-) בדלקות שתן.
פניצילין G (PNC G)
תרופת הבחירה לטיפול בזיהומי סטרפטוקוקוס (כולל β-סטרפטוקוקוס). חסרונות: 1) מתפרק בפעולת מיץ קיבה, 2) נהרס על ידי פניצילינאז, 3) גורם לתגובות אלרגיות בכ-10% מהאוכלוסייה.
L מנה קטנה: 2.4 מיליון יחידות ליום
L מינון גדול: 24 מיליון יחידות ליום; עם תפקוד כליות תקין, זה יכול להינתן לפחות כל 4 שעות. מינון גדול לילדים: 200.000-300.000 u/kg/d.
נפצילין (Unipen®), אוקסצילין (Bactocil®)
נפצילין ואוקסצילין דומים. בעת שימוש באוקסצילין, נויטרופניה פחות שכיחה.
L מבוגרים: 1 גרם IV כל 4 שעות (זיהום בינוני); עד 2 גרם כל 4 שעות (זיהום חמור).
Ticarcillin (Ticar®)
L מבוגרים: 3 גרם IV (x2 שעות) כל 4 שעות (סה"כ 250-300 מ"ג/ק"ג/ד). הערה: מכיל 5.2-6.5 meq Na/g. ילדים (<40 кг): 200-300 мг/кг/д в/в каждые 4-6 ч.
טיקרצילין + חומצה קלבולנית (Timentin®)
אין לו יתרונות מיוחדים. Ticarcillin אינו אנטי-אודומון חזק במיוחד, וקלבולנט אינו מועיל במיוחד בהגברת הפעילות האנטי-אודומונלית.
לְסַפֵּק:אמפולות של 3 גרם של טיקרצילין + 0.1 גרם של clavulanate.
ל 3 גרם טיקרצילין + 0.1 גרם clavulanate IV כל 4 עד 6 שעות (בדרך כלל כתוב "3.1 גרם IV כל 4 שעות") או 6 + 0.2 גרם כל 6 שעות.
אמפיצילין+סולבקטם (Unasyn®)
תרופה טובה נגד H. flu ו-S. aureus חיובית ל-β-lactamase. אין פעילות מספקת נגד Pseudomonas aeruginosa.
L מבוגרים: 1-3 גרם אמפיצילין IV כל 6 שעות (מיוצר ביחס של 1 גרם אמפיצילין ל-0.5 גרם סולבקטם).
כרטיסייה. 9-4. סיווג של צפלוספורינים 
צפלוספורינים
קבוצות ושמות בודדים של צפלוספורינים ניתנים בטבלה. 9-4. מבין הדור הרביעי של cephalosporins, רק cefipime (Maxipime®) מאושר לשימוש בארה"ב.
הפעילות של תרופות מהדורות הבאים נגד סטרפטוקוקים ו-Staphylococcus aureus המייצרים פציצילינאז פוחתת בהדרגה. לתכשירים מהדור ה-3 יש פעילות מוגברת נגד אנטרובקטריות ובעיקר Pseudomonas aeruginosa עמידים.
לאף אחת מהתרופות אין פעילות מספקת נגד enterococci (Strep. faecalis), MUZS (ריכוז מעכב מינימלי ≥2 מיקרוגרם/מ"ל) או סטפילוקוקוס שלילי קואגולה, עמיד בפניצילין S. pneumoniae ו- Listeria monocytogenes.
צפלוספורינים דרך הפה
Cephradine (Velocef®) וצפלקסין (Keflex®)
תרופות דומות. פעולה חלשה נגד staphylococci (במקום אותם עדיף להשתמש dicloxacillin).
Cefaclor (Ceclor®), cefixime (Suprax®)
יש להם פעילות דומה. עדיף לשפעת H., רע לסטפילוקוקוס, אבל יקר יותר משתי התרופות הקודמות. אינדיקציות:סינוסיטיס רפוי כרוני בחולה אלרגי ל-PNC.
Cefpodoxime (Vantin®)
יש לו פעילות טובה נגד סטפילוקוקוסים רגישים למתיצילין, דלקת ריאות S. ושפעת H..
L מבוגרים:לזיהומי עור 400 מ"ג PO כל 12 שעות x 7-14 ימים. לדלקת שתן לא פשוטה 100 מ"ג PO כל 12 שעות x 7 ימים. יְלָדִים:בדלקת אוזן תיכונה חריפה 10 מ"ג/ק"ג PO כל 24 שעות x5-10 ימים.
לְסַפֵּק:טאב 100 ו-200 מ"ג, תרחיף פומי 50 מ"ג/5 מ"ל ו-100 מ"ג/5 מ"ל.
Cefdinir (Omnicef®)
דומה ל-cefpodixime.
L מבוגרים: 300 מ"ג PO כל 12 שעות או 600 מ"ג PO qd. יְלָדִים: 7 מ"ג/ק"ג PO כל 12 שעות או 14 מ"ג/ק"ג PO כל 24 שעות.
לְסַפֵּק:כמוסות של 300 מ"ג ותרחיף 125 מ"ג/5 מ"ל.
דור ראשון לצפלוספורינים
פעילות טובה נגד סטפילוקוק וסטרפטוקוקים שליליים לקואגולאז. פעולה חלשה נגד אנטרוקוקים, סטפילוקוקוסים שליליים לקואגולאז (חריג: ניתן להשתמש ב-Staph. epidermatis שלילי קואגולה), אנאירובים (חריג: ניתן להשתמש בקלוסטרידיום), שפעת H., Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa. ~75-85% מזני E. coli נשארים רגישים לתרופות אלו.
N Cefazolin (Ancef®, Kefzol®)
תרופה טובה לטיפול מונע לפני ניתוח. אושרה רמת ריכוז גבוהה במוח. חודר בצורה גרועה לתוך ה-CSF (לכן, הוא אינו מתאים לדלקת קרום המוח). יתרונות על פני צפלוספורינים אחרים: הושגו רמות פלזמה גבוהות (80 מיקרוגרם/מ"ל), זמן מחצית חיים ארוך (1.8 שעות) (ניתן לתת כל 8 שעות).
L מבוגרים: 1 גרם IV כל 8 שעות. ילדים: 0-7 ימים ← 40 מ"ג/ק"ג/ד מחולק כל 12 שעות; תינוקות → 60 מ"ג/ק"ג/ד מחולקים כל 8 שעות; ילדים → 80 מ"ג/ק"ג/ד מחולקים כל 6 שעות.
Cefapirin (Cefadyl®), Cephalothin (Keflin®), Cephradine (Velocef®)
שלוש התרופות הללו למעשה ניתנות להחלפה.
L בעת עקיפת: 25 מ"ג/ק"ג (עד 1 גרם) IV לפני ו-6 שעות לאחר הניתוח.
L לשימוש כללי: 10-20 מ"ג/ק"ג IV כל 6 שעות
דור שני לצפלוספורינים
הם מעט יותר פעילים נגד B. fragils ומוטות Gram(-). לא טוב לשפעת H. כמו תרופות דור שלישי. פעילות חלשה נגד Pseudomonas aeruginosa ורוב האנטרובקטרים. אף אחת מהתרופות לא חודרת ל-CNS בכמות מספקת (אפילו cefuroxime, שהיא הטובה ביותר בקבוצה זו, חודרת לשם בצורה גרועה). אף אחת מהתרופות בקבוצה זו אינה מומלצת עוד לטיפול בדלקת קרום המוח.
Cefuroxime (Zinacef®)
ל 75 מ"ג/ק"ג IV כל 8 שעות (מקסימום עד 1.5 גרם IV כל 8 שעות).
דור 3 לצפלוספורינים
יש להם פעילות שווה לאמינוגליקוזידים נגד E. coli, Klebsiella ו-Proteus. רק לצפטאזידיים יש פעילות מספקת נגד Pseudomonas aeruginosa. תרופות טובות לזיהומים "רציניים" (למשל דלקת קרום המוח, אנדוקרדיטיס או אוסטאומיאליטיס). PD:שלשול (פסאודוממברני קוליטיס), דיאתזה מדממת, התפתחות של זיהומי על (אנטרובקטר, Pseudomonas aeruginosa עמידים, אנטרוקוקים, פטריות).
H Ceftazidime (Fortaz®)
יעיל לזיהומים נוסוקומיים. אחת התרופות הטובות ביותר לטיפול ב-Pseudomonas aeruginosa (מינונים גדולים נסבלים היטב). אין פעילות מספקת נגד סטפילוקוקוס. הוא חודר היטב למערכת העצבים המרכזית. PD:בשימוש ממושך עלולה להתפתח נויטרופניה (למשל, בטיפול באוסטאומיאליטיס).
L מבוגרים: 1-2 גרם IV או IM כל 6-8 שעות (לזיהומים שאינם מסכני חיים, 1 גרם כל 8 שעות). יְלָדִים: 0-4 שבועות → 60 מ"ג/ק"ג/ד מחולקים לכל 12 שעות; ילדים ← 150 מ"ג/ק"ג ליום מחולקים כל 8 שעות (מקסימום 6 גרם ליום).
N Ceftriaxone (Rocefin®)
זה חודר היטב לתוך CSF; משמש לזיהומים במערכת העצבים המרכזית, כמו גם בשלב המאוחר של מחלת ליים. זמן מחצית החיים הארוך מאפשר מתן כל 12-24 שעות.בניגוד לרוב הצפלוספורינים, ההפרשה תלויה מאוד בכבד, ולכן ניתן להשתמש באותו מינון באי ספיקת כליות. יש לו סינרגיזם ביחס לאמינוגליקוזידים. PD:עלול לגרום לרפלוקס מרה.
L מבוגרים: 1 גרם IV 1 r / d (ניתן לתת כל 12 שעות). מינון יומי כולל<4 г. יְלָדִים(לטיפול בדלקת קרום המוח): מינון ראשוני של 75 מ"ג/ק"ג/ד', ולאחר מכן 100 מ"ג/ק"ג ליום מחולקים כל 12 שעות.
Cefotaxime (Claforan®)
L מבוגרים: 1 גרם IV כל 8-12 שעות (לזיהומים לא פשוטים בדרגת חומרה בינונית) עד 2 גרם כל 4 שעות (לזיהומים מסכני חיים). יְלָדִים:לטיפול בדלקת קרום המוח: 50 מ"ג/ק"ג IV כל 6 שעות; כל המחלות האחרות: בגילאי 0-7 ימים, 50 מ"ג/ק"ג IV כל 12 שעות; מעל 7 ימים: 50 מ"ג/ק"ג כל 12 שעות.
מוקסלקטם (Moxam®)
תרופה מצוינת לטיפול בזיהומים אנאירוביים, לרבות מערכת העצבים המרכזית. השימוש הכללי מוגבל לבעיות קרישה, אך אלו נראות רק במינונים גבוהים מאוד; בהקשר זה, בטיפול בזיהומים אנאירוביים חמורים, יש להשתמש בתרופה בזהירות. PD:בשימוש במינונים מופרזים, מוקסלקטם מדכא ייצור פרותרומבין בכבד (רשום ויטמין K 10 מ"ג/שבוע למניעת היפוטרומבינמיה) וגורם להפרעה בתפקוד טסיות במבוגרים במינון של>4 גרם/יום x>3 ד' (נדרש ניטור של פרמטרי קרישה אם אלה חריגה מהמינונים והמועדים).
L מבוגרים:מ-1 גרם IV כל 8 שעות ל-2 גרם כל 4 שעות (ראה PD לעיל). יְלָדִים:בגיל 0-7 ימים, 50 מ"ג/ק"ג IV כל 12 שעות; מעל 7 ימים: 50 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות.
מקרולידים, ונקומיצין, כלורמפניקול
N Vancomycin (Vancocin®)
התרופה המועדפת לזיהום סטפילוקוקלי כאשר היא MUS (אם לא, תוצאות טובות יותר עם PUSP) או כאשר המטופל אלרגי ל-PNC או לנגזרותיו. בטיפול בזיהום הנגרם על ידי Staphylococcus aureus, עמיד לתרופות שונות, ייתכן שיהיה צורך לרשום בנוסף ריפמפין. פעולה חלשה נגד אורגניזמים G (-). זמן מחצית חיים ארוך.
L מבוגרים:עבור זיהום חמור, התחל עם 1 גרם IV כל 8 שעות. יש לשאוף להגיע לריכוז שיא של 20-40 מיקרוגרם/ק"ג (רעילות >50; רעילות אוטוטו ורעילות נפרוטוקסיות, שהן בדרך כלל הפיכות, נראות בריכוזי שיא >200 מיקרוגרם/ק"ג) וריכוז מינימלי של 5-10 (רעיל אם >10).
מינון RO עבור קוליטיס פסאודומיסטי: 125 מ"ג PO 4 פעמים ביום למשך 7-10 ימים (מקורות מסוימים ממליצים על טיפול ארוך יותר, אך אין צורך בכך).
יְלָדִים:בגילאי 0-7 ימים, 50 מ"ג/ק"ג ליום מחולקים כל 12 שעות; מעל 7 ימים: ← 45 מ"ג/ק"ג/ד מחולקים לכל 12 שעות.
קלינדמיצין (Cleocin®)
הוא יעיל נגד קוקי גראם (+) (נספג היטב ממערכת העיכול, יכול לשמש לטיפול RO, חודר בצורה גרועה לתוך ה-CSF), אנאירובים, Bacteroides fragilis, Toxoplasma gondii. יש לו אפקט בקטריוסטטי (אך לא חיידקי) נגד רוב הפתוגנים, ולכן הוא משמש רק לעתים רחוקות (ניתן להשתמש בו בשילוב עם ריפמפין לטיפול RO של זיהום בפצעים סטפילוקוקליים).
L RO: 150-450 מ"ג כל 6 שעות IV או IM: 150-900 מ"ג כל 8 שעות
לְסַפֵּק:כמוסות של 75, 160 ו-300 מ"ג.
כלורמפניקול (Chloromycetin®)
יעיל נגד קוקי Gram(+) ו-Gram(-). חודר בצורה מושלמת לתוך CSF (אפילו עם ממברנות לא דלקתיות). טופס ה-RO אינו זמין בארה"ב.
L מבוגרים: RO: 250-750 מ"ג כל 6 שעות (ייתכן שקשה מאוד למצוא צורה זו באופן מסחרי בארה"ב). I/O: 50 מ"ג/ק"ג/ד מחולקים כל 6 שעות. יְלָדִים: 0-7 d → 25 mg/kg/d PO או IV 1 q/d. תינוק → 50 מ"ג/ק"ג/ד PO או IV מחולק כל 12 שעות. ילדים (לדלקת קרום המוח) → 100 מ"ג/ק"ג/ד IV מחולק כל 6 שעות.
אמינוגליקוזידים
במתן תוך ורידי, רק amikacin חודר לתוך CSF בכמות מספקת (ואז רק בנוכחות דלקת של הקרומים). מונותרפיה אינה מספקת לכל זיהום. הן תרופות משלימות טובות למלחמה נגד סטפילוקוקוס ומקלות גראם (-), כולל Pseudomonas aeruginosa רגישים. יעילות לא מספקת נגד סטרפטוקוקים. לכל התרופות יש השפעות אוטו- ונפרוטוקסיות, אשר, עם זאת, נצפות בדרך כלל בשימוש ממושך (> 8 ימים). יש להם פעולה מהירה יותר מאשר β-lactams, כך שניתן להשתמש בהם כדי להתחיל טיפול באלח דם, ולאחר מכן לעבור לצפלוספורינים לאחר ~2-3 ימים. הפעילות עולה בסביבה בסיסית ויורדת בסביבה חומצית, כמו גם בנוכחות מוגלה ו/או אנאירובים (לכן, ייתכן שהם לא יהיו יעילים לטיפול בזיהום בפצע; פלורוקינולונים עשויים להיות יעילים יותר לכך).
המינונים מבוססים על משקל גוף אידיאלי. לאחר ההזרקה ה-3 יש לקבוע את רמת התרופה בדם ולהתאים את המינון. באי ספיקת כליות, יש להפחית את המינונים של כל התרופות.
Gentamicin (Garamycin®)
L מבוגרים:עם תפקוד כליות תקין, מינון ראשוני של 2 מ"ג/ק"ג IV, לאחר מכן מינוני תחזוקה של 1-1.6 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות. מעקב אחר רמת התרופה (רמה מקסימלית רצויה> 4 מיקרוגרם/מ"ל, דקות -<2). הזרקת אנדולומבר: 4 מ"ג כל 12 שעות
טוברמיצין (Nebcin®)
האמינוגליקוזיד הטוב ביותר עבור Pseudomonas aeruginosa (אך לא טוב כמו ceftazidime).
L מבוגרים:עם תפקוד כליות תקין, מינון ראשוני של 2 מ"ג/ק"ג IV, לאחר מכן מינוני תחזוקה של 1-1.6 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות. לגיל מעל 60 שנים, אותם מינונים, אך כל 12 שעות. מעקב והתאמה של רמת התרופה (רמה מקסימלית רצויה 7.5-10 מיקרוגרם/מ"ל, דקות -<2). Дети: 6-7,5 мг/кг/д, разделенные на каждые 6-8 ч.
Amikacin
הוא פעיל יותר נגד מוטות גראם(-) מאשר גנטמיצין וטוברמיצין.
L מבוגרים:עם תפקוד כליות תקין 15 מ"ג/ק"ג/ד' מחולקת כל 8 שעות. לגיל מעל 60 ליטר אותו מינון, אבל כל 12 שעות. ).
סולפונאמידים
Trimethoprim/sulfamethoxazole (Bactrim®, Septra®)
הערה:באי ספיקת כליות, יש להפחית את המינון (ללא קשר לדרך הניהול). יעיל לטיפול ארוך טווח במינונים קטנים של זיהום בדרכי השתן (למשל, בחולה עם צנתר שתן).
L מבוגרים:לדלקת שתן מנה כפולה אחת (160 מ"ג TMP + 800 מ"ג SMZ) PO כל 12 שעות התרחיף מכיל 40 מ"ג TMP + 200 מ"ג SMZ ב-5 מ"ל (1 כפית); לכן מינון שווה ערך של 20 מ"ל כל 12 שעות. מינון יומי מקסימלי: 320 מ"ג TMP + 1600 מ"ג SMZ.
L ילדים:עם דלקת שתן ודלקת אוזן תיכונה 8-10 מ"ג/ק"ג/ד TMP RO כל 12 שעות.
L IV (לא לגיל<2 мес): כל 5 מ"ל מכיל 80 מ"ג TMP + 400 מ"ג SMZ; ממנו יש לערבב 125 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% (אם יש הגבלה על נפח הנוזל הניתן, אז ניתן להשתמש ב-75 מ"ל, אבל הניהול צריך להיות x2 שעות). המינון נקבע לפי התוכן של TMP. לדלקת שתן חמורה: 8-10 מ"ג/ק"ג/ד' (מקסימום 60 מ"ל/ד') מחולקים כל 6, 8 או 12 שעות לפי הרצוי x14 ימים. לדלקת ריאות Pneumocystis carinii (בחולים עם איידס, פנטמידין היא התרופה המועדפת ) ): 15-20 מ"ג/ק"ג ליום מחולקים כל 6 או 8 שעות x ≤14 ימים.
קרבפנמים
התרופה היחידה הזמינה כרגע היא thienamycin. כדי להפחית רעילות נפרוטית, הוא מסופק כ-imipenem (שילוב של thienamycin עם cilastatin, מעכב אנזים כליות).
H Imipenem-cilastatin (Primaxin®)
AB של ספקטרום הפעילות הרחב ביותר. תרופה טובה לשימוש כללי, אך חודרת בצורה גרועה ל-CSF. פעילות טובה מאוד נגד אנאירובים. כמה בעיות בשימוש במקרה של MUZS, MUKS, Pseudomonas non-Pseudomonas או Corynebacterium. בשל הופעת עמידות מסוימת, מומלץ להשתמש רק כאשר באמת יש צורך בכך כדי למנוע מבחר זנים עמידים.
PD: אזהרה:התקפים הם תופעת לוואי ידועה של imipenem-cilastatin והופיעו במקרים מסוימים כאשר נעשה שימוש במינונים גדולים של התרופה בחולים עם אי ספיקת כליות (כאשר נדרשה הפחתת מינון). סיכון מוגבר עשוי להיות בחולים עם סף התקפים נמוך יותר. C. difficile enterocolitis עלולה להתרחש. אין לשלב עם נגזרות PNC או צפלוספורינים.
L מבוגרים: 0.5-1 גרם IV x 30 דקות כל 6 שעות (כדי להפחית את הסיכון להתקפים, אין לחרוג מ-500 מ"ג ב-6 שעות, למעט במצבים חריגים מסוימים). ילדים: 0-7 ימים → 50 מ"ג/ק"ג/ד בחלוקה כל 12 שעות. גיל<3 лет → 100 мг/кг/д в/в, разделенные на каждые 6 ч. Возраст >3 שנים ← 60 מ"ג/ק"ג/יום IV מחולק כל 6 שעות
מונובקטמים
Aztreonam (Azactam®)
ההטבות הן מינוריות. ספקטרום הפעולה דומה לג'נטמיצין, אך הרעילות פחותה. מדכא רק מינים אירוביים של גראם (-), יעיל לרוב נגד אנטרובקטריות עמידות ל-β-לקטם. השפעה מתונה נגד Pseudomonas aeruginosa (∼ כשילוב של β-lactam AB + aminoglycoside).
פלואורוקינולונים
יעילות טובה מאוד נגד H. flu, Bramhamelle, Enterobacteriaceae, Gram(-) bacilli. די טוב נגד Pseudomonas aeruginosa, staphylococcus aureus חיובי לקואגולאז. לא אמין נגד סטרפטוקוקים (למשל, דלקת קרום המוח פנאומוקוקלית), MUZS, MUKS. לא מומלץ לגילאים<14 лет.
Ciprofloxacin (Cipro®)
למרות שלציפרלקס יש השפעה פרוטו-פסאודומונלית, השימוש העצמאי בו אינו מספיק לזיהום Pseudomonas aeruginosa של רקמות רכות (למשל, זיהום בפצעים). ספיגה עם מתן RO ↓ תוך שימוש בתרופות כגון סותרי חומצה (כגון Maalox®), Sucralfate (Carafate®) או ויטמינים עם מינרלים. ניתן להימנע מהשפעות אלו אם תרופות אלו ניתנות 6 שעות לפני או שעתיים לאחר ציפרלקס. Ranitidine אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של התרופה. Ciproflokasacin מגביר את זמן מחצית החיים של תיאופילין ועלול להוביל לעלייה ברמתו.
ל 500 מ"ג PO כל 12 שעות (לזיהום חמור: 750 מ"ג PO כל 12 שעות). IV: 400 מ"ג IV כל 12 שעות (להזריק x60 דקות). RO רצוי יותר למעט כאשר לא ניתן להשתמש בו (אותה יעילות, אבל צורת IV יקר יותר). לְסַפֵּק:כרטיסיות של 250, 500 ו-750 מ"ג.
Ofloxacin (Floxin®)
דומה לציפרלקס. ל 400 מ"ג PO כל 12 שעות.
גרינברג. נוירוכירורגיה